Keelealune – kuidas on? See küsimus pakub erilist huvi neile, kellele on välja kirjutatud ravim, mida tuleb sel viisil võtta. Sellega seoses juhime teie tähelepanu esitatud mõiste määratlusele ja sisseastumispõhimõtte kirjeldusele ravimid.

Keelealune – kuidas on?

See farmakoloogiline termin moodustati kahest ladinakeelsest sõnast "sub" ja "lingua", mis tähendab sõna-sõnalt vastavalt "all" ja "keel". Teisisõnu võetakse keelealuseid ravimeid, asetades need keele alla. Selle ravi korral siseneb ravim vereringesse selle otsese imendumise kaudu keelealuse piirkonna abil. Väärib märkimist, et tänapäeval on tohutult palju ravimeid, mida toodetakse keelealuseks manustamiseks. Nende hulka kuuluvad barbituraadid, steroidid, südame-veresoonkonna süsteemist, samuti mõned ensüümid ja teatud mineraalid, vitamiinid.

Ravimi manustamise ja toime põhimõte

Keelealune – kuidas on? Olles selgitanud selle farmakoloogilise termini määratlust, tekib järgmine küsimus, kuidas sellist tehnikat täpselt teostatakse. meditsiiniseadmed. Väärib märkimist, et teatud ravimite sublingvaalne võtmine on üsna lihtne ja lihtne. Selleks tuleb tablett lihtsalt asetada keelealusesse piirkonda ja imeda, kuni see lahustub. Muide, just selle protsessi käigus puutub ravim kokku suu limaskestaga ja kemikaal tungib epiteeli, mis asub keele põhjas. Selles kohas suuõõne paikneb suur hulk veresooni, mille tulemusena mõjutab sublingvaalne ravimite manustamisviis haigele elundile üsna kiiresti ja tõhusalt. Seda seletatakse asjaoluga, et ravimite keemilised ühendid viiakse koheselt venoossesse vereringesse, mis omakorda naaseb südamelihasesse ja levib seejärel arterite kaudu kogu kehas.

Selle lähenemisviisi eelised

Nagu näitab meditsiinipraktika, on sublingvaalsel meetodil ravimite suukaudse manustamise ees mitmeid eeliseid. See tee on ju palju kiirem ja see tagab ka raviaine sattumise vereringesse, kuid enne seda puutub see paratamatult kokku süljes leiduvate ensüümidega. Mis puudutab suukaudset meetodit, siis sel juhul hävitatakse suur osa ravimist seedetrakti hapetega, mis vähendab oluliselt selle efektiivsust.

Sublingvaalne või bukaalne: kumb on parem?

Lisaks keelealusele meetodile on olemas ka selline ravimite võtmise meetod nagu transbukkaalne. Sõna on tuletatud ladinakeelsest sõnast "buccalis", mis tähendab "põsk". Teisisõnu tähendab see pillide võtmine nende asetamist igemete ja ülahuul või lihtsalt suus. Sel juhul satub kemikaal suuõõne limaskesta kaudu vereringesse.

Tuleb märkida, et kaks esitatud meetodit praktiliselt ei erine üksteisest. Kuid keelealuses piirkonnas on rohkem veresooni. Sellega seoses soovitavad arstid sageli ravimit sinna asetada.

Keelealune – kuidas on? Nüüd teate vastust see küsimus, ja võite ohutult võtta kõiki ravimeid, mis on ette nähtud resorptsiooniks.

Ravimite kehasse viimiseks on palju viise. Manustamisviis määrab suuresti ravimi toime alguse kiiruse, kestuse ja tugevuse, spektri ja raskusastme. kõrvalmõjud. AT meditsiinipraktika Kõik manustamisviisid on tavaks jagada enteraalseks, st seedetrakti kaudu, ja parenteraalseks, mis hõlmab kõiki teisi manustamisviise.

Ravimi enteraalsed manustamisviisid

enteraalne tee hõlmab: ravimi sisseviimist suu kaudu (per os) või suu kaudu; keele alla (sub lingua) või sublingvaalselt, pärakusse (pärasoolde) või rektaalselt.

suu kaudu

Suukaudne manustamisviis (nimetatakse ka suukaudseks manustamiseks) on kõige mugavam ja lihtsam, seetõttu kasutatakse seda kõige sagedamini ravimite manustamiseks. Suu kaudu manustatavate ravimite imendumine toimub peamiselt ioniseerimata molekulide lihtsa difusiooni teel peensoolde, harvem maos. Suukaudsel manustamisel ilmneb ravimi toime 20-40 minuti pärast, mistõttu see manustamisviis ei sobi erakorraliseks raviks.

Samal ajal läbivad ravimid enne üldisesse vereringesse sisenemist kaks biokeemiliselt aktiivset barjääri - soolestikku ja maksa, kus neid mõjutavad vesinikkloriidhape, seede- (hüdrolüütilised) ja maksa (mikrosomaalsed) ensüümid ning kus enamik ravimeid hävib ( biotransformeeritud). Selle protsessi intensiivsust iseloomustab biosaadavus, mis võrdub vereringesse jõudnud ravimi koguse protsendiga. kokku kehasse viidud ravim. Mida suurem on ravimi biosaadavus, seda täielikumalt see verre ja suurem mõju see annab. Madal biosaadavus on põhjus, miks mõned ravimid on suukaudselt võetuna ebaefektiivsed.

Ravimi imendumise kiirus ja ulatus alates seedetrakti oleneb toidukorra ajast, koostisest ja kogusest. Seega on tühja kõhuga happesus väiksem ja see parandab alkaloidide ja nõrkade aluste imendumist. nõrgad happed imendub paremini pärast sööki. Pärast sööki võetud ravimid võivad toidu koostisosadega suhelda, mis mõjutab nende imendumist. Näiteks pärast sööki võetud kaltsiumkloriid võib moodustada rasvhapetega lahustumatuid kaltsiumisoolasid, piirates selle võimet verre imenduda.

keelealune viis

Ravimite kiire imendumine keelealusest piirkonnast (keelealusel manustamisel) on tingitud suu limaskesta rikkalikust vaskularisatsioonist. Ravimite toime ilmneb kiiresti (2-3 minuti pärast). Sublingvaalselt kasutatakse stenokardiahoo korral kõige sagedamini nitroglütseriini ning hüpertensiivse kriisi leevendamiseks klonidiini ja nifedipiini. Keelealusel manustamisel sisenevad ravimid süsteemsesse vereringesse, möödudes seedetraktist ja maksast, mis väldib selle biotransformatsiooni. Ravimit tuleb hoida suus, kuni see on täielikult imendunud. Sageli võib ravimite keelealune kasutamine põhjustada suu limaskesta ärritust.

Mõnikord kasutatakse ravimeid kiireks imendumiseks põsel (bukaalselt) või igemetel kilede kujul.

rektaalne marsruut

Rektaalset manustamisviisi kasutatakse harvemini (lima, ravimküünlad): seedetrakti haiguste korral, teadvuseta haige. Selle manustamisviisiga ravimite biosaadavus on suurem kui suukaudsel manustamisel. Umbes 1/3 ravimist siseneb maksa mööda üldist vereringesse, kuna alumine hemorroidi veen voolab alumise õõnesveeni süsteemi, mitte portaali.

Ravimi parenteraalsed manustamisviisid

Intravenoosne manustamine

Raviaineid manustatakse intravenoosselt vesilahuste kujul, mis tagab:

• toime kiire algus ja täpne doseerimine;
• ravimi verre sisenemise kiire peatamine, kui kõrvaltoimed;
• võimalus kasutada aineid, mis lagunevad, seedetraktist ei imendu või ärritavad selle limaskesta.

Intravenoossel manustamisel siseneb ravim kohe verre (absorptsioon kui farmakokineetika komponent puudub). Sel juhul puutub endoteel kokku suure kontsentratsiooniga ravimiga. Ravimi imendumine veeni süstimisel on esimestel minutitel väga kiire.

Toksiliste ilmingute vältimiseks lahjendatakse tugevatoimelisi ravimeid isotoonilise lahusega või glükoosilahusega ja manustatakse reeglina aeglaselt. Intravenoosseid süste kasutatakse sageli erakorraline abi. Kui ravimit ei saa manustada intravenoosselt (näiteks põletushaigetele), võib selle kiire toime saavutamiseks süstida keele paksusesse või suu põhja.

Intraarteriaalne manustamine

Seda kasutatakse teatud organite (maks, veresooned, jäsemed) haiguste korral, kui ravimained metaboliseeruvad kiiresti või seonduvad kudedega, tekitades ravimi kõrge kontsentratsiooni ainult vastavas elundis. Arteriaalne tromboos on tõsisem tüsistus kui venoosne tromboos.

Intramuskulaarne manustamine

Vett manustatakse intramuskulaarselt õlilahused ja ravimainete suspensioonid, mis annab suhteliselt kiire toime (imendumine toimub 10-30 minuti jooksul). Intramuskulaarset manustamisviisi kasutatakse sageli pikaajalise toimega depooravimite ravis. Süstitava aine maht ei tohi ületada 10 ml. Suspensioonid ja õlilahused aitavad aeglase imendumise tõttu kaasa lokaalse valulikkuse ja isegi abstsesside tekkele. Narkootikumide sissetoomine närvitüvede lähedusse võib põhjustada ärritust ja tugevat valu. See võib olla ohtlik, kui nõel satub kogemata veresoonde.

Subkutaanne manustamine

Vee- ja õlilahused süstitakse subkutaanselt. Subkutaansel manustamisel toimub ravimaine imendumine aeglasemalt kui intramuskulaarsete ja intravenoossete süstide korral ning terapeutilise toime avaldumine areneb järk-järgult. Siiski kestab see kauem. Naha alla ei tohi süstida ärritavate ainete lahuseid, mis võivad põhjustada kudede nekroosi. Tuleb meeles pidada, et perifeerse vereringe puudulikkuse (šokk) korral imenduvad subkutaanselt manustatud ained halvasti.

Kohalik rakendus

Kohaliku toime saavutamiseks kantakse ravimeid naha või limaskestade pinnale. Välispidisel kasutamisel (määrimine, vannid, loputused) moodustab ravim süstekohas biosubstraadiga kompleksi - lokaalse toimega (põletikuvastane, anesteetiline, antiseptiline jne), erinevalt imendumisest tekkivast resorptsioonist. .

Mõned ravimid, mida kasutatakse välispidiselt pikka aega (glükokortikoidid), võivad lisaks lokaalsele toimele avaldada ka süsteemset toimet. Viimastel aastatel on välja töötatud liimipõhiseid ravimvorme, mis tagavad aeglase ja pikaajalise imendumise, pikendades seeläbi ravimi kestust (nitroglütseriini plaastrid jne).

Sissehingamine

Sel viisil viiakse kehasse gaase (lenduvad anesteetikumid), pulbrid (naatriumkromoglükaat), aerosoolid (beeta-agonistid). Rikkaliku verevarustusega kopsualveoolide seinte kaudu imenduvad ravimained kiiresti verre, pakkudes lokaalset ja süsteemset toimet. Gaasiliste ainete sissehingamise lõpetamisel täheldatakse ka nende toime kiiret lõppemist (anesteesia eeter, halotaan jne). Aerosooli (beklometasoon, salbutamool) sissehingamisel saavutatakse nende kõrge kontsentratsioon bronhides minimaalse süsteemse toimega. Ärritavaid aineid sissehingamisel organismi ei viida, lisaks võivad veenide kaudu vasakusse südamesse sattuvad ravimid põhjustada kardiotoksilist toimet.

Manustatakse intranasaalseid (nina kaudu) ravimeid, millel on lokaalne toime nina limaskestale, samuti mõningaid ravimeid, mis mõjutavad tsentraalset. närvisüsteem.

elektroforees

See tee põhineb raviainete ülekandmisel naha pinnalt sügaval asuvatesse kudedesse galvaanilise voolu abil.

Muud manustamisviisid

Spinaalanesteesias ja selle jaoks kasutatakse subarahnoidset ravimite manustamist. Südameseiskuse korral manustatakse adrenaliini intrakardiaalselt. Mõnikord süstitakse ravimeid lümfisoontesse.

Ravimite liikumine ja muundumine kehas

Ravim viiakse kehasse terapeutilise toime saavutamiseks. Kuid ka keha mõjutab ravimit ja selle tulemusena võib see siseneda või mitte siseneda teatud kehaosadesse, läbida või mitte läbida teatud tõkkeid, muuta või säilitada oma keemilist struktuuri, väljuda kehast teatud viisil. Kõik ravimi kehas liikumise etapid ja ravimiga organismis toimuvad protsessid on farmakoloogia eriosa uurimise objektiks, mida nimetatakse nn. farmakokineetika.

Seal on neli peamist etappi farmakokineetika ravimid – imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine.

Imemine- ravimi sisenemise protsess väljastpoolt vereringesse. Ravimite imendumine võib toimuda kõigilt kehapindadelt – nahalt, limaskestadelt, kopsude pinnalt; suukaudsel manustamisel toimub ravimite sisenemine seedetraktist verre, kasutades toitainete imendumise mehhanisme. Olgu öeldud, et seedekulglas imenduvad kõige paremini ravimid, mis lahustuvad hästi rasvades (lipofiilsed ained) ja millel on väike molekulmass. Makromolekulaarsed ained ja rasvades lahustumatud ained seedekulglas praktiliselt ei imendu ja seetõttu tuleb neid manustada muul viisil, näiteks süstidena.

Pärast ravimi sisenemist verre algab järgmine etapp - levitamine. See on ravimi tungimise protsess verest elunditesse ja kudedesse, kus kõige sagedamini asuvad nende toime rakulised sihtmärgid. Aine jaotumine on seda kiirem ja lihtsam, seda paremini lahustub see rasvades, nagu imendumise faasis, ja seda väiksem on selle molekulmass. Enamasti toimub aga ravimi jaotumine organismi organite ja kudede vahel ebaühtlaselt: ühtedesse kudedesse satub rohkem ravimeid, teistesse vähem. Sellel asjaolul on mitu põhjust, millest üks on nn koebarjääride olemasolu organismis. Koebarjäärid kaitsevad võõrainete (sh ravimite) sattumise eest teatud kudedesse, vältides kudede kahjustusi. Olulisemad on hematoentsefaalbarjäär, mis takistab ravimite tungimist kesknärvisüsteemi (KNS), ja hematoplatsentaarne barjäär, mis kaitseb loote keha raseda emakas. Loomulikult ei ole koebarjäärid kõikidele ravimitele täiesti läbimatud (muidu poleks meil kesknärvisüsteemi mõjutavaid ravimeid), kuid need muudavad oluliselt paljude kemikaalide jaotusmustrit.

Järgmine samm farmakokineetikas on ainevahetus, see tähendab ravimi keemilise struktuuri modifikatsiooni. Peamine organ, kus toimub ravimite metabolism, on maks. Maksas muundub ravimaine metabolismi tulemusena enamikul juhtudel bioloogiliselt aktiivsest bioloogiliselt mitteaktiivseks ühendiks. Seega on maksal antitoksilised omadused kõigi võõr- ja kahjulike ainete, sealhulgas ravimite suhtes. Mõnel juhul toimub aga vastupidine protsess: ravimaine muudetakse mitteaktiivsest "eelravimist" bioloogiliselt aktiivseks ravimiks. Mõned ravimid ei metaboliseeru organismis üldse ja jätavad selle muutumatuks.

Farmakokineetika viimane etapp on aretus. Ravim ja selle ainevahetusproduktid võivad erituda mitmel viisil: läbi naha, limaskestade, kopsude, soolte. Valdava enamuse ravimite peamine eritumistee on aga neerude kaudu koos uriiniga. Oluline on märkida, et enamikul juhtudel valmistatakse ravim ette uriiniga eritumiseks: maksas metabolismi käigus ei kaota see mitte ainult oma bioloogilist aktiivsust, vaid muutub ka rasvlahustuvast ainest veeslahustuvaks.

Seega läbib ravim enne metaboliitidena või muutumatul kujul lahkumist kogu keha. Farmakokineetika etappide intensiivsus kajastub kontsentratsioonis ja viibimise kestuses aktiivne ühendus veres ja see omakorda määrab tugevuse farmakoloogiline toime ravimid. Praktikas on ravimi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks oluline määrata kindlaks mitmed farmakokineetilised parameetrid: ravimi sisalduse suurenemise kiirus veres, aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks, säilitusaeg. terapeutiline kontsentratsioon veres, ravimi ja selle metaboliitide kontsentratsioon uriinis, väljaheites, süljes ja muudes eritistes jne. .d. Seda teevad spetsialistid - kliinilised farmakoloogid, kelle eesmärk on aidata raviarstidel valida konkreetse patsiendi jaoks optimaalset farmakoteraapia taktikat.

NÕUANNE Ekraanil olevate objektide suurendamiseks vajutage korraga klahvikombinatsiooni Ctrl + Plus ja objektide väiksemaks muutmiseks Ctrl + Miinus
Mõnikord on ravimite juhised kirjutatud nii ebamääraselt, et tavakasutajal on neist väga raske aru saada. Ja arstidel ja apteekritel pole enamasti piisavalt aega ega energiat, et selgitada klientidele iga ravimi kõiki omadusi. Parimal juhul saavad nad üksikasjalikult selgitada ainult soovitatavat annust. Seetõttu selgitame täna mõningaid ravimite juhistes kõige sagedamini kasutatavaid termineid. Niisiis, kuidas seda rektaalselt, suuliselt, bukaalselt, sublingvaalselt rakendada?

Rektaalselt – kuidas taotleda?

Ravimite rektaalne manustamine hõlmab nende sisestamist pärasoolde - sisse anus. See meetod võimaldab ravimi aktiivsetel komponentidel kiiresti vereringesse siseneda, need imenduvad veresooned pärasoole ja siseneda vereringesüsteemi. Tulevikus jaotub ravim koos verega kõigis elundites ja ka süsteemide kaudu, tagades oodatud terapeutiline toime.

Rektaalselt manustatavatel ravimitel on tavaliselt kiirem toime kui tablettidel, neil on suurem biosaadavus ja lühem maksimaalne toime kui tablettidel ja teistel suukaudselt manustatavatel ravimitel. Lisaks väldib rektaalne manustamisviis iivelduse tekkimist ja võimaldab saavutada ravitoime isegi oksendamisega.

Enne ravimi rektaalset manustamist tuleb käed hästi pesta ja kuivatada. Suposiitide (küünalde) kasutamisel on parem hoida käed külmas, et toode ei sulaks. Ravimi manustamisel on oluline lõõgastuda ja mitte kasutada jõudu. Pärast ravimi kasutamist peate viivitamatult ühendama tuharad, nii et see ei tuleks kohe välja. Enamikku rektaalseid ravimeid soovitatakse kasutada pärast roojamist. Ja pärast nende kasutamist on soovitatav kakskümmend viis minutit pikali heita.

Suuliselt – kuidas kandideerida?

Enamikku ravimeid kasutatakse suu kaudu. Seda tehakse suu kaudu, ravimi allaneelamisel. Enamik suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimeid imendub hästi seedetrakti limaskestade kaudu. Mõnikord, vastupidi, kasutatakse ravimeid, mis imenduvad halvasti, mille tõttu on võimalik saavutada nende oluline kontsentratsioon seedetraktis õiges kohas.

Suukaudselt kasutatakse tavaliselt erinevaid lahuseid, samuti pulbreid koos tablettide, kapslite ja pillidega. On mitmeid keerukate vormide ravimeid (näiteks mitmekihilise kestaga tabletid), need võimaldavad toimeainel eriti pikka aega vabaneda, mis aitab pikendada ravitoimet.
Peaaegu kõik suukaudsed ravimid tuleb sisse võtta piisava koguse vedelikuga. See võimaldab neil kergesti läbi söögitoru liikuda.

Mõned suukaudsed ravimid tuleb tervelt alla neelata. Teised, vastupidi, tuleb närida, purustada või lahustada väikeses koguses vedelikus. Sarnased kasutamise peensused on näidatud ravimi juhistes.

Transbuccal – nii rakendatakse?

Sarnane ravimite kasutamise meetod hõlmab ravimi asetamist ülahuule ja igeme vahele või põse taha, kuni see on täielikult lahustunud. Selle manustamisviisiga sisenevad ravimi toimeained suuõõne limaskestade kaudu vereringesüsteemi.

Arvatakse, et see manustamisviis võimaldab teil ravimit vereringesse viia, möödudes maos vesinikkloriidhappest, aga ka maksast. Bukaalselt kasutatavad ravimid annavad kiire ravitoime, mistõttu on need paljudel juhtudel populaarsed. erakorralised tingimused.

Kuid selle kasutusviisiga saab ravimit imenduda ainult suuõõne limaskestade väikesel pinnal, seetõttu kasutatakse sel viisil ainult väga aktiivseid aineid, mida iseloomustab väike annus. Põhimõtteliselt kasutatakse bukaalselt kardiovaskulaarsüsteemi ravimeid (näiteks nitroglütseriin), mõningaid steroide ja barbituraate. Võimalik on ka teatud vitamiinide ja mineraalainete samalaadne kasutamine.

Keelealune – kuidas taotleda?

Ravimite sublingvaalne manustamise meetod on esmapilgul väga sarnane transbukaalsele manustamisele. Sublingvaalsel kasutamisel asetatakse ravim keele alla kuni täieliku lahustumiseni. Sel juhul imendub ravim ka kiiresti verre, süstitakse venoossesse vereringesse ja pärast südame läbimist hajub koos arteriaalse vereringega kogu kehas. Keelealused toimeained annavad ka kiire ravitoime, ei puutu kokku seedetrakti agressiivse keskkonnaga ega läbi maksa.

Ainus erinevus sublingvaalse meetodi ja transbukkaalse meetodi vahel on see, et hüoidarter läbib keele alt, mis on suuõõne suurim veresoon. Just selles saavad kõik ained (ja ravimid) kõige kiiremini kätte.

Põhimõtteliselt on sublingvaalselt kasutatavate ravimite puhul võimalik ka bukaalne manustamisviis. Nende ravimite hulka kuuluvad kardiovaskulaarsed ravimid, steroidid, aga ka barbituraadid, teatud ensüümid, vitamiini- ja mineraalelemendid.

Enteraalsed marsruudid

Suuline (per os- suu kaudu; sees) - kõige turvalisem, kõige turvalisem viis. Täieliku ohutuse tagamiseks tuleb järgida teatud reegleid:

Tahked ravimvormid on kõige parem alla neelata seistes ja pesta kuni 100 ml vedelikuga;

Enterokattega tablette ei tohi purustada ega anda koos piima või antatsiididega (need hävitavad tablettide katte).

Lastele ja eakatele patsientidele, kellel on raske tablette neelata, on parem anda ravimeid vedelal kujul;

Võtke ravimeid kindlal ajal, vastavalt söögile.

Ravimite imendumine suukaudsel manustamisviisil toimub peamiselt peensooles; maksa vereringe kaudu siseneb maksa ja seejärel verre (30-60 minuti pärast). Imendumiskiirust mõjutavad paljud tegurid: see on ravimi võtmise aeg ja seisund seedeelundkond ja toidu koostis. Suukaudset manustamisviisi ei kasutata, kui ravimid on happekindlad, seedekanalis hävinud, haavandilise toimega (põhjustab maohaavandit), samuti patsiendi seisundist (seedetrakti haigused, minestamine, oksendamine, neelamistoimingu rikkumine).

Keelealune (alamkeeles- keele alla) - see on manustamisviis, mille puhul suhkrutükile kantud tabletti, kapslit või mõnda tilka ravimilahust hoitakse keele all kuni täieliku imendumiseni, samal ajal kui sülg jääb suhu. Toime ilmneb kiiresti (1-3 minuti pärast), kuna ravimid imenduvad suuõõnest kapillaaride kaudu hästi ja sisenevad suur ring vereringe, maoensüümid ei mõjuta ravimit. Nii kirjutatakse välja hädaabivahendid (nitroglütseriin stenokardiahoo korral, klonidiin ja nifedipiin hüpertensiivse kriisi korral jne). Lisaks on ikka veel võimalusi võtta ravimeid põsele (subukaalselt) või igemetele kile kujul.

Subbukaal(subbuccalis) on üks võimalus ravimite suukaudseks manustamiseks. Ravimeid kasutatakse polümeerkilede (trinitrolong) kujul, mis surutakse keelega vastu igemet või põse limaskesta. Sülje toimel vabanevad järk-järgult farmakoloogiliselt aktiivsed ained ja loovad teatud aja jooksul süsteemses vereringes ravimi terapeutilise kontsentratsiooni.

rektaalne (pärasooles- läbi pärasoole), sisestades ravimaineid suposiitide ja mikroklüstrite kujul (50-100 ml). Imendumine toimub kiiresti (5-7 minuti pärast), ravimid sisenevad süsteemsesse vereringesse, möödudes maksas.

Selle manustamisviisi korral on ravimi tugevus suurem kui suu kaudu manustamisel, seega vähenevad ravimite annused. Pärasoole kaudu manustatakse ravimeid väikelastele, patsiendi minestamise korral, oksendamisega, mao, soolte patoloogia esinemisel. Kuid selle ravimite manustamisviisiga on imendumise intensiivsust võimatu ennustada.

parenteraalsed teed

Sissehingamine(läbi Hingamisteed) viia sisse gaasilisi aineid, vedelikke ja aerosoole. Selle manustamisviisi korral toimub kiire imendumine, kuna kopsude adsorbendi pind on 100 m2. Seda meetodit kasutatakse nii lokaalseks toimeks (bronhodilataatorid, antibiootikumid) kui ka resorptiivseks toimeks (inhalatsioonianesteesia vahendid).

Sissehingamisel kasutatakse spetsiaalseid manustamissüsteeme:

Propüleengaasi sisaldav doseerimisaerosoolinhalaator;

Inhalaator kuiva pulbri sisseviimiseks, mis aktiveerub hingamise ajal (turbuhaler ja vahetükk)

Nebulisaator.

Enamiku aerosoolinhalaatorite kasutamisel hingamissüsteem tabab mitte rohkem kui 20-30% koguannus ravimit ja teine ​​osa ravimist jääb suuõõnde ja neelu.

Pulberinhalaatorite kasutamine soodustab kuni 30-50% ravimi imendumist. Lisaks seisneb nende eeliseks propüleengaasi puudumine, mis on Negatiivne mõju keskkonnale.

Hingamise ajal aktiveeritavad inhalaatorid (turbuhaler) hõlbustavad ravimite voolu hingamisteedesse, kuna nende kasutamine ei nõua kooskõlastatud hingamist ja survet inhalaatori kanistrile.

vahetükid kasutatakse koos mõõdetud annusega inhalaatoritega. Need aitavad kaasa viimase ja patsiendi suuõõne vahelise kauguse suurenemisele, mille tulemusena väheneb refleksköha oht.

Nebulisaatorid- need on seadmed, mis toimivad, juhtides läbi ravimi lahuse või viimase ultraheli vibratsiooni tõttu võimsa õhu- või hapnikujoa. Ravimi annus manustatakse 10-15 minuti jooksul.

transdermaalselt on välja kirjutatud ravimid, mis imenduvad hästi läbi terve naha (näiteks nitroglütseriin salvi kujul, et vältida stenokardia rünnakut). Mõned ravimid (antibiootikumid, kortikosteroidid), kui neid kasutatakse raviks salvide kujul nahahaigused võib osaliselt imenduda ja avaldada kõrvalmõju kogu kehale. Seda tuleb eriti arvestada nende lastele väljakirjutamisel.

Ravimite varajase resorptiivse toime saavutamiseks kasutatakse manustamisviise.

Neid iseloomustavad:

Doseerimise täpsus;

Kiire tegevus;

Steriilsuse järgimine;

suured kulud;

Üleannustamise oht (eriti väikese terapeutilise toimespektriga ravimite kasutuselevõtul)

Istmikunärvi kahjustamise oht ravimi süstimisel tuharalihasesse.

Steriilsed vesi- ja õlilahused süstitakse subkutaanselt (sel juhul pärast süstimist soojendage või masseerige süstekohta nii, et ei tekiks infiltraate). Selle manustamisviisi korral algab ravimi toime 5-15 minuti pärast. Mõned depoopreparaadid õmmeldakse naha alla. Ärge manustage hüpertoonilise toimega lahuseid, ärritavaid ravimaineid ega ravimeid suspensioonidena. Tuleb märkida, et järsu languse korral vererõhk(šoki, kollaptoidsete seisundite korral) on ravimite naha alla viimine ebaefektiivne, kuna imendumisprotsess aeglustub järsult.

Ravimiamet intramuskulaarselt tagab nende kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse (10-15 minuti pärast). Steriilsed vesi-, õlilahused, suspensioonid manustatakse intramuskulaarselt. Ühe süsti maht on 10 ml. Ärge manustage intramuskulaarselt ravimeid, mis võivad põhjustada nekroosi või kudede ärritust (kaltsiumkloriid, norepinefriin), hüpertoonilised lahused.

Intravenoosselt ravimeid manustatakse kiireloomulistel juhtudel. Nii satub ravimi manustamisviis koheselt vereringesse, mistõttu on manustamiskiirus väga oluline. Ravimite intravenoosne manustamine võib olla boolus (joa), aeglane või infusioon (tilguti). Manustatakse ainult steriilseid vesilahuseid. Õliseid lahuseid ja suspensioone on võimatu intravenoosselt süstida, nii et elutähtsate elundite veresoonte emboolia ei tekiks.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimi ettevalmistamisel peaks õde teadma:

Kas ravimit saab lahustada teatud lahustis;

Millise kontsentratsioonini tuleks ravimit lahjendada;

Ravimi manustamise intensiivsus;

Kui stabiilne on preparaat pärast segamist;

Kombineerime ravimit teiste ravimite ja lahustitega.

Enne parenteraalset manustamist soojendage õlilahus kehatemperatuurini (36-37 ° C).

Enteraalseks (kreeka keelest. ento- sees ja enteron- soolestikku) manustamisviisid hõlmavad järgmist:

keelealune (keele all);

Transbuccal (põse jaoks);

Suukaudselt (suu kaudu, per os)\

Rektaalne (läbi pärasoole, päraku kohta).

Sublingvaalne ja bukaalne manustamine. Suu limaskesta kaudu sublingvaalsel ja transbukaalsel manustamisviisil imenduvad lipofiilsed mittepolaarsed ained hästi (imendumine toimub passiivse difusiooni teel) ja hüdrofiilsed polaarsed ained imenduvad suhteliselt halvasti.

Sublingvaalsel ja bukaalsel manustamisviisil on mitmeid positiivseid omadusi:

Need on patsiendile lihtsad ja mugavad;

Sublingvaalselt või bukaalselt manustatavaid aineid vesinikkloriidhape ei mõjuta;

Ained sisenevad üldist vereringesse, minnes maksast mööda, mis takistab nende enneaegset hävimist ja eritumist sapiga, s.t elimineeritakse nn esimese maksa läbimise efekt (vt lk 32);

Tänu suu limaskesta heale verevarustusele toimub LB imendumine üsna kiiresti, mis tagab toime kiire arengu. See võimaldab kasutada selliseid manustamisviise hädaolukordades.

Suulimaskesta väikese imemispinna tõttu saab aga sublingvaalselt või bukaalselt manustada ainult suuõõnes kasutatavaid väga aktiivseid aineid. väikesed annused nagu nitroglütseriin, mõned steroidhormoonid. Seega kasutatakse stenokardia rünnaku kõrvaldamiseks sublingvaalselt tablette, mis sisaldavad 0,5 mg nitroglütseriini - toime ilmneb 1-2 minuti pärast.

Suukaudne manustamine. Ravimite suukaudsel manustamisel on peamine ravimi imendumise mehhanism passiivne difusioon – seega imenduvad mittepolaarsed ained kergesti. Hüdrofiilsete polaarsete ainete imendumine on piiratud seedetrakti epiteeli rakkudevaheliste ruumide väiksuse tõttu. Vähesed hüdrofiilsed LB-d (levodopa, pürimidiini derivaat – fluorouratsiil) imenduvad soolestikus aktiivse transpordi teel.

Nõrgalt happeliste ühendite (atsetüülsalitsüülhape, barbituraadid jt) imendumine algab juba maos, mille happelises keskkonnas on suurem osa ainest ioniseerimata. Kuid põhimõtteliselt toimub kõigi ravimite, sealhulgas nõrkade hapete, imendumine soolestikus. Seda soodustab soole limaskesta suur imemispind (200 m 2) ja selle intensiivne verevarustus. Nõrgad alused imenduvad soolestikus paremini kui nõrgad happed, kuna soole leeliselises keskkonnas on nõrgad alused peamiselt ioniseerimata kujul, mis hõlbustab nende tungimist läbi epiteelirakkude membraanide.

Raviainete imendumist mõjutab ka nende võime vees lahustuda (imendumiskohta jõudmiseks peavad ained lahustuma soolestiku sisus), aine osakeste suurus ja ravimvorm, milles see on välja kirjutatud. . Tahkete ravimvormide (tabletid, kapslid) kasutamisel on suur tähtsus nende soolestikus lagunemise kiirusel. Tablettide (või kapslite) kiire lagunemine aitab saavutada aine suuremat kontsentratsiooni imendumiskohas. Imendumise aeglustamiseks ja ravimite ühtlasema kontsentratsiooni loomiseks kasutatakse ravimite viivitatud (kontrollitud) vabanemisega ravimvorme, mille abil on võimalik saada nn prolongeeritud toimega ravimeid, mis erinevalt tavaravimitest. kestavad palju kauem

(kaltsiumikanali blokaator nifedipiin tavalistes ravimvormides määratakse 3 korda päevas ja selle pikendatud vormid 1-2 korda päevas).

Allaneelatud ravimained puutuvad kokku vesinikkloriidhappega ja seedeensüümid seedetrakti. Näiteks bensüülpenitsilliini hävitab vesinikkloriidhape maomahl, ja insuliin ja muud polüpeptiidstruktuuriga ained - proteolüütilised ensüümid. Et vältida mõnede ainete hävimist maomahla vesinikkloriidhappe toimel, määratakse need spetsiaalsetes ravimvormides, nimelt happekindla kattega tablettide või kapslite kujul. Sellised ravimvormid läbivad mao muutumatult ja lagunevad ainult peensooles (soolestiku ravimvormid).

LB imendumist seedetraktis võivad mõjutada muud tegurid. Eelkõige sõltub see seedetrakti motoorikatest. Seega toimub paljude ravimite, eriti nõrkade aluste (propranolool, kodeiin jt), mis on soolestiku leeliselises keskkonnas valdavalt ioniseerimata kujul, imendumine intensiivsemalt mao tühjenemise kiirendamisel (näiteks kui gastrokineetilise metoklopramiidi kasutamine). Vastupidist efekti täheldatakse mao tühjenemist aeglustavate ainete, näiteks M-kolinoblokaatorite (näiteks atropiini) kasutuselevõtul. Samal ajal võib soolestiku motoorika suurenemine ja sellest tulenevalt ka sisu liikumise kiirenemine läbi soolte häirida aeglaselt imenduvate ainete imendumist.

Soolestiku kogus ja kvalitatiivne koostis mõjutavad ka ravimite imendumist seedetraktis. Toidu koostisosad võivad häirida ravimite imendumist. Seega moodustab piimatoodetes suures koguses sisalduv kaltsium tetratsükliini antibiootikumidega halvasti imenduvaid komplekse. Tees sisalduv tanniin moodustab koos rauapreparaatidega lahustumatuid tannaate. Mõned ravimid mõjutavad oluliselt teiste samaaegselt manustatud ravimite imendumist. Seega seob ratas-türamiin (kasutatakse ateroskleroosi korral aterogeensete lipoproteiinide taseme vähendamiseks) soolestikus sapphappeid ja takistab seega rasvlahustuvate ühendite, eelkõige vitamiinide K, A, E, D imendumist. Lisaks takistab see türoksiini, varfariini ja mõnede teiste LV-de imendumine.

Alates peensoolde ained imenduvad portaalveeni ja verevooluga sisenevad esmalt maksa ja alles seejärel süsteemsesse vereringesse (joon. 1.4). Maksas on enamik ravimeid osaliselt biotransformeeritud (ja samal ajal inaktiveeritud) ja/või erituvad sapiga, mistõttu ainult osa imendunud ainest satub süsteemsesse vereringesse. Seda protsessi nimetatakse maksa esmase passaaži efektiks või maksa esmase passaaži eliminatsiooniks (eliminatsioon hõlmab biotransformatsiooni ja eritumist).

Kuna ravimainetel on resorptiivne toime alles pärast nende jõudmist süsteemsesse vereringesse (ja seejärel organites ja kudedes jaotunud), on kontseptsioon biosaadavus.

Biosaadavus- osa manustatud ravimaine annusest, mis on jõudnud süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul. Biosaadavust väljendatakse tavaliselt protsentides. Eeldatakse, et aine biosaadavus intravenoossel manustamisel on 100%. Suukaudsel manustamisel on biosaadavus üldiselt väiksem. Viitekirjanduses on tavaliselt antud suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimite biosaadavuse väärtused.

Suukaudsel manustamisel võib ravimite biosaadavus erinevatel põhjustel väheneda. Mõned ained hävivad osaliselt soolhappe ja/või seedetrakti seedeensüümide toimel. Mõned ravimid ei imendu soolestikus hästi (näiteks hüdrofiilsed polaarsed ühendid) või ei vabane tabletist ravimvormidest täielikult, mis võib samuti olla nende madala biosaadavuse põhjuseks. Teadaolevad ained, mis metaboliseeruvad sooleseinas.

Lisaks erituvad paljud ained enne süsteemsesse vereringesse sisenemist esimesel maksa läbimisel väga intensiivselt ja seetõttu on nende biosaadavus madal. Seetõttu ületavad selliste ravimite suukaudsed annused tavaliselt annuseid, mis on vajalikud sama efekti saavutamiseks, kui neid manustada parenteraalselt või sublingvaalselt. Niisiis, nitroglütseriin, mis imendub soolestikust peaaegu täielikult, kuid eritub esimesel maksa läbimisel enam kui 90%, määratakse sublingvaalselt annuses 0,5 mg ja suukaudselt annuses 6,4 mg.

Sest võrdlevad omadused mõistet kasutavad preparaadid, eelkõige eri farmaatsiaettevõtete toodetud preparaadid, mis sisaldavad sama ainet samas annuses "bioekvivalentsus". Kahte ravimit peetakse bioekvivalentsiks, kui neil on sama

biosaadavus ja imendumiskiiruse konstant (iseloomustab ravimi sisenemise kiirust süstekohast süsteemsesse vereringesse). Samal ajal peaksid bioekvivalentsed ravimid tagama sama kiiruse, et saavutada aine maksimaalne kontsentratsioon veres.

Suukaudsel manustamisviisil ja ka keelealusel manustamisviisil on parenteraalsete manustamisviiside ees mõned eelised, nimelt on see patsiendile kõige lihtsam ja mugavam, ei nõua preparaatide steriilsust ega spetsiaalselt koolitatud personali. Suukaudselt võib aga manustada ainult neid aineid, mis ei hävine seedetraktis, lisaks mõjutab imendumisastet ravimi suhteline lipofiilsus. Selle manustamisviisi miinusteks on ravimainete imendumise sõltuvus limaskesta seisundist ja soolestiku motoorika seisundist keskkonna pH-st ja soole sisu koostisest, eelkõige koostoimest toidu komponentide ja muuga. Märkimisväärne puudus on see, et paljud ravimid hävivad osaliselt esimesel maksa läbimisel.

Lisaks võivad ravimid ise mõjutada seedimise ja toitainete imendumise protsessi, sealhulgas vitamiinide imendumist. Nii näiteks takistavad osmootsed lahtistid toitainete imendumist soolestikust ja antatsiidid, neutraliseerides maomahla soolhapet, häirivad valkude seedimise protsessi.

Mõnikord ei ole mõnel patsiendil suukaudset manustamisviisi lihtsalt võimalik kasutada (kui patsient keeldub ravimi võtmisest, rikkudes neelamistoimingut, pidev oksendamine, teadvuseta olekus, varases lapsepõlves). Sellistel juhtudel võib ravimeid manustada väikese maosondi kaudu läbi ninakäikude või suu kaudu makku ja/või kaksteistsõrmiksoole.

Rektaalne manustamine. Narkootikumide kasutuselevõtt pärasoole(rektaalne) kasutatakse juhtudel, kui suukaudne manustamisviis ei ole võimalik (näiteks oksendamisega) või ravimaine on ebameeldiva maitse ja lõhnaga ning hävib maos ja soolte ülaosas. Väga sageli kasutatakse pediaatrilises praktikas rektaalset manustamisviisi.

Rektaalselt määratakse ravimained suposiitide või meditsiiniliste klistiiride kujul mahuga 50 ml. Selliselt manustamisel segatakse pärasoole limaskesta ärritavad ained eelnevalt limaga ja kuumutatakse parema imendumise huvides kehatemperatuurini.

Raviained imenduvad kiiresti pärasoolest ja sisenevad üldvereringesse, möödudes maksast 50% võrra. Rektaalset manustamisviisi ei kasutata valkude, rasvade ja polüsahhariidide struktuuriga kõrgmolekulaarsete ravimite sisseviimiseks, kuna need ained ei imendu jämesoolest. Mõningaid aineid manustatakse rektaalselt pärasoole limaskesta lokaalseks toimeks, näiteks bensokaiiniga (anesteesiaga) suposiite.

Kõige tavalisem on ravimi enteraalne manustamisviis. Seda kasutatakse nii seedetrakti lokaalseks raviks kui ka ravimite süsteemseks manustamiseks. Kõik allpool käsitletavad seaduspärasused viitavad viimasele juhtumile.
Ühest küljest ei nõua enteraalne manustamine tavaliselt meditsiinipersonali osalemist ja on patsiendile kõige mugavam. Reeglina on enteraalse manustamisviisi korral kõrvaltoimete tõenäosus ravimteraapia vähemalt. Teisest küljest, kui ravimeid manustatakse enteraalselt, muutub nende farmakokineetika (ja sellest tulenevalt ka nende terapeutiline toime) kõige rohkem. See on tingitud nii seedetrakti toimimise iseärasustest (küümi evakueerimise kiirus ja sellest imendumisprotsessid, kohaliku verevoolu intensiivsus, kaasnevad haigused jne) ning võimalusega hävitada suur hulk raviaineid. Seedetraktis võivad ravimid hävida või inaktiveerida järgmiste tegurite mõjul:

• parietaalsed ensüümid ja seedetrakti mahlade ensüümid;
• maksaensüümid (vt ptk 3);
• sapphapped ja pigmendid;
• lima;
• normaalne mikrofloora ja selle elutähtsa tegevuse tooted;
• chyme komponendid.

Raviainete enteraalse manustamise peamised eelised ja puudused on kokku võetud tabelis. 1.10.
Ravimi enteraalse manustamisviisi eelised ja puudused
Sublingvaalne ja subbukaalne manustamine
Sublingvaalne (keelealune) ja subbukaalne (põse) ravimite manustamine põhineb asjaolul, et suu limaskestal on rikkalik verevarustus, eriti keele ja selle juure piirkonnas. Selline ravimite manustamine tagab tavaliselt nende kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse (maksast mööda minnes) kõrge

biosaadavuse aste ja vastavalt kiire areng terapeutilised toimed.
NÄIDE. Nitraatide keelealusel manustamisel saavutatakse nende maksimaalne kontsentratsioon veres 1–2 minutiga40. Propranolooli keelealusel manustamisel on selle biosaadavus 3 korda kõrgem kui suukaudsel manustamisel41. Sublingvaalselt manustatud nifedipiin, klonidiin hüpertensiivse kriisi leevendamiseks, glütsiin - aju verevoolu normaliseerimiseks. Enamikku homöopaatilisi ravimeid manustatakse sublingvaalselt või subbukaalselt.
Peamised sublingvaalseks ja subbukaalseks kasutamiseks mõeldud ravimid on loetletud tabelis. 1.11. Nagu tabelist näha, kuuluvad need ravimid erinevatele farmakoloogilised rühmad ja neil on erinev terapeutilise toime spekter.
Ravimite keelealusel või subbukaalsel manustamisel on oluline lahustada vastav ravimvorm ühtlaselt ja täielikult, vastasel juhul väheneb ravimi vool verre ja väheneb ravi efektiivsus.

Tabel 1.11.	Peamised süsteemse toimega ravimid sublingvaalseks ja subbukaalseks kasutamiseks
Narkootikum
Keelealused preparaadid
Bioline Artris		Reumatoidartriit
Biklotümool		Suu limaskestade nakkus- ja põletikulised haigused
Biotrediin		alkoholi sündroom, psühhostimulatsioon
Glütsiin		Aju vereringehäired, stress
Klonidiin		Hüpertensiivne kriis
Likopid		Kompleksne ravi rasked põletikulised haigused
Mililife		Asteenia
molsidomiin		Stenokardia rünnak
Nitroglütseriin		Stenokardia rünnak
Nifedipiin		Hüpertensiivne kriis
Polüoksidoonium		Immuunpuudulikkus
Subbukaalsed preparaadid
Nitroglütseriin		Stenokardia rünnak
Prosidool		Valu sündroom
Ibuklin		Valu sündroom

Kahjuks ei imendu kõik enteraalseks manustamiseks mõeldud ravimid suuõõnes. Tavaliselt sisenevad keelealusel manustamisel süsteemsesse vereringesse anorgaanilised soolad, monosahhariidid, aminohapped ja muud madala molekulmassiga orgaanilised ühendid.
Suuõõne mis tahes põletikuliste haiguste esinemise korral on keelealused ja subbukaalsed manustamisviisid piiratud. Lisaks võivad mõned ravimid pikaajalisel kasutamisel ise esile kutsuda suu limaskesta ärritust.

• Nii et -

1. Sublingvaalse ja subbukaalse manustamise korral ei mõjuta ravimid maomahla ja esmase metabolismi (vt ptk 3), nad sisenevad kiiresti süsteemsesse vereringesse, möödudes maksas.
2. Piiratud arvu ravimite puhul kasutatakse sublingvaalset ja subbukaalset manustamisviisi. Suulimaskesta väike imemispind võimaldab välja kirjutada ainult väga aktiivseid ravimeid, mis on efektiivsed madalates kontsentratsioonides. Lisaks ei sobi see manustamisviis ärritavate ja ebameeldiva maitsega ainete manustamiseks.

Rektaalne manustamine
Pärasooles on rikkalik verevarustus ja arenenud kapillaaride võrk. Veelgi enam, pärasoole alumiste veenide kaudu siseneb pärasoole veri alumisse õõnesveeni, möödudes maksa portaalveenist (v. portae). Kell rektaalne manustamine raviainetest ei toimu esmast maksa läbimist (vt 3. peatükk), mis viib suure koguse modifitseerimise ja inaktiveerimiseni. ravimid. Maksa poolt inaktiveeritud ravimeid manustatakse sageli rektaalselt. Lisaks väldib rektaalne manustamine ravimvormi poolt mao limaskesta mehaanilist ärritust. Rektaalset manustamist võib kasutada ka siis, kui suukaudne manustamine on raskendatud või võimatu, näiteks söögitoru ahenemise või laste puhul.
Pärasoole limaskesta rikkaliku verevarustuse tõttu satuvad ravimained rektaalse manustamise korral kiiresti süsteemsesse vereringesse. Sissetulevate ainete inaktiveerimise protsessi puudumine maksas tagab nende kõrge kontsentratsiooni, mis toob kaasa ravitoime kiire arengu.
NÄIDE. Näiteks annab paratsetamooli rektaalne manustamine suurema biosaadavuse ja kiirema tippkontsentratsiooni veres, samas kui valuvaigistav toime kestab kauem kui suukaudne manustamine42. Morfiini rektaalsel manustamisel loomadele olid farmakokineetilised parameetrid võrreldavad intramuskulaarne manustamine ravim 44.
Rektaalselt manustatavad ravimid on üsna levinud (tabel 1.12). On näha, et erinevatesse farmakoloogilistesse rühmadesse kuuluvaid ravimeid kasutatakse rektaalselt. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja mitmete teiste raviainete rektaalne manustamine väldib mao limaskesta ärritavat toimet.
Ravimite rektaalse manustamise miinused on järgmised: kasutamise ebamugavus, farmakokineetiliste parameetrite individuaalne varieeruvus (ja seega ka ravitoime), rektaalse limaskesta ärrituse võimalus.

• Paikseid preparaate kasutatakse ka rektaalselt, kuid nende käsitlemine ei kuulu käesoleva raamatu käsitlusse.

-F-

Tabel 1.12. Näited süsteemse toimega rektaalseks manustamiseks mõeldud ravimitest
Narkootikum	Peamised näidustused kasutamiseks
Ambroksool	Bronhiit, kopsupõletik
Aminitrosool	Antibakteriaalne ravi
Aminofülliin	Krooniline obstruktiivne bronhiit
Atsükloviir	Ravi ja ennetamine viirusnakkused
diklofenak	Reumatoidartriit
Indometatsiin
Naprokseen	Põletikulised haigused liigesed
Paratsetamool	Palavik
posterisan	Immunomodulatsioon
Terpon	Raskused röga väljutamisel
Tramadool	Väljendas valu sündroom
Tykveol	Rasvmaks, tsirroos
Tsütabariin	Leukeemia, lümfoom
Erütromütsiin	Antibakteriaalne ravi

• Nii et -

1. Rektaalne manustamine tagab ravimainete kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse ja ravitoime väljakujunemise.
2. Rektaalse manustamise korral on farmakokineetiliste parameetrite individuaalne varieeruvus suur.

Suukaudne manustamine
Ravimite suukaudne manustamine on ehk kõige levinum ravimite kehasse sisenemise viis, mis on patsiendile kõige mugavam. Suukaudselt kasutatavad ravimid, millel on kohalik ja süsteemne toime. Viimast käsitleme üksikasjalikumalt.
Kell suukaudne manustamine Ravimid läbivad mitmeid järjestikuseid transformatsioone, mis põhjustab nende farmakokineetiliste parameetrite ja sellest tulenevalt terapeutilise toime olulise varieeruvuse. Farmakokineetiliste parameetrite varieeruvus on seotud vabanemiskiirusega raviaine ravimvormist, maomahla pH mõju (vt allpool), koostoime toidu komponentidega (vt ptk 5), soolestiku verevarustuse omadused, ravimite biotransformatsioon maksas ja muud tegurid (joonis 1.14, tabel). 1.13).
Paljudel ravimitel on otsene või kaudne ärritav toime seedetrakti limaskestadele. Seega inhibeerivad esimese põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid prostaglandiin-H-süntaasi (tsüklooksügenaasi), mis vähendab prostaglandiinide biosünteesi maos. Rasketel juhtudel täheldatakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel mao limaskestade haavandeid.

Tabel 1.13. Seedetrakti protsessid, mis rikuvad ravimite imendumist
Ravim aine	Seedetrakti protsessid, mis rikuvad ravimite imendumist	Mõju ravimi imendumisele
Tetratsükliin	Kompleksne moodustumine	Lahustumatute komplekside moodustumine Ca2+, Al3+, Fe3+ ioonidega. Tegevuse kaotus
Isoproterenool	Konjugatsioon sulforühmaga	Tegevuse kaotus
Salitsüülamiid	Konjugatsioon glükuroonhappega	Tegevuse kaotus
Levodopa	Dekarboksüleerimine	Tegevuse kaotus
bensüülpenitsilliin, erütromütsiin, digoksiin	Happeline hüdrolüüs	Tegevuse kaotus
Atsetüülsalitsüülhape hape	Happeline hüdrolüüs	Aktiivse metaboliidi - salitsüülhappe moodustumine
Pivampitsilliin	Ensümaatiline hüdrolüüs	Eelravim, ampitsilliini moodustumine
Insuliin	Ensümaatiline hüdrolüüs	Tegevuse kaotus
Tsüklosporiin	Oksüdatsioon	Tegevuse kaotus
Sulfasalasiin	Mikrofloora mõju	Tekib eelravim, 5-aminosalitsüülhape
Digoksiin	Adsorptsioon	Seondudes (adsorptsioon) kolestüramiiniga, tekkiv kompleks ei imendu
- 40 -

-O-

Ravimite suukaudse manustamise eelised ja puudused on toodud tabelis. 1.14.
Tabel 1.14. Suukaudsete ravimite eelised ja puudused

Mõelge üksikasjalikumalt mõnele tegurile, mis mõjutavad ravimite biosaadavust suukaudsel manustamisel.
Maomahl sisaldab pepsiini, mis põhjustab valkude, peptiidide ja mõnede teiste ravimite, näiteks penitsilliinide, lagunemist. See sisaldab ka vesinikkloriidhapet, mis alandab mao valendiku pH-d.
Tühja kõhuga on soolhappe tootmine ebaoluline, mao pH on kergelt happeline. Söömine stimuleerib vesinikkloriidhappe tootmist ja kui inimene sööb regulaarselt, siis mõni aeg (10-20 minutit) enne sööki täheldatakse soolhappe tootmise suurenemist. Toidukomponendid (eriti piim, liha, munad) neutraliseerivad järk-järgult vesinikkloriidhapet, kuid mao luumenist kaksteistsõrmiksoole väljumisel chyme'i järkjärgulise evakueerimisega suureneb maomahla happesus, saavutades maksimaalse väärtuse umbes 2 tundi pärast söömist. Vaid 3-4 tundi pärast sööki saavutab mao pH tühja kõhuga (joon. 1.15)45. Seetõttu mõjutab toit ravimite biosaadavust mitmel viisil (tabel 1.15).

toit

Riis. 1.15. Maomahla pH muutuste skeem sõltuvalt toidu tarbimisest -F-

Tabel 1.15. Toidu tarbimise mõju ravimi imendumisele ja biosaadavusele
Ravimid, mille samaaegne tarbimine koos toiduga põhjustab:
vähenema biosaadavus		tõstmine biosaadavus	võta aeglasemalt imemine
Amoksitsilliin		Alafosfiin	Amoksitsilliin
Ampitsilliin		Getatsilliin	Atsetüülsalitsüülhape
Atsetüülsalitsüülhape		Hüdralasiin	Atsetaminofeen
Dimetüülklorotetratsükliin		Hüdroklorotiasiid	Digoksiin
Doksütsükliin		Griseofulviin	Metronidasool
isoniasiid		dikumarool	Nitrofurantoiin
Kaptopriil		metoprolool	Kaaliumi preparaadid
Levodopa		propoksüfeen	Sulfalen
Naftsilliin		propranolool	Sulfametopüridasiin
Oksütetratsükliin		Fenütoiin	Sulfadimesiin
Pivampitsilliin			Kinidiin
Rifampitsiin			tsefakloor
Sulfadimetoksiin			Tsefaleksiin
Sulfalen			Tsefradiin
Tetratsükliin			Erütromütsiin
Fenatsetiin
Fenoksümetüülpenitsilliin
Furosemiid
Tsefaleksiin
Erütromütsiin
	Mao pH mõju suure hulga ravimite farmakokineetilistele parameetritele põhineb asjaolul, et paljud ravimid on kas nõrgad alused või nõrgad happed (tabel 1.16), s.o. toimub molekuli pöörduv dissotsiatsioon, mida kirjeldab skeem:
		HA ^ H++ A- , (1,5)
	kus HA on dissotsieerumata ravimimolekul, H+ on alus, A+ on hape. Võib näidata, et skeemi (1.5) dissotsieerunud molekulide osa kirjeldatakse Henderson-Hasselbachi võrrandiga:
hapete jaoks		pH=pK | g dissotsieerunud molekule (1 g dissotsieerumata molekule
.. , dissotsieerumata molekulid aluse pH jaoks = pK + lg ^ , (16’) dissotsieerunud molekulid kus pK on tasakaalu dissotsiatsioonikonstandi logaritm (kui pH = pK, siis 50% ravimimolekulidest on dissotsieerunud).

Tabel 1.16. Mõnede preparaatide ionisatsioonikonstandid 46

Nõrgad happed	RK	Nõrgad alused	RK	Nõrgad alused	RK
Ampitsilliin	2,5	Aminasiin	9,3	Pindolool	8,8
Aspiriin	3,5	Bunivakaiin	8,1	Prokaiin	9
		Hüdralasiin	7,1
varfariin	5	Guanetidiin	11,4	Prokaiinamiid Promazine	9,2 9,4
		Desipramiin	10,2
Ibuprofeen	4,4	Dihüdrokodeiin	8,8	Prometasiin	9,1
Cromolyn naatrium	2	Didrokodeiin	9	pseudoefedriin	9,8
Levodopa	2,3	Difenhüdramiin	9	skopolamiin	8,1
Metüüldopa	2,2	difenoksülaat	7,1	Strühniin	8
Metotreksaat	4,8	Isoproterenool	8,6	Terbutaliin	10,1
Penitsillamiin	1,8	Imipramiin	9,5	Tioridasiin	9,5
		Kanamütsiin	7,2	Fenüülefriin	9,8
		Klonidiin	8,3	Füsostigmiin	7,9
Salitsüülhape	3	Kodeiin	8,2	flufenasiin	8
Sulfadiasiin	6,5	Kokaiin	8,5	Kinidiin	8,5
		lidokaiin	7,9
tolbutamiid	5,3	Metadoon	8,4	Klorokviin	10,8
		metamfetamiin	10	Kloorfeniramiin	9,2
Furosemiid	3,9	Metaraminool	8,6	Tsüklisiin	8,2
Klorotiasiid	6,8	Metüüldopa	10,6
Kloropropamiid	5
Etakrüünhape	3,5	metoprolool	9,8
		Morfiin	7,9

Nõrkade hapete puhul on pK väiksem kui 7, mistõttu pH langedes dissotsieerunud molekulide arv väheneb (joonis 1.16a), mis toob kaasa raviaine lipofiilsuse suurenemise ja imendumise paranemise. Samamoodi muutub leeliseliste ühendite biosaadavus pH tõusuga (joonis 1.16b).
Eeltoodud arutlusele tuginedes näib, et biosaadavuse suurendamiseks tuleks nõrkade hapetega ravimeid manustada söögi alguses või 2 tundi pärast sööki ning nõrkade alustega ravimeid tühja kõhuga või kohe. pärast sööki.
Mõned ravimid, näiteks makroliidantibiootikumid, sulfoonamiidid, kaptopriil, rauapreparaadid jne. võib veel mao luumenis olles toidukomponentidega keemiliselt suhelda47.
Peale selle võivad pärast sööki tekkida muud ravimite ja dieedi koostoimed (vt 5. peatükk). Teised ravimid (näiteks müotroopsed spasmolüütikumid), kuigi nad ei interakteeru chymega, võivad seedimisprotsesse negatiivselt mõjutada (joonis 1.16).

Riis. 1.16. Nõrkade hapete (a) ja aluste (b) ioniseeritud molekulide arvu muutus pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Seetõttu, kui pole teisiti märgitud, võetakse ravimeid tühja kõhuga. See meetod minimeerib ravimite ja toidukomponentide koostoimet. Tühja kõhuga loetakse ravimite võtmist vähemalt 30 minutit enne sööki (tavalise toidukorraga) või 4 tundi pärast sööki.
Mao sekretsiooni stimulandid määratakse 10-15 minutit enne sööki.
Happeresistentseid ravimeid ja seedeensüüme võetakse koos toiduga.
Pärast söömist võtke ravimaineid, mis ärritavad mao limaskesta.
Tuleb märkida, et nende joomiseks kasutatav vedelik võib mõjutada ravimite biosaadavust (tabel 1.17).

Riis. 1.17. PH mõju ravimi imendumisele

vesi	piim	kohvi	tee	mahla
Alendronaat	Ammifuriin	indinaviir	Ambroksool	Gedelix
Betahistiin	Askofeen		Bronchicum	Dimefosfoon
Verapamiil	Atsetüülsalitsülaat		Ge Del X	Kolestüramiin
Hüdroksüuurea	lüsiin		Nagifen	Nagifen
Glibenklamiid	atsitretiin		Osteopan	Tselluloos
Glimeperiid	indinaviir
Glükoosamiin	kaltsiumkloriid
Vitamiinipreparaadid	liitiumkarbonaat
Dipüridamool	Osteopan
Raua preparaadid
Kaaliumjodiid
makroliidantibiootikumid
Mianseriin
MSPVA-d
Ofloksatsiin
Pirentsepiin
rimantadiin
Sibutramiin
Tiokthape
Felodipiin
Fenüülpropranoolamiid

NÄIDE. Vesi ei mõjuta soolhappe teket, piim neutraliseerib selle ja on nõrga ümbritseva toimega, s.t. kaitseb mao limaskesti ravimi ärritava toime eest. Mahlad ja kohv stimuleerivad suurenenud vesinikioonide tootmist48 ja võivad ise ärritada mao limaskesta.
Seetõttu on soovitatav juua nõrku happeid koos piimaga ja nõrku aluseid mahlaga, kui mao limaskestad ei ole ärritunud.
Tuleb meeles pidada, et mõned ravimid, nagu tetratsükliinid, rauapreparaadid jne, võivad piimaga keemiliselt suhelda, mistõttu neid ei tohiks koos võtta. Lisaks võivad mõned ravimid, näiteks antatsiidid, ise mõjutada maohappesust50, mõjutades seeläbi teiste ravimite biosaadavust (vt ka peatükk 5)5.
Peensooles esineb keeruline rida erinevaid füüsikalis-keemilisi protsesse (joonis 1.18)52, 53, 54

• Ravimite jaotumine kiu ja soole valendiku vahel. Rasvaste toitude tarbimine suurendab lipofiilsete ainete sisenemist kiumisse.
• Ravimite koostoime peensoolemahla, pankrease mahla ja sapiga. Need seedetrakti mahlad on leeliselise pH väärtusega, st. võib mõjutada ravimite biosaadavust (vt joonis 1.14) või nendega keemiliselt suhelda.
• Rakkudevaheline transport, mis voolab läbi endoteelirakkude vaheliste pooride. Seega mööda gradienti

kontsentratsioon ilma energiakuluta, sisenevad valdavalt vesi ja anorgaanilised ioonid.
Rakusisene transport55.


Intratsellulaarne konjugeeritud
Rakkudevaheline

Eksotsütoos

Endotsütoos

Passiivne

Aktiivne

Riis. 1.18. Ravimite transpordiskeem peensooles

Oluline on märkida, et erinevalt passiivsest transpordist on aktiivne transport küllastatav; ravimite kontsentratsiooni suurenemisega soolestiku luumenis saab selle imendumist suurendada ainult teatud väärtusteni ja ravimite voolu edasine suurenemine soolestiku luumenis ei too kaasa imendumisprotsesside suurenemist (joonis 1.19). .
Pärast ravimi imendumist soolestikus epiteelirakud võib tekkida ainevahetus.
jah
St.
alates
gs
teda
shsh
ve
§ umbes
8 ° ta ve
koos
R
a
juurde
e
l
Saadud ravimi kogus
Riis. 1.19. Imendunud ravimaine koguse sõltuvus sissetulevast -O-st

Peamised parameetrid, mis määravad imendunud aine koguse peensooles, on selle lahustuvus vees ja läbilaskvus läbi peensoole seina (joonis 1.20). Neeldunud LV57 koguse ennustamiseks on välja töötatud matemaatilised mudelid. Üldine vorm Suhe efektiivse läbilaskvuse ja imendunud aine osakaalu vahel on näidatud joonisel fig. 1,21 (antud juhul eeldati, et aine lahustuvus on piiramatu). Ülaltoodud andmetest võib järeldada, et kui efektiivne läbilaskvus on alla 2, on ravimite imendumine peensooles mittetäielik ja kui see näitaja on suurem kui 2, võib eeldada täielikku imendumist58.
Molekulmass, g/mol

Oktanooli/sisendsüsteemi jaotusteguri logaritm
Riis. 1.20. Epiteeli barjääri läbilaskvus difusiooni teel ravimite molekulmassi ja lipofiilsuse funktsioonina 56


koos
e
rohkem
e

Tõhus

Riis. 1.21. Seos ravimi peensooles imendumise ja selle efektiivse läbilaskvuse vahel59

Madala lahustuvusega ained pakuvad erilist huvi, kuna nende puhul on maksimaalne neeldumisväärtus võrdne lahustuvuse ja läbilaskvuse korrutisega60. Hoolimata asjaolust, et mis tahes ravimi saamise protsessi saab kirjeldada skeemiga:
tahke ravim
lahustamine w
ravim> aine
kehasse lahuses
aeglaselt lahustuvate ainete puhul on lahustumisprotsess piirav (joonis 1.22).

Halvasti lahustuvate ravimite puhul piirab lahustumiskiirus ravimi sisenemist organismi, ravimi annuse suurendamine võib viia selle biosaadavuse vähenemiseni. Joonisel fig. 1.23 näitab halvasti lahustuva aine (griseofulviini) verekontsentratsiooni sõltuvusi kahe annuse puhul - 250 ja 500 mg. Suukaudsel manustamisel lahustub 250 mg ravimit rohkem kui 500 mg manustamisel. Seetõttu vastab ravimi väiksem annus suuremale süsteemsele biosaadavusele.
Eelnev lahustamine või närimine kiirendab lahustumisprotsessi, mis tavaliselt aitab kaasa ravimi kiiremale imendumisele. See aga suurendab ravimite koostoime tõenäosust toidukomponentidega, suurendab ravimite koostoime piirkonda seedetrakti mahladega. Seetõttu soovitatakse mõnda ravimit enne kasutamist närida või lahustada, teisi aga eelkõige kapsleid ja enterokattega tablette, mis kaitsevad toimeaine soolhappe kokkupuutest maos on võimatu närida. -Q-

Riis. 1.23. Griseofulviini kontsentratsiooni sõltuvus

Ükskõik milline kaasaegne inimene vähemalt korra elus võttis ta mis tahes rohtu, olgu see siis pille kurguvalu, nohu või kõhulahtisuse vastu. Seda soodustab suuresti farmaatsiatööstuse areng, mis on valmistanud palju ravimeid mis tahes patoloogia jaoks.

Maitse ja värv

Lisaks suurele hulgale mitmesugustele ravimitele on nende manustamiseks palju võimalusi. Siin annavad tootjad oma kujutlusvõimele vabad käed ega piirdu ainult suukaudse ehk allaneelamise või paljudele tuttavate süstimisviisidega.

Nüüd on üha sagedamini kuulda selliseid kõrvu lõikavaid kõnekujundeid nagu sublingvaalne või transbukaalne. "Milline see on?" - te küsite. Inimese jaoks, kes ei tunne meditsiini, on sellised terminid pigem vandesõnad. Tegelikult on siin kõik palju lihtsam. Kuigi sellel ravimi võtmise meetodil on oma omadused ja nüansid. Selgitame välja.

Sõna päritolu kohta

Alustame termini enda päritolust. Kui vaadata sõnastikku ja kasutada ladinakeelset tõlget, saab kõik selgeks. Mõiste "keelealune" on moodustatud kahest sõnast - "all" ja "keel", see tähendab keele all. Nüüd, uurides ravimi juhiseid, mille peamine võtmise viis on just see vorm, ei saa te karta ega joosta arsti juurde küsimusega: "Sublingvaalne - kuidas on?"

Noh, terminoloogia on korrastatud. Millegipärast kerkib pähe järgmine küsimus, miks on sellisel viisil ravimi võtmine vajalik. Kas te ei saa lihtsalt võtta ja juua pille või pulbrit või süstida? See on keelatud! Ja sellepärast.

Sublingvaalsete ravimite eelised

Esiteks puudub kontakt toimeaine ravim maomahla agressiivse keskkonnaga. Lihtsamalt öeldes ei lagune see soolhappes, kui paned tabletid keele alla.

Teiseks on keelealuses ruumis tihe kapillaaride võrgustik, mille tõttu on ravim võimeline tungima otse vereringesse, möödudes imendumisest läbi seedetrakti limaskesta ja metaboolse esmase deaktiveerimise maksas. Sellest lähtuvalt on toimeainet rohkem, mis väljendub selle heas kontsentratsioonis sihtkohas.

Kolmandaks, võttes arvesse otsest sisenemist süsteemsesse vereringesse, on toime ilmnemise kiirus mitu korda suurem kui samalaadse ravimi suukaudsel manustamisel.

Meetodi puudused ja piirangud

Keelealune on nagu süst, ainult ilma punktsioonita. Ainus asi, mis seda meetodit piirab, on see, et kõiki vahendeid ei saa täpselt sel viisil kasutusele võtta. lihtsal viisil. See on eriti tõhus südameinfarkti korral, kui on vaja erakorralist ja piisavat abi. Lisaks on paljudel vitamiini-mineraalide kompleksidel ja ensüümidel, barbituraatidel ja steroidravimitel sarnane manustamisviis. Mis on keelealune kasutamine, muutub patsientidele järk-järgult arusaadavamaks ja see viib kõigi vastuvõtureeglite järgimiseni.

Loomulikult on meetodil ka puudusi, näiteks limaskesta ärritus, aga ka väga kiire toime algus. Näiteks areneb keelealune nitraaditarbimine peavalu. Siiski, millal õige rakendus neid puudusi saab minimeerida.

Õigesti sublingvaalselt võetuna on...

Kuidas keelealuseid ravimeid õigesti võtta? Isegi selliste jaoks lihtne meetod ravimite võtmisel on teatud algoritm. Siin on mõned reeglid, mida järgides saate end ettenägematute olukordade eest kaitsta:

1. Säilitage püstine asend. Te ei saa magama minna, pill suus, ja veelgi enam magama jääda. See põhjustab ravimi sattumist ülemistesse hingamisteedesse ja inimene võib lämbuda.
2. Tableti resorptsiooni ajal on võimatu võtta vett ja toitu, kuna on võimalik tablett alla neelata ja selle toime astet vähendada.
3. Tund enne ravimi võtmist on suitsetamine keelatud. Miks? See kitsendab märkimisväärselt veresooni, sealhulgas keele all, ja ravimi efektiivsus väheneb.
4. Ravimi täielikuks lahustamiseks kulub keskmiselt 10 minutit. Sel ajal ei ole soovitatav rääkida ja suud avada, samuti ei tohiks te püsti tõusta.
5. Asetage tablett nii, nagu soovite, peaasi, et see oleks keelealuses piirkonnas ja lahustub jääkideta.
6. Kui tunnete ebamugavustunnet, nagu kipitus või põletustunne, võib tableti veidi teise kohta liigutada, kuid jätta keele alla.
7. Pärast ravimi täielikku lahustumist ärge kiirustage suud loputama, kuna ravimi jäänused võivad jätkuvalt imenduda limaskestale.

Lõpus saate teha kokkuvõtte ja anda lõpliku vastuse küsimusele: "Sublingvaalne – kuidas on?" Sublingvaalne ravimite võtmise meetod on lihtne ja tõhus, mistõttu kasutatakse seda üha enam haiguste ravis.