Salitsüülhappe estrite autentsusreaktsioonid. Fenoolhappe derivaadid Fenüülpropioonhappe derivaadid

Kviitung. 1886. aastal sünteesis Nentski salooli. "Salooli põhimõte" on ärritavate (salitsülaat - ärritav, fenool - mürgine) ainete viimine organismi estri kujul ja soovitud omaduste säilitamine - antiseptiline.

Kirjeldus. Valge kristalne pulber või väikesed värvitud nõrga lõhnaga kristallid.

Lahustuvus. Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis ja leeliselistes lahustes lahustuv, kloroformis hästi lahustuv, eetris väga kergesti lahustuv.

Autentsus.

1) Ravim lahustatakse alkoholis ja lisatakse tilk raudkloriidi lahust; ilmub violetne värvus (fenoolhüdroksüüli tõttu).

2) Marki reagendiga. Lisage preparaadile kontsentreeritud väävelhape ja vesi; fenooli lõhn. Seejärel lisatakse formaliini; ilmub roosa värv.

3) Kuumutamisel, jahutamisel ja väävelhappelahuse lisamisel oksüdeeritakse ravim leelisega, tekib sade salitsüülhape, fenooli lõhn.

Brutovalem

Aine farmakoloogiline rühm fenüülsalitsülaat

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

Aine fenüülsalitsülaat omadused

Valge kristalne pulber või väikesed värvitud nõrga lõhnaga kristallid. Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis ja leeliselistes lahustes lahustuv (1:10), kloroformis hästi lahustuv, eetris väga kergesti lahustuv.

Farmakoloogia

Hüdrolüüsituna soolestiku leeliselises sisus vabastab see salitsüülhappe ja fenooli, mis denatureerivad valgumolekule. Fenüülsalitsülaat ei lagune mao happelises sisus, ei ärrita selle (nagu ka suuõõne ja söögitoru) limaskesta. Moodustati aastal peensoolde fenool pärsib patogeenset soolestiku mikrofloorat ning salitsüülhappel on põletiku- ja palavikuvastane toime, mõlemad osaliselt neerude kaudu organismist erituvad ühendid desinfitseerivad kuseteede. Fenüülsalitsülaat on kaasaegsega võrreldes palju vähem aktiivne antimikroobsed ained, kuid sellel on madal toksilisus, see ei põhjusta düsbakterioosi ega muid tüsistusi ning seda kasutatakse sageli ambulatoorses praktikas.

Fenüülsalitsülaadi aine kasutamine

Soolehaigused (koliit, enterokoliit) ja kuseteede(tsüstiit, püeliit, püelonefriit).

Salool, Phenylium salicylicum, Salolum.

Ravimi kirjeldus

Salitsüülhappe fenüülester.
Valge kristalne pulber või väikesed värvitud nõrga lõhnaga kristallid. Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis lahustuv (1:10), söövitavate leeliste lahustes.

Fenüülsalitsülaat (salool) sünteesiti juba ammu (1886, L. Nenzki), et luua ravim, mis ei laguneks mao happelises sisus ega ärritaks mao limaskesta, vaid lõhestaks mao leeliselise sisu. soolestikku, vabastaks salitsüülhappe ja fenooli.

Fenool mõjuks soolestiku patogeensele mikrofloorale pärssivalt, salitsüülhappel oleks mõningane palaviku- ja põletikuvastane toime ning mõlemad, osaliselt neerude kaudu organismist väljutatavad ühendid desinfitseeriksid kuseteede.
See põhimõte ("salol" printsiip - Nenzki põhimõte) oli sisuliselt üks esimesi katseid eelravimite (eelravimite) loomisel.

Näidustused

Pikka aega kasutati fenüülsalitsülaati laialdaselt soolehaiguste (koliit, enterokoliit), püeliidi, püelonefriidi korral.
Võrreldes tänapäevaste antibakteriaalsete ravimitega: antibiootikumid, sulfoonamiidid, fluorokinoloonid jne, on fenüülsalitsülaat palju vähem aktiivne.

Samal ajal on see madala toksilisusega, ei põhjusta muid tüsistusi ja seetõttu kasutatakse seda mõnikord ambulatoorses praktikas (sageli kombinatsioonis teiste ravimitega) nende haiguste kergete vormide korral. Raskemate haigusvormide korral on vaja kasutada aktiivsemaid ravimeid.

Rakendus

Määrake fenüülsalitsülaat sees 0,25–0,5 g ühe vastuvõtu kohta 3–4 korda päevas, sageli koos spasmolüütiliste kokkutõmbavate ainete ja muude vahenditega.

Vabastamise vorm

Pulber, tabletid 0,25 ja 0,5 g ning erinevad kombineeritud tabletid:
a) tabletid "" (Tabulettae); koostis: fenüülsalitsülaat 0,3 g, belladonna ekstrakt 0,01 g;

b) tabletid "Urobesal" (Tabulettae); koostis: fenüülsalitsülaat ja heksimetüleentetramiin kumbki 0,25 g, belladonna ekstrakt 0,015 g;

c) tabletid "Tansal" (Tabulettae); koostis: fenüülsalitsülaat ja tanalbiin igaüks 0,3 g;

d) fenüülsalitsülaat ja aluseline vismutnitraat kumbki 0,25 g, belladonna ekstrakt 0,015 g.

e) Fenkortosool (Phencortosolum). Sisaldab fenüülsalitsülaati ja hüdrokortisoonatsetaati. Seda kasutatakse fotoprotektiivse ja põletikuvastase ainena fotodermatoosi, diskoidse erütematoosluupuse korral. Ravikuur on 7-10 päeva. Vajadusel korrake ravikuuri 5-7 päeva pärast.
Väljalaske vorm: emulsioon aerosoolpurkides mahuga 55 g.
Kui vajutate silindri ventiili 1–2 sekundit, väljub 7–14 cm vahtu (0,7–1,4 g vahtu), millest piisab 500 cm nahapinna katmiseks. Korraga võib nahale kanda kuni 30 cm vahtu. Vaht hõõrutakse masseerivate liigutustega ühtlaselt nahka.
Ärge kasutage ravimit külma hooaja päikesepaistelistel päevadel.
Hoiustamine: temperatuuril mitte üle 40 C.

Salitsüülhappe estri preparaadid

raviained

1. Atsetüülsalitsüülhape.

Acidum acetylsalicylicum on äädikhappe salitsüülester.

Värvusetud kristallid või valge kristalne pulber, lõhnatu või nõrga lõhnaga. T. pl. \u003d 133-138 umbes C. Kergelt hapukas maitse. Vees vähelahustuv, alkoholis hästi lahustuv, eetris, kloroformis lahustuv. Lahustub NaOH ja sooda lahuses (NaHCO 3 , NaCO 3).

Kviitung

Sõna "aspiriin" tuleb sõnadest atsetüül + spiriinhape, mis on salitsüülhappe vana nimetus.

Puhtus.

Ei sisalda salitsüülhapet, niiskust, äädikhapet.

2. Metüülsalitsülaat, Methylii salicylas.

Salitsüülhappe metüülester

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, T bp = 223 ° C

Seda leidub paljudes taimedes, esmakordselt avastati talirohelise õli lõhnava algusena. Iseloomuliku tugeva aromaatse lõhnaga värvitu või kollakas vedelik.

Kviitung.

Saadakse salitsüülhappe segu kuumutamisel metanooli liiaga kontsentreeritud väävelhappe juuresolekul.

Puhtus.

Määrake niiskuse ja happesuse puudumine.

3. Fenüülsalitsülaat.

Phenylii salycilas, salitsüülhappe fenüülester, Salol, Salolum.

Valge kristalne pulber või väikesed värvitud nõrga lõhnaga kristallid. T pl \u003d 42–43 °C

Annab eutektilisi segusid kampri, tümooli, mentooliga.

Vees praktiliselt lahustumatu, etanoolis ja teistes lahustites lahustuv, NaOH lahuses, NaHCO 3 -s lahustumatu.

Kviitung.

Esmakordselt sai 1886. aastal N.V. Nenetski.

Salitsülaadi ja naatriumfenolaadi kondensatsioonireaktsioon fosfortrikloriidi juuresolekul.

fenüülsalitsülaat

Struktuuri seos füsioloogilise toimega.

Fenooli fenoolhüdroksüül ja salitsüülhappe karboksüülrühm blokeeritakse estrirühmaks. Seda "salooli põhimõtet" kasutatakse laialdaselt ravimite sünteesil (põhimõttel, mille kohaselt viiakse sisse tugevatoimelisi aineid nende estrite kujul).

Rakendus Nendest kolmest ühendist meditsiinis põhineb asjaolu, et salitsüülhappel endal on tervendav toime. Imendudes sooleseintest, kuid olles üsna tugev hape, põhjustab see suukaudsel manustamisel ebameeldivat ärritust. Ärritav toime kõrvaldatakse karboksüülrühma esterdamisel metüülalkoholi või fenooliga, samuti atsetüülimisega, atsetüülderivaat on vähem happelise iseloomuga. Kõik kolm estrit – metüülsalitsülaat, aspiriin ja salool ei hüdrolüüsu nõrgalt happelise maomahlaga kokkupuutel märgatavalt ning läbivad mao tundlikele kudedele kahjulikku mõju avaldamata, vaid laskudes sooletrakt estrid hüdrolüüsitakse leelise mõjul vaba salitsüülhappe vabanemisega.

Acelizin. Acelysinum

See on D, L-lüsiinatsetüülsalitsülaadi ja glütsiini segu vahekorras 9:1

tsvitteri ioonsel kujul

D, L - lüsiini atsetüülsalitsülaat

Valge kristalne pulber

Toime on sarnane atsetüülsalitsüülhappega. Sellel on põletikuvastane, palavikuvastane, tromboosivastane toime.

Määrake intramuskulaarselt või intravenoosselt tromboos, sealhulgas koronaar- ja ajuveresooned, hüpertermia, mõned valusündroomid.

Vabastusvorm - 1 g viaalid (sisaldavad 0,5 g aspiriini). Enne manustamist lahustage 5 ml süstevees. Anesteetikumina manustatakse 5-10 ml 1-3 korda päevas 3-10 päeva jooksul.

Säilitamine: +4-10 o C valguse eest kaitstud kohas, lahust säilib mitte üle 30 minuti.

Kõiki preparaate hoitakse kuivas kohas, hästi korgistatud purkides.

Atsetüülsalitsüülhape koos mõne põhiainega (NaCO 3, urotropiin) annab kergesti niiskeid segusid, millega tuleb arvestada retseptide kirjutamisel.

Salitsüülhappe estrite autentsusreaktsioonid

kvantifitseerimine

Aluselise hüdrolüüsi reaktsioone saab kasutada kõigi ravimite kvantifitseerimiseks. Selleks võetakse üleliigses koguses 0,5 M naatriumhüdroksiidi lahust ja preparaadid hüdrolüüsitakse keevas veevannis tagasijooksul.

Tiitritud leeliselahuse liig tiitritakse 0,5 M vesinikkloriidhappe lahusega.

GF X - metüülsalitsülaadi ja fenüülsalitsülaadi puhul kasutatakse hüdrolüüsi alkalimeetrilist meetodit.

liigne leelis ja fenolaadid tiitritakse bromkresoollillaga:

Indikaator - fenoolftaleiin

gf x - jaoks atsetüülsalitsüülhape kasutage ilma eelneva hüdrolüüsita alkalimeetria meetodit - vaba OH-rühmaga neutraliseerimise varianti

Ravim lahustatakse neutraliseeritud ja jahutatakse temperatuurini 8-10 °C etanoolis ja tiitritakse 0,1 M NaOH lahusega (indikaatoriks on fenoolftaleiin).

Bromatomeetrilist meetodit kasutatakse salitsüülhappe estrite jaoks (pärast hüdrolüüsi NaOH-ga)

SPM versus standardlahendus

Aspiriini UV-spektroskoopia pärast leeliselist hüdrolüüsi vesinikperoksiidiga. λmax = 290 nm

Atselüsiinis määratakse glütsiin perkloorhappega mittevesipõhise tiitrimise happemeetrilise meetodi abil.

Säilitamine. Hästi suletud anumas, valguse eest kaitstult.

Rakendus:

Aspiriini kasutatakse suukaudselt reuma-, põletiku-, valu- ja palavikuvastase ainena, 0,25-0,5 g, 3-4 korda päevas.

Fenüülsalitsülaati kasutatakse suukaudselt soole- ja kuseteede haiguste antiseptikuna, tk 0,3-0,5 g Besalol, Urobesal.

Metüülsalitsülaat on ette nähtud reumavastase, põletikuvastase ja valuvaigistava ainena välispidiseks kasutamiseks hõõrumise kujul (mõnikord segatuna kloroformi ja rasvõlidega).

Hiljutised uuringud on näidanud, et aspiriinil väikestes annustes on antitrombootiline toime, tk. pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Näidatud on selle kasutamise võimalus koos mõne aminohappega parenteraalseks manustamiseks.

Phenylium salicylicum Salolum Salol

Salitsüülhappe fenüülester

C13H10O3 M. v. 214.22

Kirjeldus. Valge kristalne pulber või väikesed värvitud nõrga lõhnaga kristallid.

Lahustuvus. Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis ja leeliselistes lahustes lahustuv, kloroformis hästi lahustuv, eetris väga kergesti lahustuv.

Säilitamine. Hästi suletud anumas, valguse eest kaitstult. Antiseptiline, kasutatakse seespidiselt

517. Fenobarbitaal

Fenobarbitaal

Valgusti Luminal

5-etüül-5-fenüülbarbituurhape

C12H12N2O3 M. v. 232,24

Kirjeldus. Valge kristalne pulber, lõhnatu, kergelt mõru maitse.

Lahustuvus. Külmas vees lahustub väga vähe, keevas vees ja kloroformis lahustub halvasti, lahustub kergesti 95% alkoholi ja leelise lahustes, lahustub eetris.

Säilitamine. Nimekiri B. Hästi suletud oranžides klaaspurkides.

Suurim üksikannus sees 0,2G.

Suurim ööpäevane annus 0,5 piiresG.

Unerohud, krambivastased ravimid.

521. Fenoksümetüülpenitsilliin

Fenoksümetüülpenitsilliin

Penitsilliin V Penitsilliin V (V)

C16H28N2O5S 350.40

Fenoksümetüülpenitsilliin on fenoksümetüülpenitsilliinhape, mida toodavad Penicilimm notatum või sellega seotud organismid või saadakse muudel meetoditel ja millel on antimikroobne toime. Penitsilliinide sisaldus preparaadis ei ole väiksem kui 95% ja C 16 H 28 N 2 O 5 S sisaldus kuivaines mitte alla 90%.

Leitud aktiivsuse keskmine väärtus peaks kuivaines väljendatuna olema vähemalt 1610 IU/mg.

Kirjeldus. Valge kristalne pulber hapukas-mõrkja maitsega, mittehügroskoopne. Stabiilne kergelt happelises keskkonnas. Hävitub kergesti leeliselistes lahustes keetes, oksüdeerivate ainete ja penitsillinaasi toimel.

Lahustuvus. Vees väga vähe lahustuv, etüül- ja metüülalkoholid, atsetoon, kloroform, butüülatsetaat ja glütseriin.

Säilitamine. Nimekiri B. Kuivas kohas, toatemperatuuril.

Annuseid vt lk 1029.

Antibiootikum.

519. Fenoolftaleiin

Fenoolftaleiin

a,a-di-(4-hüdroksüfenüül)ftaliid

C20H14O4 M. c. 318,33

Kirjeldus. Valge või kergelt kollakas peen kristalne pulber, lõhnatu ja maitsetu.

Lahustuvus. Vees väga vähe lahustuv, alkoholis lahustuv, eetris vähe lahustuv.

Säilitamine. Hästi suletud anumas.

Lahtistav.

531. Füsostigminisalitsüülid

Füsostigmiinsalitsülaat

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 C 7 H 6 O 3 M in. 413,5

Kirjeldus. Värvusetud läikivad prismaatilised kristallid. Valguse ja õhu toimel muutuvad need punaseks.

Lahustuvus. Vees vähelahustuv, alkoholis lahustuv, eetris vähe lahustuv.

Säilitamine. Nimekiri. AGA. Hästi suletud oranžides klaaspurkides, valguse eest kaitstult.

Suurim ühekordne annus naha alla on 0,0005 g.

Suurim päevane annus naha alla on 0,001 g.

Antikoliinesteraas, müstiline ravim. Kandke silmatilkade ja salvi kujul. Harvadel juhtudel süstitakse naha alla.

Steriliseerimine. Lahused valmistatakse ex tempore aseptiliselt või tündaliseeritakse.

526. Ftasool