Klassifikatsioon: M-HMPolokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin

N-HM respiratoorsed analeptikumid: Lobeliinvesinikkloriid, Cititon

Nikotiinisõltuvuse raviks: Anabasiinkloriid, Tabex

M ja H-XMA atsetüülkoliin, karbakoliin

Mehhanism d-I: Koliinergilised ained on struktuurselt või ruumiliselt erineval määral sarnased ACh molekuliga. Seetõttu võivad nad suhelda kas kolinergiliste retseptoritega või neid ümbritseva rakumembraani osadega või ensüümidega (peamiselt kolinergiliste retseptoritega).

M-kolinomimeetikumid: Nad stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid, imiteerivad parasümpaatiliste närvide ärritust. Mõju südamele: südame töö aeglustub, skeletilihaste veresoonte kolinergilised retseptorid (vasodilatatsioon) erutuvad, lihasrelaksantide faktori sekretsioon veresoonte endoteelirakkude poolt, see põhjustab hüpotensiooni, südame löögisageduse langust kuni peatumiseni. Aeglane juhtivus A-B plokki. Kell intravenoosne manustamine M-hmm võimalik äkiline südameseiskus. Mõju seedetraktile: Tõstke toonust ja ergutage soolemotoorikat, samal ajal lõdvestage seedekanali sulgurlihaseid. Kõrvaldab soolestiku atoonia. Mõju põiele: Suurenenud lihastoonus ja kontraktiilne aktiivsus põis. Sulgurlihase lõõgastus. Mõju silmadele: Põhjustada pupillide ahenemist (mioosi). Vähendada silmasisest rõhku. Need tekitavad akommodatsioonispasmi.Silma ringlihase (ripslihase) kokkutõmbumisega kaasneb lihase paksenemine ja tsinni sideme kinnituskoha nihutamine läätsele lähemale. Objektiiv omandab kumera kuju. Silm on seatud lähinägemiseks. Bronhide puhul: Spasm Näärmete jaoks: Suurenenud sekretsioon. Sapipõie jaoks: Toonuse tõus.

Näidustused: 1. Glaukoom. Pilokarpiinvesinikkloriid.2-4 korda päevas 1-5% lahus tilk,salv.Öösel silmakiled alumisele silmalaule. Atseklidiini toime on lühem.

2. Soolestiku ja põie atoonia ja parees.. Kandke atseklidiini. Vähem kõrvaltoimeid Subkutaanselt 1-2 ml 0,2% lahust, vajadusel korduvalt

30 minuti pärast.

Vastunäidustused: Bronhospasm, vererõhu langus, raske südamehaigus, rasedus, epilepsia. Neid mõjusid hoiab ära või muudab atropiin tagasi.

N-kolinomimeetikumid: Kahefaasiline toime H-kolinergilistele retseptoritele: 1. - erutus 2. - depressioon

Hingamist stimulandid: Sisestatakse ainult intravenoosselt. mõjusid:

Võimeline ergastama veresoonte kemoretseptoreid, mille tulemusena -1.Reflekstüüpi hingamise stimuleerimine. Toime on tugev, kuid lühiajaline( 2-5 minutit intravenoosse manustamisega).Intravenoosse manustamise korral on hingamiskeskuse aktiveerimiseks vaja minimaalseid annuseid. subkutaanse või IM-ga - annust suurendatakse 10-20 korda. Nende manustamisviisidega tungivad nad hästi kesknärvisüsteemi, põhjustavad oksendamist, krampe, vagaalkeskuse aktiveerumist koos võimaliku südameseiskusega 2. Kardiovaskulaarse aktiivsuse stimuleerimine. Rakendus: piiratud. Šokiga, vastsündinute asfüksiaga. Kui hingamine peatub (vigastused) Kui kollaptoidsed seisundid Millal nakkushaigused hingamis- ja vereloome depressiooniga. Vastunäidustused: Hüpertensioon, verejooks, kopsuturse VÕRDLUSED Preparaadid: CITITON. See on alkaloidi tsütisiini 0,15% lahus. Refleks ergastab hingamist.Samal ajal tõstab vererõhku, mis eristab seda lobeliinist.

CYTIZINE on osa Tabexi tablettidest, mis hõlbustavad suitsetamisest loobumist. LOBELINA HÜDROKLOORIID. Ergutab vagusnärvi keskosa, mis viib vererõhu languseni.

Nikoti kiirgamiseks. sõltuvused: Vastavalt skeemile annuse järkjärgulise vähendamisega.ANABAZIN - tabletid keele sees või all, bukaalkiled, närimiskumm. TABEX - (sisaldab tsütisiini alkaloidi) LOBESIL - sisaldab lobeelia alkaloidi

NICORETTE - (sisaldab nikotiini) inhalaator huuliku kujul, võttes arvesse sõltuvuse käitumuslikke aspekte, närimiskumm, plaaster, ninasprei, minipill. Suitsetamisest täielikult loobumiseks kulub annuse järkjärgulise vähendamisega 3 kuud.

M,N-kolinomimeetikumid: Domineerib M-kolinergiliste retseptorite aktiveerumise fakt.ATSETÜÜLKOLIINkloriid. Kasutatud harva.Seest on ebaefektiivne.

Seda manustatakse subkutaanselt ja intramuskulaarselt - kiire, terav, lühiajaline toime. Intravenoosselt on see võimatu vererõhu järsu languse ja südameseiskumise tõttu.

Rakendus: Perifeersete veresoonte spasmidega (endarteriit). Võrkkesta arterite spasmidega KARBAKOLIIN Aktiivsem. Püsib kauem.Sees, subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt (ettevaatusega). Rakendus: Endarteriit.

kohapeal kujul silmatilgad glaukoomiga.

Efektiivset innervatsiooni mõjutavad vahendid

Eferentsed ehk tsentrifugaalnärvid kehas on:

1) somaatilised (motoorsed), innerveerivad skeletilihased;

2) vegetatiivsed, innerveerivad siseorganeid, näärmeid, veresooni.

Autonoomsed närvikiud katkevad teel eriharidus- ganglionid ja ganglioni suunduvat kiu osa nimetatakse preganglionseks ja ganglioni järel - postganglionseks. Kõik autonoomsed närvid jagunevad sümpaatilisteks ja parasümpaatilisteks, mis täidavad kehas erinevaid füsioloogilisi rolle ja on füsioloogilised antagonistid. Ergastuse ülekandmine sünapsidesse toimub neurotransmitterite abil, milleks võivad olla adrenaliin, norepinefriin, atsetüülkoliin, dopamiin jne. Atsetüülkoliin ja norepinefriin mängivad peamist neurotransmitteri rolli ergastuse ülekandmisel perifeersete närvide otstes.

On kolinergilised (mediaator atsetüülkoliin), adrenergilised (mediaator adrenaliin või norepinefriin) sünapsid. Sünapsidel on erinev tundlikkus ravimite ja seega ka kõigi suhtes ravimid jagunevad kahte rühma: ravimid, mis toimivad kolinergiliste sünapside piirkonnas, ja ravimid, mis toimivad adrenergiliste sünapside piirkonnas. Kõik need ravimid võivad aktiveerida sünaptilise ülekande protsessi või, stimuleerides vastavaid retseptoreid, taastoota loodusliku vahendaja toimet. Selliseid ravimeid nimetatakse mimeetikumideks (stimulaatoriteks) - kolinomimeetikumideks ja adrenomimeetikumideks. Kui need pärsivad sünaptilise ülekande protsessi või blokeerivad retseptoreid, nimetatakse neid lüütikumideks (blokaatoriteks) – antikolinergilisteks ja adrenolüütikumideks.

Vahendid, mis mõjutavad perifeerseid kolinergilisi protsesse

Kolinergilistel sünapsidel on erinev tundlikkus raviained: sünapse ja neis paiknevaid muskariini suhtes tundlikke retseptoreid nimetatakse muskariinitundlikeks ehk M-kolinergilisteks retseptoriteks; nikotiini suhtes – nikotiinitundlikud ehk H-kolinergilised retseptorid.

Atsetüülkoliin kui kõigi kolinergiliste retseptorite vahendaja, on atsetüülkoliini hüdrolüüsi katalüüsiva ensüümi atsetüülkoliinesteraasi toime substraat.

Koliinergilised ravimid jagunevad järgmistesse rühmadesse:

) m-kolinomimeetikumid (atseklidiin, pilokarpiin);

) n-kolinomimeetikumid (nikotiin, tsütitoon, lobeliin);

3) otsese toimega m-n-kolinomimeetikumid (atsetüülkoliin, karbokoliin);

4) m-n-kolinomimeetikumid kaudne tegevus või antikoliinesteraasi ained (füsostigmiinsalitsülaat, proseriin, galantamiinvesinikbromiid, armiin);

) m-antikolinergilised ained (atropiin, skopolamiin, platifilliin, metatsiin, ipratroopiumbromiid);

)n-antikolinergilised ained:

a) ganglioblokeerivad ained (hügronium, bensoheksoonium, pürileen);

b) kuraare-laadsed ravimid (tubokurariin, ditiliin);

) m-n-kolinolüütikumid (tsüklodool).

M-kolinomimeetikumid

Nende ainete kasutuselevõtuga avaldub parasümpaatilise ergastuse mõju närvisüsteem, bradükardia, vähenenud vererõhk(lühiajaline hüpotensioon), bronhospasm, soolestiku motoorika suurenemine, higistamine, süljeeritus, pupillide ahenemine (mioos), silmasisese rõhu langus, majutusspasm.

Pilokarpiin(Pilocarpini hydrochloridum)

Sellel on otsene m-kolinomimeetiline toime, suurendab näärmete sekretsiooni, ahendab pupilli, alandab silmasisest rõhku. Praktilises meditsiinis kasutatakse seda silmatilkade kujul glaukoomi raviks.

Atseklidiin(Atseklidiin)

Tugeva miootilise toimega aktiivne m-kolinomimeetiline aine.

Näidustused: operatsioonijärgne seedetrakti ja põie atoonia, oftalmoloogias - pupillide kitsendamiseks ja silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral.

Kasutusviis: süstiti s / c 1-2 ml 0,2% V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. Oftalmoloogias kasutatakse 3-5% silmasalvi.

Kõrvalmõjud: süljeeritus, higistamine, kõhulahtisus.

Vastunäidustused: stenokardia, ateroskleroos, bronhiaalastma, epilepsia, hüperkinees, rasedus, maoverejooks.

Väljalaske vorm: ampullid 1 ml 0,2% lahusega nr 10, salv 3-5% tuubides 20 g.

pilokarpiinvesinikkloriid ( Pilocarpini hydrochloridum). Alandab silmasisest rõhku glaukoomi korral. Stimuleerib perifeerseid m-kolinergilisi süsteeme.

Näidustused: avatud nurga glaukoom, nägemisnärvi atroofia, võrkkesta veresoonte obstruktsioon.

Kasutusviis: 1-2 tilka 1% lahust süstitakse konjunktiivikotti 3 korda päevas, vajadusel 2% lahust.

Kõrvalmõjud: tsiliaarse lihase püsiv spasm.

Vastunäidustused: iriit, iridotsükliit, muud silmahaigused, mille puhul mioos on ebasoovitav.

Väljalaske vorm: silmatilgad 1-2% pudelites 1,5,10, tilguti torus 1,5 ml nr 2.

N-kolinomimeetikumid

N-kolinomimeetikumid ergastavad unearteri glomeruluse ja osaliselt neerupealiste kromafiinkoe ​​n-kolinergilisi retseptoreid, mis põhjustab hingamis- ja vasomotoorsete keskuste toonuse refleksi tõusu ning adrenaliini vabanemise suurenemist. Tüüpiline esindaja, mis ergastab nii perifeerseid n-kolinergilisi retseptoreid kui ka kesknärvisüsteemi n-kolinergilisi retseptoreid, on nikotiin. Nikotiini toime on kahefaasiline: väikesed doosid erutavad, suured inhibeerivad n-kolinergilisi retseptoreid. Nikotiin on väga mürgine, seega meditsiinipraktika ei kasutata, vaid kasutatakse ainult lobeliini ja tsütooni.

Lobeliinvesinikkloriid(Lobelini vesinikkloriid).

Hingamisteede analeptikum.

Näidustused: nõrgenemine reflektoorse hingamisseiskusena, vastsündinute lämbumine.

Kasutusviis: manustada intramuskulaarselt ja intravenoosselt 0,3-1 ml % lahust, lastele olenevalt vanusest 0,1-0,3 ml 1 % lahust.

Kõrvaltoimed: üleannustamise korral oksendamiskeskuse erutus, südameseiskus, hingamisdepressioon, krambid.

Vastunäidustused: tõsised kardiovaskulaarsüsteemi kahjustused, hingamise seiskumine hingamiskeskuse ammendumisel.

Vabastamise vorm: 1 ml ampullid 1% lahusega nr 10.

Cytiton:(Cytitonum)

Tsütisiini alkaloid toimib nagu lobeliin. Tõstab vererõhku, stimuleerides sümpaatiliste ganglionide ja neerupealiste n-kolinergilisi retseptoreid.

Näidustused: lämbumine, šokk, kollaps, hingamisteede ja vereringe pärssimine nakkushaiguste korral.

Rakendusviis: manustatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt, 0,5-1 ml V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.

Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, aeglane pulss.

Vastunäidustused: hüpertensioon, ateroskleroos, kopsuturse, verejooks.

Väljalaske vorm: ampullides 1 ml 5% lahusega nr 10.

Sellesse rühma kuuluvad kombineeritud preparaadid, mis sisaldavad n-kolinomimeetikume ja mida kasutatakse suitsetamisest loobumiseks.

Tabex ( tabex)

Üks tablett sisaldab 0,0015 tsütsiini, 100 tabletti pakendis.

Lobesil ( Lobesyl)

Üks tablett sisaldab 0,002 lobeliinvesinikkloriidi, 50 tabletti pakendis.

Anabasiinvesinikkloriid (Anabazini hydrochloridum).

Saadaval tablettidena 0,003 närimiskummi kujul. Kõik ravimid säilitatakse vastavalt B-nimekirjale.

M- ja N-kolinomimeetikumid (antikoliinesteraasi ained)

On pöörduva toimega antikoliinesteraasi aineid (füsostigmiin, proseriin, oksasiil, galantamiin, kalimiin, ubretiid) ja pöördumatu toimega aineid (fosfakool, armiin), viimane on toksilisem. Sellesse rühma kuuluvad mõned insektitsiidid (klorofoss, karbofos) ja keemilised võitlusained (tabun, sariin, somaan).

Prozerin(Prozerinum).

Sellel on väljendunud antikoliinesteraasi aktiivsus.

Näidustused: myasthenia gravis, parees, halvatus, glaukoom, soolte, mao, põie atoonia, lihasrelaksantide antagonistina.

Kasutusviis: võtta suu kaudu 0,015 g 2-3 korda päevas; süstitakse s / c 1 ml 0,05% lahust (1-2 ml lahust päevas), oftalmoloogias - 1-2 tilka), 5% lahust 1-4 korda päevas.

Kõrvalmõjud: bradükardia, hüpotensioon, nõrkus, hüpersalivatsioon, bronhorröa, iiveldus, oksendamine, skeletilihaste toonuse tõus.

Vastunäidustused: epilepsia, bronhiaalastma, orgaaniline südamehaigus.

Vabastamise vorm: tabletid 0,015 g nr 20, ampullid 1 ml 0,05% lahusega nr 10.

Kalimin ( Kalimin)

Vähem aktiivne kui prozerin, kuid toimib kauem.

Rakendus: myasthenia gravis, motoorse aktiivsuse häired pärast vigastust, halvatus, entsefaliit, poliomüeliit

Rakendusviis: manustatakse suu kaudu 0,06 g 1-3 korda päevas, manustatakse intramuskulaarselt - 1-2 ml 0,5% lahust.

Kõrvalmõjud: hüpersalivatsioon, mioos, düspepsia, sagenenud urineerimine, skeletilihaste toonuse tõus.

Vastunäidustused: epilepsia, hüperkinees, bronhiaalastma, orgaaniline südamehaigus.

Väljalaske vorm: dražee 0,06 g nr 100, 0,5% lahus 1 ml ampullides nr 10.

Ubretide(Ubritid).

Pikatoimeline antikoliinesteraasi ravim.

Rakendus: atoonia, paralüütiline iileus, põis, atooniline kõhukinnisus, skeletilihaste perifeerne halvatus.

Kõrvalmõjud: iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, süljeeritus, bradükardia.

Vastunäidustused: seedetrakti hüpertoonilisus ja kuseteede enteriit, maohaavand ja kaksteistsõrmiksool, kardiovaskulaarsüsteemi haigused, bronhiaalastma.

Väljalaske vorm: tabletid 5 mg nr 5, süstelahus ampullides (1 ml sisaldab 1 mg ubretiidi) nr 5.

Armin(Arminum)

Aktiivne antikoliinesteraasi ravim, millel on pöördumatu toime.

Rakendus: miootiline ja glaukoomivastane aine.

Rakendusviis: määrake 0,01% lahus 1-2 tilka silma 2-3 korda päevas.

Kõrvalmõjud: valu silmas, silma limaskesta hüperemia, peavalud.

Vabastamise vorm: viaalis 10 ml 0,01% lahust.

Üleannustamise ja mürgistuse korral täheldatakse järgmisi sümptomeid: bronhospasm, vererõhu järsk langus, südametegevuse aeglustumine, oksendamine, higistamine, krambid, pupilli järsk ahenemine ja majutusspasm. Surm võib tuleneda hingamise seiskumisest. Abi mürgistuse korral: maoloputus, kunstlik hingamine, südame-veresoonkonna talitlust normaliseerivate ravimite kasutuselevõtt jne. Lisaks on ette nähtud antikolinergilised ravimid (atropiin jne), samuti koliinesteraasi reaktivaatorid, ravimid - dipüroksiim või isonitrosiin.

dipüroksiim(dipüroksüm).

Seda kasutatakse mürgistuse korral antikoliinesteraasi ainetega, eriti fosforit sisaldavate ainetega. Võib manustada koos m-holinolüütikumidega. Sisestage üks kord (s / c või / in), rasketel juhtudel - mitu korda päevas. Saadaval ampullides - mitu korda päevas. Toodetud ampullides 15% lahuse kujul 1 ml.

Isonitrosiin ( Izonitrosyn) – oma toimelt sarnane dipiroksiimiga. Toodetud 3 ml 40% lahuse ampullides. Sisestage 3 ml / m (rasketel juhtudel - sisse / sisse), vajadusel korrake.

M-kolinolüütikumid

Selle rühma ravimid blokeerivad ergastuse ülekandumist m-kolinergilistes retseptorites, muutes need tundlikuks vahendaja atsetüülkoliini suhtes, mille tulemuseks on parasümpaatilise innervatsiooni ja m-kolinomimeetikumide toimele vastupidine toime.

M-antikolinergilised ained (atropiini rühma ravimid) pärsivad sülje-, higi-, bronhi-, mao- ja soolenäärmete sekretsiooni. Valik maomahl väheneb, kuid soolhappe tootmine, sapi ja pankrease ensüümide sekretsioon väheneb veidi. Nad laiendavad bronhe, vähendavad soolte toonust ja peristaltikat, lõdvestavad sapiteed, alandavad toonust ja põhjustavad kusejuhade lõdvestumist, eriti nende spasmiga. M-antikolinergiliste ainete toimel südame-veresoonkonna süsteemile tekib tahhükardia, südame löögisageduse tõus, südame väljundi suurenemine, juhtivuse ja automatismi paranemine ning vererõhu kerge tõus. Sidekesta õõnsusse viimisel põhjustavad need pupillide laienemist (müdriaasi), silmasisese rõhu tõusu, majutuse halvatust, sarvkesta kuivust. Kõrval keemiline struktuur m-antikolinergilised ained jagunevad tertsiaarseteks ja kvaternaarseteks ammooniumiühenditeks. Kvaternaarsed amiinid (matatsin, klorosiil, propanteliinbromiid, furomegaan, ipratroopiumbromiid, troventool) tungivad halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri ja neil on ainult perifeerne antikolinergiline toime.

Atropiinsulfaat (Atropini sulfas) - alkaloid, mida leidub belladonna (belladonna), dope, henbane.

Farmakoloogilised toimed atropiin:

1. Pupillide laienemine (müdriaas), mis on tingitud iirise ringlihase lõdvestumisest ja iirise radiaalse lihase kontraktsiooni ülekaalust. Seoses pupillide laienemisega võib atropiin tõsta silmasisest rõhku ja on glaukoomi korral rangelt vastunäidustatud.

2. Akommodatsiooni halvatus - mõjub ripslihasele, blokeerides m3-kolinergilised retseptorid, lihas lõdvestub, lääts venib igas suunas ja muutub tasaseks, silm on seatud kaugemasse vaatepunkti (lähedal olevad objektid tunduvad udused).

Suurenenud südame löögisagedus, atrioventrikulaarse avatuse leevendamine: blokeerides m2-kolinergilised retseptorid, kõrvaldab parasümpaatilise innervatsiooni mõju siinusele ja atrioventrikulaarsetele sõlmedele.

Bronhide, seedetrakti, põie silelihaste lõdvestamine.

Vähendab bronhide ja seedenäärmete sekretsiooni.

Vähendab higinäärmete sekretsiooni.

Rakendus: mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, vasospasm siseorganid, bronhiaalastma, atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumisega, oftalmoloogias - õpilase laiendamiseks. Atropiinimürgistust iseloomustavad vaimne ja motoorne erutus, pupillide laienemine, nägemishäired, kähe hääl, neelamishäired, tahhükardia, naha kuivus ja punetus. Rasketel juhtudel tekivad krambid, mis asenduvad depressiooni, koomaga. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest.

Rakendusviis: manustatakse suu kaudu 0,00025-0,001 g 2-3 korda päevas, s / c 0,25-1 ml 0,1% lahust, oftalmoloogias - 1-2 tilka 1% lahust. W.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.

Kõrvalmõjud: suukuivus, tahhükardia, ähmane nägemine, soole atoonia, urineerimisraskused.

Vastunäidustused: glaukoom.

Vabastamise vorm: ampullid 1 ml 0,1% lahusega nr 10, silmatilgad (1% lahus) 5 ml, pulber. Nimekiri A.

Metatsiin (Metacinum).

Sünteetiline m-antikolinergiline. rakendus, kõrvalmõjud, vastunäidustused: samad, mis atropiinil.

Kasutamine, kõrvaltoimed, vastunäidustused: sama, mis atropiini puhul.

Kasutusmeetod: suukaudselt 0,002-0,004 g 2-3 korda päevas, parenteraalselt 0,5-2 ml 0,1% lahust.

Väljalaske vorm: tabletid 0,002 nr 10, ampullid 1 ml 0,1% lahusega nr 10.

Platifilliin(Platyphyllini hüdrotartrad)

Lisaks m-antikolinergilisele toimele iseloomustab platüfilliini müotroopne spasmolüütiline toime, s.t. lõõgastav toime otse siseorganite ja veresoonte silelihastele.

Platifilliini kasutatakse (suukaudselt ja s/c) elundite silelihaste spasmide korral. kõhuõõnde, peptiline haavand, bronhiaalastma.

Iptratroopium (Atrovent)

Kasutatakse bronhiaalastma korral aerosooli kujul.

Selle rühma ravimitel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele, mis paiknevad postganglioniliste parasümpaatiliste närvikiudude otstes. Selle tulemusena reprodutseerivad nad parasümpaatilise innervatsiooni ergastamisega seotud atsetüülkoliini toimet: pupillide ahenemine (mioos), akommodatsioonispasm (silm on seatud lähedale nägemisele), bronhide ahenemine, rohke süljeeritus, suurenenud bronhide, seede- ja. higinäärmed, suurenenud liikuvus seedetrakti, põie suurenenud toonus, bradükardia.

Joonis 7. Kolinomimeetikumide mõju silmale (noolte arv näitab silmasisese vedeliku väljavoolu intensiivsust)

Pilokarpiin – alkaloid taimset päritolu. Sünteetiliselt saadud, see on saadaval pilokarpiinvesinikkloriidina. Selle toime - silmasisest rõhku langetav, kasutatakse glaukoomi (silmasisese rõhu tõus kuni 50-70 mm Hg. Art.) raviks. Pilokarpiini kasutamine põhjustab silma vikerkesta ringlihase kokkutõmbumise tõttu pupilli ahenemist, hõlbustab silma eeskambrist ripslihase kokkutõmbumise tõttu vedeliku väljavoolu tagasi. Samal ajal areneb akommodatsioonispasm (läätse kõverus suureneb). (Joonis 11).

Pilokarpiini kasutatakse ainult lokaalselt, kuna. on üsna mürgine. Kasutatakse glaukoomi, nägemisnärvi atroofia, silmade trofismi parandamiseks jne. Sellel on kerge ärritav toime. See on osa kombineeritud silmatilkadest Fotil, Pilotim.

N - kolinomimeetikumid

Erineva lokalisatsiooniga H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus kemikaalide suhtes ei ole nende struktuuri erinevuste tõttu ühesugune.

N-kolinomimeetikumid (tsütitoon, lobeliin) erutavad unearteri siinuse glomerulite N-kolinergilisi retseptoreid, mis põhjustab hingamis- ja vasomotoorsete keskuste refleksstimulatsiooni. Hingamine suureneb ja süveneb. Sünaptiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne ergastamine põhjustab adrenaliini vabanemise suurenemist ja vererõhu tõusu.

Cytiton ja Lobelina vesinikkloriid on refleksi stimuleerivad ained ja neid saab kasutada reflektoorseks hingamispeetuseks (mürgituseks vingugaas, uppumine, kägistamine, elektritrauma jne), vastsündinute lämbumisega.

Laiemalt kasutatakse neid aineid tubaka suitsetamise raviks. Tabexi tablettide (tsütisiin) osana kasutatakse seda suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Selleks kasutatakse ka väikseid nikotiini annuseid (Nicorette närimiskumm, Nicotinell plaaster). Need ravimid vähendavad füüsilist sõltuvust nikotiinist.

Tubaka alkaloid – nikotiin on samuti N-kolinomimeetikum, kuid seda ei kasutata ravimina. Tungib tubaka suitsetamisel keha ja omab mitmesuguseid toimeid. Nikotiin mõjutab nii perifeerseid kui ka tsentraalseid H-kolinergilisi retseptoreid ning sellel on kahefaasiline toime: esimene etapp – erutus – asendub depressiivse toimega. Nikotiini pidev toime on selle vasokonstriktiivne toime, mis tuleneb asjaolust, et nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealiste kromafiinirakke ja unearteri siinuse tsooni, stimuleerib adrenaliini vabanemist ja ergutab refleksiivselt vasomotoorset keskust. . Sellega seoses tõstab nikotiin vererõhku ja aitab kaasa arengule hüpertensioon. Tõsine haigus laevad alajäsemed- oblitereeriv endarteriit - esineb peaaegu eranditult suitsetajatel. Nikotiin ahendab südame veresooni ja aitab kaasa stenokardia, müokardiinfarkti, tahhükardia tekkele. Kesknärvisüsteemi küljelt täheldatakse tõsiseid muutusi. Näitab nikotiini ja kantserogeenset toimet.

M, N - kolinomimeetikumid

Need ained stimuleerivad samaaegselt M- ja H-kolinergilisi retseptoreid ning mõjutavad otseselt või kaudselt täidesaatvaid organeid. On olemas otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumid.

Otsese toimega ravimite hulka kuuluvad atsetüülkoliin ja karbakool (karbakool). Nad stimuleerivad otseselt postsünaptilisi retseptoreid. Nagu ravimtoode atsetüülkoliini praktiliselt ei kasutata, sest. see töötab lühikest aega (mitu minutit). Seda kasutatakse eksperimentaalses farmakoloogias.

Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord glaukoomi korral silmatilkade kujul atsetüülkoliini analoogi Carbacholini. See erineb atsetüülkoliinist suurema vastupidavuse poolest ja toimib kauem (kuni 1-1,5 tundi), kuna. atsetüülkoliinesteraasi poolt hüdrolüüsimata.

Antikoliinesteraasi ained (M, N - kaudsed kolinomimeetikumid).

Need ained inhibeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust ja suurendavad atsetüülkoliini toimet M- ja H-koliinergilistele retseptoritele. Antikoliinesteraasi ainete toime on põhimõtteliselt sarnane otseste M,N-kolinomimeetikumide toimega. M-kolinomimeetiline toime avaldub silelihaste (bronhide, seedetrakti, põie, iirise ringlihaste jne) toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse suurenemises, näärmete suurenenud sekretsioonis (bronhi-, seede-, higi- jne). ), bradükardia ja vererõhu languse korral. N-kolinomimeetiline toime avaldub neuromuskulaarse juhtivuse stimuleerimises. Väikestes annustes stimuleerivad antikoliinesteraasi ravimid kesknärvisüsteemi ja suurtes annustes pärsivad.

Tertsiaarsed amiinid (füsostigmiin, galantamiin) tungivad läbi bioloogiliste membraanide, sealhulgas BBB, ja avaldavad tugevat mõju kesknärvisüsteemile. Kvaternaarseid ammooniumi derivaate (prozeriin, püridostigmiin, distigmiin) on BBB kaudu raske tungida.

Atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimine toimub ainete interaktsiooni tõttu ensüümi samade saitidega, millega atsetüülkoliin seondub. See suhe võib olla pöörduv või pöördumatu.

Neostigmiin (prozeriin) - sünteetiline narkootikum, on kvaternaarne ammooniumiühend, ei tungi BBB-sse ja sellel on domineeriv toime perifeersetes kudedes. Seda kasutatakse myasthenia gravis'e, lihasdüstroofia, halvatuse, neuriidiga seotud motoorsete häirete, polüneuriidi, ajukahjustuste, poliomüeliidi, meningiidi, entsefaliidi, aga ka soolte ja põie atoonia, nõrga sünnitustegevuse korral. Prozerin on M-kolinergiliste blokaatorite ja antidepolariseeriva toimega kuraare-sarnaste ravimite antagonist. Vastunäidustatud epilepsia, bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroosi, raseduse korral.

Galantamiin (nivaliin) on lumikellukese mugulates leiduv alkaloid. Saadaval galantamiinvesinikbromiidina. See on tertsiaarne amiin, tungib läbi BBB ja sellel on keskne aktiivsus. Füsostigmiinil (füsostigmiinsalitsülaadil) on sarnased omadused.

Seda kasutatakse polüneuriidi, häirete korral aju vereringe, poliomüeliit, lapsepõlv ajuhalvatus, dementsus (mälu halvenemine), koos myasthenia gravis'ega, siseorganite atoonia.

Distigmiinbromiid (ubretiid), püridostigmiinbromiid (kalimiin) - sünteetilised ravimid, mis inhibeerivad pöörduvalt atsetüülkoliinesteraasi. Neid kasutatakse soolte ja põie atoonia, myasthenia gravis'e, vöötlihaste halvatuse korral.

Atsetüülkoliinesteraasi fosforüülimise tõttu toimub selle aktiivsuse pöördumatu pärssimine pikka aega. Seda efekti omavad fosfororgaanilised ühendid (OP), millest meditsiiniline rakendus glaukoomi ravis osteti Phosphacol ja Armin silmatilkade kujul.

Kuid FOS sisaldab ka suurt hulka putukate hävitamiseks kasutatavaid insektitsiide (klorofoss, karbofos, diklorofoss jne), samuti põllumajandus fungitsiidid, herbitsiidid jne.

Nende kasutamisel tekib sageli mürgistus, millel on järgmised sümptomid: mioos (pupilli ahenemine), süljeeritus, higistamine, oksendamine, bronhospasm, kõhulahtisus. Võib esineda krambid, psühhomotoorne agitatsioon, kooma ja hingamisseiskus. Ägeda OP-mürgistuse korral tuleb esmalt eemaldada süstekohast mürgine aine, pesta nahka 3-5% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega. FOS-i allaneelamisel loputage magu, andke lahtisteid ja adsorbente. Kui FOS sisenes verre, viiakse läbi sunddiurees, hemosorptsioon ja hemodialüüs.

Funktsionaalsete antagonistidena FOS-i mürgistuse korral kasutatakse M-antikolinergikuid (atropiin jne), aga ka koliinesteraasi reaktivaatoreid - dipüroksiimi ja isonitrosiini. Nad seonduvad FOS-iga, hävitavad fosfori-ensüümi sideme ja taastavad ensüümi aktiivsuse. Need ravimid on tõhusad ainult esimestel tundidel pärast mürgistust.

Antikolinergilised ained

Antikolinergilised või antikolinergilised ained on ained, mis nõrgendavad, takistavad või peatavad atsetüülkoliini koostoimet kolinergiliste retseptoritega. Blokeerides retseptoreid, toimivad nad atsetüülkoliinile vastupidiselt.

M - antikolinergilised ained

Selle rühma ravimid blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid ja takistavad atsetüülkoliini vahendaja koostoimet nendega. Samal ajal elimineeritakse (blokeeritakse) organite parasümpaatiline innervatsioon ja ilmnevad vastavad efektid: sülje-, higi-, bronhide-, seedenäärmete sekretsiooni vähenemine, bronhide laienemine, silelihaste toonuse ja peristaltika langus. siseorganid, tahhükardia ja südame löögisageduse tõus; paikselt manustatuna põhjustavad need pupillide laienemist (müdriaasi), akommodatsiooni halvatust (nägemine seatakse kaugele nägemisele) ja silmasisese rõhu tõusu.

Mitteselektiivsed M - antikolinergilised ained

Need mõjutavad perifeerseid ja tsentraalseid M-kolinergilisi retseptoreid. Nende hulgas on taimsed ja sünteetilised uimastid.

Atropiin on paljude öövihmade sugukonda kuuluvate taimede alkaloid: belladonna, dope, henbane jne. Seda toodetakse atropiinsulfaadi kujul. On ratsemaat, on hüostsüamiini L- ja D-isomeeride segu. Seda saadakse ka sünteetiliselt. Põhjustab kõiki ülaltoodud tagajärgi. Atropiinil on eriti väljendunud spasmolüütilised omadused, toime silmale, näärmete sekretsioon, südame juhtivussüsteem. Suurtes annustes stimuleerib atropiin ajukoort ja võib põhjustada motoorset ja kõne rahutust.

Atropiini kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, soolte ja kuseteede spasmide, bronhiaalastma, bradükardia ja atrioventrikulaarse südameblokaadi, liigse higistamise, süljeerituse vähendamiseks Parkinsoni tõve korral, premedikatsiooniks enne anesteesiat selle tõttu. võime pärssida sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni M-kolinomimeetikumide ja antikoliinesteraasi ainetega mürgistuse korral.

Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse atropiini õpilase laiendamiseks diagnostilistel eesmärkidel ja ägedatel juhtudel põletikulised haigused ja silmavigastused. Pupilli maksimaalne laienemine toimub 30-40 minuti pärast ja kestab 7-10 päeva. Atropiinitaolised ravimid Homatropiin (15–20 tundi) ja Tropikamiid (2–6 tundi) toimivad vähem kaua.

Atropiini kõrvaltoimed on seotud selle M-antikolinergilise toimega: suukuivus, nahk, nägemiskahjustus, tahhükardia, hääle muutus, urineerimishäired, kõhukinnisus. Vähenenud higistamine võib põhjustada kehatemperatuuri tõusu.

Atropiin ja M-antikolinergilised ained on glaukoomi korral vastunäidustatud, ülitundlikkus neile, kellel on palavik, kuumal aastaajal ("kuumarabanduse" võimaluse tõttu).

Mürgistuse korral atropiiniga täheldatakse suu limaskesta kuivust, ninaneelu, neelamishäireid, kõnet; naha kuivus ja hüperemia, palavik, pupillide laienemine, fotofoobia (fotofoobia). Iseloomustab motoorne ja kõne erutus, deliirium, hallutsinatsioonid.

Mürgistus tekib ravimite üleannustamisel või alkaloide sisaldavate taimeosade söömisel. Abi ägeda mürgistuse korral on mao pesemine, soolalahtistite kasutamine, aktiveeritud süsinik, diureetikumid. Tugeva erutuse korral kasutatakse diasepaami ja muid kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid. Samuti manustatakse funktsionaalseid antagoniste antikoliinesteraasi ainete rühmast, füsostigmiinsalitsülaati.

Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka selle taime lehtedest ja ürtidest saadud belladonna (belladonna) preparaate. Seedetrakti spasmiliste valude korral kasutatakse Belladonna tinktuuri, tablette "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin". Belladonna ekstrakt on osa suposiitidest "Betiol", "Anuzol", mida kasutatakse hemorroidide ja pragude korral. anus. Tablette "Bellataminal", "Bellaspon", mis sisaldavad belladonna alkaloidide kogust, kasutatakse suurenenud ärrituvuse, neurooside jms korral.

Skopolamiin (hüostsiin) on samade taimede atropiinitaoline alkaloid. Sellel on väljendunud M-antikolinergilised omadused, sellel on tugevam toime silma ja näärmete sekretsioonile. Erinevalt atropiinist pärsib see kesknärvisüsteemi, põhjustab sedatsiooni ja uimasust, mõjub ekstrapüramidaalsüsteemile ja vestibulaarsele aparatuurile. Saadaval skopolamiinvesinikbromiidina.

Seda kasutatakse samadel näidustustel nagu atropiini, samuti mere- ja õhuhaiguse korral (osa Aeroni tablettidest). Antiemeetilist toimet merehaiguse ajal omab ka Avia-Sea, Lokomotiv.

Platifilliin on kaltsuri alkaloid. Seda kasutatakse hüdrotartraatsoola kujul. Sellel on rohkem väljendunud perifeerne spasmolüütiline toime. Seda kasutatakse peamiselt mao, soolte spasmide, sapiteede, kusejuhad.

Metotsiiniumjodiid (metatsiin) on sünteetiline M-holinoblokaator. Tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri, ei mõjuta kesknärvisüsteemi. Oma toimelt bronhilihastele on ta aktiivsem kui atropiin, pärsib tugevamalt sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni. Lõõgastab söögitoru, soolte, mao lihaseid, kuid omab oluliselt väiksemat müdriaatilist toimet kui atropiin.

Metatsiini kasutatakse silelihasorganite spasmide korral. Tõhus neeru- ja maksakoolikute ravis. soovimatu kõrvalmõjud ilmuvad harvemini.

Selektiivsed M - antikolinergilised ained

Pirentsepiin (gastrosepiin, gastril) blokeerib selektiivselt mao M1-kolinergilisi retseptoreid ja pärsib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, ülihappelise gastriidi korral. Kõrvaltoimed on harvad: suukuivus, düspepsia, kerge rikkumine majutus. Vastunäidustatud glaukoomi korral.

Ipratroopiumbromiid (Atrovent), tiotroopiumbromiid (Spiriva) - blokeerivad bronhide M-kolinergilisi retseptoreid, omavad bronhodilataatorit, vähendavad näärmete sekretsiooni. Kasutatakse bronhiaalastma korral. Ipratroopium on osa kombineeritud aerosoolidest "Berodual", "Combivent". Kõrvaltoimed: suukuivus, suurenenud röga viskoossus, allergilised reaktsioonid.

N - antikolinergilised ained

Sellesse rühma kuuluvad ganglioblokaatorid ja blokaatorid. neuromuskulaarsed sünapsid.

Ganglioblokaatorid

Need ained blokeerivad autonoomsete ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri siinuse tsooni H-koliinergilisi retseptoreid. Samal ajal blokeeritakse samaaegselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste närvide H-kolinergilised retseptorid. Sümpaatiliste ganglionide pärssimise tõttu on impulsside ülekandmine veresooned, mille tulemusena veresooned laienevad, arteriaalne ja venoosne rõhk langeb. Perifeersete veresoonte laienemine viib nende vereringe paranemiseni. Parasümpaatiliste ganglionide blokaadiga väheneb näärmete (higi-, sülje-, seede-) sekretsioon, bronhide lihased lõdvestuvad, seedetrakti motoorika on pärsitud.

Heksametoonium (bensoheksoonium) on tugeva ganglioblokeeriva toimega kvaternaarne ammooniumiühend. Aktiivsem, kui parenteraalne manustamine. Seda kasutatakse perifeersete veresoonte spasmide (endarteriit, Raynaud tõbi jne), kontrollitud hüpotensiooni korral operatsioonide ajal, kopsu-, ajuturse (kõrge vererõhu taustal), harvem maohaavandi, bronhiaalastma, soolestiku spasmid jne, hüpertensioon.

Heksametooniumi ja teiste ganglionide blokaatorite kasutuselevõtuga on võimalik ortostaatilise kollapsi teke. Selle vältimiseks soovitatakse patsientidel pärast ganglioblokaatori süstimist 1-2 tundi pikali heita. Kokkuvarisemise nähtuste korral on vaja siseneda - adrenomimeetilised vahendid.

Bensoheksooniumi kasutamisel on võimalikud ka üldine nõrkus, pearinglus, suukuivus, tahhükardia, pupillide laienemine, hingamisdepressioon, kõhukinnisus ja urineerimishäired.

Ravimid on vastunäidustatud hüpotensiooni, müokardiinfarkti korral äge staadium, neeru- ja maksakahjustusega, tromboosiga, degeneratiivsed muutused kesknärvisüsteemis. Ettevaatus on vajalik ravimi väljakirjutamisel eakatele.

Trepiiriumjodiidil (hügronium) ja trimetafaanil (arfonaadil) on lühiajaline ganglioblokeeriv toime. Kasutatakse kontrolli all oleva hüpotensiooni ja leevendamise korral hüpertensiivsed kriisid. Neid süstitakse veeni tilguti abil.

Praegu kasutatakse ganglioblokaatoreid harva.

Lihasrelaksandid (kreeka keelest - mys - lihased, lat. - relaxio - nõrgenemine) (kurare-sarnased ravimid)

Selle rühma ravimid blokeerivad selektiivselt N-kolinergilisi retseptoreid neuromuskulaarsetes sünapsides ja põhjustavad skeletilihaste lõdvestamist. Neid nimetatakse curariform tähendab noolemürgi nimega "curare", mida indiaanlased kasutasid jahi ajal loomade liikumatuks muutmiseks.

Toimemehhanismi järgi eristatakse kahte lihasrelaksantide rühma: mittedepolariseerivad (antidepolariseerivad) ja depolariseerivad.

Enamik ravimeid on antidepolariseerivad. Nad interakteeruvad neuromuskulaarsete sünapside postsünaptilise membraani H-kolinergiliste retseptoritega ja takistavad atsetüülkoliini depolariseerivat toimet. Nende antagonistid on antikoliinesteraasi ained (neostigmiin, galantamiin): inhibeerides sobivates annustes koliinesteraasi aktiivsust, aitavad nad kaasa atsetüülkoliini akumuleerumisele sünapsi piirkonnas, mille kontsentratsioon suureneb, kurare-sarnaste ainete koostoime H-koliinergilise ainega. retseptorid nõrgenevad ja taastuvad neuromuskulaarne juhtivus. Nende hulka kuuluvad Tubokurariinkloriid, Diplacin, Pankurooniumbromiid (Pavulon), Pipekurooniumbromiid (Arduan) jt Neid ravimeid kasutatakse lihaste lõdvestamiseks operatsiooni ajal, hingetoru intubatsiooni ajal, luufragmentide ümberpaigutamisel, krampide, teetanuse korral, nihestuste vähendamiseks .

Curare-laadsed ravimid lõdvestavad lihaseid kindlas järjestuses: esiteks lõdvestuvad näo- ja kaelalihased, seejärel jäsemed ja torso ning viimasena roietevahelised lihased ja diafragma, millega kaasneb hingamisseiskus.

Teine ravimite rühm on depolariseerivad lihasrelaksandid. Need põhjustavad postsünaptilise membraani püsivat depolarisatsiooni, samal ajal kui toimub repolarisatsioon ja järgnevad impulsid ei liigu. Selle rühma ravimid hüdrolüüsitakse suhteliselt kiiresti koliinesteraasi toimel ja neil on pärast ühekordset manustamist lühiajaline toime. Neil pole antagoniste. Selline ravim on suksametooniumkloriid (ditiliin, listenone). Seda süstitakse veeni. See lõdvestab kiiresti ja lühiajaliselt skeletilihaseid. Lihaste pikemaks lõdvestamiseks on vajalik korduv ravimite manustamine.

Mõlema rühma lihasrelaksantide kasutamisel tekib reeglina hingamislihaste halvatus, seetõttu on nende kasutamine lubatud ainult siis, kui on olemas tingimused kunstlikuks hingamiseks.

Soovimatutest kõrvaltoimetest on mõnikord täheldatud vererõhu langust ja bronhospasmi. Vastunäidustatud myasthenia gravis'e korral, seda tuleb kasutada ettevaatusega neerude ja maksa funktsiooni rikkumise korral, samuti vanemas eas.

M, N - antikolinergilised ained

Nendel ravimitel on perifeerne ja tsentraalne M-antikolinergiline toime. Keskne tegevus aitab vähendada või kõrvaldada motoorseid häireid (treemor, jäikus), mis on seotud ekstrapüramidaalsüsteemi kahjustusega. Parkinsoni tõve ravis on laialdaselt kasutatud triheksüfenidüüli (tsüklodool, parkopaan). Narkootikumide kasutamisel võib tekkida kõrvalmõjud seotud selle antikolinergiliste omadustega: suukuivus, majutushäired, südame löögisageduse tõus, pearinglus. HP on vastunäidustatud glaukoomi, südamehaiguste, eakate puhul.

KOLINERGIKA

Kolinergilistes sünapsides (parasümpaatilised närvid, preganglionilised sümpaatilised kiud, ganglionid, kõik somaatilised) edastab ergastuse vahendaja atsetüülkoliini. Atsetüülkoliin moodustub koliinist ja atsetüülkoensüümist A kolinergiliste närvilõpmete tsütoplasmas.

Atsetüülkoliini poolt erutatud kolinergilistel retseptoritel on teatud farmakoloogiliste ainete suhtes ebavõrdne tundlikkus. See on aluseks nn: 1) muskariinsete ja 2) nikotiinitundlike kolinergiliste retseptorite ehk M- ja H-kolinergiliste retseptorite valikul. M-kolinergilised retseptorid paiknevad efektororganite rakkude postsünaptilises membraanis postganglioniliste kolinergiliste (parasümpaatiliste) kiudude otstes, samuti kesknärvisüsteemis (koor, retikulaarne moodustumine). H-kolinergilised retseptorid paiknevad ganglionrakkude postsünaptilises membraanis kõigi preganglioniliste kiudude otstes (sümpaatilistes ja parasümpaatilistes ganglionides), neerupealise medullas, unearteri siinuse tsoonis, skeletilihaste otsaplaatides ja kesknärvisüsteemis neurohüpofüüs, Renshaw rakud jne). Tundlikkus suhtes farmakoloogilised ained erinevad H-kolinergilised retseptorid ei ole samad, mis võimaldab eraldada ganglionide H-kolinergilised retseptorid ja skeletilihaste H-kolinergilised retseptorid.

ATSETÜÜLKOLIINI TOIMEMEHANISM Suheldes kolinergiliste retseptoritega ja muutes nende konformatsiooni, muudab tilkoliin postsünaptilise membraani läbilaskvust. Atsetüülkoliini ergastava toimega tungivad Na-ioonid rakku, mis viib postsünaptilise membraani depolarisatsioonini. See väljendub lokaalses sünaptilises potentsiaalis, mis teatud väärtuse saavutanuna genereerib tegevuspotentsiaali. Lokaalne ergastus, mis piirdub sünaptilise piirkonnaga, levib üle kogu rakumembraani (teine ​​sõnumitooja – tsükliline guanosiinmonofosfaat – cGMP).

Atsetüülkoliini toime on väga lühiajaline, seda hävitab (hüdrolüüsib) ensüüm atsetüülkoliinesteraas.

Ravimid võivad mõjutada järgmisi sünaptilise ülekande etappe:

1) atsetüülkoliini süntees;

2) vahendaja vabastamise protsess;

3) atsetüülkoliini interaktsioon kolinergiliste retseptoritega;

4) atsetüülkoliini ensümaatiline hüdrolüüs;

5) atsetüülkoliini hüdrolüüsi käigus moodustunud koliini kinnipüüdmine presünapriliste otstega.

KOLINERGIKA KLASSIFIKATSIOON

I. M-, N-kolinomimeetilised ained

Atsetüülkoliin

Karbokoliin

II. M-kolinomimeetilised ained (antikoliinesteraasi ained, AChE) a) pöörduv toime

Prozerin - galantamiin

Füsostigmiin - oksasiil

Edrofoonium – püridostigmiin b) pöördumatu toime

Fosfakool - armin

Insektitsiidid (klorofoss, karbofoss, diklorofoss)

Fungitsiidid (pestitsiidid, defoliandid)

Keemilised sõjavahendid (sariin, zaman, tabun)

III. M-kolinomimeetikumid

Pilokarpiin

Atseklidiin

Muskariin

IV. M-antikolinergilised ained (atropiini rühma ravimid) a) kannavad

valikuline

Atropiin - skopolamiin

Platifilliin - metatsiin

b) selektiivne (M-one - antikolinergilised ained)

Pirentsipiin (gastrotsepiin)

V. N-kolinomimeetikumid

Cititon

lobeliin

Nikotiin

VI. N-antikolinergilised ained

a) ganglioni blokaatorid

Bensoheksoonium - pürüleen

Hygroniy - arfonad

Pentamiin

b) lihasrelaksandid

Tubokurariin – pankuroonium

Anatruksoonium - ditüliin

Analüüsime M-, N-kolinomimeetikumidega seotud fondide rühma. Vahendid, mis stimuleerivad otseselt M- ja N-kolinergilisi retseptoreid (M-, N-kolinomimeetikumid), hõlmavad atsetüülkoliini ja selle analooge (karbakoliin). Atsetüülkoliin, on kolinergiliste sünapside vahendaja, koliini ja äädikhappe ester ning kuulub monokvaternaarsete ammooniumiühendite hulka.

Ravimina seda praktiliselt ei kasutata, kuna see toimib järsult, kiiresti, peaaegu koheselt, väga lühidalt (minutid). Suukaudsel manustamisel on see ebaefektiivne, kuna see on hüdrolüüsitud. Kloriidi kujul kasutatakse atsetüülkoliini eksperimentaalses füsioloogias ja farmakoloogias.

Atsetüülkoliinil on otsene stimuleeriv toime M- ja H-kolinergilistele retseptoritele. Atsetüülkoliini süsteemse toimega (sissejuhatus on vastuvõetamatu, kuna vererõhk langeb järsult) domineerivad M-kolinomimeetilised toimed: bradükardia, vasodilatatsioon, bronhide ja seedetrakti lihaste toonuse suurenemine ja kontraktiilne aktiivsus. Need toimed on sarnased vastavate kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse korral täheldatuga. Toimub ka atsetüülkoliini stimuleeriv toime autonoomsete ganglionide H-koliinergilistele retseptoritele, kuid seda varjab M-kolinomimeetiline toime. Atsetüülkliin stimuleerib skeletilihaste H-kolinergilisi retseptoreid.

Seoses eelnevaga keskendume edaspidi antikoliinesteraasi ainetele. Antikoliinesteraasi ained (AChE) on ravimid, mis avaldavad oma toimet atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimisel ja blokeerimisel. Ensüümi inhibeerimisega kaasneb vahendaja atsetüülkoliini akumuleerumine sünapsi piirkonda, see tähendab kolinergiliste retseptorite piirkonda. Antikoliinesteraasi ainete mõjul aeglustub atsetüülkoliini hävimise kiirus, mis avaldab pikemat toimet Mi H-kolinergilistele retseptoritele. Seega toimivad need ravimid sarnaselt M, N-kolinomimeetikumidele, kuid antikoliinesteraasi ainete toime on vahendatud endogeense (sisemise) atsetüülkoliini kaudu. See on antikoliinesteraasi ainete peamine toimemehhanism. Tuleb lisada, et neil fondidel on ka otsene stimuleeriv toime M, N-kolinergilistele retseptoritele.

Antikoliinesteraasi ravimite ja atsetüülkoliinesteraasi koostoime stabiilsuse alusel jagatakse need kahte rühma:

1) AChE pöörduva tegevuse vahend. Nende toime kestab 2-10 tundi. Nende hulka kuuluvad: füsostigmiin, prozeriin, galantamiin ja teised.

2) AChE pöördumatut tüüpi tegevuse vahend. Need ained seonduvad atsetüülkoliinesteraasiga väga tugevalt paljude päevade, isegi kuude jooksul. Kuid järk-järgult, umbes 2 nädala pärast, saab ensüümi aktiivsuse taastada. Nende ainete hulka kuuluvad: armiin, fosfakool ja muud antikoliinesteraasi ained fosfororgaaniliste ühendite rühmast (insektitsiidid, fungitsiidid, herbitsiidid, BOV).

Pöörduva toimega AChE-ravimite rühma etalonravimiks on PHYSOSTIGMIN (seda kasutati pikka aega relvana ja õigusemõistmise vahendina, kuna uskumuste kohaselt sureb mürgisse ainult tõeliselt süüdi inimene), mis on loomulik. Calabar ubade alkaloid, st Lääne-Aafrika ronimispuu Physotigma venenosum kuivatatud küpsed seemned. Meie riigis kasutatakse sagedamini PROZERINi (tabletid 0,015; ampullid 1 ml 0,05%, silmapraktikas - 0,5%; Proserinum), mis, nagu ka teised selle rühma ravimid (galantamiin, oksasiil, edrofoonium jne). ), sünteetiline ühend. Prozerini keemiline struktuur on füsostigmiini lihtsustatud analoog, mis sisaldab kvaternaarset ammooniumirühma. See eristab seda füsostigmiinist. Seoses kõigi loetletud ravimite ühesuunalise toimega on neil peaaegu tavaline toime.

Märkimisväärset praktilist huvi pakub nii looduslike kui ka sünteetiliste AChE ainete mõju mõnele funktsioonile:

2) seedetrakti toonus ja motoorika;

3) neuromuskulaarne ülekanne;

4) põis;

Kõigepealt analüüsime prozeriini mõju, mis on seotud selle mõjuga M-kolinergilistele retseptoritele. Antikoliinstraasi ained, eriti prozeriin, mõjutavad silma järgmiselt:

a) põhjustada pupilli ahenemist (mioos - kreeka keelest - myosis - sulgumine), mis on seotud iirise ringlihase (m. sphincter purillae) M-kolinergiliste retseptorite vahendatud ergastumise ja selle lihase kokkutõmbumisega;

b) vähendada silmasisest rõhku, mis on mioosi tagajärg. Samal ajal muutub iiris õhemaks, silma eeskambri nurgad avanevad suuremal määral ja tänu sellele paraneb silmasisese vedeliku väljavool (reabsorptsioon) läbi purskkaevu ruumide ja Schlemmi kanali.

c) prozeriin, nagu kõik AChE, põhjustab akommodatsiooni (kohanemise) spasmi. Sellisel juhul stimuleerivad ained kaudselt tsiliaarse lihase (m. ciliaris) M-kolinergilisi retseptoreid, millel on ainult kolinergiline innervatsioon. Selle lihase kokkutõmbumine lõdvestab Zinni sidemeid ja suurendab vastavalt läätse kumerust. Lääts muutub kumeramaks ja silm on seatud lähimasse vaatepunkti (ta näeb halvasti kaugusesse). Eelneva põhjal saab selgeks, miks prozeriini mõnikord oftalmoloogilises praktikas kasutatakse. Sellega seoses on prozeriin näidustatud avatud nurga glaukoomi korral (0,5% lahus 1-2 tilka 1-4 korda päevas).

Prozerin stimuleerib seedetrakti toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat), mis parandab sisu edendamist, tõstab bronhide toonust (põhjustab bronhospasmi), samuti kusejuhade toonust ja kontraktiilset aktiivsust. Ühesõnaga, AChE, eriti prozeriin, tõstavad kõigi silelihasorganite toonust. Lisaks suurendab proseriin atsetüülkoliini tõttu välissekretsiooni näärmete (sülje-, bronhide-, soolte-, higi-) sekretoorset aktiivsust.

SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEM. Prozerin vähendab tavaliselt südame löögisagedust ja vähendab vererõhku.

Prozeriini kasutamine kliinilises praktikas on seotud selle loetletud farmakoloogiliste toimetega. Tänu toniseerivale toimele soolte ja põie toonusele ja kontraktiilsele aktiivsusele kasutatakse ravimit soolte ja põie operatsioonijärgse atoonia kõrvaldamiseks. Seda manustatakse tableti või süstina naha alla.

PROZERIINI (AChE) MÕJU N-KOLINORETSEPTORIDELE (NIKOTIINISARNANE MÕJU). Prozeriini nikotiinitaoline toime avaldub järgmiste sümptomite leevendamisel:

1) neuromuskulaarne ülekanne

2) ergastuse ülekandumine autonoomsetes ganglionides Selle tulemusena põhjustab prozeriin oluliselt skeletilihaste kontraktsioonitugevuse suurenemist ja seetõttu on see näidustatud kasutamiseks myasthenia gravis'ega patsientidel. Miasthenia gravis on neuromuskulaarne haigus, millel on kaks iseloomulikku paralleelset protsessi:

a) lihaskoe kahjustus polümüosiidi tüübi järgi (autoimmuunhaigused);

b) sünaptilise juhtivuse kahjustus, sünaptiline blokaad (atsetüülkoliini süntees on väiksem, selle vabanemise raskused, retseptorite ebapiisav tundlikkus). Kliinik: lihasnõrkus ja tugev väsimus. Lisaks kasutatakse ravimit neuroloogilises praktikas halvatuse, pareesi, mis tekib pärast mehaanilisi vigastusi, pärast poliomüeliidi (jääknähud), entsefaliidi, optilise neuriidi ja neuriidi korral. Kuna prozeriin hõlbustab erutuse ülekandumist autonoomsetes ganglionides, on see näidustatud ganglionide blokaatoritega mürgitamiseks. Lisaks on prozeriin efektiivne lihasrelaksantide (lihasnõrkus, hingamisdepressioon) üleannustamise korral antidepolariseeriva toimega (in/in kuni 10-12 ml 0,05% lahust), näiteks d-tubokurariini. Mõnikord on prozeriini ette nähtud sünnitustegevuse nõrkuse korral (varem sagedamini, nüüd väga harva). Nagu näete, on ravimil lai valik tegevusi ja seetõttu on kõrvalreaktsioone.

Kõrvaltoimed: prozeriini ühekordse annuse toime ilmneb 10 minuti pärast ja kestab kuni 3-4 tundi. Üleannustamise või ülitundlikkuse korral võivad tekkida sellised soovimatud reaktsioonid nagu soolestiku toonuse tõus (kuni kõhulahtisuseni), bradükardia, bronhospasm (eriti sellele kalduvatel inimestel).

AChE ravimite valiku määrab nende aktiivsus, võime tungida läbi koebarjääride, toime kestus, ärritavate omaduste olemasolu ja toksilisus. Glaukoomi korral kasutatakse prozeriini, füsostigmiini, fosfakooli. Tuleb rõhutada, et galantamiini sel eesmärgil ei kasutata, kuna sellel on ärritav toime ja see põhjustab sidekesta turset. GALANTAMIINIl – kaukaasia lumikellukese alkaloidil – on praktiliselt samad näidustused kui prozeriinil. Tänu sellele, et see tungib paremini BBB-sse (tertsiaarne amiin, mitte kvaternaarne, nagu proseriin), on see rohkem näidustatud lastehalvatuse järgsete jääknähtude ravis.

Resorptiivseks toimeks on ette nähtud PYRIDOSTIGMIN ja OXAZIL (st imendumisjärgsed toimed), mille toime on pikem kui prozeriinil. Vastunäidustused: epilepsia, hüperkineesia, bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroos, neelamis- ja hingamishäirega patsientidel.

TEINE RÜHM AChE VAHENDID – AChE tähendab "pöördumatut" tüüpi tegevust. Siin on sisuliselt üks ravim, fosfororgaaniline ühend - fosforhappe orgaaniline ester - PHOSPHACOL. Phosphacolum - 10 ml pudelid 0,013% ja 0,02% lahustega. Ravimile on iseloomulik kõrgeim toksilisus, seetõttu kasutatakse seda oftalmoloogilises praktikas ainult lokaalselt. Seega on kasutusnäidustused:

1) äge ja krooniline glaukoom;

2) sarvkesta perforatsiooniga; läätse prolaps (kunstlääts, vajalik on pikaajaline mioos). Farmakoloogilised toimed on silma suhtes samad, mis prozeriinil. Tuleb öelda, et oftalmoloogias kasutatakse prozeriini ja fosfakooli lahuseid praegu harva.

Teine ravim - armiin (Arminum) - etüülfosfoonhappe ester, FOS kuulub tugevatoimeliste pikatoimeliste ravimite rühma. Sellel on kõrge toksilisus (cent-ac insektitsiidide, fungitsiidide, herbitsiidide hüperaktiveerimine, kuna see on oluline ral- ja perifeersete kolinergiliste süsteemide jaoks). Väikestel juhtudel on nende ainetega mürgistuste arv lõppenud. kontsentratsioonid, mida kasutatakse lokaalse miootilise ja glaukoomivastase ravimina. Fosforravimi orgaaniliste ühendite farmakoloogiline toime. Seda toodetakse silmatilkade kujul (0,01% lahus, 1-2 tilka tilgutatakse endogeense (oma) atsetüülkoliini kogunemisega koesse 2-3 korda päevas). atsetüülkoliinesteraasi püsiva inhibeerimise tagajärg. Ägedad Muud FOS-id, nagu insektitsiidid, fungitsiidid, herbitsiidid, pakuvad arstile märkimisväärset huvi, kuna nende ainetega mürgistuste arv on oluliselt suurenenud.

Orgaaniliste fosforiühendite farmakoloogiline toime on tingitud endogeense (totaalse) atsetüülkoliini akumuleerumisest kudedes atsetüülkoliinesteraasi püsiva inhibeerimise tõttu. Äge OP-mürgitus nõuab viivitamatut tähelepanu.

AINETEGA MÜRGISTUSE MÄRKUSED ÜLDISELT. OPC mürgistusel on väga iseloomulik kliiniline pilt. Patsiendi seisund on tavaliselt raske. Märgitakse muskariini ja nikotiini tüüpi mõju. Kõigepealt leitakse patsient:

1) pupilli spasm (mioos);

2) seedetrakti raske spasm (tenesmus, kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus);

3) tugev bronhospasm, lämbumine;

4) kõigi näärmete hüpersekretsioon (süljevool, kopsuturse – urisemine, vilistav hingamine, pigistustunne rinnus, õhupuudus);

5) nahk on märg, külm, kleepuv.

Kõik need toimed on seotud M-kolinergiliste retseptorite ergastamisega (muskariiniefektid) ja vastavad muskariini sisaldavate seentega (kärbseseenega) mürgituse kliinilisele pildile.

Nikotiinne toime avaldub krampide, lihaskiudude tõmblemise, üksikute lihasrühmade kokkutõmbumise, üldise nõrkuse ja depolarisatsioonist tingitud halvatusena. Südame küljelt võib täheldada nii tahhükardiat kui ka (sagedamini) bradükardiat.

OPC-mürgistuse kesksed tagajärjed avalduvad pearingluse, agitatsiooni, segasuse, hüpotensiooni, hingamisdepressiooni ja kooma kaudu. Surm saabub tavaliselt hingamispuudulikkuse tõttu.

Mida teha? Milliseid meetmeid ja millises järjekorras teha? WHO soovituste kohaselt "tuleks kohe alustada ravi". Samal ajal peaksid abimeetmed olema terviklikud ja kõikehõlmavad.

Kõigepealt tuleb süstekohast eemaldada FOS. FOS tuleb nahalt ja limaskestadelt maha pesta 3-5% NAATriumvesinikkarbonaadi lahusega või lihtsalt vee ja seebiga. Ainete allaneelamisest tingitud mürgistuse korral on vaja pesta magu, määrata adsorbent ja lahtistid, kasutada kõrge sifooniga klistiire. Neid tegevusi tehakse korduvalt. Kui FOS on sattunud verre, kiireneb see uriiniga (forsseeritud diurees). HEMOSORPTION, hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi kasutamine on efektiivne.

Ägeda OP-mürgistuse ravi kõige olulisem komponent on medikamentoosne ravi. Kui FOS-i mürgistuse ajal täheldatakse M-kolinergiliste retseptorite üleerutamist, on loogiline kasutada antagoniste - M-kolinergilisi blokaatoreid. Kõigepealt on vaja ATROPIN’i süstida suurtes annustes (kokku 10-20-30 ml). Atropiini annused suurenevad sõltuvalt mürgistuse astmest. Jälgige hingamisteede läbilaskvust ja vajadusel tehke intubatsiooni ja kunstlikku hingamist. Atropiini täiendava manustamise juhised on hingamisseisund, kramplik reaktsioon, vererõhk, pulsisagedus, süljeeritus (süljeeritus). Kirjanduses on kirjeldatud atropiini kasutuselevõttu annuses mitusada milligrammi päevas. Sel juhul ei tohiks pulsisagedus ületada 120 lööki minutis.

Lisaks on FOS-i mürgistuse korral vaja kasutada spetsiifilisi antidoote – atsetüülkoliinesteraasi reaktivaatoreid. Viimaste hulka kuuluvad mitmed ühendid, mis sisaldavad molekulis OXYME rühma (-NOH): dipüroksiim on kvaternaarne amiin ja isonitrosiin on tertsiaarne amiin; (amp., 15% - 1 ml). Reaktsioon kulgeb vastavalt skeemile: AChE - P = NOH. Dipiroksiim interakteerub atsetüülkoliinesteraasiga seotud FOS-i jääkidega, vabastades ensüümi. Fosfori aatom AChE ühendites on kindlalt seotud, kuid side P = NOH, see tähendab fosfor oksiimrühmaga, on veelgi tugevam. Sel viisil ensüüm vabaneb ja taastab oma füsioloogilise aktiivsuse. Kuid reaktivaatori koliinesteraasi toime ei arene piisavalt kiiresti, seetõttu on kõige sobivam AChE reaktivaatorite kasutamine koos M-kolinergiliste blokaatoritega. Dipüroksiin määratakse parenteraalselt (1-3 ml s / c ja ainult eriti rasketel juhtudel / in).

M-kolinomimeetikumidel on otsene stimuleeriv toime Mholinoretseptoritele. Selliste ainete standard on alkaloid muskariin, millel on selektiivne toime M-koliinergilistele retseptoritele. Muskariin ei ravi, kuid kärbseseenes sisalduv mürk võib põhjustada ägedat mürgistust.

Muskariiniga mürgitamine annab sama kliinilise pildi ja farmakoloogilised toimed nagu AChE ravimid. On ainult üks erinevus - siin on M-retseptorite toime otsene. Märgitakse samu põhisümptomeid: kõhulahtisus, õhupuudus, kõhuvalu, süljeeritus, pupillide ahenemine (mioos - õpilase ringlihas tõmbub kokku), silmasisene rõhk väheneb, täheldatakse majutusspasmi (nägemispunkti lähedal), segasus, krambid , kooma.

M-kolinomimeetikumidest on meditsiinipraktikas enim kasutatud: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulber; silmatilgad 1-2% lahus 5 ja 10 ml viaalides, silmasalv - 1% ja 2%, silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiini), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ja 2 ml 0,2% lahust; 3% ja 5% - silmasalv.

Pilokarpiin on alkaloid põõsast Pilocarpus microphyllus (Lõuna-Ameerika). Hetkel sünteetiliselt saadud. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.

Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, põhjustavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nendega, mida täheldatakse autonoomsete kolinergiliste närvide stimuleerimisel. Eriti tugevalt suurendab näärmete pilokarpiini sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja toksiline ravim, kasutatakse glaukoomi korral ainult oftalmoloogilises praktikas. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ainetest seisneb selles, et pilokarpiinil on otsene toime silmalihaste M-kolinergilistele retseptoritele, AChE ainetel aga kaudne toime.

Atseklidiin (Aceclidinum) on otsese toimega sünteetiline M-kolinomimeetikum. Vähem mürgine. Neid kasutatakse kohalikuks ja resorptiivseks toimeks, st neid kasutatakse nii silmapraktikas kui ka üldises kokkupuutes. Atseklidiini on ette nähtud glaukoomi (natuke ärritab sidekesta), samuti seedetrakti aatomite (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka korral. Parenteraalsel manustamisel võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.

TÄHENDAB M-KOLINORETCEPTORITE (M-KOLINOBLOKTORID, ATROPIINI TAASED RAVIMID) BLOKEERIMIST

M-KOLINOBLOKKAERID VÕI M-KOLINOLIITIKUD, ATROPIINI RÜHMA RAVIMID, on ravimid, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid. Atropiin on selle rühma tüüpiline ja enim uuritud esindaja – seepärast nimetatakse seda rühma atropiinitaolisteks ravimiteks. M-kolinergilised blokaatorid blokeerivad perifeerseid Mholinoretseptoreid, mis paiknevad efektorrakkude membraanil postganglioniliste kolinergiliste kiudude otstes, st blokeerivad PARASÜMPAATILIST kolinergilist innervatsiooni. Atsetüülkoliini valdavalt muskariinse toime blokeerimine, atropiini toime autonoomsetele ganglionidele ja neuromuskulaarsetele sünapsidele ei kehti.

Enamik atropiinitaolisi ravimeid blokeerib kesknärvisüsteemi M-koliinergilisi retseptoreid.

Kõrge toime selektiivsusega M-antikoliinergiline on Atropiin (Atropini sulfas; tabletid 0,0005; ampullid 0,1% - 1 ml; 1% silmasalv).

Atropiin on alkaloid, mida leidub öövihmaliste sugukonda kuuluvates taimedes. Atropiini ja sellega seotud alkaloide leidub paljudes taimedes:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Atropiini saadakse praegu sünteetiliselt ehk keemiliselt. Nimi Atropa Belladonna on paradoksaalne, kuna termin "Atropos" tähendab "kolme saatust, mis viivad elu kuulsusetu lõpuni" ja "Belladonna" tähendab "võluvat naist" (donna on naine, Bella on romantikas naiselik nimi keeled). See termin on tingitud asjaolust, et selle taime ekstrakt, mille Veneetsia õukonna kaunitarid silma tilgutasid, andis neile "sära" - laienesid pupillid.

Atropiini ja teiste selle rühma ravimite toimemehhanism seisneb selles, et blokeerides M-kolinergilisi retseptoreid, konkureerides atsetüülkoliiniga, takistavad nad vahendajal nendega suhtlemist.

Ravimid ei mõjuta atsetüülkoliini sünteesi, vabanemist ja hüdrolüüsi. Atsetüülkoliin vabaneb, kuid ei interakteeru retseptoritega, kuna atropiinil on suurem afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes. Atropiin, nagu kõik M-kolinergilised blokaatorid, vähendab või kõrvaldab kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse ja M-kolinomimeetilise toimega ainete (atsetüülkoliin ja selle analoogid, AChE ained, M-kolinomimeetikumid) mõju. Eelkõige vähendab atropiin ärrituse mõju n. vagus. Antagonism atsetüülkoliini ja atropiini vahel on konkurentsivõimeline, seetõttu kaob atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemisega atropiini toime muskariini manustamiskohas.

ATROPIINI PEAMISED FARMAKOLOOGILISED MÕJUD

1. Spasmolüütilised omadused on eriti väljendunud atropiinil. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega kõrvaldab atropiin parasümpaatiliste närvide stimuleeriva toime silelihasorganitele. Seedetrakti, sapiteede ja sapipõie, bronhide, kusejuhade ja põie lihaste toonus langeb.

2. Atropiin mõjutab ka silmalihaste toonust. Analüüsime atropiini mõju silmale:

a) atropiini sisseviimisel, eriti selle paiksel kasutamisel, täheldatakse iirise ümmarguse lihase M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu pupilli laienemist - müdriaasi. Müdriaas suureneb ka sümpaatilise innervatsiooni säilimise tulemusena m. laiendavad pupillid. Seetõttu toimib silma atropiin selles osas pikka aega - kuni 7 päeva;

b) atropiini mõjul kaotab ripslihas oma toonuse, see lamendub, millega kaasneb läätse toetava tsinni sideme pinge. Tänu sellele lääts ka lamandub ning sellise objektiivi fookuskaugus pikeneb. Objektiiv seab nägemise kaugemasse vaatepunkti, mistõttu patsient ei taju lähedalasuvaid objekte selgelt. Kuna sulgurlihas on halvatud, ei suuda see lähedalasuvaid objekte vaadates pupilli kitsendada ning eredas valguses tekib valgusfoobia (fotofoobia). Seda haigusseisundit nimetatakse ACCOMMODATION PARALÜÜSIKS või TÜKLOPLEEGIAKS. Seega on atropiin nii MIDRAATILINE kui TÜKLOPLEEGILINE. Kohalik rakendus 1% atropiini lahus põhjustab maksimaalse müdriaatilise toime 30-40 minuti jooksul ja funktsiooni täielik taastumine toimub keskmiselt 3-4 päeva pärast (mõnikord kuni 7-10 päeva). Majutushalvatus tekib 1-3 tunni pärast ja kestab kuni 8-12 päeva (ligikaudu 7 päeva);

c) tsiliaarse lihase lõdvestumise ja läätse nihkumisega silma eeskambrisse kaasneb silmasisese vedeliku väljavoolu rikkumine eesmisest kambrist. Sellega seoses ei muuda atropiin tervetel inimestel silmasisest rõhku või madala eeskambriga ja kitsa nurga glaukoomiga patsientidel võib see isegi suureneda, see tähendab, et see võib põhjustada glaukoomihoo ägenemist.

ATROPIINI NÄIDUSTUSED OFTALMOLOOGIAS

1) Oftalmoloogias kasutatakse atropiini müdriaatikumina tsüklopleegia (akommodatsiooni halvatuse) tekitamiseks. Müdriaas on vajalik silmapõhja uurimisel ning iriidi, iridotsükliidi ja keratiidiga patsientide ravis. Viimasel juhul kasutatakse atropiini immobilisaatorina, mis soodustab silma funktsionaalset puhata.

2) Prillide valikul prillide tegeliku murdumisvõime määramiseks.

3) Atropiin on valikravim, kui on vaja saavutada maksimaalne tsüklopleegia (akommodatsioonihalvatus), näiteks akommodatiivse strabismuse korrigeerimisel.

3. ATROPIINI MÕJU SILELEHASTEGA ORGANIDELE. Atropiin vähendab seedetrakti kõigi osade toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat). Atropiin vähendab ka kusejuhade ja põie põhja peristaltikat. Lisaks lõdvestab atropiin bronhide ja bronhioolide silelihaseid. Seoses sapiteedega on atropiini spasmolüütiline toime nõrk. Tuleb rõhutada, et atropiini spasmolüütiline toime on eriti väljendunud eelmise spasmi taustal. Seega on atropiinil spasmolüütiline toime, see tähendab, et atropiin toimib sel juhul spasmolüütikuna. Ja ainult selles mõttes võib atropiin toimida "anesteetilise" ainena.

4. ATROPIINI MÕJU SISESEKRETSIOONI Näärmetele. Atropiin nõrgendab järsult kõigi välissekretsiooninäärmete sekretsiooni, välja arvatud piimanäärmed. Sel juhul blokeerib atropiin vedela vesise sülje sekretsiooni, mis on põhjustatud autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jaotuse stimuleerimisest, tekib suukuivus. Vähenenud pisaravool. Atropiin vähendab maomahla mahtu ja üldhappesust. Sel juhul võib rõhumine, nende näärmete sekretsiooni nõrgenemine olla kuni nende täieliku sulgemiseni. Atropiin vähendab näärmete sekretoorset funktsiooni nina-, suu-, neelu- ja bronhide õõnsustes. Bronhide näärmete saladus muutub viskoosseks. Atropiin, isegi väikestes annustes, pärsib higinäärmete sekretsiooni.