Interleukine 28.  génome - analyses et prix

Le rôle des polymorphismes du gène de l'interleukine 28B dans le pronostic thérapeutique hépatite virale DE.

Comme l'ont montré des études de ces dernières années, les facteurs génétiques, en particulier les polymorphismes du gène de l'interleukine 28B, ont un effet particulier sur le résultat du traitement, ainsi que sur la possibilité d'auto-guérison en cas d'infection par le virus de l'hépatite C.

L'interleukine 28B est un représentant des interférons lambda, ou interférons de type 3, qui ont un fort effet antiviral et suppriment la réplication du virus de l'hépatite C. Les polymorphismes du gène de l'interleukine 28B associés à une réponse virologique soutenue ont été étudiés. Avec certains génotypes, l'obtention d'une réponse virologique durable est obtenue 2 fois plus souvent.

Pour évaluer le pronostic de l'hépatite C, deux principaux polymorphismes sont le plus souvent utilisés : rs12979860 et rs8099917. En fonction des nucléotides de ces loci, les allèles C (cytosine), T (thymine), G (guanine) et les génotypes correspondants ont été identifiés : pour l'allèle rs12979860 - CC, CT, TT, ainsi que TT, TG, GG pour les allèles rs8099917.

Des données ont été obtenues indiquant que le génotype de l'interleukine 28B est un facteur indépendant et le plus important influençant la fréquence d'une réponse virologique précoce et soutenue à la TVA parmi d'autres facteurs pronostiques. Dans le même temps, les polymorphismes rs12979860 sont responsables de l'obtention d'une réponse, et les polymorphismes rs8099917 sont étroitement associés à l'absence de réponse à l'AVT.

Des résultats AVT plus réussis ont été obtenus chez les patients avec les génotypes CC rs1297960 et TT rs8099917 - plus de 70%, par rapport aux génotypes rs1297960 CT et TT et aux génotypes rs8099917 GT et GG - environ 30%.

La détermination des polymorphismes de l'interleukine 28B permet de prédire la probabilité d'atteindre la RVS avec une sensibilité supérieure à 60% et une spécificité d'environ 80%. Les allèles favorables sont rs1297960 CC et rs8099917 TT. Tous les autres génotypes déterminent un pronostic négatif.

Les génotypes favorables sont souvent associés à une plus grande activité inflammatoire et à un stade de fibrose. De plus, l'association du polymorphisme rs12979860 T avec la survenue d'un carcinome hépatocellulaire a été notée. Le port de cet allèle est considéré comme un facteur de risque indépendant en combinaison avec d'autres facteurs de risque connus.

La détermination du génotype de l'interleukine 28B et la prise en compte d'autres facteurs défavorables dans le pronostic d'un traitement antiviral permettent de rechercher des moyens d'améliorer l'efficacité du traitement dès la prescription du traitement. Il a été montré que l'augmentation de la dose d'interféron par 2 chez les patients présentant un génotype défavorable de l'interleukine 28B augmentait l'efficacité du traitement et réduisait le nombre de rechutes dans une bien moindre mesure que l'augmentation de la durée du traitement à 72 semaines. De plus, chez les patients présentant un génotype favorable et une réponse virologique rapide, les durées de traitement peuvent être raccourcies à 24 semaines.

Ainsi, l'association des génotypes d'interleukine 28B avec l'obtention d'une réponse virologique soutenue est significative. L'étude du polymorphisme du gène de l'interleukine 28B, ainsi que d'autres facteurs pronostiques, permet de déterminer plus clairement le pronostic de l'évolution de l'infection et l'efficacité du traitement. Il s'agit d'une étape importante vers une thérapie antivirale individualisée, vous permettant de déterminer individuellement la durée du traitement et les doses de médicaments, et non seulement de les augmenter, mais également de les réduire.

Le marqueur est associé à une résistance génétique à infections virales et l'efficacité du traitement Hépatite chronique Avec ribavirine (Rebetol) et PEG-interféron (PegIntron).

Nom du gène

IL28B OMIM - *607402

Localisation d'un gène sur un chromosome

Fonction génique

Le gène IL28B code pour la protéine interféron-lambda-3, qui est un ligand du récepteur des cytokines de classe II. L'IL28B déclenche la cascade de signalisation JAK/STAT, qui transmet les informations des signaux polypeptidiques extracellulaires aux promoteurs des gènes cibles, bloquant la synthèse des protéines virales.

Marqueur génétique rs12979860

La région d'ADN dans la région régulatrice du gène IL28B, dans laquelle le nucléotide cytosine (C) est remplacé par la thymine (T), est désignée comme le marqueur génétique g.39738787C>T ou rs12979860.

Rs12979860 est la désignation d'un polymorphisme nucléotidique unique selon la base de données NCBI.

Génotypes possibles

Fréquence d'apparition dans la population

La fréquence d'apparition de l'allèle mineur (T) dans la population européenne est de 32 %.

Association du marqueur avec des maladies

Le marqueur est associé à la résistance génétique aux infections virales et à l'efficacité du traitement de l'hépatite C chronique avec la ribavirine (Rebetol) et le PEG-interféron (PegIntron). Le polymorphisme IL28B détermine à la fois la probabilité d'élimination spontanée du virus et la réponse au traitement antiviral. L'analyse est assignée :

Avant de commencer le traitement de l'hépatite C chronique - prédire la réponse au traitement ;

Lors du choix des tactiques pour le traitement de l'hépatite C chronique.

La description

Le virus de l'hépatite C se transmet principalement par le sang. Elle touche environ 3 % de la population mondiale. L'infection provoque une hépatite aiguë et se caractérise par l'absence d'une réponse immunitaire suffisante. Dans 50 à 80 % des cas, il se transforme en forme chronique et conduit à la cirrhose du foie et au carcinome hépatocellulaire.

Actuellement, la combinaison de deux médicaments, l'interféron-alpha ("PEG-interféron") et la ribavirine, est le plus souvent utilisée comme thérapie antivirale (AVT) pour l'hépatite C, ce qui est confirmé par des études internationales et la pratique clinique.

L'objectif principal de la thérapie antivirale est la prévention de la cirrhose du foie et de l'hépatocarcinome. Le traitement de l'hépatite virale chronique C dure de 16 à 72 semaines. Avec un tel utilisation à long terme de ces médicaments développe un certain nombre de Effets secondaires de sorte que dans certains cas, le traitement doit être arrêté. L'efficacité d'un traitement antiviral dépend de nombreux facteurs : génotype du virus, charge virale initiale, durée de l'infection, métabolisme du fer dans l'organisme, activité des transaminases, surpoids, stéatose hépatique, résistance à l'insuline, âge, sexe, dépendance à l'alcool et aux drogues, maladies concomitantes, la présence d'une fibrose sévère.

Obtenir une réponse virologique soutenue et une évaluation des risques effets indésirablesà la réception médicaments antiviraux très important pour le patient. Récemment, pour évaluer l'efficacité de l'AVT initial ou répété, un facteur génétique individuel est utilisé - le statut du gène IL28B. Il a la plus grande valeur diagnostique dans le traitement de l'HCC causée par le 1er génotype du virus. Dans le VHC causé par les 2e et 3e génotypes du virus, le polymorphisme du gène IL28B n'est significatif que chez les patients n'ayant pas obtenu de réponse virologique rapide (absence d'ARN du virus de l'hépatite C à la 4e semaine de traitement).

La distribution des génotypes IL28B diffère selon les populations à travers le monde et explique efficacité différente thérapie antivirale avec PEG-interféron et ribavirine dans les groupes ethniques.

Lorsque le génotype CC est détecté chez un patient, on observe ce qui suit :

• multiplication par deux de la probabilité de formation de RVS au HTP ;
• la charge virale (la quantité de virus dans le sang) avant le traitement est plus élevée que chez les porteurs des allèles TT et CT.

Le génotype CC est principalement détecté chez les personnes présentant une résolution spontanée de l'infection.

Les patients avec les génotypes C/T et T/T se caractérisent par une diminution de la probabilité de réponse à la TVA, c'est-à-dire une faible efficacité du traitement.

Interprétation des résultats

• C/C - forte probabilité d'efficacité du traitement antiviral
• S/T ou T/T - faible probabilité d'efficacité du traitement antiviral

Les résultats de l'étude sont interprétés par le médecin en combinaison avec d'autres données génétiques, anamnestiques, cliniques et de laboratoire.

Valeur diagnostique

Étant donné que plusieurs marqueurs sont connus pour le gène IL28B qui sont situés dans la région régulatrice du gène et déterminent la nature de son travail, il est recommandé de mener l'étude en combinaison avec le marqueur rs8099917.

Notes IMPORTANTES

Pour ce marqueur, il n'y a pas de notion de "norme" et de "pathologie", puisque le polymorphisme des gènes est à l'étude.

Au centre de diagnostic : le prélèvement ou l'auto-collecte du biomatériau est réalisé au centre de diagnostic.

Tout seul: le prélèvement de biomatériau est réalisé par le patient lui-même (urines, selles, crachats, etc.). Une autre option - des échantillons de biomatériaux sont fournis au patient par un médecin (par exemple, matériel chirurgical, liquide céphalo-rachidien, échantillons de biopsie, etc.). Après avoir reçu les échantillons, le patient peut soit les livrer de manière autonome au centre de diagnostic, soit appeler le service de mobil-home pour les transférer au laboratoire.

Comme l'ont montré les études de ces dernières années, les facteurs génétiques, en particulier les polymorphismes du gène de l'interleukine 28B, ont un effet particulier sur le résultat du traitement, ainsi que sur la possibilité d'auto-guérison en cas d'infection.

L'interleukine 28B est un représentant des interférons lambda, ou interférons de type 3, qui ont une forte action antivirale et la suppression de la réplication du virus de l'hépatite C. Les polymorphismes du gène de l'interleukine 28B associés à une réponse virologique soutenue ont été étudiés. Avec certains génotypes, une réponse virologique soutenue est obtenue 2 fois plus souvent.Le rôle principal dans l'infection par l'hépatite C est joué par deux substitutions de nucléotides uniques :

Substitution de la cytosine à la thymine (C>T) désignée rs12979860 dans la base de données dbSNP du National Center for Biotechnological Information (NCBI).

Substitution de la thymine à la guanine (T>G), ayant la désignation rs8099917

En fonction des nucléotides de ces loci, les allèles C (cytosine), T (thymine), G(guanine) et les génotypes correspondants ont été identifiés : pour l'allèle rs12979860 - CC, CT, TT, ainsi que TT, TG, GG pour les allèles rs8099917. que le génotype de l'interleukine 28B est un facteur indépendant et le plus important affectant la fréquence de la réponse virologique précoce et soutenue à l'AVT (thérapie antivirale) parmi d'autres facteurs pronostiques. En même temps, les polymorphismes rs12979860 sont responsables de l'obtention d'une réponse, et les apolymorphismes rs8099917 sont étroitement associés à une absence de réponse à l'AVT. Sur cette base, l'algorithme suivant est recommandé pour les examens préparatoires au traitement.

La détermination du génotype du patient par IL28B peut modifier l'algorithme de décision de traitement en modifiant à la fois la durée du traitement standard de PEG IFN/RIB et la durée de la trithérapie pour l'HCC. L'optimisation du traitement évitera de nombreux problèmes supplémentaires dans le traitement des patients présentant une forte probabilité de réponse positive au traitement (pour éviter des effets secondaires supplémentaires et des coûts supplémentaires pour la trithérapie, y compris les inhibiteurs de protéase - télaprévir et bocéprévir)

La détermination du génotype du patient par IL28B peut modifier l'algorithme de décision de traitement en modifiant à la fois la durée du traitement standard de PEG IFN/RIB et la durée de la trithérapie pour l'HCC. L'optimisation du traitement évitera de nombreux problèmes supplémentaires dans le traitement des patients présentant une forte probabilité de réponse positive au traitement (évite les effets secondaires supplémentaires et les coûts supplémentaires pour la trithérapie, y compris les inhibiteurs de protéase - télaprévir et bocéprévir)

2

1 FBUN "Fédéral centre scientifique technologies de gestion préventive des risques sanitaires de Rospotrebnadzor »

2 GBOU VPO "État permanent Académie médicale leur. ok. E.A. Wagner" du Ministère de la Santé de Russie

3 Établissement de santé de l'État "Hôpital régional des maladies infectieuses cliniques"

But de l'étude. Étudier la relation entre les marqueurs de laboratoire de la cytolyse, la cholestase, la fibrose, la régénération hépatique et le polymorphisme du gène de l'interleukine 28B (IL28B) dans la région rs12979860 chez les patients atteints d'hépatite C chronique (HCC). Matériel et méthodes. 100 patients CHC et 90 donneurs sains ont été examinés. Dans le sérum sanguin, les tests de la fonction hépatique, la concentration en acide hyaluronique, en alpha-foetoprotéine par dosage immunoenzymatique, le niveau de charge virale et le polymorphisme du gène IL28B (rs12979860) ont été évalués par réaction en chaîne par polymérase. Résultats. Des syndromes de cytolyse et de cholestase ont été révélés chez des patients atteints de CHC, et la concentration médiane d'acide hyaluronique et d'alpha-foetoprotéine était plus de 2 fois supérieure aux niveaux de ces indicateurs dans le groupe témoin (p = 0,004 et p = 0,0001). En général, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les fréquences des génotypes et des allèles de l'IL28B (rs12979860) entre les groupes d'individus en bonne santé et les patients atteints de CHC. Néanmoins, 71,4 % des patients atteints d'hépatite avaient une combinaison défavorable des génotypes CT et TT et, par conséquent, un risque potentiel de développer une réponse négative au traitement antiviral avec sa manifestation maximale chez les homozygotes TT. Dans une analyse de corrélation, l'allèle mineur T du gène IL-28B a montré des relations significatives avec l'alanine (r = 0,25, p = 0,02) et les transaminases aspartiques (r = 0,22, p = 0,019), la bilirubine directe (r = 0,019, 25 , p = 0,02), acide hyaluronique (r = 0,17, p = 0,03), alpha-foetoprotéine (r = 0,25, p = 0,02), charge virale (r = 0, 25, p = 0,021). Conclusion. Le polymorphisme du gène IL-28B est associé à la sévérité des lésions hépatiques chez les patients CHC.

hépatite C chronique

polymorphisme du gène de l'interleukine 28B

syndrome de cytolyse

cholestase

acide hyaluronique

Alpha fetoprotéine

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L'hépatite virale C est l'une des maladies socialement significatives et l'une des principales causes maladie chronique foie. L'OMS estime que 170 millions de personnes, soit 3 % de la population, sont infectées par le virus de l'hépatite C (VHC) dans le monde. Actuellement, le "gold standard" du traitement antiviral de l'hépatite C chronique (HCC) est l'interféron pégylé en association avec la ribavirine. La thérapie antivirale combinée fournit une réponse virologique stable chez en moyenne 50 à 60 % des patients atteints d'hépatite C chronique, dont 40 à 50 % des patients atteints du VHC de génotype 1 et 70 à 80 % des patients atteints des génotypes 2 et 3. Approche individuelle du traitement, la prévention et la correction rapides des événements indésirables augmentent l'efficacité du traitement, mais dans près de 40% des cas, le traitement antiviral est inefficace. Un marqueur génétique est apparu qui permet de prédire en partie son évolution : le polymorphisme du gène de l'interleukine 28B (IL28B) détermine, dans une certaine mesure, la sensibilité système immunitaire patient à la stimulation par interféron.

En 2009, D. Ge et al. ont trouvé une seule substitution de nucléotide dans IL28B sur le chromosome 19, qui, compte tenu de la localisation, a été désignée par rs12979860. Selon la base azotée localisée dans ce locus, 2 allèles ont été isolés : rs12979860 C (cytosine) et rs12979860 T (thymine). Sur la base de la combinaison d'allèles, 3 variantes génotypiques du polymorphisme du gène IL28B sont possibles : CC, CT et TT. Selon la fréquence dans la population, l'allèle rs12979860 C est majeur ; survenant plus souvent, et l'allèle rs12979860 T est mineur. Il a été prouvé que la fréquence d'une réponse positive au traitement antiviral est plus élevée chez les patients avec les génotypes rs12979860 CC (70,5 %) et plus faible chez les patients avec les génotypes rs12979860 CT et TT (32,0 % et 23,3 %, respectivement). Le portage de l'allèle T, qui augmente la probabilité d'une réponse négative au traitement antiviral, a plus grande valeur que « l'effet protecteur » de l'allèle C. Néanmoins, le génotype CC contribue à l'élimination du virus. La détermination du polymorphisme du gène IL28B a permis de prédire la probabilité d'obtenir une réponse virologique soutenue avec une sensibilité de 65% et une spécificité de 78% pour le marqueur rs12979860 de ce gène.

La détermination du polymorphisme génétique de ce marqueur est de la plus haute importance pour les patients atteints du VHC de génotype 1, étant donné le taux de réponse plus faible au traitement antiviral standard. Certaines études n'ont pas trouvé de relation claire entre le polymorphisme IL28B et les taux de réponse virologique soutenue chez ces patients. La détermination du génotype IL28B est d'une grande importance pour évaluer la réponse potentielle au traitement antiviral et pour sélectionner les patients qui peuvent bénéficier de traitements plus courts. De manière générale, le polymorphisme IL28B est l'un des facteurs permettant d'individualiser le traitement de l'hépatite C chronique. Il existe des preuves dans la littérature que le polymorphisme du gène IL28B est associé au développement du carcinome hépatocellulaire induit par le VHC. Ainsi, il semble intéressant d'étudier la relation de ce polymorphisme génique avec la sévérité des lésions hépatiques, en particulier, avec des tests de fonction hépatique anormaux, des tests de laboratoire de fibrose et de régénération hépatique, ce qui permettra de clarifier le rôle du polymorphisme IL28B dans la pathogenèse et progression du CHC.

Le but de l'étude était d'étudier la relation entre les marqueurs de laboratoire de la cytolyse, la cholestase, l'acide hyaluronique (HA), l'alpha-foetoprotéine (AFP), la charge virale (VL) et le polymorphisme génétique IL28B dans la région rs12979860 chez les patients CHC.

Matériels et méthodes de recherche

Nous avons examiné 100 patients atteints d'HCC en phase de réactivation, hospitalisés au Perm Regional Infectious hôpital clinique pour initier un traitement antiviral combiné. L'âge moyen des patients était de 38,3 ± 10,4 ans, dont 48 hommes et 52 femmes. La vérification étiologique du diagnostic a été réalisée par des tests qualitatifs et quantification dans le sang des patients atteints d'ARN du VHC à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR), ainsi que des marqueurs sérologiques du VHC. Selon le génotype du VHC, les patients atteints de CHC ont été répartis comme suit : le génotype 1 a été déterminé chez 56 % des patients, les génotypes 2 et 3 - chez 44 %. Un groupe témoin apparié selon le sexe comprenait 90 individus apparemment en bonne santé (donneurs) avec un âge moyen de 36,3 ± 7,9 ans sans maladie hépatique.

Les paramètres biochimiques dans le sérum sanguin ont été déterminés sur un analyseur automatique "Architect-4000" (USA). Le taux de HA - marqueur direct de la fibrose hépatique - dans le sérum sanguin a été évalué à l'aide du kit BCM Diagnostics par dosage immunoenzymatique sur l'analyseur Stat-Fax (USA) chez 76 patients. La concentration d'AFP dans le sérum sanguin a été étudiée par analyse immunochimiluminescente à l'aide du kit AFP (Siemens) sur l'analyseur Immulite-1000 (Allemagne) chez 44 patients. Dans le groupe témoin, la concentration de HA et d'AFP a été étudiée chez 20 individus pratiquement en bonne santé.

Une PCR spécifique d'allèle avec détection de produit en temps réel a été utilisée pour identifier les variantes polymorphes du marqueur rs12979860 du gène IL28B. La conception des amorces et des sondes a été réalisée par des employés de CJSC Syntol (Moscou). (ETATS-UNIS). Pour déterminer les génotypes de ce gène chez tous les patients atteints de CHC et 90 donneurs sains, l'ADN a été isolé à partir de sang veineux, pré-stabilisé avec EDTA.

Le traitement statistique des résultats obtenus a été effectué à l'aide du programme Statistica 7.0 (StatSoft). La distribution des résultats a été vérifiée selon le critère de Kolmogorov-Smirnov. Pour décrire les caractéristiques quantitatives obtenues, les données ont été présentées sous forme de médiane (Me) et de 25e et 75e centiles, minimum (min) et maximum (max). Étant donné que la distribution des valeurs de GA et d'AFP déviait de la normale, le test non paramétrique de Mann-Whitney a été utilisé pour évaluer la signification des différences entre les groupes indépendants. Pour décrire le rapport des fréquences des génotypes et des allèles des gènes, l'équilibre de Hardy-Weinberg a été utilisé. Les groupes étudiés étaient dans un état d'équilibre (stable) en termes de fréquences génotypiques du gène étudié (p > 0,05). Les différences entre deux populations ont été calculées par rapport de cotes (OR) en utilisant une approche cas-témoin pour différents modes de transmission : additif, commun, multiplicatif, dominant et récessif, et ont été considérées comme significatives à p< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.

Résultats de la recherche et discussion

Prendre en compte paramètres biochimiques sang chez les patients atteints d'hépatite C chronique, un syndrome de cytolyse a été détecté, caractérisé par une augmentation de l'activité de l'alanine (ALT) et des transaminases aspartiques (AST) dans le sérum sanguin, un syndrome inflammatoire mésenchymateux (augmentation du test au thymol) et un syndrome de cholestase (augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, bilirubine directe).

Dans le groupe de patients atteints de CHC, une teneur accrue en HA a été notée, ce qui reflète l'activation de la fibrose sur fond de inflammation chronique foie, tandis que la concentration médiane de HA dans le sang était 2 fois plus élevée que le niveau de l'indicateur dans le groupe témoin (p = 0,01) (tableau 1). La concentration d'AFP en tant que marqueur de la régénération des hépatocytes chez les patients atteints d'HCC était également significativement plus élevée que dans le groupe témoin.

La virémie chez les patients atteints de CHC a montré de grandes variations de CV. Le niveau de CV chez les patients était élevé chez 70 % des patients - supérieur à 2 106 copies/ml, dans 30 % des cas bas - inférieur à 2 ∙ 106 copies/ml. Dans le même temps, la virémie minimale était de 0,022∙106, la maximale - 8800∙106 copies/ml. La variabilité de la virémie dans le groupe de ceux examinés lors de la réactivation du CHC est cohérente avec les données de la littérature.

Tableau 1

Acide hyaluronique et alpha-foetoprotéine chez les patients atteints d'HCC et dans le groupe témoin

Noter. p - la signification des différences d'indicateur dans les groupes étudiés a été calculée à l'aide du test de Mann-Whitney.

Dans la présente étude, nous avons analysé une substitution de nucléotide unique (SNP) dans le gène IL-28B (rs12979860) chez 190 individus (90 donneurs sans maladies chroniques foie et 100 patients avec CHC).

La prévalence des homozygotes pour l'allèle C (CC) dans le groupe des patients sains et CHC ne différait pas significativement (χ2 = 0,61 ; p = 0,44) et s'élevait à 42 et 36 %, respectivement (figure). L'incidence des homozygotes TT pathologiques dans le groupe des patients sains et des patients CHC était de 6 % et 8 %, respectivement (χ2 = 0,35 ; p = 0,55). Dans les deux groupes, les hétérozygotes ST prédominaient (χ2 = 0,79 ; p = 0,67). Le rapport des fréquences alléliques du marqueur étudié dans les groupes étudiés n'était pas non plus caractérisé par une différence. L'incidence de l'allèle mineur pathologique T dans le groupe CHC était de 36 %, dans le groupe témoin de 32 % (χ2 = 0,64 ; p = 0,42). Les résultats obtenus sur la présence de génotypes et d'allèles d'IL-28B (rs12979860) à la fois pour les individus sains et dans le groupe CHC parmi la population Territoire de Perm ne diffèrent pratiquement pas des données d'autres auteurs. En particulier, en Russie, la prévalence de l'allèle protecteur C dans la population est de 61 à 64%, dans nos études - 64% chez les patients atteints de CHC et 61% dans le groupe témoin. Ainsi, au cours de l'étude, aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée dans les fréquences des génotypes et des allèles du marqueur IL-28B (rs12979860) entre les groupes d'individus sains et les individus atteints de CHC. Dans le groupe de patients atteints de CHC, la fréquence de l'allèle à risque T était de 0,359, ce qui ne différait pas significativement de sa fréquence de 0,319 chez les personnes en bonne santé. Sur 56 patients infectés par le VHC-1, 40 personnes avaient une combinaison défavorable des génotypes rs12979860 CT et TT (35 et 5, respectivement), qui différaient significativement du groupe témoin (χ2 = 4,55 ; p = 0,03). Ainsi, le risque potentiel de développer une réponse virologique instable avec le VHC de génotype 1 était de 71,4 %.

La prévalence des génotypes et des allèles du polymorphisme du gène IL-28B (rs12979860) chez les patients CHC et dans le groupe témoin

Dans l'analyse de corrélation, l'allèle mineur T du gène IL-28B (rs12979860) a montré des corrélations significatives avec les tests hépatiques fonctionnels : ALT, AST, bilirubine totale et directe, ce qui indique la relation entre le polymorphisme du gène et la gravité des lésions hépatiques. Ces données indiquent également un effet indésirable de la sévérité de la cytolyse et de la cholestase sur le pronostic du traitement antiviral (Tableau 2). Les résultats obtenus sont cohérents avec les données de l'étude Agundez J.A. et al. (2009), qui ont révélé la relation du polymorphisme génique avec l'ALT, la gamma-glutamyl transpeptidase, le rapport AST/ALT.

Tableau 2

Relations de l'allèle mineur T du gène IL-28B (rs12979860) avec les tests hépatiques fonctionnels, l'acide hyaluronique et l'alpha-foetoprotéine dans le CHC

Remarques : r - la relation des indicateurs ; p est la signification de la corrélation.

Une corrélation significative positive entre l'allèle T et HA indique que le gène à l'étude peut être évalué comme un facteur de progression de la fibrose hépatique. La corrélation avec l'AFP suggère également une association du polymorphisme génique avec des lésions hépatiques plus prononcées et le risque d'hépatocarcinome. Eurich D. et al. (2012) ont trouvé une association entre l'IL-28B et l'AFP dans l'hépatocarcinome associé au CHC et avec la progression de la fibrose chez les patients infectés par le VHC après une transplantation hépatique. La relation entre l'allèle T et le niveau de VL peut indiquer des dommages plus graves aux hépatocytes chez les patients atteints de CHC, ce qui est cohérent avec la relation entre HA et le degré de virémie. En général, les relations identifiées de l'allèle mineur du gène T avec les tests étudiés indiquent le fait que le polymorphisme génétique de l'IL-28B peut être réalisé indirectement à travers un certain nombre de paramètres impliqués dans la pathogenèse du CHC et influençant l'efficacité des antiviraux. thérapie. Ces facteurs comprennent la présence de syndromes de cytolyse et de cholestase, la sévérité de la fibrose hépatique, l'activation de la régénération des hépatocytes et le niveau de CV.

Ainsi, le polymorphisme du gène IL-28B (rs12979860) est associé à la sévérité de l'atteinte hépatique chez les patients atteints d'HCC, dont il faut tenir compte pour décider de l'optimisation du traitement en cas d'association défavorable de ces facteurs, en particulier chez les patients porteurs de l'allèle T mineur.

1. Chez les patients atteints de CHC en phase de réactivation, une augmentation de l'HA et de l'AFP a été détectée, ce qui indique l'activation de la fibrose et de la régénération dans le foie.

2. Au cours de l'étude, aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée dans la fréquence d'apparition des génotypes et des allèles du gène IL-28B (rs12979860) entre les groupes d'individus en bonne santé et les patients atteints de CHC avec différents génotypes de virus.

3. Chez 71,4 % des patients infectés par le VHC-1, il existait une combinaison défavorable des génotypes rs12979860 CT et TT et, par conséquent, un risque potentiel de développer une réponse négative au traitement antiviral avec sa manifestation maximale chez les homozygotes TT.

4. Chez les patients atteints d'hépatite C chronique, une corrélation a été trouvée entre l'allèle mineur T du gène IL-28B (rs12979860) et la sévérité des syndromes de cytolyse et de cholestase, marqueurs de fibrose et de régénération du foie, ainsi qu'avec le niveau de virémie.

5. Chez les patients atteints d'HCC avec VHC de génotype 1, afin de déterminer le pronostic d'un traitement antiviral et d'aborder la question de l'optimisation du traitement, il est nécessaire d'évaluer une combinaison de facteurs : la sévérité de la cytolyse et de la cholestase, la concentration en HA, AFP et le niveau initial de virémie, en particulier chez les patients porteurs de l'allèle mineur T du gène IL-28B .

Réviseurs :

Ustinova O.Yu., docteur en sciences médicales, professeur, directeur adjoint du travail médical, FBSI "Centre scientifique fédéral des technologies médicales et préventives pour la gestion des risques pour la santé des populations", Perm ;

Gein SV, MD, présentateur Chercheur Laboratoire de biochimie du développement des micro-organismes, Institut d'écologie et de génétique des micro-organismes, Branche de l'Oural de l'Académie russe des sciences, Perm.

Le travail a été reçu par les éditeurs le 16 décembre 2013.

Lien bibliographique

Bulatova I.A., Krivtsov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. RELATION ENTRE LA SÉVÉRITÉ DES DOMMAGES AU FOIE AVEC LE POLYMORPHISME DU GÈNE DE L'INTERLEUKINE 28B CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'HÉPATITE C CHRONIQUE // Recherche fondamentale. - 2013. - N° 12-2. - S. 186-190 ;
URL : http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (date d'accès : 02/01/2020). Nous portons à votre connaissance les revues publiées par la maison d'édition "Academy of Natural History"