Immuunpuudulikkuse kliinilised ilmingud ja sümptomid. Selektiivne IgA puudulikkus Selektiivse iga puudulikkuse diagnostilised kriteeriumid on
Sageli on haigus asümptomaatiline, see tähendab, et patsient tunneb end täiesti tervena. Teistel patsientidel võivad tekkida järgmised sümptomid.
- Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele.
- Bronhiit (bronhide põletik).
- Kõhulahtisus (sagedane lahtine väljaheide).
- Konjunktiviit (silma limaskesta põletik).
- Otiit (kõrvapõletik).
- Kopsupõletik (kopsupõletik).
- Sinusiit (paranasaalsete siinuste põletik).
- Nahalisandite nakkuslikud kahjustused (keeb - mädane põletik karvanääpsud, oder - ripsme karvanääpsu põletik, panaritium - naha ja sõrmede ja varvaste muude kudede mädane põletik).
- Laktoosi (piimasuhkru) talumatus koos tsöliaakiaga (teraviljades leiduva gluteeni valgu talumatus) väljendub kehakaalu languses, sagedases vedelas väljaheites, hemoglobiini (hapnikukandjavalgu) taseme languses veres ja kõhuõõnes. valu.
- Selektiivse IgA puudulikkusega patsientidel on risk haigestuda allergilised haigused(nohu - nina limaskesta põletik, konjunktiviit - silma limaskesta põletik, astma - bronhide põletikust tingitud astmahood).
- Selle haiguse all kannatavatel inimestel on suurem tõenäosus kui teistel inimestel:
- autoimmuunhaigused (neid haigusi iseloomustavad immuunhäired, kui immuunsüsteem võtab oma rakud teiste eest ja hakkab neid ründama) - alaealine reumatoidartriit(liigeste kahjustus) ja sklerodermia (naha ja siseorganite kahjustus);
- autoimmuunhaigused seedetrakti(tsöliaakia, hepatiit – maksapõletik, gastriit – maopõletik).
Vormid
Haigusel on 3 vormi.
- Täielik puudulikkus IgA - seerumi tase vere IgA alla 0,05 g / l (grammi liitri kohta - määratakse, kui palju IgA sisaldub liitris veres).
- Osaline puudulikkus IgA või osaline puudujääk - seerumi IgA taseme märkimisväärne langus vanusenormi alampiiri suhtes, kuid mitte alla 0,05 g / l.
Põhjused
Praegu ei ole selektiivse IgA puudulikkuse põhjused täielikult teada. Teadlased usuvad, et põhjus peitub IgA sünteesi (tootmise) geneetilistes häiretes, st teatud geenides toimub rike.
Diagnostika
- Haiguse anamneesi ja kaebuste analüüs - millal (kui kaua aega tagasi) hakkasid patsienti häirima sagedased korduvad (korduvad) kõrva-nina-kurgu organite haigused (kõrv, kurk, nina), külmetushaigused, kopsude ja bronhide põletik, sidekesta (silma limaskesta) põletik , millega patsient seostab nende sümptomite ilmnemist. Mõnel juhul ei pruugi kaebused olla.
- Eluloo analüüs – arst juhib tähelepanu lapse normaalsele, eakohasele arengule; sagedased on ülemiste hingamisteede korduvad haigused, külmetushaigused, kopsu- ja bronhipõletikud jne.
- Patsiendi läbivaatus – uurimisel ei näe te haiguse väliseid ilminguid, välja arvatud see, et patsiendi silmad võivad olla punased, vesised.
- immuunseisund - selle analüüsi jaoks võetakse veri veenist; määratakse IgA koguse märkimisväärne vähenemine (alla 0,05 g / l - grammi liitri kohta - määratakse, kui palju IgA sisaldub liitris veres) immunoglobuliinide G normaalse väärtusega (eemaldab võõrkehad (bakterid, viirused). , seened) organismist, kui nad uuesti sissetungi "mäletab" infektsiooni) ja M (näitab ägeda infektsiooni esinemist organismis).
- Võimalik on ka konsultatsioon.
Ravi
Spetsiifilist IgA-ravi ei ole, kuna seda ei ole ravimid mis aktiveerivad IgA tootmist (tootmist) või ravimeid, mis suudavad puuduvat immunoglobuliini kvalitatiivselt ja ohutult asendada.
- Antibiootikumid (antimikroobsed ained) – ette nähtud nakkusprotsessi korral.
- Raskete nakkushaiguste korral manustatakse mõnele patsiendile immunoglobuliin G intravenoosset (süsti kujul) infektsioonivastase võitluse tõhustamiseks.
- Selektiivse IgA puudulikkusega patsientide mittenakkuslikke haigusi ravitakse samamoodi nagu tavapatsientidel: ravitakse viirushaigusi viirusevastased ravimid; Kui patsiendil tekib haigus, mis nõuab kirurgiline sekkumine, siis ei esine kõrvalekaldeid operatsiooni sooritamise tehnikast; autoimmuunhaigusi (haigused, mille puhul immuunsüsteem peab oma rakke võõraks ja ründab neid) ravitakse vastavalt aktsepteeritud ravistandarditele, ilma ravi korrigeerimiseta jne.
Selektiivne IgA puudulikkus on kõige levinum immuunpuudulikkus. Mis on selle põhjused, sümptomid ja kuidas seda ravida.
Selle haiguse all kannatavate inimeste veres on immunoglobuliini A tase langenud või puudub valk üldse.
Põhjused
IgA puudulikkus on reeglina pärilik, see tähendab, et see kandub lastele edasi vanematelt. Kuid mõnel juhul võib IgA puudulikkus olla seotud ravimitega.
Haiguse esinemissagedus Kaukaasia rassi esindajate seas on 1 juhtum 700 inimese kohta. Teiste rasside esindajate seas on esinemissagedus väiksem.
Sümptomid
Enamikul juhtudel on selektiivne IgA puudulikkus asümptomaatiline.
Haiguse levinud sümptomid on järgmised:
Bronhiit
kõhulahtisus
Konjunktiviit (silmapõletik)
suuõõne infektsioonid
Keskkõrvapõletik (keskkõrvapõletik)
kopsupõletik
sinusiit
nahainfektsioonid
ülemised infektsioonid hingamisteed.
Muud sümptomid hõlmavad järgmist:
Bronhektaasia (haigus, mille korral bronhide osad laienevad)
Teadmata päritoluga bronhiaalastma.
Diagnostika
IgA puudulikkust iseloomustab perekonna ajalugu. Teatud näitajad võimaldavad teil diagnoosi panna:
IgA
IgG
IgG alamklassid
IgM
ja uurimismeetodid:
Immunoglobuliinide koguse määramine
Vere seerumi valkude immunoelektroforees.
Ravi
Spetsiifilist ravi ei ole välja töötatud. Mõnel juhul taastatakse IgA tase automaatselt normaalväärtused.
Ravi jaoks nakkushaigused kasutatakse antibiootikume. Relapsi vältimiseks määratakse mõnele patsiendile pikad antibiootikumikuurid.
Kui selektiivse IgA puudulikkusega kaasneb IgG alaklasside puudulikkus, manustatakse patsientidele intravenoosseid immunoglobuliine.
Märkus: veretoodete ja immunoglobuliinide intravenoosne manustamine IgA puudumisel põhjustab IgA-vastaste antikehade tootmist. Patsientidel tekivad allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, mis kujutab endast ohtu elule. Sellistele patsientidele ei tohi IgA-d manustada.
Prognoos
Selektiivne IgA puudulikkus on vähem ohtlik kui teised immuunpuudulikkused. Mõnel patsiendil normaliseerub IgA tase järk-järgult ja toimub spontaanne taastumine.
Selektiivse IgA puudulikkuse taustal võivad areneda autoimmuunhaigused (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus) või tsöliaakia.
Vastuseks ravimite manustamisele veres võivad IgA puudulikkusega patsientidel tekkida IgA antikehad, millega kaasnevad rasked allergilised reaktsioonid. Kui patsient vajab vereülekannet, tuleb manustada pestud rakke.
Millal peaksite pöörduma arsti poole
Kui last planeeriva paari lähisugulastel on esinenud selektiivset IgA puudulikkust, on tulevaste vanemate jaoks vajalik geneetiline nõustamine.
Kui arst kavatseb patsiendile manustada immunoglobuliine või veretooteid, peab patsient hoiatama arsti, et tal on IgA puudulikkus.
Ärahoidmine
Selektiivse IgA puudulikkuse ennetamine seisneb tulevaste vanemate geneetilises nõustamises, kelle perekonnas on seda haigust esinenud.
Muud nimed
Immunoglobuliin A (IgA) selektiivse puudulikkuse määramine
T- ja B-lümfotsüütide funktsiooni kaasasündinud ja omandatud häired on seotud nende kvantitatiivse puudulikkuse või funktsionaalse puudulikkusega. Nende kõrvalekallete põhjused võivad olla seotud geneetiliste või ainevahetushäiretega, aga ka erinevate tegurite mõjuga organismile. nakkusetekitajad ja kahjustavad tegurid. Omandatud immuunpuudulikkused võib olla mitmesuguste mittenakkushaiguste (kasvajate) ja meditsiiniliste mõjude (splenektoomia, plasmaferees, tsütotoksiline ravi jne) tagajärg.
Rikkumised B-süsteemid Immuunsus tuvastatakse B-lümfotsüütide, üldimmunoglobuliinide ja IgM, IgG, IgA ja IgE klassi immunoglobuliinide sisalduse uurimisel veres. Immuunsuse B-raku lüli seisundile viitab kaudselt ka isohemaglutiniinide ja varem manustatud vaktsiinipreparaatide vastaste antikehade esinemine uuritavate veres.
Kliiniliselt B-rakk puudujäägid on enamasti korduvad bakteriaalsed infektsioonid, mida põhjustavad eriti sageli stafülokokid, streptokokid, Haemophilus influenzae ja muud patogeenid, nn püogeensed infektsioonid, samuti oportunistlikud patogeenid - oportunistlike infektsioonide patogeenid. B-rakkude ebaõnnestumisega kaasneb sageli autoimmuunprotsesside areng. Kaasasündinud immuunpuudulikkustest on selektiivne IgA puudulikkus kõige levinum. Vastavalt erinevad autorid seda tüüpi immuunpuudulikkuse esinemissagedus varieerub vahemikus 1:400-1:800. Selle haiguse põhjus pole teada. Selektiivse IgA puudulikkusega veres on patsientidel mlgM-d kandvad B-lümfotsüüdid, kuid B-rakkude võime diferentseeruda IgA-d sekreteerivateks plasmarakkudeks on häiritud. Kliiniliselt võib IgA puudulikkus kaua aega ei esine aga mingil viisil nende hulgas, kellel on selline puudus, allergiline ( bronhiaalastma) ja autoimmuunhaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit jne), samuti tümoomid ning söögitoru ja kopsu kasvajad. Puudulikkus avastatakse sageli põsekoopa- ja kopsupõletike all kannatavate patsientide uurimisel. IgA puudulikkusega isikute jaoks on oht vereülekande järgsete immunopatoloogiliste reaktsioonide, sealhulgas intravenoosne manustamine Ig A-d sisaldavad immunoglobuliinid. Need reaktsioonid on tingitud lgA immunoglobuliinide vastaste IgG antikehade kuhjumisest sellistel patsientidel. IgA puudulikkusega patsientidel tuvastatakse sekreteeritud IgA asemel slgM sekretsioonides.
Teadaolevatest immuunpuudulikkuse seisunditest on selektiivne immunoglobuliin A (IgA) puudulikkus elanikkonnas kõige levinum. Euroopas on selle esinemissagedus 1/400-1/600 inimest, Aasias ja Aafrikas on esinemissagedus veidi väiksem. Selektiivseks puudulikkuseks loetakse seisundit, kus seerumi IgA tase on immuunsüsteemi teiste osade normaalsete kvantitatiivsete näitajate juures alla 0,05 g/l.
Valikuline puudujääk IgA. Teatud määral on üllatav, et normaalsete seerumite skriinimisel teatud sagedusega (0,03-0,97%) võib tuvastada IgA puudulikkust (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Valikuline puudujääk immunoglobuliinid juures immuunpuudulikkus Koos hüpogammaglobulineemiaga, mis võib avalduda kolme peamise Ig-klassi immuunpuudulikkusena, on kirjeldatud seisundeid, mis on seotud ühe Ig-klassi valikulise puudulikkusega või kombineeritud puudulikkusega. Nagu vaatlused on näidanud, saab muutuva Ig puudulikkust tuvastada 0,5%-l kliinikus uuritud patsientidest. Seda seisundit nimetatakse sageli düsgammaglobulineemia Siiski kasutatakse seda terminit ka muude Ig puudulikkuse vormide kirjeldamiseks.
Vastavalt olemasolevale normaalse ontogeneesi kontseptsioonile on võimalikud järgmised olukorrad:
- a) tüüpiliste B-rakkude täielik puudumine või B-raku markeri kadumine või "maskeerimine" (umbes 25% kõigist juhtudest);
- b) B-rakud on olemas, kuid ei muutu Ig-d tootvateks rakkudeks, millel on selge T-rakkude puudulikkus (polüklonaalsed aktivaatorid on ebaefektiivsed - endogeenne defekt);
- c) B-rakud võivad isegi toota Ig-d, kuid ei erita neid (glükosüülimise defekt). Rakkudel puudub EBV retseptor;
- d) B-rakkude diferentseerumine in vivo; polüklonaalsed aktivaatorid on efektiivsed in vitro. Mõnel juhul leitakse tsirkuleerivaid inhibiitoreid;
- e) humoraalse lingi ID, mis on vahendatud T-supressorite aktiivsuse rikkumisega (umbes 20%). Üleminekuvormid punktis "d" märgitud rikkumistele.
Eksperimentaalses mudelis on näidatud, et tohutu supressori aktiivsus võib sekundaarse efektina põhjustada B-rakkude puudulikkust. Suure tõenäosusega räägime hüpogammaglobulineemiast kui sekundaarsest nähtusest. Hüpogammaglobulineemiaga patsientide raviks, kellel on kõrge supressorrakkude aktiivsus, prooviti kasutada prednisolooni suuri annuseid (üle 100 mg päevas). Mõnel juhul saavutati kliiniline toime. T-rakkude supressoraktiivsus võib avalduda B-rakkude küpsemise erinevates etappides (pre-B-rakkude diferentseerumine Fc-faasi kaudu mlg-positiivseks B-rakuks, B-rakkude diferentseerumine plasmarakuks) ja tõenäoliselt plasmaga kokkupuutel. kamber.
eksperimentaalne uurimine ja kliinilised vaatlused valikuline puudujääk IgA viitavad sellele, et supressorrakud võivad erineda oma võime poolest kutsuda esile teatud klassi Ig (spetsiifilised T-supressorid) puudulikkust. Meie teadmiste täiendamine võimaldab tulevikus välja töötada nende seisundite patogeneetilise klassifikatsiooni.
Selektiivset IgG puudulikkust esineb suhteliselt harva. See avaldub ühe või mitme IgG alamklassi puudulikkuse kujul. Seni teadaolevad defektid vastavad teatud geneetilistele häiretele, eelkõige võivad need olla geenide ümberkorralduse tagajärjed. Sel juhul paiknevad Ig alamklasside sünteesi kontrollivad geenid 14. kromosoomil. Kõige sagedamini määratakse IgG2 + IgG4 puudulikkus (osaliselt kombinatsioonis IgA-ga). Samuti on kirjeldatud defitsiiti IgGi,2,4 + IgA1 kujul. Selektiivse IgG4 puudulikkuse korral täheldatakse korduvaid ülemiste hingamisteede infektsioone, kuid nagu ka selektiivse IgG3, IgG1 ja IgG2 puudulikkuse korral, ei pruugi kliinilised sümptomid ilmneda. IgG2 puudulikkust täheldati patsientidel kombinatsioonis ataksia - telangiektaasia ja sirprakulise aneemiaga. Need defektid jäävad diagnoosimisel tavaliselt tähelepanuta, kuna kogu IgG kontsentratsioon on normaalne.
IgG molekulide ebapiisava heterogeensuse (düsgammaglobulineemia) tõttu ei ole esmased IgG puudused haruldased.
IgG defitsiit samaaegselt kõrge IgM tasemega. Mõnedel IgG puudulikkusega patsientidel leitakse IgM taseme märkimisväärne tõus, mõnel juhul kuni 10 g / l. Sel juhul võib IgA kontsentratsiooni vähendada või see vastab normile. Kõigil patsientidel väheneb vastupanuvõime nakkushaigustele, eriti väljendub see korduva bronhiidi ja kopsupõletikuna. Defekt võib olla kaasasündinud (hüper-IgM-iga seotud sooga seotud immuunpuudulikkus) või omandatud. Seda seisundit on kirjeldatud peamiselt poistel. Perekond anamnees näitas, et Ig tootmise vähenemine võib olla pärilik tunnus. Pealegi mõnel juhul puudujääk IgG võib olla loote punetiste viirusega nakatumise tagajärg.
Histoloogiline Uuring näitab üsna heterogeenset pilti. Koos normaalsete morfoloogiliste andmetega näitasid mõned patsiendid plasmarakkude arvu vähenemist ja mitmeid muid häireid. Plasma rakud olid PAS-positiivsed, mis on seletatav süsivesikute komponendi suure sisaldusega märkimisväärse hulga IgM molekulide taustal. Mõnel juhul leitakse idukeskusi, kuid need võivad puududa, eriti kaasasündinud vormides. Mõnedel patsientidel täheldati plasmarakkude infiltratsiooni sooleseina, sapipõie, maksa ja teiste organite poolt. Mõnikord on kõige ilmsem sümptom lümfoidsete elementide hüperplaasia. Sagedamini kui teiste humoraalsete ID vormide puhul ilmnevad autoimmuunhäired. Saadud andmeid analüüsides osutavad mõned autorid keskorganite defektile, teised aga Ig-molekulide sünteesi osalisele rikkumisele. Arutades IgG puudulikkuse ja kõrge IgM taseme kombinatsiooni küsimust, usub enamik teadlasi, et sel juhul on IgM ja IgG sünteesi vaheline tagasiside mehhanism häiritud. Asendusravi globuliiniga viis mõnel juhul IgM taseme normaliseerumiseni. Selle seisundi eksperimentaalne mudel reprodutseeriti kanade bursektoomiaga pärast koorumist. Nendel kanadel tekkis sageli IgG puudulikkus koos IgM liigse tootmisega. IgG ja IgA puudulikkuse kombinatsiooni kõrge IgM tasemega on kirjeldatud kui pärilikku retsessiivset sündroomi. Sageli kaasneb Ig sünteesi defektiga hemolüütiline või aplastiline aneemia, trombopeenia ja leukopeenia. Viide vereloome tüvirakkude defektile. Lümfisõlmed näitavad B-raku, harknäärest sõltumatu tsooni struktuuri rikkumist. EBV-stimuleeritud rakuliinid ekspresseerivad ainult mlgM ja mlgD. Mõnel juhul eritub IgM monomeer. Mõnel patsiendil leiti T-sõltuva tsooni piiratud defekt.
IgA selektiivne puudulikkus. Teatud määral on üllatav, et normaalsete seerumite skriinimisel teatud sagedusega (0,03-0,97%) võib tuvastada IgA puudulikkust (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Andmed IgA puudulikkuse pärilikkuse kohta on vastuolulised. Enamikus aruannetes puuduvad viited geneetiliselt määratud defekti võimalusele, selle esinemissagedus perekondades viitab nii autosomaalsele domineerivale kui ka retsessiivsele päranditüübile. Kõige sagedamini leitakse 18. kromosoomi kõrvalekaldeid, eriti selle pika käe deletsiooni ja muid häireid. Defektide sobitamise sagedus lastel ja vanematel näitab IgA klassi antikehade transplatsentaarse ülekande võimalikku patogeneetilist rolli.
Sekretoorse IgA puudulikkuse põhjuseks võib olla sekretoorse komponendi sünteesi rikkumine, lisaks on saadud andmeid IgA-d sekreteerivate B-rakkude migratsiooniprotsessi rikkumise kohta limaskestas. Nendel juhtudel hoitakse seerumi IgA kontsentratsioon normaalsel tasemel.
- primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite rühm, mis on põhjustatud selle klassi immunoglobuliini molekulide sünteesi kahjustusest või kiirenenud hävimisest. Haiguse sümptomiteks on sagedased bakteriaalsed infektsioonid (eriti hingamisteede ja kõrva-nina-kurguhaiguste korral), seedetrakti häired, allergiad ja autoimmuunsed kahjustused. Immunoglobuliin A puudulikkust diagnoositakse selle koguse määramisega vereseerumis, samuti kasutatakse molekulaargeneetilisi tehnikaid. Sümptomaatiline ravi taandub bakteriaalsete infektsioonide ja muude häirete ennetamisele ja õigeaegsele ravile. Mõnel juhul viiakse läbi immunoglobuliinide asendusravi.
Üldine informatsioon
Immunoglobuliin A puudulikkus on primaarse immuunpuudulikkuse polüetioloogiline vorm, mille puhul puuduvad selle klassi immunoglobuliinid normaalse sisaldusega teistesse klassidesse (G, M). Puudus võib olla täielik, globuliini A kõigi fraktsioonide järsu vähenemisega, ja selektiivne, kui puuduvad ainult nende molekulide teatud alamklassid. Selektiivne immunoglobuliin A puudulikkus on väga levinud seisund, mõne aruande kohaselt on selle esinemissagedus 1:400-600. Immuunpuudulikkuse ilmingud ühendi selektiivse puudulikkusega on üsna ähmased, peaaegu kahel kolmandikul patsientidest haigust ei diagnoosita, kuna nad ei pöördu arsti poole. Immunoloogid on leidnud, et immunoglobuliin A vaegus võib avalduda mitte ainult nakkussümptomitena, vaid patsientidel esineb sageli ka ainevahetus- ja autoimmuunhäireid. Arvestades seda asjaolu, võib eeldada, et selle seisundi esinemine on veelgi suurem, kui seni arvati. Kaasaegsed geneetikud usuvad, et haigus esineb sporaadiliselt või on pärilik patoloogia ning nii autosoomne dominantne kui ka autosoomne retsessiivne pärand võib toimida ülekandemehhanismina.
Immunoglobuliini A puudulikkuse põhjused
Nii täieliku kui ka selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse etioloogia ja patogenees ei ole siiani täielikult kindlaks tehtud. Seni on kindlaks tehtud ainult haiguse üksikute vormide geneetilised ja molekulaarsed mehhanismid. Näiteks 2. tüüpi immunoglobuliini A selektiivset puudulikkust põhjustavad mutatsioonid NFRSF13B geenis, mis asub 17. kromosoomis ja kodeerib samanimelist valku. See valk on transmembraanne retseptor B-lümfotsüütide pinnal, mis vastutab kasvaja nekroosifaktori ja mõnede teiste immunokompetentsete molekulide äratundmise eest. Ühend osaleb aktiivselt immuunvastuse intensiivsuse reguleerimises ja erinevate immunoglobuliinide klasside sekretsioonis. Molekulaarsete uuringute kohaselt muudab TNFRSF13B geeni geneetiline defekt, mis viib ebanormaalse retseptori väljakujunemiseni, teatud B-lümfotsüütide fraktsioonid funktsionaalselt ebaküpseks. Sellised rakud, selle asemel, et toota optimaalses koguses immunoglobuliine A, eritavad A- ja D-klasside segu, mis viib A-klassi kontsentratsiooni vähenemiseni.
TNFRSF13B geeni mutatsioonid on tavaline, kuid kaugeltki ainuke immunoglobuliin A puudulikkuse tekke põhjus. Selle geeni kahjustuse puudumisel ja seda tüüpi immuunpuudulikkuse kliiniliste ilmingute esinemisel on mutatsioonide esinemine eeldatakse, et 6. kromosoom, kus paiknevad peamise histoühilduvuskompleksi (MCHC) geenid. Lisaks on paljudel immunoglobuliin A puudulikkusega patsientidel täheldatud 18. kromosoomi lühikese õla deletsioone, kuid siiani ei ole suudetud neid kahte asjaolu omavahel üheselt seostada. Mõnikord on A-klassi molekulide puudumine kombineeritud teiste klasside immunoglobuliinide puudulikkusega ja T-lümfotsüütide aktiivsuse rikkumisega, mis moodustab tavalise muutuva immuunpuudulikkuse (CVID) kliinilise pildi. Mõned geneetikud viitavad sellele, et immunoglobuliin A puudulikkus ja CVID on põhjustatud väga sarnastest või identsetest geneetilistest defektidest.
Immunoglobuliin A erineb teistest sarnastest molekulidest selle poolest, et see põhjustab keha mittespetsiifilise immunoloogilise kaitse kõige esimese etapi, kuna see eritub limaskestade näärmete sekretsiooni osana. Selle puudusega on patogeensetel mikroorganismidel kergem tungida hingamisteede, seedetrakti ja ENT-organite limaskestade nõrgalt kaitstud õrnatesse kudedesse. Autoimmuunsete, metaboolsete ja allergiliste häirete mehhanismid immunoglobuliin A puudulikkuse korral on siiani teadmata. Eeldatakse, et selle madal kontsentratsioon põhjustab kogu immuunsüsteemi tasakaalustamatuse.
Immunoglobuliin A puudulikkuse sümptomid
Kõik immunoglobuliin A puudulikkuse ilmingud immunoloogias jagunevad nakkuslikuks, metaboolseks (või seedetrakti), autoimmuunseks ja allergiliseks. Nakkuslikud sümptomid on hingamisteede bakteriaalsete infektsioonide sagenemine - patsientidel esineb sageli larüngiiti, trahheiiti, bronhiiti ja kopsupõletikku, mis võivad kulgeda raskelt ja millega kaasneda tüsistuste teke. Lisaks iseloomustab immunoglobuliin A puudulikkust ägedate põletikuliste protsesside kiire üleminek kroonilistesse vormidesse, mis viitab eriti ülemiste hingamisteede kahjustustele – patsientidel diagnoositakse sageli kõrvapõletik, põskkoopapõletik ja eesmine põskkoopapõletik. Üsna sageli esinev immunoglobuliinide A ja G2 kombineeritud puudulikkus põhjustab raskeid obstruktiivseid kopsukahjustusi.
Vähemal määral mõjutavad nakkuslikud kahjustused seedetrakti. Immunoglobuliini A vaeguse korral suureneb giardiaasi veidi, registreerida võib gastriiti ja enteriiti. Selle immuunpuudulikkuse kõige iseloomulikumad sümptomid seedetrakti poolt on laktoositalumatus ja tsöliaakia (teravilja gluteeni valgu immuunsus), mis toitumisalase korrektsiooni puudumisel võib põhjustada soolestiku villide atroofiat ja malabsorptsiooni sündroomi. Immunoglobuliin A puudulikkusega patsientide hulgas registreeritakse sageli ka haavandilist koliiti, biliaarset maksatsirroosi ja kroonilist autoimmuunse päritoluga hepatiiti. Nende haigustega kaasnevad kõhuvalu, sagedased kõhulahtisuse episoodid, kehakaalu langus ja hüpovitaminoos (malabsorptsiooni tõttu toitainete malabsorptsiooni tõttu).
Lisaks ülalkirjeldatud seedetrakti haigustele väljenduvad immunoglobuliin A puudulikkuse autoimmuunsed ja allergilised kahjustused süsteemse erütematoosluupuse ja reumatoidartriidi esinemissageduse suurenemises. Võimalik on ka trombotsütopeeniline purpur ja autoimmuunne hemolüütiline aneemia, sageli raske kuluga. Enam kui pooltel patsientidest määratakse veres autoantikehad nende enda immunoglobuliini A vastu, mis süvendab veelgi selle ühendi puudumise nähtust. Immunoglobuliin A puudulikkusega patsientidel avastatakse sageli urtikaaria, atoopiline dermatiit, bronhiaalastma ja muud allergilise päritoluga haigused.
Immunoglobuliin A puudulikkuse diagnoosimine
Immunoglobuliini A puudulikkust diagnoositakse patsiendi haigusloo põhjal (sagedased hingamisteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonid, seedetrakti kahjustused), kuid kõige täpsem viis diagnoosi kinnitamiseks on määrata seerumi eri klassi immunoglobuliinide kogus. Sel juhul võib tuvastada selle humoraalse immuunsuse komponendi taseme isoleeritud langus alla 0,05 g / l, mis näitab selle puudulikkust. Selle taustal jääb immunoglobuliinide G ja M tase normaalsesse vahemikku, mõnikord tuvastatakse G2 fraktsiooni vähenemine. Immunoglobuliini A osalise puudulikkuse korral jääb selle kontsentratsioon vahemikku 0,05–0,2 g / l. Analüüsi tulemuste hindamisel on oluline meeles pidada vereplasma globuliinide koguse vanusega seotud iseärasusi - näiteks alla 5-aastastel lastel on fraktsiooni A kontsentratsioon 0,05-0,3 g / l. nimetatakse mööduvaks puudulikkuseks ja see võib tulevikus kaduda.
Mõnikord leitakse immunoglobuliin A osaline puudulikkus, mille korral selle kogus plasmas on vähenenud, kuid ühendi kontsentratsioon limaskestade eritises on üsna kõrge. Osalise puudulikkusega patsientidel haiguse kliinilised sümptomid puuduvad. Immunogrammis tuleb tähelepanu pöörata immunokompetentsete rakkude arvule ja funktsionaalsele aktiivsusele. Immunoglobuliin A puudulikkuse korral püsib T- ja B-lümfotsüütide arv tavaliselt normaalsel tasemel, T-lümfotsüütide arvu vähenemine viitab ühise muutuva immuunpuudulikkuse võimalikule esinemisele. Teiste diagnostiliste meetodite hulgas mängivad toetavat rolli tuumavastaste ja teiste autoantikehade määramine plasmas, TNFRSF13B geeni automaatne sekveneerimine ja allergoloogilised testid.
Immunoglobuliin A puudulikkuse ravi, prognoos ja ennetamine
Selle immuunpuudulikkuse korral puudub spetsiifiline ravi, mõnel juhul viiakse läbi immunoglobuliinide asendusravi. Antibiootikume kasutatakse peamiselt bakteriaalsete infektsioonide raviks, mõnikord on ette nähtud antibakteriaalsete ainete profülaktilised kuurid. Toiduallergia ja tsöliaakia tekkega on vaja korrigeerida toitumist (ohtlike toiduainete väljajätmine). Viimasel juhul on välistatud teraviljapõhised toidud. Bronhiaalastmat ja muid allergilisi patoloogiaid ravitakse tavapäraste ravimitega - antihistamiinikumid ja bronhodilataatorid. Raskete autoimmuunhäiretega on ette nähtud immunosupressiivsed ravimid - kortikosteroidid ja tsütostaatikumid.
Immunoglobuliin A puudulikkuse prognoos on üldiselt soodne. Paljudel patsientidel on patoloogia täiesti asümptomaatiline ja ei vaja erilist ravi. Bakteriaalsete infektsioonide, autoimmuunsete kahjustuste ja malabsorptsioonihäirete (malabsorptsioonisündroom) sageduse suurenemisega võib prognoos vastavalt sümptomite raskusele halveneda. Nende ilmingute tekke vältimiseks on vajalik antibiootikumide kasutamine nakkusprotsessi esimeste tunnuste ilmnemisel, dieedi ja dieedi koostise reeglite järgimine, regulaarne immunoloogi ja teiste erialade arstide jälgimine (olenevalt kaasuvatest häiretest). Täisvere või selle komponentide ülekandmisel tuleb olla ettevaatlik – harvadel juhtudel tekib patsientidel anafülaktiline reaktsioon immunoglobuliini A-vastaste autoantikehade esinemise tõttu veres.
Artikli sisu
Selektiivne immunoglobuliin A puudulikkus- immuunpuudulikkuse haigus, mille puhul immunoglobuliini A tase seerumis väheneb järsult koos immunoglobuliini G ja immunoglobuliini M normaalse sisaldusega.Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse etioloogia
Reeglina kombineeritakse immunoglobuliini A selektiivne puudulikkus sekretoorse immunoglobuliini A puudulikkusega. Selektiivne immunoglobuliin A puudulikkus on kõige levinum immunoloogiline puudulikkus: üks inimene 500-st. On tuvastatud puudulikkuse pärilikkus, kirjeldatud on autosoomdominantset ja retsessiivset pärilikkust ning seost 18. kromosoomi defektiga. Immunoglobuliini A selektiivne defitsiit võib olla sekundaarne: emakasisese leetrite punetiste, toksoplasmoosi, samblike, tsütomegaloviirusnakkuste, kroonilise lümfoidleukeemia, lümfoomide korral. Kirjeldatakse immunoglobuliini A taseme langust difeniini, penitsillamiini ja kullapreparaatide kasutuselevõtuga. Mõnikord avastatakse tervetel inimestel selektiivne immunoglobuliin A puudus juhuslikult.
Selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse patogenees
Pakutakse välja haiguse erinevad mehhanismid: immunoglobuliini A tootvate B-lümfotsüütide prekursorite küpsemise blokeerimine; T-abistajate puudulikkus; T-supressorite suurenenud funktsioon; defekt immunoglobuliini A molekuli sekretoorse osa sünteesis (samas kui immunoglobuliini A sisaldus seerumis on normaalne); immunoglobuliini A vastaste antikehade moodustumine.Patsientidel on T-lümfotsüütide funktsioon säilinud või mõõdukalt inhibeeritud, viirusevastaste antikehade tase on normaalne ja viirusevastase interferooni vähenemine on võimalik. Haigetel lastel esineb sooleseinas immunoglobuliini A tootvate rakkude defitsiit.
Immunoglobuliin A selektiivse puudulikkuse kliinik
Immunoglobuliin A selektiivse puudulikkuse ilmingud on seotud immunoloogiliste barjääride funktsiooni halvenemisega, mille hulka kuuluvad immunoglobuliin A. Patsientidel on ülemiste ja alumiste hingamisteede kroonilised korduvad infektsioonid, rasketel juhtudel - bronhektaasi moodustumine, kopsu idiopaatiline hemosideroos. Sageli esineb seedetrakti patoloogia: tsöliaakia, piirkondlik ileiit, haavandiline koliit, mesenteriaalsete lümfisõlmede hüperplaasia. Immunoglobuliini A selektiivse puudulikkuse korral suureneb autoimmuunhaiguste, kollageenihaiguste tekke tõenäosus: süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, lossifaktori vastaste antikehadega pernicious aneemia, hemolüütiline aneemia, Sjogreni sündroom, krooniline aktiivne hepatiit. Immunoglobuliini A puudulikkusega isikutel, sealhulgas praktiliselt tervetel inimestel, on suurenenud antikehade tootmine vastuseks ekso- ja endoallergeenidele (lehmapiim, immunoglobuliinid) ning tuvastatakse antinukleaarsed, antitüreoidsed ja muud antikehad. Täheldati juveniilse diabeedi kombinatsiooni selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse ja histo-sobivuse antigeenidega HLA-B8, HLA-DW3, samuti selektiivse immunoglobuliin A puudulikkuse kombinatsiooni juveniilse artriidi (Still'i tõbi) ja haavandilise koliidiga. Patsientidel esineb sageli hingamisteede ja seedetrakti allergilisi reaktsioone, allergiat toiduallergeenide, eriti lehmapiima suhtes, kõrgenenud üldimmunoglobuliini E tase seerumis, mis sageli paljastabtekib eosinofiilia. Immunoglobuliini A vastaste antikehade esinemise tõttu mõnedel patsientidel on võimalikud vahetu tüüpi allergilised reaktsioonid korduvale plasmaülekandele, y-globuliini sisseviimisele.
