Catad_pgroup Hulgiskleroosi ravimid

Betaferon - kasutusjuhendid

REGISTREERIMISNUMBER:

RAVIMI KAUBANIMETUS:

Betaferon

RAHVUSVAHELINE MITTEVARALINE NIMI:

Interferoon beeta-1b

RAVIMVORM:

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks subkutaanne süstimine

ÜHEND

Iga toimeainega pudel sisaldab: Interferoon beeta-1b (IFN-beeta-1b) - 0,30 mg (vastab 9,6 miljonile RÜ-le), inimese albumiini - 15,00 mg, mannitooli - 15,00 mg.

1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8,0 miljonit RÜ) rekombinantset beeta-1b interferooni.

1 ml süstelahuse vesilahust sisaldab 5,4 mg naatriumkloriidi.

KIRJELDUS

Lüofilisaat: Külmkuivatatud mass valge värv.

Lahusti: Selge, peaaegu värvitu lahus.

Valmislahus: Kergelt opalestseeruv kuni opalestseeruv lahus, värvitu või helekollane.

FARMAKOTERAPEUTILINE RÜHM

Tsütokiin. Vahendid hulgiskleroosi raviks.

ATH KOOD: L03AB08

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamika

Interferoonid on tsütokiinide perekonda kuuluvad valgud, mille molekulmass on 15 000 kuni 21 000 daltonit. Interferoone on kolm klassi: interferoon alfa, interferoon beeta ja interferoon gamma, millel on erinev, kuid kattuv bioloogiline aktiivsus. Beeta-1b-interferoon aktiivsus on liigispetsiifiline, seega saab kõige olulisemat farmakoloogilist teavet beeta-1b-interferooni kohta kultiveeritud inimrakkudega tehtud uuringutest või in vivo uuringutest inimestel.

Toimeaine ravim Betaferon (interferoon beeta-1b) omab viirusevastast ja immunomoduleerivat toimet. Beeta-1b-interferooni toimemehhanismid hulgiskleroosi (MS) korral ei ole täielikult kindlaks tehtud. Siiski on teada, et beeta-1b interferooni bioloogilist toimet vahendab selle interaktsioon inimese rakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega. Beeta-1b-interferooni seondumine nende retseptoritega kutsub esile mitmete ainete ekspressiooni, mida peetakse beeta-1b-interferooni bioloogiliste toimete vahendajateks. Mõnede nende ainete sisaldus määrati beeta-1b-interferooniga ravitud patsientide seerumis ja vererakkude fraktsioonides. Interferoon beeta-1b vähendab seondumisvõimet ning suurendab ka gamma-interferooni retseptorite internaliseerumist ja lagunemist. Lisaks suurendab beeta-1b-interferoon perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressori aktiivsust. Eraldi uuringuid Betaferoni toime kohta kardiovaskulaarsele, hingamisteede ja endokriinsüsteemile ei ole läbi viidud.

Kliinilised uuringud:

Korduv-remiteeruv hulgiskleroos

Kliinilises uuringus, mis viidi läbi retsidiveeruva-remissiooniga hulgiskleroosiga patsientidel, kes on võimelised ilma abita liikuma (EDSS-i algväärtus 0 kuni 5,5), vähendas ravi Betaferoniga haiguse kliiniliste ägenemiste esinemissagedust (30% võrra) ja raskust. haigus , haiguse tõttu hospitaliseerimiste arv ja pikendab ka remissiooni kestust. Puudub teave Betaferon-ravi mõju kohta ägenemise kestusele või sümptomite ilmnemisele ägenemiste vahel, samuti haiguse progresseerumise kohta retsidiveeruva-remiteeruva hulgiskleroosi korral.

Sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos:

Toimus kaks kontrollitud kliinilist uuringut, milles osales 1657 sekundaarselt progresseeruva MS-ga patsienti (EDSS-i põhiväärtus 3–6,5, st kõndimisvõimelised patsiendid). Patsiendid, kellel on kerge aste haigusi, samuti patsiente, kes ei saa liikuda, uuringutesse ei kaasatud. Mõlema uuringu tulemused näitasid vastuolulisi tulemusi esmase tulemusnäitaja, haiguse progresseerumise kinnitatud aja ja puude progresseerumise edasilükkamise kohta.

Ühes kahest uuringust ilmnes Betaferon-ravi ajal statistiliselt oluline puude progresseerumise viivitus (riskisuhe = 0,69, 95% usaldusvahemik (0,55; 0,86), p = 0,0010 vastab riski vähenemisele 31%. Betaferon-ravi tulemus) ja raske puue (st kui patsiendid on sunnitud pidevalt ratastooli kasutama) (riskisuhe = 0,61, 95% usaldusvahemik (0,44; 0,85), p = 0,0036 vastab riski vähenemisele 39% Betaferon-ravi tulemus). Seda toimet täheldati 33 kuu jooksul mis tahes puudeindeksiga patsientidel, sõltumata retsidiivide sagedusest. Teises uuringus, milles osalesid sekundaarselt progresseeruva MS-ga patsiendid, ei esinenud Betaferon-ravi tõttu puude tekkimist. On tõendeid selle kohta, et patsiendid registreerusid see uuring, olid haiguse vähem aktiivses staadiumis võrreldes esimeses uuringus osalenud patsientidega.

Mõlema uuringu retrospektiivne metaanalüüs näitas üldist statistiliselt olulist raviefekti (p=0,0076; 8 miljonit RÜ Betaferoni versus platseebo).

Retrospektiivne alarühmade analüüs näitas, et ravi Betaferoniga oli tõenäolisem mõju puude tekkimise ajale aktiivse haigusega patsientidel enne ravi (riskisuhe 0,72, 95% usaldusvahemik (0,59; 0,88), p= 0,0011 vastab 28%-lisele riski vähenemisele Betaferon-ravi korral EDSS-i ägenemiste või raske progresseerumisega patsientidel, 8 miljonit RÜ Betaferoni võrreldes platseebot saanud patsientidega). Retrospektiivsed andmed viitavad sellele, et nii ägenemised kui ka märgatav EDSS-i progresseerumine (EDSS >1 või EDSS >0,5, kui EDSS >6 kahel eelmisel aastal) võivad aidata tuvastada aktiivse haigusega patsiente.

Mõlemas sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplex'iga patsientide uuringus vähendas ravi Betaferoniga kliiniliste ägenemiste esinemissagedust 30%. Puudusid andmed ravi mõju kohta retsidiivide kestusele.

Kliiniliselt isoleeritud sündroom, mis viitab hulgiskleroosile

Üks kontrollitud kliiniline uuring viidi läbi patsientidel, kellel oli kliiniliselt isoleeritud sündroom ja aju magnetresonantstomograafia (MRI) leiud viitasid hulgiskleroosile (põhinevad vähemalt, kaks kahjustust, mis ei ole T2-kaalutud MRI piltidel kliiniliselt nähtavad). Uuringusse kaasati monofokaalse või multifokaalse haiguse algusega patsiendid (st patsiendid, kellel kliinilised ilmingudüks või vähemalt kaks tsentraalset kahjustust närvisüsteem). Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel olid sclerosis multiplex'iga sarnaste haiguste sümptomid.

See uuring hõlmas kahte faasi: platseebokontrolliga faas (platseebo versus Betaferon), millele järgnes eelnevalt planeeritud jälgimisfaas. Platseebokontrollitud faas kestis 2 aastat või kuni kliiniliselt olulise hulgiskleroosi (MSMS) tekkeni, olenevalt sellest, kumb saabus varem. Pärast uuringu platseebokontrollitud faasi lõppu sisenesid patsiendid eelnevalt planeeritud jälgimisfaasi, et võrrelda Betaferon-ravi varajase ja hilise alustamise mõju. Võrreldi patsiente, kes algselt randomiseeriti Betaferoni (betaferooni varase ravi alustamise rühm) ja platseebosse (hiline ravi alustamise rühm).

Tabel 1.

RPeamised efektiivsuse tulemused uuringuandmetel KASU ja järelkontrolli tulemused vastavalt uuringuleKASU Jälgi- üles.

Uuringu platseebokontrollitud faasis aeglustas Betaferon haiguse progresseerumist alates esimesest kliinilisest ilmingust kuni kliiniliselt olulise hulgiskleroosini. Betaferon-ravi põhjustas McDonaldi kriteeriumide kohaselt hulgiskleroosi progresseerumise stabiilse viivituse (tabel 1).

Ravi Betaferoniga mõjutas haiguse progresseerumist CRMS-iks kõigis analüüsitud alarühmades. Patsientidel, kellel oli monolesioonivorm ja vähemalt üheksa kahjustust T2-kaalutud piltidel või Gd-võimendusega aju MRI algtasemel, oli suurenenud risk haiguse progresseerumiseks CRMS-iks 2 aasta jooksul. Multifokaalse vormiga patsientidel ei sõltunud haiguse väljakujunemise ajastus enne CRMS-i esialgsetest MRT parameetritest, mis põhineb

kliinilised vaatlused näitasid kõrget CRMS-i riski
haiguse progresseerumine. peal Sel hetkel selget määratlust pole

mõiste "kõrge risk" määratlus. Konservatiivsem lähenemisviis oleks tuvastada esmasel skaneerimisel vähemalt üheksa hüperintensiivset kahjustust T2-kaalutud kujutistel ja vähemalt üks uus kahjustus T2-kaalutud kujutistel või üks uus Gd-võimendatud kahjustus vähemalt üks kuu pärast esmast skaneerimist. . Igal juhul tuleks ravi anda ainult patsientidele, kellel on kõrge riskiga.

Uuringu lõpetanud patsientide suur protsent (93% Betaferoni rühmast) näitas, et Betaferon-ravi oli hästi talutav. Ravimi taluvuse suurendamiseks ravi alguses viidi läbi annuse tiitrimine ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutuselevõtt. Veelgi enam, kogu uuringu jooksul manustati enamikule patsientidest ravimit autoinjektoriga.

Järgmises avatud vaatlusfaasis oli ravi mõju pärast 3- ja 5-aastast ravi ilmne (tabel 1), isegi kui enamik platseeborühma patsiente sai Betaferon-ravi vähemalt haiguse teisest aastast. Betaferoniga varakult ravi saanud rühmas (tabel 1, väljendunud toime 3 aasta pärast, märkimisväärne toime 5 aasta pärast puudub) oli haiguse progresseerumine EDSS-i skaalal (EDSS-i kinnitatud tõus vähemalt ühe punkti võrra võrreldes algtasemega) madalam. Enamikul mõlema rühma patsientidest ei esinenud puude progresseerumist 5 aasta jooksul. "Ravi varase alustamise" puhul ei ole püsivat mõju sellele algtasemele tõestatud. FAMS-i (Functional Assessment of MS – MS-i funktsionaalse hinnangu) määratluse kohaselt ei ole tuvastatud mingeid eeliseid elukvaliteedi osas. funktsionaalne hindamine hulgiskleroos: raviindeks, tulemus), mis on tingitud Betaferon-ravi varajasest alustamisest.

Korduv-remiteeruv hulgiskleroos, sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos ja kliiniliselt isoleeritud sündroom, mis viitab hulgiskleroosile.

MRI tulemused hulgiskleroosiga patsientidel näitasid kõigis uuringutes ravimi Betaferoni efektiivsust ja haiguse kulgu aeglustumist. MRI hindamise tulemuste kohaselt ei ole sclerosis multiplex'i kulgemise ja kliinilise tulemuse vahelist seost veel välja selgitatud.

Toksikoloogiline iseloomustus

Ägeda toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud. Kuna närilised on tegevuse suhtes tundlikud inimese interferoon beeta, põhines riskihinnang korduva annuse toksilisuse uuringutel reesusahvidel. Täheldati mööduvat hüpertermiat koos lümfotsüütide kontsentratsiooni märgatava mööduva tõusu ning trombotsüütide ja segmenteeritud neutrofiilide arvu mööduva vähenemisega.

Pikaajalisi toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktiivtoksilisuse uuringud reesusahvidega on näidanud toksilisust emasloomadele ja spontaansete abortide esinemissageduse suurenemist. Elustel järglastel väärarenguid ei täheldatud. Uuringuid toime kohta viljakusele ei ole läbi viidud. Mõju ahvide innatsüklile ei täheldatud.

Ühes eraldi genotoksilisuse uuringus (Amesi test) mutageenset toimet ei täheldatud. Kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro rakutransformatsiooni test ei näidanud mingit kantserogeenset potentsiaali.

Farmakokineetika

Beeta-1b-interferooni kontsentratsioon plasmas määrati patsientidel ja vabatahtlikel spetsiifilise bioloogilise analüüsi abil.

Pärast 0,5 mg (16,0 miljonit RÜ) interferooni beeta-1b subkutaanset süstimist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 1-8 tundi pärast süstimist ja see on ligikaudu 40 RÜ / ml. Erinevate uuringute kohaselt intravenoosne manustamine beeta-1b interferooni kliirens ja poolväärtusaeg plasmast on keskmiselt vastavalt 30 ml/min/kg ja 5 tundi.

Ravimi Betaferon kasutuselevõtt ülepäeviti ei too kaasa beeta-1b-interferooni kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas ja selle farmakokineetika ravi ajal ei muutu.

Interferoon beeta-1b subkutaansel manustamisel on absoluutne biosaadavus ligikaudu 50%.

KASUTAMISE NÄIDUSTUSED

Kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS) (ainus kliiniline demüelinisatsiooni episood, mis viitab hulgiskleroosile, eeldusel, et alternatiivsed diagnoosid on välistatud) piisava raskusega põletikuline protsess intravenoossete kortikosteroidide manustamiseks
aeglustada üleminekut kliiniliselt olulisele hulgiskleroosile (CRMS) patsientidel, kellel on suur risk haigestuda CRMS-i.

Kõrge riski üldtunnustatud määratlus puudub. Uuringu kohaselt olid patsiendid, kellel on monofokaalne CIS (1 kahjustuse kliinilised ilmingud kesknärvisüsteemis) ja ≥ 9 fookust T2-kaalutud kujutistel MRI-l ja/või kumulatiivsel. kontrastaine fookused. Multifokaalse CIS-iga (kesknärvisüsteemi > 1 kahjustuse kliinilised ilmingud) patsientidel on kõrge risk CRMS-i tekkeks, olenemata MRI fookuste arvust.

Korduv-remissiooniga sclerosis multiplex (RRMS) – et vähendada ägenemiste sagedust ja raskust ambulatoorsetel patsientidel (st patsiendid, kes on võimelised kõndima ilma abita), kellel on viimase kahe aasta jooksul esinenud vähemalt 2 ägenemist, millele järgneb täielik või mittetäielik taastumine. neuroloogiline defitsiit.

Sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex koos haiguse aktiivse kuluga, mida iseloomustavad ägenemised või neuroloogiliste funktsioonide märkimisväärne halvenemine viimase kahe aasta jooksul - haiguse kliiniliste ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks, samuti progresseerumise kiiruse aeglustamiseks haigusest.

VASTUNÄIDUSTUSED

• Rasedus.
• Rinnaga toitmine.
• Ülitundlikkusreaktsioonid loodusliku või rekombinantse beeta-interferooni ja ravimi komponentide suhtes ajaloos.
• Raske depressioon ja/või enesetapumõtted.
• Maksahaigused dekompensatsiooni staadiumis.
• Lapsepõlv kuni 18 aastat (teave beeta-1b-interferooni efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel on piiratud).

HOOLIKALT

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada järgmiste seisunditega patsientidel:

• südamehaigused, eriti südamepuudulikkus III-IV funktsionaalne klass vastavalt New York Heart Associationi (NYHA) klassifikatsioonile, kardiomüopaatia;
• epilepsiahood ajaloos;
• monoklonaalne gammopaatia;
• aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia;
• raske neerupuudulikkus.

KASUTAMINE RASEDUSE AJAL JA IMETAMISE AJAL

Rasedus

Teave selle kohta, et Betaferon võib rasedatel ravimisel kahjustada looteid või mõjutada inimese reproduktiivfunktsiooni, on piiratud. Kontrollitud kliinilistes uuringutes sclerosis multiplex'iga patsientidel on esinenud spontaanseid aborte. Ravimi Betaferon kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.

Reproduktiivses eas naised peavad Betaferon-ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Raseduse korral ravi ajal või rasedust planeerides tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele. Sellisel juhul on soovitatav Betaferoni kasutamine katkestada.

Patsientidel, kellel on anamneesis kõrge retsidiivide esinemissagedus, tuleb enne ravi alustamist hinnata tõsiste ägenemiste riski pärast ravimi kasutamise lõpetamist raseduse ajal ja võimalikku spontaanse abordi riski.

rinnaga toitmise periood

Ei ole teada, kas beeta-1b-interferoon eritub rinnapiim. Arvestades ravimi Betaferoni kõrvaltoimete teoreetilise võimaluse tekkimise võimalust rinnaga toidetavatel imikutel, tuleb rinnaga toitmine lõpetada või ravimi kasutamine katkestada.

KASUTAMISE MEETOD JA DOOSID

Ravi Betaferoniga tuleb alustada hulgiskleroosi ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi alguses on tavaliselt soovitatav annust tiitrida. Ravi tuleb alustada 0,0625 mg (0,25 ml) subkutaanse manustamisega ülepäeviti, suurendades annust järk-järgult 0,250 mg-ni (1,0 ml), mida manustatakse samuti ülepäeviti. Annuse tiitrimise perioodi võib mis tahes olulise kõrvaltoime korral muuta. Ravi piisava efektiivsuse saavutamiseks tuleb annus 0,250 mg (1,0 ml) manustada ülepäeviti.

Annuse tiitrimise tabel:

Kliinilistes uuringutes ulatus retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide ravi kestus vastavalt 5 aastani ja 3 aastani.

Korduvalt remissiooniga sclerosis multiplex'i korral demonstreeriti Betaferon-ravi efektiivsust kahe esimese raviaasta jooksul. Olemasolevad andmed täiendava 3-aastase raviperioodi kohta on kooskõlas andmetega Betaferon-ravi efektiivsuse kohta kogu raviperioodi jooksul.

Kliiniliselt isoleeritud hulgiskleroosile viitava sündroomiga patsientidel viibis haiguse progresseerumine CRMS-iks 5 aasta võrra.

Betaferon-ravi ei soovitata retsidiveeruva-remissiooniga hulgiskleroosiga patsientidele, kellel on viimase 2 aasta jooksul esinenud vähem kui kaks ägenemist, ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel, kellel ei ole viimase 2 aasta jooksul olnud haiguse aktiivset faasi.

Ravi Betaferoniga tuleb katkestada, kui patsient ei allu ravile, näiteks kui haigus progresseerub 6 kuu jooksul EDSS-i skaalal (laiendatud puude skaala) või vaatamata Betaferon-ravile vähemalt kolm ravikuuri. Vajalik on ACTH (adrenokortikotroopne hormoon) ravi või kortikosteroidid 1 aasta jooksul.

Kokkamine süstelahus

A. Viaalide ja eeltäidetud süstlaid sisaldava ravimi pakend:

Interferoon beeta-1b lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat valmissüstalt koos lahusti ja nõelaga.

B. Ravimi pakend, mis sisaldab viaale, eeltäidetud süstlaid, nõela viaali adapter ja alkoholiga lapid:

Interferoon beeta-1b lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat valmissüstalt koos lahjendiga ja adapterit nõelaga viaali jaoks.

1,2 ml lahustit (0,54% naatriumkloriidi lahus) süstitakse Betaferoniga viaali. Pulber peaks loksutamata täielikult lahustuma. Enne kasutamist kontrollige valmislahust, mis peaks olema kergelt opalestseeruvast kuni opalestseeruva, värvitu või helekollane. Osakeste olemasolul või lahuse värvuse muutumisel ei tohi seda kasutada.

Kasutamata lahus tuleb ära visata.

1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8 miljonit RÜ) beeta-1b-interferooni.

Pärast lahuse valmistamist tõmmatakse süstlasse vajalik kogus ravimit vastavalt tiitritud annusele.

Patsientide enesesüstimise tehnika

Betaferoni süstelahuse ja süsti ise valmistamiseks lugege hoolikalt juhiseid ja järgige neid samm-sammult. Arst või õde tutvustab teile süstimise protseduuri ja tehnikat ning aitab teil õppida. Ärge proovige ise süstida enne, kui olete kindel, et olete õigesti aru saanud lahuse valmistamise nõuetest ja ka enesesüstimise tehnikast.

A. Ravimi pakend, mis sisaldab viaale ja eeltäidetud süstlaid.

• Ettevalmistus süstimiseks.
• Vajaliku koguse lahusti (1,2 ml) sisestamine Betaferoniga viaali.
• Sisestage vajalik kogus süstelahust (1,0 ml) süstlasse.

Süstimiseks valmistumine

1. Enne süstimist koguge kokku kõik, mida vajate süstimiseks.
Selleks vajate:

• Betaferoni lahjendiga (0,54% naatriumkloriidi lahus) täidetud süstal
• viaal Betaferoniga
• nõel 21G
• nõel 30g
• alkoholiga salvrätikud
• konteiner kasutatud süstalde ja nõelte jaoks

2. Peske käed põhjalikult seebiga.

3. Eemaldage Betaferoni viaalilt kaitsekork.

4. Pühkige Betaferoni viaali kork alkoholiga lapiga (pühkige ühes suunas ja kasutage ühte lappi).

MÄRKUS. Jätke alkoholipadjake viaali korgile ja ärge eemaldage seda enne, kui olete viaali kasutama valmis.

Vajaliku koguse lahusti (1,2 ml) sisestamine ravimi Betaferoniga viaali

MÄRKUS. Võtke Betaferoni viaal ja visake ära peal olev alkoholipadi.

1. Hoidke oma käsi stabiilsel pinnal ja eemaldage lahustisüstal pakendist. Tõmmake korki peale, et see süstla aluselt eemaldada. Ärge puudutage süstla avatud otsa. Ärge vajutage kolvile.

2. Eemaldage 21G nõel pakendist ja sisestage see kindlalt süstla otsa. Eemaldage nõelalt kaitsekate. Ärge puudutage nõela.

3. Kui Betaferoni viaal on stabiilsel pinnal, torgake aeglaselt süstla (sisaldab 1,2 ml lahustit) nõel lõpuni läbi viaali korgi.

4. Suruge aeglaselt kolbi alla. Nõel peaks olema suunatud küljele
nii et vedelik voolab mööda viaali seina alla (kui sisestate lahusti otse
pulber, siis tekib palju vahtu).

5. Veenduge, et nõel ei puutuks kokku pulbri ega sellest tuleneva ainega
lahendus.

6. Kui olete kogu süstla sisu Betaferoni viaali süstinud, hoidke viaali pöidla, nimetissõrme ja keskmise sõrme vahel nii, et nõel ja süstal oleksid teie käsivarrel.

7. Betaferoni pulbri täielikuks lahustamiseks pöörake viaali ettevaatlikult käes. ÄRGE RAPSUTAGE!

8. Kontrollige lahust hoolikalt (see peaks olema läbipaistev).

MÄRKUS: Kui segu sisaldab osakesi või on värvi muutnud, valage see välja ja alustage kogu protseduuri algusest.

Vajaliku koguse süstelahuse komplekt (1,0 ml) süstlas

MÄRKUS. Enne valmistatud lahuse tõmbamist vajutage süstla kolb täielikult alla, et eemaldada süstlasse jäänud õhk.

1. Kallutage Betaferoni lahuse viaali kergelt ja asetage nõela ots sisse
viaali madalaim punkt.

MÄRKUS: Hoidke nõela ots kogu aeg lahuses.

2. Tõmmake kolb ja tõmmake süstlasse 1,0 ml vedelikku märgini.

3. Pöörake viaal tagurpidi ja hoidke süstalt nõelaga üleval.

4. Õhumullide liigutamiseks koputage õrnalt süstalt ülemine osa silinder.

5. Suruge ettevaatlikult kolbi alla, nii et süstlast väljuks AINULT ÕHK.

6. Eraldage süstal nõelast. Jätke nõel viaali.

7. Asetage süstal (ilma nõelata) tasasele pinnale. Veenduge, et süstla ots ei puudutaks pinda.

8. Võtke 30G nõel, võtke see pakendist välja ja asetage kindlalt süstla otsa.

9. Visake pudel koos ülejäänud lahusega ja nõel ära.

Nüüd olete süstimiseks valmis.

B. Ravimi pakend, mis sisaldab viaale, eeltäidetud süstlaid, nõelaga viaali adapterit ja alkoholiga lappe.

Lahuse valmistamise etapid:

1 - Enne protseduuri alustamist peske käed põhjalikult seebiga.

2 - Avage Betaferoniga pudel - parem mitte küünega, sest see võib puruneda, vaid pöidlaga - ja asetage see lauale.

3 - Pühkige viaali kork alkoholiga niisutatud lapiga. Liigutage lappi ainult ühes suunas ja jätke see siis viaali korgile.

4 - Avage viaaliadapterit sisaldav blisterpakend, kuid jätke adapter sisse.

Ärge eemaldage viaali adapterit blisterpakendistpakendamine.

Samuti olge ettevaatlik, et te ei puudutaks viaali adapterit. On oluline, et see jääks steriilseks.

5 - Hoidke viaali adapteri kinnitamise ajal tasasel pinnal.

6 - Eemaldage Betaferoni viaali korgilt alkoholipadi. Asetage lahuse ülekandeseadet koos viaaliadapteriga sisaldav blisterpakend viaali korgile. Vajutage blister alla suure paberiga nimetissõrmed või peopesaga, kuni see klõpsab.

7 - Võtke blisterpakendi servadest kinni ja eemaldage see viaaliadapteri küljest. Nüüd olete valmis eeltäidetud lahustisüstla lahuse ülekandeseadme külge kinnitama.

8 - Võtke süstal. Keerake süstla otsa oranž kork ja tõmmake see süstlalt ära. Visake kork minema.

9 - Kinnitage süstal adapteri küljel olevasse avasse, sisestades süstla otsa sellesse, ja kinnitage ettevaatlikult, vajutades samal ajal päripäeva keerates (nagu näidatud noolega), et moodustada süstlaga koost.

10 - Hoidke komplekti koos süstlaga viaali põhjas. Kogu lahjendi viaali viimiseks vajutage süstla kolbi aeglaselt lõpuni alla. Vabastage kolb. Sel juhul võib kolb naasta oma algasendisse.

11 - Tehke pudeliga mõned õrnad pöörlevad liigutused, et Betaferoni kuivpulber oleks täielikult lahustunud. Sel juhul jääb süstlaga kujundus viaali külge.

Ärge raputage viaali.

12 - Kontrollige lahust hoolikalt. See peaks olema läbipaistev ega sisalda osakesi. Kui a
lahus on muutnud värvi või sisaldab osakesi, valage see välja ja alustage kogu protseduuri algusest, võttes kaasa uue paki tarvikuid. Kui ilmub vaht - mis võib juhtuda, kui viaali loksutada või
pööra liiga palju – lase pudelil seista, kuni vaht settib.

Süstla ettevalmistamine

13 - Kui kolb on naasnud algasendisse, suruge see uuesti sisse ja kinnitage. Süstimise ettevalmistamiseks keerake komplekt ümber nii, et viaal oleks peal ja viaali kork allapoole. See võimaldab lahusel süstlasse voolata.

Hoidke süstalt horisontaalselt.

Tõmmake kolbi aeglaselt tagasi, et tõmmata kogu lahus viaalist süstlasse.

14 - Pöörake süstlakomplekti nii, et nõel oleks suunatud üles. See põhjustab õhumullide tõusu lahuse pinnale.

15 - Eemaldage õhumullid, koputades õrnalt süstlale ja liigutades kolbi 1 ml märgini või rohkem.
arsti poolt määratud kogus.

Kui viaali suruti liiga palju lahust koos õhumullidega, tõmmake kolbi veidi tagasi, et tõmmata lahus viaalist tagasi süstlasse. Tehke seda seni, kuni kogu õhk on eemaldatud ja süstal sisaldab 1 ml valmistatud lahust.

Oluline märkus: Lahuse uuesti kogumisel viige süstlakomplekt tagasi horisontaalasendisse, kus viaal on üleval.

16 - Seejärel haarake sinisest viaaliadapterist koos selle külge kinnitatud viaaliga,
pöörake adapterit enda poole ja seejärel eraldage see süstlast.

Viaaliadapterit süstlast eraldades võtke kinni ainult sinisest plastadapterist. Hoidke süstalt horisontaalses asendis; viaal peab olema süstla all.

17 - Viaali ja adapteri süstlast eemaldamise tulemusena voolab lahus süstimise ajal nõelast välja.

18 – Nüüd olete süstimiseks valmis.

MÄRKUS: Ravim tuleb manustada subkutaanselt kohe pärast lahuse valmistamist. Kui süstimine viibib, tuleb lahust hoida külmkapis ja kasutada ära 3 tunni jooksul Lahust ei tohi külmutada.

19 - Visake viaal ja järelejäänud kasutamata lahus konteinerisse
jäätmed.

Lühike kirjeldus ravimi ettevalmistamine süstimiseks

1. Eemaldage pakendist sisu.

2. Kinnitage viaali adapter viaali külge.

3. Kinnitage süstal viaali adapteri külge.

4. Lahjendi viaali viimiseks suruge kolbi.

5. Pöörake süstal ümber, seejärel tõmmake kolb tagasi.

6. Eraldage viaal süstlast – nüüd olete süstimiseks valmis.

MÄRKUS: Ravim tuleb manustada subkutaanselt kohe pärast lahuse valmistamist. Kui süstimine viibib, tuleb lahust hoida külmkapis ja kasutada ära 3 tunni jooksul Lahust ei tohi külmutada.

Süstekoha valik ja ettevalmistamine ning ravimilahuse manustamine

Betaferon (1,0 ml) subkutaanselt

• Süstekoha valik

Betaferon (interferoon beeta-1b) tuleb manustada subkutaanselt. Selleks sobivad kõige paremini liigestest ja närvidest eemal olevad pehmed kohad.

Süstekohti saab valida joonise abil. Parim on esmalt määrata süstekoht ja seejärel süstal ette valmistada.

Kui teil on raske mõnda kohta jõuda, küsige abi kelleltki, kes teab, kuidas süste teha.

1 - Valige süstekoht (vt joonist "Vahelduvad süstid" juhendi lõpus).

TÄHTIS MÄRKUS: Ärge süstige kohtadesse, kus on punnid, paistetus, kõvad sõlmed või valulikkus. Lisaks ei tohi lahust süstida kohtadesse, kus on nahavärvi muutusi, süvendeid, koorikuid või naha terviklikkus on katki. Kui teil tekivad need või muud ebatavalised seisundid, võtke ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga.

2 - Pühkige süstekoha nahka alkoholipadjakesega ja laske nahal õhu käes kuivada. Viska salvrätik ära.

Kasutage naha desinfitseerimiseks sobivat desinfektsioonivahendit.

3 - Eemaldage nõelalt kaitsekate. Keeramise asemel tõmmake korki peale.

4 - Pigistage õrnalt nahka desinfitseeritud ala ümber (et seda veidi tõsta).

5 - Sisestage nõel terava ja kindla liigutusega otse nahka 90° nurga all. Hoidke süstalt nagu pliiatsit või
noolemäng.

6 - Süstige lahus aeglaselt, surudes kolbi õrnalt ja pidevalt. (Vajutage kolbi lõpuni, kuni süstal on tühi).

7- Visake süstal jäätmemahutisse.

• Süstekohtade vaheldumine

Iga kord, kui peate valima uue süstekoha, kuna süstekohtade vaheldumine võimaldab nahal taastuda ja samuti aitab vältida nakatumist. Parem on eelnevalt valida süstekoht ja alles seejärel süstal ette valmistada. Joonisel näidatud skeem aitab teil süstekohti õigesti vahetada. Näiteks kui tegite esimese süsti paremasse poolde kõhtu, siis tehke teine ​​vasakusse poolde, kolmas paremasse reide jne. vastavalt skeemile, kuni olete kõik võimalikud süstekohad ära kasutanud. Märkige üles, kuhu ja millal viimati süstisite.

Pakutud skeemi järgi naasete pärast 8. süsti (pärast 16 päeva möödumist) esimese süstimise kohta (näiteks kõhu paremale küljele). Seda nimetatakse "vaheldustsükliks". Meie näidisskeemil on iga tsoon omakorda jagatud 6 süstekohaks (kokku 48 süstekohta): vasak ja parem, vastava piirkonna ülemine, keskmine ja alumine pool. Kui pärast ühte pööret naasete mõnda tsooni, valige sellest tsoonist kõige kaugem süstekoht. Kui mõni piirkond muutub valulikuks, arutage oma arstiga teisi võimalikke süstekohti.

Põimimisskeem:

Süstekohtade õigeks vahetamiseks on soovitatav kirjutada üles, millal ja kus süst tehti. Selleks saate kasutada järgmist põimimisskeemi:

1. tsükkelvaheldumine Esimesed 8 süsti tehakse järjestikku 1. tsoonist 8. tsooni, kasutades ainult iga tsooni ülemist vasakut segmenti.

2. tsükkelvaheldumine Järgmised 8 süsti alustatakse uuesti 1. tsoonist, kuid need tuleb teha iga tsooni alumises paremas segmendis.

3. tsükkelvaheldumine Selle tsükli järgmised 8 süsti algavad 1. tsoonist ja tehakse kordamööda iga tsooni keskmistes vasakpoolsetes segmentides.

Kui seda järjestust järgitakse, on igal tsoonil võimalus enne järgmist süstimist täielikult taastuda.

Tehtud süstide registreerimine

Juhised tehtud süstide kohtade ja kuupäevade fikseerimiseks

Valige süstekoht. Kui kasutad juba Betaferoni, siis alusta sellest tsoonist, mida viimase vaheldustsükli ajal ei kasutatud, s.t. viimase 16 päeva jooksul.

Pärast süstimist kirjutage üles kasutatud koht ja süstimise kuupäev (vt joonist "Näide tehtud süstide registreerimisest" kasutusjuhendi lõpus).

KÕRVALMÕJU

Kõrvaltoimete ilmnemine kaasneb tavaliselt ravi alustamisega. Nende sagedus aja jooksul väheneb.

Gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, artralgia, üldine halb enesetunne, higistamine, peavalu või müalgia), mis on tingitud farmakoloogiline toime ravim Betaferon. Ravi alguses on soovitatav annust tiitrida. Gripilaadsete sümptomite raskust saab vähendada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega.

Sageli tekivad patsientidel pärast ravimi Betaferon 0,25 mg (8 miljonit RÜ) kasutuselevõttu süstekohas reaktsioonid (nt punetus, turse, naha värvuse muutus, põletik, valu, ülitundlikkus, nekroos ja mitte -spetsiifilised reaktsioonid).

Süstekoha reaktsioonide sagedust saab vähendada, kasutades ravimi automaatseks manustamiseks mõeldud seadet.

Allpool on esitatud kliiniliste uuringute käigus täheldatud ja registreerimisjärgse vaatluse käigus tuvastatud kõrvaltoimed (AR) ravimi Betaferon kasutamisel ning nende esinemissagedus.

Spetsiifilise reaktsiooni, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutatakse kõige sobivamat terminit regulatiivse tegevuse meditsiinisõnastikust (MedDRA).

Tabel 1: Kõrvaltoimed ja kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites, Kliinilistes uuringutes esinemissagedusega ≥ 10% ja sündroomiga, mis hõlmas vähemalt kahte järgmistest kõrvaltoimetest:
palavik, külmavärinad, müalgia, halb enesetunne ja higistamine;

3 - laboratoorsete parameetrite normist kõrvalekaldumine;

4
Betaferon kliiniliselt isoleeritud sündroomiga patsientidel, mis võimaldab
soovitavad hulgiskleroosi, lk< 0,05;

5 - kõrvaltoimed, mis on suures osas seotud ravimi kasutamisega
Betaferon retsidiveeruva-remissiooniga hulgiskleroosiga patsientidel,
lk< 0,05;

6 - kõrvaltoimed, mis on suures osas seotud ravimi kasutamisega
Betaferon sekundaarse progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel, lk< 0,05;

7 - kliinilise uuringu BENEFIT käigus profiili muutusi ei täheldatud
Betaferoni ohutus.

Tabel 2: Registreerimisjärgsete vaatluste käigus tuvastatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on kindlaks tehtud, määratakse kliiniliste uuringute koondandmete põhjal.

3 - viitab kõigile interferooni sisaldavatele preparaatidele (vt järgmist

Interferoon. ravim, mida kasutatakse hulgiskleroosi korral

Toimeaine

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks s/c manustamiseks lüofiliseeritud valge massi kujul; kasutatud lahusti on läbipaistev, peaaegu värvitu; valmistatud lahus on kergelt opalestseeruv kuni opalestseeruv, värvitu või helekollane.

Abiained: inimese albumiin, mannitool.

Lahusti: steriilne lahus 0,54% (1,2 ml).

9,6 miljonit RÜ - klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal) - plastalused (5) - pappkarbid.
9,6 miljonit RÜ - klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal) - plastalused (15) - pappkarbid.
9,6 miljonit RÜ - klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal), pudeli nõelaga adapter ja alkoholiga salvrätikud (2 tk.) - papppakendid (5) - pappkarbid.
9,6 miljonit RÜ - klaasviaalid (1) koos lahustiga (süstal-ampullid), pudeli nõelaga adapter ja alkoholiga salvrätikud (2 tk) - papppakendid (15) - pappkarbid.

farmakoloogiline toime

Beeta 1b. Sellel on viirusevastane ja immunoregulatoorne toime. Beeta-1b-interferooni toimemehhanismid hulgiskleroosi korral ei ole täielikult kindlaks tehtud. Siiski on teada, et beeta-1b interferooni bioloogilist toimet vahendab selle interaktsioon inimese rakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega. Beeta-1b-interferooni seondumine nende retseptoritega kutsub esile mitmete ainete ekspressiooni, mida peetakse beeta-1b-interferooni bioloogiliste toimete vahendajateks. Mõnede nende ainete sisaldus määrati beeta-1b-interferooniga ravitud patsientide seerumis ja vererakkude fraktsioonides. Interferoon beeta-1b vähendab gamma-interferooni retseptorite seondumisvõimet ning suurendab selle internaliseerumist ja lagunemist. Ravim suurendab perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressori aktiivsust.

Nii ägenevate kui ka sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosi korral vähendab ravi Betaferoniga haiguse kliiniliste ägenemiste sagedust (30%) ja raskust, haiglaravi ja steroidravi vajadust ning pikendab ka remissiooni kestust.

Sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel võimaldab Betaferoni kasutamine edasi lükata haiguse edasist progresseerumist ja puude tekkimist (sealhulgas raske, kui patsient on sunnitud pidevalt ratastooli kasutama) kuni 12 kuud. Seda efekti täheldatakse nii haiguse ägenemiste ja ägenemisteta kui ka mistahes puudeindeksiga patsientidel (uuringus osalesid patsiendid, kelle skoor oli puude seisundi hindamise laiendatud skaalal 3,0–6,5 punkti).

Betaferon-ravi ajal retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide aju MRT tulemused näitasid ravimi olulist positiivset mõju raskusastmele. patoloogiline protsess, samuti uute aktiivsete fookuste moodustumise märkimisväärne vähenemine.

Farmakokineetika

Pärast Betaferoni s / c manustamist annuses 0,25 mg on beeta-1b-interferooni kontsentratsioon vereseerumis madal või seda ei tuvastata üldse. Sellega seoses puudub teave ravimi farmakokineetika kohta hulgiskleroosiga patsientidel, kes saavad Betaferoni soovitatud annuses.

Imemine

Pärast 500 mikrogrammi ravimi manustamist tervetele vabatahtlikele on C max umbes 40 RÜ / ml ja saavutatakse 1–8 tundi pärast süstimist. Betaferoni absoluutne biosaadavus s/c manustamisel oli ligikaudu 50%.

Betaferoni kasutuselevõtt ülepäeviti ei põhjusta beeta-1b-interferooni kontsentratsiooni suurenemist veres ja selle farmakokineetika ravikuuri ajal ei muutu.

Betaferoni s/c manustamisel tervetele vabatahtlikele annuses 250 mikrogrammi ülepäeviti tõusis bioloogilise vastuse markerite (neopteriin, beeta2-mikroglobuliin ja immunosupressiivne tsütokiin interleukiin-10) tase oluliselt võrreldes algväärtustega6 -12 tundi pärast ravimi esimest annust. Need saavutasid haripunkti 40–124 tunni jooksul ja püsisid kõrgendatud kogu 7-päevase (168 h) uuringuperioodi jooksul.

aretus

Beeta-1b-interferooni sisselülitamisel / sisseviimisel on plasmakliirens ja T 1/2 keskmiselt vastavalt 30 ml / min / kg ja 5 tundi.

Näidustused

- kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS) (ainus kliiniline demüelinisatsiooni episood, mis viitab hulgiskleroosile, kui alternatiivsed diagnoosid on välistatud), piisava raskusastmega põletikuline protsess, et määrata intravenoossete kortikosteroidide manustamine - aeglustada üleminekut kliiniliselt olulisele hulgiskleroosile (CRMS) patsientidel, kellel on kõrge risk CRMS-i tekkeks. Kõrge riski üldtunnustatud määratlus puudub. Uuringu kohaselt on patsientidel, kellel on monofokaalne CIS (1 lesiooni kliinilised ilmingud kesknärvisüsteemis) ja ≥ T2 fookused MRT-l ja/või kuhjuvad kolded, suur risk CRMS-i tekkeks. Multifokaalse CIS-ga (KNS-i >1 kahjustuse kliinilised ilmingud) patsientidel on suur risk CRMS-i tekkeks, olenemata MRI-s esinevate fookuste arvust;

- retsidiveeruv-remissiooniga sclerosis multiplex - hulgiskleroosi ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks ambulatoorsetel patsientidel (st patsiendid, kes on võimelised ilma abita liikuma), kellel on viimase 2 aasta jooksul esinenud vähemalt kaks haiguse ägenemist ja sellele järgnenud täielik või mittetäielik neuroloogiliste sümptomite taastumine ;

- sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex koos haiguse aktiivse kuluga, mida iseloomustavad ägenemised või neuroloogiliste funktsioonide märgatav halvenemine viimase 2 aasta jooksul - ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks, samuti haiguse progresseerumise kiiruse aeglustamiseks. haigus.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- imetamine ( rinnaga toitmine);

— ülitundlikkus looduslik või rekombinantne beeta-interferoon või inimkonna ajalugu.

Koos ettevaatust ravimit tuleb kasutada patsientidel, kellel on südamehaigused (sealhulgas NYHA klassifikatsiooni järgi III-IV südamepuudulikkus, kardiomüopaatia), aneemia, trombotsütopeenia, monoklonaalse gammopaatiaga aneemia, depressiooni ja enesetapumõtted anamneesis. epilepsia krambid anamneesis maksafunktsiooni kahjustus, samuti alla 18-aastastel patsientidel (ravimi kasutamise kogemuse puudumise tõttu selles vanuserühmas).

Annustamine

Ravi Betaferoniga tuleb alustada selle haiguse ravis kogenud arsti järelevalve all.

Praegu on Betaferon-ravi kestuse küsimus lahendamata. Kliinilistes uuringutes oli ravi kestus retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel vastavalt 5 ja 3 aastat. Ravi kestuse määrab arst.

Patsienti tuleb teavitada, et kui süst jääb vahele, tuleb ravim manustada niipea, kui see talle meenub. Järgmine süst tehakse 48 tundi hiljem.

Lahenduse valmistamise reeglid

1. Pakend, mis sisaldab lahustiviaale ja süstlaid.

Lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat lahusti ja nõelaga valmissüstalt.

2. Pakend, mis sisaldab viaale, lahustisüstlaid, viaali nõela adapterit ja alkoholiga lappe.

Lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat lahustiga valmissüstalt ja viaalinõelaga adapterit. 1,2 ml lahustit (0,54% naatriumkloriidi lahus) süstitakse Betaferoniga viaali. Pulber peaks loksutamata täielikult lahustuma. Enne kasutamist kontrollige valmislahust. Osakeste olemasolul või lahuse värvuse muutumisel ei tohi seda kasutada. 1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8 miljonit RÜ) beeta-1b-interferooni.

Ravimit tuleb manustada s / c kohe pärast lahuse valmistamist. Kui süstimine viibib, tuleb lahust hoida külmkapis ja kasutada ära 3 tunni jooksul Lahust ei tohi külmutada.

Kõrvalmõjud

Allpool on kõrvalmõjud täheldati sagedusega 2% ja sagedamini kui platseeborühmas patsientidel, kes said kontrollitud kliinilistes uuringutes Betaferoni annuses 0,25 mg/m 2 või 0,16 mg/m 2 igal teisel päeval kuni 3 aasta jooksul.

Betaferoni kasutamise kogemus hulgiskleroosiga patsientide ravis on üsna piiratud, seetõttu ei pruugi harva esinevaid kõrvaltoimeid veel täheldada.

Spetsiifilise reaktsiooni, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutatakse kõige sobivamat terminit regulatiivse tegevuse meditsiinisõnastikust (MedDRA).

Kehast tervikuna: reaktsioon süstekohas, asteenia, gripitaoliste sümptomite kompleks, peavalu, palavik, külmavärinad, valu rinnus, üldine halb enesetunne, nekroos süstekohal, erineva lokaliseerimisega valu. Gripilaadseid sümptomeid saab leevendada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

arteriaalne hüpertensioon.

kõhuvalu, ASAT ja ALT aktiivsuse tõus 5 korda võrreldes algtasemega.

lümfotsütopeenia<1500/мкл, нейтропения <1500/мкл, лейкопения <3000/мкл, лимфаденопатия.

myasthenia gravis, müalgia, jalakrambid.

Kesknärvisüsteemi poolelt: unetus, koordinatsiooni puudumine.

hingeldus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: lööve, nahakahjustused.

Kuseteede süsteemist: hädavajalik tung urineerida.

Reproduktiivsüsteemist: metrorraagia (atsükliline verejooks), meestel - impotentsus.

Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad Betaferoni turustamisjärgsel kogemusel. Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (≥10%), suhteliselt sageli (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0.1%), редко (<0.1% - ≥0.01%), очень редко (<0.01%).

Üldised reaktsioonid: väga sageli - gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, müalgia, peavalu, suurenenud higistamine) *, nende sümptomite sagedus aja jooksul väheneb; harva - üldine halb enesetunne, valu rinnus.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - lümfadenopaatia.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harva - arteriaalne hüpertensioon; harva - kardiomüopaatia, tahhükardia, südamepekslemine; väga harva - vasodilatatsioon.

Endokriinsüsteemist: harva - kilpnäärme düsfunktsioon, hüpertüreoidism, hüpotüreoidism.

Kesknärvisüsteemi poolelt: harva - lihaste hüpertoonilisus, depressioon; harva - krambid, segasus, agitatsioon, emotsionaalne labiilsus, enesetapukatsed, anoreksia, pearinglus.

Hingamissüsteemist: harva - õhupuudus, bronhospasm.

Seedesüsteemist: harva - iiveldus, oksendamine, ACT, ALT suurenenud aktiivsus; harva - bilirubiini ja GGT aktiivsuse taseme tõus, pankreatiit, kõhulahtisus, hepatiit.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - müalgia; harva - artralgia.

Reproduktiivsüsteemist: harva - menstruaaltsükli häired; väga harva - menorraagia (pikaajaline menstruaalverejooks).

Allergilised reaktsioonid: harva - anafülaktilised reaktsioonid.

Kohalikud reaktsioonid: väga sageli - hüpereemia*, lokaalne turse*, põletik*, valu*; sageli - nekroos süstekohas *. Aja jooksul, ravi jätkamisel, süstekoha reaktsioonide sagedus tavaliselt väheneb.

Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - alopeetsia, urtikaaria, sügelus, lööve; harva - nahavärvi muutus.

Ainevahetuse poolelt: triglütseriidide taseme tõus.

*Sagedus põhineb kliiniliste uuringute andmetel.

Üleannustamine

Betaferoni manustamisel annuses 5,5 mg (176 miljonit RÜ) 3 korda nädalas vähiga täiskasvanud patsientidele ei tuvastatud tõsiseid kõrvaltoimeid.

ravimite koostoime

Spetsiaalseid uuringuid Betaferoni koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud.

Betaferoni mõju ravimite metabolismile hulgiskleroosiga patsientidel ei ole teada, kui ravimit kasutatakse annuses 0,25 mg (8 miljonit RÜ) ülepäeviti.

Betaferoni kasutamise taustal on GCS ja ACTH, mis on ette nähtud ägenemiste raviks kuni 28 päevaks, hästi talutavad.

Betaferoni kasutamist samaaegselt teiste immunomodulaatoritega (välja arvatud GCS või ACTH) ei ole uuritud.

Interferoonid vähendavad inimestel ja loomadel tsütokroom P450 süsteemi mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsust. Ettevaatlik peab olema Betaferoni määramisel kombinatsioonis kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mille kliirens sõltub suuresti nende ensüümide (sh epilepsiavastased ravimid, antidepressandid) aktiivsusest.

Ettevaatlik tuleb olla ka kõigi vereloomesüsteemi mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel.

Farmatseutiline koostoime

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi Betaferoni teiste ravimitega segada.

erijuhised

Toode sisaldab inimese albumiini, mistõttu on viirushaiguste edasikandumise oht väga madal. Creutzfeldt-Jakobi tõve teoreetiline edasikandumise oht on samuti väga ebatõenäoline.

Lisaks standardsetele laboratoorsetele uuringutele, mis on ette nähtud hulgiskleroosiga patsientide ravis, on enne Betaferon-ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal soovitatav teha üksikasjalik vereanalüüs, sealhulgas leukotsüütide, trombotsüütide arvu ja biokeemiliste analüüside määramine. vereanalüüs, samuti maksafunktsiooni kontrollimine (nt ACT, ALT ja GGT aktiivsus). Aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia (üksik- või kombineeritud) patsientide ravimisel võib osutuda vajalikuks põhjalikuma verepildi jälgimine, sealhulgas punaste vereliblede, valgete vereliblede, trombotsüütide ja leukotsüütide valemi määramine.

Harvadel juhtudel täheldati Betaferoni kasutamise taustal pankreatiidi teket, mis enamikul juhtudel oli seotud hüpertriglütserideemia esinemisega.

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi Betaferoniga võib sageli põhjustada maksa transaminaaside aktiivsuse asümptomaatilise tõusu, mis enamikul juhtudel on kerge ja mööduv.

Nagu ka teiste beeta-interferoonide puhul, esineb Betaferoni kasutamisel harva raskeid maksakahjustusi (sh maksapuudulikkust). Kõige raskematest juhtudest on teatatud patsientidel, kes on kokku puutunud hepatotoksiliste ravimite või ainetega ja mõnede kaasuvate haigustega (nt metastaatilised pahaloomulised kasvajad, rasked infektsioonid ja sepsis, alkoholi kuritarvitamine).

Betaferon-ravi ajal on vaja jälgida maksafunktsiooni (kaasa arvatud kliinilise pildi hindamine). Transaminaaside taseme tõus vereseerumis nõuab hoolikat jälgimist ja uurimist. Transaminaaside aktiivsuse olulise suurenemise korral vereseerumis või maksakahjustuse nähtude (nt kollatõbi) ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Maksakahjustuse kliiniliste tunnuste puudumisel või pärast maksaensüümide taseme normaliseerumist on võimalik ravi Betaferoniga jätkata, jälgides maksafunktsiooni.

Kilpnäärme talitlushäiretega patsientidel soovitatakse regulaarselt kontrollida kilpnäärme funktsiooni (kilpnäärmehormoonid, TSH) ja muudel juhtudel - vastavalt kliinilistele näidustustele.

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada südamehaigustega patsientidel, eriti III-IV staadiumis südamepuudulikkusega vastavalt NYHA klassifikatsioonile, kuna selliseid patsiente ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse.

Kui Betaferon-ravi ajal tekib kardiomüopaatia ja eeldatakse, et see on tingitud ravimi kasutamisest, tuleb ravi Betaferoniga katkestada.

Patsiente tuleb teavitada, et Betaferoni kõrvaltoimeks võivad olla depressioon ja enesetapumõtted, mille ilmnemisel tuleb viivitamatult konsulteerida arstiga.

Kahes kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 1657 sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsienti, ei täheldatud Betaferoni või platseebo kasutamisel olulisi erinevusi depressiooni ja enesetapumõtete esinemissageduses. Sellele vaatamata tuleb olla ettevaatlik Betaferoni määramisel depressiivsete häiretega patsientidele, kellel on anamneesis enesetapumõtteid. Kui sellised nähtused ilmnevad ravi ajal, tuleb kaaluda Betaferoni ärajätmise otstarbekust.

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis epilepsiahood.

Esineda võivad tõsised allergilised reaktsioonid (harvad, kuid ägedad ja rasked, nagu bronhospasm, anafülaksia ja urtikaaria).

Kui ilmnevad naha terviklikkuse kahjustuse nähud (nt vedeliku väljavool süstekohast), peab patsient enne Betaferoni süstimise jätkamist konsulteerima arstiga.

Betaferoniga ravitud patsientidel esines süstekoha nekroosi juhtumeid. Nekroos võib olla ulatuslik ja ulatuda nii lihase fastsiasse kui ka rasvkoesse ning viia järelikult armistumiseni. Mõnel juhul on vajalik surnud naha eemaldamine või harvem naha siirdamine. Paranemisprotsess võib kesta kuni 6 kuud.

Kui ilmnevad mitmed nekroosikolded, tuleb ravi Betaferoniga katkestada, kuni kahjustatud piirkonnad on täielikult paranenud. Ühe kolde olemasolul, kui nekroos ei ole liiga ulatuslik, võib Betaferoni kasutamist jätkata, kuna mõnel patsiendil tekkis Betaferoni kasutamise ajal süstekoha surnud ala paranemine.

Süstekoha reaktsiooni ja nekroosi tekkeriski vähendamiseks tuleb patsientidele soovitada süstida, järgides rangelt aseptika reegleid, iga kord süstekohta vahetada ja ravimit manustada rangelt sc.

Perioodiliselt tuleb jälgida enesesüstimise õigsust, eriti lokaalsete reaktsioonide ilmnemisel.

Nagu kõigi teiste valku sisaldavate ravimite ravimisel, on ka Betaferoni kasutamisel võimalik antikehade moodustumine. Mitmetes kontrollitud kliinilistes uuringutes analüüsiti seerumit iga 3 kuu järel, et tuvastada Betaferoni vastaste antikehade teke. Nendes uuringutes näidati, et beeta-1b-interferooni neutraliseerivad antikehad tekkisid 23–41% patsientidest, mida kinnitasid vähemalt kaks järgnevat positiivset laborianalüüsi tulemust. 43–55% nendest patsientidest näitasid järgnevad laboriuuringud beeta-1b-interferooni vastaste antikehade stabiilset puudumist.

Uuringus, milles osales kliiniliselt isoleeritud hulgiskleroosile viitava sündroomiga patsiente, täheldati neutraliseerivat toimet, mida mõõdeti iga 6 kuu järel asjakohaste visiitide ajal 16,5...25,2% Betaferoni saanud patsientidest. Neutraliseeriv toime tuvastati vähemalt üks kord 30%-l (75) Betaferoniga ravitud patsientidest; 23%-l (17) neist muutus antikehade staatus enne uuringu lõpetamist taas negatiivseks. Kaheaastase uuringuperioodi jooksul ei seostatud neutraliseeriva aktiivsuse tekkimist kliinilise efektiivsuse vähenemisega (ajaliselt kliiniliselt olulise hulgiskleroosi tekkeni).

On näidatud, et neutraliseerivate antikehade olemasolu ei mõjuta oluliselt kliinilisi tulemusi, sealhulgas MRI leide. Neutraliseeriva toime tekkega ei seostatud kõrvaltoimeid.

Otsus ravi jätkamise või lõpetamise kohta peaks põhinema kliinilise haiguse aktiivsuse näitajatel, mitte neutraliseeriva toime staatusel.

Tsütokiinide kasutamisega monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel kaasnes mõnikord kapillaaride läbilaskvuse süsteemne suurenemine šoki ja surma tekkega.

Pediaatriline kasutamine

Süstemaatiline uuring Betaferoni efektiivsuse ja ohutuse kohta lapsed ja alla 18-aastased noorukid ei viidud läbi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid ei ole läbi viidud. Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja mehhanismidega töötamist. Sellega seoses tuleb olla ettevaatlik, kui tegelete potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu.

Prekliiniliste uuringute tulemused

Ägeda toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Kuna närilised ei ole inimese beeta-interferooni mõjude suhtes tundlikud, põhines riskihinnang korduva annuse toksilisuse uuringutel reesusahvidel. Täheldati mööduvat hüpertermiat koos lümfotsüütide kontsentratsiooni märgatava mööduva tõusu ning trombotsüütide ja segmenteeritud neutrofiilide arvu mööduva vähenemisega.

Pikaajalisi toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Reproduktiivtoksilisuse uuringud reesusahvidega on näidanud toksilisust emasloomadele ja spontaansete abortide esinemissageduse suurenemist. Elustel järglastel väärarenguid ei täheldatud. Uuringuid toime kohta viljakusele ei ole läbi viidud. Ahvidel ei täheldatud toimet innatsüklile.

Ühes eraldi genotoksilisuse uuringus (Amesi test) mutageenset toimet ei täheldatud.

Kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro rakutransformatsiooni test ei näidanud mingit kantserogeenset potentsiaali.

Rasedus ja imetamine

Betaferon on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Ei ole teada, kas Betaferon põhjustab raseduse ajal kasutamisel lootekahjustusi ja kas ravim mõjutab inimese reproduktiivfunktsiooni. Kontrollitud kliinilistes uuringutes sclerosis multiplex'iga patsientidel on esinenud spontaanseid aborte.

AT eksperimentaalsed uuringud reesusahvidel oli inimese interferoon beeta-1b embrüotoksiline ja suurendas suuremate annuste korral abortide arvu.

Ei ole teada, kas beeta-1b-interferoon eritub rinnapiima. Arvestades tõsiste kõrvaltoimete teoreetilist võimalust rinnaga toidetavatel imikutel ja vajadusel Betaferoni kasutamist imetamise ajal, on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilses eas naised Betaferon-ravi ajal tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Raseduse korral Betaferon-ravi ajal või rasedust planeerides on soovitatav ravimi kasutamine katkestada.

Rakendus lapsepõlves

Koos ettevaatust ravimit tuleks kasutada alla 18-aastastel patsientidel (kuna selles vanuserühmas puuduvad piisavad kogemused ravimiga).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Koos ettevaatust kasutatakse neerupuudulikkuse korral.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Koos ettevaatust kasutatakse maksapuudulikkuse korral.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C; ära külmuta. Lüofiliseeritud pulbri säilivusaeg on 2 aastat, lahusti 3 aastat.

Mõned faktid toote kohta:

Kasutusjuhend

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Kaasaegsel farmakoloogilisel turul on Betaferon lüofiliseeritud pulbrina süstelahuse valmistamiseks, mis asetatakse läbipaistvasse klaasviaali. Homogeense konsistentsiga lüofilisaat, valge, ilma nähtavate mehaaniliste lisanditeta. Lahuse valmistamiseks on kaasas lahusti (naatriumkloriid). Valmis süstelahus peab olema läbipaistev, ilma mehaaniliste suspensioonideta, lubatud on kergelt kollakas toon. Pappkarbis (olenevalt probleemist) - 5/10/15 viaalid lüofilisaadiga ja 5/10/15 ampullid või spetsiaalsed süstlad lahustiga. Üks Betaferoni viaal sisaldab 0,3 mg interferooni beeta-1b. Lisaainetena kasutati albumiini ja mannitooli.

farmakoloogiline toime

ADV-ravimil - beeta-1b-interferoon - on väljendunud viirusevastane ja immunoregulatoorne toime. Kuulub tsütokiinide farmakoloogilisse rühma – hormoonitaolised valgud ja peptiidid. ADV toimealgoritmi sclerosis multiplex'i korral ei ole selgitatud, eeldatakse, et ADV seondumine inimkehas rakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega kutsub esile mitmete interferooni bioloogilist aktiivsust vahendavate ainete ekspressiooni. beeta-1b. Kliiniliste uuringute käigus leiti, et ravimi kasutamine SM-ga patsientidel vähendab haiguse retsidiivide sagedust ja raskust ning suurendab retsidiivide vahelist perioodi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (ravimi manustamisel annuses 0,5 mg) on ​​muutuv, seda täheldatakse 1–8 tunni jooksul pärast süstimist. T ½ on viis tundi. Ravimi manustamine päevaste intervallidega ei toonud kaasa beeta-1b-interferooni taseme tõusu vereplasmas, samas kui selle farmakokineetika jäi kogu raviperioodi jooksul muutumatuks. Subkutaanse beeta-1b interferooni kasutuselevõtuga oli ADV biosaadavus ligikaudu 1/2. Pärast subkutaanset manustamist annuses 0,25 mg on ADV tase veres madal või seda ei ole võimalik tuvastada.

Näidustused

Betaferoni kasutamise peamine näidustus on hulgiskleroos. Ravim on efektiivne: kliiniliselt isoleeritud sündroomi korral, mis võimaldab kahtlustada hulgiskleroosi diagnoosi; kõrge hulgiskleroosi tekkeriskiga patsientide ravi, et aeglustada CRMS-ile ülemineku protsessi; retsidiveeruv-remitteeruv SM – haiguse retsidiivide sageduse ja raskuse vähendamiseks; sekundaarne progresseeruv MS koos progresseeruva haiguse kulgemisega, mida iseloomustavad sagedased retsidiivid ja neuroloogiliste funktsioonide kadu 2 aasta jooksul.

Vastunäidustused

Ravimit ei määrata ravimi individuaalse talumatuse korral. Lisaks on ravimi määramine raseduse ja imetamise ajal, lapsepõlves ja puberteedieas patsientidele vastunäidustatud. Kui patsiendil on sellised diagnoositud haigused ja patoloogilised seisundid, määratakse ravim pärast võimaliku kasu ja terviseriskide hindamist: südamepuudulikkus; epilepsia; psühho-emotsionaalse seisundi labiilsus koos enesetapumõtetega, depressiivsed sümptomid; hematopoeetilised häired; immunoglobuliinide patoloogiline sekretsioon, mille immunoloogilised omadused on ebanormaalsed; maksafunktsiooni häired, aminotransferaaside pidev tõus. Kui teil on Betaferoni võtmise vastunäidustusi, on meie Interneti-apteegis pakutavad analoogid ravimi sama tõhusaks asendajaks. Enne ühe Betaferoni analoogi (B-immunoferon 1b, Betfer-1b, Extavia ja paljud teised) ostmist pidage kindlasti nõu neuroloogiga.

Annustamine ja manustamine

Individuaalse terapeutilise annustamisskeemi valik on kogenud neuroloogi eelisõigus. Annuse, manustamissageduse, ravikuuri kestuse määrab arst, lähtudes hinnangust patsiendi üldisele tervislikule seisundile ja vanusele, kaasuvate haiguste esinemisele. Reeglina on Betaferon-ravi hästi talutav. Tavaline ravirežiim hõlmab ravimi manustamist subkutaanselt koguses 0,25 mg intervalliga igal teisel päeval. Tiitrimine peaks algama 0,0625 mg-ga, annust suurendatakse järk-järgult sõltuvalt ravivastusest ja kõrvaltoimete võimalikust arengust. Annuse õigeks tiitrimiseks saavad arstid kasutada spetsiaalset tabelit, mis on toodud ravimi ametlikus märkuses. Ravi võib lugeda ebasobivaks ja tühistada, kui soovitud ravitoimet ei saavutata kuue kuu jooksul: kui patsiendi raviseisund halveneb jätkuvalt, vastavalt laiendatud puude staatuse skaalale. Betaferon-ravi on pikaajaline, mõnel juhul võib see ulatuda mitme aastani.

Kõrvalmõjud

Enne ravi alustamist peab arst teavitama patsienti võimalikest keha negatiivsetest reaktsioonidest ravimile. Reeglina on kõrvaltoimete ilming kõige tugevam ravi alguses ja seejärel võib nende raskusaste väheneda. Tähistame organismi negatiivseid reaktsioone ravimile kui kõige sagedasemaid (rohkem kui 1/10), sagedasemaid (üle 1/100, kuid vähem kui 1/10), harva (üle 1/1000, kuid vähem). kui 1/100) ja väga harv (alla 1/100) /10000): kõige sagedasemad - artralgia - liigesevalu ilma nende patoloogiliste kahjustusteta; sagedased - aneemia, kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni langus ja selle tagajärjel hüpotüreoidism, KMI tõus, teadvuse selgus, südame löögisageduse tõus, nahalööbed, nahasügelus, alopeetsia, bilirubiin veres, naistel - regulatsiooni kestuse pikenemine ; harv - trombotsüütide arvu vähenemine ja triglütseriidide sisalduse tõus laboratoorsetes vereanalüüsides, psühho-emotsionaalne ebastabiilsus, depressioon, ärrituvus, enesetapumõtted, konvulsiivne sündroom, naha värvuse muutus, maksafunktsiooni häired, hepatiit, generaliseerunud turse, massiivne proteinuuria ; harva - immunoallergilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, normaalse kilpnäärme funktsiooni kahjustus, maksapuudulikkus, KMI märkimisväärne langus kuni anoreksiani, kõhunäärmepõletik, bronhospasm; Kliiniliste uuringute käigus registreeriti üksikjuhtumeid pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni, erütematoosluupuse ja kapillaaride lekke sündroomi tekkest. Kui ilmneb mõni ülaltoodud seisunditest, on vaja võtta ühendust neuroloogiga, et korrigeerida ravimi annust, määrata patoloogia korrigeerimiseks täiendav ravi, katkestada ravi, valida ravimi analoog, mis ei põhjusta keha negatiivset reaktsiooni. .

Üleannustamine

Praegu ei ole kliinilisi andmeid ravimite üleannustamise kohta saadud. See peaks suurendama keha negatiivsete reaktsioonide raskust ravimile. Mõnikord võib patsient vajada kiirabi haiglas.

ravimite koostoime

Praeguseks on kogunenud terapeutiline kogemus glükokortikosteroidide komplekssest kasutamisest, reeglina on selline kompleksravi patsientidele hästi talutav ning viimaste kõrvaltoimeid ADV Betaferon ei võimenda. Eriliste ettevaatusabinõudega on Betaferon-ravi taustal vaja välja kirjutada ravimid, mis pärsivad vereloomesüsteemi ja maksafunktsioone. Betaferoni ravimisel sarnaste haigustega patsientidel on vajalik perifeerse vere ja maksa aminotransferaaside regulaarne jälgimine.

erijuhised

Ravimi kasutamise kohta lapsepõlves ja puberteedieas ei ole piisavalt kliinilisi kogemusi. On kindlaks tehtud üksikud spontaanse patoloogilise abordi juhtumid. Ravimit ei saa kasutada vastsündinu loomuliku toitmise perioodil ravimi aktiivsete komponentide kõrge biosaadavuse ja nende eritumise tõttu rinnapiimaga. Kui ravi on vajalik, peaks naine sünnitusjärgsel perioodil konsulteerima arstiga, et määrata alternatiivne ravim. Kui ravimi regulaarsel manustamisel tuvastatakse raseduse fakt, peab patsient sellest arsti teavitama ja ravi tuleb katkestada. Arsti ülesanne on hoiatada viljakusealisi naisi ravimi toimeainete võimalike kahjulike mõjude eest. Kui arstile teatatakse, et patsient kavatseb rasestuda, tuleb talle valida alternatiivne skleroosivastane ravi. Ravimi aktiivsete toimeainete maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg noortel patsientidel ja üle 65-aastastel patsientidel on sama, mistõttu ravimi alg- ja säilitusannuse määramisel ei ole vanuse kohandamine vajalik. Kuna Betaferoni kasutamine, eriti ravi alguses, võib põhjustada pearinglust ja kergeid psühhomotoorseid häireid, ei ole soovitatav ravimit võtta, kui patsiendi tegevus on seotud kõrge psühho-emotsionaalse stressiga. Mõju keskendumisvõimele ei ole kindlaks tehtud, kuid kuna pärast süstimist võivad patsiendil tekkida sellised kõrvalnähud nagu segasus, peavalud, peaks patsient ajutiselt keelduma suure keskendumisvajadusega seotud tegevustest. Toote aktiivsete toimeainete koostoimet alkoholiga ei ole tuvastatud, kuid raviperioodil ei ole alkohoolsete jookide kasutamine soovitatav. Keha sagedane negatiivne reaktsioon ravimile võib olla lokaalsed süstimisjärgsed tüsistused, mis avalduvad lokaalse hüpermia, hüpertermia ja mõnikord ka kudede nekroosina manustamiskohas. Kõige sagedamini täheldatakse selliseid kõrvaltoimeid patsientidel, kes ise manustavad ravimit. Reeglina ei ole sellised kõrvaltoimed ravimi tühistamise põhjuseks. Arsti või õendustöötaja kohustuseks on süstimise reeglite järgimise juhendamine ja aseptilise režiimi järgimiseks vajalike meetmete uuesti selgitamine, samuti süstimise asukoha õige valik. Patsiendi tähelepanu tuleb juhtida teabele vajaduse kohta muuta iga järgneva süsti kohta. Optimaalsed piirkonnad Betaferoni subkutaanseks manustamiseks on küünarvarre, reie välimised kvadrandid ja kõht. Süstejärgsete tüsistuste ennetamiseks peab patsient registreerima andmed süstimise aja ja koha kohta spetsiaalsesse tabelisse, mis on paigutatud ravimi ametliku märkuse lõppu.

Ladustamise tingimused

Laste juurdepääs ravimi säilituskohta tuleb piirata. Ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi. Soovitatav T-säilitustemperatuur 20-25 kraadi Celsiuse järgi. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on 24 kuud. Vältige otsest päikesevalgust ravimile. Ravim kuulub apteekide retseptiravimite rühma. Enne kasutamist lugege kindlasti ravimi kasutamise annotatsiooni ravimi pakendilt. Patsiendid ei tohi Betaferoni iseseisvalt kasutada, välja arvatud juhtudel, kui patsient on saanud vajaliku väljaõppe meditsiinihaiglas. Betaferoni saate osta Moskvas, Moskva piirkonnas ja teistes Venemaa piirkondades koos kohaletoimetamisega meie Interneti-apteegis. Uurige ravimi saadavust Interneti-apteegi juhatajalt telefoni teel või tagasisidevormi kaudu. Vastavalt Vene Föderatsiooni õigusaktidele (Vene Föderatsiooni valitsuse 19. jaanuari 1998. a määrus nr 55) ei saa ravimeid kui kaupu tagastada ega ümber vahetada.

Betaferon- esimene spetsiaalselt hulgiskleroosi raviks välja töötatud ravim, mis registreeriti ainult selle näidustuse jaoks.

Nii retsidiveeruva kui ka sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosi korral vähendab ravi Betaferoniga haiguse kliiniliste ägenemiste sagedust (30%) ja raskust, haiglaravi ja glükokortikosteroidravi vajadust ning pikendab ka remissiooni kestust.

Sekundaarselt progresseeruva SM-ga patsientidel võib ravi Betaferoniga edasi lükata haiguse edasist progresseerumist ja puude teket, sealhulgas raske (st kui patsiendid on sunnitud pidevalt ratastooli kasutama) kuni 12 kuuks. Seda efekti täheldatakse nii haiguse ägenemiste ja ägenemisteta kui ka mistahes puudeindeksiga patsientidel (uuringus osalesid patsiendid, kelle skoor oli 3,0–6,5 punkti laiendatud puude staatuse hindamise skaalal).

Betaferon-ravi ajal retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide aju magnetresonantstomograafia tulemused kinnitavad ravimi olulist positiivset mõju patoloogilise protsessi tõsidusele, samuti uute aktiivsete ainete moodustumise olulist vähenemist. koldeid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika. Ravimi Betaferon (interferoon beeta-lb) toimeainel on viirusevastane ja immunomoduleeriv toime. Beeta-1b-interferooni toimemehhanismid hulgiskleroosi (MS) korral ei ole täielikult kindlaks tehtud. Siiski on teada, et beeta-1b interferooni bioloogilist toimet vahendab selle interaktsioon inimese rakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega. Beeta-1K-interferooni seondumine nende retseptoritega kutsub esile mitmete ainete ekspressiooni, mida peetakse beeta-1K-interferooni bioloogiliste mõjude vahendajateks. Kasutusjuhend: osa neist ainetest määrati seerumis ja vererakkude fraktsioonides. gamma-interferooni retseptori võimet ja suurendab selle internaliseerumist ja lagunemist. Lisaks suurendab beeta-1b-interferoon perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressori aktiivsust.

Ägeda toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud. Kuna närilised ei ole inimese beeta-interferooni mõjude suhtes tundlikud, põhines riskihinnang korduva annuse toksilisuse uuringutel reesusahvidel. Täheldati mööduvat hüpertermiat koos lümfotsüütide kontsentratsiooni märgatava mööduva tõusu ning trombotsüütide ja segmenteeritud neutrofiilide arvu mööduva vähenemisega.

Pikaajalisi toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktiivtoksilisuse uuringud reesusahvidega on näidanud toksilisust emasloomadele ja spontaansete abortide esinemissageduse suurenemist. Elustel järglastel väärarenguid ei täheldatud. Uuringuid toime kohta viljakusele ei ole läbi viidud. Mõju ahvide innatsüklile ei täheldatud.

Ühes eraldi genotoksilisuse uuringus (Amesi test) mutageenset toimet ei täheldatud. Kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro rakutransformatsiooni test ei näidanud mingit kantserogeenset potentsiaali.

Farmakokineetika. Pärast Betaferoni soovitatud annuses 0,25 mg subkutaanset manustamist on beeta-1b interferooni kontsentratsioon seerumis madal või seda ei tuvastata üldse. Sellega seoses puudub teave ravimi farmakokineetika kohta hulgiskleroosiga patsientidel, kes saavad Betaferoni soovitatud annuses. Pärast 0,5 mg Betaferoni subkutaanset manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 1-8 tundi pärast süstimist ja see on ligikaudu 40 RÜ / ml. Betaferoni absoluutne biosaadavus subkutaansel manustamisel on ligikaudu 50%. Beeta-1b-interferooni intravenoossel manustamisel on ravimi kliirens ja poolväärtusaeg seerumis keskmiselt vastavalt 30 ml / min / kg ja 5 tundi.

Betaferoni kasutuselevõtt ülepäeviti ei too kaasa beeta-lb-interferooni kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas ja selle farmakokineetika ravikuuri ajal ei muutu.

Betaferoni subkutaansel manustamisel annuses 0,25 mg ülepäeviti Kasutusjuhised: bioloogilise vastuse markerid (neopteriin, beeta2-mikroglobuliin ja immunosupressiivne tsütokiin, interleukiin-10) suurenevad oluliselt võrreldes algväärtustega 6-12 tundi pärast esimest. ravimi annus. Need saavutasid haripunkti 40–124 tunni jooksul ja püsisid kõrgendatud kogu 7-päevase (168 h) uuringuperioodi jooksul.

Betaferoni kasutamise näidustused

Kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS) (ainus kliiniline demüelinisatsiooni episood, mis viitab hulgiskleroosile, eeldusel, et alternatiivsed diagnoosid on välistatud) piisava põletikuga, mis nõuab intravenoosseid kortikosteroide, et aeglustada progresseerumist kliiniliselt oluliseks hulgiskleroosiks (CRMS) kõrge riskiga KDRS-iga patsientidel. .

Kõrge riski üldtunnustatud määratlus puudub. Uuringu kohaselt kuuluvad CRMS-i tekke kõrge riskirühma patsiendid, kellel on monofokaalne CIS (1 lesiooni kliinilised ilmingud kesknärvisüsteemis) ja MRT-l > 9 T2 koldeid ja/või kontrastainet akumuleerivad kolded. Multifokaalse CIS-iga (kesknärvisüsteemi > 1 kahjustuse kliinilised ilmingud) patsientidel on kõrge risk CRMS-i tekkeks, olenemata MRI fookuste arvust.

Korduv-remissiooniga sclerosis multiplex (RRMS) – ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks ambulatoorsetel patsientidel (st patsiendid, kes on võimelised kõndima ilma abita), kellel on viimase 2 aasta jooksul esinenud vähemalt 2 ägenemist, millele järgneb neuroloogiliste haiguste täielik või mittetäielik paranemine. puudujääk.

Sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex koos haiguse aktiivse kuluga, mida iseloomustavad ägenemised või neuroloogiliste funktsioonide tõsine halvenemine viimase kahe aasta jooksul - et vähendada haiguse kliiniliste ägenemiste sagedust ja raskust, samuti aeglustada haiguse progresseerumise kiirust. haigus

Annustamine ja manustamine

Ravi Betaferoniga tuleb alustada hulgiskleroosi ravis kogenud arsti järelevalve all. Praegu on Betaferon-ravi kestuse küsimus lahendamata. Kliinilistes uuringutes ulatus retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide ravi kestus vastavalt 5 ja 3 aastani. Kursuse kestuse määrab arst.

Süstelahuse valmistamine

A. Toote pakend, mis sisaldab viaale ja eeltäidetud süstlaid: kasutage beeta-1b-interferooni süstelahuse lüofiliseeritud pulbri lahustamiseks kaasasolevat eeltäidetud süstalt koos lahusti ja nõelaga.

B. Ravimipakend, mis sisaldab viaale, eeltäidetud süstlaid, nõela viaali adapterit ja alkoholiga lappe: Kasutage lüofiliseeritud beeta-1b-interferooni süstepulbri lahustamiseks kaasasolevat eelpakendatud lahjendussüstalt ja nõela viaali adapterit.

1,2 ml lahustit (0,54% naatriumkloriidi lahus) süstitakse Betaferoniga pudelisse. Pulber peaks loksutamata täielikult lahustuma. Enne kasutamist kontrollige valmislahust. Osakeste olemasolul või lahuse värvuse muutumisel ei tohi seda kasutada. 1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8 miljonit RÜ) interferooni beeta-lb.

Betaferoni soovitatav annus 0,25 mg (8 miljonit RÜ), mis sisaldub 1 ml valmistatud lahuses, manustatakse subkutaanselt igal teisel päeval. Kui unustasite ettenähtud ajal süsti teha, peate ravimit endale süstima niipea, kui see teile meenub. Järgmine süst tehakse 48 tunni pärast.

Rakenduse funktsioonid

See preparaat sisaldab inimese albumiini ja seetõttu on viirushaiguste edasikandumise oht väga madal. Creutzfeldt-Jakobi tõve ülekandumise teoreetilist riski peetakse samuti väga ebatõenäoliseks.

Muutused laboratoorsetes parameetrites

Lisaks standardsetele laboratoorsetele uuringutele, mis on ette nähtud hulgiskleroosiga patsientide ravis, on enne Betaferon-ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal soovitatav teha üksikasjalik vereanalüüs, sealhulgas leukotsüütide, trombotsüütide arvu ja biokeemiliste analüüside määramine. vereanalüüs, samuti maksafunktsiooni kontrollimine (näiteks aspartaataminotransferaasi (AST), alaniinaminotransferaasi (ALT) ja gamma-glutamüültransferaasi (γ-GT) aktiivsus). Aneemia, trombotsütopeenia, leukopeeniaga (individuaalselt või kombinatsioonis) patsientide ravis võib osutuda vajalikuks põhjalikuma vereanalüüsi jälgimine, sealhulgas punaste vereliblede, valgete vereliblede, trombotsüütide ja leukotsüütide valemi määramine.

Seedetrakti häired

Harvadel juhtudel täheldati Betaferoni kasutamise taustal pankreatiidi teket, mis enamikul juhtudel oli seotud hüpertriglütserideemia esinemisega.

Maksa- ja sapiteede häired

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi Betaferoniga võib sageli põhjustada "maksa" transaminaaside aktiivsuse asümptomaatilise tõusu, mis enamikul juhtudel on kerge ja mööduv. Nagu ka teiste beeta-interferoonide puhul, esineb Betaferoni kasutamisel harva raskeid maksakahjustusi (sh maksapuudulikkust). Kõige raskematest juhtudest on teatatud patsientidel, kes on kokku puutunud hepatotoksiliste ravimite või ainetega, samuti mõnede kaasuvate haigustega (nt metastaasidega pahaloomulised kasvajad, rasked infektsioonid ja sepsis, alkoholi kuritarvitamine).

Betaferon-ravi ajal on vaja jälgida maksafunktsiooni (kaasa arvatud kliinilise pildi hindamine). Transaminaaside aktiivsuse suurenemine vereseerumis nõuab hoolikat jälgimist ja uurimist. Transaminaaside aktiivsuse olulise suurenemise korral vereseerumis või maksakahjustuse nähtude (nt kollatõbi) ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Maksakahjustuse kliiniliste tunnuste puudumisel või pärast "maksa" ensüümide aktiivsuse normaliseerumist on võimalik Betaferon-ravi jätkata maksafunktsiooni jälgimisega.

Endokriinsüsteemi häired

Kilpnäärme talitlushäirega patsientidel soovitatakse regulaarselt kontrollida kilpnäärme funktsiooni (kilpnäärme hormoonid, kilpnääret stimuleeriv hormoon) ja muudel juhtudel - vastavalt kliinilistele näidustustele.

Kardiovaskulaarsüsteemi haigused

Betaferoni tuleb New Yorgi südameassotsiatsiooni (NYHA) klassifikatsiooni järgi kasutada südamehaigustega patsientidel, eriti III-IV staadiumi südamepuudulikkusega patsientidel, kuna selliseid patsiente kliinilistes uuringutes ei kaasatud. Kui Betaferon-ravi ajal tekib kardiomüopaatia ja eeldatakse, et see on tingitud ravimi kasutamisest, tuleb ravi Betaferoniga katkestada.

Närvisüsteemi haigused

Patsiente tuleb teavitada, et Betaferoni kõrvaltoimeks võivad olla depressioon ja enesetapumõtted, mille ilmnemisel tuleb viivitamatult konsulteerida arstiga. Kahes kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 1657 sekundaarselt progresseeruva MS-ga patsienti, ei täheldatud Betaferoni või platseebo kasutamisel olulisi erinevusi depressiooni ja enesetapumõtete esinemissageduses. Siiski tuleb olla ettevaatlik Betaferoni määramisel depressiivsete häiretega patsientidele, kellel on anamneesis enesetapumõtteid. Kui sellised nähtused ilmnevad ravi ajal, tuleb kaaluda Betaferoni ärajätmise otstarbekust. Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis krampe.

Üldised häired ja häired süstekohas

Esineda võivad tõsised allergilised reaktsioonid (harvad, kuid ägedad ja rasked, nagu bronhospasm, anafülaksia ja urtikaaria). Kui ilmnevad naha terviklikkuse kahjustuse nähud (nt vedeliku väljavool süstekohast), peab patsient enne Betaferoni süstimise jätkamist konsulteerima arstiga. Betaferoniga ravitud patsientidel esines süstekoha nekroosi juhtumeid (vt "Kõrvaltoimed"). Nekroos võib olla ulatuslik ja ulatuda nii lihase fastsiasse kui ka rasvkoesse ning viia järelikult armistumiseni. Mõnel juhul on vajalik surnud naha eemaldamine või harvem naha siirdamine. Paranemisprotsess võib kesta kuni 6 kuud.

Kui ilmnevad mitmed nekroosikolded, tuleb ravi Betaferoniga katkestada, kuni kahjustatud piirkonnad on täielikult paranenud. Ühe kolde olemasolul, kui nekroos ei ole liiga ulatuslik, võib Betaferoni kasutamist jätkata, kuna mõnel patsiendil tekkis Betaferoni kasutamise ajal süstekoha surnud ala paranemine. Süstekoha reaktsiooni ja nekroosi tekkeriski vähendamiseks tuleb patsiente nõustada:

• teha süste, järgides rangelt aseptika reegleid;
• muutke iga kord süstekohta;
• süstige ravimit rangelt subkutaanselt.

Perioodiliselt tuleb jälgida enesesüstimise õigsust, eriti lokaalsete reaktsioonide ilmnemisel.

Neutraliseerivad antikehad

Nagu kõigi teiste ravimite ravimisel koos kasutusjuhendiga: m valk, on Betaferoni kasutamisel võimalik antikehade moodustumine. Mitmetes kontrollitud kliinilistes uuringutes analüüsiti vereseerumit iga 3 kuu järel, et tuvastada Betaferoni vastaste antikehade moodustumist. Nendes uuringutes näidati, et interferooni beeta-lb neutraliseerivad antikehad tekkisid 23–41% patsientidest, mida kinnitasid vähemalt kaks järgnevat positiivset laborianalüüsi tulemust. 43–55% nendest patsientidest näitasid järgnevad laboratoorsed uuringud interferooni beeta-lb vastaste antikehade stabiilset puudumist.

Kliiniliselt isoleeritud hulgiskleroosile viitava sündroomiga patsiente hõlmavas uuringus täheldati neutraliseerivat toimet, mida mõõdeti iga 6 kuu järel, vastavate visiitide ajal 16,5...25,2% Betaferoni saanud patsientidest. Neutraliseeriv toime tuvastati vähemalt üks kord 30%-l (75) Betaferoniga ravitud patsientidest; 23%-l (17) neist muutus antikehade staatus enne uuringu lõpetamist taas negatiivseks. Kaheaastase uuringuperioodi jooksul ei seostatud neutraliseeriva aktiivsuse tekkimist kliinilise efektiivsuse vähenemisega (ajaliselt kliiniliselt olulise hulgiskleroosi tekkeni).

Ei ole tõestatud, et neutraliseerivate antikehade olemasolu avaldaks olulist mõju kliinilistele tulemustele. Neutraliseeriva toime tekkega ei seostatud kõrvaltoimeid. Otsus ravi jätkamise või lõpetamise kohta peaks põhinema kliinilise haiguse aktiivsuse näitajatel, mitte neutraliseeriva toime staatusel.

immuunhäired

Tsütokiinide kasutamisega monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel kaasnes mõnikord kapillaaride läbilaskvuse süsteemne suurenemine šoki ja surma tekkega.

Kasutamine lastel

Süstemaatilist uuringut Betaferoni efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole läbi viidud.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele

Spetsiaalseid uuringuid ei ole läbi viidud. Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja mehhanismidega töötamist. Sellega seoses tuleb olla ettevaatlik, kui tegelete potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu.

Kõrvalmõjud

Järgmised on kõrvaltoimed, mida täheldati 2% ja sagedamini kui platseebo (mitteaktiivne ravim) rühmas patsientidel, kes said Betaferoni annuses 0,25 mg või 0,16 mg/m2 igal teisel päeval kuni kolme aasta jooksul kliinilise perioodi jooksul. uuringud . Gripilaadseid sümptomeid saab leevendada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega. Betaferoni kasutamise kogemus hulgiskleroosiga patsientide ravis on üsna piiratud, seetõttu ei pruugi harva esinevaid kõrvaltoimeid veel täheldada. Spetsiifilise reaktsiooni, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutatakse kõige sobivamat terminit regulatiivse tegevuse meditsiinisõnastikust (MedDRA).

Üldised reaktsioonid: reaktsioon süstekohal, asteenia (nõrkus), gripitaoliste sümptomite kompleks, peavalu, palavik, külmavärinad, perifeerne turse, valu rinnus, erineva lokaliseerimisega valu, üldine halb enesetunne, nekroos süstekohal.

Kardiovaskulaarsüsteem: vererõhu tõus.

Seedesüsteem: kõhuvalu.

Vere- ja lümfisüsteem: lümfotsütopeenia alla 1500/mm3, neutropeenia alla 1500/mm3, leukopeenia alla 3000/mm3. Lümfadenopaatia.

Ainevahetus- ja toitumishäired: ensüümide aktiivsuse suurenemine veres: aspartaataminotransferaas (AST) 5 korda algväärtusest, alaniinaminotransferaas (ALT) 5 korda algväärtusest.

Lihas-skeleti süsteem: Myasthenia gravis, müalgia, jalakrambid.

Närvisüsteem: unetus, koordinatsioonihäired.

Hingamiselundkond: õhupuudus.

Nahk: lööve, nahakahjustused.

Urogenitaalsüsteem: tungiv tung urineerida, naistel - metrorraagia (atsükliline emakaverejooks), meestel - impotentsus.

Allpool toodud kõrvaltoimete loetelu põhineb Betaferoni turustamisjärgsel vaatlusel.

Üldised reaktsioonid: Väga sage: gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, müalgia, peavalu või liigne higistamine)*. Nende sümptomite sagedus aja jooksul väheneb. Harv: üldine halb enesetunne, valu rinnus, kehakaalu langus, kehakaalu tõus.

Kohalikud reaktsioonid: Väga sageli: reaktsioonid süstekohas (hüpereemia, lokaalne turse), põletik, valu. Sageli: nekroos süstekohal. Aja jooksul, ravi jätkamisel, süstekoha reaktsioonide sagedus tavaliselt väheneb.

Vere- ja lümfisüsteem: harva: aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia. Harv: lümfadenopaatia.

Endokriinsüsteemi häired: Harv: kilpnäärme düsfunktsioon, sealhulgas hüpertüreoidism, hüpotüreoidism.

Ainevahetushäired: harva: triglütseriidide kontsentratsiooni tõus.

Närvisüsteem: harva: lihaste hüpertoonilisus, depressioon. Harv: krambid, segasus, agitatsioon, emotsionaalne labiilsus, enesetapukatsed, anoreksia, pearinglus.

Kardiovaskulaarsüsteem: harva: vererõhu tõus. Harv: kardiomüopaatia, tahhükardia, südamepekslemine. Väga harv: vasodilatatsioon.

Hingamisteede organid: Harv: õhupuudus, bronhospasm.

Seedetrakt: Aeg-ajalt: iiveldus ja oksendamine. Harv: pankreatiit, kõhulahtisus.

Maks ja sapiteed: harva: ASAT, ALT aktiivsuse tõus. Harva: gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine, bilirubiini kontsentratsioon, hepatiit.

Nahk ja nahaaluskoed: Aeg-ajalt: alopeetsia, urtikaaria, nahasügelus, nahalööbed. Harv: naha värvuse muutus.

Skeletilihased: Aeg-ajalt: müalgia. Harv: artralgia.

Naiste reproduktiivsüsteem: Harv: menstruaaltsükli häired. Väga harv: menorraagia (pikaajaline menstruaalverejooks).

Allergilised reaktsioonid: Harv: anafülaktilised reaktsioonid.

Koostoimed teiste ravimitega

Spetsiaalseid uuringuid Betaferoni koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud. Betaferoni toime annuses 0,25 mg (8 miljonit RÜ) igal teisel päeval ravimite metabolismile hulgiskleroosiga patsientidel ei ole teada. Betaferoni kasutamise taustal on glükokortikosteroidid ja AKTH, mis on ette nähtud ägenemiste raviks kuni 28 päevaks, hästi talutavad. Betaferoni kasutamist koos teiste immunomodulaatoritega, lisaks kortikosteroididele või AKTH-le, ei ole uuritud. Interferoonid vähendavad inimestel ja loomadel maksa tsütokroom P450-st sõltuvate ensüümide aktiivsust Ettevaatlik peab olema Betaferoni määramisel kombinatsioonis kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mille kliirens sõltub suuresti maksa tsütokroom P450 süsteemist (näiteks , epilepsiavastased ravimid, antidepressandid). Ettevaatlik tuleb olla ka kõigi vereloomesüsteemi mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel. Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.

Vastunäidustused

• Rasedus.
• Imetamine.
• Anamneesis ülitundlikkusreaktsioonid loodusliku või rekombinantse interferoon-beeta või inimese albumiini suhtes.

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada järgmiste seisunditega patsientidel:

• südamehaigused, eriti südamepuudulikkuse III-IV staadium vastavalt New York Heart Associationi (NYHA) klassifikatsioonile, kardiomüopaatia;
• depressioon ja enesetapumõtted (sh anamneesis), epilepsiahood ajaloos;
• monoklonaalne gammopaatia;
• aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia;
• maksa düsfunktsioon.

Piisava kasutamise kogemuse puudumise tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse alla 18-aastastel patsientidel.

Rasedus. Ei ole teada, kas Betaferon võib rasedatel ravimisel kahjustada looteid või mõjutada inimese reproduktiivfunktsiooni. Kontrollitud kliinilistes uuringutes sclerosis multiplex'iga patsientidel on esinenud spontaanseid aborte. Reesusahvidega läbi viidud uuringutes avaldas inimese interferoon beeta-I embrüotoksilist toimet ja see põhjustas suuremate annuste korral abortide arvu suurenemist. Reproduktiivses eas naised peaksid selle ravimi võtmise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Raseduse korral Betaferon-ravi ajal või rasedust planeerides on soovitatav ravim tühistada.

Imetamine. Ei ole teada, kas beeta-1b-interferoon eritub rinnapiima. Arvestades Betaferoni kõrvaltoimete teoreetilise tõenäosusega rinnaga toidetavatel imikutel, tuleb rinnaga toitmine lõpetada või ravimi kasutamine katkestada.

Raseduse ajal vastunäidustatud (võib põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid). Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Üleannustamine

Betaferoni intravenoossel manustamisel annuses kuni 5,5 mg (176 miljonit RÜ) kolm korda nädalas vähiga täiskasvanud patsientidele ei tuvastatud tõsiseid kõrvaltoimeid.