Rabeprasool(lat. rabeprasool) on haavandivastane ravim, prootonpumba inhibiitor.

Rabeprasool - rahvusvaheline tavaline nimi(INN). Farmakoloogilise indeksi järgi kuulub rabeprasool rühma "inhibiitorid prootonpump". Vastavalt ATC-le - rühmale "Prootonpumba inhibiitorid" ja sellel on kood A02BC04. Rabeprasool, lisaks on ravimi kaubanimi Venemaal toodetud geneeriline ravim.

Rabeprasool on kemikaal

Rabeprasool on asendatud bensimidasooli derivaat: 2-[[metüül]sulfinüül]bensimidasool. Empiiriline valem C18H21N3O3S. Molekulmass 381,43.

Rabeprasoolnaatrium on valge või kergelt kollakasvalge aine, mis lahustub hästi vees ja metanoolis, lahustub etanoolis, kloroformis ja etüülatsetaadis ning ei lahustu eetris ja n-heksaanis. Nõrk alus. Rabeprasooli stabiilsus sõltub keskkonna happesusest – mõõdukates hapetes laguneb see kiiresti ja leeliselises keskkonnas on stabiilsem.

Näidustused rabeprasooli kasutamiseks

Rabeprasooli kasutamise vastunäidustused

• ülitundlikkus rabeprasooli suhtes
• Rasedus
• laktatsioon

Rabeprasooli kasutamise piirangud

• raske maksapuudulikkus
• lapsepõlves
• rabeprasooli pikaajalised või suured annused suurendavad puusa-, randme- ja lülisambamurdude riski ("FDA hoiatus")

Rabeprasooli annustamine ja manustamine

Rabeprasooli tabletid neelatakse alla tervelt ilma närimata või purustamata. Rabeprasooli annused ja kasutamise kestus sõltuvad haigusest:
Manustamisaeg ja toit ei mõjuta rabeprasooli aktiivsust, kuid arvatakse, et patsiendid järgivad ettenähtud raviskeemi paremini, kui rabeprasooli võetakse hommikul pool tundi enne sööki (ühekordse annusega päevas).

On uuringuid, mis näitavad, et rabeprasooli ööpäevase annuse jagamine 2-4 annuseks päevas vähendab mao happesust, kuid sellisel osalisel tarbimisel võib olla vastupidine mõju. negatiivne pool- ravist kinnipidamise vähenemine (Yevsyutina Yu.V.).

OTC ravimid rabeprasool

Venemaal on börsiväliselt müügiks lubatud järgmised rabeprasooli preparaadid, eelkõige: Beretta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapslite ravimvorm, mis sisaldab 10 mg rabeprasoolnaatriumi (või rabeprasooli). Üldreegel käsimüügis olevate prootonpumba inhibiitorite (sh rabeprasooli) võtmisel: kui esimese kolme päeva jooksul toime ei ilmne, on vajalik spetsialisti konsultatsioon. Käsimüügi prootonpumba inhibiitoritega ravi maksimaalne kestus ilma arstiga ühendust võtmata on 14 päeva. 14-päevaste kursuste vaheline intervall peaks olema vähemalt 4 kuud.

Rabeprasooli, võrreldes terapeutilise annusega, on apteekides väljastamiseks lubatud alates 2010. aastast ja hiljem Ühendkuningriigis.*

Kõik käsimüügivormid on vähendatud sisuga toimeaine ja on ette nähtud "sagedaste kõrvetiste raviks".

* Boardman H.F., Heeley G. Proviisori roll käsimüügis olevate prootonpumba inhibiitorite valikul ja kasutamisel. Int J Clin Pharm (2015) 37:709–716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z.

Professionaalsed meditsiiniväljaanded rabeprasooli kasutamise kohta

• Pakhomova I.G. Polümorbiidne GERD ja kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiaga patsient, kes saab trombotsüütidevastast ravi. Prootonpumba inhibiitori valimise võimalused kliinilisel näitel. Meditsiiniline nõustamine. 2019;(14):10–16.


• Maev I.V., Goncharenko A.Yu., Kucheryavyy Yu.A. Omeprasooli ja rabeprasooli monoteraapia efektiivsus erosiivse refluksösofagiidiga eakatel patsientidel // Gastroenteroloogia, hepatoloogia kliinilised vaated. - 2007. - nr 2. - lk. 31–36.


• Warrington Steve, Baisley Kathy, Dunn Kate jt 20 mg rabeprasooli ja 40 mg esomeprasooli ühekordse annuse mõju maosisesele 24-tunnisele pH-le tervetel vabatahtlikel // Eur J Clin Pharmacol. - 2006. - nr 62. - Koos. 685–691.


• Khavkin A.I., Rachkova N.S., Zhikhareva N.S., Khanakaeva Z.K. Prootonpumba inhibiitorite kasutamise väljavaated pediaatrias // Russian Medical Journal. - 2003. - 11. köide - nr 3. - lk. 134–138.


• Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. Rabeprasooli ja esomeprasooli antisekretoorse toime võrdlev efektiivsus inimestel, kes metaboliseerivad kiiresti prootonpumba inhibiitoreid // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. - 2003. - nr 6.


• Rudakova A.V. Rabeprasooli ja esomeprasooli kasutamise farmakoloogilised aspektid gastroösofageaalse reflukshaigusega patsientidel // Consilium-Medicum. - 2006. - 8. köide. - nr 2.


• Yastrebkova L.A. Rabeprasooli (pariet) ja esomeprasooli (nexium) võrdlev kliiniline efektiivsus ja ohutus seedetrakti happesõltuvate haiguste ravis // MEDGAZETA. 08.07.2009.


• Abdulganjeva D.I. Igapäevase pH-meetri varieeruvus kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel pärast rabeprasooli ühekordset annust // RJGGK 2010. Nr 6. Lk 76–80.


• Marelli S., Pace F. Rabeprasooli kasutamine happega seotud haiguste raviks // Kordustrükk. Expert Review Gastroenterology & Hepatology 6 (4), 423-435 (2012).


• Shulpekova Yu.O. Rabeprasooli kasutamine gastroenteroloogi praktikas // Arstinõukogu. Gastroenteroloogia. Nr 14. 2016, lk 26-31.


• Kareva E.N. Rabeprasool läbi "ainevahetuse - efektiivsuse" prisma // eKr. 2016. Oktoober.


• Starodubtsev A.K., Fedorov S.P., Serebrova S.Yu. Rabeprasooli kliinilise efektiivsuse hindamine sõltuvalt parietaalrakkude individuaalsest vastuvõtutüübist mitmesuguste happesõltuvate haiguste korral. magu ja kaksteistsõrmiksool // Biomeditsiin. 2010. nr 1. S. 69–77.

Saidi jaotises "Kirjandus" on alajaotis "Rabeprasool", mis sisaldab tervishoiutöötajatele mõeldud publikatsioone seedetrakti ravi kohta rabeprasooliga.

Rabeprasooli farmakokineetika

Rabeprasool imendub peensoolest kiiresti, Cmax plasmas saavutatakse ligikaudu 3,5 tundi pärast 20 mg annuse manustamist. C max ja AUC sõltuvad lineaarselt rabeprasooli annusest annuste vahemikus 10...40 mg. Biosaadavus pärast 20 mg suukaudset manustamist on ligikaudu 52%, mis tuleneb peamiselt metabolismist esimesel maksa läbimisel. Rabeprasooli korduval manustamisel biosaadavus ei muutu. Tervetel inimestel on rabeprasooli T½ vereplasmast umbes tund (40–90 minutit) ja kogukliirens on (283 ± 98) ml/min.

Patsientidel, kellel on kroonilised haigused maksa AUC on kaks korda kõrgem kui tervetel inimestel, mis näitab esmase metabolismi vähenemist ja rabeprasooli T½ vereplasmas suureneb 2-3 korda. Toit ja päevane manustamisaeg ei mõjuta rabeprasooli imendumist.

Rabeprasooli seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 97%.

Peamised plasmas leiduvad metaboliidid on tioester ja karboksüülhape. Lisaks on väikestes kontsentratsioonides väiksemaid metaboliite: sulfoon, demetüültioeeter ja merkaptuurhappe konjugaat.

Pärast süsiniku isotoobiga 14 C märgistatud rabeprasooli ühekordse annuse 20 mg manustamist ei täheldatud rabeprasooli eritumist uriiniga muutumatul kujul. Umbes 90% rabeprasoolist eritub uriiniga kahe metaboliidi kujul: merkaptuurhappe ja karboksüülhappe konjugaadina ning umbes 10% väljaheitega.

Pärast 20 mg rabeprasooli ühekordset manustamist sarnase kehakaalu ja pikkusega ei ole meeste ja naiste farmakokineetikas märgatavaid erinevusi.

Stabiilse terminaliga patsientidel neerupuudulikkus hemodialüüsi vajavad (kreatiniini kliirens - ≤5 ml / min / 1,73 m 2 ), erineb rabeprasooli jaotus tervetel inimestel vähe. AUC ja C max on sellistel patsientidel ligikaudu 35% madalamad kui tervetel patsientidel. Rabeprasooli keskmine T½ oli tervetel isikutel 0,82 tundi, hemodialüüsi ajal 0,95 tundi ja pärast hemodialüüsi 3,6 tundi. Rabeprasooli kliirens hemodialüüsi vajava neeruhaigusega patsientidel on ligikaudu 2 korda kõrgem kui tervetel inimestel.

Pärast 20 mg rabeprasooli ühekordset annust kroonilise maksapuudulikkusega patsientidele kahekordistub AUC ja T½ suureneb tervetega võrreldes 2-3 korda. Pärast rabeprasooli võtmist annuses 20 mg päevas 7 päeva jooksul suureneb AUC ainult 1,5 korda ja C max - 1,2 korda. Rabeprasooli T½ maksapuudulikkusega patsientidel on ligikaudu 12,3 tundi võrreldes 2,1 tunniga tervetel inimestel. Maosisese pH-meetria abil täheldatud farmakodünaamiline vastus on mõlemas rühmas sarnane.

Eakatel patsientidel on rabeprasooli eritumine aeglustunud. Pärast 7-päevast rabeprasooli võtmist annuses 20 mg päevas oli eakatel patsientidel AUC ligikaudu kaks korda kõrgem ja C max tõusis 60% võrreldes noorte ja tervete patsientidega. Samal ajal ei esine rabeprasooli kuhjumise märke.

CYP2C19 aeglase metabolismiga patsientidel suureneb pärast 7-päevast rabeprasooli võtmist annuses 20 mg päevas AUC 1,9 korda ja T½ 1,6 korda võrreldes samade parameetritega kiire metabolismiga patsientidel, samas kui Cmax max. suurendatakse 40%.

Rabeprasooli farmakodünaamika

Rabeprasool muudetakse mao limaskesta parietaalrakkude happelises keskkonnas aktiivseks sulfeenamiidi vormiks, mis interakteerub prootonpumbaga (H + /K + -ATPaas). Inhibeerib (osaliselt pöörduvat) parietaalrakkude prootonpumpa ja blokeerib annusest sõltuvalt sekretsiooni vesinikkloriidhappest. Rabeprasooli sekretsioonivastane toime ilmneb tunni jooksul pärast 20 mg suukaudse annuse manustamist. Maohappesisalduse maksimaalne vähenemine toimub 2-4 tundi pärast esimest annust. Esimesel päeval vähendab see keskmist ööpäevast happesust 6% (see on umbes 88% 8. ravipäeval saavutatud sekretsiooni langusest). Mao happesus on keskmiselt päevas ligikaudu 3,4 pH; aeg, mille jooksul happesus püsib tasemel üle 3 pH - 55,8%. Kompleksi osaline dissotsiatsioon prootonpumbaga põhjustab lühema toimeaja kui pöördumatutel prootonpumba inhibiitoritel.

Basaalse ja stimuleeritud sekretsiooni pärssimise kestus ulatub kahe päevani, stabiilne sekretsioonivastane toime areneb pärast kolmepäevast ravi. Tühistamisel ei kaasne happe tagasilöögi fenomeni, sekretoorse aktiivsuse taastumine toimub 2–3 päeva jooksul, kui sünteesitakse uued prootonpumbad. Sellel on helikobakterivastane toime: minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on 4–16 μg / ml. Kiirendab paljude antibiootikumide helikobakterivastase aktiivsuse avaldumist. Kolmekordse eradikatsiooniravi läbiviimisel (rabeprasool 20 mg kaks korda päevas koos klaritromütsiini ja amoksitsilliiniga) on 90% eradikatsioon Helicobacter pylori(Hp) saavutati 4 päeva jooksul. Rabeprasooli ravis kombinatsioonis klaritromütsiini + metronidasooli, klaritromütsiini + amoksitsilliini, amoksitsilliini + metronidasooliga täheldatakse 7-päevase ravikuuri lõpus Hp hävitamist vastavalt 100, 95, 90 ja 63% juhtudest, või ainult klaritromütsiiniga. Erosiivse või haavandilise gastroösofageaalse reflukshaiguse korral alates esimesest ravipäevast (10-20 mg) vähendab kõrvetisi. Efektiivne erosiivse refluksösofagiidi 8-nädalase ravi korral 84% patsientidest. See on efektiivne ka patoloogiliste hüpersekretoorsete seisundite, sealhulgas Zollinger-Ellisoni sündroomi korral. Pikaajalise manustamise esimese 2–8 nädala jooksul gastriini kontsentratsioon vereseerumis ajutiselt suureneb (histoloogiline uuring ei näita enterokromafiinilaadsete rakkude arvu suurenemist, soole metaplaasia sagedust, Hp kolonisatsiooni). Happekindla enterokattega tablettide allaneelamisel algab imendumine peensoolest) ning toimub kiiresti ja täielikult. Absoluutne biosaadavus - 52% ("esimese maksa" läbimise väljendunud toime). Toit ja rabeprasooli manustamise aeg ei muuda biosaadavust. C max saavutatakse 2...5 tunni jooksul (keskmiselt 3,5 tunni jooksul) pärast 20 mg annuse võtmist. C max ja AUC on lineaarselt sõltuvad annusest vahemikus 10 kuni 40 mg. T½ on 0,7–1,5 tundi; kogu kliirens - 283 ml / min. Hepatotsellulaarse puudulikkuse taustal ei ole "esimese maksa läbimise" mõju väljendunud, AUC suureneb 2 korda (pärast ühekordset annust) ja 1,5 korda (pärast 7-päevast ravi), T½ jõuab 12,3 tunnini. Rabeprasool metaboliseerub maksas tsütokroom P450 süsteemi CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide osalusel, moodustades inaktiivseid metaboliite ja demetüültioeetrit, millel on nõrk antisekretoorne toime. Hilinenud biotransformatsiooni korral jõuab pärast 7-päevast manustamist annuses 20 mg päevas T½ 1-2 tunnini (keskmiselt 1,6 tundi), C max suureneb 40%. See eritub peamiselt uriiniga merkaptuur- ja karboksüülhappe konjugaatide kujul. Vanemas eas rabeprasooli biotransformatsioon aeglustub, C max suureneb 60%, AUC - 2 korda. Isegi dialüüsi saavate patsientide terminaalse neerupuudulikkuse staadiumis muutuvad farmakokineetilised parameetrid veidi - Cmax ja AUC vähenevad 35%, T½ hemodialüüsi ajal on 0,95 tundi, pärast - 3,6 tundi.

Rabeprasooli kasutamine raseduse ja imetamise ajal

FDA riskikategooria lootele rabeprasooli võtmisel rasedatel on C * (loomkatsed on näidanud ravimi negatiivset mõju lootele ja rasedatega ei ole tehtud piisavaid uuringuid, kuid potentsiaalne kasu, mis on seotud Selle ravimi kasutamine rasedatel naistel võib selle kasutamist õigustada, olenemata riskist).

Peatage ravi ajal rinnaga toitmine.

Märge. *Varem, enne 2014. aasta muudatust, oli rabeprasool B-kategooria.

Kõrvalmõjud rabeprasool

• seedesüsteem: kõhulahtisus, iiveldus; harvemini - oksendamine, kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhukinnisus; harva - suukuivus, röhitsemine, düspepsia; üksikjuhtudel - maitsetundlikkuse häired, anoreksia, stomatiit, gastriit, transaminaaside aktiivsuse suurenemine
• närvisüsteem ja meeleelundid: peavalu; harvemini - pearinglus, asteenia, unetus; väga harva - närvilisus, unisus; mõnel juhul - depressioon, nägemiskahjustus
• lihas-skeleti süsteem: harva - müalgia; väga harva - artralgia, vasika lihaste krambid
• hingamisteede organid: harva - ülaosa põletik või infektsioon hingamisteed, köhimine; väga harva - sinusiit, bronhiit
• allergilised ilmingud: harva - lööve, sügelus
• muu: harva - valu seljas, rinnus, jäsemetes, turse, infektsioon kuseteede, palavik, külmavärinad, gripilaadne sündroom; üksikjuhtudel - suurenenud higistamine, kehakaalu tõus, leukotsütoos

Rabeprasooli koostoimed teiste ravimitega

Rabeprasool vähendab ketokonasooli kontsentratsiooni plasmas 33%, suurendab digoksiini kontsentratsiooni 22%. Ei suhtle vedelate antatsiididega. Rabeprasool sobib kokku P450 süsteemi kaudu metaboliseeruvate ravimitega, nagu varfariin, fenütoiin, teofülliin ja diasepaam.

Kui on vaja samaaegselt võtta prootonpumba inhibiitoreid ja klopidogreeli, soovitab American Heart Association rabeprasooli (Bordin D.S.) asemel võtta pantoprasooli. Siiski on viimasel ajal ilmunud publikatsioone, mis väidavad, et klopidogreeli ja PPI-de koos võtmisel peaks teiste PPI-de seas eelistatud ravim olema rabeprasool (Pakhomova I.G.).

Rabeprasooli üleannustamine

Rabeprasooli üleannustamise sümptomid ei ole teada. Kui kahtlustatakse rabeprasooli üleannustamist, on soovitatav toetav ja sümptomaatiline ravi. Dialüüs on ebaefektiivne.

Ettevaatusabinõud rabeprasoolravi korral

Enne ravi alustamist rabeprasooliga tuleb välistada mao pahaloomuline kasvaja, kuna sümptomite paranemine rabeprasooliga võib seda raskendada. õigeaegne diagnoosimine. Rabeprasooli esmakordsel määramisel raske maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Unisuse korral tuleks lõpetada autojuhtimine ja muud sarnased tegevused. Patsiendid, kes saavad ketokonasooli või digoksiini samaaegselt rabeprasooliga, vajavad täiendavat jälgimist, kuna võib osutuda vajalikuks nende ravimite annuse kohandamine.

Rabeprasooli võrdlus teiste prootonpumba inhibiitoritega

peal Venemaa turg Rabeprasooli müüakse algsel kujul kaubamärgi Pariet all. Olles üks kõige enam kaasaegsed ravimid, alandab mao happesust, Pariet erineb teistest sekretsioonivastastest ravimitest kõrge hinna poolest. Venemaa gastroenteroloogide seas pole selles osas üksmeelt ainulaadsed omadused ja Parieti rakenduse majanduslik tõhusus. Neid küsimusi käsitletakse artiklis üksikasjalikumalt Pariet» jaotises «Parieti võrdlus teiste prootonpumba inhibiitoritega».

Slaid S.Yu aruandest. Serebrovaya "Originaalsed PPI-d ja geneerilised ravimid: kaasaegsed küsimused asendushinnang” konverentsil Söögitoru-2015

Ravimid, mis sisaldavad toimeainena rabeprasooli

Venemaal on apteekides müügil järgmised ravimid toimeainega rabeprasool: Beretta Kasahstanis- Rabemak 10 ja Rabemak 20, Ukrainas - Rabimak (Ukraina rabimak), samuti Rabelok (Ukraina Rabelok), mida toodab Cadila Pharmaceuticals, Ltd., India. Lisaks edasi ravimiturud riikides - endistes NSV Liidu vabariikides, on mitmeid teisi toimeainega rabeprasooli ravimeid, mis ei ole Venemaal registreeritud, eriti: Barol-20 (Themis Laboratories Pvt. Ltd., India), Geerdin - lahuse pulber süstimiseks ja enterokattega kaetud tabletid (Mepro Pharmaceuticals, India ja Mili Healthcare Ltd, UK), Rabezol (Med-Interplast, India), Rabeprazole-zdorovye (Ukraina), Razol-20 (Biojanix Limited, India) jt.

Lisaks spetsiaalselt likvideerimiseks Helicobacter pylori toodetakse kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad ühele likvideerimisskeemile vastavaid ravimeid. Sellise ravimi näide Ukraina turul on ornistat, mis sisaldab rabeprasooli ja kahte antibiootikumi: klaritromütsiini ja ornisadooli.

Rabeprasooli optiline isomeer deksrabeprasool on ATC-sse lisatud alates 2015. aastast ja sellele omistatakse kood A02BC07.

MD D.S. Bordin tutvustab patsiendi igapäevase pH jälgimise tulemusi enne ja pärast rabeprasooli parenteraalset manustamist (Gastroenteroloogia Keskinstituudi 40. teaduslik sessioon)

Rabeprasoolil on vastunäidustused, kõrvaltoimed ja kasutusomadused, vajalik on konsulteerimine spetsialistiga.

Sellesse rühma kuuluvad PPI-d ehk prootonpumba inhibiitorid farmakoloogilised preparaadid kasutatakse mao patoloogiate raviks. Ravimid kõrvaldavad kiiresti vesinikkloriidhappe liigsest tootmisest põhjustatud sümptomid. PPI-de kaasaegsed esindajad on kõige tõhusamad: Rabeprasool, Omeprasool, Lansoprasool, Pantoprasool ja. Neid kasutatakse osana kompleksne ravi mitmesugused gastriit ja haavandilised kahjustused. Enne prootonpumba inhibiitorite määramist uurib gastroenteroloog laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemusi. Annuste määramisel ja ravi kestuse määramisel võtab arst arvesse üldine seisund patsiendi tervis ja haiguste olemasolu anamneesis.

Omeprasool on prootonpumba inhibiitorite rühma tuntuim liige.

Farmakoloogiliste preparaatide omadused

Antatsiide on pikka aega kasutatud maomahla pH tõstmiseks. Kui see siseneb inimkehasse, satuvad ravimite toimeained keemilisele reaktsioonile vesinikkloriidhappega. Saadud neutraalsed tooted erituvad seedetraktist iga roojamisega. Kuid antatsiididel on tõsiseid puudusi:

• pikaajalise terapeutilise toime puudumine;
• võimetus tegutseda haiguse algpõhjusega.

Seetõttu tegi prootonpumba inhibiitorite () esimese esindaja süntees läbimurde haavandite ja gastriidi ravis. Kui antatsiidid aitavad vähendada juba toodetud vesinikkloriidhappe taset, siis PPI takistab selle tootmist. See väldib düspeptiliste häirete tekkimist inimesel - liigset gaasi moodustumist, iiveldust, oksendamist, kõrvetisi ja happelist röhitsemist. Prootonpumba inhibiitorite vaieldamatu eelis on võime säilitada süsteemses vereringes pikka aega maksimaalset terapeutilist kontsentratsiooni. Alles 15-20 tunni pärast hakkavad mao parietaalrakud uuesti vesinikkloriidhapet tootma.

PPI esindajate aktiveerimine seedetraktis võtab teistsuguse aja:

• Rabeprasoolil on kiireim terapeutiline toime;
• Pantoprasooli toime on kõige aeglasem.

On prootonpumba inhibiitorid ja üldised omadused. Näiteks pärsivad kõik PPI-d pärast seedetrakti sisenemist enam kui 85% seebihappe tootmist.

Hoiatus: „Gastriidi või haavandiliste kahjustuste raviks kasutatava ravimi valimisel võtavad arstid arvesse patsientide individuaalset tundlikkust konkreetse prootonivormi inhibiitori toimeaine suhtes. See avaldub üsna omapärasel moel - isegi hiljutisel tablettide tarbimisel langeb maomahla pH järsult. See happekontsentratsioon määratakse umbes tunni jooksul ja siis on inimese heaolu järsk paranemine.

Ravimite toime inimkehas

PPI-d on ravimite lähteained. Terapeutiline toime algab alles pärast vesinikprootoni lisamist neile seedetraktis. Ravimite aktiivne vorm toimib otseselt vesinikkloriidhappe tootmise eest vastutavatele ensüümidele. Prootonpumba inhibiitorid ei hakka kohe näitama oma raviomadused, vaid ainult aluseliste ühendite kuhjumisena kudedes ja nende muundamisel sulfeenamiidideks. Vesinikkloriidhappe tootmise vähenemise kiirus võib olenevalt ravimi tüübist erineda.

Kuid selline erinevus on võimalik ainult PPI-de kasutamise esimestel päevadel. Kliiniliste uuringute käigus on tõestatud, et pärast nädalast prootonpumba inhibiitorite kasutamist langeb nende terapeutiline efektiivsus. See on võimalik ravimite sarnase keemilise koostise tõttu. Kõik IPP-d on asendatud bensimidasooli derivaadid ja tekivad reaktsiooni tulemusena nõrk hape. Pärast aktiveerimist peensooles hakkavad ravimid toimima mao limaskesta näärmerakkudele. See juhtub nii:

• PPI-d tungivad parietaalrakkude tuubulitesse, muutudes tetratsüklilisteks sulfeenamiidideks;
• prootonpump sisaldab tsüsteiini retseptoreid, millega sulfeenamiidid seostuvad disulfiidsildade kaudu;
• näärmerakkude apikaalsetel membraanidel paiknevate (H +, K +) -ATPaaside toime hakkab pärssima;
• aeglustub ja seejärel täielikult peatab vesinikprootonite ülekande maoõõnde.

Pärast (H +, K +) -ATPaasi inhibeerimist muutub mao limaskesta rakkude poolt vesinikkloriidhappe tootmine võimatuks. Antisekretoorse ravi läbiviimine on näidustatud patsientidele, kellel on mis tahes vormis gastriit, isegi madala happesusega. See on vajalik kahjustatud kudede kiireks taastumiseks - peamiseks valu põhjuseks epigastimaalses piirkonnas.

Näpunäide: "Ärge jätke PPI-sid vahele ega lõpetage ravi. Kudede kiire taastumise eelduseks on pidev ravimite olemasolu inimorganismis. Haavandite paranemine ja armistumine toimub mitu nädalat pärast prootonpumba inhibiitorite kasutamise alustamist.

Prootonpumba inhibiitorid koos pantoprasooliga suurendavad antibiootikumide toimet

Igat tüüpi prootonpumba inhibiitorid

Gastroenteroloogid kasutavad seedetrakti patoloogiate raviks viit prootonpumba inhibiitorite esindajat, mis erinevad üksteisest toimeainete poolest. Kui üks PPI ebaõnnestub, asendab arst selle teise ravimiga. Apteekide riiulitel on igat tüüpi sekretsioonivastaseid aineid esindatud paljude Venemaa ja välismaiste toodangu struktuurianaloogidega. Vaatamata samale annusele ja kapslite arvule võivad neil olla tõsised hinnaerinevused.

Ühe PPI esindaja analoogide vahel valides soovitab gastroenteroloog sageli patsiendile kallimat ravimit. Te ei tohiks arstile ette heita mingit omakasu – selline eelistus on enamikul juhtudel õigustatud. Näiteks Venemaa ravimil Omeprasoolil on analooge:

• India Omez;
• Ultop valmistatud Sloveenias.

Paljud patsiendid ei tunne nende ravimite võtmisel erinevusi, kuna need on ligikaudu samad terapeutiline toime. Kuid mõne inimese puhul taastub ravi Ultopiga. See on tingitud mitte ainult toimeaine kvaliteedist, vaid ka erinevatest kapslite ja tablettide moodustamiseks kasutatavatest abiainetest. Prootonpumba blokaatorid on ravimid, mis nõuavad individuaalset lähenemist annuste ja ravikuuri kestuse määramisel.

Omeprasool on kõige levinum ja laialdasemalt kasutatav prootonpumba inhibiitor patoloogiate ravis. seedetrakti. Ta peatub põletikulised protsessid limaskestadel, soodustab kahjustuste kiiret taastumist. Selle efektiivsus on tõestatud patsientide ravis, kellel on diagnoositud mao pahaloomuline kasvaja, mis kutsub esile vesinikkloriidhappe suurenenud tootmise. Omeprasool suurendab märkimisväärselt antibiootikumide bakteritsiidset toimet nende samaaegsel manustamisel. Tund pärast ravimi võtmist veres tuvastatakse selle maksimaalne kontsentratsioon, mis püsib 2,5-4 tundi.

Lansoprasool

Selle PPI rühma liikme biosaadavus läheneb 90%. Lansoprasooli toimemehhanism erineb teistest ravimitest antisekretoorse toimega radikaalide poolest. Ravim aitab kaasa Helicobacter pylori spetsiifiliste immunoglobuliinide moodustumisele. Selle tulemusena supresseeritakse edukalt gramnegatiivse bakteri kasv. See prootonpumba inhibiitor ei mõjuta seedetrakti motoorikat. Lansoprasooli struktuursed analoogid on: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprasool

Erinevalt teistest PPI-dest võib pantoprasooli gastriidi ja haavandiliste kahjustuste raviks kasutada pikka aega. See meetod ei põhjusta kõrvaltoimete teket. Pantoprasooli kasutatakse olenemata maomahla pH-st, kuna see ei mõjuta selle terapeutilist efektiivsust. Prootonpumba inhibiitori vaieldamatu eelis on diagnoositud haiguse ägenemiste puudumine pärast selle manustamist. Pantoprasool on tootjatelt saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite kujul ja süstelahused. Ravimi kõige kuulsamad struktuurianaloogid on Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprasool

See haavandivastane aine erineb omeprasoolist püriid- ja imidasoolitsüklite struktuuri poolest, mis võimaldab rabeprasoolil tõhusamalt siduda prootoneid ja kaaliumiioone. Prootonpumba inhibiitor on enterokattega kapslite kujul. Pärast Rabeprasooli kasutamist paranevad haavandilised kahjustused täielikult üks kuu pärast ravimi alustamist. Gastroenteroloogid lisavad ravimi Helicobacter pylori põhjustatud gastriidi raviskeemi. Rabeprasooli struktuursed analoogid on: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprasool

Ainult ühe S-isomeeri olemasolu tõttu ei metaboliseeru esomeprasool hepatotsüütide poolt nii kiiresti kui teised prootonpumba inhibiitorid. Narkootikum kaua aega on süsteemses vereringes maksimaalses terapeutilises kontsentratsioonis. Esomeprasooli terapeutiline toime kestab umbes 15 tundi, mis on kõigi PPI-de seas kõrgeim. Selle ravimi kuulsaimad analoogid on Emanera, Nexium.

Prootonpumba inhibiitorite eelised

Tootjad toodavad prootonpumba inhibiitoreid kapslite, tablettide ja parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuste kujul. Süstitavad ravimid kasutatakse mao patoloogiate ägenemiseks, kui on vaja kiiresti vähendada vesinikkloriidhappe tootmist. Toimeained tahked annustamisvormid kaetud kõva kestaga. Prootonpumba inhibiitoreid on vaja kaitsta agressiivse maomahla mõjude eest. Ilma kestata laguneks ravimite põhiühend kiiresti, ilma et oleks aega ravitoimet avaldada.

Sellise kaitse olemasolu tagab PPI sisenemise peensoolde ja toimeaine vabanemise aluselises keskkonnas. See läbitungimise viis võimaldab ravimitel avaldada maksimaalseid raviomadusi. Narkootikumide vaieldamatute eeliste hulka kuuluvad:

• kõrvetiste ja epigastimaalse valu kiire ja tõhus kõrvaldamine patsientidel, kellel on suurenenud maomahla ja seedeensüümide tootmine;
• pikem ja intensiivsem vesinikkloriidhappe tootmise vähenemine võrreldes antatsiididega ravimid ja H2 retseptori antagonistid;
• kõrgeim efektiivsus gastroduodeniidi, maohaavandi ja patsientide ravis kaksteistsõrmiksool;
• lühikese poolväärtusaja ja vähese renaalse kliirensi olemasolu;
• kiire imendumine peensooles;
• kõrge aktivatsioonitase isegi madalate pH väärtuste korral.

Prootonpumba inhibiitorid - ravimid, mida gastroenteroloogid lisavad alati raviskeemi, kui selle ajal laboriuuringud patsientidel avastati Helicobacter pylori. Need Gramnegatiivsed bakterid põhjustavad sageli haavandite ja gastriidi teket. patogeensed mikroorganismid varustatud flagellaga, millega nad.

Rabeprazole-SZ: kasutusjuhised ja ülevaated

Rabeprazole-SZ on ravim, millel on haavandivastane, stressivastane ja prootonpumpa inhibeeriv toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - enterokatslid: kõva želatiin; annus 10 mg - suurus nr 3, keha värvus valge, korgid - tumepunased; annus 20 mg - suurus nr 1, keha värvus kollane, korgid - pruunid; kapslite sisu on sfäärilised graanulid valgest kollaka või kreemika varjundiga kuni peaaegu valgeni (pappkarbis 2, 3 või 6 blisterpakendit 10 tabletiga või 1, 2 või 4 blisterpakendit 14 tabletiga või 1 polümeerist purk või pudel 30, 60 või 100 tabletti ja Rabeprazole-SZ kasutusjuhend).

Pelletite koostis (1 kapsel vastavalt 10/20 mg):

• toimeaine: rabeprasoolnaatrium - 10/20 mg (rabeprasooli graanulid - vastavalt 118/236 mg);
• abiained: hüdroksümetüültselluloos - 14,75 / 29,5 mg; naatriumkarbonaat - 1,65 / 3,3 mg; suhkruterad (tärklisesiirup, sahharoos) - 71,47 / 142,94 mg; talk - 1,77 / 3,54 mg; titaandioksiid - 0,83 / 1,66 mg;
• kest: tsetüülalkohol - 1,6 / 3,2 mg; hüpromelloosftalaat - 15,93 / 31,86 mg.

Kapsli koostis (vastavalt 10/20 mg):

• korpus: kollane raudoksiid - 0 / 0,192%; titaandioksiid - 2/1%; želatiin - kuni 100 / kuni 100%;
• kork: värvaine asorubiin - 0,661 9/0%; indigokarmiin - 0,028 6/0%; titaandioksiid - 0,666 6 / 0,333 3%; raudoksiid must - 0 / 0,53%; raudoksiid kollane - 0 / 0,2%; punane raudoksiid - 0 / 0,93%; želatiin - kuni 100 / kuni 100%.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Rabeprasool - Rabeprazole-SZ toimeaine, on üks bensimidasooli derivaatidest, antisekretoorsetest ainetest. Ravimi peamised mõjud:

• maomahla sekretsiooni pärssimine: toimub H + /K + -ATPaasi spetsiifilise inhibeerimisega mao parietaalrakkude sekretoorsel pinnal;
• vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppfaasi blokeerimine: stimuleeritud ja basaalsekretsiooni sisaldus väheneb, sõltumata stiimuli etioloogiast.

Tänu oma kõrgele lipofiilsusele tungib rabeprasool kergesti mao parietaalrakkudesse, kus see kontsentreerub, mille tulemusena suurendab ravim bikarbonaadi sekretsiooni ja omab tsütoprotektiivset toimet.

Pärast rabeprasooli suukaudset manustamist annuses 20 mg tekib sekretsioonivastane toime ühe tunni jooksul, maksimaalne toime on 2-4 tundi. 23 tundi pärast Rabeprazole-SZ esimese annuse võtmist on basaalhappe sekretsiooni pärssimine 62%, toiduga stimuleeritud - 82%. See toime püsib ligikaudu 48 tundi. Ravi katkestamisel taastub sekretoorne aktiivsus 1-2 päeva pärast.

Gastriini plasmakontsentratsioon veres suureneb esimese 2-8 ravinädala jooksul (mis peegeldab vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssivat toimet). 7-14 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist taastub selle indikaatori väärtus algsele tasemele.

Rabeprasoolil ei ole antikoliinergilisi omadusi, toimet kesknärvisüsteemile, hingamisteedele ja südame-veresoonkonna süsteem ei renderda.

Rabeprasoolravi ajal ei tuvastatud stabiilseid muutusi gastriidi raskusastmes, enterokromafiinilaadsete rakkude morfoloogilises struktuuris, atroofilise gastriidi esinemissageduses, soole metaplaasias ega Helicobacter pylori infektsiooni levikus.

Farmakokineetika

Aine imendub soolestikust kiiresti, pärast 20 mg rabeprasooli võtmist saavutatakse C max (aine maksimaalne kontsentratsioon) plasmas ligikaudu 3,5 tunniga. Plasma Cmax ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) muutus on lineaarne, kui kasutatakse Rabeprazole-SZ-d annuste vahemikus 10...40 mg. Absoluutne biosaadavus pärast 20 mg aine suukaudset manustamist (võrreldes intravenoosne manustamine) on ligikaudu 52%. Rabeprasooli korduval manustamisel selle indikaatori väärtus ei muutu.

Rabeprasooli imendumisastet ei mõjuta kellaaeg ja antatsiidide samaaegne kasutamine. Ravimi võtmisel koos rasvase toiduga aeglustub rabeprasooli imendumine 4 tundi või rohkem, kuid Cmax väärtused ja imendumisaste jäävad muutumatuks.

Rabeprasooli seonduvus plasmavalkudega inimestel on ligikaudu 97%.

T 1/2 (poolväärtusaeg) plasmast tervetel vabatahtlikel on vahemikus 0,7 kuni 1,5 tundi (keskmiselt 1 tund), kogukliirens on 3,8 ml / min / kg.

Pärast 20 mg 14 C-märgistatud rabeprasooli ühekordset suukaudset annust ei leitud uriinis muutumatut ainet. Ligikaudu 90% rabeprasoolist eritub uriiniga peamiselt kahe metaboliidi kujul: karboksüülhappe ja merkapturhappe konjugaadi (vastavalt M6 ja M5) kujul. Samuti erituvad kaks tundmatut metaboliiti, mis tuvastati toksikoloogilise analüüsiga. Ülejäänud aine eritub väljaheitega.

Kokku eritub 99,8% rabeprasoolist. See näitab metaboliitide kerget eritumist sapiga. Peamine metaboliit (M1) on tioeeter. Ainus aktiivne metaboliit on desmetüül (M3), kuid seda täheldati ainult ühel uuringus osalejal madala kontsentratsiooniga pärast 80 mg rabeprasooli võtmist.

Stabiilse lõppstaadiumis neeruhaiguse korral hemodialüüsi (kreatiniini kliirensiga) vajavatel patsientidel< 5 мл/мин/1,73 м 2), выведение вещества схоже с таковым у здоровых добровольцев. Значения С mах и AUC у этих больных были приблизительно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. Средний Т 1/2: здоровые добровольцы – 0,82 часа, пациенты во время гемодиализа – 0,95 часа, пациенты после гемодиализа – 3,6 часа. Клиренс рабепразола у пациентов с болезнями почек, которые нуждаются в гемодиализе, выше примерно в 2 раза в сравнении с показателем у здоровых добровольцев.

Kroonilise maksakahjustusega patsientide AUC väärtus on 2 korda kõrgem kui tervetel vabatahtlikel, mis näitab maksa esmakordse läbimise mõju vähenemist ja plasma T 1/2 on 2-3 korda suurem. Hoolimata asjaolust, et kroonilise kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel on AUC 2 korda kõrgem ja C max 50% kõrgem (võrreldes tervete vabatahtlikega), taluvad nad 20 mg rabeprasooli võtmist üks kord päevas.

Aine eliminatsioon eakatel patsientidel on mõnevõrra aeglustunud. Pärast 7-päevast Rabeprazole-SZ-i võtmist ööpäevases annuses 20 mg suurenes AUC selles patsientide rühmas umbes 2 korda, C max - 60%. Samal ajal ei täheldata rabeprasooli kuhjumise märke.

CYP2C19 aeglase metabolismi taustal pärast nädalast rabeprasooli kasutamist ööpäevases annuses 20 mg suureneb AUC 1,9 korda ja T 1/2 - 1,6 korda võrreldes samade parameetritega patsientidel, kes on kiired metaboliseerijad. samas kui C max väärtus suureneb 40%.

Näidustused kasutamiseks

• kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemine;
• maohaavandi ja anastomootilise haavandi ägenemine;
• erosioonne ja haavandiline GERD (gastroösofageaalne reflukshaigus) lastel alates 12. eluaastast ja täiskasvanutest või refluksösofagiit;
• GERD (toetav ravi);
• Zollinger-Ellisoni sündroom ja muud seisundid, mida iseloomustab patoloogiline hüpersekretsioon;
• NERD (mitteerosioonne gastroösofageaalne reflukshaigus);
• Helicobacter pylori likvideerimiseks peptilise haavandiga patsientidel (kombinatsioonis sobivate antibakteriaalsete ravimitega).

Vastunäidustused

Absoluutne:

• sahharoosi / isomaltaasi puudulikkus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi puudus;
• rasedus ja rinnaga toitmise periood;
• vanus kuni 12 (koos GERD ravi) või 18 aastat (vastavalt muudele näidustustele);
• individuaalne talumatus ravimi komponentide, samuti asendatud bensimidasoolide suhtes.

Suhteline (Rabeprazole-SZ kapslid määratakse arsti järelevalve all):

• raske neerupuudulikkus;
• raske maksapuudulikkus.

Rabeprazole-SZ, kasutusjuhend: meetod ja annus

Rabeprazole-SZ-i võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest ja kellaajast. Kapslid tuleb tervelt alla neelata.

Annustamisrežiim määratakse vastavalt näidustustele:

• kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemine: 20 mg 1 kord päevas, mõnel patsiendil piisab terapeutilise toime saavutamiseks Rabeprazole-SZ-i võtmisest annuses 10 mg. Ravi viiakse läbi 2-4 nädala jooksul, vastavalt näidustustele võib ravimit pikendada veel 4 nädala võrra;
• maohaavandi ja anastomootilise haavandi ägenemine: 10 või 20 mg 1 kord päevas. Ravi toimub tavaliselt pärast 6-nädalast ravi, kuid mõnikord jätkatakse ravimi kasutamist veel 6 nädalat;
• erosioonne ja haavandiline GERD või refluksösofagiit: 10 või 20 mg üks kord päevas. Ravi toimub tavaliselt pärast 4–8-nädalast ravi, kuid mõnikord jätkatakse ravimi kasutamist veel 8 nädalat;
• GERD (hooldus): 10 või 20 mg 1 kord päevas. Ravi kestus määratakse näidustuste alusel;
• NERD ilma ösofagiidita: 10 või 20 mg üks kord päevas. Tavaliselt sümptomid kaovad pärast 4-nädalast ravi, kui seda ei juhtu, määratakse patsiendile täiendav uuring. Pärast sümptomite leevendamist, et vältida nende edasist arengut, võib Rabeprazole-SZ-i kasutada nõudmisel 1 kord päevas, 10 mg;
• Zollinger-Ellisoni sündroom ja muud seisundid, mida iseloomustab patoloogiline hüpersekretsioon: annus valitakse individuaalselt. Ravi alguses on näidustatud Rabeprazole-SZ kasutamine ööpäevases annuses 60 mg, seejärel suurendatakse seda 100 mg-ni (ühe annusena) või 120 mg-ni (kahe võrdse annusena); mõne patsiendi puhul on eelistatavam osaline annustamine. Ravi kestus määratakse kliinilise vajaduse järgi, mõnel juhul viidi see läbi 12 kuud;
• Helicobacter pylori likvideerimine peptilise haavandiga patsientidel: 20 mg 2 korda päevas (Rabeprazole-SZ-i kasutatakse vastavalt teatud skeemile koos sobiva antibiootikumide kombinatsiooniga) 7 päeva jooksul.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on rabeprasooli kontsentratsioon veres tavaliselt kõrgem kui tervetel vabatahtlikel. Rabeprazole-SZ-i määramisel raske maksapuudulikkuse taustal tuleb olla ettevaatlik.

Üle 12-aastaste laste puhul, kes ravivad GERD-i, on ohutusprofiili uuritud päevane annus 20 mg (ühe annusena) kuni 8 nädala jooksul.

Kõrvalmõjud

Kliiniliste uuringute käigus registreeriti järgmised häired: asteenia, pearinglus, peavalu, lööve, kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhulahtisus, kserostoomia.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sageli; > 1% ja< 10% – часто; >0,1% ja< 1% – нечасто; >0,01% ja< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – установить частоту нарушений не представляется возможным):

• seedesüsteem: sageli - kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus; harva - röhitsemine, düspepsia, kserostoomia; harva - maitsetundlikkuse rikkumine, gastriit, stomatiit;
• hematopoeetiline süsteem: harva - neutropeenia, trombotsütopeenia, leukopeenia;
• hepatobiliaarsüsteem: harva - kollatõbi, hepatiit, maksa entsefalopaatia;
• immuunsüsteem: harva - ägedad süsteemsed allergilised reaktsioonid (sh hüpotensioon, näo turse, õhupuudus);
• närvisüsteem: sageli - peavalu, unetus, pearinglus; harva - närvilisus, unisus; harva - depressioon; teadmata sagedusega - segasus;
• hingamissüsteem: sageli - farüngiit, köha, riniit; harva - bronhiit, sinusiit;
• reproduktiivsüsteem: teadmata sagedusega - günekomastia;
• kardiovaskulaarsüsteem: teadmata sagedusega - perifeerne turse;
• kuseteede süsteem: harva - kuseteede infektsioon; harva - interstitsiaalne nefriit;
• nahk ja nahaalused kuded: harva - urtikaaria, bulloossed lööbed; väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom;
• lihas-skeleti süsteem: sageli - seljavalu; harva - artralgia, müalgia, reie-, lülisamba- või randmeluude murd, jalalihaste krambid;
• nägemisorgan: harva - nägemiskahjustus;
• ainevahetus: harva - anoreksia; teadmata sagedusega - hüpomagneseemia, hüponatreemia;
• laboratoorsed / instrumentaalsed uuringud: harva - kehakaalu tõus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• teised: sageli - infektsioonid.

Üleannustamine

Teave üleannustamise kohta on minimaalne.

Ravi: sümptomaatiline ja toetav. Rabeprasool eritub dialüüsi ajal halvasti, kuna seondub hästi plasmavalkudega. Antidoot pole teada.

erijuhised

Patsiendi reaktsioon ravile Rabeprazole-SZ-ga pahaloomulised kasvajad maos ei välista.

Ravimi kasutamisel vähemalt 3 kuud sisse harvad juhud täheldati asümptomaatilise või sümptomaatilise hüpomagneseemia teket. Kõige sagedamini teatati nendest rikkumistest üks aasta pärast Rabeprazole-SZ võtmist. tõsine kõrvaltoimed olid teetania, krambid ja arütmia. Enamik patsiente vajas hüpomagneseemia ravi. See hõlmas magneesiumi asendamist ja prootonpumba inhibiitorite, sealhulgas Rabeprazole-SZ, kaotamist.

Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi või võtavad seda ravimit koos digoksiini või ravimitega, mis võivad põhjustada hüpomagneseemia teket (eriti diureetikumidega), on vaja enne Rabeprazole-SZ-i alustamist ja ravi ajal kontrollida magneesiumisisaldust.

Ravi ajal võib suureneda osteoporoosiga seotud puusa-, lülisamba- või randmeluumurdude risk. Riskiaste on suurem patsientidel, kes võtavad Rabeprazole-SZ-i suurtes annustes pikka aega (12 kuud või kauem).

Kirjanduse allikate kohaselt on Rabeprazole-SZ kombineeritud kasutamisel metotreksaadiga (peamiselt suurtes annustes) võimalik suurendada metotreksaadi ja/või hüdroksümetotreksaadi (selle metaboliit) kontsentratsiooni ja suurendada T 1/2, mis võib põhjustada metotreksaadi toksilisus. Kui on vaja kasutada metotreksaadi suuri annuseid, tuleb kaaluda Rabeprazole-SZ-i ajutise katkestamise võimalust.

Rabeprazole-SZ võib suurendada seedetrakti infektsioonide, sealhulgas Salmonella, Clostridium difficile ja Campylobacter põhjustatud infektsioonide riski.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Patsiendid sõidu ajal ja nendega töötades keerulised mehhanismid peaks arvestama unisuse tõenäosusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rabeprazole-SZ kapsleid ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Rakendus lapsepõlves

Vastunäidustused:

• kuni 12 aastat: GERD ravis;
• kuni 18 aastat: kui seda kasutatakse muude näidustuste korral.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Raske neerupuudulikkusega patsientidele määratakse Rabeprazole-SZ arsti järelevalve all.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Raske maksapuudulikkusega patsientidele määratakse Rabeprazole-SZ arsti järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei pea annust kohandama.

ravimite koostoime

Võimalikud interaktsioonid:

• fenütoiin, diasepaam, kaudsed antikoagulandid(maksas mikrosomaalse oksüdatsiooni teel metaboliseeruvad ravimid): aeglustavad nende eritumist;
• ketokonasool, itrakonasool: nende ainete plasmakontsentratsioon võib oluliselt väheneda;
• atasanaviir: kombineeritud ravi ei ole soovitatav, kuna sel juhul väheneb atasanaviiri kasutamise mõju märkimisväärselt;
• tsüklosporiin: rabeprasool pärsib selle metabolismi;
• metotreksaat: on võimalik suurendada metotreksaadi ja / või hüdroksümetotreksaadi (selle metaboliit) kontsentratsiooni, samuti T 1/2 suurenemist;
• amoksitsilliin ja klaritromütsiin: nende ravimite AUC ja Cmax väärtused on sarnased, kui võrrelda monoteraapiat ja kombineeritud kasutamist; Rabeprasooli ja klaritromütsiini aktiivse metaboliidi AUC ja Cmax suurenevad ( kliiniline tähtsus ei oma).

Analoogid

Rabeprazole-SZ analoogid on: Ontime, Noflux, Beret, Hairabezol, Rabelok, Pariet, Zulbeks, Rabiet, Zolispan, Razo jne.

Ladustamise tingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Vabastamise vorm

enterokapslid

Omanik/registripidaja

FP OBOLENSKOE CJSC

Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon (ICD-10)

K21 Gastroösofageaalne refluks K25 Maohaavand K26 Kaksteistsõrmiksoole haavand

Farmakoloogiline rühm

H+-K+-ATPaasi inhibiitor. Haavandivastane ravim

farmakoloogiline toime

Haavandivastane aine, H + -K + -ATPaasi (prootonpumba) inhibiitor. Toimemehhanism on seotud ensüümi H + -K + -ATPaasi inhibeerimisega mao parietaalrakkudes, mis viib vesinikkloriidhappe moodustumise viimase etapi blokeerimiseni. See toime on annusest sõltuv ja põhjustab nii basaal- kui ka stimuleeritud vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssimist, olenemata stiimuli olemusest.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub see seedetraktist. 20 mg annusega saavutatakse C max 3,5 tunni pärast C max ja AUC muutused on lineaarsed (annuste vahemikus 10 kuni 40 mg). Absoluutne biosaadavus on umbes 52% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. Rabeprasooli biosaadavus ei suurene korduvate annuste kasutamisel.

Söömine ja päevane võtmine ei mõjuta rabeprasooli imendumist.

Seondumine plasmavalkudega on 97%.

Rabeprasoolnaatrium läbib "esimese passi" efekti. Metaboliseerub maksas CYP-süsteemi isoensüümide osalusel.

Peamised metaboliidid (tioeeter ja karboksüülhape) ja väiksemad metaboliidid (sulfoon, dimetüültioeeter ja merkaptopurhappe konjugaat) esinevad väikestes kontsentratsioonides.

Tervetel vabatahtlikel on T 1/2 ligikaudu 1 tund, kogukliirens on ligikaudu 283. Ligikaudu 90% eritub uriiniga peamiselt kahe metaboliidi kujul: merkaptopurhappe ja karboksüülhappe konjugaadina. Toksikoloogilistes uuringutes laboriloomadega leiti veel 2 tundmatut metaboliiti. Ülejäänud osa eritub väljaheitega.

Hemodialüüsi vajava stabiilse lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel (CC alla 5 ml/min/1,73 m2) olid AUC ja C max 35% madalamad kui tervetel vabatahtlikel. Rabeprasooli keskmine T 1/2 oli tervetel vabatahtlikel 0,82 tundi, hemodialüüsi ajal 0,95 tundi ja pärast hemodialüüsi 3,6 tundi. Neeruhaiguse korral oli rabeprasooli kliirens hemodialüüsi saavatel patsientidel ligikaudu 2 korda kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.

Kroonilise maksapuudulikkusega patsientidel on kerge või keskmine aste pärast rabeprasooli ühekordset annust täheldati C max , T 1/2 , AUC tõusu.

CYP2C19 aeglase metabolismi korral pärast rabeprasooli võtmist annuses 20 mg päevas 7-päevase metabolismi korral olid AUC ja T 1/2 vastavalt 1,9 ja 1,6, samas kui C max suurenes vaid 40%.

Eakatel patsientidel on rabeprasooli eritumine mõnevõrra aeglustunud.

Näidustused

peptiline haavand mao ja kaksteistsõrmiksoole ägedas faasis; Helicobacter pylori põhjustatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (kombinatsioonis antibiootikumidega); gastroösofageaalne refluks.

Vastunäidustused

Rasedus, imetamine (imetamine), ülitundlikkus rabeprasoolnaatriumile või asendatud bensimidasoolidele.

Kõrvalmõjud

Küljelt seedeelundkond: kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, kõhupuhitus, kõhukinnisus; harva - suukuivus, düspepsia, röhitsemine; üksikjuhtudel - anoreksia, gastriit, stomatiit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteem: peavalu, asteenia, pearinglus, unetus; harva - närvilisus, unisus; üksikjuhtudel - depressioon, nägemiskahjustus ja maitsetundlikkus.

Küljelt hingamissüsteem: võimalik - riniit, farüngiit, köha; harva - sinusiit, bronhiit.

Allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve; üksikjuhtudel - sügelus.

muud: seljavalu, gripilaadne sündroom; harva - müalgia, valu rinnus, külmavärinad, vasika lihaste krambid, kuseteede infektsioon, artralgia, palavik; üksikjuhtudel - kehakaalu tõus, suurenenud higistamine, leukotsütoos.

erijuhised

Enne ravi alustamist on vaja välistada mao pahaloomulised kasvajad, kuna. rabeprasooli kasutamine võib varjata sümptomeid ja lükata õige diagnoosimise edasi.

Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid ei vaja annuse kohandamist, kuid raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel soovitatakse rabeprasooli kasutada ettevaatusega.

Samaaegsel kasutamisel rabeprasooliga tuleb ketokonasooli ja digoksiini annuseid kohandada.

AT eksperimentaalsed uuringud rabeprasooli kantserogeenset toimet ei ole kindlaks tehtud, kuid mutageensuse uuringus saadi ebaselgeid tulemusi. Lümfoomirakkude testid hiirtel olid positiivsed, samas kui in vivo mikrotuuma test ning in vivo ja in vitro DNA parandamise test olid negatiivsed.

Severnaja Zvezda, CJSC

Päritoluriik

Venemaa

Tooterühm

Seedetrakt ja ainevahetus

Mao näärmete sekretsiooni vähendamise vahend - prootonpumba inhibiitor

Vabastamise vormid

• 14 kapslit pakendis

Annustamisvormi kirjeldus

• Tahke želatiinkapslid nr 3, hoone valge värv tumepunase kaanega
• Kapslite sisu on sfäärilised graanulid peaaegu valgest kuni valgeni, kreemja või kollaka varjundiga.

Farmakokineetika

Imendumine Rabeprasool imendub soolestikust kiiresti ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub ligikaudu 3,5 tundi pärast 20 mg annuse manustamist. Rabeprasooli maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala (AUC) muutused on lineaarsed annuste vahemikus 10...40 mg. Absoluutne biosaadavus pärast 20 mg suukaudset manustamist (võrreldes intravenoosse manustamisega) on ligikaudu 52%. Lisaks ei muutu rabeprasooli korduval manustamisel biosaadavus. Tervetel vabatahtlikel on plasma poolväärtusaeg umbes 1 tund (vahemikus 0,7 kuni 1,5 tundi) ja kogukliirens on 3,8 ml / min / kg. Kroonilise maksakahjustusega patsientidel on AUC kaks korda suurem kui tervetel vabatahtlikel, mis näitab esmase metabolismi aeglustumist ja plasma poolväärtusaeg pikeneb 2-3 korda. Rabeprasooli imendumist ei mõjuta ei ravimi võtmise aeg päeva jooksul ega antatsiidid. Ravimi võtmine koos rasvase toiduga aeglustab rabeprasooli imendumist 4 tundi või rohkem, kuid ei muutu ei Cmax ega imendumisaste. Jaotumine Inimestel on rabeprasooli seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 97%. Metabolism ja eritumine Tervetel isikutel ei leitud pärast 20 mg 14C-märgistatud rabeprasooli ühekordset suukaudset annust muutumatul kujul uriinist. Umbes 90% rabeprasoolist eritub uriiniga peamiselt kahe metaboliidi kujul: merkapturhappe (M5) ja karboksüülhappe (M6) konjugaadina, samuti kahe tundmatu metaboliidi kujul, mis tuvastati toksikoloogilise analüüsi käigus. Ülejäänud võetud rabeprasool eritub väljaheitega. Üldine eritumine on 99,8%. Need andmed viitavad rabeprasooli metaboliitide vähesele eritumisele koos sapiga. Peamine metaboliit on tioeeter (M1). Ainus aktiivne metaboliit on desmetüül (M3), kuid seda täheldati madalates kontsentratsioonides ainult ühel uuringus osalejal pärast 80 mg rabeprasooli võtmist. Lõppstaadiumis neeruhaigus Patsientidel, kellel on stabiilne lõppstaadiumis neeruhaigus, mis vajab säilitusravi hemodialüüsi (kreatiniini kliirens

Eritingimused

Patsiendi reaktsioon rabeprasoolravile ei välista pahaloomuliste kasvajate esinemist maos. Rabeprasooli kapslid tuleb tervelt alla neelata. On kindlaks tehtud, et ei kellaaeg ega söömine ei mõjuta rabeprasooli aktiivsust. Eriuuringus patsientidel, kellel on kerge või mõõdukas kahjustus maksafunktsiooni, esinemissageduses olulist erinevust ei esinenud kõrvalmõjud Rabeprasooli väljakirjutamine sama vanuse ja sooga tervete inimeste omast, kuid vaatamata sellele tuleb Rabeprasooli esmakordsel väljakirjutamisel raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele olla ettevaatlik. 9 Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid ei pea Rabeprasole'i ​​annust kohandama. Raske maksakahjustusega patsientidel on rabeprasooli AUC ligikaudu kaks korda kõrgem kui tervetel patsientidel. Hüpomagneseemia PPI-de ravis vähemalt 3 kuu jooksul on harvadel juhtudel täheldatud sümptomaatilist või asümptomaatilise hüpomagneseemia juhtumeid. Enamikul juhtudel saadi need teated aasta pärast ravi. tõsine kõrvalmõjud olid teetania, arütmia ja krambid. Enamik patsiente vajas hüpomagneseemia ravi, sealhulgas magneesiumi asendamist ja PPI-ravi katkestamist. Patsientidele, kes saavad pikaajaline ravi või kes võtavad PPI-sid koos selliste ravimitega nagu digoksiin või ravimid, mis võivad põhjustada hüpomagneseemiat (nt diureetikumid), peaksid tervishoiutöötajad enne PPI-ravi alustamist ja ravi ajal jälgima magneesiumi taset. Luumurrud PPI-ravi võib suurendada osteoporoosiga seotud puusa-, randme- või lülisambamurdude riski. Luumurdude risk suurenes patsientidel, kes said pikka aega (aasta või kauem) suuri PPI-de annuseid. Rabeprasooli samaaegne kasutamine metotreksaadiga Kirjanduse andmetel võib PPI-de samaaegne kasutamine metotreksaadiga (eriti suurtes annustes) põhjustada metotreksaadi ja/või selle metaboliidi hüdroksümetotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist ja poolväärtusaega, mis võib viia metotreksaadi toksilisusele. Kui on vaja kasutada suuri metotreksaadi annuseid, võib kaaluda PPI-ravi ajutist katkestamist. Salmonella, Campylobacter ja Clostridium difficile infektsioonid. PPI-ravi võib suurendada seedetrakti infektsioonide (nt Salmonella, Campylobacter ja Clostridium difficile põhjustatud infektsioonid) riski. Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele Rabeprasooli farmakodünaamika omaduste ja selle kõrvaltoimete profiili põhjal on ebatõenäoline, et Rabeprasool mõjutab võimet juhtida sõidukeid ja juhtimismehhanisme. Kui aga tekib unisus, tuleks neid tegevusi vältida.

Ühend

• 1 kapsel sisaldab:
• toimeaine: rabeprasooli pelletid - 118 mg, rabeprasoolnaatrium - 10 mg,
• [graanulituum: rabeprasoolnaatrium - 10,00 mg, suhkruterad (sahharoos, tärklisesiirup) - 71,47 mg, naatriumkarbonaat - 1,65 mg, talk - 1,77 mg, titaandioksiid - 0,83 mg, hüpromelloos (hüdroksümetüültselluloos) 7 mg: 5 mg hüpromelloosftalaat (hüdroksüpropüülmetüültselluloosftalaat) - 15,93 mg, tsetüülalkohol - 1,60 mg,
• Abiained:
• Kõvad želatiinkapslid nr 3 (annus 10 mg) Keha: titaandioksiid - 2,0%, želatiin - kuni 100% Kork: asorubiinvärv (karmasiinvärv) - 0,6619%, indigokarmiin - 0,0286%, titaandioksiid,6 - 60% , želatiin - kuni 100%

Rabeprasooli näidustused

• - mao peptiline haavand ägedas staadiumis ja anastomoosi haavand;
• - kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas staadiumis;
• - Erosiivne ja haavandiline gastroösofageaalne reflukshaigus
• (GERD) - täiskasvanud ja lapsed alates 12. eluaastast või refluksösofagiit;
• - gastroösofageaalse reflukshaiguse säilitusravi;
• - Nonerosiivne gastroösofageaalne reflukshaigus;
• - Zollinger-Ellisoni sündroom ja muud seisundid, mida iseloomustavad
• patoloogiline hüpersekretsioon;
• - koos sobiva antibiootikumravi jaoks
• Helicobacter pylori likvideerimine peptilise haavandiga patsientidel.

Rabeprasooli vastunäidustused

• - ülitundlikkus rabeprasooli, asendatud bensimidasoolide või ravimi abikomponentide suhtes;
• - sahharoosi/isomaltaasi puudulikkus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi puudulikkus;
• - Rasedus;
• - rinnaga toitmise periood;
• - laste vanus kuni 18 aastat, välja arvatud GERD (laste vanus kuni 12 aastat).
• Hoolikalt
• - raske neerupuudulikkus;
• - raske maksapuudulikkus.
• Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
• Puuduvad andmed rabeprasooli ohutuse kohta raseduse ajal.
• Rottidel ja küülikutel läbiviidud reproduktsiooniuuringud ei näidanud viljakuse või loote arenguhäireid, mis on põhjustatud
• rabeprasool; rottidel läbib ravim siiski väikestes kogustes platsentaarbarjääri. Rabeprasooli ei tohi kasutada
• Rasedus. Ei ole teada, kas rabeprasool eritub rinnapiima. Asjakohased uuringud ravimi kasutamise kohta perioodi jooksul
• rinnaga toitmist ei tehtud. Koos

Rabeprasooli annus

• 10 mg

Rabeprasooli kõrvaltoimed

• Kliinilistes uuringutes täheldati rabeprasooli kasutamisel järgmisi kõrvaltoimeid: peavalu, pearinglus, asteenia,
• kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, suukuivus, lööve. Kõrvaltoimed on süstematiseeritud vastavalt WHO klassifikatsioonile: Väga sageli (> 1/10);
• Sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
• Sagedus teadmata (ei saa määrata olemasolevate andmete põhjal). Küljelt immuunsussüsteem: harva - äge süsteemne allergia
• reaktsioonid (sh näoturse, hüpotensioon, õhupuudus).
• Verest ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia.
• Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - anoreksia; sagedus teadmata - hüponatreemia, hüpomagneseemia.
• Närvisüsteemist: sageli - unetus, peavalu, pearinglus; harva - unisus, närvilisus; harva - depressioon; sagedus teadmata - segasus.
• Nägemisorganist: harva - nägemiskahjustus.
• Veresoonte küljelt: sagedus teadmata - perifeerne turse.
• Hingamissüsteemist: sageli - köha, farüngiit, riniit; harva - sinusiit, bronhiit.
• Seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus; harva - düspepsia, röhitsemine, suukuivus; harva - stomatiit, gastriit, maitsetundlikkuse häired.
• Maksa ja sapiteede süsteemist: harva - hepatiit, kollatõbi, hepaatiline entsefalopaatia.
• Neerude ja kuseteede küljelt: harva - kuseteede infektsioon; harva - interstitsiaalne nefriit.
• Naha ja nahaaluskoe osa: harva - bulloossed lööbed, urtikaaria; väga harva - multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom.
• Lihas-skeleti süsteemist: sageli - seljavalu; harva - müalgia, artralgia, jalalihaste krambid, reie-, randme- või lülisamba luumurrud.
• Küljelt reproduktiivsüsteem: sagedus teadmata - günekomastia.
• Laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute osas: harva - "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kehakaalu tõus.
• Muu: sageli - infektsioonid.

ravimite koostoime

Aeglustab teatud maksas mikrosomaalse oksüdatsiooni teel metaboliseeruvate ravimite (diasepaam, fenütoiin, kaudsed antikoagulandid) eritumist. Rabeprasooli kombineeritud kasutamine ketokonasooli või itrakonasooliga võib põhjustada seenevastaste ravimite kontsentratsiooni olulist vähenemist vereplasmas. Prootonpumba inhibiitorite (PPI) samaaegne kasutamine atanasaviiriga ei ole soovitatav, kuna atanasaviiri toime väheneb oluliselt. Rabeprasool pärsib tsüklosporiini metabolismi. PPI-de ja metotreksaadi samaaegsel manustamisel võib eeldada viimase ja/või selle metaboliidi hüdroksümetotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist ja poolväärtusaja pikenemist. Rabeprasooli, amoksitsilliini ja klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel olid klaritromütsiini ja amoksitsilliini AUC ja Cmax sarnased, kui võrrelda kombineeritud ravi monoteraapiaga. Rabeprasooli AUC ja Cmax suurenesid vastavalt 11% ja 34% ning 14-hüdroksüklaritromütsiini (klaritromütsiini aktiivne metaboliit) AUC ja Cmax suurenesid vastavalt 42% ja 46%. Seda jõudluse suurenemist ei peetud kliiniliselt oluliseks. Rabeprasooli ja alumiiniumi ja/või magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidide suspensioonide samaaegne kasutamine ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet.

Üleannustamine

Sümptomid Andmed tahtliku või juhusliku üleannustamise kohta on minimaalsed. Ravi Rabeprasooli spetsiifilist antidooti ei ole teada. Rabeprasool seondub hästi plasmavalkudega ja seetõttu eritub see dialüüsi ajal halvasti. Üleannustamise korral tuleb läbi viia sümptomaatiline ja toetav ravi.

Säilitustingimused

• hoida kuivas kohas
• hoida lastest eemal
• hoida valguse eest kaitstud kohas

Teave esitatud