Ainsi qu'un groupe de drogues synthétiques à fort potentiel thérapeutique portent ce nom. Dans la vie de tous les jours, ils sont définis comme des stéroïdes. La possibilité d'application topique de ces hormones réduit significativement le risque de Effets secondaires. Les glucocorticostéroïdes synthétiques inhibent le développement processus inflammatoire dans le corps.

Types de glucocorticostéroïdes

Les glucocorticoïdes tels que le cortisol, la cortisone et la corticostérone sont des cortex surrénaliens naturels. Leur production principale s'effectue selon le rythme quotidien. Une plus grande quantité est libérée avec un besoin accru de ces hormones dans le corps. Ils proviennent de la progestérone dans la couche fasciculaire et réticulaire du cortex surrénalien. Dans le sang, ils sont transportés par la transcortine. Les glucocorticoïdes agissent par l'intermédiaire de récepteurs intracellulaires. Ils affectent le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses. Ces hormones inhibent également l'inflammation, c'est pourquoi elles sont appelées stéroïdes anti-inflammatoires. Ils sont nécessaires pour surmonter des situations de stress sévères dans le corps humain.

Types synthétiques d'hormones

Glucocorticostéroïdes synthétiques - qu'est-ce que c'est? Les glucocorticostéroïdes synthétiques (corticostéroïdes) sont utilisés comme agents thérapeutiques, familièrement également appelés simplement stéroïdes. Ils ont un plus grand pouvoir anti-inflammatoire que les composés naturels.

À thérapie pharmacologique- principalement aussi moins souvent - en tant que médicament anti-allergique ou immunosuppresseur, les glucocorticoïdes sont utilisés. Leur utilisation en thérapeutique est très répandue en cas d'insuffisance du cortex surrénalien. Leur action principale est d'inhiber les réactions inflammatoires, c'est-à-dire de bloquer la phospholipase A 2, ce qui entraîne une diminution de la production

En règle générale, dans hormonothérapie des doses standard du médicament sont utilisées, ce qui ne provoque pas l'apparition d'effets secondaires graves. Il est préférable de prendre ces médicaments en une seule dose et conformément au rythme physiologique de la sécrétion de cortisol dans le corps, c'est-à-dire le matin. Le traitement par glucocorticostéroïdes comprend une diminution progressive de la dose d'hormones administrées au dernier stade du traitement (pour éviter une atrophie du cortex surrénalien).

Les stéroïdes peuvent être utilisés par voie orale et dans des conditions aiguës (en cas de danger de mort) - sous forme d'injections ou de perfusions intraveineuses. Leur utilisation doit être contrôlée, c'est-à-dire appliquée uniquement lorsqu'il existe des indications clairement définies à cet effet, en tenant compte des éventuels effets secondaires. Les doses doivent être choisies individuellement pour chaque patient, elles doivent être modifiées en fonction de la gravité de la maladie.

Glucocorticostéroïdes utilisés en dermatologie

Les hormones du cortex surrénalien ont des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et antiprurigineux. Ils sont largement utilisés en dermatologie pour maladies de la peau. Les glucocorticostéroïdes topiques sont parmi les médicaments les plus couramment utilisés pour le traitement des maladies dermatologiques. Ils peuvent être utilisés notamment dans le traitement de :

• eczéma;
• dermatite;
• érythème.

La pommade aux glucocorticostéroïdes est utilisée dans le traitement du psoriasis. Gels, crèmes, lotions sont également utilisés pour soulager les symptômes d'inflammation et de démangeaisons de la peau. Les liquides contenant des hormones stéroïdes sont recommandés pour une utilisation sur le cuir chevelu. Aussi bien en traitement continu qu'en Cas rares l'utilisation de médicaments stéroïdiens, l'utilisation de médicaments plus faibles est préférable (pour prévenir les effets secondaires).

Stéroïdes dans le traitement du système respiratoire

De tous les médicaments utilisés pour traiter l'inflammation des bronches, les agents hormonaux ont l'effet le plus puissant. Après leur introduction, il y a une diminution de l'œdème muqueux et de la sécrétion de mucus, l'épithélium bronchique normal est restauré. L'introduction de stéroïdes dans le corps supprime la phase tardive de l'allergie, ainsi que la réaction accrue des bronches. Distinguer:

1. Glucocorticostéroïdes sous forme d'anesthésiques par inhalation. Ils sont la forme de médicaments la plus préférée pour une utilisation dans le traitement de toutes les formes l'asthme bronchique.
2. Glucocorticostéroïdes utilisés en perfusion systémique dans le sang. Ce type n'est utilisé que dans les formes sévères d'asthme bronchique, lorsque les autres méthodes de traitement échouent.
3. Les stéroïdes oraux peuvent également être utilisés pour un traitement à court terme pendant les poussées.

Stéroïdes dans le traitement des maladies rhumatoïdes

Les médicaments utilisés dans la lutte contre les rhumatismes comprennent les glucocorticoïdes. De quoi s'agit-il et quels médicaments sont utilisés pour traiter les rhumatismes, nous examinerons plus en détail. La maladie rhumatoïde a des limites dans le processus de traitement. Les médicaments stéroïdiens ne peuvent être utilisés que pendant une courte période. Cependant, ils sont assez souvent utilisés dans la lutte contre les manifestations de la fièvre (lors de l'activation de la maladie). Les préparations de ce groupe sont également utilisées dans le traitement de l'inflammation des articulations de la colonne vertébrale. Glucocorticostéroïdes les plus fréquemment utilisés dans le traitement des maladies rhumatoïdes :

Les glucocorticoïdes et leur importance dans les maladies hématologiques

Les glucocorticostéroïdes (cortisone, prednisone, prednisolone, dexaméthasone) sont parmi les médicaments immunosuppresseurs les plus couramment utilisés pour les maladies du système hématopoïétique. Dans sa pathogenèse, des réactions inflammatoires et des phénomènes auto-immuns sont possibles. La prednisolone, et dans les cas graves la méthylprednisone, est utilisée par voie intraveineuse dans le traitement de l'anémie associée à une thrombocytopénie. Les stéroïdes peuvent être utilisés pour les tendances hémorragiques, car ils entraînent une augmentation du nombre de plaquettes.

Médicaments stéroïdiens pour l'insuffisance surrénalienne

En cas de maladie, des glucocorticostéroïdes synthétiques sont utilisés. Qu'est-ce que c'est, quels sont les symptômes de la maladie? Elle est principalement associée à une diminution de la production d'hormones corticoïdes.Les corticostéroïdes sont utilisés dans le traitement des affections aiguës ou insuffisance chronique glandes surrénales. Parmi les médicaments utilisés - cortisol (ou hydrocortisol).

Glucocorticostéroïdes pour les réactions allergiques

Dans le traitement des manifestations allergiques, les glucocorticostéroïdes sont également utilisés. Un tel traitement peut être effectué pour les symptômes bénins de la rhinite allergique saisonnière, de la conjonctivite, ainsi que pour l'urticaire ou les réactions inflammatoires associées aux piqûres d'insectes. L'hydrocortisone (200 mg IV) ou la prednisolone (20 mg IV) sont habituellement utilisées pour prévenir la récurrence des réactions anaphylactiques. Et certains des médicaments les plus populaires pris pour la rhinite allergique sont : le flunisolide et la fluticasone, qui contribuent à plus retrait rapide congestion nasale.

Effets secondaires de l'utilisation de stéroïdes

Diverses réactions surviennent en raison de l'action sur système nerveux et le métabolisme dans le corps lorsque les hormones du cortex surrénalien sont prises. Le risque d'effets secondaires augmente lorsque les médicaments de ce groupe sont utilisés pendant une longue période ou à fortes doses. Leur type, leur fréquence et leur gravité dépendent surtout du type de drogue.

Les effets secondaires de l'utilisation de corticostéroïdes comprennent :

• augmentation de la glycémie (les stéroïdes peuvent affaiblir l'action de l'insuline);
• risque accru de développer un diabète;
• risque accru de développement ulcère peptique estomac et duodénum;
• ostéoporose et retard de croissance chez les enfants;
• Syndrome de Cushing;
• troubles mentaux (insomnie, changements d'humeur, états maniaco-dépressifs, schizophrénie);
• convulsions chez les patients épileptiques ;
• insuffisance surrénalienne;
• hypertension.

En outre, l'utilisation de médicaments glucocorticoïdes à fortes doses contribue au développement de la candidose de la cavité buccale et des sinus nasaux, de la bouche sèche, de l'enrouement, de la toux, des saignements des muqueuses.

MÉDICAMENTS AVEC ACTIVITÉ DES HORMONES GLUCOCORTICOÏDES ET MINÉRALOCORTICOÏDES, INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DES HORMONES STÉROÏDES.

Le médecin doit avant tout se poser la question de savoir dans quelle mesure la maladie dans laquelle les corticoïdes sont censés être utilisés est plus dangereuse pour le patient que le syndrome de Cushing qui se développe au cours de leur traitement.

JM Liddle, 1961

Les glandes surrénales sont des organes endocriniens appariés situés au pôle supérieur des reins. Les glandes surrénales sont divisées en cortex et medulla. La moelle épinière produit de l'épinéphrine, de la norépinéphrine et de l'adrénomédulline, des hormones qui contrôlent la pression artérielle chez l'homme.

Le cortex surrénalien produit des hormones stéroïdes. Les stéroïdes hormonaux surrénaliens peuvent être divisés en 3 groupes :

Hormones qui contrôlent le métabolisme interstitiel (hormones glucocorticostéroïdes) - les principales sont le cortisol et la corticostérone (hydrocortisone);

Hormones qui contrôlent le métabolisme du sodium et du potassium (hormones minéralocorticoïdes). Le principal représentant de ce groupe est l'aldostérone;

Les hormones qui contrôlent la fonction reproductive (stéroïdes sexuels) sont la progestérone et la dihydroépiandrostérone. La principale source de ce groupe d'hormones ne sont pas les glandes surrénales, mais les gonades. Chez l'homme, le principal androgène, la testostérone, est produit dans les testicules, et chez la femme, les œstrogènes (œstrone, estradiol et estriol) et gestagènes (progestérone) sont produits dans les ovaires.

Glucocorticostéroïdes

Synthèse et sécrétion des hormones glucocorticoïdes. La synthèse des corticostéroïdes est sous le contrôle de l'hypophyse et de l'hypothalamus. L'hypothalamus sécrète la corticolibérine selon un mode pulsé, et les stimuli de sécrétion sont la prise alimentaire et le début des heures de clarté. Sous l'influence de la corticolibérine, l'hypothalamus produit de l'ACTH, qui active des récepteurs à la surface des cellules du cortex surrénalien. Sous l'influence de l'ACTH, 3 protéines clés impliquées dans la synthèse des glucocorticoïdes sont activées :

La cholestérol estérase est une enzyme qui libère le cholestérol des esters de dépôt intracellulaires.

La protéine StAR est une navette qui transporte le cholestérol vers les mitochondries, où se déroule la première étape de la synthèse des hormones stéroïdes (la formation de la prégnénolone).

Le P 450 SCC est une enzyme qui clive la chaîne latérale du cholestérol lors de la synthèse de la prégnénolone.

Après la formation de la prégnénolone, la synthèse des hormones stéroïdiennes suit 3 voies relativement indépendantes (voir Fig. 1) :

À l'aide de la 17--hydroxylase, la prégnénolone est convertie en 17-hydroxyprégnénolone, à partir de laquelle, sous l'influence des 21- et 11-hydroxylases, des glucocorticostéroïdes (cortisol) sont formés. C'est la principale voie de synthèse des glucocorticostéroïdes.

Une partie de la 17-hydroxyprégnénolone, qui s'est formée à l'étape précédente, est soumise à une action répétée de la 17--hydroxylase et est convertie en principal androgène surrénalien - la dihydroépiandrostérone. C'est la principale voie de synthèse des stéroïdes sexuels dans les glandes surrénales. Dans les glandes sexuelles, la dihydroépiandrostérone est en outre exposée à l'action de la 17-cétoréductase et la testostérone se forme. Dans les testicules des hommes, la synthèse est interrompue à ce stade. Chez les femmes, à l'aide de l'enzyme aromatase, qui se trouve dans les ovaires, le tissu adipeux, le tissu mammaire, la testostérone est convertie en œstrogènes.

Sous l'influence de la 3-hydroxy- 5  4 -isomérase, la prégnénolone est convertie en progestérone. Qui est ensuite converti en aldostérone sous l'influence des 21- et 11-hydroxylases. C'est la principale voie de synthèse des minéralocorticoïdes. Une partie de l'aldostérone est capable de se convertir en corticostérone glucocorticoïde faible, c'est donc également une voie supplémentaire pour la synthèse des glucocorticoïdes.

Les glucocorticoïdes, qui sont libérés dans le sang par les glandes surrénales sous forme de 8 à 10 pics (avec un maximum de 2 pics à 5-8 heures du matin), réduisent la synthèse et la sécrétion de corticolibérine et d'ACTH par un mécanisme de rétroaction négative.

Classification des médicaments ayant l'activité des hormones glucocorticostéroïdes.

Signifie avec l'activité des hormones naturelles: hydrocortisone.

Agents glucocorticoïdes synthétiques : prednisolone, méthylprednisolone, dexaméthasone, triamcinolone.

Agents glucocorticoïdes synthétiques à usage topique : fluméthasone, béclométhasone, budésonide.

Figure 1. Schéma de biosynthèse des hormones stéroïdes. Dans les glandes surrénales, la biosynthèse se déroule de 3 manières : 5  4 -voie de l'isomérase (synthèse des minéralocorticoïdes), 17 -voie de l'hydroxylase (synthèse des glucocorticoïdes), double 17 -voie de l'hydroxylase (synthèse des stéroïdes sexuels). Les testicules ont une étape 17-cétoréductase dans la synthèse de la testostérone, et les ovaires ont une conversion aromatase des androgènes en œstrogènes.

Mécanisme d'action. Les glucocorticostéroïdes pénètrent dans les cellules cibles et pénètrent à travers leur membrane dans le cytoplasme, où ils se lient à des récepteurs spécifiques. Au repos, les récepteurs des glucocorticoïdes sont liés à la protéine de choc thermique (hsp90) dans un complexe inactif. Sous l'influence de l'hormone glucocorticoïde, le récepteur est libéré de la protéine, attache l'hormone, après quoi les complexes hormone-récepteur se combinent par paires et les paires résultantes pénètrent dans le noyau cellulaire, où elles se lient aux séquences nucléotidiques du récepteur sur l'ADN surface. Un palindrome agit comme une telle séquence réceptrice. GGTACAxxxTGTTCT. L'activation des récepteurs de l'ADN entraîne des changements dans les processus de transcription d'un certain nombre de gènes.

Effets physiologiques des hormones glucocorticoïdes. Ce groupe d'effets se produit même à la concentration physiologique d'hormones dans le corps.

Influence sur le métabolisme des glucides. Les glucocorticoïdes provoquent une augmentation de la concentration de glucose dans le sang de plusieurs manières :

réduire l'absorption de glucose par les tissus en inhibant le travail des transporteurs de glucose GLUT-1 et GLUT-4 ;

stimuler les processus de gluconéogenèse à partir des acides aminés et du glycérol (augmenter la synthèse des enzymes clés de la gluconéogenèse - phosphoénolpyruvate carboxykinase, fructose-2,6-bisphosphatase, glucose-6-phosphatase);

stimuler la synthèse de glycogène en raison de la formation de molécules supplémentaires de glycogène synthétase.

Influence sur le métabolisme des lipides. L'hyperglycémie, qui est causée par les glucocorticoïdes, entraîne une augmentation de la sécrétion d'insuline et donc 2 hormones affectent simultanément le tissu adipeux - les glucocorticoïdes et l'insuline. Le tissu adipeux des extrémités est plus sensible aux glucocorticoïdes, donc ici les corticostéroïdes inhibent l'absorption du glucose et augmentent la lipolyse (dégradation des graisses). En conséquence, la teneur en graisse des membres diminue.

Sur le tronc, le tissu adipeux est plus sensible à l'action de l'insuline et donc la lipogenèse (synthèse des graisses) est renforcée dans ses cellules. En conséquence, sous l'influence des glucocorticostéroïdes, la graisse est redistribuée dans le corps: la graisse se dépose sur la poitrine, l'abdomen, les fesses chez une personne, le visage est arrondi et un «garrot de taureau» apparaît à l'arrière du cou. Dans le même temps, les membres de ces personnes sont pratiquement dépourvus de graisse.

Effet sur le métabolisme des acides aminés. Les glucocorticostéroïdes stimulent la synthèse d'ARN et de protéines dans le foie, augmentent la dégradation des protéines dans les tissus musculaires, cutanés, conjonctifs, adipeux et lymphoïdes (ganglions lymphatiques, thymus, rate). Que. les glucocorticoïdes ont un effet catabolique.

activité minéralocorticoïde. Les hormones glucocorticoïdes sont capables d'activer les récepteurs minéralocorticoïdes (bien que dans une moindre mesure que les hormones minéralocorticoïdes). En conséquence, dans les canaux collecteurs du néphron, les gènes de synthèse de la protéine perméase sont activés, ce qui forme des canaux pour la réabsorption des ions sodium. À la suite de la réabsorption du sodium, le liquide est retenu dans le corps, le volume de sang circulant augmente et la sécrétion d'ions potassium dans l'urine augmente.

Effets pharmacologiques des glucocorticoïdes. Ce groupe d'effets ne se produit qu'à des concentrations supraphysiologiques de l'hormone dans le corps.

Effet anti-inflammatoire. Les glucocorticoïdes suppriment toutes les phases de l'inflammation aiguë et chronique. Le mécanisme exact de l'effet anti-inflammatoire n'a pas encore été établi. On pense que plusieurs processus jouent un rôle dans sa mise en œuvre :

Figure 2. Schéma de la biosynthèse des eicosanoïdes à partir de l'acide arachidonique. BARREUR- je, II- cyclooxygénasesjeetIItype, 5-JOURNAL– 5-lipoxygénase,Pg- les prostaglandines,LT– leucotriènes, 5- et 12-HPETE- Acides 5- et 12-hydroperoxyeicosatétraénoïques, GCS - glucocorticostéroïdes, AINS - anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le schéma montre les récepteurs des prostaglandines :

PE- relâchement des muscles lisses, augmentation de la sécrétion d'eau dans l'intestin, inhibition de la sécrétionHCl, natriurèse, diminution de la libération d'ADH, pyrogenèse.

D.P.- Agrégation plaquettaire.

PF- contraction des muscles lisses, augmentation de la sécrétion d'eau dans l'intestin, libération de FSH, LH, prolactine, inflammation.

IP- relâchement des muscles lisses, diminution de l'agrégation plaquettaire, natriurèse, diminution de la sécrétion de rénine.

TP- contraction des muscles lisses et augmentation de l'agrégation plaquettaire.

Au foyer de l'inflammation, l'activité de la phospholipase A 2 et de la cyclooxygénase-II (COX-II) augmente, qui sont impliquées dans la synthèse des médiateurs inflammatoires - les prostaglandines et les leucotriènes. Les corticostéroïdes inhibent les gènes responsables de la synthèse de COX-II. De plus, sous l'influence des glucocorticoïdes, les gènes responsables de la synthèse d'une protéine spéciale, la lipocortine, sont activés. Cette protéine est capable de lier la phospholipase A 2 en complexes inactifs. Par conséquent, avec l'introduction de glucocorticostéroïdes, l'activité de la phospholipase A 2 et du type cyclooxygénase-II diminue, la synthèse de cytokines pro-inflammatoires diminue (voir Fig. 2.).

Au foyer de l'inflammation, des molécules d'adhésion cellulaire se forment en grande quantité - des protéines spéciales qui sont synthétisées par les cellules endothéliales et sont nécessaires pour attirer les leucocytes et les macrophages au foyer de l'inflammation. Les glucocorticostéroïdes réduisent la synthèse des molécules d'adhésion cellulaire, la migration des leucocytes et des macrophages vers le foyer de l'inflammation s'arrête.

Au foyer de l'inflammation, se forment des facteurs mitogènes (TNF) qui stimulent la reproduction des fibroblastes (les principales cellules tissu conjonctif) et les processus de cicatrisation du tissu enflammé. Ce processus peut être très dangereux, car. au cours du processus de cicatrisation, des cellules normales peuvent mourir dans les tissus (par exemple, dans l'inflammation rhumatismale des articulations, le processus de cicatrisation entraîne la destruction du cartilage et de l'os de l'articulation et l'arrêt du mouvement dans l'articulation). Les glucocorticoïdes inhibent les gènes TNF et réduisent les processus de fibrose au foyer de l'inflammation.

effet immunosuppresseur. Les glucocorticostéroïdes ont un effet inhibiteur multilatéral sur système immunitaire associée à la suppression d'un certain nombre de cytokines :

Impact sur le système immunitaire	Effet appelé
Inhibition des gènes de synthèse :	Il n'y a pas d'activation des T-helpers Les T-helpers ne transmettent pas de signal aux lymphocytes actifs Les lymphocytes B ne mûrissent pas en plasmocytes pour la synthèse d'anticorps Il n'y a pas de maturation des lymphocytes T et des cellules NK, l'effet de l'IL-2 est affaibli.
Apoptose des lymphocytes B	Inhibition de l'immunité humorale (synthèse altérée des anticorps), résistance réduite aux infections bactériennes.
Apoptose des lymphocytes T, des macrophages et des tueurs naturels	Inhibition de l'immunité cellulaire : immunité antivirale, réactions allergiques de type retardé, réactions de rejet de greffe.
Suppression de la synthèse de -interféron	Violation de l'immunité antivirale.
Suppression de la production d'antigènes dans les tissus endommagés	Diminution des processus auto-immuns.
Inhibition de la synthèse et augmentation de la dégradation des composants du système complémentaire	Violation des processus de lyse des cellules étrangères (le complexe d'attaque membranaire ne se forme pas)

1. Influence sur le système cardiovasculaire. Les glucocorticoïdes augmentent la tension artérielle et la stabilisent sur ce niveau élevé. L'effet est associé, d'une part, à une augmentation du CBC sur fond de rétention hydrique due à l'activité minéralocorticoïde, d'autre part, à une augmentation de la sensibilité du myocarde et des vaisseaux sanguins aux catécholamines.

   Influence sur l'hématopoïèse. Les glucocorticoïdes inhibent la synthèse des facteurs hématopoïétiques - IL-4 et facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), qui sont nécessaires au processus de division des cellules souches de la moelle osseuse. Par conséquent, dans le contexte de l'introduction de glucocorticoïdes dans le sang, le niveau de lymphocytes, monocytes, basophiles, éosinophiles diminue. Dans le même temps, la formation de neutrophiles dans la moelle osseuse et leur concentration dans le sang augmentent. Après une seule administration de glucocorticoïdes, cet effet atteint sa valeur maximale vers la 6ème heure et diminue en fin de journée.

   Influence sur le système respiratoire. Au cours du dernier mois de grossesse chez le fœtus, les glucocorticoïdes activent les gènes responsables de la synthèse du surfactant, un surfactant qui recouvre les alvéoles des poumons et est nécessaire à la fois à leur ouverture lors de la première inspiration et à la protection ultérieure du tissu pulmonaire de l'effondrement (chute).

L'utilisation de glucocorticoïdes. Il existe trois types de corticothérapie.

Thérapie compensatoire - est réalisée en cas d'insuffisance surrénalienne chronique (maladie d'Addison) et d'insuffisance surrénalienne aiguë, par exemple en état de choc (syndrome de Waterhouse-Fridrekssen). En règle générale, les glucocorticoïdes à activité minéralocorticoïde sont recommandés pour le traitement compensatoire.

Thérapie suppressive (suppressive). S'applique aux conditions suivantes :

Pour supprimer la production d'androgènes chez les filles atteintes du syndrome surrénogénital. Dans le syndrome surrénogénital, il existe une anomalie congénitale de l'enzyme 21-hydroxylase, qui assure les dernières étapes de la synthèse des glucocorticostéroïdes. Par conséquent, dans le corps des filles atteintes de ce syndrome, le niveau de glucocorticoïdes est faible et, selon le mécanisme de rétroaction négative, cette carence stimule les cellules de la zone hypothalamo-hypophysaire et le niveau de corticolibérine et d'ACTH augmente. Si l'activité de l'enzyme 21β-hydroxylase était normale, cela entraînerait une augmentation de la synthèse des glucocorticoïdes, mais dans ce cas, le processus de synthèse s'arrête à un stade plus précoce - au niveau de la progestérone et de la 17-hydroxypregnenolone, qui subissent une conversion à la dihydroépiandrostérone via la voie androgénique (voir Fig. 1). Que. dans le corps des enfants atteints du syndrome surrénogénital, il y a un excès d'androgènes. Chez les filles, cela se manifeste par une virilisation (hirsutisme, mutation de la voix selon type masculin, physique masculin, hypertrophie clitoridienne et sous-développement utérin). L'administration de petites doses de glucocorticoïdes chez ces patients conduit au fait que la libération d'ACTH est supprimée par le mécanisme de rétroaction et que la production excessive d'androgènes par les glandes surrénales s'arrête.

Pour supprimer le rejet de greffe chez les patients transplantés d'organes. Les glucocorticostéroïdes suppriment les réactions de l'immunité cellulaire, qui sont causées par des antigènes d'un organe étranger.

Les corticostéroïdes sont inclus dans presque tous les régimes de chimiothérapie modernes pour les tumeurs malignes du sang et le cancer du sein. Dans ce cas, leur utilisation sert de base à la thérapie de synchronisation. Les cellules des tissus tumoraux sont à différents stades de maturation et de division et ont donc une sensibilité différente aux médicaments de chimiothérapie. L'utilisation de glucocorticoïdes arrête le développement de la cellule au moment où elle passe la phase G 2 cycle de vie(prémitotique). Par conséquent, lorsque des glucocorticoïdes sont prescrits, toutes les cellules se synchronisent progressivement - elles gèlent dans la phase G 2. Dès que la synchronisation est atteinte, les glucocorticostéroïdes sont annulés et toutes les cellules tumorales entrent simultanément en mitose et deviennent très sensibles aux médicaments de chimiothérapie.

Thérapie pharmacodynamique (pathogénétique). Il existe sous deux formes :

Corticothérapie intensive. Les glucocorticoïdes sont administrés à fortes doses (5 mg/kg par jour sous forme de prednisolone) généralement par voie intramusculaire ou intraveineuse. En l'absence d'effet, la dose est augmentée de 25 à 50 % toutes les 4 heures. Après stabilisation de l'état, après 1-2 jours, le traitement est arrêté immédiatement. Ce type de thérapie est utilisé pour :

choc anaphylactique (les stéroïdes interrompent la réaction allergique et stabilisent la tension artérielle);

choc traumatique (les stéroïdes stabilisent la tension artérielle);

l'état de mal asthmatique (une condition dans laquelle les crises d'asthme se succèdent sans périodes d'amélioration);

œdème pulmonaire toxique causé par des substances asphyxiantes (dans ce cas, les stéroïdes sont utilisés par inhalation - dans les 15 minutes, le patient doit inhaler 200 à 400 doses standard du stéroïde, c'est-à-dire 1 à 2 aérosols).

Thérapie limitante (à long terme). Elle est pratiquée pendant plusieurs mois, années ou même à vie. Dans ce cas, les doses de cortistéroïdes sont sélectionnées individuellement, mais, en règle générale, elles ne dépassent pas 5 à 10 mg / kg par jour pour la prednisolone. Cette thérapie vise à supprimer un processus inflammatoire chronique ou auto-immun. Il est utilisé pour :

maladies du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique, dermatomyosite, périartérite noueuse, etc.) ;

maladies du tractus gastro-intestinal (colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hépatite);

maladies respiratoires (asthme bronchique sévère);

maladies rénales (glomérulonéphrite chronique, syndrome néphrotique);

maladies du sang (purpura thrombocytopénique ou maladie de Werlhof);

maladies auto-immunes de la glande thyroïde (thyroïdite auto-immune, thyroïdite subaiguë);

maladies allergiques (œdème de Quincke, œdème de Quincke, rhume des foins, dermatite atopique, syndrome de Stevens-Jones, syndrome de Lyell), psoriasis, eczéma;

maladies inflammatoires de la choroïde des yeux (uvéite).

L'effet des glucocorticoïdes sur le système hématopoïétique est parfois utilisé dans le traitement de l'agranulocytose, une condition dans laquelle il n'y a pas de neutrophiles dans le sang (dans ce cas, l'immunité est fortement réduite, une amygdalite nécrotique, une colite, une pneumonie se produisent). L'agranulocytose est généralement causée par une exposition à des rayonnements ionisants (maladie des rayons) ou à des facteurs toxiques (agranulocytose toxique).

Chez les femmes faisant une fausse couche, l'introduction de glucocorticoïdes est utilisée pour induire la synthèse de surfactant chez le fœtus et préparer les poumons de l'enfant à naître à la respiration spontanée. Si la naissance a eu lieu prématurément et que le bébé est prématuré depuis plus de 2 semaines, il n'y a pas de surfactant dans ses poumons et le tissu pulmonaire ne peut pas se redresser au moment de la première respiration (le syndrome de détresse du nouveau-né se produit). Par la suite, dans un tel tissu pulmonaire effondré, une inflammation se produit (pneumonie atélectasique) et les alvéoles meurent, remplacées par des membranes cartilagineuses (hyalinose des poumons). L'introduction de corticostéroïdes avant l'accouchement vous permet de démarrer le processus de synthèse du surfactant à l'avance et de préparer le tissu pulmonaire du fœtus à la respiration spontanée.

Schéma posologique des glucocorticostéroïdes. En règle générale, dans le traitement d'une maladie, les doses de stéroïdes sont indiquées en termes de prednisolone. S'il est nécessaire de prescrire un autre stéroïde, une échelle de doses équivalentes est utilisée (voir tableau). Actuellement, trois schémas principaux d'administration de glucocorticostéroïdes sont utilisés.

Présentation continue. Les glucocorticoïdes sont utilisés quotidiennement, tandis que la dose quotidienne est administrée en 2 prises : ⅔ dose le matin à 7-8 heures et ⅓ dose à 14-15 heures l'après-midi. Avec ce mode d'administration, le rythme circadien naturel de la sécrétion des glucocorticoïdes est modélisé et ils provoquent moins souvent une atrophie du cortex surrénalien.

thérapie alternative. Le patient le matin tous les deux jours reçoit une double dose quotidienne de glucocorticoïdes. Un tel schéma thérapeutique n'est utilisé qu'après que l'évolution de la maladie est devenue stable. Ce type de thérapie provoque rarement des effets indésirables, car. entre les doses du médicament, une période de repos suffisante est maintenue pour restaurer les fonctions altérées.

Thérapie par impulsions. Dans ce mode, le patient reçoit par voie intraveineuse 1000 mg de méthylprednisolone une fois par semaine pendant 30 à 60 minutes. Dans les jours qui suivent, soit le patient ne reçoit pas du tout de stéroïdes, soit on lui prescrit des doses minimales. Ce mode d'administration est utilisé pour les évolution de la maladie, réfractaire au traitement conventionnel.

Effets indésirables de la corticothérapie. Avec une utilisation à court terme (moins d'une semaine), même à des doses modérément élevées, les effets indésirables graves ne se développent généralement pas. Le traitement à long terme par les glucocorticoïdes s'accompagne de la survenue d'effets indésirables chez 50 à 80 % des patients. Tous les effets indésirables de la corticothérapie peuvent être regroupés en plusieurs groupes :

Troubles endocriniens et métaboliques :

Syndrome exogène d'Itsenko-Cushing (hypercorticisme). Caractérisé par une augmentation du poids corporel apparence(visage lunaire, garrot de taureau, hirsutisme, acné, vergetures rouge violacé sur la peau) hypertension artérielle, dans le sang de ces patients neutrophiles, le niveau d'éosinophiles et de lymphocytes est fortement réduit.

Atrophie du cortex surrénalien et dépression du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Lors de la prise de stéroïdes à des doses physiologiques (2,5 à 5,0 mg / jour pour la prednisolone), le risque de développer une atrophie surrénale est minime, mais si des doses plus élevées sont utilisées, après 1 à 2 semaines, une inhibition du cortex surrénalien est observée. De plus, il ne faut pas oublier que si le cours a duré 2 à 3 semaines, il faut de 6 à 12 mois pour restaurer complètement la fonction du cortex.

Le syndrome de "sevrage" se caractérise par une forte aggravation de l'évolution de la maladie avec un arrêt brutal de l'utilisation des stéroïdes, des signes d'insuffisance surrénalienne : faiblesse, fatigue, perte d'appétit, douleurs musculaires et articulaires, fièvre. Dans les cas graves, une crise surrénalienne est possible - vomissements, convulsions, collapsus.

"Diabète stéroïdien" - caractérisé par une image typique Diabète, en raison d'une augmentation de la glycémie, l'effet contre-insulaire des stéroïdes.

Hyperlipidémie, progression des lésions vasculaires athéroscléreuses.

Modifications du système musculo-squelettique: ostéoporose, fractures osseuses pathologiques - cet effet est associé à une inhibition de la synthèse de la calcitonine et à une augmentation de la production d'hormone parathyroïdienne, à une accélération du métabolisme du calcium chez les patients prenant des glucocorticoïdes.

Changements cutanés : il y a amincissement et atrophie de la peau. Le plus souvent, cet effet se produit lorsque des hormones sont injectées par voie intramusculaire dans l'épaule.

Gastro-intestinal : L'émergence de "muets", c'est-à-dire ulcères asymptomatiques du duodénum et de l'estomac. Les ulcères asymptomatiques sont dus à l'effet des stéroïdes, qui suppriment le processus inflammatoire et la douleur qui surviennent lors de la formation d'un ulcère.

Système cardiovasculaire: œdème et hypokaliémie, qui sont causés par la composante minéralocorticoïde de l'action des stéroïdes. Dans les cas graves, une hypertension artérielle peut survenir.

SNC : agitation générale, réactions psychotiques (délires, hallucinations) lorsqu'il est administré à fortes doses. Augmentation possible Pression intracrânienne avec nausées et maux de tête (syndrome pseudo-tumeur cérébrale).

Organes de la vision : glaucome, cataracte capsulaire postérieure.

Immunité et régénération : la prise de glucocorticoïdes entraîne une perturbation de la cicatrisation, un affaiblissement de l'immunité antibactérienne et antivirale : le patient développe des bactéries et des infections virales, dont la clinique est effacée, car les stéroïdes éliminent l'inflammation typique, la douleur, l'hyperémie. Très souvent, la prise de stéroïdes et l'immunodéficience qui en résulte entraînent le développement d'une candidose des muqueuses et de la peau, l'apparition de la tuberculose.

Effet tératogène.

Il faut se rappeler que tous les glucocorticoïdes ne diffèrent pas dans leur efficacité, mais les différences résident dans l'activité, la durée d'action des médicaments, les caractéristiques de leur pharmacocinétique et la fréquence de développement d'effets indésirables (voir également le tableau 1).

Agents glucocorticoïdes à usage systémique.

Hydrocortisone (Hydrocortisone). Hormone glucocorticoïde naturelle. En termes d'activité glucocorticoïde, elle est inférieure à la prednisolone, mais en termes d'activité minéralocorticoïde, elle est 3 fois supérieure.

F K : Disponible sous la forme de 2 esters : 1) succinate d'hydrocortisone - est une poudre facilement soluble qui peut être utilisée pour l'administration intramusculaire et intraveineuse ; 2) acétate d'hydrocortisone - une suspension à grains fins, qui ne peut être administrée que par voie intramusculaire ou dans la cavité articulaire.

Dans le sang, l'hydrocortisone est liée à 90 % aux protéines sanguines (80 % à la transcortine et 10 % à l'albumine). Biologiquement actifs ne sont que 10% de la fraction libre de l'hydrocortisone. L'hydrocortisone peut bien pénétrer dans tous les organes et tissus, incl. et à travers le placenta. Cependant, le placenta contient l'enzyme 11β-déshydrogénase, qui convertit plus de 67% de l'hydrocortisone en 11-céto-hydrocortisone inactive. Par conséquent, ce médicament peut être utilisé pour des raisons de santé chez les femmes enceintes, car. son effet sur le fœtus sera minimisé.

Schéma d'application et de dosage. Actuellement, l'hydrocortisone est utilisée assez rarement, principalement dans le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne aiguë (par voie intraveineuse à une dose de 100 à 500 mg / jour, généralement pas plus de 48 à 72 heures), ainsi que localement:

• retrobulbarno avec maladies inflammatoires des yeux, 5-20 mg 1 fois par semaine;

  peau sous forme de pommades, crèmes, lotions pour les maladies allergiques cutanées, psoriasis, eczéma 2 à 3 fois par jour, appliquées sur la zone touchée sans la frotter, la durée du traitement ne dépasse pas 2 à 3 semaines;

  par voie rectale sous forme de microclysters pour la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, 5 à 50 mg par lavement tous les jours ou tous les deux jours ;

  intra-articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres collagénoses systémiques, 5 à 25 mg dans la cavité d'une articulation « sèche » (c'est-à-dire en l'absence d'exsudat dans la cavité articulaire) 1 fois en 1 à 3 semaines pour un total allant jusqu'à 6 injections.

FV : 0,5 1 et 2,5 % de pommade oculaire, 2,5 et 3,0 g chacun ; 0,1 % crème 15,0 g chacun et 0,1 lotion 20 ml chacun ;

suspension d'acétate d'hydrocortisone 2,5 % en ampoules de 1 et 2 ml ;

poudre de succinate d'hydrocortisone 500 mg en flacons.

Prednisolone (Prednisolone). Glucocorticoïde synthétique, qui est considéré comme un agent de référence dans ce groupe. Combine une activité glucocorticoïde élevée et une activité minéralocorticoïde modérée.

F K : les esters de phosphate et d'hémisuccinate de prednisolone sont des sels facilement solubles qui peuvent être administrés à la fois par voie intramusculaire et intraveineuse ; L'ester d'acétate de prednisolone est une suspension microcristalline, il ne peut donc être administré que par voie intramusculaire.

Après administration, la prednisolone est liée à 90 % aux protéines sanguines (50 % avec la transcortine et 40 % avec l'albumine). Elle pénètre bien dans tous les organes et tissus, comme l'hydrocortisone, 51% de la prednisolone est détruite par la 11-déshydrogénase du placenta en 11-céto-prednisolone. Par conséquent, il est relativement sûr pour le fœtus et peut être utilisé pour des raisons de santé chez les femmes enceintes.

Schéma d'application et de dosage. La prednisolone est utilisée pour tous les types de corticothérapie. Lorsqu'elles sont administrées par voie orale, les doses sont de 15 à 100 mg / jour (dans le cas du traitement des hémoblastoses - 40 à 60 mg / m 2 de surface corporelle par jour). Lorsqu'il est injecté dans la cavité articulaire, il est prescrit à des doses de 5 à 50 mg une fois par semaine. L'administration intraveineuse est utilisée pour les réactions allergiques systémiques sévères ou l'état asthmatique, alors que la dose peut atteindre 400-1200 mg (actuellement, on pense qu'il n'y a pas de dose maximale de prednisolone dans l'état asthmatique, le seul critère pour la dose est l'arrêt de l'état) . Les applications locales de prednisolone pour les maladies de la peau et des yeux sont effectuées 2 à 3 fois par jour (le médicament est appliqué sur la lésion sans la frotter).

VW : comprimés de 5, 10 et 20 mg ; pommade 0,5% -10,0 ; solution de phosphate de prednisolone 30 mg/ml (3%) ampoules de 1 ml ; poudre d'hémisuccinate de prednisolone en ampoules de 10, 25, 50 et 250 mg ; suspension d'acétate de prednisolone en ampoules de 10, 20, 25 et 50 mg ; gouttes en flacons de 0,5% -10 ml.

M éthylprednisolone(Méthylprednisolone, Medrol). Comparé à la prednisolone, il a un effet glucocorticoïde supérieur de 20% et est pratiquement dépourvu d'activité minéralocorticoïde. Contrairement à la prednisolone et aux autres corticostéroïdes, elle provoque rarement des effets secondaires indésirables. du système cardio-vasculaire, le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central, par conséquent, la méthylprednisolone est recommandée pour la corticothérapie à haute dose, la thérapie par impulsions.

Schéma d'application et de dosage. À l'intérieur, la méthylprednisolone est utilisée à une dose de 4 à 96 mg / jour, la forme de dépôt peut être administrée par voie intramusculaire 40 à 120 mg une fois par semaine (pour une cure de 1 à 4 injections). Lors de la thérapie par impulsions, 1000 mg de méthylprednisolone sont dissous dans 100 ml de solution saline et administrés pendant 30 à 60 minutes une fois par semaine.

Parfois, la méthylprednisolone est utilisée pour prévenir les vomissements pendant le traitement d'agents cytostatiques chez les patients cancéreux. Dans ce cas, la méthylprednisolone est prescrite à la dose de 250 mg 20 minutes avant la prise du médicament de chimiothérapie et à nouveau à la même dose 6 heures après sa prise.

VW : comprimés de 4 et 16 mg ; poudre en flacons de 250, 500, 1000 et 2000 mg ; suspension d'acétate de méthylprednisolone flacons de 40 mg.

Dexaméthasone(Dexaméthasone, Dexasone). Glucocorticostéroïde de synthèse fluoré. L'un des composés glucocorticoïdes les plus puissants - 7 fois plus puissant que la prednisolone en activité glucocorticoïde, dépourvu d'activité minéralocorticoïde.

À Il provoque une dépression forte et à long terme du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, des troubles prononcés du métabolisme des glucides et des graisses, il est souvent capable de provoquer des réactions psychotiques. La dexaméthasone a un fort effet déshydratant sur les tissus, en particulier sur les tissus cérébraux. À cet égard, il est recommandé de l'inclure dans les schémas thérapeutiques de l'œdème cérébral.

FC : Contrairement aux glucocorticoïdes non fluorés, après absorption, il n'est lié qu'à 60 % aux protéines sanguines (principalement l'albumine, pas la transcortine). La part de fraction libre biologiquement active est d'environ 40 %.

La dexaméthasone (comme les autres stéroïdes fluorés) est résistante à la 11-déshydrogénase placentaire et seulement 2 % de la substance qui pénètre dans le placenta est convertie en 11-céto-dexaméthasone inactive, de sorte que la dexaméthasone pénètre bien dans les tissus fœtaux et stimule efficacement les processus de surfactant synthèse et maturation pulmonaire.

Schéma d'application et de dosage. À l'intérieur, 2-15 mg / jour sont prescrits en 1 ou 2 doses, administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à 4-20 mg / jour, dans la cavité articulaire 2-8 mg tous les 3 jours - 3 semaines.

En cas d'œdème cérébral, la dexaméthasone est administrée par voie intraveineuse à une dose de 10 mg, puis l'administration est répétée toutes les 6 heures à une dose de 4 mg par voie intramusculaire jusqu'à disparition des symptômes. Le traitement est poursuivi pendant au moins 2 à 4 jours après la stabilisation de l'état, puis progressivement sur 5 à 7 jours, la dexaméthasone est retirée.

Pour la prévention des vomissements chez les patients recevant un traitement cytostatique, la dexaméthasone est administrée à une dose de 10 mg 20 minutes avant la prise du cytostatique et 6 heures après son administration.

Pour stimuler la synthèse de surfactant chez le fœtus lors d'une fausse couche, la dexaméthasone est prescrite à une femme enceinte à la dose de 5 mg 3 fois par jour (le cours optimal est de 5 jours).

VW : comprimés de 0,5 et 1,5 mg ; solution de phosphate de dexaméthasone 0,4% en ampoules de 1 et 2 ml.

Triamcinolone(Triamcinilone, Polcortolone). C'est un agent glucocorticoïde synthétique fluoré. L'activité est comparable à la méthylprednisolone. Lors de son utilisation, des effets indésirables surviennent souvent au niveau de la peau (vergetures, hémorragies, hirsutisme) et des muscles (myopathie « à la triamcinolone »).

P la dexaméthasone ressemble aux paramètres pharmacocinétiques, cependant, elle se lie extrêmement faiblement aux protéines plasmatiques : 40 % du médicament est lié aux albumines plasmatiques et 60 % est une fraction biologiquement active libre. Au cours du métabolisme de la triamcinolone, 3 métabolites se forment et 2 d'entre eux ont une activité pharmacologique.

Schéma posologique: pris par voie orale à une dose de 4 à 48 mg / jour en 2 doses, par voie intramusculaire et dans la cavité articulaire, 40 à 80 mg sont administrés une fois par mois (sous la forme d'un médicament à effet retard Kenalog), appliqués localement dans le forme d'une pommade, qui est appliquée sur la zone touchée 2-3 fois par jour.

VW : comprimés de 2, 4 et 8 mg, suspension de cétonide de triacinolone 10 et 40 mg/ml (1 et 4 %) en ampoules de 1 ml ( Kenalog), pommade 0,1% -15,0.

Tableau 1. Caractéristiques comparatives médicaments à activité glucocorticoïde.

Remarque : * - en cas d'application topique par rapport à l'hydrocortisone.

Agents glucocorticoïdes à usage topique.

béclométhasone(béclométasone, bécotide). Utilisé pour une utilisation par inhalation dans le traitement maladies allergiques voies respiratoires: rhume des foins, asthme bronchique. Actuellement, l'utilisation de corticostéroïdes sous forme d'inhalation est considérée comme l'une des méthodes les plus efficaces de prévention des crises dans le traitement de l'asthme bronchique, ce qui présente de nombreux avantages par rapport à l'administration orale (voir tableau 2)

F K : Après l'introduction du stéroïde dans les voies respiratoires, la concentration maximale de béclométhasone dans la zone réceptrice est atteinte après 5 minutes. Lors de l'inhalation, seuls 10 à 20% du médicament atteignent les voies respiratoires inférieures et 80 à 90% de la dose prise sont déposées dans la cavité buccale puis avalées. Par conséquent, pour réduire la probabilité que les corticostéroïdes pénètrent dans le tractus gastro-intestinal, il est recommandé de se rincer la bouche après l'inhalation.

Schéma posologique. La béclométhasone se prend à 200-1600 mcg/jour en 2-3 injections. Les doses supérieures à 1000 mcg/jour doivent être utilisées sous surveillance médicale stricte.

NE : Avec les corticostéroïdes inhalés à une dose inférieure à 1000 mcg/jour, les effets indésirables systémiques ne se développent pas. Pour l'administration par inhalation, les effets indésirables locaux liés à l'exposition aux corticoïdes sur les muqueuses des voies respiratoires, de la cavité buccale, du pharynx et de l'œsophage sont les plus caractéristiques :

Candidose de la cavité buccale, de l'œsophage, des voies respiratoires ;

Bouche sèche, destruction de l'émail des dents ;

VW : aérosols Inhaler 200 doses (1 dose = 50 mcg), Easyhaler 200 doses (1 dose = 200 mcg), Diskhaler (1 dose = 100 et 200 mcg) ; vaporisateur nasal 200 doses (1 dose = 50 mcg).

Tableau 2. Caractéristiques comparatives des produits inhalés et oraux

voie d'administration des corticoïdes.

Budésonide (Budésonide, Pulmicort). Il a une affinité accrue pour les récepteurs des glucocorticoïdes (15 fois supérieure à la prednisolone), il a donc un effet prononcé même à des doses minimes.

F K: Après inhalation, la concentration maximale dans la zone du récepteur est atteinte après 0,5 à 1,0 heure.Le budésonide a une faible biodisponibilité systémique - la partie de sa dose qui pénètre dans le tractus gastro-intestinal est rapidement métabolisée par le foie à près de 90 % et seulement 1- 2% de la dose administrée.

Appliqué par inhalation dans le traitement des maladies allergiques des voies respiratoires et localement avec dermatite atopique, psoriasis, eczéma, lupus discoïde.

NE : Similaires aux effets de la béclométhasone, mais beaucoup moins fréquents.

VW : Aérosols Turbuhaler 100 et 200 doses (1 dose = 100 et 200 mcg), inhalateur 200 doses (1 dose = 50 mcg mitte et 200 mcg forte); pommade et crème 0,025% -15,0.

Tableau 3 Classification des corticoïdes topiques.

fluméthasone(Flumétasone, Lorinden). Stéroïde à usage externe. Il a un puissant effet anti-inflammatoire et anti-allergique. Il n'est pratiquement pas absorbé par la surface de la peau, il n'a donc pas d'effet systémique.

P régime d'application et de dosage. La fluméthasone est utilisée dans le traitement des maladies allergiques cutanées, de l'eczéma, de la névrodermite, du lupus discoïde et du psoriasis. La crème et la pommade sont appliquées en fine couche sur les zones touchées 3 à 5 fois par jour sans frotter la peau. Il est recommandé d'effectuer la procédure avec un gant. Après stabilisation du processus, la pommade peut être appliquée 1 à 2 fois par jour.

NE: En règle générale, il s'agit de manifestations cutanées sous forme d'atrophie cutanée, de vergetures, d'acné, de dermatite périorale (affecte plus souvent les femmes), d'hirsutisme et d'alopécie frontale. Dans les cas graves, le développement de formes oblitérées d'infections cutanées streptococciques et fongiques est possible.

VW : lotion et pommade 0,02 % -15 ml.

Les glucocorticoïdes sont des hormones stéroïdes synthétisées par le cortex surrénalien. Les glucocorticoïdes naturels et leurs analogues synthétiques sont utilisés en médecine pour l'insuffisance surrénalienne. En outre, dans certaines maladies, les propriétés anti-inflammatoires, immunosuppressives, anti-allergiques, anti-choc et autres de ces médicaments sont utilisées.

Le début de l'utilisation des glucocorticoïdes comme médicaments (médicaments) fait référence aux années 40. XXe siècle. Retour à la fin des années 30. du siècle dernier, il a été démontré que des composés hormonaux de nature stéroïdienne se forment dans le cortex surrénalien. En 1937, le minéralocorticoïde désoxycorticostérone a été isolé du cortex surrénalien, dans les années 40. - les glucocorticoïdes cortisone et hydrocortisone. Large spectre effets pharmacologiques l'hydrocortisone et la cortisone ont prédéterminé la possibilité de leur utilisation comme médicaments. Leur synthèse fut bientôt réalisée.

Le glucocorticoïde principal et le plus actif formé dans le corps humain est l'hydrocortisone (cortisol), les autres, moins actifs, sont la cortisone, la corticostérone, le 11-désoxycortisol, la 11-déhydrocorticostérone.

La production d'hormones surrénales est sous le contrôle du système nerveux central et est étroitement liée à la fonction de l'hypophyse. L'hormone corticotrope hypophysaire (ACTH, corticotropine) est un stimulant physiologique du cortex surrénalien. La corticotropine améliore la formation et la libération de glucocorticoïdes. Ces derniers, à leur tour, affectent la glande pituitaire, inhibant la production de corticotropine et réduisant ainsi la stimulation supplémentaire des glandes surrénales (par le principe de la rétroaction négative). L'administration prolongée de glucocorticoïdes (cortisone et ses analogues) dans l'organisme peut entraîner une inhibition et une atrophie du cortex surrénalien, ainsi qu'une inhibition de la formation non seulement d'ACTH, mais également de gonadotropes et de hormone stimulant la thyroïde pituitaire.

La cortisone et l'hydrocortisone ont trouvé une utilisation pratique en tant que médicaments à partir de glucocorticoïdes naturels. Cependant, la cortisone, plus souvent que les autres glucocorticoïdes, provoque des effets secondaires et, en raison de l'émergence de médicaments plus efficaces et médicaments sûrs est actuellement d'une utilisation limitée. Dans la pratique médicale, l'hydrocortisone naturelle ou ses esters (acétate d'hydrocortisone et hémisuccinate d'hydrocortisone) sont utilisés.

Un certain nombre de glucocorticoïdes synthétiques ont été synthétisés, parmi lesquels des glucocorticoïdes non fluorés (prednisone, prednisolone, méthylprednisolone) et fluorés (dexaméthasone, bétaméthasone, triamcinolone, fluméthasone, etc.). Ces composés ont tendance à être plus actifs que les glucocorticoïdes naturels et agissent à des doses plus faibles. L'action des stéroïdes synthétiques est similaire à l'action des corticostéroïdes naturels, mais ils ont un rapport différent d'activité glucocorticoïde et minéralocorticoïde. Les dérivés fluorés ont un rapport plus favorable entre l'activité glucocorticoïde/anti-inflammatoire et minéralocorticoïde. Ainsi, l'activité anti-inflammatoire de la dexaméthasone (par rapport à celle de l'hydrocortisone) est 30 fois supérieure, la bétaméthasone - 25 à 40 fois, la triamcinolone - 5 fois, tandis que l'effet sur le métabolisme eau-sel est minime. Les dérivés fluorés se distinguent non seulement par une efficacité élevée, mais également par une faible absorption lorsqu'ils sont appliqués par voie topique, c'est-à-dire moins susceptibles de développer des effets secondaires systémiques.

Le mécanisme d'action des glucocorticoïdes au niveau moléculaire n'est pas entièrement compris. On pense que l'effet des glucocorticoïdes sur les cellules cibles s'exerce principalement au niveau de la régulation de la transcription des gènes. Elle est médiée par l'interaction des glucocorticoïdes avec des récepteurs intracellulaires spécifiques des glucocorticoïdes (isoforme alpha). Ces récepteurs nucléaires sont capables de se lier à l'ADN et appartiennent à la famille des régulateurs transcriptionnels sensibles aux ligands. Les récepteurs des glucocorticoïdes se trouvent dans presque toutes les cellules. Dans différentes cellules, cependant, le nombre de récepteurs varie, ils peuvent également différer par leur poids moléculaire, leur affinité hormonale et d'autres caractéristiques physicochimiques. En l'absence d'hormone, les récepteurs intracellulaires, qui sont des protéines cytosoliques, sont inactifs et font partie d'hétérocomplexes, qui comprennent également des protéines de choc thermique (heat shock protein, Hsp90 et Hsp70), des immunophilines de poids moléculaire 56000, etc. les protéines de choc aident à maintenir la conformation optimale du domaine du récepteur de liaison aux hormones et fournissent une haute affinité du récepteur pour l'hormone.

Après pénétration à travers la membrane dans la cellule, les glucocorticoïdes se lient aux récepteurs, ce qui conduit à l'activation du complexe. Dans ce cas, le complexe protéique oligomérique se dissocie - les protéines de choc thermique (Hsp90 et Hsp70) et l'immunophiline sont détachées. En conséquence, la protéine réceptrice incluse dans le complexe en tant que monomère acquiert la capacité de se dimériser. Suite à cela, les complexes «glucocorticoïde + récepteur» résultants sont transportés vers le noyau, où ils interagissent avec les régions d'ADN situées dans le fragment promoteur du gène répondant aux stéroïdes - le soi-disant. des éléments de réponse aux glucocorticoïdes (GRE) et régulent (activent ou suppriment) le processus de transcription de certains gènes (effet génomique). Cela conduit à la stimulation ou à la suppression de la formation d'ARNm et à des modifications de la synthèse de diverses protéines et enzymes régulatrices qui médient les effets cellulaires.

Des études récentes montrent que les récepteurs GC interagissent, en plus du GRE, avec divers facteurs de transcription, tels que la protéine activatrice de la transcription (AP-1), le facteur nucléaire kappa B (NF-kB), etc. Il a été montré que les facteurs nucléaires AP- 1 et NF-kB sont des régulateurs de plusieurs gènes impliqués dans la réponse immunitaire et l'inflammation, notamment les gènes des cytokines, des molécules d'adhésion, des protéinases et autres.

Par ailleurs, un autre mécanisme d'action des glucocorticoïdes a été récemment découvert, associé à l'effet sur l'activation transcriptionnelle de l'inhibiteur cytoplasmique de NF-kB, IkBa.

Cependant, un certain nombre d'effets des glucocorticoïdes (par exemple, l'inhibition rapide de la sécrétion d'ACTH par les glucocorticoïdes) se développent très rapidement et ne peuvent pas être expliqués par l'expression génique (effets dits extragénomiques des glucocorticoïdes). De telles propriétés peuvent être médiées par des mécanismes non transcripteurs ou par une interaction avec les récepteurs des glucocorticoïdes sur la membrane plasmique que l'on trouve dans certaines cellules. On pense également que les effets des glucocorticoïdes peuvent être réalisés à différents niveaux en fonction de la dose. Par exemple, à de faibles concentrations de glucocorticoïdes (>10 -12 mol/l), des effets génomiques se manifestent (leur développement nécessite plus de 30 minutes), à de fortes concentrations, ils sont extragénomiques.

Les glucocorticoïdes provoquent de nombreux effets, tk. affecter la plupart des cellules du corps.

Ils ont des effets anti-inflammatoires, désensibilisants, anti-allergiques et immunosuppresseurs, des propriétés anti-chocs et anti-toxiques.

L'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes est dû à de nombreux facteurs dont le principal est la suppression de l'activité de la phospholipase A 2 . Parallèlement, les glucocorticoïdes agissent indirectement : ils augmentent l'expression des gènes codant pour la synthèse des lipocortines (annexines), induisent la production de ces protéines dont l'une, la lipomoduline, inhibe l'activité de la phospholipase A 2 . L'inhibition de cette enzyme entraîne la suppression de la libération d'acide arachidonique et l'inhibition de la formation d'un certain nombre de médiateurs inflammatoires - prostaglandines, leucotriènes, thromboxane, facteur d'activation plaquettaire, etc. De plus, les glucocorticoïdes réduisent l'expression du gène codant la synthèse de COX-2, bloquant davantage la formation de prostaglandines pro-inflammatoires.

De plus, les glucocorticoïdes améliorent la microcirculation au foyer de l'inflammation, provoquent une vasoconstriction capillaire et réduisent l'exsudation liquidienne. Les glucocorticoïdes stabilisent les membranes cellulaires, incl. membranes des lysosomes, empêchant la libération d'enzymes lysosomales et réduisant ainsi leur concentration au site de l'inflammation.

Ainsi, les glucocorticoïdes affectent les phases altérative et exsudative de l'inflammation et empêchent la propagation du processus inflammatoire.

La limitation de la migration des monocytes au foyer de l'inflammation et l'inhibition de la prolifération des fibroblastes déterminent l'effet antiprolifératif. Les glucocorticoïdes inhibent la formation de mucopolysaccharides, limitant ainsi la liaison de l'eau et des protéines plasmatiques au foyer de l'inflammation rhumatismale. Ils inhibent l'activité de la collagénase, empêchant la destruction du cartilage et des os dans la polyarthrite rhumatoïde.

L'effet antiallergique se développe à la suite d'une diminution de la synthèse et de la sécrétion de médiateurs allergiques, de l'inhibition de la libération d'histamine et d'autres substances biologiquement actives à partir de mastocytes et de basophiles sensibilisés. substances actives, réduisant le nombre de basophiles circulants, supprimant la prolifération des tissus lymphoïdes et conjonctifs, réduisant le nombre de lymphocytes T et B, mastocytes, réduisant la sensibilité des cellules effectrices aux médiateurs allergiques, inhibant la production d'anticorps, modifiant la réponse immunitaire de l'organisme .

Une caractéristique des glucocorticoïdes est leur activité immunosuppressive. Contrairement aux cytostatiques, les propriétés immunosuppressives des glucocorticoïdes ne sont pas associées à un effet mitostatique, mais résultent de la suppression de différentes étapes de la réponse immunitaire : inhibition de la migration des cellules souches de la moelle osseuse et des lymphocytes B, suppression de l'activité des T - et lymphocytes B, et inhibition de la libération de cytokines (IL -1, IL-2, interféron-gamma) par les leucocytes et les macrophages. De plus, les glucocorticoïdes réduisent la formation et augmentent la dégradation des composants du système du complément, bloquent les récepteurs Fc des immunoglobulines et suppriment les fonctions des leucocytes et des macrophages.

L'effet antichoc et antitoxique des glucocorticoïdes est associé à une augmentation de la pression artérielle (due à une augmentation de la quantité de catécholamines circulantes, à la restauration de la sensibilité des récepteurs adrénergiques aux catécholamines et à la vasoconstriction), à une activation des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des endo- et xénobiotiques.

Les glucocorticoïdes ont un effet prononcé sur tous les types de métabolisme : glucides, protéines, lipides et minéraux. Du côté du métabolisme des glucides, cela se manifeste par le fait qu'ils stimulent la gluconéogenèse dans le foie, augmentent la teneur en glucose dans le sang (une glycosurie est possible) et contribuent à l'accumulation de glycogène dans le foie. L'effet sur le métabolisme des protéines se traduit par l'inhibition de la synthèse des protéines et l'accélération du catabolisme des protéines, en particulier dans la peau, les tissus musculaires et osseux. Il se manifeste faiblesse musculaire, atrophie de la peau et des muscles, ralentissant la cicatrisation. Ces médicaments provoquent une redistribution des graisses : ils augmentent la lipolyse dans les tissus des extrémités, contribuent à l'accumulation de graisse principalement au niveau du visage (visage en forme de lune), de la ceinture scapulaire et de l'abdomen.

Les glucocorticoïdes ont une activité minéralocorticoïde : ils retiennent le sodium et l'eau dans l'organisme en augmentant la réabsorption dans les tubules rénaux, et stimulent l'excrétion du potassium. Ces effets sont plus typiques pour les glucocorticoïdes naturels (cortisone, hydrocortisone), dans une moindre mesure - pour les semi-synthétiques (prednisone, prednisolone, méthylprednisolone). L'activité minéralocorticoïde de la fludrocortisone prédomine. Les glucocorticoïdes fluorés (triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone) n'ont pratiquement pas d'activité minéralocorticoïde.

Les glucocorticoïdes réduisent l'absorption du calcium dans l'intestin, favorisent sa libération des os et augmentent l'excrétion du calcium par les reins, entraînant le développement d'une hypocalcémie, d'une hypercalciurie, d'une ostéoporose glucocorticoïde.

Après avoir pris ne serait-ce qu'une seule dose de glucocorticoïdes, on note des changements dans le sang: diminution du nombre de lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles dans le sang périphérique avec développement simultané d'une leucocytose neutrophile, augmentation du contenu en érythrocytes.

À utilisation à long terme les glucocorticoïdes inhibent la fonction du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Les glucocorticoïdes diffèrent par leur activité, leurs paramètres pharmacocinétiques (degré d'absorption, T 1/2, etc.), leurs méthodes d'application.

Les glucocorticoïdes systémiques peuvent être divisés en plusieurs groupes.

Selon leur origine, ils sont divisés en :

Naturel (hydrocortisone, cortisone);

Synthétique (prednisolone, méthylprednisolone, prednisone, triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone).

Selon la durée d'action, les glucocorticoïdes à usage systémique peuvent être divisés en trois groupes (entre parenthèses - demi-vie biologique (des tissus) (T 1/2 biol.):

Glucocorticoïdes à courte durée d'action (T 1/2 biol. - 8-12 heures) : hydrocortisone, cortisone ;

Glucocorticoïdes durée moyenne actions (T 1/2 biol. - 18-36 h) : prednisolone, prednisone, méthylprednisolone ;

Glucocorticoïdes longue durée d'action(T 1/2 biol. - 36-54 h) : triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone.

La durée d'action des glucocorticoïdes dépend de la voie/du site d'administration, de la solubilité de la forme galénique (la mazipredone est une forme hydrosoluble de la prednisolone) et de la dose administrée. Après administration orale ou intraveineuse, la durée d'action dépend de T 1/2 biol., Avec administration intramusculaire - de la solubilité de la forme posologique et de T 1/2 biol., Après des injections locales - de la solubilité de la forme posologique et les introductions d'itinéraire / site spécifiques.

Lorsqu'ils sont pris par voie orale, les glucocorticoïdes sont rapidement et presque complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal. La C max dans le sang est notée après 0,5 à 1,5 heure.Les glucocorticoïdes se lient dans le sang à la transcortine (alpha 1-globuline liant les corticostéroïdes) et à l'albumine, et les glucocorticoïdes naturels se lient aux protéines de 90 à 97%, les synthétiques de 40 à 60 % . Les glucocorticoïdes pénètrent bien à travers les barrières histohématiques, incl. à travers la BHE, passer à travers le placenta. Les dérivés fluorés (dont la dexaméthasone, la bétaméthasone, la triamcinolone) traversent moins bien les barrières histohématiques. Les glucocorticoïdes subissent une biotransformation dans le foie avec formation de métabolites inactifs (glucuronides ou sulfates), qui sont principalement excrétés par les reins. Les drogues naturelles sont métabolisées plus rapidement que les drogues synthétiques et ont une demi-vie plus courte.

Les glucocorticoïdes modernes sont un groupe de médicaments largement utilisés dans la pratique clinique, incl. en rhumatologie, pneumologie, endocrinologie, dermatologie, ophtalmologie, oto-rhino-laryngologie.

Les principales indications d'utilisation des glucocorticoïdes sont la collagénose, les rhumatismes, la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme bronchique, les leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloïdes, Mononucléose infectieuse, eczéma et autres maladies de la peau, diverses maladies allergiques. Pour le traitement des maladies atopiques auto-immunes, les glucocorticoïdes sont les agents pathogènes de base. Les glucocorticoïdes sont également utilisés pour l'anémie hémolytique, la glomérulonéphrite, pancréatite aiguë, hépatite virale et les maladies respiratoires (BPCO en phase aiguë, syndrome de détresse respiratoire aiguë, etc.). En lien avec l'effet anti-choc, les glucocorticoïdes sont prescrits pour la prévention et le traitement des chocs (post-traumatiques, chirurgicaux, toxiques, anaphylactiques, brûlures, cardiogéniques, etc.).

L'effet immunosuppresseur des glucocorticoïdes permet de les utiliser dans la transplantation d'organes et de tissus pour supprimer la réaction de rejet, ainsi que dans diverses maladies auto-immunes.

Le principe de base de la thérapie aux glucocorticoïdes est d'obtenir l'effet thérapeutique maximal avec des doses minimales. Le schéma posologique est choisi strictement individuellement, davantage en fonction de la nature de la maladie, de l'état du patient et de la réponse au traitement, que de l'âge ou du poids corporel.

Lors de la prescription de glucocorticoïdes, il faut tenir compte de leurs doses équivalentes : selon l'effet anti-inflammatoire, 5 mg de prednisolone correspondent à 25 mg de cortisone, 20 mg d'hydrocortisone, 4 mg de méthylprednisolone, 4 mg de triamcinolone, 0,75 mg de dexaméthasone, 0,75 mg de bétaméthasone.

Il existe 3 types de corticothérapie : substitution, suppressive, pharmacodynamique.

Thérapie de remplacement les glucocorticoïdes sont nécessaires en cas d'insuffisance surrénalienne. Ce type de thérapie utilise des doses physiologiques de glucocorticoïdes, dans des situations stressantes (par exemple, chirurgie, traumatisme, maladie aiguë) les doses sont augmentées de 2 à 5 fois. Lors de la prescription, le rythme circadien quotidien de la sécrétion endogène de glucocorticoïdes doit être pris en compte: à 6-8 heures du matin, la majeure partie (ou la totalité) de la dose est prescrite. Dans l'insuffisance surrénalienne chronique (maladie d'Addison), les glucocorticoïdes peuvent être utilisés tout au long de la vie.

Thérapie suppressive les glucocorticoïdes sont utilisés pour le syndrome surrénalien - dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien chez les enfants. Dans le même temps, les glucocorticoïdes sont utilisés à des doses pharmacologiques (supraphysiologiques), ce qui entraîne la suppression de la sécrétion d'ACTH par l'hypophyse et une diminution ultérieure de la sécrétion accrue d'androgènes par les glandes surrénales. La majeure partie (2/3) de la dose est administrée la nuit afin d'éviter le pic de libération d'ACTH, selon le principe de la rétroaction négative.

Thérapie pharmacodynamique utilisé le plus souvent, incl. dans le traitement des maladies inflammatoires et allergiques.

Il existe plusieurs types de thérapie pharmacodynamique : intensive, limitante, à long terme.

Thérapie pharmacodynamique intensive : utilisés dans les affections aiguës mettant en jeu le pronostic vital, les glucocorticoïdes sont administrés par voie intraveineuse, en commençant par de fortes doses (5 mg/kg - jour) ; après la sortie du patient de l'état aigu (1-2 jours), les glucocorticoïdes sont annulés immédiatement, simultanément.

Thérapie pharmacodynamique limitante : prescrit pour les processus subaigus et chroniques, incl. inflammatoires (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie systémique, polymyalgie rhumatismale, asthme bronchique sévère, l'anémie hémolytique, Leucémie aiguë et etc.). La durée du traitement est, en règle générale, de plusieurs mois, les glucocorticoïdes sont utilisés à des doses dépassant physiologique (2-5 mg / kg / jour), en tenant compte du rythme circadien.

Pour réduire l'effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, différents schémas d'administration intermittente de glucocorticoïdes ont été proposés :

- thérapie alternative- utiliser des glucocorticoïdes de courte/moyenne durée d'action (prednisolone, méthylprednisolone), une fois, le matin (environ 8 heures), toutes les 48 heures ;

- circuit intermittent- les glucocorticoïdes sont prescrits en cures courtes (3-4 jours) avec des pauses de 4 jours entre les cures ;

-thérapie par impulsions- administration intraveineuse rapide d'une forte dose de médicament (au moins 1 g) - pour un traitement d'urgence. Le médicament de choix pour la thérapie par impulsions est la méthylprednisolone (elle pénètre mieux les tissus enflammés que les autres et provoque rarement des effets secondaires).

Thérapie pharmacodynamique à long terme : utilisé dans le traitement des maladies chroniques. Les glucocorticoïdes sont prescrits par voie orale, les doses dépassent les doses physiologiques (2,5-10 mg / jour), la thérapie est prescrite depuis plusieurs années, l'abolition des glucocorticoïdes avec ce type de thérapie se fait très lentement.

La dexaméthasone et la bétaméthasone ne sont pas utilisées pour un traitement à long terme, car avec l'action anti-inflammatoire la plus forte et la plus longue, comparée aux autres glucocorticoïdes, elles provoquent également les effets secondaires les plus prononcés, incl. effet inhibiteur sur le tissu lymphoïde et la fonction corticotrope de l'hypophyse.

Pendant le traitement, il est possible de passer d'un type de thérapie à un autre.

Les glucocorticoïdes sont utilisés par voie orale, parentérale, intra- et périarticulaire, par inhalation, intranasale, rétro- et parabulbaire, sous forme de gouttes pour les oreilles, en externe sous forme de pommades, crèmes, lotions, etc.

Par exemple, lorsque maladies rhumatismales les glucocorticoïdes sont utilisés pour une thérapie systémique, locale ou locale (intra-articulaire, péri-articulaire, externe). Dans les maladies bronchiques obstructives, les glucocorticoïdes inhalés revêtent une importance particulière.

Les glucocorticoïdes sont des agents thérapeutiques efficaces dans de nombreux cas. Cependant, il faut tenir compte du fait qu'ils peuvent provoquer un certain nombre d'effets secondaires, notamment le complexe de symptômes d'Itsenko-Cushing (rétention de sodium et d'eau dans l'organisme avec apparence possibleœdème, perte de potassium, augmentation de la pression artérielle), hyperglycémie jusqu'au diabète sucré (stéroïde sucré), ralentissement des processus de régénération tissulaire, exacerbation d'un ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, ​​ulcération du tube digestif, perforation d'un ulcère non reconnu, pancréatite hémorragique, diminution de la résistance de l'organisme aux infections, hypercoagulabilité à risque de thrombose, acné, face lunaire, obésité, altération cycle menstruel Lors de la prise de glucocorticoïdes, il y a une augmentation de l'excrétion de calcium et de l'ostéoporose (avec une utilisation prolongée de glucocorticoïdes à des doses supérieures à 7,5 mg / jour - dans l'équivalent de la prednisolone - une ostéoporose des os tubulaires longs peut se développer). La prévention de l'ostéoporose stéroïdienne est réalisée avec des préparations de calcium et de vitamine D dès le début de la prise de glucocorticoïdes. Plus changements prononcés dans le système musculo-squelettique sont notés dans les 6 premiers mois de traitement. Un des complications dangereuses est une nécrose aseptique des os, il est donc nécessaire d'avertir les patients de la possibilité de son développement et de l'apparition de "nouvelles" douleurs, en particulier à l'épaule, à la hanche et articulations du genou, il est nécessaire d'exclure la nécrose aseptique de l'os. Les glucocorticoïdes provoquent des modifications du sang: lymphopénie, monocytopénie, éosinopénie, diminution du nombre de basophiles dans le sang périphérique, développement d'une leucocytose neutrophile, augmentation du contenu en globules rouges. Des troubles nerveux et mentaux sont également possibles : insomnie, agitation (avec développement de psychose dans certains cas), convulsions épileptiformes, euphorie.

En cas d'utilisation prolongée de glucocorticoïdes, il convient de prendre en compte l'inhibition probable de la fonction du cortex surrénalien (l'atrophie n'est pas exclue) avec la suppression de la biosynthèse hormonale. L'introduction de corticotropine simultanément avec des glucocorticoïdes prévient l'atrophie des glandes surrénales.

La fréquence et la force des effets secondaires provoqués par les glucocorticoïdes peuvent être exprimées à des degrés divers. Les effets secondaires, en règle générale, sont une manifestation de l'action glucocorticoïde réelle de ces médicaments, mais à un degré dépassant la norme physiologique. Avec la sélection correcte de la dose, le respect des précautions nécessaires, une surveillance constante du déroulement du traitement, l'incidence des effets secondaires peut être considérablement réduite.

Pour prévenir les effets indésirables liés à l'utilisation de glucocorticoïdes, il est nécessaire, en particulier avec un traitement à long terme, de surveiller attentivement la dynamique de croissance et de développement chez les enfants, de procéder périodiquement à un examen ophtalmologique (pour détecter le glaucome, la cataracte, etc.), surveiller régulièrement la fonction des systèmes hypothalamo-hypophyso-surrénalien, les taux de glucose dans le sang et l'urine (en particulier chez les patients atteints de diabète sucré), contrôler la tension artérielle, l'ECG, la composition électrolytique du sang, contrôler l'état du tractus gastro-intestinal, l'appareil locomoteur système, contrôler le développement de complications infectieuses, etc.

La plupart des complications du traitement des glucocorticoïdes sont traitables et disparaissent après l'arrêt du médicament. Les effets secondaires irréversibles des glucocorticoïdes comprennent le retard de croissance chez les enfants (survient lorsqu'il est traité avec des glucocorticoïdes pendant plus de 1,5 ans), la cataracte sous-capsulaire (se développe en présence d'une prédisposition familiale), le diabète stéroïdien.

L'arrêt brutal des glucocorticoïdes peut provoquer une exacerbation du processus - un syndrome de sevrage, en particulier lorsque le traitement à long terme est arrêté. À cet égard, le traitement doit se terminer par une diminution progressive de la dose. La sévérité du syndrome de sevrage dépend du degré de préservation de la fonction du cortex surrénalien. Dans les cas bénins, le syndrome de sevrage se manifeste par de la fièvre, des myalgies, des arthralgies et des malaises. Dans les cas graves, en particulier en cas de stress intense, une crise addisonienne (accompagnée de vomissements, de collapsus, de convulsions) peut se développer.

En ce qui concerne les effets secondaires, les glucocorticoïdes ne sont utilisés que s'il existe des indications claires et sous surveillance médicale étroite. Les contre-indications à la prise de glucocorticoïdes sont relatives. Dans les situations d'urgence, la seule contre-indication à l'utilisation systémique à court terme des glucocorticoïdes est l'hypersensibilité. Dans d'autres cas, lors de la planification d'un traitement à long terme, les contre-indications doivent être prises en compte.

Les effets thérapeutiques et toxiques des glucocorticoïdes sont réduits par les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, renforcés par les œstrogènes et les contraceptifs oraux. Les glycosides digitaliques, les diurétiques (causant une carence en potassium), l'amphotéricine B, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique augmentent le risque d'arythmie et d'hypokaliémie. L'alcool et les AINS augmentent le risque de lésions érosives et ulcéreuses ou d'hémorragie dans le tractus gastro-intestinal. Les immunosuppresseurs augmentent le risque de développer des infections. Les glucocorticoïdes affaiblissent l'activité hypoglycémiante des antidiabétiques et de l'insuline, natriurétiques et diurétiques - diurétiques, anticoagulants et fibrinolytiques - dérivés de la coumarine et de l'indandione, de l'héparine, de la streptokinase et de l'urokinase, l'activité des vaccins (due à une diminution de la production d'anticorps), réduisent la concentration de salicylates, mexilétine dans le sang. Lors de l'utilisation de prednisolone et de paracétamol, le risque d'hépatotoxicité augmente.

Il existe cinq médicaments connus qui suppriment la sécrétion de corticostéroïdes par le cortex surrénalien. (inhibiteurs de la synthèse et de l'action des corticostéroïdes): mitotane, métyrapone, aminoglutéthimide, kétoconazole, trilostane. L'aminoglutéthimide, la métyrapone et le kétoconazole inhibent la synthèse des hormones stéroïdes en raison de l'inhibition des hydroxylases (isoenzymes du cytochrome P450) impliquées dans la biosynthèse. Les trois médicaments ont une spécificité, tk. agir sur différentes hydroxylases. Ces médicaments peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne aiguë, ils doivent donc être utilisés à des doses strictement définies et avec une surveillance attentive de l'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien du patient.

L'aminoglutéthimide inhibe la 20,22-desmolase, qui catalyse l'étape initiale (limitante) de la stéroïdogenèse - la conversion du cholestérol en prégnénolone. En conséquence, la production de toutes les hormones stéroïdes est perturbée. De plus, l'aminoglutéthimide inhibe la 11-bêta-hydroxylase ainsi que l'aromatase. L'aminoglutéthimide est utilisé pour traiter le syndrome de Cushing causé par une sécrétion excessive non régulée de cortisol par des tumeurs corticosurrénaliennes ou par la production ectopique d'ACTH. La capacité de l'aminoglutéthimide à inhiber l'aromatase est utilisée dans le traitement des tumeurs hormono-dépendantes telles que le cancer de la prostate, le cancer du sein.

Le kétoconazole est principalement utilisé comme agent antifongique. Cependant, à des doses plus élevées, il inhibe plusieurs enzymes du cytochrome P450 impliquées dans la stéroïdogenèse, incl. 17-alpha-hydroxylase, ainsi que la 20,22-desmolase, et bloque ainsi la stéroïdogenèse dans tous les tissus. Selon certaines données, le kétoconazole est l'inhibiteur le plus efficace de la stéroïdogenèse dans la maladie de Cushing. Cependant, la faisabilité de l'utilisation du kétoconazole en cas de production excessive d'hormones stéroïdiennes nécessite une étude plus approfondie.

L'aminoglutéthimide, le kétoconazole et la métyrapone sont utilisés pour diagnostiquer et traiter l'hyperplasie surrénalienne.

Pour antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes fait référence à la mifépristone. La mifépristone est un antagoniste des récepteurs de la progestérone qui bloque les récepteurs des glucocorticoïdes à fortes doses, prévient l'inhibition du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (par un mécanisme de rétroaction négative) et entraîne une augmentation secondaire de la sécrétion d'ACTH et de cortisol.

L'un des domaines les plus importants une application clinique glucocorticoïde est une pathologie de diverses parties des voies respiratoires.

Indications de rendez-vous glucocorticoïdes systémiques dans les maladies respiratoires sont l'asthme bronchique, la BPCO en phase aiguë, la pneumonie sévère, la pneumopathie interstitielle, le syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Après glucocorticoïdes systémiques (oral et formes d'injection), ils ont immédiatement commencé à être utilisés pour traiter l'asthme bronchique sévère. Malgré un bon effet thérapeutique, l'utilisation des glucocorticoïdes dans l'asthme bronchique a été limitée par le développement de complications - vascularite stéroïdienne, ostéoporose systémique et diabète sucré (stéroïde sucré). Les formes locales de glucocorticoïdes n'ont commencé à être utilisées dans la pratique clinique que quelque temps plus tard - dans les années 70. XXe siècle. La publication de l'utilisation réussie du premier glucocorticoïde topique, la béclométhasone (dipropionate de béclométhasone), pour le traitement de la rhinite allergique remonte à 1971. En 1972, un rapport parut sur l'utilisation d'une forme topique de béclométhasone pour le traitement de l'asthme bronchique. .

Glucocorticoïdes inhalés sont préparations de base dans le traitement de toutes les variantes pathogéniques de l'asthme bronchique persistant, sont utilisés dans la BPCO modéré et évolution sévère (avec une réponse au traitement confirmée par spirographie).

Les glucocorticoïdes inhalés comprennent la béclométhasone, le budésonide, la fluticasone, la mométasone, la triamcinolone. Les glucocorticoïdes inhalés diffèrent des glucocorticoïdes systémiques par propriétés pharmacologiques: haute affinité pour les récepteurs GK (agit à des doses minimales), fort effet anti-inflammatoire local, faible biodisponibilité systémique(orale, pulmonaire), inactivation rapide, courte T 1/2 du sang. Les glucocorticoïdes inhalés inhibent toutes les phases de l'inflammation des bronches et réduisent leur réactivité accrue. Leur capacité à réduire la sécrétion bronchique (réduire le volume de la sécrétion trachéobronchique) et à potentialiser l'action des agonistes bêta 2-adrénergiques est très importante. L'utilisation de formes inhalées de glucocorticoïdes peut réduire le besoin de glucocorticoïdes en comprimés. Une caractéristique importante des glucocorticoïdes inhalés est l'indice thérapeutique - le rapport entre l'activité anti-inflammatoire locale et l'action systémique. Parmi les glucocorticoïdes inhalés, le budésonide a l'indice thérapeutique le plus favorable.

L'un des facteurs qui déterminent l'efficacité et l'innocuité des glucocorticoïdes inhalés sont les systèmes pour leur délivrance dans les voies respiratoires. Actuellement, des inhalateurs-doseurs et à poudre (turbuhaler, etc.), des nébuliseurs sont utilisés à cet effet.

Avec le bon choix de système et de technique d'inhalation, les effets secondaires systémiques des glucocorticoïdes inhalés sont insignifiants en raison de la faible biodisponibilité et de l'activation métabolique rapide de ces médicaments dans le foie. Il convient de garder à l'esprit que tous les glucocorticoïdes inhalés existants sont absorbés dans une certaine mesure dans les poumons. Les effets secondaires locaux des glucocorticoïdes inhalés, en particulier en cas d'utilisation prolongée, sont l'apparition de candidose oropharyngée (chez 5 à 25% des patients), moins souvent - candidose œsophagienne, dysphonie (chez 30 à 58% des patients), toux.

Il a été démontré que les glucocorticoïdes inhalés et les bêta-agonistes à longue durée d'action (salmétérol, formotérol) ont un effet synergique. Ceci est dû à la stimulation de la biosynthèse des récepteurs bêta 2 -adrénergiques et à une augmentation de leur sensibilité aux agonistes sous l'influence des glucocorticoïdes. À cet égard, les médicaments combinés destinés à la thérapie à long terme, mais pas pour arrêter les crises, sont efficaces dans le traitement de l'asthme bronchique, par exemple, une combinaison fixe de salmétérol/fluticasone ou de formotérol/budésonide.

Les inhalations de glucocorticoïdes sont contre-indiquées dans les infections fongiques des voies respiratoires, la tuberculose et la grossesse.

Actuellement pour intranasale les applications en pratique clinique utilisent le dipropionate de béclométhasone, le budésonide, la fluticasone, le furoate de mométasone. Outre, formes posologiques sous forme d'aérosols nasaux existent pour le flunisolide et la triamcinolone, mais ils ne sont pas actuellement utilisés en Russie.

Les formes nasales de glucocorticoïdes sont efficaces dans le traitement des processus inflammatoires non infectieux dans la cavité nasale, la rhinite, incl. rhinite allergique médicale, professionnelle, saisonnière (intermittente) et toute l'année (persistante), pour prévenir la réapparition des polypes dans la cavité nasale après leur ablation. Les glucocorticoïdes topiques se caractérisent par un début d'action relativement tardif (12-24 heures), un développement lent de l'effet - il se manifeste le 3ème jour, atteint un maximum le 5-7ème jour, parfois après quelques semaines. La mométasone commence à agir le plus rapidement (12 heures).

Les glucocorticoïdes intranasaux modernes sont bien tolérés ; lorsqu'ils sont utilisés aux doses systémiques recommandées (une partie de la dose est absorbée par la muqueuse nasale et pénètre dans la circulation systémique), les effets sont minimes. Parmi les effets secondaires locaux chez 2 à 10% des patients au début du traitement, on note des saignements de nez, une sécheresse et une sensation de brûlure dans le nez, des éternuements et des démangeaisons. Peut-être que ces effets secondaires sont dus à l'effet irritant du propulseur. Des cas isolés de perforation de la cloison nasale ont été décrits avec l'utilisation de glucocorticoïdes intranasaux.

L'utilisation intranasale de glucocorticoïdes est contre-indiquée dans la diathèse hémorragique, ainsi que dans les saignements de nez répétés dans l'histoire.

Ainsi, les glucocorticoïdes (systémiques, inhalés, nasaux) sont largement utilisés en pneumologie et en oto-rhino-laryngologie. Cela est dû à la capacité des glucocorticoïdes à arrêter les principaux symptômes des maladies des organes ORL et respiratoires et, en cas d'évolution persistante du processus, à prolonger considérablement la période intercritique. L'avantage évident de l'utilisation de formes posologiques topiques de glucocorticoïdes est la capacité de minimiser les effets secondaires systémiques, augmentant ainsi l'efficacité et la sécurité de la thérapie.

En 1952, Sulzberger et Witten ont signalé pour la première fois l'utilisation réussie d'une pommade à l'hydrocortisone à 2,5 % pour le traitement topique de la dermatose. L'hydrocortisone naturelle est historiquement le premier glucocorticoïde utilisé en pratique dermatologique, elle est ensuite devenue la référence pour comparer la force de différents glucocorticoïdes. L'hydrocortisone, cependant, n'est pas assez efficace, en particulier dans les dermatoses sévères, en raison d'une liaison relativement faible aux récepteurs stéroïdiens des cellules cutanées et d'une pénétration lente à travers l'épiderme.

Plus tard, les glucocorticoïdes ont été largement utilisés dans dermatologie pour traitement diverses maladies peau de nature non infectieuse : dermatite atopique, psoriasis, eczéma, lichen plan et autres dermatoses. Ils ont un effet anti-inflammatoire local, anti-allergique, éliminent les démangeaisons (l'utilisation pour les démangeaisons n'est justifiée que si elle est causée par un processus inflammatoire).

Les glucocorticoïdes topiques diffèrent les uns des autres par leur structure chimique, ainsi que par la force de l'action anti-inflammatoire locale.

La création de composés halogénés (inclusion d'halogènes - fluor ou chlore dans la molécule) a permis d'augmenter l'effet anti-inflammatoire et de réduire les effet secondaire lorsqu'il est appliqué localement en raison d'une moindre absorption des médicaments. Les composés contenant deux atomes de fluor dans leur structure se caractérisent par la plus faible absorption lorsqu'ils sont appliqués sur la peau - fluméthasone, acétonide de fluocinolone, etc.

Selon la classification européenne (Niedner, Schopf, 1993), il existe 4 classes selon l'activité potentielle des stéroïdes locaux :

Faible (classe I) - hydrocortisone 0,1-1%, prednisolone 0,5%, acétonide de fluocinolone 0,0025% ;

Force moyenne (classe II) - alklométhasone 0,05 %, valérate de bétaméthasone 0,025 %, acétonide de triamcinolone 0,02 %, 0,05 %, acétonide de fluocinolone 0,00625 %, etc. ;

Fort (classe III) - valérate de bétaméthasone 0,1 %, dipropionate de bétaméthasone 0,025 %, 0,05 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, acéponate de méthylprednisolone 0,1 %, furoate de mométasone 0,1 %, acétonide de triamcinolone 0,025 %, 0,1 %, fluticasone 0,05 %, acétonide de fluocinolone 0,025 %, etc.

Très fort (classe III) - propionate de clobétasol 0,05%, etc.

Parallèlement à l'augmentation de l'effet thérapeutique lors de l'utilisation de glucocorticoïdes fluorés, l'incidence des effets secondaires augmente également. Les effets secondaires locaux les plus courants lors de l'utilisation de glucocorticoïdes puissants sont l'atrophie cutanée, la télangiectasie, l'acné stéroïdienne, les vergetures et les infections cutanées. La probabilité de développer des effets secondaires locaux et systémiques augmente lorsqu'il est appliqué sur de grandes surfaces et l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes. En raison du développement d'effets secondaires, l'utilisation de glucocorticoïdes contenant du fluor est limitée si une utilisation à long terme est nécessaire, ainsi que dans pratique pédiatrique.

Ces dernières années, en modifiant la molécule stéroïdienne, on a obtenu des glucocorticoïdes locaux d'une nouvelle génération, qui ne contiennent pas d'atomes de fluor, mais se caractérisent par une efficacité élevée et un bon profil d'innocuité (par exemple, la mométasone sous forme de furoate, un stéroïde synthétique qui a commencé à être produit en 1987 aux États-Unis, l'acéponate de méthylprednisolone, qui est utilisé en pratique depuis 1994).

L'effet thérapeutique des glucocorticoïdes topiques dépend également de la forme galénique utilisée. Les glucocorticoïdes à usage topique en dermatologie se présentent sous forme de pommades, crèmes, gels, émulsions, lotions, etc. La capacité de pénétration cutanée (profondeur de pénétration) diminue dans l'ordre suivant : pommade grasse > pommade > crème > lotion ( émulsion). Avec une peau sèche chronique, la pénétration des glucocorticoïdes dans l'épiderme et le derme est difficile ; l'hydratation de la couche cornée de l'épiderme avec une base de pommade augmente plusieurs fois la pénétration des médicaments dans la peau. Dans les processus aigus avec des pleurs prononcés, il est plus opportun de prescrire des lotions, des émulsions.

Les glucocorticoïdes à usage topique diminuant la résistance de la peau et des muqueuses, ce qui peut entraîner le développement d'une surinfection, en cas d'infection secondaire, il est conseillé d'associer un glucocorticoïde à un antibiotique sous une même forme galénique, par exemple la crème Diprogent et pommade (bétaméthasone + gentamicine), aérosols Oxycort (hydrocortisone + oxytétracycline) et Polcortolone TS (triamcinolone + tétracycline), etc., ou avec un agent antibactérien et antifongique, comme Akriderm GK (bétaméthasone + clotrimazole + gentamicine).

Les glucocorticoïdes topiques sont utilisés dans le traitement de telles complications de insuffisance veineuse(CVI) comme les troubles cutanés trophiques, l'eczéma variqueux, l'hémosidérose, la dermatite de contact, etc. Leur utilisation est due à la suppression des réactions inflammatoires et toxico-allergiques chez tissus mous qui surviennent dans les formes sévères d'IVC. Dans certains cas, des glucocorticoïdes locaux sont utilisés pour supprimer les réactions vasculaires qui surviennent lors d'un traitement phlébosclérosant. Le plus souvent, des pommades et des gels contenant de l'hydrocortisone, de la prednisolone, de la bétaméthasone, de la triamcinolone, de l'acétonide de fluocinolone, du furoate de mométasone, etc. sont utilisés à cet effet.

L'utilisation des glucocorticoïdes dans ophtalmologie sur la base de leur action locale anti-inflammatoire, antiallergique, antiprurigineuse. Les indications pour la nomination des glucocorticoïdes sont les maladies inflammatoires de l'œil d'étiologie non infectieuse, incl. après des blessures et des opérations - iritis, iridocyclite, sclérite, kératite, uvéite, etc. À cette fin, on utilise l'hydrocortisone, la bétaméthasone, le désonide, la triamcinolone, etc.. L'utilisation de formes locales est préférable ( gouttes pour les yeux ou suspension, pommades), dans les cas graves - injections sous-conjonctivales. Avec l'utilisation systémique (parentérale, orale) des glucocorticoïdes en ophtalmologie, il faut être conscient de la forte probabilité (75 %) de développer des cataractes stéroïdiennes en cas d'utilisation quotidienne pendant plusieurs mois de prednisolone à une dose supérieure à 15 mg (ainsi qu'un équivalent doses d'autres médicaments), tandis que le risque augmente avec l'augmentation de la durée du traitement.

Les glucocorticoïdes sont contre-indiqués dans les maladies oculaires infectieuses aiguës. Si nécessaire, par exemple, en cas d'infections bactériennes, des préparations combinées contenant des antibiotiques sont utilisées, telles que des gouttes oculaires / auriculaires Garazon (bétaméthasone + gentamicine) ou Sofradex (dexaméthasone + framycétine + gramicidine), etc. Les préparations combinées, qui comprennent HA et les antibiotiques sont largement utilisés en ophtalmologie et oto-rhino-laryngologique entraine toi. En ophtalmologie, pour le traitement des maladies inflammatoires et allergiques de l'œil en présence d'une infection bactérienne concomitante ou suspectée, par exemple, dans certains types de conjonctivite, dans période postopératoire. En oto-rhino-laryngologie - avec otite externe; rhinite compliquée d'une infection secondaire, etc. Il convient de garder à l'esprit que le même flacon de médicament n'est pas recommandé pour le traitement de l'otite moyenne, de la rhinite et des maladies oculaires afin d'éviter la propagation de l'infection.

Les préparatifs

Les préparatifs - 2564 ; Appellations commerciales - 209 ; Ingrédients actifs - 27

• Mécanisme d'action

  Les glucocorticoïdes par diffusion pénètrent dans le cytoplasme de la cellule et interagissent avec les récepteurs stéroïdiens intracellulaires.

  Les récepteurs inactifs des glucocorticostéroïdes sont des complexes hétérooligomères qui, en plus du récepteur lui-même, comprennent des protéines de choc thermique, différentes sortes ARN et autres structures.

  L'extrémité C-terminale des récepteurs stéroïdiens est associée à un grand complexe protéique qui comprend deux sous-unités de la protéine hsp90. Après l'interaction du glucocorticostéroïde avec le récepteur, hsp90 est clivée et le complexe hormone-récepteur résultant se déplace vers le noyau, où il agit sur certaines sections de l'ADN.

  Les complexes hormono-récepteurs interagissent également avec divers facteurs de transcription ou facteurs nucléaires. Les facteurs nucléaires (par exemple, la protéine du facteur de transcription activé) sont des régulateurs naturels de plusieurs gènes impliqués dans la réponse immunitaire et l'inflammation, notamment les gènes des cytokines, leurs récepteurs, les molécules d'adhésion et les protéines.

  En stimulant les récepteurs stéroïdiens, les glucocorticostéroïdes induisent la synthèse d'une classe particulière de protéines - les lipocortines, dont la lipomoduline, qui inhibe l'activité de la phospholipase A 2.

  Principaux effets des glucocorticoïdes.
  

  Les glucocorticostéroïdes, en raison de leur influence multilatérale sur le métabolisme, interviennent dans l'adaptation de l'organisme aux influences stressantes de l'environnement extérieur.

  Les glucocorticostéroïdes ont des effets anti-inflammatoires, désensibilisants, immunosuppresseurs, antichocs et antitoxiques.

  L'effet anti-inflammatoire des glucocorticostéroïdes est dû à la stabilisation des membranes cellulaires, à la suppression de l'activité de la phospholipase A 2 et de la hyaluronidase, à l'inhibition de la libération d'acide arachidonique par les phospholipides des membranes cellulaires (avec une diminution des niveaux de ses produits métaboliques - prostaglandines, thromboxane, leucotriènes), ainsi que l'inhibition des processus de dégranulation des mastocytes (avec libération d'histamine, de sérotonine, de bradykinine), la synthèse du facteur d'activation plaquettaire et la prolifération du tissu conjonctif.

  L'activité immunosuppressive des glucocorticostéroïdes est le résultat total de la suppression de différentes étapes de l'immunogénèse : la migration des cellules souches et des lymphocytes B, l'interaction des lymphocytes T et B.

  L'effet antichoc et antitoxique des glucocorticostéroïdes est principalement dû à une augmentation de la pression artérielle (due à une augmentation de la concentration des catécholamines circulant dans le sang, à la restauration de la sensibilité des récepteurs adrénergiques à ceux-ci et à la vasoconstriction), à une diminution de la perméabilité vasculaire et à activation des enzymes hépatiques impliquées dans la biotransformation des endo- et xénobiotiques.

  Les glucocorticostéroïdes activent la gluconéogenèse hépatique et améliorent le catabolisme des protéines, stimulant ainsi la libération d'acides aminés - substrats de la gluconéogenèse à partir des tissus périphériques. Ces processus conduisent au développement de l'hyperglycémie.

  Les glucocorticostéroïdes renforcent l'effet lipolytique des catécholamines et de l'hormone de croissance, ainsi que réduisent la consommation et l'utilisation du glucose par le tissu adipeux. Une quantité excessive de glucocorticostéroïdes entraîne une stimulation de la lipolyse dans certaines parties du corps (membres) et de la lipogenèse dans d'autres (sur le visage et le tronc), ainsi qu'une augmentation du taux d'acides gras libres dans le plasma.

  Les glucocorticostéroïdes ont un effet anabolisant sur le métabolisme des protéines dans le foie et un effet catabolique sur le métabolisme des protéines dans les muscles, les tissus adipeux et lymphoïdes, la peau et les os. Ils inhibent la croissance et la division des fibroblastes, la formation de collagène.

  Dans le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, les glucocorticostéroïdes inhibent la formation de l'hormone de libération de la corticotropine et de l'hormone adrénocorticotrope.

  Les effets biologiques des glucocorticostéroïdes persistent longtemps.

  
  Par durée d'action allouer:
  • Glucocorticostéroïdes à courte durée d'action (hydrocortisone).
  • Glucocorticostéroïdes à action intermédiaire (méthylprednisolone, prednisolone).
  • Glucocorticostéroïdes à longue durée d'action (bétaméthasone, dexaméthasone, acétonide de triamcinolone).

• Pharmacocinétique Par voie d'administration distinguer:
  • Glucocorticostéroïdes oraux.
  • Glucocorticostéroïdes inhalés.
  • Glucocorticostéroïdes intranasaux.
  Glucocorticostéroïdes oraux.
  

  Lorsqu'ils sont pris par voie orale, les glucocorticostéroïdes sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal et se lient activement aux protéines plasmatiques (albumine, transcortine).

  La concentration maximale de médicaments dans le sang est atteinte après environ 1,5 heure.Les glucocorticostéroïdes subissent une biotransformation dans le foie, en partie dans les reins et dans d'autres tissus, principalement par conjugaison avec du glucuronide ou du sulfate.

  Environ 70% des glucocorticostéroïdes conjugués sont excrétés dans l'urine, 20% - dans les fèces, le reste - à travers la peau et avec d'autres fluides biologiques.

  La demi-vie des glucocorticostéroïdes oraux est en moyenne de 2 à 4 heures.

  
  Quelques paramètres pharmacocinétiques des glucocorticoïdes

  Une drogue	Demi-vie plasmatique, h	Demi-vie tissulaire, h
  Hydrocortisone	0,5-1,5	8-12
  Cortisone	0,7-2	8-12
  Prednisolone	2-4	18-36
  Méthylprednisolone	2-4	18-36
  fludrocortisone	3,5	18-36
  Dexaméthasone	5	36-54

  
  Glucocorticostéroïdes inhalés.
  

  Actuellement, le dipropionate de béclométhasone, le budésonide, le furoate de mométasone, le flunisolide, le propionate de fluticasone et l'acétonide de triamcinolone sont utilisés en pratique clinique.

  
  Paramètres pharmacocinétiques des glucocorticostéroïdes inhalés

  Les préparatifs	Biodisponibilité, %	L'effet du premier passage dans le foie, %	Demi-vie du plasma sanguin, h	Volume de distribution, l/kg	Activité anti-inflammatoire locale, unités
  dipropionate de béclométhasone	25	70	0,5	-	0,64
  Budésonide	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  Acétonide de triamcinolone	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  propionate de fluticasone	16-30	99	3,1	3,7	1
  Flunisolide	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  Glucocorticostéroïdes intranasaux.
  

  Actuellement, le dipropionate de béclométhasone, le budésonide, le furoate de mométasone, l'acétonide de triamcinolone, le flunisolide, le propionate de fluticasone sont utilisés en pratique clinique pour une utilisation intranasale.

  Après administration intranasale de glucocorticostéroïdes, une partie de la dose qui se dépose dans le pharynx est avalée et absorbée dans les intestins, et une partie pénètre dans le sang à partir de la membrane muqueuse des voies respiratoires.

  Les glucocorticostéroïdes pénétrant dans le tractus gastro-intestinal après administration intranasale sont absorbés à hauteur de 1 à 8 % et sont presque entièrement biotransformés en métabolites inactifs lors du premier passage dans le foie.

  La partie des glucocorticostéroïdes, qui est absorbée par la membrane muqueuse des voies respiratoires, est hydrolysée en substances inactives.

  Biodisponibilité des glucocorticostéroïdes avec administration intranasale

  Une drogue	Biodisponibilité lors de l'absorption par le tractus gastro-intestinal,%	Biodisponibilité lors de l'absorption par la membrane muqueuse des voies respiratoires,%
  Dipropionate de béclométhasone	20-25	44
  Budésonide	11	34
  Acétonide de triamcinolone	10,6-23	Il n'y a pas de données
  Furoate de mométasone
  Flunisolide	21	40-50
  propionate de fluticasone		0,5-2

• Place en thérapie Indications d'utilisation des glucocorticostéroïdes oraux.
  • Thérapie substitutive de l'insuffisance surrénalienne primaire.
  • Thérapie substitutive de l'insuffisance surrénalienne chronique secondaire.
  • Insuffisance surrénalienne aiguë.
  • Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien.
  • Thyroïdite subaiguë.
  • L'asthme bronchique.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (en phase aiguë).
  • Pneumonie sévère.
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë.
  • Pneumopathie interstitielle.
  • Colite ulcéreuse non spécifique.
  • La maladie de Crohn.
  Indications d'utilisation des glucocorticoïdes intranasaux.
  • Rhinite allergique saisonnière (intermittente).
  • Rhinite allergique perannuelle (persistante).
  • Polypose nasale.
  • Rhinite non allergique à éosinophilie.
  • Rhinite idiopathique (vasomotrice).

  Glucocorticostéroïdes inhalés sont utilisés pour traiter l'asthme bronchique, la maladie pulmonaire obstructive chronique.

• Contre-indications Les glucocorticoïdes sont prescrits avec prudence dans les situations cliniques suivantes :
  • La maladie d'Itsenko-Cushing.
  • Diabète.
  • Ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum.
  • Thromboembolie.
  • Hypertension artérielle.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Maladie mentale avec symptômes productifs.
  • Mycoses systémiques.
  • infection herpétique.
  • Tuberculose (forme active).
  • Syphilis.
  • période de vaccination.
  • Infections purulentes.
  • virale ou maladies fongiquesœil.
  • Maladies cornéennes associées à des défauts épithéliaux.
  • Glaucome.
  • période de lactation.
  L'administration intranasale de glucocorticoïdes est contre-indiquée dans les cas suivants :
  • Hypersensibilité.
  • Diathèse hémorragique.
  • Histoire de saignements de nez répétés.

• Effets secondaires Effets secondaires systémiques des glucocorticostéroïdes :
  • Du côté du système nerveux central :
    • Augmentation de l'excitabilité nerveuse.
    • Insomnie.
    • Euphorie.
    • Une dépression.
    • Psychoses.
  • Du côté du système cardiovasculaire :
    • Dystrophie myocardique.
    • Augmentation de la pression artérielle.
    • Thrombose veineuse profonde.
    • Thromboembolie.
  • Du côté système digestif:
    • Ulcères stéroïdiens de l'estomac et des intestins.
    • Saignement du tractus gastro-intestinal.
    • Pancréatite.
    • Dégénérescence graisseuse du foie.
  • Des organes des sens :
    • Cataracte sous-capsulaire postérieure.
    • Glaucome.
  • Du système endocrinien :
    • Inhibition de la fonction et atrophie du cortex surrénalien.
    • Diabète.
    • Obésité.
    • Syndrome de Cushing.
  • Du côté de la peau :
    • Amincissement de la peau.
    • Stries.
    • Alopécie.
  • Du système musculo-squelettique :
    • Ostéoporose.
    • Fractures et nécrose aseptique des os.
    • Retard de croissance chez les enfants.
    • Myopathie.
    • Hypotrophie musculaire.
  • Du côté système reproducteur:
    • Troubles menstruels.
    • Violations des fonctions sexuelles.
    • Développement sexuel retardé.
    • Hirsutisme.
  • Du côté des indicateurs de laboratoire :
    • Hypokaliémie.
    • Hyperglycémie.
    • Hyperlipidémie.
    • Hypercholestérolémie.
    • Leucocytose neutrophile.
  • Autres:
    • Rétention de sodium et d'eau.
    • Œdème.
    • Exacerbations des processus infectieux et inflammatoires chroniques.
  effets secondaires locaux.
  Glucocorticostéroïdes inhalés :
  • Candidose de la cavité buccale et du pharynx.
  • Dysphonie.
  • La toux.
  Glucocorticostéroïdes intranasaux :
  • Démangeaisons dans le nez.
  • Éternuement.
  • Sécheresse et brûlure de la muqueuse nasale et pharyngée.
  • Saignements de nez.
  • Perforation de la cloison nasale.

• Des mesures de précaution

  Chez les patients souffrant d'hypothyroïdie, de cirrhose du foie, d'hypoalbuminémie, ainsi que chez les patients âgés et séniles, l'effet des glucocorticostéroïdes peut augmenter.

  Lors de la prescription de glucocorticostéroïdes pendant la grossesse, l'effet thérapeutique attendu pour la mère et le risque d'effets négatifs sur le fœtus doivent être pris en compte, car l'utilisation de ces médicaments peut entraîner une altération de la croissance fœtale, certains défauts de développement (fente palatine), une atrophie du cortex surrénalien chez le fœtus (au troisième trimestre de la grossesse).

  Chez les enfants et les adultes prenant des glucocorticostéroïdes, tels maladies infectieuses comme la rougeole varicelle, peut être difficile.

  Les patients prenant des doses immunosuppressives de glucocorticostéroïdes ne doivent pas recevoir de vaccins vivants.

  L'ostéoporose se développe chez 30 à 50 % des patients qui prennent des glucocorticostéroïdes systémiques pendant une longue période (formes posologiques orales ou injectables). En règle générale, la colonne vertébrale, les os du bassin, les côtes, les mains et les pieds sont touchés.

  Les ulcères stéroïdiens pendant le traitement par glucocorticostéroïdes peuvent être asymptomatiques ou asymptomatiques, se manifestant par des saignements et des perforations. Par conséquent, les patients recevant des glucocorticostéroïdes oraux pendant une longue période doivent subir périodiquement une fibroœsophagogastroduodénoscopie et une analyse de sang occulte dans les selles.

  Dans diverses maladies inflammatoires ou auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé et maladie intestinale), des cas de résistance aux stéroïdes peuvent être observés.