Fenotiasiini ehk tiodifenüülamiini kasutati minevikus meditsiinipraktikas enterobiaasi raviks mõeldud anthelmintikumina ja antiseptikuna põletikulised haigused kuseteede. Praegu ei kasutata seda meditsiinis enam tänu tõhusamate ja vähemtoksiliste ravimite kasutuselevõtule praktikas. Veterinaarmeditsiinis kasutatakse fenotiasiini helmintiainfestatsioonide korral veised , sead, hobused. Sääsevastsete hävitamiseks kasutatakse tehnilist (puhastamata) fenotiasiini. Fenotiasiini derivaadid hõlmavad metüleensinist. 1945. aastal leiti, et asendades vesiniku fenotiasiini tuuma lämmastikuaatomis alküülaminoalküülradikaalidega, saab toota tugeva antihistamiini toimega, antikolinergiliste ja muude oluliste farmakoloogiliste omadustega ühendeid. Esimene fenotiasiini alküülaminoderivaatide seeriast, mida antihistamiinikumina kasutati, oli 10-(2-dietüülaminoetüül)fenotiasiinvesinikkloriid, mida kasutati nimetuse etiin all. Etisiini dietüülanaloogil, mida nimetatakse dinesiiniks, on näidatud n-antikolinergiline toime ja seda on kasutatud parkinsonismi raviks. Edasised uuringud on näidanud, et 10-(2-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriid ehk diprain (vt.) omab väga tugevat antihistamiinilist toimet. Nende ja teiste sarnaste fenotiasiini derivaatide üksikasjalikumal uurimisel selgus, et neil on mitmekülgne toime kesk- ja perifeersele närvisüsteemile. Diprasiinil on koos antihistamiinse toimega rahustav toime, see suurendab ravimite, uinutite, valuvaigistite ja lokaalanesteetikumide toimet, põhjustab kehatemperatuuri langust, omab oksendamisvastast toimet ja omab adrenolüütilist toimet. Kesknärvisüsteemi funktsioonidele aktiivsemalt ja selektiivsemalt mõjuvate ainete otsimisel sünteesiti fenotiasiini derivaadid, mille tuuma asendis C2 asendati klooriaatom või muud ained. Üks aktiivsemaid oli 2-kloro-103-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriid ehk kloorpromasiin. Seejärel sünteesiti mitmesuguseid muid fenotiasiini derivaate. Paljud fenotiasiini derivaadid on antipsühhootilised ravimid. Fenotiasiinidest on aga saadud ka uusi antidepressante (vt Ftoratsizin), koronaare laiendavaid aineid (vt Nonahlazin), rütmivastaseid ravimeid (vt Etmozin, Etatsizin) ja antiemeetikume (vt Tietüülperasiin). Fenotiasiini seeria antipsühhootikumid jaotatakse sõltuvalt nende keemilise struktuuri omadustest tavaliselt kolme rühma: 1) ühendid, mis sisaldavad fenotiasiini tuuma aatomi juures dialküülaminoalküülahelat; need on niinimetatud alifaatsed derivaadid (kloorpromasiin, propasiin, levomepromasiin jne); 2) külgahelas piperasiini tuuma sisaldavad ühendid; need on nn piperasiini derivaadid (meterasiin, etaperasiin, triftasiin, fluorofenasiin jne). ); 3) kõrvalahelas piperiiini tuuma sisaldavad ühendid (tioridasiin, peritsiasiin jt). Nendesse rühmadesse kuuluvad ravimid koos nende omadustega individuaalne ravim omadused on mõned ühiseid jooni. Seega eristuvad esimese rühma ravimid (alifaatsed derivaadid) koos väljendunud antipsühhootilise toimega inhibeeriva komponendi olemasolu, võime põhjustada letargiat, intellektuaalset ja motoorset pärssimist, passiivsust ja apaatset seisundit (hüpnosedatiivne toime). . Rahustava toime tugevuse poolest on need ravimid paremad kui teised fenoiasiini neuroleptikumid. Nendest põhjustatud ekstrapiamiidi häirete pildil on ülekaalus ka letargia, hüpokineesia (kuni akineetilise sündroomini). Teise rühma ravimeid (piperasiini derivaadid) koos antipsühhootilise toimega iseloomustab stimuleeriva, aktiveeriva komponendi olemasolu ning ekstrapüramidaalsete häirete pildis domineerivad hüperkineetilised ja düskineetilised nähtused. Kolmanda rühma preparaadid (piperidiini derivaadid) on nõrgema antisühootilise toimega, neil puudub hüpnosedatiivne toime, harva põhjustavad ekstrapüramidaalseid häireid.

Väikestes kogustes on selle klassi ravimeid ette nähtud ka neurooside jaoks.

Selle rühma ravimid on üsna vastuoluline meetod ravi, kuna nendega kaasneb palju kõrvaltoimeid, kuigi meie ajal on juba olemas nn atüüpilised uue põlvkonna antipsühhootikumid, mis on praktiliselt ohutud. Uurime välja, mis siin lahti on.

Kaasaegsetel antipsühhootikumidel on järgmised omadused:

• rahusti;
• leevendada pingeid ja lihasspasme;
• hüpnootiline;
• neuralgia vähendamine;
• mõttekäigu selgitamine.

Sarnane terapeutiline toime tuleneb asjaolust, et need sisaldavad meelevaldselt fenotasiini, tioksanteeni ja butürofenooni. Just nendel raviainetel on inimkehale sarnane toime.

Kaks põlvkonda – kaks tulemust

Antipsühhootikumid on võimsad ravimid neuralgiliste, psühholoogiliste häirete ja psühhooside (skisofreenia, luulud, hallutsinatsioonid jne) raviks.

Antipsühhootikume on 2 põlvkonda: esimene avastati 50ndatel (Aminazine jt) ning seda kasutati skisofreenia, mõtteprotsesside häirete ja bipolaarse hälbe raviks. Kuid sellel ravimite rühmal oli palju kõrvaltoimeid.

Teine, arenenum rühm võeti kasutusele 60ndatel (hakati psühhiaatrias kasutama alles 10 aastat hiljem) ja seda kasutati samadel eesmärkidel, kuid samal ajal ajutegevus ei kannatanud ja igal aastal hakkasid nn. see rühm paranes ja paranes.

Rühma avamisest ja selle taotlemise algusest

Nagu eespool mainitud, töötati esimene antipsühhootikum välja juba 50ndatel, kuid see avastati juhuslikult, kuna Aminazin leiutati algselt kirurgilise anesteesia jaoks, kuid pärast seda, kui oli näha, milline on selle mõju inimkehale, otsustati selle ulatust muuta. selle rakendust ja 1952. aastal kasutati aminasiini esimest korda psühhiaatrias tugeva rahustina.

Mõni aasta hiljem asendati Aminazin arenenuma Alkaloid-ravimiga, kuid pikka aega ravimiturg ta ei viitsinud ja juba 60ndate alguses hakkasid ilmuma teise põlvkonna antipsühhootikumid, millel oli vähem kõrvalmõjusid. Sellesse rühma peaksid kuuluma Triftazin ja Haloperidol, mida kasutatakse tänapäevani.

Neuroleptikumide farmatseutilised omadused ja toimemehhanism

Enamikul neuroleptikumidel on üks antipsühholoogiline toime, kuid see saavutatakse erinevaid viise, kuna iga ravim mõjutab teatud ajuosa:

1. Mesolimbiline meetod vähendab närviimpulsside ülekannet ravimite võtmisel ja leevendab selliseid väljendunud sümptomeid nagu hallutsinatsioonid ja luulud.
2. Mesokortikaalne meetod, mille eesmärk on vähendada skisofreeniat põhjustavate ajuimpulsside ülekandmist. Seda meetodit, kuigi tõhus, kasutatakse erandjuhtudel, kuna sel viisil ajule avaldatav mõju põhjustab selle toimimise häireid. Lisaks tuleb arvestada, et see protsess on pöördumatu ja antipsühhootikumide ärajätmine ei mõjuta kuidagi olukorda.
3. Nigrostüria meetod blokeerib mõned retseptorid, et vältida või peatada düstoonia ja akatiisia.
4. Tuberoinfundibulaarne meetod viib impulsside aktiveerimiseni limbilise raja kaudu, mis omakorda on võimeline vabastama mõned retseptorid närvidest põhjustatud seksuaalse düsfunktsiooni, neuralgia ja patoloogilise viljatuse raviks.

Farmakoloogilise toime osas on enamikul neuroleptikumidel ajukude ärritav toime. Samuti mõjutab erinevate rühmade antipsühhootikumide võtmine nahka negatiivselt ja avaldub väliselt, põhjustades patsiendil nahadermatiiti.

Antipsühhootikumide võtmisel ootavad arst ja patsient märkimisväärset leevendust, psüühika- või neuralgilise haiguse ilmingud vähenevad, kuid samal ajal on patsiendil palju kõrvaltoimeid, millega tuleks arvestada.

Rühma preparaatide peamised toimeained

Peamine toimeaine mille alusel põhinevad peaaegu kõik antipsühhootikumid:

TOP 20 tuntud antipsühhootikumid

Antipsühhootikume esindab väga ulatuslik ravimite rühm, oleme valinud nimekirja kahekümnest kõige sagedamini mainitud ravimist (mitte segi ajada parimate ja populaarseimatega, neid käsitletakse allpool!):

1. Aminasiin on peamine antipsühhootikum, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime.
2. Tizercin on antipsühhootikum, mis võib aeglustada ajutegevust patsiendi vägivaldse käitumise ajal.
3. Leponex on antipsühhootikum, mis erineb mõnevõrra tavalistest antidepressantidest ja mida kasutatakse skisofreenia ravis.
4. Melleril on üks väheseid rahusteid, mis toimib õrnalt ega kahjusta närvisüsteemi.
5. Truxal - mõnede retseptorite blokeerimise tõttu on ainel valuvaigistav toime.
6. Neuleptiil - pärsib retikulaarset moodustumist, sellel antipsühhootikumil on rahustav toime.
7. Klopiksool - blokeerides enamiku närvilõpmeid, on aine võimeline võitlema skisofreeniaga.
8. Seroquel - tänu selles neuroleptikumis sisalduvale kvetiapeenile on ravim võimeline leevendama bipolaarse häire sümptomeid.
9. Etaperasiin on neuroleptiline ravim, millel on patsiendi närvisüsteemi pärssiv toime.
10. Triftasiin - ainel on aktiivne toime ja see on võimeline avaldama tugevat rahustavat toimet.
11. Haloperidool on üks esimesi neuroleptikume, mis on butürofenooni derivaat.
12. Fluanxol on ravim, millel on antipsühhootiline toime patsiendi kehale (see on ette nähtud skisofreenia ja hallutsinatsioonide korral).
13. Olansapiin on oma toimelt sarnane ravim fluanksooliga.
14. Ziprasidoon – sellel ravimil on rahustav toime eriti vägivaldsetele patsientidele.
15. Rispolept on atüüpiline antipsühhootikum, mis on bensisoksasooli derivaat, millel on rahustav toime.
16. Moditen on ravim, mida iseloomustab antipsühhootiline toime.
17. Pipotiasiin on antipsühhootiline aine, mis sarnaneb oma struktuurilt ja toimelt inimkehale triftasiiniga.
18. Mazheptil on nõrga rahustava toimega ravim.
19. Eglonil on mõõdukas antipsühhootiline ravim, mis võib toimida antidepressandina. Eglonilil on ka mõõdukas rahustav toime.
20. Amisulpriid on antipsühhootiline ravim, mis sarnaneb aminasiiniga.

Muud TOP-20 hulka mittekuuluvad fondid

Samuti on täiendavaid antipsühhootikume, mis ei kuulu põhiklassifikatsiooni, kuna need on teatud ravimi lisand. Näiteks Propazine on ravim, mis on loodud Aminazine'i vaimselt masendava toime kõrvaldamiseks (sarnane toime saavutatakse klooriaatomi kõrvaldamisega).

Noh, Tizercini võtmine suurendab Aminazine'i põletikuvastast toimet. Selline ravimitandem sobib kireseisundis ja väikestes annustes saadud luuluhäirete raviks, omab rahustavat ja hüpnootilist toimet.

Lisaks on ravimiturul Venemaal toodetud neuroleptikumid. Tizertsiinil (teise nimega Levomepromasiin) on kerge rahustav ja vegetatiivne toime. Mõeldud põhjuseta hirmu, ärevuse ja neuralgiliste häirete blokeerimiseks.

Ravim ei suuda vähendada deliiriumi ja psühhoosi ilminguid.

Kasutamise näidustused ja vastunäidustused

• individuaalne talumatus selle rühma ravimite suhtes;
• glaukoomi olemasolu;
• defektne maksa- ja/või neerufunktsioon;
• rasedus ja aktiivne imetamine;
• krooniline südamehaigus;
• kooma;
• palavik.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Neuroleptikumide kõrvaltoimed ilmnevad järgmiselt:

• neuroleptiline sündroom on lihaste toonuse tõus, kuid samal ajal on patsiendi liigutused ja muud reaktsioonid aeglustunud;
• endokriinsüsteemi häired;
• liigne unisus;
• standardse isu ja kehakaalu muutused (nende näitajate suurenemine või vähenemine).

Neuroleptikumide üleannustamise korral tekivad ekstrapüramidaalsed häired, vererõhu langus, unisus, letargia, ei ole välistatud kooma koos hingamisdepressiooniga. Sel juhul viiakse läbi sümptomaatiline ravi koos patsiendi võimaliku ühendamisega mehaanilise ventilatsiooniga.

Ebatüüpilised antipsühhootikumid

Tüüpiliste antipsühhootikumide hulka kuuluvad üsna laia toimespektriga ravimid, mis võivad mõjutada adrenaliini ja dopamiini tootmise eest vastutava aju struktuuri. Esimest korda kasutati tüüpilisi antipsühhootikume 50ndatel ja neil oli järgmine toime:

Atüüpilised antipsühhootikumid ilmusid 1970. aastate alguses ja neil oli palju vähem kõrvaltoimeid kui tüüpilistel antipsühhootikumidel.

Ebatüüpilistel ravimitel on järgmised tagajärjed:

• antipsühhootiline toime;
• positiivne mõju neuroosidele;
• kognitiivsete funktsioonide parandamine;
• hüpnootiline;
• retsidiivide vähendamine;
• suurenenud prolaktiini tootmine;
• võitlus rasvumise ja seedehäiretega.

Uue põlvkonna kõige populaarsemad atüüpilised antipsühhootikumid, millel praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed:

Mis on tänapäeval populaarne?

TOP 10 hetkel populaarseimat antipsühhootikumi:

Samuti otsivad paljud antipsühhootikume, mida müüakse ilma retseptita, neid on vähe, kuid siiski olemas:

Arsti ülevaade

Praeguseks ravi vaimsed häired võimatu ette kujutada ilma antipsühhootikumideta, sest need pakuvad vajalikku meditsiiniline toime(rahustav, lõõgastav jne).

Tahaksin ka märkida, et ei tohiks karta, et sellised ravimid ajutegevust negatiivselt mõjutavad, sest need ajad on möödas, lõppude lõpuks on tüüpilised antipsühhootikumid asendatud ebatüüpiliste, uue põlvkonna antipsühhootikumidega, mida on lihtne kasutada ja millel pole kõrvalt. mõjusid.

Alina Ulakhly, neuroloog, 30 aastat vana

Patsiendi arvamus

Arvustused inimestest, kes kunagi jõid neuroleptikumide kuuri.

Antipsühhootikumid - psühhiaatrite leiutatud haruldane sodi, ei aita ravida, mõtlemine aeglustub ebareaalselt, tühistamisel tekivad tõsised ägenemised, neil on palju kõrvaltoimeid, mis hiljem pärast. pikaajaline kasutamine viia tõsiste haigusteni.

Ise jõin 8 aastat (Truksal), enam ei puutu seda üldse.

Võtsin neuralgia vastu kerget antipsühhootilist flupentiksooli, samuti diagnoositi närvisüsteemi nõrkus ja põhjuseta hirm. Kuue kuu jooksul ei jäänud minu haigusest jälgegi.

See jaotis loodi selleks, et hoolitseda nende eest, kes vajavad kvalifitseeritud spetsialisti, häirimata nende endi tavapärast elurütmi.

Jõin võimekat umbes 7 aastat, 40 kg pluss, kõht haige, proovisin üle minna serdolectile, südametüsistus .. mõtle välja vähemalt midagi, mis aitaks.

SBN 20 aastat. Ma võtan klonasepaami 2 mg. Ei aita enam. Olen 69-aastane. Ma pidin eelmisel aastal töölt lahkuma. Aidake mind.

Piperasiini struktuuriga fenotiasiini derivaadid – ravimite ATC klassifikatsioon

See saidi jaotis sisaldab teavet rühma - N05AB piperasiini struktuuriga fenotiasiini derivaadid - ravimite kohta. Portaali EUROLAB spetsialistid kirjeldavad iga ravimit üksikasjalikult.

Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) on rahvusvaheline ravimite klassifikatsioonisüsteem. Ladinakeelne nimi- anatoomiline terapeutiline keemia (ATC). Selle süsteemi alusel jagatakse kõik ravimid rühmadesse vastavalt nende peamisele raviotstarbele. ATC klassifikatsioonil on selge hierarhiline struktuur, mis muudab selle leidmise lihtsamaks õiged ravimid ravimid.

Igal ravimil on oma farmakoloogiline toime. Õigete ravimite õige määramine on haiguste eduka ravi põhietapp. Soovimatute tagajärgede vältimiseks pidage enne teatud ravimite kasutamist nõu oma arstiga ja lugege kasutusjuhendit. Pöörake erilist tähelepanu koostoimetele teiste ravimitega, samuti kasutamise tingimustele raseduse ajal.

ATX N05AB piperasiini struktuuriga fenotiasiini derivaadid:

Rühma ravimid: piperasiini struktuuriga fenotiasiini derivaadid

• Mazeptil (süstelahus)
• Mazeptil (suukaudsed tabletid)

• Moditen (suukaudsed tabletid)
• Moditen depot (lahus intramuskulaarseks süstimiseks)
• Prolinaat (lahus intramuskulaarseks süstimiseks)

• Trazine (suukaudsed tabletid)
• Eskasin (lahus intramuskulaarseks süstimiseks)

Kui olete huvitatud muudest ravimitest ja preparaatidest, nende kirjeldustest ja kasutusjuhistest, sünonüümid ja analoogid, teave koostise ja vabanemisvormi kohta, näidustused ja kõrvaltoimed, kasutusviisid, annused ja vastunäidustused, märkused ravi kohta ravimitega laste, vastsündinute ja rasedate naiste, ravimite hind ja ülevaated või kui teil on muid küsimusi ja ettepanekuid - kirjutage meile, proovime teid kindlasti aidata.

Teemad

• Hemorroidide ravi Tähtis!
• Tupe ebamugavustunde, kuivuse ja sügeluse probleemide lahendamine Tähtis!
• Nohu terviklik ravi Tähtis!
• Selja, lihaste, liigeste ravi Tähtis!
• Neeruhaiguste kompleksne ravi Tähtis!

Muud teenused:

Oleme sotsiaalvõrgustikes:

Meie partnerid:

ATC (ATS) - ravimite ja ravimite klassifikaator portaalis EUROLAB.

Kaubamärk ja kaubamärk EUROLAB™ registreeritud. Kõik õigused kaitstud.

Antipsühhootikumid - kõigi rühmade ravimite loetelu ja kõige ohutumad ravimid

Psühhiaatrias kasutatakse laialdaselt antipsühhootikume – ravimite nimekiri on tohutu. Selle rühma ravimeid kasutatakse kesknärvisüsteemi liigseks erutamiseks. Paljudel neist on tohutu vastunäidustuste loend, nii et arst peaks need välja kirjutama ja määrama annuse.

Antipsühhootikumid - toimemehhanism

See ravimite rühm ilmus hiljuti. Varem kasutati psühhoosiga patsientide raviks opiaate, belladonnat või henbane'i. Lisaks manustati intravenoosselt bromiide. 1950. aastatel määrati psühhoosiga patsiendid antihistamiinikumid. Paar aastat hiljem ilmusid aga esimese põlvkonna antipsühhootikumid. Nad said oma nime tänu nende mõjule kehale. Kreeka keelest tähendab "νεῦρον" sõna-sõnalt "neuronit" või "närvi" ja "λῆψις" - "püüdmist".

Lihtsamalt öeldes on neuroleptiline toime selle ravimirühma ravimite mõju organismile. Need ravimid erinevad järgmiste farmakoloogiliste toimete poolest:

• on hüpotermiline toime (ravimid aitavad vähendada kehatemperatuuri);
• omavad rahustavat toimet (ravimid rahustavad patsienti);
• pakkuda oksendamisvastast toimet;
• omavad rahustavat toimet;
• pakkuda hüpotensiivset toimet;
• omavad luksumis- ja köhavastast toimet;
• käitumise normaliseerimine;
• aidata kaasa vegetatiivsete reaktsioonide vähenemisele;
• võimendada alkohoolsete jookide, narkootiliste analgeetikumide, rahustite ja uinutite toimet.

Neuroleptikumide klassifikatsioon

Selle rühma ravimite loetelu on pikk. Antipsühhootikume on erinevaid – klassifikatsioon hõlmab ravimite eristamist erinevate kriteeriumide järgi. Kõik antipsühhootikumid jagunevad tinglikult järgmistesse rühmadesse:

Lisaks eristatakse neuroleptilisi ravimeid vastavalt ravimi kliinilisele toimele:

Sõltuvalt kokkupuute kestusest võivad antipsühhootikumid olla järgmised:

• lühiajalise toimega ravimid;
• pika toimeajaga ravimid.

Tüüpilised antipsühhootikumid

Selle ravimirühma ravimid eristuvad kõrgete terapeutiliste võimete poolest. Need on antipsühhootikumid. Nende võtmisel on suur tõenäosus, et hakkavad ilmnema kõrvaltoimed. Sellised antipsühhootikumid (ravimite loetelu on pikk) võivad olla järgmiste ühendite derivaadid:

Samal ajal eristatakse fenotiasiinid nende keemilise struktuuri järgi järgmisteks ühenditeks:

• millel on piperasiini tuum;
• millel on alifaatne side;
• püridiini südamikuga.

Lisaks saab antipsühhootikumid (ravimite loetelu on toodud allpool) jaotada nende tõhususe järgi järgmistesse rühmadesse:

• rahustid;
• aktiveerivad ravimid, millel on antidepressant;
• tugevad antipsühhootikumid.

Ebatüüpilised antipsühhootikumid

Need on kaasaegsed ravimid, millel on kehale selline mõju:

Atüüpilistel antipsühhootikumidel on järgmised eelised:

• motoorsed patoloogiad on väga haruldased;
• väike tüsistuste tõenäosus;
• prolaktiini indikaator peaaegu ei muutu;
• sellised ravimid erituvad kergesti eritussüsteemi organite kaudu;
• peaaegu ei mõjuta dopamiini metabolismi;
• patsientidel on kergem taluda;
• saab kasutada laste raviks.

Antipsühhootikumid - näidustused kasutamiseks

Selle rühma ravimid on ette nähtud erineva etioloogiaga neurooside jaoks. Neid kasutatakse igas vanuses patsientide, sealhulgas laste ja vanurite raviks. Antipsühhootikumidel on järgmised näidustused:

• kroonilised ja ägedad psühhoosid;
• psühhomotoorne agitatsioon;
• krooniline unetus;
• lakkamatu oksendamine;
• Tourette'i sündroom;
• somatoformsed ja psühhosomaatilised häired;
• meeleolumuutused;
• foobiad;
• liikumishäired;
• patsientide operatsioonieelne ettevalmistus;
• hallutsinatsioonid ja nii edasi.

Neuroleptikumide kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus sõltub järgmistest teguritest:

• kasutatud annus;
• ravi kestus;
• patsiendi vanus;
• tema tervislik seisund;
• ravimi koostoimed teiste ravimitega, mida patsient joob.

Neuroleptikumide kõige levinumad kõrvaltoimed on:

• endokriinsüsteemi häired, sagedamini on see keha reaktsioon ravimite pikaajalisele kasutamisele;
• söögiisu suurenemine või vähenemine, samuti kehakaalu muutus;
• liigne unisus, mida täheldatakse ravimi võtmise esimestel päevadel;
• suurenenud lihastoonus, segane kõne ja muud neuroleptilise sündroomi ilmingud, annuse kohandamine aitab olukorda parandada.

Neuroleptikumide selline toime on palju harvem:

• ajutine nägemise kaotus;
• seedetrakti häired (kõhukinnisus või kõhulahtisus);
• probleemid urineerimisega;
• suukuivus või tugev süljeeritus;
• lukulõug;
• ejakulatsiooni probleemid.

Neuroleptikumide kasutamine

Selle rühma ravimite väljakirjutamiseks on mitmeid skeeme. Antipsühhootikume võib kasutada järgmiselt:

1. Kiire meetod - annus viiakse optimaalseks 1-2 päeva jooksul ja seejärel hoitakse kogu ravikuur sellel tasemel.
2. Aeglane kogunemine - hõlmab võetud ravimi koguse järkjärgulist suurendamist. Pärast seda hoitakse seda kogu raviperioodi vältel optimaalsel tasemel.
3. Siksak-meetod - patsient võtab ravimit suurtes annustes, seejärel vähendab järsult ja seejärel suureneb uuesti. Kogu ravikuur kulgeb sellises tempos.
4. Ravi ravimiga 5-6-päevaste pausidega.
5. Šokiteraapia - kaks korda nädalas võtab patsient ravimit väga suurtes annustes. Selle tulemusena kogeb tema keha kemosokki ja psühhoosid peatuvad.
6. Vahelduv meetod - skeem, mille kohaselt rakendatakse järjestikku erinevaid psühhotroopseid ravimeid.

Enne antipsühhootikumide väljakirjutamist (ravimite loetelu on ulatuslik) viib arst läbi uuringu, et teha kindlaks, kas patsiendil on vastunäidustusi. Ravi selle rühma ravimitega tuleb igal järgmistel juhtudel loobuda:

• Rasedus;
• glaukoomi olemasolu;
• patoloogiad kardiovaskulaarsüsteemi töös;
• allergia neuroleptikumide suhtes;
• palavikuline seisund;
• rinnaga toitmine ja nii edasi.

Lisaks sõltub selle rühma ravimite neuroleptiline toime sellest, milliseid ravimeid nendega samaaegselt võetakse. Näiteks kui sellist ravimit võetakse koos antidepressantidega, suurendab see nii esimese kui ka teise ravimi toimet. Sellise dueti puhul täheldatakse sageli kõhukinnisust ja vererõhk tõuseb. Siiski on ka ebasoovitavaid (mõnikord ohtlikke) kombinatsioone:

1. Neuroleptikumide ja bensodiasepiinide samaaegne kasutamine võib põhjustada hingamisdepressiooni.
2. Antihistamiinikumid duetis antipsühhootikumidega põhjustavad kesknärvisüsteemi talitlushäireid.
3. Insuliin, krambivastased ained, diabeedivastased ravimid ja alkohol vähendavad neuroleptikumide efektiivsust.
4. Antipsühhootikumide ja tetratsükliinide samaaegne kasutamine suurendab toksiinide põhjustatud maksakahjustuse tõenäosust.

Kui kaua võib antipsühhootikume võtta?

Ravi skeemi ja kestuse määrab arst. Mõnel juhul võib arst pärast ravi dünaamika analüüsimist arvata, et piisab 6-nädalasest kursusest. Nii võetakse näiteks rahustavaid neuroleptikume. Kuid enamikul juhtudel ei piisa sellest kursusest püsiva tulemuse saavutamiseks, seetõttu määrab arst pikaajalise ravi. Mõnel patsiendil võib see kesta kogu elu (aeg-ajalt tehakse lühikesi pause).

Neuroleptikumide tühistamine

Pärast katkestamist ravimid(sagedamini täheldatakse seda tüüpilise rühma esindajate võtmisel), võib patsiendi seisund halveneda. Neuroleptikumide võõrutussündroom hakkab ilmnema sõna otseses mõttes kohe. See kaob 2 nädala jooksul. Patsiendi seisundi leevendamiseks võib arst ta järk-järgult üle viia antipsühhootikumidelt rahustitele. Lisaks määrab arst sellistel puhkudel ikka B-vitamiine.

Antipsühhootilised ravimid - nimekiri

Antipsühhootikume pakutakse tohutul hulgal. Spetsialistil on võimalus valida konkreetsele patsiendile optimaalsed antipsühhootikumid – tal on alati käepärast ravimite nimekiri. Enne aja broneerimist hindab arst tema poole pöördunud inimese seisundit ja alles pärast seda otsustab, millise ravimi välja kirjutada. Soovitud tulemuse puudumisel võib spetsialist antipsühhootikume ümber määrata - ravimite loend aitab teil valida "asendus". Samal ajal määrab arst uue ravimi optimaalse annuse.

Neuroleptikumide põlvkonnad

Tüüpilisi antipsühhootikume esindavad sellised ravimid:

Kõige populaarsemad uue põlvkonna antipsühhootikumid ilma kõrvaltoimeteta:

Antipsühhootikumid - retseptita ravimite loetelu

Selliseid ravimeid on vähe. Kuid ärge arvake, et nendega iseravimine on ohutu: isegi ilma retseptita müüdavaid antipsühhootikume tuleb võtta arsti järelevalve all. Ta tunneb nende ravimite toimemehhanismi ja soovitab optimaalset annust. Retseptivabad antipsühhootikumid – saadaolevate ravimite loetelu:

Parimad antipsühhootikumid

Ebatüüpilisi ravimeid peetakse kõige ohutumaks ja tõhusamaks. Uue põlvkonna antipsühhootikume määratakse sagedamini:

Teabe kopeerimine on lubatud ainult otsese ja indekseeritud lingiga allikale

Parimad materjalid WomanAdvice

Liituge Facebooki parimate artiklite saamiseks

Antipsühhootikumid: nimekiri

Neid psühhotroopseid ravimeid kasutatakse peamiselt psühhoosi raviks, väikestes annustes on neid ette nähtud mittepsühhootiliste (neurootiliste, psühhopaatilise seisundi) korral. Kõigil antipsühhootikumidel on kõrvaltoime, mis on tingitud nende mõjust aju dopamiini tasemele (vähenemine, mis põhjustab ravimitest põhjustatud parkinsonismi nähtusi (ekstrapüramidaalsed sümptomid). Sel juhul tekib patsientidel lihaste jäikus, erineva raskusastmega värinad, hüpersalivatsioon, suuõõne hüperkineesi ilmnemine, torsioonspasm jne. Sellega seoses määratakse neuroleptikumide ravis täiendavalt sellised korrektorid nagu tsüklodool, artaan, PK-Merz jne.

Aminasiin (kloorpromasiin, largaktiil) on esimene antipsühhootiline ravim, mis annab üldise antipsühhootilise toime, suudab peatada luulu- ja hallutsinatoorsed häired (hallutsinatoorse-paranoidse sündroomi), aga ka maniakaalse ja vähesel määral katatoonilise erutuse. Kell pikaajaline kasutamine võib põhjustada depressiooni, Parkinsoni-sarnaseid häireid. Kloorpromasiini antipsühhootilise toime tugevus neuroleptikumide hindamise tingimuslikus skaalas loetakse üheks punktiks (1,0). See võimaldab teil seda võrrelda teiste antipsühhootikumidega (tabel 4).

Tabel 4. Antipsühhootikumide loetelu

Propasiin on ravim, mida saadakse kloorpromasiini depressiivse toime kõrvaldamiseks, eemaldades fenotiasiini molekulist klooriaatomi. Annab rahustava ja ärevusvastase toime neurootiliste ja ärevushäirete, foobse sündroomi esinemise korral. Ei põhjusta väljendunud parkinsonismi nähtusi, ei avalda tõhusat mõju deliiriumile ja hallutsinatsioonidele.

Tizertsiinil (levomepromasiin) on võrreldes kloorpromasiiniga tugevam ärevusvastane toime, seda kasutatakse afekti-pettehäirete raviks ning väikestes annustes on hüpnootiline toime neurooside ravis.

Kirjeldatud preparaadid kuuluvad fenotiasiini alifaatsete derivaatide hulka, on saadaval 25, 50, 100 mg tablettidena, samuti intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud ampullides. Maksimaalne annus jaoks suukaudne manustamine 300 mg / päevas

Teralen (alimemasiin) sünteesiti hiljem kui teised alifaatsed fenotiasiini antipsühhootikumid. Praegu toodetakse Venemaal nimetuse "teraligen" all. Sellel on väga kerge rahustav toime, mis on kombineeritud kerge aktiveeriva toimega. Peatab vegetatiivse psühhosündroomi ilmingud, hirmud, ärevus, hüpohondriaalsed ja senestopaatilised neurootilise registri häired, on näidustatud unehäirete ja allergiliste ilmingute korral. Erinevalt kloorpromasiinist ei mõjuta see deliiriumi ja hallutsinatsioone.

Atüüpilised antipsühhootikumid (ebatüüpilised)

Sulpiriid (egloil) on esimene ebatüüpiline ravim, mis sünteesiti 1968. aastal. Sellel ei ole väljendunud kõrvaltoimeid, seda kasutatakse laialdaselt somatiseeritud vaimsete häirete, hüpohondriaalsete, senestopaatiliste sündroomide raviks, sellel on aktiveeriv toime.

Solian (amisulpiriid) on oma toimelt sarnane egloniiliga, on näidustatud nii hüpobulia, apaatiliste ilmingute kui ka hallutsinatoorsete-pettekujutiste häirete leevendamiseks.

Klosapiinil (leponex, asaleptiin) ei ole ekstrapüramidaalset toimet kõrvalmõjud, avaldab väljendunud rahustavat toimet, kuid erinevalt kloorpromasiinist ei põhjusta see depressiooni, on näidustatud hallutsinatsiooni-pettekujutiste ja katatooniliste sündroomide raviks. Agranulotsütoosi vormis esinevad tüsistused on teada.

Olansapiini (Zyprexa) kasutatakse nii psühhootiliste (hallutsinatoorsete luulude) häirete kui ka katatooniliste sümptomite raviks. negatiivne omadus- ülekaalulisuse tekkimine pikaajalisel kasutamisel.

Risperidoon (rispolept, speridaan) on atüüpiliste ravimite rühmast kõige laialdasemalt kasutatav antipsühhootikum. Sellel on üldine katkestav toime psühhoosidele, samuti valikuline toime hallutsinatsiooni-delusoorsetele sümptomitele, katatoonilistele sümptomitele, obsessiiv-kompulsiivsetele seisunditele.

Rispolept-consta on pikatoimeline ravim, mis tagab patsientide seisundi pikaajalise stabiliseerimise ja leevendab edukalt endogeense (skisofreenia) päritolu ägedaid hallutsinatoorseid-paranoidseid sündroome. Saadaval 25 pudelites; 37,5 ja 50 mg, manustatuna parenteraalselt, üks kord iga kolme kuni nelja nädala järel.

Risperidoon, nagu ka olansapiin, põhjustab endokriin- ja kardiovaskulaarsüsteemis mitmeid ebasoodsaid tüsistusi, mis nõuavad mõnel juhul ravi katkestamist. Risperidoon, nagu kõik antipsühhootikumid, mille loetelu suureneb igal aastal, võib põhjustada neuroleptilisi tüsistusi kuni MNS-i. Risperidooni väikeseid annuseid kasutatakse obsessiiv-kompulsiivsete häirete, püsivate foobsete häirete ja hüpohondria raviks.

Kvetiapiinil (seroquel), nagu ka teistel atüüpilistel antipsühhootikumidel, on tropism nii dopamiini kui ka serotoniini retseptorite suhtes. Seda kasutatakse hallutsinatoorsete, paranoiliste sündroomide, maniakaalse erutuse raviks. Registreeritud antidepressandi ja mõõdukalt väljendunud stimuleeriva toimega ravimina.

Ziprasidoon on ravim, mis toimib 5-HT-2 retseptoritele, dopamiini D-2 retseptoritele ja millel on ka võime blokeerida serotoniini ja norepinefriini tagasihaaret. Sellega seoses kasutatakse seda ägedate hallutsinatoorsete-pettekujutiste ja afektiivsete häirete raviks. Vastunäidustatud südame-veresoonkonna süsteemi patoloogiate, arütmiatega.

Aripiprasooli kasutatakse igat tüüpi psühhootiliste häirete raviks, sellel on positiivne mõju kognitiivsete funktsioonide taastumisele skisofreenia ravis.

Sertindool on antipsühhootilise toime poolest võrreldav haloperidooliga, see on näidustatud ka loid-apaatiliste seisundite raviks, kognitiivsete funktsioonide parandamiseks ja sellel on antidepressantne toime. Sertindooli tuleb südame-veresoonkonna patoloogiate näitamisel kasutada ettevaatusega, see võib põhjustada arütmiaid.

INVEGA (paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) kasutatakse skisofreeniahaigetel psühhootiliste (hallutsinatoorsete-delusiooniliste, katatooniliste sümptomite) ägenemiste ennetamiseks. Sagedus kõrvalmõjud võrreldav platseeboga.

Viimasel ajal on kogunenud kliinilisi materjale, mis näitavad, et atüüpilistel antipsühhootikumidel ei ole tüüpilistega võrreldes olulist paremust ja neid määratakse juhtudel, kui tüüpilised antipsühhootikumid ei too kaasa patsientide seisundi olulist paranemist (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007).

Fenotiasiini seeria piperidiini derivaadid

Tioridasiin (melleril, sonapaks) sünteesiti selleks, et saada ravim, mis omades aminasiinile omaseid omadusi ei põhjustaks tugevat unisust ega tekitaks ekstrapüramidaalseid tüsistusi. Selektiivne antipsühhootiline toime on suunatud ärevuse, hirmu, kinnisideede seisunditele. Ravimil on teatud aktiveeriv toime.

Neuleptil (properitsiasiin) tuvastab kitsa psühhotroopse aktiivsuse spektri, mille eesmärk on peatada psühhopaatilisi ilminguid koos erutuvuse ja ärrituvusega.

Fenotiasiini piperasiini derivaadid

Triftasiin (stelasiin) on antipsühhootilise toime tugevuse poolest kloorpromasiinist kordades parem, tal on võime peatada meelepetted, hallutsinatsioonid, pseudohallutsinatsioonid. Näidustatud luululiste seisundite, sealhulgas paranoilise struktuuri pikaajaliseks säilitusraviks. Väikestes annustes on sellel tugevam aktiveeriv toime kui tioridasiinil. Tõhus obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravis.

Etaperasiin on oma toimelt sarnane triftasiiniga, sellel on kergem stimuleeriv toime ja see on näidustatud verbaalse hallutsinoosi ja afekti-pettehäirete raviks.

Fluorfenasiin (moditen, liogen) peatab hallutsinatoorsed-pettekujutluslikud häired, omab kerget pärssivat toimet. Esimene ravim, mida hakati kasutama pikatoimelise ravimina (moditen-depot).

Tioproperasiinil (mazheptiil) on väga võimas psühhoosivastane toime, mis lõpetab psühhoosi. Mazeptil'i määratakse tavaliselt siis, kui ravi teiste neuroleptikumidega ei anna mõju. Väikestes annustes aitab mazeptiil hästi keerukate rituaalidega obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravis.

Butürofenooni derivaadid

Haloperidool on kõige võimsam antipsühhootikum lai valik toimingud. Peatab igat tüüpi erutuse (katatooniline, maniakaalne, luululine) kiiremini kui triftasiin ja kõrvaldab tõhusamalt hallutsinatoorsed ja pseudohallutsinatoorsed ilmingud. See on näidustatud vaimse automatismiga patsientide raviks. Seda kasutatakse oniroid-katatooniliste häirete raviks. Väikestes annustes kasutatakse seda laialdaselt neuroosilaadsete häirete (obsessiiv-kompulsiivne häire, hüpohondriaalsed sündroomid, senestopaatia) raviks. Ravimit kasutatakse tablettide, intramuskulaarse süstelahuse, tilkade kujul.

Haloperidool-dekanoaat - pikaajalise toimega ravim luululiste ja hallutsinatoorsete luululiste seisundite raviks; näidustatud paranoiliste luulude tekkeks. Haloperidool, nagu mazheptiil, põhjustab tugevaid kõrvaltoimeid, millega kaasneb jäikus, treemor ja suur pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (MNS) tekkerisk.

Trisedüül (trifluperidool) on oma toimelt sarnane haloperidooliga, kuid selle toime on tugevam. See on kõige tõhusam püsiva verbaalse hallutsinoosi (hallutsinatoorse-paranoilise skisofreenia) sündroomi korral. Vastunäidustatud kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustuste korral.

Tioksanteeni derivaadid

Truxal (kloorprotikseen) on rahustava toimega neuroleptikum, ärevusevastase toimega, efektiivne hüpohondriaalsete ja senestopaatiliste häirete ravis.

Fluanksoolil on väikestes annustes väljendunud stimuleeriv toime hüpobulia ja apaatia ravis. Suurtes annustes peatab see luululised häired.

Klopiksoolil on rahustav toime, see on näidustatud ärevus-pettuslike seisundite raviks.

Klopiksol-akufaz peatab psühhoosi ägenemise, seda kasutatakse pikaajalise toimega ravimina.

Kõrvalmõjud

Tüüpilised antipsühhootikumid (triftasiin, etaperasiin, mazheptiil, haloperidool, moditen)

Peamised kõrvaltoimed moodustavad neuroleptilise sündroomi. Peamised sümptomid on ekstrapüramidaalsed häired, mille ülekaalus on kas hüpo- või hüperkineetilised häired. Hüpokineetiliste häirete hulka kuuluvad ravimitest põhjustatud parkinsonism, millega kaasneb suurenenud lihastoonus, jäikus, jäikus ning liigutuste ja kõne aeglus. Hüperkineetiliste häirete hulka kuuluvad treemor, hüperkinees (koreiform, athetoid jne). Kõige sagedamini täheldatakse hüpo- ja hüperkineetiliste häirete kombinatsioone, mis on väljendatud erinevates suhetes. Üsna sageli täheldatakse ka düskineesiaid, mis võivad olla hüpo- ja hüperkineetilised. Need paiknevad suus ja ilmnevad neelu, keele, kõri lihaste spasmidest. Mõnel juhul väljenduvad akatiisia nähud rahutuse, motoorse rahutuse ilmingutega. Eriline kõrvaltoimete rühm hõlmab tardiivdüskineesiat, mis väljendub huulte, keele, näo tahtmatutes liigutustes ja mõnikord ka jäsemete koreiformses liikumises. Autonoomsed häired väljenduvad hüpotensiooni, higistamise, nägemishäirete, düsuuriliste häirete kujul. Samuti on agranulotsütoos, leukopeenia, majutushäired, uriinipeetus.

Pahaloomuline neuroseptiline sündroom (MNS) on harvaesinev, kuid eluohtlik neuroleptikumravi tüsistus, millega kaasnevad palavikuline seisund, lihaste jäikus, autonoomsed häired. See seisund võib põhjustada neerupuudulikkust ja surmav tulemus. Varane vanus, füüsiline kurnatus, kaasnevad haigused võivad olla MNS-i riskitegurid. NMS-i esinemissagedus on 0,5-1%.

Ebatüüpilised antipsühhootikumid

Klosapiini, alansapiini, risperidooni, aripeprasooli toimega kaasnevad nii neurolepsia nähtused kui ka olulised muutused endokriinsüsteemi seisundis, mis põhjustab kehakaalu tõusu, buliimiat, teatud hormoonide (prolaktiini jt) taseme tõusu. ), väga harva, kuid nähtusi võib täheldada ZNS. Klosapiiniga ravimisel on oht epilepsia krambid ja agranulotsütoos. Seroqueli kasutamine põhjustab unisust, peavalu, maksa transaminaaside taseme tõusu ja kehakaalu tõusu.

Kuidas vabaneda paanikahoogudest

See seisund on psühhovegetatiivne kriis, mis on põhjustatud põhjuseta hirmust ja ärevusest. Samas tekivad teatud närvisüsteemist.

Suitsiidikäitumise psühhokorrektsiooni põhisuunad

Suitsiidikäitumise ja muude kriisiseisundite psühhokorrektsiooni diferentseeritud lähenemise peamised juhised on inimese kognitiivne, käitumuslik, emotsionaalne ja motiveeriv vaimne aktiivsus.

Psühhopatoloogiliste sündroomide ravi

Psühhopatoloogiliste sündroomide ravi Neuroleptikumid Antidepressandid Rahustid Psühhostimulandid, meeleolu stabilisaatorid, nootroopilised ained Šokiteraapia Peamiseks meetodiks erinevate psühhopatoloogiliste sündroomide ravimisel on teraapia.

Antidepressandid: nimekiri, nimed

Psühhopatoloogiliste sündroomide ravi Neuroleptikumid Antidepressandid Rahustid Psühhostimulandid, meeleolu stabilisaatorid, nootroopsed ained Šokiteraapia Nendel ravimitel on selektiivne toime depressioonile.

Rahustid: nimekiri

Psühhopatoloogiliste sündroomide ravi Neuroleptikumid Antidepressandid Rahustid Psühhostimulandid, meeleolu stabilisaatorid, nootroopilised ained Šokiteraapia Rahustid on psühhofarmakoloogilised ained, mis leevendavad ärevust, hirmu, emotsionaalset.

Psühhostimulandid, meeleolu stabilisaatorid, nootroopilised ained

Psühhopatoloogiliste sündroomide ravi Neuroleptikumid Antidepressandid Rahustid Psühhostimulandid, meeleolu stabilisaatorid, nootroopsed ained Šokiteraapia Psühhostimulandid Psühhostimulandid on aktivatsiooni esilekutsuvad ja efektiivsust tõstvad ained.

Šokiteraapia

Psühhopatoloogiliste sündroomide ravi Neuroleptikumid Antidepressandid Rahustid Psühhostimulandid, meeleolu stabilisaatorid, nootroopsed ained Šokiteraapia Insulinkoomiteraapia tõi psühhiaatriasse M. Zakel v.

Fenotiasiini derivaadid on üks olulisemaid ravimite rühmi kaasaegne farmakoloogia kasutatakse psüühikahäirete ja muude patoloogiate raviks. Neuroleptiline ja antipsühhootiline toime avastati juhuslikult allergiavastaste ravimite väljatöötamise käigus. Lisaks põhiomadustele iseloomustab neid mitmekülgne toime inimorganismile, mis sõltub suuresti ühendite keemilisest struktuurist.

üldkirjeldus

Fenotiasiini derivaadid on kaasaegsete neuroleptikumide peamised esindajad. Fenotiasiin, millest ained selle farmakoloogiline rühm, varem kasutati meditsiinis anthelmintikumi ja antiseptilise ravimina, kuid nüüdseks on see oma tähtsuse kaotanud. Nüüd kasutatakse seda põllumajanduses insektitsiidse ja anthelmintikumina. Sellel ainel ei ole psühhootilisi ega neurotroopseid omadusi.

1945. aastal leidsid Prantsuse teadlased, et kui N-dialküülaminoalküülradikaale lisada selle valemisse, võib saada neuroleptilise toimega ühendeid.

Üldiselt võib neuroleptiliste derivaatide keemilise struktuuri kujutada järgmiselt:

Farmakoloogiline toime

Fenotiasiinist saadud ravimite hulgast on saadud ravimeid, millel on järgmine toime:

• antihistamiin;
• spasmolüütiline;
• antipsühhootikum;
• rahusti;
• antidepressant;
• hüpotermiline (kehatemperatuuri langus);
• antiarütmiline;
• vasodilataator;
• antiemeetikum;
• teiste ravimite aktiivsuse suurenemine: valuvaigistid, krambivastased ained ja uinutid.

Rahustava toime kerge olemuse tõttu nimetatakse selliseid ravimeid rahustiteks (ladina keelest tran-quillns - vaikne, rahulik). Selle rühma vahendite arendamisega on arstidel võimalus sekkuda inimese vaimsetesse protsessidesse. Nende peamine toimemehhanism on blokeerida adrenaliini mõju aju retikulaarsele moodustumisele. See protsess hõlmab hüpofüüsi-neerupealise koore süsteemi.

Esimene ravim, mida laialdaselt kasutati, oli aminasiin. 10 aastat pärast selle kättesaamist kasutas seda juba umbes 50 miljonit inimest. Kokku on sünteesitud umbes 5000 fenotiasiini derivaati. Neist umbes nelikümmend kasutatakse aktiivselt terapeutilises praktikas.

Neuroleptikumide ulatus - fenotiasiini derivaadid

Antipsühhootikume kasutatakse järgmiste haiguste korral:

• Vaimsed häired: skisofreenia; neurasteenia; deliirium, hallutsinatsioonid; neuroosid; unetus; ärevus ja hirm; emotsionaalne pinge; suurenenud erutuvus; valge palavik ja teised.
• Vestibulaarsed häired.
• Kirurgia: kombineeritud üldanesteesia vormis.

Mõnedel ravimitel on rohkem väljendunud neuroleptiline omadus, teised aga aktiivsed antipsühhootikumid. Alifaatsete ja piperasiini seeria fenotiasiini derivaadid ühendavad antipsühhootilise toime (deliiriumi kõrvaldamine, automatismid) ja rahustava toime.

Füüsikalis-keemilised omadused

Nende ühendite peamised omadused on järgmised:

• Välimus - valged kristalsed pulbrid (mõned kreemja varjundiga), lõhnatu.
• Hügroskoopsus (imab niiskust õhust).
• Lahustub hästi vees, alkoholides, kloroformis. Ühendid on eetris ja benseenis lahustumatud.
• Kiire oksüdatsioon. Sel juhul saab radikaali eralduda, moodustuvad sulfoksiidid, lämmastikhape ja muud ained. Protsessi kiirendab valguse toime. Keemias kasutatakse nende ühendite oksüdeerimiseks väävelhapet, kaaliumbromaati või -jodaati, broomvett, vesinikperoksiidi, kloramiini ja muid reagente.
• Derivaatide oksüdatsiooniproduktid lahustuvad kergesti orgaanilistes lahustites. Need on värvitud erksates värvides (punane-roosa, kollane-roosa, lilla). Seda omadust kasutatakse fenotiasiini ravimite ja nende metaboliitide tuvastamiseks ja kvantifitseerimiseks erinevates bioloogilistes vedelikes.
• Põhiomaduste avaldumine. Hapetega reageerides moodustavad need soolad, millel on samad lahustuvusomadused.
• Valguses võivad need ained ja nende lahused omandada roosaka värvuse.

Fenotiasiini derivaate looduses ei leidu. Need saadakse sünteetiliselt leeliselistest vesilahustest orgaaniliste lahustitega ekstraheerimisel. Ravimeid hoitakse kuivas, pimedas kohas, tihedalt suletuna (kaitseks oksüdatsiooni eest).

Farmakokineetika

Antipsühhootikumid, fenotiasiini derivaadid, imenduvad vereringesse peamiselt soolestikus. Kuna need on oma olemuselt hüdrofoobsed, hõlbustab see nende koostoimet valkudega. Need paiknevad valdavalt ajus, maksas ja neerudes.

Fenotiasiini derivaadid erituvad uriiniga ja osaliselt väljaheitega. Uriinis tuvastatakse need peamiselt metaboliitide kujul, mida võib ravimi võtmisel olla mitukümmend tüüpi. Nende ainete bioloogiline muundumine inimkehas toimub vastavalt järgmistele peamistele reaktsioonidele:

• oksüdatsioon, sulfoksiidide, sulfoonide moodustumine;
• demetüülimine;
• aromaatne hüdroksüülimine.

Toksikoloogia

Nagu teistegi psühhotroopsete ravimite puhul, avalduvad kõrval- ja toksilised toimed ka fenotiasiini derivaatidel. Toksikoloogilises keemias kirjeldatakse suurt hulka mürgistusi, mis sageli tekivad koos teiste ravimitega (antibiootikumid, insuliin, barbituraadid ja teised). Nende ravimite võtmine suurtes annustes võib lõppeda surmaga.

Need ained võivad inimkehas koguneda. Terapeutilised annused erituvad aeglaselt (näiteks "Aminasiin" annuses 50 mg / päevas eritub 3 nädala jooksul). Fenotiasiini derivaatidega ravimitega mürgistuse olemus sõltub vanusest, soost, annusest ja sellel ei ole spetsiifilisi sümptomeid. Pärast surma suudavad need ühendid ja nende metaboliidid inimkehas püsida 3 kuud. Mürgituse saanud patsientide diagnoosimine toimub uriini ja vere uurimisel.

Tuletisinstrumentide kvantitatiivne määramine toimub mitme meetodi abil:

• happe-aluse tiitrimine;
• tserimeetria (redoks-tiitrimine tseeriumiga);
• spektrofotomeetriline meetod (kasutatakse tehases valmistatud ravimite analüüsimiseks);
• Kjeldahli meetod;
• jodomeetria;
• fotokolorimeetriline meetod;
• gravimeetria;
• kaudne kompleksomeetriline tiitrimine.

Klassifikatsioon

Tugeva farmakoloogilise toime olemuse järgi eristatakse nende ravimite kahte peamist rühma:

• 10-alküülderivaadid (neuroleptiline, rahustav ja allergiavastane toime);
• 10-atsüülderivaadid (kasutatakse südame-veresoonkonna haiguste raviks).

Fenotiasiini alküülderivaatide hulka kuuluvad "promasiin", "prometasiin", "kloropromasiin", "levomepromasiin", "trifluoperasiin". Neil on lipofiilne rühm tertsiaarse lämmastikuga positsioonis 10 (vt ülaltoodud struktuuriskeemi). Atsüülderivaatide hulka kuuluvad "Moratsizin", "Etacizin", mis sisaldavad aktiivsete molekulide struktuuris karboksüülrühma.

On ka teine ​​klassifikatsioon – lämmastikuaatomite juures olevate radikaalide olemuse järgi. Võrdlevad omadused fenotiasiini derivaatide toimed ja nende jaotus selle alusel on näidatud allolevas tabelis.

Uue põlvkonna ravimite hulgas võib eristada järgmist:

• antidepressandid ("Ftoratsizin");
• vahendid, mis laiendavad koronaarsooni ("Nonahlazin");
• antiarütmikumid ("Etacizin", "Etmozin");
• antiemeetikumid ("tietüülperasiin").

Alifaatsed derivaadid

Fenotiasiini alifaatsed derivaadid hõlmavad selliseid ravimeid nagu:

• Kloorpromasiinvesinikkloriid ( kaubanimed- "Largaktil", "Aminazin", "Plegomazin").
• Levomepromasiin (metotrimeprasiin, Tizercin, Nozinan).
• Alimemasiin (Teralen, Teraligen).
• Piportil ("Pipotiasiin").
• Propasiin ("Promazin").

Üks selle rühma kõige laialdasemalt kasutatavaid ravimeid on kloorpromasiin. Sellel on järgmine mõju:

• antipsühhootikum (vähendab deliiriumi, hallutsinatsioone skisofreeniahaigetel, vähendab agressiivsust);
• rahusti (afekti kõrvaldamine, kehalise aktiivsuse vähendamine, ägedate psühhooside eemaldamine);
• unerohud (suurtes annustes);
• anksiolüütiline (hirmu, ärevuse, pingete vähendamine);
• antiemeetikum (mõnikord kasutatakse tugeva oksendamise kõrvaldamiseks);
• allergiavastane (blokeeriv histamiini retseptorid);
• lihasrelaksant (lihasrelaksant);
• hüpotermiline (kehatemperatuuri langus hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse allasurumise tõttu);
• suurenenud anesteesia, uinutid ja muud kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid.

Piperasiini derivaadid

Fenotiasiinide piperasiini derivaadid hõlmavad:

• Meterasiin.
• Prokloorperasiin.
• Flufenasiinvesinikkloriid ("Ftorfenasiin", "Flufenasiin", "Moditen").
• Etalerasiin.
• Tioproperasiin.
• Flufenasiin-dekanoaat ("Moditen-depoo").
• Mazeptil.
• Trifluoperasiinvesinikkloriid ("Triftasiin", "Stelasiin").
• Perfenasiin.
• Metofenaat ("Frenolone").

Need ravimid on aktiivsemad antipsühhootikumidena, kuid põhjustavad ka rohkem väljendunud kõrvaltoimeid (ekstrapüramidaalsed häired). Frenolonil on selliseid tüsistusi kõige vähem.

Tüüpiline antipsühhootikum fenotiasiini derivaatide rühmast on trifluoperasiin. Sellel on psühhoosi ravis aktiivsem toime kui kloorpromasiinil. Rahustav ja adrenoblokeeriv toime väheneb. Perfenasiini ja trifluoperasiini kasutatakse sageli tõhusate antiemeetikumidena kiirgusega kokkupuutest põhjustatud haiguste korral. Moditen-depot iseloomustab pikem toime kui teistel selle rühma ravimitel (terapeutiline toime kestab 1-2 nädalat).

Piperidiini derivaadid

Piperidiini fenotiasiini derivaatide rühma kuuluvad järgmised ravimid:

• Tioridasiin (Sonapax).
• Peritsiasiin ("Neuleptil").
• Pipotiasiin ("Piportil").
• Melleril.
• Tiodasiin.

Need ravimid on vähem aktiivsed ja neil on vähem kõrvalmõjud. Neil on hea rahustav toime ilma unisuseta. Suurema ohutuse tõttu määratakse neid sageli vanemas eas patsientidele. Kuid suurtes annustes võetuna võivad need põhjustada kardiotoksilist toimet ja võrkkesta hävimist. Pipotiasiinil on pikaajaline tegevus kuu jooksul, seega kasutatakse seda raskete psüühikahäirete ravis aastal ambulatoorsed seaded.

Vastunäidustused ja üleannustamine

Vastunäidustused kõigi ülalnimetatud kolme rühma tüüpiliste antipsühhootikumide kasutamise kohta on toodud tabelis:

Ravimi nimetus	Piirangud	Üleannustamine
"Kloorpromasiin"	1. Rasedus ja imetamise periood. 2. Individuaalne talumatus komponentide suhtes. 3. Kooma, kesknärvisüsteemi depressioon. 4. Maksa- või neerupuudulikkus raskel kujul. 5. Kolelitiaas ja urolitiaas. 6. Äge rikkumine aju vereringe ja ajukahjustus ägedal perioodil. 7. Vähenenud hormoonide tootmine kilpnääre. 8. Südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, kardiovaskulaarsüsteemi rasked patoloogiad. 9. Trombemboolia, verehaigused. 10. Seedetrakti haavandilised kahjustused (ägedal perioodil). 11. Suletud nurga glaukoom. 12. Laste vanus kuni 1 aasta.	neuroleptiline sündroom (kõrge lihastoonus, vaimsed häired, palavik), hüpotensioon, maksatoksilisus, hüpotermia
"Trifluoperasiin"	1. Lk. Eelmise ettevalmistuse 1-4, 8, 9. 2. Laste vanus kuni 3 aastat.	Hüpotensioon, arütmia, tahhükardia, nägemistaju ja reflekside halvenemine, šokk, krambid, desorientatsioon, hingamisdepressioon, rahutus, hüpotermia, pupillide laienemine.
"Tioridasiin"	1. Lk. 1-4, 6, 8, 12 (vt "Kloorpromasiin"). 2. Porfüriini haigus. 3. Depressioon. 4. Ettevaatusega määrake patoloogiatega patsiendid vastavalt lõigetele. 4, 7, 10, 11 (vt "Kloorpromasiin"), samuti alkoholi kuritarvitamine, rinnavähk, hüperplaasia eesnäärme, epilepsia, hingamisfunktsiooni kahjustus, Reye sündroom ja vanemas eas.	Unisus, urineerimishäired, kooma, desorientatsioon, suukuivus, hüpotensioon, krambid, hingamisdepressioon.

Kõrvalmõjud

Enamik fenotiasiinipõhiseid neuroleptikume on kõrvaltoimete poolest "tüüpilised", st põhjustavad ekstrapüramidaalseid häireid (parkinsonismi tunnused):

• suurenenud lihastoonus;
• treemor;
• motoorne aeglustumine (aktiivsete liigutuste aeglustumine);
• maskilaadne nägu, harva pilgutav;
• külmutamine ühes asendis ja muud sümptomid, mis järk-järgult suurenevad.

Antipsühhootikumide võtmine fenotiasiini derivaatide rühmast põhjustab järgmisi kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid:

• desorientatsioon ruumis;
• allergilised reaktsioonid nahal ja limaskestadel, pigmentatsioon, tundlikkus päikesevalgusele;
• rikkumine menstruaaltsükli;
• galaktorröa (piima ebanormaalne eritumine piimanäärmetest, mis ei ole seotud rinnaga toitmisega);
• näo- ja kaelalihaste spastilised kokkutõmbed;
• impotentsus;
• rindade suurenemine;
• hüpertermia;
• vererõhu ja selle kõikumiste alandamine;
• rahutus, rahutus;
• tahhükardia;
• unisus;
• sülje- ja seedenäärmete tootmise vähenemine, suukuivuse tunne;
• seedetrakti motoorika halvenemine;
• hemolüütiline aneemia;
• uriinipeetus.

Paljud neist ravimitest tekitavad pikaajalisel kasutamisel sõltuvust.

Koostoimed teiste ravimitega

Fenotiasiini derivaatide koosmanustamise piirangud on seotud nähtustega, mida üleannustamine põhjustab, ja kõrvaltoimetega. Neid ei soovitata kombineerida järgmiste ainetega:

• alkohol (suurenenud rahustavad omadused);
• ravimid, mis alandavad vererõhku hüpertensiooni korral, beetablokaatorid (ortostaatilise hüpotensiooni tekkimine);
• Bromkriptiin (prolaktiini kontsentratsiooni tõus veres, mis põhjustab hormonaalseid häireid);
• ravimid, mis pärsivad kesknärvisüsteemi (antikonvulsandid, narkootilised valuvaigistid, barbituraadid, uinutid) - raskete depressiivsete seisundite ja muude vaimsete häirete esinemine;
• ravimid hüpertüreoidismi (kilpnäärme suurenenud sekretsiooni) raviks ja liitiumi sisaldavad tooted, kuna see suurendab ekstrapüramidaalsete häirete tõenäosust ja suurendab nende raskust;
• antikoagulandid (agranulotsütoosi areng, mis kliiniliselt väljendub sagedase nakkushaigused, limaskestade haavandilised kahjustused; selle tüsistused on toksiline hepatiit, kopsupõletik, nekrootiline enteropaatia).

Lisateavet näidustuste, vastunäidustuste ja kõrvaltoimete kohta leiate nende ravimite juhistest.

Tüüpilised antipsühhootikumid

Fenotiasiini derivaadid

a) Alifaatsed tuletised

Kloorpromasiinvesinikkloriid (Aminazine, Largactil, Plegomazine), levomepromasiin (Tizercin, Nozinan);

b) Piperasiini derivaadid

Perfenasiinvesinikkloriid (Etaperasiin), trifluoperasiinvesinikkloriid (Triftasiin, Stelazin), flufenasiinvesinikkloriid (Ftorphenazine, Moditen), flufenasiindekanoaat (Moditen-depoo);

c) Piperidiini derivaadid

Tioridasiin (Sonapax), pipotiasiin (Piportil). Butürofenooni derivaadid

Haloperidool (Haldol, Halofen, Trancodol), droperidool. Tioksanteeni derivaadid

Kloorprotikseen (Truxal).

a) Alifaatsed tuletised

Kloorpromasiin on fenotiasiinide rühma kuuluv neuroleptikumide üks peamisi esindajaid. Ravimil on antipsühhootiline, väljendunud rahustav ja anksiolüütiline toime, see võimendab narkootiliste, hüpnootiliste ja mitmete teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite toimet.

Ravimi antipsühhootiline toime tuleneb peamiselt selle võimest kõrvaldada skisofreenia ja teiste psühhoosidega patsientidel luulu ja hallutsinatsioone, mis realiseeritakse postsünaptiliste 0 2 retseptorite blokeerimisega mesolimbilises süsteemis. Rahustav toime on seotud kloorpromasiini pärssiva toimega a-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu ajutüve tõusvale retikulaarsele moodustumisele ning väljendub üldises sedatsioonis, afektiivsete reaktsioonide kõrvaldamises ja motoorse aktiivsuse vähenemises emotsionaalses, vaimses seisundis. ja motoorne põnevus. Suurtes annustes põhjustab kloorpromasiin hüpnootilist toimet (pindmine uni). Poliitikavastane mõju avaldub hirmu, ärevuse, rahutuse ja vaimse pinge vähenemises.

Kloorpromasiinil on keskne lihaseid lõdvestav toime. Kloorpromasiini lihaseid lõdvestav toime tuleneb lihaste toonuse supraspinaalse regulatsiooni pärssimisest. Ravimil on antiemeetiline toime

toime, mis on seotud dopamiini D 2 retseptorite blokeerimisega oksendamiskeskuse algus- (käivitustsoonis). Seda kloorpromasiini toimet kasutatakse mõnikord tugeva oksendamise kontrolli all hoidmiseks.

Kloorpromasiinile iseloomulik hüpotermiline toime on seotud hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse pärssimisega. Ravim suurendab soojusülekannet ja soodustab temperatuuri langusega hüpotermiat. keskkond. Seda efekti saab kasutada kunstliku hüpotermia korral (keha jahutamine termoregulatsioonikeskuse kloorpromasiiniga väljalülitamise taustal). Kloorpromasiini hüpotermilise toime tugevdamist soodustab selle põhjustatud naha veresoonte α-adrenergiliste retseptorite blokaad, mis suurendab soojusülekannet nahalt.

Kloorpromasiin suurendab prolaktiini sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas, mis on seotud dopamiini 0 2 retseptorite blokeerimisega ja dopamiini toime kõrvaldamisega selle hormooni tootmisele (dopamiin on hüpotalamuse faktor, mis pärsib prolaktiini vabanemist) . Prolaktiini taseme tõus veres põhjustab laktatsiooni suurenemist, gonadotroopsete hormoonide tootmise vähenemist ja selle tulemusena menstruaaltsükli häireid, galaktorröa, günekomastia ja impotentsuse arengut.

Kloorpromasiini iseloomustavad ekstrapüramidaalsed häired (ravimite parkinsonism jne), mis on seotud dopamiini D 2 -peuen-toride blokeerimisega neostriatumis.

Veresoonte perifeersete α-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab vererõhu langust. Kloorpromasiin võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Kloorpromasiini hüpotensiivse toime mehhanismis mängib rolli ka vasomotoorse keskuse aktiveeriva toime pärssimine perifeersetes veresoontes. Hüpotensioon võib põhjustada reflektoorset tahhükardiat.

Perifeerne M-antikolinergiline toime avaldub sülje-, bronhi- ja seedenäärmete sekretsiooni vähenemises, motoorika vähenemises. seedetrakti. Võib-olla muude atropiinilaadsete toimete areng.

Ravimil on antihistamiinne toime, mis on seotud selle võimega blokeerida histamiini H-retseptoreid. Tsentraalsete histamiini H2 retseptorite blokaad on üks kloorpromasiini rahustava toime mehhanismi komponente. Perifeersete H2 retseptorite blokeerimisel on allergiavastane toime.

Suukaudsel manustamisel imendub ravim seedetraktist halvasti. See seondub plasmavalkudega umbes 90%. Metaboliseerub maksas, moodustades üle 150 metaboliidi, millest pooled on farmakoloogiliselt aktiivsed; See eritub peamiselt neerude kaudu metaboliitide kujul ja muutumatul kujul ning seedetrakti kaudu. Kestus terapeutiline toime kloorpromasiin on 6 tundi.Ravimi pikaajalisel kasutamisel tekib sellest sõltuvus.

Ravimi kasutamise näidustused on skisofreenia ja muud psühhoosid, psühhomotoorne agitatsioon, maniakaal-depressiivse psühhoosiga patsientide maniakaalne seisund, ägedad hallutsinatoorsed-pettekujutluslikud seisundid, agressiivsusega psühhoosid, ärevus, hirm, emotsionaalne stress. Lisaks kasutatakse kloorpromasiini anesteesia ettevalmistamiseks (premedikatsioon), anesteesia võimendamiseks; tugeva oksendamise, luksumise leevendamiseks.

Kloorpromasiini kõige levinumad ja raskemad kõrvaltoimed on ekstrapüramidaalsed häired. Nende hulka kuuluvad parkinsonismi sümptomid (treemor, lihaste jäikus, motoorne alaareng), mis võivad

võib järk-järgult suureneda. Need sümptomid kaovad pärast ravimi kasutamise katkestamist või neid saab vähendada tsentraalsete antikolinergiliste ravimite määramisega (vt 13. peatükk "Parkinsonismivastased ravimid"). Muudeks selliste häirete ilminguteks on äge düstoonia (näo, kaela, selja spastilised kokkutõmbed), mis võivad ilmneda pärast esimeste ravimiannuste võtmist, ja akatiisia (rahutus, rahutus). Kloorpromasiini pikaajalisel kasutamisel (mitu aastat) võib tekkida tardiivne (tardiivne) düskineesia (näo, huulte, kaela tahtmatud liigsed liigutused). Tardiivne düskineesia ei kao pärast ravimi ärajätmist ega ole ravitav. ohtlik komplikatsioon teraapiaks on pahaloomuline neuroleptiline sündroom (skeletilihaste toonuse tõus, hüpertermia, vegetatiivsed häired: vererõhu kõikumine, tahhükardia jne).

Muud ravimi kõrvaltoimed on unisus, desorientatsioon, vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon, neuroendokriinsed häired (hüpotermia, galaktorröa, amenorröa, impotentsus). Iseloomulikud atropiinitaolised toimed (akommodatsioonihäired, suukuivus, uriinipeetus, kõhukinnisus); Võimalikud on allergilised ilmingud nahal ja limaskestadel, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, fotosensibilisatsioon ja naha pigmentatsioon, kontaktdermatiit.

Kloorpromasiin on vastunäidustatud kooma, depressiooni, raskete maksa- ja neeruhaiguste korral; hematopoeetiliste organite talitlushäired; mükseedeem; Rasedus.

Levomepromasiin on toimemehhanismi ja farmakoloogiliste omaduste poolest sarnane kloorpromasiiniga, kuid ületab kloorpromasiini oma narkootiliste ja analgeetiliste ainete toime tugevdamise, hüpotermilise, adrenoblokeeriva, antihistamiini toime poolest ning on sellest madalam antikolinergilise ja antiemeetilise toime poolest. . Oluline erinevus levomepromasiini ja kloorpromasiini vahel on antidepressantide aktiivsus esimeses.

Kloorpromasiin põhjustab kiiret rahustavat toimet, mis võimaldab seda kasutada ägedate psühhooside korral.

b) Piperasiini derivaadid

Trifluoperasiin on üks aktiivsemaid antipsühhootikume, millel on mõõdukas aktiveeriv (energiat andev) toime. Ravimil on psühhoosi produktiivsetele sümptomitele suurem mõju kui kloorpromasiinil. Antiemeetiline toime on ka rohkem väljendunud. Võrreldes kloorpromasiiniga on sellel nõrk adrenoblokeeriv toime, vähem väljendunud rahusti, hüpotensiivne toime, võimendab vähemal määral uinutite, anesteetikumide, alkoholi toimet. Ravim põhjustab sageli ekstrapüramidaalseid häireid.

Perfenasiinil ja trifluoperasiinil on tugev oksendamisvastane toime ning lisaks antipsühhootikumidele kasutatakse neid ka kiiritushaiguse korral antiemeetikumidena.

Flufenasiinil on tugev antipsühhootiline toime, mis on kombineeritud mõningase aktiveeriva toimega ja põhjustab ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid. Võrreldes kloorpromasiiniga on rahustav toime ja toime vererõhule vähem väljendunud.

Flufenasiindekanoaat on pikatoimeline ravim, mis saadakse flufenasiini esterdamisel kapriinhappejäägiga, mis suurendab ravimi suhtelist molekulmassi ja muudab selle väga lipofiilseks. Pärast ühekordset intramuskulaarset süsti õli lahus ravim vabaneb järk-järgult ja annab terapeutilise toime 1-2 nädalat või kauem.

c) Piperidiini derivaadid

Selle rühma ravimeid iseloomustab mõõdukas antipsühhootiline toime ja nõrgem võime tekitada ekstrapüramidaalseid häireid ja neuroendokriinseid kõrvaltoimeid võrreldes kloorpromasiiniga, neil on mõõdukas rahustav toime, ei põhjusta uimasust, neil on antikolinergiline toime. Selle alarühma ravimite väiksema kõrvaltoimete esinemissageduse tõttu võrreldes teiste fenotiasiini derivaatidega on piperidiini derivaadid eriti huvitavad eakatel patsientidel. Selle ravimite rühma esindajad on tioridasiin ja pipotiasiin.

Tioridasiinil on kloorpromasiiniga võrreldes vähem väljendunud antipsühhootilised ja rahustavad omadused, see ei põhjusta uimasust, depressiooni, omab endogeense depressiooni korral antidepressiivset toimet ja sellel on väljendunud antikolinergiline toime; võrreldes kloorpromasiiniga põhjustab see vähemal määral ekstrapüramidaalseid häireid, motoorseid häireid esineb selle kasutamisel harvemini kui teiste antipsühhootikumide kasutamisel. Kõrvaltoimete väiksema esinemissageduse tõttu võrreldes teiste fenotiasiini derivaatidega on ravim eriti näidustatud eakatele patsientidele. Ravimi suurtes annustes kasutamisel on võimalik kardiotoksiline toime ja võrkkesta degeneratsioon.

Pipotiasiin väikestes annustes blokeerib presünaptilisi dopamiini 0 2 retseptoreid, mis hõlbustab dopamiinergiliste ainete ülekannet ja annab aktiveeriva toime.

Ravimi kasutamine suurtes annustes põhjustab postsünaptiliste 0 2 retseptorite blokeerimise, mis vähendab dopamiinergiliste mõjude aktiivsust ja põhjustab luulu- ja hallutsinatsioonivastase toime ilmnemist.

Pipotiasiini antipsühhootilise toime kestus on 3-4 nädalat, mistõttu on mugav skisofreeniahaigetele ambulatoorselt välja kirjutada.

Fenotiasiini seeria derivaadid, aga ka muud psühhotroopsed, antihistamiinikumid ja kardiovaskulaarsed ravimid avaldavad lisaks tegelikule ravitoimele kõrval- ja toksilisi toimeid. Erilist tähelepanu põhjustab fenotiasiini derivaatide tugevat fotosensibiliseerivat toimet. Mürgistus fenotiasiini derivaatidega (kodused ja suitsiidsed, meditsiinilised vead) põhjustab sageli surma.

Jagage tööd sotsiaalvõrgustikes

Kui see töö teile ei sobi, on lehe allosas nimekiri sarnastest töödest. Võite kasutada ka otsingunuppu

Fenotiasiini derivaatide analüüs
SISUKORD

SISSEJUHATUS

Pärast N-asendatud fenotiasiini derivaatide (FNT) farmakoloogilise aktiivsuse avastamist sünteesiti suur hulk antipsühhootilise, antihistamiinse, antikolinergilise, rahustava ja antiarütmilise toimega aineid.

Farmaatsiapraktikas kasutatakse aktiivselt järgmisi ravimeid: alimemasiin (teralen, Prantsusmaa); levomepromasiin (tizertsiin, Ungari); promasiin (propasiin, Venemaa); kloorpromasiin (kloorpromasiin, Venemaa); metofenasiin (frenoloon, Ungari); perfenasiin (etaperasiin, Venemaa); prokloorpenasiin (meterasiin, Venemaa); tioproperasiin (Mazeptil, Prantsusmaa); trifluoperasiin (stelasiin, Ühendkuningriik); flupentiksool (fluanksool, Taani); flufenasiin (Mirenil, Poola; Moditen, UK); prolinaat, India; peritsiasiin (neuleptiil, Prantsusmaa, India); pipotiasiin (piportüül, Prantsusmaa); tioridasiin (Melleryl, Šveits, Türgi); sonapaks, Poola; tiodasiin ja tiorüül, India.

Fenotiasiini seeria derivaadid, aga ka muud psühhotroopsed, antihistamiinikumid ja kardiovaskulaarsed ravimid avaldavad lisaks tegelikule ravitoimele kõrval- ja toksilisi toimeid. Erilist tähelepanu juhitakse fenotiasiini derivaatide väljendunud fotosensibiliseerivale toimele. Mürgistus fenotiasiini derivaatidega (kodused ja suitsiidsed, meditsiinilised vead) põhjustab sageli surma.

Kirjeldatud on palju mürgistusi nende ühenditega, sageli kombinatsioonis teiste raviainetega (barbituraadid, isonikotiinhappe derivaadid, imisiin, antibiootikumid, insuliin jne).

Seetõttu on fenotiasiini derivaatide uurimine aktuaalne ja õigeaegne teema.

Töö eesmärk ja eesmärgid on teoreetiliste teadmiste kinnistamine ja üldistamine fenotiasiini derivaatide analüüsi kohta.

1. peatükk FENOTIASIINI DERIVAATIDE ANALÜÜSI TEOREETILISED ALUSED

1.1 Fenotiasiini derivaatide klassifikatsioon

Fenotiasiin on kondenseerunud heterotsükliline süsteem, mis koosneb kuueliikmelisest heterotsüklatiasiinist ja kahest benseeni tuumast (joonis 1.1).

Riis. 1.1 Fenotiasiini üldvalem

Fenotiasiin on üks olulisemaid ja paljutõotavamaid rühmi raviained kaasaegses farmaatsias ja farmakoloogias.

Ravimitena pakuvad suurimat huvi fenotiasiini derivaadid, milles vesinikuaatom "N" juures on asendatud alküülaminoalküül- või alküülaminoatsüülradikaalidega.

Need on rahustava toimega neuroleptikumid, mis tugevdavad unerohtude, valuvaigistite ja lokaalanesteetikumide toimet.

Lisaks on neil antihistamiinne toime, antikolinergiline toime ja muud farmakoloogilised omadused (kardiovaskulaarsed, antiarütmikumid).

XX sajandi 60. aastateks sünteesisid välis- ja kodumaised teadlased (M. N. Shchukina, A. P. Skoldinov, S. V. Žuravlev, N. V. Savitskaja) palju asendatud fenotiasiini derivaate, millest mitmed on leidnud rakendust meditsiinipraktikas. tõhusad vahendid mõjub järsult erutatud patsientidele, vähendades nende ärevus-, hirmu-, hajameelsuse tunnet (kloorpromasiin, propasiin jne). Need olid nn suured rahustid – antipsühhootikumid.

Nende ravimite kasutamine on avatud uus ajastu vaimuhaiguste ravis.

Seega võib fenotiasiini derivaadid vastavalt keemilisele struktuurile ja väljendunud farmakoloogilise toime olemusele jagada kahte rühma. Esimene neist peaks sisaldama fenotiasiini 10 alküülderivaate: promasiin, levomepromasiin, prometasiin, kloorpromasiin, trifluoperasiin, millel on neuroleptiline ja antihistamiinne toime, ja teine ​​- 10 - fenotiasiini atsüülderivaate: moratsisiin, etatsisiin, mis on tõhusad. südame-veresoonkonna haiguste ravi.

N-asendatud aminoalküülderivaadid võib jagada järgmistesse rühmadesse:

1. Fenotiasiini dialküülaminoalküülderivaadid (propasiin, aminasiin, diprasiin jne)

2. Ravimid, mis sisaldavad piperasiini tsüklit kõrvalahelas (triftasiin, frenoloon, etapirasiin, fluorofenasiin jne).

3. Kõrvalahelas piperidiinitsüklit sisaldavad ravimid (tioridasiin jne).

1.2 Rühma ravimid

Narkootikumide omadused N 10 fenotiasiini alküülderivaadid on toodud tabelis. 1.1.

Tabel 1.1

Omadused N 10 -fenotiasiini alküülderivaadid

Keemiline struktuur	Kirjeldus
	Aminasiin. Aminasiin. 2-kloro-10-(3-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriid Valge või valge kergelt kreemja varjundiga peen kristalne pulber. Kergelt hügroskoopne, valguse käes tumeneb. Vees väga kergesti lahustuv, alkoholis ja kloroformis hästi lahustuv, eetris ja benseenis praktiliselt lahustumatu. Annustamisvormid: dražeed, süstelahused.
	Propasiin. Propasiin. 10-(3-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriid. Valge või valge kergelt kollaka varjundiga lõhnatu kristalne pulber. Valguse käes seistes omandavad ravim ja selle lahused sinakasrohelise värvuse. Hügroskoopne. Annustamisvormid: dražeed, tabletid, süstelahused.
	Diprasiin. Diprasiin. 10-(2-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriid. Vees väga kergesti lahustuv, alkoholis ja kloroformis hästi lahustuv, eetris praktiliselt lahustumatu.
	triftasiin. Triftasiin. 2-trifluorometüül-10-fenotiasiindivesinikkloriid. Valge või kergelt rohekas-kollakas kristalne pulber, lõhnatu. Vees kergesti lahustuv, alkoholis lahustuv, eetris ja benseenis praktiliselt lahustumatu. Valguse käes läheb pimedaks. Annustamisvormid: kaetud tabletid, süstelahus.

10-atsüülfenotiasiini derivaatide raviainete omadused on toodud tabelis. 1.2.

Tabel 1.2

10-atsüülfenotiasiini derivaatide raviainete omadused

Keemiline struktuur	Kirjeldus
	Aetatsizin. Etatsizin. 10-(3-dietüülaminopropionüül)-2-(etoksükarbonüülamino)fenotiasiinvesinikkloriid. Valge kristalne pulber. Vees aeglaselt lahustuv, alkoholis lahustuv. Annustamisvormid: tabletid, süstelahus.
	Aethmozinum. Etmozin. 2-karboetoksüamino-10-(3-morfolüülpropionüül)fenotiasiinvesinikkloriid. Valge või valkjas kristalne pulber. Vees lahustuv, alkoholis halvasti lahustuv. Valguse käes läheb pimedaks. Annustamisvormid: kaetud tabletid, süstelahus.
	Nonachlazinum. Nonahlasiin. 2-kloro-10-[β-(1,4-diasabitsüklo(4,3,0) nonanüül-4)propionüül]fenotiasiinvesinikkloriid. Hallikas-kollakas kristalne pulber. Lahustame hästi vees. Annustamisvormid: tabletid, tilgad.

1.3. Rühma ravimite farmakoloogilised omadused

Antipsühhootiliste (neuroleptiliste) omadustega fenotiasiini seeria ravimaineid on kliinikus kasutatud skisofreenia, psühhoosi ja muude agiotiliste seisundite raviks umbes 50 aastat. Fenotiasiini derivaatide farmakoloogiline toime on seotud dopamiini retseptorite blokeerimisega.

Vastavalt N10 asendaja struktuurile jagunevad fenotiasiini seeria neuroleptikumid nendeks, mis sisaldavad:

• alifaatne radikaal (kloorpromasiin, propasiin, tisertsiin jne);
  • piperidiini fragment (neuleptiil, sonapaks jne);
  • mis sisaldab piperasiini fragmenti (triftasiin, fluorofenasiin, etaperasiin jne).

N10 asendaja iseloom mõjutab samuti farmakoloogilist toimet.

Maailma meditsiinipraktikas kasutatakse enam kui 5000 sünteesitud ühendist umbes 40 fenotiasiini seeria antipsühhootikumi. Selle sarja uute ravimite otsimine jätkub.

10-alküülrühma farmakokineetika

FNT derivaadid on üsna keeruline. Ravimi maksimaalne sisaldus vereplasmas suukaudsel manustamisel täheldatakse keskmiselt 2-4 tundi pärast allaneelamist. Parenteraalsel manustamisel toimub FNT derivaatide imendumine kiiremini ja täielikumalt. Intramuskulaarsel manustamisel täheldatakse terapeutilist toimet 15-20 minuti pärast ja maksimaalset toimet 30-60 minuti pärast. Intravenoosse manustamise korral täheldatakse terapeutilist toimet 56 minuti pärast ja maksimaalset terapeutilist toimet 20-30 minuti pärast.

FNT derivaadid seonduvad vereplasma valkudega suurel määral (85-90%). Reeglina eemaldatakse need kiiresti vereringe ja kogunevad erinevatesse organitesse ebaühtlaselt. Läbistab kergesti hematoentsefaalbarjääri ja võib jõuda ajukoes kõrgele kontsentratsioonile. FNT kontsentratsioon ajus on kõrgem kui vereplasmas. Intensiivselt metaboliseerub maksas. Mõned metaboliidid on aktiivsed. Eritub neerude ja sapiga. Tüüpiliste FNT derivaatide poolestusaeg on 18-40 tundi.

Enamik FNT derivaate metaboliseeritakse maksas demetüleeritud ja hüdroksüülitud vormideks. Neil on suurem lahustuvus vees kui lähteühenditel ja need erituvad organismist kergemini neerude kaudu. Hüdroksüülitud ühendid metaboliseeritakse edasi peamiselt konjugatsiooni teel glükuroonhappega. Paljud fenotiasiinide hüdroksüülitud ja demetüleeritud metaboliidid on võimelised blokeerima dopamiini retseptoreid.

Kloorpromasiini metabolism on üsna keeruline. Selle biotransformatsiooni käigus moodustub umbes 150 metaboliiti, millest ainult 20 on tuvastatud. Ainevahetuse, hüdroksüülimise, sulfoksüdatsiooni, N-

demetüleerimine, külgahela rebend ja muud muutused kloorpromasiini molekulides. Kirjanduse andmetel on praeguseks eraldatud umbes 20 kloorpromasiini metaboliiti. Aminasiini peamised metaboliidid inimestel on: 7-hüdroksüderivaat, desmonometüülaminasiin ja nende metaboliitide vastavad sulfoksiidid. Eespool loetletud metaboliidid erituvad uriiniga. Mõned neist erituvad uriiniga konjugaatidena sulfaatide ja glükuroonhappega. Umbes 20% aktsepteeritud kloorpromasiini annusest eritub päevas. Osa muutumatul kujul kloorpromasiinist (1-6%) eritub ka uriiniga. Uriinist leiti mitmeid metaboliite, mida pole veel tuvastatud. Kloorpromasiini metaboliitide jälgi võib uriinis tuvastada 12 kuud või rohkem pärast ravi lõpetamist.

Fenotiasiini rühma antiarütmikumid (etmosiin, etatsisiin, nonahlasiin) on N10-atsüülderivaadid. Etmosiin ja etatsizin sisaldavad ka karbamiidi rühma (uretaani koostises).

Koos psühhotroopsete ja antiarütmiliste farmakoloogiliste toimetega ravimid fenotiasiini rühmadel on ka muud tüüpi aktiivsus: antihistamiin, antikolinergiline, hüpotermiline jne.

Farmakoloogiline toime sõltub peamiselt N10 juures oleva radikaali struktuurist. Niisiis sisaldavad neuroleptikumid (kloorpromasiin, propasiin, triftasiin jne) alifaatse fragmendi põhiahelas kolme süsinikuaatomit; diprasiin, millel on antihistamiinne toime - kaks süsinikuaatomit; antiarütmilistel ravimitel (etmosiin, etatsisiin, nonahlasiin) on N10 juures karbamiidirühm. C2 radikaalid võimendavad farmakoloogilist aktiivsust.

2. peatükk FENOTIASIINI DERIVAATIDE EKSPERIMENTAALNE ANALÜÜS

2.1 Füüsikalised omadused

Kõrval välimus fenotiasiini seeria ravimid on valged kristalsed varjundiga pulbrid, lõhnatud, vees lahustuvad, mõned ravimid lahustuvad kloroformis; Vesilahuste pH väärtused on vahemikus 3–4 (alküülderivaadid) ja 4–6 (atsüülderivaadid).

Preparaadid ise (enamik on hüdrokloriidid), nende alused ja aluste pikraadid on iseloomuliku sulamistemperatuuriga.

Kõikidel preparaatidel on teatud UV- ja IR-neeldumisspekter. Selle rühma ravimite analüüsimisel kasutatakse ka teisi füüsikalis-keemilisi meetodeid (NMR-spektroskoopia, HPLC, TLC jne).

2.2 Keemilised omadused ja autentsusreaktsioonid

Enamik fenotiasiini rühma raviaineid on tugevate mineraalhapete ja orgaaniliste lämmastikaluste soolad. Alused eraldatakse preparaatide lahustest leeliste, karbonaatide, ammoniaagi lahjendatud lahuste toimel.

Lämmastikualuste sooladena interakteeruvad nad üldiste alkaloidsete sadestamisreagentidega (Mayer, Dragendorf, Bouchard, Wagner, tanniin, pikriinhape jne). Osa sadet kristalliseeruvad hästi ja neil on kindel sulamistemperatuur. Kuna fenotiasiinrühma preparaatide alused ei ole kristalsed, vaid amorfsed või õlised, on nende kvaliteedi analüüsimisel teatud tähtsusega komplekside sulamistemperatuuri määramine üldalkaloidreaktiividega. GF soovitab määratleda pl. triftasiinpikraat.

Mõnedel selle rühma ravimite komplekssetel ühenditel Dragendorffi reagendiga on iseloomulik kristallikuju, mida kasutatakse toksikoloogilises keemias.

Pallaadiumkloriidiga (II) moodustavad uuritud preparaadid siniseid komplekse, mida kasutatakse ka ravimvormide kvantitatiivseks määramiseks fotoelektrokolorimeetria abil.

Fenotiasiini rühma ravimite kõige olulisem omadus, mis määrab nende kvaliteedi analüüsi, on ülilihtne oksüdeerumisvõime. Oksüdatsiooniprotsessid on keerulised. Need toimuvad in vitro ja in vivo vastavalt järgmisele skeemile (joonis 2.1).

Riis. 2.1 Oksüdatsiooniprotsesside skeem

Värvus sõltub C2 juures oleva radikaali olemusest ja ei sõltu oksüdeeriva aine olemusest. Riiklikud farmakopöad kasutavad oksüdeerivate ainetena erinevaid reagente: broomvett, kaaliumbromaadi lahust happelises keskkonnas (PS), kontsentreeritud väävelhapet (Briti farmakopöa), raud(III)kloriidi happelises keskkonnas ja tseerium(IV)sulfaati (jaapani keeles). Farmakopöa) jne.

Vesinikkloriidi preparaatides määratakse kloriidioon. Samal ajal kantakse ravimilahusele aluse sadestamiseks leeliselahus ja lämmastikhappega hapendatud filtraadis määratakse kloriidioon reaktsioonil hõbenitraadiga. Hõbenitraadiga on võimatu otse ravimile toimida, kuna viimane oksüdeerib fenotiasiinisüsteemi ja mõned nitraadid (näiteks kloorpromasiin) on vees lahustumatud.

Etmosiin ja etatsisiin, mis sisaldavad uretaanrühma, lagunevad hüdrolüütiliselt. Uretaani etanoolijäägiga võib teha jodovormi testi. Samade preparaatide amiidrühmitus N10 juures võimaldab hüdroksaamkatset, aga ka hüdrolüüsi koos järgneva produktide määramisega.

2.3 Kvantifitseerimismeetodid

Üksikute ravimite kvantitatiivse määramise normatiivne meetod on happe-aluse tiitrimine mittevesikeskkonnas.

Lisaks on võimalikud ka muud kvantitatiivse määramise meetodid:

• lekalimeetria seotuse jäägi järgi vesinikkloriidhappest;
  • gravimeetria (kaaluvorm võib olla ravimi alus või koostoime saadus üldiste alkaloidide sadestamise reagentidega);
  • Kjeldahli meetod;
  • nefelomeetria (koostoimel üldiste alkaloidide sadestamise reagentidega);
  • ekstraheerimise fotomeetria (ravimite kui nõrkade aluste koostoime kohta happe indikaatorid näiteks metüüloranž, bromotümoolsinine, bromofenoolsinine jne);
  • muud füüsikalised ja keemilised meetodid (spektrofotomeetria, HPLC).

Ravimite kvantifitseerimine annustamisvormid(graanulid, tabletid, süstelahused) viiakse läbi erinevate füüsikalis-keemiliste meetoditega (UV-spektrofotomeetria, fotoelektrokolorimeetria), samuti Kjeldahli meetodil ja tserimeetriliselt.

Fenotiasiini derivaatide autentsuse testimiseks kasutatakse UV-piirkonna spektrofotomeetriat. FS soovitab määrata erineelduvuse (0,001% lahus 0,01 M vesinikkloriidhappe lahuses lainepikkusel 256 nm) testimisel. Promasiinvesinikkloriidi lahuse UV-spektril 0,01 M vesinikkloriidhappe lahuses on kaks neeldumismaksimumit vahemikus 230-380 nm - lainepikkustel 252 ja 302 nm. Prometasiinvesinikkloriidi 0,0005% lahuse UV-spektril samadel tingimustel on valguse neeldumise maksimumid 249 ja 300 nm juures, kloorpromasiinvesinikkloriidi - 254 ja 307 nm juures. Levomepromasiinvesinikkloriidi ehtsus tehakse kindlaks uuritava ja standardlahuste UV-spektri identsuse põhjal.

A.P.Arzamastsev ja tema kolleegid süstematiseerisid teavet UV- ja IR-spektroskoopia kasutamise kohta, et hinnata 12 ravimaine, fenotiasiini derivaatide autentsust. On kindlaks tehtud, et UV-spektroskoopia optimaalne lahusti on etanool. Fenotiasiini 10-alküülderivaatide UV-spektritel on kaks neeldumismaksimumit vahemikus 290-330 nm; 10-atsüülderivaatidel on mõlema maksimumi hüpsokroomne nihe. IR - spektrid, mis on võetud pärast kaaliumbromiidi tablettidesse pressimist kahekiirelise IR - spektrofotomeetriga vahemikus 4000-250 cm-1, sisaldavad 20-25 neeldumisriba. 10-alüülderivaatide (10 alküülderivaadist) IR-spektrite peamiseks eristavaks tunnuseks on neeldumismaksimumid vahemikus 1680-1660 cm-1, mis on tingitud amiidkarbonüüli olemasolust molekulis. Teised keemilise struktuuri tunnustega seotud neeldumisribad võimaldavad fenotiasiini derivaate (PS) üksteisest eristada.

HPLC osutus paljulubavaks fenotiasiini 10-alküül- ja 10-atsüülderivaatide raviainete kvaliteedikontrolliks. Selle rühma 16 derivaadi selektiivseks eraldamiseks on välja töötatud neli võimalust, mida saab kasutada identifitseerimiseks, puhtuse kontrollimiseks ja kvantitatiivseks määramiseks annustamisvormides [ 2 ].

Bioloogiliste objektide analüüsimise kromatograafilised meetodid nõuavad reeglina proovi ettevalmistamist. Proovi ettevalmistamine analüüsiks toimub mitmel viisil (vedelik-vedelik ekstraheerimine, tahke faasi ekstraheerimine).

Autorid eraldasid 83% kloorpromasiinist maksast ja neerudest leeliselise eetriga ekstraheerimise teel. 90% promasiinist saab eraldada inimese plasmast vedelik-vedelik ekstraheerimisel pentaani:2-propanooli (98:2) seguga. Töös ekstraheeriti homogeniseeritud ajukudedest tetrahüdrofuraaniga 13 fenotiasiini derivaati, pärast tsentrifuugimist ja aurustamist lahustati jääk vees. Selle proovi ettevalmistamise meetodiga ekstraheeritakse 85% fenotiasiini derivaatidest. Kloorpromasiin verest ja prometasiin ajukudedest ekstraheeritakse heptaani ja isoamüülalkoholi seguga (99:1). Töös on proovide ettevalmistamine ette nähtud heptaaniga ekstraheerimise meetodil. Kuded (maks, aju) homogeniseeriti eelnevalt. Täisveres lisati plasmale pärast 10% naatriumhüdroksiidiga sadestamist amüülalkoholi 1,5% lahust heptaanis, pärast tsentrifuugimist pesti orgaanilist faasi atsetaatpuhverlahusega (pH 5,6), lisati 0,1 mol/l vesinikkloriidhappe lahus. lisati ja pärast korduvat tsentrifuugimist kromatografeeriti. Kloorpromasiini eraldamiseks kloroformiga ekstraheerimise teel on välja pakutud protseduur. Saadud kloroformikiht filtritakse, kuivatatakse, kuiv jääk lahustatakse väikeses koguses liikuvas faasis.

Vedeliku ekstraheerimise puuduseks on selle keerukus, suur hulk pikki etappe.

Alternatiiv analüütide vedelaks ekstraheerimiseks tahketest proovidest on ülekriitilise vedeliku ekstraheerimine.

Vedelate proovide ja algekstraktidega töötamisel saab klassikalised proovi ettevalmistamise meetodid asendada palju mugavama tahkefaasilise ekstraheerimise (SPE) meetodiga – sorptsiooniproovi ettevalmistamise meetodiga, mille käigus kantakse analüüdid vedelast proovist tahkesse faasi. kontsentreeriv sorbent.

Analüütide pesemine adsorbendist viiakse läbi suhteliselt väikese koguse lahustiga (kümne milliliitri piires), mis võimaldab saadud kontsentraati kohe analüüsiks kanda või proovi täiendavalt kontsentreerida kuiva jäägi saamise etapis. , aurustades lahusti inertgaasi voolus, kasutamata pöördaurustit (nagu vedeliku ekstraheerimisel).

Sep-Pak C 18 kontsentreerimiskassetti kasutatakse sageli fenotiasiini derivaatide ja nende aktiivsete metaboliitide eraldamiseks. Töös tehakse ettepanek kasutada Amberlite XAD-2 sorbendiga kontsentreerivat padrunit. Autorid kasutasid kloorpromasiini ja selle sulfoksiidi eraldamiseks kassetti tsüanopriiliga.

Ülalkirjeldatud SPE meetodite puhul on proovi ettevalmistamise ja analüütide identifitseerimise etapid instrumentaalselt eraldatud, mistõttu saab ettevalmistatud proovi säilitada ja hiljem analüüsida mitme erineva analüüsimeetodiga.

Mõnel juhul on kontsentreeriv sorbendi kassett otse ühendatud vedelikkromatograafi analüütilise kolonniga; sel juhul proovi ei eraldata, vaid analüüsitakse kohe HPLC abil.

Tänu oma vaieldamatutele eelistele vedelik-vedelik ekstraheerimise ees on tahkefaasilise ekstraheerimise meetod olnud enam kui kaks aastakümmet intensiivsete uuringute objektiks adsorptsioonitehnoloogiate vallas ning seda kasutatakse ka fenotiasiini derivaatide analüüsimisel.

Tuntud alternatiiv proovi hoolikale ettevalmistamisele on kaitsekolonni kasutamine, mis kaitseb põhikolonni saastumise eest. Kolonnieelse sorbendina kasutatakse polüvinüülvaikusid, TSK Gel HW-65, dimetüülsilaani (RP-2), Inersil ODS-SP.

Mõnikord on otstarbekas mitte teha proovi ettevalmistamist, vaid lisada riistvaraskeemi filter ja eelkolonn enne põhitulpa. Selle skeemi eelised on analüüside lihtsus ja kiirus madalamate tööjõu- ja reaktiivide kuludega.

Fenotiasiinide 10-alküülderivaadid oksüdeeruvad õhus kergesti, eriti valguse juuresolekul, mistõttu prooviproove hoitakse madalal temperatuuril.

Kloorpromasiini, prometasiini, propenamiini, levomepromasiini, perasiini, prokloorperasiini, trifluoperasiini, tioproperasiini, perfenasiini, flufenasiini, megfelelőitsiaiini ja tioridasiini kvantitatiivne sisaldus jäi plasmaproovide säilitamisel temperatuuril -2 °C 3 kuud muutumatuks.

Viidi läbi võrdlev uuring kloorpromasiini ja selle kuue metaboliidi kontsentratsioonide kohta plasmas, mille proove hoiti -20°C juures 24 tundi, -20°C juures nädal, -70°C juures 4 nädalat ja temperatuuril -70 °С - 3 ja 12 kuu jooksul. Olulised erinevused uuritud fenotiasiini derivaatide kontsentratsioonides atmosfääris säilitamisel vedel lämmastik ei leitud.

Proovide võtmine, fenotiasiini derivaate sisaldava biomaterjali proovide ettevalmistamine, soovitavad autorid läbi viia tumedat värvi katseklaasides.

Peamised HPLC kromatograafilised parameetrid fenotiasiini 10-alküülderivaatide määramiseks on toodud tabelis 1. Enamiku fenotiasiini derivaatide sisalduse määramiseks kasutatakse pöördfaasikromatograafiat, harvem normaalfaasi kromatograafiat. Analüüs tehakse tavaliselt toatemperatuuril. Liikuva faasi kiirus on 1,0-1,5 ml/min.

Tavaliselt kasutatakse spektrofotomeetrilisi või fluorimeetrilisi detektoreid, mis töötavad vastavalt vahemikus 250-254 nm või 1ex=250-340 nm ja 1em=280-525. Kasutatakse elektrokeemilisi detektoreid (konduktomeetrilised, voltamperomeetrilised, kulomeetrilised). Elektrokeemilised detektorid on leidnud suurima rakenduse pöördfaasi HPLC-s, kus kasutatakse polaarseid eluente. Normaalfaasi HPLC puhul saab elektrokeemilist tuvastamist kasutada ka juhul, kui mittepolaarsele liikuvale faasile lisatakse pärast eralduskolonni elektrolüüti või sobivat kõrge dielektrilise konstandiga lahustit. Väga tundlikke massispektromeetrilisi detektoreid hakati kasutama seeriaanalüüsides, et kontrollida keemiatoodete ja ravimite kvaliteeti, samuti fenotiasiini derivaatide ja metaboliitide jälgi erinevates objektides.

Oluline parameeter on liikuva faasi pH, mis reeglina tekib puhverlahusega (atsetaat, fosfaat, formiaat). pH väärtused on vahemikus 3,0 kuni 5,6, mis on kooskõlas uuritud fenotiasiini või selle metaboliitide pKBH+ väärtusega. B annab kloorpromasiini ja teiste FNT-de fenotiasiini tuumas protoneeritud lämmastikuaatomi pKBH+ väärtuse, mis on ligikaudu võrdne 4-ga.

Klassikaline adsorptsioonimaterjal fenotiasiini derivaatide normaal- ja pöördfaasi kromatograafilisteks uuringuteks on silikageel (silikageelfaasid on märgistatud Silica või Sil).

Kasutatavate statsionaarsete faaside tüübi järgi saab lämmastikku sisaldavate ainete analüüsi kromatograafilisi meetodeid klassifitseerida järgmiselt.

Kui kromatografeeritakse "vana" tüüpi pöördfaasidega (Silasorb C18, Separon C18, LiChrosorb RP-18), elueeruvad fenotiasiini derivaatide rühma ühendid laienenud asümmeetriliste piikidena. Seda efekti seletatakse peamiste adsorbaatide interaktsiooniga silikageeli maatriksiga, mis sisaldab "aktiivseid silanoole" ja metallide lisandeid. Silikageeli pinna blokeerimiseks on vaja adsorbenti dünaamiliselt modifitseerida, mis saavutatakse 0,1-1% alifaatse amiini, näiteks trietüülamiini lisamisega vesi-orgaanilisele liikuvale faasile. PH reguleerimiseks vahemikus 3,0 kuni 5,0 kasutatakse fosfor-, sipelg-, äädikhapet, aga ka erinevaid puhverlahuseid (atsetaat, formiaat, fosfaat).

Dünaamilise modifikatsiooni kasutamine suurendab enamikul juhtudel eraldamise efektiivsust vastuvõetava tasemeni. Sellistel süsteemidel on aga mitmeid puudusi. Alifaatsete amiinide kasutamine võib põhjustada mitmete süsteemsete piikide ilmumist kromatogrammile. See negatiivne mõju on eriti väljendunud lühikese lainepikkusega UV-piirkonnas tuvastamisel. Kromatogrammi õigeks tõlgendamiseks piisab, kui enne analüüsi teostada kontrollelueerimine ja tuvastada kõik süsteemsed piigid, nii positiivsed kui ka negatiivsed.

Kaasaegne suund on sool-geeli (sool-geeli) baasil saadud "uut" tüüpi pöördfaaside analüüs, millele järgneb intensiivne otsakate (Wakosil II C18RS, Zorbax Eclipse XDB C18, Hypersil BDS C18), modifitseeritud polaarse rühmaga ligandidega (Discovery Amide C16, Symmetry Shield C18), samuti põhineb "hübriid" tüüpi silikageelil, mis on saadud alküülsiloksaanide polümerisatsioonil (XTerra).

Lisaks füüsikalis-keemilistele meetoditele fenotiasiini derivaatide testimiseks kasutatakse oksüdatsiooni, soolade ja komplekside moodustumise keemilisi reaktsioone, lämmastiku, väävli, kloriidiioonide tuvastamist. Enamik autentsusteste kasutab fenotiasiini derivaatide võimet kergesti oksüdeeruda, moodustades värvilisi tooteid. Niisiis ilmub klooramiini T 10% lahuse toimel violetne või punakasvioletne värvus, mis läheb kloroformikihti. Oksüdeerivate ainetena võib kasutada broomvett, lämmastikhapet, raud(III)kloriidi, vesinikperoksiidi, kontsentreeritud väävelhapet. Need reaktsioonid on enamasti vähe spetsiifilised, tk. moodustuvad oksüdatsiooniproduktide segud, millel on punane, kirsipunane, punakasoranž, vaarika värv.

Fenotiasiini tuuma jaoks loetletud reaktiividest on kõige spetsiifilisem broomivesi. Seda reaktiivi kasutatakse fenotiasiini derivaatide üksteisest eristamiseks (ravimilahused kuumutatakse broomveega keemiseni) (tabel 2.1).

Tabel 2.1

Fenotiasiini derivaatide värvusreaktsioonid broomveega

raviaine	reaktsiooni tulemus
Promasiinvesinikkloriid Prometasiinvesinikkloriid Kloorpromasiinvesinikkloriid Trifluoperasiinvesinikkloriid Moratsisiinvesinikkloriid ja etatsisiin	Selge pruunikaspunane lahus Hägune tumekirsi lahus hõljuvsetetega. Selge hele vaarika lahus Algul pruun ja seejärel kahvaturoosa lahus. Algul hele lilla ja siis särav lilla lahus.

Värvilised tooted, mis saadakse fenotiasiini derivaatide kuumutamisel broomiveega, on tingitud fenotiasooniumi katiooni perbromoderivaatide moodustumisest. Fenotiasiin moodustab broomiga oksüdeerides punast värvi perbromofenotiasooniumi (joonis 2.2):

Riis. 2.2 Fenotiasiini derivaatide värvusreaktsioonid broomveega

Ebastabiilse ja toksilise reagendi - broomvee asemel pakuti välja 1% kaaliumbromaadi lahus 0,15 ml lahjendatud vesinikkloriidhappe juuresolekul ja lisati PS-i fenotiasiini 10-alküülderivaatide (promasiin, prometasiin, kloorpromasiin, trifluoperasiinvesinikkloriidid). Nende ravimainete vesi- või vee-alkoholi 0,1% lahused omandavad roosa või roosakasoranži värvi, muutudes järk-järgult karmiinpunaseks või pruuniks. Erinevalt teistest sadestub prometasiinvesinikkloriidi värvilisest lahusest kirsipunane sade.

Fenotiasiini, moratsisiinvesinikkloriidi ja etatsiini 10-atsüülderivaatide tuvastamiseks on soovitatav kasutada reagendina 1% kaaliumbromaadi lahust, kuid pärast eelnevat hüdrolüüsi lahjendatud soolhappega (kuumutamisel 15 minutit). Järgnev täitmisprotseduur on sama, mis fenotiasiini 10-alküülderivaatide puhul. See fenotiasiini derivaatide rühm moodustab ka värvilisi oksüdatsiooniprodukte hüdroksüülamiini leeliselise lahusega pH 4,0 juures. Värvus sõltub positsioonis 2 oleva radikaali olemusest [ 3 ].

Levomepromasiin omandab kontsentreeritud väävelhappe toimel lilla värvuse. Fenotiasiini derivaatide tuvastamiseks võib kasutada reaktsiooni kontsentreeritud väävelhappega või selle happe 50-60% lahustega teiste oksüdeerivate ainete juuresolekul. Mõnede fenotiasiini derivaatide puhul lisatakse reaktsioonisegule ammooniumvanadaati (Mandelini reaktiiv). Kui prometasiinvesinikkloriidi vesilahusele lisatakse pliioksiidi pulber, ei tohiks ülemine kiht olla punast värvi, kuid see muutub aeglaselt sinakaks. Moodustuvad ka muud oksüdatsiooniproduktid, millel on neeldumismaksimumid UV- ja spektri nähtavates piirkondades. Positiivsed tulemused anda näidatud keemilised reaktsioonid levomepromasiini analüüsis. Kui levomepromasiini lisada 1 ml 37% formaldehüüdi lahusele ja mõnele tilgale 0,1 M tseeriumsulfaadi lahusele, ilmub intensiivne lilla värvus. Need testid põhinevad fenotiasiini derivaatide oksüdatsioonil, mis sõltuvalt keemilisest struktuurist toimub kuumutamisel või toatemperatuuril.

Fenotiasiini derivaatide molekulide kõrgeimat reaktsioonivõimet iseloomustab väävliaatom, mis on võimeline oksüdeerima erinevate ainete moodustamiseks. 10-asendatud fenotiasiinide oksüdatsiooniproduktid on fenotiasooniumi (I) paramagnetilised katioon-radikaalid, mis järgneval oksüdatsioonil muudetakse diamagnetilisteks fenastiooni (II) ioonideks. Viimased moodustavad veega suheldes sulfoksiide (III), sulfoone ja 3-ooniumsaadusi (joonis 2.3):

Riis. 2.3 Reaktsioonivõime fenotiasiini derivaatide molekulides

Seega võivad oksüdatsiooni lõppsaadused olla 9-S-oksiid, 9,9-dioksiid (sulfoon), 3-hüdroksü-, 3,7-dioksü-, 3-üks-, 3-hüdroksü-7-oon-fenotiasiinid.

Erinevalt teistest fenotiasiini derivaatidest ei moodusta kontsentreeritud väävelhape värvilist toodet, vaid želeetaolist sadet. Lämmastikhappe toimel moodustuvad prometasiini ja kkoostoime tumepunased saadused. Värvus muutub kollaseks, kloorpromasiinvesinikkloriidi lahus muutub häguseks. Moratsisiinvesinikkloriidi ja etatsisiini lahused lahjendatud vesinikkloriidhappes muutuvad pärast keetmist lillaks, kuid etatsisiini lahus muutub häguseks ja moratsisiinvesinikkloriidis muutub värvus naatriumnitraadi lisamisest roheliseks ja seejärel kollaseks (reaktsioon morfoliini tsüklile).

Identifitseerimiseks kasutatakse reaktiividena ka värvaineid. Fenotiasiini derivaatide tavaline reagent on metüleensinine, mis kontsentreeritud väävelhappe juuresolekul 0,1% lahuse kujul moodustab värvilisi reaktsiooniprodukte. Kloorpromasiinvesinikkloriid muutub lillaks, promasiinvesinikkloriid - helepruuniks, prometasiinvesinikkloriid - lilla - pruuniks, trifluoperasiinvesinikkloriid - hallikasroheline.

Maleiinanhüdriidi atsetoonilahus on fenotiasiini derivaatide rühmareagent. Reaktsioonisaadused omandavad kollakasoranži värvuse, lahuste valguse neeldumise maksimumid jäävad vahemikku 336-360nm.

Punase värvusega kompleksühendid fenotiasiini derivaatidega moodustavad raua (III), elavhõbeda (II), koobalti, pallaadiumi, plaatina ioone. Prometasiinvesinikkloriidi lahus pärast hõbenitraadi lisamist 0,002 M väävelhappe lahuses pärast kuumutamist veevannis omandab kirsipunase värvuse. Fenotiasiinkaaliumtiotsüanaadi, ammooniumoksalaadi, kaaliumheksatsüanoferraadi (III) ja naatriumnitroprussiidi mõnede derivaatide lahustega moodustuvad valget värvi sademed, mis annavad punase sademe (prometasiin ja kloorpromasiinvesinikkloriid). Fenotiasiini derivaadid moodustavad koostoimel raua, koobalti ja nikli tiotsüanatohappe kompleksidega värvilisi sademeid ning valgeid sademeid tsingi ja kaadmiumi tiotsüanatohappe kompleksidega. Sade lahustub benseenis, kloroformis, dikloroetaanis.

Naatriumkobaltinitriit (heksanitrokobaltaat) moodustab äädikhappe anhüdriidi juuresolekul koos fenotiasiini derivaatidega kuumutamisel punast värvi aineid. Nendes tingimustes muutub trifluoperasiinvesinikkloriid roheliseks. Joodmonokloriidi lahus prometasiini, kloorpromasiinvesinikkloriidide ja moodustab pruunid sademed. Pärast sulfaniilhappe ja etanooli küllastunud vesilahuse lisamist muutub prometasiinvesinikkloriid roheliseks ning kloorpromasiinvesinikkloriid ja trifluoperasiinvesinikkloriid muutuvad lillaks.

Väävliaatomi olemasolu fenotiasiini derivaatide molekulides tuvastatakse pärast kaltsineerimist naatriumkarbonaadi ja kaaliumnitraadiga. Saadud sulfaadiioon tuvastatakse filtraadis, kasutades reagendina baariumkloriidi lahust. Lämmastikuaatomi olemasolu kinnitatakse üldiste alkaloidreaktiividega, eelkõige joodilahusega kaaliumjodiidis (Wagner-Bouchardi reaktiiv).

Trifluoperasiinvesinikkloriid koos pikriinhappe lahusega vabastab pikraati, millel on stabiilne lagunemistemperatuur (240-243 0 FROM). Pikraadid võivad moodustada ka teisi fenotiasiini derivaate, sh. prometasiinvesinikkloriid (160 0 C), kloorpromasiinvesinikkloriid (177 0 C) ja teised. Moratsisiinvesinikkloriidi ja etatsitsiini molekulide karbetoksürühm tuvastatakse jodovormi moodustumisega pärast kokkupuudet joodilahusega leeliselises keskkonnas:

Tavaline fenotiasiini derivaatide test on aluste sadestamine vesilahustest naatriumhüdroksiidi lahuse toimel (alus sadestub valge sadena). Sade filtritakse välja ja reaktsioonil hõbenitraadi lahusega leitakse filtraadist kloriidid.

Fluori aatom fenotiasiini fluori sisaldavate derivaatide (trifluoperasiinvesinikkloriid) molekulides leitakse pärast hapnikus põlemist, moodustades fluoriidiooni. Seejärel avatakse see värvireaktsiooniga Alizarin Red C-ga tsirkooniumnitraadi juuresolekul. Nende reaktiivide segul (tsirkooniumalizarinaat) on punakasvioletne värvus. Fluoriiooni lisamisel muutub see kollaseks (vaba alisariini värv).

Fenotiasiini derivaate saab eristada TLC abil Silufol UV-254 plaatidel lahustisüsteemis etüülatsetaat-etanool-dietüülamiin (17:2:0,5). Pärast kromatograafiat ja joodiauruga arendamist muutuvad adsorptsioonitsoonid sõltuvalt asendis 2 oleva asendaja iseloomust sinakasroheliseks (promasiin, prometasiin, kloorpromasiinvesinikkloriidid). Lisaks on võimalik tuvastada R erinevate keskmiste väärtuste järgi f . TLC meetodit kasutati ND-s levomepromasiini tablettide autentimiseks. Katse- ja standardlahuste kromatogrammide peamised laigud peaksid olema suuruse, värvi ja R-väärtuse poolest identsed f (umbes 0,7). Sama meetod tuvastab fenotiasiini derivaatide puhtuse testimisel võõrlisandid. Reeglina kasutatakse lisandite määramiseks Silufol UV-254 plaate, mis kromatografeeritakse tõusvas meetodis paralleelselt tunnistajate lahustega lahustisüsteemis heksaan-atsetoon-dietüülamiin (50:20:2) või kloroform-dietüülamiin (9). :1). Kromatogrammid tuvastatakse UV-valguses lainepikkusel 254 nm. Lubatud lisandite sisaldus määratakse kromatogrammi laikude arvu, asukoha, suuruse ja intensiivsusega võrreldes tunnistajatega. Lisandite kogusisaldus (PS) ei tohiks ületada 1,5% prometasiinvesinikkloriidi, 2% kloorpromasiinvesinikkloriidi ja 1% moratsisiinvesinikkloriidi puhul.

Fenotiasiini derivaatide kvantitatiivne määramine toimub erinevate tiitrimismeetoditega mittevesikeskkonnas. Kõikidel juhtudel on tiitriks perkloorhappe lahus. kasutades lahustina atsetooni ja metüüloranži indikaatorit (atsetoonis), tiitrida promasiini, prometasiini, kloorpromasiinvesinikkloriide. Muudel juhtudel on lahustiks jää-äädikhape (trifluoperasiinvesinikkloriid) ja indikaator kristallvioletne. Need tiitrimistingimused on võimalikud elavhõbe(II)atsetaadi juuresolekul.

Fenotiasiini 10-alküülderivaatide hüdrokloriidide puhul toimub mittevesipõhine tiitrimisprotsess vastavalt järgmisele skeemile (RSI.2.4):

Riis. 2.4 Mittevesipõhine tiitrimisprotsess

Kasutatakse ka (FS) tiitrimise võimalusi mittevesikeskkonnas ilma elavhõbeda(II)atsetaati lisamata. Näiteks fenotiasiini 10-alküülderivaatide vesinikkloriide (moratsisiinvesinikkloriid, etatsisiin) saab tiitrida sipelghappe, äädikhappe anhüdriidi ja benseeni segus (1:30:20) kristallvioletse indikaatoriga. Selle protsessi keemiat vaadeldakse ka efedriinvesinikkloriidi määramise näitel. Elavhõbe(II)atsetaati ei ole vaja kloorpromasiinvesinikkloriidi määramisel äädikhappeanhüdriidi keskkonnas, eeldusel, et indikaatorina kasutatakse malahhiitrohelist, kui prometasiinvesinikkloriidi tiitritakse kristallvioletse indikaatoriga, vaid sipelghappe ja äädikhappeanhüdriidi segus ( 1:20) ja ka sama indikaatoriga promasiinvesinikkloriidi jää segus äädikhape, atseetanhüdriid ja benseen (1,5:20:5).

Fenotiasiini derivaatide sisaldust saab määrata leeliselisel meetodil, tiitrides 0,1 M vesilahus naatriumhüdroksiid (fenoolftaleiini indikaator). Vabanenud orgaanilise aluse ekstraheerimiseks lisatakse kloroform (joonis 2.5):

Riis. 2.5 Alkalimeetriline meetod

Fenotiasiini derivaatide redutseerivad omadused on tseromeetrilise määramise aluseks. Meetodite põhiolemus seisneb proovi (0,02–0,03 g) lahustamises 10 ml metanoolis, kuumutamises keemiseni, jahutamises, 10 ml lahjendatud väävelhappe lisamises ja tiitri värvimises. Seega toimub tiitrimine ilma indikaatorit kasutamata.

Kloorpromasiinvesinikkloriidi jodomeetriline määramine põhineb polüjodiidi moodustumisel. Kirjeldatakse selle bromatomeetrilist määramist, mille põhiolemus on tiitrimine proovilahuse 0,1 M kaaliumbromaadi lahusega 2 M vesinikkloriidhappe lahuses kaaliumbromiidi juuresolekul, kuni tekkiv punane värvus muutub. Promasiini ja kloorpromasiinvesinikkloriidide joodi kloromeetriline määramine seisneb samaväärse koguse joodi eraldamises pärast moodustunud liitprodukti (RN) eraldamist ja lagunemist. 2 ICI:

Levomepromasiini kvantitatiivne määramine viiakse läbi kahefaasilise tiitrimisega, kasutades 0,01 M naatriumlaurüülsulfaadi lahuse ja dimetüülkollase indikaatori tiitrimist kloroformi juuresolekul.

Tuntud on ka fenotiasiini derivaatide kaudse kompleksomeetrilise tiitrimise meetodid. Fenotiasiini derivaatide kvantitatiivne määramine ravimvormides toimub spektrofotomeetrilise meetodiga (promasiin, kloorpromasiinvesinikkloriidid, levomepromasiin jne) ülaltoodud absorptsioonimaksimumites. Fotokolorimeetriliseks määramiseks kasutatakse laialdaselt oksüdatsioonil ja komplekside moodustumisel põhinevaid värvireaktsioone. Titrimeetriliste meetoditega võrreldav täpsus võimaldab saavutada diferentsiaalset spektrofotomeetrilist ja ekstraheerimisfotomeetrilist määramist koobalti tiotsüanatoatsidokompleksiga [ 2 ].

JÄRELDUSED

1945. aastal tehti kindlaks, et asendades fenotiasiini tuuma lämmastikuaatomi vesiniku alküülaminoalküülradikaalidega, võib saada tugeva antihistamiinse toimega, antikolinergiliste ja muude oluliste farmakoloogiliste omadustega ühendeid.

Esimene fenotiasiini alküülaminoderivaatide seeriast, mida antihistamiinikumina kasutati, oli 10-(2-dimetüülaminoetüül)fenotiasiinvesinikkloriid, mida tuntakse nimetuse "etizin" all. Etisiini dietüülanaloog, mida nimetatakse dünesiiniks, osutus antikolinergilise toimega aineks ja seda hakati kasutama parkinsonismi raviks. Edasised uuringud on näidanud, et 10-(2-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriidil ehk diprasiinil on väga tugev antihistamiinne toime. Nende ja teiste sarnaste fenotiasiini derivaatide üksikasjalikuma uurimisega on nende mitmekülgne mõju kesk- ja perifeersele. närvisüsteem. Diprasiinile ei ole iseloomulik mitte ainult antihistamiin, vaid ka adrenolüütiline toime, sellel on rahustavad omadused, see suurendab ravimite, uinutite, analgeetikumide ja lokaalanesteetikumide toimet, põhjustab kehatemperatuuri langust ja avaldab antiemeetilist toimet.

Otsides aineid, mis on aktiivsemad ja selektiivsemalt mõjutavad kesknärvisüsteemi funktsioone, sünteesiti fenotiasiini derivaadid, asendades tuuma C2 positsiooni klooriaatomi või muude asendajatega. Üks aktiivsemaid oli 2kloro-10-(3-dimetüülaminopropüül)fenotiasiinvesinikkloriid ehk kloorpromasiin. Seejärel saadi teisi fenotiasiini derivaate.

Paljud fenotiasiini derivaadid on neuroleptikumid. Fenotiasiinidest on aga sünteesitud ka uusi antidepressante, koronaarseid dilataatoreid, antiarütmikume ja antiemeetikume.

Fenotiasiini seeria antipsühhootikumid jagatakse tavaliselt kolme rühma, sõltuvalt nende keemilise struktuuri omadustest:

1) ühendid, mis sisaldavad fenotiasiini tuuma lämmastikuaatomi juures dialküülaminoalküülahelat, nn alifaatsed derivaadid (kloorpromasiin, propasiin, levomepromasiin jt);

2) kõrvalahelas piperasiini tuuma sisaldavad ühendid, nn piperasiini derivaadid (meterasiin, etaperasiin, triftasiin, flufenasiin jt);

3) kõrvalahelas piperidiini tuuma sisaldavad ühendid (tioridasiin, peritsiasiin jt) - piperidiini derivaadid.

Nendesse rühmadesse kuuluvatel ravimitel ja neile iseloomulike omadustega on mõned ühised omadused. Niisiis on esimese rühma ravimitel (alifaatsed derivaadid) väljendunud antipsühhootiline toime ja samal ajal inhibeeriva komponendi olemasolu - võime põhjustada letargiat, intellektuaalset ja motoorset alaarengut, passiivsust ja apaetilist seisundit (hüpnosedatiivne). mõju). Rahustava toime tugevuse poolest on need paremad kui teised fenotiasiini neuroleptikumid. Nendest põhjustatud suhteliselt mõõdukate ekstrapüramidaalsete häirete pildil on ülekaalus ka letargia, hüpokineesia (kuni akineetilise sündroomini). Teise rühma ravimeid (piperasiini derivaadid) koos antipsühhootilise toimega iseloomustab stimuleeriva komponendi olemasolu ning väljendunud ekstrapüramidaalsete häirete pildis domineerivad hüperkineetilised ja düskineetilised nähtused. Kolmanda rühma ravimid (piperidiini derivaadid) on nõrgema antipsühhootilise toimega, neil ei ole hüpnosedatiivset toimet, harva põhjustavad ekstrapüramidaalseid häireid.

KASUTATUD KIRJANDUSE LOETELU

1. Analüütiline kromatograafia / K.I. Sakodynsky [ja teised] // M.: Keemia, 1993 - 464 lk.
2. Arzamastsev A.P. Farmatseutiline keemia: õpetus, 3. väljaanne, rev. - M: GEOTAR - MEEDIA, 2012. - 640ndad.
3. Belikov VG Farmatseutiline keemia 2 tunni pärast; õpik, 4. väljaanne, parandatud ja täiendav. -M: MED-press-inform., 2012. - 640 lk.
4. Belousov, Yu.B. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia / Yu.B. Belousov. - M.: Universumi kirjastus, 1997 - 531 lk.
5. Žukov, O.I. Kloorpromasiini määramise meetod bioloogilises materjalis, kasutades HPLC / O.I. Žukov, V.V. Kupchikov // Khim. - farmaatsia. ajakiri - 1998. - T. 32, N 10. - S. 53 - 54.
6. Ivansky, V.I. Heterotsükliliste ühendite keemia / V.I. Ivansky - M.: Kõrgkool, 1978. - 560 lk.
7. Kaletina, N.I. Toksikoloogiline keemia / N.I. Kaletina, M.: "GEOTAR", 2008. - 1015 lk.
8. Mashkovsky, M.D. Ravimid: juhend arstidele / M.D. Maškovski. - 15. väljaanne. -M.: Uus laine, 2008. - 1206 lk.
9. Kloorpromasiini määramine vereplasmas ioonpaari pöördfaasi HPLC abil: kloorpromasiini farmakokineetika uuring küülikutel / M.D. Rukhadze [jt] // Khim. - farmaatsia. ajakiri - 1999. - T. 33, N 3. - S. 41 - 43.
10. Salomatin, E.M. Fenotiasiini seeria psühhotroopsete ravimite keemilis-toksikoloogiline uuring: lõputöö kokkuvõte. dis. Dr Pharmac. Teadused: 15.00.02. / SÖÖMA. Salomatin. - MMA neid. NEED. Sechenov. - M., 1991. - 51 lk.
11. Boehme, C.L. Kõrgfektiivsed vedelikkromatograafilised meetodid haloperidooli ja kloorpromasiini metabolismi analüüsimiseks in vitro elimineeritud tsütokroom P450 isovormide / C.L. Boehme, H.W. Strobel // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Rakendus - 1998. - Kd.718, nr 2. - Lk.259-266.
12. Chetty, M. Säilitamise mõju kloorpromasiini ja kuue selle metaboliidi plasmakontsentratsioonile / M. Chetty, R. Miller // Ther. narkomonitor. - 1991. - Kd.13, nr 4. - Lk.350-355.
13. Chetty, M. Olulised metaboliidid, mida mõõta kloorpromasiini farmakodünaamilistes uuringutes / M. Chetty, S.V. Moodley, R. Miller // Ther. narkomonitor. - 1994. - Kd.16, nr.1. - Lk 30-36.
14. Choo, H.Y. Fenotiasiinide metabolismi uuring: N-demetüleeritud fenotiasiinide määramine uriinis / H.Y. Choo, Y.O. Shin, J. Park // J. Anal. Toksikool. - 1990. - Vol. 14, nr 2. - Lk.116-119.
15. Cooper, J.K. Kloorpromasiini subnanogrammiline kvantifitseerimine plasmas kõrgsurvevedelikkromatograafia abil elektrokeemilise detekteerimisega / J.K. Cooper, G. McKay, K.K. Midha // J. Pharm. sci. - 1983. - Vol. 72, nr 11. - Lk 1259-1262.
16. Põhiliste ravimite määramine veres RP-HPLC abil / X. Zhuo // Fa Yi Xue Za Zhi. - 1997. - Kd.13, nr 4 - Lk.253-264.
17. Tahkefaasilise ekstraheerimise meetodi väljatöötamine kortikoidide ja trankvilisaatorite samaaegseks määramiseks seerumiproovides / M.C. Quintana // J. Sep. sci. - 2004. - Vol. 27, nr 1-2. -P. 53-58.
18. Diehl, G. Post-column oxidative derivatization for the liquid chromatographic determination of phenothiazines / G, Diehl, U. Karst // J. Chromatogr. - 2000. - Vol.890, nr 5. - Lk.281-287.
19. Gelbke, H.P. Ravimite eraldamine verest kolonnkromatograafia abil Amberlite XAD-2 / HP-ga. Gelbke, T.H. Grell, G. Schmidt // Arch. Toksikool. - 1978. - Kd.39, nr 3. - Lk 211-217.
20. Kõrgfektiivne vedelikkromatograafiline analüüs kloorpromasiini nanogrammide määramiseks ja selle võrdlus radioimmunoanalüüsiga / K.K. Midha // J. Pharm. sci. - 1981. - Kd.70, nr 9. - lk 10431046.
21. Keukens, H.J. Karasolooli ja mitmete rahustite jääkide määramine sigade neerudes kõrgsurvevedelikkromatograafiaga ultraviolett- ja fluorestsentstuvastusega / H.J. Keukens, M.M. Aerts // J. Chromatogr. - 1989. - Kd 464, nr 1. -P. 149-161.
22. Kollmorgen, D. Metüülparabeeni, propüülparabeeni ja kloorpromasiini määramine kloorpromasiinvesinikkloriidi suukaudses lahuses kõrgsurvevedelikkromatograafia abil / D. Kollmorgen, B. Kraut // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Rakendus - 1998. - Vol. 707, nr 12. - Lk.181-187.
23. Ohkubo, T. Kloorpromasiini määramine inimese rinnapiimas ja seerumis kõrgsurvevedelikkromatograafia abil / T. Ohkubo, R. Shimoyama, K. Sugawara // J. Chromatogr. - 1993. - Kd.614, nr 2. - Lk 328-332.
24. Pistos, C. Otsese süstimise HPLC meetod valitud fenotiasiinide määramiseks plasmas Hisep kolonni abil / C. Pistos, J.T. Stewart // Biomed. Chromatogr. - 2003. - Vol. 7, nr 10. - Lk.465-470.
25. Mõtiskle, G.W. Vedelikkromatograafiline meetod prometasiini enantiomeeride määramiseks inimese uriinis ja seerumis, kasutades tahke faasi ekstraheerimist ja fluorestsentsi tuvastamist / G.W. Mõtiskle, J.T. Stewart // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1995. - 9. kd, nr 9. - P.1161-1166.
26. Roberts, P.H. OSPAR prioriteetsete ravimite analüüs, kasutades kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia-elektropihustusionisatsiooni tandem-massispektromeetriat / P.H. Roberts, P. Bersuder // J. Chromatogr. A. - 2006. - Kd.1134, nr 1-2. - Lk 143-150.
27. Rose, M.D. Rahustite ja karasolooli jääkide määramine loomsetes kudedes kõrgsurvevedelikkromatograafia abil elektrokeemilise detekteerimisega / M.D. Rose, G. Shearer // J. Chromatogr. - 1992. - Kd.624, nr 1. - Lk.471-477.
28. Shibanoki, S. Kloorpromasiini määramine hiirte veres ja ajus kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiaga kombineerituna elektrokeemilise detekteerimisega / S. Shibanoki, Y. Gotoh, K. Ishikawa // Jpn. J Pharmacol. - 1984. - Kd.35, nr 2. - Lk.169-177.
29. Lihtne ja samaaegne 12 fenotiasiini määramine inimese seerumis pöördfaasilise kõrgsurvevedelikkromatograafia abil / E. Tanaka // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. elu sci. - 2007. - Kd.854, nr 1-2. - Lk.116-120.
30. Klassikaliste neuroleptikumide, atüüpiliste antipsühhootikumide ja nende metaboliitide samaaegne analüüs inimese plasmas / L. Mercolini // Anal. bioanaalne. Chem. - 2007. - Kd.388, nr.1. - Lk 235-243.
31. Kloorpromasiini ja levomepromasiini samaaegne määramine inimese plasmas ja uriinis kõrgsurvevedelikkromatograafia abil, kasutades elektrokeemilist tuvastamist / K. Murakami // J. Chromatogr. - 1982. - Kd.227, nr 1. - Lk.103-112.
32. Plasma doksorubitsiini ja prokloorperasiini sisalduse samaaegne kvantifitseerimine kõrgsurvevedelikkromatograafia abil / C. Mou // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Rakendus - 1997. - Kd.703, nr 1-2. - Lk 217-224.
33. Smith, D.J. Kloorpromasiini ja mõnede sellega seotud ühendite eraldamine ja määramine pöördfaasilise kõrgfektiivse vedelikkromatograafia abil / D.J. Smith // J. Chromatogr. sci. - 1981. - Kd.19, nr 2. - Lk.65-71.
34. Sobhi, H.R. Kloorpromasiini ekstraheerimine ja jälgede määramine bioloogilistes vedelikes, kasutades õõneskiu vedelikufaasi mikroekstraheerimist, millele järgneb kõrgsurvevedelikkromatograafia / H.R. Sobhi, Y. Yamini, RH. Abadi // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2007. - Kd.45, nr 5. - Lk.769-774.
35. Kloorpromasiini ja kolmeteistkümne metaboliidi tahkefaasiline ekstraheerimine ja kõrgsurvevedelikkromatograafiline meetod / C.S. Smith // J. Chromatogr. - 1987. - Kd 423, nr 12. - Lk 207-216.
36. Svendsen, C.N. HPLC elektrokeemilise tuvastamisega kloorpromasiini, tioridasiini ja metaboliitide mõõtmiseks inimese ajus / C.N. Svendsen, E.D. Lind // Psühhofarmakoloogia (Berl). - 1986. - Kd.90, nr 3. - Lk.316-321.
37. Tamai, G. Kõrgsurvevedelikkromatograafiline ravimianalüüs täisvereproovide otsese süstimise teel. III. Vererakkude membraanidele adsorbeerunud hüdrofoobsete ravimite määramine / G. Tamai, H. Yoshida, H. Imai // J. Chromatogr. - 1987. - Kd.423, nr 12. - Lk.163-168.
38. Valideeritud kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiline test promasiini määramiseks inimese plasmas. Rakendus farmakokineetilistes uuringutes / V. Larsimont // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Rakendus - 1998. - Kd.719, nr 1-2. - Lk.222-226.
39. Zhang, G. Tundlik vedelikkromatograafia/tandemmassispektromeetria meetod lipofiilse antipsühhootilise ravimi kloorpromasiini määramiseks roti plasmas ja ajukoes / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. elu sci. - 2007. - Kd.845, nr 1-2. - Lk.68-76.
40. Zhang, G. Viie antipsühhootilise ravimi samaaegne määramine roti plasmas kõrgsurvevedelikkromatograafia abil ultravioletttuvastusega / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. elu sci. - 2007. - Kd.856, nr 1-2. - P.20-28.

Muud seotud tööd, mis võivad teile huvi pakkuda.vshm>
19491.		Osadiferentsiaalvõrrandite lahendus	267,96 KB
	Varjatud kahejuhtmeline liin ARVUTUS Arvutamiseks tuleb käivitada PDE Toolbox, selleks tuleb MTLB tööruumis käivitada käsk pdetool.
20600.		Kaasaegsete lähenemiste süstematiseerimine tagatisnõuete määramisel tuletisinstrumentide turgudel	275,98 KB
	Keskse vastaspoole teenuseid osutavad üksused on suured, sealhulgas rahvusvahelised finantsasutused (sageli arveldusorganisatsioonid), kes tegutsevad kõigi ostjate jaoks müüjana ja kõigi müüjate jaoks ostjana. Selline lepinguliste suhete arhitektuur võimaldab asendada iga osaleja paljud riskipositsioonid3 erinevatele vastaspooltele ühe riskipositsiooniga kesksele vastaspoolele.
16352.		- tuletisinstrumentide kasutuselevõtu tasuvus, kui see ei too kaasa portfelliinvesteeringute riskide täielikku kõrvaldamist	16,42KB
	Novosibirsk Õiglase hinna arvutamine mittetäielikel arbitraaživõimalustega turgudel Tuletisinstrumentide turu peamine eesmärk on luua täiendavaid võimalusi alusvara hinnadünaamika juhuslikkusest tulenevate riskide maandamiseks. Riski-tulu süsteemis portfelli analüüsi mudeli seisukohalt loob tuletisvarade kasutuselevõtt, kui see ei too kaasa portfelliinvesteeringute riskide täielikku kõrvaldamist, siis vähemalt loob võimalused väiksema riskiga väärtpaberiportfellide moodustamiseks. ja suurem tulu, aidates kaasa ...
15888.		Majandustegevuse terviklik majandusanalüüs ja majandustegevuse analüüs Lõpetanud: .	240.06KB
	Analüüsi roll tootmisjuhtimise vahendina kasvab iga aastaga. See on tingitud erinevatest asjaoludest. Teema aktuaalsust selgitavad: esiteks vajadus tootmise efektiivsuse pideva tõstmise järele toorme defitsiidi ja kallinemise tõttu, tootmise teaduslikkuse ja kapitalimahukuse tõus; teiseks üleminek turusuhetele; kolmandaks uute juhtimisvormide loomine seoses majanduse denatsionaliseerimisega
1901.		CVP analüüs	30,26 KB
	Tasuvuspunkti arvutamise peamiste meetodite omadused. CVP analüüsi nimetatakse sageli ka tasuvuspunkti määramiseks. Selle peamised ülesanded on: müügimahu arvutamine, mis tagab kulude täieliku katmise, tasuvuspunkt, kasumlikkuse lävi, tasuvuslävi, müügimahu arvutamine. müügimahu arvutamine pakkudes, ceteris paribus, vajaliku kasumi saamist; analüütiline hinnang müügimahule, mille juures ettevõte suudab olla konkurentsivõimeline rahalise tugevuse marginaaliga; ...
4304.		Harmooniline analüüs	7,81 KB
	Nad lisavad ka, et ülemtoonid on vibratsioonid, mille sagedused on põhilise mitmekordsed. On üsna selgelt näha, et mitme sagedusega harmooniliste teatud vahekorras liitmisel on võimalik saada võnkumisi soovitud kuju ja mida suurem on harmooniliste arv, seda selgemalt ilmneb soovitud võnke kuju.
10655.		Andmete analüüs	467,31 KB
	Alternatiivne hüpotees kujutab endast alternatiivset teooriat, mis loetakse automaatselt tõeseks, kui nullhüpotees lükatakse tagasi. Teststatistika on statistika, mis arvutatakse pärast andmete analüüsimist, mida kasutatakse nullhüpoteesi aktsepteerimiseks või tagasilükkamiseks.
20446.		FMEA – ANALÜÜS	199,93 KB
	Võimalike mittevastavuste tüüpide ja tagajärgede analüüsi kasutavad paljud globaalsed ettevõtted laialdaselt nii uute disainide ja tehnoloogiate väljatöötamiseks kui ka tootmisprotsesside ja toodete kvaliteedi analüüsiks ja planeerimiseks. FMEA metoodika võimaldab hinnata projekteerimise ja tehnoloogiliste protsesside võimalikest ebakõladest põhjustatud riske ja võimalikke kahjusid juba valmistoote või selle komponentide projekteerimise ja loomise kõige varasemas etapis.
4267.		Spektraalanalüüs	3,49 KB
	Spektraalanalüüsi kasutatakse nii müra summutamise kui ka muude andmetöötlusprobleemide puhul. Andmehulga yx spekter on mingi teise koordinaadi või koordinaatide Fw funktsioon, mis on saadud teatud algoritmi järgi. Iga integraalne teisendus on tõhus andmeanalüüsi probleemide lahendamiseks.
21780.		Film Run analüüs	10,84 KB
	Film "Kaks seltsimeest" ei suuda minu arvates anda mingit huvitavat ja tõest ettekujutust tegevusajastust, mis neis filmides aset leiab. Need kaks filmi on filmitud erinevatel ajaloolistel ajastutel erinevate režissööride poolt, kellel on näitlejate kujunemisele täiesti erinev lähenemine; ühest küljest paljastavad need erksad pildid inimestest, teisalt näitavad nad mahuliselt Venemaa ajaloolisi murranguid. need aastad, mis inimeste elud kohutavalt lõhuvad. 1970. aastal Nõukogude režiimi ajal filmitud filmi Beg ilmumine ...