PFIZER Pfizer Pfizer Ireland Pharmaceuticals/Gedeke GmbH Pfizer PGM Fareva Amboise

Päritoluriik

Prantsusmaa

Tooterühm

Seenevastased ravimid

seenevastane ravim

Vabastamise vorm

• 1 arvuti. - villid (1) - papppakendid. 100 ml - läbipaistvad klaaspudelid (1) - papppakendid 200 ml - läbipaistvad klaaspudelid (1) - papppakendid 4 tk. - villid (1) - papppakendid. 7 - blistrid (1) - papppakendid. Lahus intravenoosseks manustamiseks - 50 ml - 1 tk. upak 12 kapslit Plastpudelid (1) koos mõõtelusikaga - papppakendid

Annustamisvormi kirjeldus

• Valge või peaaegu Valge pulber mis ei sisalda nähtavaid saasteaineid. Kapslid nr 1 kõvad želatiinkapslid türkiissinise kaane ja korpusega, tähistatud Pfizeri logo ja musta FLU-150-ga; kapslite sisu on valge kuni kahvatukollane pulber. Kõvad želatiinkapslid nr 4, türkiissinise korgi ja valge korpusega, millel on mustad logod "Pfizer" ja "FLU-50"; kapslite sisu on valge kuni kahvatukollane pulber. Pulber suukaudse suspensiooni valmistamiseks valge või peaaegu valge värv nähtavate saasteaineteta. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus on selge, värvitu Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus on läbipaistev, värvitu.

farmakoloogiline toime

Seenevastane ravim. Flukonasool on triasooli seenevastaste ainete klassi esindaja, seenerakkudes võimas selektiivne steroolide sünteesi inhibiitor. Suukaudsel ja intravenoossel manustamisel oli flukonasool aktiivne loomade erinevate seennakkuste mudelite puhul. Ravimi toime oportunistlike mükooside, sh. põhjustatud Candida spp., sealhulgas generaliseerunud kandidoos immuunpuudulikkusega loomadel; Cryptococcus neoformans, sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid; Microsporum spp. ja Trychoptyton spp. Flukonasooli aktiivsus on kindlaks tehtud ka endeemiliste mükooside loomade mudelites, sealhulgas Blastomyces dermatitidis'e, Coccidioides immitis'e, sealhulgas intrakraniaalsete infektsioonide ja Histoplasma capsulatum'i põhjustatud infektsioonide puhul normaalse ja vähenenud immuunsusega loomadel. Flukonasoolil on kõrge spetsiifilisus tsütokroom P450-st sõltuvate seenensüümide suhtes. Ravi flukonasooliga annuses 50 mg päevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjutanud meeste testosterooni kontsentratsiooni plasmas ega fertiilses eas naiste steroidide kontsentratsiooni. Flukonasoolil annuses 200–400 mg / päevas ei olnud kliinilist mõju märkimisväärne mõju endogeensete steroidide tasemete ja nende vastuse kohta ACTH stimulatsioonile tervetel meessoost vabatahtlikel. Flukonasooli ühekordne või mitmekordne annus annuses 50 mg ei mõjuta samaaegsel manustamisel antipüriini metabolismi. On teatatud superinfektsiooni juhtudest, mille on põhjustanud muud Candida tüved peale Candida albicans'i, mis sageli ei ole flukonasooli suhtes tundlikud (nt Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.

Farmakokineetika

Flukonasooli farmakokineetika on intravenoossel ja suukaudsel manustamisel sarnane. Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, plasmakontsentratsioon (ja üldine biosaadavus) ületab 90% intravenoosselt manustatutest. Toidu samaaegne allaneelamine ei mõjuta suukaudsel manustamisel ravimi imendumist. Plasma kontsentratsioon saavutab maksimumi 0,5-1,5 tundi pärast flukonasooli võtmist tühja kõhuga ja poolväärtusaeg on umbes 30 tundi Plasma kontsentratsioon on võrdeline annusega. 90% tasakaalukontsentratsioonist saavutatakse 4-5. päeval pärast ravi alustamist (ravimi korduva annusega üks kord päevas). Külstusannuse (esimesel päeval) kasutuselevõtt, mis on kaks korda suurem kui tavaline ööpäevane annus, võimaldab 2. päevaks saavutada 90% tasakaalukontsentratsiooni. Jaotusmaht läheneb üldine sisu vesi kehas. Seondumine valkudega on madal (11-12%). Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja rögas on sarnane selle plasmakontsentratsiooniga. Seentest põhjustatud meningiidiga patsientidel on flukonasooli kontsentratsioon in tserebrospinaalvedelik moodustavad umbes 80% selle plasmakontsentratsioonist. Sarvkihis, epidermis-dermises ja higivedelikus saavutatakse kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumi taseme. Flukonasool koguneb sarvkihti. Kui seda võetakse annuses 50 mg üks kord päevas, on flukonasooli kontsentratsioon 12 päeva pärast 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - ainult 5,8 mcg / g. Kui seda kasutatakse annuses 150 mg üks kord nädalas, on flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval 23,4 μg / g ja 7 päeva pärast teist annust - 7,1 μg / g. Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg üks kord nädalas on tervetel küüntel 4,05 μg / g ja kahjustatud küüntel 1,8 μg / g; 6 kuud pärast ravi lõppu määratakse flukonasool küüntes endiselt. Ravim eritub peamiselt neerude kaudu; Ligikaudu 80% manustatud annusest leitakse uriinist muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud. Pikk plasma poolväärtusaeg võimaldab flukonasooli võtta üks kord tupe kandidoosi korral ja üks kord päevas või kord nädalas muude näidustuste korral. Kui võrrelda kontsentratsioone süljes ja plasmas pärast 100 mg flukonasooli ühekordset annust kapsli ja suspensiooni kujul (loputamine, suus hoidmine 2 minutit ja neelamine), leiti, et flukonasooli maksimaalne kontsentratsioon süljes. suspensiooni võtmisel täheldati 5 minutit pärast manustamist ja 182 korda rohkem kui pärast kapsli võtmist (saavutati 4 tunni pärast). Umbes 4 tunni pärast oli flukonasooli kontsentratsioon süljes sama. Keskmine AUC kõvera alune pindala (0-96) süljes oli suspensiooni kasutamisel oluliselt suurem kui kapslite puhul. Olulised erinevused sülje kaudu eritumise kiiruses või plasma farmakokineetikas nende kahe vahel annustamisvormid ei leitud.

Eritingimused

Harvadel juhtudel kaasnesid flukonasooli kasutamisega toksilised muutused maksas, sh. koos surmav tulemus, peamiselt patsientidel, kellel on raske kaasuvad haigused. Flukonasooli hepatotoksilise toime ilmset sõltuvust ööpäevasest koguannusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest ei ilmnenud. Flukonasooli hepatotoksiline toime oli tavaliselt pöörduv; selle nähud kadusid pärast ravi lõpetamist. Patsiente, kellel tekivad flukonasooliga ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, tuleb jälgida raskema maksakahjustuse nähtude suhtes. Millal kliinilised tunnused või maksakahjustuse sümptomid, mis võivad olla seotud flukonasooliga, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Flukonasoolravi ajal tekkis patsientidel harvadel juhtudel eksfoliatiivsed nahareaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui pindmist seeninfektsiooni ravi saavatel patsiendil ilmneb lööve, mis võib olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui invasiivse/süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi ilmnemisel tuleb flukonasooli kasutamine katkestada. Nagu ka teised asoolid, võib flukonasool harva põhjustada anafülaktilisi reaktsioone. Flukonasooli annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida. Nagu teisedki asoolid, võib flukonasool põhjustada QT-intervalli pikenemist EKG-s. Flukonasooli kasutamisel täheldati väga harva QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarset virvendusarütmiat / laperdust patsientidel, kellel oli mitu riskifaktorit, nagu orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele. Seetõttu peaksid sellised potentsiaalselt proarütmiaga patsiendid kasutama flukonasooli ettevaatusega. Maksa-, südame- ja neeruhaigustega patsientidel soovitatakse enne flukonasooli kasutamist konsulteerida arstiga. Kui kasutate 150 mg flukonasooli tupe kandidoosi raviks, tuleb patsiente hoiatada, et sümptomid paranevad tavaliselt 24 tunni pärast, kuid mõnikord kulub nende täielikuks kadumiseks mitu päeva. Kui sümptomid püsivad mitu päeva, peate konsulteerima arstiga. Mõju autojuhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele Flukonasooli kasutamise kogemus näitab, et autojuhtimise võime ja ravimi kasutamisega seotud mehhanismide halvenemine on ebatõenäoline.

Ühend

• 1 kork. flukonasool 150 mg Abiained: laktoos - 149,123 mg, maisitärklis - 49,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,352 mg, magneesiumstearaat - 3,173 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,352 mg. 1 kork. flukonasool 50 mg Abiained: laktoos - 49,708 mg, maisitärklis - 16,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,117 mg, magneesiumstearaat - 1,058 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,117 mg. 1 ml valmis suspensiooni sisaldab: toimeaine: flukonasool 10 mg Abiained: veevaba sidrunhape 4,20 mg, naatriumbensoaat 2,37 mg, ksantaankummi 2,03 mg, titaandioksiid (E 171) 1,0 m, sahharoos 576,23 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid 1,0 mg, naatriumtsitraat-maitseaine 1,0 mg, 0,0 mg. * sisaldab apelsini eeterlik õli, maltodekstriin ja vesi. Iga kapsel sisaldab: toimeainet: vastavalt 150 mg flukonasooli; abiained: laktoos 149,123 mg, maisitärklis 49,5 mg, kolloidne ränidioksiid / 0,352 mg, magneesiumstearaat 3,173 mg, naatriumlaurüülsulfaat 0,352 mg; Iga kapsel sisaldab: toimeainet: 50 mg flukonasooli; abiained: laktoos 49, maisitärklis 16,5 mg kolloidne ränidioksiid 0,117 mg, magneesiumstearaat 1,058 mg, naatriumlaurüülsulfaat 0,117 mg; Kapsli koostis (50 mg annuse jaoks): kapsli kaas (titaandioksiid (E171) 1,47%, želatiin kuni 100%, lakksinine värvaine (E 131) 0,03%; kapsli korpus (titaandioksiid (E171) 3) %, želatiin kuni 100%, flukonasool 2 mg/ml Abiained: naatriumkloriid, süstevesi flukonasool 2 mg Abiained: naatriumkloriid, süstevesi flukonasool 2 mg/ml mg Abiained: veevaba sidrunhape, naatriumbensoaat, ksantaankummi, titaandioksiid (E171), sahharoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumtsitraatdihüdraat, apelsini maitseaine (sisaldab apelsini eeterlikku õli, maltodekstriini ja vett).

Diflucani näidustused kasutamiseks

• krüptokokoos, sealhulgas krüptokokk-meningiit ja muu lokaliseerimisega (nt kopsud, nahk) infektsioonid, sealhulgas normaalse immuunvastuse ja AIDS-iga patsientidel, siirdatud elundite retsipientidel ja muude immuunpuudulikkuse vormidega patsientidel; säilitusravi krüptokokoosi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel; generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandideemia, dissemineerunud kandidoos ja muud invasiivse kandidoosi vormid, nagu kõhukelme, endokardi, silmade, hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, sealhulgas patsientidel, kellel on pahaloomulised kasvajad asuvad filiaalides intensiivravi ja kes saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid aineid, samuti patsientidel, kellel on muud kandidoosi arengut soodustavad tegurid; limaskestade kandidoos, sh suuõõne ja neelu limaskestad, söögitoru, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandiduuria, limaskestade ja krooniline atroofiline suuõõne kandidoos (seotud proteeside kandmisega), vt täpsemalt inst

Diflucani vastunäidustused

• - tsisapriidi samaaegne kasutamine; - terfenadiini samaaegne kasutamine flukonasooli korduva kasutamise ajal annuses 400 mg päevas või rohkem; - ülitundlikkus flukonasooli, ravimi teiste komponentide või flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli ainete suhtes. Ettevaatlikult on ravim ette nähtud maksafunktsiooni näitajate häirete korral flukonasooli kasutamise taustal, kui flukonasooli kasutamise taustal ilmneb lööve pindmiste seeninfektsioonide ja invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel. terfenadiini ja flukonasooli kasutamine annuses alla 400 mg päevas potentsiaalsete proarütmiliste seisunditega patsientidel, kellel on mitu riskifaktorit (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele).

Diflucani annus

• 150 mg 150 mg 2 mg/ml 2 mg/ml 50 mg 50 mg/5 ml 50 mg

Diflucani kõrvaltoimed

• Ravimi taluvus on tavaliselt väga hea. Diflucan® kliinilistes ja turustamisjärgsetes (*) uuringutes on kõige sagedamini teatatud järgmistest: kõrvaltoimed: Kesk- ja perifeerse küljelt närvisüsteem: peavalu, pearinglus*, krambid*, maitsetundlikkuse muutus*. Seedetraktist: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, düspepsia*, oksendamine*. Maksa küljelt: hepatotoksilisus, sealhulgas harvad juhud surmav, leeliselise fosfataasi, bilirubiini, seerumi aminotransferaaside (ALT ja ACT) tõus, maksafunktsiooni häired*, hepatiit*, hepatotsellulaarne nekroos*, kollatõbi*. Nahast ja nahaalustest kudedest: lööve, alopeetsia*, kooriv nahahaigused* sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Hematopoeetilisest süsteemist ja lümfisüsteem*: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia. Küljelt immuunsussüsteem*: anafülaksia (sh angioödeem, näoturse, urtikaaria, sügelus). Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist*: EKG QT-intervalli pikenemine, vatsakeste virvendus/laperdus (vt lõik " erijuhised"). Ainevahetus/troofilised häired*: kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõus plasmas, hüpokaleemia. Mõnedel patsientidel, eriti neil, kes põevad selliseid raskeid haigusi nagu AIDS või vähk, täheldati Diflucan®-i ja sarnaste ravimitega ravi ajal muutusi verepildis, neeru- ja maksafunktsioonis (vt lõik "Erijuhised"). kliiniline tähtsus neid muutusi ja nende seost raviga ei ole kindlaks tehtud.

ravimite koostoime

Antikoagulandid: nagu teisedki seenevastased ained - asooli derivaadid, flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt varfariiniga, suurendab protrombiini aega (12%) ja seetõttu on võimalik verejooksu (hematoomid, verejooks ninast ja seedetraktist, hematuria, melena) tekkimine . Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante, on vaja pidevalt jälgida protrombiini aega. Asitromütsiin: suukaudse flukonasooli ühekordse annusena 800 mg ja asitromütsiini ühekordse annusena 1200 mg samaaegsel kasutamisel ei ole täheldatud väljendunud farmakokineetilisi koostoimeid. Bensodiasepiinid (lühitoimelised): pärast midasolaami suukaudset manustamist suurendab flukonasool oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid ning see toime on flukonasooli suukaudsel manustamisel tugevam kui intravenoossel manustamisel. Kui on vajalik samaaegne bensodiasepiinravi, tuleb flukonasooli võtvaid patsiente jälgida bensodiasepiini annuse sobiva vähendamise suhtes.

Üleannustamine

On teateid flukonasooli üleannustamisest ja ühel juhul tekkisid inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud 42-aastasel patsiendil pärast 8200 mg ravimi võtmist hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine. Patsient viidi haiglasse; tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul. Üleannustamise korral võib sümptomaatiline ravi (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus) anda piisava toime.

Säilitustingimused

• hoida lastest eemal

Teave esitab riiklik ravimiregister.

Sünonüümid

• Vero-Flukonasool, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Flucoral, Flucoric, Flusenil, Flucostat, Forkan.

Kapslid - 1 kapsel. flukonasool - 50 mg - 100 mg abiained: laktoos; maisitärklis; kolloidne ränidioksiid; magneesiumstearaat; naatriumlaurüülsulfaat blisterpakendis 7 tk; papppakendis 1 blister.
Kapslid - 1 kapsel. flukonasool - 150 mg abiained: laktoos; maisitärklis; kolloidne ränidioksiid; magneesiumstearaat; naatriumlaurüülsulfaat blisterpakendis 1 tk; papppakendis 1 blister.
Lahendus jaoks intravenoosne manustamine- 1 ml flukonasooli - 2 mg 50, 100 või 200 ml viaalides; papppakendis 1 pudel.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber - 5 ml flukonasool - 50 mg - 200 mg abiained: sahharoos; kolloidne räni; titaan dioksiid; ksantaankummi; naatriumtsitraat; sidrunihape; naatriumbensoaat; looduslik apelsini lisand 21,4 g plastpudelites koos doseerimislusikaga; papppakendis 1 pudel.

Annustamisvormi kirjeldus

Kapslid 50 mg: kõva želatiin, nr 4, türkiissinise kaanega ja valge korpusega, millel on musta värvi Pfizeri logo ja "FLU-50".

Kapslid 100 mg: kõva želatiin, nr 2, valge kaane ja korpusega, millel on musta värvi "Pfizer" logo ja "FLU-100".

Kapslid 150 mg: kõva želatiin, nr 1 ja nr 4, türkiissinise kaane ja korpusega, millel on musta värvi "Pfizer" logo ja "FLU-150".

Kapslite sisu: valge kuni kahvatukollane pulber.

Lahus intravenoosseks manustamiseks: selge, värvitu lahus.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber: valge või peaaegu valge pulber, mis ei sisalda nähtavaid lisandeid.

farmakoloogiline toime

Triasooli seenevastane aine, seenerakkudes steroolide sünteesi selektiivne inhibiitor.

Farmakokineetika

Sellel on sarnased farmakokineetilised parameetrid nii intravenoossel kui ka suukaudsel manustamisel. Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, selle plasmakontsentratsioon (ja üldine biosaadavus) ületab intravenoossel manustamisel 90% flukonasooli plasmatasemest. Toidu samaaegne allaneelamine ei mõjuta suukaudsel manustamisel ravimi imendumist. C max plasmas saavutatakse 0,5–1,5 tundi pärast flukonasooli võtmist tühja kõhuga ja T 1/2 on umbes 30 tundi.Plasmakontsentratsioon on võrdeline annusega. 90% C ss saavutatakse ravimi 4-5-ndal ravipäeval (mitmekordsete annustega 1 kord päevas).

Laadimisdoosi (1. päeval) kasutuselevõtt, mis on kaks korda suurem tavalisest ööpäevasest annusest, võimaldab saavutada 90% C ss 2. päevaks. V d läheneb kogu veesisaldusele kehas. Seondumine valkudega on madal (11–12%).

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja rögas on sarnane selle plasmakontsentratsiooniga. Seente põhjustatud meningiidiga patsientidel on flukonasooli kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% selle plasmakontsentratsioonist.

Sarvkihis, epidermis-dermises ja higivedelikus saavutatakse kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumi taseme. Flukonasool koguneb sarvkihti. Manustatuna annuses 50 mg 1 kord päevas, on flukonasooli kontsentratsioon 12 päeva pärast 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - ainult 5,8 mcg / g. Kui seda kasutatakse annuses 150 mg üks kord nädalas, on flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval 23,4 μg / g ja 7 päeva pärast teist annust - 7,1 μg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg üks kord nädalas on tervetel küüntel 4,05 mcg/g ja kahjustatud küüntel 1,8 mcg/g; 6 kuud pärast ravi lõppu määratakse flukonasool küüntes endiselt.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu; Ligikaudu 80% manustatud annusest leitakse uriinist muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud.

Pikaajaline T 1/2 plasmast võimaldab flukonasooli võtta üks kord tupe kandidoosi korral ja 1 kord päevas või 1 kord nädalas muude näidustuste korral.

Võrreldes kontsentratsioone süljes ja plasmas pärast 100 mg flukonasooli ühekordset annust kapsli ja suspensiooni kujul (loputamine, suus hoidmine 2 minutit ja neelamine), leiti, et flukonasooli Cmax süljes manustamisel. suspensiooni täheldati 5 minutit pärast manustamist ja 182 korda kõrgem kui pärast kapsli võtmist (saavutati 4 tunni pärast). Ligikaudu 4 tunni pärast oli flukonasooli kontsentratsioon süljes sama. AUC (0–96) süljes oli suspensiooni kasutamisel oluliselt kõrgem kui kapslite puhul. Kahe ravimvormi vahel ei esinenud olulisi erinevusi süljest eritumise kiiruses ega plasma farmakokineetikas.

Farmakokineetika lastel

Lastel saadi järgmised farmakokineetilised parameetrid:

Vanus Annus, mg/kg T1/2, h AUC, mcg h/ml

11 päeva - 11 kuud Ühekordne annus, IV, 3 mg/kg 23 110,1

9 kuud - 13 aastat Ühekordne annus suukaudselt, 2 mg/kg 25 94,7

9 kuud - 13 aastat Ühekordne annus suukaudselt, 8 mg/kg 19,5 362,5

5–15 aastat korduvalt, i.v., 2 mg/kg 17,4* 67,4*

5–15 aastat korduvalt, IV, 4 mg/kg 15,2* 139,1*

5–15 aastat korduvalt, i.v. – 8 mg/kg 17,6* 196,7*

Keskmine vanus 7 aastat korduvalt, suukaudselt - 3 mg/kg 15,5 41,6

*Näitaja märgitud viimasel päeval

Enneaegsed imikud (umbes 28 arengunädalat) said flukonasooli IV annuses 6 mg/kg igal 3. päeval kuni maksimaalselt 5 annust, samal ajal kui imikud jäid intensiivravi osakonda. Keskmine T1 / 2 oli 1. päeval 74 tundi (44-185 tundi), vähenedes 7. päeval keskmiselt 53 tunnini (30-131 tundi) ja 13. päeval keskmiselt 47 tunnini ( 27–68 tundi).

AUC väärtused olid 1. päeval 271 μg h/mL (173–385 μg h/mL), seejärel tõusid 7. päeval 490 μg/h ml (292–734 μg h/mL) ja langesid keskmiselt 360-ni. μg h/ml (167–566 μg h/ml) 13. päevaks.

Vd oli 1. päeval 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg), seejärel tõusis 7. päeval keskmiselt 1184 ml/kg (510–2130 ml/kg) ja 1328 ml/kg ( 1040 –1680 ml/kg) - 13. päeval.

Farmakokineetika eakatel patsientidel

Flukonasooli ühekordse annusega 50 mg suukaudsel 65-aastastel ja vanematel patsientidel, kellest mõned võtsid samaaegselt diureetikume, leiti, et Cmax plasmas saavutati 1,3 tundi pärast manustamist ja oli 1,54 μg / ml. keskmised väärtused AUC - (76,4 ± 20,3) μg h / ml ja keskmised T1 / 2 - 46,2 tundi. Nende farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui noortel patsientidel. Diureetikumide samaaegne kasutamine ei põhjustanud väljendunud muutus AUC ja Cmax. Cl kreatiniini (74 ml / min), muutumatul kujul uriiniga erituva ravimi protsent (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli renaalne kliirens (0,124 ml / min / kg) on ​​eakatel patsientidel madalam kui noortel patsientidel. . Farmakokineetiliste parameetrite kõrgemad väärtused flukonasooli kasutavatel eakatel patsientidel on tõenäoliselt seotud neerufunktsiooni langusega, mis on omane eakatele.

Farmakodünaamika

Flukonasool, triasooli seenevastane aine. See on võimas selektiivne steroolide sünteesi inhibiitor seenerakkudes.

Suukaudsel ja intravenoossel manustamisel oli flukonasool aktiivne loomade erinevate seennakkuste mudelite puhul. On tõestatud ravimi toime oportunistlike mükooside, sealhulgas Candida spp. põhjustatud mükooside korral, sealhulgas pärsitud immuunsusega loomade generaliseerunud kandidoosi korral; Cryptococcus neoformans, sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid; Microsporum spp. ja Trychoptyton spp. Flukonasooli aktiivsust on kindlaks tehtud ka endeemiliste mükooside loommudelites, sealhulgas Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid ja Histoplasma capsulatum, normaalse ja allasurutud immuunsusega loomadel.

On teatatud superinfektsiooni juhtudest, mille on põhjustanud muud Candida tüved kui Candida albicans, millel on sageli loomulik resistentsus flukonasooli suhtes (nt Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.

Flukonasoolil on kõrge spetsiifilisus tsütokroom P450-st sõltuvate seenensüümide suhtes. Ravi flukonasooliga annuses 50 mg päevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjuta plasma testosterooni kontsentratsiooni meestel ega steroidide kontsentratsiooni fertiilses eas naistel. Flukonasool annuses 200–400 mg päevas ei oma kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ja nende reaktsioonile ACTH stimulatsioonile tervetel meessoost vabatahtlikel. Flukonasooli ühekordne või mitmekordne annus annuses 50 mg ei mõjuta samaaegsel manustamisel antipüriini metabolismi.

Kasutusjuhend Diflucan

Krüptokokoos, sh krüptokokk-meningiit ja muu lokaliseerimisega (näiteks kopsud, nahk) infektsioonid, sh. normaalse immuunvastuse ja AIDS-iga patsientidel, siirdatud elundite retsipientidel ja muude immuunpuudulikkuse vormidega patsientidel; säilitusravi krüptokokoosi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel;
- generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandideemia, dissemineerunud kandidoos ja muud invasiivse kandidoosi vormid, nagu kõhukelme, endokardi, silmade, hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, sh. intensiivravi osakonnas viibivatel pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kes saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid aineid, samuti patsientidel, kellel on muid kandidoosi teket soodustavaid tegureid;
- limaskestade kandidoos, sh suuõõne ja neelu limaskestad, söögitoru, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandiduuria, limaskestade ja krooniline atroofiline suuõõne kandidoos (seotud proteeside kandmisega), sh. normaalse ja allasurutud immuunfunktsiooniga patsientidel; orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamine AIDS-iga patsientidel;
- suguelundite kandidoos; äge või korduv tupe kandidoos; profülaktika tupe kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (3 või enam episoodi aastas); kandidoosne balaniit;
- seennakkuste ennetamine pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kellel on tsütotoksilise keemiaravi tõttu eelsoodumus sellisteks infektsioonideks, või kiiritusravi;
- naha mükoosid, sealhulgas jalgade, keha, kubeme piirkonna mükoosid, pityriasis versicolor, onühhomükoos ja naha kandidoos;
- sügavad endeemilised mükoosid normaalse immuunsusega patsientidel, koktsidioidomükoos, parakoktsidioidomükoos, sporotrichoos ja histoplasmoos.

Diflucani kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus flukonasooli, ravimi teiste komponentide või flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli ainete suhtes;
- terfenadiini samaaegne manustamine flukonasooli korduval kasutamisel annuses 400 mg päevas või rohkem (vt "Koostoimed");
-tsisapriidi samaaegne kasutamine (vt "Koostoimed").
Ettevaatlikult: maksafunktsiooni näitajate rikkumine flukonasooli kasutamise taustal; lööbe ilmnemine flukonasooli kasutamise taustal pindmiste seeninfektsioonide ja invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel; terfenadiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine annuses alla 400 mg päevas; potentsiaalselt proarütmilised seisundid patsientidel, kellel on mitu riskifaktorit (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele).

Diflucani kasutamine raseduse ja laste ajal

Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedatega. Esineb hulgi kaasasündinud väärarenguid vastsündinutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi raviks suurtes annustes flukonasooli (400–800 mg päevas) 3 kuud või kauem. Nende häirete seost flukonasooli kasutamisega ei ole kindlaks tehtud.
Raseduse ajal tuleb flukonasooli kasutamist vältida, välja arvatud raskete ja potentsiaalselt eluohtlike seeninfektsioonide korral, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Seetõttu peaksid fertiilses eas naised kasutama rasestumisvastaseid vahendeid.
Flukonasooli leidub rinnapiim plasma lähedases kontsentratsioonis, seetõttu ei soovitata seda naistele imetamise ajal manustada.

Diflucani kõrvaltoimed

Ravimi taluvus on tavaliselt väga hea.
Diflucan® kliinilistes ja turustamisjärgsetes (*) uuringutes on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed:
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: peavalu, pearinglus*, krambid*, maitsetundlikkuse muutused*.
Seedetraktist: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, düspepsia*, oksendamine*.
Maksa poolt: hepatotoksilisus, sealhulgas harvad surmaga lõppenud juhud, leeliselise fosfataasi, bilirubiini taseme tõus, seerumi ALAT ja ASAT tasemed, maksafunktsiooni häired *, hepatiit *, hepatotsellulaarne nekroos *, kollatõbi *.
Nahast ja nahaalustest kudedest: lööve, alopeetsia*, eksfoliatiivsed nahahaigused*, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs.
Hematopoeetilisest ja lümfisüsteemist *: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia.
Immuunsüsteemist *: anafülaksia (sh angioödeem, näo turse, urtikaaria, sügelus).
CCC küljelt *: QT-intervalli pikenemine EKG-s, ventrikulaarne fibrillatsioon / laperdus (vt jaotist "Erijuhised").
Ainevahetus/troofilised häired*: kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõus plasmas, hüpokaleemia.
Mõnedel patsientidel, eriti neil, kes põevad selliseid raskeid haigusi nagu AIDS või vähk, täheldati Diflucan®-i ja sarnaste ravimitega ravi ajal muutusi verepildis, neeru- ja maksafunktsioonis (vt lõik "Erijuhised"), kuid neid muutusi ja nende seost raviga ei ole kindlaks tehtud.

ravimite koostoime

Antikoagulandid. Nagu teisedki seenevastased ained - asooli derivaadid, suurendab flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt varfariiniga, PT (12%) ja seetõttu on võimalik verejooksu tekkimine (hematoomid, verejooks ninast ja seedetraktist, hematuuria, melena). Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante, on vaja pidevalt jälgida PT-d.
Asitromütsiin. Suukaudse flukonasooli ühekordse 800 mg annuse ja asitromütsiini ühekordse 1200 mg annuse kasutamisel ei ole mõlema ravimi vahel selget farmakokineetilist koostoimet kindlaks tehtud.
Bensodiasepiinid (lühitoimelised). Pärast midasolaami suukaudset manustamist suurendab flukonasool oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid ning see toime on pärast flukonasooli suukaudset manustamist tugevam kui intravenoossel manustamisel. Kui on vajalik samaaegne bensodiasepiinravi, tuleb flukonasooli võtvaid patsiente jälgida bensodiasepiini annuse sobiva vähendamise suhtes.
Tsisapriid. Flukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel kasutamisel on võimalikud südamega seotud kõrvaltoimed, sh. vatsakeste virvendus / laperdus (torsade de pointes). Flukonasooli kasutamine annuses 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi kasutamine annuses 20 mg 4 korda päevas põhjustab tsisapriidi plasmakontsentratsiooni märkimisväärset tõusu ja QT-intervalli pikenemist EKG-s. Tsisapriidi ja flukonasooli koosmanustamine on vastunäidustatud.
Tsüklosporiin. Siirdatud neeruga patsientidel põhjustab flukonasooli kasutamine annuses 200 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni aeglast suurenemist. Siiski ei täheldatud flukonasooli korduval manustamisel annuses 100 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni muutusi luuüdi retsipientidel. Flukonasooli ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel on soovitatav jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni veres.
Hüdroklorotiasiid. Hüdroklorotiasiidi korduv kasutamine samaaegselt flukonasooliga suurendab flukonasooli plasmakontsentratsiooni 40%. Selle raskusastme mõju ei nõua flukonasooli annustamisskeemi muutmist patsientidel, kes saavad samaaegselt diureetikume, kuid arst peaks seda arvesse võtma.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi ja 50 mg flukonasooli annuse samaaegsel kasutamisel ei ole täheldatud olulist mõju hormoonide tasemele, samas kui 200 mg flukonasooli ööpäevase tarbimise korral suureneb etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC 40 ja 24 võrra. vastavalt ja 300 mg flukonasooli võtmisel üks kord nädalas - etinüülöstradiooli ja noretindrooni AUC suurenes vastavalt 24% ja 13%. Seega ei mõjuta flukonasooli korduv kasutamine näidatud annustes kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.
Fenütoiin. Flukonasooli ja fenütoiini samaaegse kasutamisega võib kaasneda fenütoiini kontsentratsiooni kliiniliselt oluline tõus. Kui on vaja kasutada mõlemat ravimit samaaegselt, tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni ja selle annust vastavalt kohandada, et tagada terapeutiline kontsentratsioon seerumis.
Rifabutiin. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegne kasutamine võib põhjustada viimase kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud uveiidi juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt rifabutiini ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida.
Rifampitsiin. Flukonasooli ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendab AUC 25% ja flukonasooli T1/2 kestus 20%. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt rifampitsiini, tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamise otstarbekust.
Sulfonüüluuread. Flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt, suurendab T1/2 suukaudsed ravimid sulfonüüluuread (kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid). Haige diabeet võite määrata flukonasooli ja suukaudsete sulfonüüluurea preparaatide kombineeritud kasutamise, kuid tuleb arvestada hüpoglükeemia tekke võimalusega.
takroliimus. Flukonasooli ja takroliimuse samaaegne kasutamine põhjustab viimase kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Kirjeldatud on nefrotoksilisuse juhtumeid. Takroliimust ja flukonasooli samaaegselt võtvaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Terfenadiin. Asool-seenevastaste ravimite ja terfenadiini samaaegsel kasutamisel võivad QT-intervalli pikenemise tõttu tekkida tõsised arütmiad. Flukonasooli võtmisel annuses 200 mg päevas ei ole QT-intervalli pikenemist kindlaks tehtud, kuid flukonasooli kasutamine annustes 400 mg päevas ja rohkem põhjustab terfenadiini kontsentratsiooni olulist suurenemist plasmas. Flukonasooli samaaegne manustamine annustes 400 mg päevas või rohkem koos terfenadiiniga on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused"). Hoolikalt tuleb jälgida ravi flukonasooliga annustes alla 400 mg ööpäevas kombinatsioonis terfenadiiniga.
Teofülliin. Samaaegsel kasutamisel flukonasooliga annuses 200 mg 14 päeva jooksul väheneb teofülliini keskmine plasmakliirens 18%. Flukonasooli väljakirjutamisel patsientidele, kes võtavad suuri teofülliini annuseid, või patsientidele, kellel on suurenenud risk teofülliini toksilise toime arengut tuleb jälgida teofülliini üleannustamise sümptomite ilmnemise suhtes ja vajadusel ravi vastavalt kohandada.
Zidovudiin. Samaaegsel kasutamisel flukonasooliga täheldatakse zidovudiini kontsentratsiooni suurenemist, mis on tõenäoliselt tingitud viimase metabolismi vähenemisest selle peamiseks metaboliidiks. Enne ja pärast ravi flukonasooliga annuses 200 mg / päevas 15 päeva jooksul AIDS-i ja ARC-ga (AIDS-iga seotud kompleks) patsientidel leiti zidovudiini AUC oluline suurenemine (20%).
Kui seda kasutatakse HIV-nakkusega patsientidel zidovudiiniga annuses 200 mg iga 8 tunni järel 7 päeva jooksul kombinatsioonis flukonasooliga annuses 400 mg / päevas või ilma selleta, 21-päevase intervalliga kahe raviskeemi vahel, on märkimisväärne tõus. zidovudiini AUC-s (74%) leiti samaaegsel kasutamisel flukonasooliga. Seda kombinatsiooni saavatel patsientidel tuleb jälgida kõrvalmõjud zidovudiin.
Flukonasooli samaaegne kasutamine astemisooli või teiste ravimitega, mille metabolismi viib läbi tsütokroom P450 süsteem, võib kaasneda nende ainete seerumikontsentratsiooni suurenemisega. Usaldusväärse teabe puudumisel tuleb flukonasooli samaaegsel määramisel olla ettevaatlik. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Interaktsiooniuuringud suulised vormid Kui flukonasool võeti samaaegselt koos toiduga, tsimetidiiniga, antatsiididega ja ka pärast kogu keha kiiritamist luuüdi siirdamise ettevalmistamisel, ei ole neil teguritel kliiniliselt olulist mõju flukonasooli imendumisele.
Need koostoimed on kindlaks tehtud flukonasooli korduval kasutamisel; koostoimed ravimitega flukonasooli ühekordse annuse tõttu ei ole teada.
Arstid peaksid teadma, et koostoimet teiste ravimitega ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid see on võimalik.

Diflucani annustamine

Kapslid: sees, tervelt alla neelatuna.

Lahus intravenoosseks manustamiseks: in / in, infusioonina (kiirusega mitte üle 10 ml / min).

Vedrustus: sees.

Ravi võib alustada enne, kui kultuuri ja muud tulemused on kättesaadavad. laboriuuringud. Siiski tuleb nende uuringute tulemuste selgumisel infektsioonivastast ravi vastavalt muuta.

Flukonasooli võib võtta suu kaudu või manustada intravenoosselt infusiooni teel kiirusega mitte üle 10 ml/min. Manustamisviisi valik sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Patsiendi üleviimisel IV-lt ravimi suukaudsele manustamisele või vastupidi, ei ole ööpäevase annuse muutmine vajalik. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuses lahustatakse flukonasool 0,9% naatriumkloriidi lahuses; iga 200 mg (100 ml viaal) sisaldab 15 mmol Na+ ja Cl-. Seetõttu tuleb naatriumi- või vedelikupiirangut vajavatel patsientidel kaaluda vedeliku manustamise kiirust.

Diflucan® päevane annus sõltub seeninfektsiooni iseloomust ja raskusastmest. Efektiivne enamikul vaginaalse kandidoosi juhtudest ühekordne annus ravim. Korduvat manustamist vajavate infektsioonide korral seenevastane ravim, tuleb ravi jätkata kuni aktiivse seeninfektsiooni kliiniliste või laboratoorsete tunnuste kadumiseni. AIDS-i ja krüptokokk-meningiidi või korduva orofarüngeaalse kandidoosiga patsiendid vajavad tavaliselt säilitusravi, et vältida infektsiooni kordumist.

Kasutamine täiskasvanutel

1. Krüptokokk-meningiidi ja muu lokaliseerimisega krüptokokkinfektsioonide korral määratakse tavaliselt 1. päeval 400 mg ja seejärel jätkatakse ravi annusega 200-400 mg 1 kord päevas. Krüptokokkide infektsioonide ravi kestus sõltub kliinilise ja mükoloogilise toime olemasolust; krüptokokk-meningiidi korral jätkatakse tavaliselt ravi vähemalt 6-8 nädalat

Krüptokokkmeningiidi kordumise vältimiseks AIDS-iga patsientidel võib pärast esmase ravi täieliku ravikuuri lõpetamist jätkata ravi Diflucan®-iga annuses 200 mg päevas väga pikka aega.

2. Kandideemia, dissemineerunud kandidoosi ja muude invasiivsete kandidooside korral on annus tavaliselt 400 mg esimesel päeval, seejärel 200 mg päevas. Sõltuvalt kliinilise toime tõsidusest võib annust suurendada 400 mg-ni päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest.

3. Orofarüngeaalse kandidoosi korral määratakse ravim tavaliselt 50–100 mg üks kord päevas 7–14 päeva jooksul. Vajadusel saavad immuunfunktsiooni tugeva allasurumisega patsiendid ravi jätkata pikema aja jooksul. Atroofilisega suuõõne kandidoos Seoses proteeside kandmisega määratakse ravim tavaliselt 50 mg 1 kord päevas 14 päeva jooksul koos kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.

Muude limaskestade kandidoossete infektsioonide korral (välja arvatud suguelundite kandidoos, vt allpool), näiteks söögitorupõletik, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandiduuria, naha ja limaskestade kandidoos jne, on efektiivne annus tavaliselt 50 -100 mg / päevas ravi kestusega 14-30 päeva.

Orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamiseks AIDS-iga patsientidel võib pärast esmase ravi täielikku läbimist määrata Diflucan® 150 mg üks kord nädalas.

4. Vaginaalse kandidoosi korral määratakse Diflucan® üks kord suu kaudu annuses 150 mg.

Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg üks kord kuus. Ravi kestus määratakse individuaalselt; see varieerub 4 kuni 12 kuud. Mõned patsiendid võivad vajada ravimi sagedasemat kasutamist. Ühekordse annuse kasutamine alla 18-aastastel lastel ja üle 60-aastastel patsientidel ilma arsti retseptita ei ole soovitatav.

Candida põhjustatud balaniidi korral määratakse Diflucan® ühekordse annusena 150 mg suukaudselt.

5. Kandidoosi profülaktikaks on Diflucan® soovitatav annus 50-400 mg üks kord ööpäevas, olenevalt seeninfektsiooni haigestumise riskiastmest. Patsientidele, kellel on kõrge riskiga generaliseerunud infektsiooni korral, näiteks raske või pikaajalise neutropeeniaga, on soovitatav annus 400 mg üks kord päevas. Diflucan® määratakse paar päeva enne neutropeenia eeldatavat arengut ja pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 mm3, jätkatakse ravi veel 7 päeva.

6. Nahainfektsioonide, sealhulgas jalgade, sileda naha, kubemepiirkonna mükooside ja kandidooside korral on soovitatav annus 150 mg 1 kord nädalas või 50 mg 1 kord päevas. Ravi kestus on tavaliselt 2-4 nädalat, kuid jalgade mükooside korral võib osutuda vajalikuks pikem ravi (kuni 6 nädalat).

Pityriasis versicolori korral on soovitatav annus 300 mg üks kord nädalas 2 nädala jooksul; mõned patsiendid vajavad kolmandat annust 300 mg/nädalas, samas kui mõnele patsiendile piisab ühekordsest annusest 300–400 mg. Alternatiivne raviskeem on ravimi kasutamine 50 mg üks kord päevas 2-4 nädala jooksul.

Tinea unguiumi (onühhomükoos) puhul on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küüne asendamiseni (nakatamata küüne kasv). Käe- ja varbaküünte taaskasv võtab tavaliselt vastavalt 3–6 ja 6–12 kuud. Kasvumäär võib aga laias vahemikus varieeruda erinevad inimesed ja ka olenevalt vanusest. Pärast pikaajaliste krooniliste infektsioonide edukat ravi on mõnikord täheldatud küünte kuju muutumist.

7. Sügavate endeemiliste mükooside korral võib osutuda vajalikuks ravimi kasutamine annuses 200-400 mg / päevas kuni 2 aasta jooksul. Ravi kestus määratakse individuaalselt; see on 11–24 kuud - koktsidioidomükoosiga; 2–17 kuud - parakoktsidioidomükoosiga; 1-16 kuud - sporotrichoosiga ja 3-17 kuud - histoplasmoosiga.

Kasutamine lastel

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Lastele päevane annus ravim ei tohiks ületada täiskasvanute oma. Diflucan®-i kasutatakse iga päev, 1 kord päevas.

Generaliseerunud kandidoosi ja krüptokokkinfektsioonide raviks on soovitatav annus 6-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Seennakkuste ennetamiseks immuunpuudulikkusega patsientidel, kellel on nakkusoht seotud tsütotoksilise keemiaravi või kiiritusravi tulemusena tekkiva neutropeeniaga, määratakse ravimit annuses 3–12 mg / kg / päevas, sõltuvalt raskusastmest ja indutseeritud neutropeenia kestus (vt annust täiskasvanutele, lastele, kellel on neerupuudulikkus- vt annustamist neerupuudulikkusega patsientidele).

Kasutamine lastel vanuses 4 nädalat või vähem

Vastsündinutel eritub flukonasool aeglaselt. Esimesel 2 elunädalal määratakse ravim samas annuses (mg/kg) nagu vanematele lastele, kuid intervalliga 72 tundi.3 ja 4 nädala vanustele lastele manustatakse sama annus koos intervall 48 tundi.

Kasutamine eakatel

Neerupuudulikkuse nähtude puudumisel määratakse ravim tavalises annuses. Neerupuudulikkusega patsiendid (Cl kreatiniini<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel

Flukonasool eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga. Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (sealhulgas lastele) tuleb ravimi korduval kasutamisel algselt manustada küllastusannus 50...400 mg, seejärel määratakse ööpäevane annus (olenevalt näidustusest) järgmiselt:

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamise juhised

Juhend suspensiooni valmistamiseks: lisage 1 pudeli suspensiooni valmistamiseks mõeldud pulbri sisule 24 ml vett ja loksutage hoolikalt. Enne iga kasutamist loksutada.

Üleannustamine

Sümptomid: on teateid flukonasooli üleannustamisest ja ühel juhul tekkisid 42-aastasel HIV-nakkusega patsiendil pärast 8200 mg ravimi võtmist hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine. Patsient viidi haiglasse; tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul.
Ravi: sümptomaatiline ravi (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus).
Flukonasool eritub peamiselt uriiniga, seega kiirendab forsseeritud diurees tõenäoliselt ravimi eliminatsiooni. 3-tunnine hemodialüüsi seanss vähendab flukonasooli taset plasmas ligikaudu 50%.

Ettevaatusabinõud

Harvadel juhtudel kaasnesid flukonasooli kasutamisega toksilised muutused maksas, sh. surmaga lõppenud, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooli kasutamisega seotud hepatotoksiliste toimete puhul ei ilmnenud ilmset sõltuvust ravimi ööpäevasest koguannusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest. Ravimi hepatotoksiline toime oli tavaliselt pöörduv; selle nähud kadusid pärast ravi lõpetamist. Patsiente, kelle maksafunktsiooni testid on ravimiga ravi ajal kahjustatud, tuleb jälgida, et tuvastada tõsisema maksakahjustuse tunnused. Kui ilmnevad maksakahjustuse kliinilised nähud või sümptomid, mis võivad olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Nagu ka teised asoolid, võib flukonasool harva põhjustada anafülaktilisi reaktsioone.

Flukonasoolravi ajal tekkis patsientidel harvadel juhtudel eksfoliatiivsed nahareaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui patsiendil tekib pindmise seeninfektsiooni ravi ajal lööve, mis võib olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui invasiivse/süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi ilmnemisel ravimi kasutamine katkestada.

Flukonasooli annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida (vt "Koostoimed").

Nagu teisedki asoolid, võib flukonasool põhjustada QT-intervalli pikenemist EKG-s. Flukonasooli kasutamisel täheldati väga harva QT-intervalli pikenemist ja vatsakeste virvendusarütmiat / laperdust raskelt haigetel patsientidel, kellel oli mitu riskifaktorit, nagu orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele. Seetõttu tuleb flukonasooli kasutada ettevaatusega nendel patsientidel, kellel on potentsiaalselt proarütmilised seisundid.

Maksa-, südame- ja neeruhaigustega patsientidel soovitatakse enne ravimi kasutamist konsulteerida arstiga. Diflucan® 150 mg kasutamisel vaginaalse kandidoosi raviks tuleb patsiente hoiatada, et sümptomid taanduvad tavaliselt 24 tunni pärast, kuid mõnikord kulub nende täielikuks kadumiseks mitu päeva. Kui sümptomid püsivad mitu päeva, peate konsulteerima arstiga.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus Diflucan® sobib järgmiste lahustega:

20% glükoosilahus;

Ringeri lahus;

Hartmanni lahendus;

Kaaliumkloriidi lahus glükoosis;

4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahus;

aminofusiin;

Isotooniline

Bibliograafia:

1. Anatoomiline terapeutiline keemiline klassifikatsioon (ATX);
2. Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10);
3. Ametlikud juhised tootjalt.

Sertifikaadid Diflucan

Diflucani hinnad Moskva apteekides

Väljalaskevorm: Diflucan 150mg 1 tk. kapslid pfizer inc.

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Syabry	Ostrovityanova tn., 53	E-N: 10.00-21.00	327,00 RUB
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	377,00 RUB
ASNA	Borisovskie Prudy tn. 10, hoone 1	E-N: 09.00-23.00	366,00 RUB
ASNA	Nagornaya tn. 12, hoone 1	E-N: 09.00-21.00	365,00 RUB
ASNA	Flotskaja tänav 76	E-R: 08.00-22.00 L-P: 09.00-21.00	357,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	342,00 RUB
SAJANDI OTSE	Pokrovskaja tn., 20	E-N: 09.00-21.00	369,00 RUB
SAJANDI OTSE	Mozhayskoje sh., 71	E-N: 09.00-21.00	371,00 RUB
SAJANDI OTSE	Radialnaya 6. tn., 5, hoone 3	E-N: 09.00-21.00	370,00 RUB
Koit	Petrozavodskaja tn., 24B	E-N: 09.00-22.00	410,00 RUB

Väljalaskevorm: Diflucan 150mg 12 tk. kapslid pfizer inc.

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	2041,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	2041,00 RUB
PIKAEALISUS	Pervaya tn., 8	E-N: 09.00-21.00	1691.00 hõõruda.
Kardemon	Kotelnicheskaya muldkeha, 1/15, hoone A	E-R: 10.00-21.00 L-P: 10.00-20.00	1925.00 hõõruda.
Avicenna Pharma		ööpäevaringselt	2009.00 RUB
Avicenna Pharma	Bashilovskaya tn., 19	ööpäevaringselt	2029,00 RUB
PharmaT	Planernaja mikrorajoon, d.1/2	E-N: 09.00-21.00	2020,00 RUB
Avicenna Pharma	Zhebrunova tn 4	ööpäevaringselt	2059,00 RUB
Avicenna Pharma	Eniseyskaya tn., 5	ööpäevaringselt	2069,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 46	ööpäevaringselt	2069,00 RUB

Väljalaskevorm: Diflucan 150mg 4 tk. kapslid pfizer inc.

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
SAJANDI OTSE	Klimovski md., 3	E-N: 09.00-21.00	868,00 RUB
PIKAEEGUS Sotsiaalne apteek	Shkolnaya tn 11	E-N: 09.00-21.00	1187.00 hõõruda.
MK apteek	Berry st., 6	E-R: 09.00-21.00 L-P: 10.00-20.00	1212,00 RUB
MICAR	Zavodskaja 2. tn., 16	E-N: 09.00-21.00	1145.00 hõõruda.
Ramfarmakon	Kesktänav, b/n	E-N: 08.00-20.00	1273.00 hõõruda.
PIKAEALISUS	Nõukogude põhiseaduse tn 39	E-N: 09.00-21.00	1190,00 RUB
Dimpharm	Asula Pirogovski mikrorajoon, d.1A	E-N: 09.00-21.00	1274,00 RUB
PIKAEALISUS	Kirova tn., 4	E-N: 09.00-21.00	1191,00 hõõruda.
MICAR	Kashirskoje tn., 57, hoone 2	E-N: 09.00-21.00	1235.00 hõõruda.
MICAR	Novaja tn 9	E-N: 09.00-21.00	1227.00 hõõruda.

Väljalaskevorm: Diflucan 50mg 7 tk. pfizer pgm kapslid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	775,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	785,00 RUB
Avicenna Pharma	Bashilovskaya tn., 19	ööpäevaringselt	809,00 RUB
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	799,00 RUB
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	799,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	799,00 RUB
SAJANDI OTSE	Yunykh Lenintsev pr-kt, d.34/2	E-L: 09.00-21.00 P-P: 10.00-20.00	793.00 hõõruda.
PIKAEEGUS Sotsiaalne apteek	Sedina tn., 4	E-N: 09.00-21.00	757,00 RUB
Rahva apteek	Pionerskaja tn., 1/4	E-N: 09.00-21.00	758,00 RUB
PIKAEALISUS	Klimova tn., 21	E-N: 09.00-21.00	762,00 RUB

Väljalaskevorm: Diflucan 50mg/5ml 35ml 1 tk. pulber suspensiooni valmistamiseks

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	519,00 RUB
Avicenna Pharma	Zhebrunova tn 4	ööpäevaringselt	515,00 RUB
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	519,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	519,00 RUB
Avicenna Pharma	Izmailovskoje tn., 13	ööpäevaringselt	509,50 hõõruda.
Avicenna Pharma	Yubileiny pr-kt, d.2-B	ööpäevaringselt	513,00 RUB
ASNA	Kirovogradskaya tn., 9, hoone 2	E-R: 08.00-22.00 L-P: 09.00-22.00	496,00 RUB
AVICENNA PHARMA nr 10	Vokzalnaya tn., 27	ööpäevaringselt	529,00 RUB
Avicenna Pharma		ööpäevaringselt	529,00 RUB
Avicenna Pharma	Vokzalnaya tn., 21	ööpäevaringselt	529,00 RUB

Pakend: Diflucan 2mg/ml 100ml infusioonilahus pfizer pgm

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Bashilovskaya tn., 19	ööpäevaringselt	399,00 RUB
Avicenna Pharma	Zhebrunova tn 4	ööpäevaringselt	359,00 RUB
Avicenna Pharma	Eniseyskaya tn., 5	ööpäevaringselt	357,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 46	ööpäevaringselt	387,50 hõõruda.
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	369,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	369,00 RUB
Avicenna Pharma	Musa Jalil St., 20	ööpäevaringselt	359,00 RUB
PIKAEALISUS	Mira tn., 7	E-N: 08.00-21.00	323,00 RUB
Dimpharm	Akadeemiline väljak, 3	ööpäevaringselt	393,00 RUB
Gorpharma	Aeroportovskaja 1. tn., 6	ööpäevaringselt	395,80 hõõruda.

Pakend: Diflucan 2mg/ml 200ml infusioonilahus pfizer pgm

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	777,00 RUB
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	729,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	729,00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, hoone 2	ööpäevaringselt	699,00 RUB
Ettevõte "IRBIS"	Skhodnenskaya tn., 52, hoone 1	E-R: 08.00-21.00 L-P: 09.00-19.00	740,00 RUB
Avicenna Pharma	Krasnobogatõrskaja tn 79	ööpäevaringselt	769,00 RUB
MARS	Angarskaya tn., 57, hoone 1	E-N: 09.00-23.00	749,00 RUB
ASNA	Novocheryomushkinskaya tn., 50	E-N: 09.00-21.00	751,00 RUB
ELENFARM	Filevskaja B. tn., 4	E-N: 10.00-23.00	762,00 RUB
ASNA	Baumanskaja tn., 35/1 hoone 8	E-R: 08.00-21.00 L-P: 08.00-20.00	797,00 RUB

Pakend: Diflucan 2mg/ml 50ml infusioonilahus pfizer pgm

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 46	ööpäevaringselt	229,00 RUB
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	229,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	229,00 RUB
Avicenna Pharma	Vokzalnaya tn., 21	ööpäevaringselt	169,00 RUB
Gorpharma	Aeroportovskaja 1. tn., 6	ööpäevaringselt	244,30 hõõruda.
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 77	ööpäevaringselt	200,50 RUB
MAJANDUSAPTEEK	Cor.826	E-N: 08.00-22.00	217,00 RUB
MICAR	Tšeljabinskaja 15	E-N: 09.00-21.00	221,00 RUB
Rahva apteek	Lyusinovskaya tn, 36, hoone 1	E-R: 08.00-21.00 L-P: 09.00-21.00	224,00 RUB
ASNA	Krasnoselskaja ülem. tn., 34	ööpäevaringselt	228,00 RUB

Üldised omadused. Ühend:

Toimeaine: 50 mg, 100 mg või 150 mg flukonasooli igas kapslis.

Abiained: laktoos, maisitärklis, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.

Kapsli koostis (50 mg annuse jaoks): kapsli kaas (titaandioksiid (E171), želatiin, patenteeritud sinine värvaine (E 131); kapsli korpus (titaandioksiid (E171), želatiin).

Kapsli koostis (100 mg annuse jaoks): (titaandioksiid (E171), želatiin.

Kapsli koostis (annuse jaoks 150 mg): (titaandioksiid (E171), želatiin, patentsinine värvaine (E 131).

Tindi koostis: šellakglasuur 63%, must raudoksiid (E172) 25%, N-butüülalkohol 8,995%, tööstuslik metüülalkohol 74 OP 2%, sojaletsitiin 1%, vahutamisvastane komponent DC 1510 - 0,005%.

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika. Flukonasool, triasooli seenevastane aine, on seenerakkudes tugev steroolide sünteesi selektiivne inhibiitor.

Flukonasool on in vitro ja kliinilistes uuringutes näidanud aktiivsust enamiku järgmiste mikroorganismide vastu: Candida albicans, Candida glabrata (paljud tüved on mõõdukalt tundlikud), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonasool on in vitro aktiivne järgmiste mikroorganismide vastu, kuid selle kliiniline tähtsus ei ole teada: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Suukaudsel manustamisel on flukonasool aktiivne loomade erinevate seennakkuste mudelite korral. Ravimi aktiivsus oportunistlike mükooside korral, sealhulgas Candida spp. (sealhulgas generaliseerunud kandidoos immuunsupressiooniga loomadel), Cryptococcus neoformans (sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid), Microsporum spp. ja Trychophyton spp. Flukonasooli aktiivsus on kindlaks tehtud ka endeemiliste mükooside mudelites loomadel, sealhulgas Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis'e (sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid) ja Histoplasma capsulatum'i põhjustatud infektsioonid normaalse ja allasurutud immuunsusega loomadel.

Flukonasoolil on kõrge spetsiifilisus tsütokroom P450-st sõltuvate seenensüümide suhtes. Ravi flukonasooliga annuses 50 mg / päevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjuta meeste testosterooni kontsentratsiooni vereplasmas ega fertiilses eas naiste steroidide kontsentratsiooni. Flukonasoolil annuses 200–400 mg/päevas ei ole tervetel meessoost vabatahtlikel kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ja nende reaktsioonile adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) stimulatsioonile.

Flukonasooli suhtes resistentsuse kujunemise mehhanismid. Flukonasooli resistentsus võib tekkida järgmistel juhtudel: flukonasooli sihtmärgiks oleva ensüümi (lanosteriil-14-α-demetülaas) kvalitatiivne või kvantitatiivne muutus, flukonasooli sihtmärgile juurdepääsu vähenemine või nende mehhanismide kombinatsioon.

Punktmutatsioonid sihtensüümi kodeerivas geenis ERG11 viivad sihtmärgi modifikatsioonini ja afiinsuse vähenemiseni asoolide suhtes. Geeni ERG11 ekspressiooni suurenemine toob kaasa sihtensüümi kõrge kontsentratsiooni tootmise, mis tekitab vajaduse suurendada flukonasooli kontsentratsiooni rakusiseses vedelikus, et supresseerida rakus kõiki ensüümi molekule.

Teine oluline resistentsuse mehhanism on flukonasooli aktiivne eemaldamine rakusisesest ruumist kahe tüüpi transporteri aktiveerimise kaudu, mis osalevad ravimite aktiivses eemaldamises (väljavoolus) seenrakust. Need transporterid hõlmavad MDR-geenide poolt kodeeritud peamist sõnumitoojat (mitme ravimiresistentsus) ja ATP-d siduvat kassetttransporterit, mida kodeerivad CDR-geenid (candida resistentsuse geenid asoolivastaste seenevastaste ravimite suhtes).

MDR geeni üleekspressioon põhjustab resistentsust flukonasooli suhtes, samas kui CDR geenide üleekspressioon võib põhjustada resistentsust erinevate asoolide suhtes.

Resistentsust Candida glabrata suhtes vahendab tavaliselt CDR geeni üleekspressioon, mille tulemuseks on resistentsus paljude asoolide suhtes. Nende tüvede puhul, mille minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) on määratletud kui vahepealne (16–32 μg / ml), on soovitatav kasutada flukonasooli maksimaalset annust.

Candida krusei tuleks pidada flukonasooli suhtes resistentseks. Resistentsuse mehhanism on seotud sihtensüümi vähenenud tundlikkusega flukonasooli inhibeeriva toime suhtes.

Farmakokineetika. Flukonasooli farmakokineetika on intravenoossel ja suukaudsel manustamisel sarnane. Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, selle plasmakontsentratsioon (ja üldine biosaadavus) ületab 90% intravenoosselt manustatavast. Samaaegne toidutarbimine ei mõjuta flukonasooli imendumist. Plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja saavutab maksimumi (C max) 0,5-1,5 tundi pärast flukonasooli võtmist tühja kõhuga ning poolväärtusaeg on umbes 30 tundi. 90% tasakaalukontsentratsioonist saavutatakse 4. 5. päev pärast ravi algust (ravimi mitme annusega üks kord päevas). Kapsli võtmisel saavutatakse flukonasooli maksimaalne kontsentratsioon süljes 4 tunni pärast.

Laadimisannuse (1. päeval) kasutuselevõtt, mis on kaks korda suurem kui tavaline ööpäevane annus, võimaldab 2. päevaks saavutada 90% tasakaalukontsentratsioonist. Jaotusruumala läheneb kogu veesisaldusele kehas. Seondumine plasmavalkudega on madal (11...12%).

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja rögas on sarnane plasmakontsentratsiooniga. Seente põhjustatud meningiidiga patsientidel on flukonasooli kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% selle plasmakontsentratsioonist.

Sarvkihis, epidermises, pärisnahas ja higivedelikus saavutatakse kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumi taseme. Flukonasool koguneb sarvkihti. Kui seda võetakse annuses 50 mg üks kord päevas, on flukonasooli kontsentratsioon 12 päeva pärast 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - ainult 5,8 mcg / g. Kui seda kasutatakse annuses 150 mg üks kord nädalas, on flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval 23,4 μg / g ja 7 päeva pärast teist annust - 7,1 μg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg üks kord nädalas on tervetel küüntel 4,05 μg / g ja kahjustatud küüntel 1,8 μg / g; 6 kuud pärast ravi lõppu määratakse flukonasool küüntes endiselt.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu; Ligikaudu 80% manustatud annusest leitakse uriinist muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud.

Pikk plasma poolväärtusaeg võimaldab flukonasooli võtta üks kord tupe kandidoosi korral ja üks kord päevas või kord nädalas muude näidustuste korral.

Farmakokineetika lastel. Lastel saadi järgmised farmakokineetiliste parameetrite väärtused:

Vanus	Annus	Poolväärtusaeg (tund)	Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) (µg h/mL)
9 kuud - 13 aastat	Üks kord - suu kaudu 2 mg / kg	25,0	94,7
9 kuud - 13 aastat	Üks kord - suu kaudu 8 mg / kg	19,5	362,5
Keskmine vanus 7 aastat	Korduvalt - suu kaudu 3 mg / kg	15,5	41,6

Farmakokineetika eakatel patsientidel. Leiti, et flukonasooli ühekordse annusega 50 mg suukaudsel annusel 65-aastastel ja vanematel patsientidel, kellest mõned võtsid samaaegselt diureetikume, saavutati Cmax 1,3 tundi pärast manustamist ja see oli 1,54 μg / ml. AUC väärtused on 76,4 ± 20,3 μg h / ml ja keskmine poolväärtusaeg 46,2 tundi. Nende farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui noortel patsientidel, mis on tõenäoliselt tingitud eakatele iseloomulikust neerufunktsiooni langusest. vanus. Diureetikumide samaaegne tarbimine ei põhjustanud AUC ja C max olulisi muutusi.

Kreatiniini kliirens (74 ml / min), muutumatul kujul neerude kaudu eritunud flukonasooli protsent (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli renaalne kliirens (0,124 ml / min / kg) on ​​eakatel patsientidel madalam kui noortel patsientidel.

Näidustused kasutamiseks:

Flukonasool on näidustatud järgmiste häirete raviks täiskasvanutel:

Krüptokokk;

koktsidioidomükoos;

invasiivne kandidoos;

Limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos ja krooniline limaskestade kandidoos;

Suuõõne krooniline atroofiline kandidoos (seotud proteeside kandmisega), kui suuhügieenist või paiksest ravist ei piisa;

Vaginaalne kandidoos, äge või korduv, kui paikne ravi ei ole kohaldatav;

Kandidoos, kui paikne ravi ei ole kohaldatav;

Dermatomükoos, sealhulgas jalad, kehatüve dermatofütoos, kubeme dermatofütoos, mitmevärviline ja naha kandidoos, kui on näidustatud süsteemne ravi;

Küünte dermatofütoos (onühhomükoos), kui ravi teiste ravimitega ei ole vastuvõetav.

Flukonasool on näidustatud järgmiste haiguste ennetamiseks täiskasvanutel:

Retsidiivid patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht;

Korduv orofarüngeaalne ja söögitoru kandidoos HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht;

Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (4 või enam episoodi aastas);

Kandidaalsete infektsioonide ennetamiseks pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajatega patsiendid, kes saavad keemiaravi või patsiendid, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamine).

Flukonasool on näidustatud laste raviks.Flukonasooli kasutatakse limaskestade kandidoosi (suu-neelu ja söögitoru kandidoosi), invasiivse kandidoosi, krüptokokk-meningiidi raviks ja kandidooside ennetamiseks immuunpuudulikkusega patsientidel. Flukonasooli võib kasutada säilitusravina, et vältida krüptokokk-meningiidi kordumist lastel, kellel on kõrge retsidiivi oht.

Tähtis! Tutvuge raviga

Annustamine ja manustamine:

sees. Kapslid neelatakse alla tervelt. Ravi võib alustada enne, kui on olemas kultiveerimis- ja muud laboratoorsed tulemused. Siiski tuleb seenevastast ravi vastavalt muuta, kui nende uuringute tulemused selguvad.

Patsiendi üleviimisel ravimi intravenoosselt manustamisest suukaudsele manustamisele või vastupidi ei ole ööpäevase annuse muutmine vajalik.

Diflucan ® päevane annus sõltub seeninfektsiooni iseloomust ja raskusastmest. Infektsioonide korral, mis nõuavad ravimi korduvat manustamist, tuleb ravi jätkata kuni aktiivse seeninfektsiooni kliiniliste või laboratoorsete tunnuste kadumiseni. AIDS-i ja krüptokokk-meningiidi või korduva orofarüngeaalse kandidoosiga patsiendid vajavad tavaliselt säilitusravi, et vältida infektsiooni kordumist.

Kasutamine täiskasvanutel:

1. Krüptokokk-meningiidi ja muu lokalisatsiooniga krüptokokkinfektsioonide korral kasutatakse esimesel päeval tavaliselt 400 mg ja seejärel jätkatakse ravi annusega 200-400 mg üks kord ööpäevas. Krüptokokkide infektsioonide ravi kestus sõltub kliinilise ja mükoloogilise toime olemasolust; krüptokokk-meningiidi korral jätkatakse ravi tavaliselt vähemalt 6-8 nädalat. Eluohtlike infektsioonide ravi korral võib ööpäevast annust suurendada 800 mg-ni.

Krüptokokkmeningiidi kordumise ennetamiseks patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht, võib pärast esmase ravi täieliku ravikuuri lõpetamist jätkata ravi Diflucan®-iga annuses 200 mg / päevas määramata aja jooksul.

2. Kui koktsidioidomükoos võib nõuda ravimi kasutamist annuses 200-400 mg / päevas. Mõnede infektsioonide korral, eriti nende puhul, mis hõlmavad ajukelmet, võib kaaluda 800 mg ööpäevas annust. Ravi kestus määratakse individuaalselt, see võib kesta kuni 2 aastat; see on 11-24 kuud koktsidioidomükoosi, 2-17 kuud paracoccidioidomycosis, 1-16 kuud sporotrichosis ja 3-17 kuud histoplasmosis.

3. Kandideemia, dissemineerunud kandidoosi ja muude invasiivsete kandidooside puhul on algannus esimesel päeval 800 mg, millele järgneb annus 400 mg päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest. Üldine soovituslik kandideemia ravi kestus on 2 nädalat pärast esimest negatiivset verekülvist ja kandideemia nähtude ja sümptomite kadumist.

Limaskesta kandidoosi ravi:

• Orofarüngeaalse kandidoosi korral on küllastusannus esimesel päeval 200-400 mg, millele järgneb 100-200 mg üks kord päevas 7-21 päeva jooksul. Vajadusel saavad immuunfunktsiooni tugeva allasurumisega patsiendid ravi jätkata pikema aja jooksul. Hambaproteeside kandmisega seotud suuõõne atroofilise kandidoosi korral kasutatakse ravimit tavaliselt annuses 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul kombinatsioonis kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.
• Kandiduuria korral on efektiivne annus tavaliselt 200-400 mg / päevas, ravi kestus on 7-21 päeva. Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.
• Kroonilise mukokutaanse kandidoosi korral kasutatakse 50-100 mg päevas kuni 28-päevase ravi jooksul. Sõltuvalt ravitava infektsiooni tõsidusest või aluseks olevast immuunsüsteemi häirest ja infektsioonist võib kasutada pikemaid raviperioode.
• Söögitoru kandidoosi korral küllastusannus 200-400 mg esimesel päeval, järgnev annus: 100-200 mg päevas. Ravikuur on 14-30 päeva (kuni söögitoru kandidoosi remissiooni saavutamiseni). Vajadusel saavad immuunfunktsiooni tugeva allasurumisega patsiendid ravi jätkata pikema aja jooksul.
• Orofarüngeaalse kandidoosi kordumise vältimiseks HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht, kasutatakse ravimit 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas määramata aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidel.
• Söögitoru kandidoosi kordumise vältimiseks HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht, kasutatakse ravimit 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas määramata aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidel.
• Suuõõne kroonilise atroofilise kandidoosi korral, mis on seotud proteeside vahekorraga, kasutatakse ravimit tavaliselt 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul kombinatsioonis kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.
• Ägeda vaginaalse kandidoosi, kandidoosi balaniidi korral kasutatakse ravimit üks kord suu kaudu annuses 150 mg. Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg iga kolme päeva järel – kokku 3 annust (1., 4. ja 7. päeval), seejärel säilitusannus 150 mg üks kord nädal. Säilitusannust võib kasutada kuni 6 kuud.

Dermatomükoosi ravi:

• Nahainfektsioonide, sealhulgas tinea pedis, kehatüve dermatofütoos, kubemepõletik ja kandidoos, on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas või 50 mg üks kord päevas. Ravi kestus on tavaliselt 2-4 nädalat, jalgade mükooside korral võib osutuda vajalikuks pikem ravi kuni 6 nädalat.
• Tinea versicolori puhul on soovitatav annus 300–400 mg üks kord nädalas 1–3 nädala jooksul. Alternatiivne raviskeem on ravimi kasutamine 50 mg üks kord päevas 2-4 nädala jooksul.

4. Onühhomükoosi korral on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küüne asendamiseni (nakatamata küüne kasv). Käe- ja varbaküünte taaskasv võtab tavaliselt aega vastavalt 3-6 kuud ja 6-12 kuud. Kasvukiirus võib aga inimestel ja ka vanuselt väga erineda. Pärast pikaajaliste krooniliste infektsioonide edukat ravi on mõnikord täheldatud küünte kuju muutumist.

5. Pahaloomuliste kasvajatega patsientide kandidoosi profülaktikaks on Diflucan ® soovitatav annus 200-400 mg üks kord ööpäevas, olenevalt seeninfektsiooni haigestumise riskist. Patsientidel, kellel on kõrge generaliseerunud infektsiooni risk, näiteks raske või pikaajalise neutropeeniaga, on soovitatav annus 400 mg üks kord ööpäevas. Diflucan®-i kasutatakse paar päeva enne neutropeenia eeldatavat tekkimist ja pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 mm 3 jätkatakse ravi veel 7 päeva.

Kasutamine lastel. Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Lastele ei tohi ravimi päevane annus ületada täiskasvanute oma. Diflucan®-i kasutatakse iga päev üks kord päevas.

Invasiivse kandidoosi ja krüptokokk-meningiidi raviks on soovitatav annus 6-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Krüptokokkmeningiidi kordumise pärssimiseks AIDS-iga lastel on Diflucan® soovitatav annus 6 mg/kg/päevas.

Seennakkuste ennetamiseks allasurutud immuunsusega lastel, kellel infektsiooni tekke oht on seotud tsütotoksilise keemiaravi või kiiritusravi tulemusena tekkiva neutropeeniaga, kasutatakse ravimit 3-12 mg / kg / päevas. sõltuvalt indutseeritud neutropeenia raskusest ja kestusest (vt annus täiskasvanutele, neerupuudulikkusega lastele – vt annus neerupuudulikkusega patsientidele).

Kui ravimi Diflucan ® ravimvormi kapslite kujul lastel ei ole võimalik õigesti kasutada, tuleks kaaluda selle asendamist ravimi teiste ravimvormidega (suukaudse suspensiooni pulber või intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus). ekvivalentdoosid.

Kasutamine eakatel. Neerupuudulikkuse nähtude puudumisel kasutatakse Diflucan®-i tavalises annuses. Neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel. Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kaasa arvatud lapsed) tuleb ravimi korduval kasutamisel algselt manustada küllastusannus 50 mg kuni 400 mg, seejärel määratakse ööpäevane annus (sõltuvalt näidustustest) vastavalt järgmisele tabelile:

Regulaarselt dialüüsi saavad patsiendid peaksid saama 100% soovitatavast annusest pärast iga dialüüsiseanssi. Päeval, mil dialüüsi ei tehta, peavad patsiendid saama ravimi vähendatud annust (sõltuvalt kreatiniini kliirensist).

Neerufunktsiooni kahjustusega lastel tuleb ravimi ööpäevast annust vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele vähendada proportsionaalselt nagu täiskasvanutel.

Rakenduse omadused:

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal. Flukonasooli kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid.

On kirjeldatud mitmeid mitmete kaasasündinud väärarengute juhtumeid vastsündinutel, kelle emad said suure annuse flukonasooli (400–800 mg päevas) suurema osa või kogu esimese trimestri jooksul. Täheldati järgmisi arenguhäireid: kolju näoosa arengu häired, kraniaalvõlvi moodustumise häired, suulaelõhe, reieluu kõverus, ribide hõrenemine ja pikenemine, artrogrüpoos ja kaasasündinud. Praegu puuduvad tõendid nende kaasasündinud anomaaliate seose kohta flukonasooli väikeste annuste (150 mg üks kord vulvovaginaalse kandidoosi raviks) kasutamisega raseduse esimesel trimestril. Raseduse ajal tuleb flukonasooli kasutamist vältida, välja arvatud raskete ja potentsiaalselt eluohtlike seeninfektsioonide korral, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Fertiilses eas naised peaksid kasutama rasestumisvastased vahendid.

Flukonasooli eritub rinnapiima plasmale lähedases kontsentratsioonis, mistõttu selle kasutamine naistel imetamise ajal ei ole soovitatav.

Teatatud on superinfektsiooni juhtudest, mille on põhjustanud muud Candida tüved kui Candida albicans, millel on sageli loomulik resistentsus flukonasooli suhtes (nt Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.

Harvadel juhtudel kaasnesid flukonasooli kasutamisega toksilised muutused maksas, sealhulgas surmaga lõppenud, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooli kasutamisega seotud hepatotoksiliste toimete puhul ei ilmnenud ilmset sõltuvust ravimi ööpäevasest koguannusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest. Ravimi hepatotoksiline toime oli tavaliselt pöörduv; selle nähud kadusid pärast ravi lõpetamist. Patsiente, kelle maksafunktsiooni testid on ravimiga ravi ajal kahjustatud, tuleb jälgida, et tuvastada tõsisema maksakahjustuse tunnused. Kui ilmnevad maksakahjustuse kliinilised nähud või sümptomid, mis võivad olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Nagu ka teised asoolid, võib flukonasool harva põhjustada anafülaktilisi reaktsioone.

Flukonasoolravi ajal on patsientidel harva tekkinud eksfoliatiivsed nahakahjustused, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui patsiendil tekib pindmise seeninfektsiooni ravi ajal lööve, mis võib olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui invasiivse või süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja ravimi kasutamine katkestada, kui ilmnevad bulloossed kahjustused või multiformne eksudatiivne erüteem.

Flukonasooli annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Nagu teisedki asoolid, võib flukonasool põhjustada QT-intervalli pikenemist EKG-s. Flukonasooli kasutamisel täheldati väga harva QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarset virvendusarütmiat või laperdust patsientidel, kellel oli raskeid haigusi, millel on mitu riskifaktorit, nagu orgaaniline südamehaigus, ja samaaegne ravi, mis soodustas selliste häirete teket. Seetõttu tuleb flukonasooli kasutada ettevaatusega nendel patsientidel, kellel on potentsiaalselt proarütmilised seisundid.

Maksa-, südame- ja neeruhaigustega patsientidel soovitatakse enne ravimi kasutamist konsulteerida arstiga. Kui kasutate 150 mg flukonasooli tupe kandidoosi raviks, tuleb patsiente hoiatada, et sümptomid paranevad tavaliselt 24 tunni pärast, kuid mõnikord kulub nende täielikuks kadumiseks mitu päeva. Kui sümptomid püsivad mitu päeva, peate konsulteerima arstiga.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Ravimi kasutamisel on vaja arvestada võimalusega areneda ja.

Kõrvalmõjud:

Sageduse hindamise kriteeriumid: väga sage ³ 10%; sagedane ³ 1% ja< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% ja< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна - невозможно определить на основе имеющихся данных.

Ravimi taluvus on tavaliselt väga hea.

Diflucan® kliinilistes ja turustamisjärgsetes (*) uuringutes täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

Närvisüsteemi küljelt: sagedane -; harva - pearinglus *, krambid *, maitsetundlikkuse muutus *, paresteesia, unetus, unisus; haruldane - .

Seedesüsteemist: sage - kõhuvalu, *; harva -, *, suu limaskesta kuivus,.

Maksa ja sapiteede süsteemist: sage - aminotransferaaside (alaniinaminotransferaas (ALT) ja aspartaataminotransferaas (AST)), aluseline fosfataas suurenenud seerumi aktiivsus; harva - , kollatõbi *, bilirubiini kontsentratsiooni tõus; harv - hepatotoksilisus, mõnel juhul surmav, *, *, hepatotsellulaarne *, hepatotsellulaarne kahjustus.

Naha küljelt: sagedane - lööve; harva -, suurenenud higistamine,; harv - eksfoliatiivsed nahakahjustused*, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, näoturse, *.

Vereloomeorganite ja lümfisüsteemi küljelt *: harva - sealhulgas neutropeenia ja,.

Immuunsüsteemist *: anafülaksia (sh angioödeem).

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt *: harv - QT-intervalli pikenemine EKG-s, ventrikulaarne tahhüsüstoolne "piruett" (torsade de pointes) (vt lõik "Erijuhised").

Ainevahetuse poolelt *: harv - kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni tõus vereplasmas,.

Lihas-skeleti süsteemist: harva -.

Muu: harva - nõrkus, asteenia, väsimus, palavik, peapööritus.

Mõnedel patsientidel, eriti neil, kes põevad raskeid haigusi, nagu või ravi ajal Diflucan®-i ja sarnaste ravimitega, täheldati muutusi verepildis, neeru- ja maksafunktsioonis (vt lõik "Erijuhised"), kuid neid muutusi ja nende seost raviga ei ole installitud.

Koostoimed teiste ravimitega:

Flukonasooli ühekordne või mitmekordne annus annuses 50 mg ei mõjuta fenasooni (antipüriini) metabolismi, kui neid kasutatakse samaaegselt.

Flukonasooli samaaegne kasutamine järgmiste ravimitega on vastunäidustatud:

Tsisapriid: flukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel kasutamisel on võimalikud südame kõrvaltoimed, sh. arütmia ventrikulaarne tahhüsüstoolne tüüp "piruett" (torsade de pointes). Flukonasooli kasutamine annuses 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi kasutamine annuses 20 mg 4 korda päevas põhjustab tsisapriidi plasmakontsentratsiooni märkimisväärset tõusu ja QT-intervalli pikenemist EKG-s. Tsisapriidi ja flukonasooli koosmanustamine on vastunäidustatud.

Terfenadiin: asooli seenevastaste ravimite ja terfenadiini samaaegsel kasutamisel võivad QT-intervalli pikenemise tõttu tekkida tõsised arütmiad. Flukonasooli võtmisel annuses 200 mg päevas ei ole QT-intervalli pikenemist kindlaks tehtud, kuid flukonasooli kasutamine annustes 400 mg päevas ja rohkem põhjustab terfenadiini kontsentratsiooni olulist tõusu vereplasmas. . Flukonasooli samaaegne manustamine annustes 400 mg päevas või rohkem koos terfenadiiniga on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused"). Hoolikalt tuleb jälgida ravi flukonasooliga annustes alla 400 mg ööpäevas kombinatsioonis terfenadiiniga.

Astemisool: flukonasooli samaaegne kasutamine astemisooli või teiste ravimitega, mille metabolismi viib läbi tsütokroom P450 süsteem, võib kaasneda nende ainete seerumikontsentratsiooni suurenemisega. Astemisooli plasmakontsentratsiooni tõus võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirueti" tüüpi arütmia (torsade de pointes) väljakujunemist. Astemisooli ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Pimosiid: kuigi asjakohaseid in vitro või in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib omakorda põhjustada QT-intervalli pikenemist ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirueti" tüüpi arütmia (torsade de pointes) väljakujunemist. Pimosiidi ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Kinidiin: Vaatamata asjaolule, et asjakohaseid uuringuid ei ole läbi viidud in vitro ega in vivo, võib flukonasooli ja kinidiini samaaegne kasutamine samuti põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamine on seotud QT-intervalli pikenemisega ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirouette" tüüpi (torsade de pointes) arütmia tekkega. Kinidiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Erütromütsiin: flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT-intervalli pikenemine, torsade de pointes) ja sellest tulenevalt südame äkksurma riski. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Amiodaroon: flukonasooli ja amiodarooni koosmanustamine võib põhjustada amiodarooni metabolismi pärssimist. Amiodarooni kasutamist on seostatud QT-intervalli pikenemisega. Flukonasooli ja amiodarooni samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").

Järgmiste ravimite koosmanustamisel flukonasooliga tuleb olla ettevaatlik ja vajaduse korral annust kohandada:

Ravimid, mis mõjutavad flukonasooli:

Hüdroklorotiasiid: hüdroklorotiasiidi korduv kasutamine samaaegselt flukonasooliga suurendab flukonasooli kontsentratsiooni vereplasmas 40%. Selle raskusastme mõju ei nõua flukonasooli annustamisskeemi muutmist patsientidel, kes saavad samaaegselt diureetikume, kuid arst peaks seda arvesse võtma.

Rifampitsiin: flukonasooli ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendab AUC 25% ja flukonasooli poolväärtusaeg 20%. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt rifampitsiini, tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamise otstarbekust.

Flukonasooli poolt mõjutatud ravimid:

Flukonasool on tugev tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 ja CYP2C19 inhibiitor ning mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Lisaks on lisaks allpool loetletud toimetele oht plasmakontsentratsiooni suurenemiseks ja muuks ravimid metaboliseeritakse isoensüümide CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 vahendusel samaaegselt flukonasooliga. Sellega seoses tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik ja vajaduse korral selliste kombinatsioonide puhul peavad patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et flukonasooli inhibeeriv toime püsib pika poolväärtusaja tõttu 4-5 päeva pärast ravimi ärajätmist.

Alfentaniil: väheneb kliirens ja jaotusruumala, pikeneb alfentaniili poolväärtusaeg. See võib olla tingitud CYP3A4 isoensüümi inhibeerimisest flukonasooli poolt. Vajalikuks võib osutuda alfentaniili annuse kohandamine.

Amitriptüliin, nortriptüliin: suurenenud toime. 5-nortriptüliini ja/või S-amitriptüliini kontsentratsiooni saab mõõta flukonasooli kombineeritud ravi alguses ja nädal pärast ravi alustamist. Vajadusel tuleb amitriptüliini/nortriptüliini annust kohandada.

Amfoteritsiin B: uuringutes hiirtega (sealhulgas immuunsupressiooniga hiirtega) täheldati järgmisi tulemusi: väike aditiivne seenevastane toime C. albicans'i süsteemse infektsiooni korral, koostoime puudumine Cryptococcus neoformans'iga intrakraniaalse infektsiooni korral ja antagonism süsteemse infektsiooni korral A-ga. fumigatus. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole selge.

Antikoagulandid: nagu teisedki seenevastased ained (asooli derivaadid), suurendab flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt varfariiniga, protrombiini aega (12%) ja seetõttu võib tekkida verejooks (hematoomid, verejooks ninast ja seedetraktist, hematuuria, melena). Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante ja flukonasooli, tuleb ravi ajal ja 8 päeva jooksul pärast samaaegset kasutamist pidevalt jälgida protrombiini aega. Samuti tuleks hinnata varfariini annuse kohandamise otstarbekust.

Asitromütsiin: suukaudse flukonasooli ühekordse annusena 800 mg ja asitromütsiini ühekordse annusena 1200 mg samaaegsel kasutamisel ei ole mõlema ravimi vahel selget farmakokineetilist koostoimet kindlaks tehtud.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised): pärast midasolaami suukaudset manustamist suurendab flukonasool oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid ning see toime on flukonasooli suukaudsel manustamisel tugevam kui intravenoossel manustamisel. Kui on vajalik samaaegne bensodiasepiinravi, tuleb flukonasooli võtvaid patsiente jälgida, et hinnata bensodiasepiini annuse sobiva vähendamise asjakohasust.

Triasolaami ühekordse annuse samaaegsel manustamisel suurendab flukonasool triasolaami metabolismi pärssimise tõttu triasolaami AUC-d ligikaudu 50%, Cmax-i 25-50% ja poolväärtusaega 25-50%. Vajalikuks võib osutuda triasolaami annuse kohandamine.

Karbamasepiin: flukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini kontsentratsiooni seerumis 30%. Arvestada tuleb karbamasepiini toksilisuse riskiga. Tuleb hinnata vajadust kohandada karbamasepiini annust sõltuvalt kontsentratsioonist/toimest.

Kaltsiumikanali blokaatorid: mõned kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi poolt. Flukonasool suurendab kaltsiumikanali antagonistide süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on kontrollida kõrvaltoimete teket.

Nevirapiin: flukonasooli ja nevirapiini koosmanustamine suurendab nevirapiini ekspositsiooni ligikaudu 100% võrreldes ainult nevirapiini saanud kontrollidega. Seoses nevirapiini suurenenud eritumise ohuga ravimite samaaegsel kasutamisel on vajalikud ettevaatusabinõud ja patsientide hoolikas jälgimine.

Tsüklosporiin: neerutransplantaadiga patsientidel põhjustab flukonasooli kasutamine annuses 200 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni aeglast suurenemist. Siiski ei täheldatud flukonasooli korduval manustamisel annuses 100 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni muutusi luuüdi retsipientidel. Flukonasooli ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel on soovitatav kontrollida tsüklosporiini kontsentratsiooni veres.

Tsüklofosfamiid: tsüklofosfamiidi ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel täheldatakse bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist seerumis. See kombinatsioon on vastuvõetav, võttes arvesse bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemise ohtu.

Fentanüül: on teatatud ühest surmajuhtumist, mis võib olla seotud fentanüüli ja flukonasooli samaaegse kasutamisega. Eeldatakse, et rikkumised on seotud fentanüüli joobega. On näidatud, et flukonasool pikendab oluliselt fentanüüli eliminatsiooniaega. Tuleb meeles pidada, et fentanüüli kontsentratsiooni tõus võib põhjustada hingamisdepressiooni.

Halofantriin: flukonasool võib CYP3A4 isoensüümi inhibeerimise tõttu suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni. Samaaegsel kasutamisel flukonasooliga, nagu ka teiste asool-seeria seenevastaste ravimitega, on võimalik ventrikulaarse tahhüsüstoolse tüüpi "pirouett" (torsade de pointes) arütmia väljakujunemine, mistõttu nende kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: flukonasooli samaaegsel kasutamisel CYP3A4 isoensüümi (nagu atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2D6 isoensüümi (nt flukonatiin) vahendusel metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb müopaatia ja rhabvastadomolüüsi tekkerisk. Kui nende ravimitega samaaegne ravi on vajalik, tuleb patsiente jälgida, et tuvastada müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomid. On vaja kontrollida kreatiniini kinaasi kontsentratsiooni. Kreatiniini kinaasi kontsentratsiooni olulise suurenemise või müopaatia või rabdomüolüüsi diagnoosimise või kahtluse korral tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega katkestada.

Losartaan: flukonasool inhibeerib losartaani metabolismi selle aktiivseks metaboliidiks (E-31 74), mis põhjustab enamiku angiotensiin II retseptori antagonismiga seotud toimeid. Vajalik on regulaarne vererõhu jälgimine.

Metadoon: flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Võimalik, et peate oma metadooni annust kohandama.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): flurbiprofeeni Cmax ja AUC suurenevad vastavalt 23% ja 81%. Samamoodi suurenesid farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri Cmax ja AUC vastavalt 15% ja 82%, kui flukonasooli manustati koos ratseemilise ibuprofeeniga (400 mg).

Flukonasooli annuses 200 mg päevas ja tselekoksiibi annuses 200 mg samaaegsel kasutamisel suurenevad tselekoksiibi Cmax ja AUC vastavalt 68% ja 134%. Selles kombinatsioonis on võimalik tselekoksiibi annust poole võrra vähendada.

Vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele võib flukonasool suurendada teiste CYP2C9 isoensüümi kaudu metaboliseeruvate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Võimalik, et peate kohandama MSPVA-de annust.

MSPVA-de ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel peavad patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tuvastada ja kontrollida MSPVA-dega seotud kõrvaltoimeid ja toksilisuse ilminguid.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite samaaegsel kasutamisel flukonasooliga annuses 50 mg ei ole täheldatud olulist toimet hormoonide tasemele, samas kui 200 mg flukonasooli päevase tarbimise korral suureneb etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC 40 võrra. etinüülöstradiooli ja noretindrooni AUC suurenes vastavalt 24% ja 13% võrra ning 300 mg flukonasooliga üks kord nädalas. Seega ei mõjuta flukonasooli korduv kasutamine näidatud annustes kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi efektiivsust.

Fenütoiin: flukonasooli ja fenütoiini samaaegse kasutamisega võib kaasneda fenütoiini kontsentratsiooni kliiniliselt oluline tõus. Kui on vaja kasutada mõlemat ravimit samaaegselt, tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni ja selle annust vastavalt kohandada, et tagada terapeutiline kontsentratsioon seerumis.

Ivakaftoor: manustamisel koos ivakaftooriga, tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) stimulaatoriga, suurenes ivakaftoori ekspositsioon 3 korda ja hüdroksümetüülivakaftoori (M1) ekspositsioon 1,9 korda. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt CYP3A isoensüümi mõõdukaid inhibiitoreid, nagu flukonasool ja erütromütsiin, soovitatakse vähendada ivakaftoori annust 150 mg-ni üks kord ööpäevas.

Prednisoon: On teatatud ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkest patsiendil pärast maksasiirdamist flukonasooli ärajätmise taustal pärast kolmekuulist ravikuuri. Arvatavasti põhjustas flukonasoolravi lõpetamine CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse tõusu, mis viis prednisooni metabolismi suurenemiseni.

Patsiendid, kes saavad kombineeritud ravi prednisooni ja flukonasooliga, peavad flukonasooli kasutamise katkestamisel olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et hinnata neerupealiste koore seisundit.

Rifabutiin: flukonasooli ja rifabutiini samaaegne kasutamine võib põhjustada viimase kontsentratsiooni tõusu seerumis kuni 80%. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud uveiidi juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt rifabutiini ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida.

Sakvinaviir: AUC suureneb ligikaudu 50%, Cmax 55%, sakvinaviiri kliirens väheneb ligikaudu 50% CYP3A4 isoensüümi maksa metabolismi ja P-glükoproteiini pärssimise tõttu. Vajalikuks võib osutuda sakvinaviiri annuse kohandamine.

Siroliimus: siroliimuse plasmakontsentratsiooni tõus, mis on arvatavasti tingitud siroliimuse metabolismi pärssimisest CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibeerimise kaudu. Seda kombinatsiooni võib kasutada koos siroliimuse annuse sobiva kohandamisega sõltuvalt toimest/kontsentratsioonist.

Sulfonüüluuread: flukonasool põhjustab samaaegsel kasutamisel suukaudsete sulfonüüluureate (kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) poolväärtusaja pikenemist. Suhkurtõvega patsientidele võib määrata flukonasooli ja suukaudsete sulfonüüluurea preparaatide kombineeritud kasutamise, kuid tuleb arvestada hüpoglükeemia tekke võimalusega, lisaks on vajalik regulaarne vere glükoosisisalduse jälgimine ja vajadusel sulfonüüluurea preparaatide annuse kohandamine.

Takroliimus: flukonasooli ja takroliimuse (suukaudne) samaaegne kasutamine põhjustab viimase kontsentratsiooni seerumis 5-kordse tõusu, kuna takroliimuse metabolism pärsib, mis toimub soolestikus CYP3A4 isoensüümi kaudu. Takroliimuse intravenoossel manustamisel täheldati olulisi muutusi ravimite farmakokineetikas. Kirjeldatud on nefrotoksilisuse juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt suukaudset takroliimust ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida. Takroliimuse annust tuleb kohandada sõltuvalt selle kontsentratsiooni suurenemisest veres.

Teofülliin: kui seda kasutatakse samaaegselt flukonasooliga annuses 200 mg 14 päeva jooksul, väheneb teofülliini keskmine plasmakliirens 18%. Flukonasooli määramisel patsientidele, kes võtavad suuri teofülliini annuseid, või patsientidele, kellel on suurenenud risk teofülliini toksilisuse tekkeks, tuleb jälgida teofülliini üleannustamise sümptomite tekkimist ja vajadusel ravi vastavalt kohandada.

Tofatsitiniib: Tofatsitiniibi kokkupuude suureneb, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis on nii CYP3A4 isoensüümi mõõdukad inhibiitorid kui ka tugevad CYP2C19 isoensüümi inhibiitorid (nt flukonasool). Vajalikuks võib osutuda tofatsitiniibi annuse kohandamine.

Vinca alkaloid: vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele eeldatakse, et flukonasool võib suurendada vinka alkaloidide (nt vinkristiini ja vinblastiini) kontsentratsiooni vereplasmas ja seega põhjustada neurotoksilisust, mis võib olla seotud CYP3A4 isoensüüm.

A-vitamiin: on teatatud ühest juhtumist, kus all-trans-retinoehappe ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel tekkisid kesknärvisüsteemi (KNS) kõrvaltoimed aju pseudotuumori kujul, mis kadusid pärast flukonasooli kasutamist. katkestati. Selle kombinatsiooni kasutamine on võimalik, kuid tuleb olla teadlik kesknärvisüsteemi soovimatute reaktsioonide võimalusest.

Zidovudiin: kui seda kasutatakse samaaegselt flukonasooliga, suureneb zidovudiini Cmax ja AUC vastavalt 84% ja 74%. See toime on tõenäoliselt tingitud viimase metabolismi vähenemisest selle peamiseks metaboliidiks. Enne ja pärast ravi flukonasooliga annuses 200 mg päevas 15 päeva jooksul näitasid AIDS-i ja ARC-ga (AIDS-iga seotud kompleks) patsiendid zidovudiini AUC olulist suurenemist (20%).

Seda kombinatsiooni saavatel patsientidel tuleb jälgida zidovudiini kõrvaltoimete tuvastamist.

Vorikonasool (CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor): vorikonasooli (esimesel päeval 400 mg 2 korda päevas, seejärel 200 mg kaks korda päevas 2,5 päeva jooksul) ja flukonasooli (esimesel päeval 400 mg, seejärel) samaaegne kasutamine 200 mg ööpäevas 4 päeva jooksul) põhjustas vorikonasooli kontsentratsiooni ja AUC tõusu vastavalt 57% ja 79%. On näidatud, et see toime püsib ükskõik millise ravimi annuse vähendamisel ja/või manustamissageduse vähendamisel. Vorikonasooli ja flukonasooli koosmanustamine ei ole soovitatav.

Uuringud flukonasooli suukaudsete vormide koostoimete kohta, kui neid võetakse koos toiduga, tsimetidiiniga, antatsiididega ja ka pärast kogu keha kiiritamist luuüdi siirdamise ettevalmistamisel, on näidanud, et need tegurid ei oma kliiniliselt olulist mõju flukonasooli imendumisele.

Need koostoimed on kindlaks tehtud flukonasooli korduval kasutamisel; koostoimed ravimitega flukonasooli ühekordse annuse tõttu ei ole teada.

Arstid peaksid teadma, et koostoimeid teiste ravimitega ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid need on võimalikud.

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus flukonasooli, ravimi teiste komponentide või flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli ainete suhtes;

Terfenadiini samaaegne manustamine flukonasooli korduval kasutamisel annuses 400 mg / päevas või rohkem (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega");

Samaaegne kasutamine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli ja metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi abil, nagu tsisapriid, astemisool, erütromütsiin, pimosiid, kinidiin ja amiodaroon (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega");

galaktoositalumatus, laktaasi defitsiit ja glükoosi/galaktoosi malabsorptsioon;

Laste vanus kuni 3 aastat (selle ravimvormi puhul).

Hoolikalt:

Lööbe ilmnemine flukonasooli kasutamise taustal pindmiste seeninfektsioonide ja invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel;

Terfenadiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine annuses alla 400 mg päevas;

Potentsiaalselt proarütmilised seisundid mitme riskifaktoriga patsientidel (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele).

Üleannustamine:

On teateid flukonasooli üleannustamisest ning ühel juhul tekkis 42-aastasel inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsiendil pärast 8200 mg ravimi võtmist ka paranoiline käitumine. Patsient viidi haiglasse; tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul.

Üleannustamise korral võib sümptomaatiline ravi (sealhulgas toetavad meetmed ja) anda piisava toime.

Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu, seega kiirendab see tõenäoliselt ravimi eliminatsiooni. 3 tundi kestev seanss vähendab flukonasooli taset vereplasmas umbes 50%.

Säilitustingimused:

Kõlblikkusaeg - 5 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Säilitamistingimused - temperatuuril mitte üle 30 ° C, lastele kättesaamatus kohas.

Lahkumise tingimused:

Retsepti alusel

Pakett:

Kapslid 50 mg ja 100 mg: 7 kapslit PVC/alumiiniumfooliumist blisterpakendis; 1 või 4 blistrit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.Kapslid 150 mg: 1 või 4 kapslit PVC/alumiiniumfooliumist blisterpakendis; 1 blister 1 või 4 kapsliga; 2 blistrit 1 kapsliga; 3 blistrit 4 kapsliga koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

KÕRTS: Flukonasool

Tootja: Fareva Amboise

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Flukonasool

Registreerimisnumber Kasahstani Vabariigis: nr RK-LS-5 nr 012047

Registreerimisperiood: 04.06.2018 - 04.06.2023

KNF (ravim sisaldub Kasahstani riiklikus ravimivalemis)

ED (kaasatud ravimite loendisse garanteeritud arstiabi mahu raames, ostes ühelt turustajalt)

Piiratud ostuhind Kasahstani Vabariigis: 187,91 KZT

Juhend

Ärinimi

Diflucan®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Flukonasool

Annustamisvorm

Kapslid 50 mg, 150 mg

Ühend

Üks kapsel sisaldab:

toimeaine - flukonasool 50 mg ja 150 mg,

Abiained: maisitärklis, laktoos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.

Kapsli kesta koostis:

Kaas:

Raam: titaandioksiid (E171), patentsinine V (E131), želatiin.

Tindi koostis: šellak, must raudoksiid (E172), butüülalkohol, metüülitud tööstuslik alkohol, puhastatud vesi, propüleenglükool, isopropüülalkohol.

Kirjeldus

Kapslid nr 7 valge korpuse ja sinise korgiga, millel on Pfizeri logo ja kiri "FLU - 50" (50 mg annuse jaoks).

Kapslid nr 1 sinise korpuse ja korgiga, millel on Pfizeri logo ja kiri "FLU - 150" (150 mg annuse jaoks).

Kapslite sisu on valge pulber.

Farmakoterapeutiline rühm

Seenevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks.

Triasooli derivaadid. Flukonasool.

ATX kood J02AC01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, kogu süsteemne biosaadavus on üle 90%. Toidu samaaegne allaneelamine ei mõjuta suukaudsel manustamisel ravimi imendumist. Flukonasooli kontsentratsioon vereplasmas saavutab maksimumi 0,5...1,5 tundi pärast manustamist ja on võrdeline võetud annusega.

Tasakaalukontsentratsiooni tase, mis on võrdne 90% -ga, saavutatakse 4-5 päeva pärast ravi algust (ravimi korduva annusega üks kord päevas).

Tavalisest ööpäevasest annusest suurema küllastusannuse võtmine 1. päeval, jagatuna 2 annuseks, võimaldab 2. päevaks saavutada kontsentratsiooni 90%.

Levitamine

Näiv jaotusruumala läheneb kogu keha veesisaldusele. Seondumine plasmavalkudega on madal (11...12%).

Flukonasool jaotub suurel määral kõigis kehavedelikes. Flukonasooli sisaldus süljes ja rögas on sarnane selle plasmakontsentratsiooniga. Seen-meningiidiga patsientidel on flukonasooli sisaldus tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% selle plasmatasemest.

Sarvkihis, epidermises, pärisnahas ja higivedelikus saavutatakse kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumi taseme. Flukonasooli võtmisel annuses 50 mg üks kord päevas on selle kontsentratsioon sarvkihis 12 päeva pärast 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - ainult 5,8 mcg / g. Kui manustatakse annuses 150 mg üks kord nädalas, on kontsentratsioon 7. päeval 23,4 mcg / g ja 7 päeva pärast teist annust - 7,1 mcg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg üks kord nädalas oli tervetel küüntel 4,05 µg/g ja kahjustatud küüntel 1,8 µg/g; 6 kuud pärast ravi lõppu määrati küüntes flukonasool.

Ainevahetus

Flukonasool metaboliseerub ainult sekundaarseteks metaboliitideks. Radioaktiivsest annusest eritus uriiniga muutunud kujul vaid 11%. Flukonasool inhibeerib selektiivselt CYP2C9 ja CYP3A4 isoensüüme. Flukonasool pärsib ka CYP2C19 isoensüümi.

aretus

Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu; Ligikaudu 80% võetud annusest leitakse uriinist muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud.

Plasma poolväärtusaeg on pikk, umbes 30 tundi. See võimaldab teil võtta flukonasooli üks kord tupe kandidoosi korral ja 1 kord päevas või 1 kord nädalas muude näidustuste korral.

Farmakokineetika neerufunktsiooni kahjustuse korral

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы препарата. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmakokineetika lastel

Pärast flukonasooli kasutamist annuses 2–8 mg / kg lastel vanuses 9 kuud kuni 15 aastat oli nende AUC väärtus 38 μg h / ml 1 mg / kg annustamisühikute kohta. Pärast ravimi korduvat manustamist oli flukonasooli keskmine plasma poolväärtusaeg vahemikus 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala oli ligikaudu 880 ml/kg. Pärast ravimi ühekordset annust täheldati pikemat poolväärtusaega plasmas, mis oli ligikaudu 24 tundi. Need andmed on võrreldavad flukonasooli poolväärtusajaga plasmas pärast ühekordset intravenoosset annust 3 mg/kg lastel vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selle vanuserühma patsientidel oli ligikaudu 950 ml/kg.

Flukonasooli kasutamise kogemus vastsündinutel piirdub farmakokineetiliste uuringutega enneaegsetel vastsündinutel. Patsientide keskmine vanus esimese annuse manustamise ajal oli 24 tundi (vahemikus 9 kuni 36 tundi) ja keskmine sünnikaal 0,9 kg (vahemikus 0,75 kuni 1,10 kg) 28-nädalastel enneaegsetel imikutel. Keskmine poolväärtusaeg (tundides) oli 1. päeval 74 (vahemikus 44–185), seejärel vähenes see 7. päeval keskmiselt 53-ni (vahemikus 30–131) ja 13. päeval 47-ni (vahemikus 27–68). Farmakokineetilise kõvera alune pindala (µgh/ml) oli 1. päeval 271 (vahemikus 173–385), seejärel suurenes 7. päeval keskmiselt 490-ni (vahemik 292–734) ja vähenes keskmiselt 360-ni (vahemikus 167 - 566) 13. päeval. Jaotusruumala (ml/kg) oli 1. päeval 1183 (vahemikus 1070...1470), seejärel suurenes aja jooksul keskmiselt 1184 (vahemikus 510...2130) 7. päeval ja 1328-ni (vahemikus 1040...1680) päeval. 7. 13. päev.

Farmakokineetika eakatel patsientidel

Farmakokineetiline uuring viidi läbi 65-aastaste ja vanemate patsientidega, kes võtsid ühekordse 50 mg flukonasooli suukaudse annuse. Mõned neist patsientidest võtsid samal ajal ka diureetikume. 1,3 tundi pärast ravimi annuse võtmist oli Cmax väärtus 1,54 μg / ml. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 µgh/ml ja keskmine terminaalne poolväärtusaeg 46,2 tundi. Need farmakokineetilised parameetrid on kõrgemad kui tervetel noortel vabatahtlikel meestel. Diureetikumide samaaegne kasutamine ei mõjutanud oluliselt AUC ja Cmax väärtuste muutust. Lisaks olid kreatiniini kliirens (74 ml/min), muutumatu ravimi protsent uriinis (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli renaalne kliirens (0,124 ml/min/kg) eakatel üldiselt madalamad kui sarnased skoorid noorematel vabatahtlikel. Seega on flukonasooli farmakokineetika muutus eakatel patsientidel tingitud selle rühma neerufunktsiooni omaduste vähenemisest.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Diflucan® on triasooli seenevastane aine. Selle peamine toimemehhanism on seente tsütokroom P-450 vahendatud 14-alfa-lanosterooli demetüleerimisreaktsiooni pärssimine, mis on ergosterooli biosünteesi võtmeetapp seentes. 14-alfa-metüülsteroolide akumuleerumine korreleerub järgneva ergosterooli kadumisega, mis on osa seente rakumembraanist; see protsess on flukonasooli seenevastase toime aluseks.

Diflucan® on kõrge spetsiifilisusega tsütokroom P-450-st sõltuvate seenensüümide suhtes. On kindlaks tehtud, et Diflucan® on tsütokroom P-450 seente perekonna ensüümide suhtes selektiivsem kui tsütokroom P-450 erinevate ensüümide suhtes. 450 imetajate perekonda.

Diflucan®-il on seenevastane toime sisse vitro seoses kliinilises praktikas kõige levinumate seenetüüpidega Candida(kaasa arvatud C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C.glabrata avaldab tundlikkust laias vahemikus ja C. krusei flukonasooli suhtes resistentne.

Diflucan® näitas ka aktiivsust sisse vitro suhtes Cryptococcus neoformans ja Krüptokokk. gattii, samuti endeemiliste hallitusseente vastu Blastomycesdermatiit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis.

Ravi Diflucan®-iga 50 mg päevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjutanud meeste testosterooni kontsentratsiooni plasmas ega fertiilses eas naiste steroidide kontsentratsiooni. Diflucan® annuses 200–400 mg päevas ei oma kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ega ACTH-stimuleeritud vastusele tervetel meessoost vabatahtlikel. Koostoimeuuringud antipüriiniga on näidanud, et Diflucan® ühekordne ega mitmekordne annus annuses 50 mg ei mõjuta selle metabolismi.

Resistentsuse kujunemise mehhanism

Perekonna seentel Candida on avastatud mitmeid kaitsemehhanisme asoolirühma antimükootikumide toime vastu. Tüvede puhul, millel on välja kujunenud üks või mitu neist resistentsusmehhanismidest, on flukonasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) suurenenud, mis mõjutab negatiivselt ravimi efektiivsust uuringutes. in vivo ja kliinilises praktikas.

Perekonna seente põhjustatud superinfektsioonide tekke juhtumid Candida Pealegi C. albicans, mis on sageli oma olemuselt flukonasooli suhtes tundlikud (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel on vajalik alternatiivne seenevastane ravi.

Näidustused kasutamiseks

Diflucan ® on näidustatud järgmiste haiguste raviks täiskasvanutel:

krüptokoki meningiit

koktsidioidomükoos

Invasiivne kandidoos

Limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru kandidoos, kandiduuria ja krooniline limaskestade kandidoos

Suuõõne krooniline atroofiline kandidoos (seotud proteeside kasutamisega), kui suuhügieenist või paiksest ravist ei piisa

Vaginaalne kandidoos, äge või korduv (kui paikne ravi ei ole kohaldatav)

Candida balaniit (kui paikne ravi ei ole kohaldatav)

Dermatomükoos, sealhulgas jalgade dermatofütoos, kehatüve dermatofütoos, kubeme dermatofütoos, tinea versicolor ja naha kandidoos (kui on näidustatud süsteemne ravi); küünte dermatofütoos (onühhomükoos) (kui ravi teiste ravimitega on vastuvõetamatu)

Diflucan ® on näidustatud järgmiste haiguste ennetamiseks täiskasvanutel:

Krüptokokk-meningiidi retsidiivid patsientidel, kellel on suur retsidiivide risk

Korduv orofarüngeaalne ja söögitoru kandidoos HIV-nakkusega patsientidel, kellel on suur kordumise oht

Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (4 või enam episoodi aastas)

Kandidaalsete infektsioonide ennetamine pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (hemoblastoosiga patsiendid, kes saavad keemiaravi või patsiendid, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamine)

Annustamine ja manustamine

Diflucan® võetakse suu kaudu. Kapslid tuleb alla neelata tervelt ja sõltumata söögiajast.

Annuse valimine toimub sõltuvalt seeninfektsiooni tüübist ja raskusastmest. Seda tüüpi infektsioonide ravi, mis nõuavad mitme annuse kasutamist, tuleb jätkata seni, kuni kliinilised näitajad või laboratoorsed analüüsid näitavad, et aktiivne seeninfektsioon on lõppenud. Ebapiisav ravikuur võib põhjustada aktiivse infektsiooni taastekke.

Ravi võib alustada enne kultiveerimis- ja muude laboriuuringute tulemuste saamist, kuid pärast nende tulemuste saamist peab raviarst kohandama infektsioonivastast ravi.

Kasutamine täiskasvanutel

Krüptokokoos:

Krüptokoki meningiidi ravi: küllastusannus on esimesel päeval 400 mg, millele järgneb 200–400 mg päevas 6–8 nädala jooksul. Eluohtlike infektsioonide ravi korral võib ööpäevast annust suurendada 800 mg-ni.

Toetav ravi retsidiivi vältimisekskrüptokokk-meningiit sissepatsiendidkõrge riskigaretsidiivid: 200 mg päevas raviarsti määratud aja jooksul.

Koktsidioidomükoos: 200–400 mg 11–24 kuud või kauem, olenevalt patsiendi seisundist. Mõnede infektsioonide korral, eriti nende puhul, mis hõlmavad ajukelmet, võib kaaluda 800 mg ööpäevas annust.

Invasiivne kandidoos: küllastusannus on esimesel päeval 800 mg, järgnev annus on 400 mg päevas. Üldine soovitus kandideemia ravi kestuseks on 2 nädalat pärast esimest negatiivset tulemust kandideemia esinemise kohta patsiendi veres ja kandideemia sümptomite täielikku kadumist.

Limaskesta kandidoosi ravi:

Orofarüngeaalne kandidoos: küllastusannus on esimesel päeval 200-400 mg, järgnev annus on 100-200 mg päevas 7-21 päeva jooksul (kuni orofarüngeaalse kandidoosi remissiooni saavutamiseni). Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.

Söögitoru kandidoos: küllastusannus on esimesel päeval 200-400 mg, järgnev annus on 100-200 mg päevas 14-30 päeva jooksul (kuni söögitoru kandidoosi remissiooni saavutamiseni). Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.

Kandiduuria: 200–400 mg päevas 7–21 päeva jooksul. Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.

Krooniline atroofiline kandidoos: 50 mg päevas 14 päeva jooksul.

Krooniline limaskestade kandidoos: 50-100 mg päevas kuni 28 päeva. Olenevalt infektsiooni raskusastmest või samaaegsest immuunfunktsiooni ja infektsiooni kahjustusest võib kasutada pikemaid raviperioode.

Limaskesta kandidoosi kordumise ennetamine HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht

Orofarüngeaalne kandidoos: 100–200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas raviarsti määratud aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidele.

Söögitoru kandidoos: 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas raviarsti määratud aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidele

suguelundite kandidoos

Äge vaginaalne kandidoos: 150 mg üks kord.

Candida balaniit: 150 mg üks kord.

Vaginaalse kandidoosi ravi ja ennetamine (4 või enam episoodi aastas): 150 mg iga kolme päeva järel – kokku 3 annust (1., 4. ja 7. päeval), seejärel säilitusannus 150 mg üks kord nädalas 6 kuu jooksul.

Dermatomükoos

Jalgade dermatofütoos, kehatüve dermatofütoos, kubeme dermatofütoos, kandidoos: 150 mg üks kord nädalas või 50 mg üks kord päevas 2 kuni 4 nädala jooksul, kuid tinea pedis'e ravi võib vajada ravi kuni 6 nädalat.

Lichen versicolor: 300–400 mg üks kord nädalas 1–3 nädala jooksul või 50 mg üks kord päevas 2–4 nädala jooksul.

Küünte dermatofütoos (onühhomükoos): 150 mg üks kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küüne asendamiseni (nakatamata küüs kasvab tagasi). Tavaliselt kulub sõrme- ja varbaküünte taastamiseks vastavalt 3–6 kuud ja 6–12 kuud. Kasvukiirus võib aga indiviidide ja vanuse lõikes oluliselt erineda. Mõnel juhul jäävad küüned pärast pikaajalise kroonilise infektsiooni ravi edukat lõpetamist deformeerunud.

Kandidaasi ennetamine infektsioonid pikaajalise neutropeeniaga patsientidel: 200-400 mg. Ravi tuleb alustada paar päeva enne neutropeenia eeldatavat algust ja jätkata 7 päeva pärast seda, kui neutrofiilide arv ületab 1000 rakku mm3 kohta.

Eakad patsiendid

Neerufunktsiooni kahjustuse nähtude puudumisel määratakse ravim tavalises annuses.

Neerufunktsiooni kahjustus

Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (sealhulgas pediaatrilised patsiendid) peavad ravimi korduval kasutamisel alustama küllastusannusega 50 mg kuni 400 mg (vastavalt näidustustele soovitatavale ööpäevasele annusele), seejärel päevane annus (olenevalt näidustus) määratakse järgmise tabeli järgi:

Regulaarselt dialüüsi saavad patsiendid peaksid saama pärast iga dialüüsi 100% soovitatavast annusest; dialüüsivabadel päevadel peavad patsiendid saama vähendatud annust vastavalt nende kreatiniini kliirensile.

Maksafunktsiooni kahjustus

Andmed Diflucani kasutamise kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on piiratud, seetõttu tuleb sellistel patsientidel seda ravimit kasutada ettevaatusega.

Pediaatrilised patsiendid

Pediaatrilistel patsientidel ei tohi maksimaalset annust 400 mg ööpäevas ületada.

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, määrab ravi kestuse kliiniline ja mükoloogiline reaktsioon.

Diflucan® on ette nähtud ühekordse ööpäevase annusena.

Kõrvalmõjud

Kõik kõrvaltoimed on loetletud vastavalt esinemissagedusele: sageli (alates ≥ 1/100 kuni< 1/10) , harva (alates ≥ 1/1000 kuni< 1/100) , harva (≥ 1/10 000 kuni< 1/1000) .

Sageli

Peavalu

kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

alaniinaminotransferaasi (ALT) taseme tõus, aspartaataminotransferaasi (AST) taseme tõus, aluselise fosfataasi taseme tõus veres

Harva

Söögiisu vähenemine

unisus, unetus

krambid, paresteesia, pearinglus, maitsetundlikkuse muutus

• kõhukinnisus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus

  kolestaas, kollatõbi, bilirubiini taseme tõus

  sügelus, ravimilööve (sh püsiv ravimilööve), urtikaaria, suurenenud higistamine

• väsimus, halb enesetunne, asteenia, palavik

Harva

agranulotsütoos, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia

anafülaksia

hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, hüpokaleemia

• mitmekujuline ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, pikenemine

QT intervall

maksapuudulikkus, hepatotsellulaarne nekroos, hepatiit, hepatotsellulaarne kahjustus

toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, eksfoliatiivne dermatiit, angioödeem, näoturse, alopeetsia (juuste väljalangemine)

Pediaatrilised patsiendid

Kliinilistes uuringutes pediaatrilistel patsientidel registreeritud kõrvaltoimete iseloom ja sagedus, samuti laboratoorsed kõrvalekalded, välja arvatud suguelundite kandidoos, on võrreldavad täiskasvanud patsientide omadega.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Kõrvaltoimetest teatamine pärast ravimi registreerimist on oluline ravimi kasulikkuse ja riski suhte jälgimiseks. Kõik tervishoiutöötajad ja patsiendid peaksid teatama kõikidest kõrvaltoimetest selle pakendi infolehe lõpus loetletud aadressil ja telefoninumbritel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus flukonasooli, flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

Terfenadiini samaaegne kasutamine Diflucan® korduva kasutamise ajal annuses 400 mg päevas või rohkem

QT-intervalli pikendavate ja tsütokroom P-450 CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite (nt tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin, amiodaroon ja erütromütsiin) samaaegne kasutamine

Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, kuna Diflucan® kapslid sisaldavad laktoosi

Rasedus ja imetamine

Lapsed ja alla 18-aastased noorukid (kapsli kest sisaldab värvainet, mis on lastel keelatud!)

Ravimite koostoimed

Samaaegnejärgmiste ravimite kasutamine on vastunäidustatud

Tsisapriid: Nii Diflucani kui ka tsisapriidi saanud patsientidel on teatatud südamega seotud kõrvaltoimete juhtudest, sealhulgas multiformse ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia juhtudest. Diflucan® 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi 20 mg neli korda päevas samaaegne kasutamine põhjustab tsisapriidi plasmataseme märkimisväärset tõusu ja QT-intervalli pikenemist. Nende samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Terfenadiin: Koostoimeuuringud viidi läbi QT-intervalli pikenemisest tingitud tõsise südame arütmia esinemise tõttu patsientidel, kes said asooli seenevastaseid ravimeid koos terfenadiiniga. Uuringu kohaselt kasutati intervalli pikendamiseks flukonasooli annuses 200 mg päevas QT-d ei täheldatud. Teine uuring, kus flukonasooli võeti 400 mg ja 800 mg päevas, näitas, et flukonasooli võtmine annustes 400 mg päevas või rohkem põhjustab terfenadiini plasmataseme märkimisväärset tõusu. Diflucan® 400 mg või suuremate annuste ja terfenadiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Diflucan®'i samaaegne kasutamine annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini tuleb läbi viia arsti hoolika järelevalve all.

Astemisool: Diflucani ja astemisooli samaaegne kasutamine võib põhjustada astemisooli kliirensi vähenemist. Astemisooli plasmakontsentratsiooni tõus võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel mitmekujulise ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia tekkimist. Nende samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Pimosiid: Diflucan® ja pimosiidi samaaegne kasutamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi kõrgenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel mitmekujulise ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia tekkimist. Nende samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Kinidiin: Diflucan® ja kinidiini samaaegne kasutamine võib põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamisel esines QT-intervalli pikenemise juhtumeid ja harvadel juhtudel multiformset ventrikulaarset paroksüsmaalset tahhükardiat. Nende samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Erütromütsiin: Diflucan® ja erütromütsiini samaaegne kasutamine suurendab kardiotoksilisuse (pikk QT-intervall, multiformne ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia) ja selle tulemusena südame äkksurma riski. Nende samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Amiodaroon: flukonasooli ja amiodarooni samaaegne kasutamine võib põhjustada amiodarooni metabolismi pärssimist. Amiodarooni kasutamisega kaasnes QT-intervalli pikenemine. Flukonasooli samaaegne kasutamine amiodarooniga on vastunäidustatud.

Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Halofantriin: Diflucan võib suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni, kuna see inhibeerib ensüümi CYP3A4. Flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine suurendab kardiotoksilisuse (pikk QT-intervall, multiformne ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia) ja selle tulemusena südame äkksurma riski. Seda kombinatsiooni tuleks vältida.

Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust ja annuse kohandamist

Teiste ravimite mõju flukonasoolile

Rifampitsiin: Diflucan® ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendab AUC väärtusi 25% ja flukonasooli poolväärtusaega 20%. Patsiendid, kes saavad samaaegselt rifampitsiini, peaksid suurendama flukonasooli annust.

Koostoimeuuringud on näidanud, et flukonasooli suukaudne manustamine koos toidu, tsimetidiini, antatsiidide või sellele järgneva kogu keha kiiritusega luuüdi siirdamise ajal ei põhjusta kliiniliselt olulist flukonasooli imendumise halvenemist.

Hüdroklorotiasiid: farmakokineetiliste koostoimete uuringus suurendas hüdroklorotiasiidi mitme annuse samaaegne kasutamine tervetel vabatahtlikel, keda raviti flukonasooliga, flukonasooli plasmakontsentratsiooni 40%. Selle toime tõttu ei ole vaja flukonasooli võtmise režiimi muuta patsientidel, kes saavad samal ajal diureetikume.

Mõjutamineflukonasoolteiste ravimite puhul

Diflucan® on tugev tsütokroom P-450 isoensüümi CYP2C9 inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 inhibiitor. Diflucan® inhibeerib ka CYP2C19 isoensüümi. Samuti on oht teiste CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 ensüümide vahendusel metaboliseeruvate ja Diflucaniga samaaegselt kasutatavate komponentide plasmakontsentratsiooni suurenemiseks. Seetõttu tuleb neid ravimeid kombineerida ettevaatusega ja patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Diflucan®-i inhibeeriv toime ensüümidele kestab selle pika poolväärtusaja tõttu 4–5 päeva pärast selle ravimiga ravi katkestamist.

Alfentaniil: Diflucan® (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 μg / kg) samaaegsel kasutamisel tervetel vabatahtlikel suureneb alfentaniili AUC10 väärtus 2 korda, tõenäoliselt CYP3A4 ensüümi inhibeerimise tõttu. Vajalikuks võib osutuda alfentaniili annuse kohandamine.

Amitriptüliin, nortriptüliin: Diflucan tugevdab amitriptüliini ja nortriptüliini toimet. 5-nortriptüliini ja (või) S-amitriptüliini kontsentratsiooni saab mõõta enne samaaegse ravi algust ja nädal pärast seda. Vajadusel tuleb amitriptüliini või nortriptüliini annust kohandada.

AmfoteritsiinAT: Diflucan® ja amfoteritsiin B samaaegne kasutamine annab järgmisi tulemusi: nõrk aditiivne seenevastane toime süsteemsete infektsioonide korral, mida põhjustavad C. albicans, ei ole koostoimet põhjustatud intrakraniaalse infektsiooniga Krüptokokk neoformanid, kahe ravimi antagonism süsteemse infektsiooni korral, mida põhjustab Aspergillus fumigatus.

Antikoagulandid: registreerimisjärgse taotlemise ajal, patsientidel, kes võtsid Diflucani kombinatsioonis varfariiniga, registreeriti verejooksud (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hematuuria ja melena), millega kaasnes protrombiiniaja pikenemine. Samaaegsel ravil Diflucan®-iga ja varfariiniga pikeneb protrombiiniaeg 2 korda, tõenäoliselt CYP2C9 isoensüümi varfariini metabolismi pärssimise tõttu. Patsientidel, kes võtavad kumariini või indandiooni antikoagulante koos Diflucaniga, tuleb jälgida protrombiini aega. Vajalikuks võib osutuda antikoagulandi annuse kohandamine.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised) (midasolaam, triasolaam): pärast midasolaami suukaudset manustamist suurendab Diflucan oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid. Diflucan® 200 mg ja midasolaami 7,5 mg samaaegne suukaudne manustamine põhjustab AUC suurenemist ja midasolaami poolväärtusaja pikenemist 3,7 ja 2,2 korda. Diflucan® 200 mg igapäevane suukaudne manustamine kombinatsioonis 0,25 mg triasolaamiga suurendab midasolaami AUC väärtust ja poolväärtusaega 4,4 ja 2,3 korda. Diflucan® ja triasolamaani samaaegsel kasutamisel täheldatakse triasolaami toime suurenemist ja pikenemist. Kui Diflucan®-i võtvatel patsientidel on vajalik samaaegne ravi bensodiasepiiniga, tuleb bensodiasepiini annust vähendada ja patsiente vastavalt jälgida.

Karbamasepiin: Diflucan® pärsib karbamasepiini metabolismi ja suurendab viimase kontsentratsiooni vereseerumis 30%. On oht karbamasepiini toksilisuse tekkeks. Sõltuvalt kontsentratsioonist või toimest võib olla vajalik karbamasepiini annuse kohandamine.

Kaltsiumikanali blokaatorid: Mõned kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeritakse CYP3A4 vahendusel. Diflucan® võib märkimisväärselt suurendada kaltsiumikanali antagonistide süsteemset kokkupuudet. Soovitatav on ravimite kõrvaltoimete sagedane jälgimine.

Tselekoksiib: Diflucan® (200 mg päevas) ja tselekoksiibiga (200 mg) samaaegse ravi ajal suurenesid tselekoksiibi Cmax ja AUC 68% ja 134%. Kombinatsioonis Diflucaniga võib osutuda vajalikuks pool annust tselekoksiibi.

Tsüklofosfamiid: Tsüklofosfamiidi ja Diflucan® kombineeritud ravi toob kaasa bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusu vereseerumis. Seda kombinatsiooni võib kasutada enne, kui tekib seerumi bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusu oht.

Fentanüül: registreeriti üks surmaga lõppenud juhtum, mille võis põhjustada fentanüüli ja flukonasooli koostoime. Lisaks on tervetel vabatahtlikel näidatud, et Diflucan® aeglustab oluliselt fentanüüli eliminatsiooni. Fentanüüli kõrge kontsentratsioon võib põhjustada hingamispuudulikkust. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamisdepressiooni riski suhtes. Vajalikuks võib osutuda fentanüüli annuse kohandamine.

Hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm A-reduktaasi (HMG-CoA-reduktaasi) inhibiitorid: Müopaatia ja skeletilihaste ägeda nekroosi (rabdomüolüüsi) risk suureneb, kui Diflucan®-i manustatakse samaaegselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 kaudu, nagu atorvastatiin ja simvastatiin, või CYP2C9 kaudu, nagu fluvastatiin. Kui samaaegne ravi on vajalik, peab arst patsienti jälgima müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite ilmnemise suhtes ning jälgima kreatiinkinaasi taset. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine tuleb katkestada, kui kreatiinkinaasi tase oluliselt tõuseb või kui diagnoositakse või kahtlustatakse müopaatia või rabdomüolüüsi. Immunosupressandid (tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus)

Tsüklosporiin: Diflucan suurendab oluliselt tsüklosporiini kontsentratsiooni ja AUC väärtust. Samaaegsel ravil Diflucan®-iga (annuses 200 mg päevas) ja tsüklosporiiniga (annuses 2,7 mg / kg päevas) täheldati tsüklosporiini AUC väärtuse suurenemist 1,8 korda. Seda ravimite kombinatsiooni saab kasutada, vähendades tsüklosporiini annust sõltuvalt selle kontsentratsioonist.

Everoliimus: Diflucan võib CYP3A4 ensüümi inhibeerimise tõttu tõsta everoliimuse kontsentratsiooni seerumis.

Siroliimus: Diflucan suurendab siroliimuse kontsentratsiooni plasmas, arvatavasti pärssides siroliimuse metabolismi CYP3A4 ja P-glükoproteiini kaudu. Seda kombinatsiooni võib kasutada siroliimuse annuse kohandamiseks toime ja kontsentratsiooni alusel.

Takroliimus: Diflucan võib suukaudsel manustamisel suurendada takroliimuse kontsentratsiooni seerumis kuni 5 korda, kuna takroliimuse metabolism pärsib CYP3A4 ensüümi pärssimist soolestikus. Takroliimuse intravenoossel kasutamisel ei täheldatud olulisi farmakokineetilisi muutusi. Takroliimuse taseme tõus põhjustas nefrotoksilisuse tekke. Suukaudse takroliimuse annust tuleb vähendada sõltuvalt selle kontsentratsioonist.

Losartaan: Diflucan inhibeerib losartaani metabolismi selle aktiivseks metaboliidiks (E-3174), mis vastutab enamiku angiotensiin II retseptori antagonismi eest, mis tekib losartaanravi ajal. Patsiendid peaksid pidevalt jälgima vererõhku.

Metadoon: Diflucan võib suurendada metadooni kontsentratsiooni seerumis. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): Flurbiprofeeni Cmax ja AUC suurenevad 23% ja 81% Diflucaniga koosmanustamisel võrreldes flurbiprofeeni monoteraapiaga. Samamoodi suurenevad farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri (S-(+)-ibuprofeen) Cmax ja AUC 15% ja 82%, kui Diflucan®-i manustatakse samaaegselt ibuprofeeni ratseemilise seguga (400 mg), võrreldes viimase monoteraapiaga.

Diflucan võib suurendada teiste CYP2C9 kaudu metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sageli jälgida MSPVA-dega seotud kõrvaltoimeid ja toksilisust. Vajalikuks võib osutuda MSPVA-de annuse kohandamine.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: Diflucan® 50 mg annus ei avaldanud olulist mõju hormoonide tasemele, samas kui ööpäevase annuse 200 mg korral suurenes etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) 40% ja 24%. Seega ei mõjuta Diflucan® korduv kasutamine ülaltoodud annustes kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.

Ivakaftor: Samaaegne kasutamine ivakaftooriga, mis on tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori geeni (CFTR) stimulaator, suurendab ivakaftooriga kokkupuute taset 3 korda ja hüdroksümetüüli - ivakaftoori (M1) - 1,9 korda. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt mõõdukaid CYP3A inhibiitoreid, nagu flukonasool ja erütromütsiin, soovitatakse ivakaftoori annust vähendada 150 mg-ni üks kord ööpäevas.

Fenütoiin: Diflucan inhibeerib fenütoiini metabolismi maksas. Diflucan® annuses 200 mg ja fenütoiini intravenoosselt annuses 250 mg samaaegne korduv kasutamine suurendas fenütoiini AUC24 väärtusi 75% ja Cmin 128%. Samaaegsel kasutamisel tuleb kontrollida fenütoiini taset seerumis, et vältida fenütoiini toksilisuse ilminguid.

Prednisoon: Teatati juhtumist, kus maksatransplantaadiga patsiendil, keda raviti prednisooniga, tekkis pärast 3-kuulist flukonasoolravi katkestamist äge neerupealiste puudulikkus. Eeldatakse, et Diflucani ärajätmine tõi kaasa CYP3A4 ensüümi aktiivsuse suurenemise, mis omakorda põhjustas prednisooni metabolismi suurenemise. Patsiente, kes saavad pikaajalist ravi Diflucan®-i ja prednisooniga, tuleb pärast Diflucan®-ravi katkestamist jälgida neerupealiste puudulikkuse tekke suhtes. Rifabutiin: samaaegne kasutamine Diflucaniga suurendab rifabutiini AUC väärtust vereseerumis kuni 80%. Diflucani ja rifabutiini samaaegselt ravitud patsientidel on teatatud uveiidi juhtudest. Rifabutiini ja Diflucan® samaaegselt saavate patsientide seisundit tuleb hoolikalt jälgida rifabutiini toksilisuse sümptomite suhtes.

Sakvinaviir: Diflucan® suurendab ensüümide osalusel sakvinaviiri AUC ja Cmax vastavalt ligikaudu 50% ja 55% võrra, kuna see pärsib sakvinaviiri metabolismi maksas CYP3A4 ensüümi osalusel, samuti P-glükoproteiini pärssimist. Koostoimeid sakvinaviiri/ritonaviiriga ei ole uuritud ja need võivad olla rohkem väljendunud. Võib osutuda vajalikuks sakvinaviiri annust kohandada.

Sulfonüüluuread: Diflucan pikendab suukaudsete sulfonüüluurea preparaatide (nt kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid, tolbutamiid) võtmise ajal plasma poolväärtusaega. Soovitatav on sagedane vere glükoosisisalduse jälgimine ja vastavalt sulfonüüluurea annuse vähendamine.

Teofülliin: Diflucan® 200 mg võtmine 14 päeva jooksul põhjustab teofülliini keskmise kliirensi vähenemise 18%. Teofülliini üleannustamise sümptomite õigeaegseks tuvastamiseks on vaja hoolikalt jälgida patsiente, kes võtavad Diflucani ja teofülliini suurtes annustes, või patsiente, kellel on suurenenud risk teofülliini toksiliste toimete tekkeks; nende ilmnemisel tuleb ravi vastavalt muuta.

Vinca alkaloid: Diflucan võib suurendada vinka alkaloidi (nt vinkristiini ja vinblastiini) taset plasmas ja põhjustada neurotoksilisust CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.

A-vitamiin:ühe kliinilise juhtumi kirjelduses patsiendil, kes läbis kombineeritud ravi all-trans-retinoehappega (A-vitamiini happeline vorm) ja Diflucan®-iga, registreeriti kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete teke idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni kujul, mis kadusid pärast Diflucan®-i kasutamise katkestamist. Seda kombinatsiooni võib kasutada, kuid patsiente tuleb jälgida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete suhtes.

Zidovudiin: Diflucan suurendab zidovudiini Cmax-i ja AUC-d 84% ja 74% võrra, kuna suukaudne zidovudiini kliirens väheneb ligikaudu 45%. Zidovudiini poolväärtusaeg pikeneb pärast kombineeritud ravi Diflucan®-iga ligikaudu 128%. Patsiente, kes saavad seda kombinatsiooni, tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete suhtes. Võimalik, et peate zidovudiini annust vähendama.

Asitromütsiin: Uuringu kohaselt ei esinenud flukonasooli ja asitromütsiini vahel olulist farmakokineetilist koostoimet.

Vorikonasool (CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 inhibiitor): suukaudse vorikonasooli (400 mg iga 12 tunni järel 1. päeval, seejärel 200 mg iga 12 tunni järel 2,5 päeva jooksul) ja suukaudse Diflucani samaaegne kasutamine ® (400 mg 1. päeval, seejärel 200 mg iga 24 tunni järel 4 päeva jooksul) suurendas vorikonasooli kontsentratsiooni ja AUC-d keskmiselt 57% (90% C1: 20%, 107%) ja 79% (90%). CI : vastavalt 40%, 128%). Vorikonasooli ja Diflucani koosmanustamine mis tahes annustes ei ole soovitatav. Kui vorikonasooli kasutatakse vahetult pärast Diflucani, on soovitatav jälgida vorikonasooli kasutamisega seotud kõrvaltoimeid.

erijuhised

Peanaha dermatofütoos

Diflucan® kasutamist laste peanaha ravis on uuritud. See ravim ei ole osutunud paremaks kui griseofulviin; üldine ravi edukus oli 20%. Seetõttu ei tohi Diflucan®’i kasutada peanaha dermatofütoosi raviks.

Krüptokokoos

Tõendid Diflucani efektiivsuse kohta krüptokokooosi ravis teistes piirkondades (näiteks kopsude ja naha krüptokokoos) ei ole piisavad, mistõttu ei ole võimalik anda soovitusi ravimi annuste kohta.

Sügavad endeemilised mükoosid

Tõendid Diflucan® efektiivsuse kohta teiste endeemiliste mükooside vormide, nagu parakoktsidioidomükoos, naha-lümfisüsteemi sporotrichoos ja histoplasmoos, ravis on piiratud, mistõttu on võimatu anda soovitusi annustamise kohta.

Neerufunktsiooni kahjustus

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Diflucani kasutada ettevaatusega.

Neerupealiste puudulikkus

Ketokonasool põhjustab teadaolevalt neerupealiste puudulikkust ja see võib tekkida ka flukonasooli kasutamisel, kuigi harva.

Maksa ja sapiteede funktsiooni kahjustus

Diflucani tuleb maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Harvadel juhtudel kaasneb flukonasooli kasutamisega tõsine hepatotoksilisus, sealhulgas surmaga lõppev, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooliga seotud hepatotoksilisuse juhtudel ei täheldatud selget seost ööpäevase koguannuse, ravi kestuse, patsientide soo või vanusega. Flukonasooli hepatotoksilisus oli tavaliselt pöörduv ja taandus pärast ravi katkestamist.

Patsiente, kellel on flukonasooliga ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, tuleb hoolikalt jälgida, et vältida raskema maksakahjustuse teket.

Raviarst peab patsiente teavitama raskete maksakahjustuste iseloomulikest sümptomitest (asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja kollatõbi). Flukonasooli kasutamine tuleb kohe lõpetada ja patsient peab konsulteerima arstiga.

Kardiovaskulaarsüsteem

Mõnede asoolide, sealhulgas flukonasooli, kasutamisel on elektrokardiogrammil esinenud QT-intervalli pikenemist. Väga harvadel juhtudel on Diflucan®-iga ravitud patsientidel teatatud QT-intervalli pikenemisest ja polümorfsest ventrikulaarsest tahhükardiast. Nende juhtumite hulgas on teatatud raskelt haigetest patsientidest, kellel oli mitu kaasuvat riskifaktorit, nagu struktuursed südamehaigused, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegsed ravimid, mis võisid samuti olukorrale kaasa aidata.

Diflucani tuleb nende potentsiaalselt proarütmiliste seisunditega patsientidel kasutada ettevaatusega. Teiste teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ja tsütokroom P-450 CYP3A4 vahendusel metaboliseeritavate ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Halofantriin

Nahareaktsioonid

Harvadel juhtudel tekivad flukonasooliga ravitud patsientidel eksfoliatiivsed nahareaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i põdevatel patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui patsiendil, kellel ravitakse pindmist seeninfektsiooni, tekib lööve, mis võib olla tingitud flukonasooli toimest, tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Kui invasiivse/süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel flukonasooli kasutamine katkestada.

Ülitundlikkus

Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest.

Tsütokroom P - 450

Flukonasool on tugev CYP2C9 isoensüümi ja mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, samuti CYP2C19 isoensüümi inhibiitor. Patsiente, kes võtavad Diflucani samaaegselt kitsa terapeutilise ulatusega ravimitega, mida metaboliseerivad CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümid, tuleb jälgida.

Terfenadiin

Flukonasooli samaaegne kasutamine annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini tuleb läbi viia raviarsti hoolika järelevalve all.

Abiained

Diflucan® kapslid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

Rasedus

Andmed rasedate naiste kohta, kes said ühekordseid või korduvaid standardannuseid (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Vastsündinutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi suurtes annustes (400–800 mg päevas) kolm kuud või kauem, on teatatud paljudest kaasasündinud anomaaliatest (sh brahütsefaalia, kõrvadüsplaasia, hiiglaslik eesmine fontanel, puusaliigese deformatsioon ja brahhioradiaalne sünostoos). . Seos flukonasooli kasutamise ja nende juhtumite vahel ei ole teada.

Diflucani standardannustes ja lühiajalises ravis ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Diflucani suurtes annustes ja/või pikaajalist ravi ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud eluohtlike infektsioonide raviks.

laktatsiooniperiood

Diflucan® kontsentratsioon rinnapiimas on madalam kui selle kontsentratsioon vereplasmas. Imetamist võib jätkata pärast 200 mg või väiksema flukonasooli standardannuse ühekordset manustamist.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Uuringuid Diflucan® mõju kohta sõidukite juhtimise võimele või potentsiaalselt ohtlikele mehhanismidele ei ole läbi viidud. Patsientidel võib Diflucani võtmise ajal tekkida pearinglus või krambid, nii et kui mõni neist sümptomitest ilmneb, tuleb autojuhtimist ja masinatega töötamist vältida.

Üleannustamine

On esinenud Diflucani üleannustamise juhtumeid, millega on kaasnenud hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine.

Ravi- sümptomaatiline (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus).

Diflucan® eritub peamiselt uriiniga, seega võib sunddiurees kiirendada ravimi eritumist.

3-tunnine hemodialüüsi seanss vähendab Diflucan® plasmataset ligikaudu 50%.

Väljalaskevorm ja pakend

7 kapslit (50 mg annuse jaoks) või 1 kapsel (150 mg annuse jaoks) läbipaistvast polüvinüülkloriidist või valgest läbipaistmatust polüvinüülkloriidist/polüvinüüldikloriidist ja alumiiniumfooliumist blisterpakendis.

Meditsiinilise kasutamise juhised

ravimtoode

DIFLUCAN®

Ärinimi

Diflucan®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Flukonasool

Annustamisvorm

Lahus intravenoosseks manustamiseks 2 mg/ml, 50 ml

Ühend

100 ml lahust sisaldab

toimeaine - flukonasool 0,2 mg,

Abiained: naatriumkloriid, süstevesi

Kirjeldus

Selge värvitu lahus

Farmakoterapeutiline rühm

Seenevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks.

Triasooli derivaadid. Flukonasool

ATX kood J02AC01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Imemine

Pärast intravenoosset manustamist tungib flukonasool hästi kudedesse ja kehavedelikesse. Plasmakontsentratsioonid on otseselt proportsionaalsed annusega.

Tasakaalukontsentratsiooni tase 90% saavutatakse 4-5 päeva pärast ravimi mitut süstimist üks kord päevas.

Laadimisdoosi kasutuselevõtt 1. päeval, 2-kordne keskmine ööpäevane annus, võimaldab teil saavutada kontsentratsiooni (C ss) 2. päevaks 90%. Levitamine

Näiv jaotusruumala vastab peaaegu kogu vee mahule kehas. Seondumine plasmavalkudega on madal (11...12%).

Flukonasooli sisaldus süljes ja rögas on võrdne selle sisaldusega vereplasmas. Seente põhjustatud meningiidiga patsientidel on flukonasooli sisaldus tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% vastavast plasmatasemest.

Flukonasooli kõrge kontsentratsioon nahas, mis ületab vereseerumi kontsentratsiooni, saavutatakse tänu selle kogunemisele sarvkihti, epidermisesse / pärisnahasse ja välissekretsiooninäärmete eritatavasse higi. Flukonasooli akumuleerumine toimub sarvkihis. Annusega 50 mg üks kord päevas oli flukonasooli kontsentratsioon pärast 12-päevast ravi 73 μg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist 5,8 μg / g. Annusega 150 mg üks kord nädalas oli flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval 23,4 mcg/g ja 7 päeva pärast teist annust 7,1 mcg/g.

Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist ravi annustega 150 mg üks kord nädalas oli tervetel küüntel 4,05 μg/g ja haigetel küüntel 1,8 μg/g; flukonasooli tuvastati küüneproovides isegi 6 kuud pärast ravi lõppu.

Biotransformatsioon

Flukonasool metaboliseerub ainult sekundaarseteks metaboliitideks. Radioaktiivsest annusest eritus uriiniga muutunud kujul vaid 11%. Flukonasool inhibeerib selektiivselt CYP2C9 ja CYP3A4 isoensüüme, samuti CYP2C19.

aretus

Flukonasooli poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 30 tundi. Peamine eliminatsioonitee on eritumine neerude kaudu: ligikaudu 80% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivate metaboliitide märke ei ole.

Pikk plasma poolväärtusaeg on aluseks ühekordse annuse kasutamisele tupe kandidoosi raviks üks kord päevas või üks kord nädalas muude näidustuste korral.

Farmakokineetika neerufunktsiooni kahjustuse korral

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (GFR< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmakokineetika lastel

Pärast 2...8 mg/kg flukonasooli võtmist lastel vanuses 9 kuud kuni 15 aastat oli nende AUC väärtus 38 µg x h/ml 1 mg/kg annustamisühiku kohta. Pärast korduvat manustamist oli flukonasooli keskmine plasma poolväärtusaeg 15...18 tundi ja jaotusruumala ligikaudu 880 ml/kg. Pärast ravimi ühekordset annust täheldati pikemat poolväärtusaega plasmas, mis oli ligikaudu 24 tundi. Neid andmeid saab võrrelda flukonasooli poolväärtusajaga plasmas pärast ühekordset intravenoosset 3 mg/kg süstimist lastel vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml/kg.

Flukonasooli kasutamise kogemus vastsündinutel piirdub farmakokineetiliste uuringutega enneaegsetel vastsündinutel.

Farmakokineetilised andmed annustamise kohta tähtajalistele vastsündinutele on ebapiisavad.

Patsiendi keskmine vanus esimese annuse manustamise ajal oli 24 tundi (vahemikus 9 kuni 36 tundi) ja keskmine sünnikaal 0,9 kg (vahemikus 0,75 kuni 1,10 kg) 12 enneaegse imiku seas, kelle rasedusaeg oli 28 nädalat. Seitse patsienti läbisid protokolli kohaselt kogu ravikuuri; flukonasooli 6 mg/kg intravenoosselt iga 72 tunni järel, kokku mitte rohkem kui viis annust. Keskmine poolväärtusaeg (tundides) oli 1. päeval 74 (vahemikus 44–185), seejärel vähenes 7. päeval keskmiselt 53-ni (vahemikus 30–131) ja 13. päeval 47-ni (vahemikus 27–68). päeval. Farmakokineetilise kõvera alune pindala (μg x h/ml) oli 1. päeval 271 (vahemikus 173–385), seejärel suurenes see 7. päeval keskmiselt 490-ni (vahemikus 292–734) ja vähenes keskmiselt 360-ni (vahemik 167). - 566) 13. päeval. Jaotusruumala (ml/kg) oli 1. päeval 1183 (vahemikus 1070-1470), seejärel suurenes aja jooksul keskmiselt 1184-ni (vahemik 510-2130) 7. päeval ja 1328-ni (vahemikus 1040-1680) päeval. 7. 13. päev.

Flukonasooli eritumine vastsündinutel on aeglane.

Flukonasooli farmakokineetikat neerupuudulikkusega lastel ei ole uuritud.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Diflucan® on triasoolirühma seenevastane aine. Selle peamiseks toimemehhanismiks on seente tsütokroom P-450 vahendatud 14-alfa-lanosterooli demetüleerimise reaktsiooni pärssimine, mis on ergosterooli biosünteesi võtmeaine seentes. 14-alfa-metüülsteroolide akumuleerumine põhjustab järgnevat ergosterooli taseme langust, mis on osa seente rakumembraanist; see protsess on flukonasooli seenevastase toime aluseks. On kindlaks tehtud, et Diflucan® on seente tsütokroom P-450 süsteemi isoensüümide suhtes selektiivsem kui imetajate tsütokroom P-450 süsteemi erinevate isoensüümide suhtes.

Uuringud on näidanud, et flukonasool annuses 50 mg päevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjuta plasma testosterooni taset meestel ega steroidide kontsentratsiooni fertiilses eas naistel. Tervetel meessoost vabatahtlikel ei avaldanud flukonasooli kasutamine annuses 200–400 mg ööpäevas kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ega ACTH-stimuleeritud vastusele. Koostoimeuuringud antipüriiniga on näidanud, et 50 mg flukonasooli ühekordne ega korduv annus ei mõjuta selle metabolismi.

Tundlikkus in vitro

In vitro flukonasool avaldab kliinilises praktikas kõige levinumate seenetüüpide vastu seenevastast toimet Candida(kaasa arvatud C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Seene C.glabrata näitab tundlikkust laias vahemikus, samas C. krusei flukonasooli suhtes resistentne.

Aktiivne oli ka flukonasool in vitro suhtes Cryptococcus neoformans ja Cryptococcus gattii, samuti endeemiliste hallitusseente vastu Blastomyces dermatiit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis.

Resistentsuse kujunemise mehhanism

Perekonna esindajad Candida on avastatud mitmeid kaitsemehhanisme asoolirühma antimükootikumide toime vastu. Seente tüvede puhul, millel on välja kujunenud üks või mitu neist resistentsusmehhanismidest, on flukonasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) suurenenud, mis mõjutab negatiivselt ravimi efektiivsust uuringutes. in vivo ja kliinilistes uuringutes.

On tõendeid superinfektsiooni esinemise kohta, mida ei põhjusta mitte ainult tüvi C. albicans, aga ka teisi selle perekonna tüvesid Candida mis ei ole flukonasooli suhtes praktiliselt tundlikud (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel on vajalik alternatiivne seenevastane ravi.

Näidustused kasutamiseks

Ravi täiskasvanutel:

Krüptokoki meningiit

koktsidioidomükoos

Invasiivne kandidoos

Limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru kandidoos, kandiduuria ja krooniline limaskestade kandidoos

Suuõõne krooniline atroofiline kandidoos (seotud proteeside kasutamisega), kui suuhügieenist või paiksest ravist ei piisa

Ennetamine täiskasvanutel:

Krüptokokk-meningiidi retsidiivid patsientidel, kellel on suur retsidiivide risk

Korduv orofarüngeaalne ja söögitoru kandidoos HIV-nakkusega patsientidel, kellel on suur kordumise oht

Kandidaalsete infektsioonide ennetamine pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (hemoblastoosiga patsiendid, kes saavad keemiaravi või patsiendid, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamine)

Täisaegsete vastsündinute, imikute ja kuni 17-aastaste laste ravi.

Limaskestade kandidoos

Invasiivne kandidoos ja krüptokokk-meningiit

Säilitusravi krüptokokkmeningiidi kordumise ärahoidmiseks lastel, kellel on kõrge retsidiivi oht

- Candida infektsioonide ennetamine immuunpuudulikkusega patsientidel .

Annustamine ja manustamine

Üks pudel, mis sisaldab 50 ml infusioonilahust, sisaldab 100 mg Diflucan®.

Ravimi intravenoosse infusiooni kiirus ei tohi ületada 10 ml / min. Ravim Diflucan® on saadaval infusioonilahuse kujul, kus toimeaine lahustatakse naatriumkloriidi lahuses 9 mg / ml (0,9%); iga viaal 200 mg ravimiga (maht 100 ml) sisaldab 15 mmol Na + ja C1 - ioone. Kuna Diflucan® on saadaval lahjendatud soolalahusena, tuleb naatriumi- või vedelikupiirangut vajavate patsientide puhul arvestada manustatava vedeliku kogusega.

Annus peab põhinema seeninfektsiooni iseloomul ja raskusastmel. Seda tüüpi infektsioonide ravi, mis nõuavad mitut annust, tuleb jätkata, kuni kliinilised leiud või laboratoorsed analüüsid näitavad, et aktiivne seeninfektsioon on täielikult paranenud. Ebapiisav raviperiood võib põhjustada aktiivse infektsiooni kordumise.

Ravi võib alustada enne, kui kultuuri ja muude laborianalüüside tulemused on kättesaadavad, kuid pärast nende tulemuste saamist tuleb infektsioonivastast ravi vastavalt kohandada.

Kasutamine täiskasvanutel

Krüptokokoos:

1. Krüptokoki meningiidi ravi: küllastusannus on esimesel päeval 400 mg, millele järgneb 200–400 mg päevas 6–8 nädala jooksul. Eluohtlike infektsioonide ravi korral võib ööpäevast annust suurendada 800 mg-ni.
2. Säilitusravi krüptokokk-meningiidi kordumise vältimiseks patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht: 200 mg päevas raviarsti määratud aja jooksul.

Koktsidioidomükoos: 200–400 mg 11–24 kuud või kauem, olenevalt patsiendi seisundist. Mõnede infektsioonide korral, eriti nende puhul, mis hõlmavad ajukelmet, võib kaaluda 800 mg ööpäevas annust.

Invasiivne kandidoos: küllastusannus on esimesel päeval 800 mg, järgnev annus on 400 mg päevas. Üldine soovitus kandideemia ravi kestuseks on 2 nädalat pärast esimest negatiivset tulemust kandideemia esinemise kohta patsiendi veres ja kandideemia sümptomite täielikku kadumist.

Limaskesta kandidoosi ravi:

1. Orofarüngeaalne kandidoos: küllastusannus - 200-400 mg esimesel päeval, järgnev annus - 100-200 mg päevas 7-21 päeva jooksul (kuni orofarüngeaalse kandidoosi remissiooni saavutamiseni). Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.
2. Söögitoru kandidoos: küllastusannus - 200-400 mg esimesel päeval, järgnev annus - 100-200 mg päevas 14-30 päeva jooksul (kuni söögitoru kandidoosi remissiooni saavutamiseni). Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.
3. Kandiduuria: 200–400 mg päevas 7–21 päeva jooksul. Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.
4. Krooniline atroofiline kandidoos: 50 mg päevas 14 päeva jooksul.
5. Krooniline limaskestade kandidoos: 5-100 mg päevas kuni 28 päeva. Olenevalt infektsiooni raskusastmest või samaaegsest immuunfunktsiooni ja infektsiooni kahjustusest võib kasutada pikemaid raviperioode.

Limaskesta kandidoosi kordumise ennetamine HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht

1. Orofarüngeaalne kandidoos:
2. Söögitoru kandidoos: 100–200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas raviarsti määratud aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidele.

Kandidaalsete infektsioonide ennetamine pikaajalise neutropeeniaga patsientidel: 200-400 mg. Ravi tuleb alustada paar päeva enne neutropeenia eeldatavat esinemist ja jätkata 7 päeva pärast seda, kui neutrofiilide arv ületab 1000 rakku mm 3 kohta.

Kasutamine eakatel

Neerupuudulikkuse nähtude puudumisel määratakse ravim tavalises annuses.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel

Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele ravimi korduval kasutamisel tuleb algselt manustada küllastusannus 50 mg kuni 400 mg, seejärel määratakse ööpäevane annus (olenevalt näidustustest) vastavalt järgmisele tabelile:

Regulaarselt dialüüsi saavad patsiendid peaksid saama pärast iga dialüüsi 100% soovitatavast annusest; dialüüsivabadel päevadel peavad patsiendid saama vähendatud annust vastavalt nende kreatiniini kliirensile.

Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel

Andmed Diflucan® kasutamise kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on piiratud, seetõttu tuleb sellistel patsientidel seda ravimit kasutada ettevaatusega.

Kasutamine lastel

Diflucan®-i manustatakse lastele ühekordse ööpäevase annusena.

Maksimaalne annus lastele ei tohi ületada 400 mg päevas.

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, peab ravi kestus põhinema kliinilisel ja mükoloogilisel vastusel.

Annused neerufunktsiooni kahjustusega lastele on näidatud ülaltoodud jaotises " Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel

Imikud ja üle aastased lapsed28 päevakuni 11 aastat

- Limaskesta kandidoos: algannus 6 mg/kg, järgnevad annused 3 mg/kg päevas. Ravimi tasakaalukontsentratsiooni kiiremaks saavutamiseks esimesel päeval võite kasutada algannust.

- Invasiivne kandidoos ja krüptokokk-meningiit: Annus 6 kuni 12 mg/kg päevas. Kestus sõltuvalt haiguse tõsidusest.

- Säilitusravi krüptokokkmeningiidi kordumise ärahoidmiseks lastel, kellel on kõrge retsidiivi oht. Annus 6 mg/kg päevas. Kestus sõltuvalt haiguse tõsidusest.

- Candida perekonna seente põhjustatud infektsioonide ennetamine immuunpuudulikkusega patsientidel. Annus on 3 kuni 12 mg/kg päevas. Kestus olenevalt indutseeritud neutropeenia astmest ja raskusastmest

Teismelised (12-17-aastased)

Sõltuvalt patsiendi kehakaalust ja seksuaalsest küpsusest peab arst hindama, milline annustamisrežiim (täiskasvanutele või lastele) on kõige sobivam. Kliinilised andmed näitavad, et flukonasooli kliirens on lastel suurem kui täiskasvanutel. Annused 100, 200 ja 400 mg täiskasvanutele vastavad annustele 3, 6 ja 12 mg/kg lastel võrreldava süsteemse ekspositsiooniga.

Täiskasvanud vastsündinud (0 kuni 27 päeva)

- Täiskasvanud vastsündinud (0 kuni 14 päeva): Iga 72 tunni järel rakendatakse sama mg/kg annust nagu imikutele ja alla 11-aastastele lastele. Ärge ületage maksimaalset annust, mis on 12 mg/kg iga 72 tunni järel.

- Tähtajalised vastsündinud (15 kuni 27 päeva): iga 48 tunni järel kasutatakse sama mg/kg annust nagu imikutel ja alla 11-aastastel lastel. Ärge ületage maksimaalset annust, mis on 12 mg/kg iga 48 tunni järel.

Kõrvalmõjud

Kõik kõrvaltoimed on loetletud vastavalt esinemissagedusele: sageli (alates ≥ 1/100 kuni< 1/10) , harva (alates ≥ 1/1000 kuni< 1/100) , harva (≥ 1/10 000 kuni< 1/1000) .

Sageli

• peavalu

Kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

• alaniinaminotransferaasi (ALT) taseme tõus, aspartaataminotransferaasi (AST) taseme tõus, aluselise fosfataasi taseme tõus veres

Harva

Söögiisu vähenemine

• unisus, unetus
• krambid, paresteesia (naha tundlikkuse häire kujul

tuimus, kipitustunne, "hanenahk"), pearinglus, muutused

• vertiigo
• kõhukinnisus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus
• kolestaas, kollatõbi, bilirubiini taseme tõus
• sügelus, ravimilööve, urtikaaria, suurenenud higistamine
• müalgia
• väsimus, halb enesetunne, asteenia, palavik

Harva

• agranulotsütoos, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia
• anafülaksia
• hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, hüpokaleemia
• värin
• mitmekujuline ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, pikenemine

QT intervall

• maksapuudulikkus, hepatotsellulaarne nekroos, hepatiit, hepatotsellulaarne kahjustus
• toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, eksfoliatiivne dermatiit, angioödeem, näoturse, alopeetsia

Pediaatrilised patsiendid

Kliinilistes uuringutes pediaatrilistel patsientidel registreeritud kõrvaltoimete iseloom ja sagedus ning laboratoorsed kõrvalekalded on võrreldavad täiskasvanud patsientide omadega.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Kõrvaltoimetest teatamine pärast ravimi registreerimist on oluline ravimi kasulikkuse ja riski suhte jälgimiseks. Kõik tervishoiutöötajad ja patsiendid peaksid teatama kõikidest kõrvaltoimetest selle pakendi infolehe lõpus loetletud aadressil ja telefoninumbritel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus flukonasooli, flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

Terfenadiini samaaegne manustamine Diflucan ® korduva kasutamise ajal päevases annuses 400 mg päevas ja rohkem

QT-intervalli pikendavate ja tsütokroom P-450 CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite (nt tsisapriid, astemisool, erütromütsiin, pimosiid ja kinidiin) samaaegne kasutamine

Rasedus ja imetamine

Ravimite koostoimed

Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud

Tsisapriid: Diflucan®-i ja tsisapriidiga samaaegselt ravitud patsientidel on teatatud südamega seotud kõrvaltoimete juhtudest, sealhulgas multiformse ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia juhtudest. Diflucan ® 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi 20 mg neli korda päevas samaaegne kasutamine põhjustab tsisapriidi plasmataseme märkimisväärset tõusu ja QT-intervalli pikenemist.

Terfenadiin: Koostoimeuuringud viidi läbi QT-intervalli pikenemisest tingitud tõsise südame arütmia esinemise tõttu patsientidel, kes said asooli seenevastaseid ravimeid koos terfenadiiniga. Uuringu kohaselt ei täheldatud flukonasooli kasutamisel annuses 200 mg päevas QT-intervalli pikenemist. Teine uuring, kus flukonasooli võeti 400 mg ja 800 mg päevas, näitas, et flukonasooli võtmine annustes 400 mg päevas või rohkem põhjustab terfenadiini plasmataseme märkimisväärset tõusu. Diflucani ® samaaegne kasutamine annustes 400 mg või rohkem ja terfenadiini on vastunäidustatud. Diflucani ® samaaegne kasutamine annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini tuleb läbi viia arsti hoolika järelevalve all.

Astemisool: Diflucan® ja astemisooli samaaegne kasutamine võib põhjustada astemisooli kliirensi vähenemist. Astemisooli plasmakontsentratsiooni tõus võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel mitmekujulise ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia tekkimist.

Pimosiid: Diflucan® ja pimosiidi samaaegne kasutamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi kõrgenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel mitmekujulise ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia tekkimist.

Kinidiin: Diflucan® ja kinidiini samaaegne kasutamine võib põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamisel esines QT-intervalli pikenemise juhtumeid ja harvadel juhtudel multiformset ventrikulaarset paroksüsmaalset tahhükardiat.

Erütromütsiin: Diflucan® ja erütromütsiini samaaegne kasutamine suurendab kardiotoksilisuse (pikk QT-intervall, multiformne ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia) ja selle tulemusena südame äkksurma riski.

Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Halofantriin: Diflucan võib suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni, kuna see inhibeerib ensüümi CYP3A4. Flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine suurendab kardiotoksilisuse (pikk QT-intervall, multiformne ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia) ja selle tulemusena südame äkksurma riski.

Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust ja annuse kohandamist

Teiste ravimite mõju flukonasoolile

Rifampitsiin: Diflucan® ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendab AUC väärtusi 25% ja flukonasooli poolväärtusaega 20%. Patsiendid, kes saavad samaaegselt rifampitsiini, peaksid suurendama flukonasooli annust.

Flukonasooli mõju teistele ravimitele

Diflucan® on tsütokroom P-450 isoensüümi CYP2C9 tugev inhibiitor ja CYP3A4 mõõdukas inhibiitor. Diflucan ® inhibeerib ka CYP2C19 isoensüümi. Samuti on oht, et suureneb teiste CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 ensüümide vahendusel metaboliseeruvate komponentide plasmakontsentratsioon ja mida kasutatakse samaaegselt Diflucan®-iga. Seetõttu tuleb neid ravimeid kombineerida ettevaatusega ja patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Diflucan® inhibeeriv toime ensüümidele püsib 4-5 päeva pärast selle ravimiga ravi katkestamist selle pika poolväärtusaja tõttu.

Alfentaniil: Diflucan® (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 μg / kg) samaaegsel kasutamisel tervetel vabatahtlikel suureneb alfentaniili AUC 10 väärtus 2 korda, tõenäoliselt CYP3A4 ensüümi inhibeerimise tõttu. Vajalikuks võib osutuda alfentaniili annuse kohandamine.

Amitriptüliin, nortriptüliin: Diflucan® tugevdab amitriptüliini ja nortriptüliini toimet. 5-nortriptüliini ja (või) S-amitriptüliini kontsentratsiooni saab mõõta enne samaaegse ravi algust ja nädal pärast seda. Vajadusel tuleb amitriptüliini või nortriptüliini annust kohandada.

Amfoteritsiin B: Diflucan ® ja amfoteritsiin B samaaegne kasutamine annab järgmisi tulemusi: nõrk aditiivne seenevastane toime süsteemsete infektsioonide korral, mida põhjustavad C. albicans, koostoime puudumine intrakraniaalse infektsiooni korral, mis on põhjustatud Krüptokokk neoformanid, kahe ravimi antagonism süsteemse infektsiooni korral, mida põhjustab Aspergillus fumigatus.

Antikoagulandid: Registreerimisjärgse kasutamise ajal registreeriti patsientidel, kes võtsid Diflucani kombinatsioonis varfariiniga, verejooksu (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hematuuria ja melena), millega kaasnes protrombiiniaja pikenemine. Samaaegsel ravil Diflucan®-iga ja varfariiniga pikeneb protrombiiniaeg 2 korda, mis võib olla tingitud varfariini metabolismi pärssimisest CYP2C9 isoensüümi poolt. Patsientidel, kes võtavad kumariini antikoagulante koos Diflucan®-iga, tuleb jälgida protrombiini aega. Vajalikuks võib osutuda varfariini annuse kohandamine.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised) (midasolaam, triasolaam): pärast midasolaami suukaudset manustamist põhjustab Diflucan ® midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete toimete märkimisväärset suurenemist. Kui Diflucan®-i võtvatel patsientidel on vajalik samaaegne ravi bensodiasepiiniga, tuleb bensodiasepiini annust vähendada ja patsiente vastavalt jälgida.

Karbamasepiin: Diflucan ® pärsib karbamasepiini metabolismi ja tõstab viimase kontsentratsiooni vereseerumis 30%. On oht karbamasepiini toksilisuse tekkeks. Sõltuvalt kontsentratsioonist või toimest võib olla vajalik karbamasepiini annuse kohandamine.

Kaltsiumikanali blokaatorid: Mõned kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeritakse CYP3A4 vahendusel. Diflucan® võib oluliselt suurendada kaltsiumikanali antagonistide süsteemset kokkupuudet. Soovitatav on ravimite kõrvaltoimete sagedane jälgimine.

Tselekoksiib: Diflucan® (200 mg päevas) ja tselekoksiibiga (200 mg) samaaegse ravi ajal suurenesid tselekoksiibi Cmax ja AUC 68% ja 134%. Kombinatsioonis Diflucan®-iga võib olla vajalik pool annust tselekoksiibi.

Tsüklofosfamiid: Tsüklofosfamiidi ja Diflucan® kombineeritud ravi toob kaasa bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusu vereseerumis. Seda kombinatsiooni võib kasutada enne, kui tekib seerumi bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusu oht.

Fentanüül: registreeriti üks surmaga lõppenud juhtum, mille võis põhjustada fentanüüli ja flukonasooli koostoime. Lisaks on tervetel vabatahtlikel näidatud, et Diflucan® aeglustab oluliselt fentanüüli eliminatsiooni. Fentanüüli kõrge kontsentratsioon võib põhjustada hingamispuudulikkust. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamisdepressiooni riski suhtes. Vajalikuks võib osutuda fentanüüli annuse kohandamine.

Hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm A-reduktaasi (HMG-CoA-reduktaasi) inhibiitorid: Müopaatia ja skeletilihaste ägeda nekroosi (rabdomüolüüsi) tekkerisk suureneb, kui Diflucani manustatakse samaaegselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 vahendusel, nagu atorvastatiin ja simvastatiin või CYP2C9, nt fluvastatiin. Kui samaaegne ravi on vajalik, peab arst patsienti jälgima müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite ilmnemise suhtes ning samuti tuleb jälgida kreatiinkinaasi taset. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine tuleb katkestada, kui kreatiinkinaasi tase oluliselt tõuseb või kui diagnoositakse või kahtlustatakse müopaatia või rabdomüolüüsi.

Immunosupressandid

Tsüklosporiin: Diflucan® suurendab oluliselt tsüklosporiini kontsentratsiooni ja AUC väärtust. Diflucan® (annuses 200 mg päevas) ja tsüklosporiini (annuses 2,7 mg / kg / päevas) samaaegsel kasutamisel täheldati tsüklosporiini AUC väärtuse suurenemist 1,8 korda. Seda ravimite kombinatsiooni saab kasutada, vähendades tsüklosporiini annust sõltuvalt selle kontsentratsioonist.

Everoliimus: Diflucan võib CYP3A4 ensüümi inhibeerimise tõttu tõsta everoliimuse kontsentratsiooni seerumis.

Siroliimus: Diflucan® suurendab siroliimuse kontsentratsiooni plasmas, arvatavasti pärssides siroliimuse metabolismi CYP3A4 ja P-glükoproteiini kaudu. Seda kombinatsiooni võib kasutada siroliimuse annuse kohandamiseks toime ja kontsentratsiooni alusel.

Takroliimus: Diflucan võib suurendada suukaudse takroliimuse kontsentratsiooni seerumis kuni 5 korda, kuna takroliimuse metabolism pärsib CYP3A4 ensüümi pärssimist soolestikus. Takroliimuse intravenoossel kasutamisel ei täheldatud olulisi farmakokineetilisi muutusi. Takroliimuse taseme tõus põhjustas nefrotoksilisuse tekke. Suukaudse takroliimuse annust tuleb vähendada sõltuvalt selle kontsentratsioonist.

Losartaan: Diflucan inhibeerib losartaani metabolismi selle aktiivseks metaboliidiks (E-3174), mis vastutab enamiku angiotensiin II retseptori antagonismi eest, mis tekib losartaanravi ajal. Patsiendid peaksid pidevalt jälgima vererõhku.

Metadoon: Diflucan® võib suurendada metadooni kontsentratsiooni vereseerumis. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): Flurbiprofeeni Cmax ja AUC suurenevad 23% ja 81%, kui seda manustatakse samaaegselt Diflucan®-iga, võrreldes flurbiprofeeni monoteraapiaga. Sarnaselt suurenevad farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri (S - (+) - ibuprofeen) Cmax ja AUC 15% ja 82%, kui Diflucan®-i manustatakse samaaegselt ibuprofeeni ratseemilise seguga (400 mg), võrreldes viimase monoteraapiaga.

Diflucan võib suurendada teiste CYP2C9 kaudu metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sageli jälgida MSPVA-dega seotud kõrvaltoimeid ja toksilisust. Vajalikuks võib osutuda MSPVA-de annuse kohandamine.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: Diflucan ® 50 mg annus ei avaldanud olulist mõju hormoonide tasemele, samas kui ööpäevase annuse 200 mg korral suurenes etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) 40% ja 24%. Seega ei mõjuta Diflucan ® korduv kasutamine ülaltoodud annustes kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.

Ivakaftor: samaaegne kasutamine ivakaftooriga, tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) geeni stimulaatoriga, suurendas ivakaftooriga kokkupuute taset 3 korda ja hüdroksümetüüli - ivakaftoori (M1) - 1,9 korda. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt mõõdukaid CYP3A inhibiitoreid, nagu flukonasool ja erütromütsiin, soovitatakse ivakaftoori annust vähendada 150 mg-ni üks kord ööpäevas.

Fenütoiin: Diflucan ® pärsib fenütoiini metabolismi maksas. Diflucani ® annuses 200 mg ja fenütoiini annuses 250 mg intravenoosne samaaegne korduv kasutamine suurendas fenütoiini AUC 24 väärtusi 75% ja C min 128%. Samaaegsel kasutamisel tuleb kontrollida fenütoiini taset seerumis, et vältida fenütoiini toksilisuse ilminguid.

Prednisoon: Teatati juhtumist, kus maksatransplantaadiga patsiendil, keda raviti prednisooniga, tekkis pärast 3-kuulist flukonasoolravi katkestamist äge neerupealiste puudulikkus. Eeldatakse, et Diflucan ® kaotamine tõi kaasa CYP3A4 ensüümi aktiivsuse suurenemise, mis omakorda põhjustas prednisooni metabolismi suurenemise. Patsiente, kes saavad pikaajalist ravi Diflucan®-i ja prednisooniga, tuleb pärast Diflucan®-i kasutamise katkestamist jälgida neerupealiste puudulikkuse tekke suhtes.

Rifabutiin: samaaegne kasutamine Diflucaniga suurendab rifabutiini AUC väärtust vereseerumis kuni 80%. Patsientidel, kellele on samaaegselt määratud Diflucan, on teatatud uveiidi juhtudest. ® ja rifabutiini ning tähelepanu tuleb pöörata rifabutiini toksilisuse sümptomitele. Rifabutiini ja Diflucan®-i samaaegselt saavate patsientide seisundi hoolikas jälgimine on vajalik.

Sakvinaviir: Diflucan ® suurendab sakvinaviiri AUC ja C max ensüümide osalusel vastavalt ligikaudu 50% ja 55% võrra, kuna sakvinaviiri metabolism inhibeeritakse maksas CYP3A4 ensüümi osalusel, samuti P-glükoproteiini pärssimine. . Koostoimeid sakvinaviiri/ritonaviiriga ei ole uuritud ja need võivad olla rohkem väljendunud. Võib osutuda vajalikuks sakvinaviiri annust kohandada.

Sulfonüüluuread: Diflucan ® pikendab suukaudsete sulfonüüluurea ravimite (nt kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid, tolbutamiid) võtmise ajal seerumi poolväärtusaega. Soovitatav on sagedane vere glükoosisisalduse jälgimine ja vastavalt sulfonüüluurea annuse vähendamine.

Teofülliin: Diflucan® 200 mg võtmine 14 päeva jooksul põhjustab teofülliini keskmise kliirensi vähenemise 18%. Teofülliini üleannustamise sümptomite õigeaegseks tuvastamiseks on vaja hoolikalt jälgida patsiente, kes võtavad Diflucan® ja teofülliini suurtes annustes, või patsiente, kellel on suurenenud teofülliini toksilise toime oht; nende ilmnemisel tuleb ravi vastavalt muuta.

Vinca alkaloid: Diflucan võib CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu tõsta vinka alkaloidi (nt vinkristiini ja vinblastiini) taset plasmas ja põhjustada neurotoksilisust.

A-vitamiin:ühe kliinilise juhtumi kirjelduses patsiendil, kes sai kombineeritud ravi all-trans-retinoehappega (A-vitamiini happeline vorm) ja Diflucan®-iga, registreeriti kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete teke idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni kujul. , mis kadus pärast Diflucan®-i kasutamise katkestamist. Seda kombinatsiooni võib kasutada, kuid patsiente tuleb jälgida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete suhtes.

Zidovudiin : Diflucan® suurendab zidovudiini C max ja AUC 84% ja 74% võrra, kuna suukaudsel manustamisel väheneb zidovudiini kliirens ligikaudu 45%. Zidovudiini poolväärtusaeg pikeneb pärast kombineeritud ravi Diflucan®-iga ligikaudu 128%. Patsiente, kes saavad seda kombinatsiooni, tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete suhtes. Võimalik, et peate zidovudiini annust vähendama.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud Diflucan ® sobib järgmiste lahustega:

5% ja 20% glükoosilahus,

Ringeri lahendus

Hartmanni lahendus

Kaaliumkloriidi lahus glükoosis

4,2% ja 5% naatriumvesinikkarbonaadi lahus,

3,5% kloorpromasiini lahus,

0,9% naatriumkloriidi lahus,

Dialaflex (6,36% lahus peritoneaaldialüüsi jaoks).

erijuhised

Peanaha dermatofütoos

Uuringud flukonasooli kasutamise kohta peanaha dermatofütoosi ravis lastel on näidanud, et see ei ole efektiivsuselt parem kui griseofulviin: ravi üldine edukus oli alla 20%. Sellest järeldub, et Diflucan®-i ei tohi kasutada peanaha dermatofütoosi raviks.

Krüptokokoos

Tõendid Diflucan® efektiivsuse kohta teiste piirkondade krüptokokooside (nt kopsude ja naha krüptokokoos) ravis ei ole piisavad, mistõttu ei ole võimalik anda soovitusi ravimi annuste kohta.

Sügavad endeemilised mükoosid

Tõestatud andmed Diflucan® efektiivsuse kohta endeemiliste mükooside muude vormide, nagu parakoktsidioidomükoosi, naha-lümfisüsteemi sporotrichoosi ja histoplasmoosi ravis on piiratud, mistõttu puuduvad soovitused ravimi annustamiseks sellistel juhtudel.

Neerufunktsiooni kahjustus

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Diflucani kasutada ettevaatusega.

Maksa ja sapiteede funktsiooni kahjustus

Diflucani tuleb maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Harvadel juhtudel kaasneb flukonasooli kasutamisega tõsine hepatotoksilisus, sealhulgas surmaga lõppev, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooliga seotud hepatotoksilisuse juhtudel ei täheldatud selget seost ööpäevase koguannuse, ravi kestuse, patsientide soo või vanusega. Flukonasooli hepatotoksilisus oli tavaliselt pöörduv ja taandus pärast ravi katkestamist.

Patsiente, kellel on flukonasooliga ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, tuleb hoolikalt jälgida, et vältida raskema maksakahjustuse teket.

Raviarst peab patsiente teavitama raskete maksakahjustuste iseloomulikest sümptomitest (asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja kollatõbi). Flukonasooli kasutamine tuleb kohe lõpetada ja patsient peab konsulteerima arstiga.

Kardiovaskulaarsüsteem

Mõnede asoolide, sealhulgas flukonasooli, kasutamisel on elektrokardiogrammil esinenud QT-intervalli pikenemist. Väga harvadel juhtudel on Diflucan®-iga ravitud patsientidel teatatud QT-intervalli pikenemisest ja polümorfsest ventrikulaarsest tahhükardiast. torsades de pointes). Nende juhtumite hulgas on teatatud raskelt haigetest patsientidest, kellel oli mitu kaasuvat riskifaktorit, nagu struktuursed südamehaigused, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegsed ravimid, mis võisid samuti olukorrale kaasa aidata.

Diflucani tuleb nende potentsiaalselt proarütmiliste seisunditega patsientidel kasutada ettevaatusega. Teiste teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ja tsütokroom P-450 CYP3A4 vahendusel metaboliseeritavate ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Halofantriin

Nahareaktsioonid

Harvadel juhtudel on flukonasooliga ravitud patsientidel tekkinud eksfoliatiivsed nahareaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i põdevatel patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui patsiendil, kellel ravitakse pindmist seeninfektsiooni, tekib lööve, mis võib olla tingitud flukonasooli toimest, tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Kui invasiivse/süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi korral tuleb flukonasooli kasutamine katkestada.

Ülitundlikkus

Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest.

Tsütokroom P - 450

Flukonasool on tugev CYP2C9 isoensüümi ja mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, samuti CYP2C19 isoensüümi inhibiitor. Patsiente, kes võtavad Diflucan ® samaaegselt kitsa terapeutilise ulatusega ravimitega, mida metaboliseerivad CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümid, tuleb jälgida.

Terfenadiin

Flukonasooli samaaegne kasutamine annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini tuleb läbi viia raviarsti hoolika järelevalve all.

Abiained

See ravim sisaldab 0,154 mmol naatriumi 1 ml kohta. Seda tuleb arvestada ravimi kasutamisel patsientidel, kellele on määratud naatriumisisaldusega piiratud dieet.

Rasedus ja imetamine

Diflucan®-i ei tohi raseduse ajal kasutada.

Andmed rasedate naiste kohta, kes said ühe või mitu standardannust (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Vastsündinutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi suurtes annustes (400–800 mg päevas) kolm kuud või kauem, on teatatud paljudest kaasasündinud anomaaliatest (sh brahütsefaalia, kõrvadüsplaasia, hiiglaslik eesmine fontanel, puusaliigese deformatsioon ja brahhioradiaalne sünostoos). . Seos flukonasooli kasutamise ja nende juhtumite vahel ei ole teada.

Loomkatsed on näidanud ravimi reproduktiivtoksilisust.

Diflucani standardannustes ja lühiajalises ravis ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Diflucan®’i suurtes annustes ja/või pikaajalist ravi ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud eluohtlike infektsioonide raviks.

Kasutage rinnaga toitmise ajal

Diflucan® kontsentratsioon rinnapiimas on madalam kui selle kontsentratsioon vereplasmas. Imetamist võib jätkata pärast 200 mg või väiksema flukonasooli standardannuse ühekordset manustamist.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Uuringuid Diflucan ® mõju kohta autojuhtimise võimele või potentsiaalselt ohtlikele mehhanismidele ei ole läbi viidud. Diflucan ® võtmise ajal võivad patsiendid kogeda pearinglust või krampe, seega kui mõni neist sümptomitest ilmneb, tuleb autojuhtimist ja masinatega töötamist vältida.

Üleannustamine

Teatatud on Diflucan ® üleannustamise juhtudest.

Sümptomid: ravimi suurenenud kõrvaltoimed, millega kaasnevad hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine.

Ravi- sümptomaatiline (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus).

Diflucan ® eritub peamiselt uriiniga, seega võib sunddiurees kiirendada ravimi eritumist.

3-tunnine hemodialüüsi seanss vähendab Diflucani plasmakontsentratsiooni ligikaudu 50%.