Manifestations cliniques et symptômes de l'immunodéficience. Déficit sélectif en IgA Les critères diagnostiques du déficit sélectif en iga sont
Souvent, la maladie est asymptomatique, c'est-à-dire que le patient se sent en parfaite santé. D'autres patients peuvent ressentir les symptômes suivants.
- Sensibilité accrue aux infections.
- Bronchite (inflammation des bronches).
- Diarrhée (selles molles fréquentes).
- Conjonctivite (inflammation de la conjonctive - la membrane muqueuse de l'œil).
- Otite (inflammation de l'oreille).
- Pneumonie (inflammation des poumons).
- Sinusite (inflammation des sinus paranasaux).
- Lésions infectieuses des phanères de la peau (furoncles - inflammation purulente follicules pileux, orge - inflammation du follicule pileux du cil, panaritium - inflammation purulente de la peau et d'autres tissus des doigts et des orteils).
- L'intolérance au lactose (sucre du lait), associée à la maladie coeliaque (intolérance à la protéine de gluten présente dans les céréales), se manifeste par une perte de poids, des selles molles fréquentes, une diminution du taux d'hémoglobine (protéine porteuse d'oxygène) dans le sang et des troubles abdominaux. douleur.
- Les patients présentant un déficit sélectif en IgA risquent de développer maladies allergiques(rhinite - inflammation de la muqueuse nasale, conjonctivite - inflammation de la muqueuse des yeux, asthme - crises d'asthme dues à une inflammation des bronches).
- Les personnes atteintes de cette maladie sont plus susceptibles que les autres de développer :
- les maladies auto-immunes (ces maladies se caractérisent par des troubles immunitaires lorsqu'elles le système immunitaire prend ses cellules pour les autres et commence à les attaquer) - juvénile la polyarthrite rhumatoïde(dommages aux articulations) et sclérodermie (dommages à la peau et aux organes internes);
- maladies auto-immunes tube digestif(maladie coeliaque, hépatite - inflammation du foie, gastrite - inflammation de l'estomac).
Formes
Il existe 3 formes de la maladie.
- Insuffisance complète IgA - taux sérique IgA sanguine en dessous de 0,05 g / l (grammes par litre - il est déterminé combien d'IgA sont contenues dans un litre de sang).
- Insuffisance partielle IgA , ou déficience partielle - une diminution significative du taux d'IgA sérique par rapport à la limite inférieure de la norme d'âge, mais pas inférieure à 0,05 g / l.
causes
À l'heure actuelle, les causes du déficit sélectif en IgA ne sont pas entièrement comprises. Les scientifiques pensent que la raison réside dans des troubles génétiques de la synthèse (production) d'IgA, c'est-à-dire qu'une panne se produit dans certains gènes.
Diagnostique
- Analyse de l'anamnèse de la maladie et des plaintes - quand (depuis combien de temps) le patient a-t-il commencé à être dérangé par des maladies récurrentes (récurrentes) fréquentes des organes ORL (oreille, gorge, nez), des rhumes, une inflammation des poumons et des bronches, une inflammation de la conjonctive (muqueuse de l'œil) , auquel le patient associe la survenue de ces symptômes. Dans certains cas, il peut n'y avoir aucune plainte.
- Analyse d'histoire de vie – le médecin attire l'attention sur le développement normal et adapté à l'âge de l'enfant; les maladies récurrentes des voies respiratoires supérieures, les rhumes, l'inflammation des poumons et des bronches, etc. sont fréquents.
- Examen des patients – à l'examen, vous ne pouvez voir aucune manifestation externe de la maladie, sauf que les yeux du patient peuvent être rouges et larmoyants.
- statut immunitaire - pour cette analyse, le sang est prélevé dans une veine ; une diminution significative de la quantité d'IgA est déterminée (inférieure à 0,05 g / l - grammes par litre - on détermine la quantité d'IgA contenue dans un litre de sang) avec une valeur normale d'immunoglobulines G (élimine les agents étrangers (bactéries, virus , champignons) du corps lorsqu'ils ré-invasion "se souvient" de l'infection) et M (indique la présence d'une infection aiguë dans le corps).
- La consultation est également possible.
Traitement
Il n'y a pas de thérapie IgA spécifique car il n'y a pas médicaments qui activent la production (production) d'IgA, ou des médicaments qui peuvent remplacer qualitativement et en toute sécurité l'immunoglobuline manquante.
- Antibiotiques (antimicrobiens) – prescrit en cas de processus infectieux.
- Dans les maladies infectieuses graves, certains patients reçoivent une administration intraveineuse (sous forme d'injection) d'immunoglobuline G pour renforcer la lutte contre l'infection.
- Les maladies non infectieuses chez les patients présentant un déficit sélectif en IgA sont traitées de la même manière que chez les patients normaux : les maladies virales sont traitées médicaments antiviraux; Si un patient développe une maladie nécessitant intervention chirurgicale, il n'y aura alors aucun écart par rapport à la technique d'exécution de l'opération; les maladies auto-immunes (maladies lorsque le système immunitaire considère ses cellules comme étrangères et les attaque) seront traitées selon les normes thérapeutiques acceptées, sans correction de traitement, etc.
Le déficit sélectif en IgA est le déficit immunitaire le plus fréquent. Quelles sont ses causes, ses symptômes et comment le traiter.
Dans le sang des personnes atteintes de cette maladie, le niveau d'immunoglobuline A est réduit ou il n'y a pas de protéine du tout.
causes
En règle générale, le déficit en IgA est héréditaire, c'est-à-dire qu'il est transmis aux enfants par les parents. Cependant, dans certains cas, un déficit en IgA peut être associé à des médicaments.
La fréquence d'apparition de la maladie chez les représentants de la race caucasienne est de 1 cas pour 700 personnes. Parmi les représentants d'autres races, la fréquence d'apparition est plus faible.
Les symptômes
Dans la plupart des cas, le déficit sélectif en IgA est asymptomatique.
Les symptômes courants de la maladie comprennent :
Bronchite
diarrhée
Conjonctivite (infection oculaire)
infections buccales
Otite moyenne (infection de l'oreille moyenne)
pneumonie
sinusite
infections cutanées
infections supérieures voies respiratoires.
D'autres symptômes incluent:
Bronchiectasie (une maladie dans laquelle il y a une expansion des sections des bronches)
Asthme bronchique d'origine inconnue.
Diagnostique
Le déficit en IgA se caractérise par des antécédents familiaux. Certains indicateurs permettent d'établir un diagnostic :
IgA
IgG
Sous-classes d'IgG
IgM
et méthodes de recherche :
Détermination de la quantité d'immunoglobulines
Immunoélectrophorèse des protéines du sérum sanguin.
Traitement
Un traitement spécifique n'a pas été développé. Dans certains cas, le niveau d'IgA est automatiquement restauré à valeurs normales.
Pour traitement maladies infectieuses des antibiotiques sont utilisés. Afin de prévenir les récidives, certains patients se voient prescrire de longues cures d'antibiotiques.
Si le déficit sélectif en IgA s'accompagne d'un déficit en sous-classes d'IgG, les patients reçoivent des immunoglobulines par voie intraveineuse.
Remarque : l'administration intraveineuse de produits sanguins et d'immunoglobulines en l'absence d'IgA entraîne la production d'anticorps anti-IgA. Les patients développent des réactions allergiques, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, qui mettent leur vie en danger. Les IgA ne doivent pas être administrés à ces patients.
Prévoir
Le déficit sélectif en IgA est moins dangereux que les autres déficits immunitaires. Chez certains patients, les niveaux d'IgA se normalisent progressivement et une récupération spontanée se produit.
Dans le contexte d'un déficit sélectif en IgA, des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ou une maladie coeliaque peuvent se développer.
En réponse à l'administration de médicaments dans le sang, les patients présentant un déficit en IgA peuvent développer des anticorps anti-IgA, qui s'accompagnent de réactions allergiques graves. Si un patient a besoin d'une transfusion sanguine, des cellules lavées doivent être administrées.
Quand faut-il consulter un médecin
Si le plus proche parent d'un couple envisageant d'avoir un enfant a eu des cas de déficit sélectif en IgA, un conseil génétique est nécessaire pour les futurs parents.
Si le médecin prévoit d'administrer des immunoglobulines ou des produits sanguins au patient, celui-ci doit avertir le médecin qu'il a un déficit en IgA.
La prévention
La prévention du déficit sélectif en IgA consiste en un conseil génétique des futurs parents ayant des antécédents familiaux de cette maladie.
Autres noms
Détermination du déficit sélectif en immunoglobuline A (IgA)
Les troubles congénitaux et acquis de la fonction des lymphocytes T et B sont associés à leur déficit quantitatif ou à leur défaillance fonctionnelle. Les raisons de ces déviations peuvent être associées à des troubles génétiques ou métaboliques, ainsi qu'à l'impact sur l'organisme de divers Agents infectieux et des facteurs préjudiciables. Acquis immunodéficiences peut être le résultat d'une variété de maladies non transmissibles (tumeurs) et d'effets médicaux (splénectomie, plasmaphérèse, thérapie cytotoxique, etc.).
Infractions Systèmes B L'immunité est détectée en examinant le contenu des lymphocytes B, des immunoglobulines totales et des immunoglobulines des classes IgM, IgG, IgA et IgE dans le sang. La présence d'isohémagglutinines et d'anticorps dirigés contre des préparations vaccinales précédemment administrées dans le sang des personnes examinées indique également indirectement l'état du lien d'immunité des lymphocytes B.
Cliniquement Cellule B déficits sont le plus souvent récurrents infections bactériennes, particulièrement souvent causées par des staphylocoques, des streptocoques, Haemophilus influenzae et d'autres agents pathogènes, les infections dites pyogéniques, ainsi que des microbes opportunistes - agents pathogènes d'infections opportunistes. L'échec des lymphocytes B s'accompagne souvent du développement de processus auto-immuns. Parmi les déficits immunitaires congénitaux, le déficit sélectif en IgA est le plus fréquent. Selon différents auteurs, la fréquence de ce type d'immunodéficience varie entre 1 : 400 et 1 : 800. La cause de cette maladie est inconnue. Avec un déficit sélectif en IgA dans le sang, les patients ont des lymphocytes B porteurs de mlgM, mais les lymphocytes B ont une capacité altérée à se différencier en plasmocytes sécrétant des IgA. Cliniquement, le déficit en IgA peut Longtemps n'apparaissent en aucune façon, cependant, parmi les personnes atteintes d'une telle déficience, allergiques ( l'asthme bronchique) et les maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, etc.), ainsi que les thymomes et les tumeurs de l'œsophage et des poumons. Une carence est souvent détectée lors de l'examen de patients souffrant d'infections des sinus et des poumons. Pour les personnes présentant un déficit en IgA, le danger est le développement possible de réactions immunopathologiques post-transfusionnelles, y compris administration intraveineuse immunoglobulines contenant des Ig A. Ces réactions sont dues à l'accumulation chez ces patients d'anticorps IgG dirigés contre les immunoglobulines IgA. Au lieu des IgA sécrétées chez les patients présentant un déficit en IgA, le slgM est détecté dans les secrets.
Parmi les états d'immunodéficience connus, le déficit sélectif en immunoglobuline A (IgA) est le plus fréquent dans la population. En Europe, sa fréquence est de 1/400-1/600 personnes, en Asie et en Afrique, la fréquence d'apparition est un peu plus faible. Le déficit sélectif est considéré comme une condition dans laquelle le niveau d'IgA sérique est inférieur à 0,05 g/l avec des indicateurs quantitatifs normaux d'autres parties du système immunitaire.
Sélectif déficit IgA. Dans une certaine mesure, il est surprenant que lors du dépistage de sérums normaux avec une certaine fréquence (0,03-0,97%), un déficit en IgA puisse être détecté (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Sélectif déficit immunoglobulines à immunodéficience Parallèlement à l'hypogammaglobulinémie, qui peut se manifester par un déficit immunitaire des trois principales classes d'Ig, des affections associées à un déficit sélectif d'une des classes d'Ig ou à un déficit combiné ont été décrites. Comme les observations l'ont montré, un déficit variable en Ig peut être détecté chez 0,5% des patients examinés à la clinique. Cette condition est souvent appelée dysgammaglobulinémie, cependant, le terme est également utilisé pour décrire d'autres formes de déficit en Ig.
Conformément au concept existant d'ontogenèse normale, les situations suivantes sont possibles :
- a) l'absence complète de lymphocytes B typiques, ou la perte ou le "masquage" du marqueur des lymphocytes B (environ 25 % de tous les cas) ;
- b) les lymphocytes B sont présents, mais ne se transforment pas en cellules productrices d'Ig d'une déficience manifeste en lymphocytes T (les activateurs polyclonaux sont inefficaces - défaut endogène);
- c) Les lymphocytes B peuvent même produire des Ig, mais pas les sécréter (défaut de glycosylation). Les cellules manquent du récepteur EBV;
- d) altération de la différenciation des lymphocytes B in vivo ; les activateurs polyclonaux sont efficaces in vitro. Dans certains cas, des inhibiteurs circulants sont retrouvés ;
- e) ID du lien humoral, médiatisé par une violation de l'activité des suppresseurs de T (environ 20%). Formes transitoires aux violations indiquées au paragraphe "d".
Il a été démontré dans un modèle expérimental qu'une activité suppressive massive peut entraîner une déficience en lymphocytes B comme effet secondaire. Selon toute vraisemblance, on parle d'hypogammaglobulinémie comme d'un phénomène secondaire. Une tentative a été faite d'utiliser des doses élevées de prednisolone (plus de 100 mg par jour) pour le traitement des patients atteints d'hypogammaglobulinémie avec une activité élevée des cellules suppressives. Dans certains cas, un effet clinique a été obtenu. L'activité suppressive des lymphocytes T peut se manifester à différents stades de la maturation des lymphocytes B (différenciation des lymphocytes pré-B par la phase Fc en lymphocytes B mlg-positifs, différenciation des lymphocytes B en plasmocytes) et, probablement, lorsqu'ils sont exposés au plasma cellule.
expérimental rechercher et observations cliniques sélectif déficit IgA suggèrent que les cellules suppressives peuvent différer dans leur capacité à induire une déficience d'une certaine classe d'Ig (t-suppresseurs spécifiques). L'amélioration de nos connaissances permettra à l'avenir de développer une classification pathogénique de ces affections.
Le déficit sélectif en IgG est relativement rare. Elle se manifeste sous la forme d'un déficit en une ou plusieurs sous-classes d'IgG. Les défauts connus jusqu'à présent correspondent à certaines maladies génétiques, en particulier, ils peuvent être le résultat d'un réarrangement génétique. Dans ce cas, les gènes qui contrôlent la synthèse des sous-classes d'Ig sont localisés sur le chromosome 14. Le déficit en IgG2 + IgG4 est le plus souvent déterminé (en partie en association avec les IgA). Un déficit sous forme d'IgGi,2,4 + IgA1 a également été décrit. Avec les déficits sélectifs en IgG4, des infections récurrentes des voies respiratoires supérieures sont notées, cependant, comme avec les déficits sélectifs en IgG3, IgG1 et IgG2, les symptômes cliniques peuvent ne pas apparaître. Un déficit en IgG2 a été observé chez des patients en association avec une ataxie - télangiectasie et anémie falciforme. Ces défauts passent généralement inaperçus dans le diagnostic, car la concentration d'IgG totales est normale.
Les déficits primaires en IgG ne sont pas rares, en raison d'un degré insuffisant d'hétérogénéité des molécules d'IgG (dysgammaglobulinémie).
Déficit en IgG avec un niveau simultanément élevé d'IgM. Chez certains patients présentant un déficit en IgG, une élévation significative du taux d'IgM est constatée, dans certains cas jusqu'à 10 g/l. Dans ce cas, la concentration d'IgA peut être réduite ou correspondre à la norme. Chez tous les patients, la résistance aux maladies infectieuses diminue, en particulier, cela se manifeste sous la forme de bronchites et de pneumonies récurrentes. Le défaut peut être congénital (déficit immunitaire lié au sexe avec hyper-IgM) ou acquis. Cette condition a été décrite principalement chez les garçons. Famille anamnèse ont montré qu'une diminution de la production d'Ig peut être un trait héréditaire. De plus, dans certains cas déficit IgG peut être le résultat d'une infection du fœtus par le virus de la rubéole.
Histologique étude présente un tableau assez hétérogène. Parallèlement à des données morphologiques normales, certains patients ont montré une diminution du nombre de plasmocytes et un certain nombre d'autres troubles. Les cellules plasmatiques étaient PAS-positives, ce qui s'explique par la teneur élevée en composant glucidique dans le contexte d'une quantité importante de molécules d'IgM. Des centres germinatifs sont retrouvés dans certains cas, mais peuvent être absents, notamment dans les formes congénitales. Chez certains patients, une infiltration de la paroi intestinale, de la vésicule biliaire, du foie et d'autres organes par des plasmocytes a été notée. Parfois, l'hyperplasie des éléments lymphoïdes est le symptôme le plus prononcé. Plus souvent que dans les autres formes humorales de DI, des troubles auto-immuns apparaissent. En analysant les données obtenues, certains auteurs soulignent un défaut dans les organes centraux, tandis que d'autres soulignent une violation partielle de la synthèse des molécules d'Ig. Discutant de la question de la combinaison d'un déficit en IgG avec un taux élevé d'IgM, la plupart des chercheurs pensent que dans ce cas, le mécanisme de rétroaction entre la synthèse d'IgM et d'IgG est perturbé. La thérapie de remplacement avec de la globuline a conduit dans certains cas à la normalisation du niveau d'IgM. Un modèle expérimental de cette condition a été reproduit sur des poulets bursectomie après éclosion. Ces poulets ont souvent développé un déficit en IgG avec une production excessive d'IgM. La combinaison d'un déficit en IgG et IgA avec des niveaux élevés d'IgM a été décrite comme un syndrome héréditaire récessif. Souvent, un défaut de synthèse des Ig s'accompagne d'une anémie hémolytique ou aplasique, d'une thrombopénie et d'une leucopénie. Une indication d'un défaut dans la cellule souche hématopoïétique. Les ganglions lymphatiques démontrent une violation de la structure de la cellule B, zone indépendante du thymus. Les lignées cellulaires stimulées par l'EBV n'expriment que mlgM et mlgD. Dans certains cas, le monomère IgM est sécrété. Chez certains patients, un défaut limité dans la zone T-dépendante a été trouvé.
Déficit sélectif en IgA. Dans une certaine mesure, il est surprenant que lors du dépistage de sérums normaux avec une certaine fréquence (0,03-0,97%), un déficit en IgA puisse être détecté (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Les données sur l'hérédité du déficit en IgA sont contradictoires. Dans la plupart des rapports, il n'y a aucune indication de la possibilité d'un défaut génétiquement déterminé ; sa fréquence dans les familles indique à la fois des types de transmission autosomiques dominants et récessifs. Les anomalies du chromosome 18 sont le plus souvent retrouvées, notamment une délétion de son bras long et d'autres troubles. La fréquence d'appariement des défauts chez les enfants et les parents indique un rôle pathogénique possible du transfert transplacentaire des anticorps IgA.
La déficience en IgA sécrétoire peut être due à une violation de la synthèse du composant sécrétoire. De plus, des données ont été obtenues sur une violation du processus de migration des cellules B sécrétant de l'IgA dans la muqueuse. Dans ces cas, la concentration sérique d'IgA est maintenue à un niveau normal.
- un groupe d'états d'immunodéficience primaire, qui sont causés par une synthèse altérée ou une destruction accélérée des molécules d'immunoglobuline de cette classe. Les symptômes de la maladie sont des infections bactériennes fréquentes (en particulier du système respiratoire et des organes ORL), des troubles gastro-intestinaux, des allergies et des lésions auto-immunes. Le déficit en immunoglobuline A est diagnostiqué en déterminant sa quantité dans le sérum sanguin, et des techniques de génétique moléculaire sont également utilisées. Le traitement symptomatique est réduit à la prévention et au traitement rapide des infections bactériennes et d'autres troubles. Dans certains cas, une thérapie de remplacement d'immunoglobuline est effectuée.
informations générales
Le déficit en immunoglobulines A est une forme polyétiologique d'immunodéficience primaire, dans laquelle il y a un manque de cette classe d'immunoglobulines avec un contenu normal des classes restantes (G, M). La carence peut être complète, avec une forte diminution de toutes les fractions de la globuline A, et sélective, avec un manque de seulement certaines sous-classes de ces molécules. Le déficit sélectif en immunoglobuline A est une affection très courante. Selon certains rapports, sa fréquence est de 1: 400-600. Les manifestations de l'immunodéficience avec une déficience sélective du composé sont plutôt effacées; chez près des deux tiers des patients, la maladie n'est pas diagnostiquée, car ils ne demandent pas d'aide médicale. Les immunologistes ont découvert que le déficit en immunoglobuline A peut se manifester non seulement par des symptômes infectieux, mais que les patients souffrent également souvent de troubles métaboliques et auto-immuns. Compte tenu de cette circonstance, on peut supposer que l'occurrence de cette condition est encore plus élevée qu'on ne le pensait auparavant. Les généticiens modernes pensent que la maladie survient sporadiquement ou est une pathologie héréditaire, et que l'hérédité autosomique dominante et autosomique récessive peut agir comme un mécanisme de transmission.
Causes du déficit en immunoglobuline A
L'étiologie et la pathogenèse des déficits complets et sélectifs en immunoglobuline A n'ont pas été entièrement déterminées à ce jour. Jusqu'à présent, seuls les mécanismes génétiques et moléculaires des formes individuelles de la maladie ont été établis. Par exemple, le déficit sélectif en immunoglobuline A de type 2 est causé par des mutations du gène NFRSF13B, situé sur le 17e chromosome et codant pour la protéine du même nom. Cette protéine est un récepteur transmembranaire à la surface des lymphocytes B, responsable de la reconnaissance du facteur de nécrose tumorale et de certaines autres molécules immunocompétentes. Le composé est activement impliqué dans la régulation de l'intensité de la réponse immunitaire et de la sécrétion de différentes classes d'immunoglobulines. Selon des études moléculaires, un défaut génétique du gène TNFRSF13B, conduisant au développement d'un récepteur anormal, rend certaines fractions de lymphocytes B fonctionnellement immatures. Ces cellules, au lieu de produire des quantités optimales d'immunoglobulines A, sécrètent un mélange des classes A et D, ce qui entraîne une diminution de la concentration de la classe A.
Les mutations du gène TNFRSF13B sont une cause fréquente, mais loin d'être la seule, du développement d'un déficit en immunoglobuline A. En l'absence de lésion de ce gène et en présence de manifestations cliniques de ce type d'immunodéficience, la présence de mutations dans le 6e chromosome, où se trouvent les gènes du complexe majeur d'histocompatibilité (MCHC), est supposé. De plus, chez un certain nombre de patients présentant un déficit en immunoglobuline A, des délétions du bras court du 18e chromosome sont observées, mais il n'a pas encore été possible de lier sans équivoque ces deux circonstances l'une à l'autre. Parfois, le manque de molécules de classe A est associé à une déficience en immunoglobulines d'autres classes et à une violation de l'activité des lymphocytes T, ce qui forme le tableau clinique de l'immunodéficience variable commune (CVID). Certains généticiens suggèrent que le déficit en immunoglobuline A et le CVID sont causés par des défauts génétiques très similaires ou identiques.
L'immunoglobuline A diffère des autres molécules apparentées en ce qu'elle provoque la toute première étape de la défense immunologique non spécifique de l'organisme, car elle est sécrétée dans le cadre de la sécrétion des glandes des muqueuses. Avec sa carence, il devient plus facile pour les micro-organismes pathogènes d'infiltrer les tissus délicats faiblement protégés des muqueuses des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal et des organes ORL. Les mécanismes des troubles auto-immuns, métaboliques et allergiques du déficit en immunoglobuline A sont encore inconnus. On suppose que sa faible concentration introduit un déséquilibre dans l'ensemble du système immunitaire.
Symptômes du déficit en immunoglobuline A
Toutes les manifestations du déficit en immunoglobuline A en immunologie sont divisées en infectieuses, métaboliques (ou gastro-intestinales), auto-immunes et allergiques. Les symptômes infectieux consistent en une fréquence accrue d'infections bactériennes des voies respiratoires - les patients souffrent souvent de laryngite, de trachéite, de bronchite et de pneumonie, qui peuvent évoluer sévèrement et s'accompagner de complications. De plus, le déficit en immunoglobuline A se caractérise par une transition rapide des processus inflammatoires aigus vers des formes chroniques, ce qui est particulièrement révélateur de lésions des voies respiratoires supérieures - les patients sont souvent diagnostiqués avec une otite, une sinusite et une sinusite frontale. Très souvent, un déficit combiné en immunoglobulines A et G2 entraîne de graves lésions pulmonaires obstructives.
Dans une moindre mesure, les lésions infectieuses affectent le tractus gastro-intestinal. Avec une carence en immunoglobuline A, il y a une légère augmentation de la giardiase, une gastrite et une entérite peuvent être enregistrées. Les symptômes les plus caractéristiques de cette immunodéficience du tractus gastro-intestinal sont l'intolérance au lactose et la maladie coeliaque (immunité de la protéine de gluten des céréales) qui, en l'absence de correction nutritionnelle, peut entraîner une atrophie des villosités intestinales et un syndrome de malabsorption. Parmi les patients présentant un déficit en immunoglobuline A, une colite ulcéreuse, une cirrhose biliaire du foie et une hépatite chronique de genèse auto-immune sont également souvent enregistrées. Ces maladies s'accompagnent de douleurs abdominales, d'épisodes fréquents de diarrhée, de perte de poids et d'hypovitaminose (due à la malabsorption des nutriments due à la malabsorption).
Outre les maladies du tractus gastro-intestinal décrites ci-dessus, les lésions auto-immunes et allergiques liées au déficit en immunoglobulines A se manifestent par une incidence accrue de lupus érythémateux disséminé et de polyarthrite rhumatoïde. Un purpura thrombocytopénique et une anémie hémolytique auto-immune sont également possibles, souvent avec une évolution sévère. Chez plus de la moitié des patients, des auto-anticorps dirigés contre leur propre immunoglobuline A sont déterminés dans le sang, ce qui aggrave encore le phénomène de carence de ce composé. Chez les patients présentant un déficit en immunoglobuline A, l'urticaire, la dermatite atopique, l'asthme bronchique et d'autres maladies d'origine allergique sont souvent détectées.
Diagnostic du déficit en immunoglobuline A
Le déficit en immunoglobulines A est diagnostiqué sur la base des antécédents médicaux du patient (infections fréquentes des voies respiratoires et des voies respiratoires supérieures, lésions gastro-intestinales), mais le moyen le plus précis de confirmer le diagnostic est de déterminer la quantité d'immunoglobulines sériques de différentes classes. Dans ce cas, une diminution isolée du niveau de ce composant de l'immunité humorale en dessous de 0,05 g/l peut être détectée, ce qui indique son déficit. Dans ce contexte, le taux d'immunoglobulines G et M reste dans la plage normale, parfois une diminution de la fraction G2 est détectée. En cas de déficit partiel en immunoglobuline A, sa concentration reste comprise entre 0,05 et 0,2 g / l. Lors de l'évaluation des résultats de l'analyse, il est important de se rappeler les caractéristiques liées à l'âge de la quantité de globulines dans le plasma sanguin - par exemple, la concentration de la fraction A 0,05-0,3 g / l chez les enfants de moins de 5 ans est appelée carence transitoire et peut disparaître dans le futur.
Parfois, une déficience partielle en immunoglobuline A est trouvée, dans laquelle sa quantité dans le plasma est réduite, mais la concentration du composé dans les sécrétions des muqueuses est assez élevée. Il n'y a pas de symptômes cliniques de la maladie chez les patients présentant une déficience partielle. Dans l'immunogramme, il convient de prêter attention au nombre et à l'activité fonctionnelle des cellules immunocompétentes. Avec un déficit en immunoglobuline A, le nombre de lymphocytes T et B est généralement maintenu à un niveau normal, une diminution du nombre de lymphocytes T indique la présence possible d'un déficit immunitaire variable commun. Parmi les autres méthodes de diagnostic, la détermination des antinucléaires et autres auto-anticorps dans le plasma, le séquençage automatique du gène TNFRSF13B et les tests allergologiques jouent un rôle de soutien.
Traitement, pronostic et prévention du déficit en immunoglobuline A
Il n'existe pas de traitement spécifique pour ce déficit immunitaire ; dans certains cas, un traitement substitutif par immunoglobulines est réalisé. Les antibiotiques sont principalement utilisés pour traiter les infections bactériennes, parfois des traitements prophylactiques d'agents antibactériens sont prescrits. Il est nécessaire de corriger le régime alimentaire (exclusion des aliments dangereux) avec le développement d'allergies alimentaires et de la maladie coeliaque. Dans ce dernier cas, les plats à base de céréales sont exclus. L'asthme bronchique et d'autres pathologies allergiques sont traités avec des médicaments conventionnels - antihistaminiques et bronchodilatateurs. Avec des troubles auto-immuns graves, des médicaments immunosuppresseurs sont prescrits - corticostéroïdes et cytostatiques.
Le pronostic du déficit en immunoglobuline A est généralement favorable. Chez de nombreux patients, la pathologie est complètement asymptomatique et ne nécessite pas de traitement particulier. Avec une augmentation de la fréquence des infections bactériennes, des lésions auto-immunes et des troubles de malabsorption (syndrome de malabsorption), le pronostic peut s'aggraver en fonction de la sévérité des symptômes. Pour prévenir le développement de ces manifestations, il est nécessaire d'utiliser des antibiotiques dès les premiers signes d'un processus infectieux, le respect des règles concernant l'alimentation et la composition de l'alimentation, un suivi régulier par un immunologiste et des médecins d'autres spécialités (en fonction des troubles concomitants). Des précautions doivent être prises lors de la transfusion de sang total ou de ses composants - dans de rares cas, les patients présentent une réaction anaphylactique en raison de la présence d'auto-anticorps dirigés contre l'immunoglobuline A dans le sang.
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Déficit sélectif en immunoglobuline A- une maladie d'immunodéficience dans laquelle le niveau d'immunoglobuline A dans le sérum est fortement réduit avec le contenu normal d'immunoglobuline G et d'immunoglobuline M.Étiologie du déficit sélectif en immunoglobuline A
En règle générale, un déficit sélectif en immunoglobuline A est associé à un déficit en immunoglobuline A sécrétoire. Le déficit sélectif en immunoglobuline A est le déficit immunologique le plus fréquent : une personne sur 500. Le caractère héréditaire du déficit a été établi, les modes de transmission autosomique dominant et récessif, et la relation avec un défaut du 18ème chromosome ont été décrits. Le déficit sélectif en immunoglobuline A peut être secondaire : avec rougeole intra-utérine rubéole, toxoplasmose, lichen plan, infections à cytomégalovirus, leucémie lymphoïde chronique, lymphomes. Une diminution du taux d'immunoglobuline A avec l'introduction de préparations de difénine, de pénicillamine et d'or est décrite. Parfois, un déficit sélectif en immunoglobulines A est découvert par hasard chez des personnes en bonne santé.
Pathogenèse du déficit sélectif en immunoglobuline A
Différents mécanismes de la maladie sont proposés : blocage de la maturation des précurseurs des lymphocytes B produisant l'immunoglobuline A ; insuffisance de T-helpers ; fonction accrue des suppresseurs de T ; un défaut de synthèse de la partie sécrétoire de la molécule d'immunoglobuline A (alors que la teneur en immunoglobuline A dans le sérum est normale) ; formation d'anticorps contre l'immunoglobuline A.Chez les patients, la fonction des lymphocytes T est préservée ou modérément inhibée, le taux d'anticorps antiviraux est normal et une diminution de l'interféron antiviral est possible. Chez les enfants malades, il existe un déficit en cellules productrices d'immunoglobulines A dans la paroi intestinale.
Clinique du déficit sélectif en immunoglobuline A
Les manifestations de déficit sélectif en immunoglobuline A sont associées à une altération de la fonction des barrières immunologiques, qui comprennent l'immunoglobuline A. Les patients présentent des infections chroniques récurrentes des voies respiratoires supérieures et inférieures, dans les cas graves - la formation de bronchectasies, d'hémosidérose pulmonaire idiopathique. Il existe souvent une pathologie du tractus gastro-intestinal: maladie coeliaque, iléite régionale, colite ulcéreuse, hyperplasie des ganglions lymphatiques mésentériques. Avec un déficit sélectif en immunoglobuline A, la probabilité de développer des maladies auto-immunes, des maladies du collagène est augmentée: lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, anémie pernicieuse avec anticorps contre le facteur Castle, anémie hémolytique, syndrome de Sjögren, hépatite chronique active. Les personnes présentant un déficit en immunoglobuline A, y compris celles qui sont pratiquement en bonne santé, ont une production accrue d'anticorps en réponse aux exo- et endoallergènes (lait de vache, immunoglobulines), et des anticorps antinucléaires, antithyroïdiens et autres sont détectés. Une association de diabète juvénile avec déficit sélectif en immunoglobuline A et antigènes d'histocompatibilité HLA-B8, HLA-DW3, ainsi qu'une association de déficit sélectif en immunoglobuline A avec arthrite juvénile (maladie de Still) et rectocolite hémorragique ont été notées. Les patients ont une fréquence élevée de réactions allergiques des voies respiratoires et du tractus gastro-intestinal, une allergie aux allergènes alimentaires, en particulier au lait de vache, une augmentation des taux d'immunoglobuline E totale dans le sérum, révélant souventune éosinophilie apparaît. En raison de la présence d'anticorps dirigés contre l'immunoglobuline A chez certains patients, des réactions allergiques de type immédiat à des transfusions répétées de plasma, l'introduction de y-globuline sont possibles.
