Seda nime kannab ka rühm sünteetilisi uimasteid, millel on suur potentsiaal teraapias. Igapäevaelus määratletakse neid steroididena. Nende hormoonide paikse kasutamise võimalus vähendas oluliselt tavaliste kõrvalmõjud. Sünteetilised glükokortikosteroidid pärsivad arengut põletikuline protsess kehas.

Glükokortikosteroidide tüübid

Glükokortikoidid, nagu kortisool, kortisoon ja kortikosteroon, on looduslikult esinevad neerupealiste koored. Nende põhitootmine toimub vastavalt igapäevasele rütmile. Suurem kogus vabaneb koos suurenenud vajadusega nende hormoonide järele organismis. Need tekivad progesteroonist neerupealise koore fascikulaarses ja retikulaarses kihis. Veres transporditakse neid transkortiini kaudu. Glükokortikoidid toimivad rakusiseste retseptorite kaudu. Need mõjutavad süsivesikute, valkude ja rasvade ainevahetust. Need hormoonid pärsivad ka põletikku, mistõttu neid nimetatakse põletikuvastasteks steroidideks. Need on vajalikud inimkeha tõsiste stressirohkete olukordade ületamiseks.

Sünteetilised hormoonide tüübid

Sünteetilised glükokortikosteroidid - mis see on? Raviainetena kasutatakse sünteetilisi glükokortikosteroide (kortikosteroide), kõnekeeles nimetatakse neid ka lihtsalt steroidideks. Neil on suurem põletikuvastane toime kui looduslikel ühenditel.

AT farmakoloogiline ravi- peamiselt harvem - allergiavastase või immunosupressiivse ravimina kasutatakse glükokortikosteroide. Nende kasutamine ravis on laialt levinud neerupealiste koore puudulikkuse korral. Nende põhitegevuseks on põletikuliste reaktsioonide pärssimine, st fosfolipaasi A2 blokeerimine, mis viib tootmise vähenemiseni.

Reeglina sisse hormoonravi kasutatakse ravimi standardseid annuseid, mis ei põhjusta tõsiste kõrvaltoimete ilmnemist. Parim on võtta neid ravimeid ühe annusena ja vastavalt kortisooli sekretsiooni füsioloogilisele rütmile kehas, see tähendab hommikul. Glükokortikosteroidravi hõlmab manustatavate hormoonide annuse järkjärgulist vähendamist ravi viimasel etapil (neerupealise koore atroofia vältimiseks).

Steroide võib kasutada suukaudselt ja ägedate seisundite korral (kui on oht elule) - süstide või infusioonide kujul intravenoosselt. Nende kasutamist tuleks kontrollida, st kasutada ainult siis, kui selleks on selgelt määratletud näidustused, võttes arvesse võimalikke kõrvaltoimeid. Annused tuleb valida iga patsiendi jaoks individuaalselt, neid tuleks muuta sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Dermatoloogias kasutatavad glükokortikosteroidid

Neerupealiste koore hormoonidel on põletikuvastane, immunosupressiivne ja sügelemisvastane toime. Neid kasutatakse laialdaselt dermatoloogias nahahaigused. Paikselt manustatavad glükokortikosteroidid on ühed kõige sagedamini kasutatavad ravimid dermatoloogiliste haiguste raviks. Neid saab kasutada eelkõige järgmiste haiguste raviks:

• ekseem;
• dermatiit;
• erüteem.

Psoriaasi ravis kasutatakse glükokortikosteroididega salve. Naha põletikunähtude ja sügeluse leevendamiseks kasutatakse ka geele, kreeme, losjoneid. Steroidhormoone sisaldavaid vedelikke soovitatakse kasutada peanahale. Nii pidevas ravis kui ka sisse harvad juhud steroidravimite kasutamisel eelistatakse nõrgemate ravimite kasutamist (kõrvaltoimete vältimiseks).

Steroidid hingamisteede ravis

Kõigist bronhide põletiku raviks kasutatavatest ravimitest on kõige tugevama toimega hormonaalsed ained. Pärast nende kasutuselevõttu väheneb limaskesta turse ja lima sekretsioon, taastatakse normaalne bronhide epiteel. Steroidide sissetoomine kehasse pärsib allergia hilist faasi, samuti bronhide suurenenud reaktsiooni. Eristama:

1. Glükokortikosteroidid inhaleeritavate anesteetikumide kujul. Need on kõige eelistatumad ravimvormid kõigi vormide raviks bronhiaalastma.
2. Glükokortikosteroidid, mida kasutatakse süsteemse infusioonina verre. Seda tüüpi kasutatakse ainult raskete bronhiaalastma vormide korral, kui muud ravimeetodid ebaõnnestuvad.
3. Suukaudseid steroide võib kasutada ka lühiajaliseks raviks ägenemise ajal.

Steroidid reumatoidhaiguste ravis

Reumavastases võitluses kasutatavate ravimite hulka kuuluvad glükokortikosteroidid. Mis see on ja milliseid ravimeid reuma raviks kasutatakse, käsitleme üksikasjalikumalt. Reumatoidhaigusel on raviprotsessis piirangud. Steroidravimeid saab kasutada vaid lühikest aega. Siiski kasutatakse neid üsna sageli palaviku ilmingute vastu võitlemisel (haiguse aktiveerumise ajal). Selle rühma preparaate kasutatakse ka lülisamba liigeste põletiku ravis. Reumatoidhaiguste ravis kõige sagedamini kasutatavad glükokortikosteroidid:

Glükokortikoidid ja nende tähtsus hematoloogiliste haiguste korral

Glükokortikosteroidid (kortisoon, prednisoon, prednisoloon, deksametasoon) on hematopoeetilise süsteemi haiguste puhul kõige sagedamini kasutatavad immunosupressiivsed ravimid. Selle patogeneesis on võimalikud põletikulised reaktsioonid ja autoimmuunsed nähtused. Prednisolooni ja rasketel juhtudel metüülprednisooni kasutatakse intravenoosselt trombotsütopeeniaga seotud aneemia raviks. Steroide võib kasutada verejooksu korral, kuna need suurendavad trombotsüütide arvu.

Steroidravimid neerupealiste puudulikkuse korral

Haiguse korral kasutatakse sünteetilisi glükokortikosteroide. Mis see on, millised on haiguse sümptomid? Seda seostatakse eelkõige kortikoidhormoonide tootmise vähenemisega.Kortikosteroide kasutatakse ägedate või krooniline puudulikkus neerupealised. Kasutatavatest ravimitest - kortisool (või hüdrokortisool).

Glükokortikosteroidid allergiliste reaktsioonide korral

Allergiliste ilmingute ravis kasutatakse ka glükokortikosteroide. Sellist ravi võib läbi viia hooajalise allergilise riniidi, konjunktiviidi, aga ka urtikaaria või putukahammustusega seotud põletikuliste reaktsioonide korral. Anafülaktiliste reaktsioonide kordumise vältimiseks kasutatakse tavaliselt hüdrokortisooni (200 mg IV) või prednisolooni (20 mg IV). Ja mõned kõige populaarsemad allergiast põhjustatud riniidi ravimid on flunisoliid ja flutikasoon, mis aitavad rohkem kiire tagasivõtmine ninakinnisus.

Steroidide kasutamise kõrvaltoimed

Sisselülitatud tegevuse tõttu tekivad mitmesugused reaktsioonid närvisüsteem ja ainevahetus organismis, kui võetakse neerupealise koore hormoone. Kõrvaltoimete oht suureneb, kui selle rühma ravimeid kasutatakse pikka aega või suurtes annustes. Nende tüüp, sagedus ja raskusaste sõltuvad kõige rohkem ravimi tüübist.

Kortikosteroidide kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed on järgmised:

• vere glükoosisisalduse tõus (steroidid võivad nõrgendada insuliini toimet);
• suurenenud risk diabeedi tekkeks;
• suurenenud arengurisk peptiline haavand kõht ja kaksteistsõrmiksool;
• osteoporoos ja laste kasvupeetus;
• Cushingi sündroom;
• vaimsed häired (unetus, meeleolumuutused, maniakaal-depressiivsed seisundid, skisofreenia);
• krambid epilepsiaga patsientidel;
• neerupealiste puudulikkus;
• hüpertensioon.

Samuti aitab glükokortikoidravimite kasutamine suurtes annustes kaasa suuõõne ja ninakõrvalurgete kandidoosi, suukuivuse, käheduse, köha, limaskestade verejooksu tekkele.

GLÜKOKORTIKOIDI JA MINERALOKORTIKOIDHORMOONIDE AKTIIVSUSEGA RAVIMID, STEROIIDHORMOONIDE SÜNTEESI INHIBIITORID.

Arst peab ennekõike endalt küsima, kui palju haigus, mille puhul kortikosteroide kasutatakse, on patsiendile ohtlikum kui nende ravi käigus tekkiv Cushingi sündroom.

J. M. Liddle, 1961

Neerupealised on seotud endokriinsed organid, mis asuvad neerude ülemises pooluses. Neerupealised jagunevad ajukooreks ja medullaks. Medulla toodab epinefriini, norepinefriini ja adrenomedulliini – hormoone, mis kontrollivad inimeste vererõhku.

Neerupealiste koor toodab steroidhormoone. Neerupealiste hormonaalsed steroidid võib jagada kolme rühma:

Hormoonid, mis kontrollivad interstitsiaalset ainevahetust (glükokortikosteroidhormoonid) - peamised neist on kortisool ja kortikosteroon (hüdrokortisoon);

Hormoonid, mis kontrollivad naatriumi ja kaaliumi metabolismi (mineralokortikoidhormoonid). Selle rühma peamine esindaja on aldosteroon;

Reproduktiivfunktsiooni kontrollivad hormoonid (sekssteroidid) on progesteroon ja dihüdroepiandrosteroon. Selle hormoonide rühma peamine allikas ei ole neerupealised, vaid sugunäärmed. Meestel toodetakse peamist androgeeni testosterooni munandites ning naistel östrogeene (östroon, östradiool ja östriool) ning gestageenid (progesteroon) munasarjades.

Glükokortikosteroidsed ravimid

Glükokortikoidhormoonide süntees ja sekretsioon. Kortikosteroidide süntees on hüpofüüsi ja hüpotalamuse kontrolli all. Hüpotalamus eritab kortikoliberiini pulseerivas režiimis ning sekretsiooni stiimuliteks on toidu tarbimine ja päevavalguse algus. Kortikoliberiini mõjul toodab hüpotalamus ACTH-d, mis aktiveerib neerupealise koore rakkude pinnal olevaid retseptoreid. ACTH mõjul aktiveeritakse 3 glükokortikosteroidide sünteesis osalevat peamist valku:

Kolesterooli esteraas on ensüüm, mis vabastab kolesterooli rakusisestest depoestritest.

StAR valk on süstik, mis transpordib kolesterooli mitokondritesse, kus toimub steroidhormoonide sünteesi esimene samm (pregnenolooni moodustumine).

P 450 SCC on ensüüm, mis lõikab pregnenolooni sünteesi käigus ära kolesterooli kõrvalahela.

Pärast pregnenolooni moodustumist toimub steroidhormoonide süntees mööda kolme suhteliselt sõltumatut rada (vt joonis 1):

17--hüdroksülaasi abil muudetakse pregnenoloon 17-hüdroksüpregnenolooniks, millest 21- ja 11-hüdroksülaaside toimel tekivad glükokortikosteroidid (kortisool). See on glükokortikosteroidide sünteesi peamine tee.

Osa 17-hüdroksüpregnenoloonist, mis tekkis eelmises etapis, allutatakse korduvale 17--hüdroksülaasi toimele ja muundatakse neerupealiste peamiseks androgeeniks - dihüdroepiandrosterooniks. See on peamine viis sugusteroidide sünteesiks neerupealistes. Sugunäärmetes puutub dihüdroepiandrosteroon kokku 17-ketoreduktaasi toimega ja moodustub testosteroon. Meeste munandites on selles etapis süntees katkenud. Naistel muundatakse testosteroon ensüümi aromataasi abil, mis paikneb munasarjades, rasvkoes, rinnakoes, östrogeenideks.

3-hüdroksü- 5  4 -isomeraasi mõjul muudetakse pregnenoloon progesterooniks. Mis seejärel muundatakse 21- ja 11-hüdroksülaaside mõjul aldosterooniks. See on peamine tee mineralokortikoidide sünteesiks. Osa aldosteroonist on võimeline muutuma nõrgaks glükokortikoidiks kortikosterooniks, seega on see ka täiendav tee glükokortikoidide sünteesiks.

Glükokortikoidid, mis vabanevad neerupealiste kaudu verre 8-10 piigi kujul (maksimaalselt 2 piiki esinevad kell 5-8 hommikul), vähendavad kortikoliberiini ja ACTH sünteesi ja sekretsiooni negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu.

Glükokortikosteroidhormoonide aktiivsusega ravimite klassifikatsioon.

Looduslike hormoonide aktiivsusega vahendid: hüdrokortisoon.

Sünteetilised glükokortikoidid: prednisoloon, metüülprednisoloon, deksametasoon, triamtsinoloon.

Sünteetilised glükokortikoidid paikseks kasutamiseks: flumetasoon, beklometasoon, budesoniid.

Joonis 1. Steroidhormooni biosünteesi skeem. Neerupealistes toimub biosüntees kolmel viisil: 5  4 -isomeraasi rada (mineralokortikoidide süntees), 17 -hüdroksülaasi rada (glükokortikoidide süntees), topelt 17 -hüdroksülaasi rada (sugusteroidide süntees). Munandites on testosterooni sünteesis 17-ketoreduktaasi etapp ja munasarjades toimub androgeenide aromataasi muundumine östrogeenideks.

Toimemehhanism. Glükokortikosteroidid sisenevad sihtrakkudesse ja tungivad läbi nende membraani tsütoplasmasse, kus seostuvad spetsiifiliste retseptoritega. Puhkeseisundis on glükokortikoidi retseptorid seotud kuumašoki valguga (hsp90) inaktiivses kompleksis. Glükokortikoidhormooni mõjul vabaneb retseptor valgust, seob hormooni, misjärel hormoon-retseptori kompleksid ühinevad paarikaupa ja tekkinud paarid sisenevad raku tuuma, kus seostuvad DNA-l olevate retseptori nukleotiidjärjestustega. pinnale. Sellise retseptorjärjestusena toimib palindroom. GGTACAxxxTGTTCT. DNA retseptorite aktiveerimine põhjustab muutusi paljude geenide transkriptsiooniprotsessides.

Glükokortikoidhormoonide füsioloogiline toime. See mõjude rühm ilmneb isegi hormoonide füsioloogilise kontsentratsiooni korral kehas.

Mõju süsivesikute ainevahetusele. Glükokortikoidid põhjustavad vere glükoosisisalduse tõusu mitmel viisil:

vähendada glükoosi omastamist kudedes, pärssides glükoosi transporterite GLUT-1 ja GLUT-4 tööd;

stimuleerida glükoneogeneesi protsesse aminohapetest ja glütseroolist (suurendada glükoneogeneesi võtmeensüümide - fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaas, fruktoos-2,6-bisfosfataas, glükoos-6-fosfataas) sünteesi;

stimuleerivad glükogeeni sünteesi glükogeeni süntetaasi täiendavate molekulide moodustumise tõttu.

Mõju lipiidide metabolismile. Glükokortikosteroidide põhjustatud hüperglükeemia põhjustab insuliini sekretsiooni suurenemist ja seetõttu mõjutavad rasvkudet samaaegselt 2 hormooni - glükokortikoid ja insuliin. Jäsemete rasvkude on glükokortikoidide suhtes tundlikum, nii et siin pärsivad kortikosteroidid glükoosi omastamist ja suurendavad lipolüüsi (rasvade lagunemist). Selle tulemusena väheneb jäsemete rasvasisaldus.

Tüvel on rasvkude insuliini toime suhtes tundlikum ja seetõttu intensiivistub selle rakkudes lipogenees (rasvasüntees). Selle tulemusena jaotub glükokortikosteroidide mõjul rasv kehas ümber: rasv ladestub inimesel rinnale, kõhule, tuharatele, nägu on ümardatud ja kuklale ilmub “pull närb”. Samal ajal on selliste inimeste jäsemed praktiliselt rasvavabad.

Mõju aminohapete metabolismile. Glükokortikosteroidid stimuleerivad RNA ja valkude sünteesi maksas, suurendavad valkude lagunemist lihaskudedes, nahas, side-, rasv- ja lümfoidkoes (lümfisõlmed, harknääre, põrn). See. glükokortikoididel on kataboolne toime.

mineralokortikoidne aktiivsus. Glükokortikosteroidhormoonid on võimelised aktiveerima mineralokortikoidi retseptoreid (kuigi vähemal määral kui mineralokortikoidhormoonid). Selle tulemusena aktiveeruvad nefroni kogumiskanalites permeaasi valgu sünteesi geenid, mis moodustavad kanalid naatriumioonide reabsorptsiooniks. Naatriumi reabsorptsiooni tulemusena jääb kehas vedelik kinni, suureneb ringleva vere maht, suureneb kaaliumioonide eritumine uriini.

Glükokortikoidide farmakoloogiline toime. See toimerühm ilmneb ainult hormooni suprafüsioloogilise kontsentratsiooni korral organismis.

Põletikuvastane toime. Glükokortikoidid pärsivad nii ägeda kui kroonilise põletiku kõiki faase. Põletikuvastase toime täpne mehhanism ei ole veel kindlaks tehtud. Arvatakse, et selle rakendamisel mängivad rolli mitmed protsessid:

Joonis 2. Arahhidoonhappest eikosanoidide biosünteesi skeem. COX- ma, II- tsüklooksügenaasidmajaIItüübid, 5-LOG- 5-lipoksügenaas,Lk- prostaglandiinid,LT- leukotrieenid, 5- ja 12-HPETE- 5- ja 12-hüdroperoksüeikosatetraeenhapped, GCS - glükokortikosteroidid, MSPVA-d - mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Diagramm näitab prostaglandiinide retseptoreid:

EP- silelihaste lõdvestumine, vee eritumise suurenemine soolestikus, sekretsiooni pärssimineHCl, natriurees, vähenenud ADH vabanemine, pürogenees.

D.P.- trombotsüütide agregatsioon.

FP- silelihaste kokkutõmbumine, suurenenud vee sekretsioon soolestikus, FSH, LH, prolaktiini vabanemine, põletik.

IP- silelihaste lõdvestumine, trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, natriurees, reniini sekretsiooni vähenemine.

TP- silelihaste kokkutõmbumine ja trombotsüütide agregatsiooni suurenemine.

Põletikukoldes suureneb fosfolipaas A 2 ja tsüklooksügenaas-II (COX-II) aktiivsus, mis osalevad põletikumediaatorite - prostaglandiinide ja leukotrieenide - sünteesis. Kortikosteroidid inhibeerivad COX-II sünteesi eest vastutavaid geene. Lisaks aktiveeruvad glükokortikoidide mõjul spetsiaalse valgu, lipokortiini sünteesi eest vastutavad geenid. See valk on võimeline siduma fosfolipaasi A 2 mitteaktiivseteks kompleksideks. Seetõttu väheneb glükokortikosteroidide kasutuselevõtuga fosfolipaasi A 2 ja tsüklooksügenaas-II aktiivsus, väheneb põletikueelsete tsütokiinide süntees (vt joonis 2.).

Põletikukoldes moodustuvad suurtes kogustes raku adhesioonimolekulid - spetsiaalsed valgud, mida sünteesivad endoteelirakud ja mis on vajalikud leukotsüütide ja makrofaagide meelitamiseks põletikukoldesse. Glükokortikosteroidid vähendavad raku adhesioonimolekulide sünteesi, peatub leukotsüütide ja makrofaagide migratsioon põletikukoldesse.

Põletiku fookuses tekivad mitogeensed tegurid (TNF), mis stimuleerivad fibroblastide (peamiste rakkude) paljunemist. sidekoe) ja põletikulise koe armistumise protsessid. See protsess võib olla väga ohtlik, sest. armistumise käigus võivad normaalsed rakud koes hukkuda (näiteks liigeste reumaatilise põletiku korral viib armistumine liigese kõhre ja luu hävimiseni ning liikumise lakkamiseni liigeses). Glükokortikoidid inhibeerivad TNF geene ja vähendavad fibroosiprotsesse põletikukoldes.

immunosupressiivne toime. Glükokortikosteroididel on mitmepoolne inhibeeriv toime immuunsussüsteem seotud mitmete tsütokiinide supressiooniga:

Mõju immuunsüsteemile	Nimetatakse efektiks
Sünteesigeenide inhibeerimine:	T-abistajate aktiveerimist ei toimu T-abistajad ei edasta signaali töötavatele lümfotsüütidele B-lümfotsüüdid ei küpse antikehade sünteesiks plasmarakkudeks T-lümfotsüütide ja NK-rakkude küpsemine puudub, IL-2 toime nõrgeneb.
B-lümfotsüütide apoptoos	Humoraalse immuunsuse pärssimine (antikehade sünteesi häire), vähenenud resistentsus bakteriaalsete infektsioonide suhtes.
T-lümfotsüütide, makrofaagide ja looduslike tapjate apoptoos	Rakulise immuunsuse pärssimine: viirusevastane immuunsus, hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid, transplantaadi äratõukereaktsioonid.
-interferooni sünteesi pärssimine	Viirusevastase immuunsuse rikkumine.
Antigeeni tootmise pärssimine kahjustatud kudedes	Autoimmuunprotsesside vähenemine.
Sünteesi pärssimine ja komplimentide süsteemi komponentide lagunemise suurenemine	Võõrrakkude lüüsiprotsesside rikkumine (membraanirünnaku kompleksi ei moodustu)

1. Mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Glükokortikoidid tõstavad vererõhku ja stabiliseerivad seda kõrgendatud tase. Mõju on ühelt poolt seotud BCC suurenemisega mineralokortikoidi aktiivsusest tingitud vedelikupeetuse taustal, teiselt poolt müokardi ja veresoonte tundlikkuse suurenemisega katehhoolamiinide suhtes.

   Mõju hematopoeesile. Glükokortikoidid pärsivad luuüdi tüvirakkude jagunemise protsessiks vajalike vereloomefaktorite – IL-4 ja granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori (GM-CSF) sünteesi. Seetõttu väheneb glükokortikoidide verre sattumise taustal lümfotsüütide, monotsüütide, basofiilide ja eosinofiilide tase. Samal ajal suureneb neutrofiilide moodustumine luuüdis ja nende kontsentratsioon veres. Pärast glükokortikoidide ühekordset manustamist saavutab see toime maksimaalse väärtuse 6. tunniks ja väheneb päeva lõpuks.

   Mõju hingamissüsteemile. Loote raseduse viimasel kuul aktiveerivad glükokortikoidid geene, mis vastutavad pindaktiivse aine – kopsualveoole katva pindaktiivse aine – sünteesi eest ning on vajalik nii nende avanemiseks esimese hingetõmbe ajal kui ka järgnevaks keha kaitsmiseks. kopsukude kokkuvarisemisest (kukkumisest).

Glükokortikoidide kasutamine. Glükokortikoidravi on kolme tüüpi.

Kompenseeriv ravi - viiakse läbi kroonilise neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) ja ägeda neerupealiste puudulikkuse korral, näiteks šoki korral (Waterhouse-Fridrekseni sündroom). Reeglina soovitatakse kompenseerivaks raviks kasutada mineralokortikoidse toimega glükokortikoide.

Supressiivne (supressiivne) teraapia. Kehtib järgmistel tingimustel:

Androgeenide tootmise pärssimiseks adrenogenitaalse sündroomiga tüdrukutel. Adrenogenitaalse sündroomi korral esineb kaasasündinud defekt 21-hüdroksülaasi ensüümis, mis tagab glükokortikosteroidide sünteesi viimased etapid. Seetõttu on selle sündroomiga tüdrukute organismis glükokortikoidide tase madal ja negatiivse tagasiside mehhanismi kohaselt stimuleerib see defitsiit hüpotalamuse-hüpofüüsi tsooni rakke ning kortikoliberiini ja ACTH tase tõuseb. Kui ensüümi 21-hüdroksülaasi aktiivsus oleks normaalne, põhjustaks see glükokortikoidide sünteesi suurenemist, kuid sel juhul peatub sünteesiprotsess varasemas etapis - progesterooni ja 17-hüdroksüpregnenolooni tasemel, mis läbivad. androgeense raja kaudu dihüdroepiandrosterooniks (vt joonis 1). See. adrenogenitaalse sündroomiga laste kehas on androgeenide liig. Tüdrukutel väljendub see virilisatsioonina (hirsutism, häälemutatsioon vastavalt meestüüp, meeste kehaehitus, kliitori hüpertroofia ja emaka alaareng). Glükokortikoidide väikeste annuste manustamine sellistele patsientidele toob kaasa asjaolu, et ACTH vabanemine pärsib tagasisidemehhanismi ja androgeenide liigne tootmine neerupealiste poolt peatub.

Transplantaadi äratõukereaktsiooni pärssimiseks siirdatud elundiga patsientidel. Glükokortikosteroidid pärsivad rakulise immuunsuse reaktsioone, mis on põhjustatud võõrorgani antigeenidest.

Kortikosteroidid sisalduvad peaaegu kõigis kaasaegsetes pahaloomuliste verekasvajate ja rinnavähi keemiaravi režiimides. Sel juhul on nende kasutamine sünkroniseeriva ravi aluseks. Kasvajakoe rakud on küpsemise ja jagunemise erinevates staadiumides ning seetõttu on neil erinev tundlikkus keemiaravi ravimite suhtes. Glükokortikosteroidide kasutamine peatab raku arengu hetkel, mil see läbib G 2 faasi eluring(premitootiline). Seetõttu sünkroniseerivad glükokortikoidide määramisel kõik rakud järk-järgult - need külmuvad G 2 faasis. Niipea kui sünkroniseerimine on saavutatud, glükokortikosteroidid tühistatakse ja kõik kasvajarakud sisenevad samaaegselt mitoosi ja muutuvad keemiaravi ravimite suhtes väga tundlikuks.

Farmakodünaamiline (patogeneetiline) ravi. See esineb kahel kujul:

Intensiivne ravi glükokortikoididega. Glükokortikoide manustatakse suurtes annustes (5 mg/kg päevas prednisoloonina), tavaliselt intramuskulaarselt või intravenoosselt. Toime puudumisel suurendatakse annust 25-50% iga 4 tunni järel. Pärast seisundi stabiliseerumist, 1-2 päeva pärast, lõpetatakse ravi koheselt. Seda tüüpi ravi kasutatakse:

anafülaktiline šokk (steroidid katkestavad allergilise reaktsiooni ja stabiliseerivad vererõhku);

traumaatiline šokk (steroidid stabiliseerivad vererõhku);

astmaatiline seisund (seisund, kus astmahood järgnevad üksteisele ilma paranemisperioodideta);

lämmatavatest ainetest põhjustatud toksiline kopsuturse (sel juhul kasutatakse steroide sissehingamisel - 15 minuti jooksul peab patsient sisse hingama 200-400 standardannust steroidi, st 1-2 aerosoolipurki).

Piirav (pikaajaline) ravi. Seda tehakse mitu kuud, aastaid või isegi kogu elu. Sel juhul valitakse kortisteroidide annused individuaalselt, kuid reeglina ei ületa need prednisolooni puhul 5-10 mg / kg päevas. Selle teraapia eesmärk on pärssida kroonilist põletikulist või autoimmuunset protsessi. Seda kasutatakse:

sidekoehaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, süsteemne sklerodermia, dermatomüosiit, nodoosne periarteriit jne);

seedetrakti haigused (haavandiline koliit, Crohni tõbi, hepatiit);

hingamisteede haigused (raske bronhiaalastma);

neeruhaigused (krooniline glomerulonefriit, nefrootiline sündroom);

verehaigused (trombotsütopeeniline purpur või Werlhofi tõbi);

kilpnäärme autoimmuunhaigused (autoimmuunne türeoidiit, alaäge türeoidiit);

allergilised haigused (angioödeem angioödeem, heinapalavik, atoopiline dermatiit, Stevens-Jonesi sündroom, Lyelli sündroom), psoriaas, ekseem;

silma soonkesta põletikulised haigused (uveiit).

Glükokortikoidide toimet vereloomesüsteemile kasutatakse mõnikord agranulotsütoosi ravis, mille puhul veres puuduvad neutrofiilid (sel juhul on immuunsus järsult vähenenud, tekivad nekrootiline tonsilliit, koliit, kopsupõletik). Agranulotsütoosi põhjustab tavaliselt kokkupuude ioniseeriva kiirgusega (kiirgushaigus) või toksiliste teguritega (toksiline agranulotsütoos).

Raseduse katkenud naistel kasutatakse glükokortikoidide kasutuselevõttu, et kutsuda esile pindaktiivse aine süntees lootes ja valmistada ette sündimata lapse kopse spontaanseks hingamiseks. Kui sünnitus toimus enneaegselt ja laps on enneaegne üle 2 nädala, siis ei ole tema kopsudes pindaktiivset ainet ja kopsukude ei saa esimese hingetõmbe hetkel sirgu (tekib vastsündinu distressi sündroom). Seejärel tekib sellises kokkuvarisenud kopsukoes põletik (alektaatiline kopsupõletik) ja alveoolid surevad, asendudes kõhreliste membraanidega (kopsude hüalinoos). Kortikosteroidide kasutuselevõtt enne sünnitust võimaldab teil alustada pindaktiivsete ainete sünteesi protsessi enne tähtaega ja valmistada loote kopsukude ette spontaanseks hingamiseks.

Glükokortikosteroidide annustamisskeem. Reeglina on haiguse ravis näidatud steroidide annused prednisolooni osas. Kui on vaja määrata mõni muu steroid, kasutatakse samaväärsete annuste skaalat (vt tabelit). Praegu kasutatakse glükokortikosteroidide manustamiseks kolme peamist skeemi.

Pidev tutvustus. Glükokortikoide kasutatakse iga päev, kusjuures päevane annus manustatakse 2 annusena: ⅔ annus hommikul kell 7-8 ja ⅓ annus kell 14-15 pärastlõunal. Selle manustamisviisiga modelleeritakse glükokortikoidide sekretsiooni loomulik tsirkadiaanrütm ja need põhjustavad harvemini neerupealiste koore atroofiat.

alternatiivne ravi. Patsient saab igal teisel päeval hommikul kahekordse ööpäevase annuse glükokortikoide. Sellist raviskeemi kasutatakse alles pärast haiguse käigu stabiliseerumist. Seda tüüpi ravi põhjustab harva soovimatuid tagajärgi, kuna. ravimi annuste vahel säilitatakse kahjustatud funktsioonide taastamiseks piisav puhkeperiood.

Pulssteraapia. Selles režiimis manustatakse patsiendile intravenoosselt 1000 mg metüülprednisolooni üks kord nädalas 30-60 minuti jooksul. Järgnevatel päevadel patsient kas ei saa üldse steroide või määratakse talle minimaalsed annused. Seda manustamisviisi kasutatakse raskete haiguse kulgu, vastupidavus tavapärasele ravile.

Steroidravi kõrvaltoimed. Lühiajalise kasutamise korral (alla 1 nädala) isegi mõõdukalt suurte annuste kasutamisel tõsiseid kõrvaltoimeid tavaliselt ei teki. Pikaajalise raviga glükokortikoididega kaasneb kõrvaltoimete esinemine 50–80% patsientidest. Kõik steroidravi kõrvaltoimed võib jagada mitmeks rühmaks:

Endokriinsed ja ainevahetushäired:

Eksogeenne Itsenko-Cushingi sündroom (hüperkortikism). Iseloomustab kehakaalu tõus välimus(kuu nägu, härja turja, hirsutism, akne, lillakaspunased venitusarmid nahal) arteriaalne hüpertensioon, selliste neutrofiiliaga patsientide veres on eosinofiilide ja lümfotsüütide tase järsult vähenenud.

Neerupealiste koore atroofia ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi depressioon. Steroidide füsioloogilistes annustes (prednisolooni puhul 2,5-5,0 mg / päevas) võtmisel on neerupealiste atroofia tekke oht minimaalne, kuid suuremate annuste kasutamisel täheldatakse 1-2 nädala pärast neerupealiste koore pärssimist. Lisaks tuleb meeles pidada, et kui kursus kestis 2–3 nädalat, kulub ajukoore funktsiooni täielikuks taastamiseks 6–12 kuud.

"Võõrutussündroomi" iseloomustab haiguse kulgemise järsk halvenemine koos steroidide kasutamise järsu lõpetamisega, neerupealiste puudulikkuse nähud: nõrkus, väsimus, isutus, lihas- ja liigesevalu, palavik. Rasketel juhtudel on võimalik neerupealiste kriis - oksendamine, krambid, kollaps.

"Steroidne diabeet" - iseloomustab tüüpiline pilt diabeet, veresuhkru taseme tõusu tõttu, steroidide kontra-insularne toime.

Hüperlipideemia, aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste progresseerumine.

Lihas-skeleti süsteemi muutused: osteoporoos, patoloogilised luumurrud - see toime on seotud kaltsitoniini sünteesi pärssimisega ja paratüreoidhormooni tootmise suurenemisega, kaltsiumi metabolismi kiirenemisega patsientidel, kes võtavad glükokortikoide.

Naha muutused: esineb naha õhenemist ja atroofiat. Kõige sagedamini ilmneb see toime hormoonide süstimisel intramuskulaarselt õlga.

Seedetrakt: "tumma" tekkimine, st. kaksteistsõrmiksoole ja mao asümptomaatilised haavandid. Asümptomaatilised haavandid on tingitud steroidide toimest, mis pärsivad haavandi tekkimisel tekkivat põletikulist protsessi ja valu.

Kardiovaskulaarsüsteem: tursed ja hüpokaleemia, mis on põhjustatud steroidide toimel sisalduvast mineralokortikoidsest komponendist. Rasketel juhtudel võib tekkida arteriaalne hüpertensioon.

KNS: üldine agitatsioon, psühhootilised reaktsioonid (petted, hallutsinatsioonid) suurte annuste manustamisel. Võimalik tõus intrakraniaalne rõhk iivelduse ja peavaluga (pseudoajukasvaja sündroom).

Nägemisorganid: glaukoom, tagumine kapsli katarakt.

Immuunsus ja regeneratsioon: glükokortikoidide võtmine põhjustab haavade paranemise häireid, antibakteriaalse ja viirusevastase immuunsuse nõrgenemist: patsiendil tekivad levinud bakteriaalsed ja viirusnakkused, mille kliinik kustutatakse, sest steroidid kõrvaldavad tüüpilise põletiku, valu, hüperemia. Üsna sageli põhjustab steroidide võtmine ja sellest tulenev immuunpuudulikkus limaskestade ja naha kandidoosi teket, tuberkuloosi teket.

Teratogeenne toime.

Seda tuleks meeles pidada kõik glükokortikoidid ei erine oma efektiivsuse poolest, kuid erinevused on ravimite aktiivsuses, toime kestuses, nende farmakokineetika iseärasustes ja kõrvaltoimete tekkesageduses (vt ka tabel 1).

Glükokortikoidsed ained süsteemseks kasutamiseks.

Hüdrokortisoon (Hüdrokortisoon). Looduslik glükokortikoidhormoon. Glükokortikoidi aktiivsuse poolest jääb see alla prednisoloonile, kuid mineralokortikoidi aktiivsuse poolest on see 3 korda parem.

F K: Saadaval 2 estri kujul: 1) hüdrokortisoonsuktsinaat – on kergesti lahustuv pulber, mida saab kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks; 2) hüdrokortisoonatsetaat - peeneteraline suspensioon, mida võib manustada ainult intramuskulaarselt või liigeseõõnde.

Veres on hüdrokortisoon 90% ulatuses seotud verevalkudega (80% transkortiiniga ja 10% albumiiniga). Bioloogiliselt aktiivsed on ainult 10% hüdrokortisooni vabast fraktsioonist. Hüdrokortisoon suudab hästi tungida kõikidesse organitesse ja kudedesse, sh. ja platsenta kaudu. Platsenta sisaldab aga ensüümi 11β-dehüdrogenaasi, mis muudab enam kui 67% hüdrokortisoonist inaktiivseks 11-ketohüdrokortisooniks. Seetõttu võib seda ravimit kasutada rasedate naiste tervislikel põhjustel, kuna. selle mõju lootele on minimaalne.

Kasutus- ja annustamisskeem. Praegu kasutatakse hüdrokortisooni üsna harva, peamiselt ägeda neerupealiste puudulikkuse asendusravis (intravenoosselt annuses 100–500 mg päevas, tavaliselt mitte rohkem kui 48–72 tundi), samuti lokaalselt:

• retrobulbarno silmade põletikuliste haigustega, 5-20 mg 1 kord nädalas;

  nahk salvide, kreemide, losjoonide kujul nahaallergiliste haiguste, psoriaasi, ekseemi korral 2-3 korda päevas, kantakse kahjustatud alale ilma seda hõõrumata, ravikuuri kestus ei ületa 2-3 nädalat;

  rektaalselt mikroklüstrite kujul haavandilise koliidi, Crohni tõve korral, 5-50 mg klistiiri kohta päevas või ülepäeviti;

  intraartikulaarne reumatoidartriidi ja teiste süsteemsete kollagenooside korral 5-25 mg “kuiva” liigeseõõnde (st eksudaadi puudumisel liigeseõõnes) 1 kord 1-3 nädala jooksul kokku kuni 6 süsti.

FV: 0,5 1 ja 2,5% silmasalv, kumbki 2,5 ja 3,0 g; 0,1% kreem 15,0 g kumbki ja 0,1 losjoon 20 ml kumbki;

hüdrokortisoonatsetaadi 2,5% suspensioon 1 ja 2 ml ampullides;

hüdrokortisoonsuktsinaadi pulber 500 mg viaalides.

Prednisoloon (Prednisoloon). Sünteetiline glükokortikoid, mida peetakse selles rühmas võrdlusaineks. Ühendab kõrge glükokortikoidi aktiivsuse ja mõõduka mineralokortikoidi aktiivsuse.

F K: prednisolooni fosfaat- ja hemisuktsinaatestrid on kergesti lahustuvad soolad, mida saab manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt; prednisoloonatsetaatester on mikrokristalliline suspensioon, seega võib seda manustada ainult intramuskulaarselt.

Pärast manustamist seondub prednisoloon 90% ulatuses verevalkudega (50% transkortiiniga ja 40% albumiiniga). See tungib hästi kõikidesse organitesse ja kudedesse, nagu hüdrokortisoon, 51% prednisoloonist hävitatakse platsenta 11-dehüdrogenaasi toimel 11-keto-prednisolooniks. Seetõttu on see lootele suhteliselt ohutu ja seda võib rasedate naiste tervislikel põhjustel kasutada.

Kasutus- ja annustamisskeem. Prednisolooni kasutatakse igat tüüpi glükokortikoidravi jaoks. Suukaudsel manustamisel on annused 15-100 mg / päevas (hemoblastooside ravi korral - 40-60 mg / m 2 kehapinnast päevas). Liigesõõnde süstimisel määratakse see annustes 5-50 mg üks kord nädalas. Intravenoosset manustamist kasutatakse raskete süsteemsete allergiliste reaktsioonide või astmaatilise seisundi korral, kusjuures annus võib ulatuda 400-1200 mg-ni (praegu arvatakse, et astma korral prednisolooni maksimaalset annust ei ole, ainsaks annuse kriteeriumiks on seisundi peatamine) . Prednisolooni kohalikke manustamist naha- ja silmahaiguste korral tehakse 2-3 korda päevas (ravimit kantakse kahjustusele ilma seda hõõrumata).

VW: tabletid 5, 10 ja 20 mg; salv 0,5% -10,0; prednisoloonfosfaadi lahus 30 mg / ml (3%) 1 ml ampullid; prednisoloonhemisuktsinaadi pulber 10, 25, 50 ja 250 mg ampullides; prednisoloonatsetaadi suspensioon 10, 20, 25 ja 50 mg ampullides; tilgad viaalides 0,5% -10 ml.

M etüülprednisoloon(Metüülprednisoloon, Medrol). Võrreldes prednisolooniga on sellel 20% suurem glükokortikoidne toime ja praktiliselt puudub mineralokortikoidne toime. Erinevalt prednisoloonist ja teistest kortikosteroididest põhjustab see harva soovimatuid kõrvaltoimeid. südame-veresoonkonna süsteemist, seedetrakt ja kesknärvisüsteem, seetõttu soovitatakse metüülprednisolooni kasutada suurtes annustes glükokortikoidraviks, pulssraviks.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees kasutatakse metüülprednisolooni annuses 4-96 mg / päevas, depoovormi võib manustada intramuskulaarselt 40-120 mg üks kord nädalas (1-4 süstimise kursuse jaoks). Pulssravi läbiviimisel lahustatakse 1000 mg metüülprednisolooni 100 ml soolalahuses ja manustatakse 30-60 minutit üks kord nädalas.

Mõnikord kasutatakse vähihaigete tsütostaatikumide ravi ajal oksendamise vältimiseks metüülprednisolooni. Sel juhul määratakse metüülprednisoloon annuses 250 mg 20 minutit enne keemiaravi ravimi võtmist ja uuesti samas annuses 6 tundi pärast nende võtmist.

VW: 4 ja 16 mg tabletid; pulber viaalides 250, 500, 1000 ja 2000 mg; metüülprednisoloonatsetaadi suspensioon 40 mg viaalid.

Deksametasoon(deksametasoon, deksasoon). Fluoritud sünteetiline glükokortikosteroid. Üks võimsamaid glükokortikoidühendeid - glükokortikoidi aktiivsuse poolest 7 korda tugevam kui prednisoloon, puudub mineralokortikoidne aktiivsus.

AT See põhjustab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi tugevat ja pikaajalist depressiooni, väljendunud süsivesikute ja rasvade ainevahetuse häireid, võib sageli põhjustada psühhootilisi reaktsioone. Deksametasoonil on tugev kudesid, eriti ajukoe, kuivatav toime. Sellega seoses on soovitatav lisada see ajuturse ravirežiimidesse.

FC: erinevalt fluorimata glükokortikoididest on see pärast imendumist seotud ainult 60% ulatuses verevalkudega (peamiselt albumiiniga, mitte transkortiiniga). Bioloogiliselt aktiivse vaba fraktsiooni osakaal on umbes 40%.

Deksametasoon (nagu ka teised fluoritud steroidid) on resistentne platsenta 11-dehüdrogenaasi suhtes ja ainult 2% platsentasse sisenevast ainest muundatakse mitteaktiivseks 11-ketodeksametasooniks, seega tungib deksametasoon hästi loote kudedesse ja stimuleerib tõhusalt pindaktiivse aine protsesse. süntees ja kopsude küpsemine.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees on ette nähtud 2-15 mg / päevas 1 või 2 annusena, intravenoosselt või intramuskulaarselt 4-20 mg / päevas, liigeseõõnde 2-8 mg iga 3 päeva järel - 3 nädalat.

Ajuturse korral manustatakse deksametasooni intravenoosselt annuses 10 mg, seejärel korratakse manustamist iga 6 tunni järel annuses 4 mg intramuskulaarselt, kuni sümptomid kaovad. Ravi jätkatakse vähemalt 2-4 päeva pärast seisundi stabiliseerumist ja seejärel järk-järgult 5-7 päeva jooksul deksametasoon katkestatakse.

Tsütostaatilist ravi saavatel patsientidel oksendamise vältimiseks manustatakse deksametasooni annuses 10 mg 20 minutit enne tsütostaatikumi võtmist ja 6 tundi pärast manustamist.

Pindaktiivse aine sünteesi stimuleerimiseks lootel raseduse katkemise ajal määratakse rasedatele deksametasoon annuses 5 mg 3 korda päevas (optimaalne ravikuur on 5 päeva).

VW: tabletid 0,5 ja 1,5 mg; deksametasoonfosfaadi 0,4% lahus 1 ja 2 ml ampullides.

Triamtsinoloon(Triamtsiniloon, Polcortolon). See on fluoritud sünteetiline glükokortikoidne aine. Toime on võrreldav metüülprednisolooniga. Selle kasutamisel ilmnevad sageli naha (venitusarmid, hemorraagia, hirsutism) ja lihaste ("triamtsinolooni" müopaatia) kõrvaltoimed.

P deksametasoon sarnaneb farmakokineetiliste parameetritega, kuid seondub plasmavalkudega äärmiselt nõrgalt: 40% ravimist on seotud plasma albumiinidega ja 60% on vaba bioloogiliselt aktiivne fraktsioon. Triamtsinolooni metabolismi käigus moodustub 3 metaboliiti, millest kahel on farmakoloogiline toime.

Annustamisskeem: suukaudselt annuses 4-48 mg / päevas 2 annusena, intramuskulaarselt ja liigeseõõnde, manustatakse 40-80 mg üks kord kuus (Kenalog depoo ravimina), paikselt manustatuna salvi kujul, mida kantakse kahjustatud alale 2-3 korda päevas.

VW: tabletid 2, 4 ja 8 mg, triatsinoloontsetoniidi suspensioon 10 ja 40 mg/ml (1 ja 4%) 1 ml ampullides ( Kenalog), salv 0,1% -15,0.

Tabel 1. Võrdlevad omadused glükokortikoidse toimega ravimid.

Märkus: * - paikselt manustatuna, võrreldes hüdrokortisooniga.

Glükokortikoidsed ained paikseks kasutamiseks.

beklometasoon(Beklometasoon, Becotide). Kasutatakse ravis inhalatsiooniks allergilised haigused hingamisteed: heinapalavik, bronhiaalastma. Praegu peetakse kortikosteroidide kasutamist sissehingamisel üheks kõige tõhusamaks meetodiks rünnakute ennetamiseks bronhiaalastma ravis, millel on suukaudse manustamisega võrreldes mitmeid eeliseid (vt tabel 2).

F K: Pärast steroidi sisseviimist hingamisteedesse saavutatakse beklometasooni maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 5 minuti pärast. Sissehingamisel jõuab ainult 10-20% ravimist alumistesse hingamisteedesse ja 80-90% võetud annusest ladestub suuõõnde ja neelatakse seejärel alla. Seetõttu on kortikosteroidide seedetrakti sattumise tõenäosuse vähendamiseks soovitatav pärast sissehingamist suud loputada.

Annustamisrežiim. Beklometasooni võetakse 200-1600 mikrogrammi päevas 2-3 süstina. Annuseid üle 1000 mikrogrammi päevas tuleb kasutada range meditsiinilise järelevalve all.

NE: Inhaleeritavate kortikosteroidide annuses alla 1000 mikrogrammi päevas ei teki süsteemseid kõrvaltoimeid. Sissehingamisel on kortikosteroididega kokkupuutega seotud lokaalsed kõrvaltoimed hingamisteede, suuõõne, neelu ja söögitoru limaskestadel kõige iseloomulikumad:

Suuõõne, söögitoru, hingamisteede kandidoos;

Suukuivus, hambaemaili hävimine;

VW: aerosoolid Inhaler 200 annust (1 annus = 50 mcg), Easyhaler 200 annust (1 annus = 200 mcg), Diskhaler (1 annus = 100 ja 200 mcg); ninasprei 200 annust (1 annus = 50 mcg).

Tabel 2. Inhaleeritava ja suukaudse manustamise võrdlevad omadused

kortikosteroidide manustamisviis.

Budesoniid (Budesoniid, Pulmicort). Sellel on suurenenud afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes (15 korda suurem kui prednisoloonil), mistõttu on sellel isegi minimaalsetes annustes väljendunud toime.

F K: Sissehingamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 0,5-1,0 tunni pärast Budesoniidi süsteemne biosaadavus on madal – see osa selle annusest, mis siseneb seedetrakti, metaboliseerub maksas kiiresti peaaegu 90% ja ainult 1- 2% manustatud annusest.

Kasutatakse inhalatsiooni teel hingamisteede allergiliste haiguste ja lokaalselt atoopilise dermatiidi, psoriaasi, ekseemi, diskoidse luupuse ravis.

NE: sarnane beklometasooni toimega, kuid palju vähem levinud.

VW: Turbuhaleri aerosoolid 100 ja 200 annust (1 annus = 100 ja 200 mikrogrammi), inhalaator 200 annust (1 annus = 50 mikrogrammi) mitte ja 200 mcg forte); salv ja kreem 0,025% -15,0.

Tabel 3 Paiksete kortikosteroidide klassifikatsioon.

flumetasoon(Flumetasoon, Lorinden). Steroid välispidiseks kasutamiseks. Sellel on võimas põletikuvastane ja allergiavastane toime. Naha pinnalt praktiliselt ei imendu, seetõttu ei oma süsteemset toimet.

P manustamis- ja annustamisskeem. Flumetasooni kasutatakse allergiliste nahahaiguste, ekseemi, neurodermatiidi, diskoidse luupuse ja psoriaasi ravis. Kreemi ja salvi kantakse kahjustatud piirkondadele õhukese kihina 3-5 korda päevas ilma nahka hõõrumata. Protseduuri soovitatakse läbi viia kindas. Pärast protsessi stabiliseerumist võib salvi manustada 1-2 korda päevas.

NE: Reeglina on need nahailmingud naha atroofia, striae, akne, perioraalse dermatiidi (sagedamini naistel), hirsutismi ja frontaalse alopeetsia kujul. Rasketel juhtudel on võimalik streptokokkide ja seennakkuste hävitatud vormide areng.

VW: losjoon ja salv 0,02% -15 ml.

Glükokortikoidid on steroidhormoonid, mida sünteesib neerupealiste koor. Neerupealiste puudulikkuse meditsiinis kasutatakse looduslikke glükokortikoide ja nende sünteetilisi analooge. Lisaks kasutatakse mõne haiguse korral nende ravimite põletikuvastaseid, immunosupressiivseid, allergiavastaseid, šokivastaseid ja muid omadusi.

Glükokortikoidide kui ravimite (ravimite) kasutamise algus viitab 40ndatele. XX sajand. Tagasi 30ndate lõpus. Möödunud sajandil näidati, et neerupealiste koores tekivad steroidse iseloomuga hormonaalsed ühendid. 1937. aastal eraldati 40ndatel neerupealiste koorest mineralokortikoid desoksükortikosteroon. - glükokortikoidid kortisoon ja hüdrokortisoon. Lai spekter farmakoloogilised toimed hüdrokortisoon ja kortisoon määrasid nende ravimitena kasutamise võimaluse. Nende süntees viidi peagi läbi.

Peamine ja kõige aktiivsem inimkehas moodustuv glükokortikoid on hüdrokortisoon (kortisool), teised, vähem aktiivsed, on kortisoon, kortikosteroon, 11-deoksükortisool, 11-dehüdrokortikosteroon.

Neerupealiste hormoonide tootmine on kesknärvisüsteemi kontrolli all ja on tihedalt seotud hüpofüüsi talitlusega. Hüpofüüsi adrenokortikotroopne hormoon (ACTH, kortikotropiin) on neerupealiste koore füsioloogiline stimulant. Kortikotropiin suurendab glükokortikoidide moodustumist ja vabanemist. Viimased omakorda mõjutavad hüpofüüsi, pärssides kortikotropiini tootmist ja vähendades seeläbi neerupealiste edasist stimulatsiooni (negatiivse tagasiside põhimõttel). Glükokortikoidide (kortisoon ja selle analoogid) pikaajaline manustamine organismi võib põhjustada neerupealiste koore pärssimist ja atroofiat, samuti pärssida mitte ainult ACTH, vaid ka gonadotroopsete ja kilpnääret stimuleeriv hormoon hüpofüüsi.

Kortisoon ja hüdrokortisoon on leidnud praktilist kasutust looduslike glükokortikoidide ravimitena. Kortisoon põhjustab aga sagedamini kui teised glükokortikoidid kõrvaltoimeid ning tänu tõhusamate ja. ohutud ravimid on praegu piiratud kasutuses. Meditsiinipraktikas kasutatakse looduslikku hüdrokortisooni või selle estreid (hüdrokortisoonatsetaat ja hüdrokortisoonhemisuktsinaat).

Sünteesitud on mitmeid sünteetilisi glükokortikoide, mille hulgas on fluorimata (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon) ja fluoritud (deksametasoon, beetametasoon, triamtsinoloon, flumetasoon jt) glükokortikoide. Need ühendid kipuvad olema aktiivsemad kui looduslikud glükokortikoidid ja toimivad väiksemates annustes. Sünteetiliste steroidide toime on sarnane looduslike kortikosteroidide toimega, kuid neil on erinev glükokortikoidi ja mineralokortikoidi aktiivsuse suhe. Fluoritud derivaatidel on soodsam glükokortikoidi/põletikuvastase ja mineralokortikoidse toime suhe. Seega on deksametasooni põletikuvastane toime (võrreldes hüdrokortisooniga) 30 korda kõrgem, beetametasoonil - 25-40 korda, triamtsinoloonil - 5 korda, samas kui mõju vee-soola ainevahetusele on minimaalne. Fluoritud derivaadid ei erista mitte ainult kõrge efektiivsuse, vaid ka vähese imendumise poolest paikselt manustatuna, s.t. süsteemsete kõrvaltoimete tekke tõenäosus väiksem.

Glükokortikoidide toimemehhanism molekulaarsel tasemel ei ole täielikult teada. Arvatakse, et glükokortikoidide mõju sihtrakkudele toimub peamiselt geeni transkriptsiooni reguleerimise tasemel. Seda vahendab glükokortikoidide koostoime spetsiifiliste intratsellulaarsete glükokortikoidiretseptoritega (alfa isovorm). Need tuumaretseptorid on võimelised seonduma DNA-ga ja kuuluvad liganditundlike transkriptsiooniregulaatorite perekonda. Glükokortikoidi retseptoreid leidub peaaegu kõigis rakkudes. Erinevates rakkudes on aga retseptorite arv erinev, need võivad erineda ka molekulmassi, hormooni afiinsuse ja muude füüsikalis-keemiliste omaduste poolest. Hormooni puudumisel on intratsellulaarsed retseptorid, mis on tsütosoolsed valgud, inaktiivsed ja kuuluvad heterokompleksidesse, mille hulka kuuluvad ka kuumašoki valgud (kuumašoki valk, Hsp90 ja Hsp70), immunofiliin molekulmassiga 56000 jne. šokivalgud aitavad säilitada hormooni siduva retseptori domeeni optimaalset konformatsiooni ja tagavad retseptori kõrge afiinsuse hormooni suhtes.

Pärast läbi membraani rakku tungimist seonduvad glükokortikoidid retseptoritega, mis viib kompleksi aktiveerumiseni. Sel juhul dissotsieerub oligomeerne valgukompleks – eralduvad kuumašokivalgud (Hsp90 ja Hsp70) ja immunofiliin. Selle tulemusena omandab kompleksis monomeerina sisalduv retseptorvalk dimeriseerumisvõime. Seejärel transporditakse tekkinud “glükokortikoid + retseptor” kompleksid tuuma, kus nad interakteeruvad DNA piirkondadega, mis paiknevad steroididele reageeriva geeni promootorfragmendis – nn. glükokortikoidi vastuse elemendid (GRE) ja reguleerivad (aktiveerivad või supresseerivad) teatud geenide transkriptsiooniprotsessi (genoomne efekt). See toob kaasa mRNA moodustumise stimuleerimise või pärssimise ning muutused erinevate rakulist toimet vahendavate regulatoorsete valkude ja ensüümide sünteesis.

Hiljutised uuringud näitavad, et GC retseptorid interakteeruvad lisaks GRE-le ka erinevate transkriptsioonifaktoritega, nagu transkriptsiooni aktivaatorvalk (AP-1), tuumafaktor kappa B (NF-kB) jne. On näidatud, et tuumafaktorid AP- 1 ja NF-kB on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide, sealhulgas tsütokiinide, adhesioonimolekulide, proteinaaside ja teiste geenide regulaatorid.

Lisaks avastati hiljuti veel üks glükokortikoidide toimemehhanism, mis on seotud NF-kB tsütoplasmaatilise inhibiitori IkBa transkriptsioonilise aktivatsiooni mõjuga.

Mitmed glükokortikoidide toimed (näiteks ACTH sekretsiooni kiire pärssimine glükokortikoidide poolt) arenevad aga väga kiiresti ja neid ei saa seletada geeniekspressiooniga (glükokortikoidide nn ekstragenoomilised toimed). Selliseid omadusi võivad vahendada mittetranskriptormehhanismid või interaktsioon plasmamembraani glükokortikoidiretseptoritega, mida leidub mõnes rakus. Samuti arvatakse, et glükokortikoidide toime võib avalduda erineval tasemel sõltuvalt annusest. Näiteks glükokortikoidide madalal kontsentratsioonil (>10 -12 mol/l) ilmnevad genoomsed efektid (nende väljaarendamine nõuab rohkem kui 30 minutit), kõrgel kontsentratsioonil on need ekstragenoomilised.

Glükortikoidid põhjustavad palju mõjusid, tk. mõjutavad enamikku keharakke.

Neil on põletikuvastane, desensibiliseeriv, allergiavastane ja immunosupressiivne toime, šoki- ja mürgistusvastased omadused.

Glükokortikoidide põletikuvastane toime on tingitud paljudest teguritest, millest peamine on fosfolipaasi A 2 aktiivsuse pärssimine. Samal ajal toimivad glükokortikoidid kaudselt: suurendavad lipokortiinide (anneksiinide) sünteesi kodeerivate geenide ekspressiooni, indutseerivad nende valkude tootmist, millest üks, lipomoduliin, pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust. Selle ensüümi pärssimine põhjustab arahhidoonhappe vabanemise pärssimist ja paljude põletikuliste vahendajate – prostaglandiinide, leukotrieenide, tromboksaani, trombotsüütide aktiveerimise faktori jne – moodustumise pärssimist. Lisaks vähendavad glükokortikoidid kodeeriva geeni ekspressiooni. COX-2 süntees, blokeerides veelgi põletikueelsete prostaglandiinide moodustumist.

Lisaks parandavad glükokortikoidid põletikukoldes mikrotsirkulatsiooni, põhjustavad kapillaaride vasokonstriktsiooni ja vähendavad vedeliku eritumist. Glükokortikoidid stabiliseerivad rakumembraane, sh. lüsosoomide membraane, takistades lüsosomaalsete ensüümide vabanemist ja vähendades seeläbi nende kontsentratsiooni põletikukohas.

Seega mõjutavad glükokortikoidid põletiku alteratiivset ja eksudatiivset faasi ning takistavad põletikulise protsessi levikut.

Monotsüütide migratsiooni piiramine põletikukoldesse ja fibroblastide proliferatsiooni pärssimine määravad proliferatsioonivastase toime. Glükokortikoidid pärsivad mukopolüsahhariidide moodustumist, piirates seeläbi vee ja plasmavalkude seondumist reumaatilise põletiku fookuses. Nad pärsivad kollagenaasi aktiivsust, hoides ära kõhre ja luude hävimise reumatoidartriidi korral.

Antiallergiline toime areneb allergia vahendajate sünteesi ja sekretsiooni vähenemise, histamiini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemise pärssimise tulemusena sensibiliseeritud nuumrakkudest ja basofiilidest. toimeaineid, tsirkuleerivate basofiilide arvu vähendamine, lümfoid- ja sidekoe proliferatsiooni pärssimine, T- ja B-lümfotsüütide, nuumrakkude arvu vähendamine, efektorrakkude tundlikkuse vähendamine allergia vahendajate suhtes, antikehade tootmise pärssimine, organismi immuunvastuse muutmine .

Glükokortikoidide iseloomulik tunnus on nende immunosupressiivne toime. Erinevalt tsütostaatikumidest ei ole glükokortikoidide immunosupressiivsed omadused seotud mitostaatilise toimega, vaid on immuunvastuse erinevate etappide pärssimise tulemus: luuüdi tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsiooni pärssimine, T aktiivsuse pärssimine. - ja B-lümfotsüüdid ning leukotsüütidest ja makrofaagidest tsütokiinide (IL-1, IL-2, interferoon-gamma) vabanemise pärssimine. Lisaks vähendavad glükokortikoidid komplemendisüsteemi komponentide moodustumist ja nende lagunemist, blokeerivad immunoglobuliinide Fc retseptoreid ning pärsivad leukotsüütide ja makrofaagide funktsioone.

Glükokortikoidide šokivastane ja antitoksiline toime on seotud vererõhu tõusuga (tingituna tsirkuleerivate katehhoolamiinide hulga suurenemisest, adrenoretseptorite tundlikkuse taastumisest katehhoolamiinide suhtes ja vasokonstriktsioonist), maksaensüümide metabolismis osalevate maksaensüümide aktiveerimisega. endo- ja ksenobiootikumid.

Glükokortikoididel on väljendunud mõju igat tüüpi ainevahetusele: süsivesikute, valkude, rasvade ja mineraalainete ainevahetusele. Süsivesikute metabolismi osas väljendub see selles, et nad stimuleerivad glükoneogeneesi maksas, suurendavad glükoosisisaldust veres (võimalik glükosuuria) ja aitavad kaasa glükogeeni akumuleerumisele maksas. Mõju valkude metabolismile väljendub valgusünteesi pärssimises ja valkude katabolismi kiirendamises, eriti nahas, lihas- ja luukoes. See avaldub lihaste nõrkus, naha ja lihaste atroofia, haavade hilinenud paranemine. Need ravimid põhjustavad rasva ümberjaotumist: suurendavad lipolüüsi jäsemete kudedes, aitavad kaasa rasva kogunemisele peamiselt näole (kuukujuline nägu), õlavöötmele ja kõhule.

Glükokortikoididel on mineralokortikoidne toime: nad hoiavad organismis naatriumi ja vett, suurendades reabsorptsiooni neerutuubulites ning stimuleerivad kaaliumi eritumist. Need toimed on tüüpilisemad looduslikele glükokortikoididele (kortisoon, hüdrokortisoon), vähemal määral poolsünteetilistele (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon). Fludrokortisooni mineralokortikoidne toime on ülekaalus. Fluoritud glükokortikoididel (triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon) praktiliselt puudub mineralokortikoidne toime.

Glükokortikoidid vähendavad kaltsiumi imendumist soolestikus, soodustavad selle vabanemist luudest ja suurendavad kaltsiumi eritumist neerude kaudu, mille tulemusena areneb hüpokaltseemia, hüperkaltsiuuria, glükokortikoidide osteoporoos.

Pärast isegi ühe glükokortikoidi annuse võtmist täheldatakse muutusi veres: lümfotsüütide, monotsüütide, eosinofiilide, basofiilide arvu vähenemine perifeerses veres koos neutrofiilse leukotsütoosi samaaegse arenguga, erütrotsüütide sisalduse suurenemine.

Kell pikaajaline kasutamine glükokortikoidid pärsivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi funktsiooni.

Glükokortikoidid erinevad aktiivsuse, farmakokineetiliste parameetrite (imendumisaste, T 1/2 jne), kasutusviiside poolest.

Süsteemsed glükokortikoidid võib jagada mitmeks rühmaks.

Päritolu järgi jagunevad need järgmisteks osadeks:

Looduslik (hüdrokortisoon, kortisoon);

Sünteetilised (prednisoloon, metüülprednisoloon, prednisoon, triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon).

Toime kestuse järgi võib süsteemseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid jagada kolme rühma (sulgudes – bioloogiline (kudedest) poolestusaeg (T 1/2 biol.):

Lühitoimelised glükokortikoidid (T 1/2 biol. - 8-12 tundi): hüdrokortisoon, kortisoon;

Glükokortikoidid keskmise kestusega toimed (T 1/2 biol. - 18-36 h): prednisoloon, prednisoon, metüülprednisoloon;

Glükokortikoidid pikatoimeline(T 1/2 biol. - 36-54 h): triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon.

Glükokortikoidide toime kestus sõltub manustamisviisist/ -kohast, ravimvormi lahustuvusest (masipredoon on prednisolooni vees lahustuv vorm) ja manustatavast annusest. Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist sõltub toime kestus T 1/2 biol., intramuskulaarsel manustamisel - ravimvormi lahustuvusest ja T 1/2 biol., Pärast lokaalset süstimist - ravimvormi lahustuvusest ja konkreetse marsruudi/koha tutvustused.

Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikoidid seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. C max veres märgitakse 0,5-1,5 tunni pärast Glükokortikoidid seonduvad veres transkortiini (kortikosteroide siduv alfa 1-globuliin) ja albumiiniga ning looduslikud glükokortikoidid seonduvad valkudega 90-97%, sünteetilised 40-60 % . Glükokortikoidid tungivad hästi läbi histohemaatiliste barjääride, sh. läbi BBB, läbima platsentat. Fluoritud derivaadid (sh deksametasoon, beetametasoon, triamtsinoloon) läbivad histohemaatilisi barjääre halvemini. Glükokortikoidid läbivad maksas biotransformatsiooni, mille käigus moodustuvad inaktiivsed metaboliidid (glükuroniidid või sulfaadid), mis erituvad peamiselt neerude kaudu. Looduslikud ravimid metaboliseeruvad kiiremini kui sünteetilised uimastid ja neil on lühem poolväärtusaeg.

Kaasaegsed glükokortikoidid on kliinilises praktikas laialdaselt kasutatav ravimite rühm, sh. reumatoloogias, pulmonoloogias, endokrinoloogias, dermatoloogias, oftalmoloogias, otorinolarüngoloogias.

Glükokortikoidide kasutamise peamised näidustused on kollagenoos, reuma, reumatoidartriit, bronhiaalastma, äge lümfoblastiline ja müeloidne leukeemia, Nakkuslik mononukleoos, ekseem ja teised nahahaigused, mitmesugused allergilised haigused. Atoopiliste, autoimmuunhaiguste raviks on glükokortikoidid peamised patogeneetilised ained. Glükokortikoide kasutatakse ka hemolüütilise aneemia, glomerulonefriidi, äge pankreatiit, viiruslik hepatiit ja hingamisteede haigused (COPD ägedas faasis, äge respiratoorse distressi sündroom jne). Seoses šokivastase toimega määratakse glükokortikoidid šoki ennetamiseks ja raviks (traumaatiline, kirurgiline, toksiline, anafülaktiline, põletus, kardiogeenne jne).

Glükokortikoidide immunosupressiivne toime võimaldab neid kasutada elundite ja kudede siirdamisel äratõukereaktsiooni mahasurumiseks, aga ka erinevate autoimmuunhaiguste korral.

Glükokortikoidravi põhiprintsiip on maksimaalse raviefekti saavutamine minimaalsete annustega. Annustamisrežiim valitakse rangelt individuaalselt, suuremal määral sõltuvalt haiguse olemusest, patsiendi seisundist ja ravivastusest, mitte vanusest või kehakaalust.

Glükokortikoidide määramisel tuleb arvestada nende ekvivalentdoosidega: põletikuvastase toime järgi vastab 5 mg prednisolooni 25 mg kortisoonile, 20 mg hüdrokortisoonile, 4 mg metüülprednisoloonile, 4 mg triamtsinoloonile, 0,75 mg deksametasooni, 0,75 mg beetametasooni.

Glükokortikoidravi on 3 tüüpi: asendusravi, supresseeriv, farmakodünaamiline.

Asendusravi glükokortikoidid on vajalikud neerupealiste puudulikkuse korral. Seda tüüpi teraapias kasutatakse stressirohketes olukordades (nt operatsioon, trauma, äge haigus) annuseid suurendatakse 2-5 korda. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada glükokortikoidide endogeense sekretsiooni ööpäevase ööpäevase rütmiga: hommikul kella 6-8 ajal määratakse suurem osa (või kogu) annusest. Kroonilise neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) korral võib glükokortikoide kasutada kogu elu.

Supressiivne teraapia glükokortikoide kasutatakse adrenogenitaalsündroomi – laste neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsiooni puhul. Samal ajal kasutatakse glükokortikoide farmakoloogilistes (suprafüsioloogilistes) annustes, mis põhjustab ACTH sekretsiooni pärssimist hüpofüüsi poolt ja sellele järgnevat androgeenide suurenenud sekretsiooni vähenemist neerupealiste poolt. Enamik (2/3) annusest manustatakse öösel, et vältida ACTH vabanemise haripunkti vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele.

Farmakodünaamiline ravi kasutatakse kõige sagedamini, sh. põletikuliste ja allergiliste haiguste ravis.

Farmakodünaamilist ravi on mitut tüüpi: intensiivne, piirav, pikaajaline.

Intensiivne farmakodünaamiline ravi: kasutatakse ägedate, eluohtlike seisundite korral, glükokortikoide manustatakse intravenoosselt, alustades suurtest annustest (5 mg / kg - päevas); pärast patsiendi ägedast seisundist väljumist (1-2 päeva) tühistatakse glükokortikoidid kohe, samaaegselt.

Farmakodünaamilise ravi piiramine: ette nähtud alaägedate ja krooniliste protsesside, sh. põletikulised (süsteemne erütematoosluupus, süsteemne sklerodermia, rheumaatiline polümüalgia, raske bronhiaalastma, hemolüütiline aneemia, äge leukeemia ja jne). Ravi kestus on tavaliselt mitu kuud, glükokortikoide kasutatakse annustes, mis ületavad füsioloogilist (2-5 mg / kg / päevas), võttes arvesse ööpäevast rütmi.

Glükokortikoidide inhibeeriva toime vähendamiseks hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemile on välja pakutud erinevad skeemid glükokortikoidide vahelduvaks manustamiseks:

- alternatiivne ravi- kasutage lühikese / keskmise toimeajaga glükokortikoide (prednisoloon, metüülprednisoloon) üks kord, hommikul (umbes 8 tundi), iga 48 tunni järel;

- katkendlik ahel- glükokortikoidid määratakse lühikuuridena (3-4 päeva) 4-päevaste pausidega kuuride vahel;

-pulsiteraapia- ravimi suure annuse (vähemalt 1 g) kiire intravenoosne manustamine - erakorraliseks raviks. Pulssravi valikravimiks on metüülprednisoloon (see siseneb põletikulistesse kudedesse paremini kui teised ja põhjustab vähem kõrvaltoimeid).

Pikaajaline farmakodünaamiline ravi: kasutatakse krooniliste haiguste ravis. Glükokortikoidid määratakse suu kaudu, annused ületavad füsioloogilisi (2,5-10 mg / päevas), ravi on ette nähtud mitmeks aastaks, glükokortikoidide kaotamine seda tüüpi raviga toimub väga aeglaselt.

Deksametasooni ja beetametasooni pikaajaliseks raviks ei kasutata, kuna võrreldes teiste glükokortikoididega põhjustavad need kõige tugevama ja pikema põletikuvastase toimega ka kõige tugevamaid kõrvaltoimeid, sh. pärssiv toime lümfoidkoele ja hüpofüüsi kortikotroopsele funktsioonile.

Ravi ajal on võimalik ühelt ravitüübilt teisele üle minna.

Glükokortikoide kasutatakse suukaudselt, parenteraalselt, intra- ja periartikulaarselt, inhalatsiooni teel, intranasaalselt, retro- ja parabulbaarselt, silma ja kõrvatilgad, välispidiselt salvide, kreemide, losjoonide jne kujul.

Näiteks millal reumaatilised haigused glükokortikoide kasutatakse süsteemseks, lokaalseks või lokaalseks (intraartikulaarne, periartikulaarne, väline) ravi. Bronhiaobstruktiivsete haiguste korral on inhaleeritavad glükokortikoidid eriti olulised.

Glükokortikoidid on paljudel juhtudel tõhusad raviained. Siiski tuleb arvestada, et need võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, sealhulgas Itsenko-Cushingi sümptomite kompleksi (naatriumi ja veepeetus organismis võimalik välimus tursed, kaaliumikadu, vererõhu tõus), hüperglükeemia kuni suhkurtõveni (steroidne mellitus), kudede regeneratsiooni protsesside aeglustumine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemine, seedetrakti haavand, tundmatu haavandi perforatsioon , hemorraagiline pankreatiit, organismi vastupanuvõime langus infektsioonidele, hüperkoagulatsioon tromboosiriski korral, akne, kuu nägu, rasvumine, kahjustus menstruaaltsükli ja teised.Glükokortikoidide võtmisel suureneb kaltsiumi eritumine ja osteoporoos (glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel annustes üle 7,5 mg / päevas - prednisolooni ekvivalent - võib areneda pikkade torukujuliste luude osteoporoos). Steroidosteoporoosi ennetamine toimub kaltsiumi ja D-vitamiini preparaatidega alates hetkest, mil alustate glükokortikoidide tarvitamist. Enamik väljendunud muutused lihas-skeleti süsteemis on täheldatud esimese 6 ravikuu jooksul. Üks neist ohtlikud tüsistused on aseptiline luunekroos, mistõttu tuleb patsiente hoiatada selle tekkimise võimalusest ja "uue" valu ilmnemisel, eriti õla-, puusa- ja. põlveliigesed, on vaja välistada luu aseptiline nekroos. Glükokortikoidid põhjustavad muutusi veres: lümfopeenia, monotsütopeenia, eosinopeenia, basofiilide arvu vähenemine perifeerses veres, neutrofiilse leukotsütoosi teke, punaste vereliblede sisalduse suurenemine. Võimalikud on ka närvi- ja psüühikahäired: unetus, agitatsioon (mõnel juhul psühhoosi tekkega), epilepsialaadsed krambid, eufooria.

Glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel tuleb arvestada neerupealiste koore funktsiooni tõenäolise pärssimisega (atroofia ei ole välistatud) koos hormoonide biosünteesi pärssimisega. Kortikotropiini manustamine samaaegselt glükokortikoididega hoiab ära neerupealiste atroofia.

Glükokortikoidide põhjustatud kõrvaltoimete sagedust ja tugevust võib väljendada erineval määral. Kõrvaltoimed on reeglina nende ravimite tegeliku glükokortikoidi toime ilmingud, kuid ületavad füsioloogilist normi. Annuse õige valiku, vajalike ettevaatusabinõude järgimise, ravikuuri pideva jälgimise korral saab kõrvaltoimete esinemissagedust oluliselt vähendada.

Glükokortikoidide kasutamisega seotud kõrvaltoimete vältimiseks on vaja, eriti pikaajalise ravi korral, hoolikalt jälgida laste kasvu ja arengu dünaamikat, perioodiliselt läbi viia oftalmoloogiline läbivaatus (glaukoomi, katarakti jne avastamiseks), regulaarselt jälgida hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemide talitlust, glükoosisisaldust veres ja uriinis (eriti diabeediga patsientidel), jälgida vererõhku, EKG-d, vere elektrolüütide koostist, jälgida seedetrakti seisundit, luu- ja lihaskonna süsteemi , jälgida nakkuslike tüsistuste teket jne.

Enamik glükokortikoidide ravi tüsistusi on ravitavad ja kaovad pärast ravimi ärajätmist. Glükokortikoidide pöördumatud kõrvaltoimed on laste kasvupeetus (tekib, kui ravitakse glükokortikoididega üle 1,5 aasta), subkapsulaarne katarakt (areneb perekondliku eelsoodumuse olemasolul), steroidne diabeet.

Glükokortikoidide järsk ärajätmine võib põhjustada protsessi ägenemist – võõrutussündroomi, eriti kui pikaajaline ravi katkestatakse. Sellega seoses peaks ravi lõppema annuse järkjärgulise vähendamisega. Võõrutussündroomi raskusaste sõltub neerupealiste koore funktsiooni säilivusastmest. Kergetel juhtudel väljendub võõrutussündroom palaviku, müalgia, artralgia ja halb enesetunne. Rasketel juhtudel, eriti tugeva stressi korral, võib areneda Addisoni kriis (kaasnevad oksendamine, kollaps, krambid).

Seoses kõrvaltoimetega kasutatakse glükokortikoide ainult selgete näidustuste olemasolul ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Glükokortikoidide määramise vastunäidustused on suhtelised. Hädaolukordades on glükokortikoidide lühiajalise süsteemse kasutamise ainsaks vastunäidustuseks ülitundlikkus. Muudel juhtudel tuleb pikaajalise ravi planeerimisel arvestada vastunäidustustega.

Glükokortikoidide terapeutilist ja toksilist toimet vähendavad mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad, mida tugevdavad östrogeenid ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Digitalis glükosiidid, diureetikumid (põhjustavad kaaliumipuudust), amfoteritsiin B, karboanhüdraasi inhibiitorid suurendavad arütmiate ja hüpokaleemia tõenäosust. Alkohol ja MSPVA-d suurendavad seedetrakti erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste või verejooksu riski. Immunosupressandid suurendavad infektsioonide tekke võimalust. Glükokortikoidid nõrgendavad diabeedivastaste ravimite ja insuliini, natriureetikumide ja diureetikumide - diureetikumide, antikoagulantide ja fibrinolüütikumide - kumariini ja indandiooni derivaatide, hepariini, streptokinaasi ja urokinaasi hüpoglükeemilist aktiivsust, vaktsiinide aktiivsust (antikehade tootmise vähenemise tõttu), vähendavad kontsentratsiooni. salitsülaatide, meksiletiini sisaldust veres. Prednisolooni ja paratsetamooli kasutamisel suureneb hepatotoksilisuse risk.

On teada viis ravimit, mis pärsivad neerupealiste koore kortikosteroidide sekretsiooni. (kortikosteroidide sünteesi ja toime inhibiitorid): mitotaan, metürapoon, aminoglutetimiid, ketokonasool, trilostaan. Aminoglutetimiid, metürapoon ja ketokonasool pärsivad steroidhormoonide sünteesi biosünteesis osalevate hüdroksülaaside (tsütokroom P450 isoensüümide) pärssimise tõttu. Kõigil kolmel ravimil on spetsiifilisus, tk. toimivad erinevatele hüdroksülaasidele. Need ravimid võivad põhjustada ägedat neerupealiste puudulikkust, seetõttu tuleb neid kasutada rangelt määratletud annustes ja patsiendi hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi seisundi hoolika jälgimisega.

Aminoglutetimiid inhibeerib 20,22-desmolaasi, mis katalüüsib steroidogeneesi esialgset (piiravat) etappi – kolesterooli muundumist pregnenolooniks. Selle tulemusena on häiritud kõigi steroidhormoonide tootmine. Lisaks pärsib aminoglutetimiid 11-beeta-hüdroksülaasi ja ka aromataasi. Aminoglutetimiidi kasutatakse Cushingi sündroomi raviks, mis on põhjustatud neerupealiste koore kasvajate või ektoopilise ACTH tootmise reguleerimata liigsest kortisooli sekretsioonist. Aminoglutetimiidi võimet inhibeerida aromataasi kasutatakse hormoonsõltuvate kasvajate, nagu eesnäärmevähk, rinnavähk, ravis.

Ketokonasooli kasutatakse peamiselt seenevastase ainena. Suuremate annuste korral inhibeerib see aga mitmeid steroidogeneesis osalevaid tsütokroom P450 ensüüme, sh. 17-alfa-hüdroksülaas, samuti 20,22-desmolaas ja seega blokeerib steroidogeneesi kõigis kudedes. Mõnede andmete kohaselt on ketokonasool Cushingi tõve korral kõige tõhusam steroidogeneesi inhibiitor. Ketokonasooli kasutamise otstarbekus steroidhormoonide ülemäärase tootmise korral nõuab aga täiendavat uurimist.

Aminoglutetimiidi, ketokonasooli ja metürapooni kasutatakse neerupealiste hüperplaasia diagnoosimiseks ja raviks.

To glükokortikoidi retseptori antagonistid viitab mifepristoonile. Mifepristoon on progesterooni retseptori antagonist, mis blokeerib suurtes annustes glükokortikoidi retseptoreid, hoiab ära hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi pärssimise (negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu) ja põhjustab ACTH ja kortisooli sekretsiooni sekundaarset suurenemist.

Üks tähtsamaid valdkondi kliiniline rakendus glükokortikoid on hingamisteede erinevate osade patoloogia.

Näidustused kohtumiseks süsteemsed glükokortikoidid hingamisteede haiguste puhul on bronhiaalastma, KOK ägedas faasis, raske kopsupõletik, interstitsiaalne kopsuhaigus, äge respiratoorse distressi sündroom.

Pärast süsteemseid glükokortikoide (suukaudsed ja süstimise vormid), hakati neid kohe kasutama raske bronhiaalastma raviks. Vaatamata heale raviefektile piiras glükokortikoidide kasutamist bronhiaalastma korral tüsistuste tekkimine - steroidne vaskuliit, süsteemne osteoporoos ja suhkurtõbi (steroid mellitus). Glükokortikoidide kohalikke vorme hakati kliinilises praktikas kasutama alles mõni aeg hiljem - 70ndatel. XX sajand. Esimese paikse glükokortikoidi beklometasooni (beklometasoondipropionaadi) eduka kasutamise kohta allergilise riniidi ravis avaldati 1971. aastal. 1972. aastal ilmus aruanne beklometasooni paikse vormi kasutamise kohta bronhiaalastma ravis. .

Inhaleeritavad glükokortikoidid on põhilised ettevalmistused Püsiva bronhiaalastma kõigi patogeneetiliste variantide ravis kasutatakse KOK-i korral mõõdukas ja raske kulg (spirograafiliselt kinnitatud ravivastusega).

Inhaleeritavate glükokortikoidide hulka kuuluvad beklometasoon, budesoniid, flutikasoon, mometasoon, triamtsinoloon. Inhaleeritavad glükokortikoidid erinevad süsteemsetest glükokortikoididest farmakoloogilised omadused: kõrge afiinsus GK retseptorite suhtes (toimib minimaalsetes annustes), tugev lokaalne põletikuvastane toime, madal süsteemne biosaadavus(suu, kopsu), kiire inaktiveerimine, lühike T 1/2 verest. Inhaleeritavad glükokortikoidid pärsivad bronhide põletiku kõiki faase ja vähendavad nende suurenenud reaktsioonivõimet. Väga oluline on nende võime vähendada bronhide sekretsiooni (vähendada trahheobronhiaalse sekretsiooni mahtu) ja võimendada beeta-2-adrenergiliste agonistide toimet. Glükokortikoidide inhaleeritavate vormide kasutamine võib vähendada glükokortikoidide tablettide vajadust. Inhaleeritavate glükokortikoidide oluline omadus on terapeutiline indeks – kohaliku põletikuvastase toime ja süsteemse toime suhe. Inhaleeritavatest glükokortikoididest on budesoniidil kõige soodsam terapeutiline indeks.

Üheks teguriks, mis määrab inhaleeritavate glükokortikoidide tõhususe ja ohutuse, on süsteemid nende manustamiseks hingamisteedesse. Praegu kasutatakse selleks doseerimis- ja pulberinhalaatoreid (turbuhaler jne), nebulisaatoreid.

Inhalatsioonisüsteemi ja tehnika õige valiku korral on inhaleeritavate glükokortikoidide süsteemsed kõrvaltoimed tähtsusetud, kuna need ravimid on madalad biosaadavuse ja kiire metaboolse aktivatsiooni tõttu maksas. Tuleb meeles pidada, et kõik olemasolevad inhaleeritavad glükokortikoidid imenduvad teatud määral kopsudes. Inhaleeritavate glükokortikoidide kohalikud kõrvaltoimed, eriti pikaajalisel kasutamisel, on orofarüngeaalne kandidoos (5–25% patsientidest), harvem - söögitoru kandidoos, düsfoonia (30–58% patsientidest), köha.

On näidatud, et inhaleeritavatel glükokortikoididel ja pika toimeajaga beeta-agonistidel (salmeterool, formoterool) on sünergistlik toime. Selle põhjuseks on beeta-2-adrenergiliste retseptorite biosünteesi stimuleerimine ja nende tundlikkuse suurenemine agonistide suhtes glükokortikoidide mõjul. Sellega seoses on bronhiaalastma ravis tõhusad kombineeritud ravimid, mis on ette nähtud pikaajaliseks raviks, kuid mitte rünnakute leevendamiseks, näiteks salmeterooli / flutikasooni või formoterooli / budesoniidi fikseeritud kombinatsioon.

Glükokortikoidide sissehingamine on vastunäidustatud hingamisteede seennakkuste, tuberkuloosi ja raseduse korral.

Praegu jaoks intranasaalne Kliinilises praktikas kasutatakse beklometasoondipropionaati, budesoniidi, flutikasooni, mometasoonfuroaati. Pealegi, annustamisvormid flunisoliidi ja triamtsinolooni jaoks on olemas nasaalsed aerosoolid, kuid Venemaal neid praegu ei kasutata.

Glükokortikoidide nasaalsed vormid on efektiivsed mitteinfektsioossete ninaõõne põletikuliste protsesside, riniidi, sh. meditsiiniline, professionaalne, hooajaline (vahelduv) ja aastaringne (püsiv) allergiline riniit, et vältida polüüpide kordumist ninaõõnes pärast nende eemaldamist. Paikseid glükokortikoide iseloomustab suhteliselt hiline toime algus (12-24 tundi), toime aeglane areng - see avaldub 3. päeval, saavutab maksimumi 5.-7. päeval, mõnikord mõne nädala pärast. Mometasoon hakkab toimima kõige kiiremini (12 tundi).

Kaasaegsed intranasaalsed glükokortikoidid on hästi talutavad, soovitatavates süsteemsetes annustes (osa annusest imendub nina limaskestast ja siseneb süsteemsesse vereringesse) kasutamisel on toime minimaalne. Kohalike kõrvaltoimete hulgas on ravi alguses 2–10% patsientidest ninaverejooks, kuivus ja põletustunne ninas, aevastamine ja sügelus. Võib-olla on need kõrvaltoimed tingitud raketikütuse ärritavast toimest. Intranasaalsete glükokortikoidide kasutamisel on kirjeldatud üksikuid ninavaheseina perforatsiooni juhtumeid.

Glükokortikoidide intranasaalne kasutamine on vastunäidustatud hemorraagilise diateesi, samuti korduvate ninaverejooksude korral ajaloos.

Seega kasutatakse glükokortikoide (süsteemseid, inhaleeritavaid, nasaalseid) laialdaselt pulmonoloogias ja otorinolarüngoloogias. See on tingitud glükokortikoidide võimest peatada ENT-i ja hingamisteede haiguste peamised sümptomid ning protsessi püsiva kulgemise korral oluliselt pikendada interiktaalset perioodi. Glükokortikoidide paiksete ravimvormide kasutamise ilmselgeks eeliseks on süsteemsete kõrvaltoimete minimeerimine, suurendades seeläbi ravi efektiivsust ja ohutust.

1952. aastal teatasid Sulzberger ja Witten esmakordselt 2,5% hüdrokortisooni salvi edukast kasutamisest dermatoosi paikseks raviks. Looduslik hüdrokortisoon on ajalooliselt esimene dermatoloogilises praktikas kasutatav glükokortikoid, hiljem sai sellest erinevate glükokortikoidide tugevuse võrdlemise standard. Hüdrokortisoon ei ole aga piisavalt efektiivne, eriti raskete dermatooside korral, kuna seondub naharakkude steroidiretseptoritega suhteliselt nõrgalt ja tungib aeglaselt läbi epidermise.

Hiljem hakati glükokortikoide laialdaselt kasutama dermatoloogia raviks mitmesugused haigused mittenakkusliku iseloomuga nahk: atoopiline dermatiit, psoriaas, ekseem, samblike ja muud dermatoosid. Neil on lokaalne põletikuvastane, allergiavastane toime, nad kõrvaldavad sügeluse (kasutamine sügeluse korral on õigustatud ainult siis, kui see on põhjustatud põletikulisest protsessist).

Paikselt manustatavad glükokortikoidid erinevad üksteisest nii keemilise struktuuri kui ka kohaliku põletikuvastase toime tugevuse poolest.

Halogeenitud ühendite loomine (halogeenide - fluori või kloori lisamine molekuli) võimaldas suurendada põletikuvastast toimet ja vähendada süsteemset. kõrvalmõju paikselt manustatuna ravimite väiksema imendumise tõttu. Oma struktuuris kahte fluoriaatomit sisaldavaid ühendeid iseloomustab nahale kandmisel madalaim imendumine - flumetasoon, fluotsinoloonatsetoniid jne.

Vastavalt Euroopa klassifikatsioonile (Niedner, Schopf, 1993) on kohalike steroidide potentsiaalse aktiivsuse järgi 4 klassi:

Nõrk (I klass) - hüdrokortisoon 0,1-1%, prednisoloon 0,5%, fluotsinoloonatsetoniid 0,0025%;

Keskmise tugevusega (II klass) - alklometasoon 0,05%, beetametasoonvaleraat 0,025%, triamtsinoloonatsetoniid 0,02%, 0,05%, fluotsinoloonatsetoniid 0,00625% jne;

Tugev (III klass) - beetametasoonvaleraat 0,1%, beetametasoondipropionaat 0,025%, 0,05%, hüdrokortisoonbutüraat 0,1%, metüülprednisoloonatseponaat 0,1%, mometasoonfuroaat 0,1%, triamtsinoloonatsetoniid%, fluoonoonatsetoniid 0,0,0,1%, fluoon0,0,025%. 0,025% jne.

Väga kange (III klass) - klobetasoolpropionaat 0,05% jne.

Koos ravitoime suurenemisega fluoritud glükokortikoidide kasutamisel suureneb ka kõrvaltoimete esinemissagedus. Kõige sagedasemad lokaalsed kõrvalnähud tugevate glükokortikoidide kasutamisel on naha atroofia, telangiektaasia, steroidne akne, striae ja nahainfektsioonid. Nii lokaalsete kui ka süsteemsete kõrvaltoimete tekke tõenäosus suureneb suurtele pindadele kandmisel ja glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel. Kõrvaltoimete tekke tõttu on fluori sisaldavate glükokortikoidide kasutamine pikaajalise kasutamise vajaduse korral piiratud, samuti pediaatriline praktika.

Viimastel aastatel on steroidi molekuli modifitseerides saadud uue põlvkonna lokaalseid glükokortikoide, mis ei sisalda fluori aatomeid, kuid mida iseloomustab kõrge efektiivsus ja hea ohutusprofiil (näiteks mometasoon furoaadi kujul, a. sünteetiline steroid, mida hakati tootma 1987. aastal USA-s, metüülprednisoloonatseponaat, mida on praktikas kasutatud alates 1994. aastast).

Paikselt manustatavate glükokortikoidide ravitoime sõltub ka kasutatavast ravimvormist. Dermatoloogias paikseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid on saadaval salvide, kreemide, geelide, emulsioonide, losjoonide jne kujul. Naha läbitungimisvõime (penetratsiooni sügavus) väheneb järgmises järjekorras: rasvane salv> salv> kreem> losjoon ( emulsioon). Kroonilise kuiva naha korral on glükokortikoidide tungimine epidermisesse ja pärisnahasse raske; epidermise sarvkihi niisutamine salvipõhjaga suurendab mitu korda ravimite tungimist nahka. Ägedate protsesside korral koos väljendunud nutmisega on otstarbekam välja kirjutada losjoonid, emulsioonid.

Kuna paikseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid vähendavad naha ja limaskestade resistentsust, mis võib viia superinfektsiooni tekkeni, on sekundaarse infektsiooni korral soovitatav kombineerida glükokortikoid antibiootikumiga ühes ravimvormis, näiteks Diprogent kreem. ja salv (beetametasoon + gentamütsiin), Oxycort aerosoolid (hüdrokortisoon + oksütetratsükliin) ja Polcortolone TS (triamtsinoloon + tetratsükliin) jne või antibakteriaalse ja seenevastase ainega, nagu Akriderm GK (beetametasoon + klotrimasool + gentamütsiin).

Selliste krooniliste tüsistuste ravis kasutatakse paikseid glükokortikoide venoosne puudulikkus(CVI) kui troofilised nahahaigused, varikoosne ekseem, hemosideroos, kontaktdermatiit jne. Nende kasutamine on tingitud põletikuliste ja toksiliste-allergiliste reaktsioonide mahasurumisest. pehmed koed mis esinevad CVI raskete vormide korral. Mõnel juhul kasutatakse fleboskleroseeriva ravi ajal tekkivate veresoonte reaktsioonide pärssimiseks kohalikke glükokortikoide. Kõige sagedamini kasutatakse selleks hüdrokortisooni, prednisolooni, beetametasooni, triamtsinolooni, fluotsinoloonatsetoniidi, mometasoonfuroaati jt sisaldavaid salve ja geele.

Glükokortikoidide kasutamine oftalmoloogia põhinevad nende kohalikul põletiku-, allergia- ja sügelusvastasel toimel. Glükokortikoidide määramise näidustused on mitteinfektsioosse etioloogiaga silma põletikulised haigused, sh. pärast vigastusi ja operatsioone - iriit, iridotsükliit, skleriit, keratiit, uveiit jne. Sel eesmärgil kasutatakse hüdrokortisooni, beetametasooni, desoniidi, triamtsinolooni jne. Kõige eelistatavam on lokaalsete vormide kasutamine ( silmatilgad või suspensioon, salvid), rasketel juhtudel - subkonjunktivaalsed süstid. Glükokortikoidide süsteemsel (parenteraalsel, suukaudsel) kasutamisel oftalmoloogias tuleb olla teadlik steroidse katarakti tekke suurest tõenäosusest (75%), kui prednisolooni manustatakse mitu kuud igapäevaselt üle 15 mg (samuti samaväärse annusega). teiste ravimite annused), samas kui risk suureneb ravi kestuse pikenedes.

Glükokortikoidid on vastunäidustatud ägedate nakkuslike silmahaiguste korral. Vajadusel nt bakteriaalsete infektsioonide korral kasutatakse antibiootikume sisaldavaid kombineeritud preparaate nagu silma/kõrvatilgad Garazon (beetametasoon + gentamütsiin) või Sofradex (deksametasoon + framütsetiin + gramitsidiin) jne. Kombineeritud preparaadid, mis sisaldavad HA ja antibiootikume kasutatakse laialdaselt oftalmoloogilistes ja otorinolarüngoloogilised harjutama. Oftalmoloogias silma põletikuliste ja allergiliste haiguste raviks samaaegse või kahtlustatava bakteriaalse infektsiooni korral, näiteks teatud tüüpi konjunktiviidi korral, operatsioonijärgne periood. Otorinolarüngoloogias - väliskõrvapõletikuga; sekundaarse infektsiooniga tüsistunud riniit jne. Tuleb meeles pidada, et sama pudeli ravimit ei soovitata kasutada keskkõrvapõletiku, riniidi ja silmahaiguste raviks, et vältida nakkuse levikut.

Ettevalmistused

Ettevalmistused - 2564 ; Kaubanimed - 209 ; Aktiivsed koostisosad - 27

• Toimemehhanism

  Glükokortikosteroidid tungivad difusiooni teel raku tsütoplasmasse ja interakteeruvad rakusiseste steroidiretseptoritega.

  Inaktiivsed glükokortikosteroidi retseptorid on heterooligomeersed kompleksid, mis lisaks retseptorile endale sisaldavad kuumašoki valke, erinevat tüüpi RNA ja muud struktuurid.

  Steroidiretseptorite C-ots on seotud suure valgukompleksiga, mis sisaldab kahte hsp90 valgu subühikut. Pärast glükokortikosteroidi interaktsiooni retseptoriga lõhustatakse hsp90 ja tekkiv hormoon-retseptori kompleks liigub tuuma, kus see toimib teatud DNA osadele.

  Hormoon-retseptori kompleksid interakteeruvad ka erinevate transkriptsioonifaktorite või tuumafaktoritega. Tuumafaktorid (nt aktiveeritud transkriptsioonifaktori valk) on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide loomulikud regulaatorid, sealhulgas tsütokiinide, nende retseptorite, adhesioonimolekulide ja valkude geenid.

  Stimuleerides steroidide retseptoreid, indutseerivad glükokortikosteroidid spetsiaalse valkude klassi – lipokortiinide, sealhulgas lipomoduliini sünteesi, mis pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust.

  Glükokortikosteroidide peamised toimed.
  

  Glükokortikosteroidid vahendavad tänu mitmepoolsele mõjule ainevahetusele organismi kohanemist väliskeskkonna stressi tekitavate mõjudega.

  Glükokortikosteroididel on põletikuvastane, desensibiliseeriv, immunosupressiivne, šokivastane ja toksiline toime.

  Glükokortikosteroidide põletikuvastane toime on tingitud rakumembraanide stabiliseerimisest, fosfolipaasi A2 ja hüaluronidaasi aktiivsuse pärssimisest, arahhidoonhappe vabanemise pärssimisest rakumembraanide fosfolipiididest (koos selle ainevahetusproduktide taseme langusega). - prostaglandiinid, tromboksaan, leukotrieenid), samuti nuumrakkude degranulatsiooni protsesside pärssimine (koos histamiini, serotoniini, bradükiniini vabanemisega), trombotsüütide aktiveerimise faktorite sünteesi ja sidekoe proliferatsiooni pärssimine.

  Glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime on immunogeneesi erinevate etappide allasurumise kogutulemus: tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsioon, T- ja B-lümfotsüütide koostoime.

  Glükokortikosteroidide šoki- ja antitoksiline toime tuleneb peamiselt vererõhu tõusust (veres ringlevate katehhoolamiinide kontsentratsiooni suurenemisest, adrenoretseptorite tundlikkuse taastumisest nende suhtes, samuti vasokonstriktsioonist), veresoonte vähenemisest. endo- ja ksenobiootikumide biotransformatsioonis osalevate maksaensüümide läbilaskvus ja aktiveerimine.

  Glükokortikosteroidid aktiveerivad maksa glükoneogeneesi ja suurendavad valkude katabolismi, stimuleerides seeläbi aminohapete - glükoneogeneesi substraatide - vabanemist perifeersetest kudedest. Need protsessid põhjustavad hüperglükeemia arengut.

  Glükokortikosteroidid suurendavad katehhoolamiinide ja kasvuhormooni lipolüütilist toimet, samuti vähendavad rasvkoe glükoosi tarbimist ja kasutamist. Glükokortikosteroidide liigne kogus põhjustab mõnes kehaosas (jäsemed) lipolüüsi stimuleerimist ja teistes (näol ja kehatüvel) lipogeneesi, samuti vabade rasvhapete taseme tõusu plasmas.

  Glükokortikosteroididel on anaboolne toime valkude metabolismile maksas ja kataboolne toime valkude metabolismile lihastes, rasv- ja lümfoidkoes, nahas ja luudes. Nad pärsivad fibroblastide kasvu ja jagunemist, kollageeni moodustumist.

  Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemis pärsivad glükokortikosteroidid kortikotropiini vabastava hormooni ja adrenokortikotroopse hormooni moodustumist.

  Glükokortikosteroidide bioloogiline toime püsib pikka aega.

  
  Kõrval toime kestus eraldama:
  • Lühitoimelised glükokortikosteroidid (hüdrokortisoon).
  • Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidid (metüülprednisoloon, prednisoloon).
  • Pikatoimelised glükokortikosteroidid (beetametasoon, deksametasoon, triamtsinoloonatsetoniid).

• Farmakokineetika Kõrval manustamisviis eristama:
  • Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  • Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  • Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  

  Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikosteroidid seedetraktis hästi ja seonduvad aktiivselt plasmavalkudega (albumiin, transkortiin).

  Ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse umbes 1,5 tunni pärast Glükokortikosteroidid biotransformatsioonis toimuvad maksas, osaliselt neerudes ja teistes kudedes, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroniidi või sulfaadiga.

  Umbes 70% konjugeeritud glükokortikosteroididest eritub uriiniga, 20% - roojaga, ülejäänud - läbi naha ja teiste bioloogiliste vedelikega.

  Suukaudsete glükokortikosteroidide poolväärtusaeg on keskmiselt 2-4 tundi.

  
  Mõned glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikum	Plasma poolestusaeg, h	Kudede poolestusaeg, h
  Hüdrokortisoon	0,5-1,5	8-12
  Kortisoon	0,7-2	8-12
  Prednisoloon	2-4	18-36
  Metüülprednisoloon	2-4	18-36
  fludrokortisoon	3,5	18-36
  Deksametasoon	5	36-54

  
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  

  Praegu kasutatakse kliinilises praktikas beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati ja triamtsinoloonatsetoniidi.

  
  Inhaleeritavate glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Ettevalmistused	Biosaadavus, %	Esimese maksa läbimise mõju, %	Poolväärtusaeg vereplasmast, h	Jaotusmaht, l/kg	Kohalik põletikuvastane toime, ühikud
  beklometasoondipropionaat	25	70	0,5	-	0,64
  Budesoniid	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  Triamtsinoloonatsetoniid	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  flutikasoonpropionaat	16-30	99	3,1	3,7	1
  Flunisoliid	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  

  Praegu kasutatakse kliinilises praktikas intranasaalseks kasutamiseks beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, triamtsinoloonatsetoniidi, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati.

  Pärast glükokortikosteroidide intranasaalset manustamist neelatakse osa neelu sadestuvast annusest alla ja imendub soolestikku ning osa satub verre hingamisteede limaskestalt.

  Glükokortikosteroidid, mis sisenevad seedetrakti pärast intranasaalset manustamist, imenduvad 1-8% ja biotransformeeritakse peaaegu täielikult inaktiivseteks metaboliitideks esimesel maksa läbimisel.

  See osa glükokortikosteroididest, mis imendub hingamisteede limaskestalt, hüdrolüüsitakse mitteaktiivseteks aineteks.

  Glükokortikosteroidide biosaadavus intranasaalsel manustamisel

  Narkootikum	Biosaadavus seedetraktist imendumisel,%	Biosaadavus hingamisteede limaskestalt imendumisel,%
  Beklometasoondipropionaat	20-25	44
  Budesoniid	11	34
  Triamtsinoloonatsetoniid	10,6-23	Andmed puuduvad
  mometasoonfuroaat
  Flunisoliid	21	40-50
  flutikasoonpropionaat		0,5-2

• Koht teraapias Näidustused suukaudsete glükokortikosteroidide kasutamiseks.
  • Primaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Sekundaarse kroonilise neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Äge neerupealiste puudulikkus.
  • Neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon.
  • Subäge türeoidiit.
  • Bronhiaalastma.
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (ägedas faasis).
  • Raske kopsupõletik.
  • Ägeda respiratoorse distressi sündroom.
  • Interstitsiaalne kopsuhaigus.
  • Mittespetsiifiline haavandiline koliit.
  • Crohni tõbi.
  Näidustused intranasaalsete glükokortikoidide kasutamiseks.
  • Hooajaline (vahelduv) allergiline riniit.
  • Püsiv (püsiv) allergiline riniit.
  • Nina polüpoos.
  • Mitteallergiline riniit koos eosinofiiliaga.
  • Idiopaatiline (vasomotoorne) riniit.

  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid kasutatakse bronhiaalastma, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse raviks.

• Vastunäidustused Glükokortikosteroide määratakse ettevaatusega järgmistes kliinilistes olukordades:
  • Itsenko-Cushingi tõbi.
  • Diabeet.
  • Mao või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand.
  • Trombemboolia.
  • Arteriaalne hüpertensioon.
  • Raske neerupuudulikkus.
  • Produktiivsete sümptomitega vaimne haigus.
  • Süsteemsed mükoosid.
  • herpeetiline infektsioon.
  • Tuberkuloos (aktiivne vorm).
  • süüfilis.
  • vaktsineerimise periood.
  • Mädased infektsioonid.
  • Viiruslik või seenhaigused silma.
  • Sarvkesta haigused, mis on seotud epiteeli defektidega.
  • Glaukoom.
  • laktatsiooniperiood.
  Glükokortikoidide intranasaalne manustamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
  • Ülitundlikkus.
  • Hemorraagiline diatees.
  • Korduva ninaverejooksu ajalugu.

• Kõrvalmõjud Glükokortikosteroidide süsteemsed kõrvaltoimed:
  • Kesknärvisüsteemi poolelt:
    • Suurenenud närviline erutuvus.
    • Unetus.
    • Eufooria.
    • Depressioon.
    • Psühhoosid.
  • Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:
    • Müokardi düstroofia.
    • Vererõhu tõus.
    • Süvaveenitromboos.
    • Trombemboolia.
  • Küljelt seedeelundkond:
    • Mao ja soolte steroidsed haavandid.
    • Verejooks seedetraktist.
    • Pankreatiit.
    • Maksa rasvane degeneratsioon.
  • Meeleelunditest:
    • Tagumine subkapsulaarne katarakt.
    • Glaukoom.
  • Endokriinsüsteemist:
    • Neerupealiste koore funktsiooni pärssimine ja atroofia.
    • Diabeet.
    • Rasvumine.
    • Cushingi sündroom.
  • Naha küljelt:
    • Naha hõrenemine.
    • Striae.
    • Alopeetsia.
  • Lihas-skeleti süsteemist:
    • Osteoporoos.
    • Luude luumurrud ja aseptiline nekroos.
    • Kasvupeetus lastel.
    • Müopaatia.
    • Lihaste hüpotroofia.
  • Küljelt reproduktiivsüsteem:
    • Menstruaaltsükli häired.
    • Seksuaalfunktsioonide rikkumine.
    • Seksuaalse arengu hilinemine.
    • Hirsutism.
  • Laboratoorsete näitajate poolelt:
    • Hüpokaleemia.
    • Hüperglükeemia.
    • Hüperlipideemia.
    • Hüperkolesteroleemia.
    • Neutrofiilne leukotsütoos.
  • muud:
    • Naatriumi ja veepeetus.
    • Turse.
    • Krooniliste nakkus- ja põletikuliste protsesside ägenemised.
  kohalikud kõrvaltoimed.
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid:
  • Suuõõne ja neelu kandidoos.
  • Düsfoonia.
  • Köha.
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid:
  • Sügelus ninas.
  • Aevastamine.
  • Nina ja neelu limaskesta kuivus ja põletustunne.
  • Ninaverejooksud.
  • Nina vaheseina perforatsioon.

• Ettevaatusabinõud

  Hüpotüreoidismi, maksatsirroosi, hüpoalbumineemiaga patsientidel, samuti eakatel ja seniilsetel patsientidel võib glükokortikosteroidide toime tugevneda.

  Glükokortikosteroidide määramisel raseduse ajal tuleb arvestada eeldatava ravitoimega emale ja negatiivsete mõjude riskiga lootele, kuna nende ravimite kasutamine võib põhjustada loote kasvu, mõningaid arenguhäireid (suulaelõhe), atroofiat. loote neerupealiste koore kahjustus (raseduse kolmandal trimestril).

  Lastel ja täiskasvanutel, kes võtavad glükokortikosteroide, nt nakkushaigused nagu leetrid tuulerõuged, võib olla raske.

  Patsiendid, kes võtavad glükokortikosteroidide immunosupressiivseid annuseid, ei tohi saada elusvaktsiine.

  Osteoporoos areneb 30-50% patsientidest, kes võtavad pika aja jooksul süsteemseid glükokortikosteroide (suukaudsed või süstitavad ravimvormid). Reeglina on kahjustatud selgroog, vaagnaluud, ribid, käed, jalad.

  Glükokortikosteroidravi ajal võivad steroidsed haavandid olla asümptomaatilised või asümptomaatilised, väljendudes verejooksu ja perforatsioonina. Seetõttu peavad patsiendid, kes saavad suukaudseid glükokortikosteroide pikka aega, perioodiliselt läbima fibroösofagogastroduodenoskoopia ja väljaheite peitvere analüüsi.

  Erinevate põletikuliste või autoimmuunhaiguste (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus ja soolehaigus) korral võib täheldada steroidresistentsuse juhtumeid.