Problèmes modernes de la science et de l'éducation. Indications du ki67 dans le cancer du sein : taux et survie Qu'est-ce que le ki 67 dans le cancer ?

Pour un traitement correct du cancer du sein, il est nécessaire d'effectuer de nombreux tests et analyses, notamment la détermination de l'indice Ki-67. Ce marqueur est extrêmement important, il vous permettra de faire le bon plan de traitement et de déterminer comment la tumeur se développe. Que devez-vous savoir sur ce marqueur ? Comment se déroule le test ? Quelles sont les prédictions ?

Ki67 fait référence à l'antigène du cancer. Il peut être vu dans la cellule lors de sa division, mais s'il est en phase de repos, alors cet antigène ne peut pas être détecté. Grâce à ce marqueur, il est possible de prédire le comportement d'une tumeur cancéreuse. Le test est effectué par biopsie ou par chirurgie, réalisée sur un échantillon de tissu.

Quel est le rôle du marqueur

Le test de ce type de marqueur est effectué non seulement pour le cancer du sein, mais également pour d'autres tumeurs malignes. Mais dans la plupart des cas, c'est le cancer du sein qui représente l'essentiel des tests effectués avec le Ki-67. Si le taux d'antigène est élevé, le pronostic est décevant et la tumeur progresse. Si le pourcentage de Ki-67 est important, la probabilité de rechute augmente. Et quelle que soit la réaction du néoplasme au traitement hormonal.

Si, après le traitement, la maladie se fait à nouveau sentir et que le marqueur est encore plus élevé, cela indique que plusieurs méthodes de traitement anticancéreux doivent être combinées.

Quand tester

Si l'oncologie est agressive, le médecin prescrit un test pour voir si le niveau d'antigène affecte le développement de la tumeur. Un certain nombre d'autres tests sont également donnés, par exemple, pour la présence du récepteur HER2 - Neu. Les données obtenues à partir de tous les tests serviront de base à l'élaboration d'un plan de traitement.

Si la tumeur se développe rapidement, change, cela peut servir de base à un test. Après tout, l'indice indique le nombre de cellules au stade de la division, et plus elles se divisent, plus il devient.

Comment se fait l'analyse

Pour réussir l'analyse, vous n'avez besoin d'aucune formation ou condition particulière. Une partie du tissu affecté est prélevée et colorée. Cela déterminera le pourcentage de cellules qui se divisent ou se préparent à se diviser. Plus il y a de cellules au stade de la division, plus il y en aura.

Méthodes d'analyse :

• Le résultat de la coloration est évalué à l'aide de microscopes optiques.
• Le pourcentage est déterminé par le rapport des cellules colorées à tout le reste, tandis que l'intensité de la coloration n'a pas d'importance.
• La méthode a été étudiée par les pathologistes à 15%, les recommandations des institutions médicales internationales sont également appliquées.
• Le test est effectué en tenant compte de la section de la tumeur entière.

Les résultats du test sont déterminés par le pourcentage, s'il est de 0%, aucune des cellules cancéreuses n'est en phase de division, ce qui signifie que la tumeur se développe très lentement. Si l'indice est de 100 %, cela signifie que toutes les cellules sont au stade de la prolifération (division) et que la tumeur progresse rapidement. Si moins de 20% - la tumeur se développe lentement, tout ce qui dépasse 20% - oncologie à croissance rapide. L'indice est également utilisé pour évaluer l'efficacité du traitement, s'il réussit, alors le niveau est réduit.

Indice de prolifération et ses avantages

Ki 67 est un marqueur qui est un bon indicateur d'une cellule en phase de division (prolifération). C'est pourquoi l'indice est appelé prolifératif. Le niveau du marqueur signifie le rapport des cellules au stade de la division à tout le reste. Connaissant le niveau de l'indice, vous pouvez faire une prédiction assez précise de la survie.

Si le niveau d'indice est élevé, c'est-à-dire qu'il existe de nombreuses cellules en division, alors un tel cancer est bien servi par la chimiothérapie. Cela est dû au fait que les médicaments de chimiothérapie ne tuent que les cellules en phase de prolifération, ce qui signifie que leur efficacité est élevée. Connaissant l'indice, les médecins pourront choisir le plan de traitement le plus efficace tumeur maligne poitrine.

questions controversées

Le marqueur Ki-67 dans le cancer du sein a les deux faces de la médaille. D'une part, si l'indice est élevé, le pronostic est décevant, mais la chimiothérapie sera certainement efficace ici.

Une autre question controversée concernant ce test est de savoir s'il sera utile pour déterminer la nécessité d'une chimiothérapie adjuvante.

Si le résultat du test est mauvais

Sachant qu'un niveau élevé du marqueur signifie un mauvais pronostic, la patiente peut développer un sérieux sentiment d'anxiété quant à sa propre santé. Mais ne désespérez pas, car la médecine a de nombreuses méthodes de traitement du cancer, même au plus étapes finales. Et il est nécessaire de connaître les résultats des tests, même s'ils sont décevants, cela vous permettra de prescrire un traitement adéquat.

Afin de ne pas perdre courage, il vaut la peine de rechercher un soutien dans la famille et il ne sera pas superflu de communiquer avec les femmes atteintes d'un cancer du sein. La communication peut être à la fois en direct et via Internet, cela vous permettra de ne pas être seul avec votre problème, vous pourrez également obtenir de nombreuses informations utiles.

Il vaut la peine de connaître quelques statistiques de survie:

• Avec un indice inférieur à 10 %, la survie est de 95 %.
• Si l'indice est supérieur à 10 %, le taux de survie est de 85 %.

Conclusion : avec un taux d'antigène approchant les 100%, il y a très peu de chance de survie. Cependant, même à ce stade, le cancer peut être traité. À l'aide des lectures de marqueurs, le médecin déterminera exactement comment la maladie progresse et trouvera le plus manière de qualité traitement. Rappelez-vous, vous ne devriez jamais perdre espoir. Il y a toujours une chance de guérison !

Afin d'étudier le type de tumeur, son degré de propagation et de localisation, ainsi qu'un certain nombre d'autres caractéristiques, les spécialistes ont recours aux indicateurs ki-67. C'est l'un des indicateurs du diagnostic, confirmant le développement du cancer du sein. Capable d'indiquer l'activité de croissance des formes néoplasmes malignes.

Ki67 dans le cancer du sein malin est une étude immunohistochimique utilisant des anticorps spéciaux réactifs lors du test de la présence d'antigènes dans le sang du patient qui contribuent à la production d'anticorps lorsqu'ils sont injectés dans le corps.

Un sérum contenant des anticorps est introduit, après quoi il est possible d'observer la réaction du corps au facteur oncogène, si le développement du cancer du sein chez la femme se poursuit. Une certaine réaction doit se produire, selon laquelle les médecins jugent ce qui se passe. processus oncologique.

Les indicateurs du marqueur Ki67 indiquent le taux de division des cellules pathologiques, le degré de développement et de progression de la tumeur en pourcentage, et il est possible de prédire le résultat, l'espérance de vie du patient. De plus, selon les indicateurs de cet oncomarqueur, les médecins prescrivent un traitement chirurgical aux patients pour un cours de chimiothérapie et d'hormonothérapie.

C'est le marqueur le plus pertinent pour les oncologues aujourd'hui, capable d'identifier le potentiel d'une forme proliférative d'une tumeur maligne. Le niveau de ki-67 dans le sang peut aider les médecins à prédire la survie lors du diagnostic du cancer du sein.

Un score inférieur à 10 % donne 95 % de chances de survie pour les patients atteints de cancer. Avec une augmentation du niveau de plus de 10% - 85% des femmes de plus de 5 ans de vie. Ki67 dans le cancer du sein vous permet d'identifier le degré de progression, l'oncogénicité de la tumeur, ainsi que la division cellulaire.

Lorsque cette protéine est introduite dans le corps, on peut supposer l'un ou l'autre résultat du stade diagnostiqué du développement de la tumeur. L'indicateur pourra déterminer le taux de division des cellules tumorales, le degré de développement du néoplasme.

Les indicateurs permettront aux médecins de proposer le choix de l'un ou l'autre traitement après l'intervention d'ablation de la tumeur, voire avant l'opération. Une tumeur cancéreuse se développe plus intensément avec une augmentation de la valeur de l'indice supérieure à 30%. Cela parle déjà d'une évolution défavorable et de la progression de la maladie.

La survie dans de tels cas sur 2 ans est pratiquement nulle. Avec un niveau de Ki67 inférieur à 15%, on peut parler d'un pronostic favorable et d'une augmentation des chances de guérison complète du cancer du sein.

Vidéo informative

Valeur pronostique et prédictive du Ki-67 dans le cancer du sein triple négatif
Source : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058740/

Cette étude visait à étudier le rôle prédictif de Ki-67 dans la classification plus poussée du cancer du sein triple négatif (TNBC) et à tester si une expression élevée de Ki67 pouvait prédire le bénéfice du carboplatine. De janvier 2004 à décembre 2012, 363 patients travaillant pour TNBC ont été identifiés grâce à la base de données clinique institutionnelle. Après un suivi médian de 34 mois (5,2–120,0 mois), 62 patientes (17,1 %) ont rechuté et 33 patientes (9,1 %) sont décédées d'un cancer du sein. En analyse univariée, un indice Ki-67 élevé, ainsi qu'une taille et une atteinte tumorales plus importantes ganglions lymphatiquesétaient associés à une survie sans maladie (DFS) et à une survie globale (OS) plus courtes. En analyse multivariée, un Ki-67 élevé est un facteur de risque indépendant de SSM (risque relatif, RR : 2,835, IC à 95 %, IC à 95 % : 1,586-5,068, P

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-ensemble de cancers du sein dépourvus d'expression du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR), ainsi que de l'amplification du récepteur 2 du facteur de croissance épithélial humain (HER2). D'un point de vue histologique, le TNBC est un statut immunohistochimique (IHC) courant pour un certain nombre de tumeurs hétérogènes. manifestations cliniques. Une étude récente a identifié six sous-types de TNBC qui présentent des profils uniques. Compte tenu de la biodiversité du TNBC, il est nécessaire d'identifier les sous-types avec un meilleur pronostic qui peuvent être utilisés pour un traitement adjuvant intensif ainsi que ceux qui ont besoin de régiments plus agressifs.

L'activité tumorale, une fonction cellulaire importante, est étroitement liée au comportement des tumeurs dans le cancer du sein. Diverses méthodes ont été développées pour évaluer le taux de prolifération, y compris le comptage mitotique, l'évaluation de la fraction cellulaire en phase S cycle cellulaire et la détermination des antigènes associés à la prolifération IHC. Ki-67 est l'un des antigènes de prolifération IHC les plus largement utilisés et a été validé en tant que facteur pronostique et pronostique indépendant dans le cancer du sein précoce. La valeur Ki-67 est un paramètre important dans la sous-classification des tumeurs translucides dans le sous-groupe Luminal A de bon pronostic et le sous-groupe Luminal B de mauvais pronostic selon le consensus international d'experts de Saint-Gall. Bien que la valeur prédictive du niveau de Ki-67 dans le TNBC ne soit pas encore claire.

Le traitement du TNBC a été difficile. Le TNBC est généralement considéré comme présentant un comportement clinique plus agressif et plus risque élevé la récidive tumorale et la mortalité par rapport à ses homologues non trippénatifs. De plus, le manque de cibles moléculaires bien définies l'aggrave et les agents cytotoxiques sont la seule stratégie de traitement. Le sel de platine est l'un des agents les plus récents dans le traitement du TNBC. De nombreux chercheurs ont exploré le rôle du cisplatine et du carboplatine pour le traitement du TNBC dans le cadre néoadjuvant et métastatique, tandis que l'ajout de carboplatine au début de la maladie manque encore de preuves concluantes. Une question importante est de savoir si tous les patients TNBC doivent être exposés au carboplatine, avec ses effets toxiques et son taux d'arrêt élevé ; ou tous les patients TNBC obtiendront des résultats similaires avec un sel de platine.

Le but de cette étude était d'étudier le rôle du Ki-67 dans la classification plus poussée du TNBC en sous-types avec un pronostic différent et si le niveau d'expression du Ki-67 pouvait prédire le bénéfice du TNBC du carboplatine dans le cadre adjuvant.

L'étude a inclus 363 patients avec TNBC. L'âge médian était de 55 ans (extrêmes 23-86). Deux cent soixante-quinze patientes (75,8 %) ont subi une mastectomie ; 324 (89,3%) patients ont subi une chimiothérapie. Les régimes de chimiothérapie comprenaient EC (épirubicine 100 mg/m2 IV jour 1, cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1, cyclé tous les 21 jours pendant 4 cycles), EC-T (épirubicine 100 mg/m2 IV jour 1, cyclophosphamide 600 mg/m2 m2 IV jour 1, cycle tous les 21 jours pendant 4 cycles suivi de docétaxel 100 mg/m2 IV le jour 1, cycle tous les 21 jours pendant 4 cycles), TEC (docétaxel 75 mg/m2 IV jour 1, épirubicine 75 mg/m2 IV jour 1, cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1, cyclique tous les 21 jours pendant 6 cycles), TC (docétaxel 75 mg/m2 IV jour 1, cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1, cyclique tous les 21 jours pendant 4 cycles), EC-wPCb (épirubicine 100 mg/m2 IV jour 1, cyclophosphamide 600 mg/m2 IV jour 1, cycle tous les 21 jours pendant 4 cycles suivi de paclitaxel 75 mg/m2 IV jour 1, carboplatine aire 2 0 sous la courbe, cycle hebdomadaire pendant 12 cycles) et wPCb (paclitaxel 75 mg/m2 IV jour 1, aire carboplatine 2 0 sous la courbe, cycle à chaque semaine pendant 12 cycles). Des régimes contenant à la fois de l'anthracycline et des taxanes ont été utilisés chez 177 patients (48,8 %) et 58 (16,0 %) patients ont reçu un régime contenant du platine. Cent soixante et onze patients (47,1 %) ont reçu une radiothérapie.

Sur 363 tumeurs triples négatives, 317 (87,3 %) ont été identifiées histologiquement comme des carcinomes canalaires invasifs, 17 (4,7 %) comme des carcinomes apocrines, 9 (2,5 %) comme des carcinomes médullaires, 7 (1,9 %) comme des carcinomes métaplasiques, 2 (0,6 % ) en tant que carcinomes lobulaires invasifs, 3 (0,8 %) en tant que carcinomes neuroendocriniens, 3 (0,8 %) en tant que carcinomes papillaires invasifs, 2 (0,6 %) en tant que carcinome adénokystique, 1 (0,3 %) en tant que carcinome myoépithélial, 1 (0,3 %) en tant que malin tumeurs phyllodes et 1 (0,3 %) carcinome mucineux.

Le niveau d'expression moyen du Ki-67 était de 40 %. Avec 40 % comme indice de coupure pour l'indice Ki-67, 196 patients (54,0 %) ont été classés comme faible expression de Ki-67 et 167 patients (46,0 %) comme expression élevée. Les caractéristiques des patients en combinaison avec les niveaux d'expression de Ki-67 sont décrites dans le tableau 1. Une expression élevée de Ki-67 dans le TNBC était plus fréquente dans les IDC que dans les non-IDC (p

Après un suivi médian de 34,0 mois (5,2–120,0 mois), il y a eu 62 premiers événements (17,1%), 24 (12,2%) dans le groupe Ki-67 bas et 38 (22,8%) dans le groupe haut-Ki-67. expression de niveau (X2 = 11,372, p = 0,001). Les 62 premiers événements comprenaient 53 récidives avec 30 récidives locorégionales et 44 métastases à distance et 9 autres événements avec 6 cancers du sein controlatéral. Toutes les lésions locales récurrentes et les lésions thoraciques controlatérales ont été prouvées par aspiration à l'aiguille fine ou par biopsie au trocart. Trente-trois patients (9,1 %) sont décédés au cours du suivi, et les patients avec une expression élevée de Ki-67 avaient un taux de mortalité plus élevé (13,2 % contre 5,6 %, X2 = 13,368, p

(A) La SSM à 3 ans était significativement meilleure dans le groupe à faible Ki-67 que dans le groupe à Ki-67 élevé (90,8 % contre 78,4 % log-rank p = 0,001) et (B). Une SG à 3 ans moins bonne a également été observée dans le groupe Ki-67 élevé (98,0 % contre 90,4 % log p = 0,000).

En analyse univariée, seules une expression élevée de Ki-67, une taille de tumeur plus grande et une positivité des ganglions lymphatiques étaient associées à une DFS et à une SG plus courtes, tandis que d'autres caractéristiques pathologiques cliniques telles que l'âge, le sous-type histologique et le grade de la tumeur n'affectaient pas le pronostic. En analyse multivariée, le Ki-67 est un prédicteur indépendant de la SSM (risque relatif, RR : 2,835, IC à 95 %, IC à 95 % : 1,586-5,068, P

Lors de l'analyse de la distribution DFS sur 3 ans par Ki-67, l'analyse STEPP a montré une possible actions positives carboplatine chez les patients présentant une tumeur hautement proliférative (Ki-67> 40%) (Figure 2A). La figure 2B et la figure 2C présentent la proportion observée de DFS pour les patients Ki-67 "élevés" et "faibles", respectivement, stratifiés par groupe de traitement. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à faible Ki-67, l'utilisation de carboplatine ajoute peu, voire pas du tout, à la SSM à 3 ans (HR : 0,608, IC à 95 % : 0,176-2,103). Cependant, les patients du groupe Ki-67 élevé semblent avoir les meilleurs taux de SSM sur 3 ans avec le traitement au carboplatine (HR : 0,478, IC à 95 % : 0,279-0,819). L'interaction entre le Ki-67 et le traitement n'était pas statistiquement significative (p = 0,346).

(A) Plan d'effet de sous-population (STEPP) de survie sans maladie à 3 ans. (B) Survie sans maladie dans le groupe Ki-67 élevé (Ki-67> 40%) selon le traitement au carboplatine. (C) Survie sans maladie dans le groupe à faible Ki-67 (Ki-67 ≤ 40 %) selon le traitement au carboplatine. Des valeurs de p uniques ont été rapportées pour le critère de classement et les rapports de risque (HR) (carboplatine versus non-carboplatine).

Le TNBC est un groupe de tumeurs de mauvais pronostic en raison d'une biologie tumorale agressive et d'un manque d'agents ciblés. Une meilleure compréhension de son comportement biologique a importance pour améliorer les résultats pour les patients TNBC. Dans cette étude, nous avons revu rétrospectivement 363 patients pour analyser la corrélation des niveaux d'expression de Ki-67 avec les caractéristiques clinicopathologiques et le pronostic TNBC. Tous les patients provenant du même centre ont assuré que la qualité du test des biomarqueurs pathologiques et la décision de traitement étaient fondamentalement stables.

L'utilisation du Ki-67 comme marqueur pronostique dans le cancer du sein a été largement étudiée, mais seules quelques études l'ont étudié dans un sous-groupe triple négatif. Certains chercheurs ont étudié la valeur prédictive du K-67 dans l'ensemble de la cohorte du cancer du sein, mais le nombre de cas dans TNBC et Her2+ a été assez faible et cela peut limiter la capacité du Ki-67 à identifier des sous-classes cliniquement distinctes. Une étude dans une cohorte coréenne a révélé qu'une protection élevée du Ki-67 (≥ 10 %) était significativement associée à une faible survie sans rechute et à une survie globale dans le TNBC malgré un taux de réponse pathologique complète (pCR) plus élevé, Munzone et al . ont rapporté que l'indice de marquage Ki-67 était associé à divers sous-groupes de pronostic dans le TNBC négatif-négatif avec une valeur seuil de 35 %. Conformément à ces résultats, notre étude a montré qu'une expression élevée de Ki-67 (> 40 %) était significativement corrélée à un pronostic plus sombre chez les patients TNBC, indépendamment de la taille de la tumeur et de l'état des ganglions lymphatiques.

La mesure du Ki-67 par IHC est une méthode peu coûteuse adaptée à une utilisation généralisée dans la pratique clinique. L'International Key 67 du groupe de travail sur le cancer du sein a proposé des recommandations pour l'analyse, la notification et l'utilisation de ce marqueur potentiellement important sur la base des preuves disponibles. Cette étude a suivi rigoureusement les directives qui garantissaient sa valeur. Dans une autre étude rétrospective de notre centre, une expression élevée de Ki-67 était corrélée à une récidive précoce dans le cancer du sein Luminal B/Her2 négatif avec un seuil de 30 %. Cela peut refléter la stabilité et la fiabilité du test Ki-67 dans un centre.

Les seuils de Ki-67 utilisés dans les essais cliniques et les études variaient considérablement, allant de 10 % à 61 %. Étant donné que les valeurs initiales de Ki-67 pour les tumeurs triple négatives et HER2 positives sont beaucoup plus élevées que pour les tumeurs translucides, le choix du seuil de Ki-67 pourrait être plus évident s'il est considéré dans chaque sous-groupe respectivement. Dans cette étude, nous avons choisi le Ki-67 médian comme valeur seuil, qui a été largement utilisée dans d'autres études. En raison de la variabilité inter-observateurs et inter-laboratoires, beaucoup plus de preuves sont nécessaires pour établir un seuil Ki-67 approprié pour le TNBC.

La durée de suivi de notre étude est relativement courte. Cependant, malgré un suivi moyen de 34 mois, le niveau d'expression du Ki-67 montre sa valeur prédictive indépendante dans le TNBC. Cela peut être dû à une réplication précoce du TNBC au cours des trois premières années de suivi. Dans cette étude, 94,3 % (50/53) ont rechuté dans les trois premières années après la chirurgie.

La clé de l'utilisation du régime de platine serait de sélectionner le bon patient. Il existe une association bien décrite entre les mutations germinales TNBC et BRCA. Des études néoadjuvantes ont montré des taux élevés de pCR parmi les cancers du sein associés à BRCA1 traités avec du cisplatine. Cependant, l'habituel une application clinique Les tests du gène BRCA présentent encore quelques difficultés. Bien que le test Ki-67 soit plus pratique et économique et puisse être une bonne alternative.

Dans l'essai clinique GeparSixto, l'ajout de carboplatine néoadjuvant à un régime taxane-anthracycline a augmenté de manière significative la proportion de pCR chez les patients TNBC. L'analyse des sous-groupes a montré que le risque en faveur du carboplatine dans le groupe à Ki-67 élevé (> 20 %) est de 1,40 (IC à 95 % : 0,968-2,02), ce qui est plus élevé que dans le groupe à Ki-67 faible (OR : 1,09, IC à 95 % : 0,490-2,4). De même, notre étude a montré un possible effet bénéfique du carboplatine chez les patients ayant une tumeur hautement proliférative (Ki-67 > 40 %) en situation adjuvante. Mais cette tendance doit encore être testée dans d'autres études prospectives bien équilibrées avec des échantillons de grande taille.

Une limite possible de cette étude peut être due à l'hétérogénéité du traitement adjuvant, car tous les patients n'ont pas reçu le même régime. Cependant, nous pouvons estimer que parmi les patients traités par chimiothérapie, la majorité (72,5 %) a reçu un régime contenant des anthracyclines et plus de la moitié d'entre eux (55,6 %) ont reçu à la fois des régimes contenant des anthracyclines et des taxanes.

En conclusion, TNBC semble être un groupe hétérogène avec des résultats cliniques variables. Le TNBC à fort potentiel de dissémination doit être surveillé le plus fréquemment pendant trois ans et peut être un candidat pour des thérapies postopératoires supplémentaires avec différents mécanismes tels que le carboplatine.

Nous avons recueilli des informations sur des patientes consécutives atteintes d'un cancer du sein subissant une intervention chirurgicale le poitrine entre janvier 2004 et décembre 2012 au Shanghai Ruijin Hospital, via la base de données sur le cancer du sein du Comprehensive Breast Health Center. Le protocole a été approuvé par les comités d'éthique de l'hôpital Ruijin de Shanghai et tous les patients ont fourni leur consentement éclairé écrit au participant à cette étude avant que les données cliniques et pathologiques ne soient recueillies.

363 patients avec TNBC ont été rétrospectivement étudiés. Données de base comprenant l'âge, les caractéristiques de la tumeur (taille de la tumeur, métastases ganglionnaires, métastases à distance, grade de la tumeur, stade pathologique, expression ER/PR/HER2 et type histologique) et informations chirurgicales. Les décisions de traitement pour chaque patient ont été prises lors d'une réunion multidisciplinaire quotidienne en présence de chirurgiens, d'oncologues médicaux, de radio-oncologues et de pathologistes.

Les tumeurs ont été classées histologiquement selon la classification des tumeurs de l'Organisation mondiale de la santé. Le grade histologique a été noté selon le système de notation Elston et Ellis. La coloration IHC ER, PR, HER2 et Ki-67 a été effectuée de manière routinière à l'aide du système Ventana BenchMark XT (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ). La coloration IHC a été réalisée sur des sections de 4 µm de tissu fixé à la paraffine (FFPE) avec des anticorps primaires contre ER (SP1, 1:100, Dako, Danemark), PR (PgR 636, 1:100, Dako, Danemark), HER2 (4B5 , Roche, Suisse), K-67 (MIB-1, 1:100, Dako, Danemark). L'expression de HER2 IHC a été notée comme suit : 0 (pas de coloration ou faible coloration de la membrane), 1+ (faible coloration de la membrane dans > 10 % des cellules tumorales, coloration incomplète de la membrane), 2+ (coloration faible ou modérée de la membrane dans > 10 % des cellules tumorales) et 3+ (coloration homogène et intense de la membrane > 30 % des cellules tumorales invasives). Le test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour l'amplification du gène HER2 était généralement commandé lorsque HER2 était IHC 2+. La FISH a été réalisée à l'aide du kit PathVysion HER-2 DNA FISH (Vysis Inc, Downers Grove, IL) conformément aux instructions du fabricant.

Toutes les lames tumorales histologiques et IHC ont été évaluées par deux pathologistes. Les scores histologiques et toutes les caractéristiques biologiques ont été évalués en fonction des composants invasifs.

Le seuil de positivité ER et de positivité PR était de 1 % de cellules tumorales positives avec coloration nucléaire. Le résultat positif pour HER2 était soit le rehaussement IHC HER2 3+, soit le FISH (rapport HER2 sur CEP17 ≥ 2,0 ou nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux/cellule). L'indice Ki-67 a été exprimé en pourcentage de cellules à coloration nucléaire positive parmi au moins 1000 cellules invasives dans la zone recrutée. L'intensité de la coloration n'a pas d'importance.

La récidive du cancer du sein a été définie comme la première récidive invasive avérée du sein local/contralatéral, régional ou à distance. La survie sans maladie (DFS) a été définie comme l'intervalle entre la date de la chirurgie primaire et la première récidive, le deuxième cancer du sein invasif primaire ou le décès attribuable à une cause quelconque. La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la chirurgie primaire et le moment du décès, qu'il soit associé ou non à un cancer du sein.

Toutes les valeurs de p inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux, avec un intervalle de confiance de 95 %. Le test Chi-Square a été utilisé pour les variables catégorisées (test exact de Fisher lorsque le test Chi-Square n'était pas disponible). Les courbes de survie ont été construites selon la méthode de Kaplan-Meier. Un test de classement logarithmique a été utilisé pour déterminer les associations entre les variables individuelles et la survie, une modélisation de régression logistique pour examiner l'association des caractéristiques tumorales avec les niveaux d'expression de Ki-67 et une analyse de régression des risques proportionnels de Cox pour identifier les prédicteurs significatifs de TNBC. L'analyse statistique a été effectuée dans SPSS version 17.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).

L'interaction entre l'utilisation de carboplatine et le K-67 a été évaluée graphiquement à l'aide de la méthodologie STEPP (Spattern of Pattern of Surpopulation). En bref, la méthode STEPP utilise une approche de fenêtre glissante pour définir plusieurs sous-populations de patients qui se chevauchent selon une covariable continue, telle que Ki-67, et calcule les effets de traitement résultants estimés dans chaque sous-population. L'analyse STEPP a été réalisée avec Logiciel R (http://cran.r-project.org/) avec le package "STEPP".

Cette étude a été financée par la National Science Foundation of China 81572581. Les financiers n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit. Cette enquête a été présentée sous forme de session d'affiches au congrès EMSO Asia 2015, du 18 au 21 décembre 2015, à Singapour.

Qu'est-ce qu'une étude immunohistochimique?

L'examen immunohistochimique est un type spécial d'examen des tissus, qui implique l'utilisation de réactifs spéciaux. Lors de l'examen histologique, le matériel obtenu à partir d'une biopsie ou après une intervention chirurgicale est coloré avec des colorants. Dans les études immunohistochimiques, des réactifs spéciaux contenant des anticorps marqués avec des substances spéciales sont utilisés. Un anticorps est une substance protéique qui se lie dans les tissus à certains sites (le cas échéant) - des antigènes, après quoi une réaction se produit, par laquelle on peut juger si telle ou telle substance est présente ou non dans le tissu.

Sur quoi est basée l'étude immunohistochimique ?

L'étude immunohistochimique est basée sur la réaction antigène-anticorps. De telles réactions se produisent tous les jours dans le corps. Par exemple, lorsqu'une substance étrangère pénètre dans le corps humain, elle forme des anticorps dans le sang qui se lient à l'agent étranger. Sur la base de cette réaction, la vaccination fonctionne (d'abord, des antigènes sont introduits dans le corps - des particules purifiées de microbes et le corps produit des anticorps, et lorsqu'une infection se produit, ces anticorps se lient à des micro-organismes étrangers).

Dans les études immunohistochimiques, des sérums contenant des anticorps qui se lient à ces facteurs sont utilisés, après quoi une réaction se produit, par laquelle on peut juger de leur présence dans la tumeur. Vous pouvez donner un "exemple ménager" de la colle transparente est appliquée sur le papier. Lors de l'examen habituel de la feuille, elle est à peine perceptible, mais il suffit de la saupoudrer de sable fin, car le motif devient visible, en raison des particules de sable qui y adhèrent.

Pourquoi l'immunohistochimie est-elle nécessaire ?

Dans les résultats de nombreuses études, les scientifiques ont trouvé un certain nombre de facteurs dans les tumeurs qui sont associés au pronostic de la maladie et à la réponse au traitement. Ces facteurs comprennent les récepteurs des œstrogènes (ER), les récepteurs de la progestérone (PR), ki-67 (marqueur de l'activité tumorale), her 2 neu (détermine la sensibilité tumorale au trastuzumab/herceptin), VEGF (facteur de croissance vasculaire), Bcl-2 , p53 , etc.

Tous ces facteurs peuvent être contenus dans la tumeur. Cependant, ils ne peuvent pas être identifiés par un examen histologique conventionnel.

Comment se déroule une étude immunohistochimique ?

L'étude immunohistochimique est réalisée en laboratoire. Il nécessite du tissu tumoral, qui est généralement obtenu à partir d'une biopsie ou après une intervention chirurgicale. Une fine section de tissu est réalisée (généralement noyée dans de la paraffine), après quoi la coloration est effectuée à l'aide de réactifs spéciaux.

Quel matériel est utilisé pour les études immunohistochimiques ?

Pour les études immunohistochimiques, des tissus obtenus à partir d'une biopsie ou après une intervention chirurgicale sont utilisés. Dans le cancer du sein, le matériel de biopsie est le plus couramment utilisé. Il est très important que le matériau soit obtenu avant le début du traitement, sinon les résultats pourraient être faussés.

Quelle est l'importance de l'immunohistochimie dans le cancer du sein ?

La recherche immunohistochimique a actuellement l'une des valeurs cardinales dans le choix des tactiques de traitement, le choix du traitement lui-même. Ces études aident le médecin à choisir le plus traitement efficace et permettent d'évaluer le pronostic de la maladie.

Que sont les récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone ?

Les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone sont des substances protéiques situées à la surface de la cellule tumorale. Lorsqu'il est exposé aux hormones sexuelles féminines, un complexe se forme qui stimule la multiplication de la tumeur. Malgré le fait que l'hormonothérapie pour le cancer du sein ait été découverte bien avant la découverte de ces récepteurs, après leur découverte, les indications d'utilisation de cette méthode de traitement ont été considérablement affinées et, par conséquent, son efficacité a considérablement augmenté. Et des médicaments comme le tamoxifène et le fareston (un groupe d'anti-œstrogènes) agissent sur ces récepteurs, les bloquant, empêchant la cellule tumorale de se multiplier. La présence de récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone dans une tumeur est associée à un meilleur pronostic pour les tumeurs qui ne contiennent pas ces récepteurs.

Qu'est-ce que her2neu ?

Her 2 neu (proto-oncogène codant pour le récepteur 2 c-erb B-2 du facteur de croissance épidermique humain). L'hyperexpression (augmentation de la teneur) de ce facteur est notée dans 25 à 30 % des cas de cancer du sein et est associée à un mauvais pronostic en présence de métastases tumorales dans les ganglions lymphatiques régionaux. Ce facteur détermine la sensibilité de la tumeur au trastuzumab (Herceptin), l'un des médicaments modernes et médicaments efficaces dans le traitement du cancer du sein.

Qu'est-ce que ki67 ?

Ki 67 est un marqueur de prolifération, c'est-à-dire "déterminant du taux de division de la cellule tumorale". Ce paramètre est évalué en pourcentage. Si ki 67 est inférieur à 15 %, la tumeur est considérée comme moins agressive ; s'il est supérieur à 30 %, la tumeur est considérée comme très agressive. ki 67 est un facteur prédictif. Ainsi, avec un niveau élevé de ce facteur, la tumeur est plus susceptible de répondre au traitement de chimiothérapie. Avec un faible niveau de cet indicateur, la tumeur répondra davantage (en présence de récepteurs positifs aux œstrogènes et à la progestérone) à l'hormonothérapie.

Quels autres marqueurs sont utilisés dans le diagnostic du cancer du sein ?

Actuellement, le dosage des récepteurs aux oestrogènes et à la progestérone (ER PR), her 2 neu , ki 67 sont largement utilisés en pratique courante.

Comment les tumeurs sont-elles divisées en sous-types ?

Luminale A- récepteurs aux œstrogènes et/ou à la progestérone positifs, her2neu - négatifs, Ki67 inférieur à 14 %. Luminal B (her2neu négatif)- Her2neu négatif, positif aux récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone, ki67 - élevé, Luminal B (her2neu positif)- Her2neu positif, récepteur d'oestrogène ou de progestérone positif, ki67 - élevé. erb-B2 surexprimant(her2neu positif, récepteurs aux oestrogènes et à la progestérone négatifs. Basal-like ou triple négatif(récepteurs des œstrogènes et de la progestérone - négatifs, her2neu - négatifs).

Dmitri Andreïevitch Krasnojon, le 10 octobre 2012, dernière édition 09 décembre 2014.

Ces dernières années, on a observé une augmentation du nombre de cancers du sein chez les femmes. La raison de ces statistiques décevantes s'explique par de nombreux facteurs. Avant de prescrire le traitement approprié, les oncologues prescrivent des tests dont les résultats aident à déterminer la méthode de traitement. Parmi ces tests et analyses, l'indice dit Ki-67 joue un rôle important.

Quel est cet indicateur et comment le ki 67 dans le cancer du sein aide-t-il à établir l'individualité de la progression de la pathologie et à élaborer un plan de traitement optimal ?

Qu'est-ce que le marqueur ki-67 et son importance en oncologie

L'indice ki-67 est une protéine spéciale, pour ainsi dire, un antigène tumoral malin présent dans le corps humain. Cette substance se forme exclusivement au moment de la fragmentation cellulaire, mais si cellules cancéreuses sont dans un état passif, il est impossible de l'identifier, il n'est donc pas détecté lors de l'examen histologique habituel de la biopsie. Grâce à cette caractéristique du marqueur, la médecine est capable de prédire le développement ultérieur du processus tumoral.

L'étude du cancer du sein est réalisée sur des prélèvements de tissus dégénérés, qui sont prélevés lors d'une biopsie ou lors d'une intervention chirurgicale. Le traitement ultérieur du matériel muté est effectué soit à l'aide de tests complexes qui permettent de dériver une échelle d'activité du génome, soit avec une méthode immunohistochimique.

À ce jour, l'identification de l'indice est effectuée lors du diagnostic des patients chez qui on a diagnostiqué un carcinome de la glande mammaire. Cependant, cette méthode de recherche est efficace non seulement pour le cancer du sein, mais également pour d'autres tumeurs du corps humain, mais c'est dans le cancer du sein qu'elle est pratiquée plus souvent que dans d'autres épisodes d'oncologie.

Dans la nature maligne de la tumeur, le médecin recommande que la femme soit testée afin de déterminer si l'indice d'antigène affecte la formation de la tumeur. De plus, d'autres tests sont prescrits, par exemple, si le récepteur her2-neu est présent. Sur la base des données obtenues, une nouvelle thérapie antitumorale est en cours de développement. Plus il y a de cellules impliquées dans la synthèse, plus le niveau du marqueur tumoral est élevé.

L'indication pour la nomination d'un examen pour ki 67 dans le cancer du sein est:

1. S'il existe une oncologie de toute localisation dans le corps humain.
2. En cas de suspicion de nature maligne de la tumeur.
3. Si la croissance du néoplasme est suspectée.
4. Si vous avez besoin d'un contrôle minutieux sur le processus de traitement.
5. Si vous voulez trouver le pourcentage.
6. Si vous devez décider d'une technique médicale en rapport avec la maladie.

Parallèlement à cela, la caractéristique hormonale de la formation de tumeurs est établie et quel est l'importance du risque de formation de foyers secondaires dans système lymphatique et d'autres organes.

Quelle que soit la sensibilité de la tumeur au traitement médicaments hormonaux et s'il y a ou non atteinte des ganglions lymphatiques du sein, avec un indice élevé de ki-67, des rechutes sont souvent observées, ce qui réduit les chances de guérison. Les rechutes signifient :

• Le retour de la maladie après le traitement.
• Le développement de métastases à distance les organes internes(poumons, os).
• Récidive locale, c'est-à-dire directement dans les tissus et les ganglions lymphatiques du sein, ou dans la cicatrice postopératoire.

Si, dans le cancer récurrent, l'indice de marqueur a augmenté de manière significative par rapport à l'indice primaire, cela indique la nécessité de méthodes de traitement plus agressives et de leur combinaison.

Réussir l'analyse de la réaction du marqueur ne nécessite pas de période préparatoire spéciale ni d'environnement spécial. Le spécialiste prélève un échantillon de tissu endommagé et le colore, établissant ainsi le nombre de cellules prêtes pour la synthèse ou en cycle de reproduction.

Afin de déchiffrer le résultat, un type spécial de réactifs est utilisé, dans lequel des anticorps marqués avec certaines substances sont présents:

• L'évaluation du résultat final de la coloration est effectuée à l'aide de microscopes optiques.
• Le pourcentage est fixé en fonction du rapport du matériau cellulaire coloré au reste, en plus de cela, le degré de tonalité de coloration ne joue absolument aucun rôle.
• Lors des tests, le seuil de l'indice à 15% a été fixé sur la base de l'expérience des pathologistes, tout en tenant compte des recommandations de cliniques oncologiques internationales bien connues.
• Les tests sont effectués en tenant compte de la séparation de l'ensemble de la tumeur cancéreuse.

Le test est décodé en pourcentage :

• Si la coloration ne s'est pas produite, c'est-à-dire qu'elle est nulle, cela signifie qu'il n'y a pas de néoplasmes dans le corps. En d'autres termes, pas une seule cellule n'a atteint le stade de la prolifération.
• Si le marqueur a montré 100%, alors toutes les cellules sont au stade prolifératif, c'est-à-dire qu'elles sont en phase de division active. Dans cette situation, cela indique la progression rapide du cancer.
• Une lecture inférieure à 20 % indique une croissance tumorale lente.
• Si l'analyse a montré plus de 20%, cela indique une croissance rapide de la tumeur.

Cet indice est également utilisé pour déterminer l'efficacité de la thérapie. S'il a réussi, le niveau du marqueur descend.

Quel est l'avantage d'un index prolifératif ?

Oncomarker ki-67 a une grande capacité à identifier les cellules en division (prolifératives). En établissant son degré, il est possible de prédire avec précision le taux de survie.

Si son niveau est très élevé, c'est-à-dire qu'il y a beaucoup de cellules écrasantes, la tumeur cancéreuse répondra bien au traitement chimique. Le fait est que les médicaments utilisés en chimiothérapie n'affectent que les cellules prolifératives et, dans une situation différente, leur utilisation ne donnera pas l'effet thérapeutique approprié.

Cependant, chaque analyse de haute précision présente des inconvénients individuels, et le marqueur ki 67 ne fait pas exception.D'une part, un indice élevé indique un pronostic décevant, mais l'efficacité de la chimiothérapie sera élevée. En revanche, ce test peut ne pas être utile pour une chimiothérapie adjuvante.

Normes, indicateurs et pronostic supplémentaire du cancer du sein

Basé sur le score ki-67 en oncologie glande mammaire, et une thérapie supplémentaire pour la maladie est déterminée. En fonction du dépassement de sa norme et de la méthode de traitement ultérieure déterminée:

1. Chimiothérapie.
2. Exposition au faisceau.

Compte tenu des résultats des analyses et du pronostic attendu, le ki 67 est déchiffré, sur la base duquel on peut dire combien de temps le patient doit vivre:

• Moins de 10 % - une prévision positive est de 95 %. Si le résultat se situe entre 10 et 15 %, alors le jalon de 5 ans est bon pour 85 % des femmes atteintes d'un carcinome.
• Jusqu'à 15% est considéré comme un indicateur favorable. Dans ce cas, une cure de médicaments hormonaux est indiquée pour le traitement.
• Le résultat est de 30 % - les cellules cancéreuses se divisent vigoureusement, mais la réponse de la tumeur à la chimiothérapie sera bonne. Plus les valeurs de Ki 67 sont élevées, mieux les cellules malignes répondent au traitement.
• Si le résultat est de 90%, le pronostic est considéré comme décevant, les chances de survie sont nulles.

Si lors de la récidive de la maladie, l'oncomarqueur montre une valeur plus élevée qu'il ne l'était avec la tumeur primaire, alors la population tumorale secondaire est plus agressive. Dans cet épisode, une thérapie combinée sera nécessaire, et plutôt beaucoup plus traumatisante qu'au premier stade de la pathologie.