Süsteemsete ja suukaudsete kortikosteroidide biosaadavus. Glükokortikosteroidid

Efektid

Kasutusjuhend:

Glükokortikosteroid on loodusliku või sünteetilise päritoluga aine, mis kuulub neerupealiste koore hormoonide alamklassi.

Glükokortikosteroidide mõju organismile

Oma keemilise olemuse järgi on need ained steroidid. Inimestel ja loomadel on nende peamine moodustumise koht neerupealiste koor. Glükokortikosteroidid tõstavad üldiselt organismi vastupanuvõimet stressile, see on nende hormonaalsete ainete bioloogiline tähtsus.

Glükokortikosteroidid mõjutavad peamiselt süsivesikute, mineraalide, valkude ja vee ainevahetust organismis.

kunstlikult loodud ravimid glükokortikosteroidid toimivad põletikuvastaste, desensibiliseerivate, immunosupressiivsete, toksiliste ja šokivastaste ainetena.

Glükokortikosteroidide peamised toimed

Glükokortikosteroidid realiseerivad oma toime, tungides difuusselt läbi rakumembraanide tsütoplasmasse. Seal seostuvad nad spetsiaalsete intratsellulaarsete retseptoritega, mille kaudu nad mõjutavad valgusünteesi. Samuti on teada nende hormoonide inhibeeriv toime fosfolipaasile A2 ja hüaluronidaasile, mis on põletiku ensüümid.

Selle rühma ained stabiliseerivad rakumembraane, pärssides seeläbi bioloogiliselt aktiivsete ainete (histamiini, leukotrieenide, tromboksaani) vabanemist nuumrakkudest. Need aeglustavad põletikueelsete tsütokiinide moodustumist arahhidoonhappest.

Glükokortikosteroidhormoonide immunosupressiivset toimet kasutatakse meditsiinis liigse agressiivsuse mahasurumiseks. immuunsussüsteem suunatud sinu enda kehale. See on vajalik elundite (nt neerude, luuüdi) siirdamiseks, pahaloomulised kasvajad, autoimmuunhaigused. Glükokortikosteroidravi positiivne mõju saavutatakse tüvirakkude ja lümfotsüütide migratsiooni pärssimisega, samuti erinevate lümfotsüütide rühmade omavahelise vastasmõjuga.

Glükokortikosteroidide võime suureneda vererõhk Seda rakendatakse, suurendades adrenaliini vabanemist ja taastades adrenaliiniretseptorite tundlikkuse selle suhtes, ahendades veresoonte luumenit ja vähendades nende läbilaskvust. See nende omadus võimaldab teil kriitilistes olukordades toime tulla šokitingimustega.

Glükokortikosteroidid suurendavad glükoosi moodustumist maksas ja valkude lagunemist, suurendades seeläbi vabade aminohapete ja glükoosi sisaldust veres. Samal ajal saab organism piisavas koguses energiarikkaid aineid.

Ravi glükokortikosteroididega

Meditsiinis jagatakse glükokortikosteroidpreparaadid toime kestuse järgi 3 rühma: lühikesed, keskmise kestusega ja pika toimeajaga.

Hüdrokortisoon on lühitoimeline glükokortikosteroid. See on organismi enda hüdrokortisooni analoog, võrreldes teiste ravimitega on sellel vee-soola ainevahetusele minimaalne mõju.

Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidide preparaadid - metüülprednisoloon ja prednisoloon.

Pikatoimeliste glükokortikosteroidide hulka kuuluvad beetametasoon ja deksametasoon.

Glükokortikosteroidide ravis kasutatakse suukaudseid, inhaleeritavaid, intranasaalseid ja parenteraalseid preparaate.

Suukaudsed preparaadid imenduvad seedetraktist hästi, veres seonduvad plasmavalkudega. Neid kasutatakse kaasasündinud neerupealiste düsfunktsiooni, primaarse ja sekundaarse neerupealiste puudulikkuse, alaägeda türeoidiidi, Crohni tõve, interstitsiaalse kopsuhaiguse ja ägeda KOK-i raviks.

Kõige sagedamini kasutatavad inhaleeritavad glükokortikosteroidid on budesoniid, triamtsinoloonatsetoniid, beklometasoondipropionaat, mometasoonfuroaat ja flutikasoonpropionaat. Need sobivad hästi bronhiaalastma ja KOK-i, allergilise riniidi baasraviks.

Intranasaalsed glükokortikosteroidid on ette nähtud nina polüpoosi, allergilise ja idiopaatilise riniidi korral. Nende manustamise eripära viitab sellele, et osa ravimist langeb nina limaskestale ja sellesse Hingamisteed ja osa neelatakse alla ja siseneb seedetrakti.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused

Itsenko-Cushingi tõve korral kasutatakse neid ettevaatusega, diabeet, trombemboolia, peptiline haavand, kõrge vererõhk, raske neerupuudulikkus, herpes ja süsteemsed mükoosid.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused on ka süüfilise ja tuberkuloosi aktiivsed vormid, pustuloossed protsessid nahal, viiruslikud silmakahjustused, epiteeli defektidega sarvkesta kahjustused, glaukoom, rinnaga toitmise periood.

Intranasaalseid glükokortikosteroide ei tohi manustada korduvate ninaverejooksude korral, hemorraagiline diatees, individuaalne sallimatus.

Glükokortikosteroidravi ajal on leetrid ja tuulerõuged raskemad.

Ravi jaoks neeruhaigus kasutada erinevad rühmad ravimid. Üks neist on glükokortikosteroidid. Ravimitel on kehale mitmekülgne toime. Neid kasutatakse sageli hädaabivahendina tüsistuste ja haiguste ägenemise korral.

Glükokortikosteroidid (GCS) on neerupealiste koore poolt toodetavate hormoonide üldine nimetus. Sellesse rühma kuuluvad glükokortikoidid (kortisoon, hüdrokortisoon) ja mineralokortikoidid (aldosteroon). Tänapäeval kasutatakse raviks aktiivselt sünteetilisi kortikosteroide. Kuid siiani uuritakse nende ohutust ja tõhusust kehale, paljud kasutamise aspektid on üsna vastuolulised.

Klassifikatsioon ja vabastamisvorm

Glükokortikosteroide toodab neerupealiste koor kesknärvisüsteemi ja hüpofüüsi mõjul. Reguleerib hormoonide sünteesi – hüpotalamust. GCS-i puudumisega hüdrokortisooni tasemes veres ja stressirohketes olukordades (trauma, infektsioon) sünteesib see kortikoliberiini, mis stimuleerib ACG vabanemist hüpofüüsist. Selle hormooni toimel toodetakse neerupealiste koores glükokortikosteroide.

GCS on põletikuvastase toimega, reguleerib süsivesikute, lipiidide, valkude ainevahetust, kontrollib neerude tööd, organismi reaktsiooni stressiolukordadele. AT meditsiinipraktika kasutatakse looduslikke hormoone ja nende sünteetilisi analooge.

kuidas ravimid GCS-i hakati kasutama eelmise sajandi keskel. Sünteetilistel hormoonidel on samad omadused kui looduslikel. Nad pärsivad põletikulist protsessi, kuid ei mõjuta nakkustekitajaid. Niipea, kui kortikosteroidid lakkavad töötamast, võib infektsioon taastuda.

Glükokortikosteroidid toodavad ühelt poolt võimsat terapeutiline toime, lase lühikese aja jooksul jõuda positiivne tulemus. Teisest küljest on nende kasutamine täis arvukalt kõrvaltoimeid erinevatest süsteemidest ja organitest.

Hormoonid põhjustavad stressi, mis viib immuunsüsteemi nõrgenemiseni, kuna see toimub tavaliselt rahulikus olekus. Lisaks pärsivad sünteetilised kortikosteroidid looduslike kortikosteroidide tööd, mis võib põhjustada neerupealiste funktsiooni halvenemist. Niisiis kortikosteroidide võtmist peab arst rangelt reguleerima ja neid tuleks määrata ainult teiste ravimite ebaefektiivsuse korral.

Glükokortikosteroide toodetakse järgmistes vormides:

tabletid;
süstelahused;
aerosoolid;
salvid, kreemid.

Näidustused ja vastunäidustused

GCS-i tegevus on väga mitmekesine:

põletikuvastane;
allergiavastane;
immunomoduleeriv.

Ravimeid kasutatakse leevendamiseks põletikuline protsess paljude haiguste puhul:

reuma;
verehaigused;
süsteemne erütematoosluupus;
bronhiaalastma;
kopsupõletik;
dermatiit;
neuroloogilised haigused;
allergiad ja paljud teised.

Kortikosteroide võib kasutada selliste neerupatoloogiate korral:

neeru kasvaja;
neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon;
luupus;
nefrootiline sündroom.

Vastunäidustused:

individuaalne sallimatus;
tuulerõuged;
vaktsineerimine elusvaktsiiniga;
rasked infektsioonid.

Hormoonid määratakse väga hoolikalt järgmiste haiguste korral:

diabeet;
hüpertensioon;
maohaavand;
südamepuudulikkus;
tromboos;
glaukoom ja katarakt;
tuberkuloos;
vaimsed häired.

Mineralokortikoide ei tohi võtta maksa- ja hüpertensiooni, diabeedi ja kaaliumipuuduse korral vereplasmas.

Märkusena! GCS võib põhjustada paljusid kõrvalmõjud erinevates kehapiirkondades. Nõrk ja mõõdukas aktiivsed hormoonid lühiajalise kasutamise korral põhjustavad reeglina harva tõsiseid tüsistusi. Soovimatute tagajärgede tekke riski vähendamiseks on vaja õigeaegselt reageerida mis tahes muutustele kehas ja kohandada ravimite annust.

Kasutamine neeruhaiguste korral

GCS-i kasutamise kohta konkreetseid soovitusi ei ole. Need ei ole spetsiifilised ravimeetodid. Erandiks on neerupealiste puudulikkus, mille puhul glükokortikoidid täidavad asendusravi funktsiooni. Enne kuseteede haiguste hormonaalsete ravimite väljakirjutamist peab arst kaaluma plusse ja miinuseid.

Iga patsiendi jaoks valitakse soovitud efekti saavutamiseks annus empiiriliselt. Aeg-ajalt vaadatakse see üle, lähtudes sümptomite muutustest ja kõrvaltoimete kujunemisest. 1 annus GCS-i on tervisele ohutu. Ja 1-nädalane vastunäidustusteta vastuvõtukuur praktiliselt ei kahjusta keha. Ja vastupidi, kui kahtlustatakse rasket neerupealiste puudulikkust, siis üks intramuskulaarne süstimine GCS võib päästa patsiendi elu.

Tuleb meeles pidada, et hormonaalsete ravimite järsk katkestamine võib põhjustada iatrogeenset neerupealiste puudulikkust. Kui eeldatakse kortikosteroidide pikaajalist kasutamist neeruhaiguste korral, valitakse minimaalne annus, mis on piisav positiivse dünaamika saavutamiseks. Kuid pikad kursused on reeglina ette nähtud, kui haigus ohustab otseselt patsiendi elu.

Neeruhaiguse ravi kortikosteroididega võib olla:

intensiivne- kasutatakse eluohtlike seisundite korral, manustatakse intravenoosselt.
piirav- pikaajaliste krooniliste haiguste korral eelistatakse tablette, mida on vaja võtta pikka aega. Kasutatakse katkendliku vastuvõtu skeemi.
vahelduv- kasutage GCS-i lühitoimelist ja keskmise toimeajaga üks kord hommikul, üks kord iga 2 päeva järel.
Katkendlik- võtke kursusi 3-4 päeva, seejärel tehke 4-päevane paus.
Pulssteraapia- hädaolukorras vähemalt 1 g kortikosteroidide ühekordne süst veeni.

Neeruhaiguste ravi hormonaalsed ravimid Osteoporoosi ennetamiseks tuleks manustada D-vitamiini ja kaltsiumi. GCS-i mõju vähendamiseks maole on soovitatav kasutada Almageli, Phosphalugeli.

Glükokortikosteroidide kasutamise osas neeruhaiguste korral on spetsialistide seas palju lahkarvamusi. kerge vorm on tavaliselt alluv kortikosteroidravile, ravimid on haiguse esmavaliku ravimid. Esimesel nädalal manustatakse patsientidele prednisolooni annuses 1-2 mg / kg. 6-8 nädala jooksul vähendatakse järk-järgult võetud ravimi kogust. Mõned arstid soovitavad ravimit võtta ülepäeviti.

Sageli tekivad pärast glükokortikosteroidide kaotamist retsidiivid. Selliseid patsiente peetakse kortikosteroidide suhtes resistentseks ja neid ravitakse teiste immunosupressiivsete ravimitega (asatiopriin). Luupusnefriit on samuti ravitav hormonaalsed vahendid. Membraansete hormoonidega määratakse (prednisoloon 120 mg) 2-2,5 kuud ülepäeviti, järgmise 1-2 kuu jooksul annust järk-järgult vähendades.

Vaadake neerupatoloogiate odavate loendit ja omadusi.

Lehel on kirjeldatud ravimi Nolicin'i kasutamise juhiseid tsüstiidi jaoks.

Lugege, mida ultraheli näitab põis meestel ja kuidas uuringuks valmistuda.

Narkootikumide ärajätmise reeglid

Kui hormoone võetakse pikka aega, tuleb need järk-järgult tühistada. Ravimid pärsivad neerupealiste koore tööd, kui katkestate järsult vastuvõtu, ähvardab see patsienti neerupealiste puudulikkusega.

GCS-i annuse vähendamiseks ei ole selgelt kehtestatud skeemi. Kõik sõltub ravikuuri kestusest ja ravimi aktiivsusest. Kui ravi on lühike, võib GCS-i tarbimist vähendada 2,5 ml võrra iga 3-4 päeva järel (näiteks prednisoloon). Kui ravi on pikem, tuleb annust vähendada aeglasemalt - 2,5 mg iga 7-20 päeva järel.

Vähendage annust ettevaatlikult alla 10 mg - 1,25 mg iga 3-7 päeva järel. Kui GCS määrati algselt suurtes annustes, võib vähendamist teha intensiivsemalt (5-10 mg 3 päeva jooksul). Kui saavutatakse annus 30% algannusest, vähendatakse edaspidi 1,25 mg võrra iga 2-3 nädala järel. Seega on võimalik saavutada ravimi säilituskogus piisavalt pikaks ajaks.

Glükokortikosteroidide loetelu

GCS jaguneb nende toime kestuse järgi mitmesse rühma.

Lühike tegevus:

kortisoon;
hüdrokortisoon;
Mazipredoon;
Solu Cortef;
Flutikasoon;
Tsüklesoniid.

Keskmine kestus:

Prednisoloon;
Prednisool;
Aceponaat;
Medopred.

Kauakestev:

Deksametasoon (Dexamed, Megadexan);
beetametasoon (Celeston);
Triamtsinoloon (Kenalog, Berlicort, Triacort).

Glükokortikosteroidide maksumus võib varieeruda sõltuvalt tootjast, vabastamisvormist ja apteegiketi hinnapoliitikast.

Kõige tavalisemate ravimite keskmine maksumus:

Prednisoloon - 100 tk tabletti 5 mg 103 rubla, 3 ampulli 1 ml (30 mg) 48 rubla;
Deksametasoon - 1 ml lahus 25 ampulli 130-180 rubla, 0,5 mg tabletid 10 tk 45 rubla;
Hüdrokortisoon - ampullid 2 ml 2,5% 10 tükki 148 rubla;
Metipred - tabletid 4 mg 30 tükki 175-190 rubla;
Diprospan - 1 ampull 1 ml 217 rubla.

Glükokortikosteroidid on hormoonid, mida sünteesivad neerupealised. Need on jaotunud meie keha kõigis kudedes ja täidavad mitmeid funktsioone. Mõnede haiguste, sealhulgas neeruhaiguste korral kasutatakse sünteetilisi ja looduslikke kortikosteroide põletiku ja muude probleemide vastu võitlemiseks. Kuid ravil glükokortikosteroididega on kaks külge. Nende kasutamine võib põhjustada palju ebameeldivaid tagajärgi. Seetõttu peaks arst seda rangelt reguleerima.

Video - ülevaade ja tagasiside glükokortikosteroidide kasutamise omaduste ja ravimite kasutamise kõrvaltoimete vältimiseks:

Glükokortikosteroidid on sünteetilise või loodusliku päritoluga ravimite rühm (endogeensete hormoonide analoogid), mis kuuluvad neerupealiste koore hormoonide alamklassi. Sellel on antitoksiline, šokivastane, immunosupressiivne, desensibiliseeriv ja põletikuvastane toime.

Narkootikumide loetelu

Glükokortikosteroidide rühm sisaldab palju erinevaid aineid, siin on mõned neist:

Alklometasoon (näiteks ravim Afloderm);
Beklometasoondipropionaat (Beclomethasone Eco, Aldecin, Beclodjet, Klenil jne);
Betametasoon (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston jne);
Budesoniid (Pulmicort, Flumetasoon, Seretide jne);
Deksametasoon (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol jne);
Hüdrokortisoon (Cortef, Oxycort jne);
Metüülprednisoloon (Metipred, Advantan jne);
Mometasoonfuroaat (Nasonex, Momat, Elokom jne);
Prednisoloon (Dermozolon, Aurobin jne);
Triamtsinoloonatsetoniid (Polkortolone, Kenalog, Fluorocort jne);
Flutikasoonpropionaat (Flixotide, Flixonase jne);
Fluokortoloon (Ultraprokt ja teised).

Glükokortikosteroidid jagunevad kolme rühma: lühikese, keskmise ja pika toimeajaga.

Toimemehhanism ja omadused

Glükokortikosteroidid on oma keemilise olemuse poolest steroidid. Looma ja inimese kehas on nende tekkekohaks neerupealiste koor. bioloogiline tähtsus Nende ainete osa seisneb nende võimes tõsta organismi vastupanuvõimet erinevate stressitegurite mõjule.

Glükokortikosteroidid mõjutavad vee, valkude, mineraalide ja süsivesikute metabolismi protsesse organismis.

Kunstlikes tingimustes loodud ravimid glükokortikosteroidid toimivad võimsate šokivastaste, toksiliste, immunosupressiivsete, desensibiliseerivate ja põletikuvastaste ainetena.

Glükokortikosteroidide toimemehhanism on tingitud nende võimest difundeeruda rakumembraanide kaudu tsütoplasmasse. Seal, seondudes teatud rakusiseste retseptoritega, mõjutavad nad valgusünteesi. Hormoonid inhibeerivad hüaluronidaasi ja fosfolipaasi A2, mis on üks peamisi põletiku ensüüme.

Glükokortikosteroidid stabiliseerivad rakumembraane, mille tõttu bioloogiliselt aktiivsete ainete, nagu tromboksaani, leukotrieenide ja histamiini vabanemine nuumrakkudest on nüri. Samuti aeglustavad ravimid oluliselt arahhidoonhappest põletikuvastaste tsütokiinide tootmist.

Glükokortikosteroidide toksiline ja šokivastane toime on:

vererõhu tõus (veres ringlevate katehhoolamiinide kontsentratsioon suureneb, antidepressantide tundlikkus nende suhtes taastub, veresooned ahenevad);
veresoonte läbilaskvuse vähenemine;
endo- ja ksenobiootikumide biotransformatsioonis osalevate maksaensüümide stimuleerimine.

Glükokortikosteroidid aktiveerivad valkude katabolismi ja maksa glükoneogeneesi, põhjustades seeläbi aminohapete (glükoneogeneesi substraatide) vabanemist perifeersetest kudedest. Nende protsesside tulemusena areneb hüperglükeemia.

Glükokortikosteroididel on anaboolne toime valkude metabolismile maksas ja kataboolne toime lihastes, luudes, nahas, lümfoid- ja rasvkudedes.

Glükokortikosteroidpreparaadid suurendavad kasvuhormooni ja katehhoolamiinide lipolüütilist toimet, vähendavad rasvkoe glükoosi tarbimist ja vabanemist. Nende hormoonide liig stimuleerib lipolüüsi jäsemetes ja lipogeneesi kehas ja näol ning suurendab ka vabade rasvhapete taset plasmas.

Glükokortikosteroidide kasutamise bioloogiline toime püsib pikka aega.

Näidustused kasutamiseks

Glükokortikosteroidide ravis kasutatakse suukaudseid, intranasaalseid, parenteraalseid (inhaleeritavaid ja süstitavaid) ravimeid.

Süstete ja tablettide kujul määratakse ravimid järgmistel juhtudel:

Crohni tõbi;
mittespetsiifiline haavandiline koliit;
Interstitsiaalne kopsuhaigus;
Ägeda respiratoorse distressi sündroom;
raske kopsupõletik;
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
Bronhiaalastma;
alaäge türeoidiit;
Neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon;
Äge neerupealiste puudulikkus;
Sekundaarse kroonilise ja primaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi.

Glükokortikosteroidide intranasaalsed preparaadid on ette nähtud vasomotoorse (idiopaatilise) riniidi, eosinofiiliaga kaasneva mitteallergilise riniidi, ninapolüpoosi, püsiva (aastaringselt) ja vahelduva (hooajalise) allergilise riniidi korral.

Täheldati inhaleeritavate glükokortikosteroidide kõrget efektiivsust kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiaalastma ravis.

Vastunäidustused

Glükokortikosteroidide vastunäidustused on:

glaukoom;
Sarvkesta haigused koos epiteeli häiretega;
seen- või viiruslikud silmahaigused;
mädased infektsioonid;
vaktsineerimise periood;
süüfilis;
Tuberkuloosi aktiivne vorm;
Herpes;
Süsteemne mükoos;
produktiivsete sümptomitega vaimuhaigused;
raske neerupuudulikkus;
Arteriaalne hüpertensioon;
Trombemboolia;
Imetamise periood;
Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
Diabeet;
Itsenko-Cushingi tõbi.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused intranasaalsel kujul:

Ülitundlikkus;
hemorraagiline diatees;
Sagedased ninaverejooksud.

Kõrvalmõjud

Glükokortikosteroidide kasutamisel võib täheldada keha kõrvaltoimeid:

Keskne närvisüsteem: psühhoos, depressioon, eufooria, unetus, ärrituvus;
Kardiovaskulaarsüsteem: trombemboolia, süvaveenide tromboos, kõrge vererõhk, müokardi düstroofia;
Seedesüsteem: rasvmaks, pankreatiit, verejooks seedetrakti, soole ja mao steroidsed haavandid;
Meeleelundid: glaukoom;
Endokriinsüsteem: Cushingi sündroom, rasvumine, suhkurtõbi;
Nahk: alopeetsia, striad, naha hõrenemine;
Lihas-skeleti süsteem: lihaste kurnatus, müopaatia, kasvupeetus (lastel), osteoporoos;
Reproduktiivsüsteem: hirsutism, seksuaalfunktsiooni ja menstruaaltsükli häired.

Lokaalsed kõrvaltoimed on võimalikud ka inhaleeritavate ja intranasaalsete glükokortikosteroidide kasutamisel.

Lisainformatsioon

Glükokortikosteroidravi ajal täheldatakse raskemat kulgu. tuulerõuged ja leetrid.

Inimestele, kes võtavad selle aine immunosupressiivseid annuseid, ei tohi elusvaktsiine manustada.

Enamikul juhtudel, kui pikaajaline kasutamine suukaudsete ja intranasaalsete glükokortikosteroidide kasutamisel patsientidel areneb osteoporoos.

Glükokortikosteroidide (GCS) kasutamise ajalugu kliinilises praktikas ulatub veidi enam kui poole sajandi taha, kuigi “reumavastast ainet X” tuntakse juba 20. sajandi 20. aastatest. Edward Calvin Kendalli ja Tadeus Reichsteini alustatud üksikasjalik uuring neerupealiste hormoonide kliinilise tähtsuse kohta jätkus alles pärast seda, kui Philip Hench juhtis 40ndate lõpus tähelepanu reumatoidartriidi kulgemise paranemisele kollatõve ja raseduse korral. 1950. aastal pälvisid kõik kolm Nobeli preemia "...avastuste eest, mis puudutavad neerupealiste koore hormoone, nende struktuuri ja bioloogilisi toimeid."

Praegu sisaldab GCS nii peamiselt glükokortikoidse funktsiooniga neerupealise koore looduslikke hormoone - kortisooni ja hüdrokortisooni (kortisool) kui ka nende sünteesitud analooge - prednisooni, prednisoloon, metüülprednisoloon jne, sealhulgas halogeenitud (fluoritud) derivaate - triamtsinoloon, deksatsinoloon. ja jne. Lai spekter füsioloogilised ja farmakoloogilised toimed glükokortikoidid (adaptogeensed, põletikuvastased, valuvaigistid ja palavikku alandavad, mittespetsiifilised membraani stabiliseerivad ja dekongestandid, allergiavastased ja immunosupressiivsed, hematoloogilised, hemodünaamilised ja šokivastased, antitoksilised, antiemeetikumid jne) teevad neist ravimitest peaaegu universaalsed ravimid ja tänapäeval on neid raske kasutada. leida selline patoloogiline seisund, mille puhul neid ühes või teises arengufaasis poleks näidatud. Näidustuste hulgast saab ennekõike eristada nn reumaatilised haigused, neeru- ja verehaigused, allergilised haigused, siirdamised, kiireloomulised seisundid.

Sõltuvalt eesmärgist on GCS-raviks kolm võimalust; samal ajal võib igaüks neist olla nii kiireloomuline kui ka planeeritud.

Neerupealiste puudulikkuse asendusravi peaks jäljendama nii neerupealiste basaalsekretsiooni kui ka selle ööpäevast rütmi ja selle suurenemist stressi korral; samas kui kasutatavad annused on lähedased hormooni igapäevasele sekretsioonile. Siin on eelistatav kasutada looduslikku hormooni - hüdrokortisooni (Solu Cortef), millel on glükokortikoidne ja teatud mineralokortikoidne aktiivsus, annuses 20-25 kuni 30-37,5 mg päevas. Mineralokortikoidide funktsiooni vähese kaotuse korral (väike soolakadu) võib piisata ainult sellest. Tõsise soolakaotuse korral või prednisolooni ekvivalentsete annuste (5–7,5 mg) kasutamisel, mis võib olla tõhusam, lisatakse kortikosteroidi, millel on väljendunud mineraalne ja teatud glükokortikosteroidide aktiivsus - fludrokortisoon (kortineff, cortef). Praktikas kasutatakse neid minimaalseid doose, mis tagavad hea tervise ja töövõime, normaalse vererõhu ja vere elektrolüütide taseme. Stressi korral võib hüdrokortisooni annus ulatuda 250-300 mg-ni päevas. Sekretsioonirütmi simuleerimiseks manustatakse 2/3 annust kell 8 ja 1/3 kell 16.
Blokeeriva (supressiivse) ravi korral kasutatakse kõige sagedamini kõrvaltoimena käsitletavat toimet - hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise koore telje (HGCA) blokeerimist. Seega täidab adrenogenitaalse sündroomi ravis välispidiselt manustatav GCS lisaks asendamisele ka blokeerivat funktsiooni seoses ACTH ja androgeenide hüpersekretsiooniga. GCS pärsib ka TSH sekretsiooni, mis koos kilpnääret siduva globuliini taseme langusega ja T4 muundumise pärssimisega T3-ks vähendab kilpnäärme aktiivsust ja seda kasutatakse türotoksiliste kriiside ravis. HGK telge suruvad kõige aktiivsemalt alla looduslikud kortikosteroidid või pika koe poolestusajaga ravimid (fluoritud hormoonid - deksametasoon, beetametasoon); samal ajal kasutatakse nii füsioloogilisi kui ka suuremaid (farmakodünaamilisi) annuseid.
Enamik farmakodünaamilise ravi näidustusi põhinevad ühel kortikosteroidide omadusel – põletikuvastase ja immunosupressiivse toime ainulaadsel kombinatsioonil. See kombinatsioon on aluseks traditsioonilisele arusaamale, et nn reumaatilised haigused, kus põletik on immunopatoloogilise protsessi tagajärg, teenivad peaaegu absoluutne lugemine selle rakendamisele.

Erinevalt plaanilisest ravist on kortikosteroidide kasutamine kiireloomulistel juhtudel tavaliselt sümptomaatiline, harvem patogeneetiline ega asenda, vaid täiendab teisi ravimeetodeid. Erakorralise ravi osana kasutatakse kortikosteroide ägeda neerupealiste puudulikkuse, türeotoksilise kriisi, allergilised haigused(seerumitõbi, anafülaktiline šokk, bronhiaalastma, urtikaaria, Quincke ödeem), maksahaigused (hepatotsellulaarne puudulikkus), neuroloogilised haigused (tuberkuloosne ja bakteriaalne meningiit, mõned ajuturse vormid), erinevat tüüpišokk (välja arvatud kardiogeenne).

Kõrvaltoimete rohkuse tõttu on GCS-teraapia suunatud peamiselt maksimaalse efekti saavutamisele minimaalsete annuste määramisel, mille väärtuse määrab haigus ega sõltu kehakaalust ja vanusest; annust kohandatakse vastavalt individuaalsele vastusele. GCS-i määramiseks on vastu võetud kaks põhimõtteliselt erinevat skeemi:

alustades kõige väiksemast võimalik annus, suurendage seda ebapiisava toimega optimaalseks; sel juhul on oht ravi kestuse pikenemiseks, efektiivsuse vähenemiseks ja kõrvaltoimete tekkeks;
alates maksimaalsetest päevastest annustest vähendatakse neid pärast kliinilise efekti saavutamist; samal ajal saavutatakse kiireim toime, väheneb ravi kestus ja GCS koguannus.

Sõltuvalt sellest, päevane annus(prednisolooni osas) ja kortikosteroidide kasutamise kestuse järgi on tavaks eristada mitut tüüpi ravi erinevate näidustustega:

vahetutes eluohtlikes olukordades, ülisuured (kuni 500–4000 mg IV) või keskmised/suured (25–150 mg suukaudselt) intensiivse ravi annused (prednisolooni suukaudne annus võrdub umbes 1/6 intravenoosse manustamisega annus) on ette nähtud - seda ravi saab läbi viia mitu päeva ja see ei nõua järkjärgulist tühistamist;
raskete ägenemistega või krooniline rasked haigused(leukeemiad, mõned kollagenoosid, hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia) viiakse läbi piiratud ravi, mis piirdub nädalatega suurte annuste (80-200 mg) suukaudsel kasutamisel ja nädalate või kuudega keskmiste annuste (25-60 mg) korral; alguses määratud maksimaalsed annused vähenevad seisundi paranedes järk-järgult koos järgneva hooldusele üleminekuga;
numbriga kroonilised haigused(bronhiaalastma, reumatoidartriit) pikaajalist ravi viiakse läbi väikeste annustega (kuni 10 mg), kuid alla 5 mg annused on tõenäoliselt ainult asendusravi ja annavad kliinilise efekti ainult pikaajalisest glükokortikoidravist põhjustatud neerupealiste koore atroofia korral.

GCS-ravi tulemus ei sõltu mitte ainult annusest, vaid ka annustamisrežiimist. Kõige lootustandvamaks võib pidada vahelduvaid režiime, kui ravimit ei võeta päevase annuse suurendamise tõttu iga päev. Kõige tõhusam on intravenoosne pulssravi. maksimaalsed annused, kuid see osutub kõige ohtlikumaks. "Mini-impulss" režiimi tuleks tunnistada palju ohutumaks, mis on aga pulssteraapia efektiivsuse poolest madalam. Sama efektiivne on mõõduka / suure annuse määramine, mis on jagatud mitmeks annuseks; kuid ohutuse mõttes on see režiim madalam kui "minipulss". Sellele järgneb vahelduv režiim (iga teine päev, ööpäevaste annuste kahekordistamine, millele järgneb järkjärguline vähendamine) ja mõõduka/suure annuse iga päev ühekordne manustamine; esimene neist on ohutum ja läheneb selle kriteeriumi järgi "minipulsile". Kõige ohutum ravi on väikesed doosid, mis aga annavad ainult säilitusefekti. Kõigi igapäevaste režiimide puhul tuleb GCS-i manustada varahommikul (6. ja 8. vahel); kui ühekordne annus ei ole annuse suuruse tõttu võimalik, manustatakse 2/3 annusest kell 8 ja 1/3 pärastlõunal (keskpäeva paiku). Mis tahes annustamisrežiimi korral vähendatakse kavandatud efekti saavutamisel annust järk-järgult säilitusannuseni või ravim tühistatakse täielikult.

Oluline probleem kortikosteroidide ravis on ravimi valik. Kortikosteroidide farmakokineetilised ja farmakodünaamilised omadused, sealhulgas nende kõrvaltoimed, erinevad oluliselt üksikud ravimid( , ). Võttes ühikuna hüdrokortisooni erinevate mõjude raskust, on võimalik saada üksikute ravimite toime kvantitatiivseid omadusi. GCS-i võrdlemisel analüüsitakse kõige sagedamini nende ravimite põletikuvastast toimet, mille järgi arvutatakse ekvivalentne suukaudne annus, mis väheneb põletikuvastase toime suurenedes. Selle suurenemisega paralleelselt üksikute GCS-i toimeaja pikenemisega kaasneb mineralokortikoidide aktiivsuse vähenemine, mida metüülprednisolooni (solu-medrol) ja fluoritud ühendite puhul üldiselt võib tähelepanuta jätta.

Terapeutiliste ja kõrvaltoimete suhe viitab sellele, et praegu on pikaajalise ja elukestva ravi valikravimiks metüülprednisoloon (solu-medrol). Solu-medrooli kasutatakse praegu laialdaselt autoimmuunhaiguste ravis, siirdamisel ja intensiivravi. Vabanemisvormide mitmekesisus võimaldab ravimit üldiselt kasutada vanusekategooriad optimaalsetes annustes.

Prednisoloon jääb enamikul juhtudel teiseks kõige tõhusamaks ravimiks. Paljudes kiireloomulistes olukordades on fluoritud ühenditel teatud eelised: deksametasoon (deksasoon, deksoon) ja beetametasoon (tseleston, diprospan). Erakorralise ravi korral, mille puhul põletikuvastane toime ei mängi juhtivat rolli, tuleb aga tõhususe ja ohutuse võrdlev hindamine. erinevad ravimid jaoks väga raske vähemalt kahel põhjusel:

Erinevate ravimite efektiivsust ja ohutust saab võrrelda ainult nende ekvivalentdooside põhjal. Samal ajal, kui üksikute GCS-i erinevate kõrvaltoimete puhul on suhtelise aktiivsuse tunnused, kõigi terapeutiliste toimete tunnused, võrreldakse ainult põletikuvastast toimet, mille järgi arvutatakse ekvivalentdoos;
ei ole ühemõttelisi andmeid konkreetsete ravimite suukaudse ja parenteraalse manustamise annuste suhte kohta, isegi kui rääkida põletikuvastasest toimest, rääkimata muudest ravi- või kõrvaltoimetest.

Seoses ülaltoodud raskustega pakuti välja tingimuslik ekvivalentühik (AEU), mille jaoks võetakse minimaalsed efektiivsed doosid. On näidatud, et fluoritud kortikosteroidide (deksametasoon ja beetametasoon) maksimaalsed ööpäevased efektiivsed annused AEU-des on viis korda väiksemad kui halogeenimata ravimitel. See tagab mitte ainult selle teatud olukordades välja kirjutatud ravimite rühma suurema efektiivsuse ja ohutuse, vaid ka nende farmakomajanduslikud eelised.

Olenemata sellest, kui hoolikalt valitakse ravimit, annustamisskeemi ja raviviisi, ei ole GCS-i kasutamisel võimalik teatud kõrvaltoimete teket täielikult ära hoida. Iseloom kõrvaltoimed võib sõltuda mitmest põhjusest ().

HGCH telje supressiooni tõenäosus ja raskusaste koos funktsionaalse puudulikkuse tekkega ja hiljem neerupealiste koore atroofiaga määratakse annuse ja ravi kestusega. Glükokortikoidravi lõpetamine on peaaegu alati seotud ägeda neerupealiste puudulikkuse tekke riskiga.

Sage kõrvalmõju GCS osutuvad nakkuslikeks tüsistusteks, mis sel juhul kulgevad ebatüüpiliselt, mis on seotud nende ravimite põletikuvastase, valuvaigistava ja palavikuvastase toimega. See teeb asja raskeks õigeaegne diagnoosimine ja see nõuab mitmeid ennetavaid meetmeid. Seoses tendentsiga üldistamisele, pikaajalisele kulgemisele, kudede lagunemisele ja resistentsusele spetsiifilisele ravile muutuvad need tüsistused eriti hirmuäratavaks. Sama salakavalad on "steroidhaavandid", mis on asümptomaatilised ja kipuvad veritsema ja perforeerima. Samal ajal ei seostata GCS-i võtmise ajal tekkivat ebamugavustunnet maos, iiveldust ja muid düspeptilisi kaebusi sagedamini limaskesta kahjustustega. Eksogeenset Cushingi sündroomi kui glükokortikoidravi tüsistust alati ei leita, kuid peaaegu kõigil glükokortikoidravi juhtudel tekivad individuaalsed ainevahetushäired, hormonaalne regulatsioon ja teatud süsteemide aktiivsus.

Kahetsusväärne on tõdeda, et E. M. Tareevi väide, kes nimetas GCS-ravi raskeks, keeruliseks ja ohtlikuks, peab endiselt paika. Nagu Tareev kirjutas, on sellist teraapiat palju lihtsam alustada kui lõpetada. Vastutustundlik lähenemine ravile võib aga oluliselt suurendada selle ohutust. See saavutatakse kortikosteroidide vastunäidustuste (absoluutsed, mille hulgas puuduvad) ja kõrvaltoimete range arvestamisega (oodatava toime / tajutava riski suhte hindamine), samuti riskirühmades "katteravi" läbiviimisega (antibakteriaalsed ravimid). ravimid krooniliste infektsioonikollete jaoks, annuse kohandamine hüpoglükeemilised ained või üleminek insuliinile suhkurtõve korral jne). Eriline koht GCS-i pikaajalises kasutuses on metaboolne teraapia, mis viiakse läbi elektrolüütide metabolismi ja kataboolsete protsesside häirete ennetamiseks ja korrigeerimiseks, eelkõige müokardis (düstroofia) ja luukoes (osteoporoos). Kõige usaldusväärsem viis kortikosteroidravi ohutuse tagamiseks on siiski põhiprintsiibi järgimine kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia - ravi määramine vastavalt rangetele näidustustele.

V. V. Gorodetsky, meditsiiniteaduste kandidaat
A. V. Topolyansky, meditsiiniteaduste kandidaat

Märge!

Praegu sisaldab GCS nii peamiselt glükokortikoidse funktsiooniga neerupealise koore looduslikke hormoone kui ka nende sünteesitud analooge, sealhulgas halogeenitud (fluoritud) derivaate.
Sõltuvalt eesmärgist on GCS-raviks kolm võimalust: asendus-, blokeerimis- ja farmakodünaamiline; samal ajal võib igaüks neist olla nii kiireloomuline kui ka planeeritud.
Kõrvaltoimete rohkuse tõttu on GCS-teraapia suunatud maksimaalse efekti saavutamisele minimaalsete annustega, mille väärtuse määrab haigus ega sõltu kehakaalust ja vanusest; annust kohandatakse vastavalt individuaalsele vastusele.
GCS-ravi tulemus ei sõltu mitte ainult annusest, vaid ka annustamisrežiimist. Kõige lootustandvamaks võib pidada vahelduvaid režiime, kui ravimit ei võeta päevase annuse suurendamise tõttu iga päev.
Olenemata sellest, kui hoolikalt valitakse ravimit, annustamisskeemi ja raviviisi, ei ole GCS-i kasutamisel võimalik teatud kõrvaltoimete teket täielikult ära hoida.

Inimkeha on keeruline, pidevalt toimiv süsteem, mis on võimeline tootma toimeaineid haiguste sümptomite kõrvaldamiseks ja kaitseks väliste ja sisemiste negatiivsete tegurite eest keskkond. Neid toimeaineid nimetatakse hormoonideks ja lisaks kaitsefunktsioonile aitavad nad reguleerida ka paljusid kehas toimuvaid protsesse.

Mis on glükokortikosteroidid

Glükokortikosteroidid (glükokortikoidid) on neerupealiste koore poolt toodetud kortikosteroidhormoonid. Nende steroidhormoonide vabanemise eest vastutab hüpofüüs, mis toodab spetsiaalset ainet kortikotropiini. See stimuleerib neerupealiste koort sekreteerima suures koguses glükokortikoide.

Eriarstid usuvad, et inimese rakkude sees on spetsiaalsed vahendajad, mis vastutavad raku reaktsiooni eest sellele mõjuvatele kemikaalidele. Nii selgitavad nad mis tahes hormoonide toimemehhanismi.

Glükokortikosteroididel on kehale väga ulatuslik toime:

neil on stressi- ja šokivastane toime;
kiirendada inimese kohanemismehhanismi tegevust;
stimuleerida vererakkude tootmist luuüdis;
suurendada müokardi ja veresoonte tundlikkust, provotseerida vererõhu tõusu;
tõsta ja pakkuda positiivne tegevus glükoneogeneesi kohta maksas. Keha suudab hüpoglükeemia rünnaku ise peatada, provotseerides steroidhormoonide vabanemist verre;
suurendada rasvade anabolismi, kiirendada kasulike elektrolüütide vahetust kehas;
neil on võimas immunoreguleeriv toime;
vähendada vahendajate vabanemist, pakkudes antihistamiiniefekti;
neil on võimas põletikuvastane toime, vähendades rakkudes ja kudedes hävitavaid protsesse põhjustavate ensüümide aktiivsust. Põletikuliste vahendajate allasurumine toob kaasa vedelike vahetuse vähenemise tervete ja kahjustatud rakkude vahel, mille tulemusena põletik ei kasva ega progresseeru. Lisaks ei ole GCS-l lubatud toota arahhidoonhappest lipokortiini valke - põletikulise protsessi katalüsaatoreid;

Teadlased avastasid laboris kõik need neerupealiste koore steroidhormoonide võimed, mille tõttu õnnestus glükokortikosteroidide kasutuselevõtt farmakoloogilisse valdkonda. Hiljem täheldati välispidisel kasutamisel hormoonide sügelemisvastast toimet.

Glükokortikoidide kunstlik lisamine inimkehale nii sisemiselt kui väliselt aitab organismil suure hulga probleemidega kiiremini toime tulla.

Vaatamata nende hormoonide suurele efektiivsusele ja kasulikkusele kasutavad kaasaegsed farmakoloogiatööstused eranditult nende sünteetilisi analooge, kuna kontikosteroidhormoonid, mida kasutatakse puhtal kujul, võib esile kutsuda suure hulga negatiivseid kõrvalmõjusid.

Näidustused glükokortikosteroidide võtmiseks

Glükokortikosteroide määravad arstid juhtudel, kui organism vajab täiendavat toetavat ravi. Neid ravimeid määratakse harva monoteraapiana, need sisalduvad peamiselt konkreetse haiguse ravis.

Sünteetiliste glükokortikoidhormoonide kasutamise kõige levinumad näidustused on järgmised:

keha, sealhulgas vasomotoorne riniit;
ja astmaeelsed seisundid;
erineva etioloogiaga nahapõletikud. Glükokortikosteroide kasutatakse isegi nakkuslike nahakahjustuste korral koos ravimitega, mis suudavad toime tulla haiguse esilekutsunud mikroorganismiga;
mis tahes päritolu, sealhulgas traumaatiline, mis on põhjustatud verekaotusest;
, ja muud sidekoe patoloogiate ilmingud;
märkimisväärne langus sisemiste patoloogiate tõttu;
pikaajaline taastumine pärast elundite ja kudede siirdamist, vereülekannet. Seda tüüpi steroidhormoonid aitavad kehal kiiresti kohaneda võõrkehad ja rakud, suurendades oluliselt taluvust;
glükokortikosteroidid sisalduvad taastumiskompleksis pärast ja kiiritusravi onkoloogia;
, nende ajukoore vähenenud võime provotseerida füsioloogilist hulka hormoone ja muid endokriinseid haigusi ägedas ja kroonilises staadiumis;
mõned seedetrakti haigused:,;
autoimmuunsed maksahaigused;
aju turse;
silmahaigused: keratiit, sarvkesta iriit.

Glükokortikosteroide on vaja võtta ainult pärast arsti ettekirjutust, sest valesti ja ebatäpselt arvutatud annuses manustatuna võivad need ravimid kiiresti esile kutsuda ohtlikke kõrvalnähte.

Sünteetilised steroidhormoonid võivad põhjustada võõrutussündroomi- patsiendi heaolu halvenemine pärast ravimi võtmise lõpetamist kuni glükokortikoidide puudulikkuseni. Selle vältimiseks arvutab arst mitte ainult terapeutilise annuse ravimid glükokortikoididega. Samuti peab ta koostama raviskeemi, mille arv suureneb järk-järgult raviaine kuputamiseks äge staadium patoloogia ja annuse vähendamine miinimumini pärast haiguse tipu üleminekut.

Glükokortikoidide klassifikatsioon

Glükokortikosteroidide toime kestust mõõtsid eksperdid kunstlikult vastavalt konkreetse ravimi ühekordse annuse võimele inhibeerida adrenokortikotroopset hormooni, mis aktiveerub peaaegu kõigi ülalnimetatud patoloogiliste seisundite korral. See klassifikatsioon jagab seda tüüpi steroidhormoonid järgmisteks tüüpideks:

lühimaa - suruge alla AKTH aktiivsust veidi enam kui ööpäevaks (kortisool, hüdrokortisoon, kortisoon, prednisoloon, metipred);
keskmise kestusega - kehtivusaeg on ligikaudu 2 päeva (Traimcinolone, Polkortolone);
Pika toimeajaga ravimid - toime kestab kauem kui 48 tundi (Batmethasone, Dexamethasone).

Lisaks on olemas klassikaline ravimite klassifikatsioon vastavalt nende patsiendi kehasse viimise meetodile:

Suukaudne (tablettides ja kapslites);
ninatilgad ja pihustid;
ravimi sissehingamise vormid (kõige sagedamini kasutavad astmaatikud);
salvid ja kreemid välispidiseks kasutamiseks.

Sõltuvalt keha seisundist ja patoloogia tüübist võib välja kirjutada nii 1 kui ka mitut tüüpi glükokortikosteroide sisaldavaid ravimeid.

Populaarsete glükokortikosteroidravimite loend

Paljude oma koostises glükokortikosteroide sisaldavate ravimite hulgas eristavad arstid ja farmakoloogid mitmeid eri rühmadesse kuuluvaid ravimeid, mis erinevad üksteisest. kõrge efektiivsusega ja väike kõrvaltoimete tekke oht:

Märge

Sõltuvalt patsiendi seisundist ja haiguse arenguastmest valitakse ravimi vorm, annus ja kasutamise kestus. Glükokortikosteroidide kasutamine toimub tingimata all pidev kontroll arstiga, et jälgida patsiendi seisundi muutusi.

Glükokortikosteroidide kõrvaltoimed

Hoolimata asjaolust, et kaasaegsed farmakoloogilised keskused töötavad selle nimel, et parandada patsiendi keha kõrge tundlikkusega hormoone sisaldavate ravimite ohutust, võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

suurenenud närviline erutuvus;
unetus;
ebamugavustunde tekitamine;
, trombemboolia;
ja sooled, sapipõie põletik;
kaalutõus;
pikaajalisel kasutamisel;