Lozap plus on antihüpertensiivse toimega kombineeritud ravim, diureetikum.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm Lozap plus - õhukese polümeerikattega tabletid: pikliku kujuga, mõlemal küljel on eraldusrisk; helekollane kest (10 tk blisterpakendis, 1, 3, 6 või 9 blistrit pappkarbis; 14 tk blisterpakendis, 2 blistrit karbis; 15 tk blisterpakendis; 2, 4 või 6 blisterpakendis karbis) .

Koostis 1 lozapi tabletid pluss:

• toimeained: losartaankaalium - 50 mg; hüdroklorotiasiid - 12,5 mg;
• abikomponendid: magneesiumstearaat, povidoon, kroskarmelloosnaatrium, mikrokristalne tselluloos, mannitool;
• kilekest: titaandioksiid, simetikoonemulsioon, talk, makrogool 6000, hüpromelloos 2910/5, kinoliinkollane värv (E104), Ponceau 4R karmiinpunane värv (E124).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Lozap plus sisaldab kahte toimeainet: kaaliumlosartaani, mis blokeerib angiotensiin II retseptoreid (AT1 alatüüp), ja hüdroklorotiasiid, mis on tiasiiddiureetikum.

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni aditiivne toime aitab kaasa hüpotensiivse toime avaldumisele suuremal määral, kui see oleks mõlemal komponendil eraldi. Hüdroklorotiasiid suurendab aldosterooni sekretsiooni, reniini aktiivsust vereplasmas, suurendab hormooni angiotensiin II sisaldust ja vähendab kaaliumi kontsentratsiooni plasmas. Losartaan vähendab diureetikumidega seotud kaaliumikadu, inhibeerides aldosterooni sünteesi. Lisaks on losartaanil lühiajaline ja madal urikosuuriline toime.

Kahe toimeaine kombinatsioon Lozap pluss aitab vähendada hüperurikeemiat, mis võib olla põhjustatud hüdroklorotiasiidi toimest tingitud kusihappe sisalduse suurenemisest vereplasmas.

Losartaani/hüdroklorotiasiidi kombineeritud toime antihüpertensiivne toime püsib 24 tundi. Ravim ei mõjuta oluliselt südame löögisagedust, kuid see vähendab oluliselt arteriaalne rõhk(PÕRGUS). Kliiniliste uuringute tulemusena leiti, et pärast 12-nädalast ravi Lozap plussiga vähenes istumisasendis mõõdetud minimaalne DBP (diastoolne vererõhk) keskmiselt 13,2 mm Hg võrra. Art. Ravim on efektiivne mõlemast soost patsientidel, sõltumata vanusest ja rassi, aga ka erineval määral arteriaalne hüpertensioon.

Losartaan ja selle peamine metaboliit E-3174 inhibeerivad kõiki angiotensiin II füsioloogiliselt olulisi toimeid, olenemata selle tekkeviisist ja allikast. Samal ajal ei blokeeri aine teiste südame-veresoonkonna reguleerimisega seotud oluliste hormoonide retseptoreid veresoonte süsteem. Samuti ei inhibeeri losartaan angiotensiini konverteerivat ensüümi (kininaas II), mis lagundab bradükiniini.

Losartaan vähendab üldist perifeerset veresoonte resistentsust, vererõhku, rõhku kopsuveresoonkonna veresoontes, vähendab adrenaliini ja aldosterooni kontsentratsiooni veres, omab diureetilist toimet ja vähendab südame järelkoormust. Samuti takistab aine müokardi hüpertroofia teket, kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel suurendab koormustaluvust.

Hüdroklorotiasiid, mis on tiasiiddiureetikum, vähendab elektrolüütide reabsorptsiooni neerutuubulites, suurendades seeläbi kaaliumi-, vesinikkarbonaadi- ja fosfaadiioonide eritumist. Selle diureetiline toime vähendab plasma mahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust, suurendab aldosterooni vabanemist, mis põhjustab kaaliumi kontsentratsiooni suurenemist uriinis ja selle vereplasma vähenemist. Hüdroklorotiasiid alandab vererõhku, vähendades tsirkuleeriva vere mahtu, muutes veresoonte reaktiivsust, nõrgendades vasokonstriktorite survet ja suurendades depressiivset toimet ganglionidele.

Farmakokineetika

• Imendumine: losartaan ja hüdroklorotiasiid imenduvad pärast suukaudset manustamist hästi seedetrakti. Losartaani biosaadavus on ligikaudu 33%, aeg aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas on keskmiselt 1 tund, selle aktiivne metaboliit on 3-4 tundi. Ravimi plasmakontsentratsiooni profiilis ei ilmnenud kliiniliselt olulisi muutusi, kui seda kasutati koos toiduga;
• Jaotumine: losartaan ja selle aktiivne metaboliit seonduvad 99% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit. Hüdroklorotiasiid suudab läbida platsentaarbarjääri, see ei eritu rinnapiima. Losartaan ja hüdroklorotiasiid ei tungi hematoentsefaalbarjääri või läbivad seda halvasti;
• metabolism: presüsteemse eliminatsiooni protsessis (esimene läbimine maksa kaudu) muundub ligikaudu 14% losartaani suukaudsest annusest bioloogiliselt aktiivseks karboksüülhappe metaboliidiks. Lisaks moodustuvad inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas kaks peamist, mis moodustuvad butüüli kõrvalahela hüdroksüülimisel, ja üks väike, N-2-tetrasoolglükuroniid. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru maksas;
• eritumine: losartaani plasmakliirens on umbes 600 ml / min, selle peamine metaboliit on 50 ml / min. Neerukliirens vastavalt 74 ja 26 ml/min. Losartaani poolväärtusaeg on umbes 1,5-2 tundi, selle aktiivne metaboliit on 3-4 tundi. Pärast suukaudset manustamist eritub ligikaudu 35% aine annusest uriiniga ja ligikaudu 58% soolte kaudu. Umbes 61% hüdroklorotiasiidist eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Selle poolväärtusaeg on 5,8-14,8 tundi.

Näidustused kasutamiseks

• arteriaalne hüpertensioon (kombineeritud ravi osana patsientidel, kellele see ravivorm on optimaalne);
• arteriaalne hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia – südame-veresoonkonna haiguste tekkeriski vähendamiseks ja surmav tulemus.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• maksapuudulikkuse rasked vormid;
• ravile resistentne hüperkaltseemia või hüpokaleemia;
• kolestaas;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min);
• refraktaarne hüponatreemia;
• sapiteede obstruktiivsed haigused;
• anuuria;
• podagra ja/või sümptomaatiline hüperurikeemia;
• kombineeritud kasutamine aliskireeniga, mida kasutatakse suhkurtõve või neerupuudulikkuse raviks kreatiniini kliirensiga alla 60 ml/min;
• rasedus ja imetamine;
• vanus kuni 18 aastat;
• individuaalne ülitundlikkus sulfoonamiidide derivaatide ja ravimi mis tahes koostisosade suhtes.

Suhteline (haigused / seisundid, mille esinemine nõuab Lozap plusi väljakirjutamisel ettevaatust):

• südamepuudulikkus koos kaasneva raske neerufunktsiooni häirega;
• krooniline südamepuudulikkus IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi (New York Heart Association);
• südame-veresoonkonna haigus;
• südamepuudulikkus koos eluohtlike arütmiatega;
• hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
• hüponatreemia (patsientidel, kes peavad madala soolasisaldusega dieeti, kuna suurenenud risk arteriaalse hüpotensiooni tekkimine);
• maksapuudulikkus ja/või progresseeruv maksahaigus;
• neeruarterite kahepoolne stenoos või ühe neeru arteri stenoos;
• seisund pärast neeru siirdamist;
• hüpokloreemiline alkaloos;
• tserebrovaskulaarsed haigused;
• hüperkaleemia;
• bronhiaalastma (sh anamneesis);
• mitraal- või aordistenoos;
• hüpovoleemilised seisundid (sealhulgas oksendamine, kõhulahtisus);
• sidekoehaigused (sealhulgas süsteemne erütematoosluupus);
• süvenenud allergiline ajalugu;
• diabeet;
• angioödeem ajaloos;
• primaarne hüperaldosteronism;
• samaaegne kasutamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, sealhulgas tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega;
• äge suletudnurga glaukoomi ja müopaatia atakk;
• rikkumine vee-soola tasakaal veri (hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüponatreemia);
• vanus üle 75 aasta;
• kuuluvad negroidide rassi.

Lozap plus: kasutusjuhised (annustamine ja meetod)

Lozap pluss tablette võetakse suu kaudu, olenemata söögiajast.

• arteriaalne hüpertensioon: alg- ja säilitusannus - 1 tablett päevas. Kui piisava vererõhu saavutamise näol ei ole mõju, võib annust suurendada maksimaalselt - 2 tabletti üks kord päevas. Maksimaalne hüpotensiivne toime saavutatakse 3 nädala jooksul pärast ravi algust;
• arteriaalne hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia – südame-veresoonkonna haiguste tekke ja surma riski vähendamiseks: losartaani algannus on 50 mg üks kord ööpäevas. Kui losartaani monoteraapia taustal ei ole võimalik saavutada vererõhu sihttaset, on vajalik losartaani kombineeritud ravi väikeses annuses hüdroklorotiasiidiga (12,5 mg). Vajadusel võib losartaani annust suurendada 100 mg-ni ööpäevas kombinatsioonis hüdroklorotiasiidiga annuses 12,5 mg ööpäevas. Tulevikus on võimalik annust suurendada maksimaalselt - 2 tabletti Lozap pluss üks kord päevas.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete tekkimise sagedus määratakse spetsiaalsel skaalal: väga sageli - üle 10%; sageli - üle 1%, kuid alla 10%; harva - üle 0,1%, kuid alla 1%; harva - üle 0,01%, kuid vähem kui 0,1%; äärmiselt harv - vähem kui 0,01%; määramata sagedusega - kui olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik sagedust arvutada.

Kliinilised uuringud ei ole näidanud losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kasutamisega seotud kõrvaltoimeid. Lozap pluss all puhul kõrvaltoimed piirduti nendega, mida täheldati losartaani ja hüdroklorotiasiidi eraldi kasutamisel.

Kontrollitud kliinilised uuringud essentsiaalse hüpertensiooni ravi kohta losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga näitasid ühe kõrvaltoime tekkimist sagedusega 1% või rohkem võrreldes platseeboga – pearinglus. muud kõrvalmõjud losartaani ja hüdroklorotiasiidi süsteemide ja organite ühisravi ajal teatatud:

• maks ja sapiteede: harva - hepatiit;
• närvisüsteem: määramata sagedusega - düsgeusia;
• anumad: määramata sagedusega - ortostaatiline toime, annusest sõltuv;
• nahk ja nahaalused koed: määramata sagedusega - süsteemse erütematoosluupuse nahavorm;
• instrumentaalne ja laboriuuringud: harva - maksa transaminaaside aktiivsuse tõus, hüperkaleemia.

Samuti võib Lozap plusi kasutamine põhjustada kõrvaltoimeid, mis on iseloomulikud igale ravimi aktiivsele komponendile eraldi.

Losartaani kasutamisega seotud kõrvaltoimed:

• hingamissüsteem, elundid rind ja mediastiinum: sageli - sinusiit, ninakinnisus, ülaosa infektsioonid hingamisteed, köha; harva - riniit, ninaverejooks, bronhiit, hingeldus, larüngiit, farüngiit;
• veri ja lümfisüsteem: harva - hemolüüs, aneemia, ekhümoos, Shenlein-Genochi haigus; määramata sagedusega - trombotsütopeenia;
• närvisüsteem: sageli - pearinglus, peavalu; harva - paresteesia, ärrituvus, minestus, migreen, treemor, perifeerne neuropaatia;
• kardiovaskulaarsüsteem: harva - vaskuliit, II astme atrioventrikulaarne blokaad, stenokardia, valu rinnaku piirkonnas, ortostaatiline hüpotensioon, vererõhu langus, arütmiad (tahhükardia, siinusbradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, vatsakeste virvendus), südamepekslemine, müokardiinfarkt;
• immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkuse esinemine, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid, hääletoru ja kõri angioödeem koos hingamisteede obstruktsiooniga, näo, neelu, keele, huulte turse;
• seedetrakt: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia, kõhuvalu; harva - oksendamine, gastriit, suukuivus, kõhukinnisus, kõhupuhitus, hambavalu;
• ainevahetus: harva - podagra, anoreksia;
• lihasluukonna ja sidekoe: sageli - valud seljas, jalgades, ishias, lihaskrambid; harva - valu lihastes ja luudes, liigeste turse, lihaste nõrkus, fibromüalgia, artriit, artralgia, liigeste jäikus; määramata sagedusega - rabdomüolüüs;
• psüühika: sageli - unetus; harva - mäluhäired, depressioon, segasus, unehäired, ebatavalised unenäod, unisus, paanikahood, ärevus, rahutus;
• neerud ja kuseteede: sageli - neerufunktsiooni kahjustus; harva - nakkushaigused kuseteede, tungiv kutsumus urineerida, noktuuria;
• suguelundid ja piimanäärmed: harva - erektsioonihäired, libiido langus;
• Nägemisorgan: harva - põletustunne silmades, nägemisteravuse langus, konjunktiviit, nägemise hägustumine;
• kuulmis- ja labürindihäired: harva - peapööritus, kohin kõrvades;
• nahk ja nahaalused kuded: harva - dermatiit, hüperemia, lööve, sügelus, higistamine, valgustundlikkus, naha kuivus, alopeetsia;
• maks ja sapiteede: määramata sagedusega - maksapuudulikkus;
• üldised häired: sageli - valu rinnus, asteenia, väsimus; harva - palavik, näo turse; määramata sagedusega - nõrkus, gripilaadsed sümptomid;
• laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: sageli - hüperkaleemia, hemoglobiini ja hematokriti vähene langus; harva - kreatiniini ja uurea sisalduse kerge tõus vereplasmas; väga harva - bilirubiini ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; määramata sagedusega - hüponatreemia.

Hüdroklorotiasiidi kasutamisega seotud kõrvaltoimed:

• hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva - respiratoorse distressi sündroom (RDS), sealhulgas mittekardiogeenne kopsuturse ja pneumoniit;
• veri ja lümfisüsteem: harva - hemolüütiline aneemia, aplastiline aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, purpur, agranulotsütoos;
• ainevahetus: harva - hüpokaleemia, hüperurikeemia, hüponatreemia, hüperglükeemia, anoreksia;
• immuunsüsteem: harva - anafülaktilised reaktsioonid kuni šokini;
• närvisüsteem: sageli - peavalu;
• psüühika: harva - unetus;
• nägemisorgan: harva - ksantopsia, nägemisteravuse ajutine langus;
• seedetrakt: harva - iiveldus / oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, gastriit, spasmid, sialadeniit;
• kardiovaskulaarsüsteem: harva - naha vaskuliit, nekrotiseeriv vaskuliit;
• nahk ja nahaalused kuded: harva - urtikaaria, valgustundlikkus, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
• maks ja sapiteede: harva - pankreatiit, koletsüstiit, kolestaatiline ikterus;
• neerud ja kuseteede: harva - neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, glükosuuria;
• lihas-skeleti süsteem ja sidekude: harva - lihaskrambid;
• üldised häired: harva - pearinglus, palavik.

Üleannustamine

Teave Lozap plusi üleannustamise spetsiifilise ravi kohta ei ole kättesaadav. Kui kasutate ravimi suuremat annust, peate lõpetama tablettide võtmise ja jälgima patsiendi seisundit. Näidatakse toetavat ravi, maoloputust (kui ravimit on võetud hiljuti), dehüdratsiooni, vee- ja elektrolüütide häirete kõrvaldamist ning vererõhu langetamist standardmeetoditega (tsirkuleeriva vere mahu ja vee-soola tasakaalu taastamine).

Lozap plusi üleannustamise korral on võimalik mürgistusele iseloomulike sümptomite tekkimine ravimi iga komponendiga eraldi.

Losartaani üleannustamise kõige tõenäolisemad ilmingud on tahhükardia ja väljendunud vererõhu langus. Parasümpaatilise stimulatsiooni tagajärjeks võib olla bradükardia. Toetav infusioonravi on näidustatud arteriaalse hüpotensiooni sümptomite raviks. Hemodialüüsi abil losartaan ja selle peamine metaboliit ei eritu.

Hüdroklorotiasiidi üleannustamise korral on kõige sagedasemad sümptomid hüponatreemia, hüpokloreemia, hüpokaleemia (elektrolüütide puudulikkuse tagajärjel) ja suurenenud diureesist tingitud dehüdratsioon. Südameglükosiidide ühisel manustamisel võib kaaliumipuudus süvendada arütmiate kulgu. Hüdroklorotiasiidi detoksikatsiooniks ei ole spetsiifilist antidooti. Aine kehast hemodialüüsi protseduuriga eritumise määr ei ole teada.

erijuhised

Losartaan

Sümptomaatiline hüpotensioon võib tekkida hüpovoleemiaga / plasma naatriumisisalduse langusega patsientidel pärast diureetikumide rohket kasutamist, oksendamist, kõhulahtisust või vähendatud soolasisaldusega dieeti (eriti pärast esimest annust). Enne Lozap plusi võtmise alustamist peaksite need seisundid korrigeerima.

Patsientide ravi andmetega angioödeem anamnees (huulte, näo, neelu ja/või keele turse) tuleb läbi viia hoolika järelevalve all.

Losartaani võtmisel südamepuudulikkusega (neerupuudulikkusega või ilma) patsientidel suureneb raske arteriaalse hüpotensiooni ja neerufunktsiooni kahjustuse (kuni ägeda) tekkerisk.

Obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia või mitraal-/aordistenoosiga patsiente tuleb losartaaniga ravida äärmise ettevaatusega.

Neerupuudulikkuse korral on võimalikud elektrolüütide tasakaaluhäired, mille tagajärjel tuleb hoolikalt jälgida plasma kaaliumisisaldust ja kreatiniini kliirensit (eriti südamepuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 30–50 ml/min).

Lozap plusi kasutamine primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel ei ole soovitatav, kuna reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibeerivate antihüpertensiivsete ravimitega ravile ei reageerita.

Lozap pluss tablette ei tohi kasutada samaaegselt kaaliumipreparaatide, kaaliumisäästvate diureetikumide ja kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega.

Liigne vererõhu langus patsientidel isheemiline haigus südame-/ajuveresoonkonna haigus võib põhjustada insuldi või müokardiinfarkti.

Losartaan on negroidide rassi kuuluvate patsientide vererõhu langetamisel vähem efektiivne kui teistest rassidest pärit patsientidel. Seda põhjustavad neil suure tõenäosusega sagedasemad arteriaalse hüpertensiooni madala reniini taseme juhtumid.

Diagnoositud südamepuudulikkuse, ateroskleroosi või suhkurtõve korral on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokeerimine angiotensiin II retseptori blokaatori ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori või aliskireeni kombinatsiooniga vastunäidustatud, kuna on teatatud arteriaalse hüpotensiooni, insuldi, neerupuudulikkuse, hüperkaleemia ja minestamise kombinatsioonide korral.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid, nagu ka teised antihüpertensiivsed ravimid, võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni. Välimus kliinilised tunnused Tuleb jälgida vee-soola tasakaalu rikkumisi (hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüponatreemia või hüpovoleemia), mis võivad tekkida samaaegse oksendamise või kõhulahtisuse taustal. Sellised patsiendid vajavad vereplasma elektrolüütide taseme perioodilist kontrolli. Kuumal hooajal võib ödeemiga patsientidel tekkida hüpervoleemiline hüponatreemia.

Tiasiiddiureetikumid võivad põhjustada plasma kaltsiumisisalduse kerget ajutist tõusu, kuna selle eritumine uriiniga väheneb. Tuleb meeles pidada, et raske hüperkaltseemia võib olla latentse hüperparatüreoidismi sümptom. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist tuleb ravi tiasiididega katkestada.

Kuna hüdroklorotiasiidi kasutamine võib põhjustada glükoositaluvuse halvenemist, võivad patsiendid diabeet võib tekkida vajadus kohandada diabeediravimite, sealhulgas insuliini annust. Patsientidel, kellel on tiasiidravi ajal glükoositaluvuse häire, on oht suhkurtõve ilmingute tekkeks.

Tiasiiddiureetikumid võivad soodustada podagra ja/või hüperurikeemiat. Kuid losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kasutamine võib aeglustada hüperurikeemia teket, kuna losartaan vähendab kusihappe kontsentratsiooni.

Hüdroklorotiasiid võib põhjustada triglütseriidide ja kolesterooli taseme tõusu veres.

Patsientidel, kellel on bronhiaalastma tiasiiddiureetikumide kasutamise taustal võib esineda ülitundlikkusreaktsioone anamneesis või raske allergilise anamneesiga. Teatatud on süsteemse erütematoosluupuse ilmnemise või ägenemise juhtudest.

Kui ravi ajal Lozap plus'iga tekib nägemiskahjustus, tuleb sellest teavitada raviarsti, kuna võib tekkida suletudnurga glaukoom ja äge müoopiahoog.

Preparaadi osaks olev karmiinpunane värvaine Ponso 4R võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Lozap plusi mõju võimele teha tööd, mis on seotud suurenenud tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiire kiirusega, ei ole uuritud. Siiski, kuna ravimiga ravi ajal võivad tekkida sellised kõrvaltoimed nagu pearinglus, unisus (eriti esialgne etapp ravi või kui annust suurendatakse), manustada sõidukid või teised keerulised mehhanismid vaja ettevaatusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Angiotensiin II blokaatorite, sealhulgas losartaani kasutamine on raseduse ajal vastunäidustatud. Raseduse kavandamisel on vajalik üleminek uuritud ohutusprofiiliga alternatiivsetele ravivõimalustele. Kui Lozap pluss-ravi ajal diagnoositakse rasedus, tuleb ravimi kasutamine kohe katkestada ja valida mõni muu ravim.

Uuringud on näidanud, et angiotensiini blokaatorite kasutamine raseduse II ja III trimestril põhjustab toksilisust vastsündinule (hüperkaleemia, arteriaalne hüpotensioon, neerufunktsiooni kahjustus), aga ka fetotoksilist toimet (koljuosa luustumise aeglustumine, oligohüdramnion, neerufunktsiooni langus). Lozap plus'i ravimisel II ja / või III trimestril on vajalik ultraheli(ultraheli) loote kolju ja neerude kohta.

Piiratud kogemused hüdroklorotiasiidi kasutamisega raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on näidanud, et aine võib tungida läbi platsentaarbarjääri ja sattuda nabaväädi verre. Hüdroklorotiasiid võib põhjustada loote platsenta verevoolu halvenemist ning loote ja vastsündinu patoloogiaid, nimelt kollatõbe, elektrolüütide tasakaaluhäireid ja trombotsütopeeniat.

Raseduse ajal Lozap plus’i võtnud naiste vastsündinuid tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta imetamise ajal. Tiasiiddiureetikumid soodustavad intensiivset diureesi ja võimalik vähendamine piima tootmine. Hüdroklorotiasiid eritub rinnapiima. Seetõttu Lozap plusi kasutamine perioodil rinnaga toitmine keelatud. Soovitatav on valida väljakujunenud ohutusprofiiliga alternatiivsed ravimid.

Rakendus lapsepõlves

Lozap plusi määramine lastele ja alla 18-aastastele noorukitele on vastunäidustatud, kuna ravimi efektiivsust ja ohutust selles vanuserühmas ei ole uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Vastavalt juhistele tuleb Lozap plusi kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos, samuti patsientidel, kes on hiljuti läbinud neerusiirdamise.

On tõendeid neerupuudulikkuse tekke kohta, mis on tingitud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibeerimisest losartaani poolt raske südamepuudulikkusega või olemasoleva neerufunktsiooni häirega patsientidel. Losartaan võib suurendada uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos. Neerufunktsiooni muutused võivad olla pöörduvad ja väheneda pärast ravimi ärajätmist.

Lozap plusi määramine raske neerufunktsiooni kahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) on vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, suurendavad intrakraniaalse kolestaasi tekke riski ja väikesed vee-soola tasakaalu häired võivad esile kutsuda maksakooma tekke.

Maksatsirroosiga patsientidel on farmakokineetiliste uuringute kohaselt losartaani sisaldus plasmas märgatavalt suurenenud.

Olemasolevate andmete põhjal tuleb Lozap plusi kasutada ettevaatusega mõõduka või kerge maksakahjustusega (kaasa arvatud anamneesis) või progresseeruva maksahaigusega patsientidel.

Lozap plus on vastunäidustatud raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele.

Kasutamine eakatel

Ravimi farmakokineetilised parameetrid eakatel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ei erine oluliselt nooremate arteriaalse hüpertensiooniga patsientide omadest. Seetõttu ei ole eakatel patsientidel vaja annustamisskeemi kohandada.

ravimite koostoime

Võimalik ravimite koostoime losartaan, kui seda võetakse koos järgmiste ainetega:

• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape annustes, mida kasutatakse põletikuvastaseks toimeks), mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: Lozap plusi hüpotensiivse toime nõrgenemine. Samaaegsel kasutamisel losartaani või hüdroklorotiasiidiga suureneb neerufunktsiooni halvenemise, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse ja kaaliumisisalduse suurenemise oht vereseerumis (eriti esialgse neerufunktsiooni häirega patsientidel). Kombineeritud ravi tuleb läbi viia ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Pärast ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal tuleb jälgida neerufunktsiooni ja patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud;
• kaaliumi säästvad diureetikumid (nt amiloriid, triamtereen, spironolaktoon), kaaliumipreparaadid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad: samaaegne kasutamine losartaaniga ei ole soovitatav, kuna see võib suurendada kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas;
• liitiumisoolad: losartaan võib aeglustada liitiumi eritumist. Samaaegsel manustamisel on vajalik liitiumisoolade kontsentratsiooni hoolikas jälgimine vereplasmas;
• tritsüklilised antidepressandid, amifostiin, baklofeen, antipsühhootikumid ja muud vererõhu langust põhjustavad ravimid: suureneb arteriaalse hüpotensiooni risk;
• aliskireen: samaaegne kasutamine losartaaniga on vastunäidustatud suhkurtõve või neerupuudulikkus(kreatiniini kliirensiga alla 60 ml/min);
• flukonasool, rifampitsiin: mõnel juhul vähenes aktiivse metaboliidi sisaldus (ilma kliinilisi andmeid hindamata).

Hüdroklorotiasiidi võimalikud koostoimed koos järgmiste ainetega:

• diabeedivastased ravimid (hüpoglükeemilised ained suukaudne manustamine ja insuliin): tiasiiddiureetikumid võivad mõjutada nende glükoositaluvust, mis võib vajada annuse kohandamist. Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna on oht laktatsidoosi tekkeks, mis võib põhjustada hüdroklorotiasiidi kasutamisega seotud funktsionaalset neerupuudulikkust;
• muud antihüpertensiivsed ravimid: toime sünergism võib põhjustada aditiivse toime teket;
• barbituraadid, alkohol, antidepressandid või ravimid: suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekke tõenäosus;
• tubokurariinkloriid ja teised mittedepolariseerivad lihasrelaksandid: lihasrelaksantide toime võib suureneda;
• kolestipool ja kolestüramiin: ioonivahetusvaikude juuresolekul on hüdroklorotiasiidi imendumine halvenenud. Pärast kolestipooli või kolestüramiini ühekordse annuse võtmist on hüdroklorotiasiid seotud ja selle imendumine seedetraktist väheneb vastavalt 43 ja 85% võrra;
• allopurinool, sulfiinpürasoon, probenetsiid ja teised ravimid kasutatakse podagra ravis: kuna hüdroklorotiasiidil on võime suurendada kusihappe sisaldust vereplasmas, võib osutuda vajalikuks podagravastaste ainete annuse kohandamine. Samaaegne kasutamine tiasiiddiureetikumidega võib kaasa aidata rohkem sagedane esinemineülitundlikkusreaktsioonid allopurinooli suhtes;
• adrenokortikotroopne hormoon (ACTH), kortikosteroidid: elektrolüütide, eriti kaaliumi defitsiit võib suureneda;
• südameglükosiidid: hüdroklorotiasiidist põhjustatud hüpomagneseemia või hüpokaleemia aitab kaasa digitaalise preparaatide põhjustatud arütmiate tekkele;
• adrenaliin ja muud survestavad amiinid: nende toime võib väheneda, kui neid kasutatakse koos tiasiididega, mis aga ei välista survet tekitavate amiinide kasutamist;
• tsütotoksilised ravimid (näiteks metotreksaat, tsüklofosfamiid): hüdroklorotiasiid on võimeline pärssima selliste ravimite eritumist neerude kaudu ja suurendama nende müelosupressiivset toimet;
• liitiumipreparaadid: kombineeritud kasutamine hüdroklorotiasiidiga ei ole soovitatav, kuna diureetikumid aitavad vähendada liitiumi renaalset kliirensit ja suurendavad oluliselt selle toksilise toime riski;
• tsüklosporiin: suurendab podagra ja hüperurikeemia tüsistuste tõenäosust;
• atropiin, biperidiin ja teised antikolinergilised ravimid: vähendades mao tühjenemise kiirust ja seedetrakti motoorikat, suureneb tiasiiddiureetikumide biosaadavus;
• antiarütmikumid ( terapeutiline toime seerumi kaaliumisisaldusega seotud ravimid), digitaalise glükosiidid, IA klassi antiarütmikumid (disopüramiid, kinidiin, hüdrokinidiin), III klassi antiarütmikumid (ibutiliid, dofetiliid, sotalool, amiodaroon), teatud antipsühhootikumid (sultopriid, tsüamemasiin, trifluomeprimasiin, , pimosiid, amisulpriid, sulpiriid, haloperidool, droperidool), muud ravimid, mis võivad põhjustada torsades de pointes'i (terfenadiin, misolastiin, pentamidiin, halofantriin, intravenoosne erütromütsiin, tsisapriid, bepridiil, difemaniil, intravenoosne vinkamütsiin) alates piruposide kuni hüpokaleemia tekkeni. tahhükardia, vajalik on regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust vereseerumis ja jälgida elektrokardiogrammi;
• salitsülaadid: hüdroklorotiasiid on võimeline tugevdama nende toksilist toimet tsentraalsele närvisüsteem salitsülaatide kasutamisel suurtes annustes;
• karbamasepiin: on võimalik sümptomaatiline hüponatreemia. Patsiente, kes võtavad nii karbamasepiini kui ka hüdroklorotiasiidi, tuleb kliiniliselt jälgida ja laboratoorselt jälgida naatriumi kontsentratsiooni veres;
• kaltsiumisoolad: tiasiidid, vähendades kaltsiumi eritumist, suurendavad selle sisaldust vereplasmas. Hüdroklorotiasiidiga koos kasutamisel on vaja kontrollida kaltsiumi sisaldust plasmas ja kohandada ravimite annust;
• metüüldopa: üksikjuhtudel tekkis hemolüütiline aneemia patsientidel, kes said nii metüüldopat kui ka hüdroklorotiasiidi;
• joodi sisaldav kontrastained: suurenenud risk ägeda neerupuudulikkuse tekkeks (eriti suurte joodiannuste korral) diureetikumide põhjustatud dehüdratsiooni tõttu. Enne joodi sisaldavate ainete kasutuselevõttu on soovitatav patsiente rehüdreerida;
• adrenokortikotroopne hormoon, amfoteritsiin B (parenteraalne), kortikosteroidid, stimuleerivad lahtistid või glütsürritsiin (leitud lagritsas): hüdroklorotiasiid võib soodustada elektrolüütide puudulikkust, eriti hüpokaleemiat.

Analoogid

Lozap plusi analoogid on: Losartan N, Losartan-N Canon, Losarel Plus, Losartan / Hydrochlorothiazide-Teva, Hydrochlorothiazide + Losartan TAD, Presartan N, Lorista N, Blocktran GT, Gizaar, Lorista ND, Lorista N 100 ja Simartan teised .

Ladustamise tingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 °C, kuivas kohas.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Meditsiinilise kasutamise juhised

ravimtoode

LOZAP PLUS

Ärinimi

LozapPluce

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid

Koosseis

Üks tablett sisaldab

toimeaineid: losartaankaalium 50 mg, hüdroklorotiasiid 12,5 mg,

Abiained: mannitool, mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, povidoon 30, magneesiumstearaat,

kilekate:

hüpromelloos 2910/5, makrogool 6000, talk, titaandioksiid E171, kinoliinkollane (E104) alumiiniumlakk, Ponceau 4R alumiiniumlakk (E124), simetikoon SE4 emulsioon (puhastatud vesi, polüdimetüülsiloksaan, sorbiinhape).

Kirjeldus

Tabletid, õhukese polümeerikattega, kollased, piklikud, mõlemal küljel poolitusjoonega

Farmakoterapeutiline rühm

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid. Angiotensiin II antagonistid kombinatsioonis teiste ravimitega. Angiotensiin II antagonistid kombinatsioonis diureetikumidega. Losartaan kombinatsioonis diureetikumidega.

ATX kood С09DA01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Imendumine

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan seedetraktist (GIT) hästi ja metaboliseerub karboksüülmetaboliidiks ja muudeks inaktiivseteks metaboliitideks. Süsteemne biosaadavus on umbes 33%. Losartaani maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 1 tunni jooksul pärast manustamist ja selle aktiivne metaboliit 3-4 tunni pärast. Toidu tarbimine ei põhjusta kliiniliselt olulisi muutusi losartaani plasmakontsentratsiooni profiilis.

Hüdroklorotiasiid

Pärast suukaudset manustamist imendub 60-80% seedetraktist. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 1,5-3 tundi.

Levitamine

Losartaan

Rohkem kui 99% losartaanist ja selle aktiivsest metaboliidist seonduvad plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit. Rottidega läbi viidud uuring näitas, et losartaan läbib hematoentsefaalbarjääri väga halvasti.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri ja eritub koos rinnapiim kuid ei läbi hematoentsefaalbarjääri.

Biotransformatsioon

Losartaan

Losartaan läbib "esimese läbimise" efekti läbi maksa. Ligikaudu 14% losartaani suukaudsest või intravenoossest annusest muundatakse karboksüülimise teel aktiivseks metaboliidiks.

Samuti moodustuvad inaktiivsed metaboliidid, millest kaks peamist moodustuvad butüüli kõrvalahela hüdroksüülimisel ja vähem oluline metaboliit N-2-tetrasoolglükuroniidi.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru.

Elimineerimine

Losartaan

Losartaani plasmakliirens on ligikaudu 600 ml/min, aktiivse metaboliidi plasmakliirens on ligikaudu 50 ml/min. Losartaani renaalne kliirens on umbes 74 ml/min, aktiivne metaboliit on 26 ml/min. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetika jääb lineaarseks losartaankaaliumi suukaudsete annuste vahemikus kuni 200 mg.

Pärast suukaudset manustamist väheneb losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon polüeksponentsiaalselt, T 1/2 losartaan - umbes 2 tundi, aktiivne metaboliit - 6-9 tundi. Losartaani manustamisel annuses 100 mg üks kord päevas ei kogune ei losartaan ega selle aktiivne metaboliit plasmas.

Ligikaudu 4% losartaani suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, umbes 6% aktiivse metaboliidina. Pärast radioaktiivselt märgistatud 14 C losartaani manustamist leitakse 35% radioaktiivsusest uriinist, samas kui 58% radioaktiivsusest on seotud väljaheitega.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru, see eritub kiiresti neerude kaudu. On kindlaks tehtud, et vähemalt 24 tundi pärast ravimi võtmist on T 1/2 5,6-14,8 tundi. Vähemalt 61% hüdroklorotiasiidi suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul.

Farmakokineetika teatud patsientide rühmades:

Eakad patsiendid

Losartaan - hüdroklorotiasiid

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid ja hüdroklorotiasiidi imendumine arteriaalse hüpertensiooniga eakatel patsientidel ei erinenud oluliselt noorte patsientide omast.

Maksa düsfunktsioon

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist mõõduka kuni keskmine aste maksatsirroosi raskusaste, alkohoolne päritolu, losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid olid vastavalt 5 korda ja 1,7 korda kõrgemad kui noortel meessoost vabatahtlikel.

Losartaan ja selle aktiivsed metaboliidid ei eemaldata hemodialüüsiga.

Farmakodünaamika

Lozap Plus on kombineeritud ravim, mis sisaldab losartaankaaliumi ja hüdroklorotiasiidi. Sellel on hüpotensiivne toime, mis väljendub suuremal määral kui igal komponendil eraldi. Lozap Plusil on diureetiline toime, selle koostises olev hüdroklorotiasiid suurendab plasma reniini aktiivsust, suurendab aldosterooni sekretsiooni, vähendab seerumi kaaliumisisaldust ja tõstab angiotensiin II taset.

Losartaani kasutamine blokeerib kõik füsioloogiliselt olulisi mõjusid angiotensiin II ja (aldosterooni supressiooni kaudu) võivad vähendada diureetikumravist põhjustatud kaaliumikadu. Losartaanil on mõõdukas ja mööduv urikosuuriline toime. Hüdroklorotiasiid suurendab mõõdukalt vere kusihappe taset ja losartaan vähendab diureetikumide põhjustatud hüperurikeemiat.

Lozap Plusi antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi. Vähemalt 1 aasta kestnud kliinilistes uuringutes oli antihüpertensiivne toime stabiilne. Vaatamata vererõhu (BP) olulisele langusele ei avaldanud Lozap Plusi võtmine südame löögisagedusele olulist kliinilist toimet. Kliinilistes uuringutes, mis kestsid üle 12 nädala, põhjustas ravi losartaani 50 mg/hüdroklorotiasiidi 12,5 mg kombinatsiooniga keskmise diastoolse vererõhu languse 13,2 mm võrra. rt. Art., Mõõdetud istumisasendis enne ravimi kasutuselevõttu.

Võrdlevas uuringus, milles kasutati losartaani 50 mg/hüdroklorotiasiidi 12,5 mg ja kaptopriili 50 mg/hüdroklorotiasiidi 25 mg kombinatsiooni noortel (alla 65-aastastel) ja eakatel (65-aastased ja vanemad) arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, antihüpertensiivne ravim. mõju oli kahes vanuserühmas sarnane. Üldiselt vähendas losartaan 50 mg/hüdroklorotiasiid 12,5 mg annusest sõltuvat statistiliselt olulist kõrvaltoimete esinemissagedust ja kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamist võrreldes kaptopriili 50 mg/hüdroklorotiasiidi 25 mg annusega.

Uuringud, milles osales 131 raske hüpertensiooniga patsienti, on näidanud kasu losartaani 50 mg/hüdroklorotiasiidi 12,5 mg kombinatsioonist esmase ravina, samuti kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ainetega 12-nädalase ravi jooksul.

Losartaani 50 mg / hüdroklorotiasiidi 12,5 mg kombinatsioonil oli mõju vererõhu langetamisele meestel ja naistel, olenemata rahvusest – noortel (alla 65-aastastel) ja eakatel (65-aastased ja vanemad) patsientidel; ravim on efektiivne hüpertensiooni kõigil etappidel.

Losartaan

Losartaan on selektiivne angiotensiin II retseptori antagonist (tüüp AT1). Angiotensiin II seondub veresoonte silelihastes, neerupealistes, neerudes ja südames leiduvate AT1 retseptoritega ning kutsub esile mitmeid olulisi bioloogilisi reaktsioone, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemist. Angiotensiin II stimuleerib ka proliferatsiooni silelihasrakud. Losartaan ja selle farmakoloogiliselt aktiivne süsihappe metaboliit (E-3174) blokeerivad in vitro ja in vivo kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed, olenemata selle päritolust ja sünteesiteest.

Losartaani antihüpertensiivne toime ja aldosterooni plasmakontsentratsiooni langus püsib isegi angiotensiin II taseme tõusuga, mis näitab angiotensiin II retseptori blokaadi efektiivsust.

Losartaani seondumine AT1 retseptoriga on selektiivne, ei seondu ega blokeeri teisi hormooni retseptoreid või ioonkanaleid, mis on funktsiooni reguleerimisel olulised. südame-veresoonkonna süsteemist. Losartaan ei inhibeeri ACE-d (kinaas II) – ensüümi, mis vastutab bradükiniini lagunemise eest mittevalgulisteks peptiidideks, erinevalt angiotensiin I muundamisest angiotensiin II-ks. Seega ei ole AT1 retseptori blokaadiga mitteseotud toimed, samuti bradükiniini poolt vahendatud toime tugevnemine või turse teke (1,7% losartaani kasutavatel patsientidel ja 1,9% platseebot kasutavatel patsientidel) losartaaniga seotud.

Losartaan toimib, blokeerides vastuseid angiotensiin I-le ja angiotensiin II-le, mõjutamata bradükiniini toimet, mis on kooskõlas losartaani toime spetsiifilisusega. Seevastu AKE inhibiitorid, blokeerides angiotensiin I-le ja suurendades reaktsiooni bradükiniinile, ei muuda vastust angiotensiin II-le. Seega erineb losartaani farmakodünaamiline toime AKE inhibiitorite omast.

Uuringus, mille eesmärk oli hinnata köha esinemissagedust losartaaniga ravitud patsientidel võrreldes patsientidega, keda raviti losartaaniga AKE inhibiitorid, oli köha esinemissagedus losartaani või hüdroklorotiasiidi ravis sarnane, kuid oluliselt väiksem kui AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel. 16 topeltpimeuuringu analüüsis, mis hõlmas 4313 patsienti, oli losartaaniga ravitud patsientide (3,1%) spontaansete köhateadete sagedus lähedane platseebot saanud patsientide (2,6%) ja losartaaniga ravitud patsientide omale. hüdroklorotiasiidiga ravitud (4,1%), samas kui AKE inhibiitoritega ravitud patsientide köhast teatati 8,8%.

Proteinuuriaga arteriaalse hüpertensiooniga, kuid ilma kaasuva suhkurtõveta patsientidel põhjustas losartaankaaliumi manustamine proteinuuria ning albumiini ja immunoglobuliini G fraktsioonide eritumise märkimisväärset vähenemist. Losartaaniga ravimisel säilib glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja filtratsioon fraktsioon väheneb.

Üldiselt põhjustab losartaan kusihappe taseme langust vereseerumis (tavaliselt alla 0,4 mg/100 ml), mis püsib ka pikaajalise ravi ajal.

Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse ega püsivalt norepinefriini taset plasmas.

Vasaku vatsakese puudulikkusega patsientidel kutsuvad 25 mg ja 50 mg losartaani annused esile positiivset hemodünaamikat ja neurohormonaalseid toimeid, seda toimet iseloomustab südameindeksi tõus, kopsukapillaarirõhu (kiilrõhu) vähenemine, vereresistentsus. veresoonkond, keskmine süsteemne arteriaalne rõhk ja pulss, mis on tingitud aldosterooni ja norepinefriini taseme langusest vereringes. Hüpotensiooni esinemissagedus sõltus südamepuudulikkusega patsientidel annusest.

50–100 mg losartaani manustamine üks kord päevas annab oluliselt tugevama antihüpertensiivse toime kui 50–100 mg kaptopriili manustamine üks kord päevas. 50 mg losartaani antihüpertensiivne toime on lähedane sellele, mida manustatakse 20 mg enapriili üks kord päevas. Losartaani 50...100 mg üks kord ööpäevas antihüpertensiivne toime on võrreldav atenolooli 50...100 mg üks kord ööpäevas omaga. Samuti on 50–100 mg losartaani antihüpertensiivne toime 1 kord päevas samaväärne 5–10 mg felodipiini manustamisega pikaajalise toimega tablettidena eakatele arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele (65-aastased ja vanemad) pärast 12-nädalast ravi. ravi.

Losartaanil on sama tõhusus arteriaalse hüpertensiooniga meestel ja naistel, noortel (alla 65-aastastel) ja eakatel (65-aastastel ja vanematel) patsientidel. Kuigi losartaani, nagu ka teiste reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite, antihüpertensiivne toime on kõigile ühesugune. etnilised rühmad, on mustanahaliste patsientide reaktsioon losartaanmonoteraapiale keskmiselt nõrgem kui mittemustanahalistel inimestel. Losartaani toime vererõhku langetavale toimele avaldub aditiivselt, kui seda manustatakse koos tiasiid-tüüpi diureetikumidega.

Kliinilistes uuringutes põhjustas losartaani üks kord ööpäevas manustamine kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidele statistiliselt olulise süstoolse ja diastoolse vererõhu languse; kuni ühe aasta kestnud kliinilistes uuringutes antihüpertensiivne toime säilis. Vererõhu mõõtmised minimaalsel perioodil (24 tundi pärast manustamist), võrreldes maksimaalse toimega (5-6 tundi pärast manustamist), näitasid vererõhu suhteliselt aeglast langust 24 tunni jooksul. Antihüpertensiivne toime vastas vererõhu loomulikule päevasele kõikumisele. Vererõhu langus annuse lõpuks oli 70-80% toimest, mis tekkis 5-6 tundi pärast ravimi manustamist. Patsientide losartaanravi katkestamine ei põhjustanud järsku vererõhu tõusu ega avaldanud kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele.

tulemused ja uurimineELU"Losartaani sekkumine hüpertensiooni lõpp-punkti vähendamiseks" (LIFE) näitas, et ravi losartaaniga vähendas insuldi riski 25% võrra võrreldes atenooli võtmisega (p = 0,001, 95% usaldusvahemik 0,63-0,89), 13, 0% võrra. südame-veresoonkonna haigustesse, müokardiinfarkti suremuse riski vähenemine (p=0,021, 95% usaldusvahemik 0,77-0,98) võrreldes atenolooli rühmaga. UuringELU- randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 9193 hüpertensiooniga patsienti vanuses 55–80 aastat ja vasaku vatsakese hüpertroofia tunnustega, mis tuvastati standardse EKG põhjal. Patsiendid randomiseeriti kahte rühma: 1) võtsid losartaani 50 mg üks kord päevas 2) võtsid atenolooli 50 mg üks kord päevas. Kui 2 kuu jooksul ei olnud võimalik saavutada soovitud vererõhku (140/90 mm Hg art.), täiendati ravi hüdroklorotiasiidi võtmisega (12,5 mg päevas) ja päevane annus losartaani ja atenolooli suurendati 100 mg-ni.

Hüdroklorotiasiid

Tiasiidide antihüpertensiivse toime täpne mehhanism ei ole teada. Tiasiidid reeglina ei muutu normaalne jõudlus PÕRGUS.

Hüdroklorotiasiid on diureetikum ja antihüpertensiivne aine. See mõjutab elektrolüütide reabsorptsiooni mehhanisme distaalsetes neerutuubulites. Hüdroklorotiasiid suurendab naatriumi ja kloriidi eritumist ligikaudu võrdsetes kogustes. Natriureesiga võib kaasneda märkimisväärne kaaliumi ja vesinikkarbonaadi kadu.

Pärast suukaudset manustamist algab diurees 2 tunni pärast, saavutab haripunkti umbes 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kelle vererõhku ei korrigeerita monoteraapiaga losartaani või hüdroklorotiasiidiga

Ravim on ette nähtud ainult täiskasvanutele.

Seda fikseeritud kombinatsiooni ei tohi kasutada hüpertensiooni esmaseks raviks.

Annustamine ja manustamine

Lozap Plus tabletid tuleb alla neelata koos veega.

Lozap plus'i võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma.

Soovitatav on kohandada üksikute komponentide (losartaan ja hüdroklorotiasiid) annust, kui kaalutakse kliiniliselt vastuvõetavat vajadust minna üle monoteraapialt ravile. kombineeritud ravim patsientidel, kelle vererõhku (BP) ei saa piisavalt kontrollida.

Lozap plusi säilitusannus on 1 tablett päevas. Patsientidel, kes ei saavuta selle annusega piisavat vererõhu kontrolli, võib Lozap plusi annust suurendada 2 tabletini üks kord päevas. Maksimaalne annus Lozap plus on 2 tabletti 1 kord päevas.

Maksimaalne hüpotensiivne toime saavutatakse 3-4 nädala jooksul pärast ravi algust.

Kasutamine neerupuudulikkusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel

Pole vaja kohandada algannus mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min). Losartaani ja hüdroklorotiasiidi tablette ei soovitata hemodialüüsi saavatele patsientidele. Lozap pluss tablette ei tohi võtta ägeda neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens) patsiendid<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Kasutamine vähenenud tsirkuleeriva veremahuga (VCB) patsientidel

Enne Lozap plus’i võtmist tuleb korrigeerida BCC ja/või elektrolüütide tasakaaluhäired.

Kasutamine maksakahjustusega patsientidel

Lozap plus on vastunäidustatud ägeda maksapuudulikkusega patsientidele (vt lõik vastunäidustused).

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatele patsientidele ei ole algannuse erilist valikut vaja.

Kasutamine pediaatrias

Ravimi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud, seetõttu ei soovitata Lozap Plus'i kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissagedust hinnatakse järgmiselt: "Sageli" ( > 1/10) , "tihti"(alates ≥ 1/100 kuni< 1 /10) , "harva" (alates > 1/1000 kuni < 1 /100) , "harva" (alates > 1/10 000 kuni < 1/1000) , "väga harva" (< 1/10000), "sagedustundmatu"(olemasolevate andmete põhjal ei saa määrata).

Kliinilistes uuringutes losartaankaaliumi ja hüdroklorotiasiidiga on kombinatsiooniga seotud kõrvaltoimed ravimid, ei täheldatud. Kõrvaltoimed piirduvad nendega, mida on varem täheldatud ainult losartaankaaliumi ja/või hüdroklorotiasiidi kasutamisel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel oli ainsaks ravimiga seotud kõrvaltoimeks pearinglus, mis esines sagedamini kui platseebo puhul ja esines 1% või enamal losartaankaaliumi ja hüdroklorotiasiidiga ravitud patsientidest. Kontrollitud kliinilistes uuringutes hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel olid kõige sagedasemad ravimist sõltuvad kõrvaltoimed:

Haruldane

hepatiit,

Hüperglükeemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine

Sagedus teadmata

Düsgeusia

Annusest sõltuvad ortostaatilised seisundid

Naha erütematoosluupus

Lisaks võivad losartaankaaliumi/hüdroklorotiasiidi kasutamisel tekkida järgmised kõrvaltoimed, mida on täheldatud iga komponendi kasutamisel.

Losartaan

Turuletulekujärgsetes uuringutes registreeriti järgmised kõrvaltoimed (nende esinemissagedust ei olnud võimalik täpselt määrata):

Sageli

unetus, peavalu, pearinglus,

Köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, ninakinnisus, sinusiit, põsekoopa patoloogia;

Kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia

Lihaskrambid, seljavalu, jalavalu, ishias

Neerufunktsiooni häired, neerupuudulikkus

Asteenia, väsimus, valu rinnus

Hüperglükeemia, hematokriti ja hemoglobiini vähene langus, hüpoglükeemia

Harva

Aneemia, Henoch-Schonleini tõbi, ekhümoos, hemolüüs

Anoreksia, podagra

Ärevus, ärevus, paanikahood, segasus, depressioon, ebanormaalsed unenäod, unehäired, unisus, mäluhäired

Ülierutuvus, paresteesia, perifeerne neuropaatia, treemor, migreen, minestus

Hägune nägemine, põletustunne silmades, konjunktiviit, nägemisteravuse langus

Vertiigo, kohin kõrvades

Arteriaalne hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon, valu rinnaku piirkonnas, stenokardia, II astme AV-blokaad, tserebrovaskulaarsed häired, müokardiinfarkt, südamepekslemine, arütmiad (kodade virvendus, siinusbradükardia, tahhükardia, ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste virvendus)

Vaskuliit

Ebamugavustunne neelus, farüngiit, larüngiit, hingeldus, bronhiit, ninaverejooks, riniit, hingamisteede ummikud

Kõhukinnisus, hambavalu, suukuivus, kõhupuhitus, gastriit, oksendamine

Alopeetsia, dermatiit, naha kuivus, erüteem, õhetus, valgustundlikkus, sügelus, lööve, urtikaaria, higistamine

Käevalu, liigeste turse, põlvevalu, lihas- ja luuvalu, õlavalu, liigeste jäikus, artralgia, artriit, koksalgia, fibromüalgia, lihasnõrkus

Noktuuria, tung urineerida, kuseteede infektsioonid

Vähenenud libiido, erektsioonihäired/impotentsus

Näo turse, turse, palavik

Seerumi uurea ja kreatiniini taseme kerge tõus

Harva

Anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, sealhulgas kõri- ja kõriturse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu ja/või keele turset, mõned neist patsientidest on teatanud angioödeemi juhtudest, mis on seotud teiste ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitoritega.

Sagedusteadmata

Trombotsütopeenia

pankreatiit

Maksa düsfunktsioon

Rabdomüolüüs

Põletikuline sümptom, düsfooria

Hüponatreemia

Hüdroklorotiasiid

Sageli

Peavalu

Harva

- agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, purpur, trombotsütopeenia

Anoreksia, hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüpokaleemia

Unetus

Nägemisteravuse ajutine langus, ksantopsia

Nekrotiseeriv angiiit (nekrotiseeriv vaskuliit, naha vaskuliit)

Respiratoorse distressi sündroom, sealhulgas pneumoniit ja mittekardiogeenne kopsuturse

Sialadeniit, spasmid, gastriit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus

Kollatõbi (intrahepaatiline kolestaas), pankreatiit

Valgustundlikkus, urtikaaria, toksiline epidermaalne nekrolüüs

lihaskrambid

Glükosuuria, interstitsiaalne nefriit, neerufunktsiooni häired, neerupuudulikkus

Palavik, pearinglus

Harva

- anafülaktilised reaktsioonid

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi aktiivsete ja abikomponentide suhtes

Ülitundlikkus teiste ravimite suhtes - sulfoonamiidide derivaadid

Ravile vastupidav hüpokaleemia, hüperkaltseemia,

Refraktaarne hüponatreemia

Raske maksafunktsiooni häire, kolestaas, sapiteede obstruktsioon

Sümptomaatiline hüperurikeemia/podagra

Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min)

• rasedus ja imetamine
• lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat

Ettevaatus losartaani sisaldavate ravimite määramisel koos aliskireeniga suhkurtõve või neerupuudulikkusega (GFR) patsientidele.<60 мл/мин/1,73 м 2).

Ravimite koostoimed

Losartaan

Rifampitsiini ja flukonasooli kombineeritud kasutamisel on kirjeldatud aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni languse juhtumeid. Selliste koostoimete kliinilisi tõendeid ei ole hinnatud.

Angiotensiin II või selle toimet blokeerivate ravimite ravis võib kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Nende ravimite kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav. Sarnaselt teiste naatriumi eritumist mõjutavate ravimitega võib see ravim aeglustada liitiumi eritumist. Seetõttu on liitiumisoolade ja ARA II samaaegse määramisega vaja hoolikalt jälgida liitiumisoolade taset vereseerumis.

ARA II ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d) (nt selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape põletikuvastase toime saavutamiseks kasutatavates annustes) ja mitteselektiivsete MSPVA-de samaaegsel kasutamisel võib tekkida antihüpertensiivse toime vähenemine. ARA II või diureetikumide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemise, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu riski, eriti esmase neerufunktsiooni häirega patsientidel. Kombineeritud ravi tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatele patsientidele. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni tuleb jälgida pärast kombineeritud ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal.

Ravimi ja angiotensiin II retseptori antagonistide samaaegne kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes saavad ravi MSPVA-dega, sh. selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid, võivad neerufunktsiooni kahjustust süvendada. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad.

Topeltblokaadi (nt AKE inhibiitori või aliskireeni lisamine angiotensiin II retseptori antagonistile) tuleks piirata igal üksikjuhul eraldi, nõudes vererõhu, neerufunktsiooni ja elektrolüütide hoolikat jälgimist. Mõned uuringud on näidanud, et väljakujunenud ateroskleroosi, südamepuudulikkuse või lõpporgani kahjustusega diabeediga patsientidel seostatakse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokaadiga hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni muutuste esinemissagedust. kaasa arvatud äge neerupuudulikkus), võrreldes ühe reniin-angiotensiin-aldosterooni ravimi kasutamisega. Aliskireeni ja losartaani samaaegne kasutamine on keelatud suhkurtõve või neerupuudulikkusega (GFR) patsientidel.<60 мл / мин).

Ravimi samaaegne kasutamine vererõhku langetavate ja hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, nagu tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, baklofeen, amifostiin: võib suurendada arteriaalse hüpotensiooni riski.

Hüdroklorotiasiid

Järgmised ravimid võivad koostoimeid samaaegselt manustatud tiasiididega:

• Alkohol, barbituraadid või üldanesteetikumid – võivad süvendada olemasolevat ortostaatilist hüpotensiooni.
• Diabeedivastased ravimid (suukaudsed või insuliin) - võib osutuda vajalikuks diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine.
• Muud antihüpertensiivsed ained – võivad anda täiendava antihüpertensiivse toime.
• Vaigud kolestüramiin ja kolestipool - nõrgendavad hüdroklorotiasiidi imendumist ioonivahetusvaigu juuresolekul. Kolestüramiini või kolestipooli ühekordne annus on võimeline siduma hüdroklorotiasiidi ja selle tulemusena vähendama imendumist seedetraktis 43–85%.
• Kortikosteroidid, ACTH - suurendavad elektrolüütide puudulikkust, eriti hüpokaleemia korral.
• Pressoramiinid (näiteks adrenaliin) - survestavate amiinide toime võib väheneda, kuid mitte niivõrd, et nende tühistamine oleks vajalik.
• Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid (nt tubokurariin) – potentsiaalne tundlikkuse suurenemine lihasrelaksantide suhtes.
• Liitiumdiureetikumid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit, mis suurendab liitiumi toksilisuse riski. Nende ravimite samaaegne manustamine ei ole soovitatav.
• Podagra raviks kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool) nõuavad podagravastaste ravimite annuse kohandamist, kuna. Hüdroklorotiasiid võib suurendada seerumi kusihappe taset. Vajalikuks võib osutuda probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine. Koosmanustamine tiasiididega võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes.
• Antikolinergilised ravimid (atropiin, biperidiin) suurendavad tiasiiddiureetikumide biosaadavust, vähendades seedetrakti motoorikat ja mao tühjenemise kiirust.
• Tsütotoksilised ravimid (tsüklofosfamiid, metotreksaat): tiasiiddiureetikumid võivad pärssida tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.
• Salitsülaatide suurte annuste korral võib hüdroklorotiasiid tugevdada nende toksilist toimet kesknärvisüsteemile.
• Hüdroklorotiasiidi ja metüüldopat samaaegselt saanud patsientidel on kirjeldatud üksikuid hemolüütilise aneemia juhtumeid.
• Samaaegne ravi tsüklosporiiniga võib suurendada hüperurikeemia ja podagra tüsistuste riski.
• Digitalise glükosiidid: tiasiiddiureetikumide põhjustatud hüpokaleemia või hüpomagneseemia võib kaasa aidata digitaalise preparaatide põhjustatud arütmiate tekkele.
• Ravimid, mida mõjutavad muutused seerumi kaaliumisisalduses: losartaani / hüdroklorotiasiidi samaaegsel kasutamisel ravimitega, mille toimet mõjutavad kaaliumisisalduse muutused (näiteks digitaalise glükosiidid ja antiarütmikumid), on soovitatav regulaarselt jälgida kaaliumi taset vereseerumis ja EKG jälgimine. Neid meetmeid soovitatakse kasutada samaaegselt järgmiste ravimitega, mis võivad põhjustada "pirueti" tüüpi ventrikulaarset tahhükardiat (sealhulgas antiarütmikumid), kuna hüpokaleemia on pirueti tahhükardia teket soodustav tegur:

IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid);

III klassi antiarütmikumid (amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid);

Antipsühhootikumid (tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tsüamemasiin, sulpriid, sultopriid, amisulpriid, tiapriid, pimosiid, haloperidool, droperidool);

Teised (bepridiil, tsisapriid, difemaniil, IV erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, pentamidiin, terfenadiin, IV vinkamütsiin).

• Kaltsiumisoolad: tiasiiddiureetikumid võivad selle eritumise vähenemise tõttu suurendada kaltsiumi kontsentratsiooni seerumis. Kui kaltsiumi lisamine on vajalik, tuleb seerumi kaltsiumisisaldust pidevalt jälgida ja kaltsiumi annust vastavalt kohandada.

Mõju laboriparameetritele.

Tiasiidid võivad kaltsiumi metabolismile avalduva mõju tõttu häirida kõrvalkilpnäärme funktsiooni teste.

• Karbamasepiin: esineb sümptomaatilise hüponatreemia oht. Vajalik on kliiniline jälgimine ja laboratoorne jälgimine.
• Joodi sisaldavad kontrastained: diureetikumide kasutamisest tingitud dehüdratsiooni korral suureneb risk ägeda neerupuudulikkuse tekkeks, eriti joodipreparaatide suurte annuste võtmisel. Enne nende manustamise alustamist tuleb patsiente rehüdreerida.
• Amfoteritsiin B (parenteraalseks manustamiseks), kortikosteroidhormoonid, ACTH, stimuleerivad lahtistid või glütsürritsiin (leitud lagritsas): hüdroklorotiasiid võib põhjustada elektrolüütide puudulikkust, eriti hüpokaleemiat.

erijuhised

Losartaan

Quincke ödeem

Jälgimine on vajalik patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem (näo, huulte, kõri ja/või keele turse).

Hüpotensioon ja veremahu vähenemine.

BCC vähenemise ja/või hüponatreemiaga patsientidel võivad diureetikumravi, toidusoola tarbimise piirangute, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu tekkida hüpotensiooni sümptomid, eriti pärast esimese annuse võtmist. Sellised seisundid tuleb enne Lozap Plusi võtmist parandada.

Elektrolüütide tasakaaluhäired

Elektrolüütide tasakaalu häireid esineb sageli neerufunktsiooni häirega patsientidel, kellel on diabeet või ilma, ja seda tuleks kaaluda. Seetõttu tuleb plasma kaaliumikontsentratsiooni ja kreatiniini kliirensit hoolikalt jälgida, eriti südamepuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on vahemikus 30–50 ml/min.

Kaaliumisäästvate diureetikumide, kaaliumilisandite ja kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine Lozap Plus’iga ei ole soovitatav.

Maksa funktsionaalsed häired

Tuginedes farmakokineetilistele andmetele, mis näitavad Lozap Plus'i plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist maksatsirroosiga patsientidel, tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele valida väiksemad algannused. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientide ravikogemus puudub. Seetõttu ei tohi Lozap Plusi kasutada raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerude funktsionaalsed häired

Reniini-angiotensiini süsteemi supressiooni tagajärjel võib tekkida neerufunktsiooni häire. Need häired võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad.

Losartaan, nagu ka teised reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid, võib suurendada seerumi uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeru arteri stenoosiga patsientidel. Need muutused neerufunktsiooni häires võivad pärast ravimi ärajätmist olla pöörduvad.

Patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (madala neerude verevooluga patsientidel, näiteks raske kongestiivse südamepuudulikkuse korral), kaasnes AKE-inhibiitorite raviga oliguuria ja/või progresseeruv asoteemia ja äge neerupuudulikkus (harva) ja/või surmaga lõppev seisund. Samad juhud esinesid ka losartaanravi ajal.

Neeru siirdamine

Neerutransplantaadiga patsientide kohta andmed puuduvad.

Primaarne hüperaldosteronism

Primaarse hüperaldosteronismiga patsiendid ei reageeri üldiselt antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad RAAS-i pärssivalt. Seetõttu ei ole Lozap Plusi kasutamine soovitatav.

Isheemiline südamehaigus ja tserebrovaskulaarne haigus

Sarnaselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega põhjustab vererõhu liigne langus selliste patoloogiate korral müokardiinfarkti või insuldi.

Südamepuudulikkus

Neerufunktsiooni kahjustusega või ilma selleta südamepuudulikkusega patsientidel on ägeda arteriaalse hüpotensiooni ja neerufunktsiooni kahjustuse (sageli ägeda) oht.

Aordi- ja mitraalklappide stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia

Nagu ka teiste vasodilataatorite puhul, tuleb nende patoloogiatega olla eriti ettevaatlik.

etnilised erinevused

Sarnaselt teistele angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritele on losartaan ja teised angiotensiin II antagonistid afroameeriklastel vererõhu alandamisel vähem tõhusad kui valgenahalistel, tõenäoliselt seetõttu, et hüpertensiooniga afroameeriklastel esineb sagedamini madalat reniini taset.

Topeltblokaadreniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (RAAS) Tundlikel patsientidel on teatatud hüpotensiooni, minestuse, insuldi, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni muutuste (sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse) juhtudest, eriti kui seda on kombineeritud seda süsteemi mõjutavate ravimitega. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokeerimine angiotensiin II retseptori blokaatori (ARB) ja angiotensiin-I konverteeriva ensüümi inhibiitori (AKE inhibiitori) või aliskireeni kombinatsiooniga ei ole soovitatav. Ravimi kombineeritud kasutamine aliskireeniga on vastunäidustatud suhkurtõve või neerupuudulikkusega (GFR) patsientidele.<60 мл/мин/1,73 м 2).
Kasutamine raseduse ajal

Angiotensiin II retseptori antagonistide (ARA II) kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Kui ARA II on vajalik, peavad rasedust planeerivad patsiendid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravimile, millel on kindlaks tehtud ohutusprofiil. Kui ARA II ravi ajal diagnoositakse rasedus, tuleb ravi kohe katkestada ja alustada alternatiivset ravi.

Hüdroklorotiasiid

Hüpotensioon ja vee-soola tasakaaluhäired

Nagu iga antihüpertensiivse ravi puhul, võib mõnedel patsientidel tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Hüdroklorotiasiid võib süvendada vedeliku-soolasisalduse häireid, nagu hüpovoleemia, hüponatreemia, hüpokloreemilise alkaloosi, hüpomagneseemia või hüpokaleemia sümptomid, mis võivad areneda koos samaaegse kõhulahtisuse või oksendamisega. Iga diureetikume kasutav patsient vajab regulaarset seerumi elektrolüütide kontsentratsiooni jälgimist sobivate ajavahemike järel.

Metaboolne ja endokriinne toime

Ravi tiasiididega võib viia glükoositaluvuse vähenemiseni ja seega viia vajaduseni kohandada diabeediravimite, sealhulgas insuliini annust.

Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga, suurendades seeläbi seerumi kaltsiumisisaldust. Märkimisväärne hüperkaltseemia võib olla märk kõrvalkilpnäärme funktsiooni varjatud suurenemisest. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni hindamiseks tiasiidide kasutamist tuleb katkestada.

Tiasiiddiureetikumid võivad tõsta seerumi kolesterooli ja triglütseriidide taset.

Mõnedel patsientidel võib tiasiidravi põhjustada äkilist hüperurikeemiat ja/või podagra. Kuna losartaan vähendab urikeemiat, vähendab hüdroklorotiasiidi kombinatsioon losartaaniga diureetikumide põhjustatud hüperurikeemiat.

Mitmesugust

Tiasiidravi saavatel patsientidel võivad ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas bronhiaalastma, tekkida nii positiivse kui ka negatiivse allergilise anamneesiga. Pärast tiasiidide manustamist on süsteemse erütematoosluupuse ägenemise või esinemise juhtumeid.

Preparaat sisaldab värvainet Ponceau 4R, mis võib põhjustada allergilist reaktsiooni.

Sõiduki või potentsiaalselt ohtlike mehhanismide juhtimise võimet mõjutavad omadused

Ravimil võib olla kerge või mõõdukas toime tegevustele, mis nõuavad suuremat tähelepanu, liigutuste koordineerimist ja kiireloomulisi tegevusi, näiteks autojuhtimisel ja mootorratta juhtimisel, masinate käsitsemisel, kõrgel töötamisel jne.

Üleannustamine

Sümptomid: hüpotensioon, tahhükardia või bradükardia, hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia, dehüdratsioon, südame rütmihäired.

L ravi: sümptomaatiline ja adjuvant.

Lozap Plus’i manustamine tuleb katkestada ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida. Võimalikud ravimeetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist, maoloputust, kui ravimit on hiljuti kasutatud, dehüdratsiooniravi ja elektrolüütide tasakaalu taastamist, maksakooma ja hüpotensiooni ravi tavapäraste meetoditega.

Losartaan

Losartaani üleannustamise kohta inimestel on andmed piiratud. Üleannustamise kõige tõenäolisemad ilmingud on hüpotensioon ja tahhükardia, kuid bradükardia võib tekkida ka parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tõttu. Kui tekib sümptomaatiline hüpotensioon, tuleb alustada adjuvantravi.

Losartaan ja selle aktiivne metaboliit ei eemaldata hemodialüüsiga.

Hüdroklorotiasiid

Kõige sagedasemad subjektiivsed ja objektiivsed sümptomid olid põhjustatud elektrolüütide puudulikkusest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist põhjustatud dehüdratsioon. Digoksiini kasutuselevõtuga võib hüpokaleemia süvendada olemasolevat südame arütmiat. Hüdroklorotiasiidi eritumise suurenemist dialüüsi teel ei ole tõestatud.

Väljalaskevorm ja pakend

15 tabletti asetatakse polüvinüülkloriid/polüvinüüldikloriidkilest ja alumiiniumfooliumist blisterpakendisse.

2 ja 6 kontuurpakendit koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega pannakse pappkarpi.

Säilitustingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30°C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja

Müügiloa hoidja nimi ja riik

Zentiva k.s., Praha, Tšehhi.

Kasahstani Vabariigi territooriumil toodete (kaupade) kvaliteedi kohta tarbijatelt pretensioone vastuvõtva organisatsiooni aadress

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 Almatõ, st. Furmanova 187B

telefon: 8-727-244-50-96

Kas olete võtnud seljavalu tõttu haiguslehe?

Kui sageli tunnete seljavalu?

Kas saate valuga toime tulla ilma valuvaigisteid võtmata?

Siit saate teada, kuidas võimalikult kiiresti seljavaluga toime tulla

Aitäh

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundlik nõuanne!

Lozap esindab antihüpertensiivne ravim, mille eesmärk on vähendada, säilitada ja kontrollida vererõhu taset normaalsetes või vastuvõetavates väärtustes. Ravim vähendab nii vererõhku kui ka rõhku kopsuvereringes, vähendab südame koormust ja põhjustab mõõdukat diureetilise toimega toimet. Lisaks takistab Lozap müokardi hüpertroofiat ja suurendab füüsilise või emotsionaalse stressi taluvust. Ravimit kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse raviks.

Koostis, sordid ja vabastamise vorm

Farmaatsiaturul on kahte tüüpi ravimeid - Lozap ja Lozap plus. Need sordid erinevad selle poolest, et Lozap sisaldab ainult ühte toimeainet ja Lozap Plus sisaldab kahte. Pealegi on Lozapi ja Lozap plusi peamine toimeaine sama ning teine ​​aine Lozap plussis on täiendav, tugevdades esimese toimet. Selles artiklis käsitleme mõlemat ravimi sorti, kuna neil on peaaegu sama toime, need on näidustatud kasutamiseks samades tingimustes jne.

Nii Lozap kui ka Lozap plus on saadaval ühes ravimvormis – see suukaudsed tabletid. Lozap toimeainena sisaldab losartaan, ja Lozap plus - losartaan ja hüdroklorotiasiid. Aine losartaan on angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor ja hüdroklorotiasiid on diureetikum. Sellest lähtuvalt alandab losartaan vererõhku ja vähendab südame koormust ning hüdroklorotiasiid eemaldab kehast liigse vedeliku, tugevdades esimese aine hüpotensiivset toimet. Seetõttu on Lozap plussil Lozapiga võrreldes tugevam antihüpertensiivne toime, kuna see sisaldab toimeainete kombinatsiooni, mitte ühte ainet.

Põhimõtteliselt loodi Lozap plus kasutamise hõlbustamiseks, kuna AKE inhibiitorite toime tugevdamiseks kasutatakse sageli diureetikume. Tootjad ühendasid need komponendid lihtsalt ühte valmistisse, mis on väga mugav inimesele, kes peab võtma ainult ühe tableti, mitte kahte, kolme jne.

Lozap on saadaval kolmes annuses – 12,5 mg, 50 mg ja 100 mg losartaani tableti kohta. Lozap plus on saadaval ühekordse annusena - 50 mg losartaani + 12,5 mg hüdroklorotiasiidi. Lozap 12,5 mg tabletid on piklikud, kaksikkumerad, valged või peaaegu valged ja saadaval 30, 60 ja 90 tk pakendis. Lozap 50 mg ja 100 mg tabletid on pikliku kaksikkumera kujuga, valged või peaaegu valged, mõlemal küljel on ohud ja need on saadaval 30, 60 ja 90 tükis pakendis. Lozap plus tabletid on piklikud, helekollased, mõlemal küljel poolitusjoonega ja on saadaval 10, 20, 30 ja 90 tk pakendis.

Lozap tegevus

Lozapi terapeutiline toime seisneb vererõhu alandamises ja südame koormuse vähendamises. Selle ravimi toime tagab selle võime inhibeerida angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) aktiivsust, mis tagab angiotensiin I muundumise angiotensiin II-ks. Just seetõttu, et Lozap pärsib ensüümi tööd, kuulub see AKE inhibiitorite rühma.

Lozapi toime tõttu ei moodustu inimkehas angiotensiin II - aine, mis ahendab veresooni ja aitab seega kaasa vererõhu tõusule. Kui angiotensiin II moodustumine on blokeeritud, siis veresooned ei tõmbu kokku ja vererõhk langeb või jääb normaalsesse vahemikku. Lozapi regulaarse kasutamise taustal vererõhk langeb ja püsib normi piires. Veelgi enam, esimest hüpotensiivset toimet täheldatakse juba 1–1,5 tundi pärast ravimi võtmist ja see püsib ühe päeva, kuid rõhu stabiilseks languseks peate ravimit jooma vähemalt 4–5 nädalat. Lozap on väga tõhus vererõhu alandamiseks pahaloomulise arteriaalse hüpertensiooni all kannatavatel eakatel ja noortel patsientidel.

Veresoonte laienemise tõttu vähendab Lozap südame koormust, mistõttu on kergem verd neist läbi suruda. Südame tööd hõlbustades suurendab ravim kroonilist südamehaigust põdevate inimeste taluvust füüsilise ja emotsionaalse stressi suhtes.

Lozap parandab ka südame verevarustust ja neerude verevoolu intensiivsust, seetõttu kasutatakse seda edukalt kroonilise südamepuudulikkuse ja diabeetilise nefropaatia ravis.

Lozap sobib hästi teiste antihüpertensiivsete ravimitega ja sellel on mõõdukas diureetiline toime, mille tõttu ei jää kehasse vedelikku ja turseid ei teki.

Lozap plussil on Lozapiga võrreldes tugevam hüpotensiivne toime, kuna selle koostisesse kuuluv diureetikum hüdroklorotiasiid suurendab AKE inhibiitori toimet.

Eraldi tuleb märkida, et Lozap suurendab kusihappe eritumist ja vähendab vastavalt selle kontsentratsiooni veres.

Kui te lõpetate Lozap ja Lozap plus'i võtmise, ei teki "võõrutussündroomi".

Näidustused kasutamiseks

Lozap - näidustused kasutamiseks.

• Arteriaalne hüpertensioon ;
• Kroonilise südamepuudulikkuse kombineeritud ravi osana;
• Südame-veresoonkonna haiguste (insult jne) riski vähendamiseks ning hüpertensiooni ja südame vasaku vatsakese hüpertroofia all kannatavate inimeste suremuse vähendamiseks;
• Diabeetiline nefropaatia hüperkreatinineemia ja proteinuuriaga (albumiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suhe uriinis üle 300 mg / g) II tüüpi suhkurtõvega patsientidel koos arteriaalse hüpertensiooniga (neerude kaitsmiseks ja neerupuudulikkuse vältimiseks).

Lozap plus - näidustused kasutamiseks. Ravim on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

• arteriaalne hüpertensioon;
• Vähendada südame-veresoonkonna haiguste (insult jne) riski ning vähendada hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofia all kannatavate inimeste suremust.

Kasutusjuhend

Kasutusjuhend Lozap

Lozapi tableti mis tahes annuses võib võtta sõltumata toidust, tervelt alla neelates, mitte närides ega muul viisil purustades, vaid juua väikese koguse gaseerimata vett (piisab poolest klaasist). Kuna ravimil on pikaajaline toime, võetakse kogu vajalik päevane annus üks kord, see tähendab, et tablette juuakse 1 kord päevas. Optimaalne on võtta ravimit iga päev samal ajal, eelistatavalt õhtul.

Lozapi annused määratakse sõltuvalt haigusest, mille raviks ravimit võetakse. Ravikuur on tavaliselt pikk - mitu kuud kuni mitu aastat. Ravimi kestus määratakse individuaalselt, võttes aluseks efektiivsuse / kõrvaltoimete suhte.

Kui inimesel on hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia või aordi- või mitraalklapi stenoos või kui südamepuudulikkus on kombineeritud arütmia või raske neerupuudulikkusega, peab ta võtma Lozapi või Lozap plusi ettevaatlikult ja ainult arsti järelevalve all.

Lozapi ei soovitata võtta koos teiste AKE inhibiitoritega (näiteks Captopril, Enalapril jt), kuna see suurendab kõrvaltoimete, neeruprobleemide ja hüperkaleemia (vere kaaliumisisalduse tõus) riski.

Kui inimene saab hemodialüüsi, tuleb Lozapi annust vähendada poole võrra, võrreldes ravimi võtmisega seotud haigusseisundi soovitatud annusega.

Lozap plus võib esile kutsuda süsteemse erütematoosluupuse ägenemise ja nägemiskahjustuse, mis on tingitud lühinägelikkuse või suletudnurga glaukoomi rünnakust. Selliste tüsistuste tekkimisel peate lõpetama ravimi võtmise ja konsulteerima arstiga.

Mõju mehhanismide juhtimise võimele

Lozap ja Lozap plus võivad põhjustada pearinglust, uimasust ja minestamist, mis mõjutab negatiivselt mehhanismide kontrollimise võimet, seetõttu on nende ravimite kasutamise taustal soovitatav loobuda kõigist tegevustest, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja kiirust. reaktsioonid.

Üleannustamine

Lozapi ja Lozap plusi üleannustamine on võimalik ja avaldub järgmiste sümptomitena:

• tahhükardia (südame löögisagedus üle 70 löögi minutis);
• Hüpotensioon (tugev vererõhu langus);
• Minestamine;
• Kokkuvarisemine;
• Vee ja elektrolüütide tasakaalu häired (vere kloori, naatriumi taseme langus jne);
• Dehüdratsioon (ainult Lozap pluss).

Üleannustamise tekkimisel on vaja läbi viia sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on säilitada elutähtsate elundite normaalne toimimine, samuti taastada vee ja elektrolüütide tasakaal. Seega peaksite raske hüpotensiooni korral inimese selili panema ja jalad üles tõstma. Vajadusel manustatakse rõhu tõstmiseks intravenoosselt soolalahust või sümpatomimeetikume. Et kiirendada ravimi eritumist organismist, võetakse diureetikume.

Koostoimed teiste ravimitega

Esiteks tutvustame koostoimeid ravimitega, mis on iseloomulikud nii Lozapile kui ka Lozap plusile. Ja allpool esitame eraldi interaktsioonid, mis on iseloomulikud ainult Lozap plusile.

Lozap plusi samaaegne võtmine järgmiste ravimitega võib esile kutsuda arütmiaid, sealhulgas surmavat pirueti tüüpi:

• IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid jne);
• III klassi antiarütmikumid (amiodaroon, sotalool, dofetiliid jne);
• Mõned antipsühhootikumid (tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tsüamemasiin, sulpiriid, sultopriid, amisulpriid, tiapriid, pimosiid, haloperidool, droperidool);
• bepridiil;
• tsisapriid;
• difemaniil;
• halofantiin;
• misolastiin;
• pentamidiin;
• terfenadiin;
• Vinkamütsiin.

Lozap plus suurendab kaltsiumi kontsentratsiooni veres, seetõttu tuleb kaltsiumipreparaatidega samaaegsel kasutamisel kohandada viimaste annust.

Lozap plus kombinatsioonis karbamasepiiniga võib põhjustada hüponatreemiat (naatriumi kontsentratsiooni langus veres).

Joodi sisaldavad kontrastained, mida kasutatakse koos Lozap plus'iga, suurendavad dehüdratsiooni taustal ägeda neerupuudulikkuse tekke riski. Seetõttu on enne selliste kontrastainete kasutamist vaja normaliseerida vee-elektrolüütide tasakaalu ja vedeliku kogust kudedes.

Kõrvalmõjud

Lozap ja Lozap plus võib provotseerida järgmiste kõrvaltoimete teket erinevatest organitest ja süsteemidest:

1. Vere süsteem:

• aneemia;
• Trombotsütopeenia (vereliistakute normaalsest madalam tase veres);
• Eosinofiilia (eosinofiilide arv veres on normist kõrgem);
• Schonlein-Henochi purpur.

2. Immuunsüsteem:

• Quincke ödeem;
• Fotosensibiliseerimine.

3. Närvisüsteem:

• ärevus;
• Pearinglus;
• unisus;
• Unehäired;
• Migreen;
• Paresteesia (jooksva "hanenahkade tunne", jäsemete tuimus);
• mäluhäired;
• Ataksia (liigutuste koordinatsiooni häired);
• perifeerne neuropaatia;
• Hüpesteesia (suurenenud tundlikkus erinevatele stiimulitele, nagu külm, puudutus jne);
• segadus;
• ebatavalised unenäod;
• Ischialgia (valu piki istmikunärvi).

4. Meeleelundid:

• maitsetundlikkuse häired (düsgeusia);
• Nägemiskahjustus (nägemisteravuse vähenemine või topeltnägemine);
• Vertiigo;
• Ähmane nägemine;
• Põletustunne silmades.

5. Kardiovaskulaarsüsteem:

• Südamelöögi tunne;
• stenokardia;
• minestamine;
• arütmia;
• Aju vereringe äge rikkumine;
• Hüpotensioon (vererõhu langetamine alla 90/60);
• Ortostaatiline hüpotensioon (vererõhu langus istumisel või lamamisel seisvas asendis);
• ninaverejooks;
• bradükardia (südame löögisagedus alla 50 löögi minutis);
• müokardiinfarkt;
• II astme atrioventrikulaarne blokaad.

6. Hingamissüsteem:

• Ninakinnisus;
• Farüngiit;
• Larüngiit;
• Hingeldus.

7. Seedetrakt:

• Kõhulahtisus või kõhukinnisus;
• Oksendada;
• Düspeptilised sümptomid (röhitsemine, puhitus, kõhupuhitus jne);
• Maksa rikkumine;

8. Pehmed koed:

• Müalgia (valu lihastes);
• Artralgia (liigesevalu);
• Rabdomüolüüs (lihaste lagunemine);
• Lihasspasmid;
• Fibromüalgia.

9. Urogenitaalorganid:

• Neerude rikkumine;
• neerupuudulikkus;
• Libiido langus;
• Vältimatu tung urineerida;
• Kuseteede infektsioonid;
• Noktuuria (öine urineerimine sagedamini kui päeval).

10. Laboratoorsed näitajad:

• hüponatreemia (naatriumi sisaldus veres on alla normi);
• Hüpoglükeemia (normaalsest madalam veresuhkru tase);
• AST ja ALT aktiivsuse suurenemine;
• Suurenenud uurea, kreatiniini ja bilirubiini kontsentratsioon vereplasmas.

11. Muu:

• Podagra ägenemine või ilming;
• Nõrkus;
• turse;
• Üldine halb enesetunne;
• Alopeetsia (kiilaspäisus);
• Verevalumid läbimõõduga kuni 3 mm;
• gripilaadsed sümptomid;
• näo turse;
• Liigeste turse ja jäikus;

Lisaks ülaltoodule võib Lozap plus põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Süsteemse erütematoosluupuse ägenemine;
• Agranulotsütoos (neutrofiilide, basofiilide, eosinofiilide puudumine veres);
• Leukopeenia (valgete vereliblede arv veres on alla normi);
• purpura;
• Ksantopsia (nägemiskahjustus, mille puhul inimene näeb kõike kollasena);
• respiratoorse distressi sündroom;
• Sialadeniit (süljenäärme põletik);
• kolestaatiline kollatõbi;
• toksiline epidermaalne nekrolüüs;
• lihaskrambid;
• glükosuuria (glükoos uriinis);
• Interstitsiaalne nefriit;
• Palavik.

Kasutamise vastunäidustused

Lozap ja Lozap plus on kasutamiseks vastunäidustatud

• individuaalne ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid ravimi komponentide suhtes;
• Aliskireeniga samaaegne manustamine suhkurtõve taustal koos neerupuudulikkusega, mille kreatiniini kliirens on alla 60 ml / min;
• Neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga alla 30 ml / min;
• Anuuria (uriini puudumine);
• Raske maksafunktsiooni häire;
• Raseduse ja rinnaga toitmise periood;
• Vanus alla 18 aasta;
• Korrigeerimata hüpokaleemia, hüponatreemia või hüperkaltseemia (ainult Lozap pluss);
• sapiteede obstruktiivsed haigused (ainult Lozap pluss);
• Kolestaas (ainult Lozap pluss);
• Podagra või hüperurikeemia (kõrgenenud kusihappe sisaldus veres) koos kliiniliste sümptomitega (ainult Lozap pluss).

Lozapi ja Lozap plusi tuleb kasutada ettevaatusega. kui isikul on järgmised seisundid või haigused:

• Arteriaalne hüpotensioon (madal rõhk);
• Südamepuudulikkus koos raske neerupuudulikkusega;
• Raske krooniline südamepuudulikkus IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi;
• Südamepuudulikkus koos arütmiatega;
• Tserebrovaskulaarsed haigused (aju vereringe halvenemine, koljusisene rõhu tõus, ajuveresoonte ateroskleroos jne);
• hüperkaleemia (normaalsest kõrgem kaaliumisisaldus veres);
• Vanus üle 75 aasta;
• Madal ringleva vere maht;
• Vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine;
• Mõlema neeruarteri kahepoolne ahenemine;
• Neeru- või maksapuudulikkus;
• Siirdatud neeru siirdamine;
• Aordi- ja mitraalklapi stenoos;
• Angioödeem minevikus;
• Primaarne hüperaldosteronism;
• Hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
• Diabeet mellitus (ainult Lozap pluss);
• hüpokloreemiline alkaloos (Lozap pluss);
• hüpomagneseemia (Lozap pluss);
• Sidekoehaigused, nagu süsteemne erütematoosluupus (Lozap pluss);
• Bronhiaalastma olevikus või minevikus (Lozap pluss);
• Samaaegne vastuvõtt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, näiteks Ibuprofeen, Nimesuliid, Nurofen jne (Lozap pluss);
• Äge müoopia või suletudnurga glaukoomi rünnak (Lozap pluss).

Lozapi analoogid

Lozap ja Lozap plus SRÜ riikide ravimiturul on kahte tüüpi analooge - need on sünonüümid ja tegelikult analoogid. Sünonüümid hõlmavad ravimeid, mis sisaldavad täpselt samu toimeaineid kui Lozap ja Lozap plus. Analoogide hulka kuuluvad ravimid, mis sisaldavad muid toimeaineid, kuid millel on Lozap ja Lozap plus kõige sarnasem terapeutiline toime. Põhimõtteliselt on Lozapi analoogid AKE inhibiitorite rühma kuuluvad ravimid ja Lozap plus on AKE inhibiitorid kombinatsioonis diureetikumidega.

Sünonüümid Lozap ja Lozap plus kajastuvad tabelis.

Sünonüümid Lozap	Sünonüümid Lozap plus
Blocktrani tabletid	Blocktran GT tabletid
Brozaari tabletid	Vazotenz H tabletid
Vasotensi tabletid	Gizaar ja Gizaar forte tabletid
Zisacar tabletid	Gizortana tabletid
Cardomin-Sanovel tabletid	Hüdroklorotiasiid + Losartaan-TAD tabletid
Carsartaani tabletid	Cardomine plus-Sanovel tabletid
Cozaar tabletid	Losartan-N Richter tabletid
Lakea pillid
lozareli tabletid	Lakea N tabletid
losartaani tabletid	Losartan/Hydrochlorothiazide-Teva tabletid
Losartan-Richter, Losartan-Teva, Losartan-TAD ja Losartan McLeods tabletid	Losarel Plus tabletid
Lorista tabletid	Presartan H tabletid
Losacori tabletid	Simartan-N tabletid
Lotori tabletid
Presartaani tabletid
Renicardi tabletid

Tabelis kajastuvad ka analoogid Lozap ja Lozap plus.

Lozapi analoogid	Analoogid Lozap plus
Aprovel tabletid	Atacand Plus tabletid
Atacand tabletid	Valz N tabletid
Angiakandi tabletid	Valsacor H80, Valsacor H160, Valsacor H320 tabletid
Artiini tabletid	Valsacor ND160 tabletid
Valzi tabletid	Vanatex Combi tabletid
Valsaforce tabletid	Ibertan Plus tabletid
Valsacori tabletid	Cardosal Plus tabletid
Valsartaani kapslid ja tabletid	Co-Diovan tabletid
Valaar tabletid	Coaproveli tabletid
Hyposart tabletid
Diovani tabletid	Candecor ND 32 tabletid
Ibertani tabletid	Micardis Plus tabletid
Irbesartaani tabletid	Ordiss N tabletid
Irsar tabletid	Teveten pluss tabletid
Candecor tabletid	Edarbi Klo tabletid
Cardosal 10, Cardosal 20 ja Cardosal 40 tabletti
Cardosteni tabletid
Candesari tabletid
Micardis tabletid
Naviten tabletid
Nortivan tabletid
Ordissi tabletid
Olimestra tabletid
Prytori tabletid
Tantordio tabletid
Tareg tabletid
Teveteni tabletid
Telmisartan Richter tabletid
Firmasta tabletid
Edarbi tabletid

Venemaa kolleegid Lozap

Sünonüümid ja analoogid Lozap ja Lozap pluss Venemaa toodang on toodud tabelis.

	Lozapi jaoks	Lozap plusi jaoks
Sünonüümid	Blocktrani tabletid	Blocktran GT tabletid
	Brozaari tabletid	Lorista N, Lorista H 100 ja Lorista ND tabletid
	losartaani tabletid
	Lorista tabletid
	Valsaforce tabletid	Kandekor N 8, Kandekor N 16 ja Kandekor N 32 tabletid
	Valaar tabletid	Candecor ND 32 tabletid
	Irsar tabletid
	Candecor tabletid
	Cardosteni tabletid
	Candesari tabletid
	Tareg tabletid

Slovakkia ravimifirma Zentiva toodetav antihüpertensiivne ravim Lozap Plus on mõeldud hüpertensiooni raviks ja vererõhu normaliseerimiseks. Teraapia tulemusena muutuvad veresoonte seinad vastupanuvõimeliseks, rõhku tõstvate ühendite kontsentratsioon veres väheneb.

Peamised aktiivsed komponendid on:

1. Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Vähendab naatriumi reabsorptsiooni. Soodustab bikarbonaadi, kaaliumi ja fosfaatide väljutamist organismist uriiniga. Alandab vererõhku, muutes veresoonte seinte reaktiivsust, vähendades ringleva vere mahtu ja tugevdades depressiivset toimet.
2. Spetsiifiline retseptori antagonist on losartaan. Ei inhibeeri ensüümi kinaas-2. Vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, vähendab järelkoormust, aldosterooni ja adrenaliini kontsentratsiooni. Hoiab ära müokardi hüpertroofia. See aitab suurendada südamepuudulikkusega patsientide taluvust kehalise aktiivsuse suhtes.

Nende komponentide poolt põhjustatud bioloogilised protsessid kehas:

1. Hüdroklorotiasiid lahustub maos ja siseneb vereringesse, kuid ei metaboliseeru maksas. Aeglustab kaaliumiioonide väljutamist organismist. Ravi tulemuseks on bikarbonaadioonide, magneesiumi, kaaliumi eritumine, mis erituvad muutumatul kujul uriiniga 6-14 tunni jooksul.
2. Losartaan imendub seedetraktist verre. Metaboliseerub maksas, moodustades aktiivse metaboliidi. Seondub plasmavalkudega. Losartaani maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 1 tund pärast Lozap Plusi suukaudset manustamist. Metaboliidi periood toimub 3-4 tunni jooksul. See eritub kehast 2 tunni pärast: uriiniga - 34% võetud annusest, soolestikust - 66%.

Abikomponendid Lozap Plus:

• metüülitud alkohol;
• Mikrokristalne tselluloos;
• kroskarmelloosnaatrium;
• mannitool;
• povidoon;
• Hüpromelloos;
• makrogool 6000;
• magneesiumstearaat;
• Värvained.

Ravim hakkab toimima kaks tundi pärast suukaudset manustamist. Maksimaalne diureetiline toime ilmneb 4 tunni pärast.Hüdroklorotiasiidi toimel langeb vererõhk, väheneb ringleva vere maht, paraneb närvisõlmede pärssiv toime. Ravimi hüpotensiivne toime saavutab maksimumi 6 tunni pärast, seejärel väheneb see päeva jooksul järk-järgult.

Komponentide toime on suunatud ka angiotensiin-2 retseptorite blokeerimisele erinevates kehaosades, mille tulemusena lakkavad nad toimimast.

Losartaan vähendab arteriaalset vasokonstriktsiooni, mille tulemuseks on rõhu langus kopsuvereringes.

Komponentide toime on suunatud ka naatriumi ja vee säilitamisele organismis, takistades aldosterooni sünteesi. Südamepuudulikkusega patsiendid tunnevad märgatavalt vastupanuvõimet füüsilisele pingutusele.

Lozap Plus vähendab südamehaiguste ja hüpertensioonist põhjustatud surma riski.

Näidustused kasutamiseks

• Krooniline südamepuudulikkus (kompleksravi ajal koos inhibiitoritega ravi talumatuse või ebaefektiivsusega);
• Diabeetiline nefropaatia, millega kaasneb proteinuuria ja hüperkreatinineemia koos samaaegse arteriaalse hüpertensiooniga diabeetikutel;
• Arteriaalne hüpertensioon südamehaiguste riski vähendamiseks.

Neeruarteri stenoosi ja kahepoolse neerustenoosiga patsientidele määratakse ravim ettevaatusega. Samuti suhkurtõve, podagra, hüperurikeemia, hüperkaltseemiaga patsiendid. Bronhiaalastma põdemine, allergiline ajalugu, sidekoehaigused, sealhulgas erütematoosluupus.

Vastunäidustused

• Kui patsient on alla 18-aastane (efektiivsust ei ole kliiniliselt kindlaks tehtud);
• Suurenenud tundlikkusega ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• Hüperurikeemia, podagraga;
• Stabiilse hüponatreemiaga, mis ei allu hüpokaleemia või hüperkaltseemia ravile;
• Maksa ja sapi väljavoolu väljendunud rikkumisega;
• Anuuriaga;
• Raske arteriaalse hüpotensiooniga;
• Neerude, maksa funktsiooni tõsiste häiretega (kreatiniini kliirens üle 30 ml / s);
• Hüpovoleemiaga, sealhulgas diureetikumide liigsete annuste taustal.

Sellistes olukordades tuleb olla ettevaatlik:

• Kui esineb neerupuudulikkus;
• Neerude arterite stenoosiga;
• Elektrolüütide-vee tasakaalu rikkumise ajal;
• Vähendatud veremahuga.

Teave Lozap Plusi kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal ei ole kättesaadav.

Siiski on teada, et kõik ravimid, mis mõjutavad reniin-angiotensiini süsteemi raseduse teisel või kolmandal trimestril, võivad põhjustada loote arenguhäireid ja isegi provotseerida selle surma. Seetõttu tuleb Lozap Plus’i võtmine kohe pärast raseduse algust lõpetada. Samuti tuleks seda rinnaga toitmise ajal vältida.

Kõrvalmõjud

Põhimõtteliselt ei ole kõrvaltoimete ilmnemine Lozap Plusi kasutamisel seotud ravimi komponentide kompleksse toimega, vaid ühe koostisosaga. Võib ilmneda järgmised häired:

• unetus, pearinglus;
• Köha;
• lihasnõrkus, valu;
• Seedehäired.

Üleannustamine põhjustab vererõhu langust, aeglustab südame löögisagedust.

Ülemäärased annused põhjustavad keha erinevate organite ja süsteemide kahjustusi, dehüdratsiooni ja sellega seotud häireid.

Instrumentaalsete ja laboratoorsete uuringute käigus täheldati harvaesinevaid hüperglükeemia ilminguid ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist.

Hüdroklorotiasiidi ja losartaani kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt ei ole teiste ravimite kombineeritud kasutamisega seotud negatiivseid kõrvaltoimeid tuvastatud.

Võimalikud kõrvaltoimed kehale:

1. Lümfisüsteem ja veri - hemolüüs, ekhümoos, Shenlein-Genochi tõbi, aneemia;
2. Immuunsüsteem - urtikaaria, anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (nägu, neelu, huuled, keel);
3. Toitumine ja ainevahetus – maitsehäire, podagra, anoreksia;
4. Psüühika – paanikahood, depressioon, segasus, unehäired, unisus, ebatavalised unenäod, mäluhäired;
5. Närvisüsteem - pearinglus, perifeerne neuropaatia, treemor, minestamine;
6. Nägemine - ähmane nägemine, silmade põletamine, konjunktiviit;
7. Kuulmine - kohin kõrvades, vertiigo;
8. Hingamiselundkond - köha, sinusiit, larüngiit, bronhiit, riniit, ninaverejooks;
9. Süda - ortostaatiline hüpotensioon, valu rinnus, stenokardia, mitmesugused rütmihäired;
10. Laevad - vaskuliit;
11. Hematopoees - hemolüütiline ja aplastiline aneemia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, leukopeenia;
12. Seedetrakt - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suukuivus, gastriit;
13. Maks - kolestaatiline kollatõbi;
14. Nahk - dermatiit, higistamine, lööve, sügelus, naha kuivus;
15. Lihas-skeleti süsteem – seljavalu, liigese- ja luuvalu, lihaskrambid, lihasnõrkus, artriit;
16. Kuseteede - tungiv tung, infektsioonid, noktuuria, glükosuuria, neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit;
17. Reproduktiivsüsteem - vähenenud potentsiaal ja libiido;
18. Keha tervikuna - väsimus, palavik, asteenia.

Ravimi Lozap Plus toimet autojuhtimise või mehhanismide käsitsemise võimele ei leitud.

Kasutusjuhend

Tablette soovitatakse võtta üks kord päevas hommikul, olenemata söögiajast. Kui soovitud efekti ei täheldata, võib tablettide tarbimist suurendada 2 tükini päevas. Annuse võib määrata raviarst ja see sõltub haiguse keerukusest.

Samuti tuleb meeles pidada, et ravimil on suurenenud diureetiline toime. Erinevalt Lozapist on Lozap Plusi täiendatud diureetilise komponendiga hüdroklorotiasiidiga.

Ravi efektiivsus ilmneb järk-järgult ja muutub märgatavaks 2-3 nädala pärast ravi algusest.

Päevane annus haiguse tüübi järgi:

• Südamepuudulikkuse korral - 12 mg päevas, suurendage annust nädalas 2 korda 50 mg-ni, võttes samal ajal arvesse komponentide taluvust;
• Arteriaalne hüpertensioon - 50 mg päevas; parema ravitoime saavutamiseks võib annust suurendada 100 mg-ni 2 annusena päevas.

Diureetikume kasutavad patsiendid ei pea annuseid kohandama. Stabiilne kogus on 25 mg päevas.

Ravi: toetav ja sümptomaatiline ravi. Lozap Plusi esialgne päevane annus on 50 mg. Patsientidele, kes ei saavuta selle annusega positiivset sihttaset, määratakse ravi ravimi kombinatsiooniga hüdroklorotiasiidi vähendatud annustega. Nagu ka annuse suurendamine - 25 mg hüdroklorotiasiidi ja 100 mg losartaani üks kord.

Üleannustamine: kui ravimit on hiljuti võetud, on vaja magu pesta; progresseeruvatel juhtudel korrigeeritakse elektrolüütide-vee häireid.

Üleannustamise sümptomid: väljendunud vererõhu langus, bradükardia, tahhükardia vagaalse stimulatsiooni tagajärjel. Dehüdratsioon ja elektrolüütide kadu - hüponatreemia, hüperkloreemia, hüpokaleemia, mis on tingitud suurenenud diureesist.

Losartaan ja selle aktiivsed metaboliidid ei eemaldata organismist hemodialüüsi teel.

Hüdroklorotiasiidi üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Hüdroklorotiasiidi kehast hemodialüüsi teel eemaldamise määr ei ole kindlaks tehtud.

Koostoimed teiste ravimitega

Kliiniliste uuringute käigus tehti järeldused, et vererõhu sihttaseme saavutamiseks on vaja kasutada kahte või enamat ravimit. Antihüpertensiivsete ainete kombinatsioonid on mitmes mõttes paremad kui monoteraapia.

Lozapi võib manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Selline samaaegne vastuvõtt suurendab beetablokaatorite ja sümpatolüütikumide toimet.

Lozap Plusi kasutamine koos teiste diureetikumidega põhjustab aditiivset toimet. Ketokanasooli, hüdroklorotiasiidi, tsimetidiini, erütromütsiini, fenobarbitaali, digoksiini ja varfariiniga farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

Kui Lozap Plus interakteerub rifampitsiini ja flukonasooliga, väheneb aktiivse metaboliidi tase veres.

Kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamisel võib Lozap suurendada hüperkaleemia tekkeriski. Need on ravimid: spironolaktoon, amiloriid, triamtereen, samuti kaaliumisooli sisaldavad tooted.

Kombinatsioon mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-dega), sealhulgas selektiivsete tsüklooksügenaasi inhibiitoritega, võib vähendada antihüpertensiivsete ravimite ja diureetikumide toimet. Kombinatsioonis angiotensiin-2 retseptori antagonistidega suureneb liitiumi tase vereplasmas.

Lozapi ja barbituraatide kasutamisel võib ortostaatiline hüpotensioon tugevneda.

Järgmised ravimid avaldavad Lozap Plusi väljakirjutamisel koostoimeid tiasiiddiureetikumidega:

• Narkootilised analgeetikumid, barbituraadid – võib tekkida ortostaatilise hüpotensiooni tugevnemine.
• Hüpoglükeemilised ained ja insuliin - hüpoglükeemiliste ravimite annuse kohandamise vajadus.
• Muud antihüpertensiivsed ained - aditiivse toime võimalus.
• Kolistiramiin vähendab hüdroklorotiasiidi imendumist organismis.
• Kortikosteroidid ja ACTH suurendavad elektrolüütide, eriti kaaliumi kadu. Võib-olla survestavate amiinide toime kerge nõrgenemine.
• Liitiumipreparaadid suurendavad liitiumimürgistuse riski ja vähendavad Li + renaalset kliirensit, seetõttu ei ole samaaegne kasutamine soovitatav.
• Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) võivad vähendada diureetikumide natriureetilist, diureetilist ja hüpotensiivset toimet.
• Antikolinergilised ravimid (biperidiin, atropiin) suurendavad tiasiiddiureetikumide biosaadavust seedetrakti motoorika ja mao tühjenemise dünaamika vähenemise tõttu.
• Tsütotoksilised ravimid (metotreksaat, tsüklofosfamiid) pärsivad tsütotoksiliste ravimite eritumist organismist neerude kaudu, tugevdavad nende müelosupressiivset toimet.
• Salitsülaadid, kui neid kasutatakse suurtes annustes, võivad suurendada toksilist toimet kesknärvisüsteemile.
• Metüüldopa ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud hemolüütilise aneemia juhtumeid.
• Tsüklosporiin võib suurendada hüperurikeemia ja podagra tüsistuste riski.
• Digitaalravimite indutseeritud südameglükosiidid võivad kaasa aidata arütmia tekkele.
• Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega. seoses hüdroklorotiasiidi kasutamisega on risk neerupuudulikkusest põhjustatud laktatsidoosi tekkeks.
• Diabeedivastased ravimid võivad mõjutada glükoositaluvust. Sel juhul on vaja diabeedivastaste ravimite annust kohandada.
• Kolestipool ja kolestüramiin koos ioonivahetusvaikudega segavad hüdroklorotiasiidi imendumist. Kolestipooli ja kolestüramiini ühekordsed annused põhjustavad hüdroklorotiasiidi seondumist, vähendades selle imendumist seedetraktist vastavalt 43% ja 58%.
• Alkohol, opioidanalgeetikumid, barbituraadid ja antidepressandid suurendavad ortostaatilise hüpotensiooni riski.
• Kõige sobivamad kombinatsioonid on ACE + diureetikumid ja BAR + diureetikumid. Veelgi enam, teine ​​kombinatsioon on varustatud parema mitmekülgsusega, tänu millele on arstidel võimalus seda välja kirjutada paljudele kõrge vererõhu all kannatavatele inimestele, sh. üle 50-aastased patsiendid.
• Hüdroklorotiasiidil ei esinenud farmakokineetilisi koostoimeid lasortaani, tsimetidiini, digoksiini, fenobarbitaali, erütromütsiini ja ketokonasooliga.

Kombineeritud ravimite tulemusest saadava kahju ja kasu suhet tuleb eelnevalt kaaluda. Kui ravimite samaaegset manustamist ei ole võimalik vältida, tuleb ravi läbi viia vere liitiumisisalduse kohustusliku igapäevase jälgimise all.

Säilitustingimused

Lozap plus’i tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril mitte üle 30°C. Ravimi kõlblikkusaeg on 24 kuud. Ravimit ei tohi kasutada, kui pakendil märgitud kõlblikkusaeg on möödas.

Analoogid

Sarnase toimega ravimitele võib omistada järgmisi välismaal toodetud ravimeid: Gizar forte, Nostasartan N, Angizar plus, Tozaar-G, Locard, Sartokad-N, Kardomin-sanovel plus, Losartin plus. Nagu ka vene analoogid: tabletid Bloktran GT, Lorista N, Lorista ND, Lorista N 100, Kandekor N 8, Kandekor N 32, Kandekor ND 32, Kandekor N 16, Sentor, Lakea, Blocktran, Brozaar, Hyperzar.

Pakend ja maksumus

1. 14 tabletti on pakendatud fooliumi ja PVC blisterpakendisse. Pakendis on 2 blistrit ja kasutusjuhend.
2. Fooliumist ja PVC-st blistrid on pakendatud pappkarpidesse koguses 1; 3 või 9 tükki 10 tabletiga, samuti juhised.

Saate osta ravimit Lozap Plus Peterburis hinnaga 370 kuni 900 rubla. Pakendamise maksumus sõltub vabastamise vormist. Hind Ukrainas - 115-320 UAH.

Märkmed kardioloogidelt

Haiguse kulgu olemus ja esinemise põhjused igal inimesel on erinevad, mis kajastub selle ravimi ülevaates. Enamikul patsientidest õnnestub oma tervis täielikult taastada. Ravi tulemuseks on normaalse rõhu saavutamine, vastupidavuse suurenemine, südame-veresoonkonna haiguste tüsistuste riski vähenemine. Ravim vähendab õrnalt survet ja hoiab hästi igapäevaseid parameetreid.

Lozap Plusis sisalduv hüdroklorotiasiid võib kaltsiumi metabolismi tõttu mõjutada kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tulemusi.

Juhtub, et patsiendid kurdavad ravi primitiivse mõju üle, mõnikord on lühiajaline seisund paranenud. Seetõttu on sageli vaja Lozap Plusi analooge välja kirjutada ja alles pärast nende võtmist paraneb üldine seisund. Nendel juhtudel võetakse arvesse ravimi omadust koguneda kudedesse ja elunditesse. Efekti saavutamiseks on soovitatav pikendada ravimi kasutamist kuni pooleteise kuuni.

Slovakkia ravimifirma Zentiva (suuruselt kolmas geneeriliste ravimite ettevõte Euroopas) Lozap plus on kombineeritud antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab angiotensiin II retseptori blokaatorit (ARB) losartaani ja tiasiiddiureetikumi hüdroklorotiasiidi.

Küsimus, millised paljudest antihüpertensiivsetest ravimitest on kõige tõhusamad südame-veresoonkonna haiguste ravis, on kardioloogide peas olnud juba aastakümneid. Nagu näitavad arvukad kliinilised uuringud, on "vana aja" ravimite (diureetikumid, beetablokaatorid) ja uue farmakoloogilise "laine" esindajate (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, kaltsiumi antagonistid, BAR-id) efektiivsus, kui need erinevad. väga tähtsusetu. Teine järeldus, mis tehti kliiniliste uuringute põhjal, on vajadus kasutada mitut (2 või enamat) ravimit vererõhu sihttaseme saavutamiseks. Antihüpertensiivsete ravimite kombinatsioon on mitmes mõttes parem kui monoteraapia. Siin võib märkida efektiivsuse suurenemist, mis on tingitud mõjust arteriaalse hüpertensiooni patogeneesi erinevatele mehhanismidele, ning kõrvaltoimete riski vähenemist väiksemate annuste kasutamisest ja organoprotektiivse toime tugevnemisest.

Kõige lootustandvamateks kombinatsioonideks tunnistati AKE inhibiitorid + diureetikumid ja BAR + diureetikumid (näiteks lozap plus) ning viimasel on suurem mitmekülgsus, mis võimaldab arstidel seda välja kirjutada kõige laiemale patsientide ringile, sh. üle 45-50 aastased isikud. Lozap plusi kõrget hüpotensiivset aktiivsust seletatakse selle mõjuga erinevatele patogeneetilistele mehhanismidele. See võimaldab teil saavutada soovitud vererõhu taseme 75–85% kliinilistest juhtudest ja samal ajal vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust, vältides reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) ja sümpaatilise närvisüsteemi liigset aktiveerumist ( SNS), mis esineb diureetilise monoteraapia korral.

Losartaan pärsib RAAS-i ja SNS-i aktiivsust ning hüdroklorotiasiid omakorda, hõlbustades naatriumi eritumist organismist, vähendab ringleva vere mahtu, mis suurendab ravimi iga komponendi toimet. Kliiniliste uuringute osana on Lozap Plus end parimast küljest tõestanud. Seega täheldati patsientidel farmakoterapeutilise kuuri ajal püsivat vererõhu langust sihttasemeni: süstoolse rõhu indikaator oli 140 mm Hg. Art. ja madalam saavutati 83% patsientidest. Ravi ajal näitasid uuringus osalejad vasaku vatsakese hüpertroofia olulist vähenemist, mis on arteriaalse hüpertensiooni ebasoodsa tulemuse esilekutsuja (selle taustal suureneb müokardiinfarkti risk neli korda ja insuldi risk - 6-12 korda). . Lozap plusi võtmise käigus muutusid paremaks ka biokeemilised parameetrid: vähenesid üldkolesterooli, triglütseriidide, glükoosi, kreatiniini ja kusihappe tase. Lozap plusi võtmisest tingitud glükeemia märgatav langus on seotud ravimi positiivse mõjuga insuliiniresistentsusele. Seega elimineerib losartaan need negatiivsed metaboolsed muutused, mis võivad tekkida hüdroklorotiasiidi monoteraapiaga. Lozap Plusi, nagu ka kõigi BAR-ide vaieldamatult positiivne kvaliteet on teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitega võrreldes parim ohutus- ja talutavusprofiil, mis koos ravimi kõrge efektiivsuse ja organoprotektiivsete omadustega määrab patsiendi kvaliteedi paranemise. elu (ja seda on võimalik saavutada enam kui 80% juhtudest) ja kogu tema edasise elu prognoosi, ükskõik kui valjult see ka ei kõlaks.

Farmakoloogia

Kombineeritud ravim, millel on hüpotensiivne toime. Sisaldab losartaankaaliumi, angiotensiin II retseptori antagonisti (alatüüp AT 1) ja hüdroklorotiasiidi, diureetikumi.

Losartaan on spetsiifiline angiotensiin II retseptori antagonist (alatüüp AT 1). Ei inhibeeri kinaasi II – bradükiniini hävitavat ensüümi. Vähendab OPSS-i, adrenaliini ja aldosterooni kontsentratsiooni veres, vererõhku, rõhku kopsuvereringes; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega. Hoiab ära müokardi hüpertroofia tekke, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvust.

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Vähendab naatriumioonide reabsorptsiooni, suurendab kaaliumioonide, vesinikkarbonaadi ja fosfaatide eritumist uriiniga. See alandab vererõhku, vähendades BCC-d, muutes veresoonte seina reaktsioonivõimet, vähendades vasokonstriktoorsete ainete survet ja suurendades depressiivset toimet ganglionidele.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imenduvad losartaan ja hüdroklorotiasiid seedetraktist kiiresti. Losartaani biosaadavus on umbes 33%. Losartaani C max saavutamise aeg on 1 tund, selle aktiivne metaboliit 3...4 tundi.

Levitamine

Losartaani seonduvus plasmavalkudega on 99%.

Ainevahetus

Losartaan läbib "esimese läbimise" efekti läbi maksa, metaboliseerub karboksüülimise teel, moodustades aktiivse metaboliidi.

Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru maksas.

aretus

Losartaani T 1/2 on 1,5-2 tundi ja selle peamine metaboliit 3-4 tundi Umbes 35% annusest eritub uriiniga, umbes 60% roojaga.

T 1/2 hüdroklorotiasiid on 5,8-14,8 tundi.Uriiniga eritub muutumatul kujul ligikaudu 61%.

Vabastamise vorm

Helekollased piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon.

Abiained: mannitool - 89 mg, mikrokristalne tselluloos - 210 mg, kroskarmelloosnaatrium - 18 mg, povidoon - 7 mg, magneesiumstearaat - 8 mg, hüpromelloos 2910/5 - 6,5 mg, makrogool 6000 - 0,8 mg, talk 9 mg - emulsioon simetikoon - 0,3 mg, värvaine Opaspray yellow M-1-22801 - 0,5 mg (puhastatud vesi, titaandioksiid, denatureeritud etanool (metüülalkohol BP: etanool 99% ja metanool 1%), hüpromelloos, värvaine kinoliinkollane (E104), värvaine Pounceau 4R (E124)).

10 tükki. - villid (1) - papppakendid.
10 tükki. - villid (3) - papppakendid.
10 tükki. - villid (9) - papppakendid.
14 tk. - villid (2) - papppakendid.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, olenemata söögist.

Arteriaalse hüpertensiooni korral on tavaline alg- ja säilitusannus 1 tablett päevas. Kui selle annuse kasutamisel ei ole võimalik saavutada piisavat vererõhu kontrolli, võib Lozap ® Plusi annust suurendada 2 tabletini. 1 kord päevas

Maksimaalne annus on 2 tab. 1 kord päevas Üldiselt saavutatakse maksimaalne hüpotensiivne toime 3 nädala jooksul pärast ravi algust.

Eakatel patsientidel ei ole algannuse erilist valikut vaja.

Arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide kardiovaskulaarsete haiguste tekkeriski ja suremuse vähendamiseks määratakse losartaan (Lozap ®) standardse algannusena 50 mg päevas. Patsiendid, kes ei saavutanud vererõhu sihttaset losartaani annuses 50 mg / päevas kasutamise taustal, vajavad ravi, kombineerides losartaani väikeses annuses (12,5 mg) hüdroklorotiasiidiga, mis on tagatud ravimi Lozap ® Plus määramine. Vajadusel võib Lozap ® Plusi annust suurendada 2 tab-ni. (100 mg losartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi) 1 kord päevas.

Üleannustamine

Puuduvad andmed Lozap ® Plusi üleannustamise spetsiifilise ravi kohta. Lozap ® Plus'i kasutamine tuleb katkestada ja patsienti tuleb jälgida. Üleannustamise korral on näidustatud sümptomaatiline ravi: maoloputus, kui ravimit on hiljuti kasutatud, samuti dehüdratsiooni, elektrolüütide tasakaaluhäirete ja vererõhu alandamise kõrvaldamine standardmeetoditega (bcc ning vee- ja elektrolüütide tasakaalu taastamine).

Losartaan

Üleannustamise kõige sagedasemad sümptomid on vererõhu väljendunud langus ja tahhükardia; bradükardia võib olla parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tagajärg.

Sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni korral on näidustatud säilitusinfusioonravi. Losartaan ja selle aktiivne metaboliit ei eritu hemodialüüsi teel.

Hüdroklorotiasiid

Kõige sagedasemad üleannustamise sümptomid on tingitud elektrolüütide puudulikkusest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsioonist. Südameglükosiidide samaaegsel manustamisel võib hüpokaleemia süvendada arütmiate kulgu.

Hüdroklorotiasiidi üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Ei ole kindlaks tehtud, mil määral saab hüdroklorotiasiid hemodialüüsi abil organismist eemaldada.

Interaktsioon

Losartaan

Rifampitsiini ja flukonasooli kombineeritud kasutamisel on kirjeldatud aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni languse juhtumeid. Selliste koostoimete kliinilisi tõendeid ei ole hinnatud.

Nagu ka teiste angiotensiin II või selle toimet blokeerivate ravimite puhul, võib kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Nende ravimite kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav. Sarnaselt teiste naatriumi eritumist mõjutavate ravimitega võib see ravim aeglustada liitiumi eritumist. Seetõttu on liitiumisoolade ja ARA II samaaegse määramisega vaja hoolikalt jälgida liitiumisoolade taset vereseerumis.

ARA II ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, näiteks selektiivsete COX-2 inhibiitorite, atsetüülsalitsüülhappe põletikuvastase toime saavutamiseks kasutatavate annuste ja mitteselektiivsete MSPVA-de samaaegsel kasutamisel võib Lozap ® Plusi antihüpertensiivne toime nõrgeneda. ARA II või diureetikumide ja MSPVA-de samaaegne kasutamine võib suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sh. äge neerupuudulikkus ja suurenenud seerumi kaaliumisisaldus, eriti kaasuva neerufunktsiooni häirega patsientidel. Kombineeritud ravi tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatele patsientidele. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni tuleb jälgida pärast kombineeritud ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal.

Mõnel neerufunktsiooni häirega patsiendil, kes saavad MSPVA-ravi, sh. selektiivsete COX-2 inhibiitoritega, võib angiotensiin II retseptori antagonistide samaaegne kasutamine süvendada neerufunktsiooni häireid. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad.

Muud hüpotensiooni põhjustavad ravimid, nagu tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, baklofeen, amifostiin: Lozap ® Plusi samaaegne kasutamine nende vererõhku langetavate ravimitega võib suurendada arteriaalse hüpotensiooni riski.

Hüdroklorotiasiid

Tiasiiddiureetikumidega samaaegsel kasutamisel võib täheldada koostoimeid järgmiste ainetega:

Alkohol, barbituraadid, opioidanalgeetikumid või antidepressandid: ortostaatilise hüpotensiooni risk võib suureneda.

Diabeedivastased ravimid (insuliin ja suukaudsed ravimid): ravi tiasiiddiureetikumidega võib mõjutada glükoositaluvust. Vajalikuks võib osutuda diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine. Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega hüdroklorotiasiidi kasutamisega seotud võimalikust funktsionaalsest neerupuudulikkusest põhjustatud laktatsidoosi tekkeriski tõttu.

Muud antihüpertensiivsed ravimid: aditiivne toime.

Kolestüramiin ja kolestipool: ioonvahetusvaikude juuresolekul on hüdroklorotiasiidi imendumine halvenenud. Kolestüramiini või kolestipooli ühekordse annuse võtmine viib hüdroklorotiasiidi seondumiseni ja selle imendumise seedetraktist vähenemiseni vastavalt 85% ja 43%.

Kortikosteroidid, AKTH: elektrolüütide puudulikkuse, eriti hüpokaleemia, võimalik süvenemine.

Pressoramiinid (nt epinefriin): võivad vähendada survet tekitavate amiinide toimet, kuid ei välista nende kasutamist.

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid (nt tubokurariinkloriid): võivad tugevdada lihasrelaksantide toimet.

Liitiumipreparaadid: Diureetikumid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit ja suurendavad oluliselt selle toksiliste mõjude riski. Soovitatav on vältida hüdroklorotiasiidi samaaegset kasutamist liitiumipreparaatidega.

Podagra ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool): võib osutuda vajalikuks podagravastaste ravimite annuse kohandamine, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada seerumi kusihappe taset. Koosmanustamine tiasiididega võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes.

Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, biperidiin): on võimalik suurendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust, vähendades seedetrakti motoorikat ja mao tühjenemise kiirust.

Tsütotoksilised ravimid (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat): Tiasiiddiureetikumid võivad pärssida tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.

Salitsülaadid: salitsülaatide suurte annuste korral võib hüdroklorotiasiid suurendada nende toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

Metüüldopa: hüdroklorotiasiidi ja metüüldopat samaaegselt saanud patsientidel on kirjeldatud üksikuid hemolüütilise aneemia juhtumeid.

Tsüklosporiin: samaaegne ravi tsüklosporiiniga võib suurendada hüperurikeemia ja podagra tüsistuste riski.

Südameglükosiidid: Tiasiiddiureetikumide põhjustatud hüpokaleemia või hüpomagneseemia võib kaasa aidata digitaalise preparaatide põhjustatud arütmiate tekkele.

Ravimid, mida mõjutavad seerumi kaaliumisisalduse muutused: Kui Lozap ® Plus'i manustatakse samaaegselt ravimitega, mille toimet mõjutavad kaaliumisisalduse muutused (nt digitaalise glükosiidid ja antiarütmikumid), on soovitatav regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust. vereseerumis ja EKG jälgimisel. Need meetmed on soovitatavad ka siis, kui Lozap ® Plus'i kasutatakse koos järgmiste ravimitega, mis võivad põhjustada torsades de pointes'i (sh antiarütmikumid), kuna hüpokaleemia on torsades de pointes'i teket soodustav tegur: IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, hüdrokinidiin). , disopüramiid), III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid), mõned antipsühhootikumid (nt tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tsüamemasiin, sulpriid, sultopriid, haldolopriid, haldoleriid, piidooleriid, teised), (nt bepridiil, tsisapriid, difemaniil, IV erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, pentamidiin, terfenadiin, IV vinkamütsiin).

Kaltsiumisoolad: Tiasiiddiureetikumid võivad kaltsiumi eritumise vähendamise kaudu tõsta seerumi kaltsiumisisaldust. Kui patsient võtab kaltsiumipreparaate, on vaja jälgida kaltsiumi taset vereseerumis ja vastavalt sellele kohandada kaltsiumipreparaatide annust.

Mõju laboratoorsetele tulemustele: kaltsiumi metabolismile avalduva mõju tõttu võivad tiasiidid moonutada kõrvalkilpnäärme talitlust hindavate testide tulemusi.

Karbamasepiin: esineb sümptomaatilise hüponatreemia oht. Karbamasepiini kasutavatel patsientidel on vaja läbi viia vere naatriumisisalduse kliiniline jälgimine ja laboratoorne jälgimine.

Amfoteritsiin B (parenteraalseks manustamiseks), kortikosteroidid, AKTH, stimuleerivad lahtistid või glütsürritsiin (leitud lagritsas): hüdroklorotiasiid võib põhjustada elektrolüütide puudulikkust, eriti hüpokaleemiat.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed jagunevad vastavalt arengu sagedusele järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sagedane (≥ 1/100 ja kuni<1/10); нечастые (≥ 1/1000 и до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 и до <1/1000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Kliinilistes uuringutes losartaan-hüdroklorotiasiidiga ei täheldatud ravimite kombinatsiooniga seotud kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed piirduvad nendega, mida on varem täheldatud ainult losartaani ja/või hüdroklorotiasiidi kasutamisel.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes essentsiaalse hüpertensiooni raviks losartaani ja hüdroklorotiasiidiga ravitud patsientidel oli ainsaks kõrvaltoimeks, mis esines platseeboga võrreldes 1% või rohkem, pearinglus. Lisaks on losartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kasutamise ajal teatatud ka muudest kõrvaltoimetest:

Maksa ja sapiteede osa: harv - hepatiit.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: harva - hüperglükeemia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Lisaks võivad losartaani / hüdroklorotiasiidi kasutamisel tekkida järgmised kõrvaltoimed, mida on täheldatud iga komponendi kasutamisel:

Losartaan

Vere ja lümfisüsteemi osa: harva - aneemia, Schonlein-Genochi tõbi, ekhümoos, hemolüüs.

Immuunsüsteemist: harva - anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (kõri ja/või keele turse, näo, huulte, neelu turse), urtikaaria.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - anoreksia, podagra.

Psüühika poolelt: sagedane - unetus; harva - ärevus, ärevus, paanikahood, segasus, depressioon, ebatavalised unenäod, unehäired, unisus, mäluhäired.

Närvisüsteemist: sage - peavalu, pearinglus; harva - ärrituvus, paresteesia, perifeerne neuropaatia, treemor, migreen, minestus.

Nägemisorganist: harva - ähmane nägemine, põletustunne silmades, konjunktiviit, nägemisteravuse langus.

Kuulmis- ja labürindihäired: harva - peapööritus, kohin kõrvades.

Südame küljelt: harva - arteriaalne hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon, valu rinnaku piirkonnas, stenokardia, II astme AV-blokaad, ajuveresoonkonna häired, müokardiinfarkt, südamepekslemine, arütmiad (kodade virvendus, siinuse bradükardia, tahhükardia, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne tahhükardia fibrillatsioon).

Veresoonte küljelt: harva - vaskuliit.

Hingamisteede küljest: sage - köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, ninakinnisus, sinusiit; harva - farüngiit, larüngiit, hingeldus, bronhiit, ninaverejooks, riniit.

Seedetraktist: sage - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia; harva - kõhukinnisus, hambavalu, suukuivus, kõhupuhitus, gastriit, oksendamine.

Maksa ja sapiteede küljelt: sagedus teadmata - maksafunktsiooni kahjustus.

Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - alopeetsia, dermatiit, naha kuivus, erüteem, hüperemia, valgustundlikkus, sügelus, lööve, higistamine.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sagedased - lihaskrambid, seljavalu, valu jalgades, ishias; harva - liigeste turse, lihas- ja luuvalu, liigeste jäikus, artralgia, artriit, fibromüalgia, lihasnõrkus; sagedus teadmata - rabdomüolüüs.

Neerude ja kuseteede küljelt: harva - noktuuria, tungiv tung urineerida, kuseteede infektsioonid.

Reproduktiivsüsteemist: harva - libiido langus, potentsiaali langus.

Keha kui terviku osas: sage - asteenia, väsimus, valu rinnus; harva - näo turse, palavik.

Laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute osas: sagedane - hüperglükeemia, hematokriti ja hemoglobiini vähene langus; harva - uurea ja kreatiniini taseme kerge tõus seerumis; väga harv – maksa transaminaaside ja bilirubiini taseme tõus.

Hüdroklorotiasiid

Hemopoeetilisest süsteemist: harva - agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, purpur, trombotsütopeenia.

Immuunsüsteemist: harv - anafülaktilised reaktsioonid kuni šokini.

Ainevahetuse poolelt: harva - anoreksia, hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüponatreemia, hüperkaltseemia, hüpokloreemiline alkaloos.

Psüühika poolelt: harva - unetus.

Närvisüsteemist: harva - peavalu.

Nägemisorganist: harva - ajutine nägemisteravuse langus, ksantopsia.

Veresoonte küljelt: harva - nekrotiseeriv vaskuliit, naha vaskuliit.

Hingamissüsteemist: harva - respiratoorse distressi sündroom, sealhulgas pneumoniit ja mittekardiogeenne kopsuturse.

Seedetraktist: harva - sialadeniit, spasmid, gastriit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Maksa ja sapiteede küljelt: harva - kolestaatiline ikterus, koletsüstiit, pankreatiit.

Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - valgustundlikkus, urtikaaria, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: harva - lihaskrambid.

Neerude ja kuseteede küljelt: harva - glükosuuria, interstitsiaalne nefriit, neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus.

Keha kui terviku osa: harva - palavik, pearinglus.

Näidustused

• arteriaalne hüpertensioon (patsientidel, kelle jaoks kombineeritud ravi on optimaalne);
• südame-veresoonkonna haiguste tekkeriski ja suremuse vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel.

Vastunäidustused

• raviresistentne hüpokaleemia või hüperkaltseemia;
• raske maksafunktsiooni häire;
• sapiteede obstruktiivsed haigused;
• refraktaarne hüponatreemia;
• hüperurikeemia ja/või podagra;
• raske neerufunktsiooni häire (CC≤30 ml / min);
• anuuria;
• Rasedus;
• rinnaga toitmise periood;
• vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud);
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või teiste ravimite suhtes, mis on sulfoonamiidide derivaadid.

Ettevaatlikult määratakse patsiendid, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, hüpovoleemilised seisundid (sh kõhulahtisus, oksendamine), hüponatreemia (suurenenud arteriaalse hüpotensiooni risk madala soolasisaldusega või soolavaba dieediga patsientidel). , hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, sidekoehaigused (sealhulgas SLE), maksafunktsiooni kahjustusega või progresseeruvate maksahaigustega patsiendid, suhkurtõbi, bronhiaalastma (kaasa arvatud anamneesis), süvenenud allergia ajalugu, samaaegselt MSPVA-dega, sh. COX-2 inhibiitorid, samuti negroidide rassi esindajad.

Rakenduse funktsioonid

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kasutamine raseduse ajal

Angiotensiin II retseptori antagonistid (ARA II)

Angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.

Patsiendid, kes planeerivad rasedust, peaksid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille ohutusprofiil on kindlaks tehtud. Kui ravi ajal Lozap® Plusiga diagnoositakse rasedus, tuleb ravi kohe katkestada ja alustada alternatiivset ravi.

On teada, et ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega II ja III trimestril põhjustab fetotoksilisi toimeid (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise hilinemine), aga ka toksilisust vastsündinule (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).

Kui Lozap ® Plus’i kasutatakse raseduse II ja III trimestril, on soovitatav neerude ja loote kolju ultraheliuuring.

Lapsi, kelle emad võtsid Lozap ® Plusi raseduse ajal, tuleb hoolikalt jälgida arteriaalse hüpotensiooni tekke suhtes.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsed on ebapiisavad. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri ja määratakse nabaväädi veres. Hüdroklorotiasiidi farmakoloogilise toimemehhanismi põhjal võib selle kasutamine raseduse ajal kahjustada loote platsenta verevoolu ning põhjustada loote ja vastsündinu häireid, nagu kollatõbi, elektrolüütide tasakaaluhäired ja trombotsütopeenia.

Lozap ® Plusi kasutamine on raseduse ajal vastunäidustatud.

Kasutada rinnaga toitmise ajal

Angiotensiin II retseptori antagonistid

Kuna puudub teave ravimi Lozap ® Plus kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, on ravimi määramine sellel perioodil vastunäidustatud. Imetamise ajal eelistatakse alternatiivset ravi, mille ohutusprofiil on rohkem uuritud.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid eritub rinnapiima. Tiasiidid võivad põhjustada intensiivset diureesi ja pärssida piima tootmist. Seetõttu on ravimi Lozap ® Plus kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Farmakokineetilised andmed näitavad losartaani plasmakontsentratsiooni märgatavat suurenemist maksatsirroosiga patsientidel. Nende andmete põhjal tuleb Lozap Plusi kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis kerge või mõõdukas maksakahjustus. Puuduvad kogemused losartaani kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Vastunäidustatud raske neerufunktsiooni häire korral (CC≤30 ml/min).

On teatatud neerufunktsiooni kahjustusest, mis on tingitud RAAS-i pärssimisest, sh. neerupuudulikkuse kohta (eriti patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub RAAS-ist, näiteks raske südamepuudulikkuse või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel). Nagu ka teiste RAAS-i mõjutavate ravimite kasutamisel, on kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru neeruarteri stenoosiga patsientidel kirjeldatud uurea ja kreatiniini sisalduse suurenemist vereseerumis. Need muutused neerufunktsioonis võivad olla pöörduvad ja väheneda pärast ravi katkestamist. Lozap Plusi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos.

Kasutamine lastel

Ravim on vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

erijuhised

Losartaan

Angioödeem

Patsiente, kellel on anamneesis angioödeem (näo, huulte, neelu ja/või keele turse), tuleb hoolikalt jälgida.

Hüpotensioon ja BCC vähenemine

Hüpovoleemia ja/või madala naatriumisisaldusega patsientidel, mis on tingitud diureetikumide intensiivsest kasutamisest, soola tarbimise piiramisest toiduga, kõhulahtisusest või oksendamisest, võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon (eriti pärast esimese annuse võtmist). Enne Lozap ® Plusi võtmist on vaja selliseid seisundeid parandada.

Elektrolüütide tasakaaluhäired

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel esineb sageli elektrolüütide tasakaaluhäireid, seetõttu tuleb hoolikalt jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas ja CC, südamepuudulikkusega patsientide seisundit ja CK 30-50 ml / min. Lozap ® Plusi kombineeritud kasutamine kaaliumisäästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide ja kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega ei ole soovitatav.

Maksafunktsiooni kahjustus

Farmakokineetilised andmed näitavad losartaani plasmakontsentratsiooni märgatavat suurenemist maksatsirroosiga patsientidel. Nende andmete põhjal tuleb Lozap Plusi kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis kerge või mõõdukas maksakahjustus. Puuduvad kogemused losartaani kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel. Seetõttu on Lozap ® Plus raske maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustus

On teatatud neerufunktsiooni kahjustusest, mis on tingitud RAAS-i pärssimisest, sh. neerupuudulikkuse kohta (eriti patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub RAAS-ist, näiteks raske südamepuudulikkuse või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel). Nagu ka teiste RAAS-i mõjutavate ravimite kasutamisel, on kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru neeruarteri stenoosiga patsientidel kirjeldatud uurea ja kreatiniini sisalduse suurenemist vereseerumis. Need muutused neerufunktsioonis võivad olla pöörduvad ja väheneda pärast ravi katkestamist. Lozap Plusi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos.

neeru siirdamine

Puuduvad kogemused ravimi kasutamise kohta patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.

Primaarne hüperaldosteronism

Primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel reeglina puudub ravivastus reniin-angiotensiini süsteemi pärssivate antihüpertensiivsete ravimitega. Sel põhjusel ei ole Lozap ® Plusi kasutamine soovitatav.

IHD ja tserebrovaskulaarne haigus

Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientide vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.

Südamepuudulikkus

Nagu ka teiste RAAS-i mõjutavate ravimite puhul, on südamepuudulikkusega (neerufunktsiooni kahjustusega või ilma) patsientidel oht raske arteriaalse hüpotensiooni ja neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks (sageli äge).

Aordi- ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia

Nagu ka teiste vasodilataatorite puhul, tuleb eriline ettevaatus olla aordi- või mitraalstenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientide ravimisel.

Rahvusega seotud erinevused

Analoogiliselt teiste AKE inhibiitoritega on losartaan ja teised angiotensiini antagonistid mustanahaliste vererõhu langetamisel märgatavalt vähem tõhusad võrreldes teiste rasside patsientidega. See võib olla tingitud arteriaalse hüpertensiooniga mustanahaliste populatsiooni madala reniini sagedasematest juhtudest.

Hüdroklorotiasiid

Arteriaalne hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired

Nagu kõigi teiste antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib mõnel patsiendil tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Patsiente tuleb jälgida vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu häirete kliiniliste nähtude suhtes, nagu hüpovoleemia, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia või hüpokaleemia, mis võivad tekkida samaaegse kõhulahtisuse või oksendamisega. Sellistel patsientidel on vaja perioodiliselt (sobivate ajavahemike järel) jälgida elektrolüütide taset vereseerumis. Kuuma ilmaga tursega patsientidel võib tekkida hüpervoleemiline hüponatreemia.

Endokriinsed ja metaboolsed mõjud

Ravi tiasiididega võib põhjustada glükoositaluvuse halvenemist. Vajalikuks võib osutuda diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine, sh. insuliini. Tiasiidravi ajal on glükoositaluvuse häirega patsientidel võimalik suhkurtõve ilming.

Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse kerget vahelduvat tõusu. Raske hüperkaltseemia võib olla latentse hüperparatüreoidismi tunnuseks. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist tuleb ravi tiasiididega katkestada.

Tiasiiddiureetikumidega raviga võib kaasneda vere kolesterooli- ja triglütseriidide taseme tõus.

Mõnedel patsientidel võib tiasiidravi esile kutsuda hüperurikeemiat ja/või podagra. Kuna losartaan vähendab kusihappe taset, võib losartaani kasutamine koos hüdroklorotiasiidiga aeglustada diureetikumide põhjustatud hüperurikeemia teket.

Maksafunktsiooni kahjustus

Maksafunktsiooni kahjustusega või progresseeruva maksahaigusega patsientidel tuleb tiasiide kasutada ettevaatusega, kuna on risk intrahepaatilise kolestaasi tekkeks, aga ka asjaolu tõttu, et vee ja elektrolüütide tasakaalu kerged häired võivad muutuda maksakahjustuse tekke eeltingimuseks. kooma.

Lozap ® Plus on raske maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud.

Tiasiidide võtmise ajal võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid patsientidel, kellel on anamneesis bronhiaalastma, samuti patsientidel, kellel on anamneesis süvenenud allergia. Tiasiidravi ajal on kirjeldatud süsteemse erütematoosluupuse esinemise või ägenemise juhtumeid.

Preparaat sisaldab värvainet Crimson [Ponso 4R], mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Uuringuid, mis uuriksid ravimi toimet autojuhtimise või mehhanismidega töötamise võimele, ei ole läbi viidud. Siiski tuleb meeles pidada, et antihüpertensiivsete ravimitega ravi taustal võib autojuhtimisel või mehhanismidega töötamisel tekkida pearinglus või uimasus, eriti ravi alguses või ravimi annuse suurendamisel.