Analyse qualitative de la solution de furaciline. quantification

Général

Université d'État de médecine et de pharmacie

leur. N. Testemitanu

FACULTÉ DE PHARMACEUTIQUE

CHAISE

CHIMIE PHARMACEUTIQUE ET TOXICOLOGIQUE

Dérivés furaniques

^ Instruction méthodique pour les étudiants du cours IV

CHISINAU 2011

Introduction
Actuellement, les composés hétérocycliques représentent plus de la moitié des substances médicamenteuses utilisées en médecine.

Ces substances comprennent des substances médicinales, des dérivés de furane :

Certains dérivés du nitrofurane ont une activité antimicrobienne et sont utilisés pour traiter les maladies infectieuses.
Cible: Être en mesure d'analyser la qualité des substances médicamenteuses, des dérivés du furane en relation avec la structure chimique qui détermine leur production, les méthodes d'analyse, de stockage et d'utilisation.
Cibles

Sur la base des données de la littérature et de la documentation réglementaire analytique (AND), apprenez à analyser les substances médicamenteuses des groupes étudiés par une évaluation comparative des propriétés physiques, physico-chimiques et chimiques.
Être en mesure de déterminer la qualité des substances médicinales du sujet à l'étude conformément aux exigences de l'AED, avec la préparation de la documentation nécessaire.

Plan d'étude thématique

Une leçon est réservée à l'étude du sujet.
Forme d'occupation

Préparation indépendante pour la mise en œuvre des tâches cibles ;
Travaux pratiques de laboratoire;
Contrôle final.

Matériel d'information

Dérivés du 5-nitrofurane

À pratique médicale On utilise des dérivés de 5-nitrofurane (tableau 1) avec la formule générale :

Tableau 1

Médicaments, dérivés du 5-nitrofurane

Description, solubilité

Nitrofural

Nitrofuralul (Furaciline)

5-nitrofurfurol semicarbazone

Poudre cristalline fine jaune ou jaune verdâtre, inodore.

Très légèrement soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'alcool à 95%, soluble dans les alcalis.

M r =198,14.

Nitrofurantoïnum

Nitrofurantoïne (Furadonine)

N-(5-nitro-2-furfuralidène)-1-aminohydantoïne

Poudre cristalline fine jaune ou jaune orangé, inodore.

Très légèrement soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'alcool à 95%, légèrement soluble dans l'acétone.

M r =256,18.

Furazolidon

Furazolidona

N-(5-nitro-2-furfuralidène)-3-aminooxazolidone-2

Poudre cristalline fine jaune ou jaune verdâtre, inodore.

Pratiquement insoluble dans l'eau et l'éther, très légèrement soluble dans l'alcool à 95 %.

M r =225,16.

Propriétés physicochimiques

Les dérivés du nitrofurane sont des substances cristallines jaunes à verdâtres ou orangées, inodores. Ils sont très peu ou pratiquement insolubles dans l'eau et l'éthanol, peu solubles dans le diméthylformamide.

Le nitrofural (furatsiline) présente des propriétés acides dans les solutions (groupe imide) et se dissout mieux dans les alcalis que les autres médicaments.

Pour établir l'identité et la quantification, des spectres UV sont utilisés dans différents solvants (éthanol, diméthylformamide, etc.).

Propriétés chimiques et méthodes d'analyse

Les dérivés du 5-nitrofurane sont des substances acides: nitrofural (furatsiline) et nitrofurantoïne (furadonine) - acides NH, furazolidone - acide CH. Le groupe nitro en tant qu'accepteur d'électrons puissant augmente leurs propriétés acides. Dans le nitrofural, elles sont dues à l'atome d'hydrogène mobile du groupe imide. Et la nitrofurantoïne a une tautomérie cétoénol et lactim-lactame dans le noyau hydantoïne.

L'authenticité des médicaments dérivés du 5-nitrofurane est établie par une réaction colorée avec solution aqueuse hydroxyde de sodium. Lors de l'interaction avec des solutions diluées d'alcalis sans chauffage, des sels se forment sans destruction du cycle furane:

nitrofural (furatsilin) coloration rouge orangé
La nitrofurantoïne (furadonine) dans des solutions alcalines diluées à température ambiante forme un sel rouge foncé à la suite de transformations tautomères du résidu d'hydantoïne :

nitrofurantoïne (furadonine) couleur rouge foncé
Une solution de furazolidone dans les mêmes conditions, mais lorsqu'elle est chauffée, acquiert une couleur rouge-brun due à la rupture du cycle des lactones et à la formation d'un sel :

furazolidone coloration rouge-brun
La furazolidone et la nitrofurantoïne (furadonine) se distinguent l'une de l'autre par la couleur différente des produits de l'interaction de solutions médicamenteuses avec des solutions alcooliques d'alcalis dans le milieu de solvants basiques non aqueux (diméthylformamide - DFA) (tableaux 2.3).
Tableau 2

^ Les résultats de la réaction avec une solution hydroalcoolique d'hydroxyde de potassium

en milieu non aqueux

^ substance médicinale	Résultats de l'interaction avec
^ substance médicinale	solvant - DPA	DPA et hydroalcoolique Solution de KOH
Nitrofurantoïne (furadonine)	coloration jaune	coloration brun-jaune
Furazolidone	coloration jaune	coloration violette et les parois du tube à essai bleu
Nitrofural (furatsiline)	coloration violette	Coloration violet-rouge sur les parois du tube à essai

Tableau 3

^ Les résultats de l'interaction des dérivés du 5-nitrofurane avec une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium en association avec de l'acétone

La détermination quantitative des dérivés de 5-nitrofurane peut être effectuée par une méthode photocolorimétrique basée sur l'utilisation de réactions colorées de préparations avec des solutions alcalines.

Les dérivés du nitrofurane forment des composés colorés insolubles avec les sels de métaux lourds (AgNO 3 , CuSO 4 , CoCl 2 etc.). En particulier, le nitrofural (furatsiline) avec des ions d'argent forme un abondant précipité rougeâtre:

précipité rouge
fractionnement hydrolytique. En cas d'exposition sévère à des solutions alcalines, tous les dérivés de 5-nitrofurane rompent le cycle du furane. D'autres transformations sont individuelles pour chaque médicament, selon la nature du substituant. Par exemple, lors du chauffage du nitrofural (furatsiline) dans une solution alcaline, de l'hydrazine, du carbonate de sodium et de l'ammoniac se forment, ce qui est détecté par le bleu du papier de tournesol rouge humide:

La formation des hydrazones. Tous les dérivés de 5-nitrofurane réagissent avec la phénylhydrazine ou la 2,4-nitrophénylhydrazine pour donner les hydrazones correspondantes, qui peuvent être identifiées par le point de fusion. Ainsi, lors de l'ébullition de solutions de médicaments dans du diméthylformamide avec une solution saturée de 2,4-dinitrophénylhydrazine et une solution d'acide chlorhydrique à 2 mol / l, un précipité se forme avec un point de fusion de 273 0 C:

nitrofurantoïne

5-nitro-2-furfurylidine-phénylhydrazone 1-aminohydantoïne
propriétés redox. À la suite de l'hydrolyse alcaline des dérivés du groupe 5-nitrofurane, un aldéhyde (5-nitrofurfural) se forme, sur lequel des réactions redox caractéristiques peuvent être effectuées («miroir d'argent», avec le réactif de Fehling).

Le produit d'hydrolyse du nitrofural (furatsiline) est également de l'hydrazine, un réducteur énergétique :

quantification

Les propriétés réductrices du nitrofural sont utilisées pour son dosage quantitatif par la méthode iodométrique en milieu alcalin (du chlorure de sodium est ajouté à l'échantillon pour améliorer la solubilité et le mélange est chauffé). Une solution titrée d'iode en milieu alcalin forme de l'hypoiodite :

L'hypoiodite oxyde le nitrofural en 5-nitrofurfural :

Une fois le processus d'oxydation du nitrofural terminé, la solution est acidifiée et l'excès d'iode libéré est titré avec du thiosulfate de sodium :

La nitrofurantoïne et la furazolidone, qui présentent de faibles propriétés basiques, sont quantifiées par titrage non aqueux dans le diméthylformamide. Titrer avec une solution de méthylate de sodium 0,1 M (indicateur au bleu de thymol).

La détermination quantitative du nitrofural, de la nitrofurantoïne et de la furazolidone peut être effectuée par une méthode photocolorimétrique basée sur l'utilisation de réactions colorées avec un alcali caustique dans divers solvants.
^ Mécanisme d'action et utilisation des dérivés du 5-nitrofurane
Le mécanisme d'action des dérivés du 5-nitrofurane consiste en le blocage simultané de plusieurs systèmes enzymatiques de la cellule microbienne. Les nitrofuranes sont assez bien absorbés par le tractus gastro-intestinal; leur biodisponibilité varie de 50 à 90-95 %.
Nitrofural (furacilline) – localement, à l'extérieur. Extérieurement, sous forme de solutions d'eau à 0,02% (1:5000) ou d'alcool à 0,066% (1:1500) - irriguer les plaies et appliquer des pansements humides.
Nitrofurantoïne (furadonine)- à infections bactériennes voies urinaires(pyélite, pyélonéphrite , cystite, urétrite), prévention des infections lors d'opérations ou d'examens urologiques (cystoscopie, cathétérisme, etc.).
Furazolidone - dysenterie, paratyphoïde, giardiase, intoxication alimentaire ; colpite à trichomonas, urétrite; plaies et brûlures infectées.

La furazolidone n'est pas utilisée dans le traitement des enfants de moins de 1 mois.
Dérivés du benzofurane

B
l'enzofuran est à la base de la structure chimique de l'amiodarone et de la griséofulvine (tableau 4).

furane benzofurane
En plus du noyau benzofurane, la molécule d'amiodarone contient un radical phényle avec deux atomes d'iode et deux chaînes aliphatiques. La base de la structure chimique de la griséofulvine est le système hétérocyclique griséen :

grisanne

Table 4

Médicaments, dérivés du benzofurane

Noms latins, roumains et chimiques. Formule structurelle

Description, solubilité

Amiodaron

UN
myodarone (Cordaronum)
--chlorhydrate de cétone

Poudre cristalline blanche ou presque blanche.

T. pl. 159-163 0 С

^ griséofulvinum Griséofulvine

7-chloro-2",4,6-triméthoxy-6"-méthylgrisen-2"-dione-3,4"

Blanc ou blanc avec une teinte crémeuse, la plus petite poudre cristalline avec une légère odeur spécifique.

Pratiquement insoluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'alcool, l'acétone, librement soluble dans le diméthylformamide et le chlorure de méthylène.

T. pl. 218-224 0 C.

de +355 0 à +366 0 en matière sèche (solution à 1% dans le diméthylformamide)

M r =352,76

Pour déterminer l'authenticité de l'amiodarone et de la griséofulvine, la spectroscopie IR et la spectrophotométrie UV, ainsi que les méthodes TLC et HPLC, sont utilisées.

L'identification des médicaments est réalisée à l'aide de méthodes chimiques, de sorte qu'une solution de griséofulvine dans de l'acide sulfurique concentré sous l'action du bichromate de potassium acquiert une couleur rouge.

Dans l'amiodarone, la présence d'ion chlorure est déterminée.

La détermination quantitative de l'amiodarone est réalisée par la méthode de neutralisation. L'échantillon est dissous dans un mélange d'éthanol et d'une solution d'acide chlorhydrique 0,01 M. Le titrage est effectué par la méthode potentiométrique à l'aide d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M. Le volume de titrant utilisé pour le titrage est réglé sur la courbe potentiométrique entre deux points d'inflexion.

La détermination quantitative de l'amiodarone et de la griséofulvine peut être réalisée par HPLC. La méthode spectrophotométrique dans l'éthanol anhydre peut être utilisée pour déterminer la teneur quantitative en griséofulvine. D'autres méthodes ont également été développées.
^ Mécanisme d'action et application des dérivés du benzofurane

L'amiodarone, contrairement à de nombreux médicaments anti-arythmiques, a simultanément un double mécanisme d'action : des effets anti-arythmiques et anti-angineux.

L'amiodarone est utilisée par voie orale pour ischémie chronique coeurs atteints du syndrome d'angine de poitrine et altérés rythme cardiaque sous forme de comprimés de 0,2 g ou injectés par voie intraveineuse avec une solution à 5 %.

Le mécanisme d'action de la griséofulvine n'est pas entièrement compris. Les modifications morphologiques caractéristiques causées par la griséofulvine (torsion, augmentation de la ramification et courbure des hyphes) semblent être dues à une violation de la synthèse de la paroi cellulaire. Conformément aux concepts modernes, l'effet antifongique du médicament est associé à la suppression de la réplication de l'ADN et à l'inhibition ultérieure. la division cellulaire dermatophytes.

La griséofulvine, qui est un agent fongicide, est administrée par voie orale en comprimés de 0,125 g ou par voie externe sous forme de liniment (suspension) à 2,5 % pour le traitement des patients atteints de dermatomycose causée par des champignons pathogènes.

^ Questions pour l'auto-préparation des étudiants

Caractéristiques générales des composés hétérocycliques. Principes de classement.
Prérequis historiques et biochimiques pour la création de médicaments, dérivés de composés hétérocycliques.
Méthodes d'obtention de substances médicinales, dérivés de 5-nitrofurane.
Propriétés physico-chimiques (acide-base, redox...) des dérivés du 5-nitrofurane.
Méthodes d'analyse des substances médicamenteuses : nitrofural (furatsiline), nitrofurantoïne (furadonine) et furazolidone.
Méthodes d'analyse des substances médicamenteuses : amiodarone et griséofulvine.
Mécanismes d'action, dérivés du 5-nitrofurane et du benzofurane.
Conditions de stockage et utilisation des substances médicamenteuses, dérivés du 5-nitrofurane.

^ Laboratoire pratique
Exercice 1 . Procéder à une évaluation comparative de la qualité des substances médicamenteuses en termes d'indicateurs : "Description" et "Solubilité".

Organiser les données sous forme de tableau et donner une conclusion sur la conformité de la qualité selon ces indicateurs.

Noter: Les solvants sont utilisés conformément aux exigences de l'AED.

Tâche 2. Réaliser la réaction d'interaction des dérivés du 5-nitrofurane avec des sels de métaux lourds.

Méthodologie. 0,05 g du médicament est dissous dans 8 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 0,1 mol / l (la réaction du milieu doit être neutre), versé dans 3 tubes à essai et ajouté 2-3 gouttes de solutions de sulfate de cuivre (1er tube à essai) , chlorure de cobalt (2ème tube) et nitrate d'argent (3ème tube).

Les résultats obtenus sont présentés sous forme de tableau :

Tâche 3. Déterminer l'authenticité des substances médicinales du groupe 5-nitrofurane.

Nitrofural (Furaciline)

3.1.A . Le spectre UV de la solution médicamenteuse préparée pour la détermination quantitative dans la plage de 245 nm à 450 nm présente des maxima d'absorption à 260 nm ± 2 nm et un minimum d'absorption à 360 nm ± 2 nm.

3.1.b. 0,01 g du médicament est dissous dans un mélange de 5 ml d'eau et 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium; une couleur rouge orangé apparaît. Lorsque la solution résultante est chauffée, de l'ammoniac est libéré, ce qui est détecté par l'odeur ou par la couleur bleue du papier de tournesol rouge humide introduit dans les vapeurs du liquide bouillant.

^ 3.2. Nitrofurantoïne (furadonine)

3.2.A. Le spectre UV de la solution médicamenteuse préparée pour la détermination quantitative dans la région de 220 nm et 400 nm a deux maxima d'absorption, à 266 nm et 367 nm.

doit être compris entre 1,36 et 1,42.

3.2.B. 0,01 g du médicament est dissous dans un mélange de 5 ml d'eau et 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 30%; une couleur rouge foncé apparaît.

3.2.C. 0,01 g du médicament est dissous dans 3 ml de dimétidformamide pré-distillé; une coloration jaune apparaît qui, après addition de deux gouttes d'une solution de soude à 1 mol/l dans l'alcool à 50 %, vire au brun-jaune.
3.3. Furazolidone

3.3.A. 0,05 g du médicament est mélangé avec 20 ml d'eau et 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 30% et chauffé; la couleur brune apparaît.

3.3.B. 0,01 g du médicament est dissous dans 3 ml de diméthylformamide pré-distillé; une couleur jaune apparaît. Ajouter deux gouttes d'une solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol/l dans de l'alcool à 50 %. Une couleur violette apparaît, mais sur les parois du tube à essai humidifié avec cette solution, la couleur de la solution est bleue. 1 ml de solution est dilué avec de l'eau à 10 ml; une couleur jaune apparaît. Après addition de quelques gouttes d'une solution d'hydroxyde de potassium à 1 mol/l dans de l'alcool à 50 %, la couleur de la solution ne change pas.
3.4. Griséofulvine

3.4.A. 1 Une goutte d'une solution à 1 % du médicament dans l'acétone est appliquée sur du papier filtre et séchée. Lorsqu'il est irradié avec une lampe à mercure-quartz, une lueur bleuâtre-lilas est observée.

3.4.B. 5 mg du médicament sont dissous dans 1 ml d'acide sulfurique concentré et 5 mg de bichromate de potassium sont ajoutés; la solution devient rouge foncé.

Tâche 4. Effectuer une détermination quantitative des médicaments.
^ 4.1. Nitrofural (furatsiline)

4.1.A. Définition iodométrique. Environ 0,1 g de médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 500 ml, 4 g de chlorure de sodium, 300 ml d'eau sont ajoutés et dissous par chauffage à 70-80 0 C au bain-marie. La solution refroidie est complétée au trait avec de l'eau et mélangée (solution A). A 5 ml d'une solution d'iode à 0,01 mol/l placée dans un ballon de 50 ml, ajouter 0,1 ml de solution d'hydroxyde de sodium et 5 ml de solution A. Après 1-2 minutes, 2 ml d'acide sulfurique dilué sont ajoutés à la solution et l'iode libéré est titré à partir d'une microburette avec une solution de thiosulfate de sodium à 0,01 mol / l (indicateur - amidon).

En parallèle, mener une expérience de contrôle.

1 ml de solution d'iode 0,01 mol/l correspond à 0,0004954 g de C 6 H 6 N 4 O 4 qui doit être au moins à 97,5 % dans la préparation.

4.1.B. Détermination photocolorimétrique. Environ 0,02 g de médicament (pesé avec précision) est dissous dans 70-80 ml dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml lorsqu'il est chauffé au bain-marie à 70-80 0 C. Après refroidissement, le volume est ajusté à la marque avec de l'eau.

A 0,5 ml de la solution résultante, ajouter 7,5 ml d'eau, 2 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium à 0,1 mol/l et mélanger. Après 20 minutes, mesurer la densité optique de la solution résultante (A x) sur un photocolorimètre à une longueur d'onde d'environ 450 nm (filtre de lumière bleue) dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 3 mm. En parallèle, une réaction est effectuée avec 0,5 ml d'une solution standard à 0,02% de furaciline et la densité optique (A c t) est mesurée.

4.1.C. Détermination spectrophotométrique. Environ 0,75 g de médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 250 ml, dissous dans 30 ml de diméthylformamide. Diluer le volume de la solution avec de l'eau jusqu'au trait de jauge et mélanger. 5 ml de la solution obtenue sont placés dans une fiole jaugée d'une capacité de 250 ml. Diluer le volume de la solution avec de l'eau jusqu'au trait de jauge et mélanger. Mesurer la densité optique de la solution résultante sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde de 375 nm dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 10 mm.

L'eau est utilisée comme solution témoin.

En parallèle, la densité optique d'un échantillon standard de nitrofural est mesurée.

où Un, un St sont la densité optique des solutions test et standard, respectivement ;

un, un St – poids de la préparation et de l'étalon, respectivement, g ;

4.2.A. Détermination photocolorimétrique. Environ 0,1 g de médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, environ 50 ml d'eau et 2,5 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol/l sont ajoutés, dissous sous agitation, le volume de la la solution est portée au trait avec de l'eau et bien mélangée. 0,6 ml de la solution résultante est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, le volume de la solution est porté au trait avec de l'eau, et exactement 20 minutes plus tard, à compter du moment de l'ajout de 1 mol/l de sodium solution d'hydroxyde, la densité optique de la solution résultante est déterminée sur un photoélectrocolorimètre dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 1 cm et un filtre de lumière violette d'une longueur d'onde d'environ 360 nm. L'eau est utilisée comme solution témoin.

est l'absorbance spécifique (absorbance spécifique) d'un échantillon standard, déterminée dans les mêmes conditions;

4.2.B. Titrage non aqueux . Environ 0,4 g du médicament (pesé avec précision) est dissous dans un mélange de 10 ml de diméthylformamide et 10 ml de dioxane. Ajouter 0,1 ml d'indicateur (solution de bleu de thymol) dans du diméthylformamide et titrer avec une solution de méthylate de lithium (sodium) 0,1 mol/l jusqu'à ce qu'elle soit verte.

1 ml d'une solution à 0,1 mol / l de méthoxyde de lithium (sodium) correspond à 0,02382 g de C 8 H 6 N 4 O 5 (nitrofurantoïne), qui dans la préparation doit être d'au moins 99% et pas plus de 101,0%.

4.2.C. Détermination spectrophotométrique. Environ 0,120 g de médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 1000 ml, dissous dans 50 ml de diméthylformamide. Diluer le volume de la solution avec de l'eau jusqu'au trait de jauge. 5 ml de la solution obtenue sont placés dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml. Amener le volume au trait avec une solution contenant 1,8% d'acétate de sodium et 0,14% d'anhydre acide acétique. Mesurer la densité optique de la solution résultante à une longueur d'onde de 367 nm.

La solution d'acétate de sodium indiquée ci-dessus est utilisée comme solution témoin.

où MAIS est la densité optique de la solution d'essai ;

765 - absorption spécifique (taux d'absorption spécifique) (A 1cm 1%) de l'échantillon standard de nitrofurantoïne ;

un- poids du médicament en grammes.

4.3.A. Détermination photocolorimétrique. Environ 0,1 g du médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 50 ml, 30 ml de diméthylformamide sont ajoutés. Après dissolution de la préparation, 2 ml d'une solution alcoolique de potasse à 0,05 mol/l sont ajoutés, mélangés, refroidis à 20 0 C, le volume de la solution est ajusté au trait avec du diméthylformamide et agité. 0,6 ml de la solution résultante est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, le volume de la solution est ajusté au trait avec de l'eau et exactement 20 minutes plus tard, à compter du moment de l'ajout de 0,05 mol/l d'un alcool solution d'hydroxyde de potassium, la densité optique de la solution résultante est mesurée sur un colorimètre photoélectrique dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 0,5 cm et un filtre de lumière violette d'une longueur d'onde d'environ 360 nm.

L'eau est utilisée comme solution témoin.

- taux d'absorption spécifique de l'échantillon standard de furazolidone, déterminé dans les mêmes conditions ;

un- poids du médicament en grammes.

4.4. Griséofulvine

4.4.A. Environ 0,1 g de médicament (pesé avec précision) est dissous dans de l'alcool absolu dans une fiole jaugée d'une capacité de 200 ml, le volume de la solution est ajusté au trait avec de l'alcool absolu et mélangé.

2 ml de la solution résultante sont transférés dans un flacon d'une capacité de 100 ml, le volume de la solution est ajusté au trait avec de l'alcool absolu, mélangé et la densité optique est déterminée sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde de 291 nm dans un cuvette avec une épaisseur de couche de 1 cm.

Pour la griséofulvine à une longueur d'onde de 291 nm - 686.

La teneur en C 17 H 17 ClO 6 en matière sèche n'est pas inférieure à 97,0 %.
Noter. Les résultats obtenus pour les tâches 1 à 4 sont présentés dans le tableau :

^ Noms des substances médicinales en latin, roumain; nom chimique; formule structurelle; la description; (pour les analytes)	^ Détermination de l'authenticité des substances médicinales : méthodologie (conditions de réaction, effet analytique); chimie des réactions (pour les substances analysées)	^ Quantification : la méthodologie, la chimie des réactions pour les méthodes chimiques d'analyse ou les principales dispositions de la méthode pour les méthodes physico-chimiques d'analyse ; formule de calcul de la quantité substance active; évaluation de la qualité de l'analyte sur la base des résultats obtenus

Contrôle final

Vérification des connaissances théoriques sur l'autoformation et les travaux finaux.
Contrôler les étudiants sur la mise en œuvre des travaux pratiques.

Tâches finales

Écrire formules structurelles, Noms latins, roumains et chimiques des substances médicinales, dérivés du 5-nitrofurane.
Décrire les conditions physiques et Propriétés chimiques préparations de dérivés de 5-nitrofurane. La valeur de ces propriétés dans l'évaluation de leur qualité.
Conduire régime général obtention de préparations de dérivés de 5-nitrofurane. A quoi sert l'acétylation ou la formation d'oximes avant la nitration du furfural.
Préciser les dérivés aminés condensés avec le 5-nitrofurfural dans la synthèse des substances médicinales des dérivés du 5-nitrofurane.
Écrivez les formules développées du nitrofurane, de la nitrofuratoine et de la furazolidone. Spécifier général groupes fonctionnels dans leur structuration.
Spécifiez les fragments structuraux qui déterminent la couleur des préparations de dérivés de 5-nitrofurane.
Donner les propriétés chimiques des dérivés du 5-nitrofurane sous-jacents aux réactions avec les alcalis, les sels de métaux lourds.
Précisez quelles propriétés chimiques sous-tendent la méthode iodométrique pour la détermination quantitative du nitrofural (furatsiline). Calculer le facteur d'équivalence du nitrofural.
Calculer le volume de solution de thiosulfate de sodium à 0,01 mol/l utilisé pour titrer l'excès de solution d'iode à 0,01 mol/l selon la méthode décrite au paragraphe 4.1.A., pour le dosage quantitatif du nitrofural. Si le poids du médicament est de 0,1081 g, le pourcentage du médicament est de 99,8 %.
Dans la détermination quantitative de la furadonine selon l'AED (clause 4.2.A), il a été constaté que A = 0,466 ; Un 1cm 1% \u003d 750; a = 0,1017 g. Déterminer si la teneur (%) en furadonine répond aux exigences de l'ANDE ?

Littérature

Notes de lecture.
Babilev FV Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 roubles.
Farmacopea română. Editia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. – Ch. : « Vector V-N » SRL, (F.E.-P. « Tipografia centrală »), 2010. – 1296 p.
Belikov V.G. chimie pharmaceutique.- M. : MEDpress-inform, 2007. - 624 p.
Vartanyan R.S. Synthèse des médicaments essentiels. - M. : MIA, 2004. - 844 p.
Pharmacopée d'État de l'URSS: numéro. 1, XI éd., - M. : Médecine, 1987. - 336 p.
Pharmacopée d'État de l'URSS: numéro. 2, XI éd., - M.: Médecine, 1989. - 400 p.
Mashkovsky M.D. Médicaments. - 15e éd., - M.: LLC "Maison d'édition

Nouvelle Vague”, 2005. – 1200 p.

Guide des études de laboratoire en chimie pharmaceutique. Éd. Arzamastseva A.P. - M. : Médecine, 2001. - 384 p.
Chimie pharmaceutique. Éd. Arzamastseva A.P. - M. : GEOTAR-Media, 2006. - 640 p.

Matériel et réactifs sur le thème "Substances médicinales, dérivés du furane"
Substances médicinales :

Nitrofuralul (Furaciline)
Nitrofurantoïne (Furadonine)
Furazolidona
Amiodarone (Cordaronum)
Griséofulvine

Réactifs :

Solution d'acide sulfurique
acide sulfurique concentré
Solution d'hydroxide de sodium
Solution d'hydroxyde de sodium à 30 %
Diméthylformamide
Bichromate de potassium
Solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol/l dans de l'alcool à 50 %
1 mol/l de solution d'hydroxyde de potassium dans de l'alcool à 50 %
Solution de méthoxyde de lithium (sodium) 0,1 mol/l
Solution alcoolique d'hydroxyde de potassium à 0,05 mol/l
Solution de sulfate de cuivre (II)
solution de nitrate d'argent
Solution de chlorure de cobalt
50% d'alcool
Solution d'hydroxyde de sodium 0,1 mol/l
Solution d'hydroxyde de sodium 1 mol/l
Solution de thiosulfate de sodium 0,01 mol/l
Acétone
Chlorure de sodium
Solution d'iode 0,01 mol/l
solution d'amidon
dioxane
Un mélange de 1,8 % d'acétate de sodium et de 0,14 % d'acide acétique anhydre
Alcool absolu

Vaisselle et électroménagers :

Spectrophotomètre
Fiole jaugée de 50 ml
Fiole jaugée de 100 ml
Fiole jaugée de 200 ml
Fiole jaugée de 500 ml
Papier de tournesol rouge
Microburette
Lampe mercure-quartz
Bain d'eau
Crayons de verre
tubes à essai
Papier filtre

6 N 4 O 4

Formes du médicament

Aérosol.
Solution à usage externe (eau).
Solution à usage externe (alcool).
Pommade.
Comprimés de 0,02 g pour la préparation d'une solution à usage externe.

Propriétés

C'est une poudre cristalline fine de couleur jaune ou jaune-vert avec un goût amer. Très légèrement soluble dans l'eau (lorsqu'il est chauffé, la solubilité augmente), légèrement soluble dans l'alcool, soluble dans les alcalis, pratiquement insoluble dans l'éther. Les composés de nitrofurane sont sensibles à la lumière, les solutions diluées doivent donc être protégées de la lumière du jour, le rayonnement ultraviolet a un effet particulièrement fort, entraînant une destruction profonde et irréversible de la molécule.

effet pharmacologique

Est Agent antibactérien. Il agit en formant des dérivés aminés hautement actifs à partir de protéines cellulaires microbiennes, à la suite de quoi la structure quaternaire et tertiaire de la protéine est détruite ou déformée, les processus métaboliques sont perturbés et la cellule meurt. Le médicament est efficace contre les bactéries gram-positives et gram-négatives, ainsi que contre certains virus et protozoaires (spirochètes, rickettsies). La résistance des micro-organismes au médicament se développe lentement et n'atteint pas un degré élevé. Actuellement, il existe des souches de bactéries dans les hôpitaux qui sont complètement résistantes à la furaciline.

Les indications

Pour les plaies fraîches et purulentes
Pour les brûlures degré II-III
Pour le nettoyage des cavités
Lésions cutanées mineures.
À l'intérieur, la furatsiline est prescrite pour le traitement de la dysenterie bactérienne.

Contre-indications

Intolérance individuelle.

Effets indésirables

Mode d'application et dosage

Localement par voie externe sous forme de solutions aqueuses à 0,02% (1:5000) ou d'alcool à 0,066% (1:1500). Irriguer la surface de la plaie avec la solution ou humidifier le pansement. Également utilisé pour le nettoyage des cavités. En tant que pommade, appliquer sur la surface de la plaie. Sous forme d'aérosol, irriguer la surface ou la cavité de la plaie.

La dose unique la plus élevée est de 0,1 g. dose quotidienne 0,5g

voir également

Donnez votre avis sur l'article "Nitrofural"

Littérature

Pharmacopée d'État de l'URSS / Ed. A.N. Oboymakova. -IX. - M. : Medgiz, 1961. - S. 222. - 911 p. - 60 000 exemplaires.
G.A. Melentieva. Chapitre XXV Dérivés d'hétérocycles à cinq chaînons. Dérivés furaniques // Chimie pharmaceutique / Éd. V. A. Abramov. - M. : Médecine, 1976. - T. I. - S. 381-387. - 477 p. - 45 000 exemplaires.

Remarques

Liens

Un extrait caractérisant Nitrofural

- Merci... ma fille, amie... pour tout, pour tout... pardon... merci... pardon... merci !.. - Et des larmes coulèrent de ses yeux. "Appelle Andryusha", dit-il soudain, et quelque chose d'enfantinement timide et méfiant s'exprima sur son visage à cette demande. C'était comme s'il savait lui-même que sa demande n'avait aucun sens. Oui, par au moins, il a semblé à la princesse Mary.
"J'ai reçu une lettre de lui", a répondu la princesse Mary.
Il la regarda avec surprise et timidité.
- Où est-il?
- Il est dans l'armée, mon père, à Smolensk.
Il resta longtemps silencieux, fermant les yeux ; puis par l'affirmative, comme en réponse à ses doutes et pour confirmer qu'il comprenait et se souvenait maintenant de tout, hocha la tête et ouvrit les yeux.
"Oui," dit-il clairement et calmement. - La Russie est morte ! Ruiné! Et il sanglota de nouveau, et des larmes coulèrent de ses yeux. La princesse Mary ne pouvait plus se retenir et pleurait aussi en regardant son visage.
Il ferma à nouveau les yeux. Ses sanglots cessèrent. Il fit un signe de la main à ses yeux ; et Tikhon, le comprenant, essuya ses larmes.
Puis il a ouvert les yeux et a dit quelque chose que personne n'a pu comprendre pendant longtemps et, finalement, il n'a compris et transmis que Tikhon. La princesse Mary cherchait le sens de ses paroles dans l'ambiance dans laquelle il parlait une minute auparavant. Soit elle pensait qu'il parlait de la Russie, puis du prince Andrei, puis d'elle, de son petit-fils, puis de sa mort. Et à cause de cela, elle ne pouvait pas deviner ses paroles.
"Mets ta robe blanche, j'adore ça", a-t-il dit.
Comprenant ces mots, la princesse Marya sanglota encore plus fort, et le médecin, la prenant par le bras, la conduisit hors de la pièce sur la terrasse, la persuadant de se calmer et de préparer son départ. Après que la princesse Mary ait quitté le prince, il a de nouveau parlé de son fils, de la guerre, du souverain, a haussé les sourcils avec colère, a commencé à élever une voix rauque, et avec lui est venu le deuxième et dernier coup.
La princesse Mary s'est arrêtée sur la terrasse. La journée s'éclaircit, il faisait beau et chaud. Elle ne comprenait rien, ne pensait à rien et ne ressentait rien, sinon son amour passionné pour son père, un amour qu'il lui semblait qu'elle n'avait pas connu jusqu'à ce moment. Elle courut dans le jardin et, en sanglotant, courut vers l'étang le long des jeunes allées de tilleuls plantées par le prince Andrei.
"Oui... je... je... je." J'ai souhaité sa mort. Oui, je voulais que ça se termine bientôt... Je voulais me calmer... Mais que va-t-il m'arriver ? Pourquoi ai-je besoin de tranquillité d'esprit quand il est parti », a marmonné à haute voix la princesse Marya, marchant rapidement dans le jardin et appuyant ses mains sur sa poitrine, d'où des sanglots éclatèrent frénétiquement. En contournant le cercle du jardin qui la ramenait à la maison, elle vit m lle Bourienne (qui restait à Bogucharovo et ne voulait pas partir) et un homme inconnu qui marchait vers elle. C'était le chef du comté, qui venait lui-même trouver la princesse pour lui présenter la nécessité d'un départ anticipé. La princesse Mary l'a écouté et ne l'a pas compris; elle le conduisit dans la maison, lui offrit le déjeuner et s'assit avec lui. Puis, s'excusant auprès du chef, elle se rendit à la porte du vieux prince. Le médecin, avec un visage alarmé, est sorti vers elle et a dit que c'était impossible.
- Allez, princesse, allez, allez !
La princesse Marya retourna dans le jardin et sous la colline près de l'étang, dans un endroit où personne ne pouvait voir, s'assit sur l'herbe. Elle ne savait pas depuis combien de temps elle était là. Les pas féminins de quelqu'un courant le long du chemin l'ont réveillée. Elle se leva et vit que Dunyasha, sa femme de chambre, courant visiblement après elle, s'arrêta soudain, comme effrayée à la vue de sa jeune femme.
"S'il vous plaît, princesse ... prince ..." dit Dunyasha d'une voix brisée.
"Maintenant, j'y vais, j'y vais", commença la princesse à la hâte, ne laissant pas à Dunyasha le temps de terminer ce qu'elle avait à dire, et, essayant de ne pas voir Dunyasha, elle courut à la maison.
"Princesse, la volonté de Dieu est faite, vous devez être prête à tout", a déclaré le chef, la rencontrant à la porte d'entrée.
- Laisse-moi. Ce n'est pas vrai! lui cria-t-elle avec colère. Le médecin a voulu l'arrêter. Elle le repoussa et courut à la porte. « Et pourquoi ces gens aux visages apeurés m'arrêtent-ils ? Je n'ai besoin de personne ! Et que font-ils ici ? Elle ouvrit la porte et la lumière du jour dans cette pièce auparavant sombre la terrifia. Il y avait des femmes et une infirmière dans la chambre. Ils s'éloignèrent tous du lit pour lui faire place. Il resta immobile sur le lit ; mais l'air sévère de son visage calme arrêta la princesse Marya sur le seuil de la chambre.

Institut médical et pharmaceutique de Piatigorsk Phil Établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur VOLGGMU Ministère de la Santé de la Fédération de RussieDépartement de chimie pharmaceutiqueTravail de cours Sur la chimie pharmaceutique sur le thème : "Validation de l'évaluation des méthodes d'analyse qualitative et quantitative de la furaciline 0,002 avec une solution d'acide borique 2% 10 ml." Exécuteur: élève du groupe 527 Mekhonoshin I.I.Superviseur:Makarova A.N.

Piatigorsk, 2013

Contenu INTRODUCTION CHAPITRE 1. Caractéristiques générales de la furaciline……… 1.1. Caractéristiques générales de la furaciline....... 1.2. Obtention et propriétés physiques furatsiline….. 1.3. Méthodes d'identification de la furaciline ... .. 1.4. Méthodes de détermination quantitative de la furaciline .... 1.5. Action pharmacologique, utilisation en médecine et stockage des médicaments de la furaciline ...... CHAPITRE 2. Développement des méthodes d'analyse médicament furatsilina avec du chlorure de sodium ... .. 2.1. Evaluation de validation des méthodes d'analyse qualitative et quantitative des ingrédients du médicament en terme de « Spécificité »……….. 2.2. Evaluation de validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline en termes de "Linéarité"……………. 2.3. Évaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline en termes de « justesse »……….. 2.4. Evaluation de validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline en terme de « Précision »……..

CONCLUSION…………………………….

BIBLIOGRAPHIE……………………

Introduction Les premières informations sur la production synthétique de substances furaniques sont apparues au début du XIXe siècle, c'est-à-dire à l'aube de la chimie organique en tant que science indépendante. Cependant, ce n'est que depuis la seconde moitié du XIXe siècle, depuis l'apparition et la consolidation de la théorie structurale AM Butlerova et établissant sur sa base la structure chimique des hétérocycles à cinq chaînons, les conditions préalables nécessaires ont été créées pour l'isolement de la chimie des composés furaniques en tant que dérivés de l'un de ces cycles parentaux - le furane. Historiquement, le premier d'une série de composés furanes fut la synthèse en 1818 d'acide pyro-mucique lors de la décomposition pyrogénétique de l'acide mucique. Le sous-produit liquide résultant n'a pas été étudié, ce qui a retardé la découverte du furane de plus de 50 ans. Vient ensuite la découverte fortuite du furfural Dobereiner en 1832, en essayant de synthétiser l'acide formique à partir d'amidon et de sucre par l'action de l'acide sulfurique et du dioxyde de manganèse. Le furfural a été obtenu à nouveau en 1840 en traitant la farine d'avoine avec de l'acide sulfurique, de plus, en quantités suffisantes pour la recherche, et Stenhouse réussi à déterminer ses propriétés les plus importantes et à en déduire une formule empirique. À la même époque (1845) se produit la production de furfural à partir de son et l'apparition du nom de cette substance qui a survécu jusqu'à ce jour - le furfural, qui était censé exprimer la source de sa production et signes extérieurs(fourrure - son, oléum - huile). De ce nom, le nom désormais généralement accepté du principal hétérocycle (furfurane, furane) et de tous ses dérivés a ensuite été dérivé. Depuis 60 ans dans la pratique médicale et la médecine vétérinaire, les dérivés du 5-nitrofurane sont utilisés pour traiter les infections bactériennes et certaines infections protozoaires. L'activité antimicrobienne de cette classe de composés chimiques a été établie pour la première fois en 1944. M. Dood, O. Homme mort et a immédiatement attiré l'attention des médecins. Des études ont montré que parmi les nombreux dérivés du furane étudiés depuis la fin du 18ème siècle, seuls les composés contenant (groupe NO 2 ) strictement en position du 5ème cycle du furane sont caractérisés par des propriétés antimicrobiennes. Un certain nombre de dérivés différents du 5-nitrofurane ont été proposés pour une utilisation dans la pratique médicale dans les années 1950 et 1960. Ensuite, en raison de l'introduction dans la pratique clinique d'un grand nombre de médicaments chimiothérapeutiques très efficaces dans d'autres classes de produits chimiques qui dépassaient le degré d'activité des nitrofuranes et présentaient un certain nombre d'avantages en termes de caractéristiques pharmacocinétiques et toxicologiques, l'intérêt pour les médicaments de ce groupe a diminué. Néanmoins, les nitrofuranes sont toujours utilisés dans la pratique médicale.

Chapitre 1. Caractéristiques générales de furatsilina.1.1. Caractéristiques générales de la furaciline.

La base de la structure chimique des médicaments, dérivés du furane, est un hétérocycle contenant de l'oxygène à cinq chaînons. Dans la pratique médicale, on utilise des médicaments dérivés du 5-nitrofurfural (furfural, 2-furancarbaldéhyde):

Les médicaments de ce groupe comprennent la furatsiline, la furadonine, la furazolidone, la furagine. Les médicaments de ce groupe ont été obtenus pour la première fois en Angleterre dans les années 1940. lors de l'élimination du furfural. La furatsiline, la furadonine, la furazolidone ont été synthétisées dans notre pays. Médicaments : Dérivés du 5-nitrofurfural : agents antibactériens un large éventail actions contre les bactéries gram-positives et gram-négatives, certains gros virus, Trichomonas, Giardia. Selon la nature du substituant, il existe certaines différences dans le spectre de leur action antibactérienne. Par exemple, la furatsiline affecte les bactéries gram-négatives et gram-positives. La furazolidone est plus efficace contre les bactéries Gram-négatives, ainsi que Trichomonas et Giardia. La furadonine et la furagine sont les plus efficaces pour les infections des voies urinaires. Les caractéristiques de l'action des médicaments déterminent les indications d'utilisation et les méthodes d'utilisation des médicaments individuels. La base du mécanisme de l'activité antibactérienne des médicaments à base de dérivés de furane est une violation de la synthèse de l'ADN et des protéines des cellules microbiennes. Dans ce cas, -N0 2 -rpynna est réduit au groupe amino -NH 2.

1.2. Obtention et propriétés physiques de la furaciline. Furaciline (furacine, nitrofurane, nitrofurazone, 5-nitrofurfurylidène semicarbazone) C 6 H 6 O 4 N 4.

C'est une poudre cristalline jaune ou jaune verdâtre, inodore, au goût amer. Fond à une température de 227-232°C avec décomposition. La furaciline est très légèrement soluble dans l'eau (1:4200), légèrement soluble dans l'alcool à 95%, pratiquement insoluble dans l'éther, soluble dans les alcalis. La solution est jaune ou incolore. Les solutions aqueuses perdent leur activité antimicrobienne lors d'un stockage à long terme. Le produit initial pour la synthèse de toutes les préparations de la série des nitrofuranes est une substance très accessible - le furfural, obtenu à partir des déchets de divers produits agricoles (épis de maïs, coques de tournesol). La préparation de la furaciline est basée sur la nitration du furfural dans un mélange d'anhydride acétique et d'acide acétique. Le diacétate de 5-nitrofurfural résultant est hydrolysé et le 5-nitrofurfural résultant est condensé avec du semicarbazide chlorhydrique :

1.3. Méthodes d'identification de la furaciline. Pour tester l'authenticité, des spectres IR de dérivés de nitrofurane sont utilisés. Ils sont pressés sous forme de comprimés avec du bromure de potassium et des spectres sont pris dans la région de 1900-1700 cm -1 . Les spectres IR doivent être en parfait accord avec les spectres IR de l'OSG. Le spectre IR de la furaciline présente des bandes d'absorption à 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm -1 . Réactions chimiques utilisées pour identifier la furaciline L'authenticité de la furaciline est établie par une réaction colorée avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Le nitrofural, lors de l'utilisation de solutions alcalines diluées, forme un acisol rouge orangé : lorsque la furaciline est chauffée dans des solutions d'hydroxydes de métaux alcalins, le cycle du furane se rompt et forme du carbonate de sodium, de l'hydrazine et de l'ammoniac. Ce dernier est détecté par le changement de couleur du papier de tournesol rouge humide :

Les réactions colorées caractéristiques, qui permettent de distinguer les dérivés du 5-nitrofurane les uns des autres, sont données par une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium en association avec de l'acétone: le nitrofural acquiert une couleur rouge foncé. La furaciline est également identifiée par la réaction générale de formation de 2,4-dinitrophénylhydrazone (point de fusion 273°C). Il précipite lorsque la solution est bouillie substance médicinale dans le diméthylformamide avec une solution saturée de 2,4-dinitrophénylhydrazine et d'acide chlorhydrique 2M. Une solution de nitrofural dans du diméthylformamide, après addition d'une solution fraîchement préparée de nitroprussiate de sodium à 1 % et d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 M, donne une couleur rouge. Les dérivés du nitrofurane forment des composés complexes insolubles colorés avec des sels d'argent, de cuivre, de cobalt et d'autres métaux lourds dans un milieu légèrement alcalin. Lors de l'ajout à une solution de nitrofurantoïne (dans un mélange de diméthylformamide et d'eau) d'une solution à 1% de sulfate de cuivre (II), quelques gouttes de pyridine et 3 ml de chloroforme après agitation, la couche de chloroforme acquiert une couleur verte. Les composés complexes de nitrofural et de furazolidone dans ces conditions ne sont pas extraits au chloroforme. Les réactions redox (formation de miroir d'argent, avec le réactif de Fehling) peuvent être réalisées après hydrolyse alcaline accompagnée de la formation d'aldéhydes. 1.4. Méthodes de dosage quantitatif de la furaciline. La détermination quantitative du nitrofural présentant des propriétés réductrices est effectuée méthode iodométrique basé sur l'oxydation à l'iode en milieu alcalin (pour améliorer la solubilité, du chlorure de sodium est ajouté à l'échantillon et le mélange est chauffé). Une solution titrée d'iode en milieu alcalin forme de l'hypoiodite : L'hypoiodite oxyde le nitrofural en 5-nitrofurfural :
Après la fin du processus d'oxydation de la furaciline, la solution est acidifiée et l'excès d'iode libéré est titré avec du thiosulfate de sodium :
Une méthode connue pour la détermination du nitrofural méthode bromatométrique basée sur l'oxydation du groupe hydrazine en présence d'acides concentrés à une température de 80-90°C :
Le furazidine-potassium est dosé quantitativement par acidimétrie par titrage avec une solution d'acide chlorhydrique 0,01 M (indicateur bleu de bromothymol). Établir l'identité et quantifier l'utilisation du nitrofural Spectres UV ses solutions à 0,0006% dans un mélange de diméthylformamide avec de l'eau (1:50). Les maxima d'absorption d'une telle solution dans la région de 245-450 nm sont à 260 et 375 nm, et le minimum est à 306 nm. Les maxima de la deuxième bande d'absorption (365–375 nm) sont plus spécifiques aux dérivés du 5-nitrofurane, car ils sont dus à la présence de divers groupes donneurs d'électrons en position 2 du cycle du furane. quantitatif détermination spectrophotométrique exécuter à 375 nm et calculer le contenu à l'aide d'un échantillon standard de nitrofural. Le solvant pour la détermination spectrophotométrique UV peut être une solution d'acide sulfurique à 50 %, dans laquelle le nitrofural a un maximum d'absorption à 227 nm. Aussi, le dosage quantitatif du nitrofural peut être effectué méthode photocolorimétrique basé sur l'utilisation de réactions colorées avec un alcali caustique dans divers solvants. 1.5. effet pharmacologique, l'utilisation en médecine et le stockage des médicaments furatsilina. effet pharmacologique. C'est un agent antibactérien qui agit sur divers Gram-positifs et Bactéries à Gram négatif(staphylocoques, streptocoques, dysenterie coli, Escherichia coli, salmonelle paratyphoïde, agent causal de la gangrène gazeuse, etc.) Ils sont utilisés pour traiter et prévenir les processus purulents-inflammatoires, avec escarres et ulcères, brûlures de degré II et III, pour préparer le surface de granulation pour les greffes de peau et à la suture secondaire, la plaie est irriguée avec une solution aqueuse de furaciline et des pansements humides sont appliqués ; avec ostéomyélite après chirurgie, la cavité est lavée avec une solution aqueuse de furaciline et un pansement humide est appliqué; avec l'empyème pleural, le pus est aspiré et la cavité pleurale est lavée, suivie de l'introduction de 20 à 100 ml d'une solution aqueuse de furaciline dans la cavité. En cas d'infection anaérobie, en plus de l'intervention chirurgicale habituelle, la plaie est traitée avec de la furatsiline, avec une otite moyenne purulente chronique, une solution alcoolique de furatsiline est utilisée sous forme de gouttes. De plus, le médicament est prescrit pour les furoncles du conduit auditif externe et l'empyème des sinus paranasaux; pour laver les sinus maxillaires (maxillaires) et autres sinus paranasaux, une solution aqueuse de furaciline est utilisée; avec la conjonctivite et les maladies oculaires scrofuleuses, une solution aqueuse de furaciline est instillée dans le sac conjonctival; avec la blépharite, les bords des paupières sont enduits de pommade à la furaciline et à l'intérieur pour le traitement de la dysenterie bactérienne. Formes de libération du médicament:

Aérosol.

Solution pour usage externe 0,02% (eau).

Solution pour usage externe 0,066% (alcool).

Comprimés de 0,02 g pour la préparation d'une solution à usage externe.
Comprimés de 0,1 g pour administration orale. Conditions de stockage. Les dérivés du 5-nitrofurane sont stockés selon la liste B au frais dans un récipient bien fermé. Protège de la lumière et de l'humidité.

CHAPITRE 2. Développement de méthodes d'analyse du médicament furaciline avec de l'acide borique 2.1. Évaluation de validation des méthodes d'analyse qualitative et quantitative des ingrédients du médicament en termes de "Spécificité". La spécificité de la méthode doit être comprise comme la capacité à déterminer de manière fiable le composé analysé en présence d'autres composants de l'échantillon. Pour déterminer la spécificité, nous préparons 3 mélanges modèles : 1) les deux ingrédients comme prescrit ; 2) uniquement le premier ingrédient tel que prescrit ; 3) seulement le deuxième ingrédient tel que prescrit. Ensuite, un bilan de validation de l'analyse qualitative de chacun des ingrédients du médicament en termes de « spécificité » a été réalisé. Pour établir la spécificité, il convient de vérifier qu'il n'y a pas d'effet positif de la réaction sur les substances concomitantes.

Méthode d'analyse qualitative de la furaciline: 2 gouttes de solution d'hydroxyde de sodium sont ajoutées à 0,5 ml de la solution à tester - une couleur rouge orangé apparaît

Méthode d'analyse qualitative de l'acide borique: Evaporer à sec 5 gouttes de la drogue, ajouter 1 ml d'alcool à 95 % et mettre le feu. La flamme devient verte.

Dans le mélange modèle n ° 1, qui contient les deux ingrédients de prescription (furatsiline et acide borique), l'authenticité de chaque composant du médicament est prouvée à l'aide de réactions qualitatives. Dans le mélange modèle n° 2, contenant uniquement de la furaciline, les réactions qualitatives au second composant (acide borique) confirment l'absence d'effet analytique au premier composant. Dans le mélange modèle n ° 3 contenant uniquement de l'acide borique, les réactions qualitatives au premier composant (furatsiline) confirment l'absence d'effet analytique dans le deuxième composant. Ainsi, selon les études menées, la spécificité des méthodes d'identification de la furaciline et acide borique dans un médicament.

Méthode de dosage quantitatif de la furaciline:

Une solution de furaciline à 0,02%, 1 ml de la solution à tester est ajouté dans une fiole jaugée d'une capacité de 50 ml, 20 ml d'eau, 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium 1 M sont ajoutés, le volume de la solution est ajusté à la marque avec de l'eau, mélangée et après

20 min mesurer la densité optique de la solution (Ax) sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde d'environ 440 nm. L'épaisseur de la couche de solution dans la cuvette est de 10 mm, la solution de référence est l'eau.

En parallèle, une détermination similaire de densité optique est réalisée à partir de 1 ml d'une solution à 0,02% (0,0002 g/ml) de RSO de furaciline (Ast). La teneur en furaciline (X) en pourcentage est calculée par la formule

Acide borique. A 0,5 ml de médicament, ajouter 3 ml de glycérol neutralisé à la phénolphtaléine et titrer en agitant avec de la soude 0,1 M jusqu'à obtention d'une couleur rose.

1 ml de solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M correspond à 0,006183 g d'acide borique.

Dans le mélange modèle n ° 1, qui contient les deux ingrédients selon la prescription (furatsiline et acide borique), à l'aide de réactions quantitatives, nous déterminons deux composants à analyser Dans le mélange modèle n ° 3 contenant uniquement de l'acide borique, une réaction quantitative à la premier composant (furatsilin) confirme l'absence d'influence du deuxième composant sur l'analyse. Conclusion : Nous avons déterminé le score de validation en termes de spécificité

2.2. Evaluation de validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline en termes de "Linéarité". La linéarité de la technique est la présence d'une dépendance proportionnelle directe du signal analytique sur la concentration ou la quantité de l'analyte dans l'échantillon analysé. La linéarité est exprimée par l'équation y= hache + b . Cette équation est appelée régression linéaire. Paramètre b de la fonction d'étalonnage caractérise le segment coupé en ordonnée et correspondant à la valeur de l'expérience à blanc, et le coefficient un caractérise la pente de la courbe d'étalonnage et est le reflet de la sensibilité de la technique. Si pendant l'expérience de contrôle, le titrant n'est pas consommé, alors le graphique d'étalonnage prend la forme d'une ligne droite sortant de l'origine des coordonnées et ayant une pente égale à 1. La principale caractéristique de la linéarité est le coefficient de corrélation - une mesure de la relation entre les phénomènes mesurés. Le coefficient de corrélation (noté "r") est calculé à l'aide d'une formule spéciale :

À des fins analytiques, vous ne pouvez utiliser que la technique pour laquelle la dépendance de la fonction à l'argument est corrélée à un coefficient r, qui doit être ≥ 0,99.

Pour vérifier la linéarité, 5 points expérimentaux ont été pris. Des portions pesées précises de furaciline (0,02 g) ont été utilisées, placées dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissoutes dans 10 ml de diméthylformamide, refroidies, le volume de la solution a été ajusté au trait avec de l'eau, mélangés et les solutions ont été préparé à partir de ceux-ci de sorte que la concentration de furaciline dans les solutions soit de 0,0004 %, 0,0003 %, 0,0004 %, 0,0005 %, 0,0006 %. La densité optique de chaque solution a été mesurée sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde de 375 nm dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 10 mm. L'eau purifiée a été utilisée comme solution de référence. Tableau 1 - Résultats de mesure de densité optique.

Vml
C %

La concentration de furaciline en solution%

Sur la base des données obtenues, un graphique d'étalonnage de la dépendance de la densité optique à la concentration a été construit.

Figure 1 - Courbe d'étalonnage de la dépendance de la densité optique à la concentration de furaciline. Sur la base des données obtenues, le coefficient de l'équation de linéarité et le coefficient de corrélation ont été calculés. y = 606 X + 0,0046 r = 0,9863 Conclusion: Pour cet échantillon, la valeur du coefficient de corrélation était de 0,9963. Cela nous permet d'affirmer qu'il existe une dépendance linéaire de la densité optique sur la concentration.

2.3. Évaluation de validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline et de l'acide borique en termes de "Correctness". Droit La technique analytique est le degré de proximité des résultats expérimentaux avec la vraie valeur dans toute la zone de mesure. Le principal facteur déterminant l'exactitude est la valeur de l'erreur systématique. Pour déterminer l'exactitude, nous préparons 3 échantillons : - le premier (faible concentration) - le deuxième (concentration moyenne) - le troisième (concentration élevée) Solution A1. Des portions pesées précises de furaciline (0,01 g) et d'acide borique (1,0 g) ont été placées dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau lors du chauffage et après refroidissement, diluées avec de l'eau jusqu'au trait de jauge. Solution A2. Des portions pesées précises de furaciline (0,02 g) et d'acide borique (2,0 g) ont été placées dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau en chauffant et après refroidissement, diluées avec de l'eau jusqu'au trait de jauge. Solution A 3 . Des portions pesées précises de furaciline (0,03 g) et d'acide borique (3,0) ont été placées dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau en chauffant et après refroidissement, diluées avec de l'eau jusqu'au trait. Ensuite, trois déterminations parallèles de chaque échantillon modèle ont été réalisées. Pour évaluer les résultats obtenus, le critère le plus simple et le plus illustratif est ouverture (R), qui se calcule par la formule :

R= × 100% ; Le traitement statistique des résultats d'analyse est présenté dans le tableau 2 .

Tableau 2 - Les résultats de l'établissement de la méthodologie de détermination quantitative en termes de "correction"

		Trouvé, g



2 (moyen)
2 (moyen)
2 (moyen)
3 (supérieur)
3 (supérieur)
3 (supérieur)

ET===0,92 ;

T= = 2,14.

Coefficient tabulaire pour GFXI = 2,306. Puisque le critère expérimental de Student = 2,14 ˂ tabulaire, la technique est correcte et ne contient pas d'erreurs systématiques.

2.4. Evaluation de validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline en termes de "Précision" précision(reproductibilité) est une caractéristique de la diffusion aléatoire. Il s'agit essentiellement d'une mesure de la somme des erreurs aléatoires. Lors de l'établissement de la fidélité, il convient de garder à l'esprit que cette caractéristique peut être de 3 niveaux : - répétabilité (convergence) ; - fidélité intermédiaire (reproductibilité intralaboratoire) ; - la reproductibilité interlaboratoire. Pour les besoins de l'analyse pharmaceutique, seul le premier niveau est suffisant. Lors de l'établissement de la répétabilité, au moins 6 déterminations parallèles sont effectuées, puis l'écart type (SD) et l'écart relatif (RSD) sont calculés. Il est à noter qu'aucun document normatif n'établit de limite inférieure de précision et celle-ci est déterminée par la méthode d'analyse utilisée : Dakota du Sud = ; RSD = × 100 %. Méthode de détermination quantitative. Pour déterminer la précision, nous préparons une solution modèle de furaciline avec de l'acide borique n ° 2. Pour ce faire, ils ont pris des poids précis de furaciline (0,02 g) et d'acide borique (0,9 g) ont été placés dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissous dans 30 ml d'eau lorsqu'ils sont chauffés, et après refroidissement, portés au marquer avec de l'eau. Trois titrages parallèles ont été effectués à trois niveaux de concentration (9 dosages). Définition n° 1. Trois titrages parallèles ont été effectués en mesurant à chaque fois 1 ml de LP. Définition n° 2. Trois titrages parallèles ont été effectués en mesurant à chaque fois 2 ml de LP. Définition n° 3. Trois titrages parallèles ont été effectués en mesurant à chaque fois 3 ml de LP. Le calcul de la teneur en acide borique (g) s'effectue selon la formule suivante : ; Toutes les données obtenues sont inscrites dans le tableau n°3. Tableau 3 - Les résultats de l'établissement de la méthode de dosage quantitatif en termes de « précision ».

Instruction

pour la préparation et le contrôle qualité d'une solution de furaciline 0,02% à usage externe en pharmacie.

1. Caractéristiques du produit fini

Solution de furaciline 0,02% à usage externe.

Le médicament est une solution à 0,02% de furaciline dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Furaciline 0,2 g

Chlorure de sodium 9,0 g.

Eau purifiée 1 litre.

Liquide jaune ou jaune verdâtre, inodore.

Produit en bouteilles de différentes capacités, bouchées avec des bouchons en caoutchouc pour le rodage avec des capsules en aluminium.

Conserver le médicament à température ambiante, durée de conservation 1 mois.

Les solutions de furaciline sont utilisées comme agent antibactérien externe.

La qualité de la solution doit être conforme aux exigences de la GFKh Art. 295.

2. Caractéristiques des matières premières et matériaux

Tableau 1

Nom des matières premières, produits intermédiaires

Normatif - documentation technique

Qualification

je. Matières premières

Eau purifiée

Furaciline

Chlorure de sodium

II. matériaux

Gaze médicale

Ouate médicale

Papier filtre de laboratoire

Indicateur universel papier

Tissus de coton du groupe calicot grossier

Ceinture en coton

Toile de soie

Bouchons en aluminium

Bouchons en caoutchouc

Parchemin

Bouteilles en verre

Ustensiles de mesure pour la préparation de solutions, etc.

CG X Art. 74

CG X Art. 295

CG X Art. 426

hygroscopique

Filtration

Art. 12008 100% soie naturelle

3. Présentation du procédé technologique

Le processus technologique de production de solution de furaciline comprend 6 étapes:

1. Travaux préparatoires

2. Préparation de la solution

3. Filtration et conditionnement de la solution

4. Solution de stérilisation

5. Contrôle des produits finis

6. Décoration

Étape 1. Travaux préparatoires

1.1. La préparation des locaux, du personnel, du matériel auxiliaire, des équipements, des fermetures est effectuée conformément à l'arrêté en vigueur du ministère de la Santé et de la Protection sociale de la RMP.

Le matériel auxiliaire, les récipients pour la préparation de solutions, les fioles jaugées, les cylindres, les entonnoirs, les filtres en verre, les fermetures de récipients (récipients, bouchons en caoutchouc) sont traités et stérilisés conformément aux "Instructions pour la préparation d'une solution injectable en pharmacie" .

Les bouchons en aluminium résistent 15 minutes dans une solution à 1-2% de détergents chauffés à 70-80 ° C, lavés, puis la solution est vidangée et les bouchons sont lavés à l'eau courante du robinet

Les bouchons propres sont séchés dans des vélos dans des stérilisateurs à air.

1.2 Préparation des matières premières.

Pour obtenir des solutions de furaciline, on utilise de la furaciline correspondant au GF X st. 295.

La formule brute de la furaciline est C6H6N4O4 M.m. 198.14

Étape 2. Préparation de la solution

Une solution de furaciline est préparée par la méthode masse-volume. Mesurer 1000 ml dans un flacon en verre résistant à la chaleur. eau purifiée, ajouter 9,0 grammes de chlorure de sodium et 0,2 grammes de furaciline. Le contenu du flacon est chauffé jusqu'à dissolution complète de la furaciline et filtré dans un flacon.

L'authenticité de la furaciline.

1. À 1 millilitre. solution du médicament ajouter 3-4 gouttes de solution d'hydroxyde de sodium; une couleur rouge orangé se forme.

2. À 1 ml. le médicament est ajouté 2 gouttes d'alcool éthylique à 96%, une solution de sulfate de cuivre à 10% et une solution d'hydroxyde de sodium à 10%; une couleur rouge foncé et un précipité se forme.

3. À 1 ml. le médicament est ajouté 2 gouttes de perhydrol et une solution d'hydroxyde de sodium à 30%; une couleur jaune pâle est observée.

4. À 1 millilitre. le médicament est ajouté 2 gouttes d'alcool éthylique à 96% et de solution de nitroprussiate de sodium à 5%; une coloration rouge et un précipité apparaissent.

5. À 1 ml. 2 gouttes de réactif de Nessler sont ajoutées au médicament; une couleur rouge-brun et un précipité se forment.

Détermination quantitative de la furaciline.

À 2 ml. 0,01 mol/dm3 de solution d'iode ajouter 2 gouttes de solution d'hydroxyde de sodium à 10 % (jusqu'à ce que l'iode se décolore) et 2 ml. solution de furaciline 0,02%, mélanger et laisser reposer 2-3 minutes dans un endroit sombre. Puis 2 ml sont ajoutés à la solution. l'acide sulfurique dilué et l'iode libéré sont titrés avec une solution de thiosulfate de sodium à 0,01 mol/dm3 (indicateur - amidon, qui est ajouté à la fin du titrage).

En parallèle, dans les mêmes conditions, le titrage est réalisé sans furaciline. La différence entre le nombre de millilitres de solution de thiosulfate de sodium à 0,01 mol/dm3 utilisée pour le titrage témoin et la solution à tester est multipliée par 0,0247 et la quantité de furaciline est trouvée en pourcentage.

1ml 0,01 mol/dm3 de solution d'iode correspond à 0,0004954 g de furaciline.

L'authenticité du chlorure de sodium.

1. Sur un bâton de graphite, préalablement traité avec de l'acide chlorhydrique dilué, le mélange d'essai est appliqué et une flamme incolore d'un brûleur ou d'une lampe à alcool est injectée. Dans ce cas, les bords de la flamme sont peints en jaune (ion sodium).

1. À 1 millilitre. le médicament est ajouté 0,5 ml. acide nitrique dilué et 0,2-0,3 ml. solution de nitrate d'argent; un précipité de fromage précipite, soluble dans l'excès d'ammoniac (ion chlorure).

Détermination quantitative du chlorure de sodium.

1. À 1 millilitre. solution est ajouté 2 ml. d'eau, 1 à 4 gouttes de solution de chromate de potassium et titré avec une solution de nitrate d'argent à 0,1 mol/dm3 jusqu'à coloration jaune orangé.

1ml Une solution à 0,1 mol/dm3 de nitrate d'argent correspond à 0,00585 g de chlorure de sodium.

Étape 3. Filtration et conditionnement de la solution

3.1 Filtrage, embouteillage, bouchage, contrôle primaire de l'absence d'impuretés mécaniques.

Si le résultat de l'analyse est satisfaisant, la solution est filtrée sous la pression d'une colonne de liquide ou sous un vide de 0,15-0,25 kg/cm2.

La toile de soie est utilisée pour le filtrage.

La filtration de la solution est combinée à son versement simultané dans des flacons stériles préparés.

Les flacons sont scellés avec des bouchons et le contrôle primaire de la solution est effectué pour l'absence d'impuretés mécaniques conformément aux instructions en vigueur pour la surveillance des solutions injectables fabriquées en pharmacie pour la pureté des impuretés mécaniques.

Si des impuretés mécaniques sont détectées, la solution est filtrée.

Si la solution est filtrée dans un grand récipient, elle est ensuite versée dans des flacons stériles préparés, scellés avec des bouchons stériles, après quoi un contrôle primaire est effectué pour l'absence d'impuretés mécaniques.

3.2. Bouchage avec bouchons aluminium, marquage.

Les récipients contenant une solution sont fermés avec des bouchons métalliques à l'aide d'un dispositif de rodage, marqués par inscription, estampage, utilisation de jetons, etc., puis transférés pour stérilisation.

Organiser 4. Stérilisation de la solution

La solution en flacons est stérilisée dans un stérilisateur à vapeur avec de la vapeur saturée à une surpression de 0,11 MPa (1,1 kgf/cm2) et une température de 120°C. La solution en flacons d'une capacité allant jusqu'à 100 ml est stérilisée pendant 8 minutes, de 100 ml à 500 ml. – 12 mn.

Pour éviter la rupture des flacons, l'autoclave doit être déchargé au plus tôt 20 à 30 minutes après que la pression à l'intérieur de la chambre de stérilisation est devenue nulle.

Étape 5. Contrôle des produits finis

La solution en flacons est contrôlée pour l'absence d'impuretés mécaniques (voir paragraphe 3.1.).

De chaque série de 1 solution, 2 heures après refroidissement, une solution est prélevée pour contrôle. La solution est analysée pour la couleur, la transparence, le contenu qualitatif et quantitatif de furaciline conformément aux méthodes décrites dans la section "Etape 2".

5.3. Mariage.

La solution contenue dans le flacon est considérée comme rejetée si elle ne respecte pas ses paramètres physico-chimiques, contient des impuretés mécaniques visibles, n'est pas stérile, le bouchon n'est pas hermétiquement fermé, ou le volume de remplissage du flacon est insuffisant (compte tenu des exigences de clause 3.1.).

Étape 6. Conception

Les flacons contenant des solutions sont délivrés conformément aux règles en vigueur pour l'enregistrement des médicaments dans les pharmacies.

Sécurité

Lors de la préparation de solutions injectables, il convient d'être guidé par les règles relatives à l'appareil, au fonctionnement, à la technologie (sécurité et hygiène industrielle lors du travail en pharmacie, et règles de fonctionnement et de sécurité lors du travail sur des autoclaves.

1.3 Méthodes d'identification de la furaciline

Pour tester l'authenticité, des spectres IR de dérivés de nitrofurane sont utilisés. Ils sont pressés sous forme de comprimés avec du bromure de potassium et des spectres sont pris dans la région de 1900-1700 cm-1. Les spectres IR doivent être en parfait accord avec les spectres IR de l'OSG. Le spectre IR de la furaciline présente des bandes d'absorption à 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1.

Réactions chimiques utilisées pour identifier la furaciline.

L'authenticité de la furaciline est établie par une réaction colorée avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Le nitrofural, lors de l'utilisation de solutions alcalines diluées, forme un acisol, coloré en rouge orangé :

Lorsque la furaciline est chauffée dans des solutions d'hydroxydes de métaux alcalins, le cycle du furane se rompt et forme du carbonate de sodium, de l'hydrazine et de l'ammoniac. Ce dernier est détecté par le changement de couleur du papier de tournesol rouge humide :

La furaciline est également identifiée par la réaction générale de formation de 2,4-dinitrophénylhydrazone (point de fusion 273°C). Il précipite lorsqu'une solution du médicament dans du diméthylformamide est portée à ébullition avec une solution saturée de 2,4-dinitrophénylhydrazine et d'acide chlorhydrique 2 M. Une solution de nitrofural dans du diméthylformamide, après addition d'une solution fraîchement préparée de nitroprussiate de sodium à 1 % et d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 M, donne une couleur rouge.

Les dérivés du nitrofurane forment des composés complexes insolubles colorés avec des sels d'argent, de cuivre, de cobalt et d'autres métaux lourds dans un milieu légèrement alcalin. Lors de l'ajout à une solution de nitrofurantoïne (dans un mélange de diméthylformamide et d'eau) d'une solution à 1% de sulfate de cuivre (II), quelques gouttes de pyridine et 3 ml de chloroforme après agitation, la couche de chloroforme acquiert une couleur verte. Les composés complexes de nitrofural et de furazolidone dans ces conditions ne sont pas extraits au chloroforme.

Les réactions redox (formation de miroir d'argent, avec le réactif de Fehling) peuvent être réalisées après hydrolyse alcaline accompagnée de la formation d'aldéhydes.

Interaction des tétraalcynylures d'étain avec les chlorures d'acide carboxylique

Des méthodes d'analyse physiques et chimiques modernes ont été utilisées dans le travail : IR - spectroscopie, 1H-NMR - spectroscopie, spectrométrie de masse et analyse élémentaire...

Substances stupéfiantes et psychotropes

Dans le cadre de l'interdiction généralisée de la consommation d'héroïne, la question de sa détection, tant pendant le transport que dans le corps humain, est tout à fait pertinente ...

Alcools monohydriques et leur utilisation en médecine

1.La plupart manière générale la production d'alcools, qui a une importance industrielle, est l'hydratation des alcènes. La réaction se déroule en faisant passer un alcène avec de la vapeur d'eau sur un catalyseur phosphate : De l'éthylène, éthanol, à partir de propène - isopropyle ...

Définition médicaments hormonaux Dans la nourriture

Pour les hormones protéiques Réactions avec le noir d'amide. 1. Préparer une solution à 0,02 % de noir d'amide 10 V dans un mélange de méthanol et d'acide acétique (9:1). Filtre. Après électrophorèse, une bande de papier est placée pendant 10 minutes dans une solution de colorant...

L'extraction sélective des flavonoïdes a importance en raison de la large utilisation de diverses variantes de la méthode chromatographique pour leur séparation et purification ...

Développement d'une méthode de dosage des flavonoïdes dans les matières végétales médicinales

Découvrir diverses sortes les réactions qualitatives des flavonoïdes sont utilisées. Ils sont nécessaires pour confirmer la présence d'une structure particulière au stade de l'identification des flavonoïdes...