Antibiootikumid on bioloogilist päritolu keemilised ühendid, millel on selektiivne mikroorganisme kahjustav või hävitav toime.

1929. aastal kirjeldas A. Fleming esmakordselt stafülokokkide lüüsi Petri tassidel, mis olid saastunud perekonna Penicillium seentega ning 1940. aastal saadi esimesed penitsilliinid nende mikroorganismide kultuurist. Ametlike hinnangute kohaselt on inimkonda viimase neljakümne aasta jooksul tutvustatud mitu tuhat tonni penitsilliini. Just nende laialdase kasutamisega kaasnevad antibiootikumiravi laastavad tagajärjed, piisaval protsendil juhtudest, kui seda tehakse mitte vastavalt näidustustele. Praeguseks 1-5% enamusrahvastikust arenenud riigidülitundlikkus penitsilliinide suhtes. Alates 1950. aastatest on kliinikutest saanud beetalaktamaasi tootvate stafülokokkide paljunemise ja selektsiooni kohad, mis praegu domineerivad ja moodustavad ligikaudu 80% kõigist stafülokoki infektsioonidest. Mikroorganismide resistentsuse pidev areng on uute ja uute antibiootikumide loomise peamine stimuleeriv põhjus, mis raskendab nende klassifitseerimist.

Antibiootikumide klassifikatsioon

1. Antibiootikumid, mille struktuuris on beeta-laktaamtsükkel

a) penitsilliinid (bensüülpenitsilliin, fenoksümetüülpenitsilliin, metitsilliin,

oksatsilliin, ampitsilliin, karboksüülitsilliin)

b) tsefalosporiinid (tsefasoliin, tsefaleksiin)

c) karbapeneemid (imipeneem)

d) Monobaktaamid (astreonaam)

2. Makroliidid, mis sisaldavad makrotsüklilist laktoonitsüklit (erythromi

tsin, oleandomütsiin, spiramütsiin, roksitromütsiin, asitromütsiin)

4. Tetratsükliinid, mis sisaldavad 4 kuueliikmelist tsüklit (tetratsükliin, metatsükliin

lin, doksütsükliin, morfotsükliin) aminoglükosiidid, mis sisaldavad aminosuhkru molekule (gentami-

cyn, kanamütsiin, neomütsiin, streptomütsiin)

5. Polüpeptiidid (polümüksiinid B, E, M)

6. Antibiootikumid erinevad rühmad(vankomütsiin, famitsidiin, levomütsetiin, rifa-

mitsiin, linkomütsiin jne)

Beeta-laktaamantibiootikumid

Penitsilliinid

Kuigi ajalooliselt olid penitsilliinid esimesed antibiootikumid, on need siiani selle klassi kõige laialdasemalt kasutatavad ravimid. Penitsilliinide antimikroobse toime mehhanism on seotud rakuseina moodustumise häiretega.

Eraldage looduslikud (bensüülpenitsilliin ja selle soolad) ja poolsünteetilised penitsilliinid. Poolsünteetiliste antibiootikumide rühmas on omakorda:

Penitsillinaasiresistentsed ravimid, millel on domineeriv toime

grampositiivsed bakterid (oksatsilliin),

Laia toimespektriga ravimid (ampitsilliin, amoksitsilliin),

Laia toimespektriga ravimid, mis on tõhusad sünergia vastu

küünepulgad (karbenitsilliin).

Bensüülpenitsilliin on valitud ravim pneumokokkide, streptokokkide, meningokokkide, treponema pallidum'i ja stafülokokkide põhjustatud infektsioonide korral, mis ei tooda beetalaktamaasi. Enamik neist patogeenidest on tundlikud bensüülpenitsilliini suhtes päevaste annuste 1-10 miljonit ühikut. Enamikule gonokokkidele on iseloomulik resistentsuse tekkimine penitsilliinide suhtes ja seetõttu ei ole need praegu eelistatud ravimid tüsistusteta gonorröa raviks.

Oksatsilliin on oma toimespektrilt sarnane bensüülpenitsilliiniga, kuid see on efektiivne ka penitsillinaasi (beeta-laktamaasi) tootvate stafülokokkide vastu. Erinevalt bensüülpenitsilliinist on oksatsilliin efektiivne ka suukaudsel manustamisel (happekindel) ja kooskasutamisel suurendab see oluliselt ampitsilliini efektiivsust ( kombineeritud ravim ampioks). Ampitsilliini kasutatakse annustes 250-500 mg 4 korda päevas, banaalsete kuseteede infektsioonide suukaudseks raviks, mille peamisteks põhjustajateks on tavaliselt gramnegatiivsed bakterid, ning sega- või sekundaarsete kuseteede infektsioonide raviks. ülemine hingamisteed(sinusiit, kõrvapõletik, bronhiit). Karbenitsilliini peamine eristav eelis on selle efektiivsus Pseudomonas aeruginosa ja Proteuse vastu ning sellest tulenevalt saab seda kasutada mädanevates (gangrenoossetes) nakkusprotsessides.

Penitsilliinid võivad olla kaitstud bakteriaalsete beetalaktamaaside toime eest, kui neid manustada koos beetalaktamaasi inhibiitoritega, nagu klavulaanhape või sulbaktaam. Need ühendid on struktuurilt sarnased beeta-laktaamantibiootikumidega, kuid neil endil on tühine antimikroobne toime. Need inhibeerivad tõhusalt mikroorganismide beeta-laktamaasi, kaitstes seeläbi hüdrolüüsitavaid penitsilliinide inaktiveerimist nende ensüümide poolt ja suurendades seeläbi nende efektiivsust.

Kahtlemata on penitsilliinid kõigist antibiootikumidest kõige vähem toksilised, kuid allergilisi reaktsioone esineb sagedamini kui teisi antibiootikume. Tavaliselt ei ole need ohtlikud nahareaktsioonid (lööve, punetus, sügelus), eluohtlikud rasked anafülaktilised reaktsioonid on harvad (umbes 1 juhtum 50 000 patsiendist) ja tavaliselt intravenoosne manustamine. Kõiki selle rühma ravimeid iseloomustab rist-ülitundlikkus.

Kõik penitsilliinid suurtes annustes ärritavad närvikudet ja suurendavad järsult neuronite erutatavust. Sellega seoses peetakse praegu penitsilliinide sisestamist seljaaju kanalisse põhjendamatuks. AT harvad juhud kui bensüülpenitsilliini annus ületatakse enam kui 20 miljoni ühiku võrra päevas, ilmnevad ajustruktuuride ärrituse tunnused.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud penitsilliinide seedetrakti ärritav toime avaldub düspeptiliste sümptomitena, eriti iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse korral, on kõige tugevam laia toimespektriga ravimite puhul, kuna nende kasutamisel tekib sageli superinfektsioon (kandidoos). Ärritav toime manustamisviisidel ilmneb intramuskulaarse süstimise korral tihendamise, lokaalse valu ja intravenoosse manustamise korral - tromboflebiit.

Tsefalosporiinid

Tsefalosporiinide struktuuri tuumaks on 7-aminotsefalosporaanhape, mis on äärmiselt sarnane penitsilliinide struktuuri aluseks oleva 6-aminopenitsillaanhappega. Sellised keemiline struktuur määras eelnevalt kindlaks antimikroobsete omaduste sarnasuse penitsilliinidega, millel on resistentsus beetalaktamaaside toime suhtes, samuti antimikroobne toime mitte ainult grampositiivsete, vaid ka gramnegatiivsete bakterite vastu.

Antimikroobse toime mehhanism on täiesti sarnane penitsilliinide omaga. Tsefalosporiinid jagunevad traditsiooniliselt "põlvkondadeks", mis määravad nende antimikroobse toime põhispektri.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (tsefaleksiin, tsefradiin ja tsefadroksiil) on väga aktiivsed grampositiivsete kokkide, sealhulgas pneumokokkide, viridestsentsete streptokokkide, hemolüütilise streptokoki ja Staphylococcus aureuse vastu; samuti seoses gramnegatiivsete bakteritega - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Neid kasutatakse kuseteede infektsioonide, lokaliseeritud stafülokoki infektsioonide, polümikroobsete lokaliseeritud infektsioonide, pehmete kudede abstsesside raviks. Teise põlvkonna tsefalosporiine (tsefuroksiim, tsefamandool) iseloomustab laiem toimespekter gramnegatiivsete bakterite vastu ja need tungivad paremini enamikku kudedesse. Kolmanda põlvkonna ravimid (tsefotaksiim, tseftriaksoon) on veelgi laiema toimespektriga, kuid vähem tõhusad grampositiivsete bakterite vastu; Selle rühma tunnuseks on nende võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja sellest tulenevalt kõrge efektiivsus meningiidi korral. Neljanda põlvkonna tsefalosporiine (tsefpiroom) peetakse reservantibiootikumideks ja neid kasutatakse multiresistentsete bakteritüvede põhjustatud infektsioonide ja raskete püsivate haiglanakkuste korral.

Kõrvalmõjud. Nagu ka penitsilliinide suhtes, avaldub ülitundlikkus tsefalosporiinide suhtes sageli kõikidel variantidel. Sel juhul on võimalik ka risttundlikkus penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes. Lisaks on võimalikud lokaalsed ärritavad toimed, hüpoprotrombineemia ja suurenenud verejooks, mis on seotud K-vitamiini metabolismi häirega ning teturamilaadsed reaktsioonid (ainevahetus etüülalkoholäärmiselt toksilise atseetaldehüüdi kogunemisega).

Karbapeneemid

seda uus klass ravimid struktuurilt sarnane beetalaktaamantibiootikumidega. Selle ühendite klassi esimene esindaja on imipeneem. Ravimit iseloomustab lai antimikroobse toime spekter ja kõrge aktiivsus nii grampositiivsete, gramnegatiivsete kui ka anaeroobsete mikroorganismide vastu. Imipeneem on beetalaktamaasi suhtes resistentne.

Imipeneemi kasutamise peamised näidustused on hetkel täpsustamisel. Seda kasutatakse teiste saadaolevate antibiootikumide suhtes resistentsuse korral. Pseudomonas aeruginosa tekitab kiiresti resistentsuse imipeneemi suhtes, seetõttu tuleb seda kombineerida aminoglükosiididega. See kombinatsioon on efektiivne neutropeeniaga palavikuga patsientide raviks. Imipeneem peaks olema reservantibiootikum ja see on ette nähtud ainult raskete haiglanakkuste (sepsis, peritoniit, kopsupõletik) raviks, eriti mikroobide resistentsuse korral teiste antibiootikumide või tundmatu patogeeni suhtes, agranulotsütoosi või immuunpuudulikkusega patsientidel.

Imipeneemi efektiivsust saab suurendada, kombineerides seda tsilastatiiniga, mis vähendab selle eritumist neerude kaudu (kombineeritud ravim tienam).

Kõrvaltoimed ilmnevad iivelduse, oksendamise, nahalööbe, süstekoha ärrituse kujul. Patsientidel, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, võib olla ülitundlikkus ja imipeneemile.

Monobaktaamid

Selle antibiootikumide rühma esindajaks on astreonaam, mis on väga tõhus antibiootikum gramnegatiivsete mikroorganismide (E. coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae jt) vastu. Seda kasutatakse septiliste haiguste, meningiidi, ülemiste hingamisteede infektsioonide ja kuseteede põhjustatud sarnasest taimestikust.

Aminoglükosiidid

Selle rühma antibiootikumid on vees lahustuvad ühendid, mis on lahuses stabiilsed ja leeliselises keskkonnas aktiivsemad. Suukaudsel manustamisel imenduvad need halvasti, seetõttu kasutatakse neid kõige sagedamini parenteraalselt. Neil on bakteritsiidne toime, mis on tingitud valgu sünteesi pöördumatust pärssimisest mikroorganismi ribosoomidel pärast ravimi tungimist mikroobirakku. Aminoglükosiidid on tõhusad enamiku grampositiivsete ja paljude gramnegatiivsete bakterite vastu.

Kõik aminoglükosiidid toimivad ainult rakuvälistele mikroorganismidele ja nende tungimine mikroobirakku on aktiivne transpordist, energiast, pH-st ja hapnikust sõltuv protsess. Aminoglükosiidid on efektiivsed ainult mikroorganismide vastu, mis teostavad sellist mehhanismi rakupinnal, näiteks Escherichia coli. Bakterid, millel selline mehhanism puudub, ei ole aminoglükosiidide suhtes tundlikud. See seletab aminoglükosiidide aktiivsuse puudumist anaeroobide suhtes, aminoglükosiidide toime puudumist abstsesside korral (abstsessiõõnes, kudede nekroosi piirkondades), luude, liigeste, pehmete kudede infektsioone, kui esineb hapestumine. mikroobide elupaik, vähenenud hapnikuvarustus, vähenenud energia metabolism. Aminoglükosiidid on efektiivsed, kus normaalne pH, pO2, piisav energiavarustus – veres, neerudes. Aminoglükosiidide mikroobirakku tungimise protsessi hõlbustavad oluliselt rakuseinale mõjuvad ravimid, nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid.

Aminoglükosiide kasutatakse gramnegatiivsete infektsioonide raviks soolestiku bakterid(kopsupõletik, bakteriaalne endokardiit) või kui kahtlustatakse sepsist gramnegatiivsete ja teiste antibiootikumide suhtes resistentsete bakterite tõttu. Streptomütsiin ja kanamütsiin on tõhusad tuberkuloosivastased ravimid.

Kõrvaltoimeteks on see, et kõigil aminoglükosiididel on erineva raskusastmega oto- ja nefrotoksiline toime. Ototoksilisus avaldub esmalt kuulmise halvenemises (kõrvakõrva kahjustus) seoses kõrgsageduslike helide või vestibulaarsete häiretega (liigutuste koordinatsiooni häired, tasakaalukaotus). Nefrotoksilist toimet diagnoositakse kreatiniini taseme tõusuga veres või kreatiniini kliirensi suurenemisega neerude kaudu. Väga suurtes annustes avaldavad aminoglükosiidid kurareetaolist toimet kuni hingamislihaste halvatuseni.

Tetratsükliinid

Tetratsükliinid on suur antibiootikumide perekond, millel on sarnane struktuur ja toimemehhanism. Rühma nimi tuleneb keemilisest struktuurist, millel on neli sulanud rõngast.

Antibakteriaalse toime mehhanism on seotud valgu sünteesi pärssimisega ribosoomides, see tähendab, et selle saavutamiseks on vajalik ravimi tungimine mikroorganismi. Kõigil tetratsükliinidel on bakteriostaatiline toime ja neil on lai antibakteriaalne toime. Nende toimespekter hõlmab paljusid grampositiivseid ja gramnegatiivseid baktereid, aga ka riketsiat, klamüüdiat ja isegi amööba.

Kahjuks on praegu paljudel bakteritel tekkinud resistentsus selle antibiootikumide rühma suhtes nende algselt ebamõistlikult laialdase kasutamise tõttu. Resistentsus on reeglina seotud tetratsükliinide mikroorganismidesse tungimise takistamisega.

Tetratsükliinid imenduvad ülemistest osadest üsna hästi peensoolde, aga piima, kaltsiumi-, raua-, mangaani- või alumiiniumkatiooniderikaste toitude ning tugevalt aluselise keskkonna samaaegne tarbimine nõrgendab nende imendumist oluliselt. Ravimid jaotuvad kehas suhteliselt ühtlaselt, kuid läbivad halvasti hematoentsefaalbarjääri. Ravimid tungivad aga hästi läbi hematoplatsentaarse barjääri ja on võimelised seonduma loote kasvavate luude ja hammastega. Eritub peamiselt sapiga ja osaliselt neerude kaudu.

Kõrvaltoimed - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mis on tingitud enda soolefloora allasurumisest. Laste luude ja hammaste arengu rikkumine kaltsiumiioonide seondumise tõttu. Kell pikaajaline kasutamine võimalik toksiline toime maksale ja neerudele, samuti valgustundlikkuse teke.

Makroliidid

Selle antibiootikumide rühma vana põlvkonna esindajad on erütromütsiin ja oleandomütsiin. Need on kitsa toimespektriga antibiootikumid, mis on efektiivsed peamiselt grampositiivsete bakterite vastu, pärssides valgusünteesi. Ravimid lahustuvad vees halvasti, seetõttu kasutatakse neid reeglina sees. Tablett peab lagunemise eest kaitsmiseks olema kaetud. maomahl. Ravim eritub peamiselt neerude kaudu. Erütromütsiin on valikravim difteeria, samuti hingamisteede klamüüdiainfektsioonide ja Urogenitaalsüsteem. Lisaks on selle ravimirühma väga sarnase toimespektri tõttu penitsilliinide asendaja nende suhtes allergia korral.

Viimastel aastatel on kasutusele võetud selle rühma uue põlvkonna ravimid - spiramütsiin (rovamütsiin), roksitromütsiin (rulid), asitromütsiin (sumamed). Need on laia toimespektriga ravimid, millel on peamiselt bakteritsiidne toime. Suukaudsel manustamisel on neil hea biosaadavus, need tungivad hästi kudedesse ja akumuleeruvad spetsiifiliselt nakkuskohtadesse. põletikuline protsess. Neid kasutatakse ülemiste hingamisteede nakkushaiguste, keskkõrvapõletiku, põskkoopapõletiku jne mitteraskete vormide korral.

Makroliidid on üldiselt vähetoksilised ravimid, kuid ärritava toime tulemusena võivad nad suukaudsel manustamisel põhjustada düspepsiat ja veenisisesel manustamisel flebiiti.

Polümüksiinid

Sellesse rühma kuuluvad polüpeptiidsed antibiootikumid, mis on efektiivsed gramnegatiivse taimestiku vastu. Tõsise nefrotoksilisuse tõttu ei soovitata kasutada kõiki polümüksiinid peale B ja E. Nende toimemehhanism on kleepumine gramnegatiivsete mikroorganismide rakuseinale ja selle tõttu toitainete läbilaskvuse rikkumine. Grampositiivsed bakterid on polümüksiinide toime suhtes resistentsed, kuna need ei sisalda seinas lipoide, mis on vajalikud nende antibiootikumide fikseerimiseks. Need ei imendu soolestikust parenteraalne manustamine on näidatud nende tugev nefrotoksilisus. Seetõttu kasutatakse neid kas lokaalselt või lokaalselt – pleuraõõne, liigeseõõne jne. Need erituvad peamiselt neerude kaudu. Muud kõrvaltoimed on vestibulaarsed häired ja sensoorsed häired.

Nakkushaiguste mõiste viitab organismi reaktsioonile haiguse esinemisele patogeensed mikroorganismid või nende invasioon elunditesse ja kudedesse, mis väljendub põletikulise reaktsioonina. Raviks kasutatakse antimikroobseid ravimeid, mis toimivad nendele mikroobidele selektiivselt, et neid hävitada.

Mikroorganismid, mis põhjustavad inimkehas nakkus- ja põletikulisi haigusi, jagunevad:

• bakterid (tõelised bakterid, riketsia ja klamüüdia, mükoplasmad);
• seened;
• viirused;
• algloomad.

Seetõttu jagunevad antimikroobsed ained järgmisteks osadeks:

• antibakteriaalne;
• viirusevastane;
• seenevastane;
• algloomade vastane.

Oluline on meeles pidada, et ühel ravimil võib olla mitut tüüpi toimeid.

Näiteks Nitroxoline ® , prep. väljendunud antibakteriaalse ja mõõduka seenevastase toimega – nimetatakse antibiootikumiks. Sellise aine ja "puhta" seenevastase aine erinevus seisneb selles, et Nitroxoline®-il on piiratud toime teatud tüüpi Candida vastu, kuid sellel on tugev toime bakterite vastu, mille seenevastane aine ei toimi üldse.

1950. aastatel said Fleming, Chain ja Flory penitsilliini avastamise eest Nobeli meditsiini- ja füsioloogiaauhinna. Sellest sündmusest on saanud tõeline revolutsioon farmakoloogias, muutes täielikult infektsioonide ravi põhilised lähenemisviisid ja suurendades oluliselt patsiendi võimalusi täielikuks ja kiireks taastumiseks.

Antibakteriaalsete ravimite tulekuga on paljud varem terveid riike laastanud epideemiaid põhjustanud haigused (katk, tüüfus, koolera) muutunud "surmaotsusest" "tõhusalt ravitavaks haiguseks" ja neid praegu praktiliselt ei leita.

Antibiootikumid on bioloogilist või kunstlikku päritolu ained, mis võivad valikuliselt pärssida mikroorganismide elutähtsat aktiivsust.

See tähendab, et nende toime eripära on see, et nad mõjutavad ainult prokarüootset rakku, kahjustamata keharakke. See on tingitud asjaolust, et inimese kudedel ei ole nende toime jaoks sihtretseptorit.

Antibakteriaalsed ained on ette nähtud patogeeni bakteriaalsest etioloogiast põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste või raskete viirusnakkuste korral, et pärssida sekundaarset taimestikku.

Adekvaatse antimikroobse ravi valimisel tuleb arvesse võtta mitte ainult põhihaigust ja patogeensete mikroorganismide tundlikkust, vaid ka patsiendi vanust, raseduse olemasolu, individuaalset talumatust ravimi komponentide suhtes, kaasuvaid haigusi. ja ravimite kasutamine, mida ei kombineerita soovitatud ravimitega.

Samuti on oluline meeles pidada, et ravi kliinilise efekti puudumisel 72 tunni jooksul muudetakse ravimit, võttes arvesse võimalikku ristresistentsust.

Raskete infektsioonide või määratlemata põhjustajaga empiirilise ravi korral on soovitatav kombineerida erinevad tüübid antibiootikumid, võttes arvesse nende kokkusobivust.

Vastavalt mõjule patogeensetele mikroorganismidele eristatakse:

• bakteriostaatiline - pärsib bakterite elutähtsat aktiivsust, kasvu ja paljunemist;
• bakteritsiidsed antibiootikumid on ained, mis hävitavad patogeeni täielikult, kuna seonduvad pöördumatult raku sihtmärgiga.

Selline jaotus on aga üsna meelevaldne, kuna paljud antiibid. võib sõltuvalt ettenähtud annusest ja kasutamise kestusest avaldada erinevat toimet.

Kui patsient on hiljuti kasutanud antimikroobset ainet, tuleb selle korduvat kasutamist vältida vähemalt kuus kuud – et vältida antibiootikumiresistentse taimestiku teket.

Kuidas tekib ravimiresistentsus?

Kõige sagedamini täheldatakse resistentsust mikroorganismi mutatsiooni tõttu, millega kaasneb rakkude sees oleva sihtmärgi modifikatsioon, mida mõjutavad antibiootikumide sordid.

Määratud aine toimeaine tungib bakterirakku, kuid ei saa vajaliku sihtmärgiga kokku puutuda, kuna rikutakse klahviluku sidumispõhimõtet. Seetõttu ei aktiveerita patoloogilise aine aktiivsuse pärssimise või hävitamise mehhanismi.

muud tõhus meetod kaitse ravimite eest on ensüümide süntees bakterite poolt, mis hävitavad antiobide põhistruktuure. Seda tüüpi resistentsus esineb kõige sagedamini beetalaktaamide suhtes, kuna taimestik toodab beetalaktamaasi.

Palju vähem levinud on resistentsuse suurenemine, mis on tingitud rakumembraani läbilaskvuse vähenemisest, see tähendab, et ravim tungib sisse liiga väikestes annustes, et avaldada kliiniliselt olulist toimet.

Ennetava meetmena ravimiresistentse taimestiku arendamiseks on vaja arvestada ka supressiooni minimaalse kontsentratsiooniga, väljendades kvantitatiivset hinnangut toime astme ja spektri kohta, samuti sõltuvust ajast ja kontsentratsioonist. veres.

Annusest sõltuvate ainete (aminoglükosiidid, metronidasool) puhul on iseloomulik toime efektiivsuse sõltuvus kontsentratsioonist. veres ja nakkus-põletikulise protsessi fookuses.

Ajast sõltuvad ravimid vajavad efektiivse terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks korduvat manustamist kogu päeva jooksul. organismis (kõik beetalaktaamid, makroliidid).

Antibiootikumide klassifikatsioon toimemehhanismi järgi

• ravimid, mis inhibeerivad bakteriraku seina sünteesi (penitsilliinide seeria antibiootikumid, kõigi põlvkondade tsefalosporiinid, Vancomycin®);
• rakkude normaalse korralduse hävitamine molekulaarsel tasemel ja ennetamine normaalne toimimine paagi membraanid. rakud (Polymyxin®);
• Wed-va, aidates kaasa valgusünteesi pärssimisele, nukleiinhapete moodustumise pärssimisele ja valgusünteesi pärssimisele ribosomaalsel tasemel (kloroamfenikooli preparaadid, mitmed tetratsükliinid, makroliidid, Linkomütsiin ®, aminoglükosiidid);
• pärssimine ribonukleiinhapped - polümeraasid jne (Rifampitsiin ® , kinolid, nitroimidasoolid);
• folaadi sünteesi inhibeerivad protsessid (sulfoonamiidid, diaminopüriidid).

Antibiootikumide klassifikatsioon keemilise struktuuri ja päritolu järgi

1. Looduslikud – bakterite, seente, aktinomütseedide jäätmed:

• Gramicidins®;
• polümüksiinid;
• Erütromütsiin®;
• tetratsükliin®;
• bensüülpenitsilliinid;
• Tsefalosporiinid jne.

2. Poolsünteetilised – looduslike antibiootikumide derivaadid:

• Oxacillin®;
• ampitsilliin®;
• Gentamütsiin®;
• Rifampitsiin® jne.

3. Sünteetilised, st saadud keemilise sünteesi tulemusena:

• Levomütsetiin®;
• Amikacin® jne.

Antibiootikumide klassifikatsioon toimespektri ja kasutuseesmärgi järgi

Peamiselt aktiivne:		Laia toimespektriga antibakteriaalsed ained:	Tuberkuloosivastased ravimid
Gram+:	grammi-:
biosünteetilised penitsilliinid ja 1. põlvkonna tsefalosporiinid; makroliidid; linkosamiidid; ravimid Vancomycin®, Linkomütsiin®.	monobaktaamid; tsükliline polüpeptiidid; 3. pok. tsefalosporiinid.	aminoglükosiidid; klooramfenikool; tetratsükliin; poolsünteetiline laiendatud toimespektriga penitsilliinid (Ampicillin®); 2. pok. tsefalosporiinid.	Streptomütsiin®; Rifampitsiin®; Florimütsiin®.

Antibiootikumide kaasaegne klassifikatsioon rühmade kaupa: tabel

Põhirühm	Alamklassid
Beeta-laktaamid
1. Penitsilliinid	loomulik; Antistafülokokk; Antipseudomonaalne; Laiendatud toimespektriga; inhibiitoritega kaitstud; Kombineeritud.
2. Tsefalosporiinid	4 põlvkonda; MRSA-vastased tsefeemid.
3. Karbapeneemid	—
4. Monobaktaamid	—
Aminoglükosiidid	Kolm põlvkonda.
Makroliidid	neljateistkümneliikmeline; 15-liikmeline (asoolid); Kuusteist liiget.
Sulfoonamiidid	Lühike tegevus; Keskmine toime kestus; Pikanäitlemine; Eriti pikk; Kohalik.
Kinoloonid	Fluorimata (1. põlvkond); Teiseks; Hingamisteede (3.); Neljandaks.
Tuberkuloosivastane	Põhirida; reservrühm.
Tetratsükliinid	loomulik; Poolsünteetiline.

Alamklasside puudumine:

• Linkosamiidid (linkomütsiin®, klindamütsiin®);
• Nitrofuraanid;
• oksükinoliinid;
• Kloramfenikool (seda antibiootikumide rühma esindab Levomycetin ®);
• Streptogramiinid;
• rifamütsiinid (Rimactan®);
• spektinomütsiin (Trobicin®);
• nitroimidasoolid;
• Antifolaadid;
• tsüklilised peptiidid;
• glükopeptiidid (vankomütsiin® ja teikoplaniin®);
• Ketoliidid;
• Dioksidiin;
• Fosfomütsiin (Monural®);
• Fusidans;
• mupirotsiin (Bactoban®);
• oksasolidinoonid;
• everninomütsiinid;
• Glütsüültsükliinid.

Antibiootikumide ja ravimite rühmad tabelis

Penitsilliinid

Nagu kõik beetalaktaamravimid, on ka penitsilliinidel bakteritsiidne toime. Need mõjutavad rakuseina moodustavate biopolümeeride sünteesi lõppfaasi. Peptiidoglükaanide sünteesi blokeerimise tulemusena põhjustavad nad toime tõttu penitsilliini siduvatele ensüümidele patoloogiliste mikroobirakkude surma.

Madal mürgisuse tase inimestele on tingitud antikehade sihtrakkude puudumisest.

Bakterite resistentsuse mehhanismid nende ravimite suhtes on ületatud klavulaanhappe, sulbaktaami jne kaitstud ainete loomisega. Need ained pärsivad paagi toimet. ensüüme ja kaitsta ravimit lagunemise eest.

Looduslik bensüülpenitsilliin Bensüülpenitsilliini Na ja K soolad.

Grupp	Vastavalt toimeainele eraldatakse preparaadid:	Pealkirjad
Fenoksümetüülpenitsilliin	Metüülpenitsilliin®
Pikaajalise tegevusega.
Bensüülpenitsilliin prokaiin	Bensüülpenitsilliin novokaiini sool ® .
Bensüülpenitsilliin / bensüülpenitsilliin prokaiin / Bensatiini bensüülpenitsilliin	Bensitsilliin-3®. Bitsilliin-3®
Bensüülpenitsilliin prokaiin/bensatiin bensüülpenitsilliin	Bensitsilliin-5®. Bitsilliin-5®
Antistafülokokk	Oksatsilliin®	Oksatsilliin AKOS®, naatriumsool Oksatsilliin®.
penitsillinaasi suhtes resistentne	Cloxapcillin®, Alucloxacillin®.
Spread Spekter	Ampitsilliin®	Ampitsilliin®
	Amoksitsilliin®	Flemoxin solutab®, Ospamox®, Amoxicillin®.
Antipseudomonaalse aktiivsusega	Karbenitsilliin®	Karbenitsilliini ® , Carfecillin ® , Carindacillin ® dinaatriumsool.
	Uriedopenitsilliinid
	Piperatsilliin®	Picillin®, Pipracil®
	Azlotsilliin®	Azlocillin®-i, Securopen®-i, Mezlocillin®-i naatriumisool.
inhibiitoritega kaitstud	Amoksitsilliin/klavulanaat®	Co-amoxiclav®, Augmentin®, Amoxiclav®, Ranklav®, Enhancin®, Panklav®.
	Amoksitsilliin sulbaktaam®	Trifamox IBL®.
	Amlitsilliin/sulbaktaam®	Sulatsilliin®, Unazin®, Ampisid®.
	Piperatsilliin/tasobaktaam®	Tazocin®
	Tikartsilliin/klavulanaat®	Timentin®
Penitsilliinide kombinatsioon	Ampitsilliin/oksatsilliin®	Ampiox®.

Tsefalosporiinid

Tsefalosporiinid on madala toksilisuse, hea taluvuse, rasedate naiste kasutusvõime ja laia toimespektri tõttu kõige sagedamini kasutatavad antibakteriaalsed ained ravipraktikas.

Toimemehhanism mikroobirakule sarnaneb penitsilliinidega, kuid on paagi toimele vastupidavam. ensüümid.

Rev. tsefalosporiinidel on kõrge biosaadavus ja hea seeduvus mis tahes manustamisviisi korral (parenteraalne, suukaudne). hästi jaotatud siseorganid(välja arvatud eesnääre), veri ja kuded.

Ainult Ceftriaxone ® ja Cefoperazone ® suudavad luua kliiniliselt efektiivseid kontsentratsioone sapis.

Kõrge läbilaskvus läbi hematoentsefaalbarjääri ja tõhusus põletiku korral ajukelme märgiti kolmandas põlvkonnas.

Ainus sulbaktaamiga kaitstud tsefalosporiin on Cefoperasone/Sulbactam®. Sellel on laiaulatuslik toimespekter taimestikule, kuna see on vastupidav beetalaktamaasi mõjule.

Tabelis on toodud antibiootikumide rühmad ja peamiste ravimite nimetused.

Põlvkonnad	Ettevalmistus:	Nimi
1	Tsefasoliinaam	Kefzol®.
	Cefaleksiin ® *	Cefalexin-AKOS®.
	Cefadroxil®*	Durocef®.
2	Tsefuroksiim®	Zinacef®, Cefurus®.
	Tsefoksitiin®	Mefoxin®.
	Tsefotetan®	Tsefotetan®.
	Cefaclor®*	Ceklor®, Vercef®.
	Tsefuroksiim-aksetiil ® *	Zinnat ® .
3	Tsefotaksiim®	Tsefotaksiim®.
	Tseftriaksoon®	Rofecin®.
	Tsefoperasoon®	Medocef®.
	Tseftasidiim®	Fortum®, tseftasidiim®.
	Tsefoperasoon/sulbaktaam®	Sulperazon®, Sulzoncef®, Bakperazon®.
	Cefditorena ® *	Spectracef ® .
	Cefixime ® *	Suprax®, Sorcef®.
	Cefpodoxime® *	Proxetil®.
	Ceftibuten ® *	Cedex®.
4	Cefepima®	Maximim ® .
	Cefpiroma®	Caten®.
5	tseftobiprool®	Zeftera ® .
	Tseftaroliin®	Zinforo ® .

* Neil on suukaudne vabastamisvorm.

Karbapeneemid

Need on reservravimid ja neid kasutatakse raskete haiglanakkuste raviks.

Väga vastupidav beetalaktamaasidele, efektiivne ravimresistentse taimestiku raviks. Eluohtlike nakkusprotsesside puhul on need empiirilise skeemi esmased vahendid.

Määrake õpetaja:

• Doripenem® (Doriprex®);
• Imipenem® (Tienam®);
• Meropenem® (Meronem®);
• Ertapenem® (Invanz®).

Monobaktaamid

• Aztreonam®.

Rev. sellel on piiratud kasutusala ja see on ette nähtud grambakteritega seotud põletikuliste ja nakkuslike protsesside kõrvaldamiseks. Tõhus infektsioonide ravis. kuseteede protsessid põletikulised haigused vaagnaelundid, nahk, septilised seisundid.

Aminoglükosiidid

Bakteritsiidne toime mikroobidele sõltub söötme kontsentratsiooni tasemest bioloogilised vedelikud ja tänu sellele, et aminoglükosiidid häirivad valkude sünteesi protsesse bakterite ribosoomidel. Neil on üsna kõrge toksilisuse tase ja palju kõrvaltoimeid, kuid need põhjustavad harva allergilisi reaktsioone. Suukaudsel manustamisel praktiliselt ebaefektiivne, kuna see imendub seedetraktis halvasti.

Võrreldes beeta-laktaamidega on kudede barjääride kaudu tungimise tase palju halvem. Nendel ei ole terapeutiliselt olulisi kontsentratsioone luudes, tserebrospinaalvedelikus ja bronhide sekretsioonis.

Põlvkonnad	Ettevalmistus:	Allahindlus. pealkiri
1	Kanamütsiin®	Kanamütsiin-AKOS®. Kanamütsiini monosulfaat ® . Kanamütsiinsulfaat®
	Neomütsiin®	Neomütsiinsulfaat®
	Streptomütsiin®	Streptomütsiinsulfaat®. Streptomütsiini-kaltsiumkloriidi kompleks ®
2	Gentamütsiin®	Gentamütsiin®. Gentamütsiin-AKOS®. Gentamütsiin-K®
	Netilmitsiin®	Netromütsiin®
	Tobramütsiin®	Tobrex®. Brulamütsiin®. Nebtsin®. Tobramütsiin®
3	Amikatsiin®	Amikatsiin®. Amikin ® . Selemütsiin®. Hemacin®

Makroliidid

Need pärsivad patogeense taimestiku kasvu ja paljunemise protsessi, kuna raku ribosoomides pärsitakse valkude sünteesi. bakterite seinad. Annuse suurendamisel võivad need anda bakteritsiidse toime.

Samuti on kombineeritud ettevalmistused:

1. Pylobact ® on kompleksne aine Helicobacter pylori raviks. Sisaldab klaritromütsiini ® , omeprasooli ® ja tinidasooli ® .
2. Zinerit ® on väline vahend akne raviks. Toimeained on erütromütsiin ja tsinkatsetaat.

Sulfoonamiidid

Nad pärsivad patogeenide kasvu ja paljunemise protsesse, kuna neil on struktuurne sarnasus para-aminobensoehappega, mis osaleb bakterite elus.

Paljudel Gram-, Gram + esindajatel on nende toime suhtes kõrge vastupidavus. Kasutatakse osana kompleksne teraapia reumatoidartriit, säilitavad hea malaariavastase toime, on efektiivne toksoplasma vastu.

Klassifikatsioon:

Kohalikuks kasutamiseks kasutatakse hõbesulfatiasooli (Dermazin ®).

Kinoloonid

DNA hüdraaside inhibeerimise tõttu on neil bakteritsiidne toime ja need on kontsentratsioonist sõltuvad söötmed.

• Esimesse põlvkonda kuuluvad fluorimata kinoloonid (nalidiksiin-, oksoliin- ja pipemiidhape);
• Teine pok. Gram-keskmised (Ciprofloxacin®, Levofloxacin® jne);
• Kolmas on nn hingamisteede ained. (Levo- ja Sparfloxacin®);
  Neljas – Rev. antianaeroobse toimega (Moxifloxacin®).

Tetratsükliinid

Tetracycline ® , mille nimi anti eraldi antibiootikumide rühmale, saadi esmakordselt keemilisel teel 1952. aastal.

Rühma toimeained: metatsükliin ® , minotsükliin ® , tetratsükliin ® , doksütsükliin ® , oksütetratsükliin ® .

Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumide rühmadega, täielikud nimekirjad neis sisalduvate ravimite kohta, klassifikatsioonid, ajalugu ja muu oluline teave. Selleks on saidi ülamenüüs loodud jaotis "".

(meroneem), doripeneem (doripreks), ertapeneem (invanz).

Aminoglükosiidid

II põlvkond - gentamütsiin, tobramütsiin, netilmitsiin.

Kinoloonid/fluorokinoloonid:

I põlvkond - fluorimata kinoloonid (nalidiksiinhape, oksoliinhape, pipemiidhape)

II põlvkond - gramnegatiivsed fluorokinoloonid (lomefloksatsiin, norfloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin,).

III põlvkond - hingamisteede fluorokinoloonid (, sparfloksatsiin).

IV põlvkond - respiratoorsed antianaeroobsed fluorokinoloonid (moksifloksatsiin, gemifloksatsiin).

Makroliidide jaotus keemilise struktuuri järgi

Eesmärgid antibiootikumravi - terapeutiline efektiivsus; patogeenide resistentsuse ennetamine antimikroobsed ained(resistentsete mikroorganismide tüvede valiku piiramine).

Enne antibiootikumi väljakirjutamist on vaja võtta proov (äige, salajane jne) ja saata see bakterioloogilisele uuringule. Võttes arvesse materjali bakterioloogilise uuringu tulemusi ja isoleeritud patogeeni tundlikkuse hindamist antibiootikumide suhtes, a. sihipärane antibiootikumravi.

Empiiriline antibiootikumi retsept see on vajalik läbi viia vastavalt väidetavale mikrofloorale, kuna arst saab bakterioloogilise uuringu tulemused mitte varem kui 4-5 päeva pärast. Antibakteriaalse ravimi valimisel võetakse arvesse mikroorganismi tropismi kudede suhtes. Näiteks, erysipelas kõige sagedamini põhjustatud streptokokkidest; pehmed koed, mädane mastiit, - stafülokokid; kopsupõletik - pneumokokid, mükoplasmad; - Escherichia coli.

Olles lahendanud väidetava patogeeni probleemi, valib arst välja antibakteriaalse ravimi, mille suhtes mikroorganismil peab olema tundlikkus. Praegu on soovitatav eelistada kitsa toimespektriga ravimeid, mis võimaldab piirata mikrofloora resistentsuse teket.

1. Poolsünteetilised kitsa toimespektriga penitsilliinid (antistafülokokk, penitsillinaasi suhtes stabiilsed): toimespekter on sarnane looduslike penitsilliinide omaga, kuid ravim on penitsillinaasi suhtes resistentne ja aktiivne Staphylococcus aureuse (PRSA) penitsilliiniresistentsete tüvede vastu. See ei mõjuta metitsilliiniresistentseid stafülokokke (MRSA).

III. Laia toimespektriga poolsünteetilised penitsilliinid (aminopenitsilliinid): ja erinevalt looduslikest ja stafülokokkidevastastest penitsilliinidest toimivad mõned aeroobsed gramnegatiivsed enterobakterid (E. coli, Salmonella, Shigella) ja Haemophilus influenzae (). aktiivne Helicobacter pylori vastu.

Stafülokokkide tüved, mis toodavad beetalaktamaase, ei ole aga aminopenitsilliinide suhtes tundlikud, seega on tekkinud uus põlvkond. penitsilliini antibiootikumid kombineerituna beetalaktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam, tasobaktaam).

1. Inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid: amoksitsilliin/klavulaanhape mõjub kõigile amoksitsilliini suhtes tundlikele mikroorganismidele. Ravimil on kõrgem stafülokokivastane toime (sealhulgas penitsilliiniresistentsed Staphylococcus aureuse tüved), see on aktiivne beetalaktamaasi tootvate gramnegatiivsete bakterite vastu (näiteks Escherichia coli, Proteus).

Ampitsilliini/sulbaktaami antimikroobne toime on sarnane amoksitsilliini/klavulaanhappe omaga.

Tsefalosporiinide antimikroobse toime spekter

I põlvkond - aktiivne grampositiivsele taimestikule (streptokokid, stafülokokid, sealhulgas PRSA). MRSA, nagu ka enamik enterobakterite ja anaeroobide tüvesid, on ravimite suhtes resistentsed.

II põlvkond: toimespekter on lähedane esimese põlvkonna tsefalosporiinide omale.

IV põlvkond - võrreldes III põlvkonna tsefalosporiinidega on nad aktiivsemad grampositiivsete kokkide vastu, neil on antipseudomonaalne toime. mõjub streptokokkidele, stafülokokkidele (va MRSA), meningokokkidele, H. influenzae'le. Enterobakterid (E. coli, Proteus, Klebsiella, hammastused jne) on ravimi suhtes väga tundlikud.

Karbapeneemide antimikroobse toime spekter

Võrreldes teiste beetalaktaamantibiootikumidega on neil laiem antimikroobse toime spekter, sealhulgas gramnegatiivsete bakterite tüved (E. coli, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter jt) ja anaeroobid. Ravimid toimivad stafülokokkidele (va MRSA), streptokokkidele, enamikule penitsilliiniresistentsetele pneumokokkidele, meningokokkidele, gonokokkidele.

Ertapeneemi eripäraks on toime puudumine Pseudomonas aeruginosa vastu.

Kinoloonide/fluorokinoloonide antimikroobne spekter

I põlvkond (kinoloonid) toimivad peamiselt Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsetele bakteritele.

Teise põlvkonna fluorokinoloonidel on palju laiem spekter, nad on aktiivsed mitmete grampositiivsete aeroobsete bakterite (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. jt), enamiku gramnegatiivsete bakterite ja rakusiseste patogeenide (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.) vastu. ).

III ja IV põlvkonna fluorokinoloonid (respiratoorsed) on väga aktiivsed pneumokokkide ja stafülokokkide vastu ning on ka aktiivsemad kui II põlvkonna ravimid rakusiseste patogeenide vastu.

Aminoglükosiidide antimikroobse toime spekter

II ja III põlvkonna aminoglükosiide iseloomustab bakteritsiidne toime Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsete mikroorganismide (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. jt) ning ka mittefermenteerivate gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. -negatiivsed vardad (P. aeruginosa ). aktiivne stafülokokkide vastu, välja arvatud MRSA. ja toimivad M. tuberculosis'e vastu. ei ole aktiivne pneumokokkide ja anaeroobide (Clostridium spp. jne) vastu.

Makroliidide antimikroobse toime spekter

- kopsudes, bronhide sekretsioonis (makroliidid, penitsilliinid, respiratoorsed fluorokinoloonid, tsefalosporiinid);

- kesknärvisüsteemis (III ja IV põlvkonna tsefalosporiinid);

- nahas, limaskestadel (penitsilliinid, makroliidid, linkosamiidid) jne.

Antibiootikumide annustamisskeem sõltub suuresti nende eliminatsiooni kiirusest, mis koosneb maksa biotransformatsiooni ja neerude kaudu eritumise protsessidest. Maksas muunduvad makroliidid (ja teised), kuid antibiootikumide peamiseks eritumisteeks on neerud, mille kaudu erituvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, fluorokinoloonid, karbapeneemid, aminoglükosiidid.

Kell neerupuudulikkusülaltoodud ravimite annustamisskeemi korrigeerimine on vajalik, võttes arvesse seerumi kreatiniini väärtust. Kui endogeenne kreatiniini kliirens on alla 80 ml/min (neerupuudulikkuse I-II staadium), on vaja vähendada järgmiste antibiootikumide ühekordset annust ja/või manustamissagedust - aminoglükosiidid, 1. põlvkonna tsefalosporiinid, tetratsükliinid (va doksütsükliin) , glükopeptiidid, karbapeneemid. Kui endogeense kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min (III astme neerupuudulikkus), on oht kasutada antibiootikume, nagu aminopenitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid.

Kliinilises praktikas tehakse pärast kreatiniini kliirensi (CC) arvutamist ravimite individuaalne annustamisskeem kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) patsientidele. Välja on töötatud spetsiaalsed valemid, mille järgi, võttes arvesse patsiendi kehakaalu, vanust ja sugu, on täiskasvanud patsientidel võimalik arvutada CC. Kõige kuulsam ja üldiselt tunnustatud on Cockcrofti valem:

meeste

naiste jaoks indikaator korrutatakse täiendavalt 0,85-ga

Ülaltoodud valemid on kasutatavad normaalse või vähenenud kehakaaluga patsientidel. Rasvunud patsientidel arvutatakse CC samade valemite abil, kuid tegeliku kaalu asemel kasutatakse õiget kehakaalu.

Näiteks : Patsient A ., 76-aastane, astus osakonda intensiivravi diagnoosiga kogukonnas omandatud kahepoolne alasagara polüsegmentaalne, raske kulg. DN III. Raske kliinilise seisundi tõttu määrati patsiendile meroneem. Annustamisrežiimi arvutamiseks võeti arvesse vanust (76 aastat), kehakaalu (64 kg), seerumi kreatiniini (180 μmol / ml) -

Võttes arvesse teatmekirjanduses esitatud teavet, määrati neerude eliminatsioonifunktsiooni rikkumisega patsiendil ravimi "meronem" annustamisrežiim - CC väärtusega 28,4 ml / min, individuaalne annustamine raviskeem, 1 g iga 12 tunni järel, 2 korda päevas .

Ravimi "meropeneem" annustamisskeem (teatmik "Vidal", 2007)

Tuleb rõhutada, et antibiootikumide neerude kaudu eritumise kiirus võib väheneda dehüdratsiooniga, krooniline puudulikkus vereringe, hüpotensioon, uriinipeetus. Tulenevalt asjaolust, et neerupuudulikkuse korral pikeneb neerude kaudu erituvate ravimite eritumise periood, vähendatakse ravimi ööpäevast annust kas ühekordse annuse vähendamise või annuste vahelise intervalli suurendamise kaudu. Vastupidi, kliinilises praktikas ei vaja neerupuudulikkuse korral annuse kohandamist individuaalsed ettevalmistused(, ) tänu nende kahele eritumisrajale (neeru- ja maksakliirens), mis tagavad nende eliminatsiooni.

Antibiootikumide keskmise terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks on oluline võtta arvesse nende farmakokineetilist koostoimet teiste rühmade ravimitega. Näiteks vähendavad antatsiidid tetratsükliinide imendumist; mõjutada aminoglükosiidide eritumise kiirust, mis erituvad neerude kaudu muutumatul kujul.

Antibiootikumravi efektiivsuse ja kõrvaltoimete hindamine

Antibiootikumravi efektiivsuse hindamine sisaldab kliinilisi ja labori-instrumentaalseid parameetreid:

1. haiguse sümptomite dünaamika (elundikahjustuse tunnuste raskuse vähenemine ja vähenemine);
2. põletikulise protsessi aktiivsuse näitajate dünaamika ( kliiniline analüüs veri, uriinianalüüs jne);
3. bakterioloogiliste näitajate dünaamika (patoloogilise materjali põllukultuurid koos taimestiku tundlikkuse määramisega antibiootikumide suhtes).

Positiivse dünaamika puudumisel 3 päeva pärast on vaja ravimit muuta. See probleem lahendatakse, võttes arvesse varem välja kirjutatud antibiootikumi toimespektrit ja kõige tõenäolisemat patogeeni, mida eelnev farmakoteraapia ei saanud mõjutada.

Antibiootikumravi kõrvaltoimed

1. Allergilised reaktsioonid (penitsilliini rühma beeta-laktaamantibiootikumide, tsefalosporiinide, karbapeneemide vahel on võimalik ristallergiline reaktsioon).
2. Ravimite otsene toksiline toime elunditele:

a) lüüasaamine seedetrakti(,, erosioon ja haavandid). Eelkõige võib tetratsükliinide võtmine põhjustada stomatiiti ja koliiti, linkomütsiin - pseudomembranoosset koliiti, amoksitsilliin / klavulanaat (amoksiklav) - antibiootikumidega seotud kõhulahtisust;

b) neurotoksilisus (polüneuriit), neuromuskulaarse juhtivuse aeglustumise võimalus on iseloomulik aminoglükosiididele ja linkosamiididele, konvulsiivne sündroom võib põhjustada karbapeneemi rühma tienaami antibiootikumi;

c) aminoglükosiidide, glükopeptiidide, tsefalosporiinide kasutamisel tekib nefrotoksilisus (glomerulonefriit, neerupuudulikkus);

d) hepatotoksilisus koos kolestaasi ilmnemisega on iseloomulik makroliididele ja linkosamiididele;

e) hematotoksilisus (leukopoeesi, trombopoeesi, erütropoeesi pärssimine, hemolüütilised reaktsioonid, hemokoagulatsioonihäired) esineb sagedamini tetratsükliinide, klooramfenikooli kasutamisel;

f) kardiotoksilisus (QT-intervalli pikenemine) - fluorokinoloonide võtmise ajal;

g) luukoe kahjustus (kasvupeetus), hambaemaili struktuuri rikkumine põhjustab tetratsükliine;

h) fluorokinoloonidel on ebasoodne mõju kõhrekoe kasvule;

i) fluorokinoloonide, tetratsükliinidega ravi ajal täheldatakse valgustundlikkust ().

1. Soole mikrofloora rikkumine düsbakterioosi tekkega põhjustab enamiku gramnegatiivset taimestikku mõjutavaid antibakteriaalseid ravimeid.
2. lokaalne ja/või süsteemne kandidoos.

Võimalikud vead antibiootikumravi ajal:

1. ebamõistlik antibiootikumide väljakirjutamine viirusnakkus; isoleeritud mikroorganism ei põhjusta haigust);
2. ravimiresistentsus (või sekundaarne);
3. ravimite vale annustamisrežiim (hiline ravi, väikeste annuste kasutamine, manustamissageduse mittejärgimine, ravikuuri katkestamine);
4. valesti valitud manustamisviis;
5. farmakokineetiliste parameetrite teadmatus (kumulatsioonioht);
6. samaaegse patoloogia ebapiisav arvestamine (soovitavate mõjude rakendamine);
7. mitme antibiootikumi irratsionaalne kombinatsioon;
8. ravimi ebaratsionaalne valik taustseisundiga patsientidel (rasedus, imetamine);
9. antibiootikumi kokkusobimatus (farmakodünaamiline, farmakokineetiline ja füüsikalis-keemiline) ravimid kui seda antakse samal ajal.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru/

Sissejuhatus

1. Antibiootikumide klassifikatsioon

2. Beeta-laktaamantibiootikumid

3. Penitsilliinid

4. Tsefalosporiinide rühm

5. Karbapeneemide rühm

6. Monobaktaamide rühm

7. Tetratsükliini rühm

8. Aminoglükosiidirühm

9. Levomütsetiinid

10. Glükopeptiidide rühm

11. Linkosamiidrühm

12. Tuberkuloossed keemiaravi ravimid

13. Rahvusvahelise Tuberkuloosiliidu tuberkuloosivastaste ravimite klassifikatsioon

14. Polüpeptiidid

Kirjandus

Sissejuhatus

Antibiootikumid on ained, mis pärsivad elusrakkude, enamasti prokarüootsete ja algloomade kasvu. Antibiootikumid võivad olla looduslikku (looduslikku) päritolu ja kunstlikud (sünteetilised ja poolsünteetilised).

Antibiootikumid looduslikku päritolu kõige sagedamini toodavad aktinomütseedid ja hallitusseened, kuid neid võib saada ka bakteritest (polümüksiinid), taimedest (fütontsiidid) ning loomade ja kalade kudedest.

Ravimitena kasutatakse antibiootikume, mis pärsivad bakterite kasvu ja paljunemist. Antibiootikume kasutatakse laialdaselt ka onkoloogilises praktikas tsütostaatiliste (antineoplastiliste) ravimitena. Viirusliku etioloogiaga haiguste ravis ei ole antibiootikumide kasutamine soovitatav, kuna need ei suuda viiruseid mõjutada. Siiski on täheldatud, et mitmed antibiootikumid (tetratsükliinid) on võimelised mõjuma suurtele viirustele.

Antibakteriaalsed ravimid on sünteetilised ravimid, millel puuduvad looduslikud analoogid ja millel on antibiootikumidele sarnane bakterite kasvu pärssiv toime.

Antibiootikumide leiutamist võib nimetada revolutsiooniks meditsiinis. Esimesed antibiootikumid olid penitsilliin ja streptomütsiin.

1. Antibiootikumide klassifikatsioon

Bakterirakule avalduva toime olemuse järgi:

1. bakteriostaatilised ravimid (peatavad bakterite kasvu ja paljunemise)

2. bakteritsiidsed ravimid (hävitavad bakterid)

Valmistamismeetodi järgi eristatakse antibiootikume:

1. loomulik

2. sünteetiline

3. poolsünteetiline

Vastavalt tegevussuunale on:

1. antibakteriaalne

2. kasvajavastane

3. seenevastane

Vastavalt toimespektrile on olemas:

1. laia toimespektriga antibiootikumid

2. kitsa toimespektriga antibiootikumid

Keemilise struktuuri järgi:

1. Beeta-laktaamantibiootikumid

Penitsilliinid toodavad seene Penicillinum kolooniad. On: biosünteetilisi (penitsilliin G - bensüülpenitsilliin), aminopenitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin, bekampitsilliin) ja poolsünteetilisi (oksatsilliin, metitsilliin, kloksatsilliin, dikloksatsilliin, flukloksatsilliin) penitsilliinid.

Tsefalosporiine kasutatakse penitsilliiniresistentsete bakterite vastu. Tsefalosporiine on: 1. (tseporiin, tsefaleksiin), 2. (tsefasoliin, tsefamesiin), 3. (tseftriaksoon, tsefotaksiim, tsefuroksiim) ja 4. (tsefepiim, tsefpiroom) põlvkond.

Karbapeneemid on laia toimespektriga antibiootikumid. Karbapeneemide struktuur määrab nende kõrge resistentsuse beeta-laktamaaside suhtes. Karbapeneemide hulka kuuluvad meropeneem (meroneem) ja imipineem.

Monobaktaamid (astreonaam)

2. Makroliidid on keerulise tsüklilise struktuuriga antibiootikumid, millel on bakteriostaatiline toime. Võrreldes teiste antibiootikumidega on need vähem toksilised. Nende hulka kuuluvad: erütromütsiin, oleandomütsiin, roksitromütsiin, asitromütsiin (Sumamed), klaritromütsiin jne. Makroliidide hulka kuuluvad ka: asaliidid ja ketoliidid.

3. Tetratsükliinid – kasutatakse hingamisteede ja kuseteede infektsioonide raviks, raskete infektsioonide, nagu siberi katk, tulareemia, brutselloos, raviks. Sellel on bakteriostaatiline toime. Need kuuluvad polüketiidide klassi. Nende hulgas on: looduslikud (tetratsükliin, oksütetratsükliin) ja poolsünteetilised (metatsükliin, kloortetriin, doksütsükliin) tetratsükliinid.

4. Aminoglükosiidid - selle antibiootikumide rühma ravimid on väga mürgised. Kasutatakse raskete infektsioonide, nagu veremürgistuse või peritoniit, raviks. Omab bakteritsiidset toimet. Aminoglükosiidid on aktiivsed gramnegatiivsete vastu aeroobsed bakterid. Nende hulka kuuluvad: streptomütsiin, gentamütsiin, kanamütsiin, neomütsiin, amikatsiin jne.

5. Levomütsetiinid – selle rühma antibiootikumide kasutamisel on oht tõsiste tüsistuste tekkeks – vererakke tootva luuüdi kahjustus. Sellel on bakteriostaatiline toime.

6. Glükopeptiidantibiootikumid rikuvad bakteriraku seina sünteesi. Sellel on bakteritsiidne toime, kuid selle rühma antibiootikumide bakteriostaatiline toime on võimalik enterokokkide, streptokokkide ja stafülokokkide suhtes. Nende hulka kuuluvad: vankomütsiin, teikoplaniin, daptomütsiin jne.

7. Linkosamiididel on bakteriostaatiline toime. Kõrgetes kontsentratsioonides võib see avaldada bakteritsiidset toimet väga tundlike mikroorganismide vastu. Nende hulka kuuluvad: linkomütsiin ja klindamütsiin

8. Tuberkuloosivastased ravimid - isoniasiid, ftivaziid, saluzid, metasiid, etionamiid, protionamiid.

9. Polüpeptiidid – selle rühma antibiootikumid sisaldavad oma molekulis polüpeptiidühendite jääke. Nende hulka kuuluvad: gramitsidiin, polümüksiinid M ja B, batsitratsiin, kolistiin;

10. Polüeenide hulka kuuluvad: amfoteritsiin B, nüstatiin, levoriin, natamütsiin

11. Erinevate rühmade antibiootikumid - Rifamütsiin, Ristomütsiinsulfaat, Fusidiin-naatrium jne.

12. Seenevastased ravimid- põhjustada seenerakkude surma, hävitades nende membraanistruktuuri. Neil on lüütiline toime.

13. Leepravastased ravimid - Diafenüülsulfoon, Solusulfoon, Diucifon.

14. Antratsükliinantibiootikumid – nende hulka kuuluvad kasvajavastased antibiootikumid – doksorubitsiin, karminomütsiin, rubomütsiin, aklarubitsiin.

2. Beeta-laktaamantibiootikumid

β-laktaamantibiootikumid (β-laktaamid), mida ühendab β-laktaamtsükli olemasolu struktuuris, on penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja monobaktaamid, millel on bakteritsiidne toime. Keemilise struktuuri sarnasus määrab kõigi β-laktaamide sama toimemehhanismi (bakteriraku seina sünteesi rikkumine), samuti mõnel patsiendil ristallergia nende suhtes.

Penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid on tundlikud spetsiaalsete ensüümide – mitmete bakterite poolt toodetud β-laktamaaside – hüdrolüüsile. Karbapeneeme iseloomustab oluliselt suurem resistentsus β-laktamaaside suhtes.

Arvestades kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust, moodustavad β-laktaamantibiootikumid praeguses etapis antimikroobse kemoteraapia aluse, olles enamiku infektsioonide ravis juhtival kohal.

3. Penitsilliinid

Penitsilliinid on esimesed antimikroobsed ravimid, mis on välja töötatud mikroorganismide toodetud bioloogiliselt aktiivsete ainete baasil. Kõigi penitsilliinide esivanem bensüülpenitsilliin saadi XX sajandi 40ndate alguses. Praegu kuulub penitsilliinide rühma üle kümne antibiootikumi, mis olenevalt tootmisallikatest, struktuurilistest iseärasustest ja antimikroobsest toimest on jagatud mitmeks alarühmaks (tabel 1).

Üldised omadused:

1. Bakteritsiidne toime.

2. Madal toksilisus.

3. Eritumine peamiselt neerude kaudu.

4. Lai annustamisvahemik.

Ristallergia kõigi penitsilliinide ning osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide vahel.

looduslikud penitsilliinid. Looduslike penitsilliinide hulka kuuluvad sisuliselt ainult bensüülpenitsilliinid. Toimespektri põhjal võib sellesse rühma aga omistada ka prolongeeritud (bensüülpenitsilliini prokaiin, bensatiinbensüülpenitsilliin) ja suukaudsed (fenoksümetüülpenitsilliin, bensatiinfenoksümetüülpenitsilliin) derivaadid. Neid kõiki hävitavad β-laktamaasid, mistõttu neid ei saa kasutada stafülokoki infektsioonide raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid β-laktamaase.

Poolsünteetilised penitsilliinid:

Antistafülokoki penitsilliinid

Laiendatud toimespektriga penitsilliinid

Antipseudomonaalsed penitsilliinid

4. Tsefalosporiinide rühm

Tsefalosporiinid on β-laktaamide esindajad. Neid peetakse üheks kõige ulatuslikumaks AMS-i klassiks. Tänu oma madalale toksilisusele ja kõrge efektiivsusega tsefalosporiine kasutatakse palju sagedamini kui teisi AMP-sid. Antimikroobne toime ja farmakokineetilised omadused määravad ühe või teise tsefalosporiini rühma antibiootikumi kasutamise. Kuna tsefalosporiinid ja penitsilliinid on struktuurilt sarnased, iseloomustab nende rühmade ravimeid sama antimikroobse toime mehhanism ja mõnedel patsientidel ka ristallergia.

Tsefalosporiine on 4 põlvkonda:

I põlvkond - tsefasoliin (parenteraalne kasutamine); tsefaleksiin, tsefadroksiil (suukaudne)

II põlvkond - tsefuroksiim (parenteraalne); tsefuroksiimaksetiil, tsefakloor (suukaudne)

III põlvkond - tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon, tsefoperasoon / sulbaktaam (parenteraalne); tsefiksiim, tseftibuteen (suukaudne)

IV põlvkond - tsefepiim (parenteraalne).

Toimemehhanism. Tsefalosporiinide toime on bakteritsiidne. Bakterite penitsilliini siduvad valgud, mis toimivad ensüümidena peptidoglükaani sünteesi lõppfaasis (biopolümeer, bakteriraku seina põhikomponent), langevad tsefalosporiinide mõju alla. Peptidoglükaani sünteesi blokeerimise tagajärjel bakter sureb.

Tegevuse spekter. I kuni III põlvkonna tsefalosporiine iseloomustab kalduvus laiendada aktiivsuse ulatust, samuti antimikroobse toime taseme tõus gramnegatiivsete mikroorganismide suhtes ja aktiivsuse taseme langus grampositiivsete bakterite suhtes.

Ühine kõigile tsefalosporiinidele - see on olulise toime puudumine L.monocytogenes'i, MRSA ja enterokokkide vastu. KNS on tsefalosporiinide suhtes vähem tundlik kui S.aureus.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid. Neil on sarnane antimikroobne toimespekter järgmise erinevusega: parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefasoliin) toimivad tugevamalt kui suukaudsed ravimid (tsefadroksiil, tsefaleksiin). Antibiootikumid on vastuvõtlikud metitsilliinitundlikele Staphylococcus spp. ja Streptococcus spp. (S.pneumoniae, S.pyogenes). Esimese põlvkonna tsefalosporiinidel on väiksem pneumokokkide vastane toime kui aminopenitsilliinidel ja enamikul järgmise põlvkonna tsefalosporiinidel. Tsefalosporiinid ei avalda üldiselt mingit mõju listeriatele ja enterokokkidele, mis on selle antibiootikumide klassi kliiniliselt oluline tunnus. On leitud, et tsefalosporiinid on resistentsed stafülokoki β-laktamaaside toime suhtes, kuid vaatamata sellele võivad mõned tüved (nende ensüümide hüpertootjad) olla nende suhtes mõõdukalt tundlikud. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid ja penitsilliinid ei ole pneumokokkide vastu aktiivsed. I põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas toimespekter ja madal aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu. Nende mõju laieneb aga Neisseria spp kliiniline tähtsus see fakt on piiratud. 1. põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus M. catarrhalis ja H. influenzae vastu on kliiniliselt ebaoluline. M. catarrhalis'e puhul on nad looduslikult üsna aktiivsed, kuid nad on tundlikud β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes, tekitades peaaegu 100% tüvedest. Enterobacteriaceae perekonna esindajad on vastuvõtlikud 1. põlvkonna tsefalosporiinide mõjule: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli ning Shigella ja Salmonella vastase toimel puudub kliiniline tähtsus. P.mirabilise ja E.coli tüvedele, mis provotseerivad kogukonnas omandatud (eriti haiglanakkusi), on laialt levinud omandatud resistentsus, mis on tingitud laiendatud ja laia toimespektriga β-laktamaaside tootmisest.

Teistes Enterobacteriaceae bakterites on mittekäärivad bakterid ja Pseudomonas spp. leiti vastupanu.

B.fragilis ja sellega seotud mikroorganismid näitavad resistentsust ning paljude anaeroobide esindajad - tundlikkust 1. põlvkonna tsefalosporiinide toime suhtes.

TsefalosporiinidIIpõlvkonnad. Tsefuroksiim ja tsefakloor, kaks selle põlvkonna esindajat, erinevad üksteisest: sarnase antimikroobse toimespektriga tsefuroksiim näitas tsefaklooriga võrreldes suuremat aktiivsust Staphylococcus spp. ja Streptococcus spp. Mõlemad ravimid ei ole aktiivsed Listeria, Enterococcus ja MRSA vastu.

Pneumokokid näitavad PR-i penitsilliini ja teise põlvkonna tsefalosporiinide suhtes. 2. põlvkonna tsefalosporiinide esindajaid iseloomustab laiem toimespekter gramnegatiivsetele mikroorganismidele kui 1. põlvkonna tsefalosporiinidele. Nii tsefuroksiim kui ka tsefakloor näitavad aktiivsust Neisseria spp. vastu, kuid ainult tsefuroksiimi toime gonokokkidele on osutunud kliiniliselt aktiivseks. Haemophilus spp. ja M. catarrhalist mõjutab tsefuroksiim tugevamalt, kuna nad on resistentsed β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes ja need ensüümid hävitavad osaliselt tsefakloori. Enterobacteriaceae perekonna esindajatest ei esine mitte ainult P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, vaid ka C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Kui ülalloetletud mikroorganismid toodavad laia toimespektriga β-laktamaase, säilitavad nad tundlikkuse tsefuroksiimi suhtes. Tsefaklooril ja tsefuroksiimil on omapära: neid hävitavad laiendatud spektriga β-laktamaasid. Mõned P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. in vitro võib tekkida mõõdukas tundlikkus tsefuroksiimi suhtes, kuid seda ravimit ei ole mõtet kasutada ülalnimetatud bakterite põhjustatud infektsioonide ravis. II põlvkonna tsefalosporiinide toime ei kehti B. fragilis rühma anaeroobide, Pseudomonase ja teiste mittekäärivate mikroorganismide suhtes.

3. põlvkonna tsefalosporiinid. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinides samaväärselt ühiseid jooni on teatud omadused. Tseftriaksoon ja tsefotaksiim on selle rühma põhilised AMP-d ja praktiliselt ei erine üksteisest oma antimikroobse toime poolest. Mõlemal ravimil on aktiivne toime Streptococcus spp.-le ning samal ajal jääb märkimisväärne osa pneumokokkidest, aga ka penitsilliini suhtes resistentsetest rohetavatest streptokokkidest tundlikuks tseftriaksooni ja tsefotaksiimi suhtes. Tsefotaksiimi ja tseftriaksooni toime mõjutab S.aureust (välja arvatud MRSA) ja vähemal määral KNS-i. Korünebakterid (va C. jeikeium) kipuvad olema tundlikud. Resistentsust näitavad B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA ja enterokokid. Tseftriaksoon ja tsefotaksiim näitavad kõrget aktiivsust H. influenzae, M. catarrhalis, gonokokkide ja meningokokkide vastu, sealhulgas tüvede suhtes, millel on vähenenud tundlikkus penitsilliini suhtes, sõltumata resistentsuse mehhanismist. Peaaegu kõik Enterobacteriaceae perekonna esindajad, sh. mikroorganismid, mis toodavad laia toimespektriga β-laktamaase, on vastuvõtlikud tsefotaksiimi ja tseftriaksooni aktiivsele loomulikule toimele. E. coli ja Klebsiella spp. omavad resistentsust, enamasti ESBL-i tootmise tõttu. C-klassi kromosomaalsete β-laktamaaside hüperproduktsioon põhjustab tavaliselt resistentsuse P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.

Mõnikord avaldub tsefotaksiimi ja tseftriaksooni aktiivsus in vitro teatud P. aeruginosa tüvede, teiste mittekäärivate mikroorganismide, aga ka B. fragilis'e suhtes, kuid sellest ei piisa, et neid saaks kasutada asjakohaste infektsioonide ravis. .

Tseftasidiimi, tsefoperasooni ja tsefotaksiimi, tseftriaksooni vahel on peamistes antimikroobsetes omadustes sarnasusi. Tseftasidiimi ja tsefoperasooni eristavad omadused tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist:

Näidata suurt tundlikkust ESBL hüdrolüüsi suhtes;

Need näitavad oluliselt vähem aktiivsust streptokokkide, peamiselt S.pneumoniae vastu;

Tugev aktiivsus (eriti tseftasidiimis) P. aeruginosa ja teiste mittekäärivate mikroorganismide vastu.

Tsefiksiimi ja tseftibuteeni erinevused tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist:

Mõlemal ravimil puudub või on väike toime P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;

Tseftibuteen on viridestseeruvate streptokokkide ja pneumokokkide suhtes inaktiivne, tseftibuteen mõjutab neid vähe;

Staphylococcus spp. vastu olulist toimet ei ole.

IV põlvkonna tsefalosporiinid. Tsefepiimi ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide vahel on palju sarnasusi. Kuid keemilise struktuuri iseärasused võimaldavad tsefepiimil suurema kindlusega tungida läbi gramnegatiivsete mikroorganismide välismembraani ning omada suhtelist resistentsust C-kromosomaalse klassi β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes. Põhilistel III põlvkonna tsefalosporiinidel (tseftriaksoon, tsefotaksiim) on tsefepiimil järgmised omadused:

Kõrge aktiivsus mittekäärivate mikroorganismide ja P.aeruginosa vastu;

Suurenenud resistentsus laiendatud spektriga β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes (see asjaolu ei määra täielikult selle kliinilist tähtsust);

Mõju järgmistele mikroorganismidele - C-klassi kromosomaalsete β-laktamaaside hüperproduktsioonidele: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Inhibiitoriga kaitstud tsefalosporiinid. Tsefoperasoon / sulbaktaam on selle β-laktaamide rühma ainus esindaja. Võrreldes tsefoperasooniga on kombineeritud ravimil anaeroobsetele mikroorganismidele avalduva toime tõttu laiem toimespekter. Samuti mõjutab ravim enamikku enterobakterite tüvesid, mis toodavad laiendatud ja laia spektriga β-laktamaase. Sulbaktaami antibakteriaalne toime võimaldab sellel AMP-l olla kõrge aktiivsus Acinetobacter spp.

Farmakokineetika. Suukaudsed tsefalosporiinid imenduvad seedetraktis hästi. Konkreetne ravim eristub selle biosaadavuse poolest, mis varieerub vahemikus 40–50% (tsefiksiim) ja 95% (tsefakloor, tsefadroksiil ja tsefaleksiini). Toidu olemasolu võib tseftibuteeni, tsefiksiimi ja tsefakloori imendumist mõnevõrra aeglustada. Toit aitab tsefuroksiimaksetiili imendumise ajal aktiivset tsefuroksiimi vabastada. / m kasutuselevõtuga täheldati parenteraalsete tsefalosporiinide head imendumist. Tsefalosporiinide jaotus toimub paljudes elundites (välja arvatud eesnääre), kudedes ja saladustes. kõhukelme-, pleura-, perikardi- ja sünoviaalvedelikud, luudes, pehmed koed, nahas, lihastes, maksas, neerudes ja kopsudes on kõrge kontsentratsioon. Tsefoperasoon ja tseftriaksoon toodavad sapis kõrgeima taseme. Tsefalosporiinid, eriti tseftasidiim ja tsefuroksiim, on võimelised tungima hästi silmasisesesse vedelikku, kuid ei tekita samal ajal terapeutilisi tasemeid. tagumine kaamera silmad. III põlvkonna tsefalosporiinidel (tseftasidiim, tseftriaksoon, tsefotaksiim) ja IV põlvkonna tsefalosporiinidel (tsefepiim) on suurim võime läbida BBB-d ja luua ka terapeutilisi kontsentratsioone CSF-s. Tsefuroksiim ületab mõõdukalt BBB-d ainult ajukelme põletiku korral.

Enamikul tsefalosporiinidel (välja arvatud tsefotaksiim, mis biotransformeerub aktiivseks metaboliidiks) puudub võime metaboliseerida. Ravimite eemaldamine toimub peamiselt neerude kaudu, tekitades samal ajal väga kõrge kontsentratsiooni uriinis. Tseftriaksoonil ja tsefoperasoonil on kahekordne eritumine – maksa ja neerude kaudu. Enamiku tsefalosporiinide eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1 kuni 2 tundi. Tseftibuteeni, tsefiksiimi eristab pikem periood - 3-4 tundi, tseftriaksoonis suureneb see 8,5 tunnini. Tänu sellele indikaatorile võib neid ravimeid võtta 1 kord päevas. Neerupuudulikkusega kaasneb tsefalosporiinide rühma kuuluvate antibiootikumide (välja arvatud tsefoperasoon ja tseftriaksoon) annustamisskeemi korrigeerimine.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid. Põhimõtteliselt täna tsefasoliin kasutatakse kirurgias perioperatiivse profülaktikana. Seda kasutatakse ka pehmete kudede ja naha infektsioonide korral.

Kuna tsefasoliinil on kitsas toimespekter ja resistentsus tsefalosporiinide suhtes on potentsiaalsete patogeenide seas levinud, ei ole tsefasoliini kasutamise soovitused hingamisteede infektsioonide ja kuseteede infektsioonide raviks praegu piisavalt põhjendatud.

Tsefaleksiini kasutatakse streptokoki põhjustatud tonsillofarüngiidi (teise valiku ravimina), samuti pehmete kudede ja kopsude naha ja kogukonna kaudu omandatud infektsioonide raviks. keskmine aste gravitatsiooni.

II põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefuroksiim kasutatud:

Kell kogukonnas omandatud kopsupõletik haiglaravi vajamine;

Pehmete kudede ja naha kogukonnas omandatud infektsioonidega;

Kuseteede infektsioonid (keskmise ja raske raskusega püelonefriit); antibiootikum tsefalosporiin tetratsükliin tuberkuloosivastane

Perioperatiivse profülaktikana kirurgias.

tsefakloor, tsefuroksiimaksetiil kasutatud:

Ülemiste hingamisteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonidega (kogukonnast omandatud kopsupõletik, ägenemine krooniline bronhiit, äge sinusiit, CCA);

Kerge, mõõduka raskusega pehmete kudede ja naha kogukonnas omandatud infektsioonidega;

Kuseteede infektsioonid (äge tsüstiit ja püelonefriit lastel, püelonefriit naistel imetamise ajal, kerge ja mõõduka raskusega püelonefriit).

Tsefuroksiimaksetiili ja tsefuroksiimi võib kasutada astmelise ravina.

3. põlvkonna tsefalosporiinid

Tseftriaksoon, tsefotaksiim kasutatud:

Kogukonnas omandatud infektsioonid - äge gonorröa, CCA (tseftriaksoon);

Rasked haigla- ja kogukonnas omandatud infektsioonid - sepsis, meningiit, generaliseerunud salmonelloos, vaagnaelundite infektsioonid, intraabdominaalsed infektsioonid, rasked liigeste, luude, pehmete kudede ja naha infektsioonid, kuseteede infektsioonide rasked vormid, NDP infektsioonid .

Tsefoperasoon, tseftasidiim ette nähtud:

Erineva lokalisatsiooniga raskete kogukonnast omandatud ja haiglanakkuste ravi P. aeruginosa ja teiste mittekäärivate mikroorganismide kinnitatud või võimalike etioloogiliste mõjude korral.

Infektsioonide ravi immuunpuudulikkuse ja neutropeenia taustal (sealhulgas neutropeeniline palavik).

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiine võib kasutada parenteraalselt monoteraapiana või koos teiste rühmade antibiootikumidega.

tseftibuteen, tsefiksiim tõhus:

Kuseteede infektsioonid: äge tsüstiit ja püelonefriit lastel, püelonefriit naistel raseduse ja imetamise ajal, kerge ja mõõduka raskusega püelonefriit;

Suulise etapina samm-teraapia mitmesugused gramnegatiivsete bakterite põhjustatud rasked haigla- ja kogukonnainfektsioonid pärast parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimite püsiva toime saamist;

Ülemiste hingamisteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonidega (tseftibuteeni võtmine võimaliku pneumokoki etioloogia korral ei ole soovitatav).

Tsefoperasoon/sulbaktaam rakendada:

Sega (aeroobne-anaeroobse) ja multiresistentse mikrofloora poolt põhjustatud raskete (peamiselt haiglaravi) infektsioonide ravis - sepsis, NDP-nakkused (pleura empüeem, kopsuabstsess, kopsupõletik), tüsistunud kuseteede infektsioonid, väikese vaagna intraabdominaalsed infektsioonid;

Neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal esinevate infektsioonidega.

IV põlvkonna tsefalosporiinid. Seda kasutatakse raskete, peamiselt haiglate põhjustatud infektsioonide korral, mille on esile kutsunud multiresistentne mikrofloora:

intraabdominaalsed infektsioonid;

Liigeste, luude, naha ja pehmete kudede infektsioonid;

Kuseteede tüsistunud infektsioonid;

NDP infektsioonid (pleura empüeem, kopsuabstsess, kopsupõletik).

Samuti on IV põlvkonna tsefalosporiinid tõhusad infektsioonide ravis neutropeenia taustal, aga ka muude immuunpuudulikkuse seisundite korral.

Vastunäidustused

Mitte kasutada tsefalosporiinide suhtes allergiliste reaktsioonide korral.

5. Karbapeneemide rühm

Karbapeneemid (imipeneem ja meropeneem) on β-laktaamid. Võrreldes penitsilliinid ja tsefalosporiinid, on need bakterite hüdrolüüsiva toime suhtes vastupidavamad sisse-laktamaas, kaasa arvatud ESBL ja neil on laiem tegevusspekter. Neid kasutatakse erineva lokaliseerimisega raskete infektsioonide, sealhulgas haiglane, sagedamini reservravimina, kuid eluohtlike infektsioonide puhul võib seda pidada esmavaliku empiiriliseks raviks.

Toimemehhanism. Karbapeneemidel on bakteriraku seina moodustumise rikkumise tõttu võimas bakteritsiidne toime. Võrreldes teiste β-laktaamidega, suudavad karbapeneemid kiiremini tungida läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja lisaks avaldavad neile tugevat PAE-d.

Tegevuse spekter. Karbapeneemid toimivad paljudele grampositiivsetele, gramnegatiivsetele ja anaeroobsetele mikroorganismidele.

Stafülokokid on karbapeneemide suhtes tundlikud (v.a MRSA), streptokokid, sealhulgas S.pneumoniae(ARP-vastase toime poolest on karbapeneemid halvemad vankomütsiin), gonokokid, meningokokid. Imipeneem toimib E.faecalis.

Karbapeneemid on väga aktiivsed enamiku perekonna gramnegatiivsete bakterite vastu Enterobakterid(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), sealhulgas resistentsete tüvede vastu tsefalosporiinid III-IV põlvkonna ja inhibiitoritega kaitstud penitsilliinid. Veidi madalam aktiivsus proteuside, hammaste, H.influenzae. Enamik tüvesid P.aeruginosa algselt tundlik, kuid karbapeneemide kasutamise käigus täheldatakse resistentsuse suurenemist. Seega on Venemaal aastatel 1998-1999 läbi viidud multikeskuse epidemioloogilise uuringu kohaselt haiglatüvede resistentsus imipeneemi suhtes. P.aeruginosa ICU-s oli 18,8%.

Karbapeneemidel on suhteliselt väike toime B.cepacia, stabiilne on S. maltophilia.

Karbapeneemid on väga aktiivsed eoste tekke vastu (v.a C.difficile) ja mitteeoseid moodustavaid (kaasa arvatud B. fragilis) anaeroobid.

Mikroorganismide sekundaarne resistentsus (v.a P.aeruginosa) areneb harva karbapeneemideks. Resistentsete patogeenide puhul (v.a P.aeruginosa) iseloomustab ristresistentsus imipeneemi ja meropeneemi suhtes.

Farmakokineetika. Karbapeneeme kasutatakse ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Ajukelme põletikuga tungivad nad BBB-sse, luues CSF-s kontsentratsiooni, mis võrdub 15-20% vereplasma tasemest. Karbapeneemid ei metaboliseeru, need erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, seetõttu on neerupuudulikkuse korral võimalik nende eliminatsiooni märkimisväärne aeglustumine.

Kuna imipeneem inaktiveeritakse neerutuubulites ensüümi dehüdropeptidaas I toimel ja see ei tekita uriinis terapeutilisi kontsentratsioone, kasutatakse seda kombinatsioonis tsilastatiiniga, mis on dehüdropeptidaas I selektiivne inhibiitor.

Hemodialüüsi ajal eemaldatakse karbapeneemid ja tsilastatiin kiiresti verest.

Näidustused:

1. Rasked infektsioonid, enamasti haiglased, põhjustatud multiresistentsest ja segamikrofloorast;

2. JaNDP infektsioonid(kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem);

3. Keeruline kuseteede infektsioon;

4. Jaintraabdominaalsed infektsioonid;

5. Javaagnapiirkonna infektsioonid;

6. FROMepsis;

7. Janaha ja pehmete kudede infektsioonid;

8. Ja luude ja liigeste infektsioonid(ainult imipeneem);

9. Eendokardiit(ainult imipeneem);

10. Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga patsientidel;

11. Meningiit(ainult meropeneem).

Vastunäidustused. Allergiline reaktsioon karbapeneemidele. Imipeneem/tsilastatiini ei tohi kasutada ka patsientidel, kellel on tsilastatiini suhtes allergiline reaktsioon.

6. Monobaktaamide rühm

Monobaktaamidest ehk monotsüklilistest β-laktaamidest kasutatakse kliinilises praktikas ühte antibiootikumi - aztreonaam. Sellel on kitsas antibakteriaalse toime spekter ja seda kasutatakse aeroobse gramnegatiivse taimestiku põhjustatud infektsioonide raviks.

Toimemehhanism. Aztreonaamil on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakteriraku seina moodustumise rikkumisega.

Tegevuse spekter. Astreonaami antimikroobse toimespektri eripära on tingitud asjaolust, et see on resistentne paljude aeroobse gramnegatiivse taimestiku poolt toodetud β-laktamaaside suhtes ja samal ajal hävitatakse stafülokokkide, bakteroidide ja ESBL β-laktamaaside poolt.

Astreonaami toime paljude perekonna mikroorganismide vastu Enterobakterid (E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) ja P.aeruginosa, sealhulgas aminoglükosiidide, ureidopenitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes resistentsete haiglatüvede vastu.

Aztreonaam ei mõjuta Acinetobacter'i, S. maltophilia, B.cepacia, grampositiivsed kokid ja anaeroobid.

Farmakokineetika. Aztreonaami kasutatakse ainult parenteraalselt. See on jaotunud paljudes keha kudedes ja keskkondades. See läbib BBB-d ajukelme põletiku ajal, läbi platsenta ja rinnapiima. See metaboliseerub maksas väga vähesel määral, eritub peamiselt neerude kaudu, muutumatul kujul 60-75%. Poolväärtusaeg normaalse neeru- ja maksafunktsiooni korral on 1,5-2 tundi, maksatsirroosi korral võib see pikeneda 2,5-3,5 tunnini, neerupuudulikkuse korral - kuni 6-8 tundi.Hemodialüüsi ajal on astreonaami kontsentratsioon veres. veri väheneb 25-60%.

Näidustused. Aztreonaam on reservravim aeroobsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud erineva lokaliseerimisega infektsioonide raviks:

1. NDP-nakkused (kogukonnast omandatud ja nosokomiaalne kopsupõletik);

2. intraabdominaalsed infektsioonid;

3. vaagnaelundite infektsioonid;

4. kuseteede infektsioonid;

5. naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid;

6. sepsis.

Arvestades astreonaami kitsast antimikroobse toimespektriga, tuleb seda raskete infektsioonide empiirilises ravis määrata kombinatsioonis AMP-dega, mis on aktiivsed grampositiivsete kokkide (oksatsilliin, tsefalosporiinid, linkosamiidid, vankomütsiin) ja anaeroobide (metronidasool) vastu.

Vastunäidustused. Allergilised reaktsioonid astreonaamile ajaloos.

7. Tetratsükliini rühm

Tetratsükliinid on üks AMP-de varajastest klassidest, esimesed tetratsükliinid saadi 40ndate lõpus. Praegu on nendele ravimitele iseloomulike tetratsükliinide suhtes resistentsete mikroorganismide ja arvukate HP-de ilmnemise tõttu nende kasutamine piiratud. Tetratsükliinid (looduslik tetratsükliin ja poolsünteetiline doksütsükliin) säilitavad oma suurima kliinilise tähtsuse klamüüdiainfektsioonide, riketsioosi, mõnede zoonooside ja raske akne korral.

Toimemehhanism. Tetratsükliinidel on bakteriostaatiline toime, mis on seotud valkude sünteesi häirega mikroobirakus.

tegevuse spekter. Tetratsükliine peetakse laia antimikroobse toime spektriga AMP-deks, kuid nende pikaajalise kasutamise käigus on paljud bakterid omandanud nende suhtes resistentsuse.

Gram-positiivsetest kokkidest on pneumokokk kõige vastuvõtlikum (välja arvatud ARP). Samal ajal on üle 50% tüvedest resistentsed S.pyogenes, enam kui 70% nosokomiaalsetest stafülokokkide tüvedest ja valdav enamus enterokokkide tüvedest. Kõige vastuvõtlikumad gramnegatiivsed kokid on meningokokid ja M.catarrhalis, ja paljud gonokokid on resistentsed.

Tetratsükliinid mõjutavad mõningaid grampositiivseid ja gramnegatiivseid vardaid – listeria, H. influenzae, H. ducreyi, Yersinia, Campylobacter (kaasa arvatud H. pylori), brutsella, bartonella, vibrioosid (sh koolera), kubemegranuloomi patogeenid, siberi katk, katk, tulareemia. Enamik Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter tüvesid on resistentsed.

Tetratsükliinid on aktiivsed spiroheetide, leptospira, borrelia, riketsia, klamüüdia, mükoplasmade, aktinomütseedide ja mõnede algloomade vastu.

Anaeroobsest taimestikust on klostriidid tundlikud tetratsükliinide suhtes (v.a C.difficile), fusobakterid, p.aknes. Enamik bakteroidide tüvesid on resistentsed.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imenduvad tetratsükliinid hästi, doksütsükliin on parem kui tetratsükliin. Doksütsükliini biosaadavus ei muutu ja tetratsükliin väheneb toidu mõjul 2 korda. Ravimite maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis tekib 1-3 tundi pärast allaneelamist. Intravenoosse manustamise korral saavutatakse veres oluliselt kõrgem kontsentratsioon kui suukaudsel manustamisel.

Tetratsükliinid jaotuvad paljudes kehaorganites ja keskkondades ning doksütsükliin tekitab kudedes kõrgemaid kontsentratsioone kui tetratsükliin. Kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on 10-25% seerumi tasemest, kontsentratsioon sapis on 5-20 korda kõrgem kui veres. Tetratsükliinidel on suur võime läbida platsentat ja tungida rinnapiima.

Hüdrofiilse tetratsükliini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, seetõttu on neerupuudulikkuse korral selle eritumine oluliselt häiritud. Lipofiilsem doksütsükliin eritub mitte ainult neerude, vaid ka seedetrakti kaudu ning neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on see tee peamine. Doksütsükliinil on tetratsükliiniga võrreldes 2-3 korda pikem poolväärtusaeg. Hemodialüüsiga eemaldatakse tetratsükliin aeglaselt ja doksütsükliin ei eemaldata üldse.

Näidustused:

1. Klamüüdia infektsioonid(psittakoos, trahhoom, uretriit, prostatiit, emakakaela põletik).

2. Mükoplasma infektsioonid.

3. Borrelioos (borrelioos, korduv palavik).

4. Riketsioos (Q-palavik, Rocky Mountaini täpiline palavik, tüüfus).

5. Bakteriaalsed zoonoosid: brutselloos, leptospiroos, siberi katk, katk, tulareemia (viimasel kahel juhul - kombinatsioonis streptomütsiini või gentamütsiiniga).

6. NDP infektsioonid: kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik.

7. Sooleinfektsioonid: koolera, jersinioos.

8. Günekoloogilised infektsioonid: adneksiit, salpingooforiit (rasketel juhtudel kombinatsioonis β-laktaamide, aminoglükosiidide, metronidasooliga).

9. Akne.

10. Rosaatsea.

11. Haavainfektsioon pärast loomahammustust.

12. STI-d: süüfilis (allergiline penitsilliini suhtes), kubeme granuloom, suguelundite lümfogranuloom.

13. Silmapõletikud.

14. Aktinomükoos.

15. Batsillaar angiomatoos.

16. Likvideerimine H. pylori juures peptiline haavand kõht ja kaksteistsõrmiksool(tetratsükliin kombinatsioonis antisekretoorsete ravimite, vismutsubtsitraadi ja teiste AMP-dega).

17. Troopilise malaaria ennetamine.

Vastunäidustused:

Vanus kuni 8 aastat.

Rasedus.

Imetamine.

Raske maksahaigus.

Neerupuudulikkus (tetratsükliin).

8. Aminoglükosiidide rühm

Aminoglükosiidid on üks esimesi antibiootikumide klasse. Esimene aminoglükosiid, streptomütsiin, saadi aastal 1944. Praegu on aminoglükosiide kolm põlvkonda.

Aminoglükosiididel on peamine kliiniline tähtsus aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide põhjustatud haiglanakkuste ravis, samuti nakkav endokardiit. Tuberkuloosi ravis kasutatakse streptomütsiini ja kanamütsiini. Neomütsiini kui aminoglükosiidide seas kõige toksilisemat kasutatakse ainult suukaudselt ja paikselt.

Aminoglükosiididel on potentsiaalne nefrotoksilisus, ototoksilisus ja need võivad põhjustada neuromuskulaarset blokaadi. Siiski, võttes arvesse riskitegureid, ühekordne manustamine kogu päevane annus, lühikesed ravikuurid ja TDM võivad vähendada HP manifestatsiooni astet.

Toimemehhanism. Aminoglükosiididel on bakteritsiidne toime, mis on seotud ribosoomide valgusünteesi häirega. Aminoglükosiidide antibakteriaalse toime aste sõltub nende maksimaalsest (tipp) kontsentratsioonist vereseerumis. Kombineerituna penitsilliinide või tsefalosporiinidega täheldatakse sünergiat mõnede gramnegatiivsete ja grampositiivsete aeroobsete mikroorganismide suhtes.

Tegevuse spekter. II ja III põlvkonna aminoglükosiide iseloomustab annusest sõltuv bakteritsiidne toime perekonna gramnegatiivsete mikroorganismide vastu Enterobakterid (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobakter spp., Serratia spp. jne), samuti mittekäärivad gramnegatiivsed vardad ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglükosiidid on aktiivsed stafülokokkide vastu, välja arvatud MRSA. Streptomütsiin ja kanamütsiin toimivad M.tuberculosis, samas kui amikatsiin on selle vastu aktiivsem M.avium ja muud ebatüüpilised mükobakterid. Streptomütsiin ja gentamütsiin mõjutavad enterokokke. Streptomütsiin on aktiivne katku, tulareemia, brutselloosi patogeenide vastu.

Aminoglükosiidid on nende vastu passiivsed S.pneumoniae, S. maltophilia, B.cepacia, anaeroobid ( Bacteroides spp., Clostridium spp. ja jne). Pealegi vastupanu S.pneumoniae, S. maltophilia ja B.cepacia aminoglükosiididele võib nende mikroorganismide tuvastamiseks kasutada.

Kuigi aminoglükosiidid sisse vitro aktiivne hemofiili, shigella, salmonella, legionella vastu, kliiniline efektiivsus nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis ei ole tõestatud.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel aminoglükosiidid praktiliselt ei imendu, seetõttu kasutatakse neid parenteraalselt (välja arvatud neomütsiin). Pärast i / m manustamist imenduvad need kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon tekib 30 minutit pärast intravenoosse infusiooni lõppu ja 0,5-1,5 tundi pärast intramuskulaarset süstimist.

Aminoglükosiidide tippkontsentratsioonid on erinevatel patsientidel erinevad, kuna need sõltuvad jaotusmahust. Jaotusruumala sõltub omakorda kehakaalust, vedeliku ja rasvkoe mahust ning patsiendi seisundist. Näiteks patsientidel, kellel on ulatuslikud põletused, astsiit, suureneb aminoglükosiidide jaotusruumala. Vastupidi, dehüdratsiooni või lihasdüstroofia korral see väheneb.

Aminoglükosiidid jaotuvad rakuvälisesse vedelikku, sealhulgas seerumis, abstsessi eksudaatidesse, astsiidi-, perikardi-, pleura-, sünoviaal-, lümfi- ja peritoneaalvedelikku. Võimeline tekitama kõrgeid kontsentratsioone hea verevarustusega elundites: maks, kopsud, neerud (kus need kogunevad kortikaalsesse ainesse). Madalat kontsentratsiooni täheldatakse rögas, bronhide sekretsioonis, sapis, rinnapiim. Aminoglükosiidid ei läbi BBB-d hästi. Ajukelme põletikuga suureneb läbilaskvus veidi. Vastsündinutel saavutatakse CSF-s suurem kontsentratsioon kui täiskasvanutel.

Aminoglükosiidid ei metaboliseeru, need erituvad neerude kaudu muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni teel, tekitades uriinis kõrge kontsentratsiooni. Eritumise kiirus sõltub patsiendi vanusest, neerufunktsioonist ja kaasuvatest haigustest. Palavikuga patsientidel võib see suureneda, neerufunktsiooni langusega oluliselt aeglustada. Eakatel võib glomerulaarfiltratsiooni vähenemise tagajärjel eritumine samuti aeglustuda. Kõigi aminoglükosiidide poolväärtusaeg normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel on 2-4 tundi, vastsündinutel - 5-8 tundi, lastel - 2,5-4 tundi Neerupuudulikkuse korral võib poolväärtusaeg pikeneda 70 tunnini või rohkemgi .

Näidustused:

1. Empiiriline teraapia(enamikul juhtudel määratakse kombinatsioonis β-laktaamide, glükopeptiidide või anaeroobsete ravimitega, olenevalt kahtlustatavatest patogeenidest):

Tundmatu etioloogiaga sepsis.

Nakkuslik endokardiit.

Posttraumaatiline ja postoperatiivne meningiit.

Palavik neutropeeniaga patsientidel.

Nosokomiaalne kopsupõletik (kaasa arvatud ventilatsioon).

Püelonefriit.

intraabdominaalsed infektsioonid.

Vaagnaelundite infektsioonid.

Diabeetiline jalg.

Postoperatiivne või traumajärgne osteomüeliit.

Septiline artriit.

Kohalik teraapia:

Silmainfektsioonid - bakteriaalne konjunktiviit ja keratiit.

2. Spetsiifiline teraapia:

Katk (streptomütsiin).

Tulareemia (streptomütsiin, gentamütsiin).

Brutselloos (streptomütsiin).

Tuberkuloos (streptomütsiin, kanamütsiin).

Antibiootikumide profülaktika:

Soolestiku puhastamine enne plaanilist käärsooleoperatsiooni (neomütsiin või kanamütsiin kombinatsioonis erütromütsiiniga).

Aminoglükosiide ei tohi kasutada kogukonnas omandatud kopsupõletiku raviks nii ambulatoorses kui ka statsionaarses ravis. Selle põhjuseks on selle antibiootikumide rühma aktiivsuse puudumine peamise patogeeni - pneumokoki - vastu. Nosokomiaalse kopsupõletiku ravis määratakse aminoglükosiidid parenteraalselt. Aminoglükosiidide endotrahheaalne manustamine ettearvamatu farmakokineetika tõttu ei too kaasa kliinilise efektiivsuse suurenemist.

Aminoglükosiidide määramine šigelloosi ja salmonelloosi raviks (nii suukaudselt kui ka parenteraalselt) on ekslik, kuna need on kliiniliselt ebaefektiivsed intratsellulaarselt lokaliseeritud patogeenide suhtes.

Aminoglükosiide ei tohi kasutada tüsistusteta kuseteede infektsioonide raviks, välja arvatud juhul, kui patogeen on resistentne muude vähemtoksiliste antibiootikumide suhtes.

Samuti ei tohiks kasutada aminoglükosiide kohalik rakendus nahainfektsioonide ravis, mis on tingitud mikroorganismide kiirest resistentsuse kujunemisest.

Vältida tuleks aminoglükosiidide kasutamist voolu äravooluks ja niisutamiseks. kõhuõõnde nende tugeva toksilisuse tõttu.

Aminoglükosiidide annustamisreeglid. Täiskasvanud patsientidele on aminoglükosiidide määramiseks kaks režiimi: traditsiooniline kui neid manustatakse 2-3 korda päevas (näiteks streptomütsiin, kanamütsiin ja amikatsiin - 2 korda; gentamütsiin, tobramütsiin ja netilmitsiin - 2-3 korda) ja kogu päevaannuse ühekordne manustamine.

Kogu aminoglükosiidi ööpäevase annuse ühekordne manustamine võimaldab optimeerida ravi selle ravimirühmaga. Arvukad kliinilised uuringud on näidanud, et ravi efektiivsus ühe aminoglükosiidide režiimiga on sama, mis traditsioonilise ravi korral, ja nefrotoksilisus on vähem väljendunud. Lisaks vähenevad ühekordse päevase annuse manustamisega majanduslikud kulud. Seda aminoglükosiidide raviskeemi ei tohi siiski kasutada infektsioosse endokardiidi raviks.

Aminoglükosiidide annuse valikut mõjutavad sellised tegurid nagu patsiendi kehakaal, infektsiooni asukoht ja raskusaste ning neerufunktsioon.

Parenteraalseks manustamiseks tuleb kõigi aminoglükosiidide annused arvutada kehakaalu kilogrammi kohta. Arvestades, et aminoglükosiidid on rasvkoes halvasti jaotunud, tuleb patsientidel, kelle kehakaal ületab ideaalväärtust rohkem kui 25%, annust kohandada. Sel juhul tuleks tegeliku kehakaalu järgi arvutatud ööpäevast annust empiiriliselt vähendada 25%. Samal ajal suurendatakse alatoidetud patsientidel annust 25%.

Meningiidi, sepsise, kopsupõletiku ja muude raskete infektsioonide korral määratakse aminoglükosiidide maksimaalsed annused, kuseteede infektsioonide korral - minimaalne või keskmine. Maksimaalseid annuseid ei tohi anda eakatele.

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb aminoglükosiidide annust tingimata vähendada. See saavutatakse kas ühekordse annuse vähendamise või süstide vaheliste intervallide suurendamisega.

Terapeutiliste ravimite jälgimine. Kuna aminoglükosiidide farmakokineetika on ebastabiilne ja sõltub mitmest põhjusest, viiakse TDM läbi maksimaalse kliinilise efekti saavutamiseks, vähendades samal ajal AR-i tekke riski. Samal ajal määratakse aminoglükosiidide maksimaalne ja jääkkontsentratsioon vereseerumis. Maksimaalne kontsentratsioon (60 minutit pärast intramuskulaarset süstimist või 15-30 minutit pärast intravenoosse manustamise lõppu), millest sõltub ravi efektiivsus, peaks tavapärase annustamisrežiimi korral olema vähemalt 6-10 μg / ml gentamütsiini, tobramütsiini ja netilmitsiin , kanamütsiini ja amikatsiini puhul - vähemalt 20-30 mcg / ml. Jääkkontsentratsioonid (enne järgmist manustamist), mis näitavad aminoglükosiidide kumulatsiooni astet ja võimaldavad jälgida ravi ohutust, peaksid gentamütsiini, tobramütsiini ja netilmitsiini puhul olema alla 2 μg / ml, kanamütsiini ja amikatsiini puhul - alla 10 μg / ml. TDM on eriti vajalik raskete infektsioonidega patsientidel ja teiste aminoglükosiidide toksilise toime riskitegurite esinemisel. Päevase annuse väljakirjutamisel ühekordse süstina kontrollitakse tavaliselt aminoglükosiidide jääkkontsentratsiooni.

Vastunäidustused: Allergilised reaktsioonid aminoglükosiididele.

9. Levomütsetiinid

Levomütsetiinid on laia toimespektriga antibiootikumid. Levomütsetiinide rühma kuuluvad Levomütsetiin ja Synthomycin. Esimene looduslik antibiootikum levomütsetiin saadi 1947. aastal kiirgava seente Streptomyces venezualae kultuurist ja 1949. aastal pandi paika keemiline struktuur. NSV Liidus see antibiootikum sai nime "levomütsetiin", kuna see on vasakukäeline isomeer. Paremale pöörav isomeer ei ole bakterite vastu efektiivne. Selle rühma antibiootikum, mis saadi sünteetiliselt 1950. aastal, sai nimeks "Synthomycin". Süntomütsiini koostis sisaldas vasaku- ja paremakäeliste isomeeride segu, mistõttu on süntomütsiini toime klooramfenikooliga võrreldes 2 korda nõrgem. Süntomütsiini kasutatakse eranditult väliselt.

Toimemehhanism. Levomütsetiinidele on iseloomulik bakteriostaatiline toime ja need häirivad spetsiifiliselt valgusünteesi, kinnituvad ribosoomidele, mis põhjustab mikroobirakkude paljunemisfunktsiooni pärssimist. Sama omadus luuüdis põhjustab erütrotsüütide ja leukotsüütide moodustumise peatumist (võib põhjustada aneemiat ja leukopeeniat), samuti hematopoeesi pärssimist. Isomeeridel on kesknärvisüsteemile vastupidine mõju: vasakule pöörav isomeer surub kesknärvisüsteemi. närvisüsteem, ja paremale pööramine – erutab teda mõõdukalt.

Tegevusring. Antibiootikumid-levomütsetiinid on aktiivsed paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite vastu; viirused: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; bakteritüved, mis ei allu penitsilliini, streptomütsiini, sulfoonamiidide toimele. Neil on väike mõju happeresistentsetele bakteritele (tuberkuloosi patogeenid, mõned saprofüüdid, pidalitõbi), algloomadele, Clostridium'ile, Pseudomonas aeruginosale. Ravimiresistentsuse areng selle rühma antibiootikumide suhtes on suhteliselt aeglane. Levomütsetiinid ei ole võimelised tekitama ristresistentsust teiste kemoterapeutiliste ravimite suhtes.

Prenderdamine. Levomütsetiinid kasutatakse trahhoomi, gonorröa, erinevat tüüpi kopsupõletik, meningiit, läkaköha, riketsioos, klamüüdia, tulareemia, brutselloos, salmonelloos, düsenteeria, paratüüfus, kõhutüüfus jne.

10. Glükopeptiidide rühm

Glükopeptiidid on looduslikud antibiootikumid vankomütsiin ja teikoplaniin. Vankomütsiini on kliinilises praktikas kasutatud alates 1958. aastast, teikoplaniini - alates 80. aastate keskpaigast. Viimasel ajal on huvi glükopeptiidide vastu suurenenud sageduse suurenemise tõttu haiglanakkused põhjustatud grampositiivsete bakterite poolt. Praegu on glükopeptiidid valitud ravimid põhjustatud infektsioonide korral MRSA, MRSE, samuti enterokokkide suhtes resistentsed ampitsilliin ja aminoglükosiidid.

Toimemehhanism. Glükopeptiidid häirivad bakteriraku seina sünteesi. Neil on aga bakteritsiidne toime enterokokkide, osade streptokokkide ja KNS toimivad bakteriostaatiliselt.

Tegevuse spekter. Glükopeptiidid on aktiivsed grampositiivsete aeroobsete ja anaeroobsete mikroorganismide vastu: stafülokokid (sh. MRSA, MRSE), streptokokk, pneumokokk (sh ARP), enterokokk, peptostreptokokk, listeria, corynebacterium, klostridium (kaasa arvatud C.difficile). Gramnegatiivsed mikroorganismid on glükopeptiidide suhtes resistentsed.

Antimikroobse toime spektri järgi on vankomütsiin ja teikoplaniin sarnased, kuid loomuliku aktiivsuse ja omandatud resistentsuse tasemes on mõningaid erinevusi. Teikoplaniin in vitro poole aktiivsem S. aureus(kaasa arvatud MRSA), streptokokid (sh S.pneumoniae) ja enterokokid. Vankomütsiin sisse vitro poole aktiivsem KNS.

Viimastel aastatel on tuvastatud mitu riiki S. aureus vähenenud tundlikkusega vankomütsiini või vankomütsiini ja teikoplaniini suhtes.

Enterokokid arendavad vankomütsiini suhtes resistentsust kiiremini välja: praegused intensiivraviosakonna resistentsuse määrad USA-s on E.faecium vankomütsiinile on umbes 10% või rohkem. Siiski on kliiniliselt oluline, et mõned VRE jäävad teikoplaniini suhtes tundlikuks.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel glükopeptiidid praktiliselt ei imendu. Biosaadavus teikoplaniini i / m manustamisega on umbes 90%.

Glükopeptiide ei metaboliseeru, need erituvad muutumatul kujul neerude kaudu, seetõttu on neerupuudulikkuse korral vaja annust kohandada. Ravimeid hemodialüüsiga ei eemaldata.

Pool elu normaalse neerufunktsiooniga vankomütsiin on 6-8 tundi, teikoplaniin - 40 tundi kuni 70. Teikoplaniini pikk poolväärtusaeg võimaldab välja kirjutada üks kord päevas.

Näidustused:

1. Põhjustatud infektsioonid MRSA, MRSE.

2. Stafülokoki infektsioonid β-laktaamide allergia korral.

3. Põhjustatud rasked infektsioonid Enterokokk spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Nakkuslik endokardiit põhjustatud viridestseeruvatest streptokokkidest ja S. bovis, allergiaga β-laktaamide suhtes.

5. Nakkuslik endokardiit põhjustatud E.faecalis(koos gentamütsiin).

6. Meningiit põhjustatud S.pneumoniae, vastupidav penitsilliinid.

Stafülokoki etioloogia kahtlusega eluohtlike infektsioonide empiiriline ravi:

Trikuspidaalklapi või proteesklapi infektsioosne endokardiit (kombinatsioonis gentamütsiin);

Sarnased dokumendid

Antibiootikumid tsükliliste polüpeptiidide rühmast. Penitsilliinide, tsefalosporiinide, makroliidide, tetratsükliinide, aminoglükosiidide ja polümüksiinide rühma preparaadid. Antibiootikumide kombineeritud kasutamise põhimõtted, nende ravist tulenevad tüsistused.

abstraktne, lisatud 08.04.2012


Penitsilliini avastamise ajalugu. Antibiootikumide klassifikatsioon, nende farmakoloogilised, kemoterapeutilised omadused. Tehnoloogiline protsess antibiootikumide saamiseks. Bakterite resistentsus antibiootikumide suhtes. Kloramfenikooli, makroliidide, tetratsükliinide toimemehhanism.

abstraktne, lisatud 24.04.2013


Antibiootikumide klassifikatsioon rakuseina toimemehhanismi järgi. Tsütoplasmaatilise membraani funktsioonide inhibiitorite uurimine. Tetratsükliinide antimikroobse spektri arvestamine. Mikroorganismide resistentsuse kujunemise suundumused praegu maailmas.

abstraktne, lisatud 08.02.2012


Antibiootikumide avastamise ajalugu. Antibiootikumide toimemehhanism. Antibiootikumide selektiivne toime. Antibiootikumiresistentsus. Tänapäeval tuntud peamised antibiootikumide rühmad. Peamine kõrvaltoimed antibiootikume saada.

aruanne, lisatud 03.11.2009


Uimastite uurimine üldnimetuse "antibiootikumid" all. Antibakteriaalsed kemoterapeutilised ained. Antibiootikumide avastamise ajalugu, nende toimemehhanism ja klassifikatsioon. Antibiootikumide kasutamise tunnused ja nende kõrvaltoimed.

kursusetöö, lisatud 16.10.2014


Ratsionaalse antibiootikumiravi põhimõtted. Antibiootikumide rühmad: penitsilliinid, tetratsükliinid, tsefalosporiinid, makroliidid ja fluorokinoloonid. Poolsünteetiliste penitsilliinide kaudne toime. Tsefalosporiinide antimikroobne toimespekter, peamised tüsistused.

esitlus, lisatud 29.03.2015


Antibakteriaalsete ainete kasutamise tunnused bakterite põhjustatud nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks. Antibiootikumide klassifikatsioon antimikroobse toime spektri järgi. Antibiootikumide kasutamise kahjulike mõjude kirjeldused.

esitlus, lisatud 24.02.2013


Antibiootikumide pioneerid. Antibiootikumide levik looduses. Antibiootikumide roll looduslikes mikrobiotsenoosides. Bakteriostaatiliste antibiootikumide toime. Bakterite resistentsus antibiootikumide suhtes. Füüsikalised omadused antibiootikumid, nende klassifikatsioon.

esitlus, lisatud 18.03.2012


Antibiootikumide klassifikatsioon bioloogilise toime spektri järgi. Beeta-laktaamantibiootikumide omadused. HIV-nakkuse bakteriaalsed tüsistused, nende ravi. Looduslikud ühendid, millel on kõrge antibakteriaalne toime ja lai toimespekter.

abstraktne, lisatud 20.01.2010


Bioloogilise päritoluga keemilised ühendid, millel on mikroorganisme kahjustav või hävitav toime väga väikeses kontsentratsioonis vastavalt antibioosi põhimõttele. Antibiootikumide allikad ja nende farmakoloogilise toime suund.

Antibiootikumide toimimise tingimused 1) Bakterite elutegevuseks bioloogiliselt oluline süsteem peab reageerima ravimi madalate kontsentratsioonide mõjule teatud kasutuskoha kaudu ("sihtmärgi" olemasolu) 2) Antibiootikum peab olema võimeline tungida bakterirakku ja toimida manustamiskohas; 3) Antibiootikumi ei tohi inaktiveerida enne, kui see interakteerub bakteri bioloogiliselt aktiivse süsteemiga. T D

Ratsionaalse antibiootikumide väljakirjutamise põhimõtted (4-5) Üldised põhimõtted 6. Maksimaalsed annused kuni haiguse täieliku ülesaamiseni; eelistatud ravimi manustamisviis on parenteraalne. Antibakteriaalsete ravimite kohalikku ja sissehingamise kasutamist tuleks minimeerida. 7. Ravimite perioodiline asendamine vastloodud või harva välja kirjutatud (reserv)ravimitega.

Aruka antibiootikumide väljakirjutamise põhimõtted (5-5) Üldpõhimõtted 8. Viige läbi antibiootikumide tsükliprogramm. 9. Ravimite kombineeritud kasutamine, mille suhtes tekib resistentsus. 10. Ärge asendage üht antibakteriaalset ravimit teisega, mille suhtes on ristresistentsus.

Poolsünteetilised: 1. Isoksasolüülpenitsilliinid (penitsillinaasi suhtes stabiilsed, antistafülokokk): oksatsilliin 2. Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin 3. Karboksüpenitsilliinid (antipseudomonaalsed): karbenitsilliin, tikartsoliinid/asaprotsilliinid/asaprotsilliinid/asaprotsilliinid, p4. Gr «+» Gr «-»

β-laktamiinide toimemehhanism Toime sihtmärgiks on bakterite penitsilliini siduvad valgud, mis toimivad ensüümidena bakteriraku seina põhikomponendiks oleva peptidoglükaani – biopolümeeri – sünteesi lõppfaasis. Peptiidoglükaani sünteesi blokeerimine viib bakteri surmani. Toime on bakteritsiidne. Imetajatel puuduvad peptidoglükaan ja penitsilliini siduvad valgud => spetsiifiline makroorganismide toksilisus β-laktaamidele ei ole tüüpiline. laktaamide spetsiifiline toksilisus makroorganismile ei ole tüüpiline.

Spetsiaalseid ensüüme tootvate mikroorganismide omandatud resistentsuse ületamiseks - laktamaasid (hävitavad -laktaamid), on välja töötatud -laktamaasi pöördumatud inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam, tasobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomisel.

Ravimite koostoimed(1-2) Penitsilliinide füüsikalise ja keemilise kokkusobimatuse tõttu ei tohi aminoglükosiididega samas süstlas või infusioonisüsteemis segada. Ampitsilliini kombinatsioon allopurinooliga suurendab "ampitsilliini" lööbe riski. bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide või AKE inhibiitorid määrab suurenenud risk hüperkaleemia.

Koostoimed ravimitega (2–2) Pseudomonas aeruginosa vastu aktiivsete penitsilliinide kombineerimisel antikoagulantide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega tuleb olla ettevaatlik, kuna see võib suurendada verejooksu riski. Vältida tuleks penitsilliinide kasutamist koos sulfoonamiididega, kuna see võib nõrgendada nende bakteritsiidset toimet.

IV põlvkonna parenteraalne tsefepiim, tsefpiroom Aktiivne teatud tüvede vastu, mis on resistentsed III põlvkonna tsefalosporiinide suhtes. Suurem resistentsus laia ja laiendatud spektriga β-laktamaaside suhtes. Näidustused - multiresistentse taimestiku poolt põhjustatud raskete haiglanakkuste ravi; infektsioonid neutropeenia taustal.

Koostoimed ravimitega Kombineerituna aminoglükosiidide ja/või lingudiureetikumidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib nefrotoksilisuse risk suureneda. Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis. Nende ravimite annuste vahel peab olema vähemalt 2-tunnine intervall.Kui tsefoperasooni kombineerida antikoagulantide, trombolüütikumide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega, suureneb verejooksu, eriti seedetrakti verejooksu oht. Alkoholi tarvitamisel tsefoperasoonravi ajal võib tekkida disulfiraamilaadne reaktsioon.

Laktaamantibiootikumid Karbapeneemid: imipeneem, meropeneem Reservravimid, mis on bakteriaalsete β-laktamaaside toimele vastupidavamad, tungivad kiiremini läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani, on laiema toimespektriga ja neid kasutatakse erineva lokaliseerimisega raskete infektsioonide, sh. nosokomiaalne (nosokomiaalne). Gr « + » Gr « - » Anaeroobid

Laktaamantibiootikumid Monobaktaamid: (monotsüklilised -laktaamid) astreonaam Varuravim, kitsas spekter, seda tuleks välja kirjutada koos grampositiivsete kokkide (oksatsilliin, tsefalosporiinid, linkosamiidid, vankomütsiin) ja anaeroobide (metronidasool) vastaste ravimitega ~ ~ ~ Gra "- » aeroobid

Toimemehhanism Bakteritsiidne toime, ribosoomide valgusünteesi rikkumine. Aminoglükosiidide antibakteriaalse toime määr sõltub nende kontsentratsioonist. Kombineerituna penitsilliinide või tsefalosporiinidega täheldatakse sünergismi gramnegatiivsete ja grampositiivsete aeroobsete mikroorganismide vastu.

Aminoglükosiidide peamine kliiniline tähtsus on aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide põhjustatud haiglanakkuste, aga ka infektsioosse endokardiidi ravis. Tuberkuloosi ravis kasutatakse streptomütsiini ja kanamütsiini. Neomütsiini kui aminoglükosiidide seas kõige toksilisemat kasutatakse ainult suukaudselt ja paikselt.

Ravimite koostoimed Füüsikalis-keemilise kokkusobimatuse tõttu ärge segage samas süstlas või infusioonikomplektis β-laktaamantibiootikumide või hepariiniga. Kahe aminoglükosiidi samaaegsel manustamisel või kombineerimisel teiste nefrotoksiliste ja ototoksiliste ravimitega: polümüksiin B, amfoteritsiin B, etakrüünhape, furosemiid, vankomütsiin, suureneb toksiline toime. Neuromuskulaarse blokaadi tugevdamine inhalatsioonianesteesia, opioidanalgeetikumide, magneesiumsulfaadi ja suure koguse vereülekandega samaaegselt tsitraadi säilitusainetega. Indometatsiin, fenüülbutasoon ja teised MSPVA-d, mis häirivad neerude verevoolu, aeglustavad aminoglükosiidide eritumise kiirust.

Rühm aminotsüklitoole (struktuurilt sarnane aminoglükosiididega) Looduslik: spektinomütsiin Toimemehhanism Bakteriostaatiline toime, valkude sünteesi pärssimine bakterirakkude ribosoomide poolt. Antimikroobse toime kitsas spekter - gonokokid, sealhulgas penitsilliini suhtes resistentsed tüved

I põlvkonna kinoloonide / fluorokinoloonide rühm (fluorimata kinoloonid): 3 hapet - nalidiksiinne, oksoliinne ja pipemiidne (pipemiidne) kitsa spektriga, 2. rea ravimid kuseteede ja sooleinfektsioonide raviks, II põlvkond (fluorokinoloonid): lomefloksatsiin, pefloksatsiin,,, norloksatsiin , tsiprofloksatsiin . Gr « - » Gr « + »

Koostoimed ravimitega (1-4) Kui kasutatakse samaaegselt antatsiidide ja teiste magneesiumi, tsinki, rauda, ​​vismutiioone sisaldavate ravimitega, võib kinoloonide biosaadavus väheneda imendumatute kelaatkomplekside moodustumise tõttu. Võib aeglustada metüülksantiinide eliminatsiooni ja suurendada nende toksiliste mõjude riski. MSPVA-de, nitroimidasooli derivaatide ja metüülksantiinide samaaegsel kasutamisel suureneb neurotoksiliste mõjude oht.

Ravimite koostoimed (2–4) Kinoloonidel on antagonism nitrofuraani derivaatidega, seetõttu tuleks nende ravimite kombinatsioone vältida. Esimese põlvkonna kinoloonid, tsiprofloksatsiin ja norfloksatsiin võivad häirida ainevahetust kaudsed antikoagulandid maksas, mis põhjustab protrombiiniaja pikenemist ja verejooksu riski. Samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks antikoagulandi annuse kohandamine.

Ravimite koostoimed (3-4) Suurendada elektrokardiogrammil QT-intervalli pikendavate ravimite kardiotoksilisust, kuna suureneb risk südame rütmihäirete tekkeks. Samaaegsel manustamisel glükokortikoididega suureneb kõõluste rebenemise oht, eriti eakatel.

Ravimite koostoimed (4-4) Kui tsiprofloksatsiini, norfloksatsiini ja pefloksatsiini manustatakse koos uriini leelistajatega (süsinikanhüdraasi inhibiitorid, tsitraadid, naatriumvesinikkarbonaat), suureneb kristalluuria ja nefrotoksiliste toimete oht. Samaaegsel kasutamisel aslotsilliini ja tsimetidiiniga aeglustub tubulaarsekretsiooni vähenemise tõttu fluorokinoloonide eliminatsioon ja nende kontsentratsioon veres suureneb.

Makroliidide rühm 14-liikmeline: Looduslik - Erütromütsiin Poolsünteetiline - Klaritromütsiin, Roksitromütsiin 15-liikmeline (asaliidid): Poolsünteetiline - Asitromütsiin 16-liikmeline: Looduslik - Spiramütsiin, Josamütsiin, Midekamütsiin - Poolsünteetiline Macetate "+"

Toimemehhanism Makroliidid peatavad ajutiselt grampositiivsete kokkide paljunemise. Toime on tingitud valgusünteesi rikkumisest mikroobiraku ribosoomide poolt. Makroliididel on reeglina bakteriostaatiline toime, kuid suurtes kontsentratsioonides on nad võimelised toimima bakteritsiidselt A-rühma beetahemolüütilise streptokoki, pneumokoki, läkaköha ja difteeria patogeenide suhtes. Neil on mõõdukas immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime. Nad inhibeerivad maksas tsütokroom P-450.

Ravimite koostoimed (1-2) Makroliidid pärsivad ainevahetust ja suurendavad kaudsete antikoagulantide, teofülliini, karbamasepiini, valproehappe, disopüramiidi, tungaltera ravimite, tsüklosporiini kontsentratsiooni veres. Makroliidide kombineerimine terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidiga on ohtlik tõsiste häirete tekke ohu tõttu südamerütm QT-intervalli pikenemise tõttu. Makroliidid suurendavad suukaudsel manustamisel digoksiini biosaadavust, vähendades selle inaktiveerimist soolestiku mikrofloora poolt.

Koostoimed ravimitega (2-2) Antatsiidid vähendavad makroliidide, eriti asitromütsiini imendumist seedetraktist. Rifampitsiin suurendab makroliidide metabolismi maksas ja vähendab nende kontsentratsiooni veres. Makroliide ei tohiks kombineerida linkosamiididega sarnase toimemehhanismi ja võimaliku konkurentsi tõttu. Erütromütsiin, eriti intravenoosselt manustatuna, on võimeline suurendama alkoholi imendumist seedetraktis ja suurendama selle kontsentratsiooni veres.

Tetratsükliinide rühm Looduslik: tetratsükliin Poolsünteetiline: doksütsükliin Säilitab kliinilise tähtsuse klamüüdiainfektsioonide, riketsioosi, borrelioosi ja mõnede eriti ohtlike infektsioonide, raske akne korral. Toimemehhanism Neil on bakteriostaatiline toime, mis häirib valkude sünteesi mikroobirakus. Gr «+» Gr «-»

Ravimite koostoimed (1–2) Suukaudsel manustamisel koos kaltsiumi, alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate antatsiidide, naatriumvesinikkarbonaadi ja kolestüramiiniga võib nende biosaadavus väheneda imendumatute komplekside moodustumise ja maosisu pH tõusu tõttu. Seetõttu tuleb loetletud ravimite ja antatsiidide võtmise vahel järgida 1-3-tunniseid intervalle.Tetratsükliine ei soovitata kombineerida rauapreparaatidega, kuna nende vastastikune imendumine võib olla häiritud.

Ravimite koostoimed (2–2) Karbamasepiin, fenütoiin ja barbituraadid suurendavad doksütsükliini metabolismi maksas ja vähendavad selle kontsentratsiooni veres, mistõttu võib olla vajalik selle ravimi annuse kohandamine või asendamine tetratsükliiniga. Tetratsükliinidega kombineerimisel võib östrogeeni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite töökindlus väheneda. Tetratsükliinid võivad tugevdada kaudsete antikoagulantide toimet nende metabolismi pärssimise tõttu maksas, mis nõuab protrombiiniaja hoolikat jälgimist.

Linkosamiidrühm Looduslik: linkomütsiin Selle poolsünteetiline analoog: klindamütsiin Toimemehhanism Neil on bakteriostaatiline toime, mis on tingitud valgusünteesi pärssimisest ribosoomide poolt. Suurtes kontsentratsioonides võivad need avaldada bakteritsiidset toimet. Antimikroobse toime kitsas spekter – (grampositiivsed kookid (teise valiku ravimitena) ja eoseid mittemoodustav anaeroobne floora. Gr "+"

Koostoimed ravimitega Antagonism klooramfenikooli ja makroliididega. Samaaegsel kasutamisel opioidanalgeetikumide, inhaleeritavate ravimite või lihasrelaksantidega on võimalik hingamisdepressioon. Kaoliini ja attapulgiiti sisaldavad kõhulahtisusevastased ravimid vähendavad linkosamiidide imendumist seedetraktis, mistõttu nende ravimite annuste vahel on vajalik 3-4-tunnine intervall.

Glükopeptiidide rühm Looduslik: vankomütsiin ja teikoplaniin Toimemehhanism Häirivad bakteriraku seina sünteesi. Neil on bakteritsiidne toime, kuid enterokokkide, mõnede streptokokkide ja koagulaasnegatiivsete stafülokokkide vastu toimivad nad bakteriostaatiliselt. Valikravimid MRSA põhjustatud infektsioonide, samuti ampitsilliini ja aminoglükosiidide suhtes resistentsete enterokokkide jaoks Gr "+"

Koostoimed ravimitega Kui seda kasutatakse samaaegselt lokaalanesteetikumidega, suureneb hüpereemia ja teiste histamiinireaktsiooni sümptomite tekke oht. Aminoglükosiidid, amfoteritsiin B, polümüksiin B, tsüklosporiin, lingudiureetikumid suurendavad glükopeptiidide neurotoksilise toime riski. Aminoglükosiidid ja etakrüünhape suurendavad glükopeptiidide ototoksilise toime riski.

Polümüksiinide rühm Polümüksiin B - parenteraalne Polümüksiin M - suukaudne Toimemehhanism Neil on bakteritsiidne toime, mis on seotud mikroobiraku tsütoplasmaatilise membraani terviklikkuse rikkumisega. Kitsas toimespekter, kõrge toksilisus. Polümüksiin B on reservravim, mida kasutatakse Pseudomonas aeruginosa infektsiooni ravis, polümüksiin M on seedetrakti infektsioon. Gr "-"

Rifamütsiini rühm Looduslik: rifamütsiin SV, rifamütsiin S Poolsünteetiline: rifampitsiin, rifabutiin Toimemehhanism Bakteritsiidne toime, spetsiifilised RNA sünteesi inhibiitorid. Lai spekter tegevust. Rifampitsiin on esmavaliku tuberkuloosivastane ravim, Rifabutiin on teise rea tuberkuloosivastane ravim. Gr « - » Gr « + »

Ravimite koostoimed Rifampitsiin on tsütokroom P-450 süsteemi mikrosomaalsete ensüümide indutseerija; kiirendab paljude ravimite metabolismi: kaudsed antikoagulandid, suukaudsed kontratseptiivid, glükokortikoidid, suukaudsed diabeedivastased ained; digitoksiin, kinidiin, tsüklosporiin, klooramfenikool, doksütsükliin, ketokonasool, itrakonasool, flukonasool. Pürasinamiid vähendab rifampitsiini plasmakontsentratsiooni, mõjutades viimase maksa- või neerukliirensit.

Klooramfenikool Looduslik: klooramfenikool (levomütsetiin) Toimemehhanism Bakteriostaatiline toime ribosoomide poolt põhjustatud valgusünteesi kahjustuse tõttu. Kõrgetes kontsentratsioonides on sellel bakteritsiidne toime pneumokoki, meningokoki ja H.influenzae vastu. Seda kasutatakse teise valiku ravimina meningiidi, riketsioosi, salmonelloosi ja anaeroobsete infektsioonide ravis.

Ravimite koostoimed Makroliidide ja linkosamiidide antagonist. Vähendab raua, foolhappe ja vitamiini B 12 preparaatide efektiivsust, nõrgendades nende hematopoeesi stimuleerivat toimet. Mikrosomaalsete maksaensüümide inhibiitor, suurendab suukaudsete diabeedivastaste ravimite, fenütoiini, varfariini toimet. Mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad (rifampitsiin, fenobarbitaal ja fenütoiin) vähendavad klooramfenikooli kontsentratsiooni vereseerumis.