Paklitakseeli kasutusjuhised. Paklitakseeli kõrvaltoimed pärast keemiaravi ülevaateid

Paklitakseel on vähivastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim vabastatakse infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul: selge, värvitu või kahvatukollane viskoosne vedelik (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 või 100 ml infusioonilahuses). klaaspudelid, suletud kummikorgiga alumiiniumist / kombineeritud alumiiniumist ja plastikust / alumiiniumist korgiga koos plastotsikuga, papppakendis 1 pudel; 10 pakki 1 pudeliga 5 või 16,7 ml kiles; 1 pakk 1 pudeliga 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 või 100 ml kiles;haiglate jaoks pudelid 5 või 16,7 ml rühmakarbis 40 tk Tumedas klaaspudelites, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumkorgiga suletav äratõmmatav ketas, 5 või 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 või 50 ml; pappkarbis 1 pudel; haiglatele - pappkarbis 5, 10, 30, 50 või 100 pudelit.Igas pakendis on ka Paclitaxel’i kasutusjuhend).

1 ml kontsentraati sisaldab:

• toimeaine: paklitakseel - 6 mg;
• lisakomponendid: sõltuvalt tootjast - veevaba sidrunhape / sidrunhappe monohüdraat, etanool (veevaba etanool), makrogoolglütserüülritsinoleaat (kremofoor EL) / polüoksüetüülitud kastoorõli (makrogoolglütseroolritsinoleaat).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Paklitakseel on vähivastane ravim. taimset päritolu. Toimeaine saadakse lühilehelise ehk vaikse ookeani jugapuu (Taxus brevifolia) lehtedest biosünteesi teel. Ravimi toimemehhanism on tingitud selle võimest stimuleerida mikrotuubulite moodustumist dimeersetest tubuliini molekulidest, tugevdada nende struktuuri ja pärssida dünaamilist ümberkorraldamist mitoosi interfaasis. Tänu mõjule toimeaine lõpetamise ajal ilmuvad anomaalsed mikrotuubulite kimbud rakutsükkel ja mitu tähtkuju (astrid) kogu mitoosi jooksul. Seega põhjustab paklitakseel raku mitootilise funktsiooni häireid.

Ravim pärsib annusest sõltuvat luuüdi hematopoeesi.

Farmakokineetika

Pärast paklitakseeli intravenoosset (in / in) infusiooni 3 tunni jooksul annuses 135 mg / m² on kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 7952 ng / ml / h ja maksimaalne kontsentratsioon ( C max) - 2170 ng/ml; sarnase annuse sisseviimisega 24 tunniks - vastavalt 6300 ng / ml / h ja 195 ng / ml. AUC ja C max indikaatorid sõltuvad annusest: 3-tunnise intravenoosse infusiooni korral suurendab toimeaine annuse suurendamine 175 mg / m²-ni neid parameetreid 89 ja 68% võrra ning 24 tunni jooksul - võrra. vastavalt 26 ja 87%.

Keskmine jaotusruumala võib varieeruda vahemikus 198 kuni 688 l/m², paklitakseel seondub plasmavalkudega 88...98%. Agensi poolväärtusaeg verest koes on 30 minutit. Ravim siseneb kiiresti kudedesse ja imendub nendes kergesti, akumuleerub peamiselt maksas, põrnas, maos, kõhunäärmes, sooltes, lihastes ja südames.

Paklitakseeli metaboolne transformatsioon toimub maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom P 450 isoensüümide CYP2D8 osalusel, 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli ja CYP3A4 metaboliidi moodustumisega, mis viib 3-para-hüdroksüpaklitakseeli metaboliitide moodustumiseni. 6-alfa,3-para-dihüdroksüpaklitakseel.

Eritub enamjaolt sapiga - 90%, korduvate infusioonide korral ei täheldata toimeaine akumuleerumist. Kogukliirens on 12,2-23,8 l / h / m², poolväärtusaeg (T 1/2) on 13,1-52,7 tundi, indikaatorite varieeruvus on tingitud paklitakseeli annusest ja infusiooni kestusest.

Pärast IV infusiooni (1-24 tundi) võib kogu neerude kaudu eritumine olla 1,3-12,6% annusest, mis näitab intensiivset ekstrarenaalset kliirensit (kogu kliirensi väärtus - 11-24 l / h / m²).

Näidustused kasutamiseks

• munasarjakartsinoom: kaugelearenenud haigus või üle 1 cm jääkkasvaja pärast esialgset laparotoomiat – esmavaliku ravi kombinatsioonis plaatinaravimitega; metastaatiline munasarjavähk selle puudumisel positiivne tulemus pärast standardravi - teise rea ravi;
• rinnakartsinoom: metastaaside olemasolu lümfisõlmed pärast standardit kombineeritud ravi- adjuvantravi; kaugelearenenud vähk või metastaatiline vähk pärast haiguse kordumist 6 kuu jooksul pärast adjuvantravi alustamist antratsükliinravimitega, nende määramise näidustuste puudumisel - esmavaliku ravi; kaugelearenenud vähk või metastaatiline vähk - esmavaliku ravi kombinatsioonis antratsükliinidega nende kasutamise vastunäidustuste puudumisel või kombinatsioonis trastuzumabiga immunohistokeemiliselt kinnitatud 2+ või 3+ HER-2/neu ekspressioonitasemega; kaugelearenenud vähk või metastaatiline vähk haiguse progresseerumise taustal pärast kombineeritud keemiaravi, sealhulgas antratsükliine, nende manustamise vastunäidustuste puudumisel - teise rea ravi;
• NSCLC (mitteväikerakk kopsuvähk): esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapiana, kui kirurgiline ravi ja/või kiiritusravi ei ole planeeritud;
• Omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) seotud Kaposi sarkoom: teise valiku ravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• neutrofiilide esialgne arv on soliidtuumoriga patsientidel alla 1500/µl;
• Esialgne või fikseeritud ravi ajal on AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel neutrofiilide sisaldus alla 1000 / μl;
• kontrollimatud tõsised infektsioonid, mis arenevad Kaposi sarkoomi taustal;
• vanus kuni 18 aastat;
• rasedus ja imetamine;
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi, eriti polüoksüetülaadi suhtes kastoorõli(makrogoolglütserüülritsinoleaat).

Suhteline (vajalik, et paklitakseeli tuleks võtta äärmise ettevaatusega):

• trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 100 000 / μl), sealhulgas pärast keemia- või kiiritusravi;
• raske kurss koronaarhaigus süda (CHD);
• arütmiad;
• anamneesis müokardiinfarkt;
• maksapuudulikkus;
• ägedad nakkuslikud kahjustused (sh herpes, vöötohatis, tuulerõuged).

Paklitakseel, kasutusjuhend: meetod ja annus

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks peavad kõik patsiendid läbima premedikatsiooni H 1 - ja H 2 blokaatoritega. - histamiini retseptorid, glükokortikosteroidid (GCS), näiteks deksametasoon (või samaväärne) suukaudselt annuses 20 mg umbes 12 ja 6 tundi või deksametasoon samas annuses IV, 30–60 minutit enne paklitakseeli, difenhüdramiin (või samaväärne) annuses 50 mg IV ja tsimetidiin 300 mg või ranitidiin 50 mg IV 30-60 minutit enne ravimi infusiooni.

Tahkete kasvajate korral määratakse korduvad ravikuurid paklitakseeliga alles pärast neutrofiilide arvu saavutamist 1500 / μl (1000 / μl AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel) ja trombotsüütide arvu - 100 000 / μl (75 000 / μl). μl Kaposi sarkoomiga patsientidel).

Isikutel, kellel on pärast paklitakseeli manustamist raske neutropeenia (neutrofiilide arv alla 500/μl veres 7 päeva või kauem) või raske perifeerne neuropaatia, soovitatakse järgnevate ravikuurite jooksul vähendada vähivastase ravimi annust 20% võrra (patsientidel, kellel on AIDSiga seotud Kaposi sarkoom - 25% võrra. Neurotoksilisus ja neutropeenia sõltuvad annusest.

Kontsentraadist valmistatud lahust manustatakse intravenoosselt (infusiooni teel).

Munasarjavähk (infusioonid tehakse 1 kord 3 nädala jooksul):

• 1. rea ravi: annuses 175 mg / m² 3-tunnise infusiooni jooksul või annuses 135 mg / m² 24 tunni jooksul, mõlemal juhul koos plaatinapreparaadi edasise manustamisega;
• 2. rea ravi: monoteraapia režiimis - annuses 175 mg / m² 3 tundi.

Rinnanäärmevähk:

• adjuvantravi pärast standardset kombineeritud ravi: annuses 175 mg / m² 3 tundi; kokku viiakse läbi 4 kursust 3-nädalase intervalliga;
• 1. rea ravi (infusioonid tehakse iga 3 nädala järel): monoteraapia režiimis - annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul; kombineeritud ravi trastuzumabiga: paklitakseeli infundeeritakse 3 tunni jooksul annuses 175 mg/m² järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust; paklitakseeli infusioonid on näidustatud, kui trastuzumab on hästi talutav kohe pärast selle ravimi järgnevaid süstimisi; kombineeritud ravi doksorubitsiiniga (50 mg/m²): 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist infundeeritakse paklitakseeli annuses 220 mg/m² 3 tunni jooksul;
• 2. rea ravi: iga 3 nädala järel annuses 175 mg/m² 3 tunni jooksul.

NSCLC (infusioonid iga 3 nädala järel):

• monoteraapia režiimis: annuses 175–225 mg / m² 3 tundi;
• kombineeritud ravi: annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul või annuses 135 mg / m² 24-tunnise infusiooni jooksul, millele järgneb plaatinaravimi sisseviimine.

AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoom:

• 2. rea ravi: iga 3 nädala järel infusioon annuses 135 mg / m² 3 tunni jooksul või iga 2 nädala järel annuses 100 mg / m² intravenoosselt tilgutades 3 tundi (45–50 mg / m² nädalas);
• ravi AIDS-i kaugelearenenud vormi taustal (soovitused antakse, võttes arvesse immunosupressiooni taset): deksametasooni osana premedikatsioonist, manustatuna suukaudselt, tuleks vähendada 10 mg-ni; paklitakseeli kasutamine on lubatud ainult siis, kui neutrofiilide tase ei ole madalam kui 1000 rakku / μl veres ja trombotsüütide arv - 75 000 / μl; raske perifeerse neuropaatia või raske neutropeeniaga (vähemalt 500 rakku / μl verd 1 nädal või kauem) - järgmistel ravikuuridel tuleb annust vähendada 25%, vajadusel viiakse läbi toetav ravi, kasutades granulotsüütide kolooniat. stimuleeriv faktor (G-CSF).

Intravenoosne infusioonilahus tuleb valmistada vahetult enne infusiooni. Kontsentraati soovitatakse lahjendada, järgides rangelt aseptika reegleid, ühega järgmistest lahustest: naatriumkloriidi lahus 0,9%; dekstroosi lahus 5%; dekstroosilahus 5% naatriumkloriidi lahuses 0,9% või (olenevalt tootjast) dekstroosilahus 5% Ringeri lahuses lõppkontsentratsioonini 0,3-1,2 mg / ml. Saadud lahused võivad kandealuse koostise tõttu opalestseeruda, mida ei elimineerita filtrimisel ja mis ei mõjuta paklitakseeli toimet. Kasutusvalmis lahust tuleb visuaalselt kontrollida selle olemasolu suhtes mehaanilised lisandid, sademed või värvimuutused.

Valmistatud preparaat tuleb manustada läbi infusioonisüsteemi sisseehitatud membraanfiltri, mille pooride läbimõõt on alla 0,22 mikroni. Saadud lahused on temperatuuril 25 ± 2 °C stabiilsed 27 tundi.

On üksikuid teateid sademete tekkest 24-tunnise paklitakseeli infusiooni lõpus. Lahustumatu sademe tekkimise ohu vähendamiseks on vaja ravimit kasutada kohe pärast lahjendamist, vältides saadud lahuse tugevat loksutamist või segamist. Infusiooni ajal tuleb seda pidevalt jälgida välimus lahus ja sademe avastamisel lõpetage aine sisestamine.

Infusioonilahuse valmistamiseks, säilitamiseks ja manustamiseks tuleks kasutada seadmeid, mis ei sisalda polüvinüülkloriidi (PVC) osi, et minimeerida patsiendi kokkupuudet kantserogeense plastifikaatori dietüülheksüülftalaadiga (DEHP), mis võib sellistest osadest vabaneda. Lühikeste plastifitseeritud PVC sisend- ja/või väljalasketorudega filtrite kasutamine ei põhjustanud olulist DEHF-i leostumist.

Kõrvalmõjud

Paklitakseeli kasutamisega seotud kõrvaltoimed on enamikul juhtudel rinnavähi, munasarjavähi, NSCLC või Kaposi sarkoomi ravis sarnase sageduse ja raskusastmega. AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel on febriilne neutropeenia, vereloome depressioon ja infektsioonid (sealhulgas oportunistlikud) aga tavapärasest sagedamini fikseeritud ja raskemad.

Monoteraapia taustal täheldatud paklitakseeli kõrvaltoimed:

• immuunsüsteem: väga sageli - kergelt väljendunud reaktsioonid ülitundlikkus reeglina hüpereemia ja nahalööbe kujul; harva - väljendunud ülitundlikkusreaktsioonid, nagu turse, külmavärinad, seljavalu, vähenenud vererõhk(PÕRGUS), angioödeem, generaliseerunud urtikaaria, hingamisfunktsiooni kahjustus; harva * - anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas surmaga lõppenud reaktsioonid; äärmiselt harv * - anafülaktiline šokk;
• vereloomeorganid: väga sageli - palavik, aneemia, verejooks, leukopeenia, müelosupressioon, trombotsütopeenia, neutropeenia; harva* - febriilne neutropeenia; äärmiselt harv* – müelodüsplastiline sündroom, äge müeloidleukeemia;
• kardiovaskulaarsüsteem: väga sageli - muutused elektrokardiogrammis (EKG), arteriaalne hüpotensioon; sageli - bradükardia; harva - tromboos, tromboflebiit, vererõhu tõus, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, kardiomüopaatia, atrioventrikulaarne blokaad ja minestus, tahhükardia koos bigemiiniga, müokardiinfarkt; äärmiselt harva - supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, šokk;
• kuulmisorgan: väga harva * - tinnitus, kuulmislangus, vertiigo, ototoksilisus;
• nägemisorgan: väga harva * - pöörduv nägemiskahjustus ja/või nägemisnärvi kahjustus (silma migreen või kodade skotoom), hävimine klaaskeha silmad, fotopsia; teadmata sagedusega* - maakula turse;
• kesk- ja perifeerne närvisüsteem: väga sageli - neurotoksilisus, peamiselt perifeerne neuropaatia (tavaliselt mõõdukas; arengu sagedus suurenes, kui aine kuhjub organismi); harva* - motoorne neuropaatia, millega kaasneb distaalsete lihaste edasine kerge atroofia; äärmiselt harv * - autonoomne neuropaatia, mis väljendub ortostaatilise hüpotensiooni ja paralüütilise iileuse kaudu; ataksia, peavalu, pearinglus, segasus, krambid, entsefalopaatia, grand mal tüüpi epilepsia toonilis-kloonilised krambid;
• maks ja sapiteede: äärmiselt harv * - hepaatiline entsefalopaatia (sh surmaga lõppev), hepatonekroos (sh surmaga lõppev);
• seedetrakt: väga sageli - oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, mukosiit (kõige sagedamini 24-tunnise infusiooniga); harva * - isheemiline koliit, soole perforatsioon, soolesulgus, pankreatiit; äärmiselt harv * - kõhukinnisus, anoreksia, astsiit, ösofagiit, pseudomembranoosne koliit, mesenteriaalarteri tromboos;
• hingamiselundkond: harva * - hingamispuudulikkus, hingeldus, kopsufibroos, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, emboolia kopsuarteri; äärmiselt harv * - köha;
• lihas-skeleti süsteem: väga sageli - müalgia, artralgia; teadmata sagedusega* – süsteemne erütematoosluupus;
• nahk, nahaalune kude ja nahalisandid: väga sageli - alopeetsia; sageli - väikesed mööduvad muutused nahas ja küüntes; harva * - lööve, sügelus, flebiit, erüteem, naha koorumine, nahaaluse rasvkoe põletik, kiiritusravi mõjuga sarnased nahakahjustused; naha fibroos ja nekroos; äärmiselt harv * - urtikaaria, onühholüüs, eksfoliatiivne dermatiit, eksudatiivne multiformne erüteem, epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom; teadmata sagedusega - naha erütematoosluupus *, sklerodermia;
• laboratoorsed näitajad: sageli - aspartaataminotransferaasi (ACT) või leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini taseme tõus; harva * - seerumi kreatiniinisisalduse tõus;
• kohalikud reaktsioonid: sageli - valu, erüteem, lokaalne turse, induratsioon;
• teised: väga sageli - sekundaarsete infektsioonide lisamine; harva - septiline šokk; harva * - palavik, üldine halb enesetunne, perifeerne turse, dehüdratsioon, asteenia, kopsupõletik, sepsis; sagedus teadmata * - kasvaja lüüsi sündroom.

* - turustamisjärgsed andmed paklitakseeli kõrvaltoimete kohta.

Paklitakseeli kombineeritud kasutamisel registreeritud kõrvaltoimed järgmistega ravimid Kombineeritud ravi osana:

• tsisplatiin 1. rea munasarjavähi ravis: artralgia/müalgia, neurotoksilisuse ja ülitundlikkuse raskus ja esinemissagedus oli suurem kui tsisplatiini ja tsüklofosfamiidi raviga, kuid müelosupressiooni ilminguid täheldati harvemini ja need olid vähem väljendunud; kui seda kasutati kombinatsioonis tsisplatiiniga annuses 75 mg/m², registreeriti raske neurotoksilisuse ilminguid harvemini, kui paklitakseeli manustati annuses 135 mg/m² 24-tunnise infusiooni ajal kui seda kasutati 3 tundi annuses 175 mg / m²;
• trastuzumab 1. rea metastaatilise rinnavähi ravis: järgmisi kõrvaltoimeid täheldati sagedamini kui paklitakseeli monoteraapia korral: süstekoha reaktsioonid, lööve, akne, herpeedilised lööbed, külmavärinad, palavik, unetus, riniit, sinusiit, ninaverejooks, köha, kõhulahtisus, artralgia, juhuslikud vigastused, infektsioonid, vererõhu tõus, tahhükardia, südamepuudulikkus; rinnavähi 2. rea ravis (pärast antratsükliinravimeid) suurenes südamehäirete (mõnel juhul surmaga lõppenud) sagedus ja raskusaste võrreldes paklitakseeli monoteraapiaga; enamikul kõrvaltoimetest olid pärast sobivat ravi pöörduvad;
• doksorubitsiin rinnavähi ravis: patsientidel, kes ei ole varem keemiaravi saanud, on esinenud südame paispuudulikkust ning varem ravitud patsientidel (peamiselt antratsükliinidega) südamehäireid, vatsakese puudulikkust ja vasaku sageli täheldati ventrikulaarset väljutusfraktsiooni, mõnel juhul - müokardiinfarkti.

Paklitakseeli ja kiiritusravi samaaegse määramisega on registreeritud kiirituspneumoniidi juhtumeid.

Üleannustamine

Paklitakseeli üleannustamise sümptomiteks võivad olla mukosiit, perifeerne neuropaatia ja luuüdi aplaasia.

Ravi on sümptomaatiline, spetsiifilist antidooti ei ole teada. Üleannustamise kahtlusega patsient peab olema hoolika meditsiinilise järelevalve all.

erijuhised

Paclitaxel Accord’i kasutamine peab toimuma kasvajavastaste keemiaravi ravimite kasutamise kogemusega spetsialisti järelevalve all.

Ravimit tuleb manustada lahjendatud lahusena.

Vaatamata premedikatsioonile tekkisid ravimiravi ajal tõsised ülitundlikkusreaktsioonid vähem kui 1% patsientidest. Selliste tüsistuste sagedus ja raskusaste ei sõltunud ravimi annusest ja manustamisrežiimist. Raskete reaktsioonide korral olid kõige sagedasemad nahapunetus, valu rinnus, hingeldus, tahhükardia, samuti valu jäsemetes, kõhuvalu, suurenenud higistamine, vererõhu tõus. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide esimeste nähtude ilmnemisel tuleb Paclitaxel Accord’i manustamine kiiresti lõpetada ja läbi viia sümptomaatiline ravi, korduvaid kuure sellistel juhtudel ei määrata.

Lahuse intravenoosse süstimise kohas registreeriti reeglina kerged reaktsioonid turse, erüteemi, tundlikkuse / valu, induratsiooni, hemorraagia kujul, mis võivad provotseerida tselluliidi teket. Need toimed ilmnesid sagedamini 24-tunnise infusiooni kui 3-tunnise infusiooni korral. Mõnel juhul täheldati selliste nähtuste tekkimist nii vahetult infusiooniprotseduuri ajal kui ka 7-10 päeva pärast.

Luuüdi supressioon (enamikul juhtudel neutropeenia) on peamine toksiline reaktsioon, mis toob kaasa vajaduse annust piirata. Selle reaktsiooni ilmnemise tõenäosus sõltub manustamisskeemist ja manustatud ravimi kogusest. Tsisplatiini annuses 75 mg / m² ja paklitakseeli annuses 175 mg / m² kasutamisel 3-tunnise infusioonina registreeriti tõsine neurotoksilisus sagedamini kui siis, kui viimast manustati annuses 135 mg / m2. m² 24-tunnise infusioonina. Infusiooni kestuse pikendamine suurendab müelosupressiooni riski suuremal määral kui annuse suurendamine.

Munasarjavähiga patsientidel on oht neerupuudulikkus oli suurem paklitakseeli ja tsisplatiini kombinatsioonil kui ainult tsisplatiini kasutamisel.

Ravi ajal avastati sageli infektsioone, mis mõnikord lõppesid surmaga, sealhulgas kopsupõletik, sepsis ja peritoniit. Kuseteede ja ülaosa komplitseeritud nakkuslikud kahjustused hingamisteed. Immuunsupressiooni, inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) ja AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomiga inimestel on olnud vähemalt üks oportunistlik infektsioon.

Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida verepilti. Raviperioodil esines verejooksu juhtumeid, millest enamik olid lokaalsed. Nende arengu sagedus ei näidanud otsest sõltuvust manustatud paklitakseeli annusest ja manustamisskeemist.

Bradükardia ja vererõhu langus/tõus, mida täheldati lahuse manustamise ajal, on enamikul juhtudel asümptomaatilised ega vaja ravi. Tavaliselt registreeriti vererõhu langus ja bradükardia esimese 3 infusioonitunni jooksul. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida vererõhku, südame löögisagedust (HR) ja muid elutähtsate funktsioonide parameetreid (eriti infusiooni esimese tunni jooksul). Paklitakseeli kasutamisel kombinatsioonis doksorubitsiini või trastuzumabiga on soovitatav jälgida südamefunktsiooni.

Kui avastatakse südamejuhtivuse häireid, tuleb korduvate süstide ajal pidevalt jälgida südame tööd ja määrata sobiv ravi. Rasketel juhtudel tuleb Paclitaxel Accord’i kasutamine peatada või katkestada.

Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult mitu kuud pärast ravi lõppu.

Varasema ravi taustal esinev neuropaatia ei ole paklitakseelravi vastunäidustuseks.

Tuleb arvestada preparaadis sisalduva etanooliga kokkupuutumise võimalusega.

Arvestades paklitakseeli mutageense toime võimalikku ohtu, soovitatakse mõlemast soost patsientidel kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja kuus kuud pärast ravi lõppu. Lisaks on sigivuse vähenemise ohu ja lapse eduka eostamise võimaluse tõttu tulevikus soovitatav meespatsientidel kaaluda sperma külmsäilitamist.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Ravi ajal tuleb hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest (sh autojuhtimine), mis nõuavad suuremat keskendumist ja kiiret reaktsiooni. Tuleb meeles pidada, et enne Paclitaxel Accord’i manustamist võib olla ka premedikatsioon Negatiivne mõju keskendumisvõimele ja reaktsioonikiirusele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on paklitakseeli kasutamine vastunäidustatud.

Prekliiniliste uuringute käigus näitas paklitakseel embrüotoksilist ja fetotoksilist toimet. Ravimi kasutamisel rasedate naiste raviks, nagu ka teiste tsütotoksiliste ravimite puhul, on võimalik loote kahjustamine.

Ei ole kindlaks tehtud, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Ravi ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Rakendus lapsepõlves

Alla 18-aastastel lastel on ravi paklitakseeliga vastunäidustatud, kuna puuduvad piisavad andmed selle kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ja noorukitel.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Maksapuudulikkuse korral, mis suurendab toksilisuse riski (eriti III-IV astme müelosupressioon), on soovitatav paklitakseeli annust muuta. Ravi ajal vajavad selle rühma patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Soovitatavad annused patsientidele, kellel on funktsionaalsed häired maksa, sõltuvalt maksa transaminaaside tasemest ja seerumi bilirubiini tasemest veres, 24-tunnise infusiooniga (ULN - ülemine piir normid):

• transaminaaside tase alla 2 ULN; bilirubiin mitte alla 26 µmol / l - 135 mg / m²;
• transaminaaside tase 2–10 ULN; bilirubiin mitte alla 26 µmol / l - 100 mg / m²;
• transaminaaside tase alla 10 VGN; bilirubiin 28-129 µmol / l - 50 mg / m²;
• transaminaaside tase vähemalt 10 ULN või bilirubiin üle 129 µmol/l – paklitakseeli ei tohi manustada.

• transaminaaside tase alla 10 VGN; bilirubiin 22, 22-35 või 35-86 ULN - ravimi annused vastavalt 175, 135 ja 90 mg / m²;
• transaminaaside tase vähemalt 10 ULN või bilirubiini tase üle 86 ULN – paklitakseeli manustamine ei ole soovitatav.

ravimite koostoime

• doksorubitsiin: on võimalik suurendada selle aine ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni seerumis veres; neutropeenia ja stomatiidi kujul esinevad kõrvaltoimed ilmnevad paklitakseeli kasutamisel enne doksorubitsiini manustamist, samuti juhul, kui infusioon kestab soovitatust kauem;
• tsisplatiin: ravimi kasutuselevõtuga pärast tsisplatiini on müelosupressioon rohkem väljendunud ja paklitakseeli kliirens väheneb 20% võrreldes ravimi infusiooniga enne tsisplatiini; kui see kombinatsioon on vajalik, tuleb esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini;
• substraadid (eletriptaan, midasolaam, felodipiin, repagliniid, lovastatiin, buspiroon, sildenafiil, triasolaam, rosiglitasoon, simvastatiin), indutseerijad (nevirapiin, karbamasepiin, efavirens, rifampitsiin, fenütoiin) ja inhibiitorid (gemfibrosiil, ritafiin, indinaviir, eterivirtromütsiin) ketokonasool) CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümid: paklitakseeli määramisel tuleb olla ettevaatlik, kuna viimane metaboliseeritakse nende isoensüümide kaudu;
• elusvaktsiinid: surmaga lõppeva süsteemse vaktsiinihaiguse risk on suurenenud, seetõttu ei soovitata immuunsupressiooniga patsientidel elusvaktsiine kasutada.

Analoogid

Paklitakseeli analoogid on Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paklikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celixel jne.

Ladustamise tingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas ja valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25 °C.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

1 ml sisaldab:

toimeaine : paklitakseel (poolsünteetiline) - 6 mg;

Abiained: veevaba sidrunhape - 0,5 mg, etanool - 0,5 ml, makrogoolglütserüülritsinoleaat - kuni 1 ml.

Taimse päritoluga kasvajavastane aine. Saadakse poolsünteetiliselt jugapuu lehtedest(Taxusbrevifolia ).

Mõjutab rakkude jagunemise protsessi, muudab mitootilise spindli mikrotuubulite moodustumise ja stabiliseerumise protsessi, takistab depolümerisatsiooni. Selle tulemusena pärsitakse mitoosi interfaasis mikrotuubulite võrgu dünaamilist ümberkorraldamist, põhjustades ebanormaalsete mikrotuubulite kimpude ilmnemist kogu rakutsükli jooksul ja mitut tähtede paksenemist (astreid) mitoosi ajal.

Intravenoosse infusiooni korral 3 tunni jooksul annuses 135 mg/m2 on maksimaalne kontsentratsioon 2170 ng/ml, farmakokineetilise kõvera alune pindala(AUC) - 7952 ng/ml/h; manustamisel 24 tunni jooksul pärast annust - vastavalt 195 ng / ml / h ja 6300 ng / ml / h.

Maksimaalne kontsentratsioon jaAUCannusest sõltuv: 3-tunnise infusiooni korral suurendab annuse suurendamine 175 mg/m 2 -ni neid parameetreid vastavalt 68% ja 89% ning 24-tunnise süstiga vastavalt 87% ja 26%. .

Keskmine jaotusruumala - 198-688 l/m 2.

Side plasmavalkudega - 88-98%.

Poolväärtusaeg verest kudedesse on 30 minutit.

See tungib kergesti ja imendub kudedesse, akumuleerub peamiselt maksas, põrnas, kõhunäärmes, maos, sooltes, südames, lihastes.

Metaboliseeritakse maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom CYP2D8 isoensüümide osalusel (koos metaboliidi - 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli moodustumisega) jaCYP3A4 (koos metaboliitide 3-parahüdroksüpaklitakseeli ja 6-alfa, 3-para-dihüdroksüpaklitakseeli moodustumisega).

See eritub peamiselt sapiga - 90%. Korduvate infusioonide korral ei kogune.

Poolväärtusaeg ja kogukliirens on erinevad ja sõltuvad sissejuhatuse / annuse ja kestuse kohta: vastavalt 13,1-52,7 h ja 12,2-23,8 l / h / m 2. Pärast intravenoosset infusiooni (1–24 tundi) eritub neerude kaudu koguannus 1,3–12,6% annusest, mis näitab intensiivset ekstrarenaalset kliirensit. Kogukliirens on 11-24 l / h / m 2.

- Munasarjavähk.

• Esmavaliku ravi kombinatsioonis plaatinaravimitega patsientidel, kellel on kaugelearenenud munasarjavähk või jääkkasvaja (üle 1 cm) pärast esialgset laparotoomiat;
• Teise valiku ravi metastaatilise munasarjavähiga patsientidel pärast standardravi, mis ei ole andnud positiivset tulemust.

-Riimavähk.

• Adjuvantravi lümfisõlmede metastaasidega patsientidel pärast standardset kombineeritud ravi;
• Esmavaliku ravi patsientidel, kellel hiline staadium vähk või metastaatiline vähk pärast haiguse retsidiivi 6 kuu jooksul pärast adjuvantravi alustamist, sealhulgas antratsükliinravimid, nende kasutamise näidustuste puudumisel;
• Esmavaliku ravi kaugelearenenud vähi või metastaatilise rinnavähiga patsientidel kombinatsioonis antratsükliinravimitega, kui nende kasutamisel pole vastunäidustusi, või kombinatsioonis trastuzumabiga patsientidel, kellel on immunohistokeemiliselt kinnitatud ekspressioonitase 2+ või 3+TEMA-2;
• Teise valiku ravi kaugelearenenud või metastaatilise vähiga patsientidel, kellel haigus progresseerub pärast kombineeritud keemiaravi. Eelnev ravi peaks sisaldama antratsükliinravimeid, kui nende kasutamisel pole vastunäidustusi.

-Mitteväikerakk-kopsuvähk

• Esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapiana patsientidel, kellele ei ole ette nähtud operatsiooni ja/või kiiritusravi.

- AIDSist tingitud Kaposi sarkoom.

• Teise rea teraapia.

Paklitakseeli kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Puuduvad asjakohased andmed paklitakseeli kasutamise kohta rasedatel naistel.

Paklitakseelil ilmnes küülikutel embrüotoksiline ja fetotoksiline toime. Nagu ka teiste tsütotoksiliste ravimite puhul, võib see rasedate naiste kasutamisel kahjustada looteid.

Paklitakseeli kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks tuleb kõiki patsiente premedikeerida glükokortikosteroidide ja H-blokaatoritega. 1- ja H2-histamiini retseptorid, näiteks:

- Deksametasoon 20 mg (või samaväärne) suukaudselt ligikaudu 12 ja 6 tundi enne paklitakseeli manustamist

või

- Deksametasoon 20 mg IV ligikaudu 30–60 minutit enne ravimi manustamist, difenhüdramiin 50 mg (või samaväärne) IV ja tsimetidiin 300 mg või ranitidiin 50 mg IV 30–60 minutit enne ravimi manustamist.

Soliidtuumoriga patsientidele määratakse korduv ravikuur ravimiga alles pärast neutrofiilide arvu saavutamist 1500 / μl (1000 / μl AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel) ja trombotsüütide arvu - 100 000 / μl (75 000 / μl in). AIDSi põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsiendid).

Patsientidel, kellel tekkis raske neutropeenia (neutrofiilide arv oli<500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Munasarjavähk:

Esimese rea teraapia

- 1 kord 3 nädala jooksul: 175 mg / m 2 3-tunnise intravenoosse infusioonina, millele järgneb plaatinapreparaadi sisseviimine

või

- 1 kord 3 nädala jooksul: 135 mg / m 2 24-tunnise infusioonina, millele järgneb plaatinapreparaadi sisseviimine.

Teise valiku teraapia (monoteraapia)

- 1 kord 3 nädala jooksul: 175 mg/m 2 3-tunnise intravenoosse infusioonina.

Rinnanäärmevähk:

adjuvantravi viiakse läbi pärast standardset kombineeritud ravi. Ravimit manustatakse annuses 175 mg / m 2 3-tunnise intravenoosse manustamisega infusioon. Kokku on soovitatav teha 4 ravikuuri 3-nädalase intervalliga.

Esimese rea teraapia

- monoteraapia: 175 mg/m 2 3-tunnise intravenoosse süstina iga 3 nädala järel.

- kombineeritud ravi:

• trastuzumabiga: järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust - 175 mg / m 2 ravimit 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel, trastuzumabi hea talutavusega - kohe pärast järgmiste annuste manustamist trastuzumab.
• koos doksorubitsiiniga (50 mg / m 2): 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist - 220 mg / m 2 ravimit 3-tunnise intravenoosse manustamisega iga 3 nädala järel.

Teise rea teraapia

- 175 mg/m 2 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel.

Mitteväikerakk-kopsuvähk:

Kombineeritud teraapia :

• 175 mg/m 2 3-tunnise intravenoosse infusioonina, millele järgneb plaatina iga 3 nädala järel või
• 135 mg/m 2 24-tunnise infusioonina, millele järgneb plaatinapreparaat iga 3 nädala järel.

Monoteraapia

175 mg/m 2 - 225 mg/m 2 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel.

AIDSist tingitud Kaposi sarkoom:

Teise rea teraapia

135 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel või 100 mg/m2 intravenoosne tilguti 3 tundi iga 2 nädala järel (45-50 mg / m 2 nädalas). Sõltuvalt kaugelearenenud AIDS-iga patsientide immuunsupressiooni tasemest on soovitatav võtta järgmised meetmed:

- deksametasooni suukaudse annuse vähendamine (premedikatsiooni osana) 10 mg-ni;

- ravimi kasutamine ainult siis, kui neutrofiilide sisaldus ei ole väiksem kui 1000 rakku / μl veres, trombotsüütide sisaldus - 75 000 / μl;

- raske neutropeeniaga (vähemalt 500 rakku / μl verd nädalas või kauem) või raske perifeerse neuropaatiaga - järgmistel ravikuuridel vähendage Paklitakseeli annust 25% võrra;

- vajadusel granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori (G-CSF) määramine.

Taotlemine klmaksafunktsiooni kahjustusega patsiendid :

Patsiendid, kellel on maksakahjustus ja sellega seotud suurenenud toksilisuse risk (eriti müelosupressioonIII- IVkraadi), on soovitatav annust kohandada.

Patsientide seisundi hoolikas jälgimine on vajalik.

ULN – normi ülempiir

Lahuse valmistamise juhised (kui on vaja täiendavat lahjendamist):

Paklitakseeli infusioonikontsentraadi lahustamisel ei tohi kasutada nõelu ega sarnaseid vahendeid, mida on kasutatud koos teiste tsütostaatikumidega, kuna see võib põhjustada korgi kokkusurumist, mille tulemuseks on lahuse steriilsuse kaotus.

Anafülaksia ja tõsised ülitundlikkusreaktsioonid

Vaatamata premedikatsioonile täheldati ravimiga ravi ajal tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone vähem kui 1% patsientidest. Selliste reaktsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltunud annusest ja ravimi manustamisrežiimist. Raskete reaktsioonide tekkimisel täheldati kõige sagedamini lämbumist, kuumahoogusid, valu rinnus, tahhükardiat, aga ka kõhuvalu, valu jäsemetes, suurenenud higistamist ja vererõhu tõusu (BP).

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb ravimi manustamine viivitamatult lõpetada ja vajadusel määrata sümptomaatiline ravi; sellistel juhtudel ei saa te ravimiga korduvaid ravikuure välja kirjutada.

Reaktsioonid süstekohas

Ravimi intravenoossel manustamisel täheldati süstekohas järgmisi tavaliselt kergeid reaktsioone: turse, valu süstekohal, erüteem, süstekoha hellus, süstekoha induratsioon, hemorraagiad, mis võivad põhjustada süstekoha teket. tselluliit. Selliseid reaktsioone täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooni kui 3-tunnise infusiooni korral. Mõnel juhul täheldati selliste reaktsioonide tekkimist nii infusiooni ajal kui ka 7-10 päeva pärast seda.

Müelosupressioon

Luuüdi supressioon (peamiselt neutropeenia) sõltub annusest ja raviskeemist ning on peamine annust piirav toksiline reaktsioon. Näiteks tsisplatiini manustamisel annuses 75 mg/m 2 ja ravimi annuses 175 mg/m 2 3-tunnise infusioonina täheldatakse tõsist neurotoksilisust sagedamini kui ravimi manustamine annuses 135 mg/m 2 24-tunnise infusioonina, s.o. infusiooni kestus mõjutab müelosupressiooni riski rohkem kui annus.

Anamneesis kiiritusravi saanud patsientidel tekkis neutropeenia harvemini ja leebemal määral ning see ei süvenenud, kuna ravim kogunes organismi.

Munasarjavähiga patsientidel on neerupuudulikkuse risk suurem ravimi + kombinatsiooni kasutamisel võrreldes tsisplatiini monoteraapiaga.

Infektsioonid, sealhulgas sepsis, kopsupõletik ja peritoniit, on olnud väga tavalised ja mõnikord lõppenud surmaga. Kõige sagedasemateks tüsistunud infektsioonideks märgiti kuseteede ja ülemiste hingamisteede infektsioone. Vähemalt ühest oportunistlikust infektsioonist on teatatud immuunsupressiooniga patsientidel, HIV-nakkusega patsientidel ja AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel.

Säilitusravi, sealhulgas granulotsüütilise ravi kasutamine kolooniaid stimuleeriv faktor, mida soovitatakse patsientidele, kellel on esinenud rasket neutropeeniat.

Kogu raviperioodi jooksul täheldati trombotsüütide arvu vähenemist alla 100 000 / μl, mõnikord oli trombotsüütide arv alla 50 000 / μl. Samuti esines verejooksu juhtumeid, millest enamik olid lokaalsed ja nende esinemissagedus ei olnud seotud ravimi annuse ja manustamisrežiimiga.

Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt jälgida verepilti. Ärge määrake ravimit patsientidele, kelle neutrofiilide arv AIDSiga seotud Kaposi sarkoomi korral on alla 1500/µl ja alla 1000/µl ning trombotsüütide arv alla 100 000/µl (AIDS-iga patsientidel 75 000/µl). seotud Kaposi sarkoomiga).

Raske neutropeenia (alla 500 / μl) või raske perifeerse neuropaatia tekkega ravimiga ravi ajal on soovitatav järgmistel ravikuuridel annust vähendada 20% (patsientidel, kellel on Kaposi sarkoom AIDS - 25% võrra.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile

Ravimi manustamise ajal täheldatud vererõhu langus, tõus (BP) ja bradükardia on tavaliselt asümptomaatilised ega vaja enamikul juhtudel ravi. Tavaliselt täheldati vererõhu langust (BP) ja bradükardiat esimese 3 infusioonitunni jooksul. EKG häireid täheldati ka repolarisatsioonihäirete kujul, nagu siinustahhükardia, siinusbradükardia ja varajane ekstrasüstool. Rasketel juhtudel tuleb ravimiravi peatada või katkestada.

Soovitatav on jälgida elulisi näitajaid, eriti ravimi infusiooni esimesel tunnil. Kui ravimit kasutatakse metastaatilise rinnavähi raviks kombinatsioonis trastuzumabi või doksorubitsiiniga, on soovitatav jälgida südamefunktsiooni.

Ravi ajal ravimiga on täheldatud raskete südamejuhtehäirete juhtumeid. Kui avastatakse südamejuhtivuse häirete sümptomeid, tuleb patsientidele määrata sobiv ravi koos pideva kardiovaskulaarsüsteemi EKG jälgimisega.

Mõju närvisüsteemile

Närvisüsteemi häirete sagedus ja raskus sõltus peamiselt annusest. Selle ravimiga ravi ajal täheldati sageli perifeerset neuropaatiat, tavaliselt mõõdukalt rasket. Perifeerse neuropaatia esinemissagedus suurenes koos ravimi kuhjumisega organismis. Sageli täheldati paresteesia juhtumeid hüperesteesia kujul.

Perifeerne neuropaatia võib olla ravimravi katkestamise põhjuseks.

Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult mõne kuu jooksul pärast ravimravi katkestamist.

Neuropaatia tekkimine eelneva ravi ajal ei ole ravimi väljakirjutamise vastunäidustuseks.

Pideva nägemisnärvi kahjustusega patsientidel on harva esinenud nägemisnärvi kahjustuse potentsiaali.

Arvestada tuleks preparaadis sisalduva etanooli võimaliku mõjuga.

Mõju seedetraktile

Kerged ja mõõdukad iivelduse/oksendamise, kõhulahtisuse ja mukosiidi juhud esinesid väga sageli kõigil patsientidel.

Mukosiidi tekkejuhtumid sõltusid ravimi manustamisrežiimist ja neid täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooni kui 3-tunnise infusiooni korral.

Patsientidel, kes kasutasid ravimit monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega, on vaatamata granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori koosmanustamisele täheldatud harva neutropeenilise enterokoliidi (tüüfiidi) juhtumeid.

Maksapuudulikkus

Maksapuudulikkusega patsiendid on riskirühm, mis on seotud kõrvaltoimete toksilisusega, eriti müelosupressiooni 3.–4. astmega. Patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel kaaluda ravimi annuse kohandamist.

Kiirituspneumoniit registreeriti koos samaaegse kiiritusraviga.

Patsiendid peavad ravimiga ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Vaktsineerimine

Ravimi ja elusviiruse vaktsiinide kombineeritud kasutamine võib võimendada vaktsiiniviiruse replikatsiooni ja/või suurendada kõrvaltoimeid vaktsiinide kasutamisel, kuna ravimi kasutamise tõttu võivad normaalsed kaitsemehhanismid olla pärsitud. Seda ravimit kasutavate patsientide vaktsineerimine elusviiruse vaktsiinidega võib põhjustada raskete infektsioonide teket. Sellise vaktsiini sisseviimisega saab patsiendi immuunvastust vähendada.

Sellistel patsientidel tuleb vältida elusvaktsiinide kasutamist ja pöörduda spetsialisti poole.

Viljakus

Võttes arvesse ravimi kasutamise võimalikku mutageenset toimet, tuleb mõlemast soost patsientidele soovitada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu. Samuti võib meeste võimaliku viljakuse languse tõttu soovitada sperma külmsäilitamist lapse eostamise võimaluseks tulevikus.

Paklitakseel-ravi ajal on vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Tuleb meeles pidada, et paklitakseeli lahus sisaldab ja mõned kõrvaltoimed võivad kahjustada võimet juhtida sõidukeid või töötada teiste mehhanismidega. Enne ravimi manustamist patsiendile antud premedikatsioon võib samuti avaldada negatiivset mõju keskendumisvõimele.

5 ml värvitutes klaaspudelites I või II hüdrolüütiline klass või kaubamärk XT-1 mahuga 10 ml ja 16,7 ml värvitutes klaaspudelites I või II hüdrolüütiline klass või kaubamärk XT-1 mahuga 20 ml, mis on suletud kummikorgiga ja rullitud alumiiniumist või kombineeritud korgidesse või alumiiniumplastist või alumiiniumist korkidesse, millel on plastotsik.

1 pudel koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Pakendid haiglatele: Grupikastidesse pannakse 40 pudelit võrdse arvu kasutusjuhistega.

Hoida valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Toimeaine: paklitakseel 6 mg
Abiained: puhastatud makrogoolglütseroolritsinoleaat; veevaba etanool, lämmastik q.s.

Kirjeldus: läbipaistev helekollase värvi lahus.

Farmakodünaamika. Paklitakseel on looduslikult esinev vähivastane ravim, mis on saadud poolsünteetiliselt taimest Taxus Baccata.
Toimemehhanism on seotud ravimi võimega stimuleerida mikrotuubulite "koostumist" dimeersetest tubuliini molekulidest, stabiliseerida nende struktuuri ja inhibeerida dünaamilist ümberkorraldamist interfaasis, mis häirib raku mitootilist funktsiooni.
Põhjustab annusest sõltuvat luuüdi hematopoeesi pärssimist. Eksperimentaalsete andmete kohaselt on sellel mutageensed ja embrüotoksilised omadused, see põhjustab reproduktiivfunktsiooni langust.

Farmakokineetika. Intravenoossel (in / in) manustamisel 3 tunni jooksul annuses 135 mg / m2 on maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) 2170 ng / ml, kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) on 7952 ng / h / ml ; sama annuse sisseviimisega 24 tunni jooksul - vastavalt 195 ng / ml ja 6300 ng / h / ml. Cmax ja AUC on annusest sõltuvad: 3-tunnise infusiooni korral põhjustab annuse suurendamine 175 mg / m2-ni nende parameetrite tõusu vastavalt 68% ja 89% 24-tunnise infusiooni korral - 87%. ja vastavalt 26%.
Side plasmavalkudega - 88-98%. Keskmine jaotusruumala on 198-688 l / m2. Pooljaotusaeg verest kudedesse on 30 minutit. See tungib kergesti ja imendub kudedesse, akumuleerub peamiselt maksas, põrnas, kõhunäärmes, maos, sooltes, südames, lihastes.
See metaboliseerub maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom P450 isoensüümide CYP2D8 (moodustatakse metaboliit - 6-alfa-hüdroksüpaklitakseel) ja CYP3CA4 (metaboliitide 3-para-hüdroksüpaklitakseeli ja 6-alfa, 3-) osalusel. para-dihüdroksüpaklitakseel). See eritub peamiselt sapiga - 90%. Korduvate infusioonide korral ei kogune.
Poolväärtusaeg ja kogukliirens on varieeruvad ning sõltuvad annusest ja intravenoosse manustamise kestusest: vastavalt 13,1-52,7 tundi ja 12,2-23,8 l / h / m2. Pärast intravenoosset infusiooni (1–24 tundi) eritub neerude kaudu koguannus 1,3–12,6% annusest (15–275 mg / m2), mis näitab intensiivset ekstrarenaalset kliirensit. Üldine kliirens - 11-24 l/m2.

Munasarjavähk (esimene ravi kaugelearenenud haiguse või jääkkasvajaga (üle 1 cm) patsientidele pärast (kombinatsioonis tsisplatiiniga) ja teise valiku metastaaside ravi pärast standardravi, mis ei andnud positiivset tulemust).
.Rinnavähk (mõjutatud lümfisõlmede esinemine pärast standardset kombineeritud ravi (adjuvantravi); pärast haiguse ägenemist, 6 kuu jooksul pärast adjuvantravi algust - esmavaliku ravi; metastaatiline pärast ebaefektiivset standardravi - teise rea ravi) .
.Mitteväikerakk-kops (esmavaliku ravi patsientidele, kellele ei ole ette nähtud kirurgilist ravi ja/või (kombinatsioonis tsisplatiiniga).
.Kaposi sarkoom AIDS-i patsientidel (teise rea ravi, pärast ebaefektiivset ravi liposomaalsete antratsükliinidega).

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks tuleb kõiki patsiente premedikeerida glükokortikosteroidide, antihistamiinikumide ja histamiini H2 retseptori antagonistidega. Näiteks deksametasoon 20 mg (või samaväärne) suukaudselt ligikaudu 12 ja 6 tundi enne paklitakseeli manustamist, difenhüdramiin 50 mg (või samaväärne) IV ja tsimetidiin 300 mg või ranitidiin 50 mg IV 30 kuni 60 minutit enne paklitakseeli manustamist. Režiimi ja annuste valimisel tuleb igal üksikjuhul juhinduda erialakirjanduse andmetest.
Paklitakseeli manustatakse intravenoosselt 3-tunnise või 24-tunnise infusioonina annuses 135-175 mg/m2 kuuride vahelise intervalliga 3 nädalat. Ravimit kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis tsisplatiiniga (munasarjavähk ja mitteväikerakk-kopsuvähk) või doksorubitsiiniga (rinnavähk). Paklitakseeli soovitatav annus Kaposi sarkoomi raviks AIDS-iga patsientidel on 100 mg/m2 3-tunnise infusioonina iga 2 nädala järel.
Paklitakseeli manustamist ei tohi korrata enne, kui neutrofiilide arv on vähemalt 1500/µl veres ja trombotsüütide arv on vähemalt 100 000/µl veres. Patsiendid, kellel tekkis pärast paklitakseeli manustamist raske neutropeenia (neutrofiilide arv< 500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела следует снизить на 20 %.
Ravimlahus valmistatakse vahetult enne manustamist, lahjendades kontsentraati 0,9% naatriumkloriidi lahusega või 5% dekstroosi lahusega või 5% dekstroosi lahusega 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses või 5% dekstroosi lahusega Ringeri lahuses. kontsentratsioon 0,3 kuni 1,2 mg/ml. Valmistatud lahused võivad muutuda opalestseeruvaks tänu ravimvormi koostises olevale kandealusele ja pärast filtreerimist säilib lahuse opalestsents.
Paklitakseeli valmistamisel, säilitamisel ja manustamisel kasutage varustust, mis ei sisalda PVC-osi.
Paklitakseeli tuleb manustada läbi integreeritud membraanfiltriga süsteemi (poori suurus 0,22 mikronit).

Paclitaxel Accord’i kasutamine peab toimuma kasvajavastaste keemiaravi ravimite kasutamise kogemusega arsti järelevalve all.
Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks tuleb kõiki patsiente ravida glükokortikosteroidide, antihistamiinikumide ja histamiini H2 retseptori antagonistidega: deksametasoon 20 mg (või samaväärne) suukaudselt ligikaudu 12 ja 6 tundi enne paklitakseeli manustamist, difenhüdramiin 50 mg (või samaväärne) intravenoosselt ja tsimetidiin 300 mg. või ranitidiini 50 mg IV 30 kuni 60 minutit enne paklitakseeli manustamist.
Raskete ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb paklitakseeli infusioon kohe katkestada ja alustada sümptomaatilist ravi ning ravimit ei tohi uuesti manustada. Makrogolglütseroolritsinoleaat, mis on osa ravimist Paclitaxel, võib põhjustada DEHP [di-(2-heksüül)ftalaadi] ekstraheerimist plastifitseeritud polüvinüülkloriidi (PVC) mahutitest ning DEHP väljapesemise määr suureneb lahuse kontsentratsiooni suurenedes ja üle aja. Seetõttu tuleb paklitakseeli valmistamisel, säilitamisel ja manustamisel kasutada seadmeid, mis ei sisalda PVC-osi.
Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida perifeerse vere pilti, vererõhku, südame löögisagedust ja hingetõmmete arvu (eriti esimesel infusioonitunnil), EKG jälgimist (ja enne ravi algust). Korduvate süstidega atrioventrikulaarse juhtivuse häirete tekkimisel on vajalik pidev südame jälgimine.
Kui paklitakseeli kasutatakse kombinatsioonis tsisplatiiniga, tuleb esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini.
Patsiendid peavad Paklitakseel-ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Ravi ajal on vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Paklitakseel on tsütotoksiline aine ja seda tuleb käsitseda ettevaatlikult, kanda kindaid ja vältida kokkupuudet naha või limaskestadega, mida sellistel juhtudel tuleb põhjalikult pesta vee ja seebiga või (silmi) rohke veega.

Kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste sõltuvad annusest.

Vereloomeorganite küljelt:,. Luuüdi funktsiooni, peamiselt granulotsüütilise päritolu pärssimine oli peamine toksiline toime, mis piiras ravimi annust. Neutrofiilide taseme maksimaalset langust täheldatakse tavaliselt 8-11 päeval, normaliseerumine toimub 22. päeval.
Allergilised reaktsioonid: esimestel tundidel pärast paklitakseeli manustamist võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, mis väljenduvad bronhospasmi, vererõhu languse, valu rinnus, punetuse, nahalööbe, generaliseerunud urtikaaria, angioödeemi kujul. Kirjeldatud on ka üksikuid seljavalu juhtumeid.
Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: vererõhu langus, harvemini - vererõhu tõus, atrioventrikulaarne blokaad, muutused EKG-s ja veresooned.
Hingamissüsteemist: kopsuarter, samuti kiiritusravi sagedasem areng patsientidel, kes saavad samaaegselt kiiritusravi.
Närvisüsteemist: peamiselt. Harva - grand mal krambid, nägemishäired, autonoomne neuropaatia, mis väljendub paralüütilise iileuse ja ortostaatilise hüpotensiooniga. Lihas-skeleti süsteemist:,.
Seedesüsteemist:, mukosiit,. Üksikud teated ägedast sooleperforatsioonist, mesenteriaalarteri tromboosist, isheemilisest koliidist.
Maksafunktsiooni osas: "maksa" transaminaaside (tavaliselt AST), aluselise fosfataasi ja bilirubiini aktiivsuse suurenemine vereseerumis. Kirjeldatud on hepatonekroosi arengu juhtumeid ja.
Kohalikud reaktsioonid: valu, turse, erüteem, naha induratsioon ja pigmentatsioon süstekohas; ekstravasatsioon võib põhjustada põletikku ja nahaalust kude.
Naha ja nahalisandite osas: harva - küünealuse pigmentatsiooni või värvimuutuse rikkumine.
Muud kõrvaltoimed: asteenia ja üldine halb enesetunne.

Tsisplatiin vähendab paklitakseeli kogukliirensit 20% (rohkem müelosupressiooni on täheldatud paklitakseeli manustamisel pärast tsisplatiini).
Manustamine koos tsimetidiini, ranitidiini, deksametasooni või difenhüdramiiniga ei mõjuta paklitakseeli seondumist plasmavalkudega.
Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (sh ketokonasool, tsimetidiin, verapamiil, diasepaam, kinidiin, tsüklosporiin jt) pärsivad paklitakseeli metabolismi.

Ülitundlikkus ravimi, aga ka teiste ravimite suhtes, mille ravimvorm sisaldab makrogoolglütseroolritsinoleaati.
.Rasedus ja imetamine.
.Soliidtuumoriga patsientidel on neutrofiilide esialgne sisaldus alla 1500/µl.
.Esialgne (või registreeritud ravi ajal) neutrofiilide sisaldus Kaposi sarkoomiga patsientidel AIDS-i patsientidel alla 1000/µl.
Ettevaatlikult: trombotsütopeenia (alla 100 000 / μl), ägedad nakkushaigused (sh vöötohatis, tuulerõuged, herpes), raske kulg, müokardiinfarkt (ajalugu).
Kasutamine pediaatrias. Paklitakseeli ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

Sümptomid: luuüdi aplaasia, perifeerne neuropaatia, mukosiit.
Ravi: sümptomaatiline. Paklitakseelile ei ole teadaolevat antidooti.