GLÜKOKORTIKOIDI JA MINERALOKORTIKOIDHORMOONIDE AKTIIVSUSEGA RAVIMID, STEROIIDHORMOONIDE SÜNTEESI INHIBIITORID.

Arst peab ennekõike endalt küsima, kui palju haigus, mille puhul kortikosteroide kasutatakse, on patsiendile ohtlikum kui nende ravi käigus tekkiv Cushingi sündroom.

J. M. Liddle, 1961

Neerupealised on seotud endokriinsed organid, mis asuvad neerude ülemises pooluses. Neerupealised jagunevad ajukooreks ja medullaks. Medulla toodab epinefriini, norepinefriini ja adrenomedulliini – hormoone, mis kontrollivad inimeste vererõhku.

Neerupealiste koor toodab steroidhormoone. Neerupealiste hormonaalsed steroidid võib jagada kolme rühma:

Hormoonid, mis kontrollivad interstitsiaalset ainevahetust (glükokortikosteroidhormoonid) - peamised neist on kortisool ja kortikosteroon (hüdrokortisoon);

Hormoonid, mis kontrollivad naatriumi ja kaaliumi metabolismi (mineralokortikoidhormoonid). Selle rühma peamine esindaja on aldosteroon;

Reproduktiivfunktsiooni kontrollivad hormoonid (sekssteroidid) on progesteroon ja dihüdroepiandrosteroon. Selle hormoonide rühma peamine allikas ei ole neerupealised, vaid sugunäärmed. Meestel toodetakse peamist androgeeni testosterooni munandites, naistel aga östrogeene (östroon, östradiool ja östriool) ja gestageene (progesteroon) munasarjades.

Glükokortikosteroidsed ravimid

Glükokortikoidhormoonide süntees ja sekretsioon. Kortikosteroidide süntees on hüpofüüsi ja hüpotalamuse kontrolli all. Hüpotalamus eritab kortikoliberiini pulseerivas režiimis ning sekretsiooni stiimuliteks on toidu tarbimine ja päevavalguse algus. Kortikoliberiini mõjul toodab hüpotalamus ACTH-d, mis aktiveerib neerupealise koore rakkude pinnal olevaid retseptoreid. ACTH mõjul aktiveeritakse 3 glükokortikosteroidide sünteesis osalevat peamist valku:

Kolesterooli esteraas on ensüüm, mis vabastab kolesterooli rakusisestest depoestritest.

StAR valk on süstik, mis transpordib kolesterooli mitokondritesse, kus toimub steroidhormoonide sünteesi esimene samm (pregnenolooni moodustumine).

P 450 SCC on ensüüm, mis lõikab pregnenolooni sünteesi käigus ära kolesterooli kõrvalahela.

Pärast pregnenolooni moodustumist toimub steroidhormoonide süntees mööda kolme suhteliselt sõltumatut rada (vt joonis 1):

17--hüdroksülaasi abil muudetakse pregnenoloon 17-hüdroksüpregnenolooniks, millest 21- ja 11-hüdroksülaaside toimel tekivad glükokortikosteroidid (kortisool). See on glükokortikosteroidide sünteesi peamine tee.

Osa 17-hüdroksüpregnenoloonist, mis tekkis eelmises etapis, allutatakse korduvale 17--hüdroksülaasi toimele ja muundatakse neerupealiste peamiseks androgeeniks - dihüdroepiandrosterooniks. See on peamine viis sugusteroidide sünteesiks neerupealistes. Sugunäärmetes puutub dihüdroepiandrosteroon kokku 17-ketoreduktaasi toimega ja moodustub testosteroon. Meeste munandites on selles etapis süntees katkenud. Naistel muundatakse testosteroon ensüümi aromataasi abil, mis paikneb munasarjades, rasvkoes, rinnakoes, östrogeenideks.

3-hüdroksü- 5  4 -isomeraasi toimel muudetakse pregnenoloon progesterooniks. Mis seejärel muundatakse 21- ja 11-hüdroksülaaside mõjul aldosterooniks. See on peamine tee mineralokortikoidide sünteesiks. Osa aldosteroonist on võimeline muutuma nõrgaks glükokortikoidiks kortikosterooniks, seega on see ka täiendav tee glükokortikoidide sünteesiks.

Glükokortikoidid, mis vabanevad neerupealiste kaudu verre 8-10 piigi kujul (maksimaalselt 2 piiki esinevad kell 5-8 hommikul), vähendavad kortikoliberiini ja ACTH sünteesi ja sekretsiooni negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu.

Glükokortikosteroidhormoonide aktiivsusega ravimite klassifikatsioon.

Looduslike hormoonide aktiivsusega vahendid: hüdrokortisoon.

Sünteetilised glükokortikoidid: prednisoloon, metüülprednisoloon, deksametasoon, triamtsinoloon.

Sünteetilised glükokortikoidid paikseks kasutamiseks: flumetasoon, beklometasoon, budesoniid.

Joonis 1. Steroidhormooni biosünteesi skeem. Neerupealistes toimub biosüntees kolmel viisil: 5  4 -isomeraasi rada (mineralokortikoidide süntees), 17 -hüdroksülaasi rada (glükokortikoidide süntees), topelt 17 -hüdroksülaasi rada (sugusteroidide süntees). Munandites on testosterooni sünteesis 17-ketoreduktaasi etapp ja munasarjades toimub androgeenide aromataasi muundumine östrogeenideks.

Toimemehhanism. Glükokortikosteroidid sisenevad sihtrakkudesse ja tungivad läbi nende membraani tsütoplasmasse, kus seostuvad spetsiifiliste retseptoritega. Puhkeseisundis on glükokortikoidi retseptorid seotud kuumašoki valguga (hsp90) inaktiivses kompleksis. Glükokortikoidhormooni mõjul vabaneb retseptor valgust, seob hormooni, misjärel hormoon-retseptori kompleksid ühinevad paarikaupa ja tekkinud paarid sisenevad raku tuuma, kus seostuvad DNA-l olevate retseptori nukleotiidjärjestustega. pinnale. Sellise retseptorjärjestusena toimib palindroom. GGTACAxxxTGTTCT. DNA retseptorite aktiveerimine põhjustab muutusi paljude geenide transkriptsiooniprotsessides.

Glükokortikoidhormoonide füsioloogiline toime. See mõjude rühm ilmneb isegi hormoonide füsioloogilise kontsentratsiooni korral kehas.

Mõju süsivesikute ainevahetusele. Glükokortikoidid põhjustavad vere glükoosisisalduse tõusu mitmel viisil:

vähendada glükoosi omastamist kudedes, pärssides glükoosi transporterite GLUT-1 ja GLUT-4 tööd;

stimuleerida glükoneogeneesi protsesse aminohapetest ja glütseroolist (suurendada glükoneogeneesi võtmeensüümide - fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaas, fruktoos-2,6-bisfosfataas, glükoos-6-fosfataas) sünteesi;

stimuleerivad glükogeeni sünteesi glükogeeni süntetaasi täiendavate molekulide moodustumise tõttu.

Mõju lipiidide metabolismile. Glükokortikosteroidide põhjustatud hüperglükeemia põhjustab insuliini sekretsiooni suurenemist ja seetõttu mõjutavad rasvkude samaaegselt 2 hormooni - glükokortikoid ja insuliin. Jäsemete rasvkude on glükokortikoidide suhtes tundlikum, nii et siin pärsivad kortikosteroidid glükoosi omastamist ja suurendavad lipolüüsi (rasvade lagunemist). Selle tulemusena väheneb jäsemete rasvasisaldus.

Tüvel on rasvkude insuliini toime suhtes tundlikum ja seetõttu intensiivistub selle rakkudes lipogenees (rasvasüntees). Selle tulemusena jaotub glükokortikosteroidide mõjul rasv kehas ümber: rasv ladestub inimesel rinnale, kõhule, tuharatele, nägu on ümardatud ja kuklale ilmub “pull närb”. Samal ajal on selliste inimeste jäsemed praktiliselt rasvavabad.

Mõju aminohapete metabolismile. Glükokortikosteroidid stimuleerivad RNA ja valkude sünteesi maksas, suurendavad valkude lagunemist lihaskudedes, nahas, side-, rasv- ja lümfoidkoes (lümfisõlmed, harknääre, põrn). See. glükokortikoididel on kataboolne toime.

mineralokortikoidne aktiivsus. Glükokortikosteroidhormoonid on võimelised aktiveerima mineralokortikoidi retseptoreid (kuigi vähemal määral kui mineralokortikoidhormoonid). Selle tulemusena aktiveeruvad nefroni kogumiskanalites permeaasi valgu sünteesi geenid, mis moodustavad kanalid naatriumioonide reabsorptsiooniks. Naatriumi reabsorptsiooni tulemusena jääb kehas vedelik kinni, suureneb ringleva vere maht, suureneb kaaliumioonide eritumine uriini.

Glükokortikoidide farmakoloogiline toime. See toimerühm ilmneb ainult hormooni suprafüsioloogilise kontsentratsiooni korral organismis.

Põletikuvastane toime. Glükokortikoidid pärsivad nii ägeda kui kroonilise põletiku kõiki faase. Põletikuvastase toime täpne mehhanism ei ole veel kindlaks tehtud. Arvatakse, et selle rakendamisel mängivad rolli mitmed protsessid:

Joonis 2. Arahhidoonhappest eikosanoidide biosünteesi skeem. COX- ma, II- tsüklooksügenaasidmajaIItüübid, 5-LOG- 5-lipoksügenaas,Lk- prostaglandiinid,LT- leukotrieenid, 5- ja 12-HPETE- 5- ja 12-hüdroperoksüeikosatetraeenhapped, GCS - glükokortikosteroidid, MSPVA-d - mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Diagramm näitab prostaglandiinide retseptoreid:

EP- silelihaste lõdvestumine, vee eritumise suurenemine soolestikus, sekretsiooni pärssimineHCl, natriurees, vähenenud ADH vabanemine, pürogenees.

D.P.- trombotsüütide agregatsioon.

FP- silelihaste kokkutõmbumine, suurenenud vee sekretsioon soolestikus, FSH, LH, prolaktiini vabanemine, põletik.

IP- silelihaste lõdvestumine, trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, natriurees, reniini sekretsiooni vähenemine.

TP- silelihaste kokkutõmbumine ja trombotsüütide agregatsiooni suurenemine.

Põletikukoldes suureneb fosfolipaas A 2 ja tsüklooksügenaas-II (COX-II) aktiivsus, mis osalevad põletikumediaatorite - prostaglandiinide ja leukotrieenide - sünteesis. Kortikosteroidid inhibeerivad COX-II sünteesi eest vastutavaid geene. Lisaks aktiveeruvad glükokortikoidide mõjul spetsiaalse valgu, lipokortiini sünteesi eest vastutavad geenid. See valk on võimeline siduma fosfolipaasi A 2 mitteaktiivseteks kompleksideks. Seetõttu väheneb glükokortikosteroidide kasutuselevõtuga fosfolipaasi A 2 ja tsüklooksügenaas-II aktiivsus, väheneb põletikueelsete tsütokiinide süntees (vt joonis 2.).

Põletikukoldes moodustuvad suurtes kogustes raku adhesioonimolekulid - spetsiaalsed valgud, mida sünteesivad endoteelirakud ja mis on vajalikud leukotsüütide ja makrofaagide meelitamiseks põletikukoldesse. Glükokortikosteroidid vähendavad raku adhesioonimolekulide sünteesi, peatub leukotsüütide ja makrofaagide migratsioon põletikukoldesse.

Põletikukoldes tekivad mitogeensed faktorid (TNF), mis stimuleerivad fibroblastide (sidekoe põhirakkude) paljunemist ja põletikulise koe armistumise protsesse. See protsess võib olla väga ohtlik, sest. protsessis armistumine koes võib surra normaalsed rakud(näiteks liigeste reumaatilise põletiku korral viib armistumine liigese kõhre ja luu hävimiseni ning liikumise lakkamiseni liigeses). Glükokortikoidid inhibeerivad TNF geene ja vähendavad fibroosiprotsesse põletikukoldes.

immunosupressiivne toime. Glükokortikosteroididel on mitmepoolne pärssiv toime immuunsüsteemile, mis on seotud mitmete tsütokiinide pärssimisega:

Mõju immuunsüsteemile	Nimetatakse efektiks
Sünteesigeenide pärssimine:	T-abistajate aktiveerimist ei toimu T-abistajad ei edasta signaali töötavatele lümfotsüütidele B-lümfotsüüdid ei küpse antikehade sünteesiks plasmarakkudeks T-lümfotsüütide ja NK-rakkude küpsemine puudub, IL-2 toime nõrgeneb.
B-lümfotsüütide apoptoos	Humoraalse immuunsuse pärssimine (antikehade sünteesi häire), vähenenud resistentsus bakteriaalsete infektsioonide suhtes.
T-lümfotsüütide, makrofaagide ja looduslike tapjate apoptoos	Rakulise immuunsuse pärssimine: viirusevastane immuunsus, hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid, transplantaadi äratõukereaktsioonid.
-interferooni sünteesi pärssimine	Viirusevastase immuunsuse rikkumine.
Antigeeni tootmise pärssimine kahjustatud kudedes	Autoimmuunprotsesside vähenemine.
Sünteesi pärssimine ja komplimentide süsteemi komponentide lagunemise suurenemine	Võõrrakkude lüüsiprotsesside rikkumine (membraanirünnaku kompleksi ei moodustu)

1. Mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Glükokortikoidid tõstavad vererõhku ja stabiliseerivad seda kõrgendatud tase. Mõju on ühelt poolt seotud BCC suurenemisega mineralokortikoidi aktiivsusest tingitud vedelikupeetuse taustal, teiselt poolt müokardi ja veresoonte tundlikkuse suurenemisega katehhoolamiinide suhtes.

   Mõju hematopoeesile. Glükokortikoidid pärsivad luuüdi tüvirakkude jagunemise protsessiks vajalike vereloomefaktorite – IL-4 ja granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori (GM-CSF) sünteesi. Seetõttu väheneb glükokortikoidide verre sattumise taustal lümfotsüütide, monotsüütide, basofiilide ja eosinofiilide tase. Samal ajal suureneb neutrofiilide moodustumine luuüdis ja nende kontsentratsioon veres. Pärast glükokortikoidide ühekordset manustamist saavutab see toime maksimaalse väärtuse 6. tunniks ja väheneb päeva lõpuks.

   Mõju hingamissüsteemile. Loote raseduse viimasel kuul aktiveerivad glükokortikoidid geene, mis vastutavad pindaktiivse aine sünteesi eest - pinna- toimeaine, mis katab kopsude alveoole ja on vajalik nii nende avalikustamiseks esimese hingetõmbe hetkel kui ka järgnevaks kopsukoe kaitsmiseks kokkuvarisemise (kukkumise) eest.

Glükokortikoidide kasutamine. Glükokortikoidravi on kolme tüüpi.

Kompenseeriv ravi - viiakse läbi kroonilise neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) ja ägeda neerupealiste puudulikkuse korral, näiteks šoki korral (Waterhouse-Fridrekseni sündroom). Reeglina soovitatakse kompenseerivaks raviks kasutada mineralokortikoidse toimega glükokortikoide.

Supressiivne (supressiivne) teraapia. Kehtib järgmistel tingimustel:

Androgeenide tootmise pärssimiseks adrenogenitaalse sündroomiga tüdrukutel. Adrenogenitaalse sündroomi korral esineb kaasasündinud defekt 21-hüdroksülaasi ensüümis, mis tagab glükokortikosteroidide sünteesi viimased etapid. Seetõttu on selle sündroomiga tüdrukute organismis glükokortikoidide tase madal ja negatiivse tagasiside mehhanismi kohaselt stimuleerib see defitsiit hüpotalamuse-hüpofüüsi tsooni rakke ning kortikoliberiini ja ACTH tase tõuseb. Kui ensüümi 21-hüdroksülaasi aktiivsus oleks normaalne, põhjustaks see glükokortikoidide sünteesi suurenemist, kuid sel juhul peatub sünteesiprotsess varasemas etapis - progesterooni ja 17-hüdroksüpregnenolooni tasemel, mis läbivad. androgeense raja kaudu dihüdroepiandrosterooniks (vt joonis 1). See. adrenogenitaalse sündroomiga laste kehas on androgeenide liig. Tüdrukutel väljendub see virilisatsioonina (hirsutism, häälemutatsioon vastavalt meestüüp, meeste kehaehitus, kliitori hüpertroofia ja emaka alaareng). Glükokortikoidide väikeste annuste manustamine sellistele patsientidele toob kaasa asjaolu, et ACTH vabanemine pärsib tagasisidemehhanismi ja androgeenide liigne tootmine neerupealiste poolt peatub.

Transplantaadi äratõukereaktsiooni pärssimiseks siirdatud elundiga patsientidel. Glükokortikosteroidid pärsivad rakulise immuunsuse reaktsioone, mis on põhjustatud võõrorgani antigeenidest.

Kortikosteroidid sisalduvad peaaegu kõigis kaasaegsetes pahaloomuliste verekasvajate ja rinnavähi keemiaravi režiimides. Sel juhul on nende kasutamine sünkroniseeriva ravi aluseks. Kasvajakoe rakud on küpsemise ja jagunemise erinevates staadiumides ning seetõttu on neil erinev tundlikkus keemiaravi ravimite suhtes. Glükokortikosteroidide kasutamine peatab raku arengu hetkel, mil see läbib elutsükli G 2 faasi (premitootiline). Seetõttu sünkroniseerivad glükokortikoidide määramisel kõik rakud järk-järgult - need külmuvad G 2 faasis. Niipea kui sünkroniseerimine on saavutatud, glükokortikosteroidid tühistatakse ja kõik kasvajarakud sisenevad samaaegselt mitoosi ja muutuvad keemiaravi ravimite suhtes väga tundlikuks.

Farmakodünaamiline (patogeneetiline) ravi. See esineb kahel kujul:

Intensiivne ravi glükokortikoididega. Glükokortikoide manustatakse suurtes annustes (5 mg/kg päevas prednisoloonina), tavaliselt intramuskulaarselt või intravenoosselt. Toime puudumisel suurendatakse annust 25-50% iga 4 tunni järel. Pärast seisundi stabiliseerumist, 1-2 päeva pärast, lõpetatakse ravi koheselt. Seda tüüpi ravi kasutatakse:

anafülaktiline šokk (steroidid katkestavad allergilise reaktsiooni ja stabiliseerivad vererõhku);

traumaatiline šokk (steroidid stabiliseerivad vererõhku);

astmaatiline seisund (seisund, kus astmahood järgnevad üksteisele ilma paranemisperioodideta);

lämmatavatest ainetest põhjustatud toksiline kopsuturse (sel juhul kasutatakse steroide sissehingamisel - 15 minuti jooksul peab patsient sisse hingama 200-400 standardannust steroidi, st 1-2 aerosoolipurki).

Piirav (pikaajaline) ravi. Seda tehakse mitu kuud, aastaid või isegi kogu elu. Sel juhul valitakse kortisteroidide annused individuaalselt, kuid reeglina ei ületa need prednisolooni puhul 5-10 mg / kg päevas. Selle teraapia eesmärk on pärssida kroonilist põletikulist või autoimmuunset protsessi. Seda kasutatakse:

sidekoehaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, süsteemne sklerodermia, dermatomüosiit, nodoosne periarteriit jne);

seedetrakti haigused (haavandiline koliit, Crohni tõbi, hepatiit);

hingamisteede haigused ( bronhiaalastma raske kulg);

neeruhaigused (krooniline glomerulonefriit, nefrootiline sündroom);

verehaigused (trombotsütopeeniline purpur või Werlhofi tõbi);

autoimmuunhaigused kilpnääre(autoimmuunne türeoidiit, alaäge türeoidiit);

allergilised haigused ( angioödeem Quincke, heinapalavik, atoopiline dermatiit, Stevens-Jonesi sündroom, Lyelli sündroom), psoriaas, ekseem;

silma soonkesta põletikulised haigused (uveiit).

Glükokortikoidide toimet vereloomesüsteemile kasutatakse mõnikord agranulotsütoosi ravis, mille puhul veres puuduvad neutrofiilid (sel juhul on immuunsus järsult vähenenud, tekivad nekrootiline tonsilliit, koliit, kopsupõletik). Agranulotsütoosi põhjustab tavaliselt kokkupuude ioniseeriva kiirgusega (kiirgushaigus) või toksiliste teguritega (toksiline agranulotsütoos).

Raseduse katkenud naistel kasutatakse glükokortikoidide kasutuselevõttu, et kutsuda esile pindaktiivse aine süntees lootes ja valmistada ette sündimata lapse kopse spontaanseks hingamiseks. Kui sünnitus toimus enneaegselt ja laps on enneaegne üle 2 nädala, siis ei ole tema kopsudes pindaktiivset ainet ja kopsukude ei saa esimese hingetõmbe hetkel sirgu (tekib vastsündinu distressi sündroom). Seejärel tekib sellises kokkuvarisenud kopsukoes põletik (alektaatiline kopsupõletik) ja alveoolid surevad, asendudes kõhreliste membraanidega (kopsude hüalinoos). Kortikosteroidide kasutuselevõtt enne sünnitust võimaldab teil alustada pindaktiivsete ainete sünteesi protsessi enne tähtaega ja valmistada loote kopsukude ette spontaanseks hingamiseks.

Glükokortikosteroidide annustamisskeem. Reeglina on haiguse ravis näidatud steroidide annused prednisolooni osas. Kui on vaja määrata mõni muu steroid, kasutatakse samaväärsete annuste skaalat (vt tabelit). Praegu kasutatakse glükokortikosteroidide manustamiseks kolme peamist skeemi.

Pidev tutvustus. Glükokortikoide kasutatakse iga päev päevane annus manustatakse 2 annusena: ⅔ annus hommikul kell 7-8 ja ⅓ annus kell 14-15 pärastlõunal. Selle manustamisviisiga modelleeritakse glükokortikoidide sekretsiooni loomulik tsirkadiaanrütm ja need põhjustavad harvemini neerupealiste koore atroofiat.

alternatiivne ravi. Patsient saab igal teisel päeval hommikul kahekordse ööpäevase annuse glükokortikoide. Sellist raviskeemi kasutatakse alles pärast haiguse käigu stabiliseerumist. Seda tüüpi ravi põhjustab harva soovimatuid tagajärgi, kuna. ravimi annuste vahel säilitatakse kahjustatud funktsioonide taastamiseks piisav puhkeperiood.

Pulssteraapia. Selles režiimis manustatakse patsiendile intravenoosselt 1000 mg metüülprednisolooni üks kord nädalas 30-60 minuti jooksul. Järgnevatel päevadel patsient kas ei saa üldse steroide või määratakse talle minimaalsed annused. Seda manustamisviisi kasutatakse raskete haiguse kulgu, vastupidavus tavapärasele ravile.

Steroidravi kõrvaltoimed. Lühiajalise kasutamise korral (alla 1 nädala) isegi mõõdukalt suurte annuste kasutamisel tõsiseid kõrvaltoimeid tavaliselt ei teki. Pikaajalise raviga glükokortikoididega kaasneb kõrvaltoimete esinemine 50–80% patsientidest. Kõik steroidravi kõrvaltoimed võib jagada mitmeks rühmaks:

Endokriinsed ja ainevahetushäired:

Eksogeenne Itsenko-Cushingi sündroom (hüperkortikism). Iseloomustab kehakaalu tõus välimus(kuu nägu, härja turja, hirsutism, akne, lillakaspunased venitusarmid nahal) arteriaalne hüpertensioon, selliste neutrofiiliaga patsientide veres on eosinofiilide ja lümfotsüütide tase järsult vähenenud.

Neerupealiste koore atroofia ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi depressioon. Steroidide füsioloogilistes annustes (prednisolooni puhul 2,5-5,0 mg / päevas) võtmisel on neerupealiste atroofia tekke oht minimaalne, kuid suuremate annuste kasutamisel täheldatakse 1-2 nädala pärast neerupealiste koore pärssimist. Lisaks tuleb meeles pidada, et kui kursus kestis 2–3 nädalat, kulub ajukoore funktsiooni täielikuks taastamiseks 6–12 kuud.

Võõrutussündroomi iseloomustab haiguse kulgemise järsk halvenemine koos steroidide kasutamise järsu lõpetamisega, neerupealiste puudulikkuse nähud: nõrkus, väsimus, isutus, lihas- ja liigesevalu, palavik. Rasketel juhtudel on võimalik neerupealiste kriis - oksendamine, krambid, kollaps.

"Steroidne diabeet" - iseloomustab tüüpiline pilt diabeet, veresuhkru taseme tõusu tõttu, steroidide kontra-insularne toime.

Hüperlipideemia, aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste progresseerumine.

Lihas-skeleti süsteemi muutused: osteoporoos, patoloogilised luumurrud - see toime on seotud kaltsitoniini sünteesi pärssimisega ja paratüreoidhormooni tootmise suurenemisega, kaltsiumi metabolismi kiirenemisega patsientidel, kes võtavad glükokortikoide.

Naha muutused: esineb naha õhenemist ja atroofiat. Kõige sagedamini ilmneb see toime hormoonide süstimisel intramuskulaarselt õlga.

Seedetrakt: "tumma" tekkimine, st. kaksteistsõrmiksoole ja mao asümptomaatilised haavandid. Asümptomaatilised haavandid on tingitud steroidide toimest, mis pärsivad haavandi tekkimisel tekkivat põletikulist protsessi ja valu.

Kardiovaskulaarsüsteem: tursed ja hüpokaleemia, mis on põhjustatud steroidide toimel sisalduvast mineralokortikoidsest komponendist. Rasketel juhtudel võib tekkida arteriaalne hüpertensioon.

KNS: üldine agitatsioon, psühhootilised reaktsioonid (petted, hallutsinatsioonid) suurte annuste manustamisel. Võimalik tõus intrakraniaalne rõhk iivelduse ja peavaluga (pseudoajukasvaja sündroom).

Nägemisorganid: glaukoom, tagumine kapsli katarakt.

Immuunsus ja regeneratsioon: glükokortikoidide võtmine põhjustab haavade paranemise häireid, antibakteriaalse ja viirusevastase immuunsuse nõrgenemist: patsiendil tekivad levinud bakteriaalsed ja viirusnakkused, mille kliinik kustutatakse, sest steroidid kõrvaldavad tüüpilise põletiku, valu, hüperemia. Üsna sageli põhjustab steroidide võtmine ja sellest tulenev immuunpuudulikkus limaskestade ja naha kandidoosi teket, tuberkuloosi teket.

Teratogeenne toime.

Seda tuleks meeles pidada kõik glükokortikoidid ei erine oma efektiivsuse poolest, kuid erinevused on ravimite aktiivsuses, toime kestuses, nende farmakokineetika iseärasustes ja kõrvaltoimete tekkesageduses (vt ka tabel 1).

Glükokortikoidsed ained süsteemseks kasutamiseks.

Hüdrokortisoon (Hüdrokortisoon). Looduslik glükokortikoidhormoon. Glükokortikoidi aktiivsuse poolest jääb see alla prednisoloonile, kuid mineralokortikoidi aktiivsuse poolest on see 3 korda parem.

F K: Saadaval 2 estri kujul: 1) hüdrokortisoonsuktsinaat – on kergesti lahustuv pulber, mida saab kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks; 2) hüdrokortisoonatsetaat - peeneteraline suspensioon, mida võib manustada ainult intramuskulaarselt või liigeseõõnde.

Veres on hüdrokortisoon 90% ulatuses seotud verevalkudega (80% transkortiiniga ja 10% albumiiniga). Bioloogiliselt aktiivsed on ainult 10% hüdrokortisooni vabast fraktsioonist. Hüdrokortisoon suudab hästi tungida kõikidesse organitesse ja kudedesse, sh. ja platsenta kaudu. Platsenta sisaldab aga ensüümi 11β-dehüdrogenaasi, mis muudab enam kui 67% hüdrokortisoonist inaktiivseks 11-ketohüdrokortisooniks. Seetõttu võib seda ravimit kasutada rasedate naiste tervislikel põhjustel, kuna. selle mõju lootele on minimaalne.

Kasutus- ja annustamisskeem. Praegu kasutatakse hüdrokortisooni üsna harva, peamiselt ägeda neerupealiste puudulikkuse asendusravis (intravenoosselt annuses 100–500 mg päevas, tavaliselt mitte rohkem kui 48–72 tundi), samuti lokaalselt:

• retrobulbarno silmade põletikuliste haigustega, 5-20 mg 1 kord nädalas;

  nahk salvide, kreemide, nahakreemide kujul allergilised haigused, psoriaas, ekseem 2-3 korda päevas kantakse kahjustatud alale ilma seda hõõrumata, ravikuuri kestus ei ületa 2-3 nädalat;

  rektaalselt mikroklüstrite kujul haavandilise koliidi, Crohni tõve korral, 5-50 mg klistiiri kohta päevas või ülepäeviti;

  intraartikulaarne reumatoidartriidi ja teiste süsteemsete kollagenooside korral 5-25 mg “kuiva” liigeseõõnde (st eksudaadi puudumisel liigeseõõnes) 1 kord 1-3 nädala jooksul kokku kuni 6 süsti.

FV: 0,5 1 ja 2,5% silmasalv, kumbki 2,5 ja 3,0 g; 0,1% kreem 15,0 g kumbki ja 0,1 losjoon 20 ml kumbki;

hüdrokortisoonatsetaadi 2,5% suspensioon 1 ja 2 ml ampullides;

hüdrokortisoonsuktsinaadi pulber 500 mg viaalides.

Prednisoloon (Prednisoloon). Sünteetiline glükokortikoid, mida peetakse selles rühmas võrdlusaineks. Ühendab kõrge glükokortikoidi aktiivsuse ja mõõduka mineralokortikoidi aktiivsuse.

F K: prednisolooni fosfaat- ja hemisuktsinaatestrid on kergesti lahustuvad soolad, mida saab manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt; prednisoloonatsetaatester on mikrokristalliline suspensioon, seega võib seda manustada ainult intramuskulaarselt.

Pärast manustamist seondub prednisoloon 90% ulatuses verevalkudega (50% transkortiiniga ja 40% albumiiniga). See tungib hästi kõikidesse organitesse ja kudedesse, nagu hüdrokortisoon, 51% prednisoloonist hävitatakse platsenta 11-dehüdrogenaasi toimel 11-keto-prednisolooniks. Seetõttu on see lootele suhteliselt ohutu ja seda võib rasedate naiste tervislikel põhjustel kasutada.

Kasutus- ja annustamisskeem. Prednisolooni kasutatakse igat tüüpi glükokortikoidravi jaoks. Kell suukaudne manustamine annused on 15-100 mg / päevas (hemoblastooside ravi korral - 40-60 mg / m 2 kehapinna kohta päevas). Liigesõõnde süstimisel määratakse see annustes 5-50 mg üks kord nädalas. Intravenoosset manustamist kasutatakse raskete süsteemsete allergiliste reaktsioonide või astmaatilise seisundi korral, kusjuures annus võib ulatuda 400-1200 mg-ni (praegu arvatakse, et astma korral prednisolooni maksimaalset annust ei ole, ainsaks annuse kriteeriumiks on seisundi peatamine) . Prednisolooni kohalikke manustamist naha- ja silmahaiguste korral tehakse 2-3 korda päevas (ravimit kantakse kahjustusele ilma seda hõõrumata).

VW: tabletid 5, 10 ja 20 mg; salv 0,5% -10,0; prednisoloonfosfaadi lahus 30 mg / ml (3%) 1 ml ampullid; prednisoloonhemisuktsinaadi pulber 10, 25, 50 ja 250 mg ampullides; prednisoloonatsetaadi suspensioon 10, 20, 25 ja 50 mg ampullides; tilgad viaalides 0,5% -10 ml.

M etüülprednisoloon(Metüülprednisoloon, Medrol). Võrreldes prednisolooniga on sellel 20% suurem glükokortikoidne toime ja praktiliselt puudub mineralokortikoidne toime. Erinevalt prednisoloonist ja teistest kortikosteroididest põhjustab see harva soovimatuid toimeid kardiovaskulaarsüsteemile, seedetraktile ja kesknärvisüsteemile, seetõttu soovitatakse metüülprednisolooni kasutada suurtes annustes glükokortikoidraviks, pulssraviks.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees kasutatakse metüülprednisolooni annuses 4-96 mg / päevas, depoovormi võib manustada intramuskulaarselt 40-120 mg üks kord nädalas (1-4 süstimise kursuse jaoks). Pulssravi läbiviimisel lahustatakse 1000 mg metüülprednisolooni 100 ml soolalahuses ja manustatakse 30-60 minutit üks kord nädalas.

Mõnikord kasutatakse vähihaigete tsütostaatikumide ravi ajal oksendamise vältimiseks metüülprednisolooni. Sel juhul määratakse metüülprednisoloon annuses 250 mg 20 minutit enne keemiaravi ravimi võtmist ja uuesti samas annuses 6 tundi pärast nende võtmist.

VW: 4 ja 16 mg tabletid; pulber viaalides 250, 500, 1000 ja 2000 mg; metüülprednisoloonatsetaadi suspensioon 40 mg viaalid.

Deksametasoon(deksametasoon, deksasoon). Fluoritud sünteetiline glükokortikosteroid. Üks võimsamaid glükokortikoidühendeid - glükokortikoidi aktiivsuse poolest 7 korda tugevam kui prednisoloon, puudub mineralokortikoidne aktiivsus.

AT See põhjustab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi tugevat ja pikaajalist depressiooni, väljendunud süsivesikute ja rasvade ainevahetuse häireid, võib sageli põhjustada psühhootilisi reaktsioone. Deksametasoonil on tugev kudesid, eriti ajukoe, kuivatav toime. Sellega seoses on soovitatav lisada see ajuturse ravirežiimidesse.

FC: erinevalt fluorimata glükokortikoididest on see pärast imendumist seotud ainult 60% ulatuses verevalkudega (peamiselt albumiiniga, mitte transkortiiniga). Bioloogiliselt aktiivse vaba fraktsiooni osakaal on umbes 40%.

Deksametasoon (nagu ka teised fluoritud steroidid) on resistentne platsenta 11-dehüdrogenaasi suhtes ja ainult 2% platsentasse sisenevast ainest muundatakse mitteaktiivseks 11-ketodeksametasooniks, seega tungib deksametasoon hästi loote kudedesse ja stimuleerib tõhusalt pindaktiivse aine protsesse. süntees ja kopsude küpsemine.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees on ette nähtud 2-15 mg / päevas 1 või 2 annusena, intravenoosselt või intramuskulaarselt 4-20 mg / päevas, liigeseõõnde 2-8 mg iga 3 päeva järel - 3 nädalat.

Ajuturse korral manustatakse deksametasooni intravenoosselt annuses 10 mg, seejärel korratakse manustamist iga 6 tunni järel annuses 4 mg intramuskulaarselt, kuni sümptomid kaovad. Ravi jätkatakse vähemalt 2-4 päeva pärast seisundi stabiliseerumist ja seejärel järk-järgult 5-7 päeva jooksul deksametasoon katkestatakse.

Tsütostaatilist ravi saavatel patsientidel oksendamise vältimiseks manustatakse deksametasooni annuses 10 mg 20 minutit enne tsütostaatikumi võtmist ja 6 tundi pärast manustamist.

Pindaktiivse aine sünteesi stimuleerimiseks lootel raseduse katkemise ajal määratakse rasedatele deksametasoon annuses 5 mg 3 korda päevas (optimaalne ravikuur on 5 päeva).

VW: tabletid 0,5 ja 1,5 mg; deksametasoonfosfaadi 0,4% lahus 1 ja 2 ml ampullides.

Triamtsinoloon(Triamtsiniloon, Polcortolon). See on fluoritud sünteetiline glükokortikoidne aine. Toime on võrreldav metüülprednisolooniga. Selle kasutamisel ilmnevad sageli naha (venitusarmid, hemorraagia, hirsutism) ja lihaste ("triamtsinolooni" müopaatia) kõrvaltoimed.

P deksametasoon sarnaneb farmakokineetiliste parameetritega, kuid seondub plasmavalkudega äärmiselt nõrgalt: 40% ravimist on seotud plasma albumiinidega ja 60% on vaba bioloogiliselt aktiivne fraktsioon. Triamtsinolooni metabolismi käigus moodustub 3 metaboliiti, millest kahel on farmakoloogiline toime.

Annustamisskeem: suukaudselt annuses 4-48 mg päevas 2 annusena, intramuskulaarselt ja liigeseõõnde, manustatakse 40-80 mg üks kord kuus (Kenalog depoo ravimina), paikselt manustatuna salvi kujul, mida kantakse kahjustatud alale 2-3 korda päevas.

VW: tabletid 2, 4 ja 8 mg, triatsinoloontsetoniidi suspensioon 10 ja 40 mg/ml (1 ja 4%) 1 ml ampullides ( Kenalog), salv 0,1% -15,0.

Tabel 1. Võrdlevad omadused glükokortikoidse toimega ravimid.

Tähendab	tegevust		 PÕRGUS	seedetrakti haavandid	psühhoos	ekv. annust	biosaadav, per os	t ½ , päeval kangad
hüdrokortisoon
prednisoloon
metüülprednisoloon
deksametasoon
triamtsinoloon
flumetasoon
beklometasoon
budesoniid

Märkus: * - millal kohalik rakendus võrreldes hüdrokortisooniga.

Glükokortikoidsed ained paikseks kasutamiseks.

beklometasoon(Beklometasoon, Becotide). Seda kasutatakse inhalatsiooniks hingamisteede allergiliste haiguste raviks: heinapalavik, bronhiaalastma. Praegu peetakse kortikosteroidide kasutamist sissehingamisel üheks kõige tõhusamaks meetodiks rünnakute ennetamiseks bronhiaalastma ravis, millel on suukaudse manustamisega võrreldes mitmeid eeliseid (vt tabel 2).

F K: Pärast steroidi sisseviimist hingamisteedesse saavutatakse beklometasooni maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 5 minuti pärast. Sissehingamisel jõuab ainult 10–20% ravimist alumistesse hingamisteedesse ja 80–90% võetud annusest ladestub suuõõnde ja neelatakse seejärel alla. Seetõttu on kortikosteroidide seedetrakti sattumise tõenäosuse vähendamiseks soovitatav pärast sissehingamist suud loputada.

Annustamisrežiim. Beklometasooni võetakse 200-1600 mikrogrammi päevas 2-3 süstina. Annuseid üle 1000 mikrogrammi päevas tuleb kasutada range meditsiinilise järelevalve all.

NE: Inhaleeritavate kortikosteroidide annuses alla 1000 mikrogrammi päevas ei teki süsteemseid kõrvaltoimeid. Sissehingamisel on kortikosteroididega kokkupuutega seotud lokaalsed kõrvaltoimed hingamisteede, suuõõne, neelu ja söögitoru limaskestadel kõige iseloomulikumad:

Suuõõne, söögitoru, hingamisteede kandidoos;

Suukuivus, hambaemaili hävimine;

VW: aerosoolid Inhaler 200 annust (1 annus = 50 mcg), Easyhaler 200 annust (1 annus = 200 mcg), Diskhaler (1 annus = 100 ja 200 mcg); ninasprei 200 annust (1 annus = 50 mcg).

Tabel 2. Inhaleeritava ja suukaudse manustamise võrdlevad omadused

kortikosteroidide manustamisviis.

Budesoniid (Budesoniid, Pulmicort). Sellel on suurenenud afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes (15 korda suurem kui prednisoloonil), mistõttu on sellel väljendunud toime isegi minimaalsetes annustes.

F K: Sissehingamise järgselt saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 0,5-1,0 tunni pärast Budesoniidil on madal süsteemne biosaadavus- see osa selle annusest, mis siseneb seedetrakti, metaboliseerub maksas kiiresti peaaegu 90% võrra ja ainult 1-2% manustatud annusest on süsteemse toimega.

Kasutatakse inhalatsiooni teel hingamisteede allergiliste haiguste ja lokaalselt atoopilise dermatiidi, psoriaasi, ekseemi, diskoidse luupuse ravis.

NE: sarnane beklometasooni toimega, kuid palju vähem levinud.

VW: Turbuhaleri aerosoolid 100 ja 200 annust (1 annus = 100 ja 200 mikrogrammi), inhalaator 200 annust (1 annus = 50 mikrogrammi mitte ja 200 mcg forte); salv ja kreem 0,025% -15,0.

Tabel 3 Paiksete kortikosteroidide klassifikatsioon.

Steroidi üldnimetus	Ärinimi ravimtoode
I. Väga tugev klobetasoolpropionaat 0,05% kaltsinoniid 0,1%	dermovate kaltsiderm
II. Tugev beetametasoonvaleraat 0,1% budesoniid 0,0375% triamtsinoloonatsetoniid 0,1% flumetasoonpivalaat 0,02% flutikasoonpropionaat 0,05% mometasoonfuroaat 0,1%	tselestoderm-B apuleiin polkortoloon, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. keskmise tugevusega perdnisoloon 0,25 ja 0,5% fluokortoloon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Nõrk hüdrokortisoonatsetaat 0,1; 0,25; 1 ja 5%	hüdrokortisoon

flumetasoon(Flumetasoon, Lorinden). Steroid välispidiseks kasutamiseks. Sellel on võimas põletikuvastane ja allergiavastane toime. Naha pinnalt praktiliselt ei imendu, seetõttu ei oma süsteemset toimet.

P manustamis- ja annustamisskeem. Flumetasooni kasutatakse allergiliste nahahaiguste, ekseemi, neurodermatiidi, diskoidse luupuse ja psoriaasi ravis. Kreemi ja salvi kantakse kahjustatud piirkondadele õhukese kihina 3-5 korda päevas ilma nahka hõõrumata. Protseduuri soovitatakse läbi viia kindas. Pärast protsessi stabiliseerumist võib salvi manustada 1-2 korda päevas.

NE: Reeglina on need nahailmingud naha atroofia, striae, akne, perioraalse dermatiidi (sagedamini naistel), hirsutismi ja frontaalse alopeetsia kujul. Rasketel juhtudel on võimalik streptokokkide ja seennakkuste hävitatud vormide areng.

VW: losjoon ja salv 0,02% -15 ml.

Paikseid glükokortikosteroide hüdrokortisooni salvi kujul pakkusid kliinilises praktikas kasutamiseks 1952. aastal M. Sulzberger (M.V. Sulzberger) ja
W. Witten (Witten V.H.). Kõik järgnevad paiksed glükokortikosteroidid loodi hüdrokortisooni molekuli derivaatide sünteesimise teel – halogeenimine (kloori- ja fluoriaatomid), esterdamine, hüdroksüülimine ja kõrvalahelate lisamine. Tõelise revolutsiooni dermatoloogias tegid fluoritud paiksed glükokortikosteroidid ja nende hulgas on triamtsinoloon (triamtsinoloonatsetoniid) esimene tugev glükokortikosteroid. 1960.-1970. aastad - paiksete glükokortikosteroidide võidukäik, kõik ravisid neid edukalt põletikulised haigused nahka. Kuid samadel aastatel hakati tuvastama selle seeria ravimite kõrvaltoimeid. Entusiasm hakkas andma teed pettumusele ja nende kasutamisest keeldumisele, tagasipöördumisele vanade ravimeetodite juurde, mida katsetas paljude aastate praktiline kogemus.

Viimastel aastakümnetel on palju tähelepanu pööratud täiustatud glükokortikosteroidravimite loomisele farmakoloogilised omadused ja sellest tulenevalt ka vähemate kõrvalmõjudega.

Selle tulemusena loodi fluori asemel kloori sisaldavad halogeenimata preparaadid. Sellised täiustatud ravimid, mis vastavad paiksete glükokortikosteroidide kasutamise reeglitele, praktiliselt ei anna kõrvalmõjud.

Kõrge ohutusega ravimid koos kõrge efektiivsusega viimastel aastatel on kunagi väliste glükokortikosteroidide tõttu kaotatud head mainet tagasi võidetud.

Peamised nahapõletikku kõrvaldavad ravimid on paiksed või välised glükokortikosteroidid. Need jagunevad sõltuvalt tegevuse tugevusest nelja rühma – nõrk, mõõdukas, tugev ja väga tugev. Terapeutiline toime on maksimaalne varajase ja areneva põletiku korral, mistõttu mida varem neid põletiku tekkimisel rakendada, seda kiiremini õnnestub see kustutada ja seda väiksem on lööbe leviku võimalus. Seetõttu saab glükokortikosteroidide lühiajalise kasutamise korral kõrvaltoimeid vältida.

Pediaatrilises praktikas on soovitatav kasutada kõige rohkem ohutud ravimid, mis ei sisalda fluori:
advantaan (metüülprednisoloonatseponaat) (emulsioon, koor, rasvakreem ja salv) - alates 4 kuust;
lokoid (hüdrokortisoon * 17-butüraat) (kreem, lipokreem ja salv), latikort (hüdrokortisoon) (kreem, salv ja lahus) - alates 6 kuust;
elokom (losjoon, kreem ja salv), momat (kreem ja salv), uniderm (kreem), mometasoon - alates 6 kuust.

Glükokortikosteroidide toimemehhanism
Glükokortikosteroididel on kolm peamist toimet – vasokonstriktor, põletikuvastane ja antiproliferatiivne.

Esimese efekti järgi on kõige märgatavamana järjestatud ravimite tugevus, kuigi selle olemust on vähe uuritud.

Põletikuvastase toime molekulaarne alus on glükokortikosteroidide koostoime spetsiifiliste retseptoritega (rakusisesed glükokortikoidiretseptorid) sihtrakkudes - granulotsüütides, lümfotsüütides, põletikulistes reaktsioonides osalevates nuumrakkudes.

On teada, et glükokortikosteroidid vähendavad T-lümfotsüütide arvu perifeerses veres, makrofaagide fagotsüütilist aktiivsust ning inhibeerivad selliste vahendajate nagu IL-1 ja IL-2 vabanemist makrofaagidest ja T-lümfotsüütidest. Rakkudes mõjutavad need glükokortikosteroidi retseptorite kaudu lipokortiini ja vasokortiini valkude sünteesi. Lipokortiin pärsib põletikueelsete tsütokiinide sünteesi (põletikuvastane toime) ja vasokortiin pärsib histamiini vabanemist (allergiavastane toime).

Antiproliferatiivne toime saavutatakse mitooside pärssimisega epidermise ja fibroblastide basaalkihis (I ja III tüüpi kollageeni sünteesi peatamine fibroblastide poolt). See põhjustab glükokortikosteroidide kõige tõsisemat naha kõrvalmõju – naha atroofiat.

Kõrvalmõjud
Lokaalsete glükokortikosteroidide peamised kõrvaltoimed on oma olemuselt lokaalsed, neid saab jagada rühmadesse vastavalt kokkupuuteobjektile.

Mõju keratinotsüütide ja fibroblastide proliferatsioonile:
naha atroofia;
venitusarmid;
purpur ja ekhümoos;
telangiektaasia;
haavade paranemise aeglustamine PI reparatiivsed protsessid nahas;
kuivus ja koorumine.

Mõju nahalisanditele:
vinnid;
suurenenud juuste kasv;
perioraalne dermatiit.

Mõju immuunsüsteemile, nakkuslike (bakteriaalsete, viiruslike, seen-) nahahaiguste ägenemine või esinemine:
püoderma;
follikuliit;
lihtne herpes;
mükoosid (kandidoos).

Muud kõrvaltoimed:
pigmentatsiooni rikkumine;
allergilised reaktsioonid;
sõltuvus (tahhüfülaksia);
võõrutussündroom.

Patsiendid, kellel on tekkinud allergiline reaktsioon teatud glükokortikosteroidravimi suhtes, võivad anda sarnaseid reaktsioone selle rühma teistele ravimitele, aga ka teistele sarnase toimeaine struktuuriga rühmadele (südameglükosiidid, androgeenid, D-vitamiin). Siiski võib allergiline reaktsioon tekkida kokkupuutel teiste kombineeritud preparaatide toimeainetega (nagu antibiootikumid, antimükootikumid), aga ka abiainetega.

Paiksete glükokortikosteroidide resorptsiooni ja vereringesse sattumisega seotud süsteemsed kõrvaltoimed on haruldased. Süsteemsete toimete risk on suurem väga väikestel lastel ja naha barjäärifunktsiooni raske kahjustusega. Imendumine oleneb ka piirkonnast, kus ravimit kasutatakse, glükokortikosteroidide kontsentratsioonist ja tugevusest. Oklusiivse sideme all kandmisel on imendumine suurem näol, kõhukelmes. Süsteemsete mõjude hulka kuuluvad Cushingi sündroom (hüperkortikism), neerupealiste puudulikkus.

Kõrvaltoimete vältimiseks on oluline ravimite lühiajaline kasutamine (lastel mitte rohkem kui 14 päeva), glükokortikosteroidide õige valik vastavalt toime tugevusele ja päevasest annusest kinnipidamine (nn sõrmeotsa reegel). . Mis tahes tugevusega glükokortikosteroidide määramine sidemete alla, sealhulgas märgkuivatamine, oklusiivne ja märg, on võimalik ainult väga lühikeseks ajaks. Lastel oklusiivseid sidemeid praktiliselt ei kasutata.

Sõrmeotsa reegel võimaldab teil kontrollida ravimi annust. Täiskasvanu nimetissõrme otsale, lugedes viimasest interfalangeaalsest voldist kuni päris otsani, sobib standardtorust (augu läbimõõt - 0,5 cm) välja pigistatud ravimiriba, mis kaalub umbes 0,5 g. Tavaliselt on see kogus piisav, et katta kaks täiskasvanud peopesa (2% kehapinnast).

Tugevate glükokortikosteroidide igakuine tarbimine on ohutu:
väikesele lapsele - 15 g;
õpilasele - 30 g;
täiskasvanule - 60-90 g.

Kõrvaltoimete risk on väike, kui paikseid glükokortikosteroide kasutatakse õigesti.

Väliste glükokortikosteroidide kasutamise põhireeglid.
Ravimi tugevus peaks vastama põletiku raskusastmele.
Tugeva ravimi lühiajaline kasutamine on tõhusam kui nõrga ravimi pikaajaline kasutamine.
Näole ja kaelale määratakse nõrgad glükokortikosteroidid, koos äge põletik perioodiks on võimalik määrata mõõdukas ja tugev
3-5 päeva.
Kohtades, kus nahk on õrn ja õhuke (näos, voldid ja kõhukelme), ei tohi kasutada. tugevad ravimid, ning mõõdukat ja nõrka ei kasutata oklusiivse sideme all.
Paikseid glükokortikosteroide kasutatakse eelistatavalt varahommikul (enne 8 tundi) vastavalt rakkude jagunemise igapäevasele rütmile.
Annustamisvorm ravim peaks vastama protsessi tõsidusele ja olemusele, samuti lööbe piirkonnale.
Glükokortikosteroidide kombineeritud kasutamisel salitsüülhappe ja uureaga tuleb kaaluda imendumise suurenemist.
Patsiendi seisundit tuleb sageli hinnata ja paiksed glükokortikosteroidid tühistada niipea, kui neid enam ei vajata.
Väga tugevaid glükokortikosteroide kasutatakse ainult täiskasvanutel ja ainult dermatoloogi järelevalve all.
Ala, millele ravimit manustatakse, peaks olema minimaalne.
Glükokortikosteroide kasutatakse mitte rohkem kui 1-2 korda päevas, olenemata põletiku tugevusest.
Sagedaste põletikupuhangutega lastel (2-4 kuus) võib glükokortikosteroide kasutada ainult 2 järjestikusel päeval nädalas 3-6 kuu jooksul, et vältida ägenemist.
Eelistatakse glükokortikosteroidide kombinatsiooni mittesteroidsete ravimitega.
Valige sama tugevusega ravimite hulgast kõige odavamad.
Patsienti või tema vanemaid tuleb teavitada, et väljakirjutatud ravim sisaldab glükokortikosteroide.
Lokaalsete glükokortikosteroidide kasutamine on parem lõpetada järk-järgult, et vältida ärajätusündroomi.
Kui ravimist on tekkinud sõltuvus, tuleb see asendada mõne teise sama rühma kuuluva (võrdse tugevusega) teise toimeainega.

võõrutussündroom
Eriliseks probleemiks on võõrutussündroom, millega puutub kokku patsient, kes kasutab selleks paikseid glükokortikosteroide kroonilised haigused. Pärast ravimi ärajätmist lühikest aega lööve tekib uuesti samadesse kohtadesse ja allub aja jooksul sama ravimiga ravi jätkamisele aina halvemini. Võõrutussündroomi ületamiseks on neli võimalust.

1. Vähendage järk-järgult ravimi tugevust, liikudes tugevalt nõrgemale, ja seejärel tühistage nõrk. Siin on mõningaid ebamugavusi:
- peate ostma mitu kaasaegsed ravimid tegude erinev tugevus ja see võib madala sissetulekuga perele olla rahaliseks koormaks;
- ravimitel võib olla erinevaid ravimvorme, mis tähendab, et nende toime on erinev; praktilises mõttes tähendab see, et iga kord peate konsulteerima arstiga, mis on keeruline;
- erineva koostisega ravimite kasutamine suurendab allergiliste reaktsioonide riski.

2. Vähendage sama ravimi kontsentratsiooni, kasutades seda harvemini, kuid siiani puudub ühtne lähenemine sellise vähenemise määrale.

3. Rakenda nn vahelduvat ehk retsidiivivastast teraapiat – määri sama preparaadiga kohti, kus lööbed on juba taandunud, 2 korda nädalas mitme kuu jooksul; see lähenemine näib paljutõotav patsientidel, kellel esinevad sagedased ägenemised atoopiline dermatiit.

4. Kui protsessi aktiivsus väheneb, asendage glükokortikosteroidid põletikuvastaste ravimitega, mis ei sisalda steroide. Paikseid glükokortikosteroide võib nende ainetega kombineerida põletiku aktiivses faasis ja seejärel pärast protsessi raskuse vähenemist nendele üle minna.

Mis tahes lähenemisviisi puhul tuleks kõigepealt hoolitseda provotseerivate tegurite kõrvaldamise eest.

kortikofoobia
Mõnevõrra liialdatud soovimatute mõjude võimalikkuse tagajärg elanikkonnale on kortikofoobia. Praegu keelduvad haigete laste vanemad sageli kategooriliselt ravist glükokortikosteroididega mis tahes kujul, hoolimata ohutute ühendite väljatöötamisest ja mitmetest glükokortikosteroidide kasutamise reeglitest, mis tagavad selle ohutuse. Arstid ise on sageli paljudes küsimustes halvasti orienteeritud
paiksed glükokortikosteroidid ja ei suuda pakkuda parimat võimalust nii ravimvormi kui ka ühendi enda jaoks, keskendudes atoopilise dermatiidi ilmingute staadiumile, levimusele ja aktiivsusele.

Ja patsiendid, kes ei ole piisavalt informeeritud ravimi täpsest nimetusest ja põhjustest, miks arst just selle ravimi apteegis valis, ostavad odavamaid eelmiste põlvkondade ravimeid.

Lisaks on paljud arstid, alternatiivmeditsiini (homöopaatia, idamaine meditsiin) pooldajad, kategooriliselt paiksete glükokortikosteroidide kasutamise vastu.
Kaasaegsete paiksete glükokortikosteroidide mõistlik kasutamine võimaldab teil täielikult vältida võimalikke kõrvaltoimeid.

Inimkeha on keeruline, pidevalt toimiv süsteem, mis on võimeline tootma aktiivseid aineid, et iseseisvalt kõrvaldada haiguste sümptomid ning kaitsta negatiivsete välis- ja sisetegurite eest. keskkond. Neid toimeaineid nimetatakse hormoonideks ja lisaks kaitsefunktsioonile aitavad nad reguleerida ka paljusid kehas toimuvaid protsesse.

Mis on glükokortikosteroidid

Glükokortikosteroidid (glükokortikoidid) on neerupealiste koore poolt toodetud kortikosteroidhormoonid. Nende steroidhormoonide vabanemise eest vastutab hüpofüüs, mis toodab spetsiaalset ainet kortikotropiini. See stimuleerib neerupealiste koort sekreteerima suures koguses glükokortikoide.

Meditsiinispetsialistid usuvad, et inimese rakkude sees on spetsiaalsed vahendajad, mis vastutavad raku reaktsiooni eest sellele mõjuvatele kemikaalidele. Nii selgitavad nad mis tahes hormoonide toimemehhanismi.

Glükokortikosteroididel on kehale väga ulatuslik toime:

• neil on stressi- ja šokivastane toime;
• kiirendada inimese kohanemismehhanismi tegevust;
• stimuleerida vererakkude tootmist luuüdis;
• suurendada müokardi ja veresoonte tundlikkust, provotseerida vererõhu tõusu;
• suurendavad ja avaldavad positiivset mõju maksas toimuvale glükoneogeneesile. Keha suudab hüpoglükeemia rünnaku ise peatada, provotseerides steroidhormoonide vabanemist verre;
• suurendada rasvade anabolismi, kiirendada kasulike elektrolüütide vahetust kehas;
• neil on võimas immunoreguleeriv toime;
• vähendada vahendajate vabanemist, pakkudes antihistamiiniefekti;
• neil on võimas põletikuvastane toime, vähendades rakkudes ja kudedes hävitavaid protsesse põhjustavate ensüümide aktiivsust. Põletikumediaatorite allasurumine toob kaasa vedelike vahetuse vähenemise tervete ja haigete rakkude vahel, mille tulemusena põletik ei kasva ega progresseeru. Lisaks ei ole GCS-l lubatud toota arahhidoonhappest lipokortiini valke - põletikulise protsessi katalüsaatoreid;

Teadlased avastasid laboris kõik need neerupealiste koore steroidhormoonide võimed, mille tõttu õnnestus glükokortikosteroidide kasutuselevõtt farmakoloogilisse valdkonda. Hiljem täheldati välispidisel kasutamisel hormoonide sügelemisvastast toimet.

Glükokortikoidide kunstlik lisamine inimkehale sisemiselt või väliselt aitab organismil suure hulga probleemidega kiiremini toime tulla.

Vaatamata nende hormoonide suurele efektiivsusele ja kasulikkusele kasutavad kaasaegsed farmakoloogiatööstused eranditult nende sünteetilisi analooge, kuna kontikosteroidhormoonid, mida kasutatakse puhtal kujul, võib esile kutsuda suure hulga negatiivseid kõrvalmõjusid.

Näidustused glükokortikosteroidide võtmiseks

Glükokortikosteroide määravad arstid juhtudel, kui organism vajab täiendavat toetavat ravi. Neid ravimeid määratakse harva monoteraapiana, need sisalduvad peamiselt konkreetse haiguse ravis.

Sünteetiliste glükokortikoidhormoonide kasutamise kõige levinumad näidustused on järgmised:

• keha, sealhulgas vasomotoorne riniit;
• ja astmaeelsed seisundid;
• erineva etioloogiaga nahapõletikud. Glükokortikosteroide kasutatakse isegi nakkuslike nahakahjustuste korral koos ravimitega, mis suudavad toime tulla haiguse esilekutsunud mikroorganismiga;
• mis tahes päritolu, sealhulgas traumaatiline, mis on põhjustatud verekaotusest;
• , ja muud sidekoe patoloogiate ilmingud;
• märkimisväärne langus sisemiste patoloogiate tõttu;
• pikaajaline taastumine pärast elundite ja kudede siirdamist, vereülekannet. Seda tüüpi steroidhormoonid aitavad kehal kiiresti kohaneda võõrkehad ja rakud, suurendades oluliselt taluvust;
• glükokortikosteroidid kuuluvad onkoloogia kiiritusravi järgse taastumise kompleksi;
• , nende ajukoore vähenenud võime provotseerida füsioloogilist hulka hormoone ja muid endokriinseid haigusi ägedas ja kroonilises staadiumis;
• mõned haigused seedetrakti: , ;
• autoimmuunsed maksahaigused;
• aju turse;
• silmahaigused: keratiit, sarvkesta iriit.

Glükokortikosteroide on vaja võtta ainult pärast arsti ettekirjutust, sest valesti ja ebatäpselt arvutatud annuses manustatuna võivad need ravimid kiiresti esile kutsuda ohtlikke kõrvalnähte.

Sünteetilised steroidhormoonid võivad põhjustada võõrutussündroomi- patsiendi heaolu halvenemine pärast ravimi võtmise lõpetamist kuni glükokortikoidide puudulikkuseni. Selle vältimiseks arvutab arst mitte ainult terapeutilise annuse ravimid glükokortikoididega. Samuti peab ta koostama raviskeemi, mille arv suureneb järk-järgult raviaine kuputamiseks äge staadium patoloogia ja annuse vähendamine miinimumini pärast haiguse tipu üleminekut.

Glükokortikoidide klassifikatsioon

Glükokortikosteroidide toime kestust mõõtsid eksperdid kunstlikult vastavalt konkreetse ravimi ühekordse annuse võimele inhibeerida adrenokortikotroopset hormooni, mis aktiveerub peaaegu kõigi ülalnimetatud patoloogiliste seisundite korral. See klassifikatsioon jagab seda tüüpi steroidhormoonid järgmisteks tüüpideks:

1. lühimaa - suruge alla AKTH aktiivsust veidi enam kui ööpäevaks (kortisool, hüdrokortisoon, kortisoon, prednisoloon, metipred);
2. keskmise kestusega - kehtivusaeg on ligikaudu 2 päeva (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Pika toimeajaga ravimid - toime kestab kauem kui 48 tundi (Batmethasone, Dexamethasone).

Lisaks on olemas klassikaline ravimite klassifikatsioon vastavalt nende patsiendi kehasse viimise meetodile:

1. Suukaudne (tablettides ja kapslites);
2. ninatilgad ja pihustid;
3. ravimi sissehingamise vormid (kõige sagedamini kasutavad astmaatikud);
4. salvid ja kreemid välispidiseks kasutamiseks.

Sõltuvalt keha seisundist ja patoloogia tüübist võib välja kirjutada nii 1 kui ka mitut tüüpi glükokortikosteroide sisaldavaid ravimeid.

Populaarsete glükokortikosteroidravimite loend

Paljude glükokortikosteroide sisaldavate ravimite hulgas eristavad arstid ja farmakoloogid mitut erinevat rühma kuuluvaid ravimeid, mis on väga tõhusad ja millel on väike kõrvaltoimete tekkerisk:

Märge

Sõltuvalt patsiendi seisundist ja haiguse arenguastmest valitakse ravimi vorm, annus ja kasutamise kestus. Glükokortikosteroidide kasutamine toimub tingimata all pidev kontroll arstiga, et jälgida patsiendi seisundi muutusi.

Glükokortikosteroidide kõrvaltoimed

Hoolimata asjaolust, et kaasaegsed farmakoloogilised keskused töötavad selle nimel, et parandada patsiendi keha kõrge tundlikkusega hormoone sisaldavate ravimite ohutust, võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:

• suurenenud närviline erutuvus;
• unetus;
• ebamugavustunde tekitamine;
• , trombemboolia;
• ja sooled, sapipõie põletik;
• kaalutõus;
• pikaajalisel kasutamisel;

Catad_tema Kliiniline farmakoloogia – artiklid

Fluoritud ja klooritud paikselt manustatavate glükokortikosteroidide efektiivsuse ja ohutuse võrdlev analüüs

Avaldatud ajakirjas:
« Kaasaegsed küsimused dermatovenereoloogia, immunoloogia ja meditsiiniline kosmetoloogia”, 3, 2010 Svirštševskaja E.V. 1 , Matuševskaja E.V. 2
1 FMBA Täiustatud Koolitusinstituut, Moskva
b Bioorgaanilise Keemia Instituut RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskva, st. Miklukho-Maclay, 16/10

Paikselt manustatavad glükokortikosteroidid ja nende toimemehhanism

Lokaalsed glükokortikosteroidid (GCS) on paljude dermatooside välisravis peamised ja praktiliselt vaidlustamatud ravimid. Hiljuti on dermatoloogid tuvastanud mitmeid nahahaigusi, mille ravi aluseks on kortikosteroidid. Seda rühma nimetatakse steroiditundlikeks dermatoosideks. See hõlmab haigusi, mis erinevad patogeneesi ja kliiniliste ilmingute poolest, kuid neid ühendab vajadus nahaga seotud immuunsüsteemi rakkudele pärssiva toime järele. Need on atoopiline dermatiit (AD), allergiline dermatiit, ekseem, seborroiline nahapõletik, psoriaas ja paljud teised. Vastavalt lokaalsete kortikosteroidide aktiivsuse Euroopa klassifikatsioonile eristatakse 4 paiksete ravimite klassi, mis on jagatud vasokonstriktsiooniefekti astme järgi ( sakk. üks).

Paiksete kortikosteroidide kasutamisel suureneb põletikulise protsessi piirkonnas lokaalne kortikosteroidide kontsentratsioon, mistõttu kortikosteroididel ei ole pärssivat toimet nii kesk-immuunsüsteemile kui ka teistele kehasüsteemidele, mis väldib raskeid kõrvaltoimeid. mõjusid. Paikselt manustatavatel kortikosteroididel on tugev põletikuvastane, allergiavastane, antieksudatiivne ja sügelemisvastane toime. Need pärsivad leukotsüütide akumuleerumist, lüsosomaalsete ensüümide ja põletikueelsete mediaatorite vabanemist põletikukoldes, pärsivad fagotsütoosi, vähendavad veresoonte kudede läbilaskvust ja takistavad põletikulise turse teket. Seega saab selgeks, et paiksete kortikosteroidide kasutamine on asjakohane nende lokaalse toime tõttu aktiveeritud naharakkudele. Kaasaegsetel sünteetilistel kortikosteroididel on suurem afiinsus glükokortikosteroidi retseptori (GCR) suhtes ja seetõttu areneb toime palju kiiremini ja kestab kauem.

Glükokortikosteroidide paiksed analoogid

Praegu on sünteesitud mitmeid väga tõhusaid GCS-i preparaate, mida kasutatakse salvide, kreemide, losjoonide, aerosoolide ja harvemini lahuste ja suspensioonidena. Peamiste tuletisinstrumentide struktuur on näidatud joonisel. Praegu on kõige tõhusamad kortisooli fluoritud ja klooritud derivaadid ( sakk. 2). Fluoritud ravimitest on kõrgeima aktiivsusega beetametasoondipropionaat (BDP), mis sisaldab ühte fluoriaatomit, ja flutikasoonpropionaat (FP), mis sisaldab kolme fluoriaatomit. Klooritud derivaatidest peetakse kõige tõhusamaks mometasoonfuroaati (MF), mis sisaldab 2 klooriaatomit, ja beklometasoondipropionaati (BCDP), mis sisaldab ühte klooriaatomit.

Kortisooli fluoritud ja klooritud derivaate võrreldi mitmel viisil. Olulisemad toimeparameetrid, nagu steroidide seondumine HCC-ga, valkude transkriptsiooni pärssimine, selle tulemusena erinevate tsütokiinide ja vasoaktiivsete faktorite sünteesi vähenemine jne, on toodud tabelis. 3 enim uuritud MF klooritud derivaadi ja fluoritud EP preparaadi jaoks võrreldes deksametasooniga (DM). In vitro testides MF ja FP aktiivsus praktiliselt ei erine ja ületab oluliselt DM-i.

Riis. 1. Kortisooli ja sünteetiliste GCS derivaatide struktuur. Ring D on kõigi GCS-i derivaatide aluseks (S. P. Umlandi artikli põhjal)

Fluoritud kortikosteroidid on väga tõhusad rakkude aktivatsiooni inhibiitorid mitte ainult in vitro, vaid ka siis, kui neid kasutatakse in vivo. Siiski, millal pikaajaline kasutamine need võivad patsientidel põhjustada naha atroofiat ja kortisooni taseme tõusu veres, süvendada osteoporoosi kulgu. Praegu kättesaadavad andmed näitavad, et klooritud derivaatide kasutamine on ohutum pikaajalises ravis, näiteks hooajalise riniidi ja atoopilise dermatiidi korral. Seega viis MF-i kasutamine 68 AD-ga patsiendil 6 kuu jooksul remissiooni säilimiseni 61 patsiendil; samas kui kergeid tüsistusi täheldati ainult ühel patsiendil. MF (kreemi) efektiivsus ja ohutus Uniderm) on leidnud kinnitust ka kodumaistes uuringutes atoopilise dermatiidi ja psoriaasi põdevatel lastel ja täiskasvanutel.

Tabel 1. Paiksete kortikosteroidide klassifikatsioon

Tabel 2. Klooritud ja fluoritud GCS klassifikatsioon

Tabel 3 Fluoritud ja klooritud GCS derivaatide võrdlev aktiivsus erinevates katsetes, % mometasoonfuoraadi aktiivsusest (Umland, 2002 järgi)

Tegevus	MF	FP	DM
Seondumine GCS retseptoriga	100	65-79	5-10
Transkriptsiooni aktiveerimise pärssimine	100	25	5
IL-4 ja IL-5 sünteesi pärssimine	100	90-100	20
Adhesioonimolekulide konstitutiivse ekspressiooni pärssimine	100	90-100	15
TNF-α poolt indutseeritud VCAM-1 ja ICAM-1 adhesioonimolekulide ekspressiooni pärssimine	0	0	0
Rinoviiruse poolt indutseeritud adhesioonimolekulide VCAM-1 ja ICAM-1 ekspressiooni pärssimine	100	100	18
Eosinofiilide funktsiooni pärssimine	100	90-100	20
Leukotrieeni tootmise pärssimine	100	90-100	15
Leukotsüütide kudedesse migratsiooni pärssimine	100	100

Märkused:
MF - mometasoonfuroaat
FP - flutikasoonpropionaat
DM - deksametasoon
IL - interleukiin
TNF-α – kasvaja nekroosifaktor alfa

BDP ja MF-i võrdlev uuring näitas, et mometasoonfuroaadi üks kord päevas kasutamine AD-patsientidel põhjustas haiguse sümptomite kiirema taandumise ja vähemate kõrvalmõjudega kui BDP kaks korda päevas kasutamine. Küll aga lühiajalise (2–4 nädalat) fluoritud ravimite kasutamisel kõrvalmõjud praktiliselt ei täheldatud.

Inglismaal tehtud ravimikulude analüüs näitas, et MF on umbes 2,5–3 korda kallim kui BDP. Samal ajal võib MF-i kasutamine üks kord päevas vähendada ravikulusid. Kui paikseid steroide on vaja kasutada pikema aja vältel, eriti suurtel nahapindadel, kui neid kantakse näole, kaelale, voltidele, on mõttekas kasutada MF-i ja kui on vajalik lühike kuur, siis kasutada. Odavamate ja sama tõhusate fluoritud ravimite kasutamine on üsna piisav (tabel 4).

Tabel 4 III klassi fluoritud ja klooritud paiksete kortikosteroidide toime efektiivsuse ja kasutamise tunnused

Betametasoondipropionaat	mometasoonfuroaat
Sisaldab 1 fluori aatomit	Sisaldab 2 klooriaatomit
Terapeutilise toime ilmnemise kiirus (esimese 4-5 päeva jooksul)	Terapeutilise toime ilmnemise kiirus (esimese 2-3 päeva jooksul)
Kandke näole, kaelale, voltidele mitte rohkem kui 5 päeva	Kandke näole, kaelale, voltidele mitte rohkem kui 14 päeva
Peamiselt väikestel pindadel	Peamiselt suurtel pindadel
Annustamisvorm - salv, kreem	Annustamisvorm - kreem
Kõrge kohalik turvalisus	Kõrge kohalik turvalisus
Kandke 2 korda päevas	Kandke 1 kord päevas
"Line" toimeainete kombinatsioonidega ( Akriderm)	Monopreparaat ( Uniderm)
OTC ravim	retseptiravim
Heakskiidetud kasutamiseks lastel alates 1 aastast	Heakskiidetud kasutamiseks lastel alates 6 kuud

Arvestades paljude kursuse pikaajalisust nahahaigused, praegu muutub üha aktuaalsemaks vahelduv skeem paiksete kortikosteroidide kasutamiseks – kahel päeval nädalas või ülepäeviti mitme kuu jooksul. Selle skeemi tõhusust ja ohutust on tõestanud välis- ja Venemaa uuringud.

Üks võimalik variant paikseks kortikosteroidraviks on kombinatsioon antimükootiliste või antibakteriaalsete ravimitega. Seega on kaasuvate infektsioonide korral efektiivne selliste ravimite nagu Akriderm SK, Akriderm GK ja Akriderm Genta kasutamine, mis sisaldavad aktiivse kortikosteroidina beetametasoondipropionaati, samuti salitsüülhape(SK), vastavalt antibiootikum gentamütsiin (Genta) või gentamütsiin ja seenevastane aine klotrimasool (GC). Siiski tuleb märkida, et randomiseeritud uuringud on näidanud, et ainult steroidide kasutamine bakteriaalsete ja mükootiliste infektsioonide raviks oli sama efektiivne kui kombineeritud paiksete preparaatide kasutamine.

Praegu soovitavad juhtivad eksperdid Venemaal ja välismaal "tugevaid" paikseid kortikosteroide (beetametasoondipropionaat ja mometasoonfuroaat) paljude dermatooside ravis valitud ravimitena.

Kasutatud kirjanduse loetelu

1. Weston W.L. Paiksete steroidide kasutamine ja kuritarvitamine // Contemp. Pediatr. - 1988. - Vol. 5. - lk 57 - 66.
2. Medansky R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Mometasoonfuroaadi kliinilised uuringud - uudne, fluoreerimata, paikselt manustatav kortikosteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - Vol. 6. - lk 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A.Üks kord päevas 0,1% mometasoonfuroaadi kreem versus kaks korda päevas 0,1% beetametasoonvaleraat kreem mitmesuguste dermatooside ravis // J. Int. Med. Res. - 1990. - Vol. 18. - Lk 460 - 467.
4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al. Flutikasoonpropionaadil ja mometasoonfuroaadil on samaväärne transkriptsioonivõime // Clin. Exp. Allergia. - 2003. - Vol. 33. - Lk 895 - 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Astma raviks kasutatavate glükokortikoidide molekulaarsete ja rakuliste toimemehhanismide ülevaade // Pulmonary Pharmacol. & Terapeutika. - 2002. - Vol. 15. - lk 35 - 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Paikse steroidravi võimalikud ohud // Am. J. Dis. laps. - 1983. - Vol. 137. - Lk 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. Avatud uuring mometasoonfuroaadi rasvkreemiga pikaajalise ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta atoopilise dermatiidiga täiskasvanud patsientide ravis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2000. - Vol. 14, nr 5. - Lk 393 - 396.
8. Potekaev N. N., Zhukova O. V., Lekasheva N. N. ja teised. Mitteinvasiivsed diagnostikameetodid krooniliste põletikuliste dermatooside välisravi efektiivsuse hindamisel.Klin. dermatool. ja venerol. - 2010. - nr 2. - Lk 32 - 37.
9. Korotkiy N. G., Gamayunov B. N., Tihhomirov A. A.. Uute välisvahendite kasutamise praktika laste atoopilise dermatiidi ravis.Klin. dermatool. ja venerol. - 2010. - nr 1. - lk 2 - 6.
10. Green C., Colquitt J. L., Kirby J. jt. Atoopilise ekseemi korral üks kord päevas manustatavate sama tugevusega paiksete kortikosteroidide sagedasema kasutamise kliiniline ja kulutasuvus: süstemaatiline ülevaade ja majanduslik hindamine // Health Technol. hindamine. - 2004. - Vol. 8. - lk 47.
11. Tayab Z. R., Fardon T. C., Lee D. K. C. jt. Uriini kortisooli supressiooni farmakokineetiline/farmakodünaamiline hindamine pärast flutikasoonpropionaadi ja mometasoonfuroaadi sissehingamist // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 64, nr 5. - Lk 698 - 705
12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. jt. Intranasaalsed kortikosteroidid ja neerupealiste supressioon // Neuroimmunomodulatsioon. - 2009. - Vol. 16, nr 5. - Lk 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. et al. Mikroniseeritud desoniidikreemi 0,1 p. efektiivsuse ja toime võrdlev uuring plasma kortisoolitasemele. 100 versus beetametasoondipropionaadi kreem 0,05 p. 100 Lapseea atoopilise dermatiidi ravis // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - Vol. 127, nr 6 - 7. - Lk 590 - 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. D.A flutikasoonpropionaadi salvi (0,005%) ja beetametasoon-17,21-dipropionaadi salvi (0,05%) ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse võrdlus ekseemi ravis // Cutis. - 1996. - Vol. 57, nr 2, Suppl. - lk 32 - 38.
15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Flutikasoonpropionaadi kreemi vahelduv annustamine atoopilise dermatiidi patsientide retsidiivide riski vähendamiseks // J. Dermatol. - 2002. - Vol. 147, nr 3. - Lk 528 - 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. jt. Kroonilise käteekseemi pikaajaline, vahelduv ravi mometasoonfuroaadiga // Br. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 140, nr 5. - Lk 882 - 886.
17. Sokolovsky E. V., Monakhov K. N., Kholodilova N. A. jt. Atoopilise dermatiidi ja käte ekseemi vahelduv ravi beetametasooniga // Ros. ajakiri nahka. ja Veenus. haigused. - 2009. - nr 3. - S. 16 - 21.
18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. jt. Fusidiinhappe ja beetametasoon-17-valeraadi (fucicort lipiidide kreem) uus tõhus preparaat kliiniliselt nakatunud atoopilise dermatiidi raviks // Acta Derm. Venereol. - 2007. - Vol. 87, nr 1. - Lk 62 - 68.
19. Khobragade K.J. Kombineeritud salvi "flutikasoonpropionaat 0,005% pluss mupirotsiin 2,0%" efektiivsus ja ohutus sekundaarse bakteriaalse infektsiooni kliinilise kahtlusega atoopilise dermatiidi raviks: avatud kontrollimatu uuring // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol.71, nr 2. - Lk 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Fusidiinhape pluss beetametasoon nakatunud või potentsiaalselt nakatunud ekseemi korral // Pharmatherapeutica. - 1985. - Vol. 4, nr 2. - Lk 126 - 131.
21. Matuševskaja E. V., Šakurov I. G., Khismatulina Z. R.. Ravimite "liini" Akriderm® efektiivsus ja talutavus dermatovenereoloogi praktikas // Klin. dermatool. ja venerol. - 2008. - nr 2. - S. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J.Ägeda väliskõrvapõletiku paikne ravi: antibiootikumi salvi kliiniline võrdlus eraldi või kombinatsioonis hüdrokortisoonatsetaadiga // Eur. Arch. Otorinolarüngool. - 2007. - Vol. 264, nr 9. - Lk 1087 - 1094.
23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. jt. Naha koloniseerimine Staphylococcus aureuse poolt ekseemi ja atoopilise dermatiidiga patsientidel ning asjakohane kombineeritud paikne ravi: topeltpime mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155, nr 4. - Lk 680 - 687.
24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. et al. Sekkumised Staphylococcus aureuse vähendamiseks atoopilise ekseemi ravis // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Vol. 16, nr 3. - CD003871.

Iga organi ja kehasüsteemi korrektseks, hästi koordineeritud tööks on vajalik säilitada normaalne hormoonide tase. Neerupealised on paaris endokriinsed näärmed. See on endokriinse regulatsioonisüsteemi komponent, mis juhib kõiki inimkehas toimuvaid protsesse. Neerupealiste põhiülesanne on hormoonide, mida nimetatakse kortikosteroidideks, tootmine. Need toetavad immuunjõude, kaitsevad organismi kahjulike välistegurite eest, pärsivad põletikke, reguleerivad ainevahetust ja muud olulist füsioloogilised protsessid. Sõltuvalt teostatavatest funktsioonidest eristatakse glükokortikosteroidhormoone (glükokortikoidid) ja mineralokortikoidhormoone. Glükokortikosteroidide rolli avastas esmakordselt reumatoloog F. Hench 1948. aastal. Ta märkas, et reumatoidartriiti põdeval naisel vähenes raseduse ajal liigesesündroomi raskus märkimisväärselt. See tõi kaasa neerupealiste koore poolt toodetud glükokortikosteroidide analoogide loomise ja nende laialdase kasutamise kliinilises meditsiinis.

Mis on glükokortikosteroidid

Mis on glükokortikosteroidid? - Kõik rühma kuuluvad ravimid - steroidid, omavad teatud bioloogilist aktiivsust. Need jagunevad loodusliku (kortisoon, hüdrokortisoon) ja sünteetilise päritoluga aineteks (looduslike hormoonide sünteesitud analoogid, kõige aktiivsema loodusliku hormooni hüdrokortisooni derivaadid, sealhulgas fluoritud). Kunstlikult loodud ained toimivad tugevamalt, neid kasutatakse väiksemates annustes, ei mõjuta mineraalide ainevahetust. Nende kasutamine ei põhjusta suurt kõrvaltoimete riski. Kliiniliselt kõige olulisem Glükokortikosteroidide klassifikatsioon- vastavalt ravitoime kestusele. Nende parameetrite järgi eristatakse ravimeid:

• Lühitoimeline – bioloogilise poolestusajaga 8-12 tundi. Need on põhilised vahendid nahapatoloogiate, põletikuliste ja allergiliste ilmingute raviks, mida tavaliselt kasutatakse välispidiselt, sel juhul mõjutavad need vee-soola tasakaalu kõige vähem. Tablette ja süste kasutatakse peamiselt asendusena hormoonravi, mille loomulik tootmine väheneb või lakkab.

• Niisiis keskmine kestus toime - poolväärtusajaga 18-36 tundi. Kliinilises praktikas enim kasutatud ravimite rühm. Toime tugevuse poolest on need 5 korda paremad kui lühitoimelised glükokortikosteroidid, andes neile järele mineralokortikoidi aktiivsuses, põhjustades organismile vähem kahjulikke mõjusid.

• Pikaajaline - toimeainega ravimid, mille kontsentratsioon plasmas väheneb poole võrra 36-54 tunni jooksul.Selliste ravimite põletikuvastane toime on 6-7 korda tugevam kui prednisoloonil, need ei mõjuta mineraalide metabolismi protsesse. Nende kasutamisel tekivad sageli mitmesugused kõrvalreaktsioonid. Ei soovita pikaajaliseks kasutamiseks.

Kuidas glükokortikosteroidid toimivad

Glükokortikosteroidide ulatuslik ja mitmetahuline toime on tingitud toimeaine molekuli võimest tungida läbi membraani rakku ja toimida geneetilisele aparatuurile ribonukleiinhappe transkriptsiooni ja töötlemise tasemel. Seondudes sihtrakkude sees paiknevate tsütoplasmaatiliste retseptoritega, moodustavad nad aktiivse kompleksi, mis tungib läbi raku tuuma ja mõjutab aktivaatorvalkude sünteesi, mis on looduslikud geeniregulaatorid. Koostoimes tuumafaktoritega muudavad glükokortikosteroidid immuunvastust, vähendavad otseselt ja kaudselt põletiku teket soodustavate ainete – prostaglandiinide, väga aktiivsete põletikuliste leukotrieenide lipiidide vahendajate, membraani fosfolipiidide vahendajate PAF (trombotsüütide agregatsioonifaktor) – teket. Täielik mõjumehhanism pole veel täielikult mõistetav.

Genoomiefektide kujunemiseks kulub pool tundi kuni mitu tundi. Suuremate annuste korral ilmnevad mittegenoomilised või retseptorite poolt vahendatud toimed. Glükokortikosteroidide toime sel juhul ilmneb see 1-2 minuti jooksul pärast pealekandmist. Võimalus kiiresti, mõne sekundi jooksul toimida sihtrakkude membraanidele, muutes nende füüsikalisi ja keemilisi omadusi ning vähendades allergiliste ja põletikuliste vahendajate vabanemist, võimaldab koheselt leevendada patsiendi seisundit ja päästa tema elu. Glükokortikosteroidide võtmise peamised tagajärjed on järgmised:

• põletikuvastane toime - pärsib igasuguse iseloomu ja arenguastmega põletikunähtusi, vähendab rakumembraani läbilaskvust põletikuliste vahendajate jaoks, immuunrakkude migratsiooni põletikukoldesse;

• anti-šokk, anti-stress - tõsta vererõhku, stimuleerida suure hulga vererakkude tootmist, mis võimaldab teil toime tulla šokiseisundiga, kiiresti verekaotust täiendada;

• immunoregulatoorne toime - väikestes annustes tõstavad veidi immuunsust, suurtes kontsentratsioonides pärsivad immuunsüsteemi funktsioone mitu korda, mis viib glükokortikosteroidide kasutamiseni siirdamisel kudede ja elundite siirdamisel - luuüdi, neerud, kiirituse, keemiaravi ajal. pahaloomuliste kasvajate korral autoimmuunhaiguste ravi ajal;

• mõjutavad ainevahetust – aeglustavad naatriumi, vee, kloori eritumist organismist, suurendavad kaaliumi ja kaltsiumi väljauhtumist luudest ning pärsivad selle imendumist. Nad tõstavad glükoosi taset, halvendavad suhkru töötlemist, häirivad valkude, lipiidide metabolismi, jaotavad ümber nahaaluse rasvkude- selle mahu suurendamine näol, kaelal, rinnal ja selle vähendamine jäsemetes. Aidata kaasa lihaste atroofiale, venitusarmide ilmnemisele nahal, haavade hilinenud armistumisele, hemorraagiatele, osteoporoosi tekkele;

• allergiavastane toime - pärsib allergia kliinilisi ilminguid;

• anesteesia - vähendage raskust valu, parandada liigeste funktsionaalsust;

• palavikuvastane, tursevastane toime - palavikuseisundi kõrvaldamine, tursete vähendamine või täielik eemaldamine, sh. limaskestad;

• adaptogeenne - suurendab organismi vastupanuvõimet füüsiliste, keemiliste, bioloogiliste tegurite kahjulikele mõjudele;

• hõlbustada südame ja veresoonte tööd - vähendada kapillaaride läbilaskvust, toniseerida, tugevdada veresoonte seinu, normaliseerida südamelihase kontraktiilset funktsiooni;

• mõjutada endokriinsüsteemi - vähendada suguhormoonide tootmist, pärssida seost aju erinevate osade ja neerupealiste vahel, suhelda teiste hormoonidega, vähendada kudede tundlikkust nende suhtes;

• hemodünaamiline, hematoloogiline toime - muudab suuresti verepilti, põhjustab lümfotsüütide, leukotsüütide rakkude defitsiidi, stimuleerib trombotsüütide, erütrotsüütide tootmist.

Näidustused kasutamiseks

Lai spekter farmakoloogiline toime muudab glükokortikosteroidid peaaegu universaalseteks ravimiteks. Lisaks iseseisvale raviomadusi neil on võime tugevdada teiste ravimite toimet. See võimaldab neid kasutada raskete, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, mis ei ole ravitavad, lülisamba ja liigeste haiguste raviks, mis nõuavad kompleksset ravi. Seega on ravi glükokortikosteroididega näidustatud järgmiste patoloogiate korral:

• üksikute väikeste ja suurte liigeste põletik, millega kaasneb tugev turse, tugev valu, kiire kuhjumine kudedesse ja liigeseõõs. veresooned põletikuline vedelik, mis on täis liigesekõhre kiiret hävitamist;

• liigeste, kõõluste ja teiste organite sidekoe kahjustused, mis on põhjustatud autoimmuunse või reumaatilised haigused- süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia, Sjögreni sündroom, Stilli sündroom, rheumatica polümüalgia, dermatomüosiit, vaskuliit;

• mitteinfektsioossed liigesemuutused - deformeeriv artroos, reumatoidartriit;

• põletikulised protsessid sünoviaal-, liigesekotis, in selgroog ja kestad;

• lülisamba vigastused, operatsioonijärgne periood;

• aksiaalse luustiku, perifeersete liigeste kahjustus Bechterewi tõve korral.

Väljaspool reumatoloogiat glükokortikosteroidravi ametisse paljudes teistes valdkondades kliiniline meditsiin. Näidustused kohtumiseks on:

• hingamispuudulikkus - interstitsiaalne kopsupõletik, bronhiaalastma, astmaatiline seisund, KOK;

• eksudatiivne enteropaatia, tsöliaakia, seedetrakti põletikulised haigused - Crohni tõbi, haavandiline koliit;

• neerufunktsiooni häired, viiruslik, krooniline hepatiit, maksatsirroos, glomerulaarnefriit, neerupealiste puudulikkus;

• nahahaigused - dermatiit, psoriaas, ekseem, neurogeen-allergilist tüüpi haigused;

• patoloogia närvisüsteem, nägemisnärvi neuriit, sarvkesta, sidekesta, vikerkesta, ripskeha mitteinfektsioosne põletik silmamuna, skleriit silmad, uveiit;

• terav ja krooniline põletik kõrv, nina limaskest, väliskõrva ekseem;

• hematoloogilised patoloogiad, kilpnäärme türotoksikoos, siirdamise äratõukereaktsioon, müokardi kahjustus;

• allergilised reaktsioonid, onkoloogilised protsessid, traumaatiline šokk.

Sisseastumisreeglid

Annustamine ja režiim sõltuvad manustamisviisist. Päevast annust ei soovitata jagada 3 annuseks, GC-d on eelistatav võtta hommikul või hommiku- ja õhtutundidel. Iga haiguse jaoks on ette nähtud konkreetne ravimi vorm. Neid on mitu:

• Tabletid glükokortikosteroidid - kasutatakse süsteemsete haiguste, krooniliste patoloogiate korral. See on peamine rakendus. Sõltuvalt haiguse aktiivsuse astmest on ette nähtud ühekordne vastuvõtt või kuur, mis ei kesta kauem kui kuu. Päevane annus määratakse patsiendi kehakaalu alusel ja on tavaliselt 1 mg / kg. Tabletid imenduvad kiiresti ja peaaegu täielikult. Seda tuleks võtta toidust eraldi, sest. see aeglustab imendumist.

• Narkootikumide süstitavad vormid - kõige rohkem tõhus meetod manustamine, erinevad toime maksimaalse kestuse poolest. Saadaval estrite kujul, lahus intraartikulaarseks, intramuskulaarseks süstimiseks ja intravenoosseks infusiooniks. Need ei hakka kohe toimima – toime avaldub mõne tunni pärast ja vees halvasti lahustuvate suspensioonide puhul 1-2 päeva pärast maksimaalselt 4-8. Mõju kestab kuni 1 kuu. Vees lahustuvad glükokortikosteroidid toimivad kiiresti, kuid lühiajaliselt. Neid harjutatakse hädaolukordades, šokiseisundites, rasketes allergiavormides – süstitakse intravenoosselt või lihasesse. Kõige sagedamini kasutatakse intraartikulaarseid süste, kuna. tegutseda lokaalselt, teisi süsteeme palju mõjutamata. Nad teevad süsti üks kord, siis nädala jooksul määravad nad keha reaktsiooni hormoonile, soodsa prognoosiga - teine ​​annus.

• Inhalatsiooni ravimid - on ette nähtud hingamisteede haiguste korral. Hormoonid toimetatakse kahjustatud elundisse nebulisaatori abil, need ei imendu verre, ei toimi süsteemselt. Toime on aeglane – ilmneb 7 päeva pärast, saavutades maksimumi 6 nädala pärast.

• Paikselt – kasutatakse nahaallergiate, dermatiidi, nahaaluste põletike raviks. Neid kantakse nahale otse kahjustatud piirkonda - kohalikud preparaadid on saadaval salvide, losjoonide, geelide, kreemide kujul. Toimeaine süsteemne imendumine selle manustamisviisiga on 5%. Losjoonid on mugavad peanahale kandmiseks, salvid on rasvasemad - need on valitud kuivale nahale, kreemid imenduvad kiiresti, neid soovitatakse mähkmelööbe korral. Tuleb meeles pidada, et dermatoloogias kasutatavatel võimsamatel glükokortikosteroididel on vähem kõrvaltoimeid kui nõrgematel ravimitel.

Suurema raviefekti saavutamiseks raskete, progresseeruvate põletikuliste protsesside, ägedate ägenemiste korral kombineeritakse süstid liigesesse lühendatud tabletikuuriga.

Valulike sümptomite kiireks eemaldamiseks ägenemise ajal kasutatakse ka pulssravi - suurte ravimiannuste kiiret infusiooni 0,5-1 tunni jooksul. Süsteemsed haigused vajavad sageli pikaajalist mitmeaastast ravi.

Kasutamise vastunäidustused

Ühekordse annusega on kehtestatud ainus piirang - individuaalne talumatus selle seeria ravimite suhtes. Pikaajaline vastuvõtt ei ole kõigile lubatud. Kui on vaja neid tugevatoimelisi aineid kasutada, tuleb välistada järgmiste seisundite esinemine:

• diabeet, raske rasvumine, neuroendokriinsed häired;

• nakkuslik veremürgitus, hüübimishäired, sagedane ninaverejooks;

• tuberkuloos, immuunpuudulikkus, süüfilis, mädased infektsioonid, mükoosid;

• progresseeruv luude osteoporoos, nakkuslik artriit, luumurrud, liigeseoperatsioonid;

• vaimsed häired, hüpertensioon, trombemboolia;

• seedetrakti haigus, raske neerupuudulikkus, erosiivsed ja haavandilised kahjustused;

• suurenenud silmasisene rõhk, sarvkesta haigused;

• lapse kandmise periood, rinnaga toitmine 8 nädala jooksul enne ja 2 nädalat pärast vaktsineerimist.

Kõrvalmõjud

Hormonaalse tasakaalu muutmine toob kaasa mitmeid soovimatuid tagajärgi. Need avalduvad erineval määral ja erineval kujul, seetõttu määrab ravimit ainult kvalifitseeritud arst ja erandjuhtudel. Glükokortikosteroidid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• neuromuskulaarsed haigused, osteoporoos, luumurrud, luunekroos;

• naha õhenemine, kiilaspäisus, armistumise aeglustumine, akne;

• vaimsed häired, depressioon, unetus;

• häälekähedus, nägemishäired, silmakae, silmamuna nihkumine;

• ateroskleroos, kõrge vererõhk, südamepuudulikkus;

• neerupealiste puudulikkus, endokriinsüsteemi talitlushäired, ainevahetus, kõrge glükoosisisaldus;

• seedehäired, reproduktiivsüsteem, verejooks, soor;

• suurenenud turse, kõhuvalu, köha, düspepsia.

Tavaliselt määratud ravimid

Lühitoimeliste ravimite rühmast on sageli ette nähtud:

• salv glükokortikosteroididega Hüdrokortisoon 1%, 10g - 28 rubla, silmasalv 0,5%, 5g - 56, Venemaa; Laticort 0,1%, 15g - 147 rubla, Poola; Locoid 0,1%, 30g - 290 rubla, Itaalia;

• süstesuspensioon Hüdrokortisoon-Richter, 5 ml pudel - 230 rubla, Ungari;

• emulsioon Locoid Krelo 0,1%, 30g - 315 rubla, Itaalia;

• tabletid Cortef 0,01, 100 tk. - 415 rubla, Kanada; Kortisoon 0,025, 80 tk. - 900, Venemaa;

• lüofiliseeritud pulber IV jaoks, IM Solu-Cortef 0,1, 100 mg - 94 rubla, Belgia.

Kõige populaarsemad on keskmise kestusega glükokortikosteroidide rühma esindajad:

• tabletid Medrol 0,032, 20 tk. - 660 rubla, Itaalia; Metipred 0,004, 30 tk. – 204, Soome; Prednisoloon 0,05 100 tk. - 70, Venemaa; Kenalog 0,004, 50 tk. – 374, Sloveenia; Polcortolon 0,004, 50 tk. – 393, Poola;

• lüofilisaat IV jaoks, IM Solu-Medrol 1,0, 15,6 ml - 473 rubla, Belgia;

• lahus intravenoosseks, intramuskulaarseks süstimiseks Prednisoloon Bufus 0,03, 10 ampulli - 162 rubla, Venemaa; Medopred 0,03, 10 ampulli - 153, Küpros; Prednisool 3%, 3 amprit. – 33, India;

• silmatilgad Maxidex 0,1%, 5 ml - 310, Belgia; Oftan-Deksametasoon 0,001, 5 ml - 220, Soome; Deksametasoon 0,1%, 10 ml - 120, Rumeenia;

• süstelahus Deksametasoon 0,004, 10 amp. - 76, Venemaa; 25 amprit. – 160, India; Deksametasooni viaal 0,004, 25 amprit. - 116, Hiina.

Ohutusmeetmed, ravimite koostoimed

Glükokortikosteroidid on võimas raviaine, neid vajavaid patsiente soovitatakse ravida haiglas. See on pidev meditsiiniline kontroll, võimalus kiiresti võtta kõik vajalikud uuringud (labor, ultraheli, EKG), jälgida keha reaktsiooni, vajadusel kohandada raviskeemi. Oluline on arvestada ärajätusündroomi esinemist, mis nõuab Addisoni kriisi vältimiseks annust järk-järgult. samaaegne kasutamine teiste ravimitega. Glükokortikosteroidravi ajal tuleb järgida teatud ohutusmeetmeid:

• Võtke minimaalne annus, ärge ületage arsti ettekirjutust päevane annus ja vastuvõtu sagedus.

• Sõltuvuse vältimiseks ärge lubage HA kasutamisega põhjendamatult pikka ravi.

• Enne intraartikulaarne süstimine on vaja eemaldada liigeseõõnde kogunenud eksudaat, et vältida ravimi sattumist liigeseõõnde ja lihaskoesse.

• Intraartikulaarseid ja intravenoosseid süste teeb spetsialist eristeriilsuse tingimustes, järgige piirangut - mitte rohkem kui 3-4 süsti ühes liigeses aasta jooksul.

• Ärge lubage koosmanustamist ühegi teise ravimiga ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata.

Nende lihtsate reeglite järgimine võimaldab teil toime tulla raske põletikulise protsessi, kroonilise patoloogia, allergiate, progresseeruva liigesehaigusega ilma tõsiste kõrvaltoimete ohuta. Iseravimine ja kirjaoskamatult valitud annus võivad põhjustada mitmesuguseid tüsistusi – hormonaalset ebaõnnestumist, diabeeti või osteoporoosi.