hypotendu médicament combiné(inhibiteur de l'ECA et diurétique)

Ingrédients actifs

Forme de démoulage, composition et conditionnement

Comprimés pelliculés couleur blanche, rond, biconvexe.

Excipients : lactose monohydraté - 142,66 mg, stéarate de magnésium - 900 mcg, maltodextrine - 18 mg, dioxyde de silicium anhydre colloïdal - 540 mcg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 5,4 mg.

Composé coque de film: macrogol 6000 - 278,28 mcg, stéarate de magnésium - 262,2 mcg, dioxyde de titane (E171) - 839,02 mcg, glycérol - 262,2 mcg, hypromellose - 4,3583 mg.

29 pièces. - flacons en polypropylène munis d'un doseur et d'un bouchon contenant un gel absorbant l'humidité (1) - emballages en carton avec première commande d'ouverture.
30 pièces. - flacons en polypropylène munis d'un doseur et d'un bouchon contenant un gel absorbant l'humidité (1) - emballages en carton avec première commande d'ouverture.

Emballage pour les hôpitaux :
30 pièces. - flacons en polypropylène munis d'un doseur et d'un bouchon contenant un gel absorbant l'humidité (3) - emballages en carton avec première commande d'ouverture.

effet pharmacologique

Pharmacodynamie

Le médicament Noliprel A Bi-forte est une association médicamenteuse contenant du périndopril arginine et de l'indapamide. Les propriétés pharmacologiques du médicament Noliprel A Bi-forte combinent les propriétés de chacun de ses composants actifs.

Mécanisme d'action

Bi-forte

L'association du périndopril et de l'indapamide renforce l'effet antihypertenseur de chacun d'eux.

Périndopril

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (inhibiteur de l'ECA). L'ECA, ou kininase II, est une exopeptidase qui convertit à la fois l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et décompose la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. En conséquence, le périndopril réduit la sécrétion d'aldostérone ; par le principe de rétroaction négative augmente l'activité de la rénine dans le plasma sanguin; à utilisation à long terme réduit l'OPSS, qui est principalement dû à l'effet sur les vaisseaux sanguins dans les muscles et les reins. Ces effets ne s'accompagnent pas d'une rétention de sodium et d'eau ou du développement d'une tachycardie réflexe.

Le périndopril normalise la fonction myocardique, réduisant la précharge et la postcharge.

Lors de l'étude des paramètres hémodynamiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), une diminution de la pression de remplissage dans les ventricules gauche et droit du cœur, une diminution de la résistance vasculaire périphérique, une augmentation de débit cardiaque et une augmentation de l'indice cardiaque, une augmentation du débit sanguin périphérique musculaire.

Indapamide

L'indapamide appartient au groupe des sulfamides propriétés pharmacologiques proche des diurétiques thiazidiques. L'indapamide inhibe la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de l'anse de Henle, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion des ions sodium, des ions chlorure et, dans une moindre mesure, des ions potassium et magnésium, augmentant ainsi la diurèse et réduisant la pression artérielle. .

Action antihypertensive

Noliprel A Bi-forte

Le médicament Noliprel A Bi-forte a un effet antihypertenseur dose-dépendant sur la pression artérielle diastolique et systolique, en position debout et couchée. L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures. effet thérapeutique se développe moins d'un mois après le début du traitement et ne s'accompagne pas de tachyphylaxie. L'arrêt du traitement n'entraîne pas de syndrome de sevrage.

Le médicament Noliprel A Bi-forte réduit le degré d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), améliore l'élasticité artérielle, réduit la résistance vasculaire périphérique, n'affecte pas le métabolisme des lipides (cholestérol total, cholestérol HDL et LDL, triglycérides).

L'effet de l'utilisation d'une association de périndopril et d'indapamide sur l'HVG par rapport à l'énalapril a été prouvé. Chez les patients présentant une hypertension artérielle et une HVG traités par périndopril erbumine 2 mg (équivalent à 2,5 mg de périndopril arginine)/indapamide 0,625 mg ou énalapril à la dose de 10 mg 1 fois/jour, et lorsque la dose de périndopril erbumine est portée à 8 mg (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) et d'indapamide jusqu'à 2,5 mg, ou d'énalapril jusqu'à 40 mg 1 fois/jour, il y a eu une diminution plus significative de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) dans le groupe périndopril/indapamide par rapport au groupe groupe énalapril. En même temps, le plus influence significative sur l'IMVG observé avec l'utilisation de périndopril erbumine 8 mg / indapamide 2,5 mg.

Un effet antihypertenseur plus prononcé a également été noté dans le contexte d'un traitement combiné avec périndopril et indapamide par rapport à l'énalapril.

Périndopril

Le périndopril est efficace en thérapie hypertension artérielle tout degré de gravité.

L'effet antihypertenseur du médicament atteint un maximum après 4 à 6 heures après une seule administration orale et dure 24 heures.24 heures après la prise du médicament, une inhibition résiduelle prononcée (environ 80%) de l'ECA est observée.

Le périndopril a un effet antihypertenseur chez les patients dont l'activité de la rénine plasmatique est à la fois faible et normale.

La nomination simultanée de diurétiques thiazidiques augmente la sévérité de l'effet antihypertenseur. De plus, l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie lors de la prise de diurétiques.

Double blocus du RAAS

Il existe des données d'études cliniques sur le traitement combiné avec un inhibiteur de l'ECA et l'ARA II (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II).

Des études cliniques ont été menées chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 avec atteinte confirmée des organes cibles, ainsi que des études chez des patients atteints de Diabète type 2 et néphropathie diabétique.

Ces études n'ont pas révélé d'effet positif significatif sur la survenue d'événements rénaux et/ou cardiovasculaires et sur les taux de mortalité chez les patients recevant une polythérapie, alors que le risque de développer une hyperkaliémie, une insuffisance rénale aiguë et/ou une hypotension artérielle augmentait par rapport aux patients ayant reçu monothérapie.

Prise en compte des propriétés pharmacodynamiques similaires au sein du groupe Inhibiteurs de l'ECA et ARA II, ces résultats peuvent être attendus pour l'interaction de tout autre médicament, représentant les classes d'inhibiteurs de l'ECA et ARA II.

Par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA en association avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Il existe des preuves issues d'une étude clinique portant sur les effets bénéfiques de l'ajout d'aliskirène au traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un ARA II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et maladie chronique rein ou maladie cardiovasculaire ou ayant une combinaison de ces maladies.

L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'effets indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux sont survenus plus fréquemment dans le groupe aliskirène que dans le groupe placebo. De plus, les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension artérielle et altération de la fonction rénale) ont été enregistrés plus souvent dans le groupe aliskirène que dans le groupe placebo.

Indapamide

L'effet antihypertenseur se manifeste lorsque le médicament est utilisé à des doses ayant un effet diurétique minimal.

L'effet antihypertenseur de l'indapamide est associé à une amélioration des propriétés élastiques des grosses artères, une diminution des résistances vasculaires périphériques.

L'indapamide réduit l'HVG, n'affecte pas la concentration de lipides dans le plasma sanguin : triglycérides, cholestérol total, LDL, HDL ; métabolisme des glucides (y compris chez les patients atteints de diabète sucré concomitant).

Pharmacocinétique

Noliprel A Bi-forte

L'utilisation combinée du périndopril et de l'indapamide ne modifie pas leurs caractéristiques pharmacocinétiques par rapport à l'administration séparée de ces médicaments.

Périndopril

Succion

Lorsqu'il est pris par voie orale, le périndopril est rapidement absorbé. La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte 1 heure après l'ingestion. Le périndopril n'a aucune activité pharmacologique. Environ 27 % des total Le périndopril administré par voie orale pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif du périndoprilate. En plus du périndoprilate, 5 métabolites supplémentaires sont formés qui n'ont pas d'activité pharmacologique. La Cmax du périndoprilate dans le plasma est atteinte 3 à 4 heures après l'ingestion. La prise alimentaire ralentit la conversion du périndopril en périndoprilate, affectant ainsi la biodisponibilité. Par conséquent, le médicament doit être pris 1 fois / jour, le matin, avant les repas.

Distribution et excrétion

Il existe une relation linéaire entre la concentration plasmatique de périndopril et sa dose. Le Vd du périndoprilate non lié est d'environ 0,2 l/kg. La liaison du périndopril aux protéines plasmatiques, principalement à l'ECA, dépend de la concentration de périndopril et est d'environ 20 %.

T 1/2 du périndopril est de 1 heure Le périndoprilate est excrété par les reins. Le T 1/2 effectif de la fraction non liée est d'environ 17 heures, l'état d'équilibre est atteint en 4 jours.

L'élimination du périndoprilate est ralentie chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et rénale.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la clairance hépatique du périndopril est réduite de 2 fois. Cependant, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas, ce qui ne nécessite pas d'ajustement posologique (voir rubriques "Schéma posologique" et " instructions spéciales").

La pharmacocinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose du foie : sa clairance hépatique est réduite de 2 fois. Cependant, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas, ce qui ne nécessite pas d'ajustement posologique (voir rubriques "Schéma posologique" et "Instructions particulières").

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Indapamide

Aspiration et distribution

L'indapamide est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La Cmax de l'indapamide dans le plasma est observée 1 heure après l'ingestion. Liaison aux protéines plasmatiques - 79 %. L'administration répétée du médicament ne conduit pas à son accumulation dans le corps.

reproduction

T 1/2 est de 14-24 heures (moyenne 18 heures). Il est excrété principalement par les reins (70 % de la dose administrée) et par les intestins (22 %) sous forme de métabolites inactifs.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La pharmacocinétique du médicament ne change pas chez les patients insuffisants rénaux.

Les indications

- hypertension artérielle essentielle (patients nécessitant un traitement par périndopril à la dose de 10 mg et indapamide à la dose de 2,5 mg).

Contre-indications

Périndopril

— hypersensibilité au périndopril et à d'autres inhibiteurs de l'ECA ;

— œdème de Quincke(œdème de Quincke) dans les antécédents lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA (voir rubrique « Instructions spéciales ») ;

- œdème de Quincke héréditaire / idiopathique ;

- utilisation simultanée avec l'aliskirène et médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré et/ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m 2 de surface corporelle) (voir rubriques " effet pharmacologique" et " interaction médicamenteuse");

- utilisation simultanée avec ARA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique ;

- grossesse et règles allaitement maternel(voir rubrique "Grossesse et allaitement");

Indapamide

- hypersensibilité à l'indapamide et aux autres sulfamides ;

— insuffisance rénale modéré à sévère (QC<60 мл/мин);

- insuffisance hépatique sévère ;

- encéphalopathie hépatique;

- hypokaliémie;

- utilisation simultanée avec des médicaments non antiarythmiques pouvant provoquer une arythmie de type "pirouette" (voir rubrique "Interactions médicamenteuses");

- la période d'allaitement (voir rubrique "Grossesse et allaitement");

- âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).

Noliprel A Bi-forte

- hypersensibilité aux excipients qui composent le médicament (voir rubrique « Forme galénique, composition et conditionnement ») ;

- en raison du manque d'expérience clinique suffisante, le médicament Noliprel A Bi-forte ne doit pas être utilisé chez les patients sous hémodialyse, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque non traitée au stade de la décompensation ;

- la présence d'un déficit en lactase, d'une galactosémie ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, d'une intolérance au lactose ;

- âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).

Avec attention

Maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris lupus érythémateux disséminé, sclérodermie), traitement immunosuppresseur (risque de développer une neutropénie, agranulocytose), utilisation combinée avec du lithium, de l'or, des AINS, du baclofène, des corticostéroïdes, des médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT, des médicaments pouvant entraîner une polymorphie ventriculaire tachycardie de type "pirouette", à l'exception des médicaments non antiarythmiques, inhibition de l'hématopoïèse médullaire, réduction du CBC (diurétiques, régime sans sel, vomissements, diarrhée), maladie coronarienne, maladies cérébrovasculaires, altération des fonctions hépatique et rénale, troubles rénovasculaires hypertension, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique (FC IV selon la classification NYHA), hyperuricémie (surtout accompagnée de goutte et de néphrolithiase uratique), labilité tensionnelle, vieillesse; race négroïde; sportifs (réaction positive possible avec contrôle antidopage), hémodialyse par membranes à haut débit (par exemple AN69) ou désensibilisation, aphérèse des LDL, état après transplantation rénale ; anesthésie planifiée; sténose de la valve aortique/cardiomyopathie obstructive hypertrophique ; athérosclérose, sténose bilatérale des artères rénales ou présence d'un seul rein fonctionnel; traitement concomitant avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations à base de potassium ou chez les patients présentant des taux plasmatiques élevés de potassium.

Dosage

Le médicament est prescrit par voie orale, 1 onglet. 1 fois/jour, de préférence le matin, avant les repas.

À patients âgés(voir section "Instructions spéciales") Le CQ est calculé en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe. Patients âgés ayant une fonction rénale normale nommer Noliprel A Bi-forte 1 onglet. 1 fois / jour, tandis que le degré de réduction de la pression artérielle doit être surveillé.

Le médicament est contre-indiqué patients insuffisants rénaux modérés à sévères (CC inférieur à 60 ml/min)(voir section "Instructions particulières"). Patients avec CC≥60 ml/min dans le contexte du traitement, une surveillance régulière de la concentration de créatinine et de potassium dans le plasma sanguin est nécessaire.

Le médicament est contre-indiqué patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère(voir rubrique "Contre-indications" et "Pharmacocinétique"). À insuffisance hépatique modérément sévère aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Noliprel A Bi-forte ne doit pas être prescrit en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les patients de ce groupe d'âge.

Effets secondaires

un. Informations générales sur le profil de sécurité

Le périndopril a un effet inhibiteur sur le SRAA et réduit l'excrétion des ions potassium par les reins lors de la prise d'indapamide. Chez 6% des patients, le développement d'une hypokaliémie (teneur en potassium inférieure à 3,4 mmol / l) a été noté dans le contexte de l'utilisation du médicament Noliprel A Bi-forte.

Les effets secondaires les plus fréquents étaient :

Pour le périndopril : étourdissements, maux de tête, paresthésie, dysgueusie (altération du goût), vision floue, vertiges, acouphènes, hypotension, toux, essoufflement, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, prurit, éruption cutanée, spasmes musculaires et asthénie.

Pour l'indapamide : réactions d'hypersensibilité, principalement cutanées, chez les patients prédisposés aux réactions allergiques et asthmatiques, et éruption maculo-papuleuse.

b. Liste tabulaire des effets secondaires

La fréquence des effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement est donnée selon la gradation suivante : très souvent (≥1/10) ; souvent (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

*L'estimation de la fréquence des effets indésirables identifiés par les notifications spontanées a été réalisée sur la base des données issues des résultats des études cliniques.

Surdosage

Les symptômes: le symptôme le plus probable d'un surdosage est une diminution prononcée de la pression artérielle, parfois associée à des nausées, des vomissements, des convulsions, des étourdissements, une somnolence, une confusion et une oligurie, pouvant se transformer en anurie (à la suite d'une hypovolémie). Des troubles électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie) peuvent également survenir.

Traitement: les mesures d'urgence sont réduites à l'élimination du médicament du corps: lavage gastrique et / ou charbon actif, suivi d'un rétablissement de l'équilibre hydrique et électrolytique. Avec une diminution significative de la pression artérielle, le patient doit être transféré en position couchée avec les jambes surélevées, si nécessaire, corriger l'hypovolémie (par exemple, perfusion intraveineuse d'une solution à 0,9%). Le périndoprilate, le métabolite actif du périndopril, peut être éliminé de l'organisme par dialyse.

interaction médicamenteuse

Préparations au lithium : avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, une augmentation réversible de la teneur en lithium dans le plasma sanguin et les effets toxiques associés peuvent survenir. La nomination supplémentaire de diurétiques thiazidiques peut encore augmenter la concentration de lithium et augmenter le risque de toxicité. L'utilisation simultanée d'une association de périndopril et d'indapamide avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Dans le cas d'une telle thérapie, une surveillance régulière de la teneur en lithium dans le plasma sanguin est nécessaire (voir la rubrique "Instructions spéciales").

Association de médicaments nécessitant une attention et une prudence particulières

Baclofène : peut augmenter l'effet antihypertenseur. La pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, les doses d'antihypertenseurs doivent être ajustées.

AINS, y compris à fortes doses (≥3 g/jour) : la nomination simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des AINS (acide acétylsalicylique à une dose ayant un effet anti-inflammatoire, inhibiteurs de la COX-2 et AINS non sélectifs) peut entraîner une diminution de l'effet antihypertenseur. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est initialement réduite. La prudence s'impose lors de la prescription de cette association, en particulier chez les patients âgés : les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale, tant au début du traitement articulaire que pendant le traitement.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (neuroleptiques) : les médicaments de ces classes augmentent l'effet antihypertenseur et augmentent le risque d'hypotension orthostatique (effet additif).

Périndopril

Les données des études cliniques montrent que le double blocage du SRAA à la suite de l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'ARA II ou d'aliskirène entraîne une augmentation de l'incidence des événements indésirables tels que l'hypotension artérielle, l'hyperkaliémie et le dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale aiguë). ), par rapport aux situations d'utilisation d'un seul médicament affectant le SRAA (voir rubriques "Action pharmacologique", "Contre-indications" et "Instructions particulières").

Médicaments qui causent l'hyperkaliémie

Certains médicaments ou classes de médicaments peuvent augmenter l'incidence de l'hyperkaliémie : aliskirène, sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l'ECA, ARA II, AINS, héparines, immunosuppresseurs (tels que cyclosporine ou tacrolimus), médicaments contenant du triméthoprime, incl. une association fixe de triméthoprime et de sulfaméthoxazole. La combinaison de ces médicaments augmente le risque de développer une hyperkaliémie.

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

Aliskirène et médicaments contenant de l'aliskirène

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré et / ou insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG< 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Aliskirène : chez les patients qui n'ont pas de diabète sucré ou d'insuffisance rénale, le risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale et d'augmentation de l'incidence de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires augmente (voir rubrique "Instructions spéciales").

Nomination simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'ARA II : Selon les données de la littérature disponibles, chez les patients atteints d'une maladie athéroscléreuse établie, d'une insuffisance cardiaque ou d'un diabète sucré avec atteinte des organes cibles, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'ARA II entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de la syncope, de l'hyperkaliémie et de l'insuffisance rénale. (y compris l'insuffisance rénale aiguë) , par rapport aux situations où un seul médicament qui affecte le SRAA est utilisé. L'utilisation d'un double blocage du SRAA (par exemple, l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'ARA II) doit être limitée à des cas isolés avec un contrôle strict de la fonction rénale, du potassium plasmatique et de la pression artérielle (voir rubrique "Instructions particulières").

Estramustine : l'utilisation simultanée peut entraîner un risque accru d'effets secondaires, tels que l'œdème de Quincke.

Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène) et préparations potassiques : hyperkaliémie (avec une issue fatale possible), en particulier avec une fonction rénale altérée (effets supplémentaires associés à l'hyperkaliémie). L'association du périndopril avec les médicaments cités ci-dessus est déconseillée (voir rubrique "Instructions particulières"). Si toutefois une utilisation simultanée est indiquée, ils doivent être utilisés avec précautions et en surveillant régulièrement les taux sériques de potassium. Les caractéristiques de l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque chronique sont décrites plus loin dans le texte (voir la sous-section "Association de médicaments nécessitant une attention particulière").

Hypoglycémiants oraux (dérivés de sulfonylurée) et insuline : des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents hypoglycémiants (insulines, hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des hypoglycémiants oraux jusqu'au développement d'une hypoglycémie. Cet effet est le plus susceptible d'être observé au cours des premières semaines de traitement simultané, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Diurétiques épargneurs de potassium : chez les patients recevant des diurétiques, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une diminution de la concentration en sel, une diminution excessive de la pression artérielle peut être observée au début du traitement par le périndopril, dont le risque peut être réduit en arrêtant le diurétique, la reconstitution des liquides ou la perte de sel avant de commencer le traitement par périndopril, et la nomination de périndopril à faible dose avec une nouvelle augmentation progressive.

Avec hypertension artérielle chez les patients présentant une hypovolémie ou une faible concentration en sel pendant un traitement diurétique, les diurétiques doivent soit être arrêtés avant le début de l'IEC (dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être réintroduit ultérieurement), soit l'inhibiteur de l'ECA doit être administré à une dose très faible puis progressivement augmentée.

Lors de l'utilisation de diurétiques en cas d'insuffisance cardiaque chronique un inhibiteur de l'ECA doit être administré à très faible dose, éventuellement après une réduction de dose du diurétique épargneur de potassium concomitant.

Dans tous les cas, la fonction rénale (concentration de créatinine) doit être surveillée pendant les premières semaines d'utilisation des IEC.

Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone) : l'utilisation d'éplérénone ou de spironolactone à des doses de 12,5 mg à 50 mg par jour et de faibles doses d'inhibiteurs de l'ECA.

Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique II-IV FC selon la classification NYHA avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Avant d'utiliser cette combinaison de médicaments, vous devez vous assurer qu'il n'y a pas d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Inhibiteurs de mTOR (cibles mammifères de la rapamycine) (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus). Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des inhibiteurs de mTOR, le risque de développer un œdème de Quincke peut augmenter (voir rubrique « Instructions particulières »).

Racécadotril. Les inhibiteurs de l'ECA (y compris le périndopril) peuvent provoquer un œdème de Quincke. Le risque de développer un œdème de Quincke peut augmenter avec l'utilisation simultanée de racécadotril (un inhibiteur de l'enképhalinase utilisé pour traiter la diarrhée aiguë).

Association de médicaments nécessitant une attention particulière

Antihypertenseurs et vasodilatateurs : l'utilisation simultanée de ces médicaments peut renforcer l'effet antihypertenseur du périndopril. Avec un rendez-vous simultané avec de la nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs, une diminution supplémentaire de la pression artérielle est possible.

Allopurinol, agents cytotoxiques et immunosuppresseurs, corticoïdes (à usage systémique) et procaïnamide : l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peut s'accompagner d'un risque accru de leucopénie.

Préparations pour l'anesthésie générale : l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'une anesthésie générale peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur.

Gliptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) : lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'ECA, le risque d'œdème de Quincke augmente en raison de la suppression de l'activité de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) par la gliptine.

Sympathomimétiques peut affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Préparations d'or : lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, incl. périndopril, chez des patients recevant une préparation intraveineuse d'or (aurothiomalate de sodium), des réactions de type nitrate ont été décrites, notamment bouffées vasomotrices de la peau du visage, nausées, vomissements, hypotension artérielle.

Indapamide

Association de médicaments nécessitant une attention particulière

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe de type « pirouette » : en raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être utilisé avec prudence avec des médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes, tels que les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, brétylium). , sotalol ); certains antipsychotiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine); les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride) ; butyrophénones (dropéridol, halopéridol); autres antipsychotiques (pimozide); d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le diphémanyl méthylsulfate, l'érythromycine IV, l'halofantrine, la mizolastine, la moxifloxacine, la pentamidine, la sparfloxacine, la vincamine IV, la méthadone, l'astémizole, la terfénadine. Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium du plasma sanguin et, si nécessaire, d'effectuer une correction; contrôler l'intervalle QT.

Médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie :(in/in), gluco- et minéralocorticoïdes (avec administration systémique), tétracosactide, laxatifs qui stimulent la motilité intestinale : risque accru d'hypokaliémie (effet additif). Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire - sa correction. Une attention particulière doit être portée aux patients recevant simultanément des glycosides cardiaques. Des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité intestinale doivent être utilisés.

glycosides cardiaques: l'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques. Avec l'utilisation simultanée d'indapamide et de glycosides cardiaques, la teneur en potassium dans le plasma sanguin et les paramètres ECG doivent être surveillés et, si nécessaire, le traitement doit être ajusté.

Association de médicaments nécessitant une attention particulière

Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène) : cette combinaison est raisonnablement utilisée par certains patients . Dans ce cas, une hypokaliémie ou une hyperkaliémie peut survenir (en particulier chez les patients insuffisants rénaux ou diabétiques). Si l'utilisation simultanée d'indapamide et des diurétiques épargneurs de potassium ci-dessus est nécessaire, une surveillance de la teneur en potassium dans le plasma sanguin et des paramètres ECG doit être effectuée. Si nécessaire, le schéma thérapeutique peut être révisé.

Metformine : une insuffisance rénale fonctionnelle, qui peut survenir lors de la prise de diurétiques, notamment "boucle", tandis que la prise de metformine augmente le risque de développer une acidose lactique. La metformine ne doit pas être utilisée si les concentrations plasmatiques de créatinine dépassent 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.

Sels de calcium : avec une administration simultanée, une hypercalcémie peut se développer en raison d'une diminution de l'excrétion des ions calcium par les reins.

Ciclosporine : il est possible d'augmenter la concentration de créatinine dans le plasma sanguin sans modifier la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, même avec une teneur normale en eau et en ions sodium.

Corticostéroïdes, tétracosactide (avec usage systémique) : une diminution de l'effet antihypertenseur (rétention de sel et d'eau dans le contexte de l'utilisation de corticoïdes).

instructions spéciales

Instructions générales pour le périndopril et l'indapamide

Préparations au lithium

L'utilisation simultanée du médicament Noliprel A Bi-forte avec des préparations de lithium n'est pas recommandée (voir rubrique "Interactions médicamenteuses").

Fonction rénale altérée

La thérapie avec le médicament Noliprel A Bi-forte est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (CC inférieur à 60 ml / min). Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle, sans altération évidente préalable de la fonction rénale au cours du traitement, des signes biologiques d'insuffisance rénale fonctionnelle peuvent apparaître. Dans ce cas, le traitement par Noliprel A Bi-forte doit être interrompu. À l'avenir, la thérapie combinée peut être reprise en utilisant de faibles doses d'une combinaison de périndopril et d'indapamide, ou un seul des médicaments peut être utilisé.

Ces patients nécessitent une surveillance régulière de la teneur en ions potassium et en créatinine dans le sérum sanguin - 2 semaines après le début du traitement, puis tous les 2 mois. L'insuffisance rénale survient plus souvent chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique sévère ou une insuffisance rénale initiale, incl. avec sténose de l'artère rénale.

Le médicament Noliprel A Bi-forte est déconseillé en cas de sténose bilatérale des artères rénales ou de sténose de l'artère du seul rein fonctionnel.

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydrique et électrolytique

En cas d'hyponatrémie initiale, il existe un risque de développement brutal d'une hypotension artérielle, en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale. Par conséquent, lors de la surveillance des patients, il convient de prêter attention aux éventuels symptômes de déshydratation et à une diminution de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin, par exemple après une diarrhée ou des vomissements. Ces patients nécessitent une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques.

En cas d'hypotension artérielle sévère, l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % peut être nécessaire.

L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après la restauration du CBC et de la pression artérielle, le traitement peut être repris en utilisant de faibles doses d'une combinaison de périndopril et d'indapamide, ou un seul des médicaments peut être utilisé.

L'utilisation combinée de périndopril et d'indapamide n'empêche pas le développement d'une hypokaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale. Comme dans le cas de l'utilisation d'autres médicaments antihypertenseurs en association avec un diurétique, une surveillance régulière de la teneur en ions potassium dans le plasma sanguin est nécessaire.

Excipients

Il convient de garder à l'esprit que les excipients du médicament comprennent du lactose monohydraté. Ne pas prescrire le médicament Noliprel A Bi-Forte aux patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase et une malabsorption du glucose-galactose.

Enfance

Vous ne devez pas prescrire le médicament Noliprel A Bi-forte enfants et adolescents de moins de 18 ans, en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation du périndopril et de l'indapamide, tant en monothérapie qu'en association chez les patients de cette tranche d'âge.

Périndopril

Double blocus du RAAS

Il existe des preuves d'un risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) lors de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec l'ARA II ou l'aliskirène. Par conséquent, un double blocage du SRAA en associant un IEC à l'ARA II ou à l'aliskirène n'est pas recommandé (voir rubriques "Interaction médicamenteuse" et "Action pharmacologique", sous-section "Pharmacodynamie"). Si un double blocage est absolument nécessaire, les médicaments doivent être utilisés sous la stricte surveillance d'un spécialiste avec une surveillance régulière de la fonction rénale, des électrolytes dans le plasma sanguin et de la pression artérielle. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA en association avec l'ARA II est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir rubrique "Contre-indications").

Diurétiques épargneurs de potassium, préparations potassiques, succédanés du sel de table contenant du potassium et compléments alimentaires

La nomination simultanée de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, ainsi que de préparations potassiques, de substituts de sel de table contenant du potassium et d'additifs alimentaires n'est pas recommandée (voir la rubrique "Interactions médicamenteuses").

Neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie/anémie

Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été signalés lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans facteurs de risque concomitants, une neutropénie survient rarement. Avec une extrême prudence, le périndopril doit être utilisé dans le contexte de maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), ainsi que dans le contexte de la prise d'immunosuppresseurs, d'allopurinol ou de procaïnamide, et avec une combinaison de ces facteurs, en particulier chez les patients avec une fonction rénale initialement altérée.

Certains patients ont développé des maladies infectieuses graves, dans certains cas résistantes à une antibiothérapie intensive. Lors de la prescription de périndopril à ces patients, il est recommandé de surveiller périodiquement le nombre de leucocytes dans le sang. Les patients doivent informer le médecin de tout signe de maladie infectieuse (par exemple, mal de gorge, fièvre) (voir rubriques « Effets secondaires » et « Interactions médicamenteuses »).

Anémie

L'anémie peut se développer chez les patients après une transplantation rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Dans le même temps, la diminution de l'hémoglobine est d'autant plus grande que son indicateur initial était élevé. Cet effet ne semble pas être dépendant de la dose, mais peut être lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'ECA.

Une légère diminution de l'hémoglobine se produit pendant les 6 premiers mois, puis elle reste stable et se rétablit complètement après l'arrêt du médicament. Chez ces patients, le traitement peut être poursuivi, mais des tests hématologiques doivent être effectués régulièrement.

Hypersensibilité/œdème de Quincke

Lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, incl. et périndopril, dans de rares cas, un angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et/ou du larynx peut se développer. Cela peut arriver à tout moment pendant le traitement. Si des symptômes apparaissent, le médicament Noliprel A Bi-forte doit être arrêté immédiatement et le patient doit être observé jusqu'à ce que les signes d'œdème disparaissent complètement. Si le gonflement n'affecte que le visage et les lèvres, il disparaît généralement de lui-même, bien que les antihistaminiques puissent être utilisés comme traitement symptomatique.

L'œdème de Quincke, qui s'accompagne d'un gonflement du larynx, peut être fatal. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires. Si de tels symptômes apparaissent, un traitement approprié doit être instauré immédiatement, par exemple, administrer de l'épinéphrine (adrénaline) s/c à une dilution de 1:1000 (de 0,3 à 0,5 ml) ou assurer la perméabilité des voies respiratoires.

Un risque plus élevé d'œdème de Quincke a été rapporté chez les patients noirs.

Chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke, non associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, il peut y avoir un risque accru d'œdème de Quincke lors de la prise de ce groupe de médicaments (voir rubrique "Contre-indications").

Dans de rares cas, pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, un œdème de Quincke de l'intestin se développe. Dans le même temps, les patients présentent des douleurs abdominales comme symptôme isolé ou en association avec des nausées et des vomissements, dans certains cas sans angio-œdème antérieur du visage et avec un taux normal de C1-estérase. Le diagnostic est établi par scanner abdominal, échographie ou au moment de la chirurgie. Les symptômes disparaissent après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients souffrant de douleurs abdominales recevant des inhibiteurs de l'ECA, lors du diagnostic différentiel, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer un œdème de Quincke de l'intestin.

Inhibiteurs de mTOR (cibles mammifères de la rapamycine) (p. ex., sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs de mTOR peuvent avoir un risque accru de développer un œdème de Quincke (y compris un gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans dysfonctionnement respiratoire).

Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation

Il existe des rapports distincts sur le développement de réactions anaphylactiques à long terme potentiellement mortelles chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement de désensibilisation au venin d'hyménoptères (y compris les abeilles, les guêpes). Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents allergiques aggravés ou une tendance aux réactions allergiques et subissant des procédures de désensibilisation. L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA chez les patients recevant une immunothérapie au venin d'hyménoptère doit être évitée. Cependant, les réactions anaphylactoïdes peuvent être évitées en arrêtant temporairement l'inhibiteur de l'ECA au moins 24 heures avant de commencer la procédure de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors de l'aphérèse des LDL

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA ont présenté des réactions anaphylactoïdes menaçant le pronostic vital pendant l'aphérèse des LDL à l'aide de sulfate de dextran. Pour prévenir une réaction anaphylactoïde, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être temporairement interrompu avant chaque procédure d'aphérèse.

Hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes ont été signalées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'une hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (p. ex., AN69). Par conséquent, il est souhaitable d'utiliser une membrane d'un type différent ou d'utiliser un agent antihypertenseur d'un groupe pharmacothérapeutique différent.

La toux

Pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA, une toux sèche persistante peut survenir. La toux persiste longtemps lors de la prise de médicaments de ce groupe et disparaît après leur annulation. Lorsqu'un patient développe une toux sèche, il faut être conscient de la nature iatrogène possible de ce symptôme. Si le médecin considère qu'un traitement par un inhibiteur de l'ECA est nécessaire pour le patient, il est possible de continuer à prendre le médicament.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, d'équilibre hydrique et électrolytique altéré, etc.)

Dans certaines conditions pathologiques, il peut y avoir une activation significative du SRAA, en particulier avec une hypovolémie sévère et une diminution de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin (due à un régime sans sel ou à l'utilisation à long terme de diurétiques), chez les patients avec une pression artérielle initialement basse, avec une sténose de l'artère rénale, une insuffisance cardiaque chronique ou une cirrhose du foie avec œdème et ascite. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA provoque un blocage du SRAA et peut donc s'accompagner d'une forte diminution de la pression artérielle et/ou d'une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, indiquant le développement d'une insuffisance rénale fonctionnelle. Ces phénomènes sont plus souvent observés lors de la prise de la première dose du médicament ou au cours des 2 premières semaines de traitement. Parfois, ces conditions se développent de manière aiguë et à d'autres moments de la thérapie. Dans de tels cas, il est recommandé de reprendre le traitement à une dose plus faible puis d'augmenter progressivement la dose.

Patients âgés

Avant de prendre le périndopril, il est nécessaire d'évaluer l'activité fonctionnelle des reins et la concentration des ions potassium dans le plasma sanguin. Au début du traitement, la dose du médicament est choisie en tenant compte du degré de réduction de la pression artérielle, en particulier en cas de diminution du BCC et de perte d'électrolytes. De telles mesures aident à éviter une forte diminution de la pression artérielle.

Athérosclérose

Le risque d'hypotension artérielle existe chez tous les patients, mais le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie coronarienne et d'insuffisance cérébrovasculaire. Chez ces patients, le traitement doit commencer par de faibles doses du médicament.

Hypertension rénovasculaire

La revascularisation est le traitement de l'hypertension rénovasculaire. Cependant, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut avoir un effet positif chez les patients en attente d'une intervention chirurgicale et dans le cas où la chirurgie n'est pas possible. Le traitement avec le médicament Noliprel A Bi-forte n'est pas indiqué chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale diagnostiquée ou suspectée, tk. le traitement doit être instauré en milieu hospitalier avec des doses plus faibles de l'association de périndopril et d'indapamide.

Insuffisance cardiaque/insuffisance cardiaque grave

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (FC IV selon la classification NYHA), le traitement par le médicament Noliprel A Bi-forte n'est pas indiqué, car. le traitement doit être débuté avec des doses plus faibles de l'association de périndopril et d'indapamide et sous surveillance médicale étroite.

Les patients souffrant d'hypertension artérielle et de maladie coronarienne ne doivent pas arrêter de prendre des bêta-bloquants : un inhibiteur de l'ECA doit être ajouté au traitement par bêta-bloquants.

Diabète

Chez les patients atteints de diabète de type 1, une augmentation spontanée de la teneur en potassium dans le sang est possible. Le traitement de ces patients avec le médicament Noliprel A Bi-forte n'est pas indiqué, car. il doit commencer par des doses minimales et se dérouler sous surveillance médicale constante.

Les patients recevant un traitement avec des médicaments hypoglycémiants pour administration orale ou de l'insuline, au cours du premier mois de traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, une surveillance régulière de la concentration plasmatique de glucose est nécessaire.

Chirurgie/anesthésie générale

La conduite d'une anesthésie générale pendant la prise d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle, en particulier lors de l'utilisation d'agents d'anesthésie générale ayant un effet antihypertenseur.

Il est recommandé, si possible, d'arrêter de prendre des inhibiteurs de l'ECA à action prolongée, incl. périndopril, un jour avant la chirurgie. Il est nécessaire d'avertir l'anesthésiste que le patient prend des inhibiteurs de l'ECA.

Sténose aortique ou mitrale/cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, dans le contexte de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, un ictère cholestatique survient. Avec la progression de ce syndrome, une nécrose fulminante du foie se développe, parfois avec une issue fatale. Le mécanisme par lequel ce syndrome se développe n'est pas clair. Si un ictère survient ou s'il y a une augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, le patient doit arrêter de prendre l'inhibiteur de l'ECA et consulter un médecin (voir rubrique "Effets indésirables").

Hyperkaliémie

Pendant le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, incl. périndopril, une hyperkaliémie peut se développer. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, l'insuffisance rénale, l'âge supérieur à 70 ans, le diabète sucré, certaines affections concomitantes (déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique), l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (tels que la spironolactone et son dérivé l'éplérénone). , triamtérène, amiloride et autres), préparations de potassium ou substituts de sel de table contenant du potassium, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent la teneur en ions potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine, les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II , acide acétylsalicylique à la dose de 3 g/jour ou plus, inhibiteurs de la COX-2 et AINS non sélectifs, immunosuppresseurs tels que cyclosporine ou tacrolimus, triméthoprime). L'utilisation de préparations à base de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts de sel de table contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium dans le sang, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est réduite. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies cardiaques graves, parfois mortelles. Si un apport combiné des fonds ci-dessus est nécessaire, le traitement doit être effectué avec prudence dans le contexte d'une surveillance régulière de la teneur en ions potassium dans le sérum sanguin (voir rubrique "Interactions médicamenteuses").

différences ethniques

Le périndopril, comme les autres inhibiteurs de l'ECA, a un effet antihypertenseur nettement moins prononcé chez les patients de race noire par rapport aux représentants des autres races. Cette différence est peut-être due au fait que les patients souffrant d'hypertension artérielle de la race négroïde ont souvent une faible activité de la rénine.

Indapamide

Encéphalopathie hépatique

En présence d'une fonction hépatique altérée, la prise de diurétiques thiazidiques et de type thiazidique peut entraîner le développement d'une encéphalopathie hépatique. Dans une telle situation, vous devez immédiatement arrêter de prendre le diurétique.

Équilibre eau-électrolyte

La teneur en ions sodium dans le plasma sanguin. La teneur en ions sodium dans le plasma sanguin doit être déterminée avant le début du traitement, puis surveillée régulièrement pendant la prise du médicament.L'hyponatrémie au stade initial peut ne pas s'accompagner de symptômes cliniques, une surveillance régulière en laboratoire est donc nécessaire. Une surveillance plus fréquente de la teneur en ions sodium est indiquée chez les patients atteints de cirrhose du foie et les patients âgés (voir rubriques "Effets indésirables" et "Surdosage"). Le traitement avec n'importe quel diurétique peut provoquer une hyponatrémie, parfois avec des conséquences très graves. L'hyponatrémie, accompagnée d'hypovolémie, peut entraîner le développement d'une déshydratation et d'une hypotension orthostatique. Une diminution simultanée de la teneur en ions chlorure peut entraîner le développement d'une alcalose métabolique compensatoire secondaire : sa fréquence et sa gravité sont insignifiantes.

La teneur en ions potassium dans le plasma sanguin. Le traitement par des diurétiques thiazidiques et de type thiazidique est associé à un risque élevé d'hypokaliémie. L'hypokaliémie (moins de 3,4 mmol/l) doit être évitée chez les patients à haut risque suivants : patients âgés, patients dénutris, recevant ou non un traitement médicamenteux combiné, patients atteints de cirrhose du foie, avec œdème ou ascite, patients coronariens maladie artérielle, insuffisance cardiaque. L'hypokaliémie chez ces patients renforce l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque de développer des arythmies. Les patients présentant un intervalle QT prolongé, à la fois congénital et médicamenteux, courent également un risque accru.

L'hypokaliémie, comme la bradycardie, contribue au développement d'arythmies cardiaques sévères, en particulier de torsades de pointes, qui peuvent être mortelles. Dans tous les cas décrits ci-dessus, une surveillance plus fréquente de la teneur en ions potassium du plasma sanguin est nécessaire. La première mesure de la teneur en ions potassium doit être effectuée dans la première semaine suivant le début du traitement.

Si une hypokaliémie est détectée, une correction appropriée doit être effectuée.

La teneur en ions calcium dans le plasma sanguin. Les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique peuvent réduire l'excrétion des ions calcium par les reins, entraînant une augmentation légère et temporaire de la concentration des ions calcium dans le plasma sanguin. Une hypercalcémie sévère peut être due à une hyperparathyroïdie non diagnostiquée auparavant. Avant d'examiner la fonction de la glande parathyroïde, vous devez arrêter de prendre des diurétiques.

Concentration plasmatique de glucose

Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète sucré, en particulier en présence d'hypokaliémie.

Acide urique

Avec une augmentation de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin pendant le traitement, l'incidence des crises de goutte peut augmenter.

Diurétiques et fonction rénale

Les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique ne sont pleinement efficaces que chez les patients dont la fonction rénale est normale ou légèrement altérée (la concentration plasmatique de créatinine chez les patients adultes est inférieure à 2,5 mg / l ou 220 μmol / l).

Chez les patients âgés, les taux plasmatiques de créatinine doivent être évalués selon l'âge, le poids et le sexe, selon la formule de Cockcroft :

Pour hommes plus âgés :

où : âge en années, poids en kg, concentration plasmatique de créatinine en µmol/l.

Pour des femmes plus âgées:

le résultat obtenu doit être multiplié par un facteur de 0,85.

Au début du traitement par diurétiques chez les patients en raison d'une hypovolémie (due à l'excrétion d'eau et d'ions sodium), une diminution temporaire du DFG et une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin peuvent être observées. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire n'est pas dangereuse chez les patients à fonction rénale normale, mais chez les insuffisants rénaux, sa sévérité peut augmenter.

photosensibilité

Dans le cadre de la prise de diurétiques thiazidiques et de type thiazidique, des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés (voir rubrique "Effets indésirables"). Si des réactions de photosensibilité se développent pendant la prise du médicament, le traitement doit être interrompu. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement diurétique, il est recommandé de protéger la peau de l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé

Les sulfamides et leurs dérivés peuvent provoquer le développement de réactions idiosyncratiques conduisant à une myopie temporaire (transitoire) et à un glaucome aigu à angle fermé. Sans traitement approprié, le glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte de vision. Tout d'abord, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament dès que possible. Si la pression intraoculaire continue d'être élevée, un traitement thérapeutique ou chirurgical immédiat peut être nécessaire. Les facteurs de risque pouvant entraîner le développement d'un glaucome aigu à angle fermé comprennent des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.

Les athlètes

L'indapamide peut donner une réaction positive lors d'un contrôle antidopage.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes

L'action des substances qui composent le médicament Noliprel A Bi-forte n'entraîne pas de violation des réactions psychomotrices. Cependant, chez certaines personnes, en réponse à une diminution de la pression artérielle, diverses réactions individuelles peuvent se développer, en particulier au début du traitement ou lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs sont ajoutés au traitement en cours. Dans ce cas, la capacité de conduire une voiture ou d'autres mécanismes peut être réduite.

Grossesse et allaitement

Le médicament Noliprel A Bi-forte est contre-indiqué pendant la grossesse.

Le médicament Noliprel A Bi-forte est contre-indiqué pendant l'allaitement. Il est nécessaire d'évaluer l'importance du traitement pour la mère et de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament.

Grossesse

Périndopril

Aucune étude contrôlée appropriée sur l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA chez la femme enceinte n'a été menée. À l'heure actuelle, il n'existe pas de données épidémiologiques convaincantes sur le risque tératogène lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse, cependant, une légère augmentation du risque de troubles du développement fœtal ne peut être exclue. Lors de la planification d'une grossesse, le médicament doit être interrompu et d'autres médicaments antihypertenseurs approuvés pour une utilisation pendant la grossesse doivent être prescrits. Si une grossesse est détectée, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement doit être prescrit.

On sait que l'effet des inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus au cours des trimestres II et III de la grossesse peut entraîner une violation de son développement (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et le développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie).

Si la patiente a reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse, il est recommandé de procéder à une échographie du fœtus pour évaluer l'état de la fonction crânienne et rénale.

Chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, une hypotension artérielle peut être observée et, par conséquent, les nouveau-nés doivent être sous surveillance médicale étroite.

Indapamide

Les données sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte sont absentes ou limitées (moins de 300 cas). L'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut entraîner une hypovolémie chez la mère et une diminution du débit sanguin utéroplacentaire, ce qui entraîne une ischémie fœtoplacentaire et un retard de croissance fœtale.

Les études animales n'ont pas révélé d'effets toxiques directs ou indirects sur la fonction de reproduction.

période d'allaitement

Le médicament Noliprel A Bi-forte est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Périndopril

À l'heure actuelle, il n'a pas été établi si le périndopril est excrété dans le lait maternel. En raison du manque d'informations concernant l'utilisation du périndopril pendant l'allaitement, son utilisation est déconseillée, il est préférable d'utiliser d'autres médicaments au profil de sécurité plus étudié, notamment lors de l'alimentation des nouveau-nés et des prématurés.

Indapamide

À l'heure actuelle, il n'existe aucune information fiable sur l'excrétion de l'indapamide ou de ses métabolites dans le lait maternel. Le nouveau-né peut développer une hypersensibilité aux dérivés des sulfamides et une hypokaliémie.

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

L'indapamide a une structure similaire aux diurétiques thiazidiques, qui provoquent une diminution de la quantité de lait maternel ou une suppression de la lactation.

L'indapamide est contre-indiqué pendant l'allaitement.

La fertilité

Fréquent pour le périndopril et l'indapamide

Les études de toxicité pour la reproduction n'ont montré aucun effet sur la fertilité chez les rats des deux sexes. Vraisemblablement, il n'y a aucun effet sur la fertilité humaine.

Application dans l'enfance

Noliprel A Bi-forte ne doit pas être prescrit aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité des médicaments seuls ou en association chez les patients de cette tranche d'âge.

Pour la fonction rénale altérée

Le médicament est contre-indiqué les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (CC inférieur à 60 ml/min).

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Termes et conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30°C. Durée de conservation - 3 ans ; en production chez LLC "SERVIER RUS" - 2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Description de la forme galénique

Forme de démoulage, composition et conditionnement

Comprimés pelliculés blanc, oblong, avec un risque des deux côtés.

Excipient : carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, maltodextrine.

La composition de la coque du film : macrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glycérol, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171)).

14 pièces. - flacons polypropylène avec doseur (1) - packs carton avec commande de première ouverture.
30 pièces. - flacons polypropylène avec doseur (1) - packs carton avec commande de première ouverture.
30 pièces. - flacons polypropylène avec doseur (3) - packs carton avec commande de première ouverture.

Groupe clinique et pharmacologique

Médicament antihypertenseur

effet pharmacologique

Préparation combinée contenant du périndopril (inhibiteur de l'ECA) et de l'indapamide (diurétique de type thiazidique). L'action pharmacologique du médicament est due à une combinaison de propriétés individuelles de chacun des composants. L'utilisation combinée du périndopril et de l'indapamide procure un effet antihypertenseur synergique par rapport à chacun des composants séparément.

Le médicament a un effet antihypertenseur dose-dépendant prononcé sur la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout. L'effet du médicament dure 24 heures.Un effet clinique stable survient moins d'un mois après le début du traitement et ne s'accompagne pas de tachycardie. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas du développement d'un syndrome de sevrage.

Noliprel ® A réduit le degré d'hypertrophie ventriculaire gauche, améliore l'élasticité artérielle, réduit la résistance vasculaire périphérique, n'affecte pas le métabolisme des lipides (cholestérol total/Xc/, Xc-HDL, Xc-LDL, triglycérides).

Périndopril- un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), ou kinase, est une exopeptidase qui convertit à la fois l'angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur, et décompose la bradykinine, qui a un effet vasodilatateur, en un heptapeptide inactif. En conséquence, le périndopril réduit la sécrétion d'aldostérone, augmente l'activité de la rénine dans le plasma sanguin selon le principe de la rétroaction négative et, en cas d'utilisation prolongée, réduit l'OPSS, principalement en raison de l'effet sur les vaisseaux des muscles et des reins. . Ces effets ne s'accompagnent pas de rétention d'eau et de sel ni de développement d'une tachycardie réflexe en cas d'utilisation prolongée.

Le périndopril a un effet antihypertenseur chez les patients dont l'activité de la rénine plasmatique est à la fois faible et normale.

Dans le contexte de l'utilisation du périndopril, il y a une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout. L'annulation du médicament n'entraîne pas d'augmentation de la pression artérielle.

Le périndopril a un effet vasodilatateur, aide à restaurer l'élasticité des grosses artères et la structure de la paroi vasculaire des petites artères, et réduit également l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Le périndopril normalise le travail du cœur, réduisant la précharge et la postcharge.

L'utilisation combinée de diurétiques thiazidiques renforce l'effet antihypertenseur. De plus, l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie lors de la prise de diurétiques.

Chez les insuffisants cardiaques, le périndopril provoque une diminution de la pression de remplissage dans les ventricules droit et gauche, une diminution des résistances vasculaires périphériques, une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque, ainsi qu'une augmentation du débit sanguin régional dans les muscles. .

Indapamide- un dérivé du sulfanilamide, en termes de propriétés pharmacologiques il est proche des diurétiques thiazidiques. Inhibe la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de l'anse de Henle, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion urinaire des ions sodium, chlorure et, dans une moindre mesure, des ions potassium et magnésium, augmentant ainsi la diurèse. L'effet hypotenseur se manifeste à des doses qui ne provoquent pratiquement pas d'effet diurétique.

L'indapamide réduit l'hyperréactivité vasculaire par rapport à l'adrénaline.

L'indapamide n'affecte pas la teneur en lipides dans le plasma sanguin (triglycérides, cholestérol, LDL et HDL), le métabolisme des glucides (y compris chez les patients atteints de diabète sucré concomitant).

L'indapamide aide à réduire l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du périndopril et de l'indapamide ne changent pas avec l'association par rapport à leur utilisation séparée.

Périndopril

absorption et métabolisme

Après administration orale, le périndopril est rapidement absorbé. La biodisponibilité est de 65 à 70 %. La C max de périndoprilate dans le plasma est atteinte après 3 à 4 heures Environ 20 % de la quantité totale de périndopril absorbée est convertie en perindoprilate, son métabolite actif. Lors de la prise du médicament pendant les repas, la conversion du périndopril en périndoprilate diminue (cet effet n'a pas de signification clinique significative).

Distribution et excrétion

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 30 % et dépend de la concentration plasmatique de périndopril. La dissociation du périndoprilate associé à l'ECA est ralentie. En conséquence, T 1/2 est de 25 heures.La reconduction de périndopril n'entraîne pas son cumul, et T 1/2 de périndopril lors d'administrations répétées correspond à la période de son activité, ainsi, l'état d'équilibre est atteint après 4 jours. Le périndopril traverse la barrière placentaire.

Le périndoprilate est excrété par l'organisme dans l'urine. T 1/2 du périndoprilate est de 3 à 5 heures.

L'élimination du périndoprilate ralentit chez les patients âgés, ainsi que chez les patients insuffisants rénaux et cardiaques.

La clairance du périndoprilate pendant la dialyse est de 70 ml/min.

La pharmacocinétique du périndopril évolue chez les patients atteints de cirrhose du foie : la clairance hépatique du périndopril diminue de 2 fois. Cependant, la concentration du périndoprilate résultant ne change pas, de sorte qu'un ajustement de la dose du médicament n'est pas nécessaire.

Indapamide

Succion

L'indapamide est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte 1 heure après l'ingestion.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques - 79 %.

L'administration répétée du médicament ne conduit pas à son accumulation dans le corps.

reproduction

T 1/2 est de 14-24 heures (moyenne 19 heures). Il est excrété principalement dans les urines (70 % de la dose administrée) et dans les fèces (22 %) sous forme de métabolites inactifs.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La pharmacocinétique de l'indapamide ne change pas chez les insuffisants rénaux.

Indications pour l'utilisation du médicament

- hypertension artérielle essentielle.

Schéma posologique

Attribuez à l'intérieur, de préférence le matin, avant les repas, 1 onglet. 1 fois / jour Si, 1 mois après le début du traitement, l'effet hypotenseur souhaité n'a pas été atteint, la dose du médicament peut être augmentée à une dose de 5 mg + 1,25 mg (produit par la société sous le nom commercial Noliprel ® A forte) .

Patients âgés le traitement doit commencer par 1 onglet. 1 fois / jour

Le médicament est contre-indiqué patients souffrant d'insuffisance rénale sévère<30 мл/мин). Pour patients souffrant d'insuffisance rénale modérée (CC 30-60 ml / min) la dose maximale de Noliprel ® A est de 1 comprimé / jour. Patients avec CC ≥ 60 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Dans le contexte du traitement, une surveillance régulière du taux de créatinine et de potassium dans le plasma sanguin est nécessaire.

Le médicament est contre-indiqué patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère. À insuffisance hépatique modérément sévère aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Noliprel® A ne doit pas être prescrit enfants et adolescents en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité chez les patients de ce groupe d'âge.

Effet secondaire

Le périndopril a un effet inhibiteur sur le système rénine-angiotensine-aldostérone et réduit l'excrétion de potassium par les reins lors de la prise d'indapamide. Chez 2% des patients en arrière-plan de l'utilisation du médicament Noliprel ® A, une hypokaliémie se développe (taux de potassium<3.4 ммоль/л).

La fréquence des effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement est donnée selon la graduation suivante : très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Du système digestif : souvent - bouche sèche, nausées, perte d'appétit, douleurs abdominales, douleurs épigastriques, troubles du goût, constipation ; rarement - œdème de Quincke de l'intestin, ictère cholestatique; très rarement - pancréatite. Les patients insuffisants hépatiques peuvent développer une encéphalopathie hépatique.

Du système respiratoire : souvent - dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, une toux sèche peut survenir, qui persiste longtemps lors de la prise de ce groupe de médicaments et disparaît après leur annulation. Lorsqu'un patient développe une toux sèche, il faut être conscient de la nature iatrogène possible de ce symptôme.

Du côté du système cardiovasculaire : rarement - une diminution de la pression artérielle (y compris l'hypotension orthostatique).

Réactions dermatologiques : rarement - réactions d'hypersensibilité, principalement sous forme de réactions dermatologiques chez les patients prédisposés aux réactions allergiques et asthmatiques, éruption hémorragique, éruptions cutanées, éruption maculopapuleuse, exacerbation du lupus érythémateux disséminé; très rarement - œdème de Quincke (œdème de Quincke), réactions de photosensibilité.

Du système nerveux : rarement - paresthésie, maux de tête, asthénie, troubles du sommeil, labilité de l'humeur, vertiges.

Du système musculo-squelettique : rarement - spasmes musculaires.

Du système hématopoïétique : très rarement - thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique. Dans certaines situations cliniques (patients après transplantation rénale, patients sous hémodialyse), les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une anémie.

Indicateurs de laboratoire : hypokaliémie (particulièrement importante chez les patients à risque), hyponatrémie et hypovolémie, entraînant une déshydratation et une hypotension orthostatique, une augmentation du taux d'acide urique et de glucose dans le sang lors de la prise du médicament (une légère augmentation du taux d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin, passant après l'arrêt du traitement, plus souvent chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale, dans le traitement de l'hypertension artérielle avec des diurétiques et en cas d'insuffisance rénale), hyperkaliémie (souvent transitoire) ; rarement - hypercalcémie.

Contre-indications à l'utilisation du médicament

- œdème de Quincke dans les antécédents (y compris dans le contexte de la prise d'autres inhibiteurs de l'ECA) ;

- œdème de Quincke héréditaire / idiopathique ;

- insuffisance rénale sévère< 30 мл/мин);

- hypokaliémie;

- sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein ;

- insuffisance hépatique sévère (y compris avec encéphalopathie) ;

- utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT ;

- utilisation simultanée de médicaments anti-arythmiques pouvant provoquer une arythmie ventriculaire de type "pirouette" ;

- grossesse;

- période de lactation (allaitement);

- hypersensibilité au périndopril et aux autres inhibiteurs de l'ECA, à l'indapamide et aux sulfamides, ainsi qu'aux autres composants auxiliaires du médicament.

En raison du manque d'expérience clinique suffisante, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée non traitée et chez les patients sous hémodialyse.

Avec mise en garde le médicament doit être prescrit pour les maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), un traitement immunosuppresseur (risque de développer une neutropénie, une agranulocytose), une inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, une réduction du CBC (diurétiques, régime sans sel, vomissements, diarrhée, hémodialyse), angine de poitrine, maladies cérébrovasculaires, hypertension rénovasculaire, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA), hyperuricémie (surtout accompagnée de goutte et de néphrolithiase uratique), labilité tensionnelle ; réaliser une hémodialyse à l'aide de membranes à haut débit, désensibilisation, avant la procédure d'aphérèse des LDL ; dans l'état après une transplantation rénale; sténose de la valve aortique/cardiomyopathie hypertrophique ; la présence d'un déficit en lactase, d'une galactosémie ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ; ainsi que chez les patients âgés ou les patients de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse.

Lors de la planification d'une grossesse ou lorsqu'elle survient pendant la prise du médicament Noliprel® A, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament et prescrire un autre traitement antihypertenseur.

Les études contrôlées appropriées d'inhibiteurs SUPER dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Les données limitées disponibles sur les effets du médicament au cours du premier trimestre de la grossesse indiquent que l'utilisation du médicament n'a pas entraîné de malformations associées à une fœtotoxicité.

Noliprel ® A est contre-indiqué aux II et III trimestres de la grossesse.

On sait qu'une exposition prolongée aux inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus au cours des trimestres II et III de la grossesse peut entraîner une violation de son développement (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, ralentissement de la formation de la substance osseuse du crâne) et le développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie).

L'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut entraîner une hypovolémie chez la mère et une diminution du débit sanguin utéroplacentaire, ce qui entraîne une ischémie fœtoplacentaire et un retard de croissance fœtale. Dans de rares cas, lors de la prise de diurétiques peu de temps avant l'accouchement, les nouveau-nés développent une hypoglycémie et une thrombocytopénie.

Si le patient a reçu le médicament Noliprel ® A au cours des trimestres II ou III de la grossesse, il est recommandé de procéder à une échographie du fœtus pour évaluer l'état du crâne et de la fonction rénale.

Noliprel ® A est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Application pour violation de la fonction hépatique

À dysfonctionnement hépatique modéré l'adaptation de la dose du médicament n'est pas nécessaire. À dysfonctionnement grave l'utilisation hépatique du médicament est contre-indiquée.

Application pour violation de la fonction rénale

À insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml/min) l'utilisation du médicament est contre-indiquée. À insuffisance rénale modérée (CC 30-60 ml/min) la dose maximale de Noliprel A est de 1 comprimé / jour. À CQ ≥ 60 ml/min l'adaptation de la dose du médicament n'est pas nécessaire. Pendant le traitement, une surveillance fréquente de la créatinine et du potassium sériques doit être effectuée.

instructions spéciales

Noliprel® A

L'utilisation du médicament Noliprel® A ne s'accompagne pas d'une diminution significative de la fréquence des effets secondaires, à l'exception de l'hypokaliémie, par rapport au périndopril et à l'indapamide aux doses les plus faibles autorisées. Au début d'un traitement avec deux médicaments antihypertenseurs que le patient n'a pas reçus auparavant, un risque accru d'idiosyncrasie ne peut être exclu. Pour minimiser ce risque, une surveillance attentive de l'état du patient doit être effectuée.

insuffisance rénale

Chez les insuffisants rénaux sévères (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle sans altération préalable de la fonction rénale au cours du traitement par Noliprel A, des signes biologiques d'insuffisance rénale fonctionnelle peuvent apparaître. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté. À l'avenir, vous pourrez reprendre une thérapie combinée en utilisant de faibles doses de médicaments ou utiliser des médicaments en monothérapie. Ces patients nécessitent une surveillance régulière du taux de potassium et de créatinine dans le sérum sanguin - 2 semaines après le début du traitement, puis tous les 2 mois. L'insuffisance rénale survient plus souvent chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique sévère ou une insuffisance rénale initiale, incl. avec sténose de l'artère rénale.

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydrique et électrolytique

L'hyponatrémie est associée au risque de développement soudain d'une hypotension artérielle (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère d'un seul rein et une sténose bilatérale des artères rénales). Par conséquent, lors de la surveillance dynamique des patients, une attention particulière doit être portée aux éventuels symptômes de déshydratation et à une diminution du taux d'électrolytes dans le plasma sanguin, par exemple après une diarrhée ou des vomissements. Ces patients nécessitent une surveillance régulière des taux plasmatiques d'électrolytes. En cas d'hypotension artérielle sévère, l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % peut être nécessaire.

L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après la restauration du CBC et de la pression artérielle, le traitement peut être repris en utilisant de faibles doses de médicaments, ou les médicaments peuvent être utilisés en monothérapie.

L'association de périndopril et d'indapamide n'empêche pas le développement d'une hypokaliémie, en particulier chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux. Comme pour tout médicament antihypertenseur en association avec un diurétique, le traitement par cette association doit contrôler régulièrement la teneur en potassium du plasma sanguin.

Excipients

Il convient de garder à l'esprit que les excipients du médicament comprennent du lactose monohydraté. Noliprel ® A ne doit pas être prescrit aux patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase et une malabsorption du glucose et du galactose.

Périndopril

Neutropénie/agranulocytose

Le risque de développer une neutropénie lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA est dose-dépendant et dépend du médicament pris et de la présence de maladies concomitantes. La neutropénie survient rarement chez les patients sans maladies concomitantes, mais le risque augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier dans le contexte de maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie). Après l'arrêt des IEC, les signes de neutropénie disparaissent d'eux-mêmes. Pour éviter le développement de telles réactions, il est recommandé de suivre strictement la dose recommandée. Lors de la prescription d'inhibiteurs de l'ECA à ce groupe de patients, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement corrélé.

Angiœdème (œdème de Quincke)

Dans de rares cas, pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, un œdème de Quincke du visage, des extrémités, de la bouche, de la langue, du pharynx et / ou du larynx se développe. Dans une telle situation, vous devez immédiatement arrêter de prendre le périndopril et surveiller l'état du patient jusqu'à ce que l'œdème disparaisse complètement. Si le gonflement n'affecte que le visage et la bouche, les manifestations disparaissent généralement sans traitement spécial, cependant, les antihistaminiques peuvent être utilisés pour soulager plus rapidement les symptômes.

L'œdème de Quincke, qui s'accompagne d'un gonflement du larynx, peut être fatal. Un gonflement de la langue, du pharynx ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires. Dans ce cas, vous devez immédiatement entrer de l'épinéphrine (adrénaline) s / c à une dose de 1:1000 (de 0,3 à 0,5 ml) et prendre d'autres mesures d'urgence. Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non associés aux inhibiteurs de l'ECA ont un risque accru de développer un œdème de Quincke lors de la prise de ces médicaments.

Dans de rares cas, pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, un œdème de Quincke de l'intestin se développe.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Il existe des rapports distincts sur le développement de réactions anaphylactiques mettant en jeu le pronostic vital chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement désensibilisant au venin d'hyménoptère (y compris abeille, tremble). Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients sujets aux réactions allergiques et subissant des procédures de désensibilisation. La prescription du médicament aux patients recevant une immunothérapie avec du venin d'hyménoptère doit être évitée. Cependant, les réactions anaphylactiques peuvent être évitées en arrêtant temporairement le médicament au moins 24 heures avant le début d'un traitement désensibilisant.

Réactions anaphylactiques lors de l'aphérèse des LDL

Dans de rares cas, chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, lors de l'aphérèse des LDL avec du sulfate de dextran, chez les patients sous hémodialyse à l'aide de membranes à haut débit, des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles peuvent se développer. Pour prévenir une réaction anaphylactique, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être temporairement interrompu au moins 24 heures avant la procédure d'aphérèse.

La toux

Pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA, une toux sèche peut survenir. La toux persiste longtemps lors de la prise de médicaments de ce groupe et disparaît après leur annulation. Lorsqu'un patient développe une toux sèche, il faut être conscient de la nature iatrogène possible de ce symptôme. Si le médecin traitant considère qu'un traitement par inhibiteur de l'ECA est nécessaire pour le patient, le médicament peut être poursuivi.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (y compris en cas d'insuffisance cardiaque, de carence hydrique et électrolytique)

Dans certaines conditions pathologiques, il peut y avoir une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier avec une hypovolémie sévère et une diminution du taux d'électrolytes dans le plasma sanguin (due à un régime sans sel ou à l'utilisation à long terme de diurétiques), chez les patients présentant initialement une pression artérielle basse, une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, une insuffisance cardiaque chronique ou une cirrhose du foie avec œdème et ascite. L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA provoque un blocage de ce système et peut donc s'accompagner d'une forte diminution de la pression artérielle et/ou d'une augmentation du taux de créatinine dans le plasma sanguin, indiquant le développement d'une insuffisance rénale fonctionnelle. Ces phénomènes sont plus souvent observés lors de la prise de la première dose du médicament ou au cours des deux premières semaines de traitement. Parfois, ces conditions se développent de manière aiguë et à d'autres moments de la thérapie. Dans de tels cas, lors de la reprise du traitement, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose plus faible, puis d'augmenter progressivement la dose.

Patients âgés

Avant de commencer à prendre le médicament, il est nécessaire d'évaluer l'activité fonctionnelle des reins et la concentration de potassium dans le plasma sanguin. Au début du traitement, la dose du médicament est choisie en tenant compte du degré de réduction de la pression artérielle, en particulier en cas de déshydratation et de perte d'électrolytes. De telles mesures aident à éviter une forte diminution de la pression artérielle.

Patients atteints d'athérosclérose établie

Le risque d'hypotension artérielle existe chez tous les patients, mais le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie coronarienne ou d'insuffisance cérébrovasculaire. Dans de tels cas, le traitement doit être débuté à faible dose.

Hypertension rénovasculaire

La revascularisation est le traitement de l'hypertension rénovasculaire. Néanmoins, l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA a un effet bénéfique dans cette catégorie de patients, tant en attente d'une intervention chirurgicale que dans le cas où la chirurgie n'est pas possible. Le traitement par Noliprel® A chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale diagnostiquée ou suspectée ou une sténose de l'artère d'un seul rein doit être instauré avec une faible dose du médicament en milieu hospitalier, en surveillant la fonction rénale et la concentration plasmatique de potassium. Certains patients peuvent développer une insuffisance rénale fonctionnelle, qui disparaît à l'arrêt du médicament.

Autres groupes à risque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (stade IV) et les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant (risque d'augmentation spontanée du taux de potassium), le traitement par le médicament doit être instauré à faible dose et effectué sous surveillance médicale constante.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'insuffisance cardiaque, les bêta-bloquants ne doivent pas être annulés : les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés en association avec les bêta-bloquants.

Anémie

L'anémie peut se développer chez les patients qui ont subi une greffe de rein ou chez les patients sous hémodialyse. Plus le taux initial d'hémoglobine est élevé, plus sa diminution est prononcée. Cet effet ne semble pas être dépendant de la dose, mais peut être lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'ECA. La diminution de la teneur en hémoglobine est insignifiante, elle survient au cours des 1 à 6 premiers mois de traitement, puis se stabilise. Avec l'abolition du traitement, le taux d'hémoglobine est complètement restauré. Le traitement peut être poursuivi sous le contrôle de l'image du sang périphérique.

Chirurgie / Anesthésie générale

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle, en particulier lors de l'utilisation d'agents d'anesthésie générale ayant un effet hypotenseur. Il est recommandé d'arrêter de prendre des inhibiteurs de l'ECA à action prolongée, incl. périndopril, un jour avant la chirurgie. Il est nécessaire d'avertir l'anesthésiste que le patient prend des inhibiteurs de l'ECA.

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, dans le contexte de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, un ictère cholestatique survient. Avec la progression de ce syndrome, le développement rapide d'une nécrose hépatique, parfois fatale, est possible. Le mécanisme par lequel ce syndrome se développe n'est pas clair. En cas d'ictère ou d'augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, le patient doit arrêter de prendre le médicament et consulter un médecin.

Indapamide

En présence d'une fonction hépatique altérée, la prise de diurétiques thiazidiques et de type thiazidique peut entraîner le développement d'une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament.

Violations de l'équilibre hydrique et électrolytique

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de déterminer la teneur en ions sodium dans le plasma sanguin. Dans le contexte de la prise du médicament, cet indicateur doit être surveillé régulièrement. Tous les médicaments diurétiques peuvent provoquer une hyponatrémie, qui entraîne parfois des complications graves. L'hyponatrémie au stade initial peut ne pas s'accompagner de symptômes cliniques, une surveillance régulière en laboratoire est donc nécessaire. Une surveillance plus fréquente de la teneur en ions sodium est indiquée chez les patients atteints de cirrhose du foie et les personnes âgées.

Le traitement par des diurétiques thiazidiques et de type thiazidique est associé au risque de développer une hypokaliémie. Il est nécessaire d'éviter l'hypokaliémie (moins de 3,4 mmol/l) chez les catégories suivantes de patients du groupe à haut risque : les personnes âgées, les patients dénutris ou recevant un traitement médicamenteux combiné, les patients atteints de cirrhose du foie, d'œdème périphérique ou d'ascite, d'artère coronaire maladie, insuffisance cardiaque. L'hypokaliémie chez ces patients renforce l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmies. Les patients présentant un intervalle QT allongé présentent également un risque accru, que cette augmentation soit causée par des causes congénitales ou par l'action de médicaments.

L'hypokaliémie, comme la bradycardie, contribue au développement d'arythmies cardiaques sévères, en particulier de torsades de pointes, qui peuvent être mortelles. Dans tous les cas décrits ci-dessus, une surveillance plus régulière de la teneur en ions potassium du plasma sanguin est nécessaire. La première mesure de la concentration en ions potassium doit être effectuée dans la première semaine suivant le début du traitement.

Si une hypokaliémie est détectée, un traitement approprié doit être prescrit.

Les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique réduisent l'excrétion des ions calcium par les reins, entraînant une augmentation légère et temporaire de la concentration de calcium dans le plasma sanguin. Une hypercalcémie sévère peut être due à une hyperparathyroïdie non diagnostiquée auparavant. Avant d'examiner la fonction de la glande parathyroïde, vous devez arrêter de prendre des diurétiques.

Il est nécessaire de contrôler le taux de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète sucré, en particulier en présence d'hypokaliémie.

Acide urique

Chez les patients présentant une teneur élevée en acide urique dans le sang pendant le traitement par Noliprel A, le risque de développer une goutte augmente.

Fonction rénale et diurétiques

Les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique ne sont pleinement efficaces que chez les patients dont la fonction rénale est normale ou légèrement altérée (la créatinine plasmatique chez l'adulte est inférieure à 2,5 mg / dl ou 220 μmol / l). Au début du traitement par un diurétique chez les patients en raison d'hypovolémie et d'hyponatrémie, une diminution temporaire du débit de filtration glomérulaire et une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin peuvent être observées. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire n'est pas dangereuse chez les patients à fonction rénale inchangée, mais chez les insuffisants rénaux, sa sévérité peut augmenter.

photosensibilité

Dans le contexte de la prise de diurétiques thiazidiques et de type thiazidique, des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés. Si des réactions de photosensibilité se développent pendant la prise du médicament, le traitement doit être interrompu. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement diurétique, il est recommandé de protéger la peau de l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels.

Les athlètes

L'indapamide peut donner une réaction positive lors d'un contrôle antidopage.

Utilisation pédiatrique

Ne pas prescrire Noliprel® A enfants et adolescents de moins de 18 ans, car l'efficacité et la sécurité d'utilisation dans cette catégorie de patients n'ont pas été établies.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

L'action des substances qui composent le médicament Noliprel ® A n'entraîne pas de violation des réactions psychomotrices. Cependant, chez certaines personnes, en réponse à une diminution de la pression artérielle, diverses réactions individuelles peuvent se développer, en particulier au début du traitement ou lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs sont ajoutés au traitement en cours. Dans ce cas, la capacité de conduire une voiture ou d'autres mécanismes peut être réduite.

Surdosage

Les symptômes: diminution prononcée de la pression artérielle, nausées, vomissements, convulsions, étourdissements, somnolence, confusion, oligurie pouvant se transformer en anurie (à la suite d'une hypovolémie), troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie).

Traitement: lavage gastrique, administration de charbon actif, correction de l'équilibre hydrique et électrolytique en milieu hospitalier. Avec une diminution significative de la pression artérielle, le patient doit être transféré en position horizontale avec les jambes surélevées. Si nécessaire - dans / dans l'infusion de solution saline, mesures visant à restaurer le bcc.

Le périndoprilate peut être éliminé de l'organisme par dialyse.

Pour ceux dont la valeur de cet indicateur n'est pas trop élevée, il vaut parfois la peine de réduire la posologie du médicament indiquée dans les instructions du médicament, mais dans tous les cas, vous ne devez pas vous soigner vous-même, le rendez-vous et la posologie doivent être prescrits par un docteur. Toutes les nuances de la prise du médicament, ses instructions et ses critiques sont données dans l'article.

Ce médicament est disponible en plusieurs variétés. Ils diffèrent par le dosage des substances actives. Il en a deux. Le tableau ci-dessous montre leur contenu exact.

Dans les préparations, le préfixe "A" signifie que dans ce type de comprimés, la substance périndopril se trouve avec l'acide aminé arginine. L'acide a un effet bénéfique supplémentaire sur l'état du cœur et des vaisseaux sanguins. Le médicament le plus efficace et le plus réducteur de pression est Noliprel A Bi-forte, mais parfois son dosage est trop fort et le médecin prescrit ensuite des variétés moins puissantes, avec une teneur plus faible en agents actifs.

Formulaire de décharge

Noliprel est produit sous forme de comprimés ovales blancs, oblongs, avec une sécabilité des deux côtés, ce qui facilite la rupture du comprimé lorsque vous devez prendre une demi-dose. Les comprimés de différents types de ce remède vont en poids:

• Noliprel A - 2,5 mg;
• Noliprel A Forte - 5 mg;
• Noliprel A Bi-Forte - 10 mg.

Un blister peut contenir 7 ou 10 comprimés. Au total, il y en a 14 ou 30 dans un pack.

Instruction Noliprel

C'est un médicament combiné, ses deux substances actives sont listées ci-dessus. Chacun d'eux a son propre ensemble de propriétés, grâce à leur activité conjointe, le médicament est capable de:

• Influencer l'activité de la rénine dans le sang ;
• Réduire la résistance vasculaire;
• Normaliser le travail du muscle myocardique;
• Diminuer la sécrétion d'aldostérone;
• Réduit les effets de surcharge du corps;
• Réduit la tension artérielle;
• Augmente le débit cardiaque;
• Empêche une augmentation du ventricule gauche;
• Améliore l'élasticité des vaisseaux sanguins.

Le médicament, malgré son effet puissant, n'affecte pas la quantité de cholestérol et de lipides, ne participe pas aux processus métaboliques, n'affecte pas la teneur en sels et en liquides du corps. L'action se poursuit tout au long de la journée. L'effet désiré, qui dure longtemps, se produit au bout d'un mois. Après l'arrêt de son utilisation, il n'y a pas de syndrome de dépendance.

Noliprel - indications d'utilisation

Le médicament est le plus souvent prescrit pour l'hypertension essentielle afin de prévenir le risque de complications microvasculaires chez les patients qui souffrent de cette maladie, ainsi que de diabète.

Caractéristiques de la prise du médicament

Cette combinaison médicamenteuse contient des substances actives qui ont un fort impact sur l'organisme, elles ne sont donc prises qu'une seule fois par jour.Cette pilule est idéale pour les personnes âgées qui peuvent oublier combien de pilules ont été prises dans le temps imparti et se sont levées en le matin, tu l'as pris, et toute la journée tu n'as pas à t'en souvenir.

Il est préférable de prendre ce médicament le matin, de le prendre en une seule dose pendant 5 semaines, puis le médecin pourra ajuster la dose du médicament en fonction de l'évolution du traitement. Si vous avez besoin d'améliorer l'effet du médicament, ils prescrivent ensemble des médicaments qui agissent comme des antagonistes du calcium.

Dans les cas où la pression chute fortement, le médecin réduira la dose.

Dans les premiers jours d'utilisation de Noliprel, vous devez vous abstenir de conduire une voiture et de travailler sur des mécanismes sous tension de haute précision, puis vous devez vous concentrer sur votre état.

Prendre des médicaments pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la période de planification et de mise au monde d'un enfant, il est préférable de ne pas utiliser Noliprel A, et si un traitement leur a été prescrit auparavant, ils doivent alors arrêter de le boire et le remplacer par un autre médicament.

Ce médicament n'a pas été étudié cliniquement pour les effets des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse. Mais même si le médicament a été pris au cours du premier trimestre, il n'affecte en rien le développement du fœtus, mais son effet fœtotoxique n'a pas été étudié.

Aux trimestres II et III, Noliprel A est contre-indiqué. Les composants du médicament peuvent affecter le développement du bébé. Affecter négativement la fonction des reins, la formation des os du crâne et le nouveau-né peut avoir un ralentissement de la prolifération de la "fontanelle", l'apparition d'une hypotension artérielle et le développement d'une insuffisance rénale.

Pour exclure l'influence du médicament, qui a été pris à la fin de la grossesse, vous devez subir une échographie des reins, ainsi que vérifier l'état du crâne du nouveau-né.

Pendant l'allaitement, Noliprel est contre-indiqué, car il réduit la quantité de lait maternel et supprime le processus de lactation. Pendant la prise de ce médicament, le bébé peut développer une jaunisse, une hypokaliémie et des sulfamides.

Si ce médicament est extrêmement important pour la santé d'une nouvelle mère, il peut être nécessaire d'arrêter l'allaitement pour ne pas nuire au bébé.

Surdosage

Il provoque des anomalies de l'eau et des électrolytes dans le corps, ce qui entraîne une hyponatrémie et une hypokaliémie. De plus, il s'accompagne des symptômes suivants :

• Somnolence;
• Anurie et polyurie ;
• Forte baisse de pression;
• Nausées entraînant des vomissements ;
• Diminution du rythme cardiaque ;
• Évanouissement;
• Sueurs froides avec frissons;
• convulsions;
• Vertige.

Contre-indications

Noliprel ne doit pas être pris si le patient présente une hypersensibilité au médicament. Vous ne devez pas prendre le médicament pour les maladies suivantes :

• Forme sévère d'insuffisance rénale ;
• Patients sous traitement d'hémodialyse ;
• Dans l'enfance;
• encéphalopathie hépatique;
• Ceux qui ont déjà remarqué la survenue d'un œdème de Quincke après avoir pris des médicaments similaires;
• Sténose des reins et de leurs artères.

Effets secondaires

Dans le traitement de Noliprel, divers effets indésirables de l'organisme provenant de ses différents systèmes peuvent se développer :

1. Urogénital. Rarement, mais il y a une détérioration de la fonction rénale, une diminution de la puissance. Et si vous prenez le médicament en conjonction avec d'autres diurétiques, vous obtiendrez un excès de créatinine dans l'urine et le sang.
2. Cardiovasculaire. Il peut répondre à un excès avec un collapsus orthostatique, une hypotension accrue, rarement, mais tout cela se transforme en arythmie, en infarctus du myocarde ou en accident vasculaire cérébral.
3. Digestif. Accompagné de vomissements, de douleurs abdominales, de cholestase, d'assèchement des muqueuses de la gorge, parfois de douleurs abdominales, de ballonnements ou de constipation.
4. Nerveux. Il y a des maux de tête prolongés accompagnés de vertiges, la vision se détériore et parfois des bourdonnements dans les oreilles se font entendre, l'appétit diminue, des convulsions apparaissent, de légères inhibitions dans le raisonnement et la perception de ce qui se passe.
5. Respiratoire. Toux sèche qui ne dure pas longtemps, nez qui coule, difficulté à respirer, spasmes dans les bronches.
6. Circulatoire. Hyperglycémie, augmentation de la quantité d'urée, pancytopénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique et agranulocytose.
7. Couvertures de peau. En cas de surdosage, une éruption cutanée apparaît sur eux, à la suite de réactions allergiques, d'urticaire, de vascularite hémorragique et de lupus érythémateux.

Prendre Noliprel avec d'autres médicaments

Affichons la compatibilité du médicament avec les médicaments sous forme de tableau.

Nom du médicament	Les conséquences de la co-administration avec Noliprel
Baclofène	améliore l'effet antihypertenseur du médicament en question
CorticostéroïdeTétracosactide	réduit l'effet du médicament sur la tension artérielle
Agents antihypertenseurs	entraîner une baisse excessive de la pression artérielle
Antidépresseurs de type imipramine, antipsychotiques	augmenter l'efficacité du médicament, mais en même temps augmenter le risque d'hypotension orthostatique
Préparations contenant du lithium	augmenter la toxicité du médicament
Médicaments à base de potassium ou de ses sels	entraîner une augmentation de cette substance dans le sang
Insuline et autres sulfamides hypoglycémiants	améliore la production de sucre du corps
Cytostatiques, corticostéroïdes systémiques, allopurinol	entraîner le développement d'une leucopénie

Le médicament ne doit pas être pris avec de l'alcool, sous son influence, les effets secondaires ne feront qu'augmenter.

Noliprel forte - analogues

Parmi les dignes substituts de ce médicament figurent:

1. Accusé. Il est utilisé chez les patients qui se voient prescrire un traitement complexe d'un diurétique et de quinapril.
2. Iruzide. Traite les personnes souffrant d'hypertension légère à modérée si elles suivent un traitement stable.
3. Capothiazide. Il est utilisé en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, traite toute forme d'hypertension artérielle.
4. Quinard. Il est prescrit pour l'insuffisance chronique et l'hypertension.
5. Ko-renitek. Il est utilisé pour les patients qui subissent une thérapie complexe.
6. Lisinopril/hydrochlorothiazide. Le médicament est destiné au traitement de l'hypertension légère à modérée.
7. Lysopress. Traite l'hypertension.
8. Liprazide. Créé pour guérir toute forme d'hypertension, y compris rénovasculaire.
9. Mipril. Réduit la TA.
10. Rami composé. C'est une option pour les patients qui ne peuvent pas contrôler leur tension artérielle avec une monothérapie.
11. Tritacé. Il est utilisé à la fois pour un traitement complexe et peut être utilisé en conjonction avec d'autres antagonistes du calcium et diurétiques. Aide à l'insuffisance cardiaque congestive.
12. Phosid. Il est prescrit pour l'hypertension artérielle.
13. Ena sandoz. Il est utilisé pour l'hypertension essentielle, l'insuffisance cardiaque chronique, est utilisé pour prévenir une crise cardiaque.

La réception de Noliprel doit avoir lieu pendant la déshydratation normale du corps afin d'éviter une hypotension sévère. Lors de son utilisation, la créatinine, les électrolytes et la tension artérielle sont surveillés. Si le patient souffre d'insuffisance cardiaque, le médicament doit être associé à des bêta-bloquants. Il convient de noter que Noliprel donne une réaction positive aux tests de dopage.

Formulaire de décharge

Pilules

Composé

Ingrédient actif : Perindopril arginine + Indapamide (Perindopril arginine + Indapamide) Concentration en principe actif (mg) : périndopril arginine 10 mg, indapamide 2,5 mg

Effet pharmacologique

Préparation combinée contenant du périndopril arginine et de l'indapamide. Les propriétés pharmacologiques du médicament Noliprel A Bi-forte associent les propriétés de chacun des composants Mécanisme d'action Noliprel A Bi-forte L'association du périndopril et de l'indapamide renforce l'effet antihypertenseur de chacun d'eux Perindopril Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (inhibiteur de l'ECA). L'ECA, ou kininase II, est une exopeptidase qui convertit à la fois l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et décompose la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. En conséquence, le périndopril réduit la sécrétion d'aldostérone ; par le principe de rétroaction négative augmente l'activité de la rénine dans le plasma sanguin; avec une utilisation prolongée, il réduit l'OPSS, qui est principalement dû à l'effet sur les vaisseaux des muscles et des reins. Ces effets ne s'accompagnent pas d'une rétention des ions sodium et liquide ou du développement d'une tachycardie réflexe. Le périndopril normalise la fonction myocardique, réduisant la précharge et la postcharge. OPSS, augmentation du débit cardiaque, augmentation du débit sanguin musculaire périphérique. L'indapamide inhibe la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de l'anse de Henle, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion des ions sodium, chlorure et, dans une moindre mesure, des ions potassium et magnésium par les reins, augmentant ainsi la diurèse et réduisant effet antihypertenseur sur la pression artérielle diastolique et systolique, aussi bien en position debout qu'en position couchée. L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures.Un effet thérapeutique stable se développe en moins d'un mois à compter du début du traitement et ne s'accompagne pas de tachyphylaxie. L'arrêt du traitement n'entraîne pas de syndrome de sevrage.Noliprel A Bi-forte diminue le degré d'hypertrophie ventriculaire gauche (GTLZh), améliore l'élasticité artérielle, diminue les résistances vasculaires périphériques, n'affecte pas le métabolisme des lipides (cholestérol total, cholestérol HDL et LDL, triglycérides L'effet de l'utilisation d'une association de périndopril et d'indapamide sur la LVOT versus l'énalapril a été prouvé. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'OTVG traités par périndopril erbumine 2 mg (équivalent à 2. 5 mg de périndopril arginine)/indapamide 0,625 mg ou énalapril à la dose de 10 mg 1 fois/jour, et avec une augmentation de la dose de périndopril erbumine à 8 mg (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) et d'indapamide à 2,5 mg, ou énalapril à 40 mg 1 fois/jour jours, il y a eu une diminution plus significative de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) dans le groupe perindopril/indapamide par rapport au groupe énalapril. Dans le même temps, l'effet le plus significatif sur l'IMVG est observé avec l'utilisation de périndopril erbumine 8 mg / indapamide 2,5 mg Un effet antihypertenseur plus prononcé a également été noté dans le contexte d'un traitement combiné avec périndopril et indapamide par rapport à l'énalapril. est efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle de toute gravité. atteint un maximum de 4 à 6 heures après une dose orale unique et persiste pendant 24 heures. 24 heures après la prise du médicament, une inhibition résiduelle prononcée (environ 80%) de l'ECA est observée. Le périndopril a un effet antihypertenseur chez les patients présentant à la fois une activité faible et normale de la rénine dans le plasma sanguin.L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques augmente la sévérité de l'effet antihypertenseur. De plus, l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie lors de la prise de diurétiques.Double blocage des RAACI un antécédent de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2, accompagné de lésions confirmées des organes cibles, ainsi que des études portant sur des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.Ces études n'ont pas révélé d'effet positif significatif chez les patients recevant une association thérapeutique influençant la survenue d'événements rénaux et/ou cardiovasculaires et sur les taux de mortalité, tandis que le risque de développer une hyperkaliémie, l'insuffisance rénale aiguë et/ou l'hypotension artérielle ont augmenté par rapport aux patients recevant une monothérapie. Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques intragroupe similaires des inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II, ces résultats peuvent être attendus pour l'interaction de tout autre médicament, représentant les classes des inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et l'ARA II ne doivent pas être utilisés simultanément dans patients atteints de néphropathie diabétique. Il existe des preuves issues d'une étude clinique portant sur les effets bénéfiques de l'ajout d'aliskirène à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un ARA II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique ou de maladie cardiovasculaire, ou d'une combinaison de ces maladies. tôt en raison du risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux sont survenus plus fréquemment dans le groupe aliskirène que dans le groupe placebo. Aussi, des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension artérielle et altération de la fonction rénale) ont été enregistrés plus souvent dans le groupe aliskirène que dans le groupe placebo.propriétés élastiques des grosses artères, une diminution de l'OPSS.L'indapamide réduit le GTLZh, n'affecte pas la concentration des lipides dans le plasma sanguin : triglycérides, cholestérol total, LDL, HDL ; métabolisme des glucides (y compris chez les patients atteints de diabète sucré concomitant).

Pharmacocinétique

NoliprelA Bi-forte L'utilisation combinée du périndopril et de l'indapamide ne modifie pas leurs caractéristiques pharmacocinétiques par rapport à l'administration séparée de ces médicaments Perindopril Absorption Pris par voie orale, le périndopril est rapidement absorbé. La Cmax dans le plasma est atteinte 1 heure après l'ingestion. Le périndopril n'a aucune activité pharmacologique. Environ 27 % de la quantité totale de périndopril pris par voie orale pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif du périndoprilate. En plus du périndoprilate, 5 métabolites supplémentaires sont formés qui n'ont pas d'activité pharmacologique. La Cmax de périndoprilate dans le plasma est atteinte 3 à 4 heures après l'ingestion. La prise alimentaire ralentit la conversion du périndopril en périndoprilate, affectant ainsi la biodisponibilité. Par conséquent, le médicament doit être pris 1 fois / jour, le matin, avant les repas Distribution et excrétion Il existe une dépendance linéaire de la concentration de périndopril dans le plasma sanguin sur sa dose. Le Vd du périndoprilate non lié est d'environ 0,2 l/kg. La liaison du périndopril aux protéines plasmatiques, principalement à l'ECA, dépend de la concentration de périndopril et est d'environ 20%.T1 / 2 du périndopril est de 1 heure.Le périndopril est excrété par les reins. Le T1 / 2 effectif de la fraction non liée est d'environ 17 heures, l'état d'équilibre est atteint en 4 jours Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières L'excrétion du périndoprilate est ralentie chez les personnes âgées, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la clairance hépatique du périndopril diminue de 2 fois. Cependant, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas, par conséquent, aucun ajustement posologique du médicament n'est nécessaire (voir rubriques Posologie et Instructions spéciales).La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.Indapamide Absorption et distribution complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La Cmax de l'indapamide dans le plasma est observée 1 heure après l'ingestion. Liaison aux protéines plasmatiques - 79 %. L'administration répétée du médicament n'entraîne pas son accumulation dans le corps.L'excrétion de T1 / 2 est de 14 à 24 heures (en moyenne 18 heures). Il est excrété principalement par les reins (70 % de la dose administrée) et par les intestins (22 %) sous forme de métabolites inactifs Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières La pharmacocinétique du médicament ne change pas chez les patients insuffisants rénaux.

Les indications

Hypertension artérielle essentielle (patients nécessitant un traitement par périndopril à la dose de 10 mg et indapamide à la dose de 2,5 mg).

Contre-indications

Périndopril - hypersensibilité au périndopril et aux autres inhibiteurs de l'ECA ; - antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) associé à la prise d'un inhibiteur de l'ECA ; - angio-œdème héréditaire/idiopathique ; - sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose de l'artère d'un seul rein ; - grossesse ; - période d'allaitement ; - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) Indapamide - hypersensibilité à l'indapamide et aux autres sulfamides ; - insuffisance hépatique sévère (y compris avec encéphalopathie) ; - hypokaliémie ; - utilisation simultanée avec des médicaments, pouvant provoquer arythmie de type pirouette ; - la grossesse ; - la période d'allaitement ; - l'âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) moins de 60 ml/min) ; - l'administration simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, etc. préparations de potassium et de lithium et chez les patients présentant une teneur élevée en ions potassium dans le plasma sanguin ; - la présence d'un déficit en lactase, d'une galactosémie ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, une intolérance au lactose ; - l'administration simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle QT ; - en raison faute d'expérience clinique suffisante, le médicament Noliprel A Bi-Forte ne doit pas être utilisé chez les patients sous hémodialyse, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque non traitée au stade de décompensation; - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas Avec prudence Maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris . lupus érythémateux disséminé, sclérodermie), traitement immunosuppresseur (risque de développer une neutropénie, agranulocytose), inhibition de l'hématopoïèse médullaire, réduction du CBC (diurétiques, régime sans sel, vomissements, diarrhée), maladie coronarienne, maladies cérébrovasculaires, hypertension rénovasculaire, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA), hyperuricémie (surtout accompagnée de goutte et de néphrolithiase uratique), labilité tensionnelle, vieillesse; hémodialyse avec membranes à haut débit (p. ex., AN69) ou désensibilisation, aphérèse des LDL, affection après transplantation rénale, sténose de la valve aortique/cardiomyopathie hypertrophique.

Dosage et administration

Le médicament est prescrit par voie orale, 1 onglet. 1 fois / jour, de préférence le matin, avant les repas.Chez les patients âgés, le CC est calculé en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe. Les patients âgés ayant une fonction rénale normale se voient prescrire Noliprel A Bi-forte 1 onglet. 1 fois / jour, tandis que le degré de réduction de la pression artérielle doit être surveillé.Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (CC inférieur à 60 ml / min).Les patients présentant un CC ≥ 60 ml / min pendant le traitement nécessitent une surveillance des concentrations de créatinine et de potassium dans le plasma.Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. En cas d'insuffisance hépatique modérément sévère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.Noliprel A Bi-forte ne doit pas être prescrit aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les patients de ce groupe d'âge. .

Noliprel A Bi-forte est un médicament antihypertenseur combiné contenant du perindopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), et de l'indapamide, un diurétique. L'hypertension artérielle est un facteur de risque clé pour le développement de complications cardiovasculaires. Selon l'Organisation mondiale de la santé, 46 % des décès dus à une maladie coronarienne et 52 % à un accident vasculaire cérébral sont associés à une pression artérielle systolique élevée ("supérieure"). L'hypertension artérielle est la cause de l'insuffisance cardiaque chez 75 % des patients. Les résultats des études démontrent que la pharmacothérapie antihypertensive réduit considérablement le risque de développer une hypertension artérielle sévère, une insuffisance cardiaque et rénale, des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. À cet égard, la première tâche des cliniciens est d'atteindre et de maintenir un niveau stable de valeurs cibles de tension artérielle. À ce jour, ce sont 130-140 / 90-80 mm Hg. De l'art. quel que soit le degré de risque. On sait que l'efficacité de la pharmacothérapie antihypertensive sera réduite avec des lésions des organes cibles (en particulier, avec une hypertrophie ventriculaire gauche, des lésions rénales) et avec une évolution compliquée de l'hypertension artérielle (par exemple, avec une maladie coronarienne, une insuffisance rénale chronique, etc. .). L'incidence de l'hypertension artérielle non traitée est de 10 à 12% et chez les patients atteints de divers troubles néphrologiques et endocriniens - plus de 50%. Heureusement, les cardiologues nationaux disposent aujourd'hui d'un médicament antihypertenseur aussi efficace que Noliprel A Bi-forte. Ce médicament original du groupe pharmaceutique français Servier fait face efficacement à l'hypertension artérielle de toute gravité, est bien toléré par les patients et présente un profil de sécurité favorable. Le médicament peut être utilisé comme premiers soins chez les patients non traités ou chez les patients qui ont été traités sans succès avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

À ce jour, le noliprel A Bi-forte a été plus qu'adéquatement étudié dans divers grands essais cliniques multicentriques. Ainsi, l'un d'eux a comparé l'efficacité du médicament avec un autre agent antihypertenseur original combiné, le corenitec. Les deux médicaments se sont révélés avoir une activité antihypertensive comparable. Selon sa capacité à réduire l'hypertrophie ventriculaire gauche et à améliorer l'élasticité des parois artérielles, le noliprel A Bi-forte est nettement supérieur au corenetek. Dans une autre étude, l'efficacité et la sécurité de Noliprel A Bi-forte ont été étudiées séparément. Il a été démontré que la prise du médicament pendant 3 mois chez des patients souffrant d'hypertension artérielle aggravée par un diabète sucré entraînait une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique de 44,5 et 21,3 mm Hg. respectivement, et l'atteinte du niveau cible de tension artérielle (140/90 mm Hg) chez 73,6 % des patients. Proportion de patients ayant une pression artérielle de 135/85 mm Hg. et moins à la fin de l'étude, était de 59,9 %, 130/80 mm Hg. - 20,1 %. La proportion de patients dont la réponse thérapeutique s'est traduite par une diminution de la pression artérielle systolique de plus de 20 mm Hg. et diastolique - plus de 10 mm Hg. à la fin de l'observation était de 93,8%, ce qui indique clairement la grande efficacité de la combinaison de périndopril et d'indapamide. Il est important que le traitement par Noliprel A Bi-forte soit efficace quel que soit l'état initial des reins ou les médicaments précédemment pris. Cependant, l'effet le plus prononcé a été observé chez les patients ayant précédemment pris des diurétiques, des associations IEC + inhibiteur calcique lent et IEC + diurétique. Le traitement par noliprel A Bi-forte a été bien toléré par les patients : des effets indésirables ont été observés chez seulement 1,1 % des patients. Dans le même temps, aucun effet secondaire grave nécessitant l'arrêt de la pharmacothérapie n'a été enregistré.

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés, blancs, ronds, biconvexes.

Excipients : lactose monohydraté - 142,66 mg, stéarate de magnésium - 0,9 mg, maltodextrine - 18 mg, dioxyde de silicium anhydre colloïdal - 0,54 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 5,4 mg.

La composition de l'enveloppe du film: macrogol 6000 - 0,27828 mg, stéarate de magnésium - 0,26220 mg, dioxyde de titane (E171) - 0,83902 mg, glycérol - 0,26220 mg, hypromellose - 4,3583 mg.

30 pièces. - flacons polypropylène avec doseur (1) - packs carton avec commande de première ouverture.