Depuis qu'au milieu du siècle dernier, les médecins ont appris que le cortex surrénal synthétise les glucocorticoïdes, les médicaments basés sur ce groupe d'hormones sont rapidement entrés en médecine. De façon inattendue, il s'est avéré que hormone inconnue vit dans presque toutes les cellules du corps et aide à combattre l'inflammation, supprimer l'immunité agressive, éliminer les conséquences du choc - et c'est loin d'être liste complète Actions. Désormais, les médicaments à base de GCS peuvent être trouvés sous de nombreuses formes: comprimés, injections intramusculaires et intramusculaires, pommades, glucocorticostéroïdes inhalés. Pourquoi ces médicaments sont-ils si populaires parmi les médecins ?

Ce que c'est?

Glucocorticoïdes - c'est un certain type d'hormone produite par le cortex surrénalien. Ils font partie d'un type plus large de "corticostéroïdes", un parent - les minéralocorticoïdes. Souvent, les glucocorticoïdes sont appelés « glucocorticoïdes » car ces mots sont synonymes.

Les glucocorticoïdes sont présents dans presque tous les tissus corps humain en différentes quantités. Le principal représentant du GCS est le cortisol, un dérivé de l'hydrocortisone. À plus petites doses, la corticostérone et la cortisone peuvent également être observées. Ces composés chimiques ont un impact sur de nombreux processus négatifs se produisant dans le corps.

Opinion d'expert

Filimoshin Oleg Alexandrovitch

Docteur - neurologue, polyclinique municipale d'Orenbourg.Éducation : État d'Orenbourg Académie médicale, Orenbourg.

Initialement, les hormones naturelles étaient utilisées en médecine, mais leur utilisation était associée à un risque élevé de développer Effets secondaires, alors maintenant les chimistes utilisent des GCS plus avancés. Par exemple, la dexaméthasone synthétisée est 30 fois plus efficace que le cortisol et, en même temps, elle provoque beaucoup moins d'effets secondaires lorsqu'elle est utilisée.

Comment agissent-ils ?

La réponse à cette question peut être récompensée par le prix Nobel, car pour le moment, le mécanisme d'action exact du GCS est inconnu. En général, ils fonctionnent de la même manière que toutes les hormones - ils transmettent des informations aux autres cellules du corps sur les processus qui se produisent dans le corps. L'hypophyse est responsable de la libération de glucocorticoïdes, qui peuvent sécréter une substance spéciale dans le sang - la corticotropine. Si nécessaire, cet élément chimique ordonne aux glandes surrénales de libérer des corticostéroïdes. Plus de corticotropine signifie plus de cortisol, et vice versa.

Posez votre question à un neurologue gratuitement

Irina Martynova. Diplômé de l'Université médicale d'État de Voronej. N.N. Bourdenko. Stagiaire clinique et neurologue de BUZ VO \"Polyclinique de Moscou\".

Opinion d'expert

Mitrukhanov Eduard Petrovitch

Docteur - neurologue, polyclinique municipale, Moscou.Éducation : Université de médecine d'État de Russie, Académie de médecine russe de l'enseignement supérieur du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Université de médecine d'État de Volgograd, Volgograd.

Le fonctionnement des glucocorticoïdes à l'intérieur des cellules est un mystère médical. On pense que dans les noyaux de toutes les cellules, il existe des récepteurs spéciaux qui, lorsqu'une quantité différente de stéroïdes y pénètre, commencent à se comporter d'une certaine manière. Mais ce n'est qu'une supposition.

Comment affectent-ils le corps?

GCS ont large éventail Actions. Orientations principales :

• Anti-inflammatoire. Les médicaments (glucocorticoïdes) inhibent fortement l'inflammation en réduisant l'activité des enzymes qui détruisent les tissus. Sous leur influence, les membranes cellulaires grossissent, à la suite de quoi l'échange de fluides et d'éléments chimiques entre les zones affectées et saines diminue. Ils inhibent également la synthèse des protéines lipocortine à partir de l'acide arachidonique, responsables de la propagation de l'inflammation.
• Effets sur d'autres hormones. GCS affecte d'autres médiateurs, principalement l'insuline. La libération de stéroïdes dans le sang pendant l'hypoglycémie est l'arme principale du corps pour corriger rapidement la situation.
• Antistress, antichoc. Ce groupe d'hormones, lors d'un stress ou d'un état de choc, indique à la moelle osseuse de produire plus de cellules sanguines (en cas de perte de sang) et au système cardiovasculaire d'augmenter la tension artérielle.
• Action immunorégulatrice. A faible dose dans le sang, le GCS augmente légèrement l'immunité, à forte dose il peut la supprimer plusieurs fois, jusqu'à 1% d'efficacité par rapport à la norme. Cette propriété est utilisée pour prévenir le rejet de tissus après les greffes.
• Anti allergène. Le mécanisme de cette action n'est pas non plus complètement clair, mais les glucocorticoïdes font face efficacement aux manifestations d'allergies.
• Effet sur le métabolisme. Les glucocorticostéroïdes peuvent interférer avec le travail du métabolisme du glucose, des enzymes de glycolyse, du glycogène, de diverses protéines, des graisses, du sodium, du chlore, du potassium, du calcium, de l'eau.

Il est à noter que pas dans tous ces cas, GCS est bénéfique pour le corps. Par exemple, avec une exposition prolongée à une grande quantité d'hormone, le calcium est éliminé des os, à partir duquel le patient développe une ostéoporose (une augmentation de la fragilité du squelette).

Quand sont-ils nommés ?

La liste des maladies traitées avec ces stéroïdes provient de leurs domaines d'action énumérés ci-dessus. Les principales indications d'utilisation sont les suivantes :

• Réactions allergiques, le plus souvent de l'asthme. Malgré le fait que le mécanisme d'action sur les réactions allergiques n'a pas encore été élucidé, presque tous les asthmatiques ont inhalé des glucocorticostéroïdes (IGCS) en canettes.
• Inflammation non infectieuse de la peau. La capacité de GCS à réduire l'inflammation a trouvé une large application en dermatologie. Lorsque inflammation infectieuse Le glucocorticoïde utilisé dans le traitement doit être associé à un médicament qui tue l'infection.
• Anémie, maladies du système hématopoïétique. Les médicaments sur cette base stimulent la moelle osseuse pour produire des cellules sanguines.
• Traumatismes, maladies rhumatismales. En règle générale, un tel diagnostic comprend une inflammation, un stress sur le corps et une violation des mécanismes de défense du corps.
• La période après la transplantation de tissus et d'organes, la radiothérapie et la chimiothérapie. GCS modifie la réponse du système immunitaire à ces facteurs, ce qui a un effet positif sur la dynamique.
• Insuffisance surrénalienne. Dans ce cas, les médicaments ont l'effet le plus direct - ils compensent le manque d'hormones dans le sang que les glandes surrénales devraient fournir.

En plus de ces indications, il en existe d'autres plus spécifiques. Dans ces cas la décision d'utiliser des glucocorticostéroïdes doit être prise par un médecin expérimenté.

Effets secondaires de l'utilisation de corticostéroïdes

Interférer avec l'équilibre hormonal du corps signifie interférer avec la communication normale des parties du corps entre elles. Les effets secondaires de cette action peuvent être assez graves :

• Ostéoporose. En raison de changements dans le métabolisme, le calcium est excrété plus rapidement par l'organisme, ce qui entraîne une fragilité osseuse.
• Instabilité émotionnelle, psychoses. Causé par des changements dans le fonctionnement de la glande pituitaire.
• diabète stéroïdien. Les stéroïdes augmentent la glycémie.
• Insuffisance surrénalienne. Cela peut sembler étrange, étant donné qu'une maladie similaire est une indication d'utilisation. Mais l'effet à long terme des médicaments avec GCS sur le corps rend les glandes surrénales moins efficaces, car il y a déjà beaucoup d'hormones dans le sang, et avec un retrait brutal du médicament, les glandes surrénales ne sont plus capables de fournir au corps la bonne quantité de glucocorticostéroïdes.
• Saignements, ulcères. Une augmentation de la production de cellules sanguines entraîne une charge sur système circulatoire, et elle peut "donner une ventilation".
• Avec un long traitement (plus de 1,5 an) chez les enfants, le développement sexuel est parfois supprimé en raison de la suppression des glandes surrénales.
• Obésité, acné, visage gonflé, violation cycle menstruel. Ces effets secondaires sont dus à un déséquilibre hormonal.
• Diverses maladiesœil.

Des effets indésirables locaux se produisent lors de l'utilisation de pommades et d'inhalateurs.

Les onguents sont généralement provoquer une peau sèche en raison de la faible perméabilité cellulaire et les inhalateurs entraînent presque toujours de la toux, une bouche sèche et un enrouement.

Il convient de noter que presque tous les effets de l'utilisation de ces médicaments sont réversibles. Seuls le diabète, le retard de croissance chez l'enfant et la cataracte sous-capsulaire sont irréversibles.

Utiliser avec précaution!

Glucocorticostéroïdes - puissants, mais dangereux en raison de effets indésirables moyens. Ils doivent être utilisés aussi courts que possible et uniquement sous surveillance médicale constante. Le moyen le plus sûr est le traitement hospitalier, sous la supervision de médecins qui peuvent faire les tests nécessaires, faire une échographie ou un ECG si nécessaire.

Le médicament a un syndrome de sevrage, le traitement doit donc être terminé en douceur, en réduisant progressivement la dose du médicament. Une variante bénigne du syndrome de sevrage se manifeste par de la fièvre et des malaises. Sévère peut conduire à une crise addisonienne.

Contre-indications

Si une seule utilisation est nécessaire, la seule contre-indication absolue est l'intolérance individuelle du patient au GCS. Un traitement à long terme ne doit pas être administré aux personnes ayant :

• Diabète
• grossesse
• syphilis, tuberculose, récemment guéri d'une infection;
• maladie d'Itsenko-Cushing;
• psychose;
• maladies du foie, des reins, du tractus gastro-intestinal et du système circulatoire (chaque maladie est individuelle, vous devez consulter votre médecin);

Les enfants ne peuvent se voir prescrire des glucocorticoïdes que dans des cas extrêmes.

Les pommades et les gouttes ne doivent pas être utilisées s'il y a des infections sur les sites d'utilisation.

Complications après la prise

Les complications courantes sont les maladies de la liste Effets secondaires. S'ils se produisent, vous devez reconsidérer la dose ou arrêter complètement le médicament.

L'automédication avec une dose mal choisie est susceptible d'entraîner une défaillance hormonale ou un diabète.

La durée des CGV

Les médicaments (glucocorticostéroïdes) sont divisés en trois types : à courte durée d'action, à durée moyenne et à long terme. Les corticostéroïdes à courte durée d'action restent dans le sang pendant 2 à 12 heures, moyen - pendant 0,75 à 1,5 jour, à long terme - de 36 à 52 heures.

À bien des égards, la durée d'action dépend de la voie d'administration.

Méthodes d'application

Parmi les méthodes d'application, on distingue: comprimés(glucocorticostéroïdes systémiques); injections(pour les maladies des articulations ou comme alternative aux pilules); pommade, gel, crème, correctifs(glucocorticostéroïdes topiques); inhalateurs(glucocorticoïdes inhalés).

Sous forme de comprimés, les glucocorticoïdes sont utilisés pour les maladies pulmonaires, tel que: l'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique, pneumonie et autres. Le médicament est presque complètement absorbé par l'estomac, la concentration maximale dans le sang est atteinte après une heure et demie.

Lorsqu'il n'est pas possible de donner au patient corticostéroïdes systémiques sous forme de comprimés ou si vous avez besoin que le médicament agisse plus rapidement, utilisez l'introduction par voie intraveineuse ou dans tissus mous. La même tactique est utilisée pour les maladies articulaires - les corticostéroïdes sont injectés directement dans le ligament endommagé.

L'application topique sur la peau est efficace contre l'inflammation sous-cutanée et les réactions cutanées allergiques. De plus, lorsqu'elle est utilisée correctement, cette option est assez sûre en termes d'effets secondaires.

Les inhalateurs délivrent une dose de médicament directement dans les bronches et les poumons. Ce type est devenu très répandu chez les asthmatiques, car les glucocorticoïdes inhalés sont les plus pratiques et les plus façon efficace pour contrôler l'asthme.

Liste des médicaments

Ingrédients actifs selon la durée sont divisés en:

• Corticostéroïdes à courte durée d'action : alclométhasone, budésonide, hydrocortisone, clobétasol, cortisone, maziprédone, mométasone, flunisolide, fluocortolone, acétonide de fluocinolone, fluticasone, cyclesonide ;
• GCS de durée moyenne : Méthylprednisolone, Acéponate de méthylprednisolone, Prednisolone, Triamcinolone, Fludrocortisone ;
• GKS longue durée d'action: Béclométhasone, Bétaméthasone, Dexaméthasone.

Glucocorticoïdes à usage oral

• Budenofalk, Budésonide ;
• Decdan, ;
• Dexazon, Dexaméthasone ;
• Dexaméthasone, Dexaméthasone ;
• mégadexane, dexaméthasone ;
• Fortecortine, Dexaméthasone ;
• cortisone, cortisone;
• , Méthylprednisolone;
• Apo-prednisone, Prednisone ;
• Prednisol, ;
• prednisolone, prednisolone;
• Berlikort, ;
• Polcortolone, Triamcinolone ;
• triamcinolone, triamcinolone ;
• Tricort, triamcinolone ;
• Cortineff, Fludrocortisone.

Glucocorticoïdes pour injection

• Phosphate de sodium de bétaméthasone, bétaméthasone ;
• dipropionate de bétaméthasone, bétaméthasone ;
• Celeston, bétaméthasone ;
• Decdan, Dexaméthasone ;
• Dexazon, Dexaméthasone ;
• Dexabène, Dexaméthasone ;
• Dexafar, Dexaméthasone ;
• Fortecortine Mono, Dexaméthasone ;
• , Hydrocortisone;
• Solu-Cortef, Hydrocortisone ;
• Urbazon, Méthylprednisolone ;
• Medopred, Prednisolone;
• prednisolone, prednisolone;
• phosphate de sodium de prednisolone, prednisolone;
• Solu-Decortine N, Prednisolone ;
• , triamcinolone ;
• Tricort, triamcinolone.

Glucocorticoïdes sous forme d'inhalations

• Béclazone, Béclométhasone ;
• Beclodget 250, Béclométhasone ;
• béclométhasone, béclométhasone ;
• Béclospir, Béclométhasone ;
• Bekodisk, béclométhasone ;
• Becotide, Béclométhasone ;
• Klenil, Béclométhasone ;
• Plibekort, béclométhasone ;
• rinoclénil, béclométhasone ;
• Benacort, Budésonide ;
• Budésonide, Budésonide ;
• Asmanex Twisthaler, Mométasone ;
• Azmacort, triacinolone ;
• Ingacort, Flunisolide ;
• Alvesco, Ciclésonide.

Application intranasale GCS

• aldécine, béclométhasone ;
• Nasobek, béclométhasone ;
• Budoster, Budésonide ;
• Tafen nasal, budésonide ;
• Dezrinit, Mométasone ;
• nosefrine, mométasone ;
• Sintaris, Flunisolide ;
• Nazarel, Fluticasone.

Application topique GCS en ophtalmologie, gynécologie, etc.

• Dexaméthasone, Dexaméthasone ;
• Dexoftan, Dexaméthasone ;
• , Hydrocortisone;
• , Prednisolone;
• phosphate de sodium de prednisolone, prednisolone;
• Rektodelt, Prednisone ;
• Cortineff, Fludrocortisone.

Pommade, gel ou crème à usage externe

• Afloderm, Alclométhasone ;
• Akriderm, Bétaméthasone ;
• Betliben, Bétaméthasone ;
• Betnovate, Bétaméthasone ;
• Celestoderm-B, Bétaméthasone ;
• Apuléine, Budésonide ;
• Novopulmon E Novolizer, Budésonide ;
• Dermovate, clobétasol ;
• Powercourt, Clobetasol ;
• acortine, hydrocortisone ;
• Laticort, Hydrocortisone ;
• Lokoid, Hydrocortisone ;
• Déperzolon, Mazipredone ;
• Advantan, acéponate de méthylprednisolone ;
• Mométasone-Akrikhin, Mométasone ;
• Monovo, Mométasone ;
• Uniderm, Mométasone ;
• Ultralan, Fluocortolone ;
• Sinaflan, acétonide de fluocinolone ;
• Flucort, acétonide de fluocinolone ;
• acétonide de fluocinolone, acétonide de fluocinolone;
• Flucinar, acétonide de fluocinolone.

Les glucocorticostéroïdes sont des hormones produites par les glandes surrénales. Ils peuvent être trouvés dans presque tous les tissus du corps. Ils remplissent de nombreuses fonctions, principalement des effets de développement (dans l'enfance) et thérapeutiques. Dans certaines maladies, il est possible d'augmenter la quantité de corticostéroïdes dans le corps à l'aide de médicaments pour faire face à une inflammation difficile, à une réponse immunitaire ou à un autre problème médical.

Patients présentant de graves lésions articulaires, atteints de maladies rhumatologiques, les médecins prescrivent souvent des médicaments à base de glucocorticoïdes. Beaucoup ont peur de la possibilité d'un tel traitement, car ils ont entendu parler d'effets secondaires désagréables. médicaments hormonaux. Est ce que c'est vraiment? Quels sont ces médicaments?

Glucocorticoïdes

Les médicaments glucocorticoïdes, ou GCS (glucocorticostéroïdes) sont des hormones. Ils sont produits dans une zone spéciale des glandes surrénales - le cortex - sous l'influence de la système nerveux et la glande pituitaire.

En tant que médicament, ces hormones sont utilisées depuis le milieu du XXe siècle. Le GCS le plus célèbre et le plus actif, produit par le corps humain, est le cortisol.

Quels sont les autres glucocorticoïdes ?

Classification

Les GCS sont naturels et synthétiques. De plus, on distingue parfois un groupe de médicaments semi-synthétiques. Les glucocorticoïdes naturels comprennent :

• Cortisone.
• Hydrocortisone (cortisol).

Les hormones synthétiques ont été créées par l'homme pour traiter les maladies. Ils ne sont pas produits dans le corps, mais la force de l'action n'est pas inférieure au naturel. Les GCS synthétiques sont :

1. Bétaméthasone (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednisolone (Prednisol, Medopred, Decortine).
4. Méthylprednisolone (Medrol, Metipred).
5. Triamcinolone (Kenalog, Berlikort, Polkortolone, Triakort).

Les glucocorticoïdes sont également divisés en groupes selon la durée de leur action. Le temps d'action le plus court des hormones naturelles - la cortisone et l'hydrocortisone. Durée moyenne travail a un groupe de prednisolone. Et la dexaméthasone, la bétaméthasone et la triamcinolone agissent le plus longtemps.

Quels effets ont ces hormones ?

effets

Les effets des glucocorticoïdes sont extrêmement divers. Ils affectent le corps à la fois positivement et négativement. Cependant, une telle action n'est pas une raison pour refuser la corticothérapie, car les avantages du traitement l'emportent presque toujours sur les inconvénients. De plus, il existe des méthodes de protection contre les conséquences désagréables du GCS.

Les glucocorticostéroïdes ont les effets cliniques suivants sur le corps humain :

1. Anti-inflammatoire.
2. Immunomodulateur.
3. Anti allergène.

De plus, ils modifient activement le métabolisme de nombreuses substances. Les hormones peuvent affecter le métabolisme :

• protéines;
• graisses;
• les glucides;
• l'eau et les électrolytes.

Ils ne contournent pas leur attention et le travail de presque tous les organes du corps humain. Les systèmes cardiovasculaire et endocrinien sont particulièrement sensibles à l'action des hormones.

Action anti-inflammatoire

C'est grâce à la forte action anti-inflammatoire que les hormones ont trouvé et fermement occupé leur place en médecine. Surtout souvent, ils sont utilisés en rhumatologie.

La haute activité des GCS contre l'inflammation leur permet de combattre avec succès des maladies telles que :

1. Arthrite réactive.
2. LED ou lupus érythémateux disséminé.
3. et d'autres processus auto-immuns.

Les glucocorticoïdes inhibent les processus d'inflammation et de destruction des articulations, sans lesquels aucune maladie rhumatologique ne peut se passer. Ils sont également prescrits par les orthopédistes traumatologues - pour les arthroses sévères syndrome douloureux et compliquée par le processus inflammatoire.

Comment les corticoïdes exercent-ils un effet anti-inflammatoire ?

Mécanisme

Les hormones exercent leur action anti-inflammatoire en supprimant le travail d'une enzyme spéciale - la phospholipase A2. Indirectement, ils affectent également les fonctions d'autres substances responsables du développement du processus inflammatoire.

De plus, les corticostéroïdes réduisent considérablement la libération de liquide du lit vasculaire en raison de la constriction capillaire, c'est-à-dire qu'ils éliminent l'œdème.

Dans le contexte de leur action, la microcirculation dans la lésion est améliorée et la fonction de l'organe endommagé est restaurée plus rapidement.

À la polyarthrite rhumatoïde les glucocorticoïdes protègent le cartilage et les os de la destruction, vous permettant de maintenir la structure et la fonction des articulations.

Action immunomodulatrice

Une caractéristique des glucocorticoïdes est la suppression de l'immunité cellulaire. Ils inhibent également la croissance du tissu lymphoïde. Ceci explique la susceptibilité accrue aux infections virales dans le traitement des corticoïdes.

Cependant, chez les individus présentant un déficit immunitaire préexistant, ces hormones peuvent au contraire restaurer le niveau requis d'anticorps anti-immunoglobuline.

L'effet immunosuppresseur des glucocorticoïdes est largement utilisé en transplantologie pour prévenir le rejet des tissus greffés chez un patient.

Action antiallergique

Le mécanisme de développement de toute réaction allergique est assez compliqué. Lorsqu'une substance étrangère pénètre dans le corps, le système immunitaire commence à synthétiser des anticorps spécifiques - les immunoglobulines.

Ils interagissent avec certaines structures - les mastocytes. Ce processus entraîne la libération d'un certain nombre de substances biologiquement substances actives dont l'histamine. C'est lui qui provoque l'apparition de désagréments et symptômes dangereux caractéristique des allergies.

Les glucocorticoïdes bloquent l'interaction des immunoglobulines avec les mastocytes et inhibent le développement d'une réaction allergique. GCS est utilisé pour lutter contre le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, l'urticaire et d'autres formes d'allergies.

Effet sur le métabolisme

Les hormones stéroïdes affectent tous les types de métabolisme. Cependant, leur participation au métabolisme des glucides est particulièrement dangereuse. Ils ont les effets suivants :

1. Augmenter la glycémie - conduire au développement de l'hyperglycémie.
2. Contribuer à l'apparition de sucre dans l'urine - glucosurie.
3. Conduire à l'émergence Diabèteégalement appelé stéroïde.

L'effet des hormones sur le métabolisme des protéines est également dangereux pour les patients. Ils inhibent leur synthèse et accélèrent la décomposition. Ces processus sont particulièrement prononcés dans les muscles et la peau.

Le résultat d'une telle action catabolique des glucocorticoïdes est une atrophie musculaire, des vergetures, une perte de poids, un relâchement cutané et une cicatrisation lente des plaies.

En raison de l'effet négatif de GCS sur le métabolisme des graisses, une distribution asymétrique de la graisse sous-cutanée dans tout le corps se produit. Chez ces patients, il est pratiquement absent des membres, mais se dépose en excès sur le visage, le cou et la poitrine.

Les hormones stéroïdes retiennent l'eau et le sodium dans le corps, mais stimulent en même temps la libération de calcium et son élimination des os. En plus d'une violation du métabolisme des protéines, l'hypocalcémie entraîne.

Effet sur le système cardiovasculaire

L'effet des glucocorticoïdes sur système cardiovasculaire Le processus est complexe et varié. Mais pour le patient, sa capacité à resserrer les vaisseaux sanguins avec une augmentation de la pression artérielle est importante. Cet effet presseur peut servir à la fois pour le bien du patient et pour le mal.

Avec une chute brutale de la pression artérielle, une vasodilatation, un choc, c'est l'introduction d'hormones qui sauve souvent des vies. Mais en même temps, leur utilisation systématique contribue au développement hypertension et l'insuffisance cardiaque.

Influence sur le système endocrinien

L'utilisation à long terme de médicaments hormonaux pour les maladies articulaires ou d'autres pathologies déclenche un mécanisme de rétroaction. Dans le cerveau, la synthèse des hormones stimulantes est inhibée, les glandes surrénales cessent d'exercer leurs fonctions.

En raison d'un déséquilibre dans le travail des glandes endocrines, tous les processus métaboliques du corps sont perturbés. De plus, les GCS inhibent la production d'hormones sexuelles. Cela peut entraîner divers troubles de la vie sexuelle et reproductive. Des niveaux réduits d'hormones sexuelles conduisent également à l'ostéoporose.

Comment faire face aux effets indésirables des corticoïdes ?

Faire face aux effets négatifs

Malgré une liste impressionnante d'effets secondaires dangereux, les hormones continuent d'être un traitement populaire pour de nombreuses maladies - articulations, peau, système immunitaire.

Parfois, GCS est le médicament de choix. Ceci est souvent noté dans les maladies auto-immunes lorsque d'autres médicaments échouent.

Réduire la fréquence et la gravité des effets secondaires permet une sélection rigoureuse de la dose et du type de traitement lui-même. Il existe un traitement à fortes doses, mais court - la thérapie par impulsions. A l'inverse, les médicaments hormonaux peuvent être pris tout au long de la vie, mais à dose réduite.

Il est important que le traitement se déroule sous la supervision d'un médecin qui évaluera régulièrement l'état du cœur et des muscles, les taux de sucre et de calcium dans le sang, ainsi que l'apparence du patient.

En règle générale, avec une dose adéquatement choisie du médicament, la corticothérapie ne cause pas beaucoup de tort au patient, mais améliore considérablement son bien-être et son état de santé.

Souvent, une personne trouve la solution optimale à tous les problèmes en elle-même. Où, par exemple, le corps trouve-t-il la force de combattre les maladies ?

Comme le montre le milieu du XXe siècle Recherche scientifique, un rôle important dans cette affaire appartient aux hormones glucocorticoïdes.

Elles sont produites par les glandes surrénales pour presque toutes les cellules du corps humain, et ce sont ces hormones qui aident à combattre divers processus inflammatoires.

Des analogues synthétisés de l'hormone sont maintenant utilisés avec succès en médecine.

Glucocorticostéroïdes (GCS) - qu'est-ce que c'est en médecine

Les glucocorticoïdes et les glucocorticoïdes sont les mêmes, mots synonymes d'hormones produites par le cortex surrénalien, à la fois naturelles et synthétiques, utilisent parfois l'abréviation GCS en abrégé.

Avec les minéralocorticoïdes, les corticostéroïdes constituent un vaste groupe de corticostéroïdes, mais ce sont les corticostéroïdes qui sont particulièrement demandés en tant que médicaments. Vous pouvez lire ce que sont ces médicaments - les corticostéroïdes.

Ils offrent au médecin de grandes opportunités de traitement. maladies graves, "éteindre" les foyers d'inflammation, peut renforcer l'effet d'autres médicaments, soulager l'enflure, atténuer la sensation de douleur.

En augmentant artificiellement la quantité de corticostéroïdes dans le corps du patient, les médecins résolvent des problèmes qui semblaient auparavant impossibles.

La science médicale a également atteint GCS aujourd'hui peut être utilisé "adressé"- agir exclusivement sur la zone à problème, sans déranger les autres, ceux en bonne santé.

En conséquence de cela application locale réduit le risque d'effets secondaires.

La portée des médicaments glucocorticoïdes est assez large. Ces fonds sont utilisés :

De plus, les corticostéroïdes sont utilisés dans le traitement des blessures ( ils ont un effet anti-choc efficace), et aussi pour restaurer les fonctions corporelles après des opérations complexes, la radiothérapie et la chimiothérapie.

Le régime de prise de GCS prend en compte éventuel syndrome le sevrage des glucocorticoïdes, c'est-à-dire le risque d'une détérioration du bien-être du patient après l'arrêt de ces médicaments.

Le patient peut même développer une soi-disant carence en glucocorticoïdes.

Pour éviter que cela se produise le traitement avec des glucocorticoïdes est généralement terminé en douceur, en réduisant soigneusement la dose du médicament à la fin du traitement.

Tous les plus importants processus système passent sous l'influence de GCS au niveau cellulaire, y compris au niveau génétique.

Cela signifie que travailler avec préparations médicales seuls des spécialistes de ce genre peuvent, l'automédication est strictement interdite, car elle peut entraîner toutes sortes de complications.

Le mécanisme d'action des glucocorticoïdes sur l'organisme n'est pas encore entièrement compris. Les GCS, comme les scientifiques ont réussi à le découvrir, sont formés selon la «commande» de l'hypophyse: il libère une substance appelée «corticotropine» dans le sang, qui envoie déjà son propre signal - à propos de la quantité de GCS que les glandes surrénales devraient donner dehors.

L'un de leurs principaux produits est un glucocorticoïde actif appelé cortisol, également appelé « hormone du stress ».

Ces hormones sont produites pour diverses raisons, leur analyse aide les médecins à identifier les troubles du système endocrinien, les pathologies graves et à sélectionner les médicaments (y compris les corticostéroïdes) et les méthodes de traitement qui seront les plus efficaces dans chaque situation spécifique.

Les glucocorticoïdes affectent le corps de plusieurs manières à la fois. L'un des plus importants est leur effet anti-inflammatoire.

Le GCS peut réduire l'activité des enzymes qui détruisent les tissus corporels, isolant les zones touchées des zones saines.

GCS affecte les membranes cellulaires, les rend plus grossières et complique donc le métabolisme. Par conséquent, l'infection ne donne aucune chance de se propager dans tout le corps, placez-la dans un "cadre dur".

Entre autres moyens d'influence de GCS sur le corps humain:

• effet immunorégulateur- dans différentes circonstances, l'immunité augmente légèrement ou, au contraire, une suppression de l'immunité se produit (cette propriété de GCS est utilisée par les médecins lors de la transplantation de tissus provenant de donneurs);
• Anti allergène;
• anti-choc - efficace, par exemple, en cas de choc anaphylactique, lorsque médicament devrait fournir des résultats ultra-rapides pour sauver le patient.

Le GCS peut affecter la production d'insuline (cela aide les patients souffrant d'hypoglycémie), accélérer la production d'une substance telle que l'érythropoïétine dans le corps (avec sa participation dans le sang, la teneur en hémoglobine augmente), peut augmenter la pression artérielle affectent le métabolisme des protéines.

Lors de la prescription de médicaments, les médecins doivent prendre en compte de nombreuses nuances, y compris l'effet dit de résorption, lorsque le médicament, après absorption, pénètre dans la circulation sanguine générale et, de là, dans les tissus. De nombreux types de corticoïdes permettent l'utilisation de médicaments plus localement.

Malheureusement, toutes les "activités" des glucocorticoïdes ne sont pas 100% bénéfiques pour une personne.

Excès de corticostéroïdes en conséquence utilisation à long terme le médicament conduit, par exemple, au fait que la biochimie interne change - le calcium est éliminé, les os deviennent cassants, l'ostéoporose se développe.

Les glucocorticoïdes se distinguent par la durée de leur action à l'intérieur du corps.

Médicaments à courte durée d'action restent dans le sang du patient de deux heures à une demi-journée (exemples - Hydrocortisone, Cyclesonide, Mometasone). Vous pouvez lire les instructions d'utilisation de l'hydrocortisone.

Action moyenne GCS- jusqu'à un jour et demi (prednisolone, méthylprednisolone), action à long terme - 36-52 heures (dexaméthasone, béclométhasone).

Il existe une classification selon le mode d'administration du médicament:

Les glucocorticoïdes fluorés ont un effet particulièrement puissant sur l'organisme du patient. Ces fonds ont également leur propre classification.

Selon la quantité de fluor qu'ils contiennent, ils sont monofluorés, difluorés et trifluorés.

Une variété de médicaments utilisant GCS donne aux médecins la possibilité de choisir un remède forme désirée(comprimés, crème, gel, pommade, inhalateur, patch, gouttes nasales) et le "contenu" approprié pour obtenir exactement ceux effets pharmacologiques qui sont nécessaires, et en aucun cas aggraver l'état du patient en provoquant des effets secondaires dans l'organisme.

La pharmacologie est le lot des spécialistes, seul un médecin comprend dans toutes les subtilités quel effet tel ou tel médicament peut avoir sur l'organisme, quand et selon quel schéma il est utilisé.

A titre d'exemple, nous donnons les noms des médicaments glucocorticoïdes:

Méthodes de traitement

Développé différents types méthodes de traitement avec GCS:

• remplacement - est utilisé si les glandes surrénales ne peuvent pas produire indépendamment la quantité d'hormones dont le corps a besoin;
• suppressif - pour les enfants présentant des anomalies congénitales dans le fonctionnement du cortex surrénalien;
• pharmacodynamique(il comprend un traitement intensif, limitant et à long terme) - en thérapie anti-allergique et anti-inflammatoire.

Dans chaque cas, certaines doses du médicament pris et la fréquence de leur utilisation sont fournies.

Ainsi, la thérapie alternée consiste à prendre des glucocorticoïdes une fois tous les deux jours, la thérapie pulsée signifie l'administration rapide d'au moins 1 g de médicament pour assistance d'urgence patient.

Pourquoi les glucocorticoïdes sont-ils dangereux pour l'organisme ? Ils modifient son équilibre hormonal et provoquent parfois les réactions les plus inattendues. surtout si pour une raison quelconque il y a eu une surdose médicament.

Les maladies provoquées par les corticostéroïdes comprennent, par exemple, l'hyperfonctionnement du cortex surrénalien.

Le fait est que l'utilisation d'un médicament qui aide les glandes surrénales à remplir les fonctions auxquelles elles sont destinées leur donne la possibilité de «se détendre». Si le médicament est brusquement arrêté, les glandes surrénales ne peuvent plus s'engager dans un travail à part entière.

Quels autres problèmes peuvent attendre après avoir pris GCS? Ce:

Si le danger est remarqué à temps, presque tous les problèmes qui se sont posés peuvent être résolus en toute sécurité. L'essentiel n'est pas de les aggraver avec l'automédication, mais n'agir que conformément aux recommandations du médecin.

Contre-indications

Les normes de traitement avec des glucocorticoïdes suggèrent qu'un seul contre-indication absolue pour l'utilisation unique de GCS - il s'agit d'une intolérance individuelle au médicament par le patient.

Si le traitement est nécessaire pendant une longue période, la liste des contre-indications s'élargit.

Ce sont des maladies et des conditions telles que:

• grossesse;
• Diabète;
• maladies du tractus gastro-intestinal, des reins, du foie;
• tuberculose;
• syphilis;
• les troubles mentaux.

Corticothérapie pédiatrique fournis que dans de très rares cas.

MÉDICAMENTS AVEC ACTIVITÉ DES HORMONES GLUCOCORTICOÏDES ET MINÉRALOCORTICOÏDES, INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DES HORMONES STÉROÏDES.

Le médecin doit avant tout se poser la question de savoir dans quelle mesure la maladie dans laquelle les corticoïdes sont censés être utilisés est plus dangereuse pour le patient que le syndrome de Cushing se développant au cours de son traitement.

JM Liddle, 1961

Les glandes surrénales sont des organes endocriniens appariés situés au pôle supérieur des reins. Les glandes surrénales sont divisées en cortex et medulla. La moelle épinière produit de l'épinéphrine, de la norépinéphrine et de l'adrénomédulline, des hormones qui contrôlent la pression artérielle chez l'homme.

Le cortex surrénalien produit des hormones stéroïdes. Les stéroïdes hormonaux surrénaliens peuvent être divisés en 3 groupes :

Hormones qui contrôlent le métabolisme interstitiel (hormones glucocorticostéroïdes) - les principales sont le cortisol et la corticostérone (hydrocortisone);

Hormones qui contrôlent le métabolisme du sodium et du potassium (hormones minéralocorticoïdes). Le principal représentant de ce groupe est l'aldostérone;

Les hormones qui contrôlent la fonction reproductive (stéroïdes sexuels) sont la progestérone et la dihydroépiandrostérone. La principale source de ce groupe d'hormones ne sont pas les glandes surrénales, mais les gonades. Chez l'homme, le principal androgène, la testostérone, est produit dans les testicules, et chez la femme, les œstrogènes (œstrone, estradiol et estriol) et les progestatifs (progestérone) sont produits dans les ovaires.

Glucocorticostéroïdes

Synthèse et sécrétion des hormones glucocorticoïdes. La synthèse des corticostéroïdes est sous le contrôle de l'hypophyse et de l'hypothalamus. L'hypothalamus sécrète la corticolibérine selon un mode pulsé, et les stimuli de sécrétion sont la prise alimentaire et le début des heures de clarté. Sous l'influence de la corticolibérine, l'hypothalamus produit de l'ACTH, qui active des récepteurs à la surface des cellules du cortex surrénalien. Sous l'influence de l'ACTH, 3 protéines clés impliquées dans la synthèse des glucocorticoïdes sont activées :

La cholestérol estérase est une enzyme qui libère le cholestérol des esters de dépôt intracellulaires.

La protéine StAR est une navette qui transporte le cholestérol vers les mitochondries, où se déroule la première étape de la synthèse des hormones stéroïdes (la formation de la prégnénolone).

Le P 450 SCC est une enzyme qui clive la chaîne latérale du cholestérol lors de la synthèse de la prégnénolone.

Après la formation de la prégnénolone, la synthèse des hormones stéroïdiennes suit 3 voies relativement indépendantes (voir Fig. 1) :

À l'aide de la 17--hydroxylase, la prégnénolone est convertie en 17-hydroxyprégnénolone, à partir de laquelle, sous l'influence des 21- et 11-hydroxylases, des glucocorticostéroïdes (cortisol) sont formés. C'est la principale voie de synthèse des glucocorticostéroïdes.

Une partie de la 17-hydroxyprégnénolone, qui s'est formée à l'étape précédente, est soumise à une action répétée de la 17--hydroxylase et est convertie en principal androgène surrénalien - la dihydroépiandrostérone. C'est la principale voie de synthèse des stéroïdes sexuels dans les glandes surrénales. Dans les glandes sexuelles, la dihydroépiandrostérone est en outre exposée à l'action de la 17-cétoréductase et la testostérone se forme. Dans les testicules des hommes, la synthèse est interrompue à ce stade. Chez les femmes, à l'aide de l'enzyme aromatase, qui se trouve dans les ovaires, le tissu adipeux, le tissu mammaire, la testostérone est convertie en œstrogènes.

Sous l'influence de la 3-hydroxy- 5  4 -isomérase, la prégnénolone est convertie en progestérone. Qui est ensuite converti en aldostérone sous l'influence des 21- et 11-hydroxylases. C'est la principale voie de synthèse des minéralocorticoïdes. Une partie de l'aldostérone est capable de se convertir en corticostérone glucocorticoïde faible, c'est donc également une voie supplémentaire pour la synthèse des glucocorticoïdes.

Les glucocorticoïdes, qui sont libérés dans le sang par les glandes surrénales sous la forme de 8 à 10 pics (avec un maximum de 2 pics se produisant à 5-8 heures du matin), réduisent la synthèse et la sécrétion de corticolibérine et d'ACTH par un mécanisme de rétroaction négative.

Classification des médicaments ayant l'activité des hormones glucocorticostéroïdes.

Signifie avec l'activité des hormones naturelles: hydrocortisone.

Agents glucocorticoïdes synthétiques : prednisolone, méthylprednisolone, dexaméthasone, triamcinolone.

Agents glucocorticoïdes synthétiques à usage topique : fluméthasone, béclométhasone, budésonide.

Figure 1. Schéma de biosynthèse des hormones stéroïdes. Dans les glandes surrénales, la biosynthèse se déroule de 3 manières : 5  4 -voie de l'isomérase (synthèse des minéralocorticoïdes), 17 -voie de l'hydroxylase (synthèse des glucocorticoïdes), double 17 -voie de l'hydroxylase (synthèse des stéroïdes sexuels). Les testicules ont une étape 17-cétoréductase dans la synthèse de la testostérone, et les ovaires ont une conversion aromatase des androgènes en œstrogènes.

Mécanisme d'action. Les glucocorticostéroïdes pénètrent dans les cellules cibles et pénètrent à travers leur membrane dans le cytoplasme, où ils se lient à des récepteurs spécifiques. Au repos, les récepteurs des glucocorticoïdes sont liés à la protéine de choc thermique (hsp90) dans un complexe inactif. Sous l'influence de l'hormone glucocorticoïde, le récepteur est libéré de la protéine, attache l'hormone, après quoi les complexes hormone-récepteur se combinent par paires et les paires résultantes pénètrent dans le noyau cellulaire, où elles se lient aux séquences nucléotidiques du récepteur sur l'ADN surface. Un palindrome agit comme une telle séquence réceptrice. GGTACAxxxTGTTCT. L'activation des récepteurs de l'ADN entraîne des changements dans les processus de transcription d'un certain nombre de gènes.

Effets physiologiques des hormones glucocorticoïdes. Ce groupe d'effets se produit même à la concentration physiologique d'hormones dans le corps.

Influence sur le métabolisme des glucides. Les glucocorticoïdes provoquent une augmentation de la concentration de glucose dans le sang de plusieurs manières :

réduire l'absorption de glucose par les tissus en inhibant le travail des transporteurs de glucose GLUT-1 et GLUT-4 ;

stimuler les processus de gluconéogenèse à partir des acides aminés et du glycérol (augmenter la synthèse des enzymes clés de la gluconéogenèse - phosphoénolpyruvate carboxykinase, fructose-2,6-bisphosphatase, glucose-6-phosphatase);

stimuler la synthèse de glycogène en raison de la formation de molécules supplémentaires de glycogène synthétase.

Influence sur le métabolisme des lipides. L'hyperglycémie, causée par les glucocorticoïdes, entraîne une augmentation de la sécrétion d'insuline et, par conséquent, 2 hormones affectent simultanément le tissu adipeux - les glucocorticoïdes et l'insuline. Le tissu adipeux des extrémités est plus sensible aux glucocorticoïdes, donc ici les corticostéroïdes inhibent l'absorption du glucose et augmentent la lipolyse (dégradation des graisses). En conséquence, la teneur en graisse des membres diminue.

Sur le tronc, le tissu adipeux est plus sensible à l'action de l'insuline et donc la lipogenèse (synthèse des graisses) est renforcée dans ses cellules. En conséquence, sous l'influence des glucocorticostéroïdes, la graisse est redistribuée dans le corps: une personne a de la graisse déposée sur la poitrine, l'abdomen, les fesses, le visage est arrondi et un «garrot de taureau» apparaît à l'arrière du cou. Dans le même temps, les membres de ces personnes sont pratiquement dépourvus de graisse.

Effet sur le métabolisme des acides aminés. Les glucocorticostéroïdes stimulent la synthèse d'ARN et de protéines dans le foie, augmentent la dégradation des protéines dans les tissus musculaires, cutanés, conjonctifs, adipeux et lymphoïdes (ganglions lymphatiques, thymus, rate). Ce. les glucocorticoïdes ont un effet catabolique.

activité minéralocorticoïde. Les hormones glucocorticoïdes sont capables d'activer les récepteurs minéralocorticoïdes (bien que dans une moindre mesure que les hormones minéralocorticoïdes). En conséquence, dans les canaux collecteurs du néphron, les gènes de synthèse de la protéine perméase sont activés, ce qui forme des canaux pour la réabsorption des ions sodium. À la suite de la réabsorption du sodium, le liquide est retenu dans le corps, le volume de sang circulant augmente et la sécrétion d'ions potassium dans l'urine augmente.

Effets pharmacologiques des glucocorticoïdes. Ce groupe d'effets ne se produit qu'à des concentrations supraphysiologiques de l'hormone dans le corps.

Effet anti-inflammatoire. Les glucocorticoïdes suppriment toutes les phases de l'inflammation aiguë et chronique. Le mécanisme exact de l'effet anti-inflammatoire n'a pas encore été établi. On pense que plusieurs processus jouent un rôle dans sa mise en œuvre :

Figure 2. Schéma de la biosynthèse des eicosanoïdes à partir de l'acide arachidonique. BARREUR- je, II- cyclooxygénasesjeetIItype, 5-JOURNAL– 5-lipoxygénase,Pg- les prostaglandines,LT– leucotriènes, 5- et 12-HPETE- Acides 5- et 12-hydroperoxyeicosatétraénoïques, GCS - glucocorticostéroïdes, AINS - anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le schéma montre les récepteurs des prostaglandines :

PE- relâchement des muscles lisses, augmentation de la sécrétion d'eau dans l'intestin, inhibition de la sécrétionHCl, natriurèse, diminution de la libération d'ADH, pyrogenèse.

D.P.- Agrégation plaquettaire.

PF- contraction des muscles lisses, augmentation de la sécrétion d'eau dans l'intestin, libération de FSH, LH, prolactine, inflammation.

IP- relâchement des muscles lisses, diminution de l'agrégation plaquettaire, natriurèse, diminution de la sécrétion de rénine.

TP- contraction des muscles lisses et augmentation de l'agrégation plaquettaire.

Au foyer de l'inflammation, l'activité de la phospholipase A 2 et de la cyclooxygénase-II (COX-II) augmente, qui sont impliquées dans la synthèse des médiateurs inflammatoires - les prostaglandines et les leucotriènes. Les corticostéroïdes inhibent les gènes responsables de la synthèse de COX-II. De plus, sous l'influence des glucocorticoïdes, les gènes responsables de la synthèse d'une protéine spéciale, la lipocortine, sont activés. Cette protéine est capable de lier la phospholipase A 2 en complexes inactifs. Par conséquent, avec l'introduction de glucocorticostéroïdes, l'activité de la phospholipase A 2 et du type cyclooxygénase-II diminue, la synthèse de cytokines pro-inflammatoires diminue (voir Fig. 2.).

Au foyer de l'inflammation, des molécules d'adhésion cellulaire se forment en grande quantité - des protéines spéciales qui sont synthétisées par les cellules endothéliales et sont nécessaires pour attirer les leucocytes et les macrophages au foyer de l'inflammation. Les glucocorticostéroïdes réduisent la synthèse des molécules d'adhésion cellulaire, la migration des leucocytes et des macrophages vers le foyer de l'inflammation s'arrête.

Au foyer de l'inflammation, des facteurs mitogènes (TNF) se forment, qui stimulent la reproduction des fibroblastes (les principales cellules du tissu conjonctif) et les processus de cicatrisation du tissu enflammé. Ce processus peut être très dangereux, car. en cours de cicatrisation dans le tissu peut mourir cellules normales(par exemple, dans l'inflammation rhumatismale des articulations, le processus de cicatrisation entraîne la destruction du cartilage et de l'os de l'articulation et l'arrêt du mouvement dans l'articulation). Les glucocorticoïdes inhibent les gènes TNF et réduisent les processus de fibrose au foyer de l'inflammation.

effet immunosuppresseur. Les glucocorticostéroïdes ont un effet inhibiteur multilatéral sur système immunitaire associée à la suppression d'un certain nombre de cytokines :

Impact sur le système immunitaire	Effet appelé
Inhibition des gènes de synthèse :	Il n'y a pas d'activation des T-helpers Les T-helpers ne transmettent pas de signal aux lymphocytes actifs Les lymphocytes B ne mûrissent pas en plasmocytes pour la synthèse d'anticorps Il n'y a pas de maturation des lymphocytes T et des cellules NK, l'effet de l'IL-2 est affaibli.
Apoptose des lymphocytes B	Inhibition de l'immunité humorale (synthèse altérée des anticorps), résistance réduite aux infections bactériennes.
Apoptose des lymphocytes T, des macrophages et des tueurs naturels	Inhibition de l'immunité cellulaire : immunité antivirale, réactions allergiques de type retardé, réactions de rejet de greffe.
Suppression de la synthèse de -interféron	Violation de l'immunité antivirale.
Suppression de la production d'antigènes dans les tissus endommagés	Diminution des processus auto-immuns.
Inhibition de la synthèse et augmentation de la dégradation des composants du système complémentaire	Violation des processus de lyse des cellules étrangères (le complexe d'attaque membranaire ne se forme pas)

1. Influence sur le système cardiovasculaire. Les glucocorticoïdes augmentent la tension artérielle et la stabilisent à ce niveau élevé. L'effet est associé, d'une part, à une augmentation du CBC sur fond de rétention hydrique due à l'activité minéralocorticoïde, d'autre part, à une augmentation de la sensibilité du myocarde et des vaisseaux sanguins aux catécholamines.

   Influence sur l'hématopoïèse. Les glucocorticoïdes inhibent la synthèse des facteurs hématopoïétiques - IL-4 et facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), qui sont nécessaires au processus de division des cellules souches de la moelle osseuse. Par conséquent, dans le contexte de l'introduction de glucocorticoïdes dans le sang, le niveau de lymphocytes, monocytes, basophiles, éosinophiles diminue. Dans le même temps, la formation de neutrophiles dans la moelle osseuse et leur concentration dans le sang augmentent. Après une seule administration de glucocorticoïdes, cet effet atteint sa valeur maximale vers la 6ème heure et diminue en fin de journée.

   Influence sur le système respiratoire. Au cours du dernier mois de grossesse chez le fœtus, les glucocorticoïdes activent les gènes responsables de la synthèse du surfactant, un surfactant qui recouvre les alvéoles des poumons et est nécessaire à la fois à leur ouverture lors de la première respiration et à la protection ultérieure du tissu pulmonaire de l'effondrement (chute).

L'utilisation de glucocorticoïdes. Il existe trois types de corticothérapie.

Thérapie compensatoire - est réalisée en cas d'insuffisance surrénalienne chronique (maladie d'Addison) et d'insuffisance surrénalienne aiguë, par exemple en état de choc (syndrome de Waterhouse-Fridrekssen). En règle générale, les glucocorticoïdes à activité minéralocorticoïde sont recommandés pour le traitement compensatoire.

Thérapie suppressive (suppressive). S'applique aux conditions suivantes :

Pour supprimer la production d'androgènes chez les filles atteintes du syndrome surrénogénital. Dans le syndrome surrénogénital, il existe une anomalie congénitale de l'enzyme 21-hydroxylase, qui assure les dernières étapes de la synthèse des glucocorticostéroïdes. Par conséquent, dans le corps des filles atteintes de ce syndrome, le niveau de glucocorticoïdes est faible et, selon le mécanisme de rétroaction négative, cette carence stimule les cellules de la zone hypothalamo-hypophysaire et le niveau de corticolibérine et d'ACTH augmente. Si l'activité de l'enzyme 21-hydroxylase était normale, cela entraînerait une augmentation de la synthèse des glucocorticoïdes, mais dans ce cas, le processus de synthèse s'arrête à un stade plus précoce - au niveau de la progestérone et de la 17-hydroxypregnenolone, qui subissent conversion en dihydroépiandrostérone via la voie androgénique (voir Fig. 1). Ce. dans le corps des enfants atteints du syndrome surrénogénital, il y a un excès d'androgènes. Chez les filles, cela se manifeste par une virilisation (hirsutisme, mutation de la voix selon type masculin, physique masculin, hypertrophie clitoridienne et sous-développement utérin). L'administration de petites doses de glucocorticoïdes chez ces patients conduit au fait que la libération d'ACTH est supprimée par le mécanisme de rétroaction et que la production excessive d'androgènes par les glandes surrénales s'arrête.

Pour supprimer le rejet de greffe chez les patients transplantés d'organes. Les glucocorticostéroïdes suppriment les réactions de l'immunité cellulaire, qui sont causées par des antigènes d'un organe étranger.

Les corticostéroïdes sont inclus dans presque tous les régimes de chimiothérapie modernes pour les tumeurs malignes du sang et le cancer du sein. Dans ce cas, leur utilisation sert de base à la thérapie de synchronisation. Les cellules des tissus tumoraux sont à différents stades de maturation et de division et ont donc une sensibilité différente aux médicaments de chimiothérapie. L'utilisation de glucocorticoïdes arrête le développement de la cellule au moment où elle passe la phase G 2 cycle de la vie(prémitotique). Par conséquent, lorsque des glucocorticoïdes sont prescrits, toutes les cellules se synchronisent progressivement - elles gèlent dans la phase G 2. Dès que la synchronisation est atteinte, les glucocorticostéroïdes sont annulés et toutes les cellules tumorales entrent simultanément en mitose et deviennent très sensibles aux médicaments de chimiothérapie.

Thérapie pharmacodynamique (pathogénétique). Il existe sous deux formes :

Corticothérapie intensive. Les glucocorticoïdes sont administrés à fortes doses (5 mg/kg par jour sous forme de prednisolone) généralement par voie intramusculaire ou intraveineuse. En l'absence d'effet, la dose est augmentée de 25 à 50 % toutes les 4 heures. Après stabilisation de l'état, après 1-2 jours, le traitement est arrêté immédiatement. Ce type de thérapie est utilisé pour :

choc anaphylactique (les stéroïdes interrompent la réaction allergique et stabilisent la tension artérielle);

choc traumatique (les stéroïdes stabilisent la tension artérielle);

l'état de mal asthmatique (une condition dans laquelle les crises d'asthme se succèdent sans périodes d'amélioration);

œdème pulmonaire toxique causé par des substances asphyxiantes (dans ce cas, les stéroïdes sont utilisés par inhalation - dans les 15 minutes, le patient doit inhaler 200 à 400 doses standard du stéroïde, c'est-à-dire 1 à 2 aérosols).

Thérapie limitante (à long terme). Elle est pratiquée pendant plusieurs mois, années ou même à vie. Dans ce cas, les doses de cortistéroïdes sont sélectionnées individuellement, mais, en règle générale, elles ne dépassent pas 5 à 10 mg / kg par jour pour la prednisolone. Cette thérapie vise à supprimer un processus inflammatoire chronique ou auto-immun. Il est utilisé pour :

maladies du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique, dermatomyosite, périartérite noueuse, etc.);

maladies du tractus gastro-intestinal (colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hépatite);

maladies respiratoires (asthme bronchique sévère);

maladies rénales (glomérulonéphrite chronique, syndrome néphrotique);

maladies du sang (purpura thrombocytopénique ou maladie de Werlhof);

maladies auto-immunes glande thyroïde (thyroïdite auto-immune, thyroïdite subaiguë);

maladies allergiques ( œdème de Quincke Quincke, pollinose, la dermatite atopique, syndrome de Stevens-Jones, syndrome de Lyell), psoriasis, eczéma ;

maladies inflammatoires de la choroïde des yeux (uvéite).

L'effet des glucocorticoïdes sur le système hématopoïétique est parfois utilisé dans le traitement de l'agranulocytose, une condition dans laquelle il n'y a pas de neutrophiles dans le sang (dans ce cas, l'immunité est fortement réduite, une amygdalite nécrotique, une colite, une pneumonie se produisent). L'agranulocytose est généralement causée par une exposition à des rayonnements ionisants (maladie des rayons) ou à des facteurs toxiques (agranulocytose toxique).

Chez les femmes faisant une fausse couche, l'introduction de glucocorticoïdes est utilisée pour induire la synthèse de surfactant chez le fœtus et préparer les poumons de l'enfant à naître à la respiration spontanée. Si la naissance a eu lieu prématurément et que le bébé est prématuré depuis plus de 2 semaines, il n'y a pas de surfactant dans ses poumons et le tissu pulmonaire ne peut pas se redresser au moment de la première respiration (le syndrome de détresse du nouveau-né se produit). Par la suite, une inflammation se produit dans un tel tissu pulmonaire effondré (pneumonie atélectasique) et les alvéoles meurent, remplacées par des membranes cartilagineuses (hyalinose des poumons). L'introduction de corticostéroïdes avant l'accouchement vous permet de démarrer le processus de synthèse du surfactant à l'avance et de préparer le tissu pulmonaire du fœtus à la respiration spontanée.

Schéma posologique des glucocorticostéroïdes. En règle générale, dans le traitement d'une maladie, les doses de stéroïdes sont indiquées en termes de prednisolone. S'il est nécessaire de prescrire un autre stéroïde, une échelle de doses équivalentes est utilisée (voir tableau). Actuellement, trois schémas principaux d'administration de glucocorticostéroïdes sont utilisés.

Présentation continue. Les glucocorticoïdes sont utilisés quotidiennement, tandis que la dose quotidienne est administrée en 2 prises : ⅔ dose le matin à 7-8 heures et ⅓ dose à 14-15 heures l'après-midi. Avec ce mode d'administration, le rythme circadien naturel de la sécrétion des glucocorticoïdes est modélisé et ils provoquent moins souvent une atrophie du cortex surrénalien.

thérapie alternative. Le patient le matin tous les deux jours reçoit une double dose quotidienne de glucocorticoïdes. Un tel schéma thérapeutique n'est utilisé qu'après que l'évolution de la maladie est devenue stable. Ce type de thérapie provoque rarement des effets indésirables, car. entre les doses du médicament, une période de repos suffisante est maintenue pour restaurer les fonctions altérées.

Thérapie par impulsions. Dans ce mode, le patient reçoit par voie intraveineuse 1000 mg de méthylprednisolone une fois par semaine pendant 30 à 60 minutes. Dans les jours qui suivent, soit le patient ne reçoit pas du tout de stéroïdes, soit on lui prescrit des doses minimales. Ce mode d'administration est utilisé pour les évolution de la maladie, réfractaire au traitement conventionnel.

Effets indésirables de la corticothérapie. Avec une utilisation à court terme (moins d'une semaine), même à des doses modérément élevées, les effets indésirables graves ne se développent généralement pas. Le traitement à long terme par les glucocorticoïdes s'accompagne de la survenue d'effets indésirables chez 50 à 80 % des patients. Tous les effets indésirables de la corticothérapie peuvent être regroupés en plusieurs groupes :

Troubles endocriniens et métaboliques :

Syndrome exogène d'Itsenko-Cushing (hypercorticisme). Caractérisé par une augmentation du poids corporel apparence(visage lunaire, garrot de taureau, hirsutisme, acné, vergetures rouge violacé sur la peau) hypertension artérielle, dans le sang de ces patients neutrophiles, le niveau d'éosinophiles et de lymphocytes est fortement réduit.

Atrophie du cortex surrénalien et dépression du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Lors de la prise de stéroïdes à des doses physiologiques (2,5 à 5,0 mg / jour pour la prednisolone), le risque de développer une atrophie surrénale est minime, mais si des doses plus élevées sont utilisées, après 1 à 2 semaines, une inhibition du cortex surrénalien est observée. De plus, il ne faut pas oublier que si le cours a duré 2 à 3 semaines, il faut de 6 à 12 mois pour restaurer complètement la fonction du cortex.

Le syndrome de "sevrage" se caractérise par une forte aggravation de l'évolution de la maladie avec un arrêt brutal de l'utilisation des stéroïdes, des signes d'insuffisance surrénalienne : faiblesse, fatigue, perte d'appétit, douleurs musculaires et articulaires, fièvre. Dans les cas graves, une crise surrénalienne est possible - vomissements, convulsions, collapsus.

"Diabète stéroïdien" - se caractérise par une image typique du diabète sucré, due à une augmentation de la glycémie sanguine, à l'action contrasulaire des stéroïdes.

Hyperlipidémie, progression des lésions vasculaires athéroscléreuses.

Modifications du système musculo-squelettique: ostéoporose, fractures osseuses pathologiques - cet effet est associé à une inhibition de la synthèse de la calcitonine et à une augmentation de la production d'hormone parathyroïdienne, à une accélération du métabolisme du calcium chez les patients prenant des glucocorticoïdes.

Changements cutanés : il y a amincissement et atrophie de la peau. Le plus souvent, cet effet se produit lorsque des hormones sont injectées par voie intramusculaire dans l'épaule.

Gastro-intestinal : L'émergence de "muets", c'est-à-dire ulcères asymptomatiques du duodénum et de l'estomac. Les ulcères asymptomatiques sont dus à l'exposition à des stéroïdes qui suppriment processus inflammatoire et la douleur qui survient lorsqu'un ulcère se forme.

Système cardiovasculaire: œdème et hypokaliémie, qui sont causés par la composante minéralocorticoïde de l'action des stéroïdes. Dans les cas graves, une hypertension artérielle peut survenir.

SNC : agitation générale, réactions psychotiques (délires, hallucinations) lorsqu'il est administré à fortes doses. Augmentation possible Pression intracrânienne avec nausées et maux de tête (syndrome pseudo-tumeur cérébrale).

Organes de la vision : glaucome, cataracte capsulaire postérieure.

Immunité et régénération : la prise de glucocorticoïdes entraîne une perturbation de la cicatrisation, un affaiblissement de l'immunité antibactérienne et antivirale : le patient développe des bactéries et des infections virales, dont la clinique est effacée, car les stéroïdes éliminent l'inflammation typique, la douleur, l'hyperémie. Très souvent, la prise de stéroïdes et l'immunodéficience qui en résulte entraînent le développement d'une candidose des muqueuses et de la peau, l'apparition de la tuberculose.

Effet tératogène.

Il faut se rappeler que tous les glucocorticoïdes ne diffèrent pas dans leur efficacité, mais les différences résident dans l'activité, la durée d'action des médicaments, les caractéristiques de leur pharmacocinétique et la fréquence de développement d'effets indésirables (voir également le tableau 1).

Agents glucocorticoïdes à usage systémique.

Hydrocortisone (Hydrocortisone). Hormone glucocorticoïde naturelle. En termes d'activité glucocorticoïde, elle est inférieure à la prednisolone, mais en termes d'activité minéralocorticoïde, elle est 3 fois supérieure.

F K : Disponible sous la forme de 2 esters : 1) succinate d'hydrocortisone - est une poudre facilement soluble qui peut être utilisée pour l'administration intramusculaire et intraveineuse ; 2) acétate d'hydrocortisone - une suspension à grains fins, qui ne peut être administrée que par voie intramusculaire ou dans la cavité articulaire.

Dans le sang, l'hydrocortisone est liée à 90 % aux protéines sanguines (80 % à la transcortine et 10 % à l'albumine). Biologiquement actifs ne sont que 10% de la fraction libre de l'hydrocortisone. L'hydrocortisone peut bien pénétrer dans tous les organes et tissus, incl. et à travers le placenta. Cependant, le placenta contient l'enzyme 11β-déshydrogénase, qui convertit plus de 67% de l'hydrocortisone en 11-céto-hydrocortisone inactive. Par conséquent, ce médicament peut être utilisé pour des raisons de santé chez les femmes enceintes, car. son effet sur le fœtus sera minimisé.

Schéma d'application et de dosage. Actuellement, l'hydrocortisone est utilisée assez rarement, principalement dans le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne aiguë (par voie intraveineuse à une dose de 100 à 500 mg / jour, généralement pas plus de 48 à 72 heures), ainsi que localement:

• retrobulbarno avec maladies inflammatoires des yeux, 5-20 mg 1 fois par semaine;

  peau sous forme de pommades, crèmes, lotions pour la peau maladies allergiques, psoriasis, eczéma 2-3 fois par jour est appliqué sur la zone touchée sans la frotter, la durée du traitement ne dépasse pas 2-3 semaines;

  par voie rectale sous forme de microclysters pour la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, 5 à 50 mg par lavement tous les jours ou tous les deux jours ;

  intra-articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres collagénoses systémiques, 5 à 25 mg dans la cavité d'une articulation « sèche » (c'est-à-dire en l'absence d'exsudat dans la cavité articulaire) 1 fois en 1 à 3 semaines pour un total allant jusqu'à 6 injections.

FV : 0,5 1 et 2,5 % de pommade oculaire, 2,5 et 3,0 g chacun ; 0,1 % crème 15,0 g chacun et 0,1 lotion 20 ml chacun ;

suspension d'acétate d'hydrocortisone 2,5 % en ampoules de 1 et 2 ml ;

poudre de succinate d'hydrocortisone 500 mg en flacons.

Prednisolone (Prednisolone). Glucocorticoïde synthétique, qui est considéré comme un agent de référence dans ce groupe. Combine une activité glucocorticoïde élevée et une activité minéralocorticoïde modérée.

F K : les esters de phosphate et d'hémisuccinate de prednisolone sont des sels facilement solubles qui peuvent être administrés à la fois par voie intramusculaire et intraveineuse ; L'ester d'acétate de prednisolone est une suspension microcristalline, il ne peut donc être administré que par voie intramusculaire.

Après administration, la prednisolone est liée à 90 % aux protéines sanguines (50 % avec la transcortine et 40 % avec l'albumine). Elle pénètre bien dans tous les organes et tissus, comme l'hydrocortisone, 51% de la prednisolone est détruite par la 11-déshydrogénase du placenta en 11-céto-prednisolone. Par conséquent, il est relativement sûr pour le fœtus et peut être utilisé pour des raisons de santé chez les femmes enceintes.

Schéma d'application et de dosage. La prednisolone est utilisée pour tous les types de corticothérapie. À administration par voie orale les doses sont de 15 à 100 mg / jour (dans le cas du traitement des hémoblastoses - 40 à 60 mg / m 2 de surface corporelle par jour). Lorsqu'il est injecté dans la cavité articulaire, il est prescrit à des doses de 5 à 50 mg une fois par semaine. L'administration intraveineuse est utilisée pour les réactions allergiques systémiques sévères ou l'état asthmatique, alors que la dose peut atteindre 400-1200 mg (actuellement, on pense qu'il n'y a pas de dose maximale de prednisolone dans l'état asthmatique, le seul critère pour la dose est l'arrêt de l'état) . Les applications locales de prednisolone pour les maladies de la peau et des yeux sont effectuées 2 à 3 fois par jour (le médicament est appliqué sur la lésion sans la frotter).

VW : comprimés de 5, 10 et 20 mg ; pommade 0,5% -10,0 ; solution de phosphate de prednisolone 30 mg/ml (3%) ampoules de 1 ml ; poudre d'hémisuccinate de prednisolone en ampoules de 10, 25, 50 et 250 mg ; suspension d'acétate de prednisolone en ampoules de 10, 20, 25 et 50 mg ; gouttes en flacons de 0,5% -10 ml.

M éthylprednisolone(Méthylprednisolone, Medrol). Comparé à la prednisolone, il a un effet glucocorticoïde supérieur de 20% et est pratiquement dépourvu d'activité minéralocorticoïde. Contrairement à la prednisolone et aux autres corticostéroïdes, elle provoque rarement des effets indésirables sur le système cardiovasculaire, le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central. Par conséquent, la méthylprednisolone est recommandée pour la corticothérapie à haute dose, la thérapie pulsée.

Schéma d'application et de dosage. À l'intérieur, la méthylprednisolone est utilisée à une dose de 4 à 96 mg / jour, la forme de dépôt peut être administrée par voie intramusculaire 40 à 120 mg une fois par semaine (pour une cure de 1 à 4 injections). Lors de la thérapie par impulsions, 1000 mg de méthylprednisolone sont dissous dans 100 ml de solution saline et administrés pendant 30 à 60 minutes une fois par semaine.

Parfois, la méthylprednisolone est utilisée pour prévenir les vomissements pendant le traitement d'agents cytostatiques chez les patients cancéreux. Dans ce cas, la méthylprednisolone est prescrite à la dose de 250 mg 20 minutes avant la prise du médicament de chimiothérapie et à nouveau à la même dose 6 heures après sa prise.

VW : comprimés de 4 et 16 mg ; poudre en flacons de 250, 500, 1000 et 2000 mg ; suspension d'acétate de méthylprednisolone flacons de 40 mg.

Dexaméthasone(Dexaméthasone, Dexasone). Glucocorticostéroïde de synthèse fluoré. L'un des composés glucocorticoïdes les plus puissants - 7 fois plus puissant que la prednisolone en activité glucocorticoïde, dépourvu d'activité minéralocorticoïde.

À Il provoque une dépression forte et prolongée du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, des perturbations marquées du métabolisme des glucides et des graisses, il est souvent capable de provoquer des réactions psychotiques. La dexaméthasone a un fort effet déshydratant sur les tissus, en particulier sur les tissus cérébraux. À cet égard, il est recommandé de l'inclure dans les schémas thérapeutiques de l'œdème cérébral.

FC : Contrairement aux glucocorticoïdes non fluorés, après absorption, il n'est lié qu'à 60 % aux protéines sanguines (principalement l'albumine, pas la transcortine). La part de fraction libre biologiquement active est d'environ 40 %.

La dexaméthasone (comme les autres stéroïdes fluorés) est résistante à la 11-déshydrogénase placentaire et seulement 2 % de la substance qui pénètre dans le placenta est convertie en 11-céto-dexaméthasone inactive, de sorte que la dexaméthasone pénètre bien dans les tissus fœtaux et stimule efficacement les processus de surfactant synthèse et maturation pulmonaire.

Schéma d'application et de dosage. À l'intérieur, 2-15 mg / jour sont prescrits en 1 ou 2 doses, administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à 4-20 mg / jour, dans la cavité articulaire 2-8 mg tous les 3 jours - 3 semaines.

En cas d'œdème cérébral, la dexaméthasone est administrée par voie intraveineuse à une dose de 10 mg, puis l'administration est répétée toutes les 6 heures à une dose de 4 mg par voie intramusculaire jusqu'à disparition des symptômes. Le traitement est poursuivi pendant au moins 2 à 4 jours après la stabilisation de l'état, puis progressivement sur 5 à 7 jours, la dexaméthasone est retirée.

Pour la prévention des vomissements chez les patients recevant un traitement cytostatique, la dexaméthasone est administrée à une dose de 10 mg 20 minutes avant la prise du cytostatique et 6 heures après son administration.

Pour stimuler la synthèse de surfactant chez le fœtus lors d'une fausse couche, la dexaméthasone est prescrite à une femme enceinte à la dose de 5 mg 3 fois par jour (le cours optimal est de 5 jours).

VW : comprimés de 0,5 et 1,5 mg ; solution de phosphate de dexaméthasone 0,4% en ampoules de 1 et 2 ml.

Triamcinolone(Triamcinilone, Polcortolone). C'est un agent glucocorticoïde synthétique fluoré. L'activité est comparable à la méthylprednisolone. Lors de son utilisation, des effets indésirables surviennent souvent au niveau de la peau (vergetures, hémorragies, hirsutisme) et des muscles (myopathie « à la triamcinolone »).

P la dexaméthasone ressemble aux paramètres pharmacocinétiques, cependant, elle se lie extrêmement faiblement aux protéines plasmatiques : 40 % du médicament est lié aux albumines plasmatiques et 60 % est une fraction biologiquement active libre. Au cours du métabolisme de la triamcinolone, 3 métabolites se forment et 2 d'entre eux ont une activité pharmacologique.

Schéma posologique: pris par voie orale à une dose de 4 à 48 mg / jour en 2 doses, par voie intramusculaire et dans la cavité articulaire, 40 à 80 mg sont administrés une fois par mois (sous la forme d'un médicament à effet retard Kenalog), appliqués localement dans le forme d'une pommade, qui est appliquée sur la zone touchée 2-3 fois par jour.

VW : comprimés de 2, 4 et 8 mg, suspension de cétonide de triacinolone 10 et 40 mg/ml (1 et 4 %) en ampoules de 1 ml ( Kenalog), pommade 0,1% -15,0.

Tableau 1. Caractéristiques comparatives médicaments à activité glucocorticoïde.

Moyens	activité		 ENFER	ulcères gastro-intestinaux	psychose	équiv. dose	biodisponible, par os	t ½ , journée tissus
hydrocortisone
prednisolone
méthylprednisolone
la dexaméthasone
triamcinolone
fluméthasone
béclométhasone
budésonide

Remarque : * - en cas d'application topique par rapport à l'hydrocortisone.

Agents glucocorticoïdes à usage topique.

béclométhasone(béclométasone, bécotide). Utilisé pour une utilisation par inhalation dans le traitement des maladies allergiques voies respiratoires: rhume des foins, asthme bronchique. Actuellement, l'utilisation de corticostéroïdes sous forme d'inhalation est considérée comme l'une des méthodes les plus efficaces de prévention des crises dans le traitement de l'asthme bronchique, ce qui présente un certain nombre d'avantages par rapport à l'administration orale (voir tableau 2)

F K : Après l'introduction du stéroïde dans les voies respiratoires, la concentration maximale de béclométhasone dans la zone réceptrice est atteinte après 5 minutes. Lors de l'inhalation, seuls 10 à 20% du médicament atteignent les voies respiratoires inférieures et 80 à 90% de la dose prise sont déposées dans la cavité buccale puis avalées. Par conséquent, pour réduire la probabilité que les corticostéroïdes pénètrent dans le tractus gastro-intestinal, il est recommandé de se rincer la bouche après l'inhalation.

Schéma posologique. La béclométhasone se prend à 200-1600 mcg/jour en 2-3 injections. Les doses supérieures à 1000 mcg/jour doivent être utilisées sous surveillance médicale stricte.

NE : Avec les corticostéroïdes inhalés à une dose inférieure à 1000 mcg/jour, les effets indésirables systémiques ne se développent pas. Pour l'administration par inhalation, les effets indésirables locaux liés à l'exposition aux corticoïdes sur les muqueuses des voies respiratoires, de la cavité buccale, du pharynx et de l'œsophage sont les plus caractéristiques :

Candidose de la cavité buccale, de l'œsophage, des voies respiratoires ;

Bouche sèche, destruction de l'émail des dents ;

VW : aérosols Inhaler 200 doses (1 dose = 50 mcg), Easyhaler 200 doses (1 dose = 200 mcg), Diskhaler (1 dose = 100 et 200 mcg) ; vaporisateur nasal 200 doses (1 dose = 50 mcg).

Tableau 2. Caractéristiques comparatives des produits inhalés et oraux

voie d'administration des corticoïdes.

Budésonide (Budésonide, Pulmicort). Il a une affinité accrue pour les récepteurs des glucocorticoïdes (15 fois supérieure à la prednisolone), il a donc un effet prononcé même à des doses minimes.

F K: Après inhalation, la concentration maximale dans la zone du récepteur est atteinte après 0,5 à 1,0 heure.Le budésonide a une faible biodisponibilité systémique - la partie de sa dose qui pénètre dans le tractus gastro-intestinal est rapidement métabolisée par le foie à près de 90 % et seulement 1- 2% de la dose administrée.

Appliqué par inhalation dans le traitement des maladies allergiques des voies respiratoires et localement avec dermatite atopique, psoriasis, eczéma, lupus discoïde.

NE : Similaires aux effets de la béclométhasone, mais beaucoup moins fréquents.

VW : Aérosols Turbuhaler 100 et 200 doses (1 dose = 100 et 200 mcg), inhalateur 200 doses (1 dose = 50 mcg mitte et 200 mcg forte); pommade et crème 0,025% -15,0.

Tableau 3 Classification des corticoïdes topiques.

Nom générique du stéroïde	Nom commercial médicament
I. Très fort propionate de clobétasol 0,05 % chalcinonide 0,1 %	dermovate chalciderme
II. Fort valérate de bétaméthasone 0,1 % budésonide 0,0375 % acétonide de triamcinolone 0,1 % pivalate de fluméthasone 0,02 % propionate de fluticasone 0,05 % furoate de mométasone 0,1 %	célestoderme-B apuléine polcortolone, fluorocort lorinden poids plume élocom
III. force moyenne perdnisolone 0,25 et 0,5% fluocortolone 0,025%	déperzolon ultralan
IV. Faible acétate d'hydrocortisone 0,1; 0,25 ; 1 et 5%	hydrocortisone

fluméthasone(Flumétasone, Lorinden). Stéroïde à usage externe. Il a un puissant effet anti-inflammatoire et anti-allergique. Il n'est pratiquement pas absorbé par la surface de la peau, il n'a donc pas d'effet systémique.

P régime d'application et de dosage. La fluméthasone est utilisée dans le traitement des maladies allergiques cutanées, de l'eczéma, de la névrodermite, du lupus discoïde et du psoriasis. La crème et la pommade sont appliquées en fine couche sur les zones touchées 3 à 5 fois par jour sans frotter la peau. Il est recommandé d'effectuer la procédure avec un gant. Après stabilisation du processus, la pommade peut être appliquée 1 à 2 fois par jour.

NE: En règle générale, il s'agit de manifestations cutanées sous forme d'atrophie cutanée, de vergetures, d'acné, de dermatite périorale (affecte plus souvent les femmes), d'hirsutisme et d'alopécie frontale. Dans les cas graves, le développement de formes oblitérées d'infections cutanées streptococciques et fongiques est possible.

VW : lotion et pommade 0,02 % -15 ml.

Les glucocorticostéroïdes topiques sous forme de pommade à l'hydrocortisone ont été proposés pour une utilisation en pratique clinique en 1952 par M. Sulzberger (Sulzberger M.V.) et
W. Witten (Witten V.H.). Tous les glucocorticostéroïdes topiques ultérieurs ont été créés en synthétisant des dérivés de la molécule d'hydrocortisone - halogénation (atomes de chlore et de fluor), estérification, hydroxylation et addition de chaînes latérales. Une véritable révolution en dermatologie a été apportée par les glucocorticostéroïdes topiques fluorés, et parmi eux la triamcinolone (acétonide de triamcinolone) est le premier glucocorticoïde fort. 1960-1970 - période de triomphe des glucocorticostéroïdes topiques, ils ont été traités avec succès par tous maladies inflammatoires peau. Mais dans les mêmes années, les effets secondaires des médicaments de cette série ont commencé à être détectés. L'enthousiasme a commencé à céder la place à la déception et au refus de les utiliser, un retour aux anciennes méthodes de traitement éprouvées par de nombreuses années d'expérience pratique.

Au cours des dernières décennies, une grande attention a été accordée à la création de médicaments glucocorticostéroïdes avec une meilleure propriétés pharmacologiques et, par conséquent, avec moins d'effets secondaires.

En conséquence, des préparations non halogénées contenant du chlore au lieu de fluor ont été créées. Ces préparations améliorées, soumises aux règles d'utilisation des glucocorticostéroïdes topiques, ne provoquent pratiquement pas d'effets secondaires.

Médicaments à haut degré de sécurité en association avec haute efficacité depuis quelques années, la bonne réputation autrefois perdue des glucocorticostéroïdes externes est en train d'être reconquise.

Les glucocorticostéroïdes topiques ou externes sont les principaux médicaments qui éliminent l'inflammation cutanée. Ils sont divisés en quatre groupes selon la force de l'action - faible, modérée, forte et très forte. Effet thérapeutique maximum avec une inflammation précoce et en développement, par conséquent, plus tôt ils sont appliqués dans l'inflammation en développement, plus tôt il sera possible de l'éteindre et moins il y aura de risque de propagation des éruptions cutanées. En conséquence, avec une utilisation à court terme de glucocorticostéroïdes, les effets secondaires peuvent être évités.

En pratique pédiatrique, il est recommandé d'utiliser le plus médicaments sûrs, ne contenant pas de fluor :
advantan (acéponate de méthylprednisolone) (émulsion, crème, crème grasse et pommade) - à partir de 4 mois ;
locoid (hydrocortisone * 17-butyrate) (crème, lipocrème et pommade), latikort (hydrocortisone) (crème, pommade et solution) - à partir de 6 mois;
elokom (lotion, crème et pommade), momat (crème et pommade), uniderm (crème), mométasone - à partir de 6 mois.

Mécanisme d'action des glucocorticostéroïdes
Les glucocorticostéroïdes ont trois effets principaux : vasoconstricteur, anti-inflammatoire et antiprolifératif.

Selon le premier effet, comme le plus notable, la force des médicaments est classée, bien que sa nature ait été peu étudiée.

La base moléculaire de l'action anti-inflammatoire est l'interaction des glucocorticostéroïdes avec des récepteurs spécifiques (récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes) dans les cellules cibles - granulocytes, lymphocytes, mastocytes impliqués dans les réactions inflammatoires.

On sait que les glucocorticostéroïdes réduisent le nombre de lymphocytes T dans le sang périphérique, l'activité phagocytaire des macrophages et inhibent la libération de médiateurs tels que l'IL-1 et l'IL-2 par les macrophages et les lymphocytes T. À l'intérieur des cellules, par l'intermédiaire des récepteurs des glucocorticostéroïdes, ils affectent la synthèse des protéines lipocortine et vasocortine. La lipocortine inhibe la synthèse des cytokines pro-inflammatoires (effet anti-inflammatoire) et la vasocortine inhibe la libération d'histamine (effet anti-allergique).

L'effet antiprolifératif est réalisé en inhibant les mitoses de la couche basale de l'épiderme et des fibroblastes (arrêt de la synthèse du collagène de type I et III par les fibroblastes). Cela provoque l'effet secondaire cutané le plus grave des glucocorticostéroïdes - l'atrophie cutanée.

Effets secondaires
Les principaux effets secondaires des glucocorticostéroïdes topiques sont de nature locale, ils peuvent être divisés en groupes selon l'objet de l'exposition.

Effets sur la prolifération des kératinocytes et des fibroblastes :
atrophie cutanée;
vergetures;
purpura et ecchymoses;
télangiectasie ;
ralentissement de la cicatrisation des plaies PI processus réparateurs de la peau;
sécheresse et desquamation.

Effets sur les phanères :
acné;
augmentation de la croissance des cheveux;
dermatite périorale.

Impact sur le système immunitaire, exacerbation ou survenue de maladies cutanées infectieuses (bactériennes, virales, fongiques) :
pyodermite;
folliculite;
herpès simple;
mycoses (candidose).

Autres effets secondaires :
violation de la pigmentation;
réactions allergiques;
dépendance (tachyphylaxie);
syndrome de sevrage.

Les patients qui ont développé une réaction allergique à un certain glucocorticostéroïde peuvent donner des réactions similaires à d'autres médicaments de ce groupe, ainsi qu'à d'autres groupes ayant une structure similaire de la substance active (glycosides cardiaques, androgènes, vitamine D). Cependant, une réaction allergique peut survenir en réponse à une exposition à d'autres substances actives dans préparations combinées(comme les antibiotiques, les antimycosiques), ainsi que les excipients.

Les effets secondaires systémiques associés à la résorption et à l'entrée dans la circulation sanguine des glucocorticostéroïdes topiques sont rares. Le risque d'effets systémiques est plus élevé chez les très jeunes enfants et en cas d'altération sévère de la fonction barrière cutanée. L'absorption dépend également de la zone sur laquelle le médicament est appliqué, de la concentration et de la force des glucocorticostéroïdes. L'absorption est plus importante sur le visage, dans le périnée, lorsqu'il est appliqué sous un pansement occlusif. Effets système comprennent le syndrome de Cushing (hypercorticisme), l'insuffisance surrénalienne.

Afin d'éviter les effets secondaires, l'utilisation à court terme des médicaments est importante (pas plus de 14 jours chez les enfants), la sélection correcte des glucocorticostéroïdes en fonction de la force d'action, de l'observance dose quotidienne(règle du bout des doigts). La nomination de glucocorticostéroïdes de toute force sous pansements, y compris séchage humide, occlusif et humide, n'est possible que pour une très courte période. Chez les enfants, les pansements occlusifs ne sont pratiquement pas utilisés.

La règle du bout des doigts vous permet de contrôler la dose du médicament. Jusqu'au bout l'index un adulte, en comptant du dernier pli interphalangien jusqu'à la pointe, adapte une bandelette de médicament extraite d'un tube standard (diamètre du trou - 0,5 cm) pesant environ 0,5 g. Habituellement, cette quantité est suffisante pour couvrir deux paumes d'adultes avec une fine couche (2 % de surface corporelle).

La consommation mensuelle suivante de glucocorticostéroïdes forts est sans danger :
pour un petit enfant - 15 g;
pour un étudiant - 30 g;
pour un adulte - 60-90 g.

Le risque d'effets secondaires est faible si les glucocorticostéroïdes topiques sont utilisés correctement.

Règles de base pour l'utilisation de glucocorticostéroïdes externes.
La force du médicament doit correspondre à la gravité de l'inflammation.
L'utilisation à court terme d'un médicament fort est plus efficace que l'utilisation à long terme d'un médicament faible.
Des glucocorticostéroïdes faibles sont prescrits pour le visage et le cou, avec inflammation aiguë il est possible de nommer modéré et fort pour une période de
3 à 5 jours.
Dans les endroits où la peau est délicate et fine (au niveau du visage, des plis et du périnée) ne doit pas être utilisé. médicaments puissants, et modéré et faible ne sont pas utilisés sous un pansement occlusif.
Les glucocorticostéroïdes topiques sont utilisés de préférence tôt le matin (avant 8 heures) en fonction des rythmes quotidiens de division cellulaire.
La forme posologique du médicament doit correspondre à la gravité et à la nature du processus, ainsi qu'à la zone des éruptions cutanées.
Une absorption accrue doit être prise en compte lorsque des glucocorticostéroïdes sont co-administrés avec acide salicylique et l'urée.
Il est nécessaire d'évaluer fréquemment l'état du patient et d'annuler les glucocorticostéroïdes topiques dès qu'ils ne sont plus nécessaires.
Les glucocorticostéroïdes très puissants ne sont utilisés que chez les adultes et uniquement sous la supervision d'un dermatologue.
La zone sur laquelle le médicament est appliqué doit être minimale.
Les glucocorticostéroïdes ne sont pas appliqués plus de 1 à 2 fois par jour, quelle que soit la force de l'inflammation.
Chez les enfants présentant des poussées inflammatoires fréquentes (2 à 4 par mois), les glucocorticostéroïdes ne peuvent être utilisés que 2 jours consécutifs par semaine pendant 3 à 6 mois pour prévenir l'exacerbation.
Une association de glucocorticostéroïdes avec des médicaments non stéroïdiens est préférée.
Parmi les médicaments de même force, choisissez le moins cher.
Le patient ou ses parents doivent être informés que le médicament prescrit contient des glucocorticoïdes.
Les glucocorticostéroïdes topiques sont mieux arrêtés progressivement pour éviter un syndrome de sevrage.
Si une dépendance à la drogue s'est développée, elle doit être remplacée par une autre du même groupe (de force égale) avec une autre substance active.

syndrome de sevrage
Un problème particulier est le syndrome de sevrage rencontré par un patient utilisant des glucocorticostéroïdes topiques pour maladies chroniques. Après l'arrêt du médicament un bref délais l'éruption réapparaît aux mêmes endroits et au fil du temps répond de plus en plus mal à la reprise du traitement avec le même médicament. Il existe quatre façons de surmonter les symptômes de sevrage.

1. Réduisez progressivement la force du médicament, en passant de fort à plus faible, puis annulez le faible. Il y a quelques inconvénients ici:
- il faut en acheter plusieurs médicaments modernes force d'action différente, ce qui peut constituer un fardeau financier pour une famille à faible revenu;
- les médicaments peuvent avoir des formes galéniques différentes, ce qui signifie que leur action sera différente ; concrètement, cela signifie qu'à chaque fois vous devrez consulter un médecin, ce qui est difficile ;
- l'utilisation de médicaments de composition différente augmente le risque de réactions allergiques.

2. Réduire la concentration du même médicament en l'utilisant plus rarement, mais jusqu'à présent, il n'y a pas d'approche uniforme du taux d'une telle diminution.

3. Appliquer la thérapie dite intermittente ou anti-rechute - lubrifier les zones où les éruptions cutanées ont déjà disparu avec la même préparation, 2 fois par semaine pendant plusieurs mois ; cette approche semble prometteuse chez les patients présentant des exacerbations fréquentes de dermatite atopique.

4. Lorsque l'activité du processus diminue, remplacez les glucocorticostéroïdes par des anti-inflammatoires ne contenant pas de stéroïdes. Les glucocorticostéroïdes topiques peuvent être associés à ces agents dans la phase active de l'inflammation, puis remplacés par ceux-ci une fois que la gravité du processus a diminué.

Quelle que soit l'approche, il convient tout d'abord de veiller à éliminer les facteurs provoquants.

corticophobie
Une conséquence de la possibilité quelque peu exagérée d'effets indésirables dans la population est la corticophobie. Actuellement, les parents d'enfants malades refusent souvent catégoriquement le traitement par glucocorticoïdes sous quelque forme que ce soit, malgré le développement de composés sûrs et un certain nombre de règles d'utilisation des glucocorticoïdes qui garantissent cette sécurité. Les médecins eux-mêmes sont souvent mal orientés dans un large éventail de
glucocorticostéroïdes topiques et ne peut pas offrir la meilleure option car forme posologique, et le composé lui-même, en se concentrant sur le stade, la prévalence et l'activité des manifestations de la dermatite atopique.

Et les patients qui ne sont pas suffisamment informés sur le nom exact du médicament et les raisons pour lesquelles le médecin a choisi ce médicament particulier dans la pharmacie achètent des médicaments moins chers des générations passées.

Par ailleurs, de nombreux médecins, partisans des médecines alternatives (homéopathie, médecine orientale), sont catégoriquement opposés à l'utilisation des glucocorticoïdes topiques.
L'utilisation judicieuse des glucocorticostéroïdes topiques modernes vous permet d'éviter complètement les effets secondaires possibles.