hüpotensiivne kombineeritud ravim(AKE inhibiitor ja diureetikum)

Aktiivsed koostisosad

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Õhukese polümeerikattega tabletid valge värv, ümmargune, kaksikkumer.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 142,66 mg, magneesiumstearaat - 900 mcg, maltodekstriin - 18 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid - 540 mcg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 5,4 mg.

Ühend kilekest: makrogool 6000 - 278,28 mcg, magneesiumstearaat - 262,2 mcg, titaandioksiid (E171) - 839,02 mcg, glütserool - 262,2 mcg, hüpromelloos - 4,3583 mg.

29 tk. - niiskust imavat geeli (1) sisaldavad dosaatori ja korgiga polüpropüleenpudelid - esmase avamiskontrolliga papppakendid.
30 tk. - niiskust imavat geeli (1) sisaldavad dosaatori ja korgiga polüpropüleenpudelid - esmase avamiskontrolliga papppakendid.

Pakend haiglatele:
30 tk. - niiskust imavat geeli sisaldava jaoturi ja korgiga polüpropüleenpudelid (3) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.

farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Ravim Noliprel A Bi-forte on kombinatsioonravim, mis sisaldab perindopriilarginiini ja indapamiidi. Ravimi Noliprel A Bi-Forte farmakoloogilised omadused ühendavad iga selle aktiivse komponendi omadused.

Toimemehhanism

Bi-forte

Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon suurendab nende mõlema antihüpertensiivset toimet.

Perindopriil

Perindopriil on ensüümi inhibiitor, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks (AKE inhibiitor). ACE ehk kininaas II on eksopeptidaas, mis muudab angiotensiin I vasokonstriktoriks angiotensiin II-ks ja lagundab vasodilataatori bradükiniini inaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena vähendab perindopriil aldosterooni sekretsiooni; negatiivse tagasiside põhimõttel suurendab reniini aktiivsust vereplasmas; juures pikaajaline kasutamine vähendab OPSS-i, mis on peamiselt tingitud toimest lihaste ja neerude veresoontele. Nende toimetega ei kaasne naatriumi- ja vedelikupeetus ega reflektoorse tahhükardia teke.

Perindopriil normaliseerib müokardi funktsiooni, vähendades eel- ja järelkoormust.

Kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientide hemodünaamiliste parameetrite uurimisel on südame vasaku ja parema vatsakese täiturõhu langus, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine, südamepuudulikkuse suurenemine. südame väljund ja südameindeksi tõus, lihaste perifeerse verevoolu suurenemine.

Indapamiid

Indapamiid kuulub sulfoonamiidide rühma farmakoloogilised omadused lähedane tiasiiddiureetikumidele. Indapamiid pärsib naatriumioonide reabsorptsiooni Henle ahela kortikaalses segmendis, mis suurendab naatriumioonide, kloriidiioonide ja vähemal määral kaaliumi- ja magneesiumiioonide eritumist, suurendades seeläbi diureesi ja alandades vererõhku. .

Antihüpertensiivne toime

Noliprel A Bi-forte

Ravimil Noliprel A Bi-forte on annusest sõltuv antihüpertensiivne toime nii diastoolsele kui ka süstoolsele vererõhule nii seisvas kui ka lamavas asendis. Antihüpertensiivne toime püsib 24 tundi Stabiilne terapeutiline toime areneb vähem kui 1 kuu pärast ravi algust ja sellega ei kaasne tahhüfülaksia. Ravi lõpetamine ei põhjusta võõrutussündroomi.

Ravim Noliprel A Bi-forte vähendab vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) astet, parandab arterite elastsust, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, ei mõjuta lipiidide metabolismi (üldkolesterool, HDL- ja LDL-kolesterool, triglütseriidid).

Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni kasutamise mõju LVH-le võrreldes enalapriiliga on tõestatud. Arteriaalse hüpertensiooni ja LVH-ga patsientidel, keda ravitakse perindopriilerbumiiniga 2 mg (vastab 2,5 mg perindopriilarginiinile) / indapamiidiga 0,625 mg või enalapriiliga annuses 10 mg 1 kord päevas ja kui perindopriilerbumiini annust suurendatakse 8 mg-ni. (vastab 10 mg perindopriili arginiinile) ja indapamiidi kuni 2,5 mg või enalapriili kuni 40 mg üks kord päevas, esines vasaku vatsakese massiindeksi (LVMI) märkimisväärne langus perindopriili/indapamiidi rühmas võrreldes enalapriili rühm. Samal ajal kõige rohkem märkimisväärne mõju LVMI kohta täheldati perindopriilerbumiini 8 mg / indapamiidi 2,5 mg kasutamisel.

Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioonravi korral täheldati ka tugevamat antihüpertensiivset toimet võrreldes enalapriiliga.

Perindopriil

Perindopriil on ravis efektiivne arteriaalne hüpertensioon mis tahes raskusastmega.

Ravimi antihüpertensiivne toime saavutab maksimumi 4-6 tunni pärast pärast ühekordset suukaudset manustamist ja kestab 24 tundi 24 tundi pärast ravimi võtmist täheldatakse väljendunud (umbes 80%) AKE jääkinhibeerimist.

Perindopriilil on antihüpertensiivne toime nii madala kui ka normaalse plasma reniini aktiivsusega patsientidel.

Tiasiiddiureetikumide samaaegne määramine suurendab antihüpertensiivse toime raskust. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon diureetikumide võtmise ajal ka hüpokaleemia riski.

RAAS-i topeltblokaad

Andmed on saadud kliinilistest uuringutest AKE inhibiitori ja ARA II (angiotensiin II retseptori antagonist) kombinatsioonravi kohta.

Kliinilised uuringud on läbi viidud patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, millel on kinnitatud sihtorgani kahjustus, samuti uuringud diabeet II tüüpi ja diabeetiline nefropaatia.

Need uuringud ei näidanud olulist positiivset mõju neeru- ja/või kardiovaskulaarsete sündmuste esinemisele ega suremusele kombineeritud ravi saavatel patsientidel, samas kui hüperkaleemia, ägeda neerupuudulikkuse ja/või arteriaalse hüpotensiooni tekkerisk suurenes võrreldes patsientidega, kes said seda ravimit. monoteraapia.

Võttes arvesse sarnaseid rühmasiseseid farmakodünaamilisi omadusi AKE inhibiitorid ja ARA II, võib neid tulemusi oodata kõigi teiste ravimite, AKE inhibiitorite ja ARA II klasside esindajate koostoime kohta.

Seetõttu on AKE inhibiitorite kasutamine kombinatsioonis angiotensiin II retseptori antagonistidega diabeetilise nefropaatiaga patsientidele vastunäidustatud.

On tõendeid kliinilisest uuringust, milles uuriti aliskireeni lisamist standardsele ravile AKE inhibiitori või ARA II-ga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. krooniline haigus neeru või südame-veresoonkonna haigus või nende haiguste kombinatsioon.

Uuring lõpetati varakult ebasoodsate tulemuste suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarset surma ja insulti esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas. Samuti registreeriti aliskireeni rühmas sagedamini kõrvaltoimeid ja erilist huvi pakkuvaid tõsiseid kõrvaltoimeid (hüperkaleemia, arteriaalne hüpotensioon ja neerufunktsiooni kahjustus) sagedamini kui platseeborühmas.

Indapamiid

Antihüpertensiivne toime avaldub siis, kui ravimit kasutatakse annustes, millel on minimaalne diureetiline toime.

Indapamiidi antihüpertensiivne toime on seotud suurte arterite elastsete omaduste paranemisega, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisega.

Indapamiid vähendab LVH-d, ei mõjuta lipiidide kontsentratsiooni vereplasmas: triglütseriidid, üldkolesterool, LDL, HDL; süsivesikute metabolism (sh kaasuva suhkurtõvega patsientidel).

Farmakokineetika

Noliprel A Bi-forte

Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei muuda nende farmakokineetilisi omadusi võrreldes nende ravimite eraldi manustamisega.

Perindopriil

Imemine

Suukaudsel manustamisel imendub perindopriil kiiresti. Cmax vereplasmas saavutatakse 1 tund pärast allaneelamist. Perindopriilil puudub farmakoloogiline toime. Umbes 27% sellest kokku Suukaudselt manustatud perindopriil siseneb vereringesse perindoprilaadi aktiivse metaboliidina. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboliiti, millel puudub farmakoloogiline toime. Perindoprilaadi C max plasmas saavutatakse 3...4 tundi pärast allaneelamist. Toidu tarbimine aeglustab perindopriili muutumist perindoprilaadiks, mõjutades seega biosaadavust. Seetõttu tuleb ravimit võtta 1 kord päevas, hommikul, enne sööki.

Jaotumine ja eritumine

Perindopriili plasmakontsentratsiooni ja annuse vahel on lineaarne seos. Seondumata perindoprilaadi Vd on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi seondumine plasmavalkudega, peamiselt AKE-ga, sõltub perindopriili kontsentratsioonist ja on ligikaudu 20%.

Perindopriili T 1/2 on 1 tund.Perindoprilaat eritub organismist neerude kaudu. Seondumata fraktsiooni efektiivne T 1/2 on umbes 17 tundi, tasakaaluseisund saavutatakse 4 päeva jooksul.

Perindoprilaadi eemaldamine aeglustub eakatel, samuti südame- ja neerupuudulikkusega patsientidel.

Maksatsirroosiga patsientidel väheneb perindopriili hepaatiline kliirens 2 korda. Siiski ei vähene tekkiva perindoprilaadi kogus, mistõttu ei ole vaja annust kohandada (vt lõigud "Annustamisrežiim" ja " erijuhised").

Maksatsirroosiga patsientidel on perindopriili farmakokineetika muutunud: selle maksakliirens väheneb 2 korda. Siiski ei vähene tekkiva perindoprilaadi kogus, mistõttu ei ole vaja annust kohandada (vt lõigud "Andustamisrežiim" ja "Erijuhised").

Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml/min.

Indapamiid

Imemine ja jaotamine

Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Indapamiidi C max plasmas täheldatakse 1 tund pärast allaneelamist. Seondumine plasmavalkudega - 79%. Ravimi korduv manustamine ei põhjusta selle akumuleerumist organismis.

aretus

T 1/2 on 14-24 tundi (keskmiselt 18 tundi). See eritub peamiselt neerude kaudu (70% manustatud annusest) ja soolte kaudu (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Neerupuudulikkusega patsientidel ravimi farmakokineetika ei muutu.

Näidustused

- essentsiaalne hüpertensioon (patsiendid, kes vajavad ravi perindopriiliga annuses 10 mg ja indapamiidiga annuses 2,5 mg).

Vastunäidustused

Perindopriil

— ülitundlikkus perindopriilile ja teistele AKE inhibiitoritele;

— angioödeem(Quincke ödeem) ajaloos AKE inhibiitorite võtmise ajal (vt lõik "Erijuhised");

- pärilik/idiopaatiline angioödeem;

- samaaegne kasutamine aliskireeni ja ravimid aliskireeni sisaldav suhkurtõve ja/või mõõduka kuni raske neerukahjustusega (GFR alla 60 ml/min/1,73 m2 kehapindala) patsientidel (vt lõigud " farmakoloogiline toime" ja " ravimite koostoime");

- samaaegne kasutamine ARA II-ga diabeetilise nefropaatiaga patsientidel;

- rasedus ja menstruatsioon rinnaga toitmine(vt lõik "Rasedus ja imetamine");

Indapamiid

- ülitundlikkus indapamiidi ja teiste sulfoonamiidide suhtes;

— neerupuudulikkus mõõdukas kuni raske (QC<60 мл/мин);

- raske maksapuudulikkus;

- hepaatiline entsefalopaatia;

- hüpokaleemia;

- samaaegne kasutamine mitte-antiarütmiliste ravimitega, mis võivad põhjustada "pirueti" tüüpi arütmiat (vt lõik "Ravimite koostoimed");

- rinnaga toitmise periood (vt lõik "Rasedus ja imetamine");

- vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud).

Noliprel A Bi-forte

- ülitundlikkus ravimi koostises olevate abiainete suhtes (vt lõik "Doosivorm, koostis ja pakend");

- piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu ei tohi ravimit Noliprel A Bi-forte kasutada hemodialüüsi saavatel patsientidel, samuti patsientidel, kellel on dekompensatsiooni staadiumis ravimata südamepuudulikkus;

- laktaasi puudulikkuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi, laktoositalumatuse esinemine;

- vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud).

Hoolikalt

Süsteemsed sidekoehaigused (sealhulgas süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia), immunosupressantravi (neutropeenia, agranulotsütoosi tekke oht), kombineeritud kasutamine liitiumi, kulla, MSPVA-de, baklofeeni, kortikosteroididega, ravimitega, mis võivad põhjustada QT-intervalli pikenemist, ravimitega, mis võivad põhjustada polümorfset ventrikulaarset "pirueti" tüüpi tahhükardia, välja arvatud mittearütmiavastased ravimid, luuüdi vereloome pärssimine, BCC vähenemine (diureetikumid, soolavaba dieet, oksendamine, kõhulahtisus), pärgarteritõbi, tserebrovaskulaarsed haigused, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus, renovaskulaarne hüpertensioon, suhkurtõbi, krooniline südamepuudulikkus (NYHA klassifikatsiooni järgi FC IV), hüperurikeemia (eriti koos podagra ja uraatide neerukivitõvega), vererõhu labiilsus, vanadus; negroidide rass; sportlased (võimalik positiivne reaktsioon dopingukontrolliga), hemodialüüs kõrgvoolumembraanidega (näiteks AN69) või desensibiliseerimine, LDL-aferees, seisund pärast neerusiirdamist; planeeritud anesteesia; aordiklapi stenoos/hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia; ateroskleroos, neeruarterite kahepoolne stenoos või ainult ühe toimiva neeru olemasolu; samaaegne ravi kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatidega või kõrgenenud plasma kaaliumisisaldusega patsientidel.

Annustamine

Ravim on ette nähtud suu kaudu, 1 tab. 1 kord päevas, eelistatavalt hommikul, enne sööki.

Kell eakad patsiendid(vt jaotist "Erijuhised") QC arvutatakse vanust, kehakaalu ja sugu arvesse võttes. Normaalse neerufunktsiooniga eakad patsiendid määrake Noliprel A Bi-forte 1 tab. 1 kord päevas, samal ajal kui tuleb jälgida vererõhu langust.

Ravim on vastunäidustatud mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsiendid (CC alla 60 ml/min)(vt jaotist "Erijuhised"). Patsiendid, kelle CC≥60 ml/min ravi taustal on vajalik regulaarne kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni jälgimine vereplasmas.

Ravim on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega patsiendid(vt lõik "Vastunäidustused" ja "Farmakokineetika"). Kell mõõdukalt raske maksapuudulikkus annuse kohandamine ei ole vajalik.

Noliprel A Bi-forte'i ei tohi välja kirjutada, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles vanuserühmas.

Kõrvalmõjud

a. Üldteave turvaprofiili kohta

Perindopriil pärsib RAAS-i ja vähendab indapamiidi võtmise ajal kaaliumiioonide eritumist neerude kaudu. 6% patsientidest täheldati ravimi Noliprel A Bi-forte kasutamise taustal hüpokaleemia tekkimist (kaaliumisisaldus alla 3,4 mmol / l).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid:

Perindopriil: pearinglus, peavalu, paresteesia, düsgeusia (maitsetundlikkuse häired), ähmane nägemine, vertiigo, tinnitus, hüpotensioon, köha, õhupuudus, kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kihelus, nahalööve, lihaste spasmid ja asteenia.

Indapamiidi puhul: ülitundlikkusreaktsioonid, peamiselt nahal, patsientidel, kellel on eelsoodumus allergiliste ja astmaatiliste reaktsioonide tekkeks, ning makulopapulaarne lööve.

b. Kõrvaltoimete tabeliloend

Ravi ajal tekkida võivate kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises astmes: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

*Spontaansete teadete põhjal tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine viidi läbi kliiniliste uuringute tulemuste põhjal.

Üleannustamine

Sümptomid:üleannustamise kõige tõenäolisem sümptom on vererõhu väljendunud langus, mõnikord koos iivelduse, oksendamise, krampide, pearingluse, unisuse, segasuse ja oliguuriaga, mis võib muutuda anuuriaks (hüpovoleemia tagajärjel). Samuti võivad tekkida elektrolüütide tasakaaluhäired (hüponatreemia, hüpokaleemia).

Ravi: erakorralised meetmed taanduvad ravimi eemaldamisele organismist: maoloputus ja/või aktiivsüsi, millele järgneb vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine. Vererõhu olulise languse korral tuleb patsient tõsta ülestõstetud jalgadega lamavasse asendisse, vajadusel korrigeerida hüpovoleemiat (näiteks 0,9% lahuse intravenoosne infusioon). Perindoprilaati, perindopriili aktiivset metaboliiti, saab organismist eemaldada dialüüsi teel.

ravimite koostoime

Liitiumi preparaadid: liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel võib tekkida pöörduv liitiumisisalduse suurenemine vereplasmas ja sellega seotud toksilised toimed. Tiasiiddiureetikumide täiendav määramine võib veelgi suurendada liitiumi kontsentratsiooni ja suurendada toksilisuse riski. Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav. Sellise ravi korral on vajalik regulaarne vereplasma liitiumisisalduse jälgimine (vt lõik "Erijuhised").

Erilist tähelepanu ja ettevaatust nõudvate ravimite kombinatsioon

Baklofeen: võib suurendada antihüpertensiivset toimet. Tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kohandada antihüpertensiivsete ravimite annuseid.

MSPVA-d, sealhulgas suured annused (≥3 g päevas): AKE inhibiitorite samaaegne määramine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (atsetüülsalitsüülhape põletikuvastase toimega annuses, COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) võib põhjustada antihüpertensiivse toime vähenemist. AKE inhibiitorite ja MSPVA-de samaaegne kasutamine võib suurendada neerufunktsiooni halvenemise, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse tekke riski, ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist, eriti patsientidel, kellel on algselt vähenenud neerufunktsioon. Selle kombinatsiooni määramisel tuleb olla ettevaatlik, eriti eakatele patsientidele: patsiendid peavad kompenseerima vedelikukaotust ja regulaarselt jälgima neerufunktsiooni nii ühisravi alguses kui ka ravi ajal.

Tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid): nende klasside ravimid suurendavad antihüpertensiivset toimet ja suurendavad ortostaatilise hüpotensiooni riski (aditiivne toime).

Perindopriil

Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et RAAS-i topeltblokaad AKE inhibiitorite, ARA II või aliskireeni samaaegse manustamise tulemusena suurendab selliste kõrvaltoimete esinemissagedust nagu arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häired (sealhulgas äge neerupuudulikkus). ), võrreldes olukordadega, kus kasutatakse ainult ühte ravimit, mis mõjutab RAAS-i (vt jaotisi "Farmakoloogiline toime", "Vastunäidustused" ja "Erijuhised").

Hüperkaleemiat põhjustavad ravimid

Mõned ravimid või ravimirühmad võivad suurendada hüperkaleemia esinemissagedust: aliskireen, kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, ARA II, MSPVA-d, hepariinid, immunosupressandid (nt tsüklosporiin või takroliimus), trimetoprimi sisaldavad ravimid, sh. trimetoprimi ja sulfametoksasooli fikseeritud kombinatsioon. Nende ravimite kombinatsioon suurendab hüperkaleemia tekkeriski.

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud

Aliskireen ja aliskireeni sisaldavad ravimid

AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve ja. / või mõõdukas või raske neerupuudulikkus (GFR< 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Aliskiren: patsientidel, kellel ei ole suhkurtõbe ega neerufunktsiooni kahjustust, suureneb hüperkaleemia, neerufunktsiooni halvenemise ning kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse esinemissageduse suurenemise oht (vt lõik "Erijuhised").

AKE inhibiitorite ja ARA II samaaegne määramine: Olemasolevate kirjanduse andmete kohaselt põhjustab AKE inhibiitorite ja ARA II samaaegne kasutamine patsientidel, kellel on väljakujunenud aterosklerootiline haigus, südamepuudulikkus või suhkurtõbi, millel on sihtorgani kahjustus. (sealhulgas äge neerupuudulikkus) võrreldes olukordadega, kus kasutatakse ainult ühte RAAS-i mõjutavat ravimit. RAAS-i topeltblokaadi kasutamine (näiteks AKE inhibiitorite ja ARA II samaaegne manustamine) peaks piirduma üksikjuhtudega, kus neerufunktsiooni, plasma kaaliumisisaldust ja vererõhku tuleb rangelt kontrollida (vt lõik "Erijuhised").

Estramustiin: samaaegne kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete, nagu angioödeemi, riski.

Kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen) ja kaaliumipreparaadid: hüperkaleemia (võimalik surmaga lõppeda), eriti neerufunktsiooni kahjustusega (hüperkaleemiaga seotud lisamõjud). Perindopriili kombineerimine ülalnimetatud ravimitega ei ole soovitatav (vt lõik "Erijuhised"). Kui aga samaaegne kasutamine on näidustatud, tuleb neid kasutada ettevaatusabinõuna ja regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Spironolaktooni kasutamise tunnuseid kroonilise südamepuudulikkuse korral kirjeldatakse pikemalt tekstis (vt alajaotist "Erilist tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioonid").

Suukaudsed hüpoglükeemilised ained (sulfonüüluurea derivaadid) ja insuliin: Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja hüpoglükeemiliste ainete (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) kombineeritud kasutamine võib suurendada insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet kuni hüpoglükeemia tekkeni. Seda toimet täheldatakse kõige tõenäolisemalt samaaegse ravi esimestel nädalatel, samuti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Kaaliumi säästvad diureetikumid: diureetikume saavatel patsientidel, eriti hüpovoleemia ja/või vähenenud soolasisaldusega patsientidel, võib perindopriilravi alguses täheldada vererõhu ülemäärast langust, mille riski saab vähendada diureetikumi kasutamise katkestamise, vedeliku- või soolakaotuse täiendamisega. enne perindopriilravi alustamist ja perindopriili väikese annuse määramist, suurendades seda järk-järgult.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel on diureetikumravi ajal hüpovoleemia või madal soolakontsentratsioon, tuleb diureetikumid kas lõpetada enne AKE-inhibiitori ravi alustamist (sel juhul võib hiljem uuesti kasutusele võtta kaaliumisäästmatu diureetikumi) või manustada AKE inhibiitorit väga väike annus ja seejärel järk-järgult suurendatud.

Diureetikumide kasutamisel kroonilise südamepuudulikkuse korral AKE inhibiitorit tuleb manustada väga väikeses annuses, võimaluse korral pärast samaaegselt kasutatava kaaliumisäästva diureetikumi annuse vähendamist.

Kõigil juhtudel tuleb AKE inhibiitori kasutamise esimestel nädalatel jälgida neerufunktsiooni (kreatiniini kontsentratsiooni).

Kaaliumi säästvad diureetikumid (eplerenoon, spironolaktoon): eplerenooni või spironolaktooni kasutamine annustes 12,5–50 mg päevas ja AKE inhibiitorite väikestes annustes.

Kroonilise südamepuudulikkuse II-IV FC ravis vastavalt NYHA klassifikatsioonile vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Enne selle ravimite kombinatsiooni kasutamist peate veenduma, et puudub hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustus.

mTOR inhibiitorid (rapamütsiini sihtmärgid imetajatel) (nt siroliimus, everoliimus, temsiroliimus). Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi mTOR-i inhibiitoritega, võib angioödeemi tekkerisk suureneda (vt lõik "Erijuhised").

Ratsekadotriil. AKE inhibiitorid (sh perindopriil) võivad põhjustada angioödeemi. Angioödeemi tekkerisk võib suureneda ratsekadotriili (ägeda kõhulahtisuse raviks kasutatav enkefalinaasi inhibiitor) samaaegsel kasutamisel.

Tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon

Antihüpertensiivsed ja vasodilataatorid: nende ravimite samaaegne kasutamine võib tugevdada perindopriili antihüpertensiivset toimet. Samaaegsel manustamisel nitroglütseriini, teiste nitraatide või muude vasodilataatoritega on võimalik vererõhu täiendav langus.

Allopurinool, tsütotoksilised ja immunosupressiivsed ained, kortikosteroidid (süsteemsel kasutamisel) ja prokaiinamiid: samaaegsel kasutamisel AKE inhibiitoritega võib kaasneda suurenenud risk leukopeenia tekkeks.

Ettevalmistused üldanesteesiaks: AKE inhibiitorite ja üldanesteesia ainete samaaegne kasutamine võib põhjustada antihüpertensiivse toime tugevnemist.

Gliptiinid (linagliptiin, saksagliptiin, sitagliptiin, vildagliptiin): kui seda kasutatakse koos AKE inhibiitoritega, suureneb angioödeemi risk dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-IV) aktiivsuse pärssimise tõttu gliptiini poolt.

Sümpatomimeetikumid võib nõrgendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.

Kulla preparaadid: AKE inhibiitorite kasutamisel, sh. perindopriil, patsientidel, kes saavad intravenoosset kullapreparaati (naatriumaurotiomalaat), on kirjeldatud nitraaditaolisi reaktsioone, sealhulgas näonaha punetus, iiveldus, oksendamine, arteriaalne hüpotensioon.

Indapamiid

Erilist tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon

Ravimid, mis võivad põhjustada "pirueti" tüüpi polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat: Hüpokaleemia ohu tõttu tuleb olla ettevaatlik indapamiidi kasutamisel koos ravimitega, mis võivad põhjustada torsade de pointes'i, nagu IA klass (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid) ja III klassi antiarütmikumid (amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, bretülium). , sotalool. ); mõned antipsühhootikumid (kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin); bensamiidid (amisulpriid, sulpiriid, sultopriid, tiapriid); butürofenoonid (droperidool, haloperidool); muud antipsühhootikumid (pimosiid); muud ravimid, nagu bepridiil, tsisapriid, difemanüülmetüülsulfaat, erütromütsiin IV, halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, vinkamiin IV, metadoon, astemisool, terfenadiin. On vaja kontrollida kaaliumisisaldust vereplasmas ja vajadusel teha korrektsioon; kontrollida QT-intervalli.

Hüpokaleemiat põhjustavad ravimid:(in / in), glüko- ja mineralokortikoidid (süsteemse manustamisega), tetrakosaktiid, lahtistid, mis stimuleerivad soolemotoorikat: suurenenud risk hüpokaleemia tekkeks (aditiivne toime). On vaja kontrollida kaaliumi sisaldust vereplasmas, vajadusel selle korrigeerimist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kes saavad samaaegselt südameglükosiide. Kasutada tuleks lahtisteid, mis ei stimuleeri soolemotoorikat.

südameglükosiidid: hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet. Indapamiidi ja südameglükosiidide samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida vereplasma kaaliumisisaldust ja EKG parameetreid ning vajadusel kohandada ravi.

Tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon

Kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen): seda kombinatsiooni kasutavad mõned patsiendid mõistlikult . Sel juhul võib tekkida hüpokaleemia või hüperkaleemia (eriti neerupuudulikkuse või suhkurtõvega patsientidel). Kui indapamiidi ja ülalnimetatud kaaliumi säästvate diureetikumide samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb jälgida vereplasma kaaliumisisaldust ja EKG parameetreid. Vajadusel saab raviskeemi üle vaadata.

Metformiin: funktsionaalne neerupuudulikkus, mis võib tekkida diureetikumide, eriti "silmuse" võtmise ajal, samas kui metformiini määramine suurendab laktatsidoosi tekke riski. Metformiini ei tohi kasutada, kui plasma kreatiniini kontsentratsioon ületab 15 mg/l (135 µmol/l) meestel ja 12 mg/l (110 µmol/l) naistel.

Kaltsiumisoolad: Samaaegsel manustamisel võib kaltsiumiioonide neerude kaudu eritumise vähenemise tõttu tekkida hüperkaltseemia.

Tsüklosporiin: kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas on võimalik tõsta ilma tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas muutmata isegi normaalse vee- ja naatriumioonide sisalduse korral.

Kortikosteroidid, tetrakosaktiid (süsteemsel kasutamisel): antihüpertensiivse toime vähenemine (soola- ja veepeetus kortikosteroidide kasutamise taustal).

erijuhised

Perindopriili ja indapamiidi üldised juhised

Liitiumi preparaadid

Ravimi Noliprel A Bi-Forte samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav (vt lõik "Ravimite koostoimed").

Neerufunktsiooni kahjustus

Ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidele (CC alla 60 ml / min). Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole ravi ajal ilmnenud selget neerufunktsiooni kahjustust, võivad ilmneda funktsionaalse neerupuudulikkuse laboratoorsed tunnused. Sellisel juhul tuleb ravi Noliprel A Bi-forte’ga katkestada. Tulevikus võib kombineeritud ravi jätkata perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väikeste annustega või kasutada ainult ühte ravimit.

Sellised patsiendid vajavad regulaarset kaaliumiioonide ja kreatiniini sisalduse jälgimist vereseerumis - 2 nädalat pärast ravi algust ja seejärel iga 2 kuu järel. Neerupuudulikkus esineb sagedamini raske kroonilise südamepuudulikkusega või esmase neerufunktsiooni häirega patsientidel, sh. neeruarteri stenoosiga.

Ravimit Noliprel A Bi-Forte ei soovitata kasutada neeruarterite kahepoolse stenoosi või ainsa toimiva neeru arteri stenoosi korral.

Arteriaalne hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired

Esialgse hüponatreemia korral on oht arteriaalse hüpotensiooni äkiliseks tekkeks, eriti neeruarteri stenoosiga patsientidel. Seetõttu tuleb patsientide jälgimisel tähelepanu pöörata võimalikele dehüdratsiooni sümptomitele ja vereplasma elektrolüütide sisalduse vähenemisele, näiteks pärast kõhulahtisust või oksendamist. Sellised patsiendid vajavad plasma elektrolüütide regulaarset jälgimist.

Raske arteriaalse hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine.

Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast BCC ja vererõhu taastumist võib ravi jätkata perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väikeste annustega või kasutada ainult ühte ravimit.

Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei hoia ära hüpokaleemia teket, eriti suhkurtõve või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel koos diureetikumiga, tuleb regulaarselt jälgida kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas.

Abiained

Tuleb meeles pidada, et ravimi abiainete hulka kuuluvad laktoosmonohüdraat. Ärge määrake ravimit Noliprel A Bi-Forte patsientidele, kellel on pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Lapsepõlv

Te ei tohiks välja kirjutada ravimit Noliprel A Bi-forte lapsed ja alla 18-aastased noorukid, kuna puuduvad andmed perindopriili ja indapamiidi kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta nii monoteraapiana kui ka kombineeritud kasutamisel selle vanuserühma patsientidel.

Perindopriil

RAAS-i topeltblokaad

AKE inhibiitorite ja ARA II või aliskireeni samaaegsel kasutamisel on tõendeid arteriaalse hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse (sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse) riski suurenemise kohta. Seetõttu ei ole RAAS-i topeltblokeerimine soovitatav, kombineerides AKE inhibiitorit ARA II või aliskireeniga (vt lõigud "Ravimi koostoimed" ja "Farmakoloogiline toime", alajaotis "Farmakodünaamika"). Kui topeltblokaad on hädavajalik, tuleb ravimeid kasutada spetsialisti range järelevalve all, jälgides regulaarselt neerufunktsiooni, vereplasma elektrolüüte ja vererõhku. AKE inhibiitorite kasutamine kombinatsioonis ARA II-ga on vastunäidustatud diabeetilise nefropaatiaga patsientidele ja seda ei soovitata teistele patsientidele (vt lõik "Vastunäidustused").

Kaaliumisäästvad diureetikumid, kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad ja toidulisandid

Perindopriili ja kaaliumi säästvate diureetikumide, samuti kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate ja toidulisandite samaaegne määramine ei ole soovitatav (vt lõik "Ravimite koostoimed").

Neutropeenia/agranulotsütoos/trombotsütopeenia/aneemia

AKE inhibiitorite võtmise ajal on teatatud neutropeenia/agranulotsütoosi, trombotsütopeenia ja aneemia tekkest. Normaalse neerufunktsiooniga ja ilma kaasnevate riskifaktoriteta patsientidel esineb neutropeeniat harva. Äärmise ettevaatusega tuleb perindopriili kasutada süsteemsete sidekoehaiguste (sealhulgas süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia) taustal, samuti immunosupressantide, allopurinooli või prokaiinamiidi võtmise taustal ja nende tegurite kombinatsioonis, eriti patsientidel. algselt kahjustatud neerufunktsiooniga.

Mõnedel patsientidel tekkisid rasked nakkushaigused, mis mõnel juhul olid intensiivse antibiootikumiravi suhtes resistentsed. Sellistele patsientidele perindopriili määramisel on soovitatav perioodiliselt jälgida leukotsüütide arvu veres. Patsiendid peavad teavitama arsti kõigist nakkushaiguste nähtudest (nt kurguvalu, palavik) (vt lõigud "Kõrvaltoimed" ja "Ravimite koostoimed").

Aneemia

Aneemia võib tekkida patsientidel pärast neerusiirdamist või hemodialüüsi saavatel patsientidel. Samal ajal on hemoglobiini langus seda suurem, mida kõrgem oli selle esialgne näitaja. See toime ei näi olevat annusest sõltuv, vaid võib olla seotud AKE inhibiitorite toimemehhanismiga.

Hemoglobiinisisalduse kerge langus toimub esimese 6 kuu jooksul, seejärel püsib see stabiilsena ja taastub täielikult pärast ravimi ärajätmist. Sellistel patsientidel võib ravi jätkata, kuid regulaarselt tuleb teha hematoloogilisi analüüse.

Ülitundlikkus/angioneurootiline turse

AKE inhibiitorite võtmisel, sh. ja perindopriil, harvadel juhtudel võib tekkida näo, jäsemete, huulte, keele, häälekurdude ja/või kõri angioödeem. See võib juhtuda igal ajal ravi ajal. Sümptomite ilmnemisel tuleb ravim Noliprel A Bi-forte kohe katkestada ja patsienti tuleb jälgida, kuni turse nähud täielikult kaovad. Kui turse mõjutab ainult nägu ja huuli, taandub see tavaliselt iseenesest, kuigi sümptomaatilise ravina võib kasutada antihistamiine.

Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Keele, häälepaelte või kõri turse võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb kohe alustada sobivat ravi, näiteks manustada epinefriini (adrenaliini) s/c lahjenduses 1:1000 (0,3 kuni 0,5 ml) või tagada hingamisteede läbilaskvus.

Mustanahalistel patsientidel on teatatud angioödeemi suuremast riskist.

Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitorite kasutamisega, võib selle rühma ravimite võtmisel olla suurem risk Quincke ödeemi tekkeks (vt lõik "Vastunäidustused").

Harvadel juhtudel areneb AKE inhibiitoritega ravi ajal soole angioödeem. Samal ajal esineb patsientidel kõhuvalu üksiku sümptomina või koos iivelduse ja oksendamisega, mõnel juhul ilma eelneva näo angioödeemita ja normaalse C1-esteraasi tasemega. Diagnoos tehakse kõhupiirkonna CT, ultraheli või operatsiooni ajal. Sümptomid kaovad pärast AKE inhibiitorite kasutamise lõpetamist. Kõhuvaluga patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid, tuleb diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel arvestada soole angioödeemi tekke võimalusega.

mTOR inhibiitorid (rapamütsiini sihtmärgid imetajatel) (nt siroliimus, everoliimus, temsiroliimus)

Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi mTOR-i inhibiitoritega, võib olla suurenenud risk angioödeemi tekkeks (sealhulgas hingamisteede või keele turse koos hingamishäiretega või ilma).

Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseerimise ajal

On eraldi teateid pikaajaliste eluohtlike anafülaktiliste reaktsioonide tekkest patsientidel, kes saavad AKE-inhibiitoreid desensibiliseeriva ravi ajal hümenoptera mürgiga (sh mesilased, herilased). AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on ägenenud allergiline anamneesis või kalduvus allergilistele reaktsioonidele ja kes läbivad desensibiliseerimisprotseduure. AKE-inhibiitori kasutamist patsientidel, kes saavad hymenoptera mürgiga immunoteraapiat, tuleb vältida. Siiski saab anafülaktoidseid reaktsioone vältida, peatades ajutiselt AKE inhibiitori manustamise vähemalt 24 tundi enne desensibiliseerimisprotseduuri alustamist.

Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL-afereesi ajal

Harva on AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel dekstraansulfaadiga LDL-afereesi ajal tekkinud eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid. Anafülaktoidse reaktsiooni vältimiseks tuleb enne iga afereesiprotseduuri AKE inhibiitorravi ajutiselt katkestada.

Hemodialüüs

Anafülaktoidseid reaktsioone on teatatud patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid hemodialüüsi ajal, kasutades suure vooluga membraane (nt AN69). Seetõttu on soovitav kasutada teist tüüpi membraani või kasutada erinevat farmakoterapeutilise rühma antihüpertensiivset ainet.

Köha

AKE inhibiitoriga ravi ajal võib tekkida kuiv püsiv köha. Köha püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist. Kui patsiendil tekib kuiv köha, tuleb olla teadlik selle sümptomi võimalikust iatrogeensest olemusest. Kui arst leiab, et ravi AKE inhibiitoriga on patsiendi jaoks vajalik, on võimalik ravimi võtmist jätkata.

Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (patsientidel, kellel on krooniline südamepuudulikkus, vee- ja elektrolüütide tasakaalu häired jne)

Mõnede patoloogiliste seisundite korral võib patsientidel esineda RAAS-i oluline aktiveerumine, eriti raske hüpovoleemia ja vereplasma elektrolüütide sisalduse vähenemise korral (soolavaba dieedi või diureetikumide pikaajalise kasutamise tõttu). algselt madala vererõhuga, neeruarteri stenoosiga, kroonilise südamepuudulikkusega või maksatsirroosiga, millega kaasneb turse ja astsiit. AKE inhibiitorite kasutamine põhjustab RAAS-i blokaadi ja seetõttu võib sellega kaasneda vererõhu järsk langus ja/või kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, mis viitab funktsionaalse neerupuudulikkuse tekkele. Neid nähtusi täheldatakse sagedamini ravimi esimese annuse võtmisel või esimese 2 ravinädala jooksul. Mõnikord arenevad need seisundid ägedalt ja teistel raviperioodidel. Sellistel juhtudel on soovitatav jätkata ravi väiksema annusega ja seejärel annust järk-järgult suurendada.

Eakad patsiendid

Enne perindopriili võtmist on vaja hinnata neerude funktsionaalset aktiivsust ja kaaliumiioonide kontsentratsiooni vereplasmas. Ravi alguses valitakse ravimi annus, võttes arvesse vererõhu languse astet, eriti BCC vähenemise ja elektrolüütide kaotuse korral. Sellised meetmed aitavad vältida vererõhu järsku langust.

Ateroskleroos

Arteriaalse hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid ravimit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on koronaararterite haigus ja tserebrovaskulaarne puudulikkus. Sellistel patsientidel tuleb ravi alustada ravimi väikeste annustega.

Renovaskulaarne hüpertensioon

Revaskularisatsioon on renovaskulaarse hüpertensiooni ravimeetod. Siiski võib AKE inhibiitorite kasutamine avaldada positiivset mõju patsientidele, kes ootavad operatsiooni ja juhul, kui operatsioon ei ole võimalik. Ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte ei ole näidustatud patsientidele, kellel on diagnoositud või kahtlustatud neeruarteri stenoos, tk. ravi tuleb alustada haiglatingimustes perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väiksemate annustega.

Südamepuudulikkus/raske südamepuudulikkus

Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel (NYHA klassifikatsiooni järgi FC IV) ei ole ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte näidustatud, kuna. ravi tuleb alustada perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väiksemate annustega ning hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Arteriaalse hüpertensiooni ja koronaartõvega patsiendid ei tohi beetablokaatorite võtmist lõpetada: beetablokaatoritega ravile tuleb lisada AKE inhibiitor.

Diabeet

I tüüpi diabeediga patsientidel on vere kaaliumisisalduse spontaanne tõus võimalik. Selliste patsientide ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte ei ole näidustatud, kuna. see peaks algama minimaalsete annustega ja toimuma pideva meditsiinilise järelevalve all.

Patsientidel, kes saavad ravi suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ravimite või insuliiniga, on AKE inhibiitoritega ravi esimesel kuul vajalik regulaarne plasma glükoosikontsentratsiooni jälgimine.

Kirurgia / üldanesteesia

Üldanesteesia läbiviimine AKE inhibiitorite võtmise ajal võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust, eriti kui kasutatakse antihüpertensiivse toimega üldanesteesiaid.

Soovitatav on võimalusel lõpetada pikatoimeliste AKE inhibiitorite, sh. perindopriili üks päev enne operatsiooni. On vaja hoiatada anestesioloogi, et patsient võtab AKE inhibiitoreid.

Aordi või mitraalstenoos/hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia

AKE inhibiitoreid tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon.

Maksapuudulikkus

Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitorite võtmise taustal kolestaatiline ikterus. Selle sündroomi progresseerumisel areneb maksa fulminantne nekroos, mis mõnikord lõppeb surmaga. Selle sündroomi tekkemehhanism on ebaselge. Kui AKE inhibiitorite võtmise ajal tekib kollatõbi või kui maksaensüümide aktiivsus suureneb oluliselt, peab patsient AKE inhibiitori võtmise lõpetama ja konsulteerima arstiga (vt lõik "Kõrvaltoimed").

Hüperkaleemia

Ravi ajal AKE inhibiitoritega, sh. perindopriil, võib tekkida hüperkaleemia. Hüperkaleemia riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus, vanus üle 70 aasta, suhkurtõbi, teatud kaasuvad seisundid (dehüdratsioon, äge südame dekompensatsioon, metaboolne atsidoos), kaaliumi säästvate diureetikumide (nagu spironolaktoon ja selle derivaat eplerenoon) samaaegne kasutamine. , triamtereen, amiloriid ja teised), kaaliumipreparaadid või kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad, samuti teiste ravimite kasutamine, mis suurendavad kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas (näiteks hepariin, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid , atsetüülsalitsüülhape annuses 3 g/päevas või rohkem , COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d, immunosupressandid nagu tsüklosporiin või takroliimus, trimetoprim). Kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate kasutamine võib põhjustada vere kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel. Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid südame rütmihäireid. Kui ülaltoodud vahendite kombineeritud tarbimine on vajalik, tuleb ravi läbi viia ettevaatusega, jälgides regulaarselt kaaliumiioonide sisaldust vereseerumis (vt lõik "Ravimite koostoimed").

etnilised erinevused

Perindopriilil, nagu ka teistel AKE inhibiitoritel, on musta rassi patsientidel selgelt vähem väljendunud antihüpertensiivne toime võrreldes teiste rasside esindajatega. Võib-olla on see erinevus tingitud asjaolust, et Negroidi rassi arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on sageli madal reniini aktiivsus.

Indapamiid

Maksa entsefalopaatia

Maksafunktsiooni kahjustuse korral võib tiasiid- ja tiasiiditaoliste diureetikumide võtmine põhjustada hepaatilise entsefalopaatia arengut. Sellises olukorras peate viivitamatult lõpetama diureetikumi võtmise.

Vee-elektrolüütide tasakaal

Naatriumioonide sisaldus vereplasmas. Naatriumioonide sisaldus vereplasmas tuleb määrata enne ravi alustamist ja seejärel regulaarselt jälgida ravimi võtmise ajal.Algstaadiumis ei pruugi hüponatreemiaga kaasneda kliinilised sümptomid, mistõttu on vajalik regulaarne laboratoorne jälgimine. Naatriumioonide sisalduse sagedasem jälgimine on näidustatud maksatsirroosiga patsientidele ja eakatele patsientidele (vt lõigud "Kõrvaltoimed" ja "Üleannustamine"). Ravi mis tahes diureetikumiga võib põhjustada hüponatreemiat, mõnikord väga tõsiste tagajärgedega. Hüponatreemia, millega kaasneb hüpovoleemia, võib põhjustada dehüdratsiooni ja ortostaatilise hüpotensiooni teket. Kloriidioonide sisalduse samaaegne vähenemine võib viia sekundaarse kompenseeriva metaboolse alkaloosi tekkeni: selle sagedus ja raskusaste on ebaolulised.

Kaaliumiioonide sisaldus vereplasmas. Ravi tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumidega on seotud hüpokaleemia kõrge riskiga. Hüpokaleemiat (alla 3,4 mmol/l) tuleks vältida järgmistes kõrge riskiga patsientide kategooriates: eakad patsiendid, alatoidetud patsiendid, kes saavad ja ei saa kombineeritud ravimravi, maksatsirroosiga patsiendid, kellel on turse või astsiit, koronaarhaigus arterite haigus, südamepuudulikkus. Nende patsientide hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet ja suurendab arütmiate tekke riski. Suurenenud risk on ka patsientidel, kellel on pikenenud QT-intervall, nii kaasasündinud kui ka ravimitest põhjustatud.

Hüpokaleemia, nagu bradükardia, aitab kaasa raskete südame rütmihäirete, eriti torsades de pointes'i tekkele, mis võib lõppeda surmaga. Kõigil ülalkirjeldatud juhtudel on vajalik vereplasma kaaliumiioonide sisalduse sagedasem jälgimine. Esimene kaaliumiioonide sisalduse mõõtmine tuleb teha esimese nädala jooksul pärast ravi alustamist.

Kui tuvastatakse hüpokaleemia, tuleb teha asjakohane korrektsioon.

Kaltsiumiioonide sisaldus vereplasmas. Tiasiid- ja tiasiid-sarnased diureetikumid võivad vähendada kaltsiumiioonide eritumist neerude kaudu, mis põhjustab kaltsiumiioonide kontsentratsiooni kerget ja ajutist tõusu vereplasmas. Raske hüperkaltseemia põhjuseks võib olla varem diagnoosimata hüperparatüreoidism. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist peate lõpetama diureetikumide võtmise.

Plasma glükoosi kontsentratsioon

Suhkurtõvega patsientidel on vaja kontrollida glükoosi kontsentratsiooni veres, eriti hüpokaleemia korral.

Kusihappe

Kusihappe kontsentratsiooni suurenemisega vereplasmas ravi ajal võib podagrahoogude esinemissagedus suureneda.

Diureetikumid ja neerufunktsioon

Tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid on täielikult efektiivsed ainult normaalse või kergelt kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel (plasma kreatiniini kontsentratsioon täiskasvanud patsientidel on alla 2,5 mg / l või 220 μmol / l).

Eakatel patsientidel tuleb plasma kreatiniinisisaldust hinnata vanuse, kaalu ja soo järgi vastavalt Cockcrofti valemile:

Sest vanemad mehed:

kus: vanus aastates, kaal kg, plasma kreatiniini kontsentratsioon µmol/l.

Sest vanemad naised:

saadud tulemus tuleks korrutada koefitsiendiga 0,85.

Hüpovoleemia (vee ja naatriumiioonide eritumise tõttu) põhjustatud patsientide diureetikumravi alguses võib täheldada GFR-i ajutist langust ning uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. See mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidele ohtlik, kuid neerupuudulikkusega patsientidel võib selle raskusaste suureneda.

valgustundlikkus

Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide võtmise taustal on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Kui ravimi võtmise ajal tekivad valgustundlikkusreaktsioonid, tuleb ravi katkestada. Kui on vaja jätkata diureetikumravi, on soovitatav kaitsta nahka päikesevalguse või kunstliku ultraviolettkiirguse eest.

Äge müoopia ja sekundaarne suletudnurga glaukoom

Sulfoonamiidid ja nende derivaadid võivad põhjustada idiosünkraatiliste reaktsioonide teket, mis põhjustavad ajutist (mööduvat) lühinägelikkust ja ägedat suletudnurga glaukoomi. Ilma nõuetekohase ravita võib äge suletudnurga glaukoom põhjustada nägemise kaotust. Esiteks on vaja ravimi võtmine võimalikult kiiresti lõpetada. Kui silmasisene rõhk on jätkuvalt kõrge, võib osutuda vajalikuks kohene terapeutiline või kirurgiline ravi. Ägeda suletudnurga glaukoomi väljakujunemist põhjustavate riskitegurite hulka kuuluvad anamneesis allergia sulfoonamiidide või penitsilliini suhtes.

Sportlased

Indapamiid võib dopingukontrolli ajal anda positiivse reaktsiooni.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Ravimit Noliprel A Bi-forte moodustavate ainete toime ei põhjusta psühhomotoorsete reaktsioonide rikkumist. Kuid mõnedel inimestel võivad vererõhu langusele reageerida mitmesugused individuaalsed reaktsioonid, eriti ravi alguses või kui käimasolevale ravile lisatakse muid antihüpertensiivseid ravimeid. Sel juhul võib autojuhtimise või muude mehhanismide juhtimise võime väheneda.

Rasedus ja imetamine

Ravim Noliprel A Bi-forte on raseduse ajal vastunäidustatud.

Ravim Noliprel A Bi-forte on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud. On vaja hinnata ravi olulisust emale ja otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada ravimi võtmine.

Rasedus

Perindopriil

AKE inhibiitorite kasutamise kohta rasedatel ei ole asjakohaseid kontrollitud uuringuid läbi viidud. Hetkel puuduvad veenvad epidemioloogilised andmed teratogeense riski kohta AKE inhibiitorite võtmisel raseduse esimesel trimestril, samas ei saa välistada ka loote arenguhäirete riski mõningast suurenemist. Raseduse planeerimisel tuleb ravimi kasutamine katkestada ja määrata teised raseduse ajal kasutamiseks lubatud antihüpertensiivsed ravimid. Kui rasedus tuvastatakse, tuleb ravi AKE-inhibiitoriga kohe katkestada ja vajadusel määrata muu ravi.

On teada, et AKE inhibiitorite toime lootele raseduse II ja III trimestril võib põhjustada selle arengu häireid (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luude luustumise aeglustumine) ja tüsistuste teket. vastsündinul (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).

Kui patsient sai AKE-inhibiitoreid raseduse teisel või kolmandal trimestril, on kolju ja neerufunktsiooni seisundi hindamiseks soovitatav teha loote ultraheliuuring.

Vastsündinutel, kelle emad said ravi AKE inhibiitoritega, võib täheldada arteriaalset hüpotensiooni ja seetõttu tuleb vastsündinutel olla hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Indapamiid

Andmed indapamiidi kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud (vähem kui 300 juhtumit). Tiasiiddiureetikumide pikaajaline kasutamine raseduse kolmandal trimestril võib põhjustada emal hüpovoleemiat ja uteroplatsentaarse verevoolu vähenemist, mis põhjustab loote platsenta isheemiat ja loote kasvupeetust.

Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile.

rinnaga toitmise periood

Ravim Noliprel A Bi-forte on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Perindopriil

Hetkel ei ole kindlaks tehtud, kas perindopriil eritub rinnapiima. Kuna puudub teave perindopriili kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole selle kasutamine soovitatav, eelistatav on kasutada teisi rohkem uuritud ohutusprofiiliga ravimeid, eriti vastsündinute ja enneaegsete imikute toitmisel.

Indapamiid

Hetkel puudub usaldusväärne teave indapamiidi või selle metaboliitide eritumise kohta rinnapiima. Vastsündinul võib tekkida ülitundlikkus sulfoonamiidi derivaatide ja hüpokaleemia suhtes.

Ei saa välistada ohtu vastsündinutele/imikutele.

Indapamiid on oma struktuurilt sarnane tiasiiddiureetikumidega, mis põhjustavad rinnapiima hulga vähenemist või laktatsiooni pärssimist.

Indapamiid on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Viljakus

Tavaline perindopriili ja indapamiidi puhul

Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei näidanud toimet fertiilsusele kummastki soost rottidel. Arvatavasti ei mõjuta see inimese viljakust.

Rakendus lapsepõlves

Noliprel A Bi-fortet ei tohi määrata lastele ja alla 18-aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed üksikravimite või kombineeritud ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta selle vanuserühma patsientidel.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Ravim on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsiendid (CC alla 60 ml / min).

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat; tootmises LLC-s "SERVIER RUS" - 2 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Annustamisvormi kirjeldus

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Õhukese polümeerikattega tabletid valge, piklik, mõlemal küljel rissiga.

Abiained: naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), kolloidne veevaba ränidioksiid, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maltodekstriin.

Kilekesta koostis: makrogool 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glütserool, hüpromelloos, makrogool 6000, magneesiumstearaat, titaandioksiid (E171)).

14 tk. - dosaatoriga polüpropüleenpudelid (1) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.
30 tk. - dosaatoriga polüpropüleenpudelid (1) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.
30 tk. - dosaatoriga polüpropüleenpudelid (3) - esmase avamise kontrolliga papppakendid.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Antihüpertensiivne ravim

farmakoloogiline toime

Kombineeritud preparaat, mis sisaldab perindopriili (AKE inhibiitor) ja indapamiidi (tiasiid-taoline diureetikum). Ravimi farmakoloogiline toime tuleneb iga komponendi individuaalsete omaduste kombinatsioonist. Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine annab sünergilise antihüpertensiivse toime võrreldes iga komponendiga eraldi.

Ravimil on väljendunud annusest sõltuv antihüpertensiivne toime nii süstoolsele kui ka diastoolsele vererõhule lamavas ja seisvas asendis. Ravimi toime kestab 24 tundi Püsiv kliiniline toime ilmneb vähem kui 1 kuu pärast ravi algust ja sellega ei kaasne tahhükardiat. Ravi lõpetamisega ei kaasne võõrutussündroomi tekkimist.

Noliprel ® A vähendab vasaku vatsakese hüpertroofia astet, parandab arterite elastsust, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, ei mõjuta lipiidide metabolismi (üldkolesterool / Xc /, Xc-HDL, Xc-LDL, triglütseriidid).

Perindopriil- ensüümi inhibiitor, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks. Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) ehk kinaas on eksopeptidaas, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks, millel on vasokonstriktiivne toime, ja lagundab vasodilateeriva toimega bradükiniini mitteaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena vähendab perindopriil aldosterooni sekretsiooni, suurendab reniini aktiivsust vereplasmas vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele ja vähendab pikaajalisel kasutamisel OPSS-i, mis on peamiselt tingitud toimest lihaste ja neerude veresoontele. . Nende toimetega ei kaasne pikaajalisel kasutamisel soola ja vee peetus ega refleks-tahhükardia teke.

Perindopriilil on antihüpertensiivne toime nii madala kui ka normaalse plasma reniini aktiivsusega patsientidel.

Perindopriili kasutamise taustal on nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu langus lamavas ja seisvas asendis. Ravimi tühistamine ei põhjusta vererõhu tõusu.

Perindopriil on vasodilateeriva toimega, aitab taastada suurte arterite elastsust ja väikeste arterite veresoonte seina struktuuri ning vähendab ka vasaku vatsakese hüpertroofiat.

Perindopriil normaliseerib südame tööd, vähendades eel- ja järelkoormust.

Tiasiiddiureetikumide kombineeritud kasutamine suurendab antihüpertensiivset toimet. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon diureetikumide võtmise ajal ka hüpokaleemia riski.

Südamepuudulikkusega patsientidel põhjustab perindopriil parema ja vasaku vatsakese täiturõhu langust, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemist, südame väljundi suurenemist ja südame indeksi paranemist ning piirkondliku verevoolu suurenemist lihastes. .

Indapamiid- sulfanilamiidi derivaat, mis on farmakoloogiliste omaduste poolest lähedane tiasiiddiureetikumidele. Inhibeerib naatriumioonide reabsorptsiooni Henle ahela kortikaalses segmendis, mis suurendab naatriumiioonide, kloriidi ja vähemal määral kaaliumi- ja magneesiumiioonide eritumist uriiniga, suurendades seeläbi diureesi. Hüpotensiivne toime avaldub annustes, mis praktiliselt ei põhjusta diureetilist toimet.

Indapamiid vähendab veresoonte hüperreaktiivsust adrenaliini suhtes.

Indapamiid ei mõjuta lipiidide sisaldust vereplasmas (triglütseriidid, kolesterool, LDL ja HDL), süsivesikute metabolismi (sh kaasuva suhkurtõvega patsientidel).

Indapamiid aitab vähendada vasaku vatsakese hüpertroofiat.

Farmakokineetika

Perindopriili ja indapamiidi farmakokineetilised parameetrid ei muutu kombinatsioonis võrreldes nende eraldi kasutamisega.

Perindopriil

imendumine ja ainevahetus

Pärast suukaudset manustamist imendub perindopriil kiiresti. Biosaadavus on 65-70%. Perindoprilaadi C max plasmas saavutatakse 3...4 tunni pärast Ligikaudu 20% imendunud perindopriili üldkogusest muundatakse aktiivseks metaboliidiks perindoprilaadiks. Ravimi võtmisel söögi ajal väheneb perindopriili muundumine perindoprilaadiks (sel toimel ei ole olulist kliinilist tähtsust).

Jaotumine ja eritumine

Seondumine plasmavalkudega on alla 30% ja sõltub perindopriili plasmakontsentratsioonist. AKE-ga seotud perindoprilaadi dissotsiatsioon aeglustub. Selle tulemusena on T 1/2 25 tundi Perindopriili korduv manustamine ei too kaasa selle kumuleerumist ja T 1/2 perindoprilaadi korduval manustamisel vastab selle toime perioodile, seega saavutatakse tasakaaluseisund pärast 4 päeva. Perindopriil läbib platsentaarbarjääri.

Perindoprilaat eritub organismist uriiniga. Perindoprilaadi T 1/2 on 3-5 tundi.

Perindoprilaadi eemaldamine aeglustub eakatel patsientidel, samuti neeru- ja südamepuudulikkusega patsientidel.

Perindoprilaadi kliirens dialüüsi ajal on 70 ml/min.

Maksatsirroosiga patsientidel perindopriili farmakokineetika muutub: perindopriili maksakliirens väheneb 2 korda. Saadud perindoprilaadi kontsentratsioon aga ei muutu, seega ei ole ravimi annuse kohandamine vajalik.

Indapamiid

Imemine

Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Cmax vereplasmas saavutatakse 1 tund pärast allaneelamist.

Levitamine

Seondumine plasmavalkudega - 79%.

Ravimi korduv manustamine ei põhjusta selle akumuleerumist organismis.

aretus

T 1/2 on 14-24 tundi (keskmiselt 19 tundi). See eritub peamiselt uriiniga (70% manustatud annusest) ja väljaheitega (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Indapamiidi farmakokineetika neerupuudulikkusega patsientidel ei muutu.

Näidustused ravimi kasutamiseks

- essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon.

Annustamisrežiim

Määrake sees, eelistatavalt hommikul, enne sööki, 1 tab. 1 kord päevas Kui 1 kuu pärast ravi algust ei ole soovitud hüpotensiivset toimet saavutatud, võib ravimi annust suurendada annuseni 5 mg + 1,25 mg (toodab ettevõte kaubanime Noliprel® A forte all) .

Eakad patsiendid ravi peaks algama 1 tabletiga. 1 kord päevas

Ravim on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega patsiendid<30 мл/мин). Sest mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid (CC 30-60 ml/min) Noliprel ® A maksimaalne annus on 1 tab päevas. Patsiendid, kelle CC ≥ 60 ml/min, annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravi taustal on vajalik regulaarne kreatiniini ja kaaliumi taseme jälgimine vereplasmas.

Ravim on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega patsiendid. Kell mõõdukalt raske maksapuudulikkus annuse kohandamine ei ole vajalik.

Noliprel ® A ei tohi välja kirjutada lapsed ja teismelised efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu selle vanuserühma patsientidel.

Kõrvalmõju

Perindopriilil on indapamiidi võtmise ajal inhibeeriv toime reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemile ja see vähendab kaaliumi eritumist neerude kaudu. 2% patsientidest, kes kasutasid ravimit Noliprel ® A, areneb hüpokaleemia (kaaliumi tase<3.4 ммоль/л).

Ravi ajal tekkida võivate kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises astmes: väga sageli (> 1/10), sageli (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Seedesüsteemist: sageli - suukuivus, iiveldus, isutus, kõhuvalu, epigastimaalne valu, maitsetundlikkuse häired, kõhukinnisus; harva - soole angioödeem, kolestaatiline ikterus; väga harva - pankreatiit. Maksapuudulikkusega patsientidel võib tekkida hepaatiline entsefalopaatia.

Hingamissüsteemist: sageli - AKE inhibiitorite kasutamise taustal võib tekkida kuiv köha, mis püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende tühistamist. Kui patsiendil tekib kuiv köha, tuleb olla teadlik selle sümptomi võimalikust iatrogeensest olemusest.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harva - vererõhu langus (sh ortostaatiline hüpotensioon).

Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, peamiselt dermatoloogiliste reaktsioonide kujul patsientidel, kellel on eelsoodumus allergiliste ja astmaatiliste reaktsioonide tekkeks, hemorraagiline lööve, nahalööve, makulopapulaarne lööve, süsteemse erütematoosluupuse ägenemine; väga harva - angioödeem (Quincke ödeem), valgustundlikkusreaktsioonid.

Närvisüsteemist: harva - paresteesia, peavalu, asteenia, unehäired, meeleolu labiilsus, pearinglus.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - lihasspasmid.

Hematopoeetilisest süsteemist: väga harva - trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia. Teatud kliinilistes olukordades (patsiendid pärast neerusiirdamist, hemodialüüsi saavad patsiendid) võivad AKE inhibiitorid põhjustada aneemiat.

Laboratoorsed näitajad: hüpokaleemia (eriti oluline riskirühma kuuluvatel patsientidel), hüponatreemia ja hüpovoleemia, mis põhjustab dehüdratsiooni ja ortostaatilise hüpotensiooni, kusihappe ja glükoosisisalduse tõusu veres ravimi võtmise ajal (uurea ja kreatiniini taseme kerge tõus veres vereplasma, mis kaob pärast ravi katkestamist, sagedamini neeruarteri stenoosiga patsientidel, arteriaalse hüpertensiooni ravis diureetikumidega ja neerupuudulikkuse korral, hüperkaleemia (sageli mööduv); harva - hüperkaltseemia.

Ravimi kasutamise vastunäidustused

- angioödeem ajaloos (sealhulgas teiste AKE inhibiitorite võtmise taustal);

- pärilik/idiopaatiline angioödeem;

- raske neerupuudulikkus< 30 мл/мин);

- hüpokaleemia;

- neeruarterite kahepoolne stenoos või ühe neeru arteri stenoos;

- raske maksapuudulikkus (sealhulgas entsefalopaatiaga);

- QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine;

- antiarütmiliste ravimite samaaegne kasutamine, mis võib põhjustada "pirueti" tüüpi ventrikulaarset arütmiat;

- Rasedus;

- laktatsiooniperiood (imetamine);

- ülitundlikkus perindopriili ja teiste AKE inhibiitorite, indapamiidi ja sulfoonamiidide, samuti ravimi teiste abikomponentide suhtes.

Piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu ei tohi ravimit kasutada ravimata dekompenseeritud südamepuudulikkusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel.

Koos ettevaatust ravimit tuleb välja kirjutada süsteemsete sidekoehaiguste (sh süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia), immunosupressantravi (neutropeenia, agranulotsütoosi tekke oht), luuüdi vereloome pärssimise, BCC vähenemise (diureetikumid, soolavaba dieet, oksendamine, kõhulahtisus, hemodialüüs), stenokardia, tserebrovaskulaarsed haigused, renovaskulaarne hüpertensioon, suhkurtõbi, krooniline südamepuudulikkus (IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi), hüperurikeemia (eriti koos podagra ja uraatide neerukivitõvega), vererõhu labiilsus; hemodialüüsi läbiviimine kõrgvoolumembraanide abil, desensibiliseerimine enne LDL-afereesi protseduuri; seisundis pärast neeru siirdamist; aordiklapi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia; laktaasi puudulikkuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi olemasolu; samuti eakatel või alla 18-aastastel patsientidel (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Ravimi kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimit ei tohi kasutada raseduse esimesel trimestril.

Raseduse planeerimisel või kui see ilmneb ravimi Noliprel® A võtmise ajal, peate viivitamatult lõpetama ravimi võtmise ja määrama teise antihüpertensiivse ravi.

AKE inhibiitorite kohta ei ole asjakohaseid kontrollitud uuringuid rasedatel läbi viidud. Piiratud andmed ravimi toime kohta raseduse esimesel trimestril näitavad, et ravimi võtmine ei põhjustanud lootetoksilisusega seotud väärarenguid.

Noliprel ® A on vastunäidustatud raseduse II ja III trimestril.

On teada, et loote pikaajaline kokkupuude AKE inhibiitoritega raseduse II ja III trimestril võib põhjustada selle arengu häireid (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luuaine moodustumise aeglustumine) ja tüsistuste tekkimine vastsündinul (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).

Tiasiiddiureetikumide pikaajaline kasutamine raseduse kolmandal trimestril võib põhjustada emal hüpovoleemiat ja uteroplatsentaarse verevoolu vähenemist, mis põhjustab loote platsenta isheemiat ja loote kasvupeetust. Harvadel juhtudel tekib vastsündinutel diureetikumide võtmise ajal vahetult enne sünnitust hüpoglükeemia ja trombotsütopeenia.

Kui patsient sai ravimit Noliprel ® A raseduse II või III trimestril, on kolju ja neerufunktsiooni seisundi hindamiseks soovitatav läbi viia loote ultraheliuuring.

Noliprel ® A on imetamise ajal vastunäidustatud.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Kell mõõdukas maksafunktsiooni häire ravimi annuse kohandamine ei ole vajalik. Kell raske düsfunktsioon ravimi maksa kasutamine on vastunäidustatud.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Kell raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min) ravimi kasutamine on vastunäidustatud. Kell mõõdukas neerupuudulikkus (CC 30-60 ml / min) Noliprel A maksimaalne annus on 1 tablett päevas. Kell QC ≥ 60 ml / min ravimi annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravi ajal tuleb sageli jälgida seerumi kreatiniini- ja kaaliumisisaldust.

erijuhised

Noliprel® A

Ravimi Noliprel ® A kasutamisega ei kaasne kõrvaltoimete sageduse märkimisväärne vähenemine, välja arvatud hüpokaleemia, võrreldes perindopriili ja indapamiidiga väikseimate lubatud annuste korral. Ravi alguses kahe antihüpertensiivse ravimiga, mida patsient pole varem saanud, ei saa välistada suurenenud idiosünkraatia riski. Selle riski minimeerimiseks tuleb hoolikalt jälgida patsiendi seisundit.

neerupuudulikkus

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole Noliprel A-ravi ajal esinenud eelnevat neerufunktsiooni kahjustust, võivad ilmneda funktsionaalse neerupuudulikkuse laboratoorsed nähud. Sellisel juhul tuleb ravi katkestada. Tulevikus võite jätkata kombineeritud ravi väikeste ravimite annustega või kasutada ravimeid monoteraapiana. Sellised patsiendid peavad regulaarselt jälgima kaaliumi ja kreatiniini taset vereseerumis - 2 nädalat pärast ravi algust ja seejärel iga 2 kuu järel. Neerupuudulikkus esineb sagedamini raske kroonilise südamepuudulikkusega või esmase neerufunktsiooni häirega patsientidel, sh. neeruarteri stenoosiga.

Arteriaalne hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired

Hüponatreemia on seotud arteriaalse hüpotensiooni äkilise tekke riskiga (eriti patsientidel, kellel on ühe neeru arteri stenoos ja kahepoolne neeruarterite stenoos). Seetõttu tuleb patsientide dünaamilise jälgimise ajal tähelepanu pöörata võimalikele dehüdratsiooni sümptomitele ja elektrolüütide taseme langusele vereplasmas, näiteks pärast kõhulahtisust või oksendamist. Sellised patsiendid vajavad plasma elektrolüütide taseme regulaarset jälgimist. Raske arteriaalse hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine.

Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast BCC ja vererõhu taastumist võib ravi jätkata väikeste ravimitega või kasutada ravimeid monoteraapiana.

Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon ei hoia ära hüpokaleemia teket, eriti suhkurtõve või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul koos diureetikumiga, tuleb selle kombinatsiooniga ravimisel regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas.

Abiained

Tuleb meeles pidada, et ravimi abiainete hulka kuuluvad laktoosmonohüdraat. Noliprel ® A ei tohi määrata patsientidele, kellel on pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Perindopriil

Neutropeenia/agranulotsütoos

AKE inhibiitorite võtmise ajal neutropeenia tekkerisk sõltub annusest ja sõltub kasutatavast ravimist ja kaasuvate haiguste esinemisest. Neutropeeniat esineb harva patsientidel, kellel ei ole kaasuvaid haigusi, kuid risk suureneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti süsteemsete sidekoehaiguste taustal (sh süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia). Pärast AKE inhibiitorite kasutamise katkestamist kaovad neutropeenia nähud iseenesest. Selliste reaktsioonide tekke vältimiseks on soovitatav rangelt järgida soovitatavat annust. Sellele patsientide rühmale AKE inhibiitorite määramisel tuleb kasu/riski tegurit hoolikalt korreleerida.

Angioödeem (Quincke ödeem)

Harvadel juhtudel areneb AKE inhibiitoritega ravi ajal näo, jäsemete, suu, keele, neelu ja/või kõri angioödeem. Sellises olukorras peate viivitamatult lõpetama perindopriili võtmise ja jälgima patsiendi seisundit, kuni turse täielikult kaob. Kui turse mõjutab ainult nägu ja suud, siis ilmingud kaovad enamasti ilma eriravita, kuid sümptomite kiiremaks leevendamiseks saab kasutada antihistamiine.

Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Keele, neelu või kõri turse võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni. Sel juhul peaksite kohe sisestama epinefriini (adrenaliini) s / c annuses 1:1000 (0,3 kuni 0,5 ml) ja võtma muid erakorralisi meetmeid. Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, on nende ravimite kasutamisel suurenenud risk angioödeemi tekkeks.

Harvadel juhtudel areneb AKE inhibiitoritega ravi ajal soole angioödeem.

Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseerimise ajal

Eraldi on teatatud eluohtlike anafülaktiliste reaktsioonide tekkest patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid desensibiliseeriva ravi ajal Hymenoptera mürgiga (sh mesilane, haab). AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on kalduvus allergilistele reaktsioonidele ja kes läbivad desensibiliseerimisprotseduure. Vältida tuleb ravimi määramist patsientidele, kes saavad immunoteraapiat hymenoptera mürgiga. Anafülaktilisi reaktsioone saab siiski vältida, kui ajutiselt katkestada ravimi kasutamine vähemalt 24 tundi enne desensibiliseeriva ravikuuri algust.

Anafülaktilised reaktsioonid LDL-afereesi ajal

Harvadel juhtudel võivad AKE-inhibiitoreid saavatel patsientidel LDL-afereesil dekstraansulfaadiga ja hemodialüüsi saavatel kõrgvoolumembraane kasutavatel patsientidel tekkida eluohtlikud anafülaktilised reaktsioonid. Anafülaktilise reaktsiooni vältimiseks tuleb ravi AKE inhibiitoriga ajutiselt katkestada vähemalt 24 tundi enne afereesiprotseduuri.

Köha

AKE inhibiitoriga ravi ajal võib tekkida kuiv köha. Köha püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist. Kui patsiendil tekib kuiv köha, tuleb olla teadlik selle sümptomi võimalikust iatrogeensest olemusest. Kui raviarst leiab, et AKE inhibiitorravi on patsiendi jaoks vajalik, võib ravi jätkata.

Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (sh südamepuudulikkuse, vee- ja elektrolüütide puudulikkuse korral)

Mõnede patoloogiliste seisundite korral võib esineda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi oluline aktiveerumine, eriti raske hüpovoleemia ja vereplasma elektrolüütide taseme languse korral (soolavaba dieedi või ravimi pikaajalise kasutamise tõttu). diureetikumid), patsientidel, kellel on algselt madal vererõhk, kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, krooniline südamepuudulikkus või maksatsirroos koos turse ja astsiidiga. AKE inhibiitori kasutamine põhjustab selle süsteemi blokaadi ja seetõttu võib sellega kaasneda järsk vererõhu langus ja/või kreatiniini taseme tõus vereplasmas, mis viitab funktsionaalse neerupuudulikkuse tekkele. Neid nähtusi täheldatakse sagedamini ravimi esimese annuse võtmisel või kahe esimese ravinädala jooksul. Mõnikord arenevad need seisundid ägedalt ja teistel raviperioodidel. Sellistel juhtudel on ravi jätkamisel soovitatav kasutada ravimit väiksemas annuses ja seejärel annust järk-järgult suurendada.

Eakad patsiendid

Enne ravimi võtmise alustamist on vaja hinnata neerude funktsionaalset aktiivsust ja kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas. Ravi alguses valitakse ravimi annus, võttes arvesse vererõhu languse astet, eriti dehüdratsiooni ja elektrolüütide kaotuse korral. Sellised meetmed aitavad vältida vererõhu järsku langust.

Väljakujunenud ateroskleroosiga patsiendid

Arteriaalse hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid ravimit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on koronaararterite haigus või tserebrovaskulaarne puudulikkus. Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada väikese annusega.

Renovaskulaarne hüpertensioon

Revaskularisatsioon on renovaskulaarse hüpertensiooni ravimeetod. Sellegipoolest on AKE-inhibiitorite kasutamisel kasulik mõju sellele patsientide kategooriale nii operatsiooni ootamisel kui ka juhul, kui operatsioon ei ole võimalik. Kahepoolse neeruarteri stenoosi või ühe neeru arteri stenoosiga diagnoositud või kahtlustatavate patsientide ravi Noliprel® A-ga tuleb alustada haiglas väikese ravimiannusega, jälgides neerufunktsiooni ja plasma kaaliumisisaldust. Mõnel patsiendil võib tekkida funktsionaalne neerupuudulikkus, mis kaob ravimi ärajätmisel.

Muud riskirühmad

Raske südamepuudulikkusega (IV staadium) ja insuliinsõltuva suhkurtõvega (kaaliumisisalduse spontaanse suurenemise oht) patsientidel tuleb ravi ravimiga alustada väikeste annustega ja läbi viia pideva meditsiinilise järelevalve all.

Arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel ei tohi beetablokaatorite kasutamist tühistada: AKE inhibiitoreid tuleb kasutada koos beetablokaatoritega.

Aneemia

Aneemia võib tekkida neerusiirdamise läbinud patsientidel või hemodialüüsi saavatel patsientidel. Mida kõrgem on hemoglobiini esialgne tase, seda suurem on selle langus. See toime ei näi olevat annusest sõltuv, vaid võib olla seotud AKE inhibiitorite toimemehhanismiga. Hemoglobiinisisalduse langus on ebaoluline, see ilmneb esimese 1-6 ravikuu jooksul ja seejärel stabiliseerub. Ravi ärajätmisega taastub hemoglobiini tase täielikult. Ravi võib jätkata perifeerse verepildi kontrolli all.

Kirurgia / üldanesteesia

AKE inhibiitorite kasutamine patsientidel, kellele tehakse üldanesteesiaga operatsioon, võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust, eriti kui kasutatakse üldanesteesia aineid, millel on hüpotensiivne toime. Soovitatav on lõpetada pikatoimeliste AKE inhibiitorite, sh. perindopriili üks päev enne operatsiooni. On vaja hoiatada anestesioloogi, et patsient võtab AKE inhibiitoreid.

Aordi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia

AKE inhibiitoreid tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon.

Maksapuudulikkus

Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitorite võtmise taustal kolestaatiline ikterus. Selle sündroomi progresseerumisel on võimalik maksanekroosi kiire areng, mis mõnikord lõppeb surmaga. Selle sündroomi tekkemehhanism on ebaselge. Kui AKE inhibiitorite võtmise ajal tekib kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peab patsient ravimi võtmise lõpetama ja konsulteerima arstiga.

Indapamiid

Maksafunktsiooni kahjustuse korral võib tiasiid- ja tiasiiditaoliste diureetikumide võtmine põhjustada hepaatilise entsefalopaatia arengut. Sellisel juhul peate kohe ravimi võtmise lõpetama.

Vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine

Enne ravi alustamist on vaja määrata naatriumiioonide sisaldus vereplasmas. Ravimi võtmise taustal tuleb seda indikaatorit regulaarselt jälgida. Kõik diureetilised ravimid võivad põhjustada hüponatreemiat, mis mõnikord põhjustab tõsiseid tüsistusi. Hüponatreemiaga ei pruugi esialgses staadiumis kaasneda kliinilised sümptomid, mistõttu on vajalik regulaarne laboratoorne jälgimine. Naatriumioonide sisalduse sagedasem jälgimine on näidustatud maksatsirroosiga patsientidele ja eakatele.

Ravi tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumidega on seotud hüpokaleemia tekkeriskiga. Hüpokaleemiat (alla 3,4 mmol/l) on vaja vältida järgmiste kõrge riskiga patsientide kategooriate puhul: eakad, alatoidetud või kombineeritud ravimravi saavad patsiendid, maksatsirroosi, perifeerse turse või astsiitiga patsiendid, koronaararter. haigus, südamepuudulikkus. Nende patsientide hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet ja suurendab arütmiate riski. Suurenenud risk on ka pikenenud QT-intervalliga patsientidel, sõltumata sellest, kas see pikenemine on põhjustatud kaasasündinud põhjustest või ravimite toimest.

Hüpokaleemia, nagu bradükardia, aitab kaasa raskete südame rütmihäirete, eriti pirueti tüüpi arütmiate tekkele, mis võib lõppeda surmaga. Kõigil ülalkirjeldatud juhtudel on vajalik vereplasma kaaliumiioonide sisalduse regulaarsem jälgimine. Esimene kaaliumiioonide kontsentratsiooni mõõtmine tuleb teha esimese nädala jooksul pärast ravi alustamist.

Kui avastatakse hüpokaleemia, tuleb määrata sobiv ravi.

Tiasiid- ja tiasiid-sarnased diureetikumid vähendavad kaltsiumiioonide eritumist neerude kaudu, mis põhjustab kaltsiumi kontsentratsiooni kerget ja ajutist tõusu vereplasmas. Raske hüperkaltseemia põhjuseks võib olla varem diagnoosimata hüperparatüreoidism. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist peate lõpetama diureetikumide võtmise.

Suhkurtõvega patsientidel on vaja kontrollida vere glükoosisisaldust, eriti hüpokaleemia korral.

Kusihappe

Patsientidel, kellel on Noliprel A-ravi ajal kõrge kusihappesisaldus veres, suureneb podagra tekkerisk.

Neerufunktsioon ja diureetikumid

Tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid on täielikult efektiivsed ainult normaalse või kergelt kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel (plasma kreatiniinisisaldus täiskasvanutel on alla 2,5 mg / dl või 220 μmol / l). Hüpovoleemia ja hüponatreemia tõttu diureetikumravi alguses võib täheldada glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ajutist vähenemist ning uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. See mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei ole muutumatu neerufunktsiooniga patsientidele ohtlik, kuid neerupuudulikkusega patsientidel võib selle raskusaste suureneda.

valgustundlikkus

Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide võtmise taustal on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest. Kui ravimi võtmise ajal tekivad valgustundlikkusreaktsioonid, tuleb ravi katkestada. Kui on vaja jätkata diureetikumravi, on soovitatav kaitsta nahka päikesevalguse või kunstliku ultraviolettkiirguse eest.

Sportlased

Indapamiid võib dopingukontrolli ajal anda positiivse reaktsiooni.

Pediaatriline kasutamine

Ärge määrake Noliprel® A-d lapsed ja alla 18-aastased noorukid, sest kasutamise efektiivsust ja ohutust selle patsientide kategooria puhul ei ole kindlaks tehtud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravimit Noliprel ® A moodustavate ainete toime ei põhjusta psühhomotoorsete reaktsioonide rikkumist. Kuid mõnedel inimestel võivad vererõhu langusele reageerida mitmesugused individuaalsed reaktsioonid, eriti ravi alguses või kui käimasolevale ravile lisatakse muid antihüpertensiivseid ravimeid. Sel juhul võib autojuhtimise või muude mehhanismide juhtimise võime väheneda.

Üleannustamine

Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, iiveldus, oksendamine, krambid, pearinglus, unisus, segasus, oliguuria, mis võib muutuda anuuriaks (hüpovoleemia tagajärjel), vee ja elektrolüütide tasakaalu häired (hüponatreemia, hüpokaleemia).

Ravi: maoloputus, aktiivsöe manustamine, vee ja elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine haiglatingimustes. Vererõhu olulise languse korral tuleb patsient tõsta üles tõstetud jalgadega horisontaalasendisse. Vajadusel - soolalahuse infusioonis / infusioonis, meetmed, mille eesmärk on taastada bcc.

Perindoprilaati saab organismist eemaldada dialüüsi teel.

Kellel selle indikaatori väärtus ei ole liiga kõrge, tasub mõnikord vähendada ravimi juhendis märgitud ravimi annust, kuid igal juhul ei tasu ise ravida, vastuvõtuaja ja annuse määrab Arst. Kõik ravimi võtmise nüansid, selle juhised ja ülevaated on toodud artiklis.

See ravim on saadaval mitmes sordis. Need erinevad toimeainete annuste poolest. Sellel on neid kaks. Allolev tabel näitab nende täpset sisu.

Preparaatides tähendab eesliide "A", et seda tüüpi tablettides leidub ainet perindopriil koos aminohappe arginiiniga. Happel on täiendav kasulik mõju südame ja veresoonte seisundile. Kõige tõhusam ja rõhku langetav ravim on Noliprel A Bi-forte, kuid mõnikord on selle annus liiga tugev ja arst määrab pärast seda vähem võimsaid sorte, mille toimeainete sisaldus on väiksem.

Vabastamise vorm

Noliprel on valmistatud valgete piklike ovaalsete tablettidena, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, mis hõlbustab pilli purustamist, kui peate võtma pool annusest. Selle ravimi erinevat tüüpi tabletid jagunevad kaalu järgi:

• Noliprel A - 2,5 mg;
• Noliprel A Forte - 5 mg;
• Noliprel A Bi-Forte - 10 mg.

Üks blister mahutab 7 või 10 tabletti. Kokku on neid ühes pakis 14 või 30 tükki.

Kasutusjuhend Noliprel

See on kombineeritud ravim, selle kaks toimeainet on loetletud eespool. Igal neist on oma omadused, tänu nende ühisele tegevusele on ravim võimeline:

• Mõjutada reniini aktiivsust veres;
• Vähendada veresoonte resistentsust;
• Normaliseerida müokardi lihase tööd;
• Aldosterooni sekretsiooni vähendamine;
• Vähendab keha ülekoormamise mõju;
• Vähendab vererõhku;
• Suurendab südame väljundit;
• Hoiab ära vasaku vatsakese suurenemise;
• Parandab veresoonte elastsust.

Ravim, vaatamata tugevale toimele, ei mõjuta kolesterooli ja lipiidide hulka, ei osale ainevahetusprotsessides, ei mõjuta soolade ja vedelike sisaldust organismis. Tegevus kestab terve päeva. Soovitud efekt, mis püsib pikka aega, ilmneb kuu aja pärast. Pärast selle kasutamise lõpetamist sõltuvussündroomi ei esine.

Noliprel - näidustused kasutamiseks

Ravim on kõige sagedamini ette nähtud essentsiaalse hüpertensiooni korral, et vältida mikrovaskulaarsete tüsistuste riski patsientidel, kes põevad seda haigust ja diabeeti.

Ravimi võtmise tunnused

See kombineeritud ravim sisaldab toimeaineid, millel on suur mõju organismile, mistõttu neid võetakse ainult üks kord päevas. See pillide tarbimine on ideaalne vanematele inimestele, kes võivad unustada, mitu tabletti ettenähtud aja jooksul võtsid, tõusid üles hommikul, võtsin selle ja terve päeva ei pea te seda meeles pidama.

Parem on seda ravimit võtta hommikul, võtta seda ühe annusena 5 nädala jooksul, siis saab arst ravimi annust kohandada sõltuvalt ravi kulgemisest. Kui teil on vaja ravimi toimet tugevdada, kirjutavad nad koos välja ravimid, mis toimivad kaltsiumi antagonistidena.

Juhtudel, kui rõhk langeb järsult, vähendab arst annust.

Nolipreli kasutamise esimestel päevadel peaksite hoiduma autojuhtimisest ja suure täpsusega pingestatud mehhanismide kallal töötamisest, seejärel peate keskenduma oma seisundile.

Ravimite võtmine raseduse ja imetamise ajal

Lapse planeerimise ja kandmise perioodil on parem mitte kasutada Noliprel A-d ja kui neile on varem ravi määratud, tuleks selle joomine lõpetada ja asendada teise ravimiga.

Seda ravimit ei ole kliiniliselt uuritud AKE inhibiitorite toime suhtes raseduse ajal. Kuid isegi kui ravimit võeti esimesel trimestril, ei mõjuta see kuidagi loote arengut, kuid selle fetotoksilist toimet pole uuritud.

II ja III trimestril on Noliprel A kasutamine vastunäidustatud. Ravimi komponendid võivad mõjutada lapse arengut. Kahjulikult mõjutada neerude tööd, kolju luude moodustumist ja vastsündinul võib "fontanelle" ülekasvu aeglustumine, arteriaalse hüpotensiooni ilmnemine ja neerupuudulikkuse teke.

Raseduse lõpus võetud ravimi mõju välistamiseks peate läbima neerude ultraheliuuringu ja kontrollima vastsündinu kolju seisundit.

Imetamise ajal on Noliprel vastunäidustatud, kuna see vähendab rinnapiima hulka ja pärsib laktatsiooniprotsessi. Selle ravimi võtmise ajal võib lapsel tekkida kollatõbi, hüpokaleemia ja sulfoonamiid.

Kui see ravim on uue ema tervise jaoks äärmiselt oluline, võib osutuda vajalikuks rinnaga toitmine lõpetada, et last mitte kahjustada.

Üleannustamine

See põhjustab kehas vee ja elektrolüütide tasakaaluhäireid, mille tagajärjeks on hüponatreemia ja hüpokaleemia. Lisaks kaasnevad sellega järgmised sümptomid:

• unisus;
• Anuuria ja polüuuria;
• Tugev rõhu langus;
• Iiveldus, mis põhjustab oksendamist;
• Südame löögisageduse langus;
• Minestamine;
• Külm higi koos külmavärinaga;
• krambid;
• Vertiigo.

Vastunäidustused

Nolipreli ei tohi võtta, kui patsiendil on selle ravimi suhtes ülitundlikkus. Te ei tohiks ravimit võtta järgmiste haiguste korral:

• Neerupuudulikkuse raske vorm;
• Patsiendid, kes saavad hemodialüüsi;
• Lapsepõlves;
• maksa entsefalopaatia;
• Need, kes on pärast sarnaste ravimite võtmist märganud angioödeemi tekkimist;
• Neerude ja nende arterite stenoos.

Kõrvalmõjud

Nolipreli ravimisel võivad selle erinevatest süsteemidest tekkida mitmesugused kõrvaltoimed:

1. Urogenitaalne. Harva, kuid esineb neerufunktsiooni halvenemist, potentsi langust. Ja kui te võtate ravimit koos teiste diureetikumidega, tekib nii uriinis kui ka veres liigne kreatiniinisisaldus.
2. Kardiovaskulaarne. See võib harva reageerida liigsele ortostaatilise kollapsi, suurenenud hüpotensiooniga, kuid kõik see muutub arütmiaks, müokardiinfarktiks või insuldiks.
3. Seedimist soodustav. Kaasnevad oksendamine, kõhuvalu, kolestaas, kõri limaskestade kuivamine, mõnikord kõhuvalu, puhitus või kõhukinnisus.
4. Närviline. Esineb pikaajalisi peavalusid, millega kaasneb peapööritus, nägemine halveneb, mõnikord on kuulda kohinat kõrvades, söögiisu vähenemine, krambid, kerged mõtte- ja toimuva tajumise pidurdused.
5. Hingamisteede. Kuiv köha, mis ei kesta kaua, nohu, hingamisraskused, spasmid bronhides.
6. Vereringe. Hüperglükeemia, suurenenud uurea kogus, pantsütopeenia, trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia ja agranulotsütoos.
7. Nahakatted. Üleannustamise korral ilmneb neile lööve allergiliste reaktsioonide, urtikaaria, hemorraagilise vaskuliidi ja erütematoosluupuse tagajärjel.

Nolipreli võtmine koos teiste ravimitega

Kuvame tabelina ravimi kokkusobivuse ravimitega.

Ravimi nimetus	Nolipreliga koosmanustamise tagajärjed
Baklofeen	parandab kõnealuse ravimi antihüpertensiivset toimet
Kortikosteroid Tetrakosaktiid	vähendab ravimi toimet vererõhule
Antihüpertensiivsed ained	põhjustada vererõhu liigset langust
Imipramiinilaadsed antidepressandid, antipsühhootikumid	suurendada ravimi efektiivsust, kuid samal ajal suurendada ortostaatilise hüpotensiooni riski
Liitiumi sisaldavad preparaadid	suurendada ravimi toksilisust
Kaaliumil või selle sooladel põhinevad ravimid	põhjustada selle aine sisalduse suurenemist veres
Insuliin ja muud hüpoglükeemilised sulfoonamiidid	suurendab keha suhkru tootmist
Tsütostaatikumid, süsteemsed kortikosteroidid, allopurinool	põhjustada leukopeenia arengut

Ravimit ei tohi võtta koos alkoholiga, selle mõjul kõrvaltoimed ainult suurenevad.

Noliprel forte - analoogid

Selle ravimi vääriliste asendajate hulgas on:

1. Accusid. Seda kasutatakse patsientidel, kellele on ette nähtud diureetikumi ja kvinapriili kompleksravi.
2. Iruzid. Ravib kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga inimesi, kui nad saavad stabiilset ravi.
3. Kapotiasiid. Seda kasutatakse koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, ravib mis tahes arteriaalse hüpertensiooni vormi.
4. Quinard. See on ette nähtud kroonilise puudulikkuse ja hüpertensiooni korral.
5. Ko-renitek. Seda kasutatakse patsientidel, kes läbivad kompleksravi.
6. Lisinopriil/hüdroklorotiasiid. Ravim on ette nähtud kerge kuni mõõduka hüpertensiooni raviks.
7. Lüsopress. Ravib hüpertensiooni.
8. Liprasiid. Loodud igasuguse hüpertensiooni, sealhulgas renovaskulaarse hüpertensiooni raviks.
9. Mipril. Vähendab BP-d.
10. Rami compositum. See on võimalus neile patsientidele, kes ei suuda monoteraapiaga vererõhku kontrollida.
11. Tritace. Seda kasutatakse nii kompleksseks raviks kui ka koos teiste kaltsiumi antagonistide ja diureetikumidega. Aitab kongestiivse südamepuudulikkuse korral.
12. Phosid. See on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni korral.
13. Ena Sandoz. Seda kasutatakse essentsiaalse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse korral, kasutatakse südameinfarkti ennetamiseks.

Raske hüpotensiooni vältimiseks tuleb Noliprel'i manustada keha normaalse dehüdratsiooni ajal. Selle kasutamise ajal jälgitakse kreatiniini, elektrolüütide taset ja vererõhku. Kui patsiendil on südamepuudulikkus, tuleb ravimit kombineerida beetablokaatoritega. Tuleb märkida, et Noliprel annab dopinguproovidele positiivse reaktsiooni.

Vabastamise vorm

Tabletid

Ühend

Toimeaine: Perindopriilarginiin + Indapamiid (Perindopriilarginiin + Indapamiid) Toimeaine kontsentratsioon (mg): perindopriilarginiin 10 mg, indapamiid 2,5 mg

Farmakoloogiline toime

Perindopriilarginiini ja indapamiidi sisaldav kombineeritud preparaat. Ravimi Noliprel A Bi-forte farmakoloogilised omadused ühendavad iga komponendi omadused Toimemehhanism Noliprel A Bi-forte Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon tugevdab nende mõlema antihüpertensiivset toimet. Perindopriil Perindopriil on veresuhkru inhibiitor. ensüüm, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks (AKE inhibiitor). ACE ehk kininaas II on eksopeptidaas, mis muudab angiotensiin I vasokonstriktoriks angiotensiin II-ks ja lagundab vasodilataatori bradükiniini inaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena vähendab perindopriil aldosterooni sekretsiooni; negatiivse tagasiside põhimõttel suurendab reniini aktiivsust vereplasmas; pikaajalisel kasutamisel vähendab see OPSS-i, mis on peamiselt tingitud toimest lihaste ja neerude veresoontele. Nende toimetega ei kaasne naatriumi- ja vedelikuioonide peetus ega reflektoorse tahhükardia teke Perindopriil normaliseerib müokardi funktsiooni, vähendades eel- ja järelkoormust OPSS, südame väljundi suurenemine, perifeerse lihase verevoolu suurenemine. Indapamiid pärsib naatriumioonide reabsorptsiooni Henle ahela kortikaalses segmendis, mis suurendab naatriumi-, kloriidioonide ja vähemal määral kaaliumi- ja magneesiumiioonide eritumist neerude kaudu, suurendades seeläbi diureesi ja vähendades vererõhk.antihüpertensiivne toime nii diastoolsele kui süstoolsele vererõhule nii seisvas kui ka lamades. Antihüpertensiivne toime püsib 24 tundi Stabiilne ravitoime tekib vähem kui 1 kuu jooksul alates ravi algusest ja sellega ei kaasne tahhüfülaksia. Ravi katkestamine ei põhjusta ärajätusündroomi Noliprel A Bi-forte vähendab vasaku vatsakese hüpertroofia (GTLZh) astet, parandab arterite elastsust, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, ei mõjuta lipiidide metabolismi (üldkolesterool, HDL- ja LDL-kolesterool, triglütseriidid). ) Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni kasutamise mõju LVOT-le võrreldes enalapriiliga on tõestatud. Arteriaalse hüpertensiooni ja LVOT-ga patsientidel, keda ravitakse perindopriilerbumiiniga 2 mg (vastab 2. 5 mg perindopriilarginiini) / indapamiidi 0,625 mg või enalapriili annuses 10 mg 1 kord päevas ja perindopriilerbumiini annuse suurendamisega 8 mg-ni (vastab 10 mg perindopriilarginiinile) ja indapamiidi 2,5 mg-ni või enalapriili 40 mg-ni 1 kord päevas, esines vasaku vatsakese massiindeksi (LVMI) märkimisväärne langus perindopriili/indapamiidi rühmas võrreldes enalapriili rühmaga. Samal ajal täheldati kõige olulisemat mõju LVMI-le perindopriilerbumiini 8 mg / indapamiidi 2,5 mg kasutamisel. Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud ravi taustal täheldati enalapriiliga võrreldes ka tugevamat antihüpertensiivset toimet. Perindopriil Perindopriil on efektiivne mis tahes raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravis saavutab maksimumi 4-6 tundi pärast ühekordset suukaudset annust ja püsib 24 tundi 24 tundi pärast ravimi võtmist täheldatakse väljendunud (umbes 80%) AKE jääkinhibeerimist. Perindopriilil on antihüpertensiivne toime patsientidele, kellel on nii madal kui ka normaalne reniini aktiivsus vereplasmas.Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine suurendab antihüpertensiivse toime raskust. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon ka hüpokaleemia riski diureetikumide võtmise ajal. RAACI topeltblokaad anamneesis kardiovaskulaarsed või tserebrovaskulaarsed haigused või II tüüpi suhkurtõbi, millega kaasneb kinnitatud sihtorgani kahjustus, samuti uuringutena, milles osalesid II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsiendid. Need uuringud ei näidanud kombinatsioonravi saavatel patsientidel olulist positiivset mõju neeru- ja/või kardiovaskulaarsete sündmuste esinemisele ja suremusele, samas kui hüperkaleemia tekkeriskile, äge neerupuudulikkus ja/või arteriaalne hüpotensioon suurenes võrreldes monoteraapiat saanud patsientidega. Arvestades AKE inhibiitorite ja ARA II sarnaseid rühmasiseseid farmakodünaamilisi omadusi, võib neid tulemusi eeldada kõigi teiste ravimite koostoime puhul, mis on AKE inhibiitorite ja ARA II klassi esindajad. Seetõttu ei tohiks AKE inhibiitoreid ja ARA II samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsiendid. On tõendeid kliinilisest uuringust, milles uuriti aliskireeni lisamist standardsele ravile AKE inhibiitori või ARA II-ga patsientidel, kellel on II tüüpi suhkurtõbi ja krooniline neeruhaigus või kardiovaskulaarne haigus või nende haiguste kombinatsioon. Uuring lõpetati. varakult soovimatute tulemuste suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarset surma ja insulti esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas. Samuti registreeriti aliskireeni rühmas sagedamini kõrvaltoimeid ja erilist huvi pakkuvaid tõsiseid kõrvaltoimeid (hüperkaleemia, arteriaalne hüpotensioon ja neerufunktsiooni kahjustus) kui platseeborühmas. suurte arterite elastsed omadused, OPSS vähenemine. Indapamiid vähendab GTLZh, ei mõjuta lipiidide kontsentratsiooni vereplasmas: triglütseriidid, üldkolesterool, LDL, HDL; süsivesikute metabolism (sh kaasuva suhkurtõvega patsientidel).

Farmakokineetika

NoliprelA Bi-forte Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei muuda nende farmakokineetilisi omadusi võrreldes nende ravimite eraldi manustamisega Perindopriil Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub perindopriil kiiresti. Cmax plasmas saavutatakse 1 tund pärast allaneelamist. Perindopriilil puudub farmakoloogiline toime. Ligikaudu 27% suukaudselt manustatud perindopriili üldkogusest siseneb perindoprilaadi aktiivse metaboliidina vereringesse. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboliiti, millel puudub farmakoloogiline toime. Perindoprilaadi Cmax plasmas saavutatakse 3...4 tundi pärast allaneelamist. Toidu tarbimine aeglustab perindopriili muutumist perindoprilaadiks, mõjutades seega biosaadavust. Seetõttu tuleb ravimit võtta 1 kord päevas, hommikul enne sööki Jaotumine ja eritumine Perindopriili kontsentratsioon vereplasmas sõltub selle annusest lineaarselt. Seondumata perindoprilaadi Vd on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi seondumine plasmavalkudega, peamiselt AKE-ga, sõltub perindopriili kontsentratsioonist ja on umbes 20%.Perindopriili T1/2 on 1 tund.Perindoprilaat eritub organismist neerude kaudu. Seondumata fraktsiooni efektiivne T1 / 2 on umbes 17 tundi, tasakaaluseisund saavutatakse 4 päeva jooksul Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades Perindoprilaadi eritumine aeglustub eakatel, samuti südame- ja neerupuudulikkusega patsientidel. Maksatsirroosiga patsientidel väheneb perindopriili maksakliirens 2 korda. Moodustunud perindoprilaadi kogus aga ei vähene, mistõttu ei ole vaja ravimi annust kohandada (vt lõigud Annustamisrežiim ja Erijuhised Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml/min Indapamiid Imendumine ja jaotumine Indapamiid on kiire ja imendub täielikult seedetraktist. Indapamiidi Cmax plasmas täheldatakse 1 tund pärast allaneelamist. Seondumine plasmavalkudega - 79%. Ravimi korduv manustamine ei too kaasa selle akumuleerumist organismis.T1 / 2 eritumine on 14-24 tundi (keskmiselt 18 tundi). See eritub peamiselt neerude kaudu (70% manustatud annusest) ja soolte kaudu (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades Neerupuudulikkusega patsientidel ravimi farmakokineetika ei muutu.

Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon (patsiendid, kes vajavad ravi perindopriiliga annuses 10 mg ja indapamiidiga annuses 2,5 mg).

Vastunäidustused

Perindopriil - ülitundlikkus perindopriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes; - angioödeem (Quincke ödeem), mis on seotud AKE inhibiitori võtmisega; - pärilik / idiopaatiline angioödeem; - kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos; - rasedus; - rinnaga toitmise periood; - vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud). Indapamiid - ülitundlikkus indapamiidi ja teiste sulfoonamiidide suhtes; - raske maksapuudulikkus (sealhulgas entsefalopaatiaga); - hüpokaleemia; - samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad põhjustada pirueti tüüpi arütmia; - rasedus; - imetamise periood; - vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud). vähem kui 60 ml / min); - samaaegne manustamine kaaliumi säästvate diureetikumidega jne. kaaliumi- ja liitiumipreparaadid ning patsientidel, kellel on suurenenud kaaliumiioonide sisaldus vereplasmas; - laktaasi puudulikkuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi, laktoositalumatuse esinemine; - QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne manustamine; - tingitud piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu ei tohi ravimit Noliprel A Bi-Forte kasutada hemodialüüsi saavatel patsientidel, samuti patsientidel, kellel on dekompensatsiooni staadiumis ravimata südamepuudulikkus; - vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole teada Ettevaatlikult Süsteemsed sidekoehaigused (sh . süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia), immunosupressantravi (neutropeenia, agranulotsütoosi tekke oht), luuüdi vereloome pärssimine, BCC vähenemine (diureetikumid, soolavaba dieet, oksendamine, kõhulahtisus), pärgarteritõbi, tserebrovaskulaarne hüpertensioon, diabeet, renovaskulaarne hüpertensioon mellitus, krooniline südamepuudulikkus (IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi), hüperurikeemia (eriti koos podagra ja uraatide neerukivitõvega), vererõhu labiilsus, vanadus; hemodialüüs suure vooluga membraanidega (nt AN69) või desensibiliseerimine, LDL-aferees, seisund pärast neerusiirdamist, aordiklapi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Annustamine ja manustamine

Ravim on ette nähtud suu kaudu, 1 tab. 1 kord päevas, eelistatavalt hommikul, enne sööki.Eakatel patsientidel arvutatakse CC, võttes arvesse vanust, kehakaalu ja sugu. Normaalse neerufunktsiooniga eakatele patsientidele määratakse Noliprel A Bi-forte 1 tab. 1 kord päevas, samal ajal tuleb jälgida vererõhu langust. Ravim on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidele (CC alla 60 ml/min) Patsiendid, kelle CC ≥ 60 ml/min ravi ajal vajavad regulaarset kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni jälgimine plasmas.Ravim on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega patsientidele. Mõõduka raske maksapuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.Noliprel A Bi-Forte'i ei tohi alla 18-aastastele lastele ja noorukitele määrata, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selle vanuserühma patsientidel. .

Noliprel A Bi-forte on kombineeritud antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorit perindopriili ja diureetikumi indapamiidi. Arteriaalne hüpertensioon on kardiovaskulaarsete tüsistuste tekke peamine riskitegur. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on 46% südame isheemiatõve ja 52% insuldi põhjustatud surmajuhtumitest seotud kõrge süstoolse ("ülemise") vererõhuga. Kõrge vererõhk on südamepuudulikkuse põhjuseks 75% patsientidest. Uuringute tulemused näitavad, et antihüpertensiivne farmakoteraapia vähendab oluliselt raske arteriaalse hüpertensiooni, südame- ja neerupuudulikkuse, südameinfarkti ja insuldi tekkeriski. Sellega seoses on arstide esimene ülesanne saavutada ja säilitada vererõhu sihtväärtuste stabiilne tase. Praeguseks on need 130-140 / 90-80 mm Hg. Art. olenemata riskiastmest. On teada, et antihüpertensiivse farmakoteraapia efektiivsus väheneb sihtorgani kahjustuse (eelkõige vasaku vatsakese hüpertroofia, neerukahjustuse) ja arteriaalse hüpertensiooni keerulise kulgemise korral (näiteks südame isheemiatõve, kroonilise neerupuudulikkuse jne korral). .). Ravimata arteriaalse hüpertensiooni esinemissagedus on 10-12% ja erinevate nefroloogiliste ja endokriinsete häiretega patsientidel - üle 50%. Õnneks on kodumaistel kardioloogidel tänapäeval selline tõhus antihüpertensiivne ravim nagu Noliprel A Bi-Forte. See Prantsuse farmaatsiakontserni Servier originaalravim tuleb tõhusalt toime mis tahes raskusastmega arteriaalse hüpertensiooniga, on patsientidele hästi talutav ja sellel on soodne ohutusprofiil. Ravimit võib kasutada esmaabina ravimata patsientidel või patsientidel, kellel on ebaõnnestunud ravi teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Praeguseks on noliprel A Bi-forte'i erinevates suurtes mitmekeskuselistes kliinilistes uuringutes enam kui piisavalt uuritud. Seega võrdles üks neist ravimi efektiivsust teise kombineeritud algse antihüpertensiivse ainega corenitek. Leiti, et mõlemal ravimil on võrreldav antihüpertensiivne toime. Vasaku vatsakese hüpertroofia vähendamise ja arterite seinte elastsuse parandamise võime järgi on noliprel A Bi-forte oluliselt parem kui corenetek. Teises uuringus uuriti Noliprel A Bi-forte efektiivsust ja ohutust eraldi. Näidati, et ravimi võtmine 3 kuud patsientidel, kellel oli suhkurtõvega süvenenud arteriaalne hüpertensioon, põhjustas süstoolse ja diastoolse vererõhu languse 44,5 ja 21,3 mm Hg võrra. vastavalt ja vererõhu sihttaseme (140/90 mm Hg) saavutamist 73,6%-l patsientidest. Patsientide osakaal vererõhuga 135/85 mm Hg. ja uuringu lõpuks vähem, oli 59,9%, 130/80 mm Hg. - 20,1%. Patsientide osakaal, kelle ravivastus väljendus süstoolse vererõhu languses rohkem kui 20 mm Hg võrra. ja diastoolne - üle 10 mm Hg. vaatluse lõpuks oli 93,8%, mis viitab selgelt perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni kõrgele efektiivsusele. On oluline, et ravi Noliprel A Bi-forte’ga oleks efektiivne sõltumata neerude algseisundist või varem võetud ravimitest. Siiski täheldati kõige tugevamat toimet patsientidel, kes olid varem võtnud diureetikume, AKE inhibiitori + aeglase kaltsiumikanali blokaatori ja AKE inhibiitori + diureetikumi kombinatsioone. Patsiendid talusid ravi noliprel A Bi-fortega hästi: kõrvaltoimeid täheldati ainult 1,1% patsientidest. Samal ajal ei registreeritud ühtegi tõsist kõrvaltoimet, mis oleks nõudnud farmakoteraapia katkestamist.

Vabastamise vorm

Tabletid, õhukese polümeerikattega, valged, ümmargused, kaksikkumerad.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 142,66 mg, magneesiumstearaat - 0,9 mg, maltodekstriin - 18 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid - 0,54 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 5,4 mg.

Kilekesta koostis: makrogool 6000 - 0,27828 mg, magneesiumstearaat - 0,26220 mg, titaandioksiid (E171) - 0,83902 mg, glütserool - 0,26220 mg, hüpromelloos - 4,3583 mg.

30 tk. - dosaatoriga polüpropüleenpudelid (1) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.