Retard meditsiinis on millegi kehtivuse pikendamine, mis tahes protsess: ravi, ravimite võtmine. Vene keeles kasutatakse terminit "retard" mõnikord mitte ainult meditsiini-, õigus- ja finantsvaldkonnas, vaid ka üldises tähenduses, et midagi laiendada.

Viimasel ajal on laialdaselt uuritud ravimite toime pikenemist. Pikendatud on vormid, millel on modifitseeritud vabanemine, mis pikendab aine toime kestust, vähendades selle vabanemise kiirust.

Nende ravimite eelised

Pikaajalise toime tõttu (seda kontseptsiooni kasutatakse nüüd üha sagedamini) on võimalik mitte ainult vähendada kogu ravikuuri jooksul kehasse siseneva ravimi kogumahtu ja parema kasutamise tõttu süstide või annuste arvu, vaid rõhutada ka mitmeid muid olulisi eeliseid.

Lisaks välistab või vähendab nende kasutamine toimeaine kontsentratsiooni muutusi kudedes ja veres, mis on tavaliste ravimite korduva perioodilise võtmise vältimatud kaaslased. Pikaajalise toimega ühendite tõttu on võimalik patsiendil avaldumise sagedust vähendada kõrvalmõjud(see juhtub ka ravimi ärritava toime kõrvaldamise tõttu seedetraktile), väheneb negatiivsete tagajärgede tõenäosus, kui ravimit ei võetud määratud ajal.

Samuti võib nende ravimite kasutamine oluliselt säästa protseduuridele kuluvat aega (üks annus või süst nelja või viie asemel). Sellel on tähtsust ravi ajal kliinikus. Sama sõna retard tähendab inglise keelest tõlgituna "aeglustada", "viivitada".

Tähtsus farmakoloogias

Ravimite toime kestuse pikenemine on üks olulisemaid suundi, kuna mõnel juhul on vaja tagada teatud taseme ravimite olemasolu kudedes ja kudedes pikka aega. bioloogilised vedelikud Inimkeha. Seda nõuet on eriti vaja järgida sulfoonamiidide ja antibiootikumide ning muude antibakteriaalsete ainete võtmisel.

Nende kontsentratsiooni vähenemisega väheneb vastavalt ravi efektiivsus, tekivad erinevate mikroorganismide resistentsed tüved, mille kõrvaldamine nõuab veelgi suuremat annust, mis tähendab, et kõrvalmõju. Seetõttu on ravimite toime pikendamise probleem endiselt oluline ja aktuaalne.

Pikendatud vormide klassifikatsioon ja omadused

Retard on spetsiaalsed pikendatud ravimvormid, mis peavad vastama järgmistele nõuetele:

• aine kontsentratsioon vastavalt ravimist vabanemisele ei tohiks oluliselt kõikuda ja olla teatud aja jooksul organismis optimaalses olekus;
• ravimvormis sisalduvad abiained tuleb täielikult eemaldada või deaktiveerida;
• pikendamise meetodeid peaks olema lihtne kasutada ja need ei tohiks patsiendi kehale negatiivselt mõjuda.

Seda tüüpi meditsiiniseadmete näide on ravim "Cortexon" (retard).

Tüübid

Sõltuvalt pikendatud vormide kasutuselevõtu viisist jagatakse need järgmisteks tüüpideks:

• ravimvormide (edaspidi - LF) depoo;
• LF retard.

Protsessi kineetiliste tunnuste olemuse järgi eristatakse vabanemisega ravimvorme:

• perioodiline;
• pidev;
• hilinenud.

Perioodiline vabastamine

Retard on praegu väga levinud uimastivorm. Perioodilise vabanemisega (ka mitme- või katkendliku vabanemisega) LF on prolongeeritult vabastavad ravimvormid, mille kehasse sisenemisel toimub toimeaine osaline vabanemine, mis oma olemuselt meenutab plasmakontsentratsioone, mis tekivad lihtsalt iga nelja tableti võtmisel. tundi. Samuti aitavad need tagada ühe või teise taastegevuse ravimtoode.

pidev

Pideva (pikaajalise) vabanemisega retard-annusvormid - pikaajalised ravimvormid, mille kehasse sisenemisel vabaneb aine algannuses, ülejäänud annused, see tähendab säilitusravi, vabanevad konstantse kiirusega. st vastavalt eliminatsiooni kiirusele, mis tagab nõutava terapeutilise kontsentratsiooni püsivuse. Seega toimib ravim toena.

Hilinenud

Viivitatud vabanemisega ravimvormid on toimeainet prolongeeritult vabastavad ravimvormid, mille sissevõtmisel vabaneb ravim hiljem ja see protsess kestab kauem kui lihtsa ravimvormi puhul. Seega aeglustub ravimi toime algus.

Iseärasused

Retard on ravimvormid, mis on pikendatud enteraalsed ravimvormid, mis tagavad ravimivaru loomise inimkehas ja selle järgneva järkjärgulise vabanemise. Kõige sagedamini võetakse neid suu kaudu, kuid on ka rektaalseid vorme.

Sõltuvalt sellest, millist tehnoloogiat nende saamiseks kasutati, on kaks põhitüüpi annustamisvormid retard (tõlge on esitatud ülal), nii maatriks kui ka reservuaar. Maatriks-tüüpi vormid sisaldavad polümeermaatriksit, milles on jaotatud ravimaine. Sageli näevad need välja nagu tavalised pillid.

Reservuaaritüüp on südamik, mis sisaldab raviainet, aga ka polümeeri või membraanikest, mis määrab vabanemisprotsessi kiiruse. Üksik või mikrovorm võib toimida reservuaarina, mille kombinatsioon moodustab lõpliku vormi (näiteks mikrokapslid jne).

Sõna "retard" üldine tähendus huvitab paljusid.

Millised on vormid?

Pikaajalise toimega ravimvormid on järgmised:

• Enterograanulid.
• Kapslid retard ja retard forte.
• Dragee retard ja enterokattega.
• Enterokattega kapslid.
• Lahuse pidurdamine ja kiire retard.
• Tabletid on enterokattega, kahekihilised, raamilised ja mitmekihilised.
• Vedrustuse aeglustus.
• Tabletid retard, retard lesta, rapid retard, ultraretard ja retard forte.
• Mitmefaasilise ja kilekattega tabletid.

Samuti on retard tablette, millel on muud vabanemismeetodid - pidev, viivitatud ja ühtlaselt pikendatud. Lisaks on neil selliseid sorte nagu struktuursed ja duplekstahvlid. Nende hulka kuuluvad preparaadid "Kaalium-normiin", "Dalfaz SR", "Ketonal", "Diklonat pretard 100", "Tramal Retard", "Cordaflex", veterinaarmeditsiinis "Cortexon retard".

Milliseid meetodeid saab kasutada ravimite toime pikendamiseks?

Hetkel on kindlaks tehtud, et raviainete pikaajalist toimet (see tähendab pikaajalist) on võimalik tagada, vähendades nende ravimvormist vabanemise kiirust, vähendades ainete ensüümide poolt deaktiveerimise kiirust ja astet. , eritumine organismist ja ravimi ladestumine kudedesse ja elunditesse. Teadaolevalt saavutab ravim oma maksimaalse kontsentratsiooni, kui selle sisaldus veres on otseselt võrdeline kehasse sisestatud annuse ja imendumiskiirusega ning ka pöördvõrdeline aine organismist väljutamise kiirusega.

Ravimite pikaajalise toime saavutamiseks võib kasutada erinevaid meetodeid, sealhulgas keemilisi, füsioloogilisi ja tehnoloogilisi.

Tutvusime mõistega "retard", mis see ravimites on, nüüd teame.

Keemilised meetodid

Keemilised meetodid hõlmavad selliseid pikendamise meetodeid, mis seisnevad ravimi keemilise struktuuri muutmises kompleksi moodustamise, polümerisatsiooni, asendamise teel. funktsionaalsed rühmad, vähelahustuvate soolade moodustumine, esterdamine jne.

Füsioloogilised meetodid

To füsioloogilised meetodid hõlmavad meetodeid, mis võimaldavad muuta ravimaine imendumise või eritumise kiirust erinevate tegurite (keemiliste, füüsikaliste) mõju tõttu kehale.

See saavutatakse peamiselt järgmiste meetoditega:

• kudede jahutamine ravimi süstimise kohas;
• vereimemise purgi kasutamine;
• hüpertooniliste lahuste sisestamine kehasse;
• vasokonstriktorite, st vasokonstriktsiooni soodustavate ainete kasutamine;
• neerude eritusfunktsiooni pärssimine (nt selleks kasutatakse etamiidi, et aeglustada penitsilliini väljutamist organismist) jne.

Kuid väärib märkimist, et need meetodid võivad muutuda patsiendi jaoks ohtlikuks, mistõttu neid kasutatakse väga harva. Näiteks hambaravis kasutatakse vasokonstriktoreid ja lokaalanesteetikume koos, et pikendada viimaste lokaalanesteetilist toimet luumenit vähendades. veresooned. Samas sellised kõrvaltoime, kui koeisheemia, mille tõttu hapnikuga varustatus väheneb ja see viib hüpoksiani, mis võib lõpuks põhjustada kudede nekroosi.

Tehnoloogilised meetodid

Tehnoloogilised meetodid on muutunud kõige levinumaks ja kõige sagedamini kasutatavaks praktiline kasutamine. Sel juhul pikendatakse ravimi toimet järgmiste meetodite abil:

• dispersioonikeskkonna viskoossuse suurenemine: see meetod põhineb asjaolul, et selle lahuste indikaatori suurenemisega aeglustub ravimi ravimvormist imendumise protsess;
• Lisaks mittevesikeskkonna kasutamisele kasutatakse ka vesilahused, millele on lisatud viskoossust suurendavaid aineid – poolsünteetilisi, looduslikke ja sünteetilisi polümeere.

Farmaatsiapraktikas on viimasel ajal laialt levinud ka toimeainete paigutamine makromolekulaarsete ühendite hüdrolidesse ja geelidesse. Neid kasutatakse pikendajatena, millel on (linimendid, salvid, plaastrid), aga ka makromolekulaarsete süsteemide komponentidena või reservuaaridena mitte ainult maatriksi, vaid ka membraani tüüpi.

Nüüd teame, et see on aeglustumine.

Sissejuhatus

Praegu on küsimus pikaajaliste ravimvormide loomise kohta, mis suudavad pakkuda ravimi pikaajalist toimet koos selle samaaegse vähenemisega. päevane annus. Seda tüüpi preparaadid tagavad toimeaine püsiva kontsentratsiooni säilitamise veres ilma tippkõikumisteta.

Pikaajalised ravimvormid võivad vähendada ravimi manustamise sagedust ja sellest tulenevalt vähendada võimalike kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskust. Vastuvõttude sageduse vähendamine ravimid loob teatud mugavused nii kliinikute meditsiinitöötajatele kui ka ambulatoorselt ravitavatele patsientidele, suurendades oluliselt nende ravisoostumust, mis on väga oluline, eriti ravimite ravimisel kroonilised haigused.

Prolongeeritud ravimvormide üldised omadused

Prolongeeritud ravimvormid (lat. Prolongare - pikendada) on modifitseeritud vabanemisega ravimvormid. Raviaine vabanemise aeglustumise tõttu pikeneb selle toime kestus. Nende ravimvormide peamised eelised on:

vastuvõtusageduse vähendamise võimalus;

kursuse annuse vähendamise võimalus;

võimalus kõrvaldada ravimi ärritav toime seedetraktile;

võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.

Tahkete ravimvormide pikaajalise toime saavutamiseks on olemas erinevad tehnoloogilised põhimõtted. Kaasaegne farmaatsiatööstus näeb ette spetsiaalsete ravimvormide kasutamist, mis tagavad ravimite pikaajalise toime, millest peamised on järgmised:

1) suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettide sordid:

kaetud tabletid, aeglase vabanemisega;

kaetud tabletid, pikaajalise toimega;

kaetud tabletid, soolestikus lahustuvad, pikaajalise toimega;

toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid;

2) suukaudseks kasutamiseks mõeldud kapslite sordid:

toimeainet prolongeeritult vabastavad modifitseeritud vabanemisega kapslid;

mikrosfääridega kapslid;

spaslid.

3) implantaadi ravimvormid:

tabletid implanteerimiseks;

implanteerimiskapslid (graanulid);

implantaadid;

TTS - transdermaalsed ravisüsteemid;

pikaajalise toimega süstitavad ravimvormid;

peatused raviained parenteraalseks manustamiseks.

Nõuded pikaajalisele LF-le

Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:

Ravimite kontsentratsioon ravimist vabanemisel ei tohiks olla allutatud olulistele kõikumistele ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;

Annustamisvormi sisestatud abiained peavad olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;

Pikendusmeetodid peaksid olema lihtsad ja teostatavad ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju. Kõige ükskõiksem füsioloogilises mõttes on pikendamise meetod ravimi imendumise aeglustamise teel.

Ravimi pikendamise tehnoloogilised meetodid:

· Dispersioonikeskkonna viskoossuse suurendamine (raviaine järeldus geelis).

Pikaajaliste ravimite geelina kasutatakse sagedamini erineva kontsentratsiooniga IUD-i lahuseid: mikrokristalliline tselluloos (MC), karboksümetüültselluloos (CMC) ja naatrium-CMC (1%), polüvinüülpürrolidoon (PVP), kollageen jne.

Raviaine järeldus kilekestes.

· Polümeeride sisestamine otse ravimvormi.

Polümeerid metüültselluloos (lahustuv MC) ja kitosaan ei lahustu ise bioloogilistes vedelikes ning samal ajal nende lahustest saadud kiled paisuvad ja lahustuvad aeglaselt, vabastades neisse sisestatud raviaineid, mis võimaldab tekitada pikaajalise toime.

Pikendatud ravimvormid (ladina keelest Prolongare - pikendada) on modifitseeritud vabanemisega ravimvormid. Raviaine vabanemise aeglustumise tõttu pikeneb selle toime kestus. Nende ravimvormide peamised eelised on:

• vastuvõtusageduse vähendamise võimalus;
• kursuse annuse vähendamise võimalus;
• võimalus kõrvaldada ravimaine ärritav toime seedetraktile;
• võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.

Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:

• ravimite kontsentratsioon ravimist vabanemisel ei tohiks olla allutatud olulistele kõikumistele ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;
• ravimvormi sisestatud abiained peavad olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;
• pikendamismeetodid peaksid olema lihtsad ja taskukohased ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju. Füsioloogiliselt kõige ükskõiksem meetod on pikendamine ravimi imendumise aeglustamise teel.

Praegu muutub aktuaalsemaks küsimus pikaajaliste ravimvormide loomisest, mis suudavad pakkuda ravimi pikaajalist toimet koos selle päevase annuse samaaegse vähendamisega. Seda tüüpi preparaadid tagavad toimeaine püsiva kontsentratsiooni säilitamise veres ilma tippkõikumisteta. Duranti ravimvormid võivad vähendada ravimi manustamise sagedust ja seega vähendada võimalike kõrvaltoimete tekkesagedust ja raskust. Ravimitarbimise sageduse vähendamine loob teatud mugavused nii kliinikute meditsiinipersonalile kui ka neile patsientidele, kes on ravil ambulatoorselt, suurendades oluliselt nende ravisoostumust, mis on väga oluline eelkõige krooniliste haiguste raviks kasutatavate ravimite kasutamisel. Võib saavutada ravimi pikaajalise toime erinevaid viise. Esiteks on need farmakoloogilised meetodid, mis võimaldavad teil muuta ravimaine farmakokineetikat erinevate ravimite koostisosade ratsionaalsete kombinatsioonide kasutamise kaudu ühes ravimvormis. Sellise lähenemisviisi näideteks võivad olla inhibiitoriga kaitstud penitsilliinipreparaadid. Valdav enamus penitsilliini rühma antibiootikume hävib spetsiifiliste ensüümide - penitsillinaaside - mõjul, mis toodavad palju mikroorganisme, mis muudab patogeeni resistentseks. penitsilliini antibiootikumid. Loodi kombineeritud preparaadid penitsilliinid klavulaanhappe või sulbaktaamiga – ained, millel ei ole antimikroobset toimet, kuid mis on võimelised blokeerima penitsillinaasi. Sellise kombinatsiooni tulemusena ei hävita penitsillinaasid penitsilliini antibiootikume, mis toob kaasa nende antimikroobse toime spektri laienemise ja nende kestuse olulise pikenemise. farmakoloogiline toime. Penitsilliini antibiootikumide kompositsioonid koos probenetsiidiga tagavad antibiootikumide pikaajalise toime, kuna probenetsiid blokeerib penitsilliinide tubulaarset sekretsiooni, mille tulemusena väheneb oluliselt nende organismist väljutamise kiirus ja pikeneb toimeaeg.

Tahkete ravimvormide pikaajalise toime saavutamiseks on olemas erinevad tehnoloogilised põhimõtted. Kaasaegne farmaatsiatööstus näeb ette spetsiaalsete ravimvormide kasutamist, mis tagavad ravimite pikaajalise toime, millest peamised on järgmised:

1) suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettide sordid:

õhukese polümeerikattega tabletid, aeglase vabanemisega;

õhukese polümeerikattega tabletid, pikaajalise toimega;

õhukese polümeerikattega tabletid, soolestikus lahustuvad, pikaajalise toimega;

modifitseeritud vabanemisega tabletid;

2) suukaudseks kasutamiseks mõeldud kapslite sordid:

pikendatud toimega modifitseeritud vabanemisega kapslid;

mikrosfääridega kapslid;

spaslid.

3) implantaadi ravimvormid:

tabletid implanteerimiseks;

implanteerimiskapslid (graanulid);

Implantaadid

· TTS – transdermaalsed ravisüsteemid.

◘ pikaajalise toimega süstitavad ravimvormid:

Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimainete suspensioonid.

Kaetud toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on teatud tüüpi tahked ravimvormid, milles ravimi toime pikendamine saavutatakse selle aeglaselt vabastamisega polümeeri kesta olemasolu tõttu. Polümeeri ja plastifikaatori abil on võimalik saavutada raviaine programmeeritud vabanemiskiirus ja ravimi toime kontrollitud kestus.

Pikaajalise toimega tabletid hüdrodünaamilise tasakaalu põhimõttel tagavad ravimi toime maos. Sellise tableti koostisained on tasakaalustatud nii, et neil on maomahlas "ujuvus" ja see omadus säilib seni, kuni ravim neist täielikult vabaneb. See põhimõte põhineb näiteks antatsiidide loomisel, mis pikka aega, olles maos, suudavad kontrollida selle happesuse taset.

Kihilised tabletid ja dražeed sisaldavad ühte või mitut raviainet, mis on paigutatud vaheldumisi abiainetega. Samal ajal blokeerivad abiained ravimi uute osade vabanemist kuni nende täieliku hävimiseni seedetrakti erinevate tegurite (pH, ensüümid, temperatuur jne) mõjul. Sellised ravimvormid tagavad ühekordse annuse toime kestuse 12 või 24 tundi. Selliste tablettidena toodetakse kaltsiumi antagoniste (nifedipiin, felodipiin, diltiaseem), nitraate (isosorbiiddinitraat, isosorbiidmononitraat), beetablokaatoreid (metoprolool, oksprenolool) jne.

Erinevate kihiliste tablettidena saadakse tabletid graanulite pressimisel erineva paksusega katetega, mis tagavad ravimikomponendi vabanemise erinevatel kiirustel. Seda tüüpi tabletid võivad sisaldada mitte ühte, vaid mitut ravimit, nende vabastamine toimub erineva kiirusega ja teatud järjestuses. Üks kihiliste tablettide tüüpe on mikrokapslite pressimisel saadud tabletid, mille kestad sisaldavad aineid, mis kaitsevad neid tootmisprotsessis hävimise eest ja tagavad toimeaine vabanemise erineva kiirusega, olenevalt mikrokapsli paksusest ja koostisest. kestad.

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mis toimivad "osmootse pumba" põhimõttel, sisaldavad ravimainega südamikku, mis on kaetud poolläbilaskva membraaniga. Pärast sellise tableti sisenemist seedetrakti tungib vesi läbi membraani, luues sees küllastunud lahuse ja kõrge osmootse gradiendi keskkonna suhtes. Osmootse rõhu võrdsustamine tableti sees ja väljaspool on võimalik ainult siis, kui ravimit sisaldav lahus väljub. Sel juhul on ajaühikus väljapoole väljuva küllastunud lahuse maht võrdne tajutava vee mahuga. Toimeaine vabanemine toimub konstantse kiirusega kuni tabletis oleva koguseni toimeaine piisavalt küllastunud lahuse moodustamiseks.

Maatriksil või täiteainel põhinevad pikendatud vormid saadakse spetsiaalse südamiku, mis sisaldab ravimvormi aktiivset komponenti, ja kesta loomise teel. Tuum sisaldab farmakoloogiliselt aktiivseid aineid, spetsiifilist ensüümi ja selle ensüümi substraati. Kest on hüdrofoobsete omadustega, kuid sisaldab ka hüdrofiilset polümeeri, mis seedekulgla veekeskkonnas kas paisub või lahustub ja uhutakse välja, luues kestas teed ravimaine vabanemiseks südamikust. Nii moodustub kestas suur hulk kanaleid, mille kaudu tungib soolestiku veekeskkond sisse, jõudes tuumani. Niiskuse mõjul ensüüm lahustub ja aktiveerub, mis hävitab substraadi ja vabastab südamikust ravimvormi toimeaine. Viimane siseneb membraani loodud kanalite kaudu soole luumenisse ja imendub seal verre koos järgneva farmakoloogilise toime väljatöötamisega. Praegu on selle põhimõtte kohaselt võimalik luua pikendatud tablette ja graanuleid, mille ravimi vabanemise kestus on kuni nädal. Sellise pika toimeajaga tabletid on aga irratsionaalne vorm, kuna neid saab soolestikust välja viia ainult sel perioodil.

Toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite toime põhineb asjaolul, et tavalised želatiinkapslid sisaldavad ravimaine sferoidseid kilekattega osakesi, mis tagab ravimi pideva vabanemise pika aja jooksul ja selle imendumise verre. Ravimi kontrollitud vabanemine saavutatakse sellega, et seda sisaldavad graanulid on kaetud erinevate järk-järgult lahustuvate kestade kihtidega, mis tagab pideva vaba ravimi sissevoolu soole luumenisse. See põhimõte põhineb pikaajalise toimega propranolooli preparaadi saamisel. Välismaal nimetatakse selliseid kapsleid spansuliks. Spansulite kujul toodetakse näiteks rauapreparaate, mis võimaldavad vähendada annuste sagedust kolmelt ühele, vähendades samaaegselt kasutatava aine kogu ööpäevast annust ja selle tulemusena ravimi kõrvaltoimete tekkesageduse ja raskuse vähenemine.

Seedetrakti ravisüsteemid - kapslid ja tabletid, mis tagavad ravimi 24-tunnise toime. Sellised tabletid ja kapslid on kaetud lahustumatu poolläbilaskva kattega, millel on toimeaine kontrollitud vabanemiskiirus. Sellised ravimvormid on praegu saadaval, näiteks kaltsiumi antagonistid nifedipiin ja verapamiil.

Erinevad pikaajalise toimega tabletid ja kapslid on siirdamiseks mõeldud tabletid ja siirdamiseks mõeldud kapslid (graanulid). Need on omamoodi steriilsed ravimvormid, mis õmmeldakse naha alla ja tagavad ravimi pikaajalise ja pideva voolu süsteemsesse vereringesse ning pikaajalise farmakoloogilise toime. Selliste ravimvormide toime kestus ei ole enam määratud tundide ega isegi päevadega, see ulatub tavaliselt mitmest nädalast mitme kuuni. Selle ravimvormi eripäraks on see, et teatud aja möödudes kaovad ravimaine ja selle kandja süstekohast täielikult. Neid kasutatakse krooniliste haiguste pikaajalise ravi saavutamiseks.

Implantaadid on sarnane ravimvorm. Neid kasutatakse samal eesmärgil, kuid erinevalt implantaadi graanulitest ja tablettidest, mis lahustuvad süstekohas täielikult, on implantaadid sageli kavandatud kauem (mitu aastat) kestma ja kui need aeguvad, tuleb need mõnikord süstekohast eemaldada. Selles ravimvormis kasutati rasestumisvastaseid vahendeid, mis tagavad rasestumisvastase toime kuni 5 aastaks.

Pikaajalise toimega tahked ravimvormid võivad hõlmata ka transdermaalseid terapeutilisi süsteeme, kuid vastavalt ravimvormide kombineeritud klassifikatsioonile jaotatakse need iseseisvaks rühmaks, samuti implanteerimiseks mõeldud ravimvormid (implanteerimiseks mõeldud tabletid ja graanulid).

Seega ei saa pikaajalise toimega ravimid mitte ainult tõhusust suurendada ravimteraapia, vähendades oluliselt manustamissagedust vähendatud ööpäevase annuse taustal, aga ka suurendades kasutatavate ravimite ohutust ja oluliselt suurendades patsiendi ravisoostumust.

Bibliograafia:

1. Muravjov I.A. Drug Technology (3. väljaanne, muudetud).

2. Azhgikhin I.S. Narkootikumide tehnoloogia. (Farmaatsiakõrgkoolide ja -osakondade üliõpilastele).

3. Muravjov I.A. Annustamisvormide tehnoloogia. (Farmaatsiakõrgkoolide ja -osakondade üliõpilastele). – M.: Meditsiin, 1988.

4. Riikliku farmakopöa X väljaanne.

5. Ajakiri"Uus apteek"

Kaasaegsete ravimvormide oluliseks puuduseks on raskused ravimaine ühtse terapeutilise kontsentratsiooni loomisel organismis. Korduvate ühekordsete annuste võtmisel säilib ravimaine optimaalne terapeutiline kontsentratsioon organismis mitte pidevalt, vaid perioodiliselt (joonis 31.1). Selle kontsentratsiooni maksimum vaheldub majanduslangustega, mis nõrgendab oluliselt ravimi terapeutilist toimet. Samal ajal on selliste laialt levinud kemoterapeutiliste ainete nagu sulfoonamiidid ja antibiootikumid toime tihedalt seotud nende efektiivse kontsentratsiooniga veres ja kudedes. Tuberkuloosi, pidalitõve ja paljude teiste haiguste edukas ravi on võimalik ainult siis, kui raviaine ühtlane efektiivne kontsentratsioon organismis säilib pikka aega, mõnikord kuude kaupa.

Seetõttu pakuvad praktilise meditsiini jaoks suurt huvi ravimvormid, mis võimaldavad luua kehas raviaine terapeutilise kontsentratsiooni ja säilitada seda ühtlaselt pikka aega. Annustamisvormi toime pikendamisega (pikendamisega) saavutatakse järgmised eesmärgid:

1) ravimaine kiiret vabanemist koguses, mis on piisav optimaalse terapeutilise kontsentratsiooni loomiseks organismis, ja sellele järgnevat saavutatud kontsentratsioonitaseme hoidmist selle langemisel (inaktiveerimise, eritumise jms tulemusena) raviaine täiendavate koguste pidev vabanemine;

2) ravimvormi annuste arvu vähendamine;

3) vähendamine kokku raviaine, mis on vajalik ravitoime saavutamiseks seoses selle täielikuma kasutamisega.

4) saatjate aja kokkuhoid, mis on praktilise tähtsusega patsientide ravimisel kliinikutes.

Pikaajalise toimega parenteraalsete ravimvormide tehnoloogia põhisuunad

Parenteraalselt manustatavate ravimite pikenemise mehhanism on seotud nende füüsikalis-keemiliste omaduste ja teatud organite spetsiifiliste funktsioonidega. Selle tulemusena on välja kujunenud järgmised põhiprintsiibid parenteraalsete ravimite toime pikendamiseks: kestuse põhimõte, vabanemise blokeerimine, bioloogiline taastamine ja resorptsiooni tingimuste muutmine (resorptsioonidepoo).

Vastupidavuse põhimõte. Suunatud muutus ainete keemilises struktuuris ja selle suurema stabiilsusega derivaatide saamine. Näiteks adrenaliini asemel efedriin või fenamiin, follikuliini asemel follikuliini bensoaat, testosterooni asemel testosteroonpropionaat, kaaliumi asemel fenoksümetüülpenitsilliin ja naatriumsool jne.

Valiku blokeerimine. Seda teostatakse kahel viisil: esiteks, kasutades aineid, mis erituvad peamiselt neerutuubulite kaudu, ja tingituna konkurentsisuhetest ravimiga, aeglustades viimaste vabanemist; teiseks ensüümsüsteemide aktiivsust pärssivate ainete kasutamine, millest sõltub ravimi ülekanne läbi neerutuubulite rakkude.

biokeemiline taastamine. Kaotatud omaduste taastamise võimaluse kasutamine. Kui näiteks strühniini asemel viiakse kehasse selle derivaat, strühniinoksiid, mis on vähem toksiline kui strühniin, redutseeritakse see aine aeglaselt strühniiniks, pikendades sellega toimet.

resorptsioonidepoo. See tekib raviaine imendumise tingimuste muutmisel; ravimaine süstekohta moodustub “depoo” ( õlilahused: suspensioonid, emulsioonid jne).

Pikaajalise toimega suukaudsete ravimvormide tehnoloogia põhisuunad

Edukalt areneb ka pikaajalise toimega suukaudsete ravimvormide loomise alal, hoolimata resorptsioonisuhete keerukusest ja originaalsusest suukaudsete ravimvormide kasutamisel. Toimeainet prolongeeritult vabastavad ravimvormid suukaudne manustamine neil on parenteraalsete ravimite ees mõned eelised. Ravimi suukaudne manustamisviis on kõige lihtsam ja mugavam, ei vaja spetsiaalselt koolitatud personali ja manustamisabivahendeid, välistab patsientide, eriti laste psüühikat traumeeriva süstiga kaasnevad tüsistused ja valu. Ilmselgelt võib paljudel juhtudel pikaajalise toimega suukaudse ravimvormi manustamine üks või kaks korda päevas anda terapeutiline toime, mis on samaväärne parenteraalse manustamisega saavutatuga.

Suukaudselt kasutatavate ravimainete toime pikenemine on saavutatav: aeglustades ravimaine inaktiveerumise kiirust, aeglustades ravimaine imendumise kiirust ja pidurdades selle väljutamist organismist.

Ravimi inaktiveerimise kiiruse aeglustamine. See selle toime pikendamise põhimõte põhineb ravimainete inaktiveerimisel osalevate ensüümide toime pärssimisel. On teada, et atsetüülkoliini toimet pärsib ensüüm koliinseteraas. Näiteks kui antikoliinesteraasi manustatakse samaaegselt atsetüülkoliiniga, pikeneb atsetüülkoliini toime oluliselt selle hüdrolüüsi kiiruse aeglustumise tõttu. Parenteraalsete ravimvormide kaalumisel on juba märgitud, kui oluline on ravimi kehast vabanemise inhibeerimise põhimõte selle toime pikendamiseks.

Ravimite imendumise kiiruse aeglustamine. See on peamine pikendamise viis, kuna see viib ainete pikemale viibimisele kehas. Raviainete imendumise kiiruse aeglustamiseks on teada järgmised meetodid: ioonivahetusvaikude kasutamine, ravimaine imendumine adsorbeerivast kandjast, polümerisatsioon, esterdamine, kompleksi moodustamine, keemilise struktuuri muutmine ja tahkete ravimvormide lagunemiskiiruse aeglustumine.

Ioonivahetusvaikude kasutamine. Ioonivahetus toimub siis, kui seedemahlad mõjutavad ravimaine keemilist struktuuri, kombineerituna teatud tüüpi ioonvahetusvaikudega ja seega toimub raviaine vabanemine pikka aega. Ioonivahetusvaikude põhjal on välja töötatud tropaanalkaloide sisaldavad tabletid, unerohud ja mõned muud raviained.

Adsorptsioon. On teada, et toime pikendamiseks kasutatakse adsorptsiooni fenomeni. Näiteks fenamiini tabletid: tabletid sisaldavad kestas kofeiini ja südamikus kahealuselist fenamiinfosfaati, mis on seotud adsorbendiga (ükskõikne sünteetiline vaik). Kest vabastab kiiresti kofeiini, misjärel vabaneb tabletisüdamikust aeglaselt fenamiin. Mõne hormooni toime pikeneb ka, kasutades sel juhul kandjana alumiinium- või tsinkhüdroksiidi või fosfaate.

Polümerisatsioon. Katse näitas, et suure molekulmassiga polümeersetel ravimainetel on rohkem pikaajaline tegevus. Seda ravimite toime pikendamise meetodit peetakse paljulubavaks.

Eeterdamine. Ühe või mitme hüdroksüülrühma esterdamine teatud hormooni molekulides orgaaniline hape pikendab nende hormoonide toimet. Levomütsetiinstearaadi ametlik preparaat, millel on pikaajaline toime, on olemas. Kloramfenikooli terapeutiline kontsentratsioon veres saavutatakse aeglasemalt, kuid püsib kauem kui vaba antibiootikumi kasutamisel. Lisaks kaotab klooramfenikool steariinhappega esterdamise tulemusena oma kibeda maitse, mis on lastele selle väljakirjutamisel väga oluline.

Kompleksne moodustumine. On teavet ravimite toime pikendamise võimaluse kohta kolloidsete komplekside, eriti tannaatide moodustamise kaudu: kodeiin, atropiin, morfiin.

Keemilise struktuuri muutus. Sihipärase muutusega ravimaine. selle keemiline struktuur kehas muundub aeglaselt algseks. Kombineerides ühes ravimvormis muutumatu ja modifitseeritud keemilise struktuuriga ravimaine, saavutatakse selle toime pikenemine. Näiteks sel viisil saadud fenobarbitooni tablettides (fenobarbitaali rühm) muutus toime kestus 2-3 tunnilt 12 tunnini.

Tahkete ravimvormide lagunemiskiiruse aeglustamine. Meetod ravimainete toime pikendamiseks, aeglustades tahkete ravimvormide lagunemiskiirust, on praktikas leidnud kõige laiemat rakendust eelkõige tablettide ja spansulite puhul.

Pikaajalise toimega tabletid. Ravimi tablettidest vabanemiseks on teada kolm mehhanismi: vabanemine toimel seedeensüümid; eraldumine leostumise või väljapesemise teel; vabanemine kesta purunemisel vees punduva ainega.

Esimesel juhul peab ravimaine olema suletud sellisesse abiainete kompleksi, mis hävib aeglaselt seedetrakti seedeensüümide toimel. Kui ravim vabaneb, algab ravimi imendumine.

Raviaine vabanemine leostumise teel saavutatakse ravimainete sulgemisega kesta, millest osa lahustumisel moodustab poorid, mille kaudu mao- või soolemahlaga ravimained ekstraheeritakse. Võimalik on ka teine ​​viis - luustiku tablettide loomine (joonis 31.2), millest kehamahlade abil pestakse ravimaine järk-järgult välja.

Raviaine vabanemise vajalik tingimus graanulite kesta purustamisel on vees punduva abiaine (nt želatiin) ja vett läbilaskva kilekatte kasutamine. Vahetult pärast tableti võtmist interakteeruvad graanulid maomahl, mis tungib järk-järgult läbi katte ja siseneb graanuli südamikku. Vees punduva aine maht hakkab suurenema. Turse saavutab sellise jõu, et lõhub kile ja ravimaine eraldub keskkond.

Korduva toimega tabletid. Esialgu üritati raviainete pikemaajalist toimet saavutada, võttes samaaegselt kahte tabletti, millest üks lagunes maos esimeste minutite jooksul pärast manustamist, teisel oli kaitsekate, mis lükkas ravimi lagunemise mitu tundi edasi. Seejärel asendati kaks tabletti (kaks annust) ühe tableti võtmisega, mis sisaldas kahte ühekordset ravimaine annust, mis olid eraldatud kaitsekattega (joonis 31.3). Tableti väliskihis sisalduv ravimiannus vabanes maos; tableti südamik lagunes juba soolestikus, vabastades teise annuse. Selliseid ravimvorme, mis sisaldavad kahte erineva ajavahemike järel vabanevat ravimaine annust, nimetati korduva toimega ravimvormideks. Sama põhimõtet kasutati ka mitme kordusega tablettide valmistamisel, millest ravimi vabanemise sagedus saavutati mitmekihiliste kattekihtide abil.

Toetavad tabletid. Raviainete toime pikendamise probleemi lahenduse edasiarendamise tulemuseks olid toetava toime (toetava vabanemise) tabletid. Sellised tabletid koosnevad südamikust ja kattest (joonis 31.4). Kate sisaldab raviaine terapeutilist, nn algannust, mis vabaneb maos esimeste minutite jooksul pärast tableti võtmist ja loob organismis aine terapeutilise kontsentratsiooni. Tableti südamik sisaldab teatud koguses (tavaliselt umbes kaks annust) ravimainet, mis tänu erinevatele tehnoloogilistele meetoditele ja abiained vabaneb ühtlaselt etteantud aja jooksul, säilitades seeläbi esialgse annusega saavutatud väheneva kontsentratsiooni pikka aega. Graanuleid on võimalik pressida 3 kihti spetsiaalsete masinate abil või peale kanda panniga. Selle tulemusena saadakse mitmekihilised tabletid, mis suurendavad veelgi pikendavat toimet.

Pikaajalise toime spansulad. Spansulad (joonis 31.5) on kõvad želatiinkapslid, mille kaaned on täidetud väikeste mikrograanulite teradega. Need terad võivad olla ka mikrokapslid. Toime pikenemise saavutamiseks toimige järgmiselt: osa mikroravimitest või mikrokapslitest jäetakse katmata ja on ette nähtud esmaseks toimeks; nad vabastavad ravimi maos varsti pärast allaneelamist. Ülejäänud mikropelaaž on kaetud erineva paksuse ja erineva koostisega kestaga, mis määrab nende lagunemise erineva kiiruse. Mikropelleteid värvitakse erinevalt, mis aitab eristada erinevate kestadega seeriaid. Sisse asetatakse vajalik arv kaetud ja katmata mikropelleteid želatiinkapsel. Sellest saab see üks koguannus, mille toime pikeneb ravimaine erinevate teradest vabanemisaegade tõttu 12 tunnini või enamgi (sulades kokku pikaajalise toime üldmõjuga). Spassuli eelis toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ees on mikroravimite (mikrokapslite) väiksus, mis hõlbustab nende läbimist püloorist. Lisaks annab annuse jaotamine sadade graanulite peale terviklikuma raviefekti.

Toome näite spasmolüütikume sisaldavate spansulite tehnoloogiast: suhkrukristallidele kantakse želatiini või kummilahust, mis sisaldab alkaloide (atropiin, homatropiin, hüostsüamiin) ja rahustit. toimeaineid barbituurhappe derivaatidest. Lagunemise aeglustamiseks kasutatakse vaha-rasvakatet, mis on 10, 20, 30% katmata mikropelaaži massist. Esialgse efekti saavutamiseks asetatakse kapslisse ka katmata mikropelletid.

Prolongeeritud ravimvormide hulgas pakuvad erilist huvi tabletid.

Prolongeeritud tabletid (sünonüümid - pikendatud toimega tabletid, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) on tabletid, mille ravimaine vabaneb aeglaselt ja ühtlaselt või mitme portsjonina. Need tabletid võimaldavad teil tagada ravimite terapeutiliselt tõhusa kontsentratsiooni kehas pika aja jooksul.

Nende ravimvormide peamised eelised on:

vastuvõtusageduse vähendamise võimalus;

kursuse annuse vähendamise võimalus;

võimalus kõrvaldada ravimite ärritav toime seedetraktile;

võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.

Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:

ravimist vabanevate ravimainete kontsentratsioon ei tohiks oluliselt kõikuda ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;

ravimvormi sisestatud abiained peavad olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;

pikendamismeetodid peaksid olema lihtsad ja taskukohased ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju.

Kõige füsioloogiliselt ükskõiksem on ravimainete imendumise aeglustamise teel pikendamise meetod. Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse pikendatud ravimvormid aeglustatud ravimvormideks ja depooannusvormideks. Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse ravimvorme vahelduva vabanemisega, pideva ja viivitatud vabanemisega. Depoo doseerimisvormid (Prantsuse depoost – ladu, kõrvale pandud. Sünonüümid – hoiule võetud ravimvormid) on süstimiseks ja implanteerimiseks mõeldud pikendatud ravimvormid, mis tagavad ravimivaru tekkimise organismis ja selle järgneva aeglase vabanemise.

Annustamisvormid depoo erinevalt seedetrakti muutuvast keskkonnast sisenevad alati samasse keskkonda, kus nad kogunevad. Eeliseks on see, et neid saab manustada pikemate intervallidega (mõnikord kuni nädala).

Nendes ravimvormides saavutatakse imendumise aeglustumine tavaliselt ravimainete halvasti lahustuvate ühendite (soolad, estrid, kompleksühendid) kasutamisega, keemilise modifitseerimisega - näiteks mikrokristalliseerimisega, ravimainete paigutamisega viskoossesse keskkonda (õli, vaha, želatiin). või sünteetiline sööde), kasutades kohaletoimetamissüsteeme - mikrosfääre, mikrokapsleid, liposoome.

Depoo ravimvormide kaasaegne nomenklatuur sisaldab:

süstimise vormid - õlilahus, depoosuspensioon, õlisuspensioon, mikrokristalliline suspensioon, mikroniseeritud õlisuspensioon, insuliinisuspensioonid, süstitavad mikrokapslid.

Implantaadi vormid - depootabletid, nahaalused tabletid, subkutaansed kapslid (depookapslid), silmasisesed kiled, oftalmoloogilised ja emakasisesed ravisüsteemid. Parenteraalse manustamise ja inhaleeritavate ravimvormide puhul kasutatakse terminit "pikaajaline" või üldisemalt "modifitseeritud vabanemine".

Annustamisvormid hälvik(ladina keelest retardo - aeglustada, tardus - vaikne, aeglane; sünonüümid - retards, retarded ravimvormid) on pikendatud ravimvormid, mis tagavad organismile raviainega varustamise ja selle hilisema aeglase vabanemise. Neid ravimvorme kasutatakse peamiselt suukaudselt, kuid mõnikord kasutatakse neid ka rektaalseks manustamiseks.

Retardi ravimvormide saamiseks kasutatakse füüsikalisi ja keemilisi meetodeid.

Füüsikalised meetodid hõlmavad kristalsete osakeste, graanulite, tablettide, kapslite katmismeetodeid; ravimainete segamine imendumist, biotransformatsiooni ja eritumist aeglustavate ainetega; lahustumatute aluste (maatriksite) kasutamine jne.

Peamised keemilised meetodid on adsorptsioon ioonivahetitel ja komplekside moodustamine. Ioonivahetusvaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja nende vabanemine ravimvormidest seedetraktis põhineb ainult ioonivahetusel. Raviaine vabanemiskiirus varieerub sõltuvalt ioonivaheti jahvatusastmest ja selle hargnenud ahelate arvust.

Olenevalt tootmistehnoloogiast eristatakse kahte peamist tüüpi aeglustatud ravimvorme - reservuaar ja maatriks.

Mahutivormid Need on südamik, mis sisaldab ravimainet ja polümeeri (membraani) kesta, mis määrab vabanemiskiiruse. Mahuti võib olla üksikannusvorm (tablett, kapsel) või meditsiiniline mikrovorm, millest paljud moodustavad lõpliku vormi (graanulid, mikrokapslid).

Maatriksi tüüpi aeglustavad vormid sisaldavad polümeermaatriksit, milles ravimaine jaotub ja mis on väga sageli lihtsa tableti kujul. Retardi ravimvormide hulka kuuluvad enterokattega graanulid, retarddražeed, enterokattega dražeed, retard- ja retard forte kapslid, enterokattega kapslid, retardlahus, kiirretardi lahus, retard-suspensioon, kahekihilised tabletid, enterokatabletid, raamiga tabletid, mitmekihilised tabletid , tabletid retard, rapid retard, retard forte, retard mite ja ultraretard, mitmefaasilised kaetud tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid jne.

Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse annustamisvorme vahelduva vabanemisega, pideva vabanemisega ja viivitatud vabanemisega.

Perioodilise vabanemisega ravimvormid (sünonüümid - vahelduva vabanemisega ravimvormid) on prolongeeritud ravimvormid, mille organismi sattumisel vabaneb ravimaine osade kaupa, mis oma olemuselt meenutab tavaline viis iga nelja tunni jooksul. Need tagavad ravimi korduva toime.

Nendes ravimvormides on üks doos teisest eraldatud tõkkekihiga, mis võib olla kile, pressitud või kaetud. Sõltuvalt selle koostisest võib ravimaine annus vabaneda kas teatud aja möödudes, olenemata ravimi lokaliseerimisest seedetraktis, või teatud aja jooksul seedetrakti vajalikus osas.

Seega võib happekindlate kattekihtide kasutamisel vabaneda üks osa ravimainest maos ja teine ​​soolestikus. Samal ajal saab ravimi üldise toime perioodi pikendada sõltuvalt selles sisalduva ravimaine annuste arvust, see tähendab tableti kihtide arvust. Perioodiliselt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad kahekihilised tabletid ja mitmekihilised tabletid.

Pideva vabanemisega ravimvormid - need on pikendatud ravimvormid, kehasse sattudes need vabanevad algannus ravimaine ja ülejäänud (säilitus)doosid vabanevad konstantsel kiirusel, mis vastab eliminatsiooni kiirusele ja tagab soovitud terapeutilise kontsentratsiooni püsivuse. Pideva, ühtlaselt pikendatud vabanemisega ravimvormid tagavad ravimi säilitusefekti. Need on tõhusamad kui katkendliku vabanemisega vormid, kuna need tagavad raviaine konstantse kontsentratsiooni kehas terapeutilisel tasemel ilma väljendunud äärmusteta, ei koorma keha liiga kõrgete kontsentratsioonidega.

Toimeainet püsivalt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad raamitud tabletid, mikrovormitud tabletid ja kapslid ning teised.

Viivitatud vabanemisega ravimvormid - need on pikendatud ravimvormid, mille sissetoomisega algab ravimaine vabanemine kehasse hiljem ja kestab kauem kui tavalisest ravimvormist. Need tagavad ravimi toime hilinenud alguse. Nende vormide näideteks võivad olla ülipikad, ülileansed suspensioonid insuliiniga.