Lozap plus est un médicament combiné à effet antihypertenseur, un diurétique.

Forme et composition de la version

Forme posologique Lozap plus - comprimés pelliculés : oblongs, avec un risque de séparation appliqué des deux côtés ; coque jaune clair (10 pcs dans un blister, 1, 3, 6 ou 9 blisters dans un carton ; 14 pcs dans un blister, 2 blisters dans un carton ; 15 pcs dans un blister ; 2, 4 ou 6 dans un carton blisters) .

Composition 1 comprimés de lozap plus:

• substances actives : losartan potassique - 50 mg ; hydrochlorothiazide - 12,5 mg;
• composants auxiliaires : stéarate de magnésium, povidone, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, mannitol ;
• enveloppe du film : dioxyde de titane, émulsion de siméthicone, talc, macrogol 6000, hypromellose 2910/5, colorant jaune de quinoléine (E104), colorant pourpre Ponceau 4R (E124).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

Lozap plus contient deux principes actifs : le losartan potassique, qui bloque les récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT1), et l'hydrochlorothiazide, qui est un diurétique thiazidique.

L'effet additif du losartan et de l'hydrochlorothiazide en association contribue à la manifestation de l'effet hypotenseur dans une plus grande mesure que chacun des composants ne l'aurait fait séparément. L'hydrochlorothiazide augmente la sécrétion d'aldostérone, l'activité de la rénine dans le plasma sanguin, augmente la teneur en hormone angiotensine II et réduit la concentration plasmatique de potassium. Le losartan réduit la perte de potassium liée aux diurétiques en inhibant la synthèse d'aldostérone. De plus, le losartan a une activité uricosurique à court terme et faible.

La combinaison de deux ingrédients actifs dans Lozap plus aide à réduire l'hyperuricémie, qui pourrait être causée par une augmentation de la teneur en acide urique dans le plasma sanguin due à l'action de l'hydrochlorothiazide.

L'effet antihypertenseur de l'action combinée du losartan/hydrochlorothiazide persiste pendant 24 heures. Le médicament n'a pas d'effet significatif sur la fréquence cardiaque, mais il réduit considérablement pression artérielle(L'ENFER). À la suite d'études cliniques, il a été constaté qu'en moyenne, après un traitement par Lozap plus pendant 12 semaines, la PAD minimale (pression artérielle diastolique), mesurée en position assise, est réduite de 13,2 mm Hg. De l'art. Le médicament est efficace chez les patients des deux sexes, quel que soit leur âge et course, ainsi qu'à des degrés divers hypertension artérielle.

Le losartan et son principal métabolite E-3174 inhibent toutes les actions physiologiquement significatives de l'angiotensine II, quelle que soit sa voie de formation et sa source. Dans le même temps, la substance ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones importantes impliquées dans la régulation des maladies cardiovasculaires. système vasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), qui décompose la bradykinine.

Le losartan réduit la résistance vasculaire périphérique totale, la pression artérielle, la pression dans les vaisseaux de la circulation pulmonaire, réduit la concentration d'adrénaline et d'aldostérone dans le sang, a un effet diurétique et réduit la postcharge sur le cœur. En outre, la substance empêche le développement de l'hypertrophie du myocarde, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, augmente la tolérance à l'exercice.

L'hydrochlorothiazide, étant un diurétique thiazidique, réduit la réabsorption des électrolytes dans les tubules des reins, augmentant ainsi l'excrétion des ions potassium, bicarbonate et phosphate. Son action diurétique réduit le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique, améliore la libération d'aldostérone, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de potassium dans l'urine et une diminution de son plasma sanguin. L'hydrochlorothiazide abaisse la tension artérielle en réduisant le volume de sang circulant, en modifiant la réactivité vasculaire, en affaiblissant l'effet presseur des substances vasoconstrictrices et en augmentant l'effet dépresseur sur les ganglions.

Pharmacocinétique

• absorption : le losartan et l'hydrochlorothiazide après administration orale sont bien absorbés tube digestif. La biodisponibilité du losartan est d'environ 33%, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de la substance dans le plasma sanguin est en moyenne de 1 heure, son métabolite actif est de 3 à 4 heures. Il n'y a pas eu de changement cliniquement significatif du profil de concentration plasmatique du médicament lorsqu'il est utilisé en conjonction avec de la nourriture;
• distribution : le losartan et son métabolite actif sont liés à 99 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. L'hydrochlorothiazide est capable de traverser la barrière placentaire, il n'est pas excrété dans le lait maternel. Le losartan et l'hydrochlorothiazide ne traversent pas ou mal la barrière hémato-encéphalique ;
• métabolisme : dans le processus d'élimination présystémique (premier passage par le foie), environ 14 % de la dose orale de losartan est convertie en un métabolite acide carboxylique biologiquement actif. De plus, des métabolites inactifs se forment, dont deux majeurs, formés par hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un mineur, le N-2-tétrazolglucuronide. L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé dans le foie;
• excrétion : la clairance plasmatique du losartan est d'environ 600 ml/min, son principal métabolite est de 50 ml/min. Clairance rénale, respectivement, 74 et 26 ml/min. La demi-vie du losartan est d'environ 1,5 à 2 heures, son métabolite actif est de 3 à 4 heures. Après administration orale, environ 35 % de la dose de la substance est excrétée dans l'urine et environ 58 % dans les intestins. Environ 61 % de l'hydrochlorothiazide est excrété par les reins sous forme inchangée. Sa demi-vie est de 5,8 à 14,8 heures.

Indications pour l'utilisation

• hypertension artérielle (dans le cadre d'une polythérapie chez les patients pour lesquels cette forme de traitement est optimale);
• hypertension artérielle et hypertrophie ventriculaire gauche - pour réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires et résultat mortel.

Contre-indications

Absolu:

• formes sévères d'insuffisance hépatique;
• hypercalcémie ou hypokaliémie résistante au traitement ;
• cholestase;
• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ;
• hyponatrémie réfractaire;
• maladies obstructives des voies biliaires;
• anurie;
• goutte et/ou hyperuricémie symptomatique ;
• utilisation combinée avec l'aliskirène utilisé pour traiter le diabète sucré ou l'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min ;
• Grossesse et allaitement;
• âge jusqu'à 18 ans;
• individuel hypersensibilité aux dérivés de sulfamides et à tout ingrédient du médicament.

Parent (maladies/affections dont la présence nécessite la prudence lors de la prescription de Lozap plus) :

• insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante ;
• insuffisance cardiaque chronique IV classe fonctionnelle selon la classification de la NYHA (New York Heart Association) ;
• maladie de l'artère coronaire;
• insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles ;
• cardiomyopathie obstructive hypertrophique;
• hyponatrémie (chez les patients suivant un régime pauvre en sel en raison de risque accru développement d'une hypotension artérielle);
• insuffisance hépatique et/ou maladie hépatique évolutive ;
• sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein;
• état après une transplantation rénale;
• alcalose hypochlorémique;
• maladies cérébrovasculaires;
• hyperkaliémie;
• asthme bronchique (y compris antécédents);
• sténose mitrale ou aortique;
• conditions hypovolémiques (y compris vomissements, diarrhée);
• les maladies du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé);
• antécédents allergiques aggravés;
• Diabète;
• œdème de Quincke dans l'histoire;
• hyperaldostéronisme primaire ;
• utilisation simultanée avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 ;
• crise aiguë de glaucome à angle fermé et de myopathie;
• violation équilibre eau-sel sang (hypokaliémie, hypomagnésémie, alcalose hypochlorémique, hyponatrémie);
• âge supérieur à 75 ans ;
• appartenant à la race négroïde.

Lozap plus : mode d'emploi (posologie et méthode)

Les comprimés de Lozap plus se prennent par voie orale, quelle que soit l'heure du repas.

• hypertension artérielle : dose initiale et dose d'entretien - 1 comprimé par jour. S'il n'y a pas d'effet sous la forme d'un niveau de pression artérielle adéquat, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum - 2 comprimés une fois par jour. Maximum action hypotensive atteint dans les 3 semaines suivant le début du traitement ;
• hypertension artérielle et hypertrophie ventriculaire gauche - pour réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires et de décès : la dose initiale de losartan est de 50 mg une fois par jour. Si, dans le contexte de la monothérapie au losartan, il n'est pas possible d'atteindre le niveau cible de tension artérielle, un traitement associant le losartan et l'hydrochlorothiazide à faible dose (12,5 mg) est nécessaire. Si nécessaire, la dose de losartan peut être augmentée à 100 mg/jour en association avec l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg/jour. À l'avenir, il est possible d'augmenter la dose au maximum - 2 comprimés Lozap plus une fois par jour.

Effets secondaires

La fréquence des effets indésirables est déterminée sur une échelle spéciale : très souvent - plus de 10 % ; souvent - plus de 1%, mais moins de 10%; rarement - plus de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - plus de 0,01%, mais moins de 0,1%; extrêmement rare - moins de 0,01%; avec une fréquence indéterminée - s'il est impossible de calculer la fréquence sur la base des données disponibles.

Effets secondaires associés à l'utilisation du losartan et de l'hydrochlorothiazide en association, les études cliniques n'ont pas montré. Dans le cas de Lozap plus tous effets indésirablesétaient limités à ceux précédemment observés lorsque le losartan et l'hydrochlorothiazide étaient utilisés seuls.

Des études cliniques contrôlées sur le traitement de l'hypertension essentielle par le losartan et l'hydrochlorothiazide en association ont montré le développement d'un seul effet indésirable avec une fréquence de 1 % ou plus par rapport au placebo - étourdissements. Autre Effets secondaires signalés au cours d'un traitement articulaire par le losartan et l'hydrochlorothiazide provenant de systèmes et d'organes :

• foie et voies biliaires : rarement - hépatite ;
• système nerveux : avec une fréquence indéfinie - dysgueusie ;
• vaisseaux: avec une fréquence indéfinie - un effet orthostatique, dose-dépendant;
• peau et tissus sous-cutanés: avec une fréquence indéfinie - la forme cutanée du lupus érythémateux disséminé;
• instrumentale et recherche en laboratoire: rarement - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hyperkaliémie.

En outre, l'utilisation de Lozap plus peut provoquer des effets indésirables caractéristiques de chacun des composants actifs du médicament séparément.

Effets secondaires associés à l'utilisation du losartan :

• système respiratoire, organes coffre et médiastin : souvent - sinusite, congestion nasale, infections de la partie supérieure voies respiratoires, la toux; rarement - rhinite, saignements de nez, bronchite, dyspnée, laryngite, pharyngite;
• du sang et système lymphatique: rarement - hémolyse, anémie, ecchymose, maladie de Shenlein-Genoch; avec une fréquence indéfinie - thrombocytopénie;
• système nerveux : souvent - étourdissements, mal de crâne; rarement - paresthésie, irritabilité, syncope, migraine, tremblement, neuropathie périphérique;
• système cardiovasculaire: rarement - vascularite, degré de bloc auriculo-ventriculaire II, angine de poitrine, douleur dans le sternum, hypotension orthostatique, baisse de la pression artérielle, arythmies (tachycardie, bradycardie sinusale, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire), palpitations, infarctus du myocarde ;
• système immunitaire: rarement - apparition d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, œdème de Quincke de la glotte et du larynx avec apparition d'obstruction des voies respiratoires, gonflement du visage, du pharynx, de la langue, des lèvres;
• tractus gastro-intestinal : souvent - diarrhée, nausées, dyspepsie, douleurs abdominales ; rarement - vomissements, gastrite, bouche sèche, constipation, flatulences, mal aux dents;
• métabolisme : rarement - goutte, anorexie ;
• système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - douleurs dans le dos, les jambes, la sciatique, les crampes musculaires ; rarement - douleurs dans les muscles et les os, gonflement des articulations, faiblesse musculaire, fibromyalgie, arthrite, arthralgie, raideur articulaire ; avec une fréquence indéfinie - rhabdomyolyse;
• psychisme : souvent - insomnie ; rarement - troubles de la mémoire, dépression, confusion, troubles du sommeil, rêves inhabituels, somnolence, attaques de panique, anxiété, agitation ;
• les reins et voies urinaires: souvent - fonction rénale altérée; rarement - maladies infectieuses voies urinaires, appels impératifs à la miction, nycturie ;
• organes génitaux et glande mammaire : rarement - dysfonction érectile, diminution de la libido ;
• organe de la vision : rarement - sensation de brûlure dans les yeux, diminution de l'acuité visuelle, conjonctivite, vision floue ;
• troubles des organes de l'audition et du labyrinthe : rarement - vertiges, bourdonnements dans les oreilles ;
• peau et tissus sous-cutanés : rarement - dermatite, hyperémie, éruption cutanée, démangeaisons, transpiration, photosensibilité, peau sèche, alopécie ;
• foie et voies biliaires : avec une fréquence indéfinie - insuffisance hépatique ;
• troubles généraux : souvent - douleurs thoraciques, asthénie, fatigue ; rarement - fièvre, gonflement du visage; avec une fréquence indéfinie - faiblesse, symptômes pseudo-grippaux;
• études de laboratoire et instrumentales: souvent - hyperkaliémie, légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite; rarement - une légère augmentation de la teneur en créatinine et en urée dans le plasma sanguin; très rarement - augmentation de l'activité de la bilirubine et des transaminases hépatiques ; avec une fréquence indéfinie - hyponatrémie.

Effets secondaires associés à l'utilisation de l'hydrochlorothiazide :

• système respiratoire, thorax et organes médiastinaux : rarement - syndrome de détresse respiratoire (SDR), y compris œdème pulmonaire non cardiogénique et pneumonite ;
• système sanguin et lymphatique : rarement - l'anémie hémolytique, anémie aplasique, leucopénie, thrombocytopénie, purpura, agranulocytose ;
• métabolisme : rarement - hypokaliémie, hyperuricémie, hyponatrémie, hyperglycémie, anorexie ;
• système immunitaire : rarement - réactions anaphylactiques pouvant aller jusqu'au choc ;
• système nerveux : souvent - mal de tête ;
• psyché: rarement - insomnie;
• organe de vision: rarement - xanthopsie, diminution temporaire de l'acuité visuelle;
• tractus gastro-intestinal : rarement - nausées / vomissements, constipation, diarrhée, gastrite, spasmes, sialadénite ;
• système cardiovasculaire : rarement - vascularite cutanée, vascularite nécrosante ;
• peau et tissus sous-cutanés: rarement - urticaire, photosensibilité, nécrolyse épidermique toxique;
• foie et voies biliaires : rarement - pancréatite, cholécystite, ictère cholestatique ;
• reins et voies urinaires : rarement - insuffisance rénale, néphrite interstitielle, glycosurie ;
• système musculo-squelettique et tissu conjonctif : rarement - crampes musculaires ;
• troubles généraux: rarement - étourdissements, fièvre.

Surdosage

Les informations sur le traitement spécifique du surdosage avec Lozap plus ne sont pas disponibles. En cas d'utilisation d'une dose accrue du médicament, vous devez arrêter de prendre les comprimés et surveiller l'état du patient. Un traitement de soutien, un lavage gastrique (si le médicament a été pris récemment), l'élimination de la déshydratation, des troubles hydriques et électrolytiques et une réduction de la pression artérielle par des méthodes standard (rétablissement du volume sanguin circulant et de l'équilibre eau-sel) sont indiqués.

En cas de surdosage de Lozap plus, le développement de symptômes caractéristiques d'intoxication avec chacun des composants du médicament séparément est possible.

Les manifestations les plus probables d'un surdosage de losartan sont la tachycardie et une diminution prononcée de la pression artérielle. La conséquence de la stimulation parasympathique peut être une bradycardie. Le traitement de soutien par perfusion est indiqué comme traitement des symptômes de l'hypotension artérielle. Avec l'aide de l'hémodialyse, le losartan et son principal métabolite ne sont pas excrétés.

En cas de surdosage d'hydrochlorothiazide, les symptômes les plus courants sont l'hyponatrémie, l'hypochlorémie, l'hypokaliémie (résultant d'une carence en électrolytes) et la déshydratation due à une diurèse accrue. En cas de prise conjointe d'hétérosides cardiaques, un manque de potassium peut aggraver l'évolution des arythmies. Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la désintoxication de l'hydrochlorothiazide. Le degré d'excrétion de la substance de l'organisme par la procédure d'hémodialyse est inconnu.

instructions spéciales

Losartan

Une hypotension symptomatique peut se développer chez les patients présentant une hypovolémie/une diminution des taux de sodium plasmatique après une utilisation intensive de diurétiques, des vomissements, une diarrhée ou un régime pauvre en sel (en particulier après la première dose). Avant de prendre Lozap plus, il est nécessaire de corriger ces conditions.

Traitement des patients avec des données sur œdème de Quincke une anamnèse (gonflement des lèvres, du visage, du pharynx et/ou de la langue) doit être réalisée sous étroite surveillance.

Lors de la prise de losartan chez des patients insuffisants cardiaques (avec ou sans insuffisance rénale), le risque de développer une hypotension artérielle sévère et une insuffisance rénale (jusqu'à aiguë) augmente.

La prudence s'impose lors de l'utilisation du losartan chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou de sténose mitrale/aortique.

En cas d'insuffisance rénale, des troubles électrolytiques sont possibles, à la suite desquels le taux de potassium plasmatique et la clairance de la créatinine nécessitent une surveillance attentive (en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min).

L'utilisation de Lozap plus chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire n'est pas recommandée en raison de l'absence de réponse au traitement par des médicaments antihypertenseurs qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Les comprimés de Lozap plus ne doivent pas être utilisés simultanément avec des préparations à base de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium et des substituts de sel contenant du potassium.

Diminution excessive de la pression artérielle chez les patients maladie ischémique une maladie cardiaque/cérébrovasculaire peut provoquer un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde.

Le losartan est moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients appartenant à la race négroïde que chez les patients des autres races. Ceci est causé chez eux, selon toute vraisemblance, par des cas plus fréquents de faibles niveaux de rénine dans l'hypertension artérielle.

En cas d'insuffisance cardiaque diagnostiquée, d'athérosclérose ou de diabète sucré, un double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone avec une association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de l'aliskirène est contre-indiqué, car des cas de développement dans de telles combinaisons d'hypotension artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance rénale, d'hyperkaliémie et d'évanouissement.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide, comme d'autres médicaments antihypertenseurs, peut provoquer une hypotension symptomatique chez certains patients. Apparence signes cliniques les violations de l'équilibre eau-sel (hypokaliémie, hypomagnésémie, alcalose hypochlorémique, hyponatrémie ou hypovolémie), qui peuvent se développer dans le contexte de vomissements ou de diarrhée concomitants, doivent être surveillées. Ces patients nécessitent des contrôles périodiques du niveau d'électrolytes dans le plasma sanguin. Pendant la saison chaude, les patients souffrant d'œdème peuvent développer une hyponatrémie hypervolémique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une légère augmentation temporaire du calcium plasmatique en raison d'une diminution de son excrétion dans les urines. Il convient de garder à l'esprit qu'une hypercalcémie sévère peut être un symptôme d'hyperparathyroïdie latente. Le traitement par les thiazides doit être interrompu avant l'étude de la fonction des glandes parathyroïdes.

Étant donné que l'utilisation de l'hydrochlorothiazide peut entraîner une altération de la tolérance au glucose, les patients Diabète vous devrez peut-être ajuster la dose de médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline. Chez les patients présentant une intolérance au glucose pendant un traitement thiazidique, il existe un risque de développer une manifestation de diabète sucré.

Les diurétiques thiazidiques peuvent contribuer à la goutte et/ou à l'hyperuricémie. Mais l'utilisation d'une association de losartan avec l'hydrochlorothiazide peut ralentir le développement de l'hyperuricémie, car le losartan réduit la concentration d'acide urique.

L'hydrochlorothiazide peut provoquer une augmentation des triglycérides et du cholestérol dans le sang.

Chez les patients avec l'asthme bronchique dans l'histoire ou avec une histoire allergique lourde dans le contexte de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des cas d'apparition ou d'exacerbation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés.

Si pendant le traitement de Lozap plus il y a une détérioration de la vision, il est nécessaire d'en informer le médecin traitant, car un glaucome à angle fermé et une crise aiguë de myopie peuvent se développer.

Le colorant pourpre Ponso 4R, qui fait partie de la préparation, peut provoquer des réactions allergiques.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'impact de Lozap plus sur la capacité à effectuer un travail associé à une concentration accrue de l'attention et à une vitesse élevée des réactions psychomotrices n'a pas été étudié. Cependant, en raison du fait que pendant le traitement avec le médicament, il peut y avoir des effets indésirables tels que vertiges, somnolence (en particulier sur stade initial traitement ou si la dose est augmentée), administrer Véhicules ou autres mécanismes complexes besoin avec prudence.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'inhibiteurs de l'angiotensine II, dont le losartan, est contre-indiquée pendant la grossesse. Lors de la planification de la conception, une transition vers des options de traitement alternatives avec un profil de sécurité étudié est nécessaire. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Lozap plus, le médicament doit être arrêté immédiatement et un autre médicament doit être sélectionné.

Des études ont montré que l'utilisation d'inhibiteurs de l'angiotensine au cours des trimestres II et III de la grossesse entraîne une toxicité pour le nouveau-né (hyperkaliémie, hypotension artérielle, altération de la fonction rénale), ainsi qu'un effet fœtotoxique (ossification retardée du crâne, oligohydramnios, diminution de la fonction rénale). Dans le traitement de Lozap plus au cours du trimestre II et / ou III, il est nécessaire de ultrason(échographie) du crâne et des reins du fœtus.

Une expérience limitée avec l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, a montré que la substance peut pénétrer la barrière placentaire et dans le sang du cordon ombilical. L'hydrochlorothiazide peut entraîner une détérioration du flux sanguin fœtoplacentaire et des pathologies chez le fœtus et le nouveau-né, à savoir : ictère, déséquilibre électrolytique et thrombocytopénie.

Les nouveau-nés nés de femmes qui ont pris Lozap plus pendant la grossesse doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.

Il n'y a aucune information sur l'utilisation du médicament pendant l'allaitement. Les diurétiques thiazidiques favorisent une diurèse intense et réduction éventuelle production de lait. L'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel. Par conséquent, l'utilisation de Lozap plus dans la période allaitement maternel interdit. Il est recommandé de choisir des médecines alternatives avec un profil de sécurité établi.

Application dans l'enfance

La nomination de Lozap plus pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée, car l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge n'ont pas été étudiées.

Pour la fonction rénale altérée

Selon les instructions, Lozap plus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein, ainsi que chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Il existe des preuves du développement d'une insuffisance rénale due à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone par le losartan chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une insuffisance rénale préexistante. Le losartan peut augmenter les concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale dans un rein solitaire. Les modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles et diminuer après l'arrêt du médicament.

La nomination de Lozap plus avec une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) est contre-indiquée.

Pour la fonction hépatique altérée

Les diurétiques thiazidiques, qui comprennent l'hydrochlorothiazide, augmentent le risque de développer une cholestase intracrânienne et des perturbations mineures de l'équilibre eau-sel peuvent provoquer le développement d'un coma hépatique.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, selon des études pharmacocinétiques, il y a une augmentation prononcée de la teneur en losartan dans le plasma.

Sur la base des données disponibles, Lozap plus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou légère (y compris des antécédents) ou une maladie hépatique évolutive.

Lozap plus est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Utilisation chez les personnes âgées

Les paramètres pharmacocinétiques du médicament chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement de ceux des patients plus jeunes souffrant d'hypertension artérielle. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique chez les patients âgés.

interaction médicamenteuse

Possible interaction médicamenteuse losartan lorsqu'il est pris en concomitance avec les substances suivantes :

• anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, l'acide acétylsalicylique aux doses utilisées pour l'action anti-inflammatoire), anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs : affaiblissement de l'effet hypotenseur de Lozap plus. En cas d'utilisation simultanée de losartan ou d'hydrochlorothiazide, le risque d'aggravation de la fonction rénale, y compris d'insuffisance rénale aiguë et d'augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin, augmente (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale initiale). La thérapie combinée doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Après l'initiation et périodiquement pendant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée et les patients doivent être correctement hydratés ;
• diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, amiloride, triamtérène, spironolactone), préparations potassiques ou substituts de sel contenant du potassium : l'utilisation concomitante avec le losartan n'est pas recommandée, car cela peut augmenter la concentration de potassium dans le plasma sanguin ;
• sels de lithium : le losartan peut ralentir l'excrétion du lithium. En cas d'administration simultanée, une surveillance attentive de la concentration de sels de lithium dans le plasma sanguin est nécessaire;
• antidépresseurs tricycliques, amifostine, baclofène, antipsychotiques et autres médicaments provoquant une diminution de la pression artérielle : le risque d'hypotension artérielle augmente ;
• aliskirène : l'utilisation concomitante avec le losartan est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisance rénale(avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min) ;
• fluconazole, rifampicine : dans certains cas, la teneur en métabolite actif a diminué (sans évaluation des données cliniques).

Interactions médicamenteuses possibles de l'hydrochlorothiazide lors de la prise avec les substances suivantes :

• antidiabétiques (agents hypoglycémiants pour administration par voie orale et insuline) : les diurétiques thiazidiques peuvent affecter leur tolérance au glucose, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose. La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque de développer une acidose lactique, qui peut provoquer une insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'utilisation de l'hydrochlorothiazide ;
• autres antihypertenseurs : la synergie d'action peut provoquer le développement d'un effet additif ;
• barbituriques, alcool, antidépresseurs ou médicaments : la probabilité de développer une hypotension orthostatique augmente ;
• chlorure de tubocurarine et autres myorelaxants non dépolarisants : l'effet des myorelaxants peut augmenter ;
• colestipol et cholestyramine : l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines échangeuses d'ions. Après avoir pris une dose unique de colestipol ou de cholestyramine, l'hydrochlorothiazide est lié et son absorption par le tractus gastro-intestinal est réduite de 43 et 85 %, respectivement ;
• allopurinol, sulfinpyrazone, probénécide et autres médicaments utilisé dans le traitement de la goutte : en raison de la capacité de l'hydrochlorothiazide à augmenter la teneur en acide urique dans le plasma sanguin, un ajustement posologique des agents anti-goutteux peut être nécessaire. L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques peut contribuer à plus occurrence fréquente réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol;
• hormone adrénocorticotrope (ACTH), corticostéroïdes : le déficit en électrolytes, en particulier en potassium, peut augmenter ;
• glycosides cardiaques : l'hypomagnésémie ou l'hypokaliémie induite par l'hydrochlorothiazide contribue au développement d'arythmies induites par les préparations digitales ;
• adrénaline et autres amines pressives : il existe une possibilité de diminution de leur effet lorsqu'elles sont utilisées avec des thiazides, ce qui n'exclut cependant pas l'utilisation d'amines pressives ;
• médicaments cytotoxiques (par exemple, méthotrexate, cyclophosphamide): l'hydrochlorothiazide est capable d'inhiber l'excrétion de ces médicaments par les reins et d'augmenter leur effet myélosuppresseur;
• préparations de lithium: l'utilisation combinée avec l'hydrochlorothiazide n'est pas recommandée, car les diurétiques aident à réduire la clairance rénale du lithium et augmentent considérablement le risque de son effet toxique;
• cyclosporine : augmente le risque de complications de la goutte et de l'hyperuricémie ;
• atropine, bipéridine et autres médicaments anticholinergiques : en réduisant le taux de vidange gastrique et la motilité du tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques augmente ;
• médicaments anti-arythmiques ( effet thérapeutique associés à la kaliémie), digitaliques, antiarythmiques de classe IA (disopyramide, quinidine, hydroquinidine), antiarythmiques de classe III (ibutilide, dofétilide, sotalol, amiodarone), certains antipsychotiques (sultopride, cyamémazine, trifluopérazine, chlorpromazine, lévomépromazine, thioridazine, tiapride , pimozide, amisulpride, sulpiride, halopéridol, dropéridol), autres médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes (terfénadine, mizolastine, pentamidine, halofantrine, érythromycine intraveineuse, cisapride, bépridil, diphémanil, vincamycine intraveineuse) : car l'hypokaliémie prédispose au développement de la pirouette tachycardie, une surveillance régulière du taux de potassium dans le sérum sanguin et une surveillance de l'électrocardiogramme sont nécessaires;
• salicylates : l'hydrochlorothiazide est capable d'augmenter leur effet toxique sur le système système nerveux lors de l'utilisation de salicylates à fortes doses;
• carbamazépine : il existe une possibilité d'hyponatrémie symptomatique. Les patients prenant de la carbamazépine et de l'hydrochlorothiazide en même temps doivent faire l'objet d'une surveillance clinique et d'un contrôle biologique du taux de concentration de sodium dans le sang ;
• les sels de calcium : les thiazides en diminuant l'excrétion du calcium contribuent à une augmentation de sa teneur dans le plasma sanguin. Il est nécessaire de contrôler la teneur plasmatique en calcium et d'ajuster la dose de médicaments lorsqu'ils sont utilisés avec l'hydrochlorothiazide;
• méthyldopa : dans des cas isolés, une anémie hémolytique s'est développée chez des patients ayant reçu à la fois de la méthyldopa et de l'hydrochlorothiazide ;
• contenant de l'iode produits de contraste: risque accru d'insuffisance rénale aiguë (surtout en cas de fortes doses d'iode) due à la déshydratation provoquée par les diurétiques. Il est recommandé de réhydrater les patients avant l'introduction de substances contenant de l'iode ;
• hormone adrénocorticotrope, amphotéricine B (parentérale), corticostéroïdes, laxatifs stimulants ou glycyrrhizine (présente dans la réglisse) : l'hydrochlorothiazide peut contribuer à des carences en électrolytes, en particulier à l'hypokaliémie.

Analogues

Les analogues de Lozap plus sont : Losartan N, Losartan-N Canon, Losarel Plus, Losartan / Hydrochlorothiazide-Teva, Hydrochlorothiazide + Losartan TAD, Presartan N, Lorista N, Blocktran GT, Gizaar, Lorista ND, Lorista N 100, Simartan-N et d'autres.

Termes et conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans un endroit sec.

Garder loin des enfants.

Durée de conservation - 3 ans.

Mode d'emploi médical

médicament

LOZAP PLUS

Nom commercial

LozapPluce

Dénomination commune internationale

Forme posologique

Comprimés pelliculés

Composé

Un comprimé contient

substances actives: losartan potassique 50 mg, hydrochlorothiazide 12,5 mg,

Excipients: mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone 30, stéarate de magnésium,

pelliculage :

hypromellose 2910/5, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane E171, laque aluminium jaune de quinoléine (E104), laque aluminium Ponceau 4R (E124), émulsion siméthicone SE4 (eau purifiée, polydiméthylsiloxane, méthylcellulose, acide sorbique).

La description

Comprimés pelliculés, jaunes, oblongs, avec une barre de cassure des deux côtés

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments affectant le système rénine-angiotensine. Antagonistes de l'angiotensine II en association avec d'autres médicaments. Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques. Losartan en association avec des diurétiques.

Code ATX С09DA01

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Absorption

Losartan

Après administration orale, le losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT) et est métabolisé en métabolite carboxyle et autres métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique est d'environ 33 %. La concentration maximale de losartan dans le plasma sanguin est atteinte dans l'heure qui suit l'administration et son métabolite actif - après 3-4 heures. La prise alimentaire n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives du profil de concentration plasmatique du losartan.

Hydrochlorothiazide

Après administration orale, 60 à 80 % sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1,5 à 3 heures.

Distribution

Losartan

Plus de 99 % du losartan et de son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Une étude chez le rat a montré que le losartan traverse très mal la barrière hémato-encéphalique.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et est excrété avec lait maternel mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation

Losartan

Le losartan subit un effet de "premier passage" par le foie. Environ 14 % d'une dose orale ou intraveineuse de losartan sont convertis en métabolite actif par carboxylation.

Des métabolites inactifs sont également formés, dont deux principaux sont formés par hydroxylation de la chaîne latérale butyle et un métabolite moins important, le N-2 tétrazole glucuronide.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé.

Élimination

Losartan

La clairance plasmatique du losartan est d'environ 600 ml/min, la clairance plasmatique du métabolite actif est d'environ 50 ml/min. La clairance rénale du losartan est d'environ 74 ml/min, le métabolite actif est de 26 ml/min. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif reste linéaire, dans la gamme des doses orales de losartan potassique jusqu'à 200 mg.

Après administration orale, la concentration plasmatique de losartan et de son métabolite actif diminue de manière polyexponentielle, T 1/2 losartan - environ 2 heures, le métabolite actif - 6-9 heures. Avec l'introduction du losartan à la dose de 100 mg 1 fois par jour, ni le losartan ni son métabolite actif ne s'accumulent dans le plasma.

Environ 4 % d'une dose orale de losartan sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine, environ 6 % sous forme de métabolite actif. Après administration de losartan radiomarqué au 14 C, 35 % de la radioactivité se retrouvent dans les urines, tandis que 58 % de la radioactivité sont associés aux fèces.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé, il est rapidement éliminé par les reins. Il a été établi que pendant au moins 24 heures après la prise du médicament, T 1/2 est de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61 % d'une dose orale d'hydrochlorothiazide sont excrétés sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans certains groupes de patients :

Patients âgés

Losartan - Hydrochlorothiazide

Les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif et l'absorption de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle ne différaient pas significativement de celles des patients jeunes.

Dysfonctionnement hépatique

Losartan

Après administration orale chez des patients atteints de degré moyen gravité de la cirrhose du foie, origine alcoolique, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif étaient respectivement 5 fois et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires.

Le losartan et ses métabolites actifs ne sont pas éliminés par hémodialyse.

Pharmacodynamie

Lozap Plus est une association médicamenteuse contenant du losartan potassique et de l'hydrochlorothiazide. Il a un effet hypotenseur, exprimé dans une plus grande mesure que chaque composant séparément. Lozap Plus a un effet diurétique, son constituant hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone, réduit la concentration sérique de potassium et augmente les taux d'angiotensine II.

L'utilisation du losartan bloque physiologiquement effets importants l'angiotensine II et (par la suppression de l'aldostérone) peut réduire la perte de potassium induite par le traitement diurétique. Le losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. Il a été démontré que l'hydrochlorothiazide augmente légèrement les taux sanguins d'acide urique et que le losartan réduit l'hyperuricémie induite par les diurétiques.

L'effet antihypertenseur de Lozap Plus dure 24 heures. Dans les études cliniques d'au moins 1 an, l'effet antihypertenseur était stable. Malgré une diminution significative de la pression artérielle (TA), la prise de Lozap Plus n'a pas eu d'effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque. Dans des études cliniques d'une durée supérieure à 12 semaines, le traitement par l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une diminution de la pression artérielle diastolique moyenne de 13,2 mm. rt. Art., mesuré en position assise avant l'introduction du médicament.

Dans une étude comparative de l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg avec captopril 50 mg/hydrochlorothiazide 25 mg chez des patients jeunes (moins de 65 ans) et âgés (65 ans et plus) souffrant d'hypertension artérielle, l'antihypertenseur l'effet était similaire dans deux groupes d'âge. Dans l'ensemble, le losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une réduction dose-dépendante et statistiquement significative de l'incidence des effets indésirables et de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables par rapport au captopril 50 mg/hydrochlorothiazide 25 mg.

Des études portant sur 131 patients souffrant d'hypertension sévère ont montré un bénéfice de l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg administrée en traitement initial, ainsi qu'en association avec d'autres agents antihypertenseurs pendant 12 semaines de traitement.

L'association losartan 50 mg / hydrochlorothiazide 12,5 mg a eu un effet sur la baisse de la pression artérielle chez les hommes et les femmes, quelle que soit leur origine ethnique - chez les patients jeunes (moins de 65 ans) et âgés (65 ans et plus) ; le médicament est efficace à tous les stades de l'hypertension.

Losartan

Le losartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans les muscles lisses vasculaires, les glandes surrénales, les reins et le cœur et induit plusieurs réponses biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération Cellules musculaires lisses. Le losartan et son métabolite acide carbonique pharmacologiquement actif (E-3174) bloquent in vitro et in vivo tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II, quelles que soient son origine et sa voie de synthèse.

L'effet antihypertenseur du losartan et la diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone persistent même avec une augmentation du taux d'angiotensine II, ce qui indique l'efficacité du blocage du récepteur de l'angiotensine II.

La liaison du losartan au récepteur AT1 est sélective, sans liaison ni blocage d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction. du système cardio-vasculaire. Le losartan n'inhibe pas l'ECA (kinase II) - l'enzyme responsable de la dégradation de la bradykinine en peptides non protéiques, contrairement à la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. Ainsi, les effets non associés au blocage du récepteur AT1, ainsi que l'intensification des effets médiés par la bradykinine, ou le développement d'œdèmes (1,7 % chez les patients sous losartan et 1,9 % chez les patients sous placebo) ne sont pas liés au losartan.

Le losartan agit en bloquant les réponses à l'angiotensine I et à l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine, ce qui est cohérent avec la spécificité d'action du losartan. En revanche, les inhibiteurs de l'ECA, en bloquant la réponse à l'angiotensine I et en augmentant la réponse à la bradykinine, ne modifient pas la réponse à l'angiotensine II. Ainsi, les effets pharmacodynamiques du losartan diffèrent de ceux des inhibiteurs de l'ECA.

Dans une étude spécifiquement conçue pour évaluer l'incidence de la toux chez les patients traités par losartan par rapport aux patients traités par Inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux dans le traitement du losartan ou de l'hydrochlorothiazide était similaire, mais significativement plus faible que chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Dans une analyse de 16 études en double aveugle, incluant 4313 patients, la fréquence des rapports spontanés de toux chez les patients traités par losartan (3,1%) était proche de celle des patients traités par placebo (2,6%) et des patients traités par losartan traités par l'hydrochlorothiazide (4,1 %), tandis que la fréquence des rapports de toux chez les patients traités par les IEC était de 8,8 %.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle avec protéinurie, mais sans diabète sucré concomitant, l'administration de losartan potassique a entraîné une diminution significative de la protéinurie et de l'excrétion des fractions d'albumine et d'immunoglobuline G. Lors d'un traitement par losartan, le débit de filtration glomérulaire est maintenu et la filtration fraction est réduite.

En général, le losartan provoque une diminution du taux d'acide urique dans le sérum sanguin (habituellement moins de 0,4 mg/100 ml), qui persiste pendant un traitement à long terme.

Le losartan n'affecte pas les réflexes autonomes et n'affecte pas de manière permanente les taux plasmatiques de noradrénaline.

Chez les patients insuffisants ventriculaires gauches, des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs sont induits par des doses de 25 mg et 50 mg de losartan, cet effet se caractérise par une augmentation de l'index cardiaque, une diminution de la pression capillaire pulmonaire (pression de coin), une résistance du système vasculaire, la pression artérielle systémique moyenne et la fréquence cardiaque, en raison d'une diminution des taux circulants d'aldostérone et de noradrénaline. L'incidence de l'hypotension était dose-dépendante chez les patients insuffisants cardiaques.

L'introduction de 50 à 100 mg de losartan 1 fois par jour donne un effet antihypertenseur significativement plus prononcé que 50 à 100 mg de captopril administré 1 fois par jour. L'effet antihypertenseur de 50 mg de losartan est proche de celui obtenu avec l'introduction de 20 mg d'énapril 1 fois par jour. L'effet antihypertenseur du losartan 50-100 mg une fois par jour est comparable à celui de l'aténolol 50-100 mg une fois par jour. De plus, l'effet antihypertenseur de 50 à 100 mg de losartan 1 fois par jour équivaut à l'administration de 5 à 10 mg de félodipine, en comprimés à action prolongée chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle (65 ans et plus) après 12 semaines de traitement.

Le losartan est également efficace chez les hommes et les femmes, jeunes (moins de 65 ans) et patients âgés (65 ans et plus) souffrant d'hypertension artérielle. Bien que l'effet antihypertenseur du losartan, comme d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, soit le même pour tous groupes ethniques, la réponse des patients noirs à la monothérapie au losartan est en moyenne plus faible que celle des individus non noirs. L'effet du losartan sur l'abaissement de la pression artérielle présente des propriétés additives lorsqu'il est co-administré avec des diurétiques de type thiazidique.

Dans les études cliniques, l'administration une fois par jour de losartan à des patients souffrant d'hypertension essentielle légère à modérée a entraîné une diminution statistiquement significative de la pression artérielle systolique et diastolique ; dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à un an, l'effet antihypertenseur a été maintenu. Les mesures de la pression artérielle pendant la période de minimum (24 heures après l'administration), par rapport à l'effet maximum (5-6 heures après l'administration), ont montré une diminution relativement lente de la pression artérielle sur 24 heures. L'effet antihypertenseur correspondait aux fluctuations diurnes naturelles de la pression artérielle. La diminution de la pression artérielle à la fin de la dose représentait 70 à 80% de l'effet qui s'est développé 5 à 6 heures après l'administration du médicament. L'arrêt du losartan par les patients n'a pas entraîné d'augmentation brutale de la pression artérielle et n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.

résultats et rechercherLA VIE"Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension" (LIFE) a montré que le traitement par losartan réduisait le risque d'accident vasculaire cérébral de 25 % par rapport à la prise d'aténol (p = 0,001, intervalle de confiance à 95 % 0,63-0,89), de 13,0 % montrait une réduction du risque de mortalité par maladies cardiovasculaires, infarctus du myocarde (p = 0,021, intervalle de confiance à 95 % 0,77-0,98) par rapport au groupe aténolol. ÉtudeLA VIE- un essai contrôlé randomisé portant sur 9193 patients hypertendus, âgés de 55 à 80 ans, présentant des signes d'hypertrophie ventriculaire gauche, identifiés sur la base d'un ECG standard. Les patients ont été randomisés en 2 groupes : 1) prenant du losartan 50 mg 1 fois par jour 2) prenant de l'aténolol 50 mg 1 fois par jour. Si dans les 2 mois, il n'a pas été possible d'atteindre la pression artérielle cible (140/90 mm Hg. Art.), Le traitement a été complété par de l'hydrochlorothiazide (12,5 mg par jour) et dose quotidienne losartan et aténolol augmentés à 100 mg.

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme exact de l'action antihypertensive des thiazides est inconnu. En règle générale, les thiazides ne changent pas performances normales L'ENFER.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur. Il affecte les mécanismes de réabsorption des électrolytes dans les tubules rénaux distaux. L'hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités approximativement égales. La natriurèse peut s'accompagner d'une perte importante de potassium et de bicarbonate.

Après administration orale, la diurèse commence après 2 heures, atteint un pic après environ 4 heures et persiste pendant 6 à 12 heures.

Indications pour l'utilisation

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n'est pas corrigée par le losartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie

Le médicament est destiné aux adultes seulement.

Cette association fixe ne doit pas être utilisée pour le traitement initial de l'hypertension.

Dosage et administration

Les comprimés de Lozap Plus doivent être avalés avec de l'eau.

Lozap plus est pris par voie orale avec ou sans nourriture.

Il est recommandé d'ajuster la dose des composants individuels (losartan et hydrochlorothiazide) dans les cas où un besoin cliniquement acceptable de passer de la monothérapie au traitement est envisagé. médicament combiné chez les patients dont la tension artérielle (TA) ne peut pas être contrôlée de manière adéquate.

La dose d'entretien de Lozap plus est de 1 comprimé par jour. Pour les patients qui ne parviennent pas à contrôler adéquatement leur tension artérielle à cette posologie, la dose de Lozap plus peut être augmentée à 2 comprimés 1 fois par jour. Dose maximale Lozap plus est de 2 comprimés 1 fois par jour.

L'effet hypotenseur maximal est atteint dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement.

Utilisation chez les insuffisants rénaux et les patients sous hémodialyse

Pas besoin d'ajuster dose initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min). Les comprimés de losartan et d'hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés pour les patients sous hémodialyse. Lozap plus comprimés ne doit pas être pris chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë (clairance de la créatinine<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Utilisation chez les patients dont le volume sanguin circulant (VCB) est réduit

Les troubles du CBC et/ou des électrolytes doivent être corrigés avant de prendre Lozap plus.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques

Lozap plus est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë (voir la section sur les contre-indications).

Utilisation chez les patients âgés

Il n'est pas nécessaire de sélectionner spécialement la dose initiale pour les patients âgés.

Application en pédiatrie

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies, par conséquent Lozap Plus n'est pas recommandé pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Effets secondaires

La fréquence de survenue des effets indésirables est estimée comme suit : "Souvent" ( > 1/10) , "souvent"(à partir de ≥ 1/100 à< 1 /10) , "rarement" (depuis > 1/1000 à < 1 /100) , "rarement" (depuis > 1/10000 à < 1/1000) , "rarement" (< 1/10000), "fréquenceinconnue"(ne peut pas être déterminé à partir des données disponibles).

Dans les études cliniques avec le losartan potassique et l'hydrochlorothiazide, les effets indésirables associés à l'association médicaments, n'a pas été observé. Les effets indésirables sont limités à ceux précédemment observés avec l'utilisation du losartan potassique et/ou de l'hydrochlorothiazide seuls. Dans les essais cliniques contrôlés menés chez des patients souffrant d'hypertension essentielle, le seul effet indésirable lié au médicament était des étourdissements, qui sont survenus plus fréquemment que le placebo et sont survenus chez 1 % ou plus des patients traités par le losartan potassique et l'hydrochlorothiazide. Dans les essais cliniques contrôlés menés chez des patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents étaient :

Rare

Hépatite,

Hyperglycémie, augmentation de l'activité des transaminases « hépatiques »

Fréquence inconnue

Dysgueusie

Conditions orthostatiques dose-dépendantes

Lupus érythémateux cutané

De plus, lors de l'utilisation de losartan potassique / hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants peuvent survenir, observés lors de l'utilisation de chacun des composants.

Losartan

Dans les études post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été enregistrés (il n'a pas été possible de déterminer avec précision la fréquence de leur apparition) :

Souvent

insomnie, maux de tête, étourdissements,

Toux, infections des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, sinusite, pathologie des sinus ;

Douleurs abdominales, nausées, diarrhée, dyspepsie

Crampes musculaires, maux de dos, douleurs dans les jambes, sciatique

Dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale

Asthénie, fatigue, douleurs thoraciques

Hyperglycémie, légère diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine, hypoglycémie

Rarement

Anémie, maladie d'Henoch-Schonlein, ecchymoses, hémolyse

Anorexie, goutte

Anxiété, anxiété, crises de panique, confusion, dépression, rêves anormaux, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire

Hyperexcitabilité, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, migraine, syncope

Vision floue, sensation de brûlure dans les yeux, conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle

Vertige, bourdonnement dans les oreilles

Hypotension artérielle, hypotension orthostatique, douleur dans le sternum, angine de poitrine, degré bloc AV II, troubles cérébrovasculaires, infarctus du myocarde, palpitations, arythmies (fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire)

Vascularite

Inconfort pharyngé, pharyngite, laryngite, dyspnée, bronchite, épistaxis, rhinite, congestion des voies respiratoires

Constipation, maux de dents, bouche sèche, flatulences, gastrite, vomissements

Alopécie, dermatite, peau sèche, érythème, bouffées vasomotrices, photosensibilité, prurit, éruption cutanée, urticaire, sudation

Douleur au bras, gonflement des articulations, douleur au genou, douleur musculaire et osseuse, douleur à l'épaule, raideur articulaire, arthralgie, arthrite, coxalgie, fibromyalgie, faiblesse musculaire

Nycturie, envie d'uriner, infections des voies urinaires

Diminution de la libido, dysfonction érectile/impuissance

Gonflement du visage, œdème, fièvre

Légère augmentation de l'urée sérique et de la créatinine

Rarement

Réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, y compris œdème laryngé et glottique entraînant une obstruction des voies respiratoires et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue, certains de ces patients ont signalé des cas d'œdème de Quincke associés à d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA

La fréquenceinconnue

Thrombocytopénie

Pancréatite

Dysfonctionnement hépatique

Rhabdomyolyse

Symptôme inflammatoire, dysphorie

Hyponatrémie

Hydrochlorothiazide

Souvent

Mal de crâne

Rarement

- agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie

Anorexie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie

Insomnie

Diminution temporaire de l'acuité visuelle, xanthopsie

Angéite nécrosante (vascularite nécrosante, vascularite cutanée)

Syndrome de détresse respiratoire, y compris pneumonite et œdème pulmonaire non cardiogénique

Sialadénite, spasmes, gastrite, nausées, vomissements, diarrhée, constipation

Ictère (cholestase intrahépatique), pancréatite

Photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermique toxique

crampes musculaires

Glycosurie, néphrite interstitielle, dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale

Fièvre, vertiges

Rarement

- réactions anaphylactiques

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants actifs et auxiliaires du médicament

Hypersensibilité à d'autres médicaments - dérivés de sulfamides

Hypokaliémie résistante au traitement, hypercalcémie,

Hyponatrémie réfractaire

Dysfonctionnement hépatique sévère, cholestase, obstruction des voies biliaires

Hyperuricémie/goutte symptomatique

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min)

• Grossesse et allaitement
• enfants et adolescents jusqu'à 18 ans

Attention lors de la prescription de médicaments contenant du losartan avec l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG).<60 мл/мин/1,73 м 2).

Interactions médicamenteuses

Losartan

Des cas de diminution de la concentration du métabolite actif ont été décrits avec l'utilisation combinée de rifampicine et de fluconazole. Les preuves cliniques de telles interactions n'ont pas été évaluées.

Dans le traitement de médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), de préparations potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium. L'utilisation combinée de ces médicaments n'est pas recommandée. Comme avec d'autres médicaments qui affectent l'excrétion du sodium, le médicament peut ralentir l'excrétion du lithium. Par conséquent, avec la nomination simultanée de sels de lithium et d'ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement le taux de sels de lithium dans le sérum sanguin.

Avec l'utilisation simultanée d'ARA II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique à des doses utilisées pour un effet anti-inflammatoire) et d'AINS non sélectifs, il peut y avoir un diminution de l'effet antihypertenseur. L'utilisation simultanée d'ARA II ou de diurétiques et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë et une augmentation des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale initiale. Le traitement combiné doit être administré avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être surveillée après le début du traitement combiné et périodiquement pendant le traitement.

L'utilisation simultanée du médicament et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients présentant une insuffisance rénale traités avec des AINS, incl. inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, peuvent aggraver une insuffisance rénale. Ces effets sont généralement réversibles.

Le double blocage (p. ex., en ajoutant un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) doit être limité au cas par cas, nécessitant une surveillance étroite de la pression artérielle, de la fonction rénale et des électrolytes. Certaines études ont montré que chez les patients atteints d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone est associé à une incidence plus élevée d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale ( en incluant l'insuffisance rénale aiguë), par rapport à l'utilisation d'un seul agent rénine-angiotensine-aldostérone. L'utilisation simultanée d'aliskirène et de losartan est interdite chez les patients diabétiques ou chez les insuffisants rénaux (DFG<60 мл / мин).

Utilisation simultanée du médicament avec des médicaments qui réduisent la pression artérielle, provoquant une hypotension, tels que les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène, l'amifostine : peut augmenter le risque d'hypotension artérielle.

Hydrochlorothiazide

Les médicaments suivants peuvent interagir avec les thiazides administrés de façon concomitante :

• L'alcool, les barbituriques ou les anesthésiques généraux - peuvent exacerber l'hypotension orthostatique existante.
• Médicaments antidiabétiques (oraux ou insuline) - il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidiabétiques.
• Autres agents antihypertenseurs - peuvent donner un effet antihypertenseur supplémentaire.
• Résines cholestyramine et colestipol - affaiblissement de l'absorption de l'hydrochlorothiazide en présence d'une résine échangeuse d'ions. Une dose unique de cholestyramine ou de colestipol est capable de se lier à l'hydrochlorothiazide et, par conséquent, de réduire l'absorption dans le tractus gastro-intestinal de 43 à 85 %.
• Corticostéroïdes, ACTH - augmentent la carence en électrolytes, en particulier dans les conditions d'hypokaliémie.
• Amines pressives (par exemple, adrénaline) - l'effet des amines pressives peut cependant diminuer, mais pas au point de nécessiter leur annulation.
• Myorelaxants non dépolarisants (par exemple, tubocurarine) - Augmentation potentielle de la sensibilité aux myorelaxants.
• Les diurétiques au lithium réduisent la clairance rénale du lithium, entraînant un risque accru de toxicité du lithium. La co-administration de ces médicaments n'est pas recommandée.
• Les médicaments pour le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol) nécessiteront un ajustement de la dose des médicaments anti-goutteux, car. L'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. La co-administration avec des thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• Les médicaments anticholinergiques (atropine, bipéridine) augmentent la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant la motilité gastro-intestinale et le taux de vidange gastrique.
• Médicaments cytotoxiques (cyclophosphamide, méthotrexate) : les diurétiques thiazidiques peuvent inhiber l'excrétion des médicaments cytotoxiques par les reins et augmenter leur effet myélosuppresseur.
• En cas de fortes doses de salicylates, l'hydrochlorothiazide peut augmenter leurs effets toxiques sur le système nerveux central.
• Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été décrits chez des patients ayant reçu simultanément de l'hydrochlorothiazide et de la méthyldopa.
• Un traitement concomitant avec la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de la goutte.
• Glycosides digitaliques : L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie causée par les diurétiques thiazidiques peut contribuer au développement d'arythmies induites par les préparations digitaliques.
• Médicaments affectés par les modifications des taux sériques de potassium : avec la nomination simultanée de losartan / hydrochlorothiazide avec des médicaments dont l'effet est influencé par les modifications du taux de potassium (par exemple, les glycosides digitaliques et les médicaments antiarythmiques), il est recommandé de surveiller régulièrement le taux de potassium dans le sérum sanguin et Surveillance ECG. Ces mesures sont également recommandées pour une utilisation simultanée avec les médicaments suivants, qui peuvent provoquer une tachycardie ventriculaire de type "pirouette" (y compris les anti-arythmiques), car l'hypokaliémie est un facteur prédisposant au développement de la tachycardie pirouette :

Antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);

Antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide) ;

Antipsychotiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol) ;

Autres (bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, terfénadine, vincamycine IV).

• Sels de calcium : les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la concentration de calcium dans le sérum, en raison d'une diminution de son excrétion. Si une supplémentation en calcium est nécessaire, les taux sériques de calcium doivent être surveillés en permanence et la dose de calcium ajustée en conséquence.

Impact sur les paramètres de laboratoire.

Les thiazides peuvent interférer avec les tests de la fonction parathyroïdienne en raison de leur effet sur le métabolisme du calcium.

• Carbamazépine : il existe un risque d'hyponatrémie symptomatique. L'observation clinique et la surveillance biologique sont nécessaires.
• Agents de contraste iodés : en cas de déshydratation provoquée par l'utilisation de diurétiques, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë augmente, en particulier lors de la prise de fortes doses de préparations iodées. Avant de commencer leur administration, les patients doivent être réhydratés.
• Amphotéricine B (pour administration parentérale), hormones corticostéroïdes, ACTH, laxatifs stimulants ou glycyrrhizine (présente dans la réglisse) : l'hydrochlorothiazide peut provoquer des carences électrolytiques, en particulier une hypokaliémie.

instructions spéciales

Losartan

Œdème de Quincke

Une surveillance est requise pour les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue)

Hypotension et diminution du volume sanguin.

Chez les patients présentant une diminution du CBC et/ou une hyponatrémie, en raison d'un traitement diurétique pris, de restrictions sur l'apport en sel alimentaire, de la présence de diarrhée ou de vomissements, des symptômes d'hypotension peuvent survenir, en particulier après la prise de la première dose. Ces conditions doivent être corrigées avant de prendre Lozap Plus.

Un déséquilibre électrolytique

Le déséquilibre électrolytique est fréquent chez les patients présentant une insuffisance rénale, avec ou sans diabète, et doit être pris en compte. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de potassium et la clairance de la créatinine doivent être étroitement surveillées, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min.

L'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et de substituts de sel contenant du potassium avec Lozap Plus n'est pas recommandée.

Troubles fonctionnels du foie

Sur la base de données pharmacocinétiques montrant une augmentation significative des concentrations plasmatiques de Lozap Plus chez les patients atteints de cirrhose du foie, des posologies initiales plus faibles doivent être choisies pour les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, Lozap Plus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Troubles fonctionnels des reins

Un dysfonctionnement rénal peut survenir à la suite de la suppression du système rénine-angiotensine. Ces troubles peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.

Le losartan, comme d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine, peut augmenter les concentrations sériques d'urée et de créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère sur un rein solitaire. Ces modifications de la dysfonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du médicament.

Chez les patients dont la fonction rénale peut être dépendante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (chez les patients ayant un faible débit sanguin rénal, par exemple, en cas d'insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par inhibiteurs de l'ECA s'est accompagné d'oligurie et/ou azotémie progressive et insuffisance rénale aiguë (rarement) et/ou une maladie mortelle. Les mêmes cas sont survenus pendant le traitement par le losartan.

greffe du rein

Il n'y a pas de données sur les patients transplantés rénaux.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le SRAA. Par conséquent, l'utilisation de Lozap Plus n'est pas recommandée.

Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire

Comme avec d'autres médicaments antihypertenseurs, une baisse excessive de la pression artérielle dans de telles pathologies entraîne un infarctus du myocarde ou des accidents vasculaires cérébraux.

Arrêt cardiaque

Chez les insuffisants cardiaques, avec ou sans insuffisance rénale, il existe un risque d'hypotension artérielle aiguë et d'insuffisance rénale (souvent aiguë).

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme pour les autres vasodilatateurs, vous devez être particulièrement prudent avec ces pathologies.

différences ethniques

Comme d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le losartan et les autres antagonistes de l'angiotensine 2 sont moins efficaces pour abaisser la tension artérielle chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens, probablement en raison de la plus grande incidence de faibles taux de rénine chez les Afro-Américains hypertendus.

Double blocussystème rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) Des cas d'hypotension, de syncope, d'accident vasculaire cérébral, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été signalés chez des patients sensibles, en particulier lorsqu'ils sont associés à des médicaments qui affectent ce système. Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone par l'association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (inhibiteur de l'ECA) ou l'aliskirène n'est pas recommandé. L'utilisation combinée du médicament avec l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG<60 мл/мин/1,73 м 2).
Application pendant la grossesse

L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) pendant la grossesse est contre-indiquée. Si l'ARA II est nécessaire, les patientes qui planifient une grossesse doivent passer à un traitement avec des antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité établi. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par ARA II, le traitement doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être initié.

Hydrochlorothiazide

Hypotension et déséquilibre eau-sel

Comme avec tout traitement antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. L'hydrochlorothiazide peut exacerber les troubles hydrosodaux, tels que les symptômes d'hypovolémie, d'hyponatrémie, d'alcalose hypochlorémique, d'hypomagnésémie ou d'hypokaliémie, qui peuvent se développer avec une diarrhée ou des vomissements concomitants. Chaque patient prenant des diurétiques nécessite une surveillance régulière des concentrations sériques d'électrolytes à des intervalles de temps appropriés.

Effets métaboliques et endocriniens

Le traitement par les thiazidiques peut entraîner une diminution de la tolérance au glucose et, par conséquent, conduire à la nécessité d'ajuster la dose des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline.

Les thiazides peuvent diminuer l'élimination urinaire du calcium, augmentant ainsi les taux de calcium sérique. Une hypercalcémie importante peut être le signe d'une augmentation latente de la fonction des glandes parathyroïdes. Les thiazides doivent être arrêtés avant les tests pour évaluer la fonction parathyroïdienne.

Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.

Chez certains patients, le traitement thiazidique peut entraîner une hyperuricémie soudaine et/ou une goutte. Puisque le losartan réduit l'uricémie, l'association de l'hydrochlorothiazide avec le losartan réduit l'hyperuricémie induite par les diurétiques.

Divers

Chez les patients traités par des thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité, y compris l'asthme bronchique, peuvent survenir avec des antécédents allergiques positifs et négatifs. Il existe des cas d'exacerbation ou de survenue de lupus érythémateux disséminé après l'administration de thiazidiques.

La préparation contient du colorant Ponceau 4R, qui peut provoquer une réaction allergique.

Caractéristiques d'influence sur la capacité à conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux

Le médicament peut avoir un effet léger ou modéré sur les activités qui nécessitent une attention accrue, la coordination des mouvements et des actions urgentes, par exemple, lors de la conduite de voitures et de motos, de l'utilisation de machines, du travail en hauteur, etc.

Surdosage

Les symptômes: hypotension, tachycardie ou bradycardie, hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie, déshydratation, arythmies cardiaques.

L traitement: symptomatique et adjuvant.

L'introduction de Lozap Plus doit être interrompue et le patient doit être étroitement surveillé. Les mesures thérapeutiques possibles comprennent l'induction de vomissements, le lavage gastrique si le médicament a été pris récemment, la thérapie de déshydratation et la restauration de l'équilibre électrolytique, le traitement du coma hépatique et de l'hypotension à l'aide de méthodes de routine.

Losartan

Il n'y a que des données limitées sur le surdosage de losartan chez l'homme. Les manifestations les plus probables d'un surdosage sont l'hypotension et la tachycardie, cependant, une bradycardie peut également survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension symptomatique, un traitement adjuvant doit être instauré.

Le losartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés par hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Les symptômes subjectifs et objectifs les plus courants étaient causés par une carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation causée par une diurèse excessive. Avec l'introduction de la digoxine, l'hypokaliémie peut augmenter l'arythmie cardiaque existante. Une augmentation de l'excrétion de l'hydrochlorothiazide par dialyse n'a pas été prouvée.

Formulaire de décharge et emballage

15 comprimés sont placés dans une plaquette thermoformée composée d'un film de chlorure de polyvinyle / dichlorure de polyvinyle et d'une feuille d'aluminium.

Les packs de 2 et 6 contours, ainsi que les instructions à usage médical dans les langues nationales et russes, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance

Fabricant

Nom et pays du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Zentiva ks, Prague, République tchèque.

Adresse de l'organisation acceptant les réclamations des consommateurs sur la qualité des produits (marchandises) sur le territoire de la République du Kazakhstan

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 Almaty, rue. Fourmanova 187B

téléphone : 8-727-244-50-96

Avez-vous pris un congé de maladie en raison de maux de dos?

À quelle fréquence ressentez-vous des maux de dos?

Pouvez-vous gérer la douleur sans prendre d'analgésiques?

Découvrez comment traiter le mal de dos le plus rapidement possible

Merci

Le site fournit des informations de référence à titre informatif uniquement. Le diagnostic et le traitement des maladies doivent être effectués sous la supervision d'un spécialiste. Tous les médicaments ont des contre-indications. L'avis d'un expert s'impose !

Lozap représente antihypertenseur, conçu pour réduire, maintenir et contrôler les niveaux de pression artérielle dans des plages normales ou acceptables. Le médicament réduit à la fois la pression artérielle et la pression dans la circulation pulmonaire, réduit la charge sur le cœur et provoque un effet diurétique modéré. De plus, Lozap prévient l'hypertrophie du myocarde et augmente la tolérance au stress physique ou émotionnel. Le médicament est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque.

Composition, variétés et forme de libération

Il existe deux types de médicaments sur le marché pharmaceutique - Lozap et Lozap plus. Ces variétés diffèrent en ce que Lozap ne contient qu'un seul ingrédient actif et Lozap Plus en contient deux. De plus, le principal ingrédient actif de Lozap et Lozap plus est le même, et la deuxième substance de Lozap plus est supplémentaire, renforçant l'effet de la première. Dans cet article, nous considérerons les deux variétés du médicament, car elles ont presque le même effet, sont indiquées pour une utilisation dans les mêmes conditions, etc.

Lozap et Lozap plus sont tous deux disponibles sous une forme posologique unique - cette comprimés oraux. Lozap en tant qu'ingrédient actif contient le losartan, et Lozap plus - losartan et hydrochlorothiazide. La substance losartan est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et l'hydrochlorothiazide est un diurétique. En conséquence, le losartan abaisse la tension artérielle et réduit la charge sur le cœur, et l'hydrochlorothiazide élimine l'excès de liquide du corps, renforçant l'effet hypotenseur de la première substance. Par conséquent, Lozap plus a un effet antihypertenseur plus fort que Lozap, car il contient une combinaison d'ingrédients actifs et non une seule substance.

En principe, Lozap plus a été créé pour une utilisation facile, car les diurétiques sont souvent utilisés pour renforcer l'effet des inhibiteurs de l'ECA. Les fabricants ont simplement combiné ces composants en une seule préparation, ce qui est très pratique pour une personne qui n'a besoin de prendre qu'un seul comprimé, et non deux, trois, etc.

Lozap est disponible en trois dosages - 12,5 mg, 50 mg et 100 mg de losartan par comprimé. Lozap plus est disponible en une dose unique - 50 mg de losartan + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Les comprimés de Lozap 12,5 mg sont oblongs, biconvexes, de couleur blanche ou presque blanche et sont disponibles en boîtes de 30, 60 et 90 pièces. Les comprimés de Lozap 50 mg et 100 mg ont une forme oblongue biconvexe, sont de couleur blanche ou presque blanche, présentent des risques des deux côtés et sont disponibles en boîtes de 30, 60 et 90 pièces. Les comprimés Lozap plus sont oblongs, de couleur jaune clair, sécables des deux côtés et sont disponibles en boîtes de 10, 20, 30 et 90 pièces.

Action Lozap

L'effet thérapeutique de Lozap est d'abaisser la tension artérielle et de réduire la charge sur le cœur. Cet effet du médicament est assuré par sa capacité à inhiber l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), qui assure la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. C'est précisément parce que Lozap inhibe le travail de l'enzyme qu'il est classé comme inhibiteur de l'ECA.

En raison de l'action de Lozap, l'angiotensine II ne se forme pas dans le corps humain - une substance qui resserre les vaisseaux sanguins et, par conséquent, contribue à une augmentation de la pression artérielle. Si la formation d'angiotensine II est bloquée, les vaisseaux ne se contractent pas et la pression artérielle diminue ou reste dans la plage normale. Dans le contexte d'une utilisation régulière de Lozap, la pression artérielle diminue et est maintenue dans les limites normales. De plus, le premier effet hypotenseur est déjà noté 1 à 1,5 heure après la prise du médicament et persiste pendant une journée, mais pour une diminution stable de la pression, vous devez boire le médicament pendant au moins 4 à 5 semaines. Lozap pour abaisser la tension artérielle est très efficace chez les patients âgés et jeunes souffrant d'hypertension artérielle maligne.

En raison de l'expansion des vaisseaux sanguins, Lozap réduit la charge sur le cœur, ce qui facilite le passage du sang à travers eux. En facilitant le travail du cœur, le médicament augmente la tolérance au stress physique et émotionnel chez les personnes souffrant de maladies cardiaques chroniques.

Lozap améliore également l'apport sanguin au cœur et l'intensité du flux sanguin rénal. Il est donc utilisé avec succès dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique et de la néphropathie diabétique.

Lozap se combine bien avec d'autres médicaments antihypertenseurs et a un effet diurétique modéré, grâce auquel le liquide ne s'attarde pas dans le corps et l'œdème ne se forme pas.

Lozap plus a un effet hypotenseur plus prononcé que Lozap, car l'hydrochlorothiazide diurétique, qui en fait partie, renforce l'effet de l'inhibiteur de l'ECA.

Séparément, il convient de noter que Lozap augmente l'excrétion d'acide urique et, par conséquent, réduit sa concentration dans le sang.

Lorsque vous arrêtez de prendre Lozap et Lozap plus, le syndrome de "sevrage" ne se développe pas.

Indications pour l'utilisation

Lozap - indications d'utilisation.

• Hypertension artérielle ;
• Dans le cadre d'une thérapie combinée pour l'insuffisance cardiaque chronique;
• Afin de réduire le risque de maladies cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, etc.) et de réduire la mortalité chez les personnes souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche du cœur ;
• Néphropathie diabétique avec hypercréatininémie et protéinurie (rapport des concentrations d'albumine et de créatinine dans l'urine supérieure à 300 mg / g) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, associée à une hypertension artérielle (pour protéger les reins et prévenir l'insuffisance rénale).

Lozap plus - indications d'utilisation. Le médicament est indiqué pour une utilisation dans le traitement des maladies suivantes:

• hypertension artérielle;
• Pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, etc.) et réduire la mortalité chez les personnes souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Mode d'emploi

Mode d'emploi Lozap

Un comprimé de Lozap de n'importe quel dosage peut être pris indépendamment de la nourriture, en l'avalant en entier, sans mâcher ni écraser d'autres manières, mais en buvant une petite quantité d'eau non gazeuse (un demi-verre suffit). Étant donné que le médicament a un effet à long terme, toute la dose quotidienne nécessaire est prise une fois, c'est-à-dire que les comprimés sont bu 1 fois par jour. Il est optimal de prendre le médicament tous les jours à la même heure, de préférence le soir.

Les doses de Lozap sont déterminées par la maladie pour laquelle le médicament est pris. Le cours de la thérapie est généralement long - de plusieurs mois à plusieurs années. La durée du médicament est déterminée individuellement, en fonction du rapport efficacité / effets secondaires.

Si une personne souffre de cardiomyopathie obstructive hypertrophique ou de sténose de la valve aortique ou mitrale, ou si une insuffisance cardiaque est associée à des arythmies ou à une insuffisance rénale sévère, elle doit prendre Lozap ou Lozap plus avec prudence et uniquement sous la supervision d'un médecin.

Il n'est pas recommandé de prendre Lozap en association avec d'autres inhibiteurs de l'ECA (par exemple, Captopril, Enalapril, etc.), car cela augmente le risque d'effets secondaires, de problèmes rénaux et d'hyperkaliémie (augmentation du taux de potassium dans le sang).

Si une personne est sous hémodialyse, la posologie de Lozap doit être réduite de moitié par rapport à celle recommandée pour la condition pour laquelle le médicament est pris.

Lozap plus peut provoquer une exacerbation du lupus érythémateux disséminé et une déficience visuelle due au développement d'une crise de myopie ou de glaucome à angle fermé. Avec le développement de telles complications, vous devez arrêter de prendre le médicament et consulter un médecin.

Influence sur la capacité à contrôler les mécanismes

Lozap et Lozap plus peuvent provoquer des étourdissements, de la somnolence et des évanouissements, ce qui affecte négativement la capacité de contrôler les mécanismes.Par conséquent, dans le contexte de l'utilisation de ces médicaments, il est recommandé d'abandonner toute activité nécessitant une concentration élevée d'attention et une vitesse de réactions.

Surdosage

Un surdosage de Lozap et Lozap plus est possible et se manifeste par les symptômes suivants :

• Tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 70 battements par minute) ;
• Hypotension (forte diminution de la pression artérielle);
• Évanouissement;
• S'effondrer;
• Violations de l'équilibre hydrique et électrolytique (diminution des niveaux de chlore, de sodium dans le sang, etc.);
• Déshydratation (uniquement pour Lozap plus).

Avec le développement d'un surdosage, il est nécessaire d'effectuer un traitement symptomatique visant à maintenir le fonctionnement normal des organes vitaux, ainsi qu'à rétablir l'équilibre hydrique et électrolytique. Ainsi, en cas d'hypotension grave, vous devez allonger la personne sur le dos et lever les jambes. Si nécessaire, une solution saline ou des sympathomimétiques sont administrés par voie intraveineuse pour augmenter la pression. Pour accélérer l'excrétion du médicament du corps, des diurétiques sont pris.

Interaction avec d'autres médicaments

Tout d'abord, nous présentons les interactions avec des médicaments caractéristiques à la fois de Lozap et de Lozap plus. Et ci-dessous, nous présenterons séparément les interactions qui ne sont caractéristiques que pour Lozap plus.

La réception simultanée de Lozap plus avec les médicaments suivants peut provoquer des arythmies, y compris le type mortel de "pirouette":

• Médicaments antiarythmiques de classe IA (Quinidine, Hydroquinidine, Disopyramide, etc.) ;
• Antiarythmiques de classe III (Amiodarone, Sotalol, Dofétilide, etc.) ;
• Certains antipsychotiques (Thioridazine, Chlorpromazine, Levomepromazine, Trifluoperazine, Cyamemazine, Sulpiride, Sultopride, Amisulpride, Tiapride, Pimozide, Haloperidol, Droperidol);
• bépridil ;
• cisapride;
• Difemanil;
• Halofantine ;
• mizolastine;
• pentamidine;
• Terfénadine;
• Vinkamycine.

Lozap plus augmente la concentration de calcium dans le sang, par conséquent, lorsqu'il est utilisé simultanément avec des préparations de calcium, la posologie de ces dernières doit être ajustée.

Lozap plus en association avec la carbamazépine peut provoquer une hyponatrémie (diminution de la concentration de sodium dans le sang).

Les agents de contraste contenant de l'iode utilisés en association avec Lozap plus, dans un contexte de déshydratation, augmentent le risque de développer une insuffisance rénale aiguë. Par conséquent, avant d'utiliser de tels agents de contraste, il est nécessaire de normaliser l'équilibre eau-électrolyte et la quantité de liquide dans les tissus.

Effets secondaires

Lozap et Lozap plus peut provoquer le développement des effets secondaires suivants à partir de divers organes et systèmes :

1. Système sanguin :

• Anémie;
• Thrombocytopénie (taux inférieurs à la normale de plaquettes dans le sang);
• Éosinophilie (le nombre d'éosinophiles dans le sang est supérieur à la normale);
• Purpura de Schonlein-Henoch.

2. Le système immunitaire:

• œdème de Quincke ;
• Photosensibilisation.

3. Système nerveux:

• Anxiété;
• Vertiges;
• Somnolence;
• Trouble du sommeil;
• Migraine;
• Paresthésie (sensation de course "chair de poule", engourdissement des membres);
• déficience de mémoire;
• Ataxie (trouble de la coordination des mouvements) ;
• Neuropathie périphérique;
• Hypoesthésie (sensibilité accrue à divers stimuli, tels que le froid, le toucher, etc.);
• confusion;
• rêves inhabituels;
• Ischialgie (douleur le long du nerf sciatique).

4. Organes sensoriels:

• Trouble du goût (dysgueusie);
• Déficience visuelle (diminution de l'acuité visuelle ou vision double);
• Vertige;
• Vision floue;
• Sensation de brûlure dans les yeux.

5. Le système cardiovasculaire :

• Sensation de battement de coeur ;
• angine;
• évanouissement;
• arythmie ;
• Violation aiguë de la circulation cérébrale ;
• Hypotension (abaissement de la pression artérielle en dessous de 90/60);
• Hypotension orthostatique (baisse de la pression artérielle lors du passage à la position debout après une position assise ou couchée) ;
• Saignement de nez ;
• Bradycardie (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute) ;
• infarctus du myocarde;
• Degré de bloc auriculo-ventriculaire II.

6. Système respiratoire:

• Congestion nasale;
• Pharyngite;
• Laryngite;
• Dyspnée.

7. Tube digestif:

• Diarrhée ou constipation;
• Vomir;
• Symptômes dyspeptiques (éructations, ballonnements, flatulences, etc.);
• Violation du foie;

8. Tissus mous:

• Myalgie (douleur dans les muscles);
• Arthralgie (douleurs articulaires);
• Rhabdomyolyse (dégradation musculaire);
• Spasmes musculaires;
• Fibromyalgie.

9. Organes urogénitaux :

• Violation des reins;
• insuffisance rénale;
• Diminution de la libido ;
• Besoin impérieux d'uriner;
• Infections des voies urinaires;
• Nycturie (miction plus fréquente la nuit que le jour).

10. Indicateurs de laboratoire :

• Hyponatrémie (les taux de sodium dans le sang sont inférieurs à la normale) ;
• Hypoglycémie (glycémie inférieure à la normale);
• Augmentation de l'activité de l'AST et de l'ALT ;
• Augmentation de la concentration d'urée, de créatinine et de bilirubine dans le plasma sanguin.

11. Autre:

• Exacerbation ou manifestation de la goutte ;
• La faiblesse;
• gonflement;
• malaise général;
• Alopécie (calvitie);
• Ecchymoses ne dépassant pas 3 mm de diamètre;
• symptômes pseudo-grippaux;
• gonflement du visage;
• Gonflement et raideur des articulations;

Lozap plus, en plus de ce qui précède, peut provoquer les effets secondaires suivants :

• Exacerbation du lupus érythémateux disséminé ;
• Agranulocytose (manque de neutrophiles, basophiles, éosinophiles dans le sang);
• Leucopénie (le nombre de globules blancs dans le sang est inférieur à la normale);
• purpura ;
• Xanthopsie (déficience visuelle dans laquelle une personne voit tout en jaune);
• Syndrome de détresse respiratoire;
• Sialadénite (inflammation de la glande salivaire);
• ictère cholestatique;
• nécrolyse épidermique toxique ;
• crampes musculaires;
• Glucosurie (glucose dans les urines);
• néphrite interstitielle ;
• Fièvre.

Contre-indications d'utilisation

Lozap et Lozap plus sont contre-indiqués

• Hypersensibilité individuelle ou réactions allergiques aux composants des préparations ;
• Réception simultanée avec Aliskiren dans le contexte d'un diabète sucré, associé à une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min;
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ;
• Anurie (manque d'urine);
• Dysfonctionnement hépatique sévère ;
• La période de grossesse et d'allaitement;
• moins de 18 ans ;
• Hypokaliémie, hyponatrémie ou hypercalcémie non corrigées (pour Lozap plus uniquement) ;
• Maladies obstructives des voies biliaires (uniquement pour Lozap plus);
• Cholestase (uniquement pour Lozap plus);
• Goutte ou hyperuricémie (taux élevés d'acide urique dans le sang) avec symptômes cliniques (Lozap plus uniquement).

Lozap et Lozap plus doivent être utilisés avec prudence. si une personne a les conditions ou maladies suivantes :

• Hypotension artérielle (basse pression);
• Insuffisance cardiaque associée à une insuffisance rénale sévère ;
• Insuffisance cardiaque chronique sévère Classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA ;
• Insuffisance cardiaque avec arythmies ;
• Maladies cérébrovasculaires (circulation cérébrale altérée, augmentation de la pression intracrânienne, athérosclérose des vaisseaux cérébraux, etc.);
• Hyperkaliémie (taux de potassium dans le sang supérieur à la normale);
• Âge supérieur à 75 ans ;
• Faible volume de sang circulant ;
• Violations de l'équilibre hydrique et électrolytique;
• Rétrécissement bilatéral des deux artères rénales ;
• Insuffisance rénale ou hépatique;
• Greffe de rein transférée ;
• Sténose de la valve aortique et mitrale ;
• Angiœdème dans le passé ;
• Hyperaldostéronisme primaire ;
• Cardiomyopathie obstructive hypertrophique ;
• Diabète sucré (uniquement pour Lozap plus);
• Alcalose hypochlorémique (pour Lozap plus);
• Hypomagnésémie (pour Lozap plus);
• Maladies du tissu conjonctif, telles que le lupus érythémateux disséminé (pour Lozap plus);
• Asthme bronchique présent ou passé (pour Lozap plus) ;
• Réception simultanée avec des AINS, par exemple Ibuprofène, Nimésulide, Nurofen, etc. (pour Lozap plus);
• Crise aiguë de myopie ou de glaucome à angle fermé (pour Lozap plus).

Les analogues de Lozap

Lozap et Lozap plus sur le marché pharmaceutique des pays de la CEI ont deux types d'analogues - ce sont des synonymes et, en fait, des analogues. Les synonymes incluent les médicaments qui contiennent exactement les mêmes substances actives que Lozap et Lozap plus. Les analogues incluent les médicaments qui contiennent d'autres substances actives, mais qui ont l'effet thérapeutique le plus similaire avec Lozap et Lozap plus. En principe, les analogues de Lozap sont des médicaments appartenant au groupe des inhibiteurs de l'ECA, et Lozap plus sont des inhibiteurs de l'ECA en association avec des diurétiques.

Les synonymes Lozap et Lozap plus sont reflétés dans le tableau.

Synonymes Lozap	Synonymes Lozap plus
Comprimés Blocktran	Comprimés Blocktran GT
Comprimés de brozaar	Comprimés de Vazotenz H
Comprimés Vasotens	Comprimés Gizaar et Gizaar forte
Comprimés Zisacar	Comprimés de Gizortane
Comprimés Cardomin-Sanovel	Comprimés d'hydrochlorothiazide + losartan-TAD
Comprimés de carsartan	Cardomine plus-Sanovel comprimés
Comprimés de cozaar	Comprimés de losartan-N Richter
Pilules Lakea
comprimés de lozarel	Comprimés Lakea N
comprimés de losartan	Comprimés de Losartan/Hydrochlorothiazide-Teva
Comprimés de Losartan-Richter, Losartan-Teva, Losartan-TAD et Losartan McLeods	Comprimés de Losarel Plus
Comprimés Lorista	Comprimés de présartan H
Comprimés de Losacor	Comprimés de Simartan-N
Comprimés Lotor
Comprimés de présartan
Comprimés Renicard

Les analogues Lozap et Lozap plus sont également reflétés dans le tableau.

Les analogues de Lozap	Analogues Lozap plus
Comprimés Aprovel	Comprimés Atacand Plus
Atacand comprimés	Comprimés Valz N
Angiakand comprimés	Valsacor H80, Valsacor H160, Valsacor H320 comprimés
Comprimés d'artine	Comprimés Valsacor ND160
Comprimés Valz	Comprimés Vanatex Combi
Comprimés Valsaforce	Comprimés Ibertan Plus
Comprimés de Valsacor	Cardosal Plus comprimés
Gélules et comprimés de valsartan	Comprimés Co-Diovan
Comprimés de Valaar	Coaprovel comprimés
Comprimés d'hyposart
Comprimés Diovan	Candecor ND 32 comprimés
Tablettes ibériques	Comprimés Micardis Plus
Comprimés d'irbésartan	Comprimés Ordiss N
Comprimés Irsar	Teveten plus comprimés
Tablettes Candécor	Comprimés Edarbi Klo
Cardosal 10, Cardosal 20 et Cardosal 40 comprimés
Comprimés de Cardosten
Comprimés Candésar
Comprimés Micardis
Tablettes Naviten
Comprimés nortivans
Comprimés d'Ordiss
Comprimés d'Olimestra
Comprimés de Prytor
Comprimés Tantordio
Comprimés Tareg
Comprimés Teveten
Comprimés de Telmisartan Richter
Comprimés Firmasta
Comprimés d'Edarbi

Homologues russes Lozap

Les synonymes et analogues Lozap et Lozap plus la production russe sont indiqués dans le tableau.

	Pour Lozap	Pour Lozap plus
Synonymes	Comprimés Blocktran	Comprimés Blocktran GT
	Comprimés de brozaar	Comprimés Lorista N, Lorista H 100 et Lorista ND
	comprimés de losartan
	Comprimés Lorista
	Comprimés Valsaforce	Kandekor N 8, Kandekor N 16 et Kandekor N 32 comprimés
	Comprimés de Valaar	Candecor ND 32 comprimés
	Comprimés Irsar
	Tablettes Candécor
	Comprimés de Cardosten
	Comprimés Candésar
	Comprimés Tareg

Le médicament antihypertenseur Lozap Plus, produit par la société pharmaceutique slovaque Zentiva, est destiné au traitement de l'hypertension et à la normalisation de la pression artérielle. À la suite de la thérapie, les parois des vaisseaux sanguins deviennent souples à la résistance, la concentration de composés qui augmentent la pression diminue dans le sang.

Les principaux composants actifs sont :

1. L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Réduit la réabsorption du sodium. Favorise l'excrétion du bicarbonate, du potassium et des phosphates du corps avec l'urine. Réduit la pression artérielle en modifiant la réactivité des parois des vaisseaux sanguins, en réduisant le volume de sang circulant et en renforçant l'action dépressive.
2. L'antagoniste spécifique des récepteurs est le losartan. N'inhibe pas l'enzyme kinase-2. Réduit la résistance vasculaire périphérique, réduit la postcharge, la concentration d'aldostérone et d'adrénaline. Prévient l'hypertrophie du myocarde. Il contribue à augmenter la tolérance des patients souffrant d'insuffisance cardiaque à l'activité physique.

Processus biologiques dans le corps causés par ces composants :

1. L'hydrochlorothiazide se dissout dans l'estomac et pénètre dans la circulation sanguine, mais n'est pas métabolisé par le foie. Ralentit l'excrétion des ions potassium du corps. Le résultat du traitement est l'excrétion des ions bicarbonate, magnésium, potassium, qui sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine pendant 6 à 14 heures.
2. Le losartan est absorbé dans le sang à partir du tractus intestinal. Métabolisé dans le foie, formant un métabolite actif. Se lie aux protéines plasmatiques. La concentration maximale de losartan dans le sang se produit 1 heure après l'administration orale de Lozap Plus. La période de métabolite se produit dans les 3-4 heures. Il est excrété du corps après 2 heures: avec l'urine - 34% de la dose prise, avec les intestins - 66%.

Composants auxiliaires Lozap Plus :

• Alcool méthylé;
• La cellulose microcristalline;
• croscarmellose sodique;
• mannitol;
• povidone;
• hypromellose;
• macrogol 6000;
• stéarate de magnésium;
• Teintures.

Le médicament commence à agir deux heures après l'administration orale. L'effet diurétique maximal se produit après 4 heures.En raison de l'effet de l'hydrochlorothiazide, la pression artérielle diminue, le volume de sang circulant diminue et l'effet dépresseur sur les ganglions nerveux s'améliore. L'effet hypotenseur du médicament atteint un maximum après 6 heures, après quoi il diminue progressivement au cours de la journée.

L'action des composants vise également à bloquer les récepteurs de l'angiotensine-2 dans différentes parties du corps, en conséquence, ils cessent d'agir.

Le losartan réduit la vasoconstriction artérielle, entraînant une diminution de la pression dans la circulation pulmonaire.

L'action des composants vise également à retenir le sodium et l'eau dans le corps, empêchant la synthèse d'aldostérone. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ressentent sensiblement une résistance à l'effort physique.

Lozap Plus réduit le risque de maladie cardiaque et de décès par hypertension.

Indications pour l'utilisation

• Insuffisance cardiaque chronique (lors d'un traitement complexe, avec intolérance ou inefficacité du traitement par inhibiteurs);
• Néphropathie diabétique accompagnée de protéinurie et d'hypercréatininémie avec hypertension artérielle concomitante chez les diabétiques ;
• L'hypertension artérielle afin de réduire le risque de maladie cardiaque.

Le médicament est prescrit avec prudence aux patients présentant une sténose de l'artère rénale et une sténose rénale bilatérale. Ainsi que les patients atteints de diabète sucré, de goutte, d'hyperuricémie, d'hypercalcémie. Souffrant d'asthme bronchique, d'antécédents allergiques, de maladies du tissu conjonctif, dont le lupus érythémateux.

Contre-indications

• Si le patient a moins de 18 ans (l'efficacité n'a pas été cliniquement établie);
• Avec une sensibilité accrue à tous les composants du médicament;
• Avec hyperuricémie, goutte;
• Avec une hyponatrémie stable, ne se prêtant pas à un traitement par hypokaliémie ou hypercalcémie ;
• Avec une violation prononcée du foie et un écoulement de bile;
• Avec anurie ;
• Avec hypotension artérielle sévère;
• Avec de graves violations de la fonction des reins, du foie (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / s);
• Avec hypovolémie, y compris dans le contexte de doses excessives de diurétiques.

La prudence s'impose dans de telles situations :

• S'il y a insuffisance rénale;
• Avec sténose des artères des reins;
• Lors de la violation de l'équilibre électrolyte-eau;
• Avec un volume sanguin réduit.

Les informations concernant l'utilisation de Lozap Plus pendant la grossesse et l'allaitement ne sont pas disponibles.

Cependant, on sait que tous les médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse peuvent entraîner des anomalies du développement du fœtus et même provoquer sa mort. Par conséquent, la prise de Lozap Plus doit être arrêtée immédiatement après le début de la grossesse. Il doit également être évité pendant l'allaitement.

Effets secondaires

Fondamentalement, la manifestation d'effets secondaires lors de l'utilisation de Lozap Plus n'est pas associée à l'action complexe des composants du médicament, mais à l'un des ingrédients. Les troubles suivants peuvent apparaître :

• insomnie, vertiges;
• La toux;
• faiblesse musculaire, douleur;
• Trouble digestif.

Un surdosage provoque une diminution de la pression artérielle, ralentit le rythme cardiaque.

Des doses excessives entraînent des dommages à divers organes et systèmes du corps, provoquent une déshydratation et des troubles connexes.

Au cours d'études instrumentales et de laboratoire, de rares manifestations d'hyperglycémie et une activité accrue des transaminases hépatiques ont été observées.

Selon les résultats des études cliniques avec l'hydrochlorothiazide et le losartan, aucun effet secondaire négatif associé à l'utilisation combinée d'autres médicaments n'a été identifié.

Effets secondaires possibles dans le corps :

1. Système lymphatique et sang - hémolyse, ecchymose, maladie de Shenlein-Genoch, anémie;
2. Système immunitaire - urticaire, réactions anaphylactiques, œdème de Quincke (visage, pharynx, lèvres, langue) ;
3. Nutrition et métabolisme - trouble du goût, goutte, anorexie ;
4. Psyché - crises de panique, dépression, confusion, troubles du sommeil, somnolence, rêves inhabituels, troubles de la mémoire ;
5. Système nerveux - étourdissements, neuropathie périphérique, tremblements, évanouissements ;
6. Vision - vision floue, yeux brûlants, conjonctivite ;
7. Audition - bourdonnement dans les oreilles, vertiges ;
8. Système respiratoire - toux, sinusite, laryngite, bronchite, rhinite, saignements de nez ;
9. Cœur - hypotension orthostatique, douleurs thoraciques, angine de poitrine, diverses arythmies ;
10. Vaisseaux - vascularite;
11. Hématopoïèse - anémie hémolytique et aplasique, agranulocytose, thrombocytopénie, leucopénie ;
12. Tractus gastro-intestinal - nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, bouche sèche, gastrite ;
13. Foie - ictère cholestatique ;
14. Peau - dermatite, transpiration, éruption cutanée, démangeaisons, peau sèche ;
15. Système musculo-squelettique - maux de dos, douleurs articulaires et osseuses, crampes musculaires, faiblesse musculaire, arthrite ;
16. Appareil urinaire - envie impérative, infections, nycturie, glycosurie, insuffisance rénale, néphrite interstitielle ;
17. Système reproducteur - diminution de la puissance et de la libido ;
18. Le corps dans son ensemble - fatigue, fièvre, asthénie.

Aucun effet du médicament Lozap Plus sur la capacité à conduire des véhicules ou à faire fonctionner des mécanismes n'a été trouvé.

Mode d'emploi

Il est recommandé de prendre les comprimés une fois par jour le matin, quelle que soit l'heure du repas. Si l'effet souhaité n'est pas observé, la prise de comprimés peut être augmentée à 2 pièces par jour. La posologie peut être déterminée par le médecin traitant et dépend de la complexité de la maladie.

Il convient également de garder à l'esprit que le médicament a un effet diurétique accru. Contrairement à Lozap, Lozap Plus est complété par le composant diurétique hydrochlorothiazide.

L'efficacité du traitement se produit progressivement et devient perceptible 2 à 3 semaines après le début du traitement.

Posologie journalière par type de maladie :

• En cas d'insuffisance cardiaque - 12 mg par jour, augmenter la dose hebdomadaire de 2 fois à 50 mg, en tenant compte de la tolérance des composants ;
• Hypertension artérielle - 50 mg par jour; pour obtenir un meilleur effet thérapeutique, la dose peut être augmentée à 100 mg en 2 prises par jour.

Les patients prenant des diurétiques n'ont pas besoin d'ajuster les doses. Une quantité stable est de 25 mg par jour.

Traitement : thérapie de soutien et symptomatique. La dose quotidienne initiale de Lozap Plus est de 50 mg standard. Les patients qui ne parviennent pas à atteindre un niveau cible positif avec cette posologie se voient prescrire un traitement avec une combinaison du médicament avec des doses réduites d'hydrochlorothiazide. En plus d'augmenter la dose - 25 mg d'hydrochlorothiazide et 100 mg de losartan une fois.

Surdosage : si le médicament a été pris récemment, il est nécessaire de laver l'estomac ; dans les cas progressifs, les troubles électrolytiques et hydriques sont corrigés.

Symptômes de surdosage: diminution prononcée de la pression artérielle, bradycardie, tachycardie à la suite d'une stimulation vagale. Déshydratation et perte d'électrolytes - hyponatrémie, hyperchlorémie, hypokaliémie, résultant d'une diurèse accrue.

Le losartan et ses métabolites actifs ne sont pas éliminés de l'organisme par hémodialyse.

Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage en hydrochlorothiazide. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide de l'organisme par hémodialyse n'a pas été établi.

Interaction avec d'autres médicaments

Au cours des études cliniques, des conclusions ont été tirées sur la nécessité d'utiliser deux médicaments ou plus pour atteindre le niveau cible de pression artérielle. Les associations d'agents antihypertenseurs sont supérieures à la monothérapie à bien des égards.

Lozap peut être administré en association avec d'autres antihypertenseurs. Une telle réception simultanée renforce l'effet des bêta-bloquants et des sympatholytiques.

L'utilisation de Lozap Plus avec d'autres diurétiques provoque un effet additif. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été notée avec le kétocanazole, l'hydrochlorothiazide, la cimétidine, l'érythromycine, le phénobarbital, la digoxine, la warfarine.

Lorsque Lozap Plus interagit avec la rifampicine et le fluconazole, le niveau du métabolite actif dans le sang diminue.

Avec les diurétiques épargneurs de potassium, Lozap peut augmenter le risque d'hyperkaliémie. Ce sont des médicaments : spironolactone, amiloride, triamtérène, ainsi que des produits contenant des sels de potassium.

L'association avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase, peut réduire l'effet des antihypertenseurs et des diurétiques. En association avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-2, le taux de lithium dans le plasma sanguin augmente.

Lors de l'utilisation de Lozap et de barbituriques, une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.

Les médicaments suivants, lors de la prescription de Lozap Plus, interagissent avec les diurétiques thiazidiques :

• Analgésiques narcotiques, barbituriques - une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.
• Agents hypoglycémiants et insuline - la nécessité d'ajuster la dose des médicaments hypoglycémiants.
• Autres substances antihypertensives - la possibilité d'un effet additif.
• La colistyramine réduit l'absorption de l'hydrochlorothiazide par l'organisme.
• Les corticostéroïdes et l'ACTH augmentent la perte d'électrolytes, en particulier de potassium. Peut-être un léger affaiblissement de l'effet des amines pressives.
• Les préparations au lithium augmentent le risque d'intoxication au lithium et réduisent la clairance rénale du Li +, l'utilisation simultanée n'est donc pas recommandée.
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent réduire les effets natriurétiques, diurétiques et hypotenseurs des diurétiques.
• Les médicaments anticholinergiques (bipéridine, atropine) augmentent la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la dynamique de vidange gastrique.
• Les médicaments cytotoxiques (méthotrexate, cyclophosphamide) inhibent l'excrétion des médicaments cytotoxiques du corps par les reins, renforcent leur effet myélosuppresseur.
• Les salicylates, lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, peuvent augmenter les effets toxiques sur le système nerveux central.
• Avec l'utilisation simultanée de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide, des cas d'anémie hémolytique ont été décrits.
• La ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de la goutte.
• Les glycosides cardiaques induits par les digitaliques peuvent contribuer à l'apparition d'arythmies.
• La metformine doit être utilisée avec prudence. il existe un risque de développer une acidose lactique causée par une insuffisance rénale liée à l'utilisation de l'hydrochlorothiazide.
• Les médicaments antidiabétiques peuvent affecter la tolérance au glucose. Dans ce cas, un ajustement posologique des médicaments antidiabétiques sera nécessaire.
• Le colestipol et la cholestyramine avec la présence de résines échangeuses d'ions interfèrent avec l'absorption de l'hydrochlorothiazide. Des doses uniques de colestipol et de cholestyramine entraînent la liaison de l'hydrochlorothiazide, réduisant son absorption par le tractus gastro-intestinal de 43 % et 58 %, respectivement.
• L'alcool, les analgésiques opioïdes, les barbituriques et les antidépresseurs augmentent le risque d'hypotension orthostatique.
• Les combinaisons les plus compatibles sont ACE + diurétiques et BAR + diurétiques. De plus, une autre combinaison est dotée d'une meilleure polyvalence, grâce à laquelle les cliniciens ont la possibilité de la prescrire à un large éventail de personnes souffrant d'hypertension artérielle, incl. patients de plus de 50 ans.
• Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide avec le lazortan, la cimétidine, la digoxine, le phénobarbital, l'érythromycine et le kétoconazole.

Le rapport entre les dommages et les avantages du résultat des médicaments combinés doit être préalablement pesé. Si la co-administration de médicaments ne peut être évitée, le traitement doit être effectué sous surveillance quotidienne obligatoire du taux de lithium dans le sang.

Conditions de stockage

Lozap plus doit être conservé dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 30°C. La durée de conservation du médicament est de 24 mois. Le médicament ne doit pas être utilisé si la date de péremption indiquée sur l'emballage est dépassée.

Analogues

Les médicaments fabriqués à l'étranger suivants peuvent être attribués à des médicaments ayant un effet similaire : Gizar forte, Nostasartan N, Angizar plus, Tozaar-G, Locard, Sartokad-N, Kardomin-sanovel plus, Losartin plus. Ainsi que des analogues russes: comprimés Bloktran GT, Lorista N, Lorista ND, Lorista N 100, Kandekor N 8, Kandekor N 32, Kandekor ND 32, Kandekor N 16, Sentor, Lakea, Blocktran, Brozaar, Hyperzar.

Emballage et coût

1. 14 comprimés sont conditionnés sous blister aluminium et PVC. Le paquet contient 2 ampoules et des instructions d'utilisation.
2. Les blisters en papier d'aluminium et en PVC sont emballés dans des emballages en carton au nombre de 1 ; 3 ou 9 morceaux de 10 comprimés, ainsi que des instructions.

Vous pouvez acheter le médicament Lozap Plus à Saint-Pétersbourg au prix de 370 à 900 roubles. Le coût de l'emballage dépendra de la forme de libération. Prix ​​en Ukraine - 115-320 UAH.

Notes de cardiologues

La nature de l'évolution de la maladie et les causes d'apparition chez chaque personne sont différentes, ce qui se reflète dans les critiques de ce remède. La plupart des patients parviennent à rétablir complètement leur santé. Le résultat du traitement est l'établissement d'une pression normale, une endurance accrue, une réduction des risques de complications des maladies cardiovasculaires. Le médicament réduit doucement la pression et maintient bien les paramètres quotidiens.

L'hydrochlorothiazide contenu dans Lozap Plus, en raison du métabolisme du calcium, peut interférer avec les résultats des tests de la fonction parathyroïdienne.

Il arrive que les patients se plaignent de l'effet primitif du traitement, parfois il y a une amélioration à court terme de l'état. Par conséquent, il est souvent nécessaire de prescrire des analogues de Lozap Plus, et ce n'est qu'après les avoir pris que l'état général s'améliore. Dans ces cas, la propriété du médicament à s'accumuler dans les tissus et les organes est prise en compte. Pour obtenir l'effet, il est recommandé de prolonger l'utilisation du médicament jusqu'à un mois et demi.

Lozap plus de la société pharmaceutique slovaque Zentiva (la troisième plus grande société de génériques européenne) est un médicament antihypertenseur combiné qui comprend le losartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB), et l'hydrochlorothiazide, un diurétique thiazidique.

La question de savoir lequel des nombreux médicaments antihypertenseurs est le plus efficace dans le traitement des maladies cardiovasculaires préoccupe les cardiologues depuis des décennies. Comme le montrent de nombreux essais cliniques, l'efficacité des médicaments « anciens » (diurétiques, bêta-bloquants) et représentants de la nouvelle « vague » pharmacologique (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes du calcium, BAR), si elle diffère, est très insignifiant. Une autre conclusion qui a été tirée sur la base d'études cliniques est la nécessité d'utiliser plusieurs médicaments (2 ou plus) pour atteindre le niveau cible de pression artérielle. La combinaison de médicaments antihypertenseurs est supérieure à la monothérapie à bien des égards. On peut noter ici l'augmentation de l'efficacité due à l'influence sur divers mécanismes de la pathogenèse de l'hypertension artérielle, et la réduction du risque d'effets secondaires due à l'utilisation de dosages plus faibles, et la potentialisation de l'action organoprotectrice.

Les combinaisons les plus prometteuses ont été reconnues comme inhibiteurs de l'ECA + diurétiques et BAR + diurétiques (par exemple, lozap plus), et cette dernière est dotée d'une plus grande polyvalence, ce qui permet aux cliniciens de la prescrire au plus large éventail de patients, incl. personnes de plus de 45-50 ans. L'activité hypotensive élevée de lozap plus s'explique par l'effet sur divers mécanismes pathogéniques. Cela vous permet d'atteindre le niveau de pression artérielle souhaité dans 75 à 85% des cas cliniques et en même temps de réduire l'incidence des effets indésirables en empêchant l'activation excessive du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et du système nerveux sympathique ( SNS), qui se produit avec une monothérapie diurétique.

Le losartan inhibe l'activité du RAAS et du SNS, et l'hydrochlorothiazide, à son tour, facilitant l'excrétion de sodium du corps, réduit le volume de sang en circulation, ce qui renforce l'effet de chacun des composants du médicament. Dans le cadre d'essais cliniques, Lozap Plus a fait ses preuves du meilleur côté. Ainsi, au cours du traitement pharmacothérapeutique, les patients ont connu une diminution constante de la pression artérielle jusqu'au niveau cible : un indicateur de pression systolique de 140 mm Hg. De l'art. et inférieur a été atteint chez 83% des patients. Pendant le traitement, les participants à l'étude ont montré une diminution significative de l'hypertrophie ventriculaire gauche, signe avant-coureur d'un résultat défavorable de l'hypertension artérielle (dans son contexte, le risque d'infarctus du myocarde quadruple et le risque d'accident vasculaire cérébral - 6 à 12 fois) . Au cours du processus de prise de lozap plus, les paramètres biochimiques ont également changé pour le mieux: le taux de cholestérol total, de triglycérides, de glucose, de créatinine et d'acide urique a diminué. Une diminution prononcée de la glycémie, due à la prise de lozap plus, est associée à un effet positif du médicament sur la résistance à l'insuline. Ainsi, le losartan élimine les changements métaboliques négatifs qui pourraient se développer avec la monothérapie à l'hydrochlorothiazide. La qualité positive incontestable de Lozap Plus, ainsi que de toutes les BAR, est le meilleur profil d'innocuité et de tolérabilité par rapport aux médicaments d'autres groupes pharmacologiques, ce qui, associé à une efficacité élevée et aux propriétés organoprotectrices du médicament, détermine une amélioration de la qualité du patient. de la vie (et cela peut être réalisé dans plus de 80% des cas) et le pronostic de toute sa vie future, aussi fort que cela puisse paraître.

Pharmacologie

Médicament combiné, a un effet hypotenseur. Contient du losartan potassique, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT 1) et de l'hydrochlorothiazide, un diurétique.

Le losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT 1). N'inhibe pas la kinase II - une enzyme qui détruit la bradykinine. Réduit l'OPSS, la concentration sanguine d'adrénaline et d'aldostérone, la pression artérielle, la pression dans la circulation pulmonaire ; réduit la postcharge, a un effet diurétique. Empêche le développement de l'hypertrophie du myocarde, augmente la tolérance à l'exercice chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Réduit la réabsorption des ions sodium, augmente l'excrétion des ions potassium, du bicarbonate et des phosphates dans l'urine. Il abaisse la tension artérielle en réduisant le bcc, en modifiant la réactivité de la paroi vasculaire, en réduisant l'effet presseur des substances vasoconstrictrices et en augmentant l'effet dépresseur sur les ganglions.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, le losartan et l'hydrochlorothiazide sont rapidement absorbés par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité du losartan est d'environ 33 %. Le temps nécessaire pour atteindre la C max du losartan est de 1 heure, son métabolite actif est de 3 à 4 heures.

Distribution

La liaison du losartan aux protéines plasmatiques est de 99 %.

Métabolisme

Le losartan subit un effet de "premier passage" par le foie, est métabolisé par carboxylation pour former un métabolite actif.

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé dans le foie.

reproduction

T 1/2 du losartan est de 1,5 à 2 heures et son principal métabolite est de 3 à 4 heures Environ 35% de la dose est excrétée dans l'urine, environ 60% dans les fèces.

T 1/2 hydrochlorothiazide est de 5,8 à 14,8 heures. Environ 61 % sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée.

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés jaune clair, oblongs, avec une barre de cassure sur les deux faces.

Excipients : mannitol - 89 mg, cellulose microcristalline - 210 mg, croscarmellose sodique - 18 mg, povidone - 7 mg, stéarate de magnésium - 8 mg, hypromellose 2910/5 - 6,5 mg, macrogol 6000 - 0,8 mg, talc - 1,9 mg, émulsion de siméthicone - 0,3 mg, colorant Opaspray jaune M-1-22801 - 0,5 mg (eau purifiée, dioxyde de titane, éthanol dénaturé (alcool méthylé BP : éthanol 99% et méthanol 1%), hypromellose, colorant Jaune de Quinoline (E104), colorant Pounceau 4R (E124)).

10 morceaux. - blisters (1) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (3) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (9) - paquets de carton.
14 pièces. - blisters (2) - paquets de carton.

Dosage

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Dans l'hypertension artérielle, la dose habituelle initiale et d'entretien est de 1 comprimé/jour. Si, lors de l'utilisation du médicament à cette dose, il n'est pas possible d'obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle, la dose de Lozap ® Plus peut être augmentée à 2 comprimés. 1 fois / jour

La dose maximale est de 2 comprimés. 1 fois / jour En général, l'effet hypotenseur maximal est atteint dans les 3 semaines suivant le début du traitement.

Il n'est pas nécessaire de sélectionner spécialement la dose initiale chez les patients âgés.

Afin de réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires et la mortalité chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, le losartan (Lozap®) est prescrit à une dose initiale standard de 50 mg/jour. Les patients qui n'ont pas atteint le niveau cible de pression artérielle dans le contexte de l'utilisation du losartan à une dose de 50 mg / jour nécessitent une sélection de traitement en associant le losartan à l'hydrochlorothiazide à faible dose (12,5 mg), ce qui est assuré par le nomination du médicament Lozap ® Plus. Si nécessaire, la dose de Lozap ® Plus peut être augmentée à 2 comprimés. (100 mg de losartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide) 1 fois / jour.

Surdosage

Il n'y a pas de données sur le traitement spécifique du surdosage avec Lozap ® Plus. Lozap ® Plus doit être interrompu et le patient doit être surveillé. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est indiqué: lavage gastrique si le médicament a été pris récemment, ainsi que l'élimination de la déshydratation, des troubles électrolytiques et l'abaissement de la pression artérielle par des méthodes standard (rétablissement du CBC et de l'équilibre hydrique et électrolytique).

Losartan

Les symptômes les plus courants d'un surdosage sont une diminution prononcée de la pression artérielle et de la tachycardie; la bradycardie peut être une conséquence de la stimulation parasympathique (vagale).

En cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien par perfusion est indiqué. Le losartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Les symptômes les plus courants de surdosage sont dus à une carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation due à une diurèse excessive. Avec l'administration simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver l'évolution des arythmies.

Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage d'hydrochlorothiazide. Il n'a pas été établi dans quelle mesure l'hydrochlorothiazide peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.

Interaction

Losartan

Des cas de diminution de la concentration du métabolite actif ont été décrits avec l'utilisation combinée de rifampicine et de fluconazole. Les preuves cliniques de telles interactions n'ont pas été évaluées.

Comme avec d'autres médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p. ex., spironolactone, triamtérène, amiloride), de préparations potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium. L'utilisation combinée de ces médicaments n'est pas recommandée. Comme avec d'autres médicaments qui affectent l'excrétion du sodium, le médicament peut ralentir l'excrétion du lithium. Par conséquent, avec la nomination simultanée de sels de lithium et d'ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement le taux de sels de lithium dans le sérum sanguin.

Avec l'utilisation simultanée d'ARA II et d'AINS, par exemple, d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, d'acide acétylsalicylique à des doses utilisées pour un effet anti-inflammatoire et d'AINS non sélectifs, il peut y avoir un affaiblissement de l'effet antihypertenseur de Lozap ® Plus. L'utilisation simultanée d'ARA II ou de diurétiques et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incl. insuffisance rénale aiguë et augmentation des taux de potassium sérique, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale sous-jacente. Le traitement combiné doit être administré avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être surveillée après le début du traitement combiné et périodiquement pendant le traitement.

Chez certains patients présentant une insuffisance rénale recevant un traitement par AINS, incl. inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut aggraver l'insuffisance rénale. Ces effets sont généralement réversibles.

Autres médicaments provoquant une hypotension, tels que les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène, l'amifostine : l'utilisation simultanée de Lozap® Plus avec ces médicaments qui abaissent la tension artérielle peut augmenter le risque d'hypotension artérielle.

Hydrochlorothiazide

Lorsqu'ils sont pris simultanément avec des diurétiques thiazidiques, une interaction avec les substances suivantes peut être observée :

Alcool, barbituriques, analgésiques opioïdes ou antidépresseurs : Le risque d'hypotension orthostatique peut être augmenté.

Médicaments antidiabétiques (insuline et médicaments oraux) : le traitement par diurétiques thiazidiques peut affecter la tolérance au glucose. Un ajustement posologique des médicaments antidiabétiques peut être nécessaire. La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque de développer une acidose lactique causée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'utilisation de l'hydrochlorothiazide.

Autres antihypertenseurs : effet additif.

Colestyramine et colestipol : en présence de résines échangeuses d'ions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée. La prise d'une dose unique de cholestyramine ou de colestipol entraîne la liaison de l'hydrochlorothiazide et une diminution de son absorption par le tractus gastro-intestinal de 85 % et 43 %, respectivement.

Corticoïdes, ACTH : possible aggravation du déficit électrolytique, notamment hypokaliémie.

Amines vasopressives (par ex. épinéphrine) : peuvent réduire l'effet des amines vasopressives, mais n'empêchent pas leur utilisation.

Myorelaxants non dépolarisants (par exemple, chlorure de tubocurarine) : peuvent augmenter l'effet des myorelaxants.

Préparations au lithium : Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent considérablement le risque de ses effets toxiques. Il est recommandé d'éviter l'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide avec des préparations de lithium.

Médicaments contre la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol) : des ajustements de dose des médicaments anti-goutteux peuvent être nécessaires car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. La co-administration avec des thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

Médicaments anticholinergiques (p. ex., atropine, bipéridine) : il est possible d'augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant la motilité gastro-intestinale et le taux de vidange gastrique.

Médicaments cytotoxiques (p. ex., cyclophosphamide, méthotrexate) : les diurétiques thiazidiques peuvent inhiber l'excrétion des médicaments cytotoxiques par les reins et augmenter leur effet myélosuppresseur.

Salicylates : en cas de fortes doses de salicylates, l'hydrochlorothiazide peut augmenter leurs effets toxiques sur le système nerveux central.

Méthyldopa : Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été décrits chez des patients recevant simultanément de l'hydrochlorothiazide et de la méthyldopa.

Cyclosporine : un traitement concomitant avec la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de la goutte.

Glycosides cardiaques : L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie causée par les diurétiques thiazidiques peut contribuer au développement d'arythmies induites par les préparations digitales.

Médicaments affectés par les modifications du taux de potassium sérique : Lorsque Lozap® Plus est administré en même temps que des médicaments dont l'effet est influencé par les modifications du taux de potassium (par exemple, les glycosides digitaliques et les antiarythmiques), il est recommandé de surveiller régulièrement le taux de potassium. dans le sérum sanguin et la surveillance ECG. Ces mesures sont également recommandées lors de l'utilisation de Lozap® Plus avec les médicaments suivants pouvant provoquer des torsades de pointes (y compris les antiarythmiques), car l'hypokaliémie est un facteur prédisposant au développement des torsades de pointes : antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, hydroquinidine , disopyramide), antiarythmiques de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains antipsychotiques (p. ex., thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol), autres (p. ex. bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, terfénadine, vincamycine IV).

Sels de calcium : les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie en diminuant l'excrétion de calcium. Si le patient prend des suppléments de calcium, il est nécessaire de surveiller le taux de calcium dans le sérum sanguin et, en conséquence, d'ajuster la posologie des suppléments de calcium.

Effet sur les résultats de laboratoire : en raison de l'effet sur le métabolisme du calcium, les thiazides peuvent fausser les résultats des tests d'évaluation de la fonction des glandes parathyroïdes.

Carbamazépine : il existe un risque d'hyponatrémie symptomatique. Il est nécessaire de procéder à une observation clinique et à une surveillance en laboratoire du sodium dans le sang chez les patients prenant de la carbamazépine.

Amphotéricine B (pour administration parentérale), corticoïdes, ACTH, laxatifs stimulants ou glycyrrhizine (présente dans la réglisse) : l'hydrochlorothiazide peut provoquer des déficits électrolytiques, notamment une hypokaliémie.

Effets secondaires

Les effets indésirables sont répartis selon la fréquence d'apparition comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquentes (≥ 1/100 et jusqu'à<1/10); нечастые (≥ 1/1000 и до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 и до <1/1000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Dans les études cliniques avec l'association losartan - hydrochlorothiazide, aucun effet indésirable associé à une association de médicaments n'a été observé.

Les effets indésirables sont limités à ceux précédemment observés avec l'utilisation du losartan et/ou de l'hydrochlorothiazide seuls.

Dans les essais cliniques contrôlés pour le traitement de l'hypertension essentielle chez les patients traités par le losartan et l'hydrochlorothiazide, le seul effet indésirable survenu à une fréquence de 1 % ou plus par rapport au placebo était des étourdissements. Par ailleurs, d'autres effets indésirables ont été rapportés lors de l'utilisation de l'association losartan/hydrochlorothiazide :

Du côté du foie et des voies biliaires : rare - hépatite.

Du côté des études de laboratoire et instrumentales: rare - hyperglycémie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

De plus, avec l'utilisation de losartan/hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants peuvent survenir, observés avec l'utilisation de chacun des composants :

Losartan

Du côté du système sanguin et lymphatique: peu fréquent - anémie, maladie de Schonlein-Genoch, ecchymose, hémolyse.

Du système immunitaire : rares - réactions anaphylactiques, œdème de Quincke (gonflement du larynx et/ou de la langue, gonflement du visage, des lèvres, du pharynx), urticaire.

Du côté du métabolisme et de la nutrition : peu fréquent - anorexie, goutte.

De la part de la psyché : fréquente - insomnie ; peu fréquent - anxiété, anxiété, crises de panique, confusion, dépression, rêves inhabituels, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire.

Du système nerveux : fréquent - mal de tête, vertige ; peu fréquent - irritabilité, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, migraine, syncope.

Du côté de l'organe de la vision: vision floue peu fréquente, sensation de brûlure dans les yeux, conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle.

De la part de l'organe de l'ouïe et des troubles du labyrinthe : peu fréquents - vertiges, bourdonnements dans les oreilles.

Du côté du cœur : hypotension artérielle peu fréquente, hypotension orthostatique, douleur dans le sternum, angine de poitrine, degré de bloc AV II, troubles cérébrovasculaires, infarctus du myocarde, palpitations, arythmies (fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie, tachycardie ventriculaire, ventricule fibrillation).

Du côté des vaisseaux: peu fréquent - vascularite.

Du côté du système respiratoire : fréquent - toux, infections des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, sinusite ; peu fréquent - pharyngite, laryngite, dyspnée, bronchite, saignements de nez, rhinite.

Du tractus gastro-intestinal : fréquent - douleur abdominale, nausée, diarrhée, dyspepsie ; peu fréquent - constipation, maux de dents, bouche sèche, flatulences, gastrite, vomissements.

Du côté du foie et des voies biliaires : la fréquence est inconnue - altération de la fonction hépatique.

De la peau et des tissus sous-cutanés : peu fréquents - alopécie, dermatite, peau sèche, érythème, hyperémie, photosensibilité, démangeaisons, éruption cutanée, transpiration.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : fréquents - crampes musculaires, maux de dos, douleurs dans les jambes, sciatique ; peu fréquent - gonflement des articulations, douleurs musculaires et osseuses, raideur articulaire, arthralgie, arthrite, fibromyalgie, faiblesse musculaire ; fréquence inconnue - rhabdomyolyse.

Du côté des reins et des voies urinaires : peu fréquent - nycturie, envie impérative d'uriner, infections des voies urinaires.

Du système reproducteur: peu fréquent - diminution de la libido, diminution de la puissance.

De la part du corps dans son ensemble : fréquent - asthénie, fatigue, douleur thoracique ; peu fréquent - gonflement du visage, fièvre.

D'après des études de laboratoire et instrumentales: fréquentes - hyperglycémie, légère diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine; peu fréquent - une légère augmentation du taux d'urée et de créatinine dans le sérum; très rare - augmentation des taux de transaminases hépatiques et de bilirubine.

Hydrochlorothiazide

Du système hématopoïétique: peu fréquent - agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie.

Du système immunitaire : rares - réactions anaphylactiques jusqu'au choc.

Du côté du métabolisme: peu fréquent - anorexie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, hypercalcémie, alcalose hypochlorémique.

Du côté de la psyché: peu fréquent - insomnie.

Du système nerveux : peu fréquent - maux de tête.

Du côté de l'organe de la vision: peu fréquent - diminution temporaire de l'acuité visuelle, xanthopsie.

Du côté des vaisseaux: peu fréquent - vascularite nécrosante, vascularite cutanée.

Du système respiratoire : rarement - syndrome de détresse respiratoire, y compris pneumonite et œdème pulmonaire non cardiogénique.

Du tube digestif: peu fréquent - sialadénite, spasmes, gastrite, nausées, vomissements, diarrhée, constipation.

Du côté du foie et des voies biliaires : peu fréquent - ictère cholestatique, cholécystite, pancréatite.

De la peau et des tissus sous-cutanés : peu fréquents - photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermique toxique.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : peu fréquent - crampes musculaires.

Du côté des reins et des voies urinaires: peu fréquent - glycosurie, néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale.

De la part du corps dans son ensemble: peu fréquent - fièvre, vertiges.

Les indications

• hypertension artérielle (chez les patients pour lesquels la polythérapie est optimale);
• réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Contre-indications

• hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement ;
• dysfonctionnement hépatique sévère;
• maladies obstructives des voies biliaires;
• hyponatrémie réfractaire;
• hyperuricémie et/ou goutte;
• dysfonctionnement rénal sévère (CC≤30 ml/min) ;
• anurie;
• grossesse;
• période d'allaitement;
• âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies);
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à d'autres médicaments qui sont des dérivés de sulfonylamide.

Avec prudence, nommer les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein, des conditions hypovolémiques (y compris diarrhée, vomissements), hyponatrémie (risque accru d'hypotension artérielle chez les patients suivant un régime pauvre en sel ou sans sel) , alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, atteints de maladies du tissu conjonctif (y compris LED), patients présentant une insuffisance hépatique ou des maladies hépatiques évolutives, diabète sucré, asthme bronchique (y compris antécédents), antécédents allergiques aggravés, simultanément avec des AINS, en incluant Inhibiteurs de la COX-2, ainsi que des représentants de la race négroïde.

Fonctionnalités des applications

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Application pendant la grossesse

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)

L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant la grossesse est contre-indiquée.

Les patientes qui planifient une grossesse doivent passer à un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité établi. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Lozap ® Plus, le traitement doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être initié.

Il est connu que le traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II dans les trimestres II et III entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne), ainsi qu'une toxicité pour le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie).

Si Lozap ® Plus est utilisé au cours des trimestres II et III de la grossesse, une échographie des reins et du crâne fœtal est recommandée.

Les enfants dont les mères ont pris Lozap ® Plus pendant la grossesse doivent être étroitement surveillés pour le développement d'une hypotension artérielle.

Hydrochlorothiazide

L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, est limitée. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et est dosé dans le sang du cordon ombilical. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation pendant la grossesse peut altérer le flux sanguin fœtoplacentaire et entraîner des troubles fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombocytopénie.

L'utilisation de Lozap ® Plus est contre-indiquée pendant la grossesse.

Utilisation pendant l'allaitement

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

En raison du manque d'informations sur l'utilisation du médicament Lozap ® Plus pendant l'allaitement, la nomination du médicament pendant cette période est contre-indiquée. Pendant l'allaitement, la préférence est donnée à un traitement alternatif avec un profil de sécurité plus étudié.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. Les thiazides peuvent provoquer une diurèse intense et peuvent inhiber la production de lait. Par conséquent, l'utilisation du médicament Lozap ® Plus pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Application pour violation de la fonction hépatique

Les données pharmacocinétiques indiquent une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients atteints de cirrhose du foie. Sur la base de ces données, Lozap Plus doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Application pour violation de la fonction rénale

Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (CC≤30 ml/min).

Il y a eu des rapports d'insuffisance rénale due à l'inhibition du RAAS, incl. sur l'insuffisance rénale (en particulier, chez les patients dont la fonction rénale dépend du SRAA, par exemple, avec une insuffisance cardiaque sévère ou une insuffisance rénale existante). Comme dans le cas de l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le SRAA, des cas d'augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin ont été décrits chez des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein. Ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles et diminuer après l'arrêt du traitement. Lozap Plus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale dans un seul rein.

Utilisation chez les enfants

Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).

instructions spéciales

Losartan

Angiœdème

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue) doivent être étroitement surveillés.

Hypotension et diminution du CBC

Chez les patients présentant une hypovolémie et/ou un faible taux de sodium résultant d'une utilisation intensive de diurétiques, d'une restriction de l'apport en sel avec de la nourriture, de diarrhée ou de vomissements, une hypotension artérielle symptomatique peut se développer (surtout après la prise de la première dose). Il est nécessaire de corriger ces conditions avant de prendre Lozap ® Plus.

Déséquilibres électrolytiques

Des déséquilibres électrolytiques surviennent souvent chez les patients présentant une insuffisance rénale, par conséquent, la teneur en potassium dans le plasma sanguin et le CC sont soumis à une surveillance attentive, l'état des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de CK 30-50 ml / min doit être surveillé attentivement. L'utilisation combinée du médicament Lozap ® Plus avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations de potassium et des substituts de sel contenant du potassium n'est pas recommandée.

Fonction hépatique altérée

Les données pharmacocinétiques indiquent une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients atteints de cirrhose du foie. Sur la base de ces données, Lozap Plus doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, Lozap ® Plus est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Fonction rénale altérée

Il y a eu des rapports d'insuffisance rénale due à l'inhibition du RAAS, incl. sur l'insuffisance rénale (en particulier, chez les patients dont la fonction rénale dépend du SRAA, par exemple, avec une insuffisance cardiaque sévère ou une insuffisance rénale existante). Comme dans le cas de l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le SRAA, des cas d'augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin ont été décrits chez des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein. Ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles et diminuer après l'arrêt du traitement. Lozap Plus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale dans un seul rein.

greffe du rein

Il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament chez les patients qui ont récemment subi une transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, en règle générale, il n'y a pas de réponse au traitement par des médicaments antihypertenseurs qui inhibent le système rénine-angiotensine. Pour cette raison, l'utilisation de Lozap ® Plus n'est pas recommandée.

IHD et maladie cérébrovasculaire

Comme avec tout médicament antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie coronarienne ou de maladie cérébrovasculaire peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

Arrêt cardiaque

Comme avec d'autres médicaments qui affectent le SRAA, les patients atteints d'insuffisance cardiaque (avec ou sans altération de la fonction rénale) sont à risque de développer une hypotension artérielle sévère, ainsi qu'une altération de la fonction rénale (souvent aiguë).

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Différences liées à l'ethnicité

Par analogie avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, le losartan et les autres antagonistes de l'angiotensine sont nettement moins efficaces pour abaisser la tension artérielle chez les Noirs que chez les patients d'autres races. Cela peut être dû à des cas plus fréquents de faible rénine dans la population noire souffrant d'hypertension artérielle.

Hydrochlorothiazide

Hypotension artérielle et troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique

Comme avec tout autre antihypertenseur, certains patients peuvent développer une hypotension symptomatique. Les patients doivent être surveillés pour des signes cliniques de déséquilibre hydrique et électrolytique, tels qu'une hypovolémie, une hyponatrémie, une alcalose hypochlorémique, une hypomagnésémie ou une hypokaliémie, qui peuvent se développer avec une diarrhée ou des vomissements concomitants. Chez ces patients, il est nécessaire de surveiller périodiquement (à des intervalles appropriés) les niveaux d'électrolytes dans le sérum sanguin. Les patients souffrant d'œdème par temps chaud peuvent développer une hyponatrémie hypervolémique.

Effets endocriniens et métaboliques

Le traitement par les thiazidiques peut entraîner une altération de la tolérance au glucose. Un ajustement de la dose de médicaments antidiabétiques peut être nécessaire, incl. insuline. Pendant le traitement par les thiazides chez les patients présentant une intolérance au glucose, la manifestation d'un diabète sucré est possible.

Les thiazides peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une légère augmentation périodique des taux de calcium sérique. Une hypercalcémie sévère peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Avant l'étude de la fonction des glandes parathyroïdes, le traitement par les thiazidiques doit être interrompu.

Le traitement par diurétiques thiazidiques peut s'accompagner d'une augmentation des taux sanguins de cholestérol et de triglycérides.

Chez certains patients, le traitement thiazidique peut induire une hyperuricémie et/ou une goutte. Étant donné que le losartan réduit le taux d'acide urique, l'utilisation du losartan en association avec l'hydrochlorothiazide peut ralentir le développement de l'hyperuricémie induite par les diurétiques.

Fonction hépatique altérée

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique évolutive en raison du risque de développer une cholestase intrahépatique, et également en raison du fait que des perturbations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent devenir une condition préalable au développement d'une hépatopathie hépatique. coma.

Lozap ® Plus est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Lors de la prise de thiazides, des réactions d'hypersensibilité peuvent se développer chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique, ainsi que chez les patients ayant des antécédents allergiques aggravés. Des cas de survenue ou d'exacerbation d'un lupus érythémateux disséminé au cours d'un traitement par des thiazidiques ont été décrits.

La préparation contient un colorant colorant Crimson [Ponso 4R], qui peut provoquer des réactions allergiques.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes. Cependant, il convient de garder à l'esprit que dans le contexte d'un traitement par antihypertenseurs lors de la conduite ou de l'utilisation de mécanismes, des vertiges ou une somnolence peuvent survenir, en particulier au début du traitement ou lorsque la posologie du médicament est augmentée.