Alates eelmise sajandi keskpaigast said arstid teada, et neerupealiste koor sünteesib glükokortikoide, sellel hormoonide rühmal põhinevad ravimid on kiiresti jõudnud meditsiini. Ootamatult selgus, et tundmatu hormoon elab peaaegu kõigis keharakkudes ja aitab võidelda põletikuga, suruge maha agressiivne immuunsus, kõrvaldage šoki tagajärjed - ja see pole kaugeltki täielik nimekiri toimingud. Nüüd võib GCS-il põhinevaid ravimeid leida mitmel kujul: tabletid, intramuskulaarsed ja intramuskulaarsed süstid, salvid, inhaleeritavad glükokortikosteroidid. Miks on need ravimid arstide seas nii populaarsed?

Mis see on?

Glükokortikoidid - see on teatud tüüpi hormoon, mida toodab neerupealiste koor. Need on osa suuremat tüüpi "kortikosteroididest", sugulastest - mineralokortikoididest. Sageli nimetatakse glükokortikoide "glükokortikosteroidideks", kuna need sõnad on sünonüümid.

Glükokortikoide leidub peaaegu kõigis kudedes Inimkeha erinevates kogustes. GCS-i peamine esindaja on kortisool, hüdrokortisooni derivaat. Väiksemate annuste korral võib näha ka kortikosterooni ja kortisooni. Need keemilised ühendid mõjutavad paljusid kehas toimuvaid negatiivseid protsesse.

Ekspertarvamus

Filimošin Oleg Aleksandrovitš

arst - neuroloog, Orenburgi linnapolikliinik. Haridus: Orenburgi osariik meditsiiniakadeemia, Orenburg.

Algselt kasutati meditsiinis looduslikke hormoone, kuid nende kasutamist seostati suure riskiga haigestuda kõrvalmõjud, seega kasutavad keemikud nüüd täiustatud GCS-i. Näiteks sünteesitud deksametasoon on 30 korda efektiivsem kui kortisool ja samas põhjustab see kasutamisel palju vähem kõrvalmõjusid.

Kuidas nad käituvad?

Vastuse sellele küsimusele võib anda Nobeli preemia, sest hetkel pole GCS-i täpne toimemehhanism teada. Üldiselt toimivad need samamoodi nagu kõik hormoonid – edastavad teistele keharakkudele infot organismis toimuvate protsesside kohta. Hüpofüüs vastutab glükokortikoidide vabanemise eest, mis võivad verre eritada spetsiaalset ainet - kortikotropiini. Vajadusel käsib see keemiline element neerupealistel kortikosteroide vabastada. Rohkem kortikotropiini tähendab rohkem kortisooli ja vastupidi.

Esitage oma küsimus tasuta neuroloogile

Irina Martõnova. Lõpetanud Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli. N.N. Burdenko. BUZ VO \"Moskva polikliiniku\" kliiniline intern ja neuroloog.

Ekspertarvamus

Mitrukhanov Eduard Petrovitš

arst - neuroloog, linna polikliinik, Moskva. Haridus: Venemaa Riiklik Meditsiiniülikool, Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi Venemaa Meditsiiniakadeemia kraadiõppe akadeemia, Volgogradi Riiklik Meditsiiniülikool, Volgograd.

Kuidas glükokortikoidid rakkudes toimivad, on meditsiiniline mõistatus. Arvatakse, et kõigi rakkude tuumades on spetsiaalsed retseptorid, mis erineva koguse steroidide sisenemisel hakkavad teatud viisil käituma. Kuid see on vaid oletus.

Kuidas need keha mõjutavad?

GCS-l on lai valik toimingud. Peamised juhised:

• Põletikuvastane. Ravimid (glükokortikoidid) pärsivad tugevalt põletikku, vähendades kudesid hävitavate ensüümide aktiivsust. Nende mõjul rakumembraanid jämenevad, mille tulemusena väheneb vedelike ja keemiliste elementide vahetus kahjustatud ja tervete piirkondade vahel. Samuti pärsivad nad lipokortiini valkude sünteesi arahhidoonhappest, mis vastutavad põletiku leviku eest.
• Mõju teistele hormoonidele. GCS mõjutab teisi vahendajaid, kõige enam insuliini. Steroidide vabanemine verre hüpoglükeemia ajal on organismi peamine relv olukorra kiireks parandamiseks.
• Antistress, antishock. See hormoonide rühm käsib stressi või šokiseisundi ajal luuüdil toota rohkem vererakke (verekaotuse korral) ja südame-veresoonkonna süsteemil vererõhku tõsta.
• Immunoreguleeriv toime. Väikestes annustes veres suurendab GCS veidi immuunsust, suurtes annustes võib see mitu korda alla suruda, kuni 1% efektiivsus võrreldes normiga. Seda omadust kasutatakse kudede äratõukereaktsiooni vältimiseks pärast siirdamist.
• Antiallergiline. Selle toimemehhanism pole samuti täiesti selge, kuid glükokortikoidid saavad allergiate ilmingutega tõhusalt hakkama.
• Mõju ainevahetusele. Glükokortikosteroidid võivad häirida glükoosi metabolismi, glükolüüsi ensüümide, glükogeeni, erinevate valkude, rasvade, naatriumi, kloori, kaaliumi, kaltsiumi, vee tööd.

Väärib märkimist, et mitte kõigil neil juhtudel on GCS kehale kasulik. Näiteks pikaajalisel kokkupuutel suure koguse hormooniga pestakse luudest välja kaltsium, millest haigestub osteoporoos (skeleti hapruse suurenemine).

Millal nad ametisse määratakse?

Nende steroididega ravitavate haiguste loetelu pärineb nende ülaltoodud tegevusvaldkondadest. Peamised näidustused kasutamiseks on järgmised:

• Allergilised reaktsioonid, kõige sagedamini astma. Hoolimata asjaolust, et allergiliste reaktsioonide toimemehhanismi pole veel välja selgitatud, on peaaegu iga astmahaige purkides inhaleeritavaid glükokortikosteroide (IGCS).
• Mitteinfektsioosne nahapõletik. GCS-i võime põletikku vähendada on leidnud laialdast rakendust dermatoloogias. Millal nakkuslik põletik Ravis kasutatav glükokortikoid tuleb kombineerida ravimiga, mis tapab infektsiooni.
• Aneemia, vereloomesüsteemi haigused. Sellel alusel kasutatavad ravimid stimuleerivad luuüdi vererakke tootma.
• Traumad, reumaatilised haigused. Tavaliselt hõlmab selline diagnoos põletikku, keha stressi ja keha kaitsemehhanismide rikkumist.
• Ajavahemik pärast kudede ja elundite siirdamist, kiiritus- ja keemiaravi. GCS muudab immuunsüsteemi reaktsiooni nendele teguritele, millel on positiivne mõju dünaamikale.
• Neerupealiste puudulikkus. Sel juhul on ravimitel kõige otsesem toime - need kompenseerivad hormoonide puudumist veres, mida neerupealised peaksid varustama.

Lisaks nendele näidustustele on ka spetsiifilisemaid. Sellistel juhtudel otsuse glükokortikosteroidide kasutamise kohta peaks tegema kogenud arst.

Kortikosteroidide kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed

Keha hormonaalsesse tasakaalu segamine tähendab kehaosade omavahelise normaalse suhtluse häirimist. Selle tegevuse kõrvaltoimed võivad olla üsna tõsised:

• Osteoporoos. Ainevahetuse muutuste tõttu eritub kaltsium organismist kiiremini, mis toob kaasa luude hapruse.
• Emotsionaalne ebastabiilsus, psühhoosid. Põhjustatud muutustest hüpofüüsi töös.
• steroidne diabeet. Steroidid suurendavad vere glükoosisisaldust.
• Neerupealiste puudulikkus. See võib tunduda kummaline, arvestades, et sarnane haigus on näidustus kasutamiseks. Kuid GCS-i sisaldavate ravimite pikaajaline toime kehale muudab neerupealiste töö vähem tõhusaks, kuna veres on juba palju hormoone ja ravimi järsu ärajätmisega ei suuda neerupealised enam varustada keha õiges koguses glükokortikosteroide.
• Verejooks, haavandid. Vererakkude tootmise suurenemine toob kaasa koormuse vereringe, ja ta võib "tõrget anda".
• Pika (üle 1,5-aastase) ravikuuri korral lastel on seksuaalne areng mõnikord pärsitud neerupealiste supressiooni tõttu.
• Rasvumine, akne, näo turse, rikkumine menstruaaltsükli. Need kõrvaltoimed on põhjustatud hormonaalsest tasakaalustamatusest.
• Erinevad haigused silma.

Salvide ja inhalaatorite kasutamisel tekivad kohalikud kõrvaltoimed.

Salvid on tavaliselt põhjustada naha kuivust rakkude madala läbilaskvuse tõttu ja inhalaatorid põhjustavad peaaegu alati köha, suukuivust ja kähedust.

Väärib märkimist, et peaaegu kõik nende ravimite kasutamise tagajärjed on pöörduvad. Ainult diabeet, laste kasvupeetus ja subkapsulaarne katarakt on pöördumatud.

Kasutage ettevaatusega!

Glükokortikosteroidid - võimsad, kuid ohtlikud kõrvaltoimed tähendab. Neid tuleks kasutada nii lühikest aega kui võimalik ja ainult pideva meditsiinilise järelevalve all. Kindlaim viis on haiglaravi, arstide järelevalve all, kes saavad teha vajalikud analüüsid, teha vajadusel ultraheli või EKG.

Ravimil on ärajätusündroom, seetõttu tuleb ravi lõpetada sujuvalt, vähendades järk-järgult ravimi annust. Võõrutussündroomi kerge variant avaldub palaviku ja halb enesetunne. Tõsine võib viia Addisoni kriisini.

Vastunäidustused

Kui ühekordne kasutamine on vajalik, on ainus absoluutne vastunäidustus patsiendi individuaalne talumatus GCS-i suhtes. Pikaajalist ravi ei tohi anda inimestele, kellel on:

• diabeet
• Rasedus
• süüfilis, tuberkuloos, hiljuti infektsioonist paranenud;
• Itsenko-Cushingi tõbi;
• psühhoos;
• maksa, neerude, seedetrakti ja vereringesüsteemi haigused (iga haigus on individuaalne, peate konsulteerima oma arstiga);

Lastele võib glükokortikoidravimeid määrata ainult äärmuslikel juhtudel.

Kui kasutamiskohas on infektsioone, ei tohi salve ja tilku kasutada.

Tüsistused pärast võtmist

Sagedased tüsistused on loendis olevad haigused kõrvalmõjud. Kui need ilmnevad, peate annust uuesti läbi vaatama või ravim täielikult lõpetama.

Valesti valitud annusega iseravimine lõppeb tõenäoliselt hormonaalse rikke või diabeediga.

GCS kestus

Ravimid (glükokortikosteroidid) jagunevad kolme tüüpi: lühitoimelised, keskmise kestusega ja pikaajalised. Lühitoimelised kortikosteroidid püsivad veres 2-12 tundi, keskmised - 0,75-1,5 päeva, pikaajalised - 36 kuni 52 tundi.

Toime kestus sõltub paljuski manustamisviisist.

Rakendusmeetodid

Kasutusmeetoditest saab eristada: tabletid(süsteemsed glükokortikosteroidid); süstid(liigestehaiguste korral või alternatiivina pillidele); salvi, geel, kreem, plaastrid(paiksed glükokortikosteroidid); inhalaatorid(inhaleeritavad glükokortikoidid).

Tablettides kasutatakse glükokortikoide ägedaks kopsuhaigused, nagu näiteks: bronhiaalastma, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, kopsupõletik ja teised. Ravim imendub maost peaaegu täielikult, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse pooleteise tunni pärast.

Kui patsiendile ei ole võimalik anda süsteemsed kortikosteroidid tablettide kujul või vajate ravimit kiiremini toimima, kasutage sissejuhatust intravenoosselt või sisse pehmed koed. Sama taktikat kasutatakse liigesehaiguste puhul – kortikosteroide süstitakse otse kahjustatud sidemesse.

Lokaalne manustamine nahale on edukas nahaaluste põletike ja allergiliste nahareaktsioonide korral. Lisaks on see valik õige kasutamise korral kõrvalmõjude osas üsna ohutu.

Inhalaatorid annavad ravimiannuse otse bronhidesse ja kopsudesse. See tüüp on astmahaigete seas väga levinud, kuna inhaleeritavad glükokortikoidid on kõige mugavamad ja tõhus viis astma kontrolli all hoidmiseks.

Ravimite loetelu

Aktiivsed koostisosad Kestuse järgi jagunevad:

• Lühitoimelised kortikosteroidid: Alklometasoon, Budesoniid, Hüdrokortisoon, Klobetasool, Kortisoon, Mazipredoon, Mometasoon, Flunisoliid, Fluokortoloon, Fluotsinoloonatsetoniid, Flutikasoon, Tsüklesoniid;
• Keskmise kestusega GCS: metüülprednisoloon, metüülprednisoloonatseponaat, prednisoloon, triamtsinoloon, fludrokortisoon;
• GKS pikatoimeline: beklometasoon, beetametasoon, deksametasoon.

Glükokortikoidid suukaudseks kasutamiseks

• Budenofalk, Budesoniid;
• Decdan, ;
• Deksasoon, deksametasoon;
• Deksametasoon, Deksametasoon;
• Megadeksaan, deksametasoon;
• Fortekortiin, deksametasoon;
• kortisoon, kortisoon;
• , Metüülprednisoloon;
• Apo-prednisoon, Prednisoon;
• Prednisool, ;
• prednisoloon, prednisoloon;
• Berlikort, ;
• Polcortolon, Triamtsinoloon;
• triamtsinoloon, triamtsinoloon;
• Tricort, triamtsinoloon;
• Cortineff, fludrokortisoon.

Glükokortikoidid süstimiseks

• beetametasoonnaatriumfosfaat, beetametasoon;
• beetametasoondipropionaat, beetametasoon;
• Celeston, beetametasoon;
• Decdan, deksametasoon;
• Deksasoon, deksametasoon;
• deksabeen, deksametasoon;
• Deksafar, deksametasoon;
• Fortecortin Mono, deksametasoon;
• , hüdrokortisoon;
• Solu-Cortef, hüdrokortisoon;
• Urbazon, metüülprednisoloon;
• Medopred, Prednisoloon;
• prednisoloon, prednisoloon;
• prednisoloonnaatriumfosfaat, prednisoloon;
• Solu-Decortin N, prednisoloon;
• , triamtsinoloon;
• Tricort, triamtsinoloon.

Glükokortikoidid inhalatsioonide kujul

• beklasoon, beklometasoon;
• Beclodget 250, beklometasoon;
• beklometasoon, beklometasoon;
• Beklospir, Beklometasoon;
• Bekodisk, Beklometasoon;
• Bekotiid, Beklometasoon;
• Klenil, Beklometasoon;
• Plibekort, Beklometasoon;
• Rinokleniil, beklometasoon;
• Benacort, Budesoniid;
• Budesoniid, Budesoniid;
• Asmanex Twisthaler, Mometasoon;
• Azmacort, triatsinoloon;
• Ingacort, flunisoliid;
• Alvesco, Ciclesonide.

GCS-i intranasaalne rakendus

• aldetsiin, beklometasoon;
• Nasobek, Beklometasoon;
• Budoster, Budesoniid;
• Tafen nina, Budesoniid;
• Dezrinit, Mometasoon;
• ninafriin, mometasoon;
• Sintaris, Flunisoliid;
• Nazarel, flutikasoon.

GCS paikseks kasutamiseks oftalmoloogias, günekoloogias jne.

• Deksametasoon, Deksametasoon;
• Deksoftaan, deksametasoon;
• , hüdrokortisoon;
• , Prednisoloon;
• prednisoloonnaatriumfosfaat, prednisoloon;
• Rektodelt, Prednisoon;
• Cortineff, fludrokortisoon.

Salv, geel või kreem välispidiseks kasutamiseks

• Afloderm, alklometasoon;
• Akriderm, beetametasoon;
• Betliben, beetametasoon;
• Betnovate, Betametasoon;
• Celestoderm-B, beetametasoon;
• Apulein, Budesoniid;
• Novopulmon E Novolizer, Budesoniid;
• Dermovate, Clobetasool;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortiin, hüdrokortisoon;
• Laticort, hüdrokortisoon;
• Lokoid, hüdrokortisoon;
• Deperzolon, Mazipredoon;
• Advantan, metüülprednisoloonatseponaat;
• Mometasoon-Akrikhin, Mometasoon;
• Monovo, Mometasoon;
• Uniderm, mometasoon;
• Ultralan, Fluokortoloon;
• Sinaflan, fluotsinoloonatsetoniid;
• Flucort, Fluotsinoloonatsetoniid;
• fluotsinoloonatsetoniid, fluotsinoloonatsetoniid;
• Flucinar, fluotsinoloonatsetoniid.

Glükokortikosteroidid on hormoonid, mida toodavad neerupealised. Neid võib leida peaaegu kõigis keha kudedes. Nad täidavad paljusid funktsioone, peamiselt arendavad (lapsepõlves) ja ravivad. Mõne haiguse korral on võimalik ravimite abil suurendada kortikosteroidide hulka organismis, et tulla toime raske põletiku, immuunvastuse või muu meditsiinilise probleemiga.

Raske liigesekahjustusega, reumatoloogiliste haigustega patsientidele määravad arstid sageli glükokortikoididel põhinevaid ravimeid. Paljud kardavad sellise ravi võimalust, sest on kuulnud ebameeldivatest kõrvalmõjudest. hormonaalsed ravimid. Kas tõesti? Mis on sellised ravimid?

Glükokortikoidid

Glükokortikoidravimid ehk GCS (glükokortikosteroidid) on hormoonid. Neid toodetakse neerupealiste spetsiaalses tsoonis - ajukoores - tsentraalse toimel. närvisüsteem ja hüpofüüsi.

Ravimina on neid hormoone kasutatud alates 20. sajandi keskpaigast. Kõige kuulsam ja aktiivsem GCS, mida inimkeha toodab, on kortisool.

Milliseid glükokortikoide veel on?

Klassifikatsioon

GCS on looduslik ja sünteetiline. Mõnikord eristatakse ka poolsünteetiliste uimastite rühma. Looduslike glükokortikoidide hulka kuuluvad:

• Kortisoon.
• Hüdrokortisoon (kortisool).

Inimene lõi sünteetilised hormoonid haiguste raviks. Neid ei toodeta kehas, kuid toime tugevus ei jää alla loomulikule. Sünteetilised GCS-id on:

1. Betametasoon (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednisoloon (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Metüülprednisoloon (Medrol, Metipred).
5. Triamtsinoloon (Kenalog, Berlikort, Polkortolone, Triakort).

Glükokortikoidid jagunevad ka rühmadesse vastavalt nende toime kestusele. Looduslike hormoonide – kortisooni ja hüdrokortisooni – lühim toimeaeg. Keskmine kestus tööl on rühm prednisolooni. Ja deksametasoon, beetametasoon ja triamtsinoloon toimivad kõige kauem.

Mis mõju neil hormoonidel on?

mõjusid

Glükokortikoidide toime on äärmiselt mitmekesine. Need mõjutavad keha nii positiivselt kui ka negatiivselt. Selline tegevus ei ole aga põhjus glükokortikoidravist keeldumiseks, sest ravist saadav kasu kaalub peaaegu alati üles kahju. Lisaks on olemas kaitsemeetodid GCS-i ebameeldivate tagajärgede eest.

Glükokortikosteroididel on inimkehale järgmine kliiniline toime:

1. Põletikuvastane.
2. Immunomoduleeriv.
3. Antiallergiline.

Lisaks muudavad nad aktiivselt paljude ainete ainevahetust. Hormoonid võivad ainevahetust mõjutada:

• valgud;
• rasvad;
• süsivesikud;
• vesi ja elektrolüüdid.

Nad ei jäta oma tähelepanu ja peaaegu kõigi inimkeha organite tööd. Südame-veresoonkonna ja endokriinsüsteemid on eriti vastuvõtlikud hormoonide toimele.

Põletikuvastane toime

Just tänu tugevale põletikuvastasele toimele on hormoonid leidnud ja kindlalt hõivanud oma niši meditsiinis. Eriti sageli kasutatakse neid reumatoloogias.

GCS-i kõrge aktiivsus põletiku vastu võimaldab neil edukalt võidelda selliste haigustega nagu:

1. Reaktiivne artriit.
2. SLE ehk süsteemne erütematoosluupus.
3. ja muud autoimmuunprotsessid.

Glükokortikoidid pärsivad põletiku- ja hävimisprotsesse liigestes, ilma milleta ei saa hakkama ükski reumatoloogiline haigus. Neid määravad ka ortopeedilised traumatoloogid - raskekujulise artroosi korral valu sündroom ja seda komplitseerib põletikuline protsess.

Kuidas kortikosteroididel on põletikuvastane toime?

Mehhanism

Hormoonid teostavad oma põletikuvastast toimet, pärssides spetsiaalse ensüümi - fosfolipaasi A2 - tööd. Kaudselt mõjutavad need ka teiste põletikulise protsessi arengu eest vastutavate ainete funktsioone.

Lisaks vähendavad kortikosteroidid märkimisväärselt kapillaaride ahenemise tõttu vedeliku vabanemist veresoonte voodist, see tähendab, et nad kõrvaldavad turse.

Nende toime taustal paraneb kahjustuse mikrotsirkulatsioon ja kahjustatud elundi funktsioon taastub kiiremini.

Kell reumatoidartriit glükokortikoidid kaitsevad kõhre ja luid hävimise eest, võimaldades teil säilitada liigeste struktuuri ja funktsiooni.

Immunomoduleeriv toime

Glükokortikoidide eripäraks on rakulise immuunsuse pärssimine. Samuti pärsivad nad lümfoidkoe kasvu. See seletab suurenenud vastuvõtlikkust viirusnakkuste suhtes kortikosteroidide ravis.

Kuid olemasoleva immuunpuudulikkusega inimestel võivad need hormoonid vastupidi taastada vajaliku immunoglobuliini antikehade taseme.

Glükokortikoidide immunosupressiivset toimet kasutatakse transplantoloogias laialdaselt, et vältida siirdatud kudede äratõukereaktsiooni patsiendil.

Antiallergiline toime

Mis tahes allergilise reaktsiooni tekkemehhanism on üsna keeruline. Kui võõrkeha siseneb kehasse, hakkab immuunsüsteem sünteesima spetsiifilisi antikehi - immunoglobuliine.

Nad suhtlevad teatud struktuuridega - nuumrakkudega. Selle protsessi tulemuseks on mitmete bioloogiliste ainete vabanemine toimeaineid millest üks on histamiin. Just tema põhjustab ebameeldivate ja ohtlikud sümptomid allergiatele iseloomulik.

Glükokortikoidid blokeerivad immunoglobuliinide koostoimet nuumrakkudega ja pärsivad allergilise reaktsiooni teket. GCS-i kasutatakse anafülaktilise šoki, Quincke ödeemi, urtikaaria ja muude allergiavormide vastu võitlemiseks.

Mõju ainevahetusele

Steroidhormoonid mõjutavad igat tüüpi ainevahetust. Eriti ohtlik on aga nende osalemine süsivesikute ainevahetuses. Neil on järgmised mõjud:

1. Vere glükoosisisalduse tõus - põhjustab hüperglükeemia arengut.
2. Aidake kaasa suhkru ilmnemisele uriinis - glükosuuria.
3. Viia tekkimiseni diabeet nimetatakse ka steroidiks.

Ka hormoonide mõju valkude ainevahetusele on patsientidele ohtlik. Nad pärsivad nende sünteesi ja kiirendavad lagunemist. Need protsessid on eriti väljendunud lihastes ja nahas.

Glükokortikoidide sellise kataboolse toime tulemuseks on lihaste atroofia, venitusarmid, kehakaalu langus, naha lõtvus ja haavade aeglane paranemine.

GCS-i negatiivse mõju tõttu rasvade ainevahetusele toimub nahaaluse rasva asümmeetriline jaotumine kogu kehas. Sellistel patsientidel see jäsemetes praktiliselt puudub, kuid ladestub liigselt näole, kaelale ja rinnale.

Steroidhormoonid hoiavad vett ja naatriumi kehas kinni, kuid samas stimuleerivad kaltsiumi vabanemist ja selle eemaldamist luudest. Koos valkude metabolismi rikkumisega põhjustab hüpokaltseemia.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile

Glükokortikoidide mõju südame-veresoonkonna süsteem Protsess on keeruline ja mitmekesine. Kuid patsiendi jaoks on oluline nende võime vererõhu tõusuga veresooni ahendada. See surveefekt võib olla nii patsiendi kasuks kui ka kahju tekitamiseks.

Vererõhu järsu languse, veresoonte laienemise, šoki korral päästab sageli elusid just hormoonide kasutuselevõtt. Kuid samas aitab nende süstemaatiline kasutamine arengule kaasa hüpertensioon ja südamepuudulikkus.

Mõju endokriinsüsteemile

Hormonaalsete ravimite pikaajaline kasutamine liigesehaiguste või muude patoloogiate korral käivitab tagasiside mehhanismi. Ajus on stimuleerivate hormoonide süntees pärsitud, neerupealised lõpetavad oma funktsioonide täitmise.

Endokriinsete näärmete töö tasakaalustamatuse tõttu on kõik kehas esinevad ainevahetusprotsessid häiritud. Lisaks pärsib GCS suguhormoonide tootmist. See võib põhjustada erinevaid häireid seksuaal- ja reproduktiivses elus. Suguhormoonide taseme langus põhjustab ka osteoporoosi.

Kuidas tulla toime kortikosteroidide soovimatute mõjudega?

Negatiivsete mõjudega tegelemine

Vaatamata muljetavaldavale ohtlike kõrvaltoimete loetelule on hormoonid jätkuvalt populaarne ravi paljude haiguste puhul – liigesed, nahk, immuunsüsteem.

Mõnikord on valitud ravim GCS. Seda täheldatakse sageli autoimmuunhaiguste korral, kui teised ravimid ei aita.

Kõrvaltoimete sageduse ja raskuse vähendamine võimaldab hoolikalt valida annust ja raviviisi. On ravi suurte annustega, kuid lühike - pulssteraapia. Hormonaalseid ravimeid võib seevastu võtta kogu elu, kuid vähendatud annuses.

Oluline on, et ravi toimuks arsti järelevalve all, kes hindab regulaarselt südame ja lihaste seisundit, veresuhkru ja kaltsiumi taset ning patsiendi välimust.

Reeglina ei põhjusta glükokortikoidravi adekvaatselt valitud ravimiannusega patsiendile erilist kahju, kuid parandab oluliselt tema heaolu ja tervislikku seisundit.

Tihti leiab inimene igale probleemile endas optimaalse lahenduse. Kust võtab keha näiteks jõudu haigustega võitlemiseks?

Nagu on näidatud kahekümnenda sajandi keskel Teaduslikud uuringud, selles küsimuses on oluline roll hormoonidel glükokortikoididel.

Neid toodavad neerupealised peaaegu kõigi inimkeha rakkude jaoks ja just need hormoonid aitavad võidelda erinevate põletikuliste protsessidega.

Praegu kasutatakse meditsiinis edukalt hormooni sünteesitud analooge.

Glükokortikosteroidid (GCS) - mis see on meditsiinis

Glükokortikoidid ja glükokortikosteroidid on samad, sünonüümid neerupealise koore poolt toodetud hormoonide jaoks, nii looduslikud kui ka sünteetilised, kasutavad mõnikord lühendit GCS.

Koos mineralokortikoididega moodustavad kortikosteroidid ulatusliku kortikosteroidide rühma, kuid just kortikosteroidid on ravimitena eriti nõutud. Saate lugeda, mis need ravimid on - kortikosteroidid.

Need pakuvad arstile suurepäraseid ravivõimalusi. rasked haigused, "kustutab" põletikukoldeid, võib tugevdada teiste ravimite toimet, leevendada turset, tuhmistada valutunnet.

Suurendades kunstlikult kortikosteroidide hulka patsiendi organismis, lahendavad arstid probleeme, mis varem tundusid võimatud.

Ka arstiteadus on saavutanud Tänapäeval saab GCS-i kasutada "adresseeritud"- tegutseda ainult probleemsel alal, häirimata teisi, terveid.

Selle tulemusena kohalik rakendus vähendab kõrvaltoimete riski.

Glükokortikoidravimite ulatus on üsna lai. Neid vahendeid kasutatakse:

Lisaks kasutatakse kortikosteroide vigastuste ravis ( neil on tõhus šokivastane toime), samuti kehafunktsioonide taastamiseks pärast keerulisi operatsioone, kiiritus- ja keemiaravi.

GCS-i võtmise režiimis võetakse arvesse võimalik sündroom glükokortikoidide ärajätmine, st patsiendi heaolu halvenemise oht pärast nende ravimite kasutamise lõpetamist.

Patsiendil võib tekkida isegi nn glükokortikoidi puudulikkus.

Et seda ei juhtuks ravi glükokortikoididega lõpeb tavaliselt sujuvalt, vähendades hoolikalt ravimi annust ravikuuri lõpus.

Kõik kõige tähtsam süsteemi protsessid läbida GCS mõju all rakulisel, sealhulgas geneetilisel tasemel.

See tähendab et koos töötada meditsiinilised preparaadid saavad seda teha ainult sedalaadi spetsialistid, enesega ravimine on rangelt keelatud, kuna see võib põhjustada igasuguseid tüsistusi.

Glükokortikoidide toimemehhanism kehale ei ole veel täielikult teada. GCS, nagu teadlastel õnnestus välja selgitada, moodustub hüpofüüsi "käsu" järgi: see vabastab verre aine nimega "kortikotropiin", mis saadab juba oma signaali - selle kohta, kui palju GCS-i neerupealised peaksid andma. välja.

Üks nende peamistest toodetest on aktiivne glükokortikoid kortisool, mida nimetatakse ka "stressihormooniks".

Selliseid hormoone toodetakse erinevatel põhjustel, nende analüüs aitab arstidel tuvastada endokriinsüsteemi häireid, tõsiseid patoloogiaid ning valida sellised ravimid (sh kortikosteroidid) ja ravimeetodid, mis on igas konkreetses olukorras kõige tõhusamad.

Glükokortikoidid mõjutavad keha korraga mitmel viisil. Üks olulisemaid on nende põletikuvastane toime.

GCS võib vähendada kehakudesid hävitavate ensüümide aktiivsust, eraldades kahjustatud piirkonnad tervetest.

GCS mõjutavad rakumembraane, muutes need jämedamaks, mis tähendab, et need takistavad ainevahetust, mistõttu infektsioon ei anna võimalust levida üle kogu keha, asetab selle "kõvasse raami".

Muuhulgas GCS-i inimkehale mõjutamise viiside hulgas:

• immunoreguleeriv toime- erinevatel asjaoludel suureneb immuunsus veidi või, vastupidi, tekib immuunsuse pärssimine (seda GCS-i omadust kasutavad arstid doonorite kudede siirdamisel);
• allergiavastane;
• šokivastane – efektiivne näiteks anafülaktilise šoki korral, kui ravimeid peaks patsiendi päästmiseks andma välkkiireid tulemusi.

GCS võib mõjutada insuliini tootmist (see aitab hüpoglükeemiaga patsientidel), kiirendada sellise aine nagu erütropoetiini tootmist organismis (selle osalemisel veres suureneb hemoglobiinisisaldus), võib tõsta vererõhk mõjutada valkude ainevahetust.

Ravimite väljakirjutamisel peavad arstid arvestama paljude nüanssidega, sealhulgas nn resorptiivse toimega, kui ravim satub pärast imendumist üldistesse vereringesse ja sealt edasi kudedesse. Paljud kortikosteroidide tüübid võimaldavad ravimeid rohkem lokaalselt kasutada.

Kahjuks mitte kõik glükokortikoidide "tegevused" ei ole inimesele 100% kasulikud.

Selle tagajärjel liigne kortikosteroidide tarbimine pikaajaline kasutamine ravim viib näiteks selleni, et muutub sisemine biokeemia - kaltsium uhutakse välja, luud muutuvad rabedaks, areneb osteoporoos.

Glükokortikoide eristatakse selle järgi, kui kaua nad kehas toimivad.

Lühitoimelised ravimid jäävad patsiendi verre kahest tunnist poole päevani (näited - hüdrokortisoon, tsüklesoniid, mometasoon). Saate lugeda hüdrokortisooni kasutamise juhiseid.

GCS keskmine tegevus- kuni poolteist päeva (prednisoloon, metüülprednisoloon), pikaajaline toime - 36-52 tundi (deksametasoon, beklometasoon).

Vastavalt ravimi manustamisviisile on olemas klassifikatsioon:

Fluoritud glükokortikoididel on eriti tugev mõju patsiendi kehale. Nendel fondidel on ka oma klassifikatsioon.

Sõltuvalt neis sisalduva fluori kogusest on need monofluoritud, di- ja trifluoritud.

Erinevad ravimid, mis kasutavad GCS-i, annavad arstidele võimaluse valida abinõu soovitud kuju(tabletid, kreem, geel, salv, inhalaator, plaaster, ninatilgad) ja sobiv "sisu", et saada täpselt need farmakoloogilised toimed mis on vajalikud ega halvenda mingil juhul patsiendi seisundit, põhjustades kehas mingeid kõrvaltoimeid.

Farmakoloogia on spetsialistide hulk, ainult arst mõistab kõigis nüanssides, millist mõju see või teine ​​ravim võib kehale avaldada, millal ja millise skeemi järgi seda kasutatakse.

Näitena anname glükokortikoidravimite nimed:

Ravi meetodid

Arenenud erinevad tüübid GCS-ravi meetodid:

• asendus - kasutatakse juhul, kui neerupealised ei suuda iseseisvalt toota organismile vajalikku hormoonide hulka;
• supresseeriv - lastele, kellel on neerupealiste koore talitlushäired;
• farmakodünaamiline(see hõlmab intensiivset, piiravat ja pikaajalist ravi) - allergia- ja põletikuvastases ravis.

Igal juhul on ette nähtud teatud ravimi annused ja nende kasutamise sagedus.

Seega hõlmab vahelduv ravi glükokortikoidide võtmist kord kahe päeva jooksul, pulssravi tähendab vähemalt 1 g ravimi kiiret manustamist. hädaabi patsient.

Miks on glükokortikoidid kehale ohtlikud? Nad muudavad selle hormonaalset tasakaalu ja põhjustavad mõnikord kõige ootamatumaid reaktsioone. eriti kui mingil põhjusel oli tegemist üleannustamisega ravimtoode.

Kortikosteroidide poolt esile kutsutud haiguste hulka kuuluvad näiteks neerupealiste koore hüperfunktsioon.

Fakt on see, et ravimi kasutamine, mis aitab neerupealistel oma funktsioone täita, annab neile võimaluse "lõõgastuda". Kui ravim järsult peatatakse, ei saa neerupealised enam täieõiguslikku tööd teha.

Millised muud mured võivad pärast GCS-i võtmist ees oodata? See on:

Kui ohtu õigel ajal märgata, saab peaaegu kõik tekkinud probleemid ohutult lahendada. Peaasi, et neid ei süvendada eneseravimisega, vaid tegutseda ainult vastavalt arsti soovitustele.

Vastunäidustused

Glükokortikoidravi standardid viitavad ainult ühele absoluutne vastunäidustus GCS-i ühekordseks kasutamiseks - see on patsiendi individuaalne talumatus ravimi suhtes.

Kui ravi on vajalik pikka aega, muutub vastunäidustuste loetelu laiemaks.

Need on sellised haigused ja seisundid nagu:

• Rasedus;
• diabeet;
• seedetrakti, neerude, maksa haigused;
• tuberkuloos;
• süüfilis;
• vaimsed häired.

Laste glükokortikoidravi ette nähtud ainult väga harvadel juhtudel.

GLÜKOKORTIKOIDI JA MINERALOKORTIKOIDHORMOONIDE AKTIIVSUSEGA RAVIMID, STEROIIDHORMOONIDE SÜNTEESI INHIBIITORID.

Arst peab ennekõike endalt küsima, kui palju haigus, mille puhul kortikosteroide peaks kasutama, on patsiendile ohtlikum kui nende ravi käigus tekkiv Cushingi sündroom.

J. M. Liddle, 1961

Neerupealised on seotud endokriinsed organid, mis asuvad neerude ülemises pooluses. Neerupealised jagunevad ajukooreks ja medullaks. Medulla toodab epinefriini, norepinefriini ja adrenomedulliini – hormoone, mis kontrollivad inimeste vererõhku.

Neerupealiste koor toodab steroidhormoone. Neerupealiste hormonaalsed steroidid võib jagada kolme rühma:

Hormoonid, mis kontrollivad interstitsiaalset ainevahetust (glükokortikosteroidhormoonid) - peamised neist on kortisool ja kortikosteroon (hüdrokortisoon);

Hormoonid, mis kontrollivad naatriumi ja kaaliumi metabolismi (mineralokortikoidhormoonid). Selle rühma peamine esindaja on aldosteroon;

Reproduktiivfunktsiooni kontrollivad hormoonid (sekssteroidid) on progesteroon ja dihüdroepiandrosteroon. Selle hormoonide rühma peamine allikas ei ole neerupealised, vaid sugunäärmed. Meestel toodetakse peamist androgeeni testosterooni munandites ning naistel östrogeene (östroon, östradiool ja östriool) ning gestageenid (progesteroon) munasarjades.

Glükokortikosteroidsed ravimid

Glükokortikoidhormoonide süntees ja sekretsioon. Kortikosteroidide süntees on hüpofüüsi ja hüpotalamuse kontrolli all. Hüpotalamus eritab kortikoliberiini pulseerivas režiimis ning sekretsiooni stiimuliteks on toidu tarbimine ja päevavalguse algus. Kortikoliberiini mõjul toodab hüpotalamus ACTH-d, mis aktiveerib neerupealise koore rakkude pinnal olevaid retseptoreid. ACTH mõjul aktiveeritakse 3 glükokortikosteroidide sünteesis osalevat peamist valku:

Kolesterooli esteraas on ensüüm, mis vabastab kolesterooli rakusisestest depoestritest.

StAR valk on süstik, mis transpordib kolesterooli mitokondritesse, kus toimub steroidhormoonide sünteesi esimene samm (pregnenolooni moodustumine).

P 450 SCC on ensüüm, mis lõikab pregnenolooni sünteesi käigus ära kolesterooli kõrvalahela.

Pärast pregnenolooni moodustumist toimub steroidhormoonide süntees mööda kolme suhteliselt sõltumatut rada (vt joonis 1):

17--hüdroksülaasi abil muudetakse pregnenoloon 17-hüdroksüpregnenolooniks, millest 21- ja 11-hüdroksülaaside mõjul tekivad glükokortikosteroidid (kortisool). See on glükokortikosteroidide sünteesi peamine tee.

Osa 17-hüdroksüpregnenoloonist, mis tekkis eelmises etapis, allutatakse korduvale 17--hüdroksülaasi toimele ja muundatakse neerupealiste peamiseks androgeeniks - dihüdroepiandrosterooniks. See on peamine viis sugusteroidide sünteesiks neerupealistes. Sugunäärmetes puutub dihüdroepiandrosteroon kokku 17-ketoreduktaasi toimega ja moodustub testosteroon. Meeste munandites on selles etapis süntees katkenud. Naistel muundatakse testosteroon ensüümi aromataasi abil, mis paikneb munasarjades, rasvkoes, rinnakoes, östrogeenideks.

3-hüdroksü- 5  4 -isomeraasi mõjul muudetakse pregnenoloon progesterooniks. Mis seejärel muundatakse 21- ja 11-hüdroksülaaside mõjul aldosterooniks. See on peamine tee mineralokortikoidide sünteesiks. Osa aldosteroonist on võimeline muutuma nõrgaks glükokortikoidiks kortikosterooniks, seega on see ka täiendav tee glükokortikoidide sünteesiks.

Glükokortikoidid, mis vabanevad neerupealiste kaudu verre 8-10 piigi kujul (maksimaalselt 2 piiki esinevad kell 5-8 hommikul), vähendavad kortikoliberiini ja ACTH sünteesi ja sekretsiooni negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu.

Glükokortikosteroidhormoonide aktiivsusega ravimite klassifikatsioon.

Looduslike hormoonide aktiivsusega vahendid: hüdrokortisoon.

Sünteetilised glükokortikoidid: prednisoloon, metüülprednisoloon, deksametasoon, triamtsinoloon.

Sünteetilised glükokortikoidid paikseks kasutamiseks: flumetasoon, beklometasoon, budesoniid.

Joonis 1. Steroidhormooni biosünteesi skeem. Neerupealistes toimub biosüntees kolmel viisil: 5  4 -isomeraasi rada (mineralokortikoidide süntees), 17 -hüdroksülaasi rada (glükokortikoidide süntees), topelt 17 -hüdroksülaasi rada (sugusteroidide süntees). Munandites on testosterooni sünteesis 17-ketoreduktaasi etapp ja munasarjades toimub androgeenide aromataasi muundumine östrogeenideks.

Toimemehhanism. Glükokortikosteroidid sisenevad sihtrakkudesse ja tungivad läbi nende membraani tsütoplasmasse, kus seostuvad spetsiifiliste retseptoritega. Puhkeseisundis on glükokortikoidi retseptorid seotud kuumašoki valguga (hsp90) inaktiivses kompleksis. Glükokortikoidhormooni mõjul vabaneb retseptor valgust, seob hormooni, misjärel hormoon-retseptori kompleksid ühinevad paarikaupa ja tekkinud paarid sisenevad raku tuuma, kus seostuvad DNA-l olevate retseptori nukleotiidjärjestustega. pinnale. Sellise retseptorjärjestusena toimib palindroom. GGTACAxxxTGTTCT. DNA retseptorite aktiveerimine põhjustab muutusi paljude geenide transkriptsiooniprotsessides.

Glükokortikoidhormoonide füsioloogiline toime. See mõjude rühm ilmneb isegi hormoonide füsioloogilise kontsentratsiooni korral kehas.

Mõju süsivesikute ainevahetusele. Glükokortikoidid põhjustavad vere glükoosisisalduse tõusu mitmel viisil:

vähendada glükoosi omastamist kudedes, pärssides glükoosi transporterite GLUT-1 ja GLUT-4 tööd;

stimuleerida glükoneogeneesi protsesse aminohapetest ja glütseroolist (suurendada glükoneogeneesi võtmeensüümide - fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaas, fruktoos-2,6-bisfosfataas, glükoos-6-fosfataas) sünteesi;

stimuleerivad glükogeeni sünteesi glükogeeni süntetaasi täiendavate molekulide moodustumise tõttu.

Mõju lipiidide metabolismile. Glükokortikosteroidide põhjustatud hüperglükeemia põhjustab insuliini sekretsiooni suurenemist ja seetõttu mõjutavad rasvkudet samaaegselt 2 hormooni - glükokortikoid ja insuliin. Jäsemete rasvkude on glükokortikoidide suhtes tundlikum, nii et siin pärsivad kortikosteroidid glükoosi omastamist ja suurendavad lipolüüsi (rasvade lagunemist). Selle tulemusena väheneb jäsemete rasvasisaldus.

Tüvel on rasvkude insuliini toime suhtes tundlikum ja seetõttu intensiivistub selle rakkudes lipogenees (rasvasüntees). Selle tulemusena jaotub glükokortikosteroidide mõjul rasv kehas ümber: rasv ladestub inimesel rinnale, kõhule, tuharatele, nägu on ümardatud ja kuklale ilmub “pull närb”. Samal ajal on selliste inimeste jäsemed praktiliselt rasvavabad.

Mõju aminohapete metabolismile. Glükokortikosteroidid stimuleerivad RNA ja valkude sünteesi maksas, suurendavad valkude lagunemist lihaskudedes, nahas, side-, rasv- ja lümfoidkoes (lümfisõlmed, harknääre, põrn). See. glükokortikoididel on kataboolne toime.

mineralokortikoidne aktiivsus. Glükokortikosteroidhormoonid on võimelised aktiveerima mineralokortikoidi retseptoreid (kuigi vähemal määral kui mineralokortikoidhormoonid). Selle tulemusena aktiveeruvad nefroni kogumiskanalites permeaasi valgu sünteesi geenid, mis moodustavad kanalid naatriumioonide reabsorptsiooniks. Naatriumi reabsorptsiooni tulemusena jääb kehas vedelik kinni, suureneb ringleva vere maht, suureneb kaaliumioonide eritumine uriini.

Glükokortikoidide farmakoloogiline toime. See toimerühm ilmneb ainult hormooni suprafüsioloogilise kontsentratsiooni korral organismis.

Põletikuvastane toime. Glükokortikoidid pärsivad nii ägeda kui kroonilise põletiku kõiki faase. Põletikuvastase toime täpne mehhanism ei ole veel kindlaks tehtud. Arvatakse, et selle rakendamisel mängivad rolli mitmed protsessid:

Joonis 2. Arahhidoonhappest eikosanoidide biosünteesi skeem. COX- ma, II- tsüklooksügenaasidmajaIItüübid, 5-LOG- 5-lipoksügenaas,Lk- prostaglandiinid,LT- leukotrieenid, 5- ja 12-HPETE- 5- ja 12-hüdroperoksüeikosatetraeenhapped, GCS - glükokortikosteroidid, MSPVA-d - mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Diagramm näitab prostaglandiinide retseptoreid:

EP- silelihaste lõdvestumine, vee eritumise suurenemine soolestikus, sekretsiooni pärssimineHCl, natriurees, vähenenud ADH vabanemine, pürogenees.

D.P.- trombotsüütide agregatsioon.

FP- silelihaste kokkutõmbumine, suurenenud vee sekretsioon soolestikus, FSH, LH, prolaktiini vabanemine, põletik.

IP- silelihaste lõdvestumine, trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, natriurees, reniini sekretsiooni vähenemine.

TP- silelihaste kokkutõmbumine ja trombotsüütide agregatsiooni suurenemine.

Põletikukoldes suureneb fosfolipaas A 2 ja tsüklooksügenaas-II (COX-II) aktiivsus, mis osalevad põletikumediaatorite - prostaglandiinide ja leukotrieenide - sünteesis. Kortikosteroidid inhibeerivad COX-II sünteesi eest vastutavaid geene. Lisaks aktiveeruvad glükokortikoidide mõjul geenid, mis vastutavad spetsiaalse valgu, lipokortiini sünteesi eest. See valk on võimeline siduma fosfolipaasi A 2 mitteaktiivseteks kompleksideks. Seetõttu väheneb glükokortikosteroidide kasutuselevõtuga fosfolipaasi A 2 ja tsüklooksügenaas-II aktiivsus, väheneb põletikueelsete tsütokiinide süntees (vt joonis 2.).

Põletikukoldes moodustuvad suurtes kogustes raku adhesioonimolekulid - spetsiaalsed valgud, mida sünteesivad endoteelirakud ja mis on vajalikud leukotsüütide ja makrofaagide meelitamiseks põletikukoldesse. Glükokortikosteroidid vähendavad raku adhesioonimolekulide sünteesi, peatub leukotsüütide ja makrofaagide migratsioon põletikukoldesse.

Põletikukoldes tekivad mitogeensed faktorid (TNF), mis stimuleerivad fibroblastide (sidekoe põhirakkude) paljunemist ja põletikulise koe armistumise protsesse. See protsess võib olla väga ohtlik, sest. protsessis armistumine koes võib surra normaalsed rakud(näiteks liigeste reumaatilise põletiku korral viib armistumine liigese kõhre ja luu hävimiseni ning liikumise lakkamiseni liigeses). Glükokortikoidid inhibeerivad TNF geene ja vähendavad fibroosiprotsesse põletikukoldes.

immunosupressiivne toime. Glükokortikosteroididel on mitmepoolne inhibeeriv toime immuunsussüsteem seotud mitmete tsütokiinide supressiooniga:

Mõju immuunsüsteemile	Nimetatakse efektiks
Sünteesigeenide inhibeerimine:	T-abistajate aktiveerimist ei toimu T-abistajad ei edasta signaali töötavatele lümfotsüütidele B-lümfotsüüdid ei küpse antikehade sünteesiks plasmarakkudeks T-lümfotsüütide ja NK-rakkude küpsemine puudub, IL-2 toime nõrgeneb.
B-lümfotsüütide apoptoos	Humoraalse immuunsuse pärssimine (antikehade sünteesi häire), vähenenud resistentsus bakteriaalsete infektsioonide suhtes.
T-lümfotsüütide, makrofaagide ja looduslike tapjate apoptoos	Rakulise immuunsuse pärssimine: viirusevastane immuunsus, hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid, transplantaadi äratõukereaktsioonid.
-interferooni sünteesi pärssimine	Viirusevastase immuunsuse rikkumine.
Antigeeni tootmise pärssimine kahjustatud kudedes	Autoimmuunprotsesside vähenemine.
Sünteesi pärssimine ja komplimentide süsteemi komponentide lagunemise suurenemine	Võõrrakkude lüüsiprotsesside rikkumine (membraanirünnaku kompleksi ei moodustu)

1. Mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Glükokortikoidid tõstavad vererõhku ja stabiliseerivad seda sellel kõrgel tasemel. Mõju on ühelt poolt seotud BCC suurenemisega mineralokortikoidi aktiivsuse tõttu vedelikupeetuse taustal, teiselt poolt müokardi ja veresoonte tundlikkuse suurenemisega katehhoolamiinide suhtes.

   Mõju hematopoeesile. Glükokortikoidid pärsivad luuüdi tüvirakkude jagunemise protsessiks vajalike vereloomefaktorite – IL-4 ja granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori (GM-CSF) sünteesi. Seetõttu väheneb glükokortikoidide verre sattumise taustal lümfotsüütide, monotsüütide, basofiilide ja eosinofiilide tase. Samal ajal suureneb neutrofiilide moodustumine luuüdis ja nende kontsentratsioon veres. Pärast glükokortikoidide ühekordset manustamist saavutab see toime maksimaalse väärtuse 6. tunniks ja väheneb päeva lõpuks.

   Mõju hingamissüsteemile. Loote raseduse viimasel kuul aktiveerivad glükokortikoidid geene, mis vastutavad pindaktiivse aine – kopsualveoole katva pindaktiivse aine – sünteesi eest ning on vajalik nii nende avanemiseks esimese hingetõmbe ajal kui ka järgnevaks keha kaitsmiseks. kopsukude kokkuvarisemisest (kukkumisest).

Glükokortikoidide kasutamine. Glükokortikoidravi on kolme tüüpi.

Kompenseeriv ravi - viiakse läbi kroonilise neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) ja ägeda neerupealiste puudulikkuse korral, näiteks šoki korral (Waterhouse-Fridrekseni sündroom). Reeglina soovitatakse kompenseerivaks raviks kasutada mineralokortikoidse toimega glükokortikoide.

Supressiivne (supressiivne) teraapia. Kehtib järgmistel tingimustel:

Androgeenide tootmise pärssimiseks adrenogenitaalse sündroomiga tüdrukutel. Adrenogenitaalse sündroomi korral esineb kaasasündinud defekt 21-hüdroksülaasi ensüümis, mis tagab glükokortikosteroidide sünteesi viimased etapid. Seetõttu on selle sündroomiga tüdrukute organismis glükokortikoidide tase madal ja negatiivse tagasiside mehhanismi kohaselt stimuleerib see defitsiit hüpotalamuse-hüpofüüsi tsooni rakke ning kortikoliberiini ja ACTH tase tõuseb. Kui 21β-hüdroksülaasi ensüümi aktiivsus oleks normaalne, põhjustaks see glükokortikoidide sünteesi suurenemist, kuid sel juhul peatub sünteesiprotsess varasemas etapis - progesterooni ja 17-hüdroksüpregnenolooni tasemel, mis läbivad konversiooni. dihüdroepiandrosterooniks androgeense raja kaudu (vt joonis 1). See. adrenogenitaalse sündroomiga laste kehas on androgeenide liig. Tüdrukutel väljendub see virilisatsioonina (hirsutism, häälemutatsioon vastavalt meestüüp, meeste kehaehitus, kliitori hüpertroofia ja emaka alaareng). Glükokortikoidide väikeste annuste manustamine sellistele patsientidele toob kaasa asjaolu, et ACTH vabanemine pärsib tagasisidemehhanismi ja androgeenide liigne tootmine neerupealiste poolt peatub.

Transplantaadi äratõukereaktsiooni pärssimiseks siirdatud elundiga patsientidel. Glükokortikosteroidid pärsivad rakulise immuunsuse reaktsioone, mis on põhjustatud võõrorgani antigeenidest.

Kortikosteroidid sisalduvad peaaegu kõigis kaasaegsetes pahaloomuliste verekasvajate ja rinnavähi keemiaravi režiimides. Sel juhul on nende kasutamine sünkroniseeriva ravi aluseks. Kasvajakoe rakud on küpsemise ja jagunemise erinevates staadiumides ning seetõttu on neil erinev tundlikkus keemiaravi ravimite suhtes. Glükokortikosteroidide kasutamine peatab raku arengu hetkel, mil see läbib G 2 faasi eluring(premitootiline). Seetõttu sünkroniseerivad glükokortikoidide määramisel kõik rakud järk-järgult - need külmuvad G 2 faasis. Niipea kui sünkroniseerimine on saavutatud, glükokortikosteroidid tühistatakse ja kõik kasvajarakud sisenevad samaaegselt mitoosi ja muutuvad keemiaravi ravimite suhtes väga tundlikuks.

Farmakodünaamiline (patogeneetiline) ravi. See esineb kahel kujul:

Intensiivne ravi glükokortikoididega. Glükokortikoide manustatakse suurtes annustes (5 mg/kg päevas prednisoloonina), tavaliselt intramuskulaarselt või intravenoosselt. Toime puudumisel suurendatakse annust 25-50% iga 4 tunni järel. Pärast seisundi stabiliseerumist, 1-2 päeva pärast, lõpetatakse ravi koheselt. Seda tüüpi ravi kasutatakse:

anafülaktiline šokk (steroidid katkestavad allergilise reaktsiooni ja stabiliseerivad vererõhku);

traumaatiline šokk (steroidid stabiliseerivad vererõhku);

astmaatiline seisund (seisund, kus astmahood järgnevad üksteisele ilma paranemisperioodideta);

lämmatavatest ainetest põhjustatud toksiline kopsuturse (sel juhul kasutatakse steroide sissehingamisel - 15 minuti jooksul peab patsient sisse hingama 200-400 standardannust steroidi, st 1-2 aerosoolipurki).

Piirav (pikaajaline) ravi. Seda tehakse mitu kuud, aastaid või isegi kogu elu. Sel juhul valitakse kortisteroidide annused individuaalselt, kuid reeglina ei ületa need prednisolooni puhul 5-10 mg / kg päevas. Selle teraapia eesmärk on pärssida kroonilist põletikulist või autoimmuunset protsessi. Seda kasutatakse:

sidekoehaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, süsteemne sklerodermia, dermatomüosiit, nodoosne periarteriit jne);

seedetrakti haigused (haavandiline koliit, Crohni tõbi, hepatiit);

hingamisteede haigused (raske bronhiaalastma);

neeruhaigused (krooniline glomerulonefriit, nefrootiline sündroom);

verehaigused (trombotsütopeeniline purpur või Werlhofi tõbi);

autoimmuunhaigused kilpnääre (autoimmuunne türeoidiit, alaäge türeoidiit);

allergilised haigused ( angioödeem Quincke, pollinoos, atoopiline dermatiit, Stevens-Jonesi sündroom, Lyelli sündroom), psoriaas, ekseem;

silma soonkesta põletikulised haigused (uveiit).

Glükokortikoidide toimet vereloomesüsteemile kasutatakse mõnikord agranulotsütoosi ravis, mille puhul veres puuduvad neutrofiilid (sel juhul on immuunsus järsult vähenenud, tekivad nekrootiline tonsilliit, koliit, kopsupõletik). Agranulotsütoosi põhjustab tavaliselt kokkupuude ioniseeriva kiirgusega (kiirgushaigus) või toksiliste teguritega (toksiline agranulotsütoos).

Raseduse katkenud naistel kasutatakse glükokortikoidide kasutuselevõttu, et kutsuda esile pindaktiivse aine süntees lootel ja valmistada ette sündimata lapse kopse spontaanseks hingamiseks. Kui sünnitus toimus enneaegselt ja laps on enneaegne üle 2 nädala, siis ei ole tema kopsudes pindaktiivset ainet ja kopsukude ei saa esimese hingetõmbe hetkel sirgu (tekib vastsündinu distressi sündroom). Seejärel tekib sellises kokkuvarisenud kopsukoes põletik (alektaatiline kopsupõletik) ja alveoolid surevad, asendudes kõhreliste membraanidega (kopsude hüalinoos). Kortikosteroidide kasutuselevõtt enne sünnitust võimaldab teil alustada pindaktiivsete ainete sünteesi protsessi enne tähtaega ja valmistada loote kopsukude ette spontaanseks hingamiseks.

Glükokortikosteroidide annustamisskeem. Reeglina on haiguse ravis näidatud steroidide annused prednisolooni osas. Kui on vaja määrata mõni muu steroid, kasutatakse samaväärsete annuste skaalat (vt tabelit). Praegu kasutatakse glükokortikosteroidide manustamiseks kolme peamist skeemi.

Pidev tutvustus. Glükokortikoide kasutatakse iga päev, kusjuures päevane annus manustatakse 2 annusena: ⅔ annus hommikul kell 7-8 ja ⅓ annus kell 14-15 pärastlõunal. Selle manustamisviisiga modelleeritakse glükokortikoidide sekretsiooni loomulik tsirkadiaanrütm ja need põhjustavad harvemini neerupealiste koore atroofiat.

alternatiivne ravi. Patsient saab igal teisel päeval hommikul kahekordse ööpäevase annuse glükokortikoide. Sellist raviskeemi kasutatakse alles pärast haiguse käigu stabiliseerumist. Seda tüüpi ravi põhjustab harva soovimatuid tagajärgi, kuna. ravimi annuste vahel säilitatakse kahjustatud funktsioonide taastamiseks piisav puhkeperiood.

Pulssteraapia. Selles režiimis manustatakse patsiendile intravenoosselt 1000 mg metüülprednisolooni üks kord nädalas 30-60 minuti jooksul. Järgnevatel päevadel patsient kas ei saa üldse steroide või määratakse talle minimaalsed annused. Seda manustamisviisi kasutatakse raskete haiguse kulgu, vastupidavus tavapärasele ravile.

Steroidravi kõrvaltoimed. Lühiajalise kasutamise korral (alla 1 nädala) isegi mõõdukalt suurte annuste kasutamisel tõsiseid kõrvaltoimeid tavaliselt ei teki. Pikaajalise glükokortikoidraviga kaasneb kõrvaltoimete esinemine 50–80% patsientidest. Kõik steroidravi kõrvaltoimed võib jagada mitmeks rühmaks:

Endokriinsed ja ainevahetushäired:

Eksogeenne Itsenko-Cushingi sündroom (hüperkortikism). Iseloomustab kehakaalu tõus välimus(kuu nägu, härja turja, hirsutism, akne, lillakaspunased venitusarmid nahal) arteriaalne hüpertensioon, selliste neutrofiiliaga patsientide veres on eosinofiilide ja lümfotsüütide tase järsult vähenenud.

Neerupealiste koore atroofia ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi depressioon. Steroidide füsioloogilistes annustes (prednisolooni puhul 2,5-5,0 mg / päevas) võtmisel on neerupealiste atroofia tekke oht minimaalne, kuid suuremate annuste kasutamisel täheldatakse 1-2 nädala pärast neerupealiste koore pärssimist. Lisaks tuleb meeles pidada, et kui kursus kestis 2–3 nädalat, kulub ajukoore funktsiooni täielikuks taastamiseks 6–12 kuud.

"Võõrutussündroomi" iseloomustab haiguse kulgemise järsk halvenemine koos steroidide kasutamise järsu lõpetamisega, neerupealiste puudulikkuse nähud: nõrkus, väsimus, isutus, lihas- ja liigesevalu, palavik. Rasketel juhtudel on võimalik neerupealiste kriis - oksendamine, krambid, kollaps.

"Steroiddiabeet" - seda iseloomustab tüüpiline suhkurtõve pilt, mis on tingitud veresuhkru taseme tõusust, steroidide kontrainsulaarsest toimest.

Hüperlipideemia, aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste progresseerumine.

Lihas-skeleti süsteemi muutused: osteoporoos, patoloogilised luumurrud - see toime on seotud kaltsitoniini sünteesi pärssimisega ja paratüreoidhormooni tootmise suurenemisega, kaltsiumi metabolismi kiirenemisega patsientidel, kes võtavad glükokortikoide.

Naha muutused: esineb naha õhenemist ja atroofiat. Kõige sagedamini ilmneb see toime hormoonide süstimisel intramuskulaarselt õlga.

Seedetrakt: "tumma" tekkimine, st. kaksteistsõrmiksoole ja mao asümptomaatilised haavandid. Asümptomaatilised haavandid on tingitud kokkupuutest steroididega, mis pärsivad põletikuline protsess ja valu, mis tekib haavandi tekkimisel.

Kardiovaskulaarsüsteem: tursed ja hüpokaleemia, mis on põhjustatud steroidide toimel sisalduvast mineralokortikoidsest komponendist. Rasketel juhtudel võib tekkida arteriaalne hüpertensioon.

KNS: üldine agitatsioon, psühhootilised reaktsioonid (petted, hallutsinatsioonid) suurte annuste manustamisel. Võimalik tõus intrakraniaalne rõhk iivelduse ja peavaluga (pseudoajukasvaja sündroom).

Nägemisorganid: glaukoom, tagumine kapsli katarakt.

Immuunsus ja regeneratsioon: glükokortikoidide võtmine põhjustab haavade paranemise häireid, antibakteriaalse ja viirusevastase immuunsuse nõrgenemist: patsiendil tekivad levinud bakteriaalsed ja viirusnakkused, mille kliinik kustutatakse, sest steroidid kõrvaldavad tüüpilise põletiku, valu, hüperemia. Üsna sageli põhjustab steroidide võtmine ja sellest tulenev immuunpuudulikkus limaskestade ja naha kandidoosi teket, tuberkuloosi teket.

Teratogeenne toime.

Seda tuleks meeles pidada kõik glükokortikoidid ei erine oma efektiivsuse poolest, kuid erinevused on ravimite aktiivsuses, toime kestuses, nende farmakokineetika iseärasustes ja kõrvaltoimete tekkesageduses (vt ka tabel 1).

Glükokortikoidsed ained süsteemseks kasutamiseks.

Hüdrokortisoon (Hüdrokortisoon). Looduslik glükokortikoidhormoon. Glükokortikoidi aktiivsuse poolest jääb see alla prednisoloonile, kuid mineralokortikoidi aktiivsuse poolest on see 3 korda parem.

F K: Saadaval 2 estri kujul: 1) hüdrokortisoonsuktsinaat – on kergesti lahustuv pulber, mida saab kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks; 2) hüdrokortisoonatsetaat - peeneteraline suspensioon, mida võib manustada ainult intramuskulaarselt või liigeseõõnde.

Veres on hüdrokortisoon 90% ulatuses seotud verevalkudega (80% transkortiiniga ja 10% albumiiniga). Bioloogiliselt aktiivsed on ainult 10% hüdrokortisooni vabast fraktsioonist. Hüdrokortisoon suudab hästi tungida kõikidesse organitesse ja kudedesse, sh. ja platsenta kaudu. Platsenta sisaldab aga ensüümi 11β-dehüdrogenaasi, mis muudab enam kui 67% hüdrokortisoonist inaktiivseks 11-ketohüdrokortisooniks. Seetõttu võib seda ravimit kasutada rasedate naiste tervislikel põhjustel, kuna. selle mõju lootele on minimaalne.

Kasutus- ja annustamisskeem. Praegu kasutatakse hüdrokortisooni üsna harva, peamiselt ägeda neerupealiste puudulikkuse asendusravis (intravenoosselt annuses 100–500 mg päevas, tavaliselt mitte rohkem kui 48–72 tundi), samuti lokaalselt:

• retrobulbarno silmade põletikuliste haigustega, 5-20 mg 1 kord nädalas;

  nahk salvide, kreemide, nahakreemide kujul allergilised haigused, psoriaas, ekseem 2-3 korda päevas kantakse kahjustatud alale ilma seda hõõrumata, ravikuuri kestus ei ületa 2-3 nädalat;

  rektaalselt mikroklüstrite kujul haavandilise koliidi, Crohni tõve korral, 5-50 mg klistiiri kohta päevas või ülepäeviti;

  intraartikulaarne reumatoidartriidi ja teiste süsteemsete kollagenooside korral 5-25 mg “kuiva” liigeseõõnde (st eksudaadi puudumisel liigeseõõnes) 1 kord 1-3 nädala jooksul kokku kuni 6 süsti.

FV: 0,5 1 ja 2,5% silmasalv, kumbki 2,5 ja 3,0 g; 0,1% kreem 15,0 g kumbki ja 0,1 losjoon 20 ml kumbki;

hüdrokortisoonatsetaadi 2,5% suspensioon 1 ja 2 ml ampullides;

hüdrokortisoonsuktsinaadi pulber 500 mg viaalides.

Prednisoloon (Prednisoloon). Sünteetiline glükokortikoid, mida peetakse selles rühmas võrdlusaineks. Ühendab kõrge glükokortikoidi aktiivsuse ja mõõduka mineralokortikoidi aktiivsuse.

F K: prednisolooni fosfaat- ja hemisuktsinaatestrid on kergesti lahustuvad soolad, mida saab manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt; prednisoloonatsetaatester on mikrokristalliline suspensioon, seega võib seda manustada ainult intramuskulaarselt.

Pärast manustamist seondub prednisoloon 90% ulatuses verevalkudega (50% transkortiiniga ja 40% albumiiniga). See tungib hästi kõikidesse organitesse ja kudedesse, nagu hüdrokortisoon, 51% prednisoloonist hävitatakse platsenta 11-dehüdrogenaasi toimel 11-keto-prednisolooniks. Seetõttu on see lootele suhteliselt ohutu ja seda võib rasedate naiste tervislikel põhjustel kasutada.

Kasutus- ja annustamisskeem. Prednisolooni kasutatakse igat tüüpi glükokortikoidravi jaoks. Kell suukaudne manustamine annused on 15-100 mg / päevas (hemoblastooside ravi korral - 40-60 mg / m 2 kehapinna kohta päevas). Liigesõõnde süstimisel määratakse see annustes 5-50 mg üks kord nädalas. Intravenoosset manustamist kasutatakse raskete süsteemsete allergiliste reaktsioonide või astmaatilise seisundi korral, kusjuures annus võib ulatuda 400-1200 mg-ni (praegu arvatakse, et astma korral prednisolooni maksimaalset annust ei ole, ainsaks annuse kriteeriumiks on seisundi peatamine) . Prednisolooni kohalikke manustamist naha- ja silmahaiguste korral tehakse 2-3 korda päevas (ravimit kantakse kahjustusele ilma seda hõõrumata).

VW: tabletid 5, 10 ja 20 mg; salv 0,5% -10,0; prednisoloonfosfaadi lahus 30 mg / ml (3%) 1 ml ampullid; prednisoloonhemisuktsinaadi pulber 10, 25, 50 ja 250 mg ampullides; prednisoloonatsetaadi suspensioon 10, 20, 25 ja 50 mg ampullides; tilgad viaalides 0,5% -10 ml.

M etüülprednisoloon(Metüülprednisoloon, Medrol). Võrreldes prednisolooniga on sellel 20% suurem glükokortikoidne toime ja praktiliselt puudub mineralokortikoidne toime. Erinevalt prednisoloonist ja teistest kortikosteroididest põhjustab see harva soovimatuid toimeid kardiovaskulaarsüsteemile, seedetraktile ja kesknärvisüsteemile, seetõttu soovitatakse metüülprednisolooni kasutada suurtes annustes glükokortikoidraviks, pulssraviks.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees kasutatakse metüülprednisolooni annuses 4-96 mg / päevas, depoovormi võib manustada intramuskulaarselt 40-120 mg üks kord nädalas (1-4 süstimise kursuse jaoks). Pulssravi läbiviimisel lahustatakse 1000 mg metüülprednisolooni 100 ml soolalahuses ja manustatakse 30-60 minutit üks kord nädalas.

Mõnikord kasutatakse vähihaigete tsütostaatikumide ravi ajal oksendamise vältimiseks metüülprednisolooni. Sel juhul määratakse metüülprednisoloon annuses 250 mg 20 minutit enne keemiaravi ravimi võtmist ja uuesti samas annuses 6 tundi pärast nende võtmist.

VW: 4 ja 16 mg tabletid; pulber viaalides 250, 500, 1000 ja 2000 mg; metüülprednisoloonatsetaadi suspensioon 40 mg viaalid.

Deksametasoon(deksametasoon, deksasoon). Fluoritud sünteetiline glükokortikosteroid. Üks võimsamaid glükokortikoidühendeid - glükokortikoidi aktiivsuse poolest 7 korda tugevam kui prednisoloon, puudub mineralokortikoidne aktiivsus.

AT See põhjustab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi tugevat ja pikaajalist depressiooni, väljendunud süsivesikute ja rasvade ainevahetuse häireid, võib sageli põhjustada psühhootilisi reaktsioone. Deksametasoonil on tugev kudesid, eriti ajukoe, kuivatav toime. Sellega seoses on soovitatav lisada see ajuturse ravirežiimidesse.

FC: erinevalt fluorimata glükokortikoididest on see pärast imendumist seotud ainult 60% ulatuses verevalkudega (peamiselt albumiiniga, mitte transkortiiniga). Bioloogiliselt aktiivse vaba fraktsiooni osakaal on umbes 40%.

Deksametasoon (nagu ka teised fluoritud steroidid) on resistentne platsenta 11-dehüdrogenaasi suhtes ja ainult 2% platsentasse sisenevast ainest muundatakse mitteaktiivseks 11-ketodeksametasooniks, seega tungib deksametasoon hästi loote kudedesse ja stimuleerib tõhusalt pindaktiivse aine protsesse. süntees ja kopsude küpsemine.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees on ette nähtud 2-15 mg / päevas 1 või 2 annusena, intravenoosselt või intramuskulaarselt 4-20 mg / päevas, liigeseõõnde 2-8 mg iga 3 päeva järel - 3 nädalat.

Ajuturse korral manustatakse deksametasooni intravenoosselt annuses 10 mg, seejärel korratakse manustamist iga 6 tunni järel annuses 4 mg intramuskulaarselt, kuni sümptomid kaovad. Ravi jätkatakse vähemalt 2-4 päeva pärast seisundi stabiliseerumist ja seejärel järk-järgult 5-7 päeva jooksul deksametasoon katkestatakse.

Tsütostaatilist ravi saavate patsientide oksendamise vältimiseks manustatakse deksametasooni annuses 10 mg 20 minutit enne tsütostaatikumi võtmist ja 6 tundi pärast manustamist.

Pindaktiivse aine sünteesi stimuleerimiseks lootel raseduse katkemise ajal määratakse rasedatele deksametasoon annuses 5 mg 3 korda päevas (optimaalne ravikuur on 5 päeva).

VW: tabletid 0,5 ja 1,5 mg; deksametasoonfosfaadi 0,4% lahus 1 ja 2 ml ampullides.

Triamtsinoloon(Triamtsiniloon, Polcortolon). See on fluoritud sünteetiline glükokortikoidne aine. Toime on võrreldav metüülprednisolooniga. Selle kasutamisel ilmnevad sageli naha (venitusarmid, hemorraagia, hirsutism) ja lihaste ("triamtsinolooni" müopaatia) kõrvaltoimed.

P deksametasoon sarnaneb farmakokineetiliste parameetritega, kuid seondub plasmavalkudega äärmiselt nõrgalt: 40% ravimist on seotud plasma albumiinidega ja 60% on vaba bioloogiliselt aktiivne fraktsioon. Triamtsinolooni metabolismi käigus moodustub 3 metaboliiti, millest kahel on farmakoloogiline toime.

Annustamisskeem: suukaudselt annuses 4-48 mg / päevas 2 annusena, intramuskulaarselt ja liigeseõõnde, manustatakse 40-80 mg üks kord kuus (Kenalog depoo ravimina), paikselt manustatuna salvi kujul, mida kantakse kahjustatud alale 2-3 korda päevas.

VW: tabletid 2, 4 ja 8 mg, triatsinoloontsetoniidi suspensioon 10 ja 40 mg/ml (1 ja 4%) 1 ml ampullides ( Kenalog), salv 0,1% -15,0.

Tabel 1. Võrdlevad omadused glükokortikoidse toimega ravimid.

Tähendab	tegevust		 PÕRGUS	seedetrakti haavandid	psühhoos	ekv. annust	biosaadav, per os	t ½ , päeval kangad
hüdrokortisoon
prednisoloon
metüülprednisoloon
deksametasoon
triamtsinoloon
flumetasoon
beklometasoon
budesoniid

Märkus: * - paikselt manustatuna, võrreldes hüdrokortisooniga.

Glükokortikoidsed ained paikseks kasutamiseks.

beklometasoon(Beklometasoon, Becotide). Kasutatakse inhalatsiooniks allergiliste haiguste ravis hingamisteed: heinapalavik, bronhiaalastma. Praegu peetakse kortikosteroidide kasutamist sissehingamisel üheks kõige tõhusamaks meetodiks rünnakute ennetamiseks bronhiaalastma ravis, millel on suukaudse manustamisega võrreldes mitmeid eeliseid (vt tabel 2).

F K: Pärast steroidi sisseviimist hingamisteedesse saavutatakse beklometasooni maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 5 minuti pärast. Sissehingamisel jõuab ainult 10-20% ravimist alumistesse hingamisteedesse ja 80-90% võetud annusest ladestub suuõõnde ja neelatakse seejärel alla. Seetõttu on kortikosteroidide seedetrakti sattumise tõenäosuse vähendamiseks soovitatav pärast sissehingamist suud loputada.

Annustamisrežiim. Beklometasooni võetakse 200-1600 mikrogrammi päevas 2-3 süstina. Annuseid üle 1000 mikrogrammi päevas tuleb kasutada range meditsiinilise järelevalve all.

NE: Inhaleeritavate kortikosteroidide annuses alla 1000 mikrogrammi päevas ei teki süsteemseid kõrvaltoimeid. Sissehingamisel on kortikosteroididega kokkupuutega seotud lokaalsed kõrvaltoimed hingamisteede, suuõõne, neelu ja söögitoru limaskestadel kõige iseloomulikumad:

Suuõõne, söögitoru, hingamisteede kandidoos;

Suukuivus, hambaemaili hävimine;

VW: aerosoolid Inhaler 200 annust (1 annus = 50 mcg), Easyhaler 200 annust (1 annus = 200 mcg), Diskhaler (1 annus = 100 ja 200 mcg); ninasprei 200 annust (1 annus = 50 mcg).

Tabel 2. Inhaleeritava ja suukaudse manustamise võrdlevad omadused

kortikosteroidide manustamisviis.

Budesoniid (Budesoniid, Pulmicort). Sellel on suurenenud afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes (15 korda suurem kui prednisoloonil), mistõttu on sellel väljendunud toime isegi minimaalsetes annustes.

F K: Sissehingamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 0,5-1,0 tunni pärast Budesoniidi süsteemne biosaadavus on madal – see osa selle annusest, mis siseneb seedetrakti, metaboliseerub maksas kiiresti peaaegu 90% ja ainult 1- 2% manustatud annusest.

Kasutatakse inhalatsiooni teel hingamisteede allergiliste haiguste ja lokaalselt atoopilise dermatiidi, psoriaasi, ekseemi, diskoidse luupuse ravis.

NE: sarnane beklometasooni toimega, kuid palju vähem levinud.

VW: Turbuhaleri aerosoolid 100 ja 200 annust (1 annus = 100 ja 200 mikrogrammi), inhalaator 200 annust (1 annus = 50 mikrogrammi mitte ja 200 mcg forte); salv ja kreem 0,025% -15,0.

Tabel 3 Paiksete kortikosteroidide klassifikatsioon.

Steroidi üldnimetus	Ärinimi ravimtoode
I. Väga tugev klobetasoolpropionaat 0,05% kaltsinoniid 0,1%	dermovate kaltsiderm
II. Tugev beetametasoonvaleraat 0,1% budesoniid 0,0375% triamtsinoloonatsetoniid 0,1% flumetasoonpivalaat 0,02% flutikasoonpropionaat 0,05% mometasoonfuroaat 0,1%	tselestoderm-B apuleiin polkortoloon, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. keskmise tugevusega perdnisoloon 0,25 ja 0,5% fluokortoloon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Nõrk hüdrokortisoonatsetaat 0,1; 0,25; 1 ja 5%	hüdrokortisoon

flumetasoon(Flumetasoon, Lorinden). Steroid välispidiseks kasutamiseks. Sellel on võimas põletikuvastane ja allergiavastane toime. Naha pinnalt praktiliselt ei imendu, seetõttu ei oma süsteemset toimet.

P manustamis- ja annustamisskeem. Flumetasooni kasutatakse allergiliste nahahaiguste, ekseemi, neurodermatiidi, diskoidse luupuse ja psoriaasi ravis. Kreemi ja salvi kantakse kahjustatud piirkondadele õhukese kihina 3-5 korda päevas ilma nahka hõõrumata. Protseduuri soovitatakse läbi viia kindas. Pärast protsessi stabiliseerumist võib salvi manustada 1-2 korda päevas.

NE: Reeglina on need nahailmingud naha atroofia, striae, akne, perioraalse dermatiidi (sagedamini naistel), hirsutismi ja frontaalse alopeetsia kujul. Rasketel juhtudel on võimalik streptokokkide ja seennakkuste hävitatud vormide areng.

VW: losjoon ja salv 0,02% -15 ml.

Paikseid glükokortikosteroide hüdrokortisooni salvi kujul pakkus kliinilises praktikas kasutamiseks 1952. aastal M. Sulzberger (Sulzberger M.V.) ja
W. Witten (Witten V.H.). Kõik järgnevad paiksed glükokortikosteroidid loodi hüdrokortisooni molekuli derivaatide sünteesimise teel – halogeenimine (kloori- ja fluoriaatomid), esterdamine, hüdroksüülimine ja kõrvalahelate lisamine. Tõelise revolutsiooni dermatoloogias tegid fluoritud paiksed glükokortikosteroidid ja nende hulgas on triamtsinoloon (triamtsinoloonatsetoniid) esimene tugev glükokortikosteroid. 1960.-1970. aastad - paiksete glükokortikosteroidide võidukäik, kõik ravisid neid edukalt põletikulised haigused nahka. Kuid samadel aastatel hakati tuvastama selle seeria ravimite kõrvaltoimeid. Entusiasm hakkas andma teed pettumusele ja nende kasutamisest keeldumisele, tagasipöördumisele vanade ravimeetodite juurde, mida katsetas paljude aastate praktiline kogemus.

Viimastel aastakümnetel on palju tähelepanu pööratud täiustatud glükokortikosteroidravimite loomisele farmakoloogilised omadused ja sellest tulenevalt ka vähemate kõrvalmõjudega.

Selle tulemusena loodi fluori asemel kloori sisaldavad halogeenimata preparaadid. Sellised täiustatud preparaadid, mis järgivad paiksete glükokortikosteroidide kasutamise eeskirju, praktiliselt ei anna kõrvaltoimeid.

Kõrge ohutusega ravimid koos kõrge efektiivsusega viimastel aastatel on kunagi väliste glükokortikosteroidide tõttu kaotatud head mainet tagasi võidetud.

Peamised nahapõletikku kõrvaldavad ravimid on paiksed või välised glükokortikosteroidid. Need jagunevad sõltuvalt tegevuse tugevusest nelja rühma – nõrk, mõõdukas, tugev ja väga tugev. Terapeutiline toime maksimaalselt varajase ja areneva põletikuga, seega mida varem neid põletiku tekkimisel rakendada, seda kiiremini on võimalik see kustutada ja seda väiksem on lööbe leviku võimalus. Seetõttu saab glükokortikosteroidide lühiajalise kasutamise korral kõrvaltoimeid vältida.

Pediaatrilises praktikas on soovitatav kasutada kõige rohkem ohutud ravimid, mis ei sisalda fluori:
advantaan (metüülprednisoloonatseponaat) (emulsioon, koor, rasvakreem ja salv) - alates 4 kuust;
lokoid (hüdrokortisoon * 17-butüraat) (kreem, lipokreem ja salv), latikort (hüdrokortisoon) (kreem, salv ja lahus) - alates 6 kuust;
elokom (losjoon, kreem ja salv), momat (kreem ja salv), uniderm (kreem), mometasoon - alates 6 kuust.

Glükokortikosteroidide toimemehhanism
Glükokortikosteroididel on kolm peamist toimet – vasokonstriktor, põletikuvastane ja antiproliferatiivne.

Esimese efekti järgi on kõige märgatavamana järjestatud ravimite tugevus, kuigi selle olemust on vähe uuritud.

Põletikuvastase toime molekulaarne alus on glükokortikosteroidide koostoime spetsiifiliste retseptoritega (rakusisesed glükokortikoidiretseptorid) sihtrakkudes - granulotsüütides, lümfotsüütides, põletikulistes reaktsioonides osalevates nuumrakkudes.

On teada, et glükokortikosteroidid vähendavad T-lümfotsüütide arvu perifeerses veres, makrofaagide fagotsüütilist aktiivsust ning inhibeerivad selliste vahendajate nagu IL-1 ja IL-2 vabanemist makrofaagidest ja T-lümfotsüütidest. Rakkudes mõjutavad need glükokortikosteroidi retseptorite kaudu lipokortiini ja vasokortiini valkude sünteesi. Lipokortiin pärsib põletikueelsete tsütokiinide sünteesi (põletikuvastane toime) ja vasokortiin pärsib histamiini vabanemist (allergiavastane toime).

Antiproliferatiivne toime saavutatakse epidermise ja fibroblastide basaalkihi mitooside pärssimisega (I ja III tüüpi kollageeni sünteesi peatamine fibroblastide poolt). See põhjustab glükokortikosteroidide kõige tõsisemat naha kõrvalmõju – naha atroofiat.

Kõrvalmõjud
Lokaalsete glükokortikosteroidide peamised kõrvaltoimed on oma olemuselt lokaalsed, neid saab jagada rühmadesse vastavalt kokkupuuteobjektile.

Mõju keratinotsüütide ja fibroblastide proliferatsioonile:
naha atroofia;
venitusarmid;
purpur ja ekhümoos;
telangiektaasia;
haavade paranemise aeglustamine PI reparatiivsed protsessid nahas;
kuivus ja koorumine.

Mõju nahalisanditele:
vinnid;
suurenenud juuste kasv;
perioraalne dermatiit.

Mõju immuunsüsteemile, nakkuslike (bakteriaalsete, viiruslike, seen-) nahahaiguste ägenemine või esinemine:
püoderma;
follikuliit;
lihtne herpes;
mükoosid (kandidoos).

Muud kõrvaltoimed:
pigmentatsiooni rikkumine;
allergilised reaktsioonid;
sõltuvus (tahhüfülaksia);
võõrutussündroom.

Patsiendid, kellel on tekkinud allergiline reaktsioon teatud glükokortikosteroidravimi suhtes, võivad anda sarnaseid reaktsioone selle rühma teistele ravimitele, aga ka teistele sarnase toimeaine struktuuriga rühmadele (südameglükosiidid, androgeenid, D-vitamiin). Siiski võib allergiline reaktsioon tekkida kokkupuutel teiste toimeainetega kombineeritud preparaadid(nagu antibiootikumid, antimükootikumid), samuti abiained.

Paiksete glükokortikosteroidide resorptsiooni ja vereringesse sattumisega seotud süsteemsed kõrvaltoimed on haruldased. Süsteemsete toimete risk on suurem väga väikestel lastel ja naha barjäärifunktsiooni raske kahjustusega. Imendumine oleneb ka piirkonnast, kus ravimit kasutatakse, glükokortikosteroidide kontsentratsioonist ja tugevusest. Oklusiivse sideme all kandmisel on imendumine suurem näol, kõhukelmes. Süsteemiefektid sealhulgas Cushingi sündroom (hüperkortikism), neerupealiste puudulikkus.

Kõrvaltoimete vältimiseks on oluline ravimite lühiajaline kasutamine (lastel mitte rohkem kui 14 päeva), glükokortikosteroidide õige valik vastavalt toime tugevusele, vastavus. päevane annus(sõrmeotsa reegel). Mis tahes tugevusega glükokortikosteroidide määramine sidemete alla, sealhulgas märgkuivatamine, oklusiivne ja märg, on võimalik ainult väga lühikest aega. Lastel oklusiivseid sidemeid praktiliselt ei kasutata.

Sõrmeotsa reegel võimaldab teil kontrollida ravimi annust. Otsa peale nimetissõrm Täiskasvanule, lugedes viimasest interfalangeaalsest voldist kuni tipuni, sobib umbes 0,5 g kaaluvast standardtorust (augu läbimõõt - 0,5 cm) väljapressitud ravimiriba. Tavaliselt piisab sellest kogusest, et katta kaks täiskasvanud inimese peopesa. õhuke kiht (2% kehapinnast).

Tugevate glükokortikosteroidide igakuine tarbimine on ohutu:
väikesele lapsele - 15 g;
õpilasele - 30 g;
täiskasvanule - 60-90 g.

Kõrvaltoimete risk on väike, kui paikseid glükokortikosteroide kasutatakse õigesti.

Väliste glükokortikosteroidide kasutamise põhireeglid.
Ravimi tugevus peaks vastama põletiku raskusastmele.
Tugeva ravimi lühiajaline kasutamine on tõhusam kui nõrga ravimi pikaajaline kasutamine.
Näole ja kaelale määratakse nõrgad glükokortikosteroidid, koos äge põletik perioodiks on võimalik määrata mõõdukas ja tugev
3-5 päeva.
Kohtades, kus nahk on õrn ja õhuke (näos, voldid ja kõhukelme), ei tohi kasutada. tugevad ravimid, ning mõõdukat ja nõrka ei kasutata oklusiivse sideme all.
Paikseid glükokortikosteroide kasutatakse eelistatavalt varahommikul (enne 8 tundi) vastavalt rakkude jagunemise igapäevasele rütmile.
Ravimi annustamisvorm peaks vastama protsessi tõsidusele ja olemusele, samuti lööbe piirkonnale.
Glükokortikosteroidide samaaegsel kasutamisel tuleb arvestada imendumise suurenemisega salitsüülhape ja uurea.
Patsiendi seisundit tuleb sageli hinnata ja paiksed glükokortikosteroidid tühistada niipea, kui neid enam ei vajata.
Väga tugevaid glükokortikosteroide kasutatakse ainult täiskasvanutel ja ainult dermatoloogi järelevalve all.
Ala, millele ravimit manustatakse, peaks olema minimaalne.
Glükokortikosteroide kasutatakse mitte rohkem kui 1-2 korda päevas, olenemata põletiku tugevusest.
Sagedaste põletikupuhangutega lastel (2-4 kuus) võib glükokortikosteroide kasutada ainult 2 järjestikusel päeval nädalas 3-6 kuu jooksul, et vältida ägenemist.
Eelistatakse glükokortikosteroidide kombinatsiooni mittesteroidsete ravimitega.
Valige sama tugevusega ravimite hulgast kõige odavamad.
Patsienti või tema vanemaid tuleb teavitada, et väljakirjutatud ravim sisaldab glükokortikosteroide.
Lokaalsete glükokortikosteroidide kasutamine on parem lõpetada järk-järgult, et vältida ärajätusündroomi.
Kui ravimist on tekkinud sõltuvus, tuleb see asendada mõne teise sama rühma kuuluva (võrdse tugevusega) teise toimeainega.

võõrutussündroom
Eriliseks probleemiks on võõrutussündroom, millega puutub kokku patsient, kes kasutab selleks paikseid glükokortikosteroide kroonilised haigused. Pärast ravimi ärajätmist lühikest aega lööve tekib uuesti samadesse kohtadesse ja allub aja jooksul sama ravimiga ravi jätkamisele aina halvemini. Võõrutussündroomi ületamiseks on neli võimalust.

1. Vähendage järk-järgult ravimi tugevust, liikudes tugevalt nõrgemale, ja seejärel tühistage nõrk. Siin on mõningaid ebamugavusi:
- peate ostma mitu kaasaegsed ravimid tegude erinev tugevus ja see võib madala sissetulekuga perele olla rahaliseks koormaks;
- ravimitel võib olla erinevaid ravimvorme, mis tähendab, et nende toime on erinev; praktilises mõttes tähendab see, et iga kord peate konsulteerima arstiga, mis on keeruline;
- erineva koostisega ravimite kasutamine suurendab allergiliste reaktsioonide riski.

2. Vähendage sama ravimi kontsentratsiooni, kasutades seda harvemini, kuid siiani puudub ühtne lähenemine sellise vähenemise määrale.

3. Rakenda nn vahelduvat ehk retsidiivivastast teraapiat – määri sama preparaadiga kohti, kus lööbed on juba taandunud, 2 korda nädalas mitme kuu jooksul; see lähenemine näib olevat paljutõotav patsientidel, kellel on sagedased atoopilise dermatiidi ägenemised.

4. Kui protsessi aktiivsus väheneb, asendage glükokortikosteroidid põletikuvastaste ravimitega, mis ei sisalda steroide. Paikseid glükokortikosteroide võib nende ravimitega kombineerida põletiku aktiivses faasis ja seejärel pärast protsessi raskuse vähenemist neile üle minna.

Mis tahes lähenemisviisi puhul tuleks kõigepealt hoolitseda provotseerivate tegurite kõrvaldamise eest.

kortikofoobia
Mõnevõrra liialdatud soovimatute mõjude võimalikkuse tagajärg elanikkonnale on kortikofoobia. Praegu keelduvad haigete laste vanemad sageli kategooriliselt ravist glükokortikosteroididega mis tahes kujul, hoolimata ohutute ühendite väljatöötamisest ja mitmetest glükokortikosteroidide kasutamise reeglitest, mis tagavad selle ohutuse. Arstid ise on sageli paljudes küsimustes halvasti orienteeritud
paiksed glükokortikosteroidid ja ei suuda pakkuda parimat võimalust annustamisvorm ja ühend ise, keskendudes atoopilise dermatiidi ilmingute staadiumile, levimusele ja aktiivsusele.

Ja patsiendid, kes ei ole piisavalt informeeritud ravimi täpsest nimetusest ja põhjustest, miks arst just selle ravimi apteegis valis, ostavad odavamaid eelmiste põlvkondade ravimeid.

Lisaks on paljud arstid, alternatiivmeditsiini (homöopaatia, idamaine meditsiin) pooldajad, kategooriliselt paiksete glükokortikosteroidide kasutamise vastu.
Kaasaegsete paiksete glükokortikosteroidide mõistlik kasutamine võimaldab teil täielikult vältida võimalikke kõrvaltoimeid.