Sublingual - comment est-ce? Cette question intéresse particulièrement ceux à qui on a prescrit un médicament qui doit être pris de cette façon. A cet égard, nous portons à votre connaissance la définition du terme présenté et une description du principe d'admission médicaments.

Sublingual - comment est-ce?

Ce terme pharmacologique a été formé à partir de deux mots latins "sous" et "lingua", signifiant littéralement "sous" et "langue", respectivement. En d'autres termes, les médicaments sublinguaux sont pris en les plaçant sous la langue. Avec ce traitement, le médicament pénètre dans la circulation sanguine par son absorption directe à l'aide de la région sublinguale. Il convient de noter qu'aujourd'hui, un grand nombre de médicaments sont produits pour l'administration sublinguale. Ceux-ci comprennent les barbituriques, les stéroïdes, du système cardio-vasculaire, ainsi que certaines enzymes et certains minéraux, vitamines.

Le principe d'administration et d'action du médicament

Sublingual - comment est-ce? Après avoir clarifié la définition de ce terme pharmacologique, la question suivante se pose de savoir comment exactement une telle technique est réalisée. materiel médical. Il convient de noter que la prise de certains médicaments par voie sublinguale est assez facile et simple. Pour ce faire, le comprimé doit simplement être placé dans la région sublinguale et aspiré jusqu'à ce qu'il se dissolve. Soit dit en passant, c'est au cours de ce processus que le médicament entre en contact avec la muqueuse buccale et que le produit chimique pénètre dans l'épithélium, situé au bas de la langue. À cet endroit cavité buccale un grand nombre de vaisseaux sanguins sont localisés, à la suite de quoi la voie sublinguale d'administration de médicaments affecte assez rapidement et efficacement l'organe malade. Cela s'explique par le fait que les composés chimiques des médicaments sont instantanément introduits dans la circulation veineuse, qui, à son tour, retourne au muscle cardiaque, puis se propage dans tout le corps par les artères.

Les avantages de cette approche

Comme le montre la pratique médicale, la méthode sublinguale présente un certain nombre d'avantages par rapport à l'administration orale de médicaments. Après tout, ce chemin est beaucoup plus rapide et garantit également que la substance médicinale pénètre dans la circulation sanguine, mais avant cela, elle entrera inévitablement en contact avec les enzymes de la salive. Quant à la méthode orale, dans ce cas, un pourcentage élevé du médicament sera détruit par les acides dans le tractus gastro-intestinal, ce qui réduit considérablement son efficacité.

Sublingual ou buccal : quel est le meilleur ?

Outre la méthode sublinguale, il existe également une méthode de prise de médicaments telle que transbuccale. Le mot vient du latin « buccalis » qui signifie « joue ». En d'autres termes, cette prise de pilules consiste à les placer entre la gencive et la lèvre supérieure ou juste en bouche. Dans ce cas, le produit chimique pénètre dans la circulation sanguine à travers la membrane muqueuse de la cavité buccale.

Il convient de noter que les deux méthodes présentées ne diffèrent pratiquement pas l'une de l'autre. Mais dans la région sublinguale, il y a plus de vaisseaux sanguins. À cet égard, les médecins recommandent souvent d'y placer le médicament.

Sublingual - comment est-ce? Maintenant, vous connaissez la réponse à cette question, et vous pouvez prendre en toute sécurité tous les médicaments destinés à la résorption.

Il existe de nombreuses façons d'introduire des médicaments dans le corps. La voie d'administration détermine en grande partie le taux d'apparition, la durée et la force de l'action du médicament, son spectre et sa gravité. Effets secondaires. À pratique médicale Il est habituel de subdiviser toutes les voies d'administration en entérale, c'est-à-dire par le tractus gastro-intestinal, et parenterale, qui comprennent toutes les autres voies d'administration.

Voies entérales d'administration de médicaments

voie entérale comprend : l'introduction du médicament à l'intérieur par la bouche (per os) ou par voie orale ; sous la langue (sub lingua) ou par voie sublinguale, dans le rectum (per rectum) ou par voie rectale.

voie orale

La voie orale (également appelée administration orale) est la plus pratique et la plus simple, elle est donc le plus souvent utilisée pour l'administration de médicaments. L'absorption des médicaments pris par voie orale se fait principalement par simple diffusion de molécules non ionisées dans intestin grêle, moins souvent dans l'estomac. L'effet du médicament lorsqu'il est pris par voie orale se développe après 20 à 40 minutes, de sorte que cette voie d'administration ne convient pas au traitement d'urgence.

Dans le même temps, avant d'entrer dans la circulation générale, les médicaments traversent deux barrières biochimiquement actives - l'intestin et le foie, où ils sont affectés par l'acide chlorhydrique, les enzymes digestives (hydrolytiques) et hépatiques (microsomiques), et où la plupart des médicaments sont détruits ( biotransformé). Une caractéristique de l'intensité de ce processus est la biodisponibilité, qui est égale au pourcentage de la quantité de médicament qui a atteint la circulation sanguine, pour total médicament introduit dans le corps. Plus la biodisponibilité du médicament est élevée, plus il pénètre complètement dans le sang et plus grand effetça rend. La faible biodisponibilité est la raison pour laquelle certains médicaments sont inefficaces lorsqu'ils sont pris par voie orale.

Le taux et l'étendue de l'absorption du médicament par tube digestif dépend de l'heure du repas, de sa composition et de sa quantité. Ainsi, à jeun, l'acidité est moindre, ce qui améliore l'absorption des alcaloïdes et des bases faibles, tandis que acides faibles mieux absorbé après les repas. Les médicaments pris après un repas peuvent interagir avec les ingrédients alimentaires, ce qui affecte leur absorption. Par exemple, le chlorure de calcium pris après un repas peut former des sels de calcium insolubles avec les acides gras, limitant sa capacité à être absorbé dans le sang.

voie sublinguale

L'absorption rapide des médicaments de la région sublinguale (avec administration sublinguale) est assurée par la riche vascularisation de la muqueuse buccale. L'action des médicaments vient rapidement (après 2-3 minutes). Par voie sublinguale, la nitroglycérine est le plus souvent utilisée pour une crise d'angine de poitrine, et la clonidine et la nifédipine pour le soulagement d'une crise hypertensive. Avec l'administration sublinguale, les médicaments pénètrent dans la circulation systémique, contournant le tractus gastro-intestinal et le foie, ce qui évite sa biotransformation. Le médicament doit être conservé dans la bouche jusqu'à ce qu'il soit complètement absorbé. Souvent, l'utilisation sublinguale de médicaments peut provoquer une irritation de la muqueuse buccale.

Parfois, pour une absorption rapide, les médicaments sont utilisés sur la joue (buccale) ou sur la gencive sous forme de films.

voie rectale

La voie rectale est moins utilisée (mucus, suppositoires) : pour les maladies du tractus gastro-intestinal, avec inconscient malade. La biodisponibilité des médicaments avec cette voie d'administration est plus élevée qu'avec l'administration orale. Environ 1/3 du médicament pénètre dans la circulation générale, en contournant le foie, car la veine hémorroïdaire inférieure s'écoule dans le système de la veine cave inférieure et non dans le portail.

Voies parentérales d'administration de médicaments

Administration intraveineuse

Les substances médicinales sont administrées par voie intraveineuse sous forme de solutions aqueuses, ce qui fournit:

• apparition rapide et dosage précis de l'effet;
• arrêt rapide de l'entrée du médicament dans le sang en cas de effets indésirables;
• la possibilité d'utiliser des substances affaissées, non absorbables par le tractus gastro-intestinal ou irritantes pour ses muqueuses.

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le médicament pénètre immédiatement dans le sang (l'absorption en tant que composant de la pharmacocinétique est absente). Dans ce cas, l'endothélium est en contact avec une concentration élevée du médicament. L'absorption du médicament lorsqu'il est injecté dans une veine est très rapide pendant les premières minutes.

Afin d'éviter les manifestations toxiques, les médicaments puissants sont dilués avec une solution isotonique ou une solution de glucose et administrés, en règle générale, lentement. Les injections intraveineuses sont souvent utilisées dans soin d'urgence. Si le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse (par exemple, chez les patients brûlés), il peut être injecté dans l'épaisseur de la langue ou dans le fond de la bouche pour obtenir un effet rapide.

Administration intra-artérielle

Il est utilisé en cas de maladies de certains organes (foie, vaisseaux sanguins, membres), lorsque les substances médicamenteuses sont rapidement métabolisées ou liées par les tissus, créant une concentration élevée du médicament uniquement dans l'organe correspondant. La thrombose artérielle est une complication plus grave que la thrombose veineuse.

Administration intramusculaire

L'eau est administrée par voie intramusculaire solutions d'huile et des suspensions de substances médicinales, ce qui donne un effet relativement rapide (l'absorption est observée dans les 10 à 30 minutes). La voie d'administration intramusculaire est souvent utilisée dans le traitement de médicaments à effet retard qui donnent un effet prolongé. Le volume de la substance injectée ne doit pas dépasser 10 ml. Les suspensions et les solutions huileuses, en raison d'une absorption lente, contribuent à la formation de douleurs locales et même d'abcès. L'introduction de médicaments près des troncs nerveux peut provoquer une irritation et une douleur intense. Cela peut être dangereux si l'aiguille pénètre accidentellement dans un vaisseau sanguin.

Administration sous-cutanée

Des solutions d'eau et d'huile sont injectées par voie sous-cutanée. Avec l'administration sous-cutanée, l'absorption de la substance médicamenteuse se produit plus lentement qu'avec les injections intramusculaires et intraveineuses, et la manifestation de l'effet thérapeutique se développe progressivement. Cependant, cela dure plus longtemps. Les solutions de substances irritantes pouvant provoquer une nécrose des tissus ne doivent pas être injectées sous la peau. Il convient de rappeler qu'en cas d'insuffisance de la circulation périphérique (choc), les substances administrées par voie sous-cutanée sont mal absorbées.

Candidature locale

Pour obtenir un effet local, les médicaments sont appliqués à la surface de la peau ou des muqueuses. Lorsqu'il est appliqué en externe (lubrification, bains, rinçages), le médicament forme un complexe avec un biosubstrat au site d'injection - un effet local (anti-inflammatoire, anesthésique, antiseptique, etc.), contrairement à celui résorbant qui se développe après absorption .

Certains médicaments à usage externe prolongé (glucocorticoïdes), en plus d'un effet local, peuvent également avoir un effet systémique. Ces dernières années, des formes galéniques à base d'adhésif ont été développées qui permettent une absorption lente et prolongée, augmentant ainsi la durée du médicament (patchs de nitroglycérine, etc.).

Inhalation

De cette manière, des gaz (anesthésiques volatils), des poudres (chromoglycate de sodium), des aérosols (bêta-agonistes) sont introduits dans l'organisme. À travers les parois des alvéoles pulmonaires, qui sont riches en sang, les substances médicinales sont rapidement absorbées dans le sang, produisant un effet local et systémique. Avec la fin de l'inhalation de substances gazeuses, on observe également une fin rapide de leur action (éther pour l'anesthésie, halothane, etc.). Par inhalation d'un aérosol (béclométhasone, salbutamol), leur concentration élevée dans les bronches est obtenue avec un effet systémique minimal. Les substances irritantes ne sont pas introduites dans le corps par inhalation. De plus, les médicaments pénétrant dans le cœur gauche par les veines peuvent provoquer un effet cardiotoxique.

On administre par voie intranasale (par le nez) des médicaments qui ont un effet local sur la muqueuse nasale, ainsi que certains médicaments qui affectent la partie centrale système nerveux.

électrophorèse

Cette voie est basée sur le transfert de substances médicamenteuses de la surface de la peau vers les tissus profonds à l'aide d'un courant galvanique.

Autres voies d'administration

Dans et pour la rachianesthésie, l'administration de médicaments sous-arachnoïdiens est utilisée. En cas d'arrêt cardiaque, l'adrénaline est administrée par voie intracardiaque. Parfois, des médicaments sont injectés dans les vaisseaux lymphatiques.

Mouvement et transformation des médicaments dans le corps

Le médicament est introduit dans le corps afin d'avoir un effet thérapeutique. Cependant, le corps affecte également le médicament et, de ce fait, il peut pénétrer ou non dans certaines parties du corps, passer ou non certaines barrières, modifier ou conserver sa structure chimique, sortir du corps de certaines manières. Toutes les étapes du mouvement du médicament à travers le corps et les processus qui se produisent avec le médicament dans le corps font l'objet d'une étude d'une section spéciale de pharmacologie, appelée pharmacocinétique.

Il y a quatre étapes principales pharmacocinétique médicaments - absorption, distribution, métabolisme et excrétion.

Succion- le processus d'entrée du médicament de l'extérieur dans la circulation sanguine. L'absorption de médicaments peut se produire à partir de toutes les surfaces du corps - peau, muqueuses, à partir de la surface des poumons ; lorsqu'ils sont pris par voie orale, l'entrée de médicaments du tractus gastro-intestinal dans le sang se produit en utilisant les mécanismes d'absorption des nutriments. Il faut dire que les médicaments sont mieux absorbés dans le tractus gastro-intestinal, qui ont une bonne solubilité dans les graisses (agents lipophiles) et ont un faible poids moléculaire. Les agents macromoléculaires et les substances insolubles dans les graisses ne sont pratiquement pas absorbés dans le tractus gastro-intestinal et doivent donc être administrés par d'autres voies, par exemple sous forme d'injections.

Une fois que le médicament a pénétré dans le sang, l'étape suivante commence - Distribution. C'est le processus de pénétration d'un médicament du sang dans les organes et les tissus, où se situent le plus souvent les cibles cellulaires de leur action. La distribution d'une substance est d'autant plus rapide et facile qu'elle est soluble dans les graisses, comme au stade de l'absorption, et que son poids moléculaire est faible. Cependant, dans la plupart des cas, la distribution du médicament sur les organes et les tissus du corps se produit de manière inégale : plus de médicaments pénètrent dans certains tissus et moins dans d'autres. Il y a plusieurs raisons à cette circonstance, dont l'une est l'existence de soi-disant barrières tissulaires dans le corps. Les barrières tissulaires protègent contre les substances étrangères (y compris les médicaments) pénétrant dans certains tissus, empêchant ainsi les lésions tissulaires. Les plus importantes sont la barrière hémato-encéphalique, qui empêche la pénétration des médicaments dans le système nerveux central (SNC), et la barrière hématoplacentaire, qui protège le corps du fœtus dans l'utérus d'une femme enceinte. Les barrières tissulaires, bien sûr, ne sont pas complètement impénétrables à tous les médicaments (sinon nous n'aurions pas de médicaments qui affectent le SNC), mais elles modifient considérablement le schéma de distribution de nombreux produits chimiques.

La prochaine étape de la pharmacocinétique est métabolisme, c'est-à-dire une modification de la structure chimique du médicament. Le foie est le principal organe où se produit le métabolisme des médicaments. Dans le foie, en raison du métabolisme, la substance médicamenteuse est dans la plupart des cas convertie d'un composé biologiquement actif à un composé biologiquement inactif. Ainsi, le foie a des propriétés antitoxiques contre toutes les substances étrangères et nocives, y compris les médicaments. Cependant, dans certains cas, le processus inverse se produit : la substance médicamenteuse est transformée d'un "promédicament" inactif en un médicament biologiquement actif. Certains médicaments ne sont pas du tout métabolisés dans le corps et le laissent inchangé.

La dernière étape de la pharmacocinétique est reproduction. Le médicament et ses produits métaboliques peuvent être excrétés de différentes manières : par la peau, les muqueuses, les poumons, les intestins. Cependant, la principale voie d'excrétion de la grande majorité des médicaments passe par les reins avec l'urine. Il est important de noter que dans la plupart des cas, le médicament est préparé pour l'excrétion dans l'urine: au cours du métabolisme dans le foie, non seulement il perd son activité biologique, mais il passe également d'une substance liposoluble à une substance hydrosoluble.

Ainsi, le médicament traverse tout l'organisme avant de le quitter sous forme de métabolites ou inchangé. L'intensité des étapes de la pharmacocinétique se reflète dans la concentration et la durée du séjour connexion active dans le sang, ce qui détermine à son tour la force effet pharmacologique médicaments. Concrètement, pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'un médicament, il est important de déterminer un certain nombre de paramètres pharmacocinétiques : la vitesse d'augmentation de la quantité de médicament dans le sang, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale, la durée de maintien la concentration thérapeutique dans le sang, la concentration du médicament et de ses métabolites dans l'urine, les matières fécales, la salive et d'autres sécrétions, etc. .d. Cela est fait par des spécialistes - des pharmacologues cliniques, qui sont conçus pour aider les médecins traitants à choisir la tactique optimale de pharmacothérapie pour un patient particulier.

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Parfois, les instructions pour les médicaments sont écrites de manière si absconse qu'il est très difficile pour l'utilisateur moyen de les comprendre. Et les médecins et pharmaciens n'ont le plus souvent pas assez de temps ni d'énergie pour expliquer aux clients toutes les caractéristiques de chaque médicament. Au mieux, ils ne peuvent qu'expliquer en détail la posologie recommandée. Par conséquent, aujourd'hui, nous allons clarifier certains des termes les plus couramment utilisés dans les instructions sur les médicaments. Alors, comment appliquer par voie rectale, orale, buccale, sublinguale ?

Par voie rectale - comment postuler?

L'administration rectale de médicaments implique leur introduction dans le rectum - dans anus. Cette méthode permet aux composants actifs du médicament d'entrer rapidement dans la circulation sanguine, ils sont absorbés vaisseaux sanguins rectum et entrer dans le système circulatoire. À l'avenir, avec le sang, le médicament est distribué dans tous les organes, ainsi que dans les systèmes, fournissant l'effet attendu effet thérapeutique.

Les médicaments pris par voie rectale ont tendance à avoir un effet plus rapide que les comprimés, ont une biodisponibilité plus élevée et ont un effet maximal plus court que les comprimés et autres médicaments pris par voie orale. De plus, la méthode d'administration rectale évite l'apparition de nausées et permet d'obtenir un effet thérapeutique même en cas de vomissements.

Avant d'administrer le médicament par voie rectale, il est impératif de bien se laver et se sécher les mains. Lors de l'utilisation de suppositoires (bougies), il est préférable de garder les mains froides afin que le produit ne fonde pas. Lors de l'administration du médicament, il est important de se détendre et de ne pas utiliser la force. Après avoir utilisé le médicament, vous devez immédiatement connecter les fesses afin qu'il ne sorte pas immédiatement. Il est conseillé d'utiliser la plupart des médicaments rectaux après une selle. Et après les avoir utilisés, il est conseillé de s'allonger pendant vingt-cinq minutes.

Oral - comment postuler?

La plupart des médicaments sont utilisés par voie orale. C'est par la bouche, en avalant le médicament. La plupart des médicaments à consommation orale sont bien absorbés par les muqueuses du tube digestif. Parfois, au contraire, on utilise des médicaments mal absorbés, grâce auxquels il est possible d'atteindre leur concentration significative au bon endroit dans le tractus gastro-intestinal.

Par voie orale, diverses solutions sont généralement utilisées, ainsi que des poudres avec des comprimés, des gélules et des pilules. Il existe un certain nombre de médicaments de formes complexes (par exemple, des comprimés à coque multicouche), ils permettent de libérer la substance active surtout pendant une longue période, ce qui contribue à prolonger l'effet thérapeutique.
Presque tous les médicaments oraux doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide. Cela leur permet de se déplacer facilement dans l'œsophage.

Certains médicaments oraux doivent être avalés entiers. D'autres, au contraire, doivent être mâchées, broyées ou dissoutes dans une petite quantité de liquide. Des subtilités d'utilisation similaires sont indiquées dans les instructions du médicament.

Transbuccal - voici comment postuler?

Une méthode similaire d'utilisation de médicaments consiste à placer le médicament dans la zone située entre la lèvre supérieure et la gencive ou derrière la joue jusqu'à dissolution complète. Avec cette méthode d'application, les substances actives du médicament pénètrent dans le système circulatoire à travers les muqueuses de la cavité buccale.

On pense que cette méthode d'application vous permet d'administrer le médicament dans la circulation sanguine, en contournant l'acide chlorhydrique dans l'estomac, ainsi qu'en contournant le foie. Les médicaments utilisés par voie buccale ont un effet thérapeutique rapide, ce qui les rend populaires dans un certain nombre de cas. conditions d'urgence.

Cependant, avec cette méthode d'application, le médicament ne peut être absorbé que par une petite surface des muqueuses de la cavité buccale, par conséquent, seules des substances hautement actives sont utilisées de cette manière, qui se caractérisent par une faible dose. Fondamentalement, les médicaments pour le système cardiovasculaire (par exemple, la nitroglycérine), certains stéroïdes et barbituriques sont utilisés par voie buccale. Une utilisation similaire de certaines vitamines et minéraux est également possible.

Sublingual - comment postuler?

La méthode d'application sublinguale des médicaments à première vue est très similaire à transbuccale. Avec une utilisation sublinguale, le médicament est placé sous la langue jusqu'à dissolution complète. Dans ce cas, le médicament est tout aussi rapidement absorbé dans le sang, injecté dans la circulation veineuse et, après avoir traversé le cœur, se disperse dans tout le corps avec la circulation artérielle. Les substances actives sublinguales procurent également un effet thérapeutique rapide, ne sont pas exposées à l'environnement agressif du tube digestif et ne traversent pas le foie.

La seule différence entre la méthode sublinguale et la méthode transbuccale est que l'artère hyoïde passe sous la langue, qui est le plus gros vaisseau de la cavité buccale. C'est en elle que toutes les substances (et médicaments) obtiennent le plus rapidement.

Fondamentalement, pour les médicaments pouvant être utilisés par voie sublinguale, une voie d'administration buccale est également possible. Ces médicaments comprennent les médicaments cardiovasculaires, les stéroïdes, ainsi que les barbituriques, certaines enzymes, les vitamines et les éléments minéraux.

Voies entérales

Oral (par os- par la bouche ; à l'intérieur) - le moyen le plus sûr et le plus sûr. Pour une sécurité totale, certaines règles doivent être respectées :

Les formes posologiques solides sont mieux avalées debout et lavées avec un liquide jusqu'à 100 ml;

Les comprimés à enrobage entérique ne doivent pas être écrasés ou administrés avec du lait ou des antiacides (ils détruisent l'enrobage des comprimés)

Pour les enfants et les personnes âgées qui ont du mal à avaler les comprimés, il est préférable de donner les médicaments à l'état liquide ;

Prendre les médicaments à une certaine heure, en accord avec le repas.

L'absorption des médicaments par la voie orale d'administration se produit principalement dans l'intestin grêle ; par la circulation hépatique pénètre dans le foie, puis dans le sang (après 30 à 60 minutes). De nombreux facteurs affectent le taux d'absorption : il s'agit du moment de la prise du médicament et de l'état système digestif, et la composition des aliments. La voie d'administration orale n'est pas utilisée si les médicaments sont acido-résistants, sont détruits dans le tube digestif, présentent un effet ulcérogène (provoquent un ulcère de l'estomac), ainsi qu'en raison de l'état du patient (maladies du système digestif, évanouissement, vomissements, violation de l'acte de déglutition).

sublingual (sous-langue- sous la langue) - il s'agit d'une méthode d'administration dans laquelle un comprimé, une capsule ou quelques gouttes d'une solution médicamenteuse appliquée sur un morceau de sucre sont conservés sous la langue jusqu'à absorption complète, tandis que la salive est retenue dans la bouche. L'effet se produit rapidement (après 1 à 3 minutes), car les médicaments sont bien absorbés de la cavité buccale à travers les capillaires et pénètrent dans le grand cercle circulation, les enzymes gastriques n'affectent pas le médicament. C'est ainsi que sont prescrits les secours d'urgence (nitroglycérine pour une crise d'angine de poitrine, clonidine et nifédipine pour une crise hypertensive, etc.). De plus, il existe encore des moyens de prendre des médicaments sur la joue (sous-buccale) ou sur les gencives sous forme de film.

Sous-bucal(subbuccalis) est une façon de prendre des médicaments par voie orale. Les médicaments sont utilisés sous forme de films polymères (trinitrolongs), qui sont pressés contre la gencive ou la muqueuse buccale avec la langue. Sous l'action de la salive, des substances pharmacologiquement actives sont progressivement libérées et créent une concentration thérapeutique du médicament dans la circulation systémique pendant un certain temps.

rectal (par rectum- par le rectum) en introduisant des substances médicamenteuses sous forme de suppositoires et de microclysters (50-100 ml). L'absorption se produit rapidement (après 5 à 7 minutes), les médicaments pénètrent dans la circulation systémique en contournant le foie.

La force du médicament avec cette méthode d'administration est plus élevée que lors de son utilisation par la bouche, de sorte que les doses de médicaments sont réduites. Par le rectum, des médicaments sont administrés aux jeunes enfants, en cas d'évanouissement du patient, de vomissements, en présence d'une pathologie de l'estomac, des intestins. Mais avec cette voie d'administration des médicaments, il est impossible de prédire l'intensité de l'absorption.

voies parentérales

Inhalation(à travers Compagnies aériennes) introduire des substances gazeuses, des liquides et des aérosols. Avec cette voie d'administration, une absorption rapide se produit, puisque la surface adsorbante des poumons est de 100 m2. Cette méthode est utilisée aussi bien pour l'action locale (bronchodilatateurs, antibiotiques) que pour l'action résorbante (moyens d'anesthésie par inhalation).

Pour l'administration par inhalation, des systèmes d'administration spéciaux sont utilisés :

Aérosol-doseur contenant du gaz propylène ;

Inhalateur pour l'introduction d'une substance en poudre sèche qui est activée pendant la respiration (turbuhaler et spacer)

Nébuliseur.

Lors de l'utilisation de la plupart des inhalateurs aérosols dans système respiratoire frappe pas plus de 20-30% dose totale médicament, et l'autre partie du médicament est retenue dans la cavité buccale et le pharynx.

L'utilisation d'inhalateurs de poudre favorise l'absorption jusqu'à 30 à 50% du médicament. De plus, leur avantage réside dans l'absence de gaz propylène, qui a Influence négative sur l'environnement.

Les inhalateurs qui sont activés pendant la respiration (turbuhaler) facilitent le flux de médicaments dans les voies respiratoires, car leur utilisation ne nécessite pas une respiration coordonnée et une pression sur la cartouche de l'inhalateur.

entretoises utilisé avec des inhalateurs-doseurs. Ils contribuent à augmenter la distance entre cette dernière et la cavité buccale du patient, ce qui réduit le risque de toux réflexe.

Nébuliseurs- Il s'agit d'appareils qui fonctionnent en faisant passer un puissant jet d'air ou d'oxygène sous pression à travers une solution du médicament ou grâce à la vibration ultrasonique de ce dernier. La dose du médicament est administrée en 10 à 15 minutes.

par voie transdermique des médicaments sont prescrits qui sont bien absorbés par la peau intacte (par exemple, la nitroglycérine sous forme de pommade pour prévenir une crise d'angine de poitrine). Certains médicaments (antibiotiques, corticoïdes) lorsqu'ils sont utilisés sous forme de pommades pour traiter maladies de la peau peut être partiellement absorbé et avoir un effet secondaire sur tout le corps. Ceci doit être particulièrement pris en compte lors de leur prescription aux enfants.

Pour obtenir un effet de résorption précoce des médicaments, des voies d'administration par injection sont utilisées.

Ils se caractérisent par :

Précision de dosage ;

Action rapide;

Respect de la stérilité ;

Gros coûts ;

La menace de surdosage (en particulier avec l'introduction de médicaments à faible spectre d'action thérapeutique)

Le risque de lésion du nerf sciatique lorsque le médicament est injecté dans le muscle fessier.

Des solutions aqueuses et huileuses stériles sont injectées par voie sous-cutanée (dans ce cas, après l'injection, réchauffer ou masser le site d'injection afin qu'il n'y ait pas d'infiltrats). Le début d'action du médicament avec cette voie d'administration se produit après 5 à 15 minutes. Certaines préparations de dépôt sont suturées sous la peau. Ne pas administrer de solutions hypertoniques, de substances médicamenteuses irritantes et de médicaments sous forme de suspensions. A noter qu'en cas de forte baisse pression artérielle(en état de choc, états collaptoïdes), l'introduction de médicaments sous la peau est inefficace, car le processus d'absorption ralentit fortement.

Administration des médicaments par voie intramusculaire assure leur entrée rapide dans la circulation systémique (après 10-15 minutes). Des solutions aqueuses stériles et huileuses, des suspensions sont administrées par voie intramusculaire. Le volume d'une injection est de 10 ml. Vous ne pouvez pas injecter par voie intramusculaire des médicaments pouvant provoquer une nécrose ou une irritation des tissus (chlorure de calcium, noradrénaline), des solutions hypertoniques.

Par voie intraveineuse les médicaments sont administrés en cas d'urgence. De cette manière, la voie d'administration du médicament pénètre immédiatement dans la circulation sanguine, de sorte que la vitesse d'administration est très importante. L'introduction de médicaments par voie intraveineuse peut être en bolus (jet), lente ou en perfusion (goutte à goutte). Seules des solutions aqueuses stériles sont administrées. Il est impossible d'injecter des solutions et des suspensions huileuses par voie intraveineuse, de sorte que l'embolie des vaisseaux des organes vitaux ne se produise pas.

Lors de la préparation d'un médicament pour administration intraveineuse, l'infirmière doit savoir :

Le médicament peut-il être dissous dans un certain solvant;

À quelle concentration le médicament doit-il être dilué?

L'intensité de l'administration du médicament ;

Quelle est la stabilité de la préparation après mélange ?

Combinons le médicament avec d'autres médicaments et solvants.

Avant l'administration parentérale, réchauffer la solution huileuse à température corporelle (36-37°C).

Entérale (du grec. ento-à l'intérieur et entéron- intestin) les voies d'administration comprennent :

Sublingual (sous la langue);

Transbuccal (pour la joue);

Orale (par la bouche, par os)\

Rectale (par le rectum, par rectum).

Administration sublinguale et buccale. Avec les voies d'administration sublinguale et transbuccale à travers la muqueuse buccale, les substances non polaires lipophiles sont bien absorbées (l'absorption se fait par diffusion passive) et les substances polaires hydrophiles sont relativement mal absorbées.

Les voies d'administration sublinguale et buccale présentent un certain nombre de caractéristiques positives :

Ils sont simples et pratiques pour le patient ;

Les substances administrées par voie sublinguale ou buccale ne sont pas affectées par l'acide chlorhydrique ;

Les substances pénètrent dans la circulation générale en contournant le foie, ce qui empêche leur destruction prématurée et leur excrétion avec la bile, c'est-à-dire que le soi-disant effet du premier passage à travers le foie est éliminé (voir p. 32);

En raison du bon apport sanguin à la muqueuse buccale, l'absorption de LB se produit assez rapidement, ce qui assure le développement rapide de l'effet. Ceci permet l'utilisation de telles voies d'administration dans des conditions d'urgence.

Cependant, en raison de la petite surface d'aspiration de la muqueuse buccale, seules les substances hautement actives utilisées dans la cavité buccale peuvent être administrées par voie sublinguale ou buccale. petites doses comme la nitroglycérine, certaines hormones stéroïdes. Ainsi, pour éliminer une crise d'angine de poitrine, des comprimés contenant 0,5 mg de nitroglycérine sont utilisés par voie sublinguale - l'effet se produit après 1-2 minutes.

Administration par voie orale. Lorsque les médicaments sont administrés par voie orale, le principal mécanisme d'absorption des médicaments est la diffusion passive - ainsi, les substances non polaires sont facilement absorbées. L'absorption des substances polaires hydrophiles est limitée en raison de la petite taille des espaces intercellulaires dans l'épithélium du tractus gastro-intestinal. Peu de LB hydrophiles (lévodopa, dérivé de la pyrimidine - fluorouracile) sont absorbés dans l'intestin par transport actif.

L'absorption des composés faiblement acides (acide acétylsalicylique, barbituriques, etc.) commence déjà dans l'estomac, dans l'environnement acide dont la majeure partie de la substance est non ionisée. Mais fondamentalement, l'absorption de tous les médicaments, y compris les acides faibles, se produit dans l'intestin. Ceci est facilité par une grande surface d'aspiration de la muqueuse intestinale (200 m 2 ) et son apport sanguin intensif. Les bases faibles sont mieux absorbées dans l'intestin que les acides faibles, car dans le milieu alcalin de l'intestin, les bases faibles se présentent principalement sous une forme non ionisée, ce qui facilite leur pénétration à travers les membranes des cellules épithéliales.

L'absorption des substances médicamenteuses est également influencée par leur capacité à se dissoudre dans l'eau (pour atteindre le site d'absorption, les substances doivent se dissoudre dans le contenu de l'intestin), la granulométrie de la substance et la forme posologique sous laquelle elle est prescrite . Lors de l'utilisation de formes posologiques solides (comprimés, gélules), la vitesse à laquelle elles se désintègrent dans l'intestin est d'une grande importance. La désintégration rapide des comprimés (ou gélules) permet d'obtenir une concentration plus élevée de la substance au site d'absorption. Pour ralentir l'absorption et créer une concentration plus constante de médicaments, on utilise des formes posologiques à libération retardée (contrôlée) de médicaments, ce qui permet d'obtenir des médicaments à action dite prolongée qui, contrairement aux médicaments conventionnels, durer beaucoup plus longtemps

(l'inhibiteur calcique de la nifédipine dans les formes posologiques conventionnelles est prescrit 3 fois par jour et ses formes prolongées 1 à 2 fois par jour).

Les substances médicamenteuses ingérées sont exposées à l'acide chlorhydrique et enzymes digestives tube digestif. Par exemple, la benzylpénicilline est détruite par l'acide chlorhydrique suc gastrique, et l'insuline et d'autres substances de la structure polypeptidique - les enzymes protéolytiques. Pour éviter la destruction de certaines substances sous l'action de l'acide chlorhydrique du suc gastrique, elles sont prescrites sous des formes posologiques spéciales, à savoir sous forme de comprimés ou de gélules avec un revêtement résistant aux acides. Ces formes posologiques traversent l'estomac sans modification et ne se désagrègent que dans l'intestin grêle (formes posologiques intestinales).

L'absorption de LB dans le tractus gastro-intestinal peut être influencée par d'autres facteurs. En particulier, cela dépend de la motilité du tractus gastro-intestinal. Ainsi, l'absorption de nombreux médicaments, en particulier des bases faibles (propranolol, codéine, etc.), qui se trouvent majoritairement sous forme non ionisée dans le milieu alcalin de l'intestin, se produit de manière plus intensive lorsque la vidange gastrique est accélérée (par exemple, lorsque en utilisant le métoclopramide gastrocinétique). L'effet inverse est observé avec l'introduction de substances qui retardent la vidange gastrique, telles que les M-cholinobloquants (par exemple, l'atropine). Dans le même temps, une augmentation de la motilité intestinale et, par conséquent, une accélération du mouvement du contenu dans les intestins peuvent perturber l'absorption des substances lentement absorbées.

La quantité et la composition qualitative du contenu intestinal affectent également l'absorption des médicaments dans le tractus gastro-intestinal. Les composants constitutifs des aliments peuvent interférer avec l'absorption des médicaments. Ainsi, le calcium, contenu en grande quantité dans les produits laitiers, forme des complexes mal absorbés avec les antibiotiques tétracyclines. Le tanin contenu dans le thé forme des tannates insolubles avec les préparations de fer. Certains médicaments affectent de manière significative l'absorption d'autres médicaments administrés en même temps. Ainsi, la roue-tyramine (utilisée dans l'athérosclérose pour réduire le taux de lipoprotéines athérogènes) lie les acides biliaires dans l'intestin et empêche ainsi l'absorption des composés liposolubles, en particulier les vitamines K, A, E, D. De plus, elle empêche l'absorption de la thyroxine, de la warfarine et de certains autres VG.

De intestin grêle les substances sont absorbées dans la veine porte (porte) et, avec le flux sanguin, pénètrent d'abord dans le foie et ensuite seulement dans la circulation systémique (Fig. 1.4). Dans le foie, la plupart des médicaments sont partiellement biotransformés (et inactivés en même temps) et/ou excrétés dans la bile, de sorte qu'une partie seulement de la substance absorbée entre dans la circulation systémique. Ce processus est appelé effet de premier passage hépatique ou élimination de premier passage hépatique (l'élimination comprend la biotransformation et l'excrétion).

Étant donné que les substances médicamenteuses n'ont un effet de résorption qu'après avoir atteint la circulation systémique (puis distribuées dans les organes et les tissus), le concept biodisponibilité.

Biodisponibilité- partie de la dose administrée de la substance médicamenteuse, qui a atteint la circulation systémique sans changement. La biodisponibilité est généralement exprimée en pourcentage. La biodisponibilité d'une substance administrée par voie intraveineuse est supposée être de 100 %. Lorsqu'il est administré par voie orale, la biodisponibilité est généralement moindre. Dans la littérature de référence, les valeurs de biodisponibilité des médicaments pour administration orale sont généralement données.

Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, la biodisponibilité des médicaments peut être réduite pour diverses raisons. Certaines substances sont partiellement détruites par l'acide chlorhydrique et/ou les enzymes digestives du tractus gastro-intestinal. Certains médicaments ne sont pas bien absorbés dans l'intestin (par exemple, les composés polaires hydrophiles) ou ne sont pas complètement libérés des formes posologiques en comprimés, ce qui peut également être la raison de leur faible biodisponibilité. Substances connues qui sont métabolisées dans la paroi intestinale.

De plus, de nombreuses substances, avant d'entrer dans la circulation systémique, subissent une élimination très intensive lors du premier passage par le foie et, pour cette raison, ont une faible biodisponibilité. En conséquence, les doses de ces médicaments lorsqu'ils sont administrés par voie orale dépassent habituellement les doses nécessaires pour obtenir le même effet lorsqu'ils sont administrés par voie parenterale ou sublinguale. Ainsi, la nitroglycérine, presque entièrement absorbée par l'intestin, mais éliminée à plus de 90% lors du premier passage dans le foie, est prescrite par voie sublinguale à la dose de 0,5 mg et par voie orale à la dose de 6,4 mg.

Pour caractéristiques comparatives préparations, en particulier les préparations produites par différentes sociétés pharmaceutiques et contenant la même substance à la même dose, utilisent le concept "bioéquivalence". Deux médicaments sont considérés comme bioéquivalents s'ils ont le même

biodisponibilité et taux d'absorption constants (caractérisent le taux d'entrée du médicament dans la circulation systémique à partir du site d'injection). Dans le même temps, les médicaments bioéquivalents devraient fournir le même taux d'atteinte de la concentration maximale d'une substance dans le sang.

La voie d'administration orale, ainsi que la voie sublinguale, présentent certains avantages par rapport aux voies d'administration parentérales, à savoir qu'elle est la plus simple et la plus pratique pour le patient, ne nécessite pas la stérilité des préparations et du personnel spécialement formé. Cependant, seules les substances qui ne sont pas détruites dans le tractus gastro-intestinal peuvent être administrées par voie orale. De plus, le degré d'absorption est influencé par la lipophilie relative du médicament. Les inconvénients de cette voie d'administration comprennent la dépendance de l'absorption des substances médicinales à l'état de la membrane muqueuse et de la motilité intestinale au pH de l'environnement et à la composition du contenu intestinal, en particulier à l'interaction avec les composants alimentaires et autres Un inconvénient important est que de nombreux médicaments sont partiellement détruits lors du premier passage dans le foie.

De plus, les médicaments eux-mêmes peuvent affecter le processus de digestion et d'absorption des nutriments, y compris l'absorption des vitamines. Ainsi, par exemple, les laxatifs osmotiques empêchent l'absorption des nutriments par les intestins et les antiacides, en neutralisant l'acide chlorhydrique du suc gastrique, perturbent le processus de digestion des protéines.

L'utilisation de la voie d'administration orale n'est parfois tout simplement pas disponible chez certains patients (si le patient refuse de prendre des médicaments, en violation de l'acte de déglutition, vomissements persistants, dans un état inconscient, dans la petite enfance). Dans ces cas, les médicaments peuvent être administrés par un petit tube gastrique à travers les voies nasales ou par la bouche dans l'estomac et/ou le duodénum.

Administration rectale. L'introduction de médicaments dans rectum(rectal) est utilisé dans les cas où la voie d'administration orale n'est pas possible (par exemple, avec des vomissements) ou si la substance médicamenteuse a un goût et une odeur désagréables et est détruite dans l'estomac et les intestins supérieurs. Très souvent, la voie d'administration rectale est utilisée en pratique pédiatrique.

Par voie rectale, les substances médicamenteuses sont prescrites sous forme de suppositoires ou de lavements médicamenteux d'un volume de 50 ml. Lorsqu'elles sont administrées de cette manière, les substances qui irritent la muqueuse rectale sont pré-mélangées avec du mucus et chauffées à la température du corps pour une meilleure absorption.

Les substances médicinales sont rapidement absorbées par le rectum et pénètrent dans la circulation générale, en contournant le foie de 50 %. La voie rectale n'est pas utilisée pour l'introduction de médicaments de haut poids moléculaire de structure protéique, lipidique et polysaccharidique, car ces substances ne sont pas absorbées par le gros intestin. Certaines substances sont administrées par voie rectale pour une action locale sur la muqueuse rectale, par exemple les suppositoires avec de la benzocaïne (anesthésie).

La voie entérale d'administration du médicament est la plus courante. Il est utilisé à la fois pour la thérapie locale du tube digestif et pour l'administration systémique de médicaments. Toutes les régularités examinées ci-dessous se réfèrent à ce dernier cas.
D'une part, l'administration entérale ne nécessite généralement pas la participation de personnel médical et est plus confortable pour le patient. En règle générale, avec la voie d'administration entérale, la probabilité d'effets secondaires pharmacothérapie moins. En revanche, lorsque les médicaments sont administrés par voie entérale, leur pharmacocinétique (et, par conséquent, leur effet thérapeutique) sont sujets aux plus grands changements. Cela est dû à la fois aux particularités du fonctionnement du tractus gastro-intestinal (taux d'évacuation et d'absorption du chyme, intensité du flux sanguin local, maladies d'accompagnement etc.), et avec la possibilité de détruire un grand nombre de substances médicinales. Dans le tractus gastro-intestinal, les médicaments peuvent être détruits ou inactivés sous l'influence de :

• les enzymes pariétales et les enzymes des sucs gastro-intestinaux ;
• enzymes hépatiques (voir chapitre 3);
• acides biliaires et pigments;
• mucus;
• microflore normale et produits de son activité vitale ;
• composants du chyme.

Les principaux avantages et inconvénients de l'administration entérale de substances médicamenteuses sont résumés dans le tableau. 1.10.
Avantages et inconvénients de la voie entérale d'administration des médicaments
Administration sublinguale et sous-buccale
L'administration sublinguale (sous la langue) et subbucale (joue) de substances médicamenteuses est basée sur le fait que la muqueuse buccale dispose d'un apport sanguin abondant, en particulier dans la région de la langue et de sa racine. Une telle administration de médicaments assure généralement leur entrée rapide dans la circulation systémique (en contournant le foie) avec une forte

degré de biodisponibilité et, par conséquent, le développement rapide effets thérapeutiques.
EXEMPLE. Avec l'administration sublinguale de nitrates, leur concentration maximale dans le sang est atteinte en 1 à 2 min40. Avec l'administration sublinguale de propranolol, sa biodisponibilité est 3 fois plus élevée qu'avec la voie orale41. Nifédipine administrée par voie sublinguale, clonidine pour soulager la crise hypertensive, glycine - pour normaliser le flux sanguin cérébral. La plupart des remèdes homéopathiques sont administrés par voie sublinguale ou subbucale.
Les principaux médicaments à usage sublingual et sous-bucal sont répertoriés dans le tableau. 1.11. Comme il ressort du tableau, ces médicaments appartiennent à différentes groupes pharmacologiques et ont différents spectres d'action thérapeutique.
Avec l'administration sublinguale ou sous-buccale de médicaments, il est important de dissoudre la forme posologique correspondante de manière uniforme et complète, sinon le flux du médicament dans le sang diminue et l'efficacité du traitement diminue.

Tableau 1.11.	Les principaux médicaments à action systémique à usage sublingual et sous-bucal
Une drogue
Préparations sublinguales
Bioline Artris		La polyarthrite rhumatoïde
Biclotymol		Maladies infectieuses et inflammatoires des muqueuses de la bouche
Biotrédine		syndrome d'alcool, psychostimulation
Glycine		Troubles circulatoires du cerveau, stress
Clonidine		Crise d'hypertension
Likopid		Thérapie complexe maladies inflammatoires graves
Milieu de vie		Asthénie
molsidomine		Une crise d'angine de poitrine
Nitroglycérine		Une crise d'angine de poitrine
Nifédipine		Crise d'hypertension
Polyoxidonium		Immunodéficience
Préparations sous-bucales
Nitroglycérine		Une crise d'angine de poitrine
Prosidol		Syndrome douloureux
Ibuklin		Syndrome douloureux

Malheureusement, tous les médicaments destinés à l'administration entérale ne sont pas absorbés dans la cavité buccale. Habituellement, avec l'administration sublinguale, les sels inorganiques, les monosaccharides, les acides aminés et d'autres composés organiques de faible poids moléculaire pénètrent dans la circulation systémique.
Les voies d'administration sublinguale et sous-buccale sont limitées en présence de toute maladie inflammatoire de la cavité buccale. De plus, en cas d'utilisation prolongée, certains médicaments peuvent eux-mêmes induire une irritation de la muqueuse buccale.

• Alors -

1. Avec l'administration sublinguale et sous-buccale, les médicaments ne sont pas affectés par le suc gastrique et le métabolisme de premier passage (voir chapitre 3), ils pénètrent rapidement dans la circulation systémique en contournant le foie.
2. Les voies d'administration sublinguale et sous-buccale sont utilisées pour un nombre limité de médicaments. La faible surface d'aspiration de la muqueuse buccale permet de ne prescrire que des médicaments très actifs et efficaces à faible concentration. De plus, cette voie d'administration est inadaptée à l'administration d'irritants et de substances au goût désagréable.

Administration rectale
Le rectum est riche en sang et possède un réseau capillaire développé. De plus, à travers les veines rectales inférieures, le sang du rectum pénètre dans la veine cave inférieure, en contournant la veine porte du foie (v. portae). À administration rectale substances médicamenteuses, il n'y a pas d'effet de premier passage par le foie (voir chapitre 3), entraînant la modification et l'inactivation d'une grande quantité médicaments. Les médicaments inactivés par le foie sont souvent administrés par voie rectale. De plus, l'administration rectale évite l'irritation mécanique de la muqueuse gastrique par la forme galénique. L'administration rectale peut également être utilisée lorsque la prise orale est difficile ou impossible, comme en cas de constriction œsophagienne ou chez l'enfant.
En raison de la richesse de l'apport sanguin de la muqueuse rectale, lors de l'administration rectale, les substances médicamenteuses pénètrent rapidement dans la circulation systémique. L'absence du processus d'inactivation des substances entrantes dans le foie assure leur concentration élevée, ce qui conduit au développement rapide de l'effet thérapeutique.
EXEMPLE. Par exemple, l'administration rectale de paracétamol entraîne une biodisponibilité plus élevée et un pic de concentration sanguine plus rapide, tandis que l'effet analgésique dure plus longtemps que l'administration orale42. Avec l'administration rectale de morphine aux animaux, les paramètres pharmacocinétiques étaient comparables à ceux de application intramusculaire drogue44.
Les médicaments destinés à l'administration rectale sont assez courants (tableau 1.12). On peut voir que des médicaments appartenant à divers groupes pharmacologiques sont utilisés par voie rectale. L'administration rectale d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'un certain nombre d'autres médicaments évite les effets irritants sur la muqueuse gastrique.
Les inconvénients de l'administration rectale de médicaments comprennent: les inconvénients d'utilisation, la variabilité individuelle des paramètres pharmacocinétiques (et donc des effets thérapeutiques), la possibilité d'irritation de la muqueuse rectale.

• Les préparations topiques sont également utilisées par voie rectale, mais leur examen dépasse le cadre de ce livre.

-F-

Tableau 1.12. Exemples de médicaments pour administration rectale ayant un effet systémique
Une drogue	Principales indications d'utilisation
Ambroxol	Bronchite, pneumonie
Aminitrozole	Thérapie antibactérienne
Aminophylline	Chronique bronchite obstructive
Aciclovir	Traitement et prévention infections virales
diclofénac	La polyarthrite rhumatoïde
Indométhacine
Naproxène	Maladies inflammatoires les articulations
Paracétamol	Fièvre
posterisan	Immunomodulation
Terpon	Difficulté à passer les crachats
Tramadol	Exprimé syndrome douloureux
Tykvéol	Foie gras, cirrhose
Cytabarine	Leucémie, lymphome
Érythromycine	Thérapie antibactérienne

• Alors -

1. L'administration rectale assure l'entrée rapide des substances médicamenteuses dans la circulation systémique et le développement d'un effet thérapeutique.
2. Avec l'administration rectale, il existe une grande variabilité individuelle des paramètres pharmacocinétiques.

Administration par voie orale
L'administration orale de médicaments est peut-être la voie d'entrée de médicaments la plus courante dans l'organisme, la plus confortable pour le patient. Médicaments utilisés par voie orale qui ont un effet local et systémique. Nous examinerons ce dernier plus en détail.
À administration par voie orale Les médicaments subissent un certain nombre de transformations successives, ce qui entraîne une variabilité importante de leurs paramètres pharmacocinétiques et, par conséquent, des effets thérapeutiques. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques est liée au taux de libération substance médicinale de la forme posologique, l'influence du pH des sucs gastriques (voir ci-dessous), l'interaction avec les composants alimentaires (voir chapitre 5), les caractéristiques de l'apport sanguin intestinal, la biotransformation du médicament dans le foie et d'autres facteurs (Fig. 1.14, Tableau 1.13).
De nombreux médicaments ont un effet irritant direct ou indirect sur les muqueuses du tractus gastro-intestinal. Ainsi, les anti-inflammatoires non stéroïdiens de première génération inhibent la prostaglandine-H-synthase (cyclooxygénase), ce qui réduit la biosynthèse des prostaglandines dans l'estomac. Dans les cas graves, avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, on observe une ulcération des muqueuses de l'estomac.

Tableau 1.13. Processus dans le tractus gastro-intestinal qui violent l'absorption des médicaments
Médicinal substance	Processus dans le tractus gastro-intestinal qui violent l'absorption des médicaments	Effet sur l'absorption du médicament
Tétracycline	Formation complexe	Formation de complexes insolubles avec les ions Ca2+, Al3+, Fe3+. Perte d'activité
Isoprotérénol	Conjugaison avec un groupe sulfo	Perte d'activité
Salicylamide	Conjugaison à l'acide glucuronique	Perte d'activité
Lévodopa	Décarboxylation	Perte d'activité
benzylpénicilline, érythromycine, digoxine	Hydrolyse acide	Perte d'activité
Acétylsalicylique acide	Hydrolyse acide	Formation du métabolite actif - l'acide salicylique
Pivampicilline	Hydrolyse enzymatique	Promédicament, formation d'ampicilline
Insuline	Hydrolyse enzymatique	Perte d'activité
Ciclosporine	Oxydation	Perte d'activité
Sulfasalazine	Influence de la microflore	Promédicament, l'acide 5-aminosalicylique est formé
Digoxine	Adsorption	Liaison (adsorption) avec la cholestyramine, le complexe résultant n'est pas absorbé
- 40 -

-O-

Les avantages et les inconvénients de l'administration orale de médicaments sont indiqués dans le tableau. 1.14.
Tableau 1.14. Avantages et inconvénients des médicaments oraux

Considérez plus en détail certains des facteurs qui affectent la biodisponibilité des médicaments lorsqu'ils sont administrés par voie orale.
Le suc gastrique contient de la pepsine, ce qui entraîne la dégradation des protéines, des peptides et de certains autres médicaments, tels que les pénicillines. Il contient également de l'acide chlorhydrique, qui abaisse le pH dans la lumière de l'estomac.
A jeun, la production d'acide chlorhydrique est insignifiante, le pH de l'estomac est légèrement acide. Manger entraîne une stimulation de la production d'acide chlorhydrique, et si une personne mange régulièrement, une augmentation de la production d'acide chlorhydrique est observée quelque temps (10 à 20 minutes) avant un repas. Les composants alimentaires (en particulier le lait, la viande, les œufs) neutralisent progressivement l'acide chlorhydrique, cependant, avec l'évacuation progressive du chyme de la lumière de l'estomac dans le duodénum, ​​l'acidité du suc gastrique augmente, atteignant une valeur maximale environ 2 heures après avoir mangé. Seulement 3-4 heures après un repas, le pH de l'estomac atteint la valeur à jeun (Fig. 1.15)45. Par conséquent, la nourriture affecte la biodisponibilité des médicaments de diverses manières (tableau 1.15).

aliments

Riz. 1.15. Schéma d'évolution du pH du suc gastrique en fonction de l'apport alimentaire -F-

Tableau 1.15. Effet de l'apport alimentaire sur l'absorption et la biodisponibilité des médicaments
Médicaments dont la prise simultanée avec de la nourriture entraîne :
diminuer biodisponibilité		élevage biodisponibilité	ralentir succion
Amoxicilline		Alafosfin	Amoxicilline
Ampicilline		Gétacilline	L'acide acétylsalicylique
L'acide acétylsalicylique		Hydralazine	Acétaminophène
Diméthylchlorotétracycline		Hydrochlorothiazide	Digoxine
Doxycycline		Griséofulvine	Métronidazole
Isoniazide		Dicoumarol	Nitrofurantoïne
Captopril		métoprolol	Préparations potassiques
Lévodopa		propoxyphène	Sulfalen
nafcilline		propranolol	Sulfaméthopyridazine
Oxytétracycline		Phénytoïne	Sulfadimezine
Pivampicilline			Quinidine
Rifampicine			Céfaclor
Sulfadiméthoxine			Céfalexine
Sulfalen			Céphradine
Tétracycline			Érythromycine
Phénacétine
Phénoxyméthylpénicilline
Furosémide
Céfalexine
Érythromycine
	L'effet du pH gastrique sur les paramètres pharmacocinétiques d'un grand nombre de médicaments repose sur le fait que de nombreux médicaments sont soit des bases faibles, soit des acides faibles (tableau 1.16), c'est-à-dire il y a une dissociation réversible de la molécule, décrite par le schéma :
		HA ^ H++ A- , (1.5)
	où HA est une molécule médicamenteuse non dissociée, H+ est une base, A+ est un acide. On peut montrer que la fraction de molécules dissociées pour le schéma (1.5) est décrite par l'équation de Henderson-Hasselbach :
pour les acides		pH=pK | g molécules dissociées (1 g. molécules non dissociées
.. , molécules non dissociées pour base pH = pK + lg ^ , (16’) molécules dissociées où pK est le logarithme de la constante de dissociation à l'équilibre (si pH = pK, alors 50 % des molécules de médicament sont dissociées).

Tableau 1.16. Constantes d'ionisation de certaines préparations 46

Acides faibles	RK	Bases faibles	RK	Bases faibles	RK
Ampicilline	2,5	Amazine	9,3	Pindolol	8,8
Aspirine	3,5	Bunivacaine	8,1	procaïne	9
		Hydralazine	7,1
warfarine	5	Guanéthidine	11,4	Procaïnamide Promazine	9,2 9,4
		Désipramine	10,2
ibuprofène	4,4	Dihydrocodéine	8,8	prométhazine	9,1
Cromolyne sodique	2	didrocodéine	9	pseudoéphédrine	9,8
Lévodopa	2,3	Diphénhydramine	9	scopolamine	8,1
Méthyldopa	2,2	diphénoxylate	7,1	Strychnine	8
Méthotrexate	4,8	Isoprotérénol	8,6	Terbutaline	10,1
Pénicillamine	1,8	Imipramine	9,5	Thioridazine	9,5
		Kanamycine	7,2	Phényléphrine	9,8
		Clonidine	8,3	Physostigmine	7,9
Acide salicylique	3	Codéine	8,2	fluphénazine	8
Sulfadiazine	6,5	Cocaïne	8,5	Quinidine	8,5
		Lidocaïne	7,9
tolbutamide	5,3	Méthadone	8,4	Chloroquine	10,8
		méthamphétamine	10	Chlorphéniramine	9,2
Furosémide	3,9	métaraminol	8,6	Cyclizine	8,2
Chlorothiazide	6,8	Méthyldopa	10,6
Chloropropamide	5
Acide éthacrynique	3,5	métoprolol	9,8
		Morphine	7,9

Pour les acides faibles, le pK est inférieur à 7. Par conséquent, à mesure que le pH diminue, le nombre de molécules dissociées diminue (Fig. 1.16a), ce qui entraîne une augmentation de la lipophilie de la substance médicamenteuse et une amélioration de son absorption. De même, la biodisponibilité des composés alcalins change avec une augmentation du pH (Fig. 1.16b).
Sur la base du raisonnement ci-dessus, il semblerait que pour augmenter la biodisponibilité, les médicaments qui sont des acides faibles doivent être administrés au début d'un repas ou 2 heures après un repas, et les médicaments qui sont des bases faibles doivent être administrés à jeun ou immédiatement après un repas.
Cependant, certains médicaments, tels que les antibiotiques macrolides, les sulfamides, le captopril, les préparations à base de fer, etc. peut interagir chimiquement avec les composants alimentaires tout en restant dans la lumière gastrique47.
De plus, d'autres interactions médicament-alimentation peuvent survenir après les repas (voir chapitre 5). D'autres médicaments (par exemple, les antispasmodiques myotropes), bien qu'ils n'interagissent pas avec le chyme, peuvent nuire aux processus de digestion (Fig. 1.16).

Riz. 1.16. Changement du nombre de molécules ionisées pour les acides faibles (a) et les bases (b) pK : 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Par conséquent, sauf indication contraire, les médicaments sont pris à jeun. Cette technique minimise l'interaction des médicaments et des composants alimentaires. Le jeûne est considéré comme l'utilisation de médicaments au moins 30 minutes avant les repas (avec des repas réguliers) ou 4 heures après un repas.
Les stimulants de la sécrétion gastrique sont prescrits 10 à 15 minutes avant les repas.
Les médicaments acido-résistants et les enzymes digestives sont pris avec les repas.
Après avoir mangé, prenez des substances médicinales qui irritent la muqueuse gastrique.
Il convient de noter que le liquide utilisé pour les boire peut affecter la biodisponibilité des médicaments (tableau 1.17).

Riz. 1.17. L'effet du pH sur l'absorption des médicaments

l'eau	Le Lait	café	thé	jus
Alendronate	Ammifurine	indinavir	Ambroxol	Gédélix
Bétahistine	Askofen		Bronchique	Diméphosphone
Vérapamil	Acétylsalicylate		Ge Del X	Colestyramine
Hydroxyurée	lysine		Nagifen	Nagifen
Glibenclamide	Acitrétine		Ostéopan	Cellulose
Glimépéride	indinavir
Glucosamine	chlorure de calcium
Préparations vitaminées	carbonate de lithium
dipyridamole	Ostéopan
Préparations de fer
Iodure de potassium
antibiotiques macrolides
Miansérine
AINS
Ofloxacine
Pirenzépine
rimantadine
Sibutramine
Acide thioctique
Félodipine
Phénylpropranolamide

EXEMPLE. L'eau n'affecte pas la production d'acide chlorhydrique, le lait la neutralise et a un faible effet enveloppant, c'est-à-dire protège les muqueuses de l'estomac de l'effet irritant du médicament. Les jus et le café stimulent la production accrue d'ions hydrogène48 et peuvent eux-mêmes irriter la muqueuse gastrique.
Par conséquent, il est conseillé de boire des acides faibles avec du lait et des bases faibles avec des jus, si les muqueuses de l'estomac ne sont pas irritées.
Il convient de garder à l'esprit que certains médicaments, tels que les tétracyclines, les préparations à base de fer, etc., peuvent interagir chimiquement avec le lait, ils ne doivent donc pas être pris ensemble. De plus, certains médicaments, tels que les antiacides, peuvent eux-mêmes affecter l'acidité gastrique50, affectant ainsi la biodisponibilité d'autres médicaments (voir également le chapitre 5)5.
L'intestin grêle présente un éventail complexe de différents processus physicochimiques (Fig. 1.18)52, 53, 54

• La distribution des médicaments entre le chyme et la lumière intestinale. La consommation d'aliments gras augmente l'entrée de substances lipophiles dans le chyme.
• Interaction des médicaments avec le suc de l'intestin grêle, le suc pancréatique et la bile. Ces sucs gastro-intestinaux ont un pH alcalin, c'est-à-dire. peuvent affecter la biodisponibilité des médicaments (voir Fig. 1.14) ou interagir chimiquement avec eux.
• Transport intercellulaire circulant à travers les pores entre les cellules endothéliales. Donc le long du gradient

concentration sans dépense d'énergie, l'eau et les ions inorganiques entrent majoritairement.
Transport intracellulaire55.


Intracellulaire Conjugué
Intercellulaire

Exocytose

Endocytose

Passif

Actif

Riz. 1.18. Schéma de transport des médicaments dans l'intestin grêle

Il est important de noter que, contrairement au transport passif, le transport actif est saturable ; avec une augmentation de la concentration de médicaments dans la lumière intestinale, son absorption ne peut être augmentée que jusqu'à certaines valeurs, et une nouvelle augmentation du flux de médicaments dans la lumière intestinale n'entraîne pas d'augmentation des processus d'absorption (Fig. 1.19) .
Après absorption du médicament dans l'intestin cellules épithéliales métabolisme peut se produire.
oui
St.
de
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je
La quantité de médicament reçue
Riz. 1.19. La dépendance de la quantité de substance médicinale absorbée sur le -O- entrant

Les principaux paramètres qui déterminent la quantité de substance absorbée dans l'intestin grêle sont sa solubilité dans l'eau et sa perméabilité à travers la paroi de l'intestin grêle (Fig. 1.20). Des modèles mathématiques ont été développés pour prédire la quantité de LV57 absorbée. Forme générale La relation entre la perméabilité effective et la proportion de la substance absorbée est illustrée à la Fig. 1,21 (dans ce cas, la solubilité de la substance était supposée illimitée). À partir des données ci-dessus, on peut conclure que si la perméabilité effective est inférieure à 2, l'absorption des médicaments dans l'intestin grêle sera incomplète, et si cet indicateur est supérieur à 2, une absorption complète peut être attendue58.
Poids moléculaire, g/mol

Logarithme du coefficient de partage dans le système octanol/intrant
Riz. 1.20. Perméabilité de la barrière épithéliale par diffusion en fonction du poids moléculaire et de la lipophilie des médicaments 56


Avec
e
Suite
e

Efficace

Riz. 1.21. Relation entre l'absorption du médicament dans l'intestin grêle et sa perméabilité effective59

Les substances à faible solubilité présentent un intérêt particulier, car pour elles la valeur maximale d'absorption est égale au produit de la solubilité et de la perméabilité60. Malgré le fait que le processus de réception de tout médicament peut être décrit par le schéma:
médicament solide
dissolution w
médicinal > substance
dans le corps sous forme de solution
pour les substances lentement solubles, le processus de dissolution est limitant (Fig. 1.22).

Pour les médicaments peu solubles, la vitesse de dissolution limite l'apport du médicament dans l'organisme, une augmentation de la dose du médicament peut entraîner une diminution de sa biodisponibilité. Sur la fig. 1.23 montre les dépendances de la concentration sanguine d'une substance peu soluble (griséofulvine) pour deux doses - 250 et 500 mg. Lorsqu'il est administré par voie orale, 250 mg du médicament se dissolvent plus que lors de la prise de 500 mg. Par conséquent, une dose plus faible du médicament correspond à une plus grande biodisponibilité systémique.
La dissolution préliminaire ou la mastication accélère le processus de dissolution, ce qui contribue généralement à une absorption plus rapide du médicament. Cependant, cela augmente la probabilité d'interaction médicamenteuse avec les composants alimentaires, augmente la zone d'interaction médicamenteuse avec les sucs gastro-intestinaux. Par conséquent, il est recommandé de mâcher ou de dissoudre certains médicaments avant utilisation, tandis que d'autres, en particulier les gélules et les comprimés à enrobage entérique, qui protègent substance active de l'exposition à l'acide chlorhydrique dans l'estomac, il est impossible de mâcher. -Q-

Riz. 1.23. La dépendance de la concentration de griséofulvine

N'importe quel l'homme moderne au moins une fois dans sa vie, il a pris n'importe quel médicament, que ce soit une pilule pour un mal de gorge, un remède contre l'écoulement nasal ou la diarrhée. Ceci est largement facilité par le développement de l'industrie pharmaceutique, qui a préparé de nombreux médicaments pour n'importe quelle pathologie.

Goût et couleur

En plus d'un grand nombre d'une grande variété de médicaments, il existe un grand nombre de façons de les administrer. Ici, les fabricants laissent libre cours à leur imagination et ne se limitent pas aux voies orales, c'est-à-dire par ingestion, ou par injection qui sont familières à beaucoup.

Maintenant, de plus en plus souvent, vous pouvez entendre des figures de style aussi percutantes que sublinguales ou transbuccales. "Comment est-ce?" - tu demandes. Pour une personne ignorante de la médecine, de tels termes ressemblent plus à des jurons. En fait, tout est beaucoup plus simple ici. Bien que cette méthode de prise du médicament ait ses propres caractéristiques et nuances. Essayons de comprendre.

À propos de l'origine du mot

Commençons par l'origine du terme lui-même. Si vous regardez dans le dictionnaire et utilisez la traduction du latin, tout devient clair. Le terme "sublingual" est formé de deux mots - "sous" et "langue", c'est-à-dire sous la langue. Maintenant, lorsque vous étudiez les instructions du médicament, la principale méthode de prise qui est précisément cette forme, vous ne pouvez pas avoir peur et ne pas courir chez le médecin avec la question: "Sublingual - comment ça va?"

Eh bien, la terminologie est triée. Pour une raison quelconque, la question suivante vient à l'esprit de savoir pourquoi il est nécessaire de prendre le médicament de cette manière. Ne pouvez-vous pas simplement prendre et boire une pilule ou une poudre ou faire une injection ? C'est interdit! Et c'est pourquoi.

Avantages des médicaments sublinguaux

Tout d'abord, il n'y a pas de contact substance active médicament avec un environnement agressif de suc gastrique. En termes simples, il ne se décompose pas en acide chlorhydrique lorsque vous mettez les comprimés sous votre langue.

Deuxièmement, il existe un réseau dense de capillaires dans l'espace sublingual, grâce auquel le médicament est capable de pénétrer directement dans la circulation sanguine, en contournant l'absorption par la muqueuse du tube digestif et la désactivation primaire métabolique par le foie. En conséquence, il y aura plus de substance active, ce qui se manifestera par sa bonne concentration à destination.

Troisièmement, compte tenu de l'entrée directe dans la circulation systémique, le taux d'apparition de l'effet est plusieurs fois supérieur au taux lorsqu'un médicament similaire est pris par voie orale.

Inconvénients et limites de la méthode

Le sublingual est comme une injection, mais sans ponction. La seule chose qui limite cette méthode est que tous les remèdes ne peuvent pas être introduits exactement de cette manière. d'une manière simple. Il est particulièrement efficace en cas de crise cardiaque, lorsqu'une assistance d'urgence et adéquate est nécessaire. En outre, de nombreux complexes vitamino-minéraux et enzymes, barbituriques et médicaments stéroïdiens ont une forme d'administration similaire. Ce qu'est l'usage sublingual devient progressivement plus compréhensible pour les patients, ce qui conduit au respect de toutes les règles d'admission.

Bien entendu, la méthode présente également des inconvénients, tels qu'une irritation de la membrane muqueuse, ainsi qu'une apparition très rapide de l'effet. Par exemple, l'apport sublingual de nitrate se développe mal de tête. Cependant, lorsque application correcte ces défauts peuvent être minimisés.

Correctement pris par voie sublinguale est ...

Comment bien prendre les médicaments sublinguaux ? Même pour un tel méthode simple il existe un certain algorithme pour prendre des médicaments. Voici quelques règles, à la suite desquelles, vous pouvez vous protéger des situations imprévues :

1. Maintenez une position droite. Vous ne pouvez pas vous coucher avec une pilule dans la bouche et encore moins vous endormir. Cela entraînera la pénétration du médicament dans les voies respiratoires supérieures et la personne pourrait suffoquer.
2. Il est impossible de prendre de l'eau et de la nourriture pendant la résorption du comprimé, car il est possible d'avaler le comprimé et de réduire le degré de son effet.
3. Il est interdit de fumer une heure avant de prendre le médicament. Pourquoi? Cela rétrécira considérablement les vaisseaux, y compris sous la langue, et l'efficacité du médicament diminuera.
4. Il faut en moyenne 10 minutes pour dissoudre complètement le médicament. À ce stade, il n'est pas recommandé de parler et d'ouvrir la bouche, et vous ne devez pas vous lever.
5. Positionnez le comprimé comme vous le souhaitez, l'essentiel est qu'il soit dans la région sublinguale et se dissolve sans résidu.
6. Si vous ressentez une gêne, telle que des picotements ou des brûlures, le comprimé peut être légèrement déplacé vers un autre endroit, mais laissé sous la langue.
7. Après dissolution complète du médicament, ne vous précipitez pas pour vous rincer la bouche, car les restes du médicament peuvent continuer à être absorbés par la muqueuse.

À la fin, vous pouvez résumer et donner une réponse finale à la question : "Sublingual - comment c'est ?" La méthode sublinguale de prise de médicaments est simple et efficace, grâce à laquelle elle est de plus en plus utilisée dans le traitement des maladies.