Kirjeldus

Kapslid kõvad želatiinsed silindrikujulised poolkerakujuliste otstega, valged.

Koosseis

Üks kapsel sisaldab: toimeaine- flukonasool - 150 mg; Abiained- laktoosmonohüdraat, povidoon K-17, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat, kartulitärklis.
Kapsli koostis: želatiin, metüülparahüdroksübensoaat E 218, titaandioksiid E 171, propüülparahüdroksübensoaat E 216.

Farmakoterapeutiline rühm

Seenevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks.
ATX kood: J02AC01.

Farmakoloogilised omadused"type="checkbox">

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Flukonasool on triasoolirühma seenevastane ravim. Flukonasooli peamine toimemehhanism on inhibeerida tsütokroom P450 poolt vahendatud 14α-lanosterooli demetüleerimise reaktsiooni, mis on seente ergosterooli biosünteesi lahutamatu etapp. 14α-metüülsteroolide akumuleerumine korreleerub järgneva ergosterooli kadumisega seente rakumembraani poolt. See protsess võib olla flukonasooli seenevastase toime aluseks. Flukonasool on seente tsütokroom P450 ensüümide suhtes selektiivsem kui erinevate imetajate tsütokroom P450 ensüümsüsteemide suhtes.
Flukonasooli kasutamine annuses 50 mg päevas 28 päeva jooksul ei mõjutanud plasma testosterooni taset meestel ega plasma steroidide taset fertiilses eas naistel. Flukonasool annuses 200-400 mg päevas ei avaldu kliiniliselt märkimisväärne mõju endogeensete steroidide tasemete või vastuse kohta ACTH stimulatsioonile tervetel meessoost vabatahtlikel. Koostoimeuuringud antipüriiniga on näidanud, et flukonasooli kasutamine 50 mg ühekordse või mitmekordse annusena ei mõjuta antipüriini metabolismi.
Tundlikkus in vitro.
Flukonasool in vitro avaldab seenevastast toimet selle perekonna kõige levinumate seente tüüpide vastu Candida(kaasa arvatud FROM.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata näitab laiaulatuslikku tundlikkust flukonasooli suhtes, samas C. krusei on sellele vastupidav.
Samuti on aktiivne flukonasool in vitro C suhtes ryptococcus neoformans ja Cryptococcus gattii, samuti endeemilised hallitusseened Blastomyces dermatiit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika parameetrite sõltuvus
Loomkatsete tulemuste kohaselt on minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) väärtuste ja selle perekonna seente poolt põhjustatud mükooside eksperimentaalsete mudelite suhtes tõhususe vahel seos. Candida. Kliiniliste uuringute kohaselt on AUC ja flukonasooli annuse vahel peaaegu lineaarne (peaaegu 1:1) seos. Samuti on otsene, kuid mitte piisav seos AUC või annuse ja positiivse kliinilise ravivastuse vahel. suuõõne kandidoos ja vähemal määral kandideemiat. Samamoodi on vähem efektiivne selliste tüvede põhjustatud infektsioonide ravi, mille puhul flukonasooli MIC on kõrgem.
Resistentsuse kujunemise mehhanismid
Perekonna seened Candida rakendada arvukalt mehhanisme resistentsuse arendamiseks asoolirühma seenevastaste ainete suhtes. On teada, et seenetüvedel, mis kasutavad ühte või enamat resistentsusmehhanismi, on kõrge flukonasooli MIC, millel on Negatiivne mõju ravimi efektiivsuse kohta in vivo ja kliinilises praktikas.
On teatatud selle perekonna seente põhjustatud superinfektsiooni juhtudest Candida Pealegi C. albicans, mis on sageli oma olemuselt flukonasooli suhtes tundlikud (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel on vajalik alternatiivne seenevastane ravi.
Piirväärtused (vastavalt EUCAST-ile)
Põhineb farmakokineetilisel/farmakodünaamilisel (PK/PD) analüüsil, in vitro tundlikkusel ja kliinilisel vastusel EUCAST-AFST (Euroopa tundlikkuse testimise komitee) antibakteriaalsed ained- Seenevastase tundlikkuse allkomitee) on välja töötanud flukonasooli tundlikkuse murdepunktid perekonna seente jaoks Candida(“Flukonasooli EUCAST kasutamise põhjendus (2007)” – redaktsioon 2). Need murdepunktid jaotati mitte-liigispetsiifilisteks murdepunktideks (mis määrati suures osas PK/PD andmetega ja ei sõltunud MIC liikide jaotusest) ja liigispetsiifilisteks murdepunktideks (mis on kõige levinumad patogeenid inimestel). Need piirväärtused on toodud allolevas tabelis:

Seenevastased ained	Piirväärtused, mis on seotud teatud tüüpi patogeeniga (P≤/P˃)					Piirväärtused, mis ei ole seotud konkreetse patogeeni A tüübiga (P≤/P˃)
	Candida albicans	Candida glabrata	Candida krusei	Candida parapsiloosi	Candida troopiline
Flukonasool

H = tundlik;
P = vastupidav;
A = mitteliigispetsiifilised murdepunktid, mis määrati suures osas PK/PD andmetega ja mis ei sõltunud MIC jaotusest konkreetsetele liikidele. Neid kasutatakse ainult mikroorganismide jaoks, mille jaoks puuduvad konkreetsed murdepunktid;
“–” - ei ole soovitatav läbi viia tundlikkuse teste, kuna seda tüüpi mikroorganisme on selle ravimiga raske ravida;
ND – ei ole piisavalt tõendeid selle kohta, et seda tüüpi organismid reageerivad selle ravimiga ravile hästi.
Farmakokineetika
Flukonasooli farmakokineetika on sarnane nii intravenoossel kui ka suukaudsel manustamisel.
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi ja selle kontsentratsioon plasmas (ja kogu biosaadavus) on rohkem kui 90% selle plasmakontsentratsioonist pärast intravenoosne manustamine. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumist, kui see on suukaudne manustamine. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,5-1,5 tundi pärast ravimi võtmist tühja kõhuga. Flukonasooli kontsentratsioon plasmas on võrdeline võetud ravimi annusega. Tasakaalukontsentratsioon (90% tasemel) saavutatakse 4-5-päevase raviga ravimi mitmekordse annusega 1 kord päevas. Ravimi võtmine esimesel päeval keskmisest kahekordse küllastusannusega päevane annus, võimaldab teil saavutada tasakaalukontsentratsiooni (90% tasemel) teiseks ravipäevaks.
Levitamine
Näiv jaotusruumala läheneb üldine sisu vesi kehas. Flukonasooli seondumine plasmavalkudega on madal (11...12%).
Flukonasool tungib hästi kõikidesse uuritud kehavedelikesse. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja rögas on sarnane plasmakontsentratsiooniga. Seentest põhjustatud meningiidiga patsientidel suureneb flukonasooli tase tserebrospinaalvedelik moodustavad umbes 80% selle plasmatasemest.
Sarvkihis, epidermises, pärisnahas ja higivedelikus saavutatakse ravimi kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumi väärtusi. Flukonasool koguneb sarvkihti. Ravimi võtmisel annuses 50 mg üks kord päevas oli flukonasooli kontsentratsioon 12 päeva pärast 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - 5,8 mcg / g. Ravimi kasutamisel annuses 150 mg üks kord nädalas oli flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval 23,4 μg / g ja 7 päeva pärast teist annust - 7,1 μg / g.
Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist ravimi kasutamist annuses 150 mg üks kord nädalas oli tervetel küüntel 4,05 µg/g ja kahjustatud küüntel 1,8 µg/g; 6 kuud pärast ravi lõppu tuvastati küüneproovides flukonasool.
Biotransformatsioon
Flukonasool metaboliseerub vähesel määral. Radioaktiivsete isotoopidega märgistatud annuse kasutuselevõtuga eritub ainult 11% flukonasoolist muutunud kujul uriiniga. Flukonasool on CYP2C9 ja CYP3A4 isoensüümide selektiivne inhibiitor (koos vt jaotist „Vastastikkutoimingud teiste ravimitega), samuti CYP2C19 isoensüümi inhibiitor.
aretus
Flukonasooli poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 30 tundi Ravimi eritumise põhitee on eritumine neerude kaudu, kusjuures ligikaudu 80% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud.
Ravimi pikk poolestusaeg vereplasmast võimaldab teil võtta flukonasooli üks kord tupe kandidoosi raviks ja üks kord päevas või üks kord nädalas muude haiguste raviks.
Farmakokineetika neerufunktsiooni kahjustuse korral
Patsientidel, kellel on neerupuudulikkus raske (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmakokineetika lastel
Farmakokineetikat hinnati 113 lapsel 5 uuringus: 2 ühekordse annuse uuringus, 2 mitmekordse annuse uuringus ja ühes enneaegsete imikute uuringus. Ühe uuringu andmed ei kuulunud tõlgendamisele, kuna uuringu käigus muutus ravimi manustamisviis. Uimasti heategevusliku proovikasutamise käigus saadi lisateavet.
Pärast flukonasooli manustamist annuses 2–8 mg/kg lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat oli flukonasooli AUC ligikaudu 38 µg h/ml 1 mg/kg annuse kohta. Pärast flukonasooli korduvat manustamist oli flukonasooli keskmine plasma poolväärtusaeg vahemikus 15 tundi kuni 18 tundi ja jaotusruumala oli ligikaudu 880 ml/kg. Pärast ravimi ühekordse annuse manustamist täheldati ravimi pikemat plasma poolväärtusaega (ligikaudu 24 tundi), mis on võrreldav flukonasooli poolväärtusajaga plasmas pärast selle ühekordset intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. annus 3 mg/kg. Ravimi jaotusruumala selle vanuserühma patsientidel oli ligikaudu 950 ml/kg.
Flukonasooli kasutamise kogemus vastsündinutel piirdub farmakokineetiliste uuringutega, milles osales 12 enneaegset imikut, kelle rasedusaeg oli ligikaudu 28 nädalat. Lapse keskmine vanus esimese annuse manustamisel oli 24 tundi (vahemikus 9 tundi kuni 36 tundi); keskmine sünnikaal oli 0,9 kg (vahemikus 0,75–1,10 kg). Seitse patsienti lõpetas uuringu vastavalt protokollile. Maksimaalselt tehti 5 intravenoosset flukonasooli süsti annuses 6 mg/kg iga 72 tunni järel. h) ja kolmeteistkümnendal päeval keskmiselt kuni 47 tundi (27–68 tunni jooksul). AUC väärtused olid 1. päeval 271 µg h/mL (vahemikus 173–385 µg h/mL), seejärel tõusid 7. päeval 490 µg h/mL (vahemikus 292–734 µg h/mL) ja vähenesid mediaanini. 360 mcg h/ml (vahemikus 167–566 mcg h/ml) kolmeteistkümnendaks päevaks. Jaotusruumala oli esimesel päeval 1183 ml/kg (vahemikus 1070-1470 ml/kg), seejärel tõusis aja jooksul keskmiselt 1184 ml/kg (vahemikus 510-2130 ml/kg) seitsmendal päeval ja kuni 1328 ml/kg kg (vahemikus 1040–1680) kolmeteistkümnendal päeval.
Farmakokineetika eakatel patsientidel
Farmakokineetilised uuringud viidi läbi 22 patsiendiga vanuses 65 aastat ja vanemad, kes võtsid flukonasooli üks kord suukaudselt annuses 50 mg. Kümme patsienti võtsid samaaegselt diureetikume. C max oli 1,54 µg/ml ja saavutati 1,3 tundi pärast ravimi võtmist. Keskmine AUC oli 76,4±20,3 µg h/ml, keskmine terminaalne poolväärtusaeg 46,2 tundi. Nende farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui tervetel meessoost vabatahtlikel noor vanus. Diureetikumide samaaegne kasutamine ei mõjutanud oluliselt AUC ja Cmax väärtusi. Lisaks olid eakatel üldiselt madalam kreatiniini kliirens (74 ml/min), uriiniga muutumatul kujul eritunud flukonasooli protsent (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli renaalne kliirens (0,124 ml/min/kg). . kui noorematel vabatahtlikel. Seega on flukonasooli farmakokineetika muutused eakatel patsientidel tõenäoliselt seotud eakatele omase neerufunktsiooni langusega.

Näidustused kasutamiseks

Ravimi flukonasool, 150 mg kapslid on näidustatud allpool loetletud seeninfektsioonide korral ( vt jaotist "Farmakodünaamika").
Flukonasool, kapslid 150 mg (pakendis nr 1×1):
äge tupekandidoos, kui paikne ravi ei ole sobiv;
kandidoosne balaniit, kui paikne ravi ei ole sobiv.
Flukonasool, kapslid 150 mg (pakendis nr 1 × 2):
dermatomükoos, sealhulgas tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja naha kandidoossed infektsioonid, vajadusel süsteemne ravi;
tinea unguium(onühhomükoos) juhul, kui on määratud muu ravimid vastuvõetamatu.
Ravi võib alata enne, kui on teada kultiveerimismeetodi ja teiste laboratoorsete meetodite tulemused. Kuid pärast nende tulemuste teatavaks saamist tuleb infektsioonivastases ravis sobivalt korrigeerida.
Selle ravimi kasutamisel peate järgima ametlikke soovitusi seenevastaste ravimite õigeks kasutamiseks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus aktiivne koostisosa, sellele keemilise struktuuri poolest lähedased asoolained või mis tahes abiained, mis on osa ravimist, mis on täpsustatud jaotises "Koostis".
Uuringute kohaselt ravimite koostoime ravimite korduval manustamisel on terfenadiini samaaegne kasutamine flukonasooli korduval kasutamisel annuses 400 mg päevas ja rohkem vastunäidustatud. Flukonasooli kasutavatel patsientidel on vastunäidustatud QT-intervalli pikendavate ja tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite (nt tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin ja erütromütsiin) samaaegne manustamine. vt jaotisi "Ettevaatusabinõud" ja "Koostoimed teiste ravimitega").

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud patsiendid

Näidustused		Annustamisrežiim	Ravi kestus
Äge vaginaalne kandidoos, kui paikne ravi ei ole sobiv Candida balaniit, kui paikne ravi ei ole sobiv		150 mg üks kord
suguelundite kandidoos	Vaginaalse kandidoosi ravi ja ennetamine (4 või enam episoodi aastas)	150 mg üks kord iga kolme päeva järel kokku 3 annust (esimesel, neljandal ja seitsmendal päeval), millele järgneb säilitusannus 150 mg üks kord nädalas		Säilitusannus 6 kuud
Dermatomükoos	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Candida infektsioon	150 mg üks kord nädalas või 50 mg üks kord päevas		2–4 nädalat, kuid tinea pedis’e ravi võib vajada ravi kuni 6 nädalat
	Tinea versicolor	300-400 mg üks kord nädalas		1-3 nädalat
	tinea unguium (onühhomükoos)	150 mg üks kord nädalas		Ravikuuri tuleb jätkata, kuni nakatunud küüs on täielikult asendatud (kuni terve küüs tagasi kasvab). Tavaliselt kulub sõrme- ja varbaküünte taastamiseks vastavalt 3–6 kuud ja 6–12 kuud.

Patsientide erikategooriad
Eakad patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustuse nähtude puudumisel tuleb selle kategooria patsientide raviks kasutada ravimi tavalist annust.
Neerufunktsiooni kahjustus
Flukonasool eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga. Ühekordse kasutamise korral ei ole ravimi annuse kohandamine vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus
Kuna flukonasooli kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel ei ole piisavalt teavet, tuleb selle kategooria patsientide puhul flukonasooli kasutada ettevaatusega. vt jaotisi "Ettevaatusabinõud" ja " Kõrvalmõju» ).
Lapsed ja teismelised
Flukonasooli ohutus ja efektiivsus suguelundite kandidoosi ravis lastel ei ole tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed ravimi ohutuse kohta muude näidustuste puhul lastel on toodud jaotises "Kõrvaltoime". Kui ravimit on vaja kasutada suguelundite kandidoosi raviks noorukitel (vanuses 12–17 aastat), peab annus olema sama, mis täiskasvanutel.
Rakendusviis
Kapsleid võetakse suu kaudu, avamata või närimata, olenemata söögiajast.

Kõrvalmõju

Kõige sagedamini (≥1/10) registreeriti sellised kõrvaltoimed kui peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, alaniinaminotransferaasi, aspartaataminotransferaasi taseme tõus, vere aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus ja lööve.
Ravimi võtmisel täheldati järgmiste kõrvaltoimete teket järgmise sagedusega: väga sageli (≥1/10), sageli (alates ≥1/100 kuni<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Elundsüsteemide klass	Sageli	Harva	Harva
Vere- ja lümfisüsteemi häired			Agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia
Immuunsüsteemi häired			Anafülaksia
Ainevahetus- ja toitumishäired		Söögiisu vähenemine	Hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, hüpokaleemia
Vaimsed häired		Unisus, unetus
Närvisüsteemi häired	Peavalu	Krambid, paresteesiad, pearinglus, maitsetundlikkuse häired
Kuulmis- ja labürindihäired
Südame häired			Paroksüsmaalsed torsades de pointes, QT-intervalli pikenemine (vt lõik Ettevaatusabinõud)
Seedetrakti häired	Kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus	Kõhukinnisus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus
Maksa- ja sapiteede häired	Kõrgenenud alaniinaminotransferaasi, aspartaataminotransferaasi taseme tõus, vere aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus, lööve (vt lõik Ettevaatusabinõud)	Kolestaas, kollatõbi, bilirubiini taseme tõus (vt lõik Ettevaatusabinõud)	Maksapuudulikkus, hepatotsellulaarne nekroos, hepatiit, hepatotsellulaarne kahjustus (vt lõik Ettevaatusabinõud)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused	Lööve (vt ettevaatusabinõud)	Ravimilööve, nõgestõbi, sügelus, suurenenud higistamine (vt lõik Ettevaatusabinõud)	Toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (vt lõik Ettevaatusabinõud), eksfoliatiivne dermatiit, angioödeem, näoturse, alopeetsia
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Üldised häired ja häired süstekohas		Väsimus, halb enesetunne, asteenia, palavik

Lapsed ja teismelised
Kliinilistes uuringutes lastel ja noorukitel registreeritud kõrvaltoimete iseloom ja sagedus, samuti kõrvalekalded laboratoorsete uuringute tulemustes, välja arvatud suguelundite kandidoos, olid võrreldavad täiskasvanud patsientide omadega.
Teabe edastamine arvatavate kõrvaltoimete kohta
Väga oluline on andmete esitamine arvatavate kõrvaltoimete kohta pärast ravimi registreerimist. See võimaldab jätkata ravimi kasulikkuse ja riski suhte jälgimist. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist arvatavatest kõrvaltoimetest, kasutades riiklikku kõrvaltoimete teatamise süsteemi.

Koostoimed teiste ravimitega

Flukonasooli ja järgmiste ravimite koosmanustamine on vastunäidustatud:
Tsisapriid: patsientidel, kes võtsid flukonasooli ja tsisapriidi samaaegselt, täheldati kõrvaltoimete teket südamest, sealhulgas pirueti tüüpi paroksüsmaalset ventrikulaarset tahhükardiat. torsade de pointes). Kontrollitud uuringus põhjustas flukonasooli annuses 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi annuses 20 mg 4 korda päevas samaaegne kasutamine tsisapriidi plasmakontsentratsiooni olulise tõusu ja QTc-intervalli pikenemise. Flukonasooli ja tsisapriidi koosmanustamine on vastunäidustatud ( vt lõik "Vastunäidustused").
Terfenadiin: Seoses QTc-intervalli pikenemisest põhjustatud raskete südame rütmihäirete tekkega patsientidel, kes kasutasid samaaegselt terfenadiiniga asoolirühma seenevastaseid ravimeid, viidi läbi nende ravimite koostoimeuuringud. Ühes uuringus ei leitud flukonasooli 200 mg/päevas kasutamisel QTc-intervalli pikenemist. Teises uuringus, milles kasutati flukonasooli annustes 400 mg / päevas ja 800 mg / päevas, näidati, et flukonasool annustes 400 mg / päevas või rohkem suurendab nende ravimite kasutamisel oluliselt terfenadiini taset vereplasmas. Flukonasooli kasutamine 400 mg või suuremates annustes koos terfenadiiniga on vastunäidustatud Kui flukonasooli kasutatakse samaaegselt terfenadiiniga annuses alla 400 mg / päevas, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.
Astemisool: flukonasooli ja astemisooli kombineeritud kasutamine võib põhjustada astemisooli kliirensi vähenemist. Sellest tulenev astemisooli kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib omakorda põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel pirueti tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia (torsade de pointes) väljakujunemist. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Pimosiid: Kuigi asjakohaseid in vitro või in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, arvatakse, et flukonasooli ja pimosiidi kombineeritud kasutamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib omakorda põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel pirueti tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia teket. torsade de pointes). Flukonasooli ja pimosiidi koosmanustamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Kinidiin: hoolimata asjaolust, et asjakohaseid in vitro või in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, arvatakse, et flukonasooli ja kinidiini kombineeritud kasutamine võib põhjustada viimase metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamisega kaasnes QT-intervalli pikenemine ja harvadel juhtudel pirueti tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia teke. torsade de pointes). Flukonasooli ja kinidiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Erütromütsiin: erütromütsiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine suurendab kardiotoksilisuse tekke riski (QT-intervalli pikenemine, pirueti tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia areng. torsade de pointes)) ja sellest tulenevalt äkksurm. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Flukonasooli ja järgmiste ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:
Halofantriin: flukonasool võib suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni, inhibeerides CYP3A4. Flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT-intervalli pikenemine, torsade de pointes'i tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia) ja selle tulemusena äkilise koronaarsurma tekke riski. Nende ravimite kombinatsiooni tuleks vältida (Vt jaotist Ettevaatusabinõud).
Samaaegne kasutamine järgmiste ravimitega vajate ettevaatust ja annuse kohandamist:
Teiste ravimite mõju flukonasoolile
Rifampitsiin: flukonasooli ja rifampitsiini samaaegsel kasutamisel vähenes AUC 25% ja poolväärtusaeg 20%. Rifampitsiini kasutavatel patsientidel tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamist.
Koostoimeuuringud on näidanud, et flukonasooli suukaudsel manustamisel söögi ajal, koos tsimetidiini, antatsiididega või pärast kogu keha kiiritamist (valmistades luuüdi siirdamist) ei ole kliiniliselt olulist mõju flukonasooli imendumisele.
Flukonasooli mõju teistele ravimitele
Flukonasool on tugev tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 inhibiitor. Lisaks on flukonasool CYP2C19 isoensüümi inhibiitor. Lisaks tuvastatud/selgitatud koostoimetele (loetletud allpool) on teiste CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 vahendusel metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsiooni tõusu oht, kui neid kasutatakse samaaegselt flukonasooliga. Seetõttu tuleb selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatusega; samas on vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit. Flukonasooli pika poolväärtusaja tõttu püsib selle ensüüme inhibeeriv toime 4–5 päeva pärast ravi lõppu. (vt lõik "Vastunäidustused").
Alfentaniil: tervetel vabatahtlikel põhjustas flukonasooli (annuses 400 mg) ja alfentaniili (annuses 20 μg/kg intravenoosselt) samaaegne kasutamine alfentaniili AUC10 kahekordse suurenemise (tõenäoliselt CYP3A4 inhibeerimise tõttu). isoensüüm). Vajalikuks võib osutuda alfentaniili annuse kohandamine.
Amitriptüliin, nortriptüliin: flukonasool tugevdab amitriptüliini ja nortriptüliini toimet. Soovitatav on määrata 5-nortriptüliini ja/või S-amitriptüliini kontsentratsioonid kombineeritud ravi alguses ja pärast esimest ravinädalat. Vajadusel tuleb amitriptüliini/nortriptüliini annust kohandada.
Amfoteritsiin B: flukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel kasutamisel normaalse ja vähenenud immuunsusega nakatunud hiirtel saadi järgmised tulemused: väike aditiivne seenevastane toime süsteemse infektsiooni korral, mille põhjustas C. albicans; puudub koostoime Cryptococcus neoformansi põhjustatud intrakraniaalse infektsiooniga; ja kahe ravimi antagonism süsteemse infektsiooni korral, mida põhjustab Aspergillus fumigatus. Nendes uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada.
Antikoagulandid: registreerimisjärgse vaatluse perioodil teatati verejooksude tekkest (hematoomide teke, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hematuuria ja melena), mis on tingitud protrombiiniaja pikenemisest varfariini ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel. Sarnaseid nähtusi täheldati ka teiste asoolirühma seenevastaste ainete kasutamisel. Flukonasooli ja varfariini samaaegsel kasutamisel täheldati protrombiiniaja kahekordset pikenemist, tõenäoliselt CYP2C9 isoensüümi poolt vahendatud varfariini metabolismi pärssimise tõttu. Patsientidel, kes võtavad kumariini antikoagulante koos flukonasooliga, on soovitatav hoolikalt jälgida protrombiini aega. Vajadusel tuleb varfariini annust kohandada.
Lühitoimelised bensodiasepiinid nagu midasolaam ja triasolaam: pärast midasolaami ja flukonasooli suukaudset manustamist täheldati midasolaami kontsentratsiooni olulist suurenemist vereseerumis ja psühhomotoorsete toimete suurenemist. Flukonasooli annuses 200 mg ja midasolaami annuses 7,5 mg suukaudne samaaegne kasutamine viis midasolaami AUC suurenemiseni ja poolväärtusaja pikenemiseni vastavalt 3,7 ja 2,2 korda. Flukonasooli samaaegne kasutamine annuses 200 mg päevas ja triasolaami annuses 0,25 mg suukaudselt põhjustas AUC suurenemise ja triasolaami poolväärtusaja pikenemise vastavalt 4,4 ja 2,3 korda. Flukonasooli ja triasolaami samaaegsel kasutamisel täheldati triasolaami toime tugevnemist ja pikenemist. Kui flukonasooli saavad patsiendid vajavad samaaegset bensodiasepiinravi, tuleb kaaluda viimase annuse vähendamist ja patsiendi seisundi asjakohast jälgimist.
Karbamasepiin: flukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini kontsentratsiooni plasmas 30%, millega võib omakorda kaasneda karbamasepiini toksiliste mõjude teke. Olenevalt selle kontsentratsiooni tasemest veres ja ravitoime tõsidusest võib osutuda vajalikuks karbamasepiini annust kohandada.
Kaltsiumikanali blokaatorid: mõned kaltsiumikanali blokaatorid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi vahendusel. Flukonasool on võimeline suurendama kaltsiumikanali blokaatorite süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on kõrvaltoimete hoolikas jälgimine.
Tselekoksiib: flukonasooli (annuses 200 mg päevas) ja tselekoksiibi (annuses 200 mg) samaaegsel kasutamisel suurenes tselekoksiibi maksimaalne kontsentratsioon ja AUC vastavalt 68% ja 134%. Tselekoksiibi ja flukonasooli koosmanustamisel võib olla vajalik tselekoksiibi annuse vähendamine poole võrra.
Tsüklofosfamiid: tsüklofosfamiidi ja flukonasooli samaaegne kasutamine põhjustab bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusu vereseerumis. Neid ravimeid võib kasutada samaaegselt, võttes arvesse võimalikku riski bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemiseks vereseerumis.
Fentanüül: Fentanüüli ja flukonasooli võimaliku koostoime tõttu on teatatud ühest surmaga lõppenud fentanüülimürgistuse juhtumist. Lisaks näitas tervete vabatahtlikega tehtud uuring, et flukonasool aeglustas oluliselt fentanüüli eliminatsiooni. Fentanüüli kontsentratsiooni suurendamine võib põhjustada hingamisdepressiooni. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et tuvastada võimalik hingamisdepressiooni oht. Vajalikuks võib osutuda fentanüüli annuse kohandamine.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: flukonasooli ja CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (nagu atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2C9 kaudu metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (nt fluvastatiin) samaaegne kasutamine suurendab müopaatia ja rabdomüolüüsi riski. Kui on vaja neid ravimeid samaaegselt kasutada, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite suhtes ning jälgida kreatiinkinaasi taset. Kreatiinkinaasi taseme märgatava tõusu korral, samuti müopaatia / rabdomüolüüsi kahtluse või tuvastamise korral peate lõpetama HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite võtmise.
Immunosupressandid (nt tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus):
Tsüklosporiin: flukonasool suurendab oluliselt tsüklosporiini kontsentratsiooni ja AUC-d. Flukonasooli annuses 200 mg / päevas ja tsüklosporiini (annuses 2,7 mg / kg / päevas) samaaegsel kasutamisel täheldati tsüklosporiini AUC suurenemist 1,8 korda. Neid ravimeid võib kasutada samaaegselt tingimusel, et tsüklosporiini annust vähendatakse sõltuvalt selle kontsentratsioonist.
Everoliimus: Kuigi olulisi in vivo ja in vitro uuringuid ei ole läbi viidud, arvatakse, et flukonasool suudab CYP3A4 inhibeerimise kaudu tõsta everoliimuse kontsentratsiooni seerumis.
Siroliimus: flukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni, tõenäoliselt pärssides siroliimuse CYP3A4 ja P-glükoproteiini metabolismi. Seda kombinatsiooni võib kasutada sõltuvalt siroliimuse annuse kohandamisest sõltuvalt kontsentratsiooni tasemest ja ravitoime raskusastmest.
Takroliimus: Suukaudsel manustamisel võib flukonasool tõsta takroliimuse kontsentratsiooni seerumis kuni 5 korda, pärssides takroliimuse metabolismi CYP3A4 ensüümi poolt soolestikus. Takroliimuse intravenoossel kasutamisel täheldati olulisi muutusi farmakokineetikas. Takroliimuse kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis seostati nefrotoksilisuse tekkega. Suukaudseks manustamiseks mõeldud takroliimuse annust tuleb vähendada sõltuvalt selle kontsentratsioonist veres.
Losartaan: flukonasool pärsib losartaani metabolismi selle aktiivseks metaboliidiks (E-3174), mis põhjustab enamiku angiotensiin II retseptori antagonismiga seotud toimeid losartaani võtmise ajal. Patsientidel on soovitatav pidevalt jälgida vererõhku kogu raviperioodi jooksul.
Metadoon: flukonasool on võimeline suurendama metadooni kontsentratsiooni vereseerumis. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): samaaegsel kasutamisel flukonasooliga suurenesid flurbiprofeeni C max ja AUC vastavalt 23% ja 81%, võrreldes sarnaste näitajatega ainult flurbiprofeeni kasutamisel. Sarnaselt suurenesid flukonasooli ja ratseemilise ibuprofeeni (annuses 400 mg) samaaegsel kasutamisel farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri S-(+)-ibuprofeeni Cmax ja AUC vastavalt 15% ja 82%, võrreldes sarnaste näitajatega, kui kasutades ainult ratseemilist ibuprofeeni.
Vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele on teada, et flukonasool on võimeline suurendama teiste CYP2C9 isoensüümi kaudu metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Nende ravimite kooskasutamise korral on soovitatav läbi viia sagedane jälgimine, et tuvastada MSPVA-de kasutamisega seotud kõrvaltoimed ja toksilised ilmingud. Vajalikuks võib osutuda MSPVA-de annuse kohandamine.
Fenütoiin: flukonasool pärsib fenütoiini metabolismi maksas. Flukonasooli annuses 200 mg ja fenütoiini intravenoosselt annuses 250 mg samaaegne korduv kasutamine viis fenütoiini AUC24 ja C min suurenemiseni vastavalt 75% ja 128%. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni vereplasmas, et välistada fenütoiini toksilise toime teke.
Prednisoon: on aruanne ägeda neerupealiste puudulikkuse tekke kohta maksa siirdamise järgsel patsiendil flukonasooli ärajätmise taustal pärast 3-kuulist ravikuuri. Arvatavasti põhjustas flukonasoolravi lõpetamine CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse tõusu, mis viis prednisooni metabolismi kiirenemiseni. Patsiendid, kes saavad pikaajalist kombineeritud ravi prednisooni ja flukonasooliga, peavad flukonasooli kasutamise katkestamisel olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tuvastada neerupealiste puudulikkus.
Rifabutiin: flukonasool suurendab rifabutiini kontsentratsiooni vereseerumis, mis viib rifabutiini AUC suurenemiseni kuni 80%. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud uveiidi juhtumeid. Selle ravimite kombinatsiooni kasutamisel tuleb arvestada rifabutiini toksilise toime sümptomitega.
Sakvinaviir: flukonasool suurendab sakvinaviiri AUC ja Cmax vastavalt ligikaudu 50% ja 55% võrra, kuna CYP3A4 isoensüüm pärsib sakvinaviiri metabolismi maksas ja inhibeerib P-glükoproteiini. Flukonasooli ja sakvinaviiri/ritonaviiri koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, mistõttu võivad koostoimed olla veelgi tugevamad. Võib osutuda vajalikuks sakvinaviiri annuse kohandamine.
Sulfonüüluuread: Uuringud tervete vabatahtlikega on näidanud, et flukonasooli ja suukaudsete sulfonüüluurea derivaatide (nt kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid, tolbutamiid) samaaegne kasutamine pikendas nende poolväärtusaega. Samaaegsel kasutamisel flukonasooliga on vajalik vere glükoosisisalduse regulaarne jälgimine ja vajadusel sulfonüüluurea ravimite annuse õigeaegne vähendamine.
Teofülliin: platseebokontrolliga ravimite koostoimeuuringus, kus flukonasooli võtsid 200 mg 14 päeva jooksul, vähenes teofülliini keskmine plasmakliirens 18%. Flukonasooli määramisel patsientidele, kes kasutavad teofülliini suuri annuseid või kellel on suurenenud risk teofülliini toksiliste ilmingute tekkeks, on vaja jälgida teofülliini toksilise toime sümptomeid. Kui ilmnevad toksilisuse nähud, tuleb ravi sobivalt korrigeerida.
Vinca alkaloidid: Vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele arvatakse, et flukonasool on võimeline suurendama vinka alkaloidide (näiteks vinkristiini ja vinblastiini) kontsentratsiooni plasmas ja seega põhjustada neurotoksilisuse teket, mis võib olla seotud CYP3A4 isoensüüm.
A-vitamiin: on teatatud ühest juhtumist, kus all-trans-retinoehappe (A-vitamiini happeline vorm) ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel tekkisid kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed aju pseudotuumori kujul. , mis taandus pärast flukonasooli ärajätmist. Selle kombinatsiooni kasutamine on võimalik, kuid tuleb olla teadlik kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tekke võimalusest.
Vorikonasool (CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor): Vorikonasooli (400 mg iga 12 tunni järel esimesel päeval, seejärel 200 mg iga 12 tunni järel 2,5 päeva jooksul) ja flukonasooli (400 mg esimesel päeval, seejärel 200 mg iga 24 tunni järel 4 päeva) samaaegne suukaudne manustamine 8 tervele mehele vabatahtlikel suurenesid vorikonasooli Cmax ja AUC keskmiselt vastavalt 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40%, 128%). Ei ole teada, kas vorikonasooli või flukonasooli annuse ja/või manustamise sageduse vähendamine selle toime kõrvaldab. Vorikonasooli kasutamisel koos flukonasooliga on soovitatav jälgida patsientide seisundit vorikonasooli kasutamisega seotud kõrvaltoimete tekke suhtes.
Zidovudiin: suukaudsel manustamisel vähendab flukonasool zidovudiini kliirensit ligikaudu 45% ning suurendab zidovudiini Cmax-i ja AUC-d vastavalt 84% ja 74%. Lisaks täheldati samaaegsel kasutamisel flukonasooliga zidovudiini poolväärtusaja pikenemist umbes 128%. Patsiente, kes saavad seda ravimite kombinatsiooni, tuleb jälgida zidovudiini kasutamisega seotud kõrvaltoimete suhtes. Vajadusel on võimalik zidovudiini annust vähendada.
Asitromütsiin: Asitromütsiini ühekordse annuse 1200 mg mõju kindlakstegemiseks flukonasooli farmakokineetikale 800 mg ühekordse annuse korral, samuti flukonasooli mõju asitromütsiini farmakokineetikale, tehti avatud, randomiseeritud, kolmepoolne ristuuring. viidi läbi 18 terve vabatahtliku osalusel. Flukonasooli ja asitromütsiini vahel olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ei esinenud.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise kohta flukonasooli korduvate annuste taustal on läbi viidud kaks farmakokineetilist uuringut. Flukonasooli kasutamisel annuses 50 mg ei tuvastatud olulist mõju hormoonide tasemele, samas kui flukonasooli päevasel tarbimisel annuses 200 mg suurenes etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC vastavalt 40% ja 24%. Seega ei mõjuta flukonasooli korduv kasutamine näidatud annustes kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.
Ivakaftor: samaaegne kasutamine ivakaftooriga, mis on tsüstilise fibroosi (CFTR) transmembraanse juhtivuse regulaatorgeeni võimendaja, suurendas ivakaftoori ekspositsiooni 3 korda ja hüdroksümetüülivakaftoori (Ml) 1,9 korda. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt mõõdukaid CYP3A inhibiitoreid, nagu flukonasool ja erütromütsiin, soovitatakse vähendada ivakaftoori annust 150 mg-ni üks kord ööpäevas.

Rasedus ja imetamine

Rasedus
Vaatlusuuringu tulemused näitasid raseduse esimesel trimestril flukonasooli võtvatel naistel suurenenud spontaanse abordi riski.
Kirjeldatud on mitmeid kaasasündinud väärarenguid vastsündinutel (sh brahütsefaalia, kõrvadüsplaasia, eesmise fontaneli liigne suurenemine, puusa kõverus, õlavarreluu sünostoos), kelle emad võtsid flukonasooli suuri annuseid (400-800 mg päevas) kolm või rohkem. koktsidioidomükoosi ravis, kuigi nende juhtude põhjuslik seos flukonasooliga on ebaselge.
Loomkatsed on näidanud ravimi reproduktiivtoksilisust.
Flukonasooli standardannustes ja lühiajaliseks raviks ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub oluliselt üles riski.
Flukonasooli suurtes annustes ja/või pikaajalisel kasutamisel ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud potentsiaalselt eluohtlike infektsioonide korral.
Rinnaga toitmine
Flukonasool eritub rinnapiima, samas kui selle kontsentratsioon rinnapiimas on madalam kui vereplasmas. Imetamist võite jätkata pärast flukonasooli ühekordset annust standardannusega 200 mg või vähem. Flukonasooli korduva kasutamise või suurte annuste kasutamisel ei ole soovitatav imetada.
Viljakus
Flukonasool ei mõjutanud emaste ja isaste rottide viljakust.

Mõju sõidukite juhtimise ja mehaaniliste seadmete hooldamise võimele

Ravimi flukonasooli, 150 mg kapslite toime kohta sõidukite juhtimise ja mehaaniliste seadmete hooldamise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Siiski tuleb patsiente teavitada pearingluse või krampide tekkimise võimalusest ravimi kasutamise ajal (vt lõik "Kõrvaltoimed") ja soovitada mitte juhtida autot ega töötada mehaaniliste seadmetega, kui mõni neist sümptomitest tekib.

Ettevaatusabinõud

neerud
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Fluconazole 150 mg kapsleid kasutada ettevaatusega (vt lõik "Annustamine ja manustamisviis").
Maksa ja sapiteede süsteem
Harvadel juhtudel võivad flukonasooli kasutamisega kaasneda tõsised toksilised reaktsioonid maksas, sealhulgas surmaga lõppevad. Selliste reaktsioonide tekkerisk suureneb, kui patsiendil on rasked kaasuvad haigused. Juhtudel, kui hepatotoksilisuse teke oli seotud flukonasooli kasutamisega, ei leitud seost patsiendi seisundi ja ravimi ööpäevase annuse, ravi kestuse, patsiendi vanuse ja soo vahel. Flukonasooli hepatotoksiline toime oli tavaliselt pöörduv.
Patsiente, kellel tekivad flukonasooliga ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, tuleb jälgida raskema maksakahjustuse nähtude suhtes.
Patsiente tuleb teavitada sümptomitest, mis võivad viidata tõsisele maksakahjustusele (tugev nõrkus, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja kollatõbi). Kui teil tekivad ülaltoodud sümptomid, peate viivitamatult lõpetama flukonasooli kasutamise ja konsulteerima arstiga.
Kardiovaskulaarsüsteem
Mõned asoolid, sealhulgas flukonasool, on seostatud QT-intervalli pikenemisega elektrokardiogrammis. Flukonasooliga ravitud patsientide turustamisjärgse jälgimise perioodil esines väga harva QT-intervalli pikenemist ja pirueti tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia (torsade de pointes) tekkimist. Need juhtumid registreeriti patsientidel, kellel oli raskeid haigusi paljude riskitegurite kombinatsiooniga, nagu struktuurne südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired, samuti teiste ravimite samaaegne kasutamine, mis võivad samuti põhjustada nende tüsistuste teket.
Fluconazole 150 mg kapsleid tuleb proarütmiliste seisunditega patsientidel kasutada ettevaatusega. Teiste QT-intervalli pikendavate ja tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 vahendusel metaboliseeritavate ravimite samaaegne kasutamine flukonasooliga on vastunäidustatud. (vt jaotisi "Vastunäidustused" ja "Koostoimed teiste ravimitega").
Halofantriin
On kindlaks tehtud, et halofantriin on CYP3A4 isoensüümi substraat ja pikendab QTc-intervalli, kui seda kasutatakse soovitatavates terapeutilistes annustes. Sellega seoses ei ole halofantriini ja flukonasooli samaaegne kasutamine soovitatav. (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
Dermatoloogilised reaktsioonid
Harvadel juhtudel tekkisid flukonasooli kasutamisel patsientidel Stevensi-Johnsoni sündroomi tüüpi eksfoliatiivsed nahareaktsioonid ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
AIDS-i patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui pindmise seeninfektsiooniga patsiendil tekib flukonasooli võtmise ajal nahalööve, tuleb ravimi edasine kasutamine katkestada. Kui invasiivse/süsteemse seeninfektsiooniga patsiendil tekib nahalööve, tuleb tema seisundit hoolikalt jälgida ning bulloosse lööbe või multiformse erüteemi korral tuleb flukonasooli kasutamine katkestada.
Ülitundlikkus
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest (vt lõik "Vastunäidustused").
Tsütokroom P450
Flukonasool on tugev CYP2C9 isoensüümi inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Lisaks on flukonasool CYP2C19 isoensüümi inhibiitor. Sellega seoses tuleb hoolikalt jälgida patsientide seisundit, kes võtavad samaaegselt flukonasooli, 150 mg kapsleid ja kitsa terapeutilise aknaga ravimeid, mis metaboliseeruvad CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide osalusel (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega"). ).
Terfenadiin
Terfenadiini ja flukonasooli annuste kasutamisel tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida<400 мг в сутки (vt jaotisi "Vastunäidustused" ja "Koostoimed teiste ravimitega").
Abiained
Fluconazole 150 mg kapslid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

Flukonasool on üsna tõsine seenevastane ravim, millel on mitmeid võimalikke kõrvaltoimeid, vastunäidustusi ja ravimite koostoimeid. Viitab retseptiravimitele, st. võib määrata ainult arst, võttes arvesse patsiendi ja haiguse individuaalseid omadusi.

Kõrvaltoimete raskusaste ei sõltu ravimi manustamisviisist, vaid annusest kehakaalu kilogrammi kohta päevas.

Flukonasooli farmakokineetilised omadused

See imendub soolestikust hästi (biosaadavus üle 90%), toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon veres ilmneb tunni jooksul pärast allaneelamist. Tungib kõikidesse kudedesse, sealhulgas ajju. Eritub neerude kaudu (peamiselt). Osaliselt mõjutab meeste hormonaalset tausta.

Uuringud ravimi toime kohta rasedatele naistele

Flukonasooli suured annused mõjutavad negatiivselt küülikute kehakaalu tõusu, suurendavad raseduse katkemiste sagedust. See kehtib annuste kohta, mis on 20-kordsed inimese terapeutilisest annusest. Loomadele manustatud flukonasooli piisava massi korral ei tuvastatud negatiivset mõju lootele ega emale. Olemasolevad negatiivsed nähtused suurte annuste väljakirjutamisel on tingitud ravimi mõõdukast mõjust hormonaalsele taustale.

Rasedus

Flukonasool on näidustatud rasedatele ainult raskete infektsioonide korral, mis ohustavad ema ja/või loote elu. Vastutuse saab võtta ainult raviarst, võrdledes selgelt riske ja kavandatavat toimet. Puuduvad otsesed uuringud flukonasooli kasutamise kohta rasedatel ja imetavatel naistel.

On tõendeid arenguhäirete kohta lastel, kelle emasid raviti ravimi piisavalt suurte annustega (raskete seenhaiguste korral), kuigi otsest seost nende faktide vahel ei ole tõestatud. FDA standardite kohaselt on lootega kokkupuute risk hinnatud C, s.o. oletuslik.

Ema ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna. flukonasooli leidub rinnapiimas samades kontsentratsioonides kui veres (nagu juba mainitud, tungib see suurepäraselt kõikidesse vedelikesse).

Otsesed vastunäidustused kohtumisele

Individuaalne talumatus ravimvormi toimeaine või komponentide suhtes; Samaaegne kohtumine terfenadiiniga; Kombinatsioon kinidiini, tsisapriidi, astemisooliga.

Ravimi kõrvaltoimed

Ameerika Ühendriikides viidi läbi üsna tõsine uuring 448 patsiendiga, kes võtsid flukonasooli standardses terapeutilises annuses, s.o. 150 mg üks kord tupe kandidoosi (soor) raviks. Igal neljandal inimesel ravimi võtmise taustal tekkisid järgmised kõrvaltoimed:

13% peavalu; 7% iiveldus; 6% kõhuvalu; 3% kõhulahtisus; 1% düspepsia; 1% pearinglus; 1% maitse tajumise rikkumine.

Ülejäänud tundsid mõningaid halvasti diferentseeritud negatiivseid aistinguid. Harvadel juhtudel põhjustab flukonasool tugevat allergilist reaktsiooni.

Suuremas uuringus (4048 patsienti) täheldati flukonasooli kombineerimisel teiste ravimite ja haigustega tüsistuste esinemissagedust. Mis kõige hullem, HIV-ga patsientidel kombineeriti flukonasooli tsütostaatikumidega. Peamised kõrvaltoimed olid samad, mis esimesel katsealuste rühmal.

Flukonasooli mõju maksale (hepatotoksilisus)

Mõnikord põhjustab flukonasool tõsiseid tüsistusi maksast kuni surmani. Kui ravimi kasutamine lõpetatakse, maksakahjustuse sümptomid taanduvad. Sel põhjusel peab arst pikaajalise flukonasooli ravi korral perioodiliselt määrama maksaanalüüsid (AST, ALAT jne).

Rasketel juhtudel avaldub hepatotoksiline toime hepatiidi, sapi väljavoolu (kolestaasi) ja ägeda maksapuudulikkuse kujul. Kõiki neid kurbi tulemusi täheldati peamiselt HIV-i, pahaloomuliste kasvajate ja raskete tuberkuloosivormidega patsientidel.

Võib-olla on see tingitud raskete spetsiifiliste antibiootikumide paralleelsest kasutamisest: isoniasiid, rifampitsiin, fenütoiin, pürasiinamiid.

Ravimi võtmise ajal on mõnikord täheldatud kõrvaltoimeid

Kõrvaltoime erineb kõrvaltoimest selle poolest, et juhtunu seos konkreetse ravimi võtmisega ei ole tõestatud. Sellegipoolest peavad tootmisettevõtted registreerima kõik, mis patsiendiga (kontrollrühmaga) ravi ajal juhtub, ja lisama selle juhistesse:

krambid; Nahalööbed, Stevenas-Johnsoni sündroom, toksilised nahakahjustused (epidermaalne nekrolüüs); Eksfoliatiivne dermatiit AIDS-i ja pahaloomuliste kasvajatega patsientidel; Vere rakuliste elementide koostise rikkumine: leukopeenia (leukotsüütide arvu vähenemine), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine);

Kolesterooli tõus

Rasvade metabolismi rikkumine: suurenenud kolesterool (hüperkolesteroleemia), triglütseriidid;

Vähenenud kaaliumisisaldus.

Flukonasooli võtmise kõrvaltoimed lastel

Uuringud viidi läbi USA-s ja Euroopas, nendes osales 577 last vanuses 1 päeva kuni 17 aastat (kaasa arvatud). Kõigile oli annus 15 mg/kg kehakaalu kohta päevas pikema aja jooksul. Kokku tuvastati kõrvaltoimeid 13% juhtudest:

5,4% oksendamine; 2,8% kõhuvalu; 2,3% iiveldus; 2,1% kõhulahtisus.

2,3% juhtudest katkestati ravi tõsiste kõrvaltoimete tõttu.

Koostoimed teiste ravimitega

Pikendab suhkrusisaldust alandavate tablettide (sulfonüüluurea baasil) poolväärtusaega, mis võib põhjustada hüpoglükeemiat. Need. eakate diabeediga insipidus - hüpoglükeemilised ravimid toimivad palju tugevamalt; Aeglustab teofülliini ja zidovudiini, sakvinaviiri eliminatsiooni, suurendab siroliimuse kontsentratsiooni, mis võib nõuda nende ainete täiendava annuse tiitrit; Suurendab tsütostaatikumide kontsentratsiooni, mis on oluline siirdatud siseorganitega patsientidele; Koos antikoagulantidega (Clexane, rivaroksabaan, varfariin) võib see esile kutsuda erinevat tüüpi verejookse. Kui flukonasooli võtmise ajal avastatakse verejooksu märke, tühistatakse ravim kohe; Kombineerides hüdroklorotiasiidiga, mis on osa paljudest surveravimitest (Enap-N jne), suureneb flukonasooli kontsentratsioon järsult (poolteist korda), millega tuleb arvestada, kuna ka kõrvaltoimete oht. suurenemine, sh. neerupuudulikkus; Suurendab MSPVA-de toksilisust – diklofenak, meloksikaam, naprokseen jne. Arvestades, et kõik need ravimid on rutiinsed (ja paljud on käsimüügiravimid), peaks patsient olema MSPVA-de kasutamisel flukonasooliga ravi ajal eriti ettevaatlik; Võib põhjustada südamerütmi häireid, kui seda kombineerida kinidiini, tsisapriidi, astemisooli ja teiste seenevastaste ainetega; Võib põhjustada neerupuudulikkust manustamisel koos takroliimusega; Kombineerituna midasolaamiga võib see põhjustada vaimseid kõrvalekaldeid; Tugevdab amitriptüliini toimet.

Ravim võib olla kahjulik järgmistel tingimustel

Üleannustamine ja esmaabi

Peamised sümptomid: kõhulahtisus, iiveldus kuni oksendamine, võivad esineda krambid.

Nahalööbed

Ravi: maoloputus koos diureetikumide paralleelse manustamisega. Vajalik on haiglaravi. Vastuvõetud patsient saadetakse kolmetunnisele hemodialüüsile (võimaldab vähendada ravimi kontsentratsiooni peaaegu 50%), vastasel juhul tegutsevad arstid vastavalt asjaoludele, sõltuvalt interaktsiooni tüübist. Reeglina tekib selline olukord eakatel patsientidel, kellel on palju samaaegseid kohtumisi.

Teave on ühe patsiendi kohta, kes flukonasooli üledoosiga tekitas paranoiliste luulude ja hallutsinatsioonide kliiniku. Arvestades, et tegemist oli 42-aastase HIV-patsiendiga (narkomaan), ei saa selliseid kõrvaltoimeid liigitada üleannustamise puhul tüüpilisteks.

Kui teile või teie lähedastele on flukonasooli välja kirjutatud pikka aega, püüdke välistada ravimite koostoimete oht, kuulake hoolikalt arsti soovitusi ja ärge jooge sel perioodil alkoholi. Erilist tähelepanu tuleks pöörata eakatele sugulastele, kes võtavad korraga palju erinevaid ravimeid, kuna see suurendab flukonasooli võtmise ajal märkimisväärselt kõrvaltoimete riski.

Video kuuekuulise flukonasoolravi tagajärgede kohta

Linnapolikliiniku arst-terapeut. Kaheksa aastat tagasi lõpetas ta Tveri Riikliku Meditsiiniülikooli kiitusega.

Rohkem

Üldiselt on flukonasool hästi talutav nii intravenoosselt kui ka suukaudselt. Mõnel juhul täheldati ravimi võtmisel muutusi neerude ja maksa töös - peamiselt selliste raskete põhihaigustega patsientidel nagu AIDS ja vähk. Nende muutuste kliiniline tähtsus ja nende seos flukonasooliga on endiselt ebaselge.

Kliinilistes uuringutes täheldati kõrvaltoimeid 26%-l patsientidest, kes võtsid ravikuuri jooksul ühekordse flukonasooli annuse. Sarnaste omadustega ravimeid võtvate patsientide seas täheldati kõrvaltoimeid 16% juhtudest. Kõige sagedamad kõrvalnähud patsientidel, kes võtsid tupeinfektsioonide raviks ühekordse flukonasooli annuse (150 mg), olid peavalud, iiveldus ja kõhuvalu. Enamikul juhtudel olid kõrvaltoimed kerged või mõõdukad.

Need või muud kõrvaltoimed ilmnesid 16% patsientidest, kes võtsid rohkem kui ühe flukonasooli annuse. Kõrvaltoimed esinesid sagedamini HIV-positiivsetel patsientidel kui inimestel, kes ei olnud HIV-nakkusega (vastavalt 21% ja 13%). Samal ajal oli mõlema patsiendirühma kõrvaltoimete iseloom peaaegu sama.

Närvisüsteemi poolelt

Harvadel juhtudel algasid flukonasooli kasutavatel patsientidel krambid, kuigi otsest seost ravimi ja selle kõrvaltoime vahel ei olnud võimalik kindlaks teha. Siiski tuleb meeles pidada, et krambid on võimalikud pärast vähemalt 100 mg flukonasooli võtmist. Muud närvisüsteemi kõrvaltoimed on pearinglus, peavalud (täheldatud ligikaudu 13% juhtudest), paresteesia, unetus, unisus, treemor.

Kõrvaltoimed seedetraktist

Seedetrakti kõrvaltoimete hulgas flukonasooli kasutavatel patsientidel on täheldatud iiveldust (ligikaudu 7% patsientidest), kõhuvalu Kõhuvalu: tüübid ja sümptomid (6%), kõhulahtisus (3%), oksendamine (1,7%), düspepsia (1%), maitsetundlikkuse häired (1%), isutus ja üldine ebamugavustunne kõhus.

Maksa kõrvaltoimed

Selle kategooria kõrvaltoimete hulka kuuluvad sellised haigused nagu hepatiit. Hepatiit on meie aja nuhtlus , kolestaas ja maksapuudulikkus, mis võib mõnikord põhjustada patsiendi surma. Samuti on teatatud maksanekroosi juhtudest. Surmaga lõppenud maksafunktsiooni häired on olnud äärmiselt haruldased ja seda on täheldatud peamiselt AIDS-i või vähihaigetel. Reeglina võtsid need patsiendid korraga mitut ravimit ja pole võimalik kindlalt öelda, kas raskete tüsistuste teket seostati konkreetselt flukonasooli võtmisega. On teada juhtum, kus AIDS-iga patsiendil tekkis äge maksanekroos umbes kolm nädalat pärast flukonasooli võtmise algust.

Transaminaaside taseme tõusu veres täheldati ka raskete haigustega patsientidel, kes võtsid ravi ajal lisaks flukonasoolile ka muid, peamiselt hepatotoksilisi ravimeid.

Raskete põhihaigusteta patsientidel täheldati ajutist maksafunktsiooni häiret. Kõigil neil juhtudel normaliseerus maksafunktsioon varsti pärast seda, kui patsiendid lõpetasid flukonasooli võtmise.

Dermatoloogilised kõrvaltoimed

Flukonasooli kõige sagedasemad dermatoloogilised kõrvalnähud on nahalööve (esineb ligikaudu 1,8% seda ravimit kasutavatest patsientidest) ja juuste väljalangemine, mis taandub pärast ravi lõppu. Mõnel juhul tekib ka eksantematoosne pustuloos ja algab intensiivsem higistamine.

Juuste väljalangemine esineb kõige sagedamini inimestel, kes võtavad flukonasooli kaks kuud või kauem.

Raske haigusega patsientidel võivad ravimi võtmise ajal tekkida tõsised nahakahjustused; väga harvadel juhtudel, tavaliselt koos muude teguritega, põhjustavad need patsiendi surma.

Ülitundlikkus

Kliinilistes uuringutes tekkis 52-aastasel naispatsiendil, kes võttis ühekordse flukonasooli annuse (400 mg), fikseeritud ravimi erüteem. 12 tunni jooksul pärast ravimi võtmist tekkisid tema torsole kolm ovaalset valulikku laiku, igaüks 3-4 cm läbimõõduga Diagnoos sai kinnitust, kui patsiendile manustati veel 25 mg ravimit. Fikseeritud ravimi erüteem on vaid üks näide sellest, kuidas ravimite ülitundlikkus võib avalduda.

Palju harvematel juhtudel võivad ülitundlikkusega patsientidel tekkida kõrvaltoimed, nagu anafülaktiline šokk ja angioödeem. Lisaks on võimalik eksfoliatiivse dermatiidi teke ja vererõhu oluline langus.

Kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel ilmnevad selle kategooria kõrvaltoimed flukonasooli võtmisel patsientidel, kellel on täiendavad riskifaktorid, nagu struktuursed südamehaigused ja elektrolüütide tasakaaluhäired. Paljud neist võtsid ka ravimeid, mis võivad kaasa aidata südame-veresoonkonna süsteemi toimimisega seotud probleemidele. Kõige sagedasemad kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed on südamepekslemine ja QT-intervalli pikenemine.

Hematoloogilised kõrvaltoimed

On juhtumeid, kui flukonasooli võtmise ajal tekkis patsientidel aneemia, eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia. Neutropeenia - immuunsus rünnaku all ja trombotsütopeenia. Reeglina olid neil patsientidel rasked seeninfektsioonid või muud tõsised haigused.

Aneemia spontaanset arengut täheldati kõige sagedamini üle 65-aastastel patsientidel, kuid tavaliselt esineb aneemiat vanematel inimestel palju sagedamini kui alla 65-aastastel. Veel pole selge, kas aneemia tekke ja flukonasooli kasutamise vahel on otsene seos.

Kõrvaltoimed neerudest

58-aastane naine kliinilises uuringus, kellel on anamneesis hüpertensioon ja emakakaelavähk Emakakaelavähk: võimalik ravi Flukonasooli võtmise ajal tekkis membraannefropaatia. Patsiendil tekkis üldine turse, iiveldus ja seedehäired; need sümptomid püsisid kolm nädalat. Lisaks flukonasoolile võttis ta amlodipiini, hüdroklorotiasiidi, metoklopramiidi ja levosulfiriidi. Pärast seda, kui patsient lõpetas flukonasooli võtmise, läks ta remissiooni.

Ägeda neerupuudulikkuse juhtusid täheldati kõige sagedamini üle 65-aastastel flukonasooli kasutavatel patsientidel. Seda häiret esineb aga üldiselt eakatel sagedamini, mistõttu ei saa kindlalt väita, et see on seotud flukonasooli võtmisega.

Metaboolsed kõrvaltoimed

Flukonasooli metaboolsete kõrvaltoimete hulgas märgiti hüperkolesteroleemiat, hüpertriglütserideemiat ja hüpokaleemiat.

Lihas-skeleti süsteemi kõrvaltoimed

Mõned flukonasooli võtnud patsiendid kaebasid selja- ja liigesevalu, samuti sõrmeliigeste jäikuse üle. Mõnevõrra harvemini täheldatakse flukonasooli võtmisel lihasvalu. Selle ravimi võtmise ja nende kõrvaltoimete vahelist seost ei ole veel kindlaks tehtud.

Muud kõrvaltoimed

Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele võib flukonasool põhjustada palavikku, nõrkust, üldist halb enesetunne, asteenia.

Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil tekivad järgmised allergilise reaktsiooni nähud flukonasooli suhtes: ulatuslik nahalööve, hingamisraskused, näo, keele, huulte turse, kõri turse. Kui flukonasool on põhjustanud selliseid sümptomeid nagu isutus, kollatõbi (naha ja silmavalgete kollakas värvus), gripilaadsed sümptomid ja krambid, pidage võimalikult kiiresti nõu oma arstiga.

On üsna palju haigusi, mis põhjustavad mikroskoopilisi patogeensed, seetõttu on nende vastu suunatud terve rühm ravimeid. Nende ravimite põhiprobleem on see, et seente ainevahetus sarnaneb rohkem inimese kui näiteks bakterite ainevahetusega. Seetõttu võivad seenevastased ravimid mõjutada ka inimese rakke, põhjustades teatud kõrvaltoimeid. Laialt levinud seenevastane ravim Flukonasool ei ole selle puuduseta.

See ravim on osa paljudest erinevatest ravimitest. seeninfektsioonist. Need on geelid (Flukorem), kapslid (Disorel-Sanovel), tabletid (Mikoflucan), süstelahused (Flyukomabol) ja isegi siirupid (Mikomax) ja vaginaalsed ravimküünlad. See toimib peaaegu kõigi seeninfektsiooni vormide puhul - lokaalsest kuni generaliseerunud, selliste haiguste korral nagu kandidoos (suuõõs, tupp, erinevad siseorganid ja koed), kopsude, naha, ajukelme krüptokokoos. Üsna asjakohane on selle ravimi kasutamine immuunhäirete korral (HIV-nakkuse ja onkoloogiliste haiguste keemiaraviga), kuna just seened võivad vigase immuunsüsteemiga inimestel põhjustada tõsiseid haigusi.

Rühma teiste ravimite toime omadused Flukonasool tõi kaasa asjaolu, et nad blokeerisid peaaegu täielikult meessuguhormoonide moodustumise patsiendi kehas, põhjustades tõsiseid terviseprobleeme (kuni püsiva meeste viljatuseni). Õnneks on flukonasool sellest ohtlikust kõrvaltoimest vaba, kuid neid on siiski üsna vähe.

Esiteks väärib märkimist tugev negatiivne mõju maksale. Teraapias Flukonasool(v.a ühekordne annus) on alati mingi maksakahjustus. Kahjustuse ulatus varieerub kergetest muutustest laborianalüüsides kuni raske maksapuudulikkuse tekkeni. Seetõttu, kui teid ravitakse seenhaiguse vastu ja avastate maksakahjustuse sümptomeid (sklera ja limaskestade kollasus, valu paremas hüpohondriumis, nahasügelus), lõpetage koheselt ravimi võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.

Pikaajalisel kasutamisel Flukonasool Sees on võimalikud erineva raskusastmega nahakahjustused. Kõige sagedasem on alopeetsia (juuste väljalangemine), mõnikord tekib toksiline epidermaalne nekrolüüs - tõsine tüsistus, mis väljendub ulatusliku naha koorumisena, millele lisandub sekundaarne infektsioon.

Seda sisaldavate ravimitega ravimisel võib verepilt muutuda. Esineb agranulotsütoos, neutropeenia ja trombotsütopeenia. Kliiniliselt väljendub see organismi resistentsuse vähenemises bakterite suhtes (tekivad kopsupõletik, tonsilliit), igemete veritsemises, nahaalustes hemorraagiates. Seda seisundit saab leevendada ainult flukonasooli ärajätmisega.

Ärge võtke seda ravimit seenevastane aine raseduse ajal, kuna see võib põhjustada raseduse katkemist ja erinevaid loote väärarenguid. Suukaudsel manustamisel eritub flukonasool rinnapiima, seetõttu tuleb selle ravimiga ravi ajal hoiduda lapse rinnaga toitmisest.

Need kõrvaltoimed on tüüpilised, peamiselt ravimi väljakirjutamisel Flukonasool sees ja parenteraalselt (süsti teel), st üsna raskete seennakkuste ravis. Sel juhul on isegi kõik selle võtmise negatiivsed tagajärjed õigustatud, kuna need põhjustavad tervisele vähem ohtu. Flukonasooli preparaatide (geeli, suposiitide kujul) kohalikul kasutamisel kõrvaltoimeid praktiliselt ei esine. Väga harva võib tekkida urtikaaria ja muud allergilised ilmingud.

- Naaske jaotise pealkirja " "

Farmakoloogiline toime - seenevastane.

See blokeerib mitmeid tsütokroom P450-st sõltuvaid ensüüme ja inhibeerib väga selektiivselt steroolide sünteesi seente rakumembraanides. See on efektiivne perekonna Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., samuti patogeenide Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ja Histoplasma capsulatum põhjustatud infektsioonide korral.

Flukonasooli farmakokineetilised omadused on intravenoossel ja suukaudsel manustamisel sarnased.

Pärast suukaudset manustamist imendub see seedetraktist hästi. Biosaadavus on 90%, toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. Seondumine plasmavalkudega - 11-12%. Cmax ja AUC on proportsionaalsed annusega. Cmax saavutatakse 1-2 tundi pärast allaneelamist. Tasakaalukontsentratsioon - 5-10 päeva jooksul pärast ravi (kui võtta 50-400 mg 1 kord päevas). Algannuse manustamine esimesel ravipäeval, 2-kordne tavaline ööpäevane annus, võimaldab teil teiseks päevaks saavutada tasakaalukontsentratsiooni lähedase taseme. Näiv jaotusruumala läheneb kogu keha veesisaldusele. See tungib hästi kõigisse keha bioloogilistesse vedelikesse, läbib BBB-d. Seente põhjustatud meningiidi korral ulatub flukonasooli sisaldus tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80%-ni plasmatasemest. Tervetel vabatahtlikel oli flukonasooli kontsentratsioon süljes võrdne plasmatasemega või sellest veidi kõrgem, sõltumata annusest, manustamisviisist ja kestusest. Bronhoektaasiaga patsientidel oli flukonasooli kontsentratsioon rögas 4 ja 24 tundi pärast ühekordse 150 mg suukaudse annuse manustamist sarnane plasmaga. Pärast 150 mg ühekordset suukaudset annust oli flukonasooli tupe koe/plasma kontsentratsiooni suhe esimese 48 tunni jooksul 0,94–1,14 (n=27) ja tupevedeliku/plasma suhe esimese 72 tunni jooksul 0,36–0,71. h (n = 14). Flukonasooli kontsentratsioonide suhe uriinis/plasmas ja normaalses nahas/plasmas oli 10.

See eritub peamiselt neerude kaudu, tervetel vabatahtlikel eritub 80% flukonasoolist muutumatul kujul, umbes 11% metaboliitide kujul. T1 / 2 - umbes 30 tundi (vahemikus 20-50 tundi). Flukonasooli farmakokineetika sõltub oluliselt neerufunktsioonist. T1/2 on pöördvõrdeline kreatiniini kliirensiga.

Kui tervetele vabatahtlikele manustati flukonasooli annustes 200...400 mg üks kord 14 päeva jooksul, ilmnes väike mõju testosterooni, endogeensete kortikosteroidide kontsentratsioonile ja ACTH-stimuleeritud kortisooli vastusele. Kui flukonasool võetakse 50 mg päevas, ei muutnud see meeste testosterooni kontsentratsiooni veres ega fertiilses eas naiste steroidide sisaldust.

Joonis 1 Flukonasooli molekuli valem

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Uuringutes hiirte ja rottidega, kes said seda suukaudselt 24 kuu jooksul annustes 2,5, ei leitud mingeid tõendeid flukonasooli kantserogeensuse kohta; 5 ja 10 mg / kg / päevas (ligikaudu 2-7 korda suurem kui inimestele soovitatav annus). Isastel rottidel täheldati annuste 5 ja 10 mg/kg/päevas kasutamisel hepatotsellulaarsete adenoomide esinemissageduse suurenemist.

Flukonasool ei olnud paljudes in vitro ja in vivo testides mutageenne.

Päevased suukaudsed annused 5, 10 või 20 mg/kg või parenteraalsed annused 5, 25 või 75 mg/kg ei mõjutanud isaste ja emaste rottide fertiilsust, kuigi sünnituse algus hilines veidi. suukaudsete annustega 20 mg/kg. Perinataalsetes uuringutes flukonasooli intravenoossete annustega 5, 20 ja 40 mg/kg mitmetel emastel rottidel, kellele manustati annuseid 20 ja 40 mg/kg (ligikaudu 5...15 korda suurem kui inimestele soovitatud), oli sünnitus raske ja pikaajaline. Seda toimet ei täheldatud annuste 5 mg/kg puhul. Sünnitushäireid seostati surnult sündide arvu vähese suurenemisega ja vastsündinute elulemuse vähenemisega. Toime poegimisele rottidel on kooskõlas flukonasooli suurte annuste põhjustatud spetsiifilise östrogeeni taset langetava toimega. Sarnaseid hormonaalseid muutusi flukonasooliga ravitud naistel ei leitud.

Rasedus

teratogeenne toime. Kahes uuringus põhjustas flukonasooli suukaudne manustamine tiinetele küülikutele organogeneesi ajal annustes 5, 10, 20, 25 ja 75 mg/kg loomade kehakaalu tõusu kõigi annuste korral ja raseduse katkemist annuses 75 mg/kg (ligikaudu 20–60 mg/kg). korda suurem kui inimestele soovitatavad annused), samas kui ebasoodsaid lootehäireid ei täheldatud. Mitmetes uuringutes, kus flukonasooli manustati tiinetele rottidele organogeneesi ajal suukaudselt, suurenesid kehakaalu tõusu ja platsenta massi häired annusega 25 mg/kg. Annuste 5 või 10 mg/kg puhul lootehäireid ei täheldatud; annustes 25 ja 50 mg/kg ja üle selle esines loote anatoomiliste muutuste arvu suurenemist (täiendavad ribid, neeruvaagna laienemine), luustumise hilinemist. Annuste vahemikus 80 mg/kg (ligikaudu 20...60 korda suuremad kui inimestele soovitatavad annused) kuni 320 mg/kg rottidel suurenes embrüosurm ja loote kõrvalekalded, sealhulgas lainelised ribid, suulaelõhe ja kraniofastsiaalse luustumise kõrvalekalded. Need toimed on kooskõlas östrogeeni sünteesi pärssimisega rottidel ja võivad tuleneda östrogeenitaseme vähenemise teadaolevatest mõjudest kulgemisele, organogeneesile ja poegimisele.

Ravimi flukonasooli kasutamine

Krüptokokoos: krüptokokk-meningiit, naha- ja kopsuinfektsioonid; krüptokokoosi kordumise ennetamine patsientidel; generaliseerunud: kandideemia, dissemineerunud kandidoos ja muud invasiivsete kandidooside vormid (kõhukelme, endokardi, silmade, hingamisteede ja kuseteede kahjustused); suuõõne ja neelu limaskestade kandidoos, söögitoru, bronhopulmonaalne kandidoos, kandiduuria, naha ja limaskestade kandidoos, suuõõne atroofiline kandidoos (seotud proteeside kandmisega), AIDS-i suu- ja neelupõletiku kandidoosi kordumise vältimine ; suguelundite kandidoos: vaginaalne (äge või korduv), sealhulgas retsidiivide ennetamine, kandidoosi balaniit; pahaloomuliste kasvajate seennakkuste ennetamine ja ravi (ravi tsütostaatikumidega ja/või kiiritusravi), antibiootikumravi, ravi immunosupressantidega, pärast siirdamist; naha mükoosid (jalad, keha, kubemepiirkond), pityriasis versicolor, onühhomükoos, naha kandidoos; sügavad endeemilised mükoosid (koktsidioidomükoos, parakoktsidioidomükoos, sporotrichoos, histoplasmoos) puutumatu immuunsusega patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, terfenadiini samaaegne manustamine 400 mg ja suuremate flukonasooli annuste korduva kasutamisega; kombineeritud kasutamine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli ja mida metaboliseerivad CYP3A4 (nt tsisapriid, astemisool, kinidiin).

Rakenduspiirangud

Teadaolev ülitundlikkus teiste asooli derivaatide suhtes, tk. puuduvad tõendid risttundlikkuse kohta flukonasooli ja teiste asoolivastaste seenevastaste ravimite vahel (tuleb olla ettevaatlik).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on see võimalik ainult eluohtlike raskete infektsioonide korral, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele (adekvaatseid ja rangelt kontrollitud uuringuid kasutamise ohutuse kohta rasedatel ei ole läbi viidud). Teatatud on mitmesugustest kaasasündinud häiretest imikutel, kelle emasid raviti 3 kuud või kauem flukonasooli suurte annustega - 400–800 mg päevas koktsidioidomükoosi korral, kuigi nende juhtude põhjuslik seos flukonasooliga on ebaselge.

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada (flukonasooli kontsentratsioon rinnapiimas on võrreldav plasmakontsentratsiooniga).

Flukonasooli kõrvaltoimed

Patsientidel, kes saavad vaginaalse kandidoosi raviks ühekordse annuse

USA võrdlevates kliinilistes uuringutes vaginaalse kandidoosiga patsientidel (n=448), keda raviti ühekordse 150 mg flukonasooli annusega, oli ravimiga seotud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus 26%; võrdlusravimiga ravitud patsientidel (n=448) - 16%. Kõige sagedasemad flukonasooli võtmisega seotud kõrvaltoimed olid: (13%), iiveldus (7%), (6%), (3%), düspepsia (1%), pearinglus (1%), maitsetundlikkuse häired (1%). . Enamik kõrvaltoimeid olid kerge või mõõduka raskusega. Väga harva on turundusuuringutes kirjeldatud angioödeemi ja anafülaktilisi reaktsioone.

Patsientidel, kes saavad teiste infektsioonide raviks mitut annust

Kliinilistes uuringutes tekkisid kõrvaltoimed ligikaudu 16%-l 4048 patsiendist, keda raviti flukonasooliga 7 päeva või kauem. Ravi katkestati kõrvaltoimete tõttu 1,5%, laboratoorsete analüüside kõrvalekallete tõttu 1,3% patsientidest.

Flukonasooliga ravi ajal täheldati kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid sagedamini HIV-nakkusega patsientidel (21%), erinevalt HIV-infektsioonita patsientidel (13%). Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide arv oli mõlemas rühmas sarnane (1,5%).

Kõrvaltoimed, mida täheldati kliinilistes uuringutes 7-päevase ravi ajal flukonasooliga rohkem kui 1% juhtudest ja mis olid seotud ravimi võtmisega (n=4048): iiveldus (3,7%), peavalu (1,9%), nahk lööve (1,8%), oksendamine (1,7%), kõhuvalu (1,7%) ja kõhulahtisus (1,5%).

Kõrvaltoimed, mis on tõenäoliselt seotud flukonasoolraviga: hepatotoksilisus, immunoloogilised reaktsioonid.

Hepatotoksilisus

Kliiniliste uuringute ja turustamiskogemuse kombineeritud andmed näitavad, et ravi flukonasooliga on harvadel juhtudel seotud tõsiste maksa toksiliste reaktsioonide, sealhulgas surmaga. Puudus selge seos flukonasooliga seotud hepatotoksilisuse ja ööpäevase koguannuse, ravi kestuse, soo ja patsientide vanuse vahel. Flukonasooli hepatotoksiline toime on tavaliselt (kuid mitte alati) pöörduv, sümptomid kaovad pärast ravi lõpetamist. Tõsiste maksareaktsioonide vältimiseks tuleb patsiente, kellel on flukonasoolravi ajal avastatud kõrvalekaldeid maksafunktsiooni analüüsides, hoolikalt jälgida. Ravi flukonasooliga tuleb katkestada, kui ilmnevad kliiniliselt olulised areneva maksahaiguse sümptomid, mis võivad olla seotud raviga flukonasooliga.

Maksa reaktsioonid võivad olla erineva raskusastmega: maksa transaminaaside taseme kergest mööduvast tõusust kuni kliiniliselt väljendunud hepatiidi, kolestaasini, fulminantse maksapuudulikkuseni, sealhulgas surmani. Surmaga lõppenud maksareaktsioonid esinesid peamiselt patsientidel, kellel oli raske põhihaigus (kasvajahaigused) ja kes said sageli mitmeravimiravi.

Kahes võrdlevas uuringus, milles hinnati flukonasooli efektiivsust krüptokokk-meningiidi kordumise ärahoidmisel, leiti keskmise AST taseme statistiliselt oluline tõus algtasemest. Ligikaudu 1% flukonasooliga ravitud patsientidest on seerumi transaminaaside taseme tõusu üle 8 korra üle normi ülemise piiri. Neid juhtumeid täheldati raske põhihaigusega (AIDS, pahaloomuline kasvaja) patsientidel, kellest enamik said samaaegselt mitmeid ravimeid, sealhulgas paljusid teadaoleva hepatotoksilisusega ravimeid. Transaminaaside taseme tõusu esinemissagedus oli suurem patsientidel, kes said samaaegselt flukonasooliga ühte või mitut järgmistest ravimitest: rifampiin, fenütoiin, isoniasiid, valproehape, suukaudsed hüpoglükeemilised ained – sulfonüüluurea derivaadid.

Immunoloogilised reaktsioonid: Harvadel juhtudel on teatatud anafülaksia juhtudest.

Kõrvaltoimed, mille seost flukonasoolraviga ei ole kindlaks tehtud.

Kesknärvisüsteemi poolelt: krambid.

Dermatoloogiline: eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs; alopeetsia. Eksfoliatiivsed nahahaigused tekkisid flukonasooli ravis harva, tõsiste põhihaigustega patsientidel (AIDS, neoplastilised haigused) lõppesid harva surmaga lõppevad nahahaigused. Kui flukonasooliga ravi ajal ilmnevad nahasümptomid, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja sümptomite ägenemisel tuleb ravi flukonasooliga katkestada.

Hematopoeetilised ja lümfisüsteemid: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia.

Metaboolne: hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, hüpokaleemia.

Lastel täheldatud kõrvaltoimed

USA-s ja Euroopas läbiviidud 2. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes, milles osales 577 patsienti vanuses 1 päev kuni 17 aastat, keda raviti flukonasooliga annustes kuni 15 mg/kg päevas kuni 1616 päeva jooksul, täheldati lastel kõrvaltoimeid 13% juhtudest. ; võrdlusravimiga ravitud patsientidel (n=451) - 9% juhtudest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid: oksendamine (5,4%), kõhuvalu (2,8%), iiveldus (2,3%), kõhulahtisus (2,1%). Ravi katkestati kõrvaltoimete tõttu 2,3% patsientidest, ebanormaalsete laborianalüüside (enamikul juhtudel transaminaaside ja aluselise fosfataasi taseme tõus) tõttu 1,4% patsientidest.

Koostoimed teiste ravimitega

Flukonasool suurendab T1/2 suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite - sulfonüüluurea derivaatide - plasmast (võimalik on kliiniliselt väljendunud hüpoglükeemia). Suurendab fenütoiini kontsentratsiooni (kui on vaja kasutada mõlemat ravimit samaaegselt, tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni ja selle annust vastavalt kohandada, et tagada seerumi terapeutiline kontsentratsioon). Flukonasooli taustal suureneb teofülliini kontsentratsioon seerumis (biotransformatsioon aeglustub) (teofülliini kontsentratsiooni veres tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel ravi vastavalt kohandada). Zidovudiini ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini Cmax 84%, AUC - 74%, T1/2 pikeneb ligikaudu 128% võrra; zidovudiini kõrvaltoimete võimalik suurenemine (võib nõuda zidovudiini annuse vähendamist). Flukonasool suurendab sakvinaviiri AUC-d ligikaudu 50%, Cmax-i ligikaudu 55% ja vähendab sakvinaviiri kliirensit ligikaudu 50% (vajalik võib olla sakvinaviiri annuse kohandamine).

Flukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni, arvatavasti CYP3A4 ja P-glükoproteiini poolt vahendatud siroliimuse metabolismi pärssimise tõttu (samaaegsel kasutamisel võib olla vajalik siroliimuse annuse kohandamine).
Flukonasool võib märkimisväärselt tõsta tsüklosporiini taset veres neerutransplantaadiga patsientidel, kellel on neerufunktsiooni kahjustus või ilma (vajalik on jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni ja kreatiniini taset veres).

Flukonasooli ja kumariini tüüpi antikoagulantide kombineeritud kasutamisel võib PT pikeneda ja seetõttu on võimalik verejooksu tekkimine (hematoomid, verejooks ninast ja seedetraktist, hematuuria ja melena); Soovitatav on PT hoolikas jälgimine ja võib osutuda vajalikuks varfariini annuse kohandamine. Rifampitsiin suurendab flukonasooli metabolismi: AUC väheneb 25%, T1/2 - 20% (tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamise võimalust).

Flukonasooli (100 mg) kasutamisel koos hüdroklorotiasiidiga (50 mg) 10 päeva jooksul suurenes flukonasooli tase tervete vabatahtlike (n=13) vereplasmas ligikaudu 40%, renaalne kliirens vähenes 30%.

Flukonasooli ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel suureneb rifabutiini kontsentratsioon seerumis. On teateid uveiidi tekkest. Patsiente, kes saavad samaaegselt rifabutiini ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida.
Flukonasool võib suurendada CYP2C9 vahendusel metaboliseeruvate MSPVA-de (sh naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni; kõrvaltoimete ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite vahendatud toksilisuse õigeaegseks avastamiseks on soovitatav patsiente sageli jälgida; võib osutuda vajalikuks MSPVA-de annust kohandada.

Flukonasooli (200 mg päevas) ja (200 mg) võtmise ajal suurenes Cmax 68%, AUC - 134% võrra; kooskasutamisel võib osutuda vajalikuks tselekoksiibi annust poole võrra vähendada.

Flukonasooli kasutamine samaaegselt ravimitega, mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 ensüümsüsteemi osalusel (sh tsisapriid, astemisool, kinidiin), võib põhjustada nende ravimite seerumitaseme tõusu (täpse teabe puudumisel tuleb olla ettevaatlik ja patsientide seisundit tuleb hoolikalt jälgida). Arvestades tõsiste arütmiate esinemist patsientidel, keda ravitakse teiste asooli seenevastaste ravimitega koos terfenadiiniga, nõuab flukonasooli ja terfenadiini kasutamine patsientide hoolikat jälgimist.

Flukonasooli taustal aeglustub tsisapriidi biotransformatsioon, suureneb kardiovaskulaarsete häirete risk, sh. surmav (paroksüsmaalne ventrikulaarne tahhükardia). Kontrollitud uuringutes on näidatud, et flukonasooli kasutamine annuses 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi kasutamine annuses 20 mg 4 korda päevas 5 päeva jooksul põhjustab tsisapriidi plasmakontsentratsiooni märgatava tõusu ja QT-intervalli suurenemine EKG-s. Tsisapriidi ja flukonasooli koosmanustamine on vastunäidustatud.

Flukonasool võib suurendada teatud CCB-de (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin) süsteemset ekspositsiooni, mida metaboliseerib CYP3A4. Patsiente, kes saavad samaaegselt flukonasooli ja nifedipiini, soovitatakse kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu hoolikalt jälgida.

Flukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini taset vereseerumis (30%), suurendades sellega karbamasepiini toksilisuse tekke riski; võib tekkida vajadus karbamasepiini annust muuta.
Flukonasool võib suurendada suukaudselt manustatud takroliimuse kontsentratsiooni seerumis (nefrotoksilisuse oht); samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks takroliimuse annuse muutmine. Takroliimuse intravenoossel manustamisel olulisi farmakokineetilisi muutusi ei esinenud.

Pärast midasolaami allaneelamist suurendab flukonasool oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid; see toime on märgatavam pärast flukonasooli suukaudset manustamist kui intravenoossel manustamisel. Kui flukonasooli võtvatel patsientidel on vajalik samaaegne ravi lühitoimeliste bensodiasepiinidega, võib osutuda vajalikuks bensodiasepiini annuse vähendamine.

Flukonasool suurendab amitriptüliini toimet; Kombineeritud ravi alguses on soovitav mõõta amitriptüliini/nortriptüliini taset ja 1 nädala pärast vajadusel amitriptüliini annust kohandada.

On teatatud ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkest patsientidel, keda raviti prednisooniga pärast maksasiirdamist 3 kuud pärast flukonasoolravi lõppu. Arvatavasti põhjustas flukonasooli (CYP3A4 inhibiitor) ravi lõpetamine selle isoensüümi aktiivsuse tõusu, mis viis prednisooni metabolismi kiirenemiseni. Pikaajalist flukonasooli ja prednisooni ravi saavatel patsientidel tuleb pärast flukonasoolravi lõppu hoolikalt jälgida neerupealiste koore funktsiooni.

Antatsiidid ei mõjuta flukonasooli imendumist.

Infusioonilahus sobib 20% glükoosi, Ringeri, Hartmani, glükoosi kaaliumkloriidi, 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi, isotoonilise naatriumkloriidi lahuse lahustega.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, rasketel juhtudel - krambid.

Ravi: maoloputus, forsseeritud diurees, hemodialüüs (kolmetunnine hemodialüüs vähendab ravimi plasmakontsentratsiooni ligikaudu 50%), sümptomaatiline ravi.

Üks teade on flukonasooli (8200 mg suukaudselt) üleannustamisest 42-aastasel HIV-nakkusega patsiendil, kellel tekkisid hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine. Patsient viidi haiglasse ja tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul.

Annustamine ja manustamine

Sees, sees / sisse. Annus, manustamisviis, ravi kestus määratakse individuaalselt sõltuvalt näidustustest, patsiendi seisundist, kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Päevane annus sõltub infektsiooni olemusest ja raskusastmest. Lastel ei tohi päevane annus ületada täiskasvanute maksimaalset ööpäevast annust. Patsiendi üleviimisel flukonasooli intravenoosselt manustamisest suukaudsele manustamisele ja vastupidi ei ole vaja ööpäevast annust muuta.

Täiskasvanud krüptokokoos ja generaliseerunud kandidoosiga - intravenoosselt, suu kaudu, 400 mg 1. päeval, seejärel 200-400 mg päevas; orofarüngeaalse kandidoosiga - sees, 50-100 mg päevas 7-14 päeva jooksul; tupe kandidoosiga - sees, 150 mg üks kord, kroonilise vormiga - 150 mg üks kord kuus 4-12 kuud; mükoosidega - 150 mg üks kord nädalas.
Üldise kandidoosiga lapsed - 6-12 mg / kg / päevas, limaskestade kandidoosiga - 3-6 mg / kg / päevas, seeninfektsioonide ennetamiseks - 3-12 mg / kg / päevas.

Ettevaatusabinõud flukonasooli kasutamisel

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini Cl alla 50 ml / min) tuleb annustamisskeemi kohandada; ühekordse annuse korral ei ole annust vaja muuta.

Esimese 2 elunädala vastsündinutele määratakse sama annus (mg / kg) nagu vanematele lastele, kuid 72-tunnise intervalliga; vanuses 3-4 nädalat - sama annusega 48-tunnise intervalliga.

Ravi ajal on vaja hoolikalt jälgida perifeerse vere ja maksafunktsiooni näitajaid. Kui ilmnevad hepatotoksilisuse nähud, lööve, bulloossed muutused, multiformne erüteem, tuleb ravi katkestada.

erijuhised

Ravi flukonasooliga võib alustada enne külvi ja muude laboratoorsete tulemuste saamist, kuid kui nende uuringute tulemused on kättesaadavad, tuleb ravi vastavalt kohandada.

Ravi tuleb jätkata kuni kliinilise/hematoloogilise remissiooni ilmnemiseni (välja arvatud äge vaginaalne kandidoos). Ravi enneaegne lõpetamine põhjustab ägenemisi.

Sisu

Viimastel aastakümnetel on ilmnenud suundumus oportunistlike infektsioonide esinemissageduse suurenemise suunas - haigused, mis tervel inimesel ei põhjusta patoloogilisi tagajärgi, kuid resistentsuse vähenemisega avalduvad need täielikult. Selliste infektsioonide hulgas eristatakse vulvovaginaalset kandidoosi - väliste suguelundite nakkushaigust, mille algatajaks on Candida perekonna seened. Seened on tinglikult patogeenne taimestik naise kehas, mis tähendab patogeense toime avaldumist ainult teatud tingimustel - immuunsuse aktiivsuse vähenemisega.

Eriliseks probleemiks günekoloogias on krooniline korduv vulvovaginaalne kandidoos, mille ravi on naiste ja eriarstide probleem. Kaasaegne farmaatsiatööstus ja antibiootikumide aeg võimaldavad valida kroonilise soori raviks vahendi ja seda tõhusalt ravida. Üks populaarsemaid ja tõhusamaid seenevastaseid ravimeid on flukonasool.

Flukonasool leidis oma tee osana kõigi kandidoosi vormide ravist ja selle ennetamisest. Flukonasooli toime on fungitsiidne ja mõjuaeg seentele on pikk, mis võimaldab seda kasutada ühekordse kasutuskorrana või kord nädalas.

Erinevat tüüpi soori raviks kasutatakse erinevat tüüpi flukonasooli ja selle toime sõltub annusest. Naistel eristatakse järgmisi rästiku kulgu vorme:

• äge soor;
• krooniline vorm;
• püsiv (pidev);
• vedu.

Lisaks kasutatakse flukonasooli profülaktiliselt antibiootikumravi ajal, enne kirurgilisi sekkumisi ja menstruatsiooni.

Kandidaasi kroonilise vormi tekkepõhjus on suhkurtõbi, kilpnäärmehaigused, hormoonravi, sealhulgas suukaudsed rasestumisvastased vahendid, kaasnevad nakkushaigused. Sageli muutub protsess krooniliseks immunosupressantidega ravi ajal, kontrollimatu ravi korral antibiootikumidega, mille toime põhjustab kasuliku taimestiku surma ja seente paljunemist. Antibakteriaalsete ainete võtmise ajal on soovitatav kasutada flukonasooli, et ennetada rästikut.

Teiseks probleemiks haiguse ravis on pärmilaadsete seente resistentsus. Vulvovaginiidi nähtude vastu võitlemisel kasutatakse sageli puuduliku toimega ravimirežiime, mis põhjustab resistentsuse järkjärgulist moodustumist. Lisaks on ka liigiline mitmekesisus Candida, mis põhjustab kroonilist protsessi. Korduva vormi korral ei määra sageli mitte Candida albicans, vaid muud tüüpi seened, mitte alati ei suuda ühe või teise seenevastase aine toime selliste seente kasvu pärssida.

Flukonasooli kasutamise tunnused

Sõltuvalt haiguse kulgemise vormist ja rakenduse eesmärgist, patsiendi vanusest kasutatakse flukonasooli erinevates režiimides ja annustes.

Ägeda soori ravi ja selle ennetamine

Antibiootikumide kasutamise ajal on soovitatav profülaktilisel eesmärgil juua flukonasooli tablette 150 mg üks kord ja pikaajalise antibiootikumravi korral korrata sama annust seenevastase toime tugevdamiseks nädal hiljem.

Flukonasooli profülaktilist toimet kasutatakse ka järgmistes olukordades:

• enne günekoloogilisi operatsioone;
• emakasisese seadme paigaldamise eelõhtul;
• enne diagnostilisi teste (hüsteroskoopia);
• vajadusel emakakaela kauteriseerimine ja muud emakakaela piirkonna haigustega seotud sekkumised.

Diagnostiliste või günekoloogiliste operatsioonide ajal luuakse tingimused tupe mikrofloora koostise rikkumiseks ja flukonasooli seenevastane toime takistab seda.

Esmase ägeda soori korral kasutatakse ravimi ühekordset manustamist koos kohaliku raviga suposiitidega. Seenevastase toime saavutamiseks kasutatakse 150 mg annust. Kui last on vaja ravida, arvutatakse annus 3-12 mg / kg kehakaalu kohta.

Korduva vormi ravi

Ägenemise ravi hõlmab flukonasooli võtmist kolm korda, 150 mg iga 72 tunni järel. Günekoloogid märgivad, et pärast flukonasooli peamist ravikuuri on vaja ravimi toimeaega pikendada korduva 150 mg korduva võtmise tõttu üks kord nädalas kuue kuu jooksul. See flukonasooli kasutusaeg tagab kroonilise kandidoosi korral vajaliku toimeaja. Kordumise sagedus väheneb 90%. Käimasolevate uuringute kohaselt on kindlaks tehtud, et nii pikk flukonasooli võtmise aeg ei põhjusta Candida resistentsuse teket. Lisaks puudub ravimi kõrvaltoimete märgatav sagedus.

Näiteks CDC soovitab korduva soori puhul teistsugust raviskeemi. Vastuvõtmise aeg vastavalt soovitustele on kaks päeva, 150 mg päevas. Toime pikendamiseks kasutatakse 6-kuulist skeemi iganädalase 150 mg flukonasooli tarbimisega.

Lisaks nendele skeemidele soovitatakse naistel kroonilise protsessi korral kasutada flukonasooli tablette menstruatsiooni esimesel päeval 6 kuu jooksul, et tugevdada aine seenevastast toimet ja pikendada toimet.

Algse flukonasooli (Diflucan) efektiivsuse küsimust geneeriliste ravimitega võrreldes arutavad eksperdid endiselt. Kuid enamik uuringuid kinnitab sama tõhusust odavamate geneeriliste ravimite ja originaaltablettide kasutamisel.

Enne kõigi selle sortide rästa ravi alustamist pühendatakse aega põhjalikule diagnoosile:

• tehakse tupest määrdumise bakterioskoopia, milles hinnatakse leukotsüütide infiltratsiooni astet, tupeepiteeli olemust (pindmine, keskmine ja parabasaalne);
• suguelundite eritumise külvamine taimestiku ja tundlikkuse suhtes antibiootikumide, seenevastaste ainete suhtes, uuringu käigus üldine mikroobne saastumine, bakterite ja candida kasvuaste (nõrk, mõõdukas, tugev kasv), isoleeritud mikrofloora koostis, määratakse liikide kvantitatiivne suhe;
• tsütoloogiline määrdumine emakakaela kanalist düsplaasia ja kartsinoomi välistamiseks;
• PCR viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide jaoks.

Üksikute ümarate pärmirakkude tuvastamine uurimise käigus, väljendunud leukotsütoosi ja pindmise lameepiteeli puudumine näitavad kandumist ja see seisund ei nõua ravimeetmeid. Mütseeli olemasolu, leukotsüütide arvu suurenemine, keskmise ja parabasaalse epiteeli avastamine suurel hulgal viitavad kroonilise soori kordumisele ja nõuavad 6 kuud kestva skeemi järgi terapeutilisi meetmeid. Leukotsütoos ja pärmseened määrdudes, kliiniku olemasolu kalgendatud eritise kujul, sügelus, hüperemia ja põletustunne viitavad ägedale kandidoosile. Sel juhul võetakse flukonasooli üks kord. Selle toimeaeg on pikk - see on mitu päeva, nii et sellise skeemi kombinatsioon kohaliku raviga suposiitide kujul kõrvaldab infektsiooni kiiresti.

Võitlus püsiva või korduva infektsiooni vastu hõlmab ravimite toime jälgimist ravi ajal. Flukonasooli toime hindamine toimub haiguse sümptomite pärssimise ja laboratoorse diagnoosimise käigus.

Flukonasooli toime loetakse positiivseks, kui leukotsüütide reaktsioon määrdudes on vähenenud ja pärmseene seeneniidistik puudub, ägenemised on peatunud 12 kuud.

Flukonasooliga ravi ajal ei tehta laboratoorset diagnostikat, et välistada tulemuse moonutamist. ravimi toime hindamiseks tehakse määrded 2 nädalat pärast viimase tableti võtmist. Lisaks tehakse diagnoos 1 kuu, 4, 9 ja 12 kuud pärast ravi.

Flukonasooli toime

Flukonasooli toime ei sõltu toidutarbimisest, seega võib tablette võtta enne sööki, söögi ajal ja pärast sööki. Ravim imendub maos hästi. Pooleteise tunni pärast registreeritakse veres aine maksimaalne kontsentratsioon, mis tähendab, et esmane sügeluse ja põletuse leevenemine algab 2-4 tundi pärast pillide võtmist. maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4-5 päeval ja kahekordse annuse kasutamisel - teisel päeval.

Flukonasooli toimeaegüsna kaua, kipub ravim kudedesse kogunema ja omab seenevastast toimet ka pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Niisiis, kroonilise soori ravis, mis eeldab kuuekuulist ravimi võtmist, toimib see pärast flukonasooli kasutamise lõpetamist veel mitu kuud. See omadus võimaldab teil kasutada ravimit üks kord päevas ja ägeda tüsistusteta kandidoosi ravis - kasutada seda üks kord. Lisaks on ravimil vees lahustuv omadus, mis seletab selle akumuleerumist kõigis keha kudedes.

Neeruhaiguse korral tuleb ravi ajal olla ettevaatlik, kuna flukonasooli pika toime ja poolestusaja tõttu võib see kahjustada neerukudet.

Abinõu ebaefektiivsuse ja sümptomite taastumise tõttu on vaja läbida üksikasjalik diagnoos. Reeglina toimub tühjenenud suguelundite külvamine toitainekeskkonnale koos candida tüübi ja tundlikkuse määramisega antibiootikumide suhtes. Samuti uuritakse tupe mikrobiotsenoosi ja seksuaalsete infektsioonide (klamüüdia, uurea ja mükoplasmoos, genitaalherpes, HPV) tuvastamist. Seksuaalpartneri teraapia on kohustuslik. Soorivastase võitluse tõhususe seisukohalt on oluline piimhappefloora täielik taastamine suposiitide abil (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin). Kandidoosi ravi käigus normaliseeritakse ka soolefloorat probiootikumide abil (Biogaya, Enterogermina, Linex). Soole düsbakterioosiga suureneb kroonilise infektsiooni tõenäosus. Lisaks on välistatud sünteetilise aluspesu kandmine, tampoonide kasutamine, enesega ravimine douchingu vormis.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Ravi ajal võivad ravimi pikaajalisel kasutamisel ilmneda kõrvaltoimed. reeglina ei kaasne ägeda soori raviga kõrvaltoimeid.

Levinud kõrvaltoimed on järgmised:

• peavalud;
• pearinglus;
• maitse moonutamine;
• valu epigastriumis;
• iiveldus ja kõhulahtisus;
• allergiline lööve;
• leukotsüütide taseme langus;
• lipiidide ainevahetuse häire;

Mõnel juhul võib tekkida hepatiit ja kollatõbi.

Vastunäidustuste hulgas on järgmised:

• Rasedus;
• rinnaga toitmine;
• vanus kuni aasta;
• individuaalne sallimatus.

Neeruhaiguste korral määratakse ravim väiksemas annuses.

Vabastamise vorm

Flukonasooli toodetakse kapslite, suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena, samuti süstelahuse kujul. Reeglina kasutatakse vabanemist kapseldatud või tableti kujul. raskete seeninfektsioonide korral kasutatakse intravenoosseid süste: HIV-nakkusega inimestel, kellel on siseorganite, naha ja limaskestade kahjustused üldistatud kujul.

Kapslite ja tablettide annus on 50, 100, 150 mg ning pakendis olevate tükkide arv on erinev, võimaldades toodet kasutada nii ühekordselt kui ka pikemat aega.

Rahaliste vahendite maksumus sõltub tootjast ja riigist. Geneerikud, näiteks Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, maksavad palju vähem kui Diflucan. Flukonasooli toodetakse paljudes riikides.

Kuna seenevastane ravim on aktiivne mitte ainult kandidoosi vastu, vaid pärsib ka mikrospooriumi, krüptokokkide, trichophytoni kasvu, kasutatakse seda seente meningiidi, kopsupõletiku, naha seenhaiguste korral: jalgade, kubemepiirkonna, küünte kahjustused ja pityriasis versicolor. Pahaloomuliste kasvajate ravi ajal kasutatakse ravimit limaskestade seeninfektsioonide raviks ja ennetamiseks.