Qu’est-ce que la gammaglobuline ? Effets secondaires normaux de l'immunoglobuline humaine Gammaglobuline

Immunoglobuline humaine normale: mode d'emploi et avis

Nom latin : Immunoglobulinum humanum normale

Code ATX : J06BA02

Substance active: immunoglobuline humaine normale (immunoglobuline humaine normale)

Fabricant : Entreprise unitaire d'État fédérale à but non lucratif du ministère de la Santé de la Fédération de Russie « Microgen » (Russie)

Mise à jour de la description et de la photo : 13.08.2019

La gammaglobuline est une protéine qui remplit une fonction protectrice. Il est produit par le système immunitaire et le foie. En présence de certaines maladies, la teneur de cette substance dans l'organisme peut augmenter ou diminuer. Cette protéine commence à être produite lorsqu’un virus, une bactérie ou tout autre micro-organisme étranger pénètre dans l’organisme. Les gammaglobulines protègent l’organisme des maladies infectieuses. Il existe environ cinq types d’anticorps qui remplissent des rôles spécifiques dans l’organisme. Le niveau de ces cellules dans le sang peut indiquer la présence d’une infection.

informations générales

Les gammaglobulines remplissent différentes fonctions et ont une structure très complexe. Une cellule peut se diviser en plusieurs fractions. Ces cellules se déplacent plus lentement que les autres. Ils contiennent des anticorps enzymatiquement actifs. Ils éliminent l'influence de divers virus et bactéries sur le corps. Les principales gammaglobulines sont les immunoglobulines. Ils stimulent le fonctionnement de l'immunité humorale.

Tout au long de la vie, la composition des particules de gammaglobuline subit des modifications. Ceci est influencé maladies chroniques et fonctionnalités système immunitaire personne.

Mais généralement, la concentration de protéines dans le plasma est au même niveau. Si la teneur en gammaglobulines augmente, le niveau d'albumines et d'autres cellules diminue.

La détermination du taux de gammaglobuline est effectuée :

1. Si une pathologie grave est suspectée.
2. Pour diagnostiquer le cancer.
3. En présence de infections aiguës ou une inflammation.

Si le niveau de ces cellules s'écarte de la norme, le diagnostic est alors plus facile à poser puisque le cercle de recherche est rétréci.

L'analyse des gammaglobulines permet également de sélectionner le traitement approprié et de contrôler ensuite son efficacité. Par conséquent, une telle étude est prescrite très souvent.

Caractéristiques de l'analyse

La concentration de gammaglobulines est déterminée à l'aide d'un test sanguin biochimique. Pour la recherche, il faut sang désoxygéné. Il est placé dans un tube à essai et le plasma est soumis à une analyse plus approfondie. Le test doit être effectué le matin à jeun.

La norme des gammaglobulines varie de douze à vingt-deux pour cent.

L'étude peut être prescrite pour poser un diagnostic ou pour évaluer l'état général de l'organisme à des fins préventives.

En présence de pathologies, la teneur en protéines ne change le plus souvent pas ; le rapport des fractions protéiques change généralement. Par conséquent, pour déterminer leur niveau, un protéinogramme est prescrit. Avec son aide, vous pouvez déterminer quelle faction a augmenté. Grâce à cela, il est possible de déterminer non seulement la présence, mais également le stade de la maladie et les caractéristiques de son évolution.

La nécessité d'un protéinogramme se fait sentir si une personne :

• maladie systémique du tissu conjonctif ;
• maladie infectieuse;
• pathologie auto-immune;
• perturbation du tractus gastro-intestinal;
• cette analyse est également utilisée pour les études de dépistage.

Si les résultats de la procédure ne correspondent pas à la norme, cela signifie que le niveau de certaines cellules protectrices a dépassé la norme. Ces informations aident le médecin à évaluer état général le corps du patient.

Motifs de promotion et de rétrogradation

Un phénomène tel qu'une augmentation du taux de gammaglobulines ne se produit pas sans raison. Cela indique toujours un problème, car le corps a commencé à produire des anticorps.

Une teneur élevée en ces cellules est appelée hypergammaglobulinémie.

Cette condition peut être observée avec de tels processus pathologiques, Comment:

• maladies du foie;
• pathologies auto-immunes ;
• problèmes avec le système respiratoire.

Ce phénomène (diminution) peut survenir pour les raisons suivantes :

• une caractéristique du corps avec lequel une personne est née ;
• pour certaines personnes, un faible niveau est normal, par exemple chez les enfants âgés de trois à cinq mois ;
• Les raisons de cet écart ne sont pas claires.

Une diminution du taux de gammaglobulines peut également être observée dans les cas où la plupart Le corps utilise ces cellules pour combattre la maladie.

Ceci est souvent observé :

• avec néphrose;
• chez les enfants après ablation de la rate ;
• si le corps a été endommagé par des radiations ;
• si le corps souffre d'une infection pendant une longue période.

Les gammaglobulines protègent non seulement l’organisme contre diverses micro-organismes pathogènes. Ces cellules sont utilisées pour créer médicaments contre les maladies et pour améliorer le système immunitaire.

La gammaglobuline est représentative de la fraction des protéines sériques des immunoglobulines sanguines qui contiennent des anticorps. Il existe 3 principaux types de gammaglobulines. À leur surface se trouvent divers anticorps antiviraux et antibactériens : contre les agglutinines de la poliomyélite, de la rougeole, de la typhoïde et de la coqueluche, ainsi que des antitoxines - diphtérique ou staphylococcique. Cela détermine les effets préventifs et thérapeutiques de la gammaglobuline.

Les préparations de gammaglobulines sont préparées à partir de sang de donneur ou de sang placentaire personnes en bonne santé. Formulaire de décharge - solution à 10 %. Une solution de chlorure de sodium à 0,85 % est utilisée comme solvant. Avant utilisation, le médicament est vérifié pour son innocuité, sa stérilité et son apyrogène, c'est-à-dire l'absence de capacité à augmenter la température corporelle après l'administration.

Gammaglobuline - recours efficace vaccination, conduisant à la création d’une immunité passive temporaire contre un certain nombre de maladies infectieuses.

Utilisation de gammaglobuline

La gammaglobuline est le plus souvent utilisée pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses chez les enfants. La prévention de la rougeole consiste en une administration unique de 3 ml du médicament à des enfants en bonne santé à partir de 3 mois. jusqu'à 4 ans, à toutes les personnes malades, ainsi qu'aux personnes affaiblies ayant été en contact avec des malades de la rougeole. L'immunité passive se forme et persiste pendant un mois.

La prévention de la coqueluche et de la parachoque consiste à administrer des gammaglobulines aux enfants en bonne santé ayant été en contact avec des personnes malades. Pour traiter la maladie, 3 ml du médicament sont administrés trois fois tous les 2 jours. Son utilisation en période catarrhale réduit la fréquence et la gravité des crises de toux.

La gammaglobuline est utilisée pour la vaccination de masse et la prévention d'un certain nombre d'infections chez les groupes d'enfants. Ainsi, lors d’une épidémie d’infection à adénovirus en Jardin d'enfants les enfants sont vaccinés à raison de 0,3 ml de médicament pour 1 kg de poids de l'enfant. Un tel événement réduit le risque d’infection chez les enfants en bonne santé et permet une évolution plus légère de la maladie chez ceux qui sont malades.

Pour le traitement et la prévention de l'hépatite épidémique ou de la maladie de Botkin chez tous les enfants, des tout-petits aux juniors âge scolaire La gamma globuline est systématiquement administrée à la dose de 1 ml. Cela offre une protection contre l’hépatite pendant six mois. La gamma globuline est utilisée pour traiter les formes graves d'hépatite, ce qui contribue à réduire la période ictérique, à restaurer la fonction hépatique et à réduire le risque de complications.

La gamma globuline a un effet stimulant, son utilisation est donc justifiée pour le traitement des enfants atteints de maladies chroniques. maladies inflammatoires avec des antibiotiques.

Nom:

Immunoglobuline (Immunoglobulinum)

Effet pharmacologique :

Le médicament est un agent immunomodulateur et immunostimulant. Contient un grand nombre d'anticorps neutralisants et opsonisants, grâce auxquels il résiste efficacement aux virus, bactéries et autres agents pathogènes. Le médicament reconstitue également le nombre d'anticorps IgG manquants, réduisant ainsi le risque d'infection chez les personnes présentant un déficit immunitaire primaire et secondaire. L'immunoglobuline remplace et reconstitue efficacement les anticorps naturels présents dans le sérum du patient.

À administration intraveineuse la biodisponibilité du médicament est de 100 %. Il y a une redistribution progressive entre l'espace extravasculaire et le plasma humain substance active médicament. L'équilibre entre ces environnements est atteint en moyenne en 1 semaine.

Indications pour l'utilisation:

Le médicament est prescrit pour un traitement substitutif s'il est nécessaire de reconstituer et de remplacer les anticorps naturels.

L'immunoglobuline est utilisée pour prévenir les infections dans :

Agammaglobulinémie,

Greffe de moelle osseuse,

Syndrome d'immunodéficience primaire et secondaire,

La leucémie lymphocytaire chronique,

Déficit immunitaire variable associé à une agammaglobulinémie,

Le SIDA chez les enfants.

Le médicament est également utilisé pour :

Purpura thrombocytopénique d'origine immunitaire,

Infections bactériennes sévères telles que le sepsis (en association avec des antibiotiques),

Infections virales,

Prévention de diverses maladies infectieuses chez les prématurés,

Le syndrome de Guillain Barre,

Syndrome de Kawasaki (généralement associé aux maladies standards de cette maladie),

Neutropénie d'origine auto-immune,

Polyneuropathie démyélinisante chronique,

Anémie hémolytique d'origine auto-immune,

Aplasie érythrocytaire,

Thrombocytopénie d'origine immunitaire,

Hémophilie causée par la synthèse d'anticorps contre le facteur P,

Traitement de la myasthénie grave,

Prévention des fausses couches à répétition.

Méthode d'application :

L'immunoglobuline est administrée par voie intraveineuse, goutte à goutte et intramusculaire. La posologie est prescrite strictement individuellement, en tenant compte du type et de la gravité de la maladie, de la tolérance individuelle du patient et de l'état de son système immunitaire.

Événements indésirables :

Si toutes les recommandations d'administration, de posologie et de précautions sont respectées lors de l'utilisation du médicament, la présence d'effets secondaires graves est alors très rare. Les symptômes peuvent apparaître plusieurs heures, voire plusieurs jours après l'administration. Presque toujours Effets secondaires disparaître après l’arrêt du traitement par immunoglobuline. Partie principale Effets secondaires associée à un débit élevé de perfusion de médicament. En réduisant la vitesse et en arrêtant temporairement la prise, vous pouvez faire disparaître la plupart des effets. Dans d’autres cas, un traitement symptomatique est nécessaire.

Les effets sont plus susceptibles de se produire lors de la première prise du médicament : pendant la première heure. Il peut s'agir d'un syndrome pseudo-grippal - malaise, frissons, chaleur corps, faiblesse, mal de tête.

Les symptômes suivants apparaissent également :

Système respiratoire (toux sèche et essoufflement),

Système digestif (nausées, diarrhée, vomissements, douleurs à l'estomac et augmentation de la salivation),

système cardiovasculaire (cyanose, tachycardie, douleur dans poitrine, visage rouge),

Central système nerveux(somnolence, faiblesse, rarement symptômes de méningite aseptique - nausées, vomissements, maux de tête, photosensibilité, troubles de la conscience, raideur de la nuque),

Rein (nécrose tubulaire rarement aiguë, aggravation insuffisance rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale).

Des réactions allergiques (démangeaisons, bronchospasme, éruption cutanée) et locales (rougeur au site d'injection intramusculaire) sont également possibles. D'autres effets secondaires incluent : la myalgie, les douleurs articulaires, les maux de dos, le hoquet et la transpiration.

Dans de très rares cas, un collapsus, une perte de conscience et une hypertension sévère ont été observés. Dans ces cas graves, l’arrêt du traitement est nécessaire. Il est également possible d'introduire antihistaminiques, adrénaline et solutions de remplacement du plasma.

Contre-indications :

Le médicament ne doit pas être utilisé pour :

Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines,

Déficit en IgA dû à la présence d'anticorps dirigés contre celle-ci,

Insuffisance rénale

Exacerbation du processus allergique,

Diabète sucré

Choc anaphylactique aux produits sanguins.

Le médicament doit être utilisé avec prudence en cas de migraines, de grossesse et d'allaitement, ainsi que d'insuffisance cardiaque chronique décompensée. De plus, s'il existe des maladies dans la genèse desquelles les mécanismes immunopathologiques sont les principaux (néphrite, collagénose, maladies immunitaires du sang), le médicament doit alors être prescrit avec prudence après l'avis d'un spécialiste.

Pendant la grossesse:

Aucune étude n’a été menée sur l’effet du médicament sur les femmes enceintes. Il n'existe aucune information sur les dangers des immunoglobulines pendant la grossesse et l'allaitement. Mais pendant la grossesse, ce médicament est administré en cas d'urgence, lorsque le bénéfice du médicament l'emporte largement sur le risque possible pour l'enfant.

Le médicament doit être utilisé avec prudence pendant l'allaitement : on sait qu'il pénètre dans le lait maternel et favorise le transfert d'anticorps protecteurs au nourrisson.

Interactions avec d'autres médicaments :

Le médicament est pharmaceutiquement incompatible avec d’autres médicaments. Il ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ; un compte-gouttes séparé doit toujours être utilisé pour la perfusion. Avec l'utilisation simultanée d'immunoglobulines avec des agents d'immunisation actifs contre les maladies virales telles que la rubéole, la varicelle, la rougeole, parotidite l'efficacité du traitement peut diminuer. Si nécessaire, utilisation parentérale de live vaccins viraux, ils peuvent être utilisés au moins 1 mois après la prise d'Immunoglobuline. Une période d'attente plus souhaitable est de 3 mois. Si une forte dose d’immunoglobuline est administrée, son effet peut durer un an. Ce médicament ne doit pas non plus être utilisé avec du gluconate de calcium chez les nourrissons. On soupçonne que cela conduira à des phénomènes négatifs.

Surdosage :

Des symptômes de surdosage peuvent apparaître lors de l'administration intraveineuse du médicament - augmentation de la viscosité du sang et hypervolémie. Cela est particulièrement vrai pour les personnes âgées ou dont la fonction rénale est altérée.

Forme de libération du médicament :

Le médicament est disponible sous deux formes : poudre sèche lyophilisée pour perfusion (administration IV), solution pour injection IM.

Conditions de stockage:

Le médicament doit être conservé dans un endroit chaud et sombre. La température de conservation doit être comprise entre 2 et 10 °C ; le médicament ne doit pas être congelé. La durée de conservation sera indiquée sur l'emballage. Passé ce délai, le médicament ne peut plus être utilisé.

Synonymes :

Immunoglobine, Imogam-RAZH, Intraglobine, Pentaglobine, Sandoglobine, Cytopect, Immunoglobuline humaine normale, Immunoglobuline antistaphylococcique humaine, Immunoglobuline contre encéphalite à tiques liquide humain, Immunoglobuline humaine contre le tétanos, Venoglobuline, Imbiogam, Imbioglobuline, Immunoglobuline humaine normale (Immunoglobulinum Humanum Normale), Sandoglobuline, Cytotect, Humaglobine, Octagam, Intraglobine, Endobuline S/D

Composé:

La substance active du médicament est la fraction immunoglobuline. Il a été isolé du plasma humain puis purifié et concentré. L'immunoglobuline ne contient pas d'anticorps contre les virus de l'hépatite C et l'immunodéficience humaine, elle ne contient pas d'antibiotiques.

En plus:

Le médicament doit être utilisé uniquement selon les prescriptions d'un médecin. N’utilisez pas d’immunoglobuline dans des contenants endommagés. Si la transparence de la solution change, des flocons et des particules en suspension apparaissent, une telle solution ne convient pas à l'utilisation. Lors de l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement, car le médicament déjà dissous ne peut pas être conservé.

L'effet protecteur de ce médicament commence à apparaître un jour après l'administration, sa durée est de 30 jours. Chez les patients sujets aux migraines ou présentant une insuffisance rénale, une prudence accrue doit être exercée. Il faut également savoir qu’après avoir utilisé des immunoglobulines, il y a une augmentation passive de la quantité d’anticorps dans le sang. Lors des tests sérologiques, cela peut conduire à une fausse interprétation des résultats.

Le médicament est délivré en pharmacie sur prescription médicale.

Médicaments ayant des effets similaires :

ADT-anatoxinum / ADT-M-anatoxinum Derinat (solution à usage externe) (Derinat) Derinat (solution injectable) (Derinat) Licopid (Licopid) Neovir (Neovir)

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IMMUNOGLOBULINES(lat. immunis free, exempt de quelque chose + boule de globulus) - protéines humaines ou animales porteuses de l'activité des anticorps. I. inclure également des protéines ayant des propriétés chimiques similaires. structure - la soi-disant les globulines du myélome, dans lesquelles, cependant, en règle générale, l'activité des anticorps n'est pas détectée, ainsi que les sous-unités des molécules I. et des protéines de Bence-Jones. En termes de mobilité électrophorétique, les protéines appartiennent principalement aux gamma-globulines et aux bêta2-globulines, c'est-à-dire aux fractions qui se déplacent vers l'anode pendant l'électrophorèse à la vitesse la plus basse par rapport aux autres fractions de protéines de lactosérum. I. sont présents à la fois dans le sang et dans d'autres fluides et tissus du corps - dans le liquide céphalo-rachidien, les ganglions lymphatiques, la rate, la salive, etc.

Conformément à la classification adoptée en 1964 par le comité d'experts de l'OMS, les I. sont divisés en trois classes principales, désignées par IgG, IgA et IgM. Plus tard, l'existence de deux autres classes chez l'homme a été établie : les IgD et les IgE. I. de toutes les classes sont construites à partir de molécules de chaînes polypeptidiques lourdes et légères. Chaînes légères avec mol. pesant env. 20 000 sont les mêmes pour tous les I. et peuvent appartenir à deux types - κ (kappa) et λ (lambda). Dans chaque molécule, les chaînes légères appartiennent toujours à un seul type. Chaînes lourdes I. différentes classes ils disent pèsent entre 50 000 et 70 000 et diffèrent par leur structure primaire et leur spécificité antigénique. La division de I. en classes s'effectue sur la base des différences de leurs chaînes lourdes, désignées respectivement par les lettres γ, α, μ, δ et ε. Conformément aux désignations des chaînes, des formules moléculaires peuvent être données, qui indiquent la classe des chaînes et leur nombre dans la molécule. Par exemple, les formules moléculaires pour deux Types d'IgG sera γ2κ2 et γ2λ2, pour IgM - (μ2κ2)5 et (μ2λ2)5, pour IgA - α2κ2 et α2λ2, pour les formes polymères d'IgA - (α2κ2)n et (α2λ2)n, où n = 2 et plus. I. de toutes les classes contiennent des groupes glucidiques et peuvent donc être considérés comme des glycoprotéines.

Immunoglobuline G (IgG) en termes de poids, il constitue la majeure partie (70 à 80 %) de tout I. (la concentration dans le sérum humain est d'environ 1,2 %). Les méthodes d'isolement des IgG sont assez bien développées. L'une des méthodes les plus courantes est le fractionnement des protéines de lactosérum à l'aide d'éthanol à des températures inférieures à 0 Cohn. Des préparations d'IgG hautement purifiées peuvent être obtenues par chromatographie sur colonnes avec échangeurs d'ions - DEAE-cellulose ou DEAE-Sephadex. À des degrés divers, les préparations d'IgG purifiées sont également isolées par fractionnement à l'éther, méthode au rivanol, par convection électrophorétique, etc.

Les IgG ont une mol. poids env. 150 000 et une constante de sédimentation de 6,7S. La mobilité électrophorétique moyenne correspondant au sommet du pic d'IgG pendant l'électrophorèse libre est de 1,1*10 -5 cm 2 /volt-sec dans un tampon Véronal de pH 8,6 et de force ionique de 0,1. Cependant, les molécules d’IgG présentent une hétérogénéité significative en ce qui concerne la mobilité électrophorétique. Une étude immunoélectrophorétique a révélé que l'arc de précipitation correspondant aux IgG s'étend jusqu'à la zone alpha globuline (Fig. 1). En utilisant la méthode de focalisation isoélectrique, les préparations d'IgG peuvent être divisées en un grand nombre de fractions en fonction des différences entre les points isoélectriques des molécules de cette enzyme dans la plage de pH de 5,5 à 8,0.

Riz. 2. Schéma de la structure de la molécule d'IgG : la molécule est construite à partir de deux chaînes polypeptidiques légères et deux chaînes lourdes reliées par trois ponts interchaînes S - S. La ligne pointillée indique les parties variables des chaînes dans lesquelles sont localisés les centres actifs des anticorps. La ligne ondulée est une « région charnière » sensible à la protéolyse, à la suite de laquelle la molécule d’IgG se décompose en fragments. Lors de la protéolyse provoquée par l'enzyme papaïne (le site d'action est indiqué par une flèche), la molécule est scindée en fragments Fc et deux Fab ; Partie N-terminale d'une chaîne polypeptidique avec un groupe NH 2 libre ; La partie C-terminale d'une chaîne polypeptidique avec un groupe COOH.

La molécule d'IgG a une forme allongée et était auparavant considérée comme un cylindre « aplati » d'une longueur de 24 nm et de dimensions transversales de 1,9 et 5,7 nm. Des données plus récentes, confirmées par microscopie électronique, indiquent que les molécules d'IgG sont constituées de trois sous-unités compactes disposées en forme de lettre Y. Ces données correspondent aux idées modernes sur la structure de la molécule d'IgG - à partir de deux chaînes polypeptidiques légères et lourdes reliées entre elles. par des liaisons disulfure, comme cela a été établi pour la première fois par les travaux de R. Porter. L'emplacement de ces circuits est illustré par le schéma (Fig. 2). Lorsque l’enzyme papaïne agit sur une molécule d’IgG, celle-ci se décompose en trois fragments. Deux d’entre eux ont la même structure, chacun étant constitué d’une chaîne légère reliée à la partie de la chaîne lourde qui correspond à la partie N-terminale. Ces soi-disant Les fragments Fab, étant isolés des anticorps (voir), conservent la capacité de se lier spécifiquement aux antigènes (voir). Le troisième fragment, constitué des régions G-terminales des chaînes lourdes, a reçu le nom de Fc. Les trois sous-unités qui composent la molécule IgG native sont similaires aux fragments de papaïne décrits et sont reliées les unes aux autres par des sections flexibles de chaînes lourdes. Cette région de la molécule, appelée région charnière, est sujette au clivage par la papaïne et d'autres protéases. En raison des caractéristiques structurelles de la région charnière, l'angle entre les fragments Fab peut changer, ce qui est apparemment d'une grande importance pour la réaction des centres actifs situés aux extrémités des fragments Fab avec les déterminants des molécules d'antigène, qui peuvent avoir différentes configurations (voir Réaction antigène-anticorps).

Dans chacun des fragments Fab, il n'y a qu'un seul centre actif qui réagit avec les déterminants antigéniques. Par conséquent, bien que ces fragments monovalents se lient à l'antigène, ils ne sont pas capables de provoquer la formation de grands agrégats antigène-anticorps détectés dans des réactions de précipitation ou de floculation. Lorsque l'IgG est exposée à la pepsine à un pH d'environ 10 °C. 4, un grand fragment divalent F (ab1)2 avec une constante de sédimentation de 5 S, constitué de deux fragments Fab reliés par une liaison disulfure, est clivé et la partie de la molécule correspondant au fragment Fc se désintègre en un faible poids moléculaire. fragments. Les fragments F(ab1)2 conservent la capacité de produire des réactions sérol visibles avec des molécules antigéniques multivalentes. Le traitement à la pepsine est utilisé dans le domaine de l’immunologie appliquée pour produire des antitoxines purifiées. Les fragments F (ab1) 2 des immunoglobulines antitoxiques du cheval ont des propriétés sensibilisantes légèrement moins prononcées que les fragments I natifs.

Il a été établi que les chaînes gamma lourdes présentent certaines différences dans leurs propriétés chimiques. structure et spécificité antigénique, ce qui a donné lieu à la subdivision de la classe IgG en 4 sous-classes, désignées comme IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4. Dans le sang humain, ces sous-classes sont contenues respectivement dans les quantités suivantes : 70-77 %, 11-18 %, 8-9 % et 3 %. Des différences ont également été constatées dans les propriétés biologiques des sous-classes individuelles : les IgG2, contrairement aux autres sous-classes, ne sensibilisent pas la peau lors de réactions d'anaphylaxie cutanée passive, les IgG4 ne sont pas capables de fixer le complément.

Pour étudier la structure primaire, les chaînes légères et lourdes des IgG ont été obtenues à l’état isolé. La dissociation de la molécule d'IgG en ses chaînes constitutives est obtenue grâce au clivage des ponts disulfure et des liaisons non covalentes reliant ces chaînes. À cette fin, le 2-mercaptoéthanol est généralement utilisé en combinaison avec du conc. solutions d'amides (urée, chlorhydrate de guanidine) ou kit bio(acétique, propionique). En raison des différents poids moléculaires des chaînes légères et lourdes, après leur dissociation, elles peuvent être obtenues à l'état isolé par gel filtration sur Séphadex (voir Gel filtration).

Une grande difficulté dans l'étude de la composition chimique, en particulier en acides aminés, des I. normaux est le degré important de leur hétérogénéité. Comme indiqué ci-dessus, les IgG provenant du sérum d'une personne diffèrent par le type de chaînes légères qu'elles contiennent et sont également divisées en sous-classes en fonction de la structure des chaînes lourdes. De plus, I. présente des différences subtiles déterminées par la structure des parties des chaînes polypeptidiques qui déterminent évidemment une activité spécifique (régions variables). Contrairement aux myélomes normaux, les myélomes I. se caractérisent par une grande homogénéité. Étant donné que ces molécules homogènes sont construites selon le même schéma structurel que les molécules normales de protéines, elles ont été utilisées pour étudier la structure primaire. Les protéines de Bence-Jones, excrétées dans l'urine dans certaines myélomatoses (voir Protéine de Bence-Jones), se sont révélées être constituées de chaînes légères kappa ou lambda, ce qui a grandement facilité la tâche d'isolement et d'étude de ces composants.

La présence de 19 acides aminés a été établie dans la composition des chaînes légères et lourdes de l'I. humain, et certaines différences dans leurs rapports quantitatifs ont été constatées. Lors de l'étude de la séquence des résidus d'acides aminés, des caractéristiques significatives ont été établies. Ainsi, lors de l'étude des chaînes légères des protéines de Bence-Jones, il a été révélé qu'elles contiennent 213 à 221 résidus d'acides aminés et que l'on peut y distinguer deux sections de longueur à peu près égale - constante (C) et variable (V). La section C comprend 107 résidus d'acides aminés, qui sont les mêmes pour les chaînes kappa dans tous les myélomes I étudiés. La seule exception est la valine en position 191, au lieu de laquelle la leucine peut être présente, en fonction des caractéristiques de l'allotype Inv. La région V, qui occupe la moitié N-terminale de la chaîne X, contient de 107 à 113 résidus d'acides aminés ; De plus, plus de 70 résidus peuvent varier dans cette zone dans le myélome I. provenant de différentes personnes. Un schéma similaire se produit pour les chaînes lambda, qui sont également divisées en une section C et une section V, dans lesquelles certains acides aminés peuvent être remplacés par d'autres à environ 50 positions dans les acides aminés de différents individus. Des sites V et C ont également été découverts lors de l'étude de chaînes gamma lourdes contenant env. 450 résidus d'acides aminés. Les régions V de ces chaînes sont également situées à l'extrémité N-terminale et sont constituées à peu près du même nombre de résidus d'acides aminés que dans les chaînes légères. La section C de la chaîne est constituée de trois segments présentant certaines homologies dans la séquence d'acides aminés. Il est très probable que les régions V des chaînes légères et lourdes forment la région centrale active dans la structure des molécules I.

Comme les autres I., les IgG contiennent des composants glucidiques pesant env. 2,5-3%. Les glucides comprennent le galactose et le mannose (1,2 %), le fucose (0,3 %), l'hexosamine (1,4 %) et l'acide sialique (0,2 %). Les composants glucidiques sous forme d'oligosaccharides sont reliés à la région C de la chaîne gamma par une liaison N-glycosidique avec un résidu d'acide aspartique. Le principal oligosaccharide, contenant tous les sucres répertoriés, est fixé dans la partie de la chaîne gamma qui correspond à la région charnière de la molécule d'IgG. Biol, la signification du composant glucidique de I. n'a pas été clarifiée.

Immunoglobuline A (IgA) pèse env. 15% de tout I. Sa teneur dans le sérum sanguin humain normal est en moyenne d'env. 200mg%. La présence d'IgA est caractéristique dans divers liquides sécrétoires - dans le colostrum féminin (151 mg%), la salive (28 mg%), les larmes (7 mg%), ainsi que dans les sécrétions nasales et bronchiques et dans la muqueuse intestinale.

L'isolement des IgA à partir des sérums des patients atteints de myélome à IgA est grandement facilité en raison de la teneur élevée de cet I dans ceux-ci. Le colostrum féminin et la salive sont également utilisés comme matière première pour l'obtention d'IgA humaine.

Mol. Poids des IgA env. 170 000. Or, une partie des IgA du sérum se trouve sous forme de polymères. La constante de sédimentation de la forme monomère d'IgA est de 7 S, pour les formes polymères de 9 à 13 S. La mobilité électrophorétique correspondant au sommet du pic lors de l'électrophorèse libre est de 2,2 * 10 -5 cm 2 / volt-sec. En immunoélectrophorèse, les IgA produisent un arc asymétrique dans les zones bêta1 et bêta2. La molécule IgA est construite selon le même plan que l'IgG : à partir de deux chaînes alpha lourdes et de deux chaînes légères kappa ou lambda. Deux sous-classes d'IgA ont été établies sur la base de la spécificité antigénique différente des chaînes α. L'IgA est présente dans les sécrétions sous forme de polymères, qui contiennent des unité structurelle, appelé composant sécrétoire (S). En termes de poids moléculaire, le composant S est similaire aux chaînes légères, mais en diffère sur le plan antigénique. On suppose que les IgA sécrétoires se forment localement dans les cellules lymphoïdes situées directement dans la zone d'une glande particulière et que le composant S est synthétisé dans le tissu de la glande elle-même qui sécrète la sécrétion. Les IgA contiennent env. 10% de glucides fixés sous forme d'oligosaccharides sur les portions permanentes des chaînes α. Le composant glucidique des IgA contient les mêmes sucres que les IgG.

Immunoglobuline M (IgM)(γ-macroglobuline, 19 S γ-globuline) varie de 3 à 10 % de nombre total I. Son contenu dans le sérum des personnes adultes en bonne santé est en moyenne d'env. 100-120 mg%.

Avec la macroglobulinémie de Waldenström, la concentration d'IgM dans le sérum augmente et peut atteindre 40 % de toutes les protéines sériques ou plus. Les IgM purifiées sont isolées du sédiment d'euglobuline libéré lors de la dialyse de sérum normal ou de myélome contre une solution à faible force ionique. Lors de la filtration sur gel des euglobulines sur colonnes Sephadex G-200, les IgM sont éluées dans la première fraction. Une purification plus poussée des impuretés d'autres composants de la globuline peut être obtenue par chromatographie sur DEAE cellulose et électrophorèse préparative.

L'IgM a une mol. poids 900 000 et constante de sédimentation 19S. À cet égard, dans certains schémas d'isolement des IgM, une ultracentrifugation est prévue (voir), ce qui permet de séparer cette globuline de haut poids moléculaire des autres composants de plus petite mole. poids. La mobilité électrophorétique des IgM correspond à la zone des β2-globulines et est légèrement inférieure à la mobilité des IgA. Sur les immunoélectrophérogrammes, les IgM produisent une ligne légèrement incurvée la plus éloignée de la tranchée antisérique. La teneur en composant glucidique IgM fixé sur les chaînes µ est de 9,8 %. Selon certaines données, deux groupes de molécules peuvent être distingués dans la fraction IgM, inégales en teneur en glucides (en moyenne 10,69 % et 7,71 %). Les molécules d'IgM sont constituées de cinq sous-unités, construites selon un plan commun à toutes les IgM : deux chaînes μ lourdes et deux chaînes κ ou λ légères. Ces sous-unités sont reliées au niveau des fragments Fc par des liaisons disulfure, formant une structure en forme d'étoile (voir schéma de Dorringlon a. Mihaesco, Fig. 3). De telles figures en forme d'étoile ou d'araignée ont été découvertes lors de l'examen au microscope électronique de préparations d'IgM isolées. Du fait que chacune des cinq sous-unités qui composent la molécule d'IgM possède deux centres actifs, le nombre maximum de valences détectées lors des réactions avec l'antigène est de 10. Lorsque l'IgM est exposée à des agents réducteurs (2-mercaptoéthanol, cystéine), la les molécules se désintègrent en 78 sous-unités en raison du clivage des liaisons disulfure. Dans ce cas, les molécules d’IgM perdent leur activité anticorps, apparemment en raison de perturbations dans la configuration des centres actifs. Ce phénomène est utilisé pour différencier les anticorps 19S et 78 dans les sérums humains et animaux. Les IgM ont été divisées en deux sous-classes qui diffèrent par la spécificité antigénique des chaînes mu. Récemment, il a été démontré que les IgM (et les polymères IgA) possèdent une chaîne J polypeptidique supplémentaire.

Immunoglobuline D (IgD) a été isolé pour la première fois à partir de sérums humains de myélome D, puis trouvé dans des sérums normaux à de faibles concentrations (3 à 40 mg %). Mol. Poids des IgD env. 180 000, constante de sédimentation 6,6S ; mais la mobilité électrophorétique des IgD est proche de celle des IgA et des IgM. Pour isoler les IgD des sérums de myélome, une chromatographie en gradient sur DEAE-cellulose est utilisée, suivie d'une filtration sur gel des fractions enrichies en cet I. sur Sephadex G-200.

Immunoglobuline E (IgE) trouvé dans le sérum humain normal en quantités traces (0,01 à 0,2 mg %). Phys.-Chim. propriétés

Les IgE ont été étudiées principalement sur des préparations isolées de sérums rares de myélome IgE. Mol. Poids des IgE env. 190 000, constante de sédimentation 7,7-8,0 S. L'intérêt des IgE est dû au fait que cette fraction contient des réactifs impliqués dans les réactions allergiques.

Immunoglobulines animales. Les IgG, IgA et IgM se trouvent chez les lapins, les souris, les cobayes, les chevaux et d'autres mammifères. Chez certains animaux, des classes supplémentaires I ont également été établies. Ainsi, dans le sérum des chevaux dans la zone bêta2-globuline, des IgT et des IgB ainsi qu'une fraction de globuline avec une constante de sédimentation de 10S ont également été trouvées [Audibert et Sandor (F. Audibert). , G. Sandor), 1972] .

Les propriétés antigéniques des immunoglobulines sont déterminées par divers déterminants antigéniques, localisés principalement dans la partie protéique de la molécule. La présence de chaînes légères de type κ ou λ dans la structure de toutes les molécules d'immunoglobulines détermine un certain degré de similarité antigénique des différentes classes d'immunoglobulines en fonction du type de chaînes légères incluses dans leur composition. La différenciation de I. en classes et sous-classes dépend de la différence des groupes déterminants dans les régions constantes des chaînes lourdes (« déterminants isotypiques »). Il existe également des différences antigéniques associées aux caractéristiques structurelles des régions variables des chaînes légères et lourdes (« déterminants idiopathiques »). Ces différences peuvent contribuer à la spécificité antigénique individuelle de différents anticorps ou globulines myélomateuses.

Le phénomène d'allotypie est important, qui consiste dans le fait que différents individus peuvent différer par la spécificité antigénique en raison de certaines caractéristiques génétiquement déterminées de la structure primaire des chaînes polypeptidiques des molécules de ces variantes antigéniques (allotypes) de la protéine. sont hérités conformément aux lois de G. Mendel quels que soient le sexe et le groupe sanguin. Le phénomène d'allotype a été découvert pour la première fois par J. Oudin (1956) lors de l'étude des protéines de lactosérum de lapin. Pour l'I. humain, l'existence de deux groupes d'allotypes - Gm et Inv - avec de nombreuses variantes (24 variantes de Gm et 4 -Inv) a été établie. Les déterminants qui déterminent la spécificité des allotypes Gm de I. sont localisés dans les chaînes γ lourdes de la classe IgG, et les déterminants Inv sont associés aux chaînes κ légères et se trouvent dans I. de toutes les classes. Comme pour les groupes sanguins du système AB0, la détermination de l’allotype de I. est importante lors des transfusions sanguines, en justice. médicament pour résoudre des problèmes controversés de paternité ou de maternité (voir Groupes sanguins).

Le dosage quantitatif des immunoglobulines est le plus souvent réalisé par la méthode d'immunodiffusion radiale. Les sérums à tester ou les solutions I. sont ajoutés à des puits réalisés dans une plaque de gélose mélangée à un antisérum monospécifique contre un I. particulier, et après un certain temps, le diamètre de la zone de précipitation spécifique qui se produit autour du puits est mesuré. Le diamètre de la zone de précipitation est proportionnel à la concentration du P1. correspondant, qui peut être facilement calculée à l'aide d'une courbe d'étalonnage construite à partir de données de réaction réalisées dans les mêmes conditions avec du sérum standard. Les sérums monospécifiques sont préparés en immunisant des animaux avec des préparations I très utiles. De tels sérums anti-immunoglobulines ou plaques de gélose prêtes à l'emploi avec des antisérums sont produits sous forme de préparations prêtes à l'emploi. Pour obtenir des données comparables pour la détermination quantitative de i dans différents laboratoires, il est utilisé. standard international L'OMS, représentant une préparation de sérum humain lyophilisé, dans chaque ampoule, la teneur en IgG, IgA et IgM est estimée à 100 UI.

Métabolisme des immunoglobulines

I. sont synthétisés dans les cellules lymphoïdes conformément aux lois générales de la synthèse des protéines et pénètrent à la fois dans la circulation sanguine et dans l'espace extravasculaire. Les IgG et les IgA sont réparties à peu près également en termes de poids dans le plasma sanguin et dans les cavités extravasculaires (lymphe, liquides tissulaires intercellulaires, etc.). Les IgM et IgD se trouvent principalement (70 à 80 %) dans le plasma.

Le contenu de i. dans le corps est déterminé par le rapport de leur synthèse et de leur catabolisme. Dans des conditions métaboliques normales, le taux de synthèse pour 1 kg de poids corporel par jour est de 20 à 40 mg pour les IgG, de 3 à 50 mg pour les IgA, de 3 à 17 mg pour les IgM et de 0,03 à 1,4 mg pour les IgD. Le catabolisme des divers Et. s'effectue avec une intensité inégale. Dans des conditions normales, le taux métabolique le plus bas est observé pour les IgG : env. 3% du contenu total de cette protéine dans l'organisme et la demi-vie est de 23 jours. Pour les IgA et les IgM, le taux catabolique est respectivement de 12 et 14 % par jour et la demi-vie est de 6 et 5 jours. Le taux de métabolisme le plus élevé est caractéristique des IgD, dont la demi-vie est de 2,8 jours.

La teneur en i. dans le sérum humain varie en fonction de l'âge. Au cours du développement intra-utérin, la synthèse de son propre iode est insignifiante. À partir de l'I. de la mère, seules les IgG pénètrent dans la circulation sanguine fœtale. Les IgM et IgA sont presque entièrement retenues par la barrière placentaire. La capacité des IgG à traverser le placenta est due aux caractéristiques structurelles de leur fragment Fc. Les IgG maternelles sont détectées chez le fœtus dès la 11e semaine. grossesse. Sa concentration augmente progressivement et au moment de la naissance, elle est égale à la concentration d'IgG chez la mère. Au cours des premiers mois de la vie, les IgG maternelles sont catabolisées et les propres IgG de l’enfant ne commencent à être synthétisées qu’au bout de 4 à 8 semaines. vie. À cet égard, la concentration totale d’IgG dans le sérum de l’enfant est minime à l’âge de 3-4 mois ; Pendant cette période, l'enfant est le moins résistant à diverses infections. Une lente augmentation des IgA commence au bout de 3 à 4 semaines. vie. Les taux sériques d'IgM augmentent peu après la naissance, atteignent un niveau significatif au bout de 9 mois, mais chutent après 2-3 ans, puis recommencent à augmenter lentement. La concentration de tous les i. atteint son niveau maximum vers l'âge de 20-30 ans. Vers l'âge de 60 ans, il y a une certaine diminution du contenu en IgG et IgM [Buckley et Dorsey (S. Buckley, F. Dorsey), 1970].

Le rôle des I. dans le corps est leur participation aux processus d'immunité. La fonction protectrice de I. est due aux différents anticorps contenus dans cette fraction qui peuvent se lier spécifiquement aux antigènes étrangers. De nombreuses observations indiquent que les anticorps sont isolés par voie chimique. la composition et la structure générale sont identiques à celles d'I non spécifiques. Évidemment, l'hypothèse selon laquelle toutes les molécules d'I. sont des anticorps est proche de la vérité, mais il n'est pas toujours possible d'établir par rapport à quels antigènes elles sont dirigées action spécifique. La réaction spécifique antigène-anticorps (voir Réaction antigène-anticorps) est due à la présence dans I. de molécules de centres actifs situés dans des fragments Fab et construits avec la participation d'un certain nombre de résidus d'acides aminés dans les chaînes lourdes et légères. Apparemment, ces résidus sont localisés dans les régions variables des deux types de chaînes. Le fragment Fc des immunoglobulines est associé à la capacité de fixer le complément et de participer à la réaction d'anaphylaxie cutanée passive.

La fraction IgG du sérum humain contient des anticorps contre de nombreux virus et bactéries, ainsi que des antitoxines. Les anticorps de cette classe sont les plus actifs dans les réactions de précipitation et de fixation du complément, mais leur activité est inférieure aux anticorps IgM dans les réactions d'agglutination et de lyse. La fraction IgM contient la majeure partie des anticorps contre les antigènes O des lipopolysaccharides (endotoxines) bactéries à Gram négatif, isohémagglutinines normales, anticorps hétérophiles. La fraction IgA contient également des anticorps contre certaines bactéries, virus et toxines. Il est entendu que Anticorps IgA participer au développement de l'immunité locale de certains tissus.

Pathologie de la synthèse des immunoglobulines

Patol, changements quantitatifs et fonctionnels dans PI. peut être dû à une violation de leur synthèse ou à une augmentation du taux de catabolisme. L'agammaglobulinémie (voir) s'exprime dans presque absence totale I. dans le corps, qui dans cette maladie est associée à une forte diminution du nombre de cellules lymphoïdes ou à leur incapacité à synthétiser les molécules I. L'absence de fraction I. dans le sérum est facilement établie par analyse électrophorétique. Exister différentes sortes agammaglobulinémie congénitale et acquise. Dans certains cas, il n'y a qu'une perturbation partielle de la synthèse d'I., entraînant une diminution de leur teneur dans le sérum (hypogammaglobulinémie). Des maladies ont été décrites dans lesquelles il n'y a pas de synthèse d'insuline, pas toutes, mais seulement une ou deux classes (dysgammaglobulinémie). Par exemple, quand maladie héréditaire, caractérisé par ce qu'on appelle Syndrome de Wiskott-Aldrich (voir syndrome de Wiskott-Aldrich), il n'y a presque pas d'IgM dans le sérum et la teneur en IgG et IgA peut même être augmentée. Il existe des types de dysgammaglobulinémie dans lesquels il existe un défaut sélectif dans la synthèse soit des IgA, soit des IgA + IgM, soit des IgG + IgA. La nature de ces violations sélectives de la composition fractionnaire de I. est déterminée par immunoélectrophorèse des sérums de patients et quantification I. différentes classes.

Une sorte de patol, un changement dans la synthèse de I. est la formation d'un myélome ou d'un patol. I. Ces I. chez différents patients peuvent appartenir à différentes classes et atteindre des concentrations sériques nettement supérieures à la normale. Avec la macroglobulinémie de Waldenström (voir Maladie de Waldenström), une accumulation d'IgM se produit. Il existe des myélomes IgG et IgA ; les myélomes accompagnés d'une accumulation d'IgD et d'IgE sont moins fréquents. Le myélome I. se caractérise par une grande homogénéité de la structure primaire des chaînes polypeptidiques, qui s'explique par leur origine à partir du même clone de cellules lymphoïdes formant des anticorps. Alors qu'au cours de la synthèse normale, la composition de diverses molécules I. comprend des chaînes légères de type kappa ou lambda, tous les myélomes I. chez un patient contiennent des chaînes légères d'un seul type. Dans le myélome multiple (voir), les protéines de Bence-Jones peuvent être excrétées dans l'urine. pesant env. 40 000, qui sont des dimères d'un type de chaînes légères surproduites. Dans certaines pathologies, troubles de la synthèse d'I., des protéines représentant des fragments Fc d'IgG avec de petits segments de la région N-terminale des chaînes gamma (« maladie des chaînes lourdes ») sont libérées dans l'urine.

Réduction du contenu en IgG en raison de vitesse accrue la carie a été notée dans une maladie héréditaire - la myotonie dystrophique. Dans les cas observés, la demi-vie des IgG était de 11,4 jours au lieu de 23. Une diminution significative de la teneur en IgG et IgA a également été observée chez les patients atteints du syndrome néphrotique (voir) en raison d'une dégradation et d'une libération accrues de ces immunoglobulines.

Une augmentation de la teneur en I. dans le sérum (hypergammaglobulinémie) est souvent observée dans les cas aigus et chroniques, bactériens et infections virales, ainsi que pour les maladies du foie. Des cas d'hypergammaglobulinémie sélective ont été décrits, c'est-à-dire une augmentation sélective du contenu en I. d'une ou deux classes seulement, par exemple. IgM pour les maladies trypanosomiennes (voir Trypanosomiase).

Préparations d'immunoglobulines (gammaglobulines) et leur utilisation

Les préparations sont des solutions de fraction de gammaglobuline purifiée de protéines sériques humaines, contenant en conc. sous forme d'anticorps contre le virus de la rougeole et d'autres agents pathogènes présents dans le sang des personnes en bonne santé.

Les préparations de gammaglobulines sont incluses dans le Code civil (article 304) sous le nom de « gamma-globulines pour la prévention de la rougeole » (« Gamma-globulinum ad prophylaxim morbillorum »). Le Comité d'experts de l'OMS a recommandé comme nom international« Immunoglobuline humaine normale » (« Immunoglobulinum humanum normale »).

Pour obtenir des gammaglobulines, on utilise du plasma ou du sérum de sang de donneur, du sérum sanguin intraplacentaire et rétroplacentaire, des extraits placentaires, ainsi que du sérum sanguin libéré lors des opérations d'avortement provoqué. Chaque série de gammaglobulines est préparée à partir d'un mélange de sérums, de plasma ou de placentas d'au moins 1 000 personnes, ce qui conduit à un nivellement d'immunol. propriétés et assure la standardisation du médicament. Pour isoler la fraction gamma-globuline en URSS et à l'étranger, on utilise principalement divers schémas de fractionnement des protéines de lactosérum avec de l'éthanol à des températures inférieures à 0°, selon Kohn, le fractionnement avec du sulfate d'ammonium est moins couramment utilisé. Ces méthodes permettent d'obtenir des préparations de gammaglobulines sûres contre la transmission du virus de l'hépatite, même si seuls quelques sérums ictérogènes sont inclus dans les mélanges de sérums initiaux.

Lors de la production de gammaglobulines à grande échelle, des équipements techniques modernes sont utilisés utilisant des techniques de mécanisation et d'automatisation. Le fractionnement avec l'éthanol est effectué dans de grands réacteurs réfrigérés de 500 à 1 000 l avec système automatique. température contrôlée. La séparation des sédiments protéiques est réalisée à l'aide de supercentrifugeuses à flux continu hautes performances dans des chambres réfrigérées. Pour éliminer l'éthanol résiduel et obtenir la gammaglobuline sous forme sèche, les précipités bruts de cette protéine obtenus par fractionnement sont soumis à une lyophilisation.

La gammaglobuline purifiée est dissoute dans une solution de NaCl à 0,9 % à pH 7-7,5. La glycine (0,3 M) peut être utilisée pour la stabilisation et le merthiolate (0,01 %) peut être utilisé comme conservateur. En URSS, les préparations de gammaglobulines ont une concentration en protéines de 10 %.

Les solutions de gamma globulines sont stérilisées par filtration sur filtres bactériens (assiettes en papier amiante, filtres millipores, suppositoires poreux en céramique) et contrôlées pour leur stérilité, leur innocuité (sur les souris et les cobayes) et l'absence de propriétés pyrogènes (sur le lapin).

Selon GPC, la fraction gammaglobuline présente dans les préparations doit représenter au moins 97 % de protéines totales. Dans les préparations de gammaglobulines, les IgG sont le composant principal ; Les IgA, IgM et IgD ne sont incluses dans le médicament qu'en très petites quantités. Des travaux sont en cours pour obtenir et étudier des préparations de gammaglobulines enrichies en IgM et IgA.

La gamma globuline contient des anticorps contre la rougeole, la grippe, la polio, les virus de la vaccine, les agglutinines de la coqueluche, la toxine anti-alpha staphylococcique, l'anti-O-streptolysine, les antitoxines diphtérique et tétanique, etc.

Au cours de la durée de conservation acceptée de trois ans de l'immunol, les propriétés des médicaments ne changent pas de manière significative. Cependant, dans certaines séries de gammaglobulines, notamment provenant du sang placentaire et d'avortement, sous l'influence d'impuretés de protéase, une fragmentation d'une partie des molécules d'IgG se produit, ce qui peut réduire l'efficacité des médicaments.

La gammaglobuline est un médicament homologue et pratiquement réactogène. Cependant, il contient un mélange de molécules d'IgG appartenant à différentes variantes allotypiques et, par conséquent, du fait de l'administration du médicament, des phénomènes d'iso-immunisation et la formation d'anticorps - antigammaglobulines sont possibles. À cet égard, les personnes vaccinées peuvent présenter de très rares réactions anaphylactiques, notamment lors d’administrations répétées de gammaglobuline. La sensibilisation peut également être provoquée par des mélanges d'antigènes tissulaires, en particulier placentaires.

Les préparations de gammaglobulines sont généralement administrées par voie intramusculaire. Pour prévenir la rougeole, des doses de 1,5 à 3,0 ml sont utilisées. Pour prévenir l'hépatite infectieuse, 1,0 ml est administré aux enfants de plus de 6 mois. jusqu'à 10 ans et 1,5 ml - pour les enfants de plus de 10 ans et les adultes.

Avec l'administration intraveineuse de gammaglobuline, des réactions graves peuvent survenir, accompagnées d'une diminution de la pression artérielle et de phénomènes de choc. Ces réactions sont provoquées par des agrégats de molécules IgG présentes dans les préparations, qui présentent une activité anti-complémentaire. Les préparations de gammaglobulines qui ont subi un traitement spécial pour détruire ou éliminer les agrégats sont dépourvues de propriétés anti-complémentaires, mais conservent l'activité des anticorps et peuvent être administrées par voie intraveineuse (par exemple, la gamma-venine et l'intraglobine, produites en Allemagne, la veinoglobuline - en France). Voie intraveineuse la gammaglobuline permet l'administration de grands volumes de médicament (25 à 50 ml de solution à 5 % et plus) et procure un effet rapide dans certaines infections bactériennes (septicémie) et agammaglobulinémie

Les préparations de gammaglobulines spécifiques, ou gammaglobulines ciblées, présentent des concentrations accrues d'anticorps contre certains agents infectieux ou les toxines qu'ils sécrètent.

Afin d'obtenir des anticorps spécifiques, du plasma ou du sérum provenant de donneurs spécialement immunisés est utilisé. La gammaglobuline antitétanique est obtenue à partir du plasma de donneurs immunisés avec l'anatoxine tétanique. Ce médicament homologue présente des avantages par rapport aux antitoxines hétérologues issues du sérum de cheval : il ne provoque pas de réactions chez les personnes sensibles aux protéines de cheval et est éliminé de l'organisme beaucoup plus lentement après injection. La gammaglobuline antirabique humaine, produite à partir du plasma ou du sérum d’individus vaccinés avec le vaccin antirabique, présente un avantage similaire. En URSS, la gammaglobuline antistaphylococcique est obtenue à partir du plasma de donneurs immunisés et du sérum sanguin placentaire de femmes immunisées pendant la grossesse avec de l'anatoxine staphylococcique. Les gammaglobulines contre le virus de l'encéphalite à tiques peuvent être fabriquées à partir de sérums sanguins de donneurs immunisés avec le vaccin contre l'encéphalite, ou à partir de sérums sanguins placentaires présentant des titres élevés d'anticorps anti-encéphalite collectés dans des foyers endémiques d'encéphalite. Des gammaglobulines anti-grippe, anti-variole et anti-coqueluche sont également utilisées.

Les préparations humaines anti-Rhésus I. destinées à la prévention de la maladie hémolytique des nouveau-nés sont obtenues à partir de sérums à forte teneur en anticorps incomplets anti-Rh0 (D). Ce médicament est administré aux femmes primipares Rh négatif qui ont donné naissance à un enfant Rh positif au cours des 48 à 72 premières heures. après l'accouchement. Anti-Rhésus I. lie l'antigène D du fœtus, qui pénètre dans le sang de la mère, et empêche son iso-immunisation, éliminant ainsi la possibilité d'une maladie hémolytique du nouveau-né lors d'une nouvelle grossesse (voir Maladie hémolytique du nouveau-né, facteur Rh).

L'utilisation de préparations d'immunoglobulines (gamma globuline) chez les enfants. I. est administré aux enfants à diverses fins : a) pour la prévention de certains virus et infections bactériennes(hépatite infectieuse, rougeole, réactions post-vaccinales sévères après vaccination contre la variole, moins souvent - coqueluche, grippe, varicelle, scarlatine) ; b) pour le traitement des infections à staphylocoques, de la grippe, de la coqueluche, des complications post-vaccinales et à des fins de stimulation pendant la période de convalescence après de nombreuses maladies infectieuses ; c) pour le traitement du syndrome de déficit en anticorps.

La gammaglobuline a reçu une reconnaissance universelle et bien méritée comme moyen précieux de prévention de la rougeole. Il est prescrit aux enfants ayant été en contact avec un malade rougeoleux, âgés de 3 mois. jusqu'à 3 ans et les enfants affaiblis après 3 ans qui n'ont jamais eu la rougeole et qui n'ont pas été vaccinés contre elle. Le médicament est administré à la dose de 1,5 ml pour adoucir le coin, le cours et de 3 ml pour prévenir la rougeole au plus tard le 6ème jour après le début du contact.

Grâce à l'administration rapide du médicament, les enfants qui ont été en contact avec une personne atteinte de rougeole ne tombent pas malades du tout ou leur maladie est bénigne. La gamma globuline est administrée par voie intramusculaire à une dose de 1 ml au début de l'augmentation saisonnière de l'incidence dans les établissements préscolaires et les élèves de la 1re à la 4e année pour prévenir l'hépatite infectieuse. Une dose plus faible de gammaglobuline - 0,1 ml - a également un effet préventif. La gammaglobuline administrée fournit une immunité passive-active pouvant durer jusqu'à 6 mois. Selon les indications épidémiologiques, la gammaglobuline est également prescrite à la dose de 1 ml aux enfants dans les zones d'hépatite infectieuse (en famille ou en crèche). En cas d'isolement complet des groupes dans les jardins d'enfants et les crèches, le médicament est utilisé uniquement dans le groupe où il y a eu un cas d'hépatite infectieuse et, en l'absence d'isolement, pour les enfants de l'ensemble de l'institution.

La gammaglobuline antistaphylococcique est utilisée pour traiter les infections à staphylocoques. Les indications pour son administration sont toutes les formes d'infection staphylococcique chez les jeunes enfants. Le médicament doit être administré par voie intramusculaire dans les premiers jours de la maladie, à raison de 3 à 5 ml (100 UI) tous les 1 à 2 jours, pour un total de 3 à 5 injections par traitement. S'il n'y a aucun effet dans les cas particulièrement graves (avec abcès-pneumonie), un deuxième traitement peut être effectué. Sous l'influence d'un traitement aux gammaglobulines et aux antibiotiques, la toxicose diminue, les foyers septiques disparaissent, la température et le sang se normalisent.

La gammaglobuline donneuse antivariolique est utilisée pour prévenir et atténuer les complications post-vaccinales chez les enfants présentant des contre-indications relatives à la vaccination. Les instructions M3 URSS (1975) recommandent l'administration de 3 ml pour les enfants de plus de 3 ans. médicament spécifique du sang placentaire et 1,5 ml du médicament provenant du sang d'un donneur. A des fins thérapeutiques, pour le traitement des complications sévères post-vaccinales (encéphalite, eczéma vaccinal, vaccin généralisé), la gamma globuline antivariolique est prescrite dès les premiers jours de la maladie à la dose de 0,5 à 1 ml pour 1 kg de poids corporel. par voie intramusculaire ; le médicament est administré à plusieurs reprises jusqu'à ce qu'un effet de coin stable soit obtenu.

La gammaglobuline antigrippale est largement utilisée pour le traitement et moins fréquemment pour la prévention de la grippe. Traitement l'effet du médicament se manifeste par une diminution de la durée de la période fébrile, de l'intoxication et par une diminution du nombre et de la gravité de diverses surinfections virales. Les indications pour l'administration de gammaglobulines antigrippales sont des symptômes graves d'intoxication, ainsi que des lésions pulmonaires précoces. Les gammaglobulines doivent être administrées par voie intramusculaire une à deux fois aux doses suivantes : enfants de moins de 1 an 1,5 ml, de 1 à 2 ans 2 ml, de 2 à 7 ans 3 ml et enfants de plus de 7 ans 4 -4,5 ml. Il est conseillé de répéter l'injection après 6 à 8 heures. après le premier ou le lendemain. Dans les cas graves, il est conseillé d'augmenter la dose de gammaglobuline administrée de 1,5 à 2 fois.

En tant que moyen d'immunothérapie stimulante non spécifique, il est recommandé d'utiliser la gammaglobuline à la dose de 0,2 ml pour 1 kg de poids corporel trois fois avec des intervalles entre les injections de 2 jours.

Pour le traitement du syndrome de déficit en anticorps, selon la recommandation du Comité d'experts de l'OMS (1968), la gammaglobuline est utilisée à la dose de 1,2 à 1,8 ml pour 1 kg de poids corporel par voie intramusculaire une fois par mois. Lors d'infections aiguës, les mêmes doses de gammaglobuline doivent être associées à l'administration simultanée d'antibiotiques. Les préparations de gammaglobulines à base de sang placentaire, outre un effet positif incontestable, peuvent avoir un effet sensibilisant (formation d'antigammaglobulines) et chez certains enfants présentant une réactivité altérée, provoquer le développement de réactions allergiques. Les préparations de gammaglobulines ne doivent être prescrites que pour des indications raisonnables. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de gammaglobulines à des fins prophylactiques et thérapeutiques. cibler les enfants présentant une réactivité altérée et des maladies infectieuses-allergiques sous une forme active. Toutefois, si l'administration est nécessaire pour des indications cliniques impérieuses, il est conseillé de remplacer les gammaglobulines placentaires et d'avortement par des gammaglobulines provenant du sang d'un donneur. Lors de l'utilisation de gammaglobulines placentaires, les contre-indications à l'administration de ce médicament doivent être prises en compte ; par exemple, il est contre-indiqué chez les enfants ayant des antécédents de réaction grave (œdème de Quincke, éruptions cutanées allergiques, choc anaphylactique) après l'administration du médicament.

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N.V. Kholchev ; N. I. Kudashov (péd.).