Médicaments bloquants des récepteurs H2. Bloqueurs d'histamine H2: caractéristiques et coût de l'application. Bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2: classification des médicaments
La bile, qui se forme dans le foie, joue un rôle important dans les processus de digestion et d'absorption des graisses des intestins. La bile contient acides biliaires, qui émulsifient les graisses dans les intestins et favorisent leur absorption, ainsi que les vitamines liposolubles. Le manque de bile peut être associé à une violation de sa formation dans les cellules hépatiques ou à une difficulté à sortir du duodénum par les voies biliaires. Souvent, avec les maladies du foie et de la vésicule biliaire, il devient nécessaire de prescrire des agents cholérétiques. Ils sont divisés en deux groupes :
Que faut-il considérer lors de l'allaitement?
L'utilisation d'anti-H2 chez la femme enceinte doit être basée sur un avis médical. En principe, l'utilisation des anti-H2 ranitidine, cimétidine et famotidine ne nécessite aucune restriction sur allaitement maternel. La famotidine a le moins de transition dans lait maternel et donc à privilégier.
Effets secondaires aléatoires. Fatigue, mal de crâne, étourdissements, diarrhée ou constipation, nausées, modifications du foie et éruption cutanée. Effets secondaires rares. Vision floue. états vagues et hallucinations, pancréatite aiguë, hépatite, ictère, érythème polymorphe, gêne articulaire, douleurs musculaires, augmentation des valeurs rénales.
1 - Moyens qui stimulent la formation de la bile ( cholérétiques) - du grec. cholé - bile, rhéo - flux ;
2 - Moyens qui améliorent la sécrétion de la bile (cholékinétique) - du grec. chole - bile, kineo - bouger.
Parmi les médicaments qui stimulent la formation de bile par les hépatocytes, il en existe des vrais et des synthétiques.
Vrais cholérétiques contiennent de la bile et des acides biliaires.
Quelles sont les interactions avec d'autres médicaments dans les anti-H2 ?
Informations Complémentaires Voir la notice du médicament respectif pour les effets secondaires. Ce groupe d'enzymes détruit de nombreux médicaments. De plus, la dégradation de l'alcool est inhibée, ce qui améliore son effet. Des informations supplémentaires sur les interactions peuvent être trouvées dans la notice du médicament respectif.
Oui, le surdosage doit toujours être évité. En cas de surdosage grave, vous devez consulter un médecin. Par conséquent, lors de la conduite Véhicule la prudence est de mise. Les bloqueurs H2 peuvent augmenter effet alcool, car aggravant la détérioration de l'état d'alcool. Par conséquent, la consommation d'alcool et l'utilisation concomitante d'un anti-H2 doivent être évitées.
Acide déhydrocholique stimule la synthèse des acides biliaires primaires dans le foie et augmente la sécrétion de la bile. Augmente la diurèse, a un effet laxatif. Utilisé pour la cholangite, l'hépatite chronique, la cholécystite. Contre-indiqué dans les hépatites aiguës, blocage des voies biliaires.
Colérétiques synthétiques sont les pilules Oxaphénamide, Hymécromone(Odeston). Les médicaments améliorent la formation et la sécrétion de la bile, soulagent les spasmes des muscles lisses des voies biliaires, abaissent le taux de cholestérol sanguin et ont un effet anti-inflammatoire. Appliquer selon les mêmes indications.
Une dose oubliée ne doit en aucun cas être le double de la dose prise. Les anti-H2 conviennent à la fois à la prévention et au traitement des symptômes de reflux. L'emballage indique la date de péremption. Après cette date, le médicament ne doit plus être utilisé.
Klaus Aktoras, Ulrich Förstmann, Franz Hofmann, Klaus Strong : Pharmacologie générale et spéciale et toxicologie. édition révisée.
- Gerd Herold : Médecine interne.
- Encens : Thérapie interne.
- Andreas Russ, Stefan Endres : Médicaments poche plus.
Pour cholérétique remèdes à base de plantes inclure des fleurs et des comprimés de sable immortelle Flamine,églantier et sirop holosas, racine et comprimés d'épine-vinette Bisulfate de berbérine, fleurs de tanaisie et comprimés Tanacehol, herbe d'artichaut et préparation Hofitol, herbe de chélidoine, racine de pissenlit. stigmates du maïs, etc., ainsi que des médicaments combinés " Olimétine", "Liv-52", "Holagogum"et autres. Ils ont un effet cholérétique, diurétique, antispasmodique, anti-inflammatoire.
Indications pour l'utilisation
L'histamine est composée de l'histidine, un acide aminé. L'enzyme capable de faire cela s'appelle l'histidine décarboxylase. L'histamine a des fonctions importantes dans le corps des animaux, mais elle est également courante dans les bactéries et les plantes. Il est produit en tant que substance endogène dans les mastocytes et d'autres cellules sanguines et tissulaires spécialisées. Piégée dans des centaines de petites vésicules, l'histamine est principalement stockée dans les mastocytes. Dans ces mastocytes, qui, dans le cadre de système immunitaire, alertez le corps du "contact ennemi" en libérant une substance messagère prête à être libérée immédiatement si nécessaire.
Aux moyens favorisant la sécrétion de la bile (cholespasmolytiques) comprennent les bloqueurs M-cholinergiques, les médicaments " holagol", antispasmodiques d'action myotrope - sulfate de magnésium(il est introduit par une sonde dans le duodénum).
Hépatoprotecteurs
Ce sont des médicaments qui ont un effet protecteur sur le foie, améliorant ses fonctions. Ils protègent le foie des effets nocifs, améliorent le métabolisme des protéines et des phospholipides qu'il contient et renforcent la fonction neutralisante du foie. Les hépatoprotecteurs sont utilisés pour les hépatites aiguës et chroniques, les cirrhoses et les dystrophies hépatiques d'origines diverses.
Une fois libéré, il circule entre les cellules et le sang. En plus des réponses immunitaires contre les agents pathogènes et les allergènes, d'autres stimuli physiques, chimiques et psychologiques peuvent également déclencher la libération d'histamine et d'autres messagers dans une moindre mesure. Les déclencheurs chimiques sont appelés libérateurs.
Cependant, l'histamine peut également être trouvée dans les aliments en tant que sous-produit du broyage et pendant la fermentation et la maturation. Dans la flore intestinale, l'histamine se forme dans le tube digestif. Dans une barrière enzymatique saine, cette histamine, qui vient de l'extérieur, ne pénètre pas dans l'organisme et ne perturbe pas le métabolisme.
Silibinine, Silymarine(karsil, silibor, legalon, leprotek, siliverin) - médicaments de chardon-Marie. Contenir la quantité de flavonoïdes des graines de chardon-Marie. Ils ont des propriétés antitoxiques, antioxydantes, accélèrent la régénération des cellules du foie. indésirable Effets secondaires ne pas appeler.
Ademetionine(Heptral) a un effet hépatoprotecteur, antioxydant et antidépresseur. C'est un donneur de groupes méthyle, stimule la synthèse des protéines.
L'histamine est impliquée dans la régulation d'innombrables processus métaboliques. Sa fonction probablement la plus importante est de mettre le corps en état d'urgence à la suite d'une attaque. L'histamine agit sur les cellules par l'intermédiaire de quatre récepteurs d'histamine qui se trouvent à la surface des cellules et envoient un signal à l'intérieur de la cellule lorsqu'une molécule d'histamine se fixe. D'autre part, l'histamine peut également être introduite dans les cellules par des mécanismes de transport actifs, où elle altère les protéines de signalisation, mais son action hormonale à plus long terme est encore largement inexplorée.
La synthèse des protéines est affectée par les produits contenant des acides aminés : Leucine, Tavamine, Méthionine, Aspartate d'ornithine(hépatil, hepa-merz, heptor).
Essentielle N, Capsules essentielles, Essentiel- des médicaments contenant phospholipides essentiels, qui sont les principaux éléments de la structure de la membrane cellulaire des hépatocytes du foie. Que. ils restaurent et préservent la structure cellulaire du foie.
Ceux-ci comprennent les démangeaisons et la douleur, l'inflammation, la contraction musculaire dans les bronches et les gros vaisseaux sanguins, et l'élargissement des petits vaisseaux sanguins, tension artérielle, régulation de la température corporelle. Les récepteurs H2 augmentent la production d'acide gastrique, accélèrent les mouvements de transport des intestins et du rythme cardiaque.
Propriétés chimiques de l'histamine
Ainsi, les cellules protectrices sont attirées dans le foyer de l'inflammation. La diaminodase empêche principalement dans l'intestin en tant que barrière enzymatique l'absorption de l'histamine externe dans le corps. L'histamine est un produit naturel qui joue un rôle important en tant que régulateur et médiateur dans le corps animal et est également largement distribué dans les bactéries et le règne végétal. Biochimiquement, l'histamine appartient au groupe des amines biogènes. L'histamine est facilement soluble dans l'eau et l'éthanol, mais insoluble dans l'éther diéthylique, ce qui indique une faible solubilité dans les lipides.
Acide ursodésoxycholique(ursosan) agent hépatoprotecteur, cholérétique, immunomodulateur. Stabilise la membrane des hépatocytes. Réduit la synthèse du cholestérol dans le foie et son absorption dans l'intestin. Diarrhée, réactions allergiques sont possibles.
H2 - récepteurs localisé principalement dans la muqueuse gastrique sur les cellules pariétales qui produisent de l'acide chlorhydrique, et les cellules principales (synonyme : zymogène) qui produisent des enzymes suc gastrique. Les récepteurs H2 sont également situés sur les cardiomyocytes et cellules de stimulateur cardiaque dans le cœur, dans les cellules sanguines et sur les membranes des mastocytes. L'excitation des récepteurs de l'histamine H2 stimule toutes les glandes digestives, salivaires, gastriques et pancréatiques, ainsi que la sécrétion biliaire. Histamine accélère et renforce les contractions cardiaques et régule également sa libération par les mastocytes (autorégulation). Dans la plus grande mesure, l'histamine stimule les cellules pariétales de l'estomac. Formation d'ions libres de chlore et d'hydrogène (formation d'acide chlorhydrique) dans ces cellules est stimulée par l'anhydrase carbonique, qui y est activée avec la participation de l'AMPc. Les bloqueurs des récepteurs H2 inhibent l'activité de l'adénylate cyclase dans ces cellules, réduisant ainsi leur teneur en AMPc.
histamine endogène
Synonymes : 2 - éthylamine. L'histamine est produite et stockée en tant que substance endogène dans des cellules sanguines et tissulaires spécialisées. Le stockage est associé à l'héparine dans ce qu'on appelle des vésicules. Les vésicules sont de petites membranes à bulles à l'intérieur des cellules. Piégée et immobilisée dans ces vésicules, l'histamine ne peut pas faire de mal, mais est prête à être libérée immédiatement en cas de besoin. L'histamine est spécialement formée et stockée dans les types de cellules suivants.
Histamine exogène
L'histamine est un ingrédient présent dans la plupart des aliments à des concentrations variables. Il est produit comme produit de meunerie, en particulier dans les produits fermentés, maturés ou stockés à long terme. Une autre source, mais moins importante, d'histamine exogène est la flore intestinale. Parmi les micro-organismes qui vivent dans les intestins, il existe également de nombreuses espèces qui peuvent former de l'histamine.
Les principaux effets de l'action des bloqueurs H2 - récepteurs:
● diminution de tous les types de sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac : basale, nocturne et stimulée (par exemple, histamine, gastrine, insuline, ACH, caféine, apport alimentaire, étirement du fond d'œil, etc.) ;
● diminution de la synthèse de pepsine (principale enzyme protéolytique du suc gastrique) ;
Celle-ci est absorbée par l'alimentation ou dans l'intestin, l'histamine peut ne pas pénétrer dans le corps, sinon des niveaux élevés d'histamine altèrent les fonctions de l'histamine dans le corps, entraînant de nombreux symptômes médiés par l'histamine. Donc, personnes en bonne santé il existe deux barrières enzymatiques efficaces.
L'histamine dans le règne animal et végétal
Comme petite digression, il convient de noter que l'histamine est produite et stockée dans certaines plantes et certains animaux en tant que substance protectrice. Par exemple, la Grande Ortie emmagasine dans ses poils urticants, entre autres substances, l'histamine, libérée au contact. L'histamine est également incluse dans la sécrétion d'une glande dans la peau des grenouilles du sud.
● diminution de l'activité motrice de l'estomac, diminution de l'amplitude de contraction de son antre avec un ralentissement passage(promotion) du contenu gastrique ;
● effet étranger négatif - et chronotrope, effet dromotrope positif (diminution du temps de conduction auriculo-ventriculaire - risque d'arythmies).
De plus, les anticorps animaux et végétaux, tels que le peptide de dégranulation des mastocytes de venin d'abeille, peuvent libérer de l'histamine des mastocytes animaux supérieurs et ainsi déclencher une réponse inflammatoire. L'histamine a de nombreuses fonctions dans le corps humain en tant qu'hormone tissulaire, neurotransmetteur et messager qui ne sont que partiellement comprises. Ainsi, l'histamine exerce son action en s'arrimant à ses récepteurs cibles selon le principe de blocage clé et donc en modulant les cascades de signalisation intracellulaires.
● augmentation de la synthèse dans la muqueuse gastrique et duodénum prostaglandine E2 (PGE2)à activité gastroprotectrice.
PGE2 augmente la sécrétion de mucus et de bicarbonates, inhibe la formation d'acide chlorhydrique, augmente le taux de réplication (récupération) des cellules muqueuses, améliore le flux sanguin dans les vaisseaux de la muqueuse gastrique. Le maintien d'un flux sanguin adéquat assure non seulement l'apport d'oxygène et de nutriments aux tissus, mais permet également l'élimination des ions hydrogène qui pénètrent facilement de la lumière gastrique dans les tissus muqueux endommagés ou ischémiques.
Bloqueur des récepteurs de l'histamine H2 pour le traitement des ulcères de l'estomac : Ranitidine-Acri
Lorsque le récepteur de l'histamine est activé par une molécule d'histamine à l'extérieur de la cellule, il déclenche un signal biochimique à l'intérieur de la cellule. Ceux-ci comprennent les démangeaisons et la douleur, la contraction des muscles lisses des bronches et des gros vaisseaux sanguins, et l'élargissement des petits vaisseaux sanguins associés à l'urticaire et à l'urticaire. L'histamine est un médiateur de l'inflammation et des brûlures, et provoque également une augmentation de la libération d'autres médiateurs inflammatoires. Il semble également être impliqué dans la régulation de la température corporelle, contrôle central pression artérielle et des sensations de douleur.
Cyclooxygénases (BARREUR) Les types 1 et 2 sont des enzymes impliquées dans la formation des prostaglandines à partir de l'acide arachidonique (voir Schéma 5 page 63). Les GCS et les AINS de première génération, réduisant l'activité de la COX, perturbent la synthèse PGE2, qui détermine leur ulcérogénicité. Les AINS de deuxième génération (méloxicam, nimésulide, célécoxib, rofécoxib) inhibent uniquement sélectivement COX-2 responsable de la synthèse PGE1(activateur des médiateurs inflammatoires), et n'affectent pas COX-1 participe à la synthèse PGE2.
Les récepteurs H2 sont impliqués dans la régulation de la production d'acide gastrique et du transport intestinal. L'augmentation de la production d'acide gastrique peut être interprétée comme faisant partie d'une réponse de défense médiée par l'histamine. Le transfert accéléré du contenu intestinal entraîne la diarrhée et peut également être considéré comme une réaction de défense. De plus, la stimulation des récepteurs H2 entraîne une accélération rythme cardiaque, augmenter la puissance du cœur et l'expansion des petits vaisseaux sanguins.
Dans le corps humain, le récepteur H3, en particulier, est présynaptique pour les cellules nerveuses du système nerveux central et du système nerveux périphérique. En tant qu'autorécepteurs, ils sont impliqués dans la rétroaction négative limitant davantage la libération d'histamine. Par l'intermédiaire des récepteurs présynaptiques, l'histamine a un effet régulateur sur les neurones noradrénergiques, sérotoninergiques, cholinergiques, dopaminergiques et glutaminergiques, inhibant la libération du neurotransmetteur dans le centre système nerveux et le système nerveux périphérique, c'est-à-dire en tant qu'hétérorécepteur, il inhibe la libération des neurotransmetteurs acétylcholine, noradrénaline et sérotonine.
Il existe trois générations de bloqueurs des récepteurs H2 ("-tidinov"):
● la première génération comprend la cimétidine (gistodil) ;
● à la seconde - ranitidine (Zantak, Ranigast, Ranisan, Rantak, Gistak);
● au troisième - famotidine (kvamatel, famosan).
Dans les médicaments de première génération, l'affinité est significativement plus faible que dans les médicaments de 2e, et encore plus de 3e génération. Cela permet de prescrire ce dernier à des doses beaucoup plus faibles. De plus, la famotidine n'est pratiquement pas biotransformée dans le foie.
Ainsi, l'histamine influence indirectement les effets de ces neurotransmetteurs. Par conséquent, on pense que ce récepteur joue un rôle important dans le recrutement des leucocytes dans la réponse immunitaire, en particulier dans les réactions allergiques. La monoaminylation des protéines contrôle les processus biologiques cellulaires. Contrairement aux hormones hydrosolubles de longue durée telles que la sérotonine, l'histamine et les catécholamines n'agissent pas exclusivement sur les récepteurs de surface cellulaire, mais également sur le monoaminylate à l'intérieur des cellules.
La monoamine oxydase est située dans les cellules liées à la membrane externe des mitochondries. Les deux molécules ont une taille de 527 et 520 acides aminés et ne concordent qu'à 70% dans leur séquence d'acides aminés. Les deux formes dégradent les amines, mais elles ont un spectre de substrat différent ; les deux formes ne décomposent pas aussi bien les mêmes amines. Cependant, quelle amine oxydase détruit quelles amines n'est pas fixée, mais dépend des concentrations d'amines. Cela laisse moins de place pour l'élimination de l'histamine.
Les médicaments sont prescrits par voie orale ou administrés par voie intraveineuse (goutte-à-goutte ou bolus pour les saignements gastro-intestinaux des érosions ou des ulcères de la muqueuse survenus dans le contexte de réactions de stress: brûlures graves, blessures multiples, septicémie, etc.).
La cimétidine est un inhibiteur des enzymes hépatiques microsomales et dans le contexte de son administration, la nomination de BAB, les anticoagulants sont contre-indiqués. action indirecte, tranquillisants, inhibiteurs de PDE (danger de leur cumul). L'utilisation combinée de médicaments antiacides et de bloqueurs des récepteurs H2 n'est pas souhaitable en raison de la malabsorption de ces derniers. Leur association avec M - anticholinergique - pirenzépine est rationnelle. Actuellement, en plus de façon traditionnelle l'utilisation de bloqueurs des récepteurs H2 (cimétidine 1 comprimé 4 fois par jour, ranitidine 1 comprimé 2 fois par jour) est utilisée une seule dose dose quotidienne médicament le soir à 20h00.
Effets indésirables(plus fréquent avec la cimétidine) :
● tous les médicaments pénètrent dans la BHE : il est possible (surtout chez les enfants de moins de 1 an et les patients gériatriques) l'apparition de désorientation, dysarthrie (difficultés de prononciation), hallucinations, convulsions ;
● du côté du tractus gastro-intestinal, anorexie (perte d'appétit), diarrhée, constipation sont possibles.
● dans les cours à court terme peut éprouver des maux de tête, des myalgies, des éruptions cutanées.
● se liant aux récepteurs H2 - à la surface des cellules sanguines, les médicaments peuvent provoquer une leucopénie, une thrombocytopénie, une anémie hémolytique auto-immune.
●avec rapide administration intraveineuse de fortes doses de ces médicaments peuvent provoquer un effet cardiotoxique (bradycardie, hypotension, arythmies) ;
● les médicaments augmentent la synthèse d'histamine (due à l'activation de l'histidine décarboxylase) et sa libération par les mastocytes (due au blocage des récepteurs H2 sur les mastocytes). En conséquence, l'état du patient peut s'aggraver. l'asthme bronchique, exacerber l'évolution du lupus érythémateux.
La cimétidine bloque les récepteurs aux androgènes, ce qui, dans certains cas, entraîne une diminution du nombre de spermatozoïdes et de l'impuissance. Si le médicament est prescrit à une femme pendant la grossesse, cela peut entraîner la naissance d'un enfant atteint du syndrome surrénogénital. La cimétidine réduit la sécrétion d'hormones gonadotropes et augmente le taux de prolactine, provoquant une gynécomastie, une galactorrhée (écoulement spontané de lait des glandes mammaires sans rapport avec le processus d'alimentation de l'enfant), une macromastie (hypertrophie anormale des glandes mammaires), une clitéromégalie et retard du développement sexuel des garçons.
L'arrêt brutal des anti-H2 - récepteurs de l'histamine, peut entraîner un syndrome de sevrage. L'apparition de ce dernier est associée à une hypergastrinémie, qui survient en réponse à la suppression de l'acidité du contenu, ainsi qu'à des réactions adaptatives sous la forme d'une modification de la densité (nombre) des récepteurs ou de leur affinité pour l'histamine. Par conséquent, il est important de suivre un régime de réduction progressive de la dose des antagonistes H2 - récepteurs lorsqu'ils sont annulés et d'utiliser une protection pharmacologique en prenant d'autres agents antisécrétoires.
Actuellement en pratique médicale comprend de nouveaux médicaments: nizatidine (axid, nizax), roxatidine (altat) et autres. Ils ont encore plus d'activité que la famotidine et ne provoquent pas de syndrome de sevrage ni d'EI du cœur, des CML du tractus gastro-intestinal et du sang.
8.3. Inhibiteurs de la H+-, K+-ATPase
(inhibiteurs pompe à protons)
H + -, K + - ATPase est une enzyme qui catalyse (stimule) le travail pompe à protons (pompe) Cellules pariétales. La pompe à protons est une protéine enzymatique sur la membrane des tubules sécrétoires des cellules, qui, en réponse à la stimulation des récepteurs membranaires (cholinergiques, gastrine ou histamine), transfère des protons (ions hydrogène) de la cellule vers la lumière gastrique en échange de les ions potassium. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP ou pompe à protons - NIP) oméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole, ésoméprazole, etc. "-prazoles", inhibant H + -, K + - ATPase, interrompent la phase finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pour restaurer la capacité de sécréter de l'acide chlorhydrique, la cellule pariétale est obligée de synthétiser une nouvelle protéine enzymatique, ce qui prend environ 18 heures.
Les IPP sont des promédicaments et ne se transforment en inhibiteurs que lorsque le pH du suc gastrique est acide (à un pH ne dépassant pas 4), c'est-à-dire qu'ils maintiennent l'acidité pendant la journée dans les limites favorables à la cicatrisation d'un ulcère gastrique ou duodénal . Une fois activés, ils interagissent avec Groupes SH(acides aminés de cystéine) H + -, K + - ATPase, bloquant fermement sa fonction.
Les IPP suppriment intensivement et durablement tous les types de sécrétions chlorhydriques. Ils sont efficaces même lorsqu'il est impossible de supprimer la sécrétion d'acide chlorhydrique à l'aide de M-anticholinergiques ou de bloqueurs des récepteurs H2. Les médicaments perturbent également le travail de la pompe à protons chez H. Pylori, ce qui détermine leur effet bactériostatique. Les préparations intraveineuses sont administrées pour les saignements veineux des ulcères et des érosions.
Ces médicaments sont résistants aux acides et mal absorbés lorsqu'ils sont exposés à un environnement acide. Par conséquent, per os, ils sont pris sous forme de gélules résistantes aux acides ou sous forme de suspension avec des solutions alcalines.
Lors de l'utilisation d'IPP, la concentration de gastrine dans le sang augmente de manière compensatoire, c'est-à-dire qu'avec un sevrage brutal des médicaments, un syndrome de sevrage est possible.
