Catad_pgroup Médicaments contre la sclérose en plaques

Betaferon - mode d'emploi

NUMÉRO D'INSCRIPTION :

NOM COMMERCIAL DU MÉDICAMENT :

Betaféron

DÉNOMINATION COMMUNE INTERNATIONALE :

Interféron bêta-1b

FORMULAIRE PHARMACEUTIQUE:

Lyophilisat pour la préparation de solution pour injection sous-cutanée

COMPOSÉ

Chaque flacon contenant l'ingrédient actif contient: Interféron bêta-1b (IFN-bêta-1b) - 0,30 mg (correspond à 9,6 millions d'UI), albumine humaine - 15,00 mg, mannitol - 15,00 mg.

1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8,0 millions d'UI) d'interféron bêta-1b recombinant.

1 ml de solvant aqueux pour solution injectable contient 5,4 mg de chlorure de sodium.

LA DESCRIPTION

Lyophilisat: Masse lyophilisée couleur blanche.

Solvant: Solution limpide, presque incolore.

Solution reconstituée: Solution légèrement opalescente à opalescente, incolore ou jaune clair.

GROUPE PHARMACOTHERAPEUTIQUES

Cytokine. Moyens pour le traitement de la sclérose en plaques.

CODE ATH : L03AB08

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Pharmacodynamie

Les interférons sont des protéines appartenant à la famille des cytokines et ayant un poids moléculaire de 15 000 à 21 000 daltons. Il existe trois classes d'interférons : l'interféron alpha, l'interféron bêta et l'interféron gamma, qui ont des activités biologiques différentes mais qui se chevauchent. L'activité de l'interféron bêta-1b est spécifique à l'espèce, de sorte que les informations pharmacologiques les plus pertinentes sur l'interféron bêta-1b peuvent être obtenues à partir d'études sur des cellules humaines en culture ou d'études in vivo chez l'homme.

Substance active médicament Betaferon (interféron bêta-1b) a une activité antivirale et immunomodulatrice. Les mécanismes d'action de l'interféron bêta-1b dans la sclérose en plaques (SEP) n'ont pas été complètement établis. Cependant, on sait que l'effet biologique de l'interféron bêta-1b est médié par son interaction avec des récepteurs spécifiques trouvés à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêta-1b à ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta-1b. La teneur de certaines de ces substances a été déterminée dans les fractions sériques et globulaires de patients traités par l'interféron bêta-1b. L'interféron bêta-1b réduit la capacité de liaison et améliore également l'internalisation et la dégradation des récepteurs de l'interféron gamma. De plus, l'interféron bêta-1b augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique. Aucune étude distincte sur l'effet de Betaferon sur les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et endocrinien n'a été menée.

Recherches cliniques :

Sclérose en plaques récurrente-rémittente

Dans une étude clinique menée chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et capables de se déplacer sans assistance (valeur EDSS de base de 0 à 5,5), il a été démontré que le traitement par Betaferon réduisait la fréquence (de 30 %) et la sévérité des exacerbations cliniques des maladie , le nombre d'hospitalisations dues à la maladie, et allonge également la durée de la rémission. Aucune information n'est disponible sur l'effet du traitement par Betaferon sur la durée de la rechute ou sur l'apparition des symptômes entre les exacerbations, ainsi que sur la progression de la maladie dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente.

Sclérose en plaques progressive secondaire :

Deux essais cliniques contrôlés ont été menés chez 1657 patients atteints de SEP progressive secondaire (EDSS initial de 3 à 6,5, c'est-à-dire des patients capables de marcher). Les patients avec degré doux maladies, ainsi que les patients incapables de se déplacer, n'ont pas été inclus dans les études. Les résultats des deux études ont montré des résultats contradictoires pour le critère d'évaluation principal, le temps jusqu'à la progression confirmée de la maladie, de retarder la progression de l'invalidité.

Dans l'une des deux études, un retard statistiquement significatif dans la progression du handicap a été mis en évidence pendant le traitement par Betaferon (hazard ratio = 0,69, intervalle de confiance à 95 % (0,55 ; 0,86), p = 0,0010 correspond à une réduction du risque de 31 % car résultant d'un traitement par Betaferon) et une incapacité grave (c'est-à-dire lorsque les patients sont obligés d'utiliser constamment un fauteuil roulant) (risque relatif = 0,61, intervalle de confiance à 95 % (0,44 ; 0,85), p = 0,0036 correspondent à une réduction du risque de 39 % en tant que résultat d'un traitement par Betaferon). Cet effet a été observé pendant 33 mois chez des patients avec n'importe quel indice d'incapacité, quelle que soit la fréquence des rechutes. Dans une deuxième étude portant sur des patients atteints de SEP progressive secondaire, il n'y a eu aucun retard dans l'apparition de l'invalidité à la suite d'un traitement par Betaferon. Il existe des preuves que les patients inscrits dans cette étude, étaient à un stade moins actif de la maladie par rapport aux patients ayant participé à la première étude.

Une méta-analyse rétrospective des deux études a montré un effet thérapeutique global statistiquement significatif (p = 0,0076 ; 8 millions d'UI de Betaferon versus placebo).

Une analyse rétrospective en sous-groupe a montré que le traitement par Betaferon était plus susceptible d'avoir un impact sur le délai d'apparition de l'invalidité chez les patients présentant une maladie active avant le traitement (risque relatif 0,72, intervalle de confiance à 95 % (0,59 ; 0,88), p= 0,0011 correspond à une réduction du risque de 28 % avec le traitement par Betaferon chez les patients présentant des rechutes ou une progression sévère de l'EDSS, 8 millions d'UI de Betaferon par rapport aux patients traités par placebo). Les données rétrospectives suggèrent que les rechutes ainsi qu'une progression marquée de l'EDSS (EDSS > 1 ou EDSS > 0,5 pour l'EDSS > 6 au cours des deux années précédentes) peuvent aider à identifier les patients atteints d'une maladie active.

Dans les deux études menées chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, le traitement par Betaferon a réduit la fréquence des exacerbations cliniques de 30 %. Il n'y avait pas de données sur l'effet du traitement sur la durée des rechutes.

Syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaques

Une étude clinique contrôlée a été menée chez des patients présentant un syndrome cliniquement isolé et des résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale suggérant une sclérose en plaques (basée sur au moins, deux lésions non cliniquement apparentes sur les images IRM pondérées en T2). L'étude a inclus des patients présentant une apparition monofocale ou multifocale de la maladie (c'est-à-dire des patients manifestations cliniques une ou au moins deux lésions du centre système nerveux). Les patients présentant des symptômes de toute maladie similaire à ceux de la sclérose en plaques ont été exclus de l'étude.

Cette étude comprenait 2 phases : une phase contrôlée par placebo (placebo versus Betaferon) suivie d'une phase de suivi pré-programmée. La phase contrôlée par placebo a duré 2 ans ou jusqu'au développement d'une sclérose en plaques cliniquement significative (MSMS), selon la première éventualité. Après la fin de la phase contrôlée par placebo de l'étude, les patients sont entrés dans une phase de suivi pré-planifiée pour comparer les effets d'une initiation précoce ou tardive du traitement par Betaferon. Des comparaisons ont été faites entre les patients initialement randomisés pour Betaferon (groupe d'initiation précoce de Betaferon) et le placebo (groupe d'initiation tardive).

Tableau 1.

RPrincipaux résultats d'efficacité basés sur les données de l'étude AVANTAGE et résultats du suivi selon l'étudeAVANTAGE Suivre- en haut.

Dans la phase contrôlée par placebo de l'étude, Betaferon a ralenti la progression de la maladie depuis la première manifestation clinique jusqu'à la sclérose en plaques cliniquement significative. Le traitement par Betaferon a entraîné un retard stable dans la progression de la sclérose en plaques selon les critères de McDonald (tableau 1).

Le traitement par Betaferon a eu un effet sur la progression de la maladie vers le CRMS dans tous les sous-groupes analysés. Les patients présentant une forme monolésionnelle et au moins neuf lésions sur les images pondérées en T2 ou avec un rehaussement au Gd sur l'IRM cérébrale initiale présentaient un risque accru de progression de la maladie vers le CRMS dans les 2 ans. Chez les patients ayant une forme multifocale, le moment du développement de la maladie avant le CRMS ne dépendait pas des paramètres IRM initiaux, qui sont basés sur

les observations cliniques ont indiqué un risque élevé de CRMS dû à
évolution de la maladie. Sur le ce moment il n'y a pas de définition claire

définition de la notion de "risque élevé". Une approche plus conservatrice consisterait à identifier au moins neuf lésions hyperintenses sur les images pondérées en T2 lors de l'examen initial et au moins une nouvelle lésion sur les images pondérées en T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le Gd au moins un mois après l'examen initial. . Dans tous les cas, le traitement ne doit être administré qu'aux patients risque élevé.

Le pourcentage élevé de patients ayant terminé l'étude (93 % du groupe Betaferon) a indiqué que le traitement par Betaferon était bien toléré. Pour augmenter la tolérabilité du médicament au début du traitement, une titration de la dose et l'introduction d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été effectuées. De plus, pendant toute la durée de l'étude, la majorité des patients ont reçu le médicament à l'aide d'un auto-injecteur.

Dans la phase suivante d'observation ouverte, l'effet du traitement après 3 et 5 ans de traitement était évident (tableau 1), même si la majorité des patients du groupe placebo ont reçu un traitement par Betaferon au moins à partir de la deuxième année de la maladie. Dans le groupe avec un traitement précoce par Betaferon (Tableau 1, effet prononcé après 3 ans, pas d'effet significatif après 5 ans), la progression de la maladie sur l'échelle EDSS (augmentation confirmée d'au moins un point de l'EDSS par rapport à l'inclusion) était plus faible. La majorité des patients des deux groupes n'ont pas connu de progression du handicap dans les 5 ans. Pour "l'initiation précoce du traitement", aucun effet durable sur cette ligne de base n'a été démontré. Aucun bénéfice n'a été identifié en termes de qualité de vie telle que définie par le FAMS (Functional Assessment of MS - évaluation fonctionnelle sclérose en plaques : indice de traitement, résultat), en raison de l'initiation précoce du traitement par Betaferon.

Sclérose en plaques récurrente-rémittente, sclérose en plaques progressive secondaire et syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaques.

Les résultats de l'IRM chez les patients atteints de sclérose en plaques ont démontré l'efficacité du médicament Betaferon et le ralentissement de l'évolution de la maladie dans toutes les études. Selon les résultats de l'évaluation par IRM, la relation entre l'évolution de la sclérose en plaques et les résultats cliniques n'a pas encore été élucidée.

Caractérisation toxicologique

Aucune étude de toxicité aiguë n'a été menée. Comme les rongeurs sont insensibles à l'action interféron humain bêta, l'évaluation des risques était basée sur des études de toxicité à doses répétées chez des singes rhésus. Une hyperthermie transitoire a été observée, ainsi qu'une augmentation transitoire prononcée de la concentration des lymphocytes et une diminution transitoire des plaquettes et des neutrophiles segmentés.

Aucune étude de toxicité à long terme n'a été menée. Des études de toxicité pour la reproduction chez des singes rhésus ont montré une toxicité maternelle et une augmentation des taux d'avortement spontané. Aucune malformation n'a été observée chez les descendants vivants. Aucune étude de l'effet sur la fertilité n'a été menée. Aucun effet sur le cycle œstral du singe n'a été observé.

Dans une étude de génotoxicité distincte (test d'Ames), aucun effet mutagène n'a été observé. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée. Un test de transformation cellulaire in vitro n'a révélé aucun potentiel carcinogène.

Pharmacocinétique

La concentration plasmatique de l'interféron bêta-1b chez les patients et les volontaires a été déterminée à l'aide d'un test biologique spécifique.

Après injection sous-cutanée de 0,5 mg (16,0 millions d'UI) d'interféron bêta-1b, la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 8 heures après l'injection et est d'environ 40 UI/ml. Selon diverses études sur administration intraveineuse la clairance de l'interféron bêta-1b et sa demi-vie dans le plasma sont en moyenne de 30 ml/min/kg et 5 heures, respectivement.

L'introduction du médicament Betaferon tous les deux jours n'entraîne pas d'augmentation de la concentration d'interféron bêta-1b dans le plasma sanguin et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne change pas.

Avec l'administration sous-cutanée d'interféron bêta-1b, la biodisponibilité absolue est d'environ 50 %.

INDICATIONS POUR L'UTILISATION

Syndrome cliniquement isolé (CIS) (le seul épisode clinique de démyélinisation évocateur de sclérose en plaques, à condition que les diagnostics alternatifs soient exclus) avec une sévérité suffisante processus inflammatoire pour l'administration de corticostéroïdes par voie intraveineuse
ralentir la transition vers la sclérose en plaques cliniquement significative (SRC) chez les patients présentant un risque élevé de développer une SRC.

Il n'y a pas de définition généralement acceptée du risque élevé. Selon l'étude, les patients présentant un CIS monofocal (manifestations cliniques d'une lésion du SNC) et ≥ 9 foyers sur les images pondérées en T2 en IRM et/ou en cumul agent de contraste foyers. Les patients atteints de CIS multifocal (manifestations cliniques de > 1 lésion dans le SNC) présentent un risque élevé de développer un SRC, quel que soit le nombre de foyers à l'IRM.

Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations chez les patients ambulatoires (c'est-à-dire les patients capables de marcher sans assistance) ayant des antécédents d'au moins 2 exacerbations au cours des deux dernières années, suivies d'une restauration complète ou incomplète de déficit neurologique.

Sclérose en plaques progressive secondaire avec une évolution active de la maladie, caractérisée par des exacerbations ou une détérioration marquée des fonctions neurologiques au cours des deux dernières années - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie, ainsi que pour ralentir le taux de progression de la maladie.

CONTRE-INDICATIONS

• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Réactions d'hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant dans l'histoire et les composants qui composent le médicament.
• Dépression sévère et/ou pensées suicidaires.
• Maladies du foie au stade de décompensation.
• Enfance jusqu'à 18 ans (les informations sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de l'interféron bêta-1b chez les enfants sont limitées).

AVEC ATTENTION

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant les conditions suivantes :

• maladies cardiaques, en particulier insuffisance cardiaque classe fonctionnelle III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie;
• antécédents de crises d'épilepsie ;
• gammapathie monoclonale;
• anémie, thrombocytopénie, leucopénie ;
• insuffisance rénale sévère.

UTILISATION PENDANT LA GROSSESSE ET PENDANT L'ALLAITEMENT

Grossesse

Il existe peu d'informations sur le potentiel de Betaferon à nuire au fœtus lorsqu'il est traité chez la femme enceinte ou à affecter la fonction reproductrice humaine. Dans des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de sclérose en plaques, il y a eu des cas d'avortement spontané. L'utilisation du médicament Betaferon pendant la grossesse est contre-indiquée.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Betaferon doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. En cas de grossesse pendant le traitement ou lors d'un projet de grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. Dans ce cas, il est recommandé d'annuler l'utilisation de Betaferon.

Chez les patients ayant un taux de rechute élevé dans l'histoire, avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'évaluer le risque de développer une rechute grave après l'arrêt du traitement avec le médicament pendant la grossesse par rapport au risque possible d'avortement spontané.

période d'allaitement

On ne sait pas si l'interféron bêta-1b est sécrété par lait maternel. Compte tenu de la possibilité théorique de développer des réactions indésirables au médicament Betaferon chez les nourrissons allaités, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament.

MODE D'APPLICATION ET DOSES

Le traitement par Betaferon doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérose en plaques.

En début de traitement, il est généralement recommandé d'ajuster la dose. Le traitement doit commencer par l'introduction de 0,0625 mg (0,25 ml) par voie sous-cutanée tous les deux jours, en augmentant progressivement la dose jusqu'à 0,250 mg (1,0 ml), également administrée tous les deux jours. La période de titration de la dose peut être modifiée en cas d'effet indésirable significatif. Pour obtenir une efficacité suffisante du traitement, une dose de 0,250 mg (1,0 ml) doit être administrée tous les deux jours.

Tableau de titration de dose :

Dans les études cliniques, la durée du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et secondaire progressive a atteint respectivement 5 ans et 3 ans.

Dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente, l'efficacité du traitement par Betaferon a été démontrée au cours des deux premières années de traitement. Les données disponibles sur une période de traitement supplémentaire de 3 ans sont cohérentes avec les données sur l'efficacité du traitement par Betaferon pendant toute la durée du traitement.

Chez les patients présentant un syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaques, la progression de la maladie vers le CRMS a été retardée d'une période de 5 ans.

Le traitement par Betaferon n'est pas recommandé chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente qui ont eu moins de deux poussées au cours des 2 dernières années, et chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire qui n'ont pas eu de phase active de la maladie au cours des 2 dernières années.

Le traitement par Betaferon doit être interrompu si le patient ne répond pas au traitement, par exemple s'il y a une progression régulière de la maladie dans les 6 mois sur l'échelle EDSS (échelle d'incapacité étendue) ou, malgré le traitement par Betaferon, au moins trois cures de Un traitement par ACTH (hormone adrénocorticotrope) est nécessaire ou corticoïdes pendant 1 an.

Cuisson solution injectable

UN. Conditionnement du médicament contenant les flacons et les seringues préremplies :

Pour dissoudre la poudre lyophilisée d'interféron bêta-1b pour injection, utilisez la seringue prête à l'emploi fournie avec le solvant et une aiguille.

B. Emballage du médicament contenant des flacons, des seringues préremplies, adaptateur de flacon d'aiguille et lingettes imbibées d'alcool :

Pour dissoudre la poudre lyophilisée d'interféron bêta-1b pour injection, utilisez la seringue prête à l'emploi fournie avec le diluant et un adaptateur pour flacon avec une aiguille.

1,2 ml d'un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54 %) sont injectés dans un flacon de Betaferon. La poudre doit se dissoudre complètement sans secouer. Avant utilisation, la solution finie doit être inspectée, qui doit être légèrement opalescente à opalescente, incolore ou jaune clair. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, elle ne doit pas être utilisée.

La solution non utilisée doit être jetée.

1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.

La quantité de médicament requise en fonction de la dose titrée est aspirée dans la seringue après la préparation de la solution.

Technique d'auto-injection pour les patients

Pour préparer votre propre injection et injection de Betaferon, veuillez lire attentivement les instructions et les suivre étape par étape. Le médecin ou l'infirmière vous familiarisera avec la procédure et la technique d'auto-injection et vous aidera à apprendre. N'essayez pas de vous injecter tant que vous n'êtes pas sûr d'avoir bien compris les conditions de préparation de la solution, ainsi que la technique d'auto-injection.

A. Emballage du médicament contenant des flacons et des seringues préremplies.

• Préparation à l'injection.
• L'introduction du volume requis de solvant (1,2 ml) dans le flacon avec Betaferon.
• Placer le volume requis de solution injectable (1,0 ml) dans une seringue.

Se préparer à une injection

1. Avant de faire une injection, rassemblez tout ce dont vous avez besoin pour l'injection.
Pour cela vous aurez besoin de :

• seringue remplie de diluant Betaferon (solution de chlorure de sodium à 0,54 %)
• flacon de Betaferon
• aiguille 21G
• aiguille 30G
• lingettes alcoolisées
• conteneur pour seringues et aiguilles usagées

2. Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon.

3. Retirez le capuchon protecteur du flacon de Betaferon.

4. Essuyez le capuchon du flacon de Betaferon avec une lingette imbibée d'alcool (essuyez dans un sens et utilisez une lingette).

REMARQUE : laissez le tampon d'alcool sur le bouchon du flacon et ne le retirez pas tant que vous n'êtes pas prêt à utiliser le flacon.

L'introduction du volume requis de solvant (1,2 ml) dans le flacon avec le médicament Betaferon

REMARQUE : Prenez le flacon de Betaferon et jetez le tampon d'alcool sur le dessus.

1. En gardant les mains sur une surface stable, retirez la seringue de solvant de l'emballage. Tirez sur le capuchon pour le retirer de la base de la seringue. Ne touchez pas l'extrémité ouverte de la seringue. Ne pas appuyer sur le piston.

2. Retirez l'aiguille 21G de l'emballage et insérez-la fermement dans l'embout de la seringue. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille. Ne touchez pas l'aiguille.

3. Avec le flacon de Betaferon sur une surface stable, insérez lentement l'aiguille de la seringue (contenant 1,2 ml de solvant) à travers le bouchon du flacon.

4. Appuyez lentement sur le piston. L'aiguille doit pointer vers le côté pour
afin que le liquide coule le long de la paroi du flacon (si vous entrez le solvant directement dans
poudre, puis beaucoup de mousse se forme).

5. Assurez-vous que l'aiguille n'entre pas en contact avec la poudre ou le
Solution.

6. Lorsque vous avez injecté tout le contenu de la seringue dans le flacon de Betaferon, tenez le flacon entre le pouce, l'index et le majeur de sorte que l'aiguille et la seringue soient sur votre bras.

7. Tournez soigneusement le flacon dans votre main pour dissoudre complètement la poudre de Betaferon. NE PAS SECOUER !

8. Inspectez soigneusement la solution (elle doit être transparente).

REMARQUE : Si le mélange contient des particules ou a changé de couleur, versez-le et recommencez toute la procédure depuis le début.

Un ensemble du volume requis de solution injectable (1,0 ml) dans une seringue

REMARQUE : Avant d'aspirer la solution préparée, appuyez à fond sur le piston de la seringue pour éliminer l'air éventuellement resté à l'intérieur de la seringue.

1. Inclinez légèrement le flacon de solution de Betaferon et placez la pointe de l'aiguille dans
le point le plus bas du flacon.

REMARQUE : Assurez-vous de garder la pointe de l'aiguille dans la solution à tout moment.

2. Tirez le piston et aspirez 1,0 ml de liquide dans la seringue jusqu'au repère.

3. Retournez le flacon et tenez la seringue avec l'aiguille vers le haut.

4. Tapotez doucement la seringue pour déplacer les bulles d'air dans partie supérieure cylindre.

5. Appuyez doucement sur le piston pour que SEUL l'AIR sorte de la seringue.

6. Séparez la seringue de l'aiguille. Laissez l'aiguille dans le flacon.

7. Placez la seringue (sans l'aiguille) sur une surface plane. Assurez-vous que la pointe de la seringue ne touche pas la surface.

8. Prenez une aiguille 30G, sortez-la de l'emballage et placez-la fermement sur le bout de la seringue.

9. Jetez le flacon avec la solution restante et l'aiguille.

Vous êtes maintenant prêt à injecter.

B. Emballage du médicament contenant des flacons, des seringues préremplies, un adaptateur pour un flacon avec une aiguille et des tampons alcoolisés.

Étapes de préparation de la solution :

1 - Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon avant de commencer la procédure.

2 - Ouvrez le flacon de Betaferon - de préférence pas avec un ongle, car il peut se casser, mais avec votre pouce - et posez-le sur la table.

3 - Essuyez le bouchon du flacon avec une lingette imbibée d'alcool. Déplacez la lingette dans une seule direction puis laissez-la sur le bouchon du flacon.

4 - Ouvrir le blister contenant l'adaptateur pour flacon, mais laisser l'adaptateur à l'intérieur.

Ne retirez pas l'adaptateur pour flacon du blisteremballage.

Veillez également à ne pas toucher l'adaptateur du flacon. Il est important qu'il reste stérile.

5 - Maintenez le flacon sur une surface plane tout en fixant l'adaptateur.

6 - Retirez le tampon alcoolisé du bouchon du flacon de Betaferon. Placer la plaquette thermoformée contenant le dispositif de transfert de solution avec adaptateur pour flacon sur le bouchon du flacon. Appuyez sur le blister avec un gros l'index ou la paume jusqu'au déclic.

7 - Saisissez les bords du blister et retirez-le de l'adaptateur pour flacon. Vous êtes maintenant prêt à fixer la seringue de solvant préremplie au dispositif de transfert de solution.

8 - Prenez la seringue. Tournez le capuchon orange sur le bout de la seringue et retirez-le de la seringue. Jetez le bouchon.

9 - Fixez la seringue au trou sur le côté de l'adaptateur en insérant l'embout de la seringue dans celui-ci et fixez-la soigneusement en appuyant tout en la tournant dans le sens des aiguilles d'une montre (comme indiqué par la flèche) pour former l'ensemble avec la seringue.

10 - Maintenez l'ensemble avec la seringue au fond du flacon. Poussez lentement le piston de la seringue jusqu'en bas pour déplacer tout le diluant dans le flacon. Relâcher le piston. Dans ce cas, le piston peut revenir à sa position d'origine.

11 - Effectuez quelques légers mouvements de rotation avec le flacon afin que la poudre sèche de Betaferon soit complètement dissoute. Dans ce cas, la conception avec la seringue reste toujours attachée au flacon.

Ne secouez pas le flacon.

12 - Inspectez soigneusement la solution. Il doit être transparent et ne contenir aucune particule. Si un
la solution a changé de couleur ou contient des particules, versez-la et recommencez toute la procédure depuis le début, en prenant un nouveau paquet d'accessoires. Si de la mousse apparaît - que peut-il se passer si le flacon est secoué ou
tournez trop - laissez la bouteille reposer jusqu'à ce que la mousse se dépose.

Préparation de la seringue

13 - Si le piston est revenu dans sa position d'origine, repoussez-le et fixez-le. Pour préparer l'injection, retournez l'ensemble de manière à ce que le flacon soit sur le dessus et le bouchon du flacon vers le bas. Cela permettra à la solution de s'écouler dans la seringue.

Tenez la seringue horizontalement.

Tirez lentement sur le piston pour aspirer toute la solution du flacon dans la seringue.

14 - Faites pivoter l'ensemble seringue de manière à ce que l'aiguille pointe vers le haut. Cela entraînera la remontée de bulles d'air à la surface de la solution.

15 - Éliminez les bulles d'air en tapotant doucement la seringue et en déplaçant le piston jusqu'au repère 1 ml ou plus.
quantité prescrite par le médecin.

Si trop de solution a été forcée dans le flacon avec des bulles d'air, tirez légèrement le piston pour aspirer la solution du flacon dans la seringue. Faites ceci jusqu'à ce que tout l'air soit éliminé et que la seringue contienne 1 ml de la solution préparée.

Note importante: Lors de la collecte à nouveau de la solution, remettez l'ensemble de la seringue en position horizontale, dans laquelle le flacon est sur le dessus.

16 - Saisissez ensuite l'adaptateur de flacon bleu avec le flacon qui y est attaché,
tournez l'adaptateur vers vous, puis séparez-le de la seringue.

Lorsque vous séparez l'adaptateur pour flacon de la seringue, saisissez uniquement l'adaptateur en plastique bleu. Tenez la seringue en position horizontale; le flacon doit être sous la seringue.

17 - Suite au détachement du flacon et de l'adaptateur de la seringue, la solution s'écoule de l'aiguille lors de l'injection.

18 - Vous êtes maintenant prêt à injecter.

REMARQUE : Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est retardée, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 3 heures.La solution ne doit pas être congelée.

19 - Jetez le flacon et le reste de la solution inutilisée dans un récipient pour
gaspillage.

Brève description préparer le médicament pour l'injection

1. Retirez le contenu de l'emballage.

2. Attachez l'adaptateur de flacon au flacon.

3. Attachez la seringue à l'adaptateur pour flacon.

4. Appuyez sur le piston pour déplacer le diluant dans le flacon.

5. Retournez la seringue, puis tirez sur le piston.

6. Séparez le flacon de la seringue - vous êtes maintenant prêt à injecter.

REMARQUE : Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est retardée, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 3 heures.La solution ne doit pas être congelée.

Sélection et préparation du site d'injection et administration de la solution médicamenteuse

Betaferon (1,0 ml) par voie sous-cutanée

• Choix du site d'injection

Betaferon (interféron bêta-1b) doit être administré par voie sous-cutanée. Les points faibles éloignés des articulations et des nerfs sont les mieux adaptés pour cela.

Les sites d'injection peuvent être sélectionnés à l'aide du dessin. Il est préférable de déterminer d'abord le site d'injection, puis de préparer la seringue.

Si vous trouvez qu'il est difficile d'atteindre n'importe quel endroit, demandez l'aide de quelqu'un qui sait faire des injections.

1 - Sélectionnez le site d'injection (voir la figure « Injections alternées » à la fin de la notice).

NOTE IMPORTANTE: Ne pas injecter dans les zones où il y a des bosses, des gonflements, des nœuds durs ou des douleurs. De plus, la solution ne doit pas être injectée dans les zones où il y a des changements dans la couleur de la peau, des dépressions, des croûtes ou l'intégrité de la peau est brisée. Si vous rencontrez ces conditions ou d'autres conditions inhabituelles, contactez votre fournisseur de soins de santé.

2 - Essuyez la peau au site d'injection avec un tampon d'alcool et laissez la peau sécher à l'air. Jetez la serviette.

Utilisez un désinfectant approprié pour désinfecter la peau.

3 - Retirez le capuchon de protection de l'aiguille. Tirez sur le capuchon au lieu de le tordre.

4 - Pincez délicatement la peau autour de la zone désinfectée (pour la soulever un peu).

5 - Insérez l'aiguille directement dans la peau à un angle de 90° avec un mouvement sec et sûr. Tenez la seringue comme un crayon ou
dard.

6 - Injectez lentement la solution en appuyant doucement et continuellement sur le piston. (Appuyez à fond sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide).

7- Jeter la seringue dans une poubelle.

• Rotation des sites d'injection

Chaque fois, vous devez choisir un nouveau site d'injection, car la rotation des sites d'injection permet à la peau de récupérer et aide également à prévenir l'infection. Il est préférable de choisir à l'avance le site d'injection et de préparer ensuite la seringue. Le schéma illustré sur la figure vous aidera à alterner correctement les sites d'injection. Par exemple, si vous avez fait la première injection dans la moitié droite de l'abdomen, faites la deuxième dans la moitié gauche, la troisième dans la cuisse droite, etc. selon le schéma jusqu'à ce que vous ayez utilisé tous les sites d'injection possibles. Enregistrez où et quand vous avez injecté pour la dernière fois.

Suivant le schéma proposé, après la 8e injection (après 16 jours), vous reviendrez au site de la première injection (par exemple, le côté droit de l'abdomen). C'est ce qu'on appelle le "cycle d'alternance". Dans notre schéma d'exemple, chaque zone est à son tour divisée en 6 sites d'injection (pour un total de 48 sites d'injection) : gauche et droite, haut, centre et bas de la zone respective. Lorsque, après une rotation, vous revenez dans l'une des zones, choisissez le site d'injection le plus éloigné dans cette zone. Si une zone devient douloureuse, discutez d'autres sites d'injection possibles avec votre médecin.

Schéma d'entrelacement :

Afin de vous aider à alterner correctement vos sites d'injection, il est recommandé de noter quand et où l'injection a été effectuée. Pour ce faire, vous pouvez utiliser le schéma d'entrelacement suivant :

1er cyclealternance Les 8 premières injections sont faites séquentiellement de la 1ère zone à la 8ème zone, en utilisant uniquement le segment supérieur gauche de chaque zone.

2ème cyclealternance Les 8 injections suivantes recommencent à partir de la 1ère zone, mais elles doivent être faites dans le segment inférieur droit de chaque zone.

3ème cyclealternance Les 8 injections suivantes de ce cycle partent de la 1ère zone et sont effectuées à tour de rôle dans les segments centraux gauches de chaque zone.

Si cette séquence est respectée, chaque zone aura la possibilité de récupérer complètement avant la prochaine injection.

Enregistrement des injections effectuées

Instructions pour enregistrer les lieux et les dates des injections effectuées

Choisissez un site d'injection. Si vous utilisez déjà Betaferon, commencez par la zone qui n'a pas été utilisée lors du dernier cycle d'alternance, c'est-à-dire au cours des 16 derniers jours.

Après l'injection, notez le site utilisé et la date de l'injection (voir figure « Exemple d'enregistrement d'injections réalisées » à la fin de la notice d'utilisation).

EFFET SECONDAIRE

La survenue d'effets indésirables accompagne généralement le début du traitement. Leur fréquence diminue avec le temps.

Symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, arthralgie, malaise général, sueurs, mal de crâne ou myalgie), en raison de action pharmacologique médicament Betaferon. Il est recommandé d'ajuster la dose en début de traitement. La sévérité des symptômes pseudo-grippaux peut être réduite en utilisant des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Souvent, chez les patients après l'introduction du médicament Betaferon à une dose de 0,25 mg (8 millions d'UI), des réactions se produisent au site d'injection (par exemple, rougeur, gonflement, décoloration de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et non -réactions spécifiques).

La fréquence des réactions au site d'injection peut être réduite en utilisant un dispositif d'administration automatique du médicament.

Les effets indésirables (AR) liés à l'utilisation du médicament Betaferon, observés au cours des essais cliniques et identifiés au cours du processus d'observation post-enregistrement, et la fréquence de leur apparition sont présentés ci-dessous.

Le terme le plus approprié du Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) est utilisé pour décrire la réaction spécifique, ses synonymes et les affections associées.

Tableau 1: Événements indésirables et écarts des paramètres de laboratoire, observé dans les essais cliniques avec un taux de survenue ≥ 10 % et un syndrome incluant au moins deux des événements indésirables suivants :
fièvre, frissons, myalgie, malaise et transpiration ;

3 - écart par rapport à la norme des paramètres de laboratoire ;

4
Betaferon chez les patients présentant un syndrome cliniquement isolé, permettant
suggérer la sclérose en plaques, p< 0,05;

5 - événements indésirables, largement associés à l'utilisation du médicament
Betaferon chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente,
p< 0,05;

6 - événements indésirables, largement associés à l'utilisation du médicament
Betaferon chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, p< 0,05;

7 - aucune modification du profil n'a été observée au cours de l'étude clinique BENEFIT
sécurité de Betaferon.

Tableau 2: Les effets indésirables identifiés lors des observations post-inscription, et dont la fréquence de survenue est établie, sont déterminés sur la base de données regroupées issues d'études cliniques (

3 - désigne toutes les préparations contenant de l'interféron (voir ci-après

Interféron. médicament utilisé dans la sclérose en plaques

Substance active

Forme de démoulage, composition et conditionnement

Lyophilisat pour préparation de solution pour administration s/c sous forme de masse blanche lyophilisée ; le solvant appliqué est transparent, presque incolore ; la solution préparée est légèrement opalescente à opalescente, incolore ou jaune clair.

Excipients : albumine humaine, mannitol.

Solvant: solution stérile à 0,54 % (1,2 ml).

9,6 millions d'UI - flacons en verre (1) complétés d'un solvant (seringue) - barquettes en plastique (5) - boîtes en carton.
9,6 millions d'UI - flacons en verre (1) complétés d'un solvant (seringue) - barquettes en plastique (15) - boîtes en carton.
9,6 millions d'UI - flacons en verre (1) complets avec un solvant (seringue), un adaptateur avec une aiguille pour un flacon et des lingettes alcoolisées (2 pièces) - emballages en carton (5) - boîtes en carton.
9,6 millions d'UI - flacons en verre (1) complets avec un solvant (ampoules-seringues), un adaptateur avec une aiguille pour un flacon et des lingettes alcoolisées (2 pcs.) - emballage en carton (15) - boîtes en carton.

effet pharmacologique

Bêta 1b. Il a une activité antivirale et immunorégulatrice. Les mécanismes d'action de l'interféron bêta-1b dans la sclérose en plaques n'ont pas été complètement établis. Cependant, on sait que l'effet biologique de l'interféron bêta-1b est médié par son interaction avec des récepteurs spécifiques trouvés à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêta-1b à ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta-1b. La teneur de certaines de ces substances a été déterminée dans les fractions sériques et globulaires de patients traités par l'interféron bêta-1b. L'interféron bêta-1b réduit la capacité de liaison des récepteurs de l'interféron gamma et augmente son internalisation et sa dégradation. Le médicament augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente et progressive secondaire, le traitement par Betaferon réduit la fréquence (de 30 %) et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et la nécessité d'un traitement aux stéroïdes, et prolonge également la durée de la rémission.

Chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, l'utilisation de Betaferon permet de retarder la progression de la maladie et l'apparition d'un handicap (y compris sévère, lorsque les patients sont contraints d'utiliser constamment un fauteuil roulant) jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé chez les patients avec des exacerbations de la maladie et sans exacerbations, ainsi qu'avec n'importe quel indice d'invalidité (les patients avec un score de 3,0 à 6,5 points sur l'échelle étendue d'évaluation de l'état d'invalidité ont participé à l'étude).

Les résultats de l'IRM du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et secondaire progressive pendant le traitement par Betaferon ont montré un effet positif significatif du médicament sur la gravité processus pathologique, ainsi qu'une diminution significative de la formation de nouveaux foyers actifs.

Pharmacocinétique

Après administration s / c de Betaferon à une dose de 0,25 mg, la concentration d'interféron bêta-1b dans le sérum sanguin est faible ou pas détectée du tout. À cet égard, il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant Betaferon à la dose recommandée.

Succion

Après administration s/c de 500 mcg du médicament à des volontaires sains, la Cmax est d'environ 40 UI/ml et est atteinte 1 à 8 heures après l'injection. La biodisponibilité absolue de Betaferon avec administration s/c était d'environ 50 %.

L'introduction de Betaferon tous les deux jours n'entraîne pas d'augmentation de la concentration d'interféron bêta-1b dans le sang et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne change pas.

Avec l'administration s/c de Betaferon à une dose de 250 mcg tous les deux jours chez des volontaires sains, les niveaux de marqueurs de réponse biologique (néoptérine, bêta 2 -microglobuline et la cytokine immunosuppressive interleukine-10) augmentent significativement par rapport aux valeurs initiales 6 -12 heures après la première dose du médicament . Ils ont culminé à 40-124 h et sont restés élevés tout au long de la période d'étude de 7 jours (168 h).

reproduction

Avec le sur / dans l'introduction de l'interféron bêta-1b, la clairance plasmatique et le T 1/2 sont en moyenne de 30 ml / min / kg et 5 heures, respectivement.

Les indications

- syndrome cliniquement isolé (SCI) (seul épisode clinique de démyélinisation évoquant une sclérose en plaques, sous réserve de l'exclusion des diagnostics alternatifs) avec une sévérité du processus inflammatoire suffisante pour prescrire des corticoïdes par voie intraveineuse - pour ralentir la transition vers une sclérose en plaques cliniquement significative (SRC) chez les patients à haut risque de développer un CRMS. Il n'y a pas de définition généralement acceptée du risque élevé. Selon l'étude, les patients présentant un SIC monofocal (manifestations cliniques d'une lésion dans le SNC) et des foyers ≥ T2 à l'IRM et/ou des foyers cumulatifs présentent un risque élevé de développer un CRMS. Les patients atteints de CIS multifocal (manifestations cliniques de > 1 lésion dans le SNC) présentent un risque élevé de développer un CRMS, quel que soit le nombre de foyers à l'IRM ;

- sclérose en plaques récurrente-rémittente - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations de la sclérose en plaques chez les patients ambulatoires (c'est-à-dire les patients capables de se déplacer sans assistance) ayant des antécédents d'au moins deux exacerbations de la maladie au cours des 2 dernières années et ultérieures complètes ou incomplètes récupération des symptômes neurologiques ;

- sclérose en plaques progressive secondaire avec une évolution active de la maladie, caractérisée par des exacerbations ou une détérioration prononcée des fonctions neurologiques au cours des 2 dernières années - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations, ainsi que pour ralentir le taux de progression de la maladie.

Contre-indications

- grossesse;

- lactation ( allaitement maternel);

— hypersensibilitéà l'interféron-bêta naturel ou recombinant ou à l'histoire humaine.

Avec mise en garde le médicament doit être utilisé chez les patients atteints de maladie cardiaque (y compris avec insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA, avec cardiomyopathie), avec anémie, thrombocytopénie, anémie avec gammapathie monoclonale, avec dépression et pensées suicidaires dans l'histoire, avec crises d'épilepsie dans l'histoire, altération de la fonction hépatique, ainsi que chez les patients de moins de 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante dans l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge).

Dosage

Le traitement par Betaferon doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.

Actuellement, la question de la durée du traitement par Betaferon reste en suspens. Dans les études cliniques, la durée du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et secondaire progressive a atteint respectivement 5 et 3 ans. La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Le patient doit être informé que si une injection est manquée, le médicament doit être administré dès qu'il s'en souvient. La prochaine injection est administrée 48 heures plus tard.

Règles de préparation de la solution

1. Emballage contenant des flacons de solvant et des seringues.

Pour dissoudre la poudre lyophilisée pour injection, utilisez la seringue prête à l'emploi fournie avec le solvant et une aiguille.

2. Emballage contenant des flacons, des seringues de solvant, un adaptateur d'aiguille pour flacon et des tampons imbibés d'alcool.

Pour dissoudre la poudre lyophilisée pour injection, utilisez la seringue prête à l'emploi fournie avec un solvant et un adaptateur avec une aiguille pour flacon. 1,2 ml d'un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54 %) sont injectés dans un flacon de Betaferon. La poudre doit se dissoudre complètement sans secouer. Avant utilisation, inspectez la solution finie. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, elle ne doit pas être utilisée. 1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.

Le médicament doit être administré s / c immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est retardée, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 3 heures.La solution ne doit pas être congelée.

Effets secondaires

Ci-dessous sont Effets secondaires observé avec une fréquence de 2% et plus que dans le groupe placebo chez les patients qui, dans des essais cliniques contrôlés, ont reçu Betaferon à une dose de 0,25 mg / m 2 ou 0,16 mg / m 2 tous les deux jours pendant jusqu'à 3 ans.

L'expérience de l'utilisation de Betaferon dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques est assez limitée, par conséquent, les effets indésirables peu fréquents peuvent ne pas encore être observés.

Le terme le plus approprié du Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) est utilisé pour décrire la réaction spécifique, ses synonymes et les affections associées.

Du corps dans son ensemble : réaction au site d'injection, asthénie, ensemble de symptômes pseudo-grippaux, céphalées, fièvre, frissons, douleurs thoraciques, malaise général, nécrose au site d'injection, douleurs de diverses localisations. Les symptômes pseudo-grippaux peuvent être soulagés par les AINS.

hypertension artérielle.

douleurs abdominales, augmentation de l'activité de l'AST et de l'ALT de 5 fois par rapport au niveau initial.

lymphopénie<1500/мкл, нейтропения <1500/мкл, лейкопения <3000/мкл, лимфаденопатия.

myasthénie grave, myalgie, crampes aux jambes.

Du côté du système nerveux central : insomnie, manque de coordination.

dyspnée.

Réactions dermatologiques :éruption cutanée, lésions cutanées.

Du système urinaire : envie impérieuse d'uriner.

Du système reproducteur : métrorragies (saignements acycliques), chez les hommes - impuissance.

Les effets secondaires énumérés ci-dessous sont basés sur l'expérience post-commercialisation avec Betaferon. Détermination de la fréquence des effets secondaires : très souvent (≥ 10 %), relativement souvent (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0.1%), редко (<0.1% - ≥0.01%), очень редко (<0.01%).

Réactions générales : très souvent - symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, myalgies, maux de tête, augmentation de la transpiration)*, la fréquence de ces symptômes diminue avec le temps ; rarement - malaise général, douleur thoracique.

Du système hématopoïétique : rarement - anémie, leucopénie, thrombocytopénie; rarement - lymphadénopathie.

Du côté du système cardiovasculaire : rarement - hypertension artérielle; rarement - cardiomyopathie, tachycardie, palpitations ; très rarement - vasodilatation.

Du système endocrinien : rarement - dysfonctionnement thyroïdien, hyperthyroïdie, hypothyroïdie.

Du côté du système nerveux central : rarement - hypertonie musculaire, dépression; rarement - convulsions, confusion, agitation, labilité émotionnelle, tentatives de suicide, anorexie, vertiges.

Du système respiratoire : rarement - essoufflement, bronchospasme.

Du système digestif : rarement - nausées, vomissements, augmentation de l'activité de l'ACT, de l'ALT ; rarement - augmentation du niveau d'activité de la bilirubine et de la GGT, pancréatite, diarrhée, hépatite.

Du système musculo-squelettique : rarement - myalgie; rarement - arthralgie.

Du système reproducteur : rarement - irrégularités menstruelles; très rarement - ménorragies (saignements menstruels prolongés).

Réactions allergiques : rarement - réactions anaphylactiques.

Réactions locales : très souvent - hyperémie*, œdème local*, inflammation*, douleur* ; souvent - nécrose au site d'injection *. Au fil du temps, avec la poursuite du traitement, la fréquence des réactions au site d'injection diminue généralement.

Réactions dermatologiques : rarement - alopécie, urticaire, démangeaisons, éruption cutanée; rarement - un changement de couleur de peau.

Du côté du métabolisme : une augmentation du taux de triglycérides.

*Fréquence basée sur les données des essais cliniques.

Surdosage

Avec l'introduction de Betaferon à une dose de 5,5 mg (176 millions d'UI) 3 fois par semaine chez des patients adultes atteints de cancer, aucun effet indésirable grave n'a été détecté.

interaction médicamenteuse

Des études spéciales sur l'interaction de Betaferon avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

L'effet de Betaferon sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques est inconnu lors de l'utilisation du médicament à une dose de 0,25 mg (8 millions d'UI) tous les deux jours.

Dans le contexte de l'utilisation de Betaferon, GCS et ACTH, prescrits jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations, sont bien tolérés.

L'utilisation simultanée de Betaferon avec d'autres immunomodulateurs (à l'exception du GCS ou de l'ACTH) n'a pas été étudiée.

Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques microsomales du système du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Betaferon en association avec des médicaments à index thérapeutique étroit, dont la clairance dépend largement de l'activité de ces enzymes (y compris les antiépileptiques, les antidépresseurs).

Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation simultanée de tout médicament affectant le système hématopoïétique.

Interaction pharmaceutique

En raison du manque d'études de compatibilité, Betaferon ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

instructions spéciales

Le produit contient de l'albumine humaine, il y a donc un très faible risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est également extrêmement improbable.

En plus des tests de laboratoire standard prescrits dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques, avant de commencer le traitement par Betaferon, ainsi que régulièrement pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer un test sanguin détaillé, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de la numération plaquettaire et biochimique. test sanguin, ainsi que la vérification de la fonction hépatique (par exemple, l'activité de l'ACT, de l'ALT et de la GGT). Lors de la prise en charge de patients souffrant d'anémie, de thrombocytopénie, de leucopénie (simple ou combinée), une surveillance plus attentive d'une formule sanguine détaillée, y compris la détermination du nombre de globules rouges, de globules blancs, de plaquettes et de formule leucocytaire, peut être nécessaire.

Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation de Betaferon, le développement d'une pancréatite a été observé, dans la plupart des cas associé à la présence d'une hypertriglycéridémie.

Des études cliniques ont montré que le traitement par Betaferon peut souvent entraîner une augmentation asymptomatique des transaminases hépatiques, qui dans la plupart des cas est légère et transitoire.

Comme avec les autres interférons bêta, les lésions hépatiques graves (y compris l'insuffisance hépatique) sont rares avec Betaferon. Les cas les plus graves ont été signalés chez des patients exposés à des médicaments ou à des substances hépatotoxiques et à certaines comorbidités (p. ex., métastases malignes, infections graves et septicémie, abus d'alcool).

Pendant le traitement par Betaferon, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (y compris une évaluation du tableau clinique). Une augmentation du taux de transaminases dans le sérum sanguin nécessite une surveillance et un examen attentifs. Avec une augmentation significative des transaminases dans le sérum sanguin ou l'apparition de signes de lésions hépatiques (par exemple, la jaunisse), le médicament doit être arrêté. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique ou après normalisation du taux d'enzymes hépatiques, il est possible de reprendre le traitement par Betaferon avec surveillance de la fonction hépatique.

Il est conseillé aux patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien de vérifier régulièrement la fonction thyroïdienne (hormones thyroïdiennes, TSH) et, dans d'autres cas, selon les indications cliniques.

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque, en particulier d'insuffisance cardiaque de stade III-IV selon la classification NYHA, car ces patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Si une cardiomyopathie se développe pendant le traitement par Betaferon et qu'il est supposé que cela est dû à l'utilisation du médicament, le traitement par Betaferon doit être interrompu.

Les patients doivent être informés qu'un effet secondaire de Betaferon peut être une dépression et des pensées suicidaires, dont l'apparition doit immédiatement consulter un médecin.

Dans deux essais cliniques contrôlés portant sur 1657 patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, aucune différence significative n'a été observée dans l'incidence de la dépression et des pensées suicidaires lors de l'utilisation de Betaferon ou du placebo. Néanmoins, la prudence s'impose lors de la prescription de Betaferon à des patients présentant des troubles dépressifs et des antécédents d'idées suicidaires. Si de tels phénomènes se produisent pendant le traitement, la question de l'opportunité d'annuler Betaferon doit être envisagée.

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie.

Des réactions allergiques graves (rares, mais aiguës et graves, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire) peuvent survenir.

S'il y a des signes de dommages à l'intégrité de la peau (par exemple, la sortie de liquide du site d'injection), le patient doit consulter un médecin avant de continuer à effectuer des injections de Betaferon.

Chez les patients traités par Betaferon, il y a eu des cas de nécrose au site d'injection. La nécrose peut être étendue et s'étendre au fascia musculaire ainsi qu'au tissu adipeux et entraîner par conséquent des cicatrices. Dans certains cas, l'élimination des peaux mortes ou, moins fréquemment, une greffe de peau est nécessaire. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Lorsque plusieurs foyers de nécrose apparaissent, le traitement par Betaferon doit être interrompu jusqu'à ce que les zones endommagées soient complètement cicatrisées. En présence d'un foyer, si la nécrose n'est pas trop étendue, l'utilisation de Betaferon peut être poursuivie, car chez certains patients, la cicatrisation de la zone morte au site d'injection s'est produite lors de l'utilisation de Betaferon.

Afin de réduire le risque de développer une réaction et une nécrose au site d'injection, il faut conseiller aux patients d'injecter en respectant strictement les règles d'asepsie, de changer de site d'injection à chaque fois et d'administrer le médicament strictement par voie s.c.

Périodiquement, l'exactitude de l'auto-injection doit être surveillée, en particulier lorsque des réactions locales apparaissent.

Comme dans le traitement de tout autre médicament contenant des protéines, l'utilisation de Betaferon peut entraîner la formation d'anticorps. Dans un certain nombre d'études cliniques contrôlées, le sérum a été analysé tous les 3 mois pour détecter le développement d'anticorps dirigés contre Betaferon. Dans ces études, il a été montré que des anticorps neutralisants contre l'interféron bêta-1b se sont développés chez 23 à 41% des patients, ce qui a été confirmé par au moins deux résultats positifs ultérieurs de tests de laboratoire. Chez 43 à 55 % de ces patients, des études de laboratoire ultérieures ont montré une absence stable d'anticorps dirigés contre l'interféron bêta-1b.

Dans une étude portant sur des patients présentant un syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaques, une activité neutralisante, mesurée tous les 6 mois, lors de visites appropriées, a été observée chez 16,5 à 25,2 % des patients recevant Betaferon. Une activité neutralisante a été détectée au moins une fois chez 30 % (75) des patients traités par Betaferon ; chez 23 % (17) d'entre eux, avant la fin de l'étude, le statut sérologique est redevenu négatif. Au cours de la période de deux ans de l'étude, le développement de l'activité neutralisante n'a pas été associé à une diminution de l'efficacité clinique (en termes de délai jusqu'à l'apparition d'une sclérose en plaques cliniquement significative).

Il n'a pas été démontré que la présence d'anticorps neutralisants affecte significativement les résultats cliniques, y compris les résultats de l'IRM. Aucun effet indésirable n'a été associé au développement d'une activité neutralisante.

La décision de poursuivre ou d'arrêter le traitement doit être basée sur des indicateurs d'activité clinique de la maladie, et non sur l'état de l'activité neutralisante.

L'utilisation de cytokines chez les patients atteints de gammapathie monoclonale s'accompagnait parfois d'une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec le développement d'un état de choc et la mort.

Utilisation pédiatrique

Une étude systématique de l'efficacité et de l'innocuité de Betaferon dans enfants et adolescents de moins de 18 ans n'a pas été réalisée.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

Des études spéciales n'ont pas été menées. Les événements indésirables du côté du système nerveux central peuvent affecter la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'engagement dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue.

Résultats des études précliniques

Aucune étude de toxicité aiguë n'a été menée.

Étant donné que les rongeurs sont insensibles aux effets de l'interféron bêta humain, l'évaluation des risques a été fondée sur des études de toxicité à doses répétées chez des singes rhésus. Une hyperthermie transitoire a été observée, ainsi qu'une augmentation transitoire prononcée de la concentration des lymphocytes et une diminution transitoire des plaquettes et des neutrophiles segmentés.

Aucune étude de toxicité à long terme n'a été menée.

Des études de toxicité pour la reproduction chez des singes rhésus ont montré une toxicité maternelle et une augmentation des taux d'avortement spontané. Aucune malformation n'a été observée chez les descendants vivants. Aucune étude de l'effet sur la fertilité n'a été menée. Aucun effet sur le cycle œstral n'a été observé chez les singes.

Dans une étude de génotoxicité distincte (test d'Ames), aucun effet mutagène n'a été observé.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée. Un test de transformation cellulaire in vitro n'a révélé aucun potentiel carcinogène.

Grossesse et allaitement

Betaferon est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).

On ne sait pas si Betaferon cause des dommages au fœtus lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse et si le médicament a un effet sur la fonction de reproduction humaine. Dans des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de sclérose en plaques, il y a eu des cas d'avortement spontané.

À études expérimentales chez les singes rhésus, l'interféron bêta-1b humain était embryotoxique et, à des doses plus élevées, augmentait le taux d'avortement.

On ne sait pas si l'interféron bêta-1b est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité théorique d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités, si nécessaire, l'utilisation de Betaferon pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Femmes en âge de procréer pendant le traitement par Betaferon, des méthodes de contraception adéquates doivent être utilisées. En cas de grossesse pendant le traitement par Betaferon ou lors d'un projet de grossesse, il est recommandé d'arrêter le médicament.

Application dans l'enfance

Avec mise en garde le médicament doit être utilisé chez les patients de moins de 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante avec le médicament dans ce groupe d'âge).

Pour la fonction rénale altérée

Avec mise en garde utilisé en cas d'insuffisance rénale.

Pour la fonction hépatique altérée

Avec mise en garde utilisé en cas d'insuffisance hépatique.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Termes et conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C; ne pas congeler. La durée de conservation de la poudre lyophilisée est de 2 ans, le solvant est de 3 ans.

Quelques faits sur le produit :

Mode d'emploi

Forme de démoulage, composition et conditionnement

Sur le marché pharmacologique moderne, Betaferon se présente sous la forme d'une poudre lyophilisée pour la préparation d'une solution injectable, placée dans un flacon en verre transparent. Lyophilisat de consistance homogène, blanc, sans inclusions mécaniques visibles. Pour préparer la solution, un solvant (chlorure de sodium) est fourni. La solution prête à l'emploi doit être transparente, sans suspensions mécaniques, une teinte légèrement jaunâtre est autorisée. Dans une boîte en carton (selon le problème) - 5/10/15 flacons de lyophilisat et 5/10/15 ampoules ou seringues spécialisées avec un solvant. Un flacon de Betaferon contient 0,3 mg d'interféron bêta-1b. L'albumine et le mannitol ont été utilisés comme substances supplémentaires.

effet pharmacologique

Le médicament ADV - l'interféron bêta-1b- a un effet antiviral et immunorégulateur prononcé. Appartient au groupe pharmacologique des cytokines - protéines et peptides de type hormonal. L'algorithme d'action de l'ADV dans la sclérose en plaques n'a pas été élucidé ; on suppose que la liaison de l'ADV à des récepteurs spécifiques présents à la surface des cellules du corps humain induit l'expression d'un certain nombre de substances médiatrices de l'activité biologique de l'interféron. bêta-1b. Au cours d'essais cliniques, il a été constaté que l'utilisation d'un médicament chez des patients atteints de SEP réduisait la fréquence et la gravité des rechutes de la maladie et augmentait la période inter-rechutes. La concentration plasmatique maximale (avec l'introduction d'un médicament à une dose de 0,5 mg) est variable, observée dans les 1 à 8 heures suivant l'injection. T ½ est de cinq heures. L'introduction du médicament à des intervalles d'un jour n'a pas entraîné d'augmentation du taux d'interféron bêta-1b dans le plasma sanguin, tandis que sa pharmacocinétique est restée inchangée pendant toute la durée du traitement. Avec l'introduction de l'interféron bêta-1b sous-cutané, la biodisponibilité de l'ADV était d'environ 1/2. Après administration sous-cutanée à la dose de 0,25 mg, les taux sanguins d'ADV sont faibles ou indétectables.

Les indications

La principale indication de l'utilisation de Betaferon est la sclérose en plaques. Le médicament est efficace dans : le syndrome cliniquement isolé, qui permet de suspecter le diagnostic de sclérose en plaques ; thérapie des patients à haut risque de développer une sclérose en plaques pour ralentir le processus de transition vers le CRMS ; SEP récurrente-rémittente - pour réduire la fréquence et la gravité des rechutes de la maladie ; SEP progressive secondaire avec une évolution progressive de la maladie, qui peut être caractérisée par des rechutes fréquentes et une perte des fonctions neurologiques dans les 2 ans.

Contre-indications

Le médicament n'est pas prescrit en présence d'intolérance individuelle au médicament. De plus, la nomination du médicament pendant la grossesse et l'allaitement, les patients dans l'enfance et la puberté est contre-indiquée. Si le patient a de telles maladies et conditions pathologiques diagnostiquées, le médicament est prescrit après évaluation des avantages potentiels et des risques pour la santé: insuffisance cardiaque; épilepsie; labilité de l'état psycho-émotionnel avec idées suicidaires, symptômes dépressifs; troubles hématopoïétiques; sécrétion pathologique d'immunoglobulines anormales dans leurs propriétés immunologiques; violations du foie, augmentation persistante des aminotransférases. Si vous avez une contre-indication à la prise de Betaferon, les analogues présentés dans notre pharmacie en ligne seront un remplacement tout aussi efficace du médicament. Avant d'acheter l'un des analogues de Betaferon (B-immunoferon 1b, Betfer-1b, Extavia et bien d'autres), assurez-vous de consulter un neurologue.

Dosage et administration

Le choix d'un schéma posologique thérapeutique individuel est l'apanage d'un neurologue expérimenté. La dose, la fréquence d'administration, la durée de l'évolution thérapeutique sont déterminées par le médecin sur la base d'une évaluation de l'état de santé général et de l'âge du patient, de la présence de maladies concomitantes. En règle générale, le traitement par Betaferon est bien toléré. Le schéma thérapeutique standard implique l'introduction d'un médicament à raison de 0,25 mg par voie sous-cutanée avec un intervalle tous les deux jours. La titration doit commencer par 0,0625 mg, la dose est augmentée progressivement en fonction de la réponse au traitement et du développement possible d'effets secondaires. Pour le titrage correct de la dose, les médecins peuvent utiliser un tableau spécial donné dans l'annotation officielle du médicament. La thérapie peut être jugée inappropriée et sujette à annulation si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint dans les six mois : si le patient continue de subir une détérioration constante de l'état de la thérapie, telle qu'évaluée par l'échelle d'état d'invalidité étendue. Le traitement par Betaferon est à long terme, dans certains cas, il peut atteindre plusieurs années.

Effets secondaires

Avant de commencer le traitement, le médecin doit informer le patient du développement d'éventuelles réactions négatives du corps au médicament. En règle générale, la manifestation des effets secondaires est la plus prononcée au début du traitement, puis leur gravité peut diminuer. Désignons les réactions négatives du corps au médicament comme les plus fréquentes (plus de 1/10), fréquentes (plus de 1/100, mais moins de 1/10), peu fréquentes (plus de 1/1000, mais moins supérieur à 1/100) et très rare (inférieur à 1/100)./10 000) : les plus fréquents - arthralgies - douleurs articulaires volantes sans atteinte pathologique ; fréquent - anémie, diminution de la concentration d'hormones thyroïdiennes et, par conséquent, hypothyroïdie, augmentation de l'IMC, altération de la clarté de la conscience, augmentation de la fréquence cardiaque, éruptions cutanées, démangeaisons de la peau, alopécie, augmentation de bilirubine dans le sang, chez les femmes - une augmentation de la durée de régulation ; peu fréquent - diminution du nombre de plaquettes et augmentation des triglycérides dans les tests sanguins de laboratoire, instabilité psycho-émotionnelle, dépression, irritabilité, idées suicidaires, syndrome convulsif, décoloration de la peau, fonction hépatique anormale, hépatite, œdème généralisé, protéinurie massive ; rares - réactions immuno-allergiques, choc anaphylactique, altération de la fonction thyroïdienne normale, insuffisance hépatique, diminution prononcée de l'IMC jusqu'à l'anorexie, inflammation du pancréas, bronchospasme; Au cours des études cliniques, des cas isolés de développement d'hypertension artérielle pulmonaire, de lupus érythémateux et de syndrome de fuite capillaire ont été enregistrés. Si l'une des conditions ci-dessus se produit, il est nécessaire de contacter un neurologue pour corriger la posologie du médicament, prescrire un traitement supplémentaire pour corriger la pathologie, annuler le traitement, sélectionner un analogue du médicament qui ne provoque pas de réaction négative du corps .

Surdosage

Actuellement, aucune donnée clinique sur le surdosage n'a été reçue. Il est censé augmenter la gravité des réactions négatives du corps au médicament. Parfois, un patient peut avoir besoin de soins d'urgence dans un hôpital médical.

interaction médicamenteuse

À l'heure actuelle, une expérience thérapeutique a été accumulée dans l'utilisation complexe des glucocorticostéroïdes. En règle générale, une telle thérapie complexe est bien tolérée par les patients et les effets secondaires de ces derniers ne sont pas potentialisés par ADV Betaferon. Avec des précautions particulières, il est nécessaire de prescrire des médicaments dans le contexte du traitement par Betaferon qui inhibent le fonctionnement du système hématopoïétique et des fonctions hépatiques. Lors du traitement de Betaferon chez des patients atteints de maladies similaires, une surveillance régulière du sang périphérique et des aminotransférases hépatiques est nécessaire.

instructions spéciales

Une expérience clinique suffisante avec l'utilisation du médicament chez les patients de l'enfance et de la puberté n'a pas été accumulée. Des cas isolés d'avortement pathologique spontané ont été constatés. Vous ne pouvez pas utiliser le médicament pendant la période d'alimentation naturelle du nouveau-né en raison de la biodisponibilité élevée des composants actifs du médicament, ainsi que de leur excrétion avec le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, une femme en période post-partum doit consulter un médecin pour lui prescrire un autre médicament. Si le fait de la grossesse est établi lors de l'administration régulière du médicament, la patiente doit en informer le médecin et le traitement doit être interrompu. La tâche du médecin est d'avertir les femmes de l'âge de la fertilité des effets nocifs potentiels des principes actifs actifs du médicament. Si le médecin est informé que la patiente envisage de concevoir un enfant, il est nécessaire de lui choisir un traitement antisclérotique alternatif. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale des principes actifs actifs du médicament chez les jeunes patients et les patients du groupe d'âge de plus de 65 ans est le même. Par conséquent, lors de la détermination de la dose initiale et d'entretien du médicament, aucun ajustement en fonction de l'âge n'est nécessaire. Étant donné que l'utilisation de Betaferon, en particulier au début du traitement, peut provoquer des vertiges, des troubles psychomoteurs légers, il n'est pas recommandé de prendre le médicament si l'activité du patient est associée à un stress psycho-émotionnel élevé. L'effet sur la capacité de concentration n'a pas été établi, cependant, en raison du fait qu'après l'injection, le patient peut développer des effets secondaires tels que confusion, maux de tête, le patient doit temporairement refuser les actions associées à un besoin élevé de concentration. L'interaction des principes actifs actifs du médicament avec l'alcool n'a pas été identifiée, mais l'utilisation de boissons alcoolisées n'est pas recommandée pendant la période de traitement. Une réaction négative fréquente du corps au médicament peut être des complications locales post-injection, se manifestant par une hypermie locale, une hyperthermie et parfois une nécrose tissulaire au site d'application. Le plus souvent, de tels effets secondaires sont observés lors de l'auto-administration du médicament par les patients. En règle générale, ces effets secondaires ne sont pas une raison pour annuler le médicament. Il est de la responsabilité du médecin ou du personnel infirmier d'instruire dans le respect des règles d'administration de l'injection et de réexpliquer les mesures nécessaires pour respecter le schéma d'asepsie, ainsi que le choix correct de la localisation de l'injection. Les informations sur la nécessité de changer de lieu pour chaque injection ultérieure doivent être portées à l'attention du patient. Les zones optimales pour la stadification de Betaferon sous-cutané sont les zones de l'avant-bras, les quadrants externes de la cuisse et l'abdomen. Pour la prévention des complications post-injection, le patient doit enregistrer les données sur l'heure et le lieu de l'injection dans un tableau spécial placé à la fin de l'annotation officielle au médicament.

Termes et conditions de stockage

L'accès des enfants au lieu de stockage du médicament doit être limité. Le médicament ne nécessite pas de conditions de stockage particulières. Stockage T recommandé 20-25 degrés Celsius. N'utilisez pas le médicament après la date de péremption, qui est de 24 mois. Évitez la lumière directe du soleil sur le médicament. Le médicament appartient au groupe des médicaments sur ordonnance des pharmacies. Avant utilisation, assurez-vous de lire l'annotation sur l'utilisation du médicament de l'emballage avec le médicament. Les patients ne doivent pas utiliser Betaferon seuls, à l'exception des cas où le patient a reçu la formation nécessaire dans un hôpital médical. Vous pouvez acheter Betaferon à Moscou, dans la région de Moscou et dans d'autres régions de Russie avec livraison dans notre pharmacie en ligne. Vérifiez la disponibilité du médicament auprès du responsable de la pharmacie en ligne par téléphone ou via le formulaire de commentaires. Conformément à la législation de la Fédération de Russie (décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 19 janvier 1998 n ° 55), les médicaments en tant que marchandises ne peuvent être ni retournés ni échangés.

Betaféron- le premier médicament développé spécifiquement pour le traitement de la sclérose en plaques et enregistré uniquement dans cette indication.

Tant dans la sclérose en plaques récurrente que secondaire progressive, le traitement par Betaferon réduit la fréquence (de 30 %) et la sévérité des exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et la nécessité d'un traitement par glucocorticoïdes, et prolonge également la durée de la rémission.

Chez les patients atteints de SEP progressive secondaire, le traitement par Betaferon peut retarder la progression de la maladie et l'apparition d'un handicap, y compris sévère (c'est-à-dire lorsque les patients sont obligés d'utiliser constamment un fauteuil roulant) jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé chez les patients avec des exacerbations de la maladie et sans exacerbations, ainsi qu'avec n'importe quel indice d'invalidité (les patients avec un score de 3,0 à 6,5 points sur l'échelle d'évaluation élargie de l'état d'invalidité ont participé à l'étude).

Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques récurrente et progressive secondaire pendant le traitement par Betaferon confirment un effet positif significatif du médicament sur la gravité du processus pathologique, ainsi qu'une diminution significative de la formation de nouveaux actifs foyers.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique. La substance active du médicament Betaferon (interféron bêta-lb) a une activité antivirale et immunomodulatrice. Les mécanismes d'action de l'interféron bêta-1b dans la sclérose en plaques (SEP) n'ont pas été complètement établis. Cependant, on sait que l'effet biologique de l'interféron bêta-1b est médié par son interaction avec des récepteurs spécifiques trouvés à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêta-1K à ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta-1 K. Mode d'emploi : certaines de ces substances ont été dosées dans les fractions sériques et globulaires de les patients traités avec l'interféron bêta-1K.capacité du récepteur de l'interféron gamma et augmente son internalisation et sa dégradation. De plus, l'interféron bêta-1b augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Aucune étude de toxicité aiguë n'a été menée. Étant donné que les rongeurs sont insensibles aux effets de l'interféron bêta humain, l'évaluation des risques a été fondée sur des études de toxicité à doses répétées chez des singes rhésus. Une hyperthermie transitoire a été observée, ainsi qu'une augmentation transitoire prononcée de la concentration des lymphocytes et une diminution transitoire des plaquettes et des neutrophiles segmentés.

Aucune étude de toxicité à long terme n'a été menée. Des études de toxicité pour la reproduction chez des singes rhésus ont montré une toxicité maternelle et une augmentation des taux d'avortement spontané. Aucune malformation n'a été observée chez les descendants vivants. Aucune étude de l'effet sur la fertilité n'a été menée. Aucun effet sur le cycle œstral du singe n'a été observé.

Dans une étude de génotoxicité distincte (test d'Ames), aucun effet mutagène n'a été observé. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée. Un test de transformation cellulaire in vitro n'a révélé aucun potentiel carcinogène.

Pharmacocinétique. Après administration sous-cutanée de Betaferon à la dose recommandée de 0,25 mg, les concentrations sériques d'interféron bêta-1b sont faibles ou pas détectées du tout. À cet égard, il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant Betaferon à la dose recommandée. Après administration sous-cutanée de 0,5 mg de Betaferon, la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 8 heures après l'injection et est d'environ 40 UI/ml. La biodisponibilité absolue de Betaferon lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée est d'environ 50 %. Avec l'administration intraveineuse d'interféron bêta-1b, la clairance et la demi-vie du médicament à partir du sérum sont en moyenne de 30 ml / min / kg et 5 heures, respectivement.

L'introduction de Betaferon tous les deux jours n'entraîne pas d'augmentation de la concentration d'interféron bêta-lb dans le plasma sanguin et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne change pas.

Avec l'application sous-cutanée de Betaferon à une dose de 0,25 mg tous les deux jours Mode d'emploi : les marqueurs de la réponse biologique (néoptérine, bêta2-microglobuline et cytokine immunosuppressive, interleukine-10) augmentent significativement par rapport aux valeurs initiales 6 à 12 heures après le premier dose du médicament. Ils ont culminé à 40-124 h et sont restés élevés tout au long de la période d'étude de 7 jours (168 h).

Indications pour l'utilisation de Betaferon

Syndrome cliniquement isolé (SCI) (le seul épisode clinique de démyélinisation évocateur de sclérose en plaques, à condition que d'autres diagnostics soient exclus) avec une inflammation suffisante pour nécessiter des corticostéroïdes intraveineux pour ralentir la progression vers une sclérose en plaques cliniquement significative (SRC) chez les patients à haut risque KDRS .

Il n'y a pas de définition généralement acceptée du risque élevé. Selon l'étude, les patients avec un SIC monofocal (manifestations cliniques d'une lésion du SNC) et > 9 foyers T2 en IRM et/ou des foyers accumulant un produit de contraste appartiennent au groupe à haut risque de développer un CRMS. Les patients atteints de CIS multifocal (manifestations cliniques de > 1 lésion dans le SNC) présentent un risque élevé de développer un SRC, quel que soit le nombre de foyers à l'IRM.

Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations chez les patients ambulatoires (c'est-à-dire les patients capables de marcher sans assistance) ayant des antécédents d'au moins 2 exacerbations au cours des 2 dernières années, suivies d'une récupération complète ou incomplète des troubles neurologiques déficit.

Sclérose en plaques progressive secondaire avec une évolution active de la maladie, caractérisée par des exacerbations ou une détérioration sévère des fonctions neurologiques au cours des deux dernières années - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie, ainsi que pour ralentir le taux de progression de la maladie

Dosage et administration

Le traitement par Betaferon doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérose en plaques. Actuellement, la question de la durée du traitement par Betaferon reste non résolue. Dans les études cliniques, la durée du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et secondaire progressive a atteint respectivement 5 et 3 ans. La durée du cours est déterminée par le médecin.

Préparation de la solution injectable

A. Conditionnement du produit contenant des flacons et des seringues préremplies : Utilisez la seringue préremplie fournie avec le diluant et l'aiguille pour dissoudre la poudre lyophilisée d'interféron bêta-1b pour injection.

B. Emballage de médicament contenant des flacons, des seringues préremplies, un adaptateur pour flacon d'aiguille et des tampons alcoolisés : Utilisez la seringue de diluant et l'adaptateur de flacon d'aiguille préemballés fournis pour dissoudre la poudre lyophilisée d'interféron bêta-1b pour injection.

1,2 ml d'un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54%) est injecté dans un flacon avec Betaferon. La poudre doit se dissoudre complètement sans secouer. Avant utilisation, inspectez la solution finie. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, elle ne doit pas être utilisée. 1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8 millions d'UI) d'interféron bêta-lb.

La dose recommandée de Betaferon 0,25 mg (8 millions d'UI), contenue dans 1 ml de la solution préparée, est administrée par voie sous-cutanée tous les deux jours. Si vous avez oublié de faire une injection à l'heure prévue, vous devez vous injecter le médicament dès que vous vous en souvenez. La prochaine injection est faite après 48 heures.

Fonctionnalités des applications

Cette préparation contient de l'albumine humaine et il existe donc un très faible risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est également considéré comme hautement improbable.

Modifications des paramètres de laboratoire

En plus des tests de laboratoire standard prescrits dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques, avant de commencer le traitement par Betaferon, ainsi que régulièrement pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer un test sanguin détaillé, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de la numération plaquettaire et biochimique. test sanguin, ainsi que la vérification de la fonction hépatique (par exemple, activité de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la gamma-glutamyl transférase (γ-GT)). Dans la prise en charge des patients souffrant d'anémie, de thrombocytopénie, de leucopénie (individuellement ou en association), une surveillance plus attentive d'une formule sanguine complète, y compris la détermination du nombre de globules rouges, de globules blancs, de plaquettes et de formule leucocytaire, peut être nécessaire.

Problèmes gastro-intestinaux

Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation de Betaferon, le développement d'une pancréatite a été observé, dans la plupart des cas associé à la présence d'une hypertriglycéridémie.

Affections du foie et des voies biliaires

Des études cliniques ont montré que le traitement par Betaferon peut souvent conduire à une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases « hépatiques », qui dans la plupart des cas est légère et transitoire. Comme avec les autres interférons bêta, les lésions hépatiques graves (y compris l'insuffisance hépatique) sont rares avec Betaferon. Les cas les plus graves ont été signalés chez des patients exposés à des médicaments ou à des substances hépatotoxiques, ainsi qu'à certaines comorbidités (p. ex., tumeurs malignes avec métastases, infections graves et septicémie, abus d'alcool).

Pendant le traitement par Betaferon, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (y compris une évaluation du tableau clinique). Une augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin nécessite une surveillance et un examen attentifs. Avec une augmentation significative de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin ou l'apparition de signes de lésions hépatiques (par exemple, la jaunisse), le médicament doit être arrêté. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique ou après normalisation de l'activité des enzymes « hépatiques », il est possible de reprendre le traitement par Betaferon avec surveillance de la fonction hépatique.

Troubles endocriniens

Il est conseillé aux patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien de vérifier régulièrement la fonction thyroïdienne (hormones thyroïdiennes, hormone stimulant la thyroïde) et, dans les autres cas, selon les indications cliniques.

Maladies du système cardiovasculaire

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque, en particulier d'insuffisance cardiaque de stade III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), car ces patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Si une cardiomyopathie se développe pendant le traitement par Betaferon et qu'il est supposé que cela est dû à l'utilisation du médicament, le traitement par Betaferon doit être interrompu.

Maladies du système nerveux

Les patients doivent être informés qu'un effet secondaire de Betaferon peut être une dépression et des pensées suicidaires, dont l'apparition doit immédiatement consulter un médecin. Dans deux essais cliniques contrôlés portant sur 1657 patients atteints de SEP progressive secondaire, il n'y a pas eu de différences significatives dans l'incidence de la dépression et des pensées suicidaires lors de l'utilisation de Betaferon ou du placebo. Cependant, la prudence s'impose lors de la prescription de Betaferon à des patients souffrant de troubles dépressifs et ayant des antécédents de pensées suicidaires. Si de tels phénomènes se produisent pendant le traitement, la question de l'opportunité d'annuler Betaferon doit être envisagée. Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions.

Troubles généraux et troubles au site d'injection

Des réactions allergiques graves (rares, mais aiguës et graves, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire) peuvent survenir. S'il y a des signes de dommages à l'intégrité de la peau (par exemple, la sortie de liquide du site d'injection), le patient doit consulter un médecin avant de continuer à effectuer des injections de Betaferon. Chez les patients recevant Betaferon, des cas de nécrose au site d'injection ont été observés (voir "Effets indésirables"). La nécrose peut être étendue et s'étendre au fascia musculaire ainsi qu'au tissu adipeux et entraîner par conséquent des cicatrices. Dans certains cas, l'élimination des peaux mortes ou, moins fréquemment, une greffe de peau est nécessaire. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Lorsque plusieurs foyers de nécrose apparaissent, le traitement par Betaferon doit être interrompu jusqu'à ce que les zones endommagées soient complètement cicatrisées. En présence d'un foyer, si la nécrose n'est pas trop étendue, l'utilisation de Betaferon peut être poursuivie, car chez certains patients, la cicatrisation de la zone morte au site d'injection s'est produite lors de l'utilisation de Betaferon. Afin de réduire le risque de développer une réaction et une nécrose au site d'injection, il faut conseiller aux patients de :

• effectuer des injections en respectant strictement les règles d'asepsie;
• changez de site d'injection à chaque fois;
• injecter le médicament strictement sous-cutané.

Périodiquement, l'exactitude de l'auto-injection doit être surveillée, en particulier lorsque des réactions locales apparaissent.

Anticorps neutralisants

Comme dans le traitement de tout autre médicament avec mode d'emploi: protéine m, lors de l'utilisation de Betaferon, il existe une possibilité de formation d'anticorps. Dans un certain nombre d'études cliniques contrôlées, le sérum sanguin a été analysé tous les 3 mois pour détecter la formation d'anticorps dirigés contre Betaferon. Dans ces études, il a été montré que des anticorps neutralisants contre l'interféron bêta-lb se sont développés chez 23% à 41% des patients, ce qui a été confirmé par au moins deux résultats positifs ultérieurs de tests de laboratoire. Chez 43 % à 55 % de ces patients, des études de laboratoire ultérieures ont montré une absence stable d'anticorps dirigés contre l'interféron bêta-lb.

Dans une étude portant sur des patients présentant un syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaques, une activité neutralisante, mesurée tous les 6 mois, a été observée lors des visites correspondantes chez 16,5 à 25,2 % des patients recevant Betaferon. Une activité neutralisante a été détectée au moins une fois chez 30 % (75) des patients traités par Betaferon ; chez 23 % (17) d'entre eux, avant la fin de l'étude, le statut sérologique est redevenu négatif. Au cours de la période de deux ans de l'étude, le développement de l'activité neutralisante n'a pas été associé à une diminution de l'efficacité clinique (en termes de délai jusqu'à l'apparition d'une sclérose en plaques cliniquement significative).

Il n'a pas été prouvé que la présence d'anticorps neutralisants ait un effet significatif sur les résultats cliniques. Aucun effet indésirable n'a été associé au développement d'une activité neutralisante. La décision de poursuivre ou d'arrêter le traitement doit être basée sur des indicateurs d'activité clinique de la maladie, et non sur l'état de l'activité neutralisante.

troubles immunitaires

L'utilisation de cytokines chez les patients atteints de gammapathie monoclonale s'accompagnait parfois d'une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec le développement d'un état de choc et la mort.

Utilisation chez les enfants

Aucune étude systématique de l'efficacité et de la sécurité de Betaferon chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a été menée.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes

Des études spéciales n'ont pas été menées. Les événements indésirables du côté du système nerveux central peuvent affecter la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'engagement dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue.

Effets secondaires

Les événements indésirables suivants sont observés avec une fréquence de 2 % et plus que dans le groupe placebo (médicament inactif) chez les patients qui ont reçu Betaferon à une dose de 0,25 mg ou 0,16 mg/m2 tous les deux jours pendant une période allant jusqu'à trois ans au cours de l'étude clinique. études. Les symptômes pseudo-grippaux peuvent être soulagés par l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'expérience de l'utilisation de Betaferon pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques est assez limitée, par conséquent, les effets indésirables peu fréquents peuvent ne pas encore être observés. Le terme le plus approprié du Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) est utilisé pour décrire la réaction spécifique, ses synonymes et les affections associées.

Réactions générales : Réaction au site d'injection, asthénie (faiblesse), ensemble de symptômes pseudo-grippaux, céphalées, fièvre, frissons, œdème périphérique, douleur thoracique, douleurs de diverses localisations, malaise général, nécrose au site d'injection.

Système cardiovasculaire : augmentation de la pression artérielle.

Système digestif : Douleurs abdominales.

Sang et système lymphatique : Lymphocytopénie inférieure à 1 500/mm3, neutropénie inférieure à 1 500/mm3, leucopénie inférieure à 3 000/mm3. Lymphadénopathie.

Troubles métaboliques et alimentaires : Augmentation de l'activité des enzymes dans le sang : aspartate aminotransférase (AST) 5 fois par rapport à la valeur initiale, alanine aminotransférase (ALT) 5 fois par rapport à la valeur initiale.

Système musculo-squelettique : Myasthénie grave, myalgie, crampes aux jambes.

Système nerveux : Insomnie, troubles de la coordination.

Système respiratoire : essoufflement.

Peau : éruption cutanée, lésions cutanées.

Système génito-urinaire : envie impérieuse d'uriner, chez la femme - métrorragies (saignements utérins acycliques), chez l'homme - impuissance.

La liste des effets secondaires ci-dessous est basée sur l'observation post-commercialisation de Betaferon.

Réactions générales : Très fréquent : symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, myalgie, maux de tête ou transpiration excessive)*. La fréquence de ces symptômes diminue avec le temps. Rare : malaise général, douleur thoracique, perte de poids, prise de poids.

Réactions locales : Très souvent : réactions au site d'injection (hyperémie, œdème local), inflammation, douleur. Souvent : nécrose au site d'injection. Au fil du temps, avec la poursuite du traitement, la fréquence des réactions au site d'injection diminue généralement.

Sang et système lymphatique : Rarement : anémie, thrombocytopénie, leucopénie. Rare : lymphadénopathie.

Troubles endocriniens : Rare : dysfonctionnement thyroïdien, y compris hyperthyroïdie, hypothyroïdie.

Troubles métaboliques : Rarement : augmentation de la concentration des triglycérides.

Système nerveux : Rarement : hypertonie musculaire, dépression. Rare : convulsions, confusion, agitation, labilité émotionnelle, tentatives de suicide, anorexie, étourdissements.

Système cardiovasculaire : Rarement : augmentation de la tension artérielle. Rare : cardiomyopathie, tachycardie, palpitations. Très rare : vasodilatation.

Organes respiratoires : Rare : essoufflement, bronchospasme.

Tractus gastro-intestinal : Peu fréquent : nausées et vomissements. Rare : pancréatite, diarrhée.

Foie et voies biliaires : Rarement : augmentation de l'activité de l'AST, de l'ALT. Rarement : augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase, concentration de la bilirubine, hépatite.

Peau et tissu sous-cutané : Peu fréquent : alopécie, urticaire, démangeaisons cutanées, éruptions cutanées. Rare : décoloration de la peau.

Muscles squelettiques : Peu fréquent : myalgie. Rare : arthralgie.

Système reproducteur féminin : Rare : irrégularités menstruelles. Très rare : ménorragies (saignements menstruels prolongés).

Réactions allergiques : Rare : réactions anaphylactiques.

Interaction avec d'autres médicaments

Des études spéciales sur l'interaction de Betaferon avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. L'effet de Betaferon à une dose de 0,25 mg (8 millions d'UI) tous les deux jours sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est pas connu. Dans le contexte de l'utilisation de Betaferon, les glucocorticostéroïdes et l'ACTH, prescrits jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations, sont bien tolérés. L'utilisation concomitante de Betaferon avec d'autres immunomodulateurs, en plus des corticostéroïdes ou de l'ACTH, n'a pas été étudiée. Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal.La prudence s'impose lors de la prescription de Betaferon en association avec des médicaments à marge thérapeutique étroite dont la clairance dépend largement du système hépatique du cytochrome P450 (par exemple , antiépileptiques, antidépresseurs). Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation simultanée de tout médicament affectant le système hématopoïétique. En raison du manque d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Contre-indications

• Grossesse.
• Lactation.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant ou à l'albumine humaine.

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant les conditions suivantes :

• maladie cardiaque, en particulier insuffisance cardiaque de stade III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie ;
• dépression et pensées suicidaires (y compris les antécédents), crises d'épilepsie dans les antécédents ;
• gammapathie monoclonale;
• anémie, thrombocytopénie, leucopénie ;
• dysfonctionnement hépatique.

En raison du manque d'expérience d'utilisation suffisante, la prudence s'impose en cas d'utilisation chez des patients de moins de 18 ans.

Grossesse. On ne sait pas si Betaferon peut nuire au fœtus lorsqu'il est traité chez la femme enceinte ou affecter la fonction reproductive humaine. Dans des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de sclérose en plaques, il y a eu des cas d'avortement spontané. Dans des études sur des singes rhésus, l'interféron bêta-I humain a eu un effet embryotoxique et, à des doses plus élevées, a provoqué une augmentation du taux d'avortement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant qu'elles prennent ce médicament. En cas de grossesse pendant le traitement par Betaferon ou de planification de grossesse, il est recommandé d'annuler le médicament.

Lactation. On ne sait pas si l'interféron bêta-1b est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité théorique de développer des réactions indésirables à Betaferon chez les nourrissons allaités, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament.

Contre-indiqué pendant la grossesse (peut entraîner la mort du fœtus ou provoquer des malformations congénitales). Au moment du traitement doit arrêter l'allaitement.

Surdosage

Avec l'introduction de Betaferon par voie intraveineuse à une dose allant jusqu'à 5,5 mg (176 millions d'UI) trois fois par semaine chez des patients adultes atteints de cancer, aucun événement indésirable grave n'a été détecté.