Mis on gammaglobuliin. Inimese immunoglobuliini normaalse Gammaglobuliini kõrvaltoimed

Tavaline inimese immunoglobuliin: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Normaalne inimese immunoglobuliin

ATX-kood: J06BA02

Toimeaine: normaalne inimese immunoglobuliin (inimese normaalne immunoglobuliin)

Tootja: NPO FSUE MZ RF "Microgen" (Venemaa)

Kirjeldus ja foto värskendus: 13.08.2019

Gammaglobuliin on valk, mis täidab kaitsefunktsiooni. Seda toodab immuunsüsteem ja maks. Teatud haiguste esinemisel võib selle aine sisaldus organismis suureneda või väheneda. Seda valku hakatakse tootma siis, kui kehasse satub viirus, bakter või mõni muu võõras mikroorganism. Gammaglobuliinid kaitsevad keha nakkushaiguste eest. On umbes viit tüüpi antikehi, mis mängivad kehas spetsiifilist rolli. Nende rakkude tase veres näitab infektsiooni olemasolu.

Üldine informatsioon

Gammaglobuliinid täidavad erinevaid funktsioone ja neil on väga keeruline struktuur. Ühe raku saab jagada mitmeks fraktsiooniks. Need rakud liiguvad aeglasemalt kui teised. Need sisaldavad ensümaatiliselt aktiivseid antikehi. Nad kõrvaldavad erinevate viiruste ja bakterite mõju kehale. Peamised gammaglobuliinid on immunoglobuliinid. Nad stimuleerivad humoraalse immuunsuse tööd.

Kogu elu jooksul muutub gammaglobuliini osakeste koostis. Seda mõjutavad kroonilised haigused ja tunnused immuunsussüsteem isik.

Kuid tavaliselt on valkude kontsentratsioon plasmas samal tasemel. Kui gammaglobuliinide sisaldus suureneb, siis albumiinide ja teiste rakkude tase väheneb.

Gamma-globuliini taseme määramine toimub:

1. Kui kahtlustatakse tõsist patoloogiat.
2. Vähi diagnoosimiseks.
3. juuresolekul ägedad infektsioonid või põletik.

Kui nende rakkude tase erineb normist, on diagnoosi lihtsam teha, kuna otsinguring kitseneb.

Samuti aitab gammaglobuliinide analüüs valida õige ravikuuri ja jälgida selle efektiivsust veelgi. Seetõttu on selline uuring ette nähtud väga sageli.

Analüüsi omadused

Gamma-globuliinide kontsentratsiooni määramine toimub biokeemilise vereanalüüsi abil. Uurimisvajadused hapnikuvaba veri. See asetatakse katseklaasi, plasmat analüüsitakse täiendavalt. Analüüs tuleb võtta hommikul tühja kõhuga.

Gammaglobuliinide norm on vahemikus kaksteist kuni kakskümmend kaks protsenti.

Diagnoosi tegemiseks või keha üldise seisundi hindamiseks ennetuslikel eesmärkidel võib määrata uuringu.

Patoloogiate esinemisel valgusisaldus enamasti ei muutu, tavaliselt muutub valgufraktsioonide suhe. Seetõttu on nende taseme määramiseks ette nähtud proteinogramm. Selle abil saate kindlaks teha, milline murdosa on suurenenud. Tänu sellele on võimalik kindlaks teha mitte ainult haiguse esinemine, vaid ka haiguse staadium ja haiguse kulg.

Vajadus proteinogrammi järele tekib siis, kui inimene:

• süsteemne sidekoehaigus;
• nakkushaigus;
• autoimmuunpatoloogia;
• seedetrakti häired;
• seda analüüsi kasutatakse ka sõeluuringute jaoks.

Kui protseduuri tulemused ei ole normaalsed, siis on teatud kaitserakkude tase ületanud normi. See teave aitab arstil hinnata üldine seisund patsiendi keha.

Edutamise ja alandamise põhjused

Sellist nähtust nagu gammaglobuliinide taseme tõus ei esine lihtsalt. See viitab alati probleemile, kuna keha on hakanud tootma antikehi.

Nende rakkude suurt sisaldust nimetatakse hüpergammaglobulineemiaks.

Seda seisundit saab jälgida patoloogilised protsessid, nagu:

• maksahaigus;
• autoimmuunsed patoloogiad;
• probleeme hingamissüsteemiga.

See nähtus (vähenemine) võib ilmneda järgmistel põhjustel:

• organismi tunnus, millega inimene sündis;
• teatud arvu inimeste puhul on madal tase normaalne, näiteks kolme kuni viie kuu vanustel lastel;
• kõrvalekaldumise põhjused pole selged.

Samuti võib täheldada gammaglobuliinide taseme langust juhtudel, kui enamus Keha kasutab neid rakke haiguste vastu võitlemiseks.

Seda on sageli näha:

• nefroosiga;
• lastel pärast põrna eemaldamist;
• kui keha on kannatanud kiirguse käes;
• kui keha kannatab pikka aega infektsiooni all.

Gammaglobuliinid mitte ainult ei kaitse keha erinevate patogeensed mikroorganismid. Neid rakke kasutatakse loomiseks ravimid haiguste vastu ja tugevdada immuunsüsteemi.

Gammaglobuliin on vere immunoglobuliinide seerumivalkude fraktsiooni esindaja, mis sisaldab antikehi. Gammaglobuliinidel on 3 peamist tüüpi. Nende pinnal on mitmesuguseid viiruse- ja antibakteriaalseid antikehi: lastehalvatuse, leetrite, tüüfuse ja läkaköha aglutiniinide, samuti antitoksiinide – difteeria või stafülokoki vastu. See määrab gammaglobuliini ennetava ja terapeutilise toime.

Gammaglobuliinipreparaadid valmistatakse annetatud või platsentaverest terved inimesed. Vabastusvorm - 10% lahus. Lahustina kasutatakse 0,85% naatriumkloriidi lahust. Enne kasutamist kontrollitakse ravimi kahjutust, steriilsust ja mittepürogeensust, mis tähendab, et pärast manustamist ei ole võimalik kehatemperatuuri tõsta.

Gamma globuliin - tõhus abinõu immuniseerimine, mis viib ajutise passiivse immuunsuse tekkeni mitmete nakkushaiguste vastu.

Gamma-globuliini kasutamine

Gammaglobuliini kasutatakse kõige sagedamini laste nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks. Leetrite ennetamine seisneb ühekordses 3 ml ravimi süstimises tervetele lastele alates 3. elukuust. kuni 4 aastat, kõik patsiendid, samuti nõrgestatud isikud, kes on kokku puutunud leetrite haigetega. Moodustub passiivne immuunsus ja see püsib kuu aega.

Läkaköha ja parapertussise ennetamine seisneb gammaglobuliini manustamises tervetele lastele, kes on patsientidega kokku puutunud. Haiguse raviks manustatakse 3 ml ravimit kolm korda iga 2 päeva järel. Selle kasutamine katarraalsel perioodil vähendab köhahoogude sagedust ja raskust.

Gammaglobuliini kasutatakse lasterühmade massiliseks immuniseerimiseks ja mitmete nakkuste ennetamiseks. Seega adenoviirusnakkuse puhangu ajal sisse lasteaed lapsi vaktsineeritakse kiirusega 0,3 ml ravimit 1 kg lapse kehakaalu kohta. Selline sündmus vähendab tervete laste nakatumisohtu ja tagab haigetele leebema haiguse kulgu.

Epideemilise hepatiidi või Botkini tõve raviks ja ennetamiseks kõigile lastele alates väikelapsest kuni nooremani koolieas gammaglobuliini on kavas manustada annuses 1 ml. See kaitseb hepatiidi eest kuus kuud. Gamma globuliini kasutatakse raske hepatiidi raviks, mis aitab vähendada ikteriaalset perioodi, taastada maksafunktsiooni ja vähendada tüsistuste tõenäosust.

Gammaglobuliinil on stimuleeriv toime, mistõttu on selle kasutamine krooniliste laste raviks õigustatud põletikulised haigused koos antibiootikumidega.

Nimi:

Immunoglobuliin (immunoglobuliin)

Farmakoloogiline toime:

Ravim on immunomoduleeriv ja immunostimuleeriv aine. See sisaldab suurt hulka neutraliseerivaid ja opsoniseerivaid antikehi, tänu millele on see tõhusalt vastu viirustele, bakteritele ja muudele patogeenidele. Samuti täiendab ravim puuduvate IgG antikehade arvu, vähendades seeläbi primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkusega inimeste nakatumise ohtu. Immunoglobuliin asendab ja täiendab tõhusalt looduslikke antikehi patsiendi seerumis.

Kell intravenoosne manustamine ravimi biosaadavus on 100%. Ekstravaskulaarse ruumi ja inimese plasma vahel toimub ravimi toimeaine järkjärguline ümberjaotumine. Tasakaal nende söötmete vahel saavutatakse keskmiselt 1 nädalaga.

Näidustused kasutamiseks:

Ravim on ette nähtud asendusraviks, kui on vaja looduslikke antikehi täiendada ja asendada.

Immunoglobuliini kasutatakse infektsioonide vältimiseks:

agammaglobulineemia,

luuüdi siirdamine,

Primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkuse sündroom,

krooniline lümfoidne leukeemia,

agammaglobulineemiaga seotud muutuv immuunpuudulikkus,

AIDS lastel.

Samuti kasutatakse ravimit:

Immuunse päritoluga trombotsütopeeniline purpur,

Rasked bakteriaalsed infektsioonid, nagu sepsis (kombinatsioonis antibiootikumidega),

viirusinfektsioonid,

erinevate nakkushaiguste ennetamine enneaegsetel imikutel,

Guillain-Barré sündroom,

Kawasaki sündroom (reeglina koos selle haiguse standardse l / c-ga),

autoimmuunse päritoluga neutropeenia,

krooniline demüeliniseeriv polüneuropaatia,

autoimmuunse päritoluga hemolüütiline aneemia,

erütrotsüütide aplaasia,

Immuunse päritoluga trombotsütopeenia,

Hemofiilia, mis on põhjustatud P-faktori antikehade sünteesist,

myasthenia gravise ravi,

Tavapärase raseduse katkemise ennetamine.

Rakendusmeetod:

Immunoglobuliini manustatakse intravenoosselt tilguti ja intramuskulaarselt. Annustamine määratakse rangelt individuaalselt, võttes arvesse haiguse tüüpi ja raskusastet, patsiendi individuaalset taluvust ja tema immuunsüsteemi seisundit.

Soovimatud nähtused:

Kui ravimi kasutamisel järgitakse kõiki manustamis-, annustamis- ja ettevaatusabinõusid, on tõsiste kõrvaltoimete esinemine väga haruldane. Sümptomid võivad ilmneda tunde või isegi päevi pärast manustamist. Peaaegu alati kõrvalmõjud kaovad pärast immunoglobuliini võtmise lõpetamist. Põhiosa kõrvalmõjud seotud ravimi suure infusioonikiirusega. Kiirust vähendades ja vastuvõtu ajutiselt peatades võite saavutada suurema osa efektidest kadumise. Muudel juhtudel on vajalik sümptomaatiline ravi.

Toime avaldub kõige tõenäolisemalt ravimi esimesel annusel: esimese tunni jooksul. See võib olla gripilaadne sündroom – halb enesetunne, külmavärinad, soojust keha, nõrkus, peavalu.

Samuti ilmnevad järgmised sümptomid:

hingamiselundkond (kuiv köha ja õhupuudus),

Seedesüsteem (iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu ja suurenenud süljeeritus),

kardiovaskulaarsüsteem (tsüanoos, tahhükardia, valu rind, punetav nägu),

Keskne närvisüsteem(unisus, nõrkus, harva aseptilise meningiidi sümptomid - iiveldus, oksendamine, peavalu, valgustundlikkus, teadvuse häired, kaela kangus),

Neerud (harva äge tubulaarnekroos, ägenenud neerupuudulikkus neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel).

Võimalikud on ka allergilised (sügelus, bronhospasm, nahalööve) ja lokaalsed (punetus intramuskulaarse süstimise kohas) reaktsioonid. Muud kõrvaltoimed on müalgia, liigesevalu, seljavalu, luksumine ja higistamine.

Väga harvadel juhtudel on täheldatud kollapsit, teadvusekaotust ja rasket hüpertensiooni. Nendel rasketel juhtudel on vajalik ravimi ärajätmine. Võimalik ka tutvustada antihistamiinikumid, epinefriini ja plasma asenduslahused.

Vastunäidustused:

Ravimit ei tohi kasutada, kui:

Ülitundlikkus inimese immunoglobuliinide suhtes,

IgA puudulikkus selle vastaste antikehade olemasolu tõttu,

neerupuudulikkus,

allergilise protsessi ägenemine,

diabeet,

Anafülaktiline šokk veretoodetele.

Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada migreeni, raseduse ja imetamise ning dekompenseeritud kroonilise südamepuudulikkuse korral. Samuti, kui esineb haigusi, mille tekkes on peamised immunopatoloogilised mehhanismid (nefriit, kollagenoos, immuunverehaigused), tuleb ravimit välja kirjutada ettevaatusega pärast spetsialisti järeldust.

Raseduse ajal:

Uuringuid ravimi toime kohta rasedatele naistele ei ole läbi viidud. Puudub teave immunoglobuliini ohtude kohta raseduse ja imetamise ajal. Kuid raseduse ajal manustatakse seda ravimit hädaolukorras, kui ravimist saadav kasu kaalub oluliselt üles võimaliku ohu lapsele.

Ravimit tuleb imetamise ajal kasutada ettevaatusega: on teada, et see tungib emapiima ja aitab kaasa kaitsvate antikehade ülekandmisele imikule.

Koostoimed teiste ravimitega:

Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu teiste ravimitega. Seda ei tohi segada teiste ravimitega, kasutage infusiooniks alati eraldi tilgutit. Immunoglobuliini samaaegsel kasutamisel koos aktiivsete immuniseerimisainetega viirushaiguste, nagu punetised, tuulerõuged, leetrid, parotiit võib vähendada ravi efektiivsust. Vajadusel parenteraalne kasutamine elus viiruslikud vaktsiinid, võib neid kasutada vähemalt 1 kuu pärast immunoglobuliini võtmist. Soovitavam ooteaeg on 3 kuud. Kui manustada suures annuses immunoglobuliini, võib selle toime kesta aasta. Samuti ei tohi seda ravimit imikutel kasutada koos kaltsiumglükonaadiga. On kahtlusi, et see toob kaasa negatiivseid nähtusi.

Üleannustamine:

Üleannustamise sümptomid võivad ilmneda ravimi sisselülitamisel / kasutuselevõtul - see on vere viskoossuse suurenemine ja hüpervoleemia. See kehtib eriti eakate või neerufunktsiooni kahjustusega inimeste kohta.

Ravimi vabastamise vorm:

Ravim on saadaval kahes vormis: lüofiliseeritud kuiv infusioonipulber (sissejuhatus), lahus intramuskulaarseks süstimiseks.

Säilitustingimused:

Ravimit tuleb hoida soojas, pimedas kohas. Säilitustemperatuur peaks olema 2-10°C, ravimit ei tohi külmutada. Säilivusaeg on märgitud pakendile. Pärast seda perioodi on ravimi kasutamine keelatud.

Sünonüümid:

Immunoglobiin, Imogam-RAJ, Intraglobiin, Pentaglobiin, Sandoglobiin, Cytopect, Tavaline inimese immunoglobuliin, Inimese antistafülokoki immunoglobuliin, Immunoglobuliin vastu puukentsefaliit inimese vedelik, inimese teetanuse immunoglobuliin, venoglobuliin, imbiogam, imbioglobuliin, normaalne inimese immunoglobuliin (Immunoglobulin Humanum Normale), sandoglobuliin, Cytotect, Humaglobiin, oktagam, intraglobiin, endobuliin S/D

Ühend:

Ravimi toimeaine on immunoglobuliini fraktsioon. See eraldati inimese plasmast ning seejärel puhastati ja kontsentreeriti. Immunoglobuliin ei sisalda C-hepatiidi ja inimese immuunpuudulikkuse viiruste vastaseid antikehi, ei sisalda antibiootikume.

Lisaks:

Ravimit tuleb kasutada ainult vastavalt arsti juhistele. Ärge kasutage immunoglobuliini kahjustatud mahutites. Kui lahuses muutub läbipaistvus, tekivad helbed, hõljuvad osakesed, siis selline lahus ei sobi kasutamiseks. Mahuti avamisel tuleb selle sisu kohe ära kasutada, kuna juba lahustunud ravimit ei saa säilitada.

Selle ravimi kaitsev toime hakkab ilmnema päev pärast manustamist, selle kestus on 30 päeva. Patsientidel, kellel on kalduvus migreenile või neerufunktsiooni kahjustus, tuleb olla eriti ettevaatlik. Samuti peaksite teadma, et pärast Immunoglobuliini kasutamist suureneb antikehade hulk veres passiivselt. Seroloogilises testis võib see põhjustada tulemuste valesti tõlgendamist.

Apteekidest väljastatakse ravim retsepti alusel.

Sarnased ravimid:

ADS-anatoksiin / ADS-M-anatoksiin (ADT-anatoxinum / ADT-M-anatoxinum) Derinat (lahus välispidiseks kasutamiseks) (Derinat) Derinat (süstelahus) (Derinat) Licopid (Licopid) Neovir (Neovir)

Kallid arstid!

Kui teil on kogemusi selle ravimi väljakirjutamisega patsientidele - jagage tulemust (jätke kommentaar)! Kas see ravim aitas patsienti, kas ravi ajal esines kõrvaltoimeid? Teie kogemus pakub huvi nii teie kolleegidele kui ka patsientidele.

Kui teile on see ravim välja kirjutatud ja olete ravi lõpetanud, öelge meile, kas see oli efektiivne (aitas), kas esines kõrvaltoimeid, mis teile meeldis/ei meeldinud. Tuhanded inimesed otsivad Internetist erinevate ravimite ülevaateid. Kuid neist lahkuvad vaid vähesed. Kui te isiklikult sellel teemal arvustust ei jäta, pole ülejäänutel midagi lugeda.

IMMUNOGLOBULIINID(lat. immunis free, vaba millestki + globulus ball) - inimese või looma valgud, mis on antikehade aktiivsuse kandjad. Carry ka valke sarnasega teda And. struktuur, nn müeloomi globuliinid, mille puhul aga reeglina antikehade aktiivsust ei tuvastata, samuti I. molekulide ja Bens-Jonesi valkude subühikud. Vastavalt elektroforeetilisele liikuvusele viitavad I. peamiselt gammaglobuliinidele ja beeta2 globuliinidele, st fraktsioonidele, mis liiguvad elektroforeesi käigus anoodile madalaima kiirusega võrreldes teiste vadakuvalkude fraktsioonidega. I. esinevad nii veres kui ka teistes kehavedelikes ja kudedes - tserebrospinaalvedelikus, lümfis, sõlmedes, põrnas, süljes jne.

Vastavalt 1964. aastal WHO ekspertkomitee poolt vastu võetud klassifikatsioonile on I. jagatud kolme põhiklassi, mida tähistatakse IgG, IgA ja IgM. Hiljem tehti inimestel kindlaks veel kahe klassi olemasolu - IgD ja IgE. Kõikide klasside I. on ehitatud raskete ja kergete polüpeptiidahelate molekulidest. Muuliga valgusketid. kaalub u. 20 000 on kõigi I. jaoks ühesugused ja võivad kuuluda kahte tüüpi - κ (kappa) ja λ (lambda). Igas I. molekulis kuuluvad kerged ahelad alati ühte tüüpi. rasked ahelad i. erinevad klassid omama kai. kaal 50 000-70 000 ja erinevad primaarstruktuuri ja antigeense spetsiifilisuse poolest. I. klassidesse jagamine toimub nende raskete ahelate erinevuste alusel, mida tähistatakse vastavalt tähtedega γ, α, μ, δ ja ε. Vastavalt ahelate tähistusele saab esitada molekulaarvalemeid I., mis näitavad ahelate klassi ja nende arvu molekulis. Näiteks molekulaarvalemid kahe jaoks IgG tüübid on γ2κ2 ja γ2λ2, IgM puhul - (μ2κ2)5 ja (μ2λ2)5, IgA puhul - α2κ2 ja α2λ2, IgA polümeersete vormide puhul - (α2κ2)n ja (α2λ2)n, kus n. Kõikide klasside I. sisaldab süsivesikute rühmi ja seetõttu võib neid pidada glükoproteiinideks.

Immunoglobuliin G (IgG) kaalusuhtes moodustab põhiosa (70-80%) kõigist And.-st (kontsentratsioon inimese seerumis ca 1,2%). IgG eraldamise meetodid on hästi välja töötatud. Üks levinumaid meetodeid on vadakuvalkude fraktsioneerimine etanooliga temperatuuril alla 0 Cohni. Kõrge puhtusega IgG preparaate saab saada ioonivahetitega kolonnide kromatograafiaga - DEAE-tselluloos või DEAE-sephadex. Puhastatud IgG preparaate eraldatakse erineval määral ka fraktsioneerimisel eetriga, rivanooli meetodil, elektroforeetilise konvektsiooniga jne.

IgG-l on muul. kaal ca. 150 000 ja settimiskonstant 6,7S. Keskmine elektroforeetiline liikuvus, mis vastab IgG piigi tipule vabas elektroforeesis, on Veronali puhvris pH 8,6 ja ioontugevus 0,1 1,1*10-5 cm2/volt-sek. IgG molekulid on aga elektroforeetilise liikuvuse osas väga heterogeensed. Immunoelektroforeetiline uuring näitas, et IgG-le vastav sademete kaar ulatub alfa-globuliini tsooni (joonis 1). Isoelektrilise fokuseerimise meetodit kasutades saab IgG preparaate jagada suureks arvuks fraktsioonideks vastavalt IgG molekulide isoelektriliste punktide erinevustele pH vahemikus 5,5-8,0.

Riis. 2. IgG molekuli ehituse skeem: molekul on üles ehitatud kahest kergest ja kahest raskest polüpeptiidahelast, mis on ühendatud kolme ahelatevahelise S - S-sillaga. Punktiirjoon tähistab ahelate muutuvaid osi, milles antikehade aktiivsed saidid paiknevad. Lainerijoon on proteolüüsi suhtes tundlik "hingepiirkond", mille tulemusena laguneb IgG molekul fragmentideks. Ensüümi papaiini poolt põhjustatud proteolüüsi käigus (toimekoht on näidatud noolega) lõhustatakse molekul Fc ja kaheks Fab fragmendiks; polüpeptiidahela N-otsa osa vaba NH2 rühmaga; COOH rühmaga polüpeptiidahela C-terminaalne piirkond.

IgG molekulil on piklik kuju ja seda peeti varem 24 nm pikkuse ja 1,9 nm ja 5,7 nm põikmõõtmetega silindriks. Uuemad andmed, mida kinnitab elektronmikroskoopia, näitavad, et IgG molekulid koosnevad kolmest kompaktsest alaühikust, mis on paigutatud tähe Y kujul. Need andmed vastavad tänapäevastele ideedele IgG molekuli struktuuri kohta - kahest kergest ja kahest raskest polüpeptiidahelast, mis on ühendatud disulfiidsidemetega, kuna see tehti esmakordselt kindlaks R. Porteri tööga. Nende ahelate asukohta illustreerib diagramm (joonis 2). Kui papaiini ensüüm toimib IgG molekulile, laguneb see kolmeks fragmendiks. Kahel neist on sama struktuur ja igaüks koosneb kergest ahelast, mis on ühendatud raske ahela selle osaga, mis vastab N-terminaalsele osale. Need nn Antikehadest eraldatud Fab-fragmendid (vt) säilitavad võime spetsiifiliselt siduda antigeene (vt). Kolmandale fragmendile, mis koosneb raskete ahelate G-terminaalsetest osadest, anti nimi Fc. Kolm alaühikut, mis moodustavad natiivse IgG molekuli, on sarnased kirjeldatud papaiini fragmentidega ja on omavahel ühendatud raskete ahelate painduvate segmentidega. Seda molekuli piirkonda, mida nimetatakse hingepiirkonnaks, lõhustavad papaiin ja teised proteaasid. Hingepiirkonna struktuuriliste iseärasuste tõttu võib Fab-fragmentide vaheline nurk muutuda, mis on ilmselt väga oluline Fab-fragmentide otstes paiknevate aktiivsete tsentrite reageerimisel antigeenimolekulide determinantidega, mis võivad olla erineva konfiguratsiooniga ( vt Antigeen-antikeha reaktsioon).

Igas Fab fragmendis on ainult üks aktiivne sait, mis reageerib antigeenideterminantidega. Seetõttu ei suuda need monovalentsed fragmendid, kuigi nad seostuvad antigeeniga, põhjustada suurte antigeen-antikehaagregaatide moodustumist, mida tuvastatakse sadestamis- või flokulatsioonireaktsioonides. Kokkupuutel pepsiiniga IgG-l pH juures ca. 4, eraldatakse suur kahevalentne fragment F (ab1)2 settimiskonstandiga 5 S, mis koosneb kahest disulfiidsidemega ühendatud Fab fragmendist ja Fc fragmendile vastav molekulaarne piirkond laguneb madala molekulmassiga fragmentideks. Fragmendid F (ab1) 2 säilitavad võime anda nähtavat serooli, reageerides multivalentsete antigeensete molekulidega. Pepsiinravi kasutatakse rakendusimmunoloogia valdkonnas puhastatud antitoksiinide saamiseks. Antitoksiliste hobuste immunoglobuliinide F (ab1) 2-fragmentidel on veidi vähem väljendunud sensibiliseerivad omadused kui natiivsel I-l.

On kindlaks tehtud, et rasketel gammaahelatel on keemias mõningaid erinevusi. struktuur ja antigeenne spetsiifilisus, mis andis aluse jagada IgG klass 4 alamklassiks, mida tähistatakse kui IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4. Inimveres sisalduvad need alamklassid vastavalt järgmistes kogustes: 70-77%, 11-18%, 8-9% ja 3%. Samuti leitakse eristusi ja biolis eraldi alamklasside omadusi: erinevalt teistest alamklassidest IgG2 ei sensibiliseeri nahka passiivse nahaanafülaksia reaktsioonides, IgG4 - ei ole võimeline komplemendi fikseerima.

Primaarse struktuuri uurimiseks saadi IgG kerged ja rasked ahelad isoleeritud olekus. IgG molekuli dissotsieerumine selle moodustavateks ahelateks saavutatakse neid ahelaid ühendavate disulfiidsildade ja mittekovalentsete sidemete lõhenemise tulemusena. Sel eesmärgil kasutatakse reeglina 2-merkaptoetanooli kombinatsioonis konts. amiidide lahused (uurea, guanidiinvesinikkloriid) või orgaaniline to-t(äädikhape, propioonhape). Kergete ja raskete ahelate erineva molekulmassi tõttu saab neid pärast dissotsiatsiooni saada isoleeritud olekus, kasutades geelfiltratsiooni Sephadexes (vt Geelfiltreerimine).

Suureks raskuseks normaalsete Andide keemilise, eriti aminohappe koostise uurimisel on nende märkimisväärne heterogeensus. Nagu eespool märgitud, erinevad üksikutest seerumist pärinevad IgG-d nendes sisalduvate kergete ahelate tüübi poolest ning samuti jaotatakse alamklassidesse sõltuvalt raskete ahelate struktuurist. Lisaks on I.-l väikesed erinevused, mis on määratud nende polüpeptiidahelate osade struktuuriga, mis ilmselgelt määravad spetsiifilise aktiivsuse (muutuvad piirkonnad). Erinevalt normaalsest iseloomustab müeloom And. kõrge homogeensus. Arvestades asjaolu, et need homogeensed I. on ehitatud sama struktuuriskeemi järgi kui tavalised P. molekulid, kasutati neid primaarstruktuuri uurimiseks. Mõne müelomatoosi korral uriiniga eritunud Bence-Jonesi valgud (vt Bence-Jonesi valk) osutusid koosnevaks kergetest kappa- või lambdaahelatest, mis hõlbustas oluliselt nende I komponentide eraldamist ja uurimist.

Inimese kergete ja raskete ahelate koostises tehti kindlaks 19 aminohappe olemasolu ning nende kvantitatiivsetes suhetes leiti mõningaid erinevusi. Aminohappejääkide järjestuse uurimisel tehti kindlaks olulised tunnused. Nii selgus Bence-Jonesi valkude kergete kapa-ahelate uurimisel, et need sisaldavad 213-221 aminohappejääki ning neis saab eristada kahte ligikaudu võrdse pikkusega piirkonda - konstantset (C) ja muutuvat (V). ). C-sektsioon sisaldab 107 aminohappejääki, mis on kõigi uuritud müeloomide puhul samad kappaahelate puhul. Ainsaks erandiks on positsioonil 191 olev valiin, mille asemel võib olenevalt Inv allotüübi omadustest olla leutsiin. V-sait, mis hõivab X-ahela N-otsa poole, sisaldab 107 kuni 113 aminohappejääki; samas rohkem kui 70 säilmed võivad varieeruda selles kohas müeloom Ja. erinevatelt inimestelt. Sarnane muster leiab aset ka lambda ahelate puhul, mis jagunevad samuti C-sektsiooniks ja V-sektsiooniks, kus erinevatelt indiviididelt saab ühe aminohappe asendada teisega umbes 50 positsioonis I.-s. V- ja C-saite leitakse ka raskete gammaahelate uurimisel, mis sisaldavad u. 450 aminohappejääki. Nendes ahelates asuvad V-piirkonnad samuti N-otsas ja koosnevad ligikaudu samast arvust aminohappejääkidest kui kergetes ahelates. Ahela C-osa koosneb kolmest segmendist, millel on aminohappejärjestuses teatud homoloogiad. On väga tõenäoline, et kergete ja raskete ahelate V-piirkonnad moodustavad I-molekulide struktuuris aktiivse keskpiirkonna.

Nagu teised ja., sisaldab IgG süsivesikute komponente, mis kaaluvad umbes. 2,5-3%. Süsivesikute hulka kuuluvad galaktoos ja mannoos (1,2%), fukoos (0,3%), heksosamiin (1,4%) ja siaalhape (0,2%). Süsivesikute komponendid oligosahhariidide kujul on ühendatud gammaahela C-saidiga N-glükosiidsideme kaudu asparagiinhappejäägiga. Peamine oligosahhariid, mis sisaldab kõiki loetletud suhkruid, on fikseeritud gammaahela selles osas, mis vastab IgG molekuli hingepiirkonnale. Biol, süsivesikute komponendi väärtus Ja. seda ei selgitata välja.

Immunoglobuliin A (IgA) on kaalu järgi ca. 15% kogu I. Selle sisaldus normaalses inimese vereseerumis on keskmiselt u. 200 mg%. Iseloomulik on IgA esinemine erinevates sekretoorsetes vedelikes - naiste ternespiimas (151 mg%), süljes (28 mg%), pisarates (7 mg%), samuti nina- ja bronhide eritises ning soole limaskestas.

IgA eraldamist IgA-müeloomiga patsientide seerumitest hõlbustab oluliselt selle Ig kõrge sisaldus neis, samuti kasutatakse inimese IgA saamiseks lähtematerjalina emaste ternespiima ja sülge.

Mol. IgA kaal ca. 170 000. Osa seerumi IgA-st on aga polümeeride kujul. IgA-7 S monomeerse vormi settimiskonstant, polümeersete vormide 9-13 S korral. Elektroforeetiline liikuvus, mis vastab vaba elektroforeesi piigi tipule, on 2,2*10-5 cm 2 /volt-sek. Immunoelektroforeesi korral annab IgA beeta1 ja beeta2 tsoonides asümmeetrilise kaare. IgA molekul on ehitatud sama plaani järgi nagu IgG: kaks rasket alfa-ahelat ja kaks kerget kappa- või lambda-ahelat. α-ahelate erineva antigeense spetsiifilisuse põhjal on loodud 2 IgA alamklassi. Saladuses esineb IgA polümeeride kujul, mis sisaldavad täiendavat struktuuriüksus nimetatakse sekretoorseks (S) komponendiks. Molekulmassi poolest sarnaneb S-komion kergete ahelatega, kuid erineb neist antigeenselt. Eeldatakse, et sekretoorne IgA moodustub lokaalselt lümfoidrakkudes, mis asuvad otse konkreetse näärme piirkonnas, ja S-komponent sünteesitakse sekreteeriva näärme enda koes. IgA sisaldab u. 10% süsivesikuid, mis on seotud oligosahhariididena α-ahelate püsikohtadega. IgA süsivesikute komponent sisaldab samu suhkruid kui IgG.

Immunoglobuliin M (IgM)(γ-makroglobuliin, 19S γ-globuliin) on 3–10% kokku I. Selle sisaldus tervete täiskasvanute seerumis on keskmiselt u. 100-120 mg%.

Waldenstromi makroglobulineemia korral suureneb IgM kontsentratsioon seerumis ja võib ulatuda 40% -ni või rohkemgi kõigist seerumi valkudest. Puhastatud IgM eraldatakse euglobuliinide settest, mis vabanevad normaalse või müeloomi seerumi dialüüsi käigus madala ioontugevusega lahuse vastu. Euglobuliinide geelfiltrimisel Sephadex G-200 kolonnidel elueeritakse IgM esimeses fraktsioonis. Täiendavat puhastamist teiste globuliinikomponentide lisanditest saab saavutada kromatograafiaga DEAE-tselluloosil ja preparatiivse elektroforeesiga.

IgM-il on muul. kaal 900 000 ja settimiskonstant 19S. Sellega seoses on mõnedes IgM eraldamise skeemides ette nähtud ultratsentrifuugimine (vt), mis võimaldab eraldada selle suure molekulmassiga globuliini väiksema muuli muudest komponentidest. kaal. IgM elektroforeetiline liikuvus vastab β2-globuliini tsoonile ja on veidi väiksem kui IgA oma. Immunoelektroforegrammidel tekitab IgM veidi kumerat joont, mis on antiseerumi kaevikust kõige kaugemal. μ-ahelatel fikseeritud IgM süsivesikute komponendi sisaldus on 9,8%. Mõnedel andmetel võib IgM fraktsiooni koostises eristada kahte molekulide rühma, mis ei ole süsivesikute sisalduse poolest samad (keskmiselt 10,69% ja 7,71%). IgM molekulid koosnevad viiest allüksusest, mis on konstrueeritud vastavalt üldplaanile kõigi I. kahest raskest μ-ahelast ja kahest kergest κ- või λ-ahelast. Need alaühikud on Fc fragmentide piirkonnas seotud disulfiidsidemetega, moodustades tähtstruktuuri (vt diagrammi Dorringlon a. Mihaescost, joonis 3). Sellised tähtkujud või ämblikulaadsed figuurid leiti isoleeritud IgM preparaatide elektronmikroskoopia käigus. Tulenevalt asjaolust, et igal viiel IgM molekuli moodustaval alaühikul on kaks aktiivset tsentrit, on antigeeniga reaktsioonides tuvastatud maksimaalne valentside arv 10. Kui IgM puutub kokku redutseerivate ainetega (2-merkaptoetanool, tsüsteiin) molekulid lagunevad disulfiidsidemete lõhustumise tõttu 78-subühikuks. Sel juhul kaotavad IgM molekulid antikehade aktiivsuse, ilmselt aktiivsete keskuste konfiguratsiooni muutuste tõttu. Seda nähtust kasutatakse 19S ja 78 antikehade eristamiseks inimese ja looma seerumis. On kindlaks tehtud IgM jagunemine kaheks alamklassiks, mis erinevad mu-ahelate antigeense spetsiifilisuse poolest. Hiljuti on IgM-is (ja IgA polümeerides) näidatud täiendava polüpeptiidi J-ahela olemasolu.

Immunoglobuliin D (IgD) eraldati esmalt inimese D-müeloomi seerumitest ja seejärel leiti normaalsetes seerumis madalates kontsentratsioonides (3–40 mg%). Mol. IgD kaal ca. 180 000, settimiskonstant 6,6S; kuid IgD elektroforeetiline liikuvus on lähedane IgA ja IgM omale. IgD eraldamiseks müeloomi seerumitest kasutati gradientkromatograafiat DEAE-tselluloosil, millele järgneb selle I.-ga rikastatud fraktsioonide geelfiltreerimine Sephadex G-200-l.

Immunoglobuliin E (IgE) leidub normaalsetes inimese seerumites mikrokogustes (0,01–0,2 mg%). Phys.-chem. omadused

IgE-d on uuritud peamiselt haruldastest IgE müeloomi seerumitest eraldatud preparaatidel. Mol. IgE kaal ca. 190 000, settimiskonstant 7,7-8,0 S. Huvi IgE vastu on tingitud asjaolust, et see fraktsioon sisaldab allergiliste reaktsioonidega seotud reagiine.

loomade immunoglobuliinid. IgG, IgA ja IgM leidub küülikutel, hiirtel, merisigadel, hobustel ja teistel imetajatel. Lisaks on mõnel loomal loodud täiendavad I klassid. Seega leiti beeta2-globuliini tsoonis hobuste seerumis ka IgT ja IgB ning globuliini fraktsioon settimiskonstandiga 10S [Odiber ja Sandor (F. Audibert, G. Sandor), 1972].

Immunoglobuliinide antigeensed omadused määratakse erinevate antigeensete determinantidega, mis paiknevad peamiselt molekuli valguosas. Kõigi κ- või λ-tüüpi I. kergete ahelate olemasolu molekulide struktuuris määrab erinevate klasside I. teatud antigeense sarnasuse vastavalt nende koostises olevate kergete ahelate tüübile. I. eristamine klassidesse ja alamklassidesse sõltub raskete ahelate püsivate osade ("isotüüpsete determinantide") determinantrühmade erinevusest. Samuti on antigeensed erinevused seotud kergete ja raskete ahelate muutuvate piirkondade struktuuriliste tunnustega ("idiopaatilised determinandid"). Need erinevused võivad olla tingitud erinevate antikehade või müeloomiglobuliinide individuaalsest antigeensest spetsiifilisusest.

Oluline on allotüübi fenomen, mis seisneb selles, et I. erinevatel indiviididel võib I. molekulide polüpeptiidahelate primaarstruktuuri mõningate geneetiliselt määratud tunnuste tõttu erineda antigeense spetsiifilisuse poolest.Need antigeensed variandid (allotüübid) I. päranduvad G. Mendeli seaduste kohaselt sõltumata soost ja veregrupist. Esimest korda avastas allotüübi fenomeni Uden (J. Oudin, 1956) küülikute seerumivalkude uurimisel. Inimese I puhul tehti kindlaks kahe allotüüpide rühma – Gm ja Inv – olemasolu koos arvukate variantidega (24 varianti Gm ja 4 – Inv). Determinandid, mis määravad I. Gm-allotüüpide spetsiifilisuse, paiknevad IgG klassi rasketes y-ahelates ja Inv-determinandid on seotud kergete κ-ahelatega ja neid leidub kõigi klasside I.-s. Sarnaselt AB0 süsteemi veregruppidele on ka allotüübi I. määramine oluline vereülekandel, kohtus. meditsiinis vastuoluliste isaduse või emaduse küsimuste lahendamisel (vt Veregrupid).

Immunoglobuliinide kvantitatiivne määramine toimub kõige sagedamini radiaalse immunodifusiooni meetodil. Uuritud seerumid või I. lahused viiakse süvenditesse, mis on tehtud agarplaadil, mis on segatud ühe või teise I. vastase monospetsiifilise antiseerumiga, ja teatud aja möödudes mõõdetakse süvendi ümber tekkiva spetsiifilise sademete tsooni läbimõõt. Sademete tsooni läbimõõt on võrdeline vastava P1 kontsentratsiooniga, mida saab hõlpsasti arvutada standardseerumiga samades tingimustes kogutud reaktsiooniandmete põhjal koostatud kalibreerimiskõvera abil. Monospetsiifilised seerumid valmistatakse loomade immuniseerimisel kõrgelt puhastatud I preparaatidega. Sellised immunoglobuliinivastased seerumid või kasutusvalmis antiseerumi agarplaadid on saadaval valmispreparaatidena. Võrreldavate andmete saamiseks kvantitatiivsel määratlusel Ja erinevates laborites kasutatakse seda rahvusvaheline standard WHO, mis esindab lüofiliseeritud inimese seerumi preparaati, igas teises ampullis on IgG, IgA ja IgM sisaldus 100 RÜ.

Immunoglobuliinide metabolism

I. sünteesitakse lümfoidrakkudes vastavalt valgusünteesi üldistele mustritele ja sisenevad nii vereringesse kui ka ekstravaskulaarsesse ruumi. IgG ja IgA massisuhtes jaotuvad ligikaudu võrdselt vereplasmas ja ekstravaskulaarsetes õõnsustes (lümf, kudede rakkudevahelised vedelikud jne). IgM ja IgD leidub valdavalt (70-80%) plasmas.

I. säilimise organismis määrab nende sünteesi ja katabolismi suhe. Normaalsetes metaboolsetes tingimustes on sünteesi kiirus 1 kg kehakaalu kohta päevas IgG puhul 20-40 mg, IgA puhul 3-50 mg, IgM puhul 3-17 mg ja IgD puhul 0,03-1,4 mg. Erinevate And. katabolism toimub ebavõrdse intensiivsusega. Normaalsetes tingimustes on madalaim IgG ainevahetus: u. 3% selle valgu kogusisaldusest organismis ja poolväärtusaeg on 23 päeva. IgA ja IgM puhul on katabolismi kiirus vastavalt 12 ja 14% päevas ning poolväärtusaeg 6 ja 5 päeva. Suurim ainevahetuse kiirus on iseloomulik IgD-le, mille poolväärtusaeg on 2,8 päeva.

I. sisaldus inimese seerumis varieerub sõltuvalt vanusest. Emakasisese arengu käigus on oma I. süntees tähtsusetu. Ema I.-st satub loote vereringesse ainult IgG. IgM ja IgA jäävad platsentaarbarjääri peaaegu täielikult kinni. IgG võime platsentat läbida on tingitud selle Fc fragmendi struktuurilistest iseärasustest. Ema IgG tuvastatakse lootel juba 11. nädalal. Rasedus. Selle kontsentratsioon suureneb järk-järgult ja on sünnituse ajaks võrdne IgG kontsentratsiooniga emas. Esimestel elukuudel kataboliseerub ema IgG ja lapse enda IgG hakkab sünteesima alles 4-8 nädalal. elu. Sellega seoses on IgG kogukontsentratsioon lapse seerumis minimaalne 3-4 kuu vanuselt; sel perioodil on laps kõige vähem vastupidav erinevatele infektsioonidele. IgA aeglane tõus algab 3-4 nädala pärast. elu. IgM sisaldus seerumis suureneb varsti pärast sünnitust, saavutab märkimisväärse taseme 9 kuu pärast, kuid 2-3 aasta pärast langeb ja hakkab siis uuesti aeglaselt tõusma. Kõigi I. kontsentratsioon saavutab maksimumtaseme 20-30. eluaastaks. 60. eluaastaks on IgG ja IgM sisalduse nek-sülem vähenenud [Buckley ja Dorsey (S. Buckley, F. Dorsey), 1970].

I. roll organismis seisneb nende osalemises immuunsuse protsessides. I. kaitsefunktsioon tuleneb selles fraktsioonis sisalduvatest erinevatest antikehadest, mis võivad spetsiifiliselt siduda võõraid antigeene. Arvukad tähelepanekud näitavad, et isoleeritud antikehad chem. koostis ja üldine struktuur on identsed mittespetsiifilise I-ga. Ilmselgelt on oletus, et kõik I. molekulid on antikehad, tõele lähedal, kuid alati pole võimalik kindlaks teha, millistele antigeenidele need on suunatud konkreetne tegevus. Spetsiifiline antigeen-antikeha reaktsioon (vt Antigeen-antikeha reaktsioon) tuleneb aktiivsete tsentrite olemasolust I. molekulides, mis paiknevad Fab fragmentides ja on ehitatud mitmete aminohappejääkide osalusel nii rasketes kui ka kergetes ahelates. Ilmselt asuvad need jäägid mõlemat tüüpi ahelate muutuvates piirkondades. Immunoglobuliinide Fc fragment on seotud võimega fikseerida komplemendi ja osaleda passiivse naha anafülaksia reaktsioonis.

Inimese seerumi IgG fraktsioon sisaldab antikehi paljude viiruste ja bakterite vastu, samuti antitoksiine. Selle klassi antikehad on kõige aktiivsemad sadestumise ja komplemendi sidumise reaktsioonides, kuid aglutinatsiooni- ja lüüsireaktsioonides on IgM-antikehadest madalamad. IgM fraktsioon sisaldab suuremat osa lipopolüsahhariidide O-antigeenide (endotoksiinide) vastastest antikehadest. Gramnegatiivsed bakterid, normaalsed isohemaglutiniinid, heterofiilsed antikehad. IgA fraktsioon sisaldas ka teatud bakterite, viiruste ja toksiinide vastaseid antikehi. Eeldatakse, et IgA antikehad osalevad mõnes kudedes lokaalse immuunsuse kujunemises.

Immunoglobuliinide sünteesi patoloogia

Patol, kvantitatiivsed ja funktsionaalsed muutused PI-s. võib olla tingitud nende sünteesi rikkumisest või katabolismi kiiruse suurenemisest. Agammaglobulineemia (vt) väljendub peaaegu täielik puudumine I. organismis, mis on selle haigusega seotud lümfoidrakkude arvu järsu vähenemisega või nende võimetusega sünteesida I. molekule.I. fraktsiooni puudumine seerumis on kergesti tuvastatav elektroforeetilise analüüsi abil. Olemas erinevat tüüpi kaasasündinud ja omandatud agammaglobulineemia. Mõnel juhul toimub And. sünteesi ainult osaline rikkumine, mis põhjustab nende sisalduse vähenemist seerumis (hüpogammaglobulineemia). Kirjeldatakse haigusi, mille puhul puudub And. süntees, mitte kõik, vaid üks või kaks klassi (düsgammaglobulineemia). Näiteks millal pärilik haigus, mida iseloomustab nn Wiskott-Aldrichi sündroom (vt Wiskott-Aldrichi sündroom), IgM seerumis peaaegu puudub ning IgG ja IgA sisaldus võib isegi suureneda. On olemas düsgammaglobulineemia tüüpe, mille puhul on IgA või IgA + IgM või IgG + IgA sünteesis selektiivne defekt. I. fraktsionaalse koostise selliste selektiivsete rikkumiste olemus määratakse patsientide seerumite ja immunoelektroforeesi abil. kvantifitseerimine I. erinevad klassid.

Omapärane patool, sünteesi muutus And. on müeloomi ehk patooli teke. I. Need I. erinevatel patsientidel võivad kuuluda erinevatesse klassidesse ja jõuda seerumis normaalsest oluliselt kõrgemale kontsentratsioonile. Waldenströmi makroglobulineemiaga (vt Waldenströmi tõbi) esineb IgM-i kuhjumine. Esineb IgG- ja IgA-müeloomid, müeloomid on harvemad, millega kaasneb IgD ja IgE kuhjumine. Müeloomile on iseloomulik polüpeptiidahelate primaarse struktuuri kõrge homogeensus, mis on seletatav nende päritoluga ühest lümfoidseid antikehi moodustavate rakkude kloonist. Kui normaalse sünteesi käigus sisalduvad I. erinevate molekulide koostises kas kappa või lambda tüüpi kerged ahelad, siis kõik ühel patsiendil esinevad I. müeloomid sisaldavad ainult ühte tüüpi kergeid ahelaid. Hulgimüeloomi korral (vt) uriiniga võib Bence-Jonesi valke eraldada muuli ümber. kaalub u. 40 000, mis on ühte tüüpi ülemoodustunud kergete ahelate dimeerid. Mõnel patoolil jaotatakse sünteesi häired ja uriiniga valgud, mis esindavad IgG Fc fragmente koos gammaahelate N-terminaalse piirkonna väikeste tükkidega ("raskete ahelate haigus").

IgG sisalduse vähendamine tänu suurenenud kiirus lagunemist täheldati päriliku haiguse - düstroofse müotoonia korral. Vaadeldud juhtudel oli IgG poolväärtusaeg 23 päeva asemel 11,4 päeva. IgG ja IgA sisalduse olulist langust täheldati ka nefrootilise sündroomiga patsientidel (vt) nende immunoglobuliinide suurenenud lagunemise ja vabanemise tõttu.

I. sisalduse suurenemist seerumis (hüpergammaglobulineemia) täheldatakse sageli ägedate ja krooniliste, bakteriaalsete ja viirusnakkused, samuti maksahaiguste korral. Kirjeldatakse näiteks selektiivse hüpergammaglobulineemia juhtumeid, st And. sisalduse selektiivset suurenemist. IgM trüpanosomaalsete haiguste korral (vt trüpanosoomiaas).

Immunoglobuliinipreparaadid (gammaglobuliin) ja nende kasutamine

Preparaadid on inimseerumi valkude puhastatud gammaglobuliini fraktsiooni lahused, mis sisaldavad konts. leetrite viiruse ja teiste tervete inimeste veres esinevate patogeenide vastaste antikehade vorm.

Gammaglobuliinipreparaadid on GPC-s (artikkel 304) sisalduvad nimetuse all "Gammaglobuliinid leetrite ennetamiseks" ("Gamma-globulinum ad prophylaxim morbillorum"). WHO ekspertkomitee soovitas nagu rahvusvaheline nimi"Normaalne inimese immunoglobuliin" ("Immunoglobulinum humanum normale").

Gammaglobuliini saamiseks kasutatakse plasmat või seerumit. annetanud verd, intraplatsentaalse ja retroplatsentaalse vere seerum, platsenta ekstraktid, samuti indutseeritud abordi operatsioonide käigus vabanev vereseerum. Iga gammaglobuliini seeria valmistatakse vähemalt 1000 inimese seerumi, plasma või platsenta segust, mis põhjustab immunooli taset. omadused ja tagab ravimi standardimise. Gamma-globuliini fraktsiooni eraldamiseks NSV Liidus ja välismaal kasutatakse peamiselt erinevaid skeeme vadakuvalkude fraktsioneerimiseks etanooliga temperatuuril alla 0 ° Kohni järgi, harvemini fraktsioneerimist ammooniumsulfaadiga. Need meetodid võimaldavad saada gammaglobuliini preparaate, mis on hepatiidi viiruse edasikandumise suhtes ohutud, isegi kui algsetesse seerumi segudesse satuvad üksikud ikterogeensed seerumid.

Gammaglobuliini suures mahus hankimisel kasutatakse mehhaniseerimis- ja automatiseerimistehnikaid kasutades kaasaegseid tehnilisi seadmeid. Fraktsioneerimine etanooliga viiakse läbi suurtes jahutatud 500-1000-liitristes reaktorites kontrollitud temperatuuriga. Valgusetete eraldamine toimub suure jõudlusega läbivooluga supertsentrifuugides jahutuskambrites. Etanooli jääkide eemaldamiseks ja gammaglobuliini kuivaks saamiseks lüofiliseeritakse selle valgu fraktsioneerimise tulemusena saadud tooresadmed.

Puhastatud gammaglobuliin lahustatakse 0,9% NaCl lahuses pH 7-7,5 juures. Stabiliseerimiseks võib kasutada glütsiini (0,3 M) ja säilitusainena mertiolaati (0,01%). NSV Liidus on gammaglobuliini preparaatides kehtestatud 10% valgu kontsentratsioon.

Gammaglobuliini lahused steriliseeritakse filtreerimise teel läbi bakteriaalsete filtrite (asbestpaberist plaadid, millipoorfiltrid, poorsed keraamilised küünlad) ning kontrollitakse steriilsust, kahjutust (hiirtel ja merisigadel) ja pürogeensete omaduste puudumist (küülikutel).

GPC andmetel peaks gammaglobuliini fraktsioon preparaatides olema vähemalt 97%. kogu valk. Gammaglobuliini preparaatides on IgG põhikomponent; IgA, IgM ja IgD sisalduvad preparaadis vaid väga väikestes kogustes. Käimas on töö IgM ja IgA-ga rikastatud gammaglobuliini preparaatide saamiseks ja uurimiseks.

Gammaglobuliin sisaldab antikehi leetrite, gripi, lastehalvatuse, vaktsiinia, läkaköha aglutiniinide, stafülokoki anti-alfa toksiini, anti-O-streptolüsiini, difteeria ja teetanuse antitoksiinide jne vastu.

Immunooli aktsepteeritud kolmeaastase säilitusaja jooksul ei muutu preparaatide omadused oluliselt. Kuid mõnes gammaglobuliini seerias, eriti platsentaarsest ja abortiivsest verest, toimub proteaaside segunemise mõjul mõnede IgG molekulide killustumine, mis võib vähendada ravimite efektiivsust.

Gammaglobuliin on homoloogne ja praktiliselt areaktogeenne ravim. See sisaldab aga erinevatesse allotüüpsetesse variantidesse kuuluvate IgG molekulide segu ja seetõttu on ravimi manustamise tulemusena võimalikud isoimmuniseerimise nähtused ja antikehade - antigammaglobuliinide moodustumine. Sellega seoses võivad vaktsineeritud inimestel tekkida väga harvad anafülaktilist tüüpi reaktsioonid, eriti gammaglobuliini korduva süstimise korral. Sensibiliseerimist võivad põhjustada ka kudede, eriti platsenta antigeenide lisandid.

Gammaglobuliini preparaate manustatakse tavaliselt intramuskulaarselt. Leetrite ennetamiseks kasutatakse annuseid 1,5-3,0 ml. Nakkusliku hepatiidi ennetamiseks manustatakse lastele alates 6. elukuust 1,0 ml. kuni 10 aastat ja 1,5 ml - üle 10-aastastele lastele ja täiskasvanutele.

Gammaglobuliini intravenoossel manustamisel võivad tekkida rasked reaktsioonid, millega kaasneb vererõhu langus ja šokk. Need reaktsioonid on tingitud preparaatides sisalduvatest IgG molekulide agregaatidest, millel on antikomplementaarne toime. Gammaglobuliinipreparaatidel, mis on agregaatide hävitamiseks või eemaldamiseks spetsiaalselt töödeldud, puuduvad komplementaarsed omadused, kuid säilib antikehade aktiivsus ja neid saab manustada intravenoosselt (näiteks Saksamaal toodetud gamma-veeniin ja intraglobiin, Prantsusmaal venoglobuliin). Intravenoosne kasutamine gammaglobuliin võimaldab manustada suurtes kogustes ravimit (25-50 ml 5% lahust ja rohkem) ning annab kiiresti alguse teatud bakteriaalsete infektsioonide (sepsis) ja agammaglobulineemia korral.

Spetsiifiliste gammaglobuliinide või sihitud gammaglobuliinide preparaatidel on teatud nakkusetekitajate või nendest vabanevate toksiinide vastaste antikehade kontsentratsioon kõrgem.

Spetsiifilise And. saamiseks kasutage spetsiaalselt immuniseeritud doonorite plasmat või vereseerumit. Teetanuse toksoidi gammaglobuliin saadakse teetanuse toksoidiga immuniseeritud doonorite plasmast. Sellel homoloogsel preparaadil on eelised hobuseseerumite heteroloogsete antitoksiinide ees: see ei põhjusta reaktsioone hobusevalgu suhtes tundlikel isikutel ja eritub pärast süstimist organismist oluliselt aeglasemalt. Inimese marutaudi gammaglobuliinil, mis on valmistatud marutaudi vastu vaktsineeritud inimeste plasmast või seerumist, on sarnane eelis. Stafülokokivastast gammaglobuliini saadakse NSV Liidus nii immuniseeritud doonorite plasmast kui ka raseduse ajal stafülokoki toksoidiga immuniseeritud naiste platsentavere seerumitest. Puukentsefaliidi viiruse vastast gammaglobuliini saab valmistada entsefaliidi vaktsiiniga immuniseeritud doonorite vereseerumist või entsefaliidi endeemilistesse koldetesse kogutud kõrgenenud entsefaliidivastaste antikehade tiitriga platsenta vereseerumist. Kasutatakse ka gripi-, väike-, läkaköhavastaseid gammaglobuliine.

Vastsündinute hemolüütilise haiguse profülaktikaks mõeldud isiku anti-reesus I. preparaadid saadakse seerumitest, milles on palju mittetäielikke anti-Rh0 (D) antikehi. Seda ravimit manustatakse sünnitamata Rh-negatiivsetele naistele, kes on sünnitanud Rh-positiivse lapse esimese 48–72 tunni jooksul. peale sünnitust. Anti-Rhesus I. seob loote D-antigeeni, mis siseneb ema verre, ja takistab selle isoimmuniseerimist, välistades vastsündinu hemolüütilise haiguse võimaluse uue raseduse ajal (vt vastsündinu hemolüütiline haigus, Rh-faktor).

Immunoglobuliinipreparaatide (gammaglobuliini) kasutamine lastel. I. manustatakse lastele erinevatel eesmärkidel: a) teatud viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid(nakkuslik hepatiit, leetrid, rasked vaktsineerimisjärgsed reaktsioonid pärast rõugete vaktsineerimist, harvem - läkaköha, gripp, tuulerõuged, sarlakid); b) stafülokoki infektsiooni, gripi, läkaköha, vaktsineerimisjärgsete tüsistuste raviks ja stimuleerimiseks taastumisperioodil pärast paljusid nakkushaigusi; c) antikehade puudulikkuse sündroomi raviks.

Gammaglobuliin on saanud universaalse ja väljateenitud tunnustuse väärtusliku leetrite ennetamise vahendina. See on ette nähtud lastele, kes on kokku puutunud leetritega haigega, alates 3. elukuust. kuni 3-aastased ja nõrgestatud lapsed pärast 3 aastat, kes ei ole varem leetreid põdenud ja ei ole selle vastu vaktsineeritud. Ravimit manustatakse annuses 1,5 ml kiilu leevendamiseks ja 3 ml leetrite vältimiseks hiljemalt 6. päeval kontakti algusest.

Ravimi õigeaegse manustamise tulemusena leetritega haigega kokku puutunud lapsed kas ei haigestu üldse või möödub haigus kergel kujul. Gammaglobuliini kasutuselevõtt nakkusliku hepatiidi ennetamiseks viiakse koolieelsetes lasteasutustes ja 1.–4. klassi õpilastel esinemissageduse hooajalise tõusu alguses läbi intramuskulaarselt annuses 1 ml. Väiksem annus gammaglobuliini - 0,1 ml on ka ennetava toimega. Kasutusele võetud gammaglobuliin tagab passiiv-aktiivse immuunsuse, mis kestab kuni 6 kuud. Epidemioloogiliste näidustuste kohaselt määratakse gammaglobuliini annuses 1 ml ka lastele, kellel on nakkusliku hepatiidi koldeid (peres või lasteasutuses). Lasteaedade ja lasteaedade rühmade täieliku isoleerimise korral kasutatakse ravimit ainult rühmas, kus oli nakkusliku hepatiidi juhtum, ja isolatsiooni puudumisel kogu asutuse lastele.

Stafülokokivastast gammaglobuliini kasutatakse stafülokoki infektsioonide raviks. Selle manustamise näidustused on väikelastel esinevad kõik stafülokoki infektsiooni vormid. Ravimit tuleb haiguse esimestel päevadel manustada intramuskulaarselt, 3-5 ml (100 RÜ) iga 1-2 päeva järel, kokku 3-5 süsti ühe ravikuuri kohta. Efekti puudumisel eriti rasketel juhtudel (abstsesseeriva kopsupõletikuga) võib läbi viia teise ravikuuri. Gammaglobuliini ja antibiootikumide ravi mõjul väheneb toksikoos, kaovad septilised kolded, normaliseerub temperatuur ja veri.

Rõugete doonor-gammaglobuliini kasutatakse vaktsineerimisjärgsete tüsistuste ennetamiseks ja leevendamiseks lastel, kellel on suhtelised vaktsineerimise vastunäidustused. NSVL juhend M3 (1975) soovitab üle 3-aastastele lastele manustada 3 ml. spetsiifiline ravim platsentaverest ja 1,5 ml ravimit doonoriverest. Terapeutilise eesmärgiga raskete vaktsineerimisjärgsete tüsistuste (entsefaliit, vaktsiini ekseem, generaliseerunud vaktsiin) raviks määratakse rõugete gammaglobuliini alates esimestest haiguspäevadest annuses 0,5-1 ml 1 kg kehamassi kohta intramuskulaarselt; ravimit manustatakse korduvalt, kuni saavutatakse stabiilne kiiluefekt.

Gripivastast gammaglobuliini kasutatakse laialdaselt gripi raviks ja harvem ennetamiseks. Lech. ravimi toime avaldub palavikuperioodi kestuse vähenemises, joobeseisundis, erinevate viiruslike superinfektsioonide arvu ja raskusastme vähenemises. Gripivastase gammaglobuliini kasutuselevõtu näidustused on väljendunud joobeseisundi sümptomid, samuti varajane kopsukahjustus. Gammaglobuliini tuleb manustada intramuskulaarselt üks või kaks korda järgmistes annustes: alla 1-aastased lapsed, 1,5 ml, 1–2-aastased, 2 ml, 2–7-aastased, 3 ml ja vanemad kui 7-aastased lapsed, 3 ml 4-4,5 ml. Soovitatav on uuesti süstida 6-8 tunni pärast. pärast esimest või järgmist päeva. Rasketel juhtudel on soovitav suurendada manustatud gammaglobuliini annust 1,5-2 korda.

Mittespetsiifilise stimuleeriva immunoteraapia vahendina soovitatakse gammaglobuliini kasutada annuses 0,2 ml 1 kg kehamassi kohta kolm korda 2-päevaste süstide vahega.

Antikehadefitsiidi sündroomi raviks kasutatakse WHO ekspertkomitee soovitusel (1968) gammaglobuliini 1,2-1,8 ml 1 kg kehamassi kohta intramuskulaarselt üks kord kuus. Ägedate infektsioonide korral tuleb samaaegselt gammaglobuliini manustada samaaegselt antibiootikumidega. Platsentaverest valmistatud gammaglobuliinipreparaadid võivad koos kahtlemata positiivse toimega omada sensibiliseerivat toimet (antigammaglobuliinide moodustumine) ja mõnedel muutunud reaktsioonivõimega lastel põhjustada allergiliste reaktsioonide teket. Gammaglobuliini preparaate tuleks välja kirjutada ainult mõistlikel näidustustel. Ettevaatlik peab olema gammaglobuliini kasutamisel profülaktiliselt ja pikali heitmisel. muutunud reaktiivsusega ja nakkus-allergiliste haigustega lastele aktiivses vormis. Kui kasutuselevõtt on siiski vajalik kliiniliste epidemioloogiliste näidustuste jaoks, on soovitatav platsenta ja abordi gammaglobuliinid asendada doonoriverest pärineva gammaglobuliiniga. Platsenta gammaglobuliini kasutamisel tuleb arvestada selle ravimi manustamise vastunäidustustega; näiteks on see vastunäidustatud lastele, kellel on pärast ravimi manustamist esinenud raske reaktsioon (angioödeem, allergilised lööbed, anafülaktiline šokk).

Bibliograafia: Gammaglobuliin ja muud veretooted, toim. G. Ya. Gorodies-koy, v. 1-2, Gorki, 1968-1972; Immunoglobuliinid ja muud veretooted, toim. I. N. Blokhina, L., 1976; Inimese immunoglobuliini kasutamine ser. tehnika. aruanne nr 327, WHO, M., 1968; Kudashov N. I. 7-globuliini kasutamine laste gripi raviks, Pediaatria, nr 1, lk. 83, 1973, bibliogr.; Kulberg A. Ya. Immunoglobuliinid kui bioloogilised regulaatorid, M., 1975, bibliogr.; Molekulid ja rakud, trans. inglise keelest, toim. G. M. Frank, v. 4, lk. 41, M., 1969; Nezlin R. S. Antikehade struktuur ja biosüntees, M., 1972; Prokopenko L. G. ja Ravich-Shcherbo M. I. Immunoglobuliinide vahetus, M., 1974, bibliogr.; Nõuded inimese immuunglobuliinile, ser. tehnika. aruanne nr 361, lk. 48, Genf, WHO, 1968; Kholchev N.B. Kaasaegsed ravimid jaoks mõeldud immunoglobuliinid meditsiiniliseks kasutamiseks, raamatus: Preparations of normal and specific. inimese immunoglobuliinid, toim. I. I. Šatrova, lk. 5, M., 1976, bibliogr.; Plasma derivaatide väljatöötamine kliiniliseks kasutamiseks, toim. autor G. A. Jamieson, Basel a. o., 1972; Gammaglobuliinid, toim. poolt F. FranSk a. D. Shugar, L.-N. Y., 1969: Gamma globulins, Proc. 3-d Nobeli sümp., toim. J. Killander, Stockholm, 1967; Immunoglobuliinid, toim. poolt S. Kochwa a. H. G. Kunkel, N. Y., 1971; Rahvusvaheline sümpoosion inimese plasmavalkude puhtusest, Budapest, 1973, Proceedings, Basel, 1974; Immunoloogia ja immunokeemia meetodid, toim. autor C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1-3, N.Y.-L., 1967-1971; Sgouris J. T. a. Mat z M. J. Tähelepanekud venoosse ja platsenta immuunseerumi globuliinide killustumise kohta, Vox Sang. (Basel), v. 13, lk. 59, 1967.

H. V. Holtšev; H. I. Kudašov (ped.).