La description

Gélules dures de forme cylindrique gélatineuse à extrémités hémisphériques, blanches.

Composé

Une gélule contient : substance active- fluconazole - 150 mg; Excipients- lactose monohydraté, povidone K-17, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, fécule de pomme de terre.
Composition de la gélule : gélatine, parahydroxybenzoate de méthyle E 218, dioxyde de titane E 171, parahydroxybenzoate de propyle E 216.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antifongiques à usage systémique.
Code ATX : J02AC01.

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Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie
Mécanisme d'action
Le fluconazole est un antifongique du groupe des triazoles. Le principal mécanisme d'action du fluconazole est d'inhiber la réaction de déméthylation du 14α-lanostérol médiée par le cytochrome P450, qui fait partie intégrante de la biosynthèse de l'ergostérol fongique. L'accumulation de 14α-méthylstérols est corrélée à la perte subséquente d'ergostérol par la membrane cellulaire fongique. Ce processus peut sous-tendre l'activité antifongique du fluconazole. Le fluconazole est plus sélectif pour les enzymes fongiques du cytochrome P450 que pour divers systèmes enzymatiques du cytochrome P450 de mammifère.
L'utilisation de fluconazole à la dose de 50 mg/jour pendant 28 jours n'a eu aucun effet sur les taux plasmatiques de testostérone chez l'homme ni sur les taux plasmatiques de stéroïdes chez la femme en âge de procréer. Le fluconazole à une dose de 200-400 mg / jour ne se manifeste pas cliniquement influence significative sur les niveaux de stéroïdes endogènes ou la réponse à la stimulation de l'ACTH chez des volontaires sains de sexe masculin. Des études d'interactions avec l'antipyrine ont montré que l'utilisation du fluconazole à la dose de 50 mg unique ou multiple n'affecte pas le métabolisme de l'antipyrine.
Sensibilité in vitro.
Fluconazole in vitro présente une activité antifongique contre les types de champignons les plus courants du genre Candidose(y compris AVEC.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata montre une large gamme de sensibilité au fluconazole, tandis que C. krusei lui est résistant.
Le fluconazole est également actif in vitro par rapport à C ryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii, ainsi que des moisissures endémiques Dermatite à Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum et Paracoccidioides brasiliensis.
Dépendance des paramètres de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique
Selon les résultats d'études expérimentales sur des animaux, il existe une corrélation entre les valeurs de la concentration minimale inhibitrice (CMI) et l'efficacité contre des modèles expérimentaux de mycoses causées par des champignons du genre Candidose. Selon les études cliniques, il existe une relation presque linéaire (presque 1:1) entre l'ASC et la dose de fluconazole. Il existe également une relation directe mais non suffisante entre l'ASC ou la dose et la réponse clinique positive au traitement. candidose buccale et, dans une moindre mesure, la candidémie. De même, le traitement des infections causées par des souches pour lesquelles le fluconazole présente une CMI plus élevée est moins efficace.
Mécanismes de développement de la résistance
Champignons du genre Candidose mettent en œuvre de nombreux mécanismes de développement de la résistance aux agents antifongiques du groupe des azoles. On sait que les souches fongiques utilisant 1 ou plusieurs mécanismes de résistance présentent une CMI élevée du fluconazole, qui a une Influence négative sur l'efficacité des médicaments in vivo et dans la pratique clinique.
Des cas de surinfection causée par des champignons du genre Candidose outre C. albicans, qui sont souvent intrinsèquement insensibles au fluconazole (par exemple, Candida krusei). Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif est nécessaire.
Valeurs limites (selon EUCAST)
Basé sur l'analyse pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD), la sensibilité in vitro et la réponse clinique EUCAST-AFST (Comité européen pour les tests de sensibilité) agents antibactériens- Sous-comité sur la détermination de la sensibilité aux médicaments antifongiques) a développé des points critiques pour la sensibilité au fluconazole pour les champignons du genre Candidose(« Justification de l'utilisation du fluconazole EUCAST (2007) » - révision 2). Ces seuils ont été divisés en seuils non spécifiques à l'espèce (qui étaient largement déterminés par les données PK/PD et ne dépendaient pas de l'attribution des espèces CMI) et en seuils spécifiques à l'espèce (qui sont les agents pathogènes les plus courants chez l'homme). Ces valeurs limites sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Antifongiques	Valeurs limites associées à un type particulier de pathogène (P≤/P˃)					Valeurs limites non associées à un type spécifique de pathogène A (P≤/P˃)
	candida albicans	Candidose glabrata	Candidose krusei	Candidose parapsilose	Candidose tropical
Fluconazole

H = sensible ;
P = résistant ;
A = Valeurs critiques non spécifiques à l'espèce qui étaient largement déterminées par les données PK/PD et ne dépendaient pas de l'attribution de la CMI à des espèces spécifiques. Ils ne sont utilisés que pour les micro-organismes pour lesquels il n'existe pas de points de rupture spécifiques ;
"-" - il n'est pas recommandé d'effectuer des tests de sensibilité, car ce type de micro-organisme est difficile à traiter avec ce médicament;
ND - il n'y a pas suffisamment de preuves que ce type d'organisme réponde bien au traitement avec ce médicament.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique du fluconazole est similaire lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et lorsqu'il est pris par voie orale.
Succion
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé et sa concentration plasmatique (et sa biodisponibilité totale) est supérieure à 90 % de sa concentration plasmatique après administration intraveineuse. La prise alimentaire simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament lorsqu'il est administration par voie orale. La concentration plasmatique maximale est atteinte 0,5 à 1,5 heure après la prise du médicament à jeun. Les concentrations plasmatiques de fluconazole sont proportionnelles à la dose de médicament prise. La concentration d'équilibre (au niveau de 90%) est atteinte après 4 à 5 jours de traitement avec plusieurs doses du médicament 1 fois par jour. Prendre le médicament le premier jour à une dose de charge deux fois supérieure à la moyenne dose quotidienne, vous permet d'atteindre une concentration d'équilibre (au niveau de 90%) dès le deuxième jour de traitement.
Distribution
Le volume apparent de distribution approche contenu général l'eau dans le corps. La liaison du fluconazole aux protéines plasmatiques est faible (11-12 %).
Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels étudiés. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires à celles du plasma. Chez les patients atteints de méningite fongique, les taux de fluconazole dans liquide cérébro-spinal représentent environ 80 % de ses concentrations plasmatiques.
Dans la couche cornée, l'épiderme, le derme et le liquide sudoripare, des concentrations élevées du médicament sont atteintes, qui dépassent les valeurs sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lors de la prise du médicament à une dose de 50 mg une fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours était de 73 mcg / g et après 7 jours après l'arrêt du traitement - 5,8 mcg / g. Lors de l'utilisation du médicament à une dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche cornée le 7ème jour était de 23,4 μg / g et 7 jours après la deuxième dose - 7,1 μg / g.
La concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois d'utilisation du médicament à la dose de 150 mg une fois par semaine était de 4,05 µg/g dans les ongles sains et de 1,8 µg/g dans les ongles atteints ; du fluconazole a été détecté dans des échantillons d'ongles 6 mois après la fin du traitement.
Biotransformation
Le fluconazole est légèrement métabolisé. Avec l'introduction d'une dose marquée par des isotopes radioactifs, seuls 11 % du fluconazole sont excrétés dans les urines sous une forme altérée. Le fluconazole est un inhibiteur sélectif des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4 (avec voir la rubrique « Réciproquementactions avec d'autres médicaments), ainsi qu'un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19.
reproduction
La demi-vie plasmatique du fluconazole est d'environ 30 heures.La principale voie d'élimination du médicament est l'excrétion rénale, avec environ 80% de la dose prise sous forme inchangée dans l'urine. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été trouvé.
La longue demi-vie du médicament à partir du plasma sanguin vous permet de prendre du fluconazole une fois pour le traitement de la candidose vaginale et une fois par jour ou une fois par semaine pour le traitement d'autres maladies.
Pharmacocinétique de la fonction rénale altérée
Chez les patients avec insuffisance rénale sévère (DFG< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Pharmacocinétique chez les enfants
La pharmacocinétique a été évaluée chez 113 enfants dans 5 études : 2 études à dose unique, 2 études à doses multiples et une étude chez les prématurés. Les données d'une étude n'ont pas fait l'objet d'interprétation en raison d'un changement de mode d'administration du médicament au cours de l'étude. Au cours de l'essai caritatif du médicament, des informations supplémentaires ont été obtenues.
Après administration de fluconazole à la dose de 2 à 8 mg/kg chez des enfants âgés de 9 mois à 15 ans, l'ASC du fluconazole était d'environ 38 µg h/ml par dose de 1 mg/kg. Après administration répétée de fluconazole, la demi-vie plasmatique moyenne du fluconazole variait de 15 heures à 18 heures et le volume de distribution était d'environ 880 ml/kg. Une demi-vie plasmatique plus longue du médicament (environ 24 heures) a été observée après une dose unique du médicament, ce qui est comparable à la demi-vie plasmatique du fluconazole après son administration intraveineuse unique à des enfants âgés de 11 jours à 11 mois à un dose de 3mg/kg. Le volume de distribution du médicament chez les patients de ce groupe d'âge était d'environ 950 ml/kg.
L'expérience avec le fluconazole chez les nouveau-nés est limitée aux études pharmacocinétiques impliquant 12 nourrissons prématurés avec un âge gestationnel d'environ 28 semaines. L'âge moyen de l'enfant à la première dose était de 24 heures (intervalle de 9 heures à 36 heures); le poids moyen à la naissance était de 0,9 kg (intervalle de 0,75 à 1,10 kg). Sept patients ont terminé l'étude selon le protocole. Un maximum de 5 injections intraveineuses de fluconazole à la dose de 6 mg/kg a été administré toutes les 72 heures. h) et le treizième jour en moyenne jusqu'à 47 heures (dans les 27 à 68 heures). Les valeurs de l'ASC étaient de 271 µg h/mL (intervalle de 173 à 385 µg h/mL) au jour 1, puis ont augmenté à 490 µg h/mL (intervalle de 292 à 734 µg h/mL) au jour 7 et ont diminué jusqu'à une valeur médiane de 360 ​​mcg h/ml (intervalle de 167 à 566 mcg h/ml) au treizième jour. Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (intervalle 1070–1470 ml/kg) au jour 1, puis a augmenté au fil du temps jusqu'à une moyenne de 1184 ml/kg (intervalle 510–2130 ml/kg) au jour 7 et à 1328 ml/kg.kg (gamme 1040–1680) le treizième jour.
Pharmacocinétique chez les patients âgés
Des études pharmacocinétiques ont été réalisées chez 22 patients âgés de 65 ans et plus ayant pris du fluconazole une fois par voie orale à une dose de 50 mg. Dix patients prenaient simultanément des diurétiques. La C max était de 1,54 µg/ml et a atteint 1,3 heure après la prise du médicament. L'ASC moyenne était de 76,4 ± 20,3 µg h/ml, la demi-vie terminale moyenne était de 46,2 heures.Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont supérieures à celles des volontaires sains de sexe masculin. jeune âge. L'utilisation simultanée de diurétiques n'a pas affecté de manière significative les valeurs de l'ASC et de la Cmax. De plus, la clairance de la créatinine (74 ml/min), le pourcentage de fluconazole excrété dans l'urine sous forme inchangée (0–24 h, 22 %) et la clairance rénale du fluconazole (0,124 ml/min/kg) étaient généralement plus faibles chez les personnes âgées. .. que celles des volontaires plus jeunes. Ainsi, les modifications de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés sont susceptibles d'être associées à une diminution de la fonction rénale caractéristique des personnes âgées.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation du médicament Fluconazole, gélules 150 mg est indiquée dans les mycoses listées ci-dessous ( voir rubrique "Pharmacodynamie").
Fluconazole, gélules 150 mg (dans l'emballage n° 1×1) :
candidose vaginale aiguë lorsque le traitement topique n'est pas approprié ;
balanite candidosique lorsque le traitement topique n'est pas approprié.
Fluconazole, gélules 150 mg (dans l'emballage n° 1 × 2) :
dermatomycose, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor et infections candidales de la peau, si nécessaire, thérapie systémique;
teigne ungueuse(onychomycose) dans le cas où la nomination d'autres médicaments inacceptable.
La thérapie peut commencer avant que les résultats de la méthode de culture et des autres méthodes de laboratoire ne soient connus. Cependant, une fois ces résultats connus, une correction appropriée du traitement anti-infectieux doit être apportée.
Lors de l'utilisation de ce médicament, vous devez suivre les recommandations officielles pour le bon usage des médicaments antifongiques.

Contre-indications

Hypersensibilité à ingrédient actif, des substances azolées proches de celle-ci dans la structure chimique, ou à l'un des excipients, qui font partie du médicament, spécifié dans la section "Composition".
D'après les recherches interaction médicamenteuse avec l'administration répétée de médicaments, l'utilisation simultanée de terfénadine lors de l'utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg par jour et plus est contre-indiquée. Les patients prenant du fluconazole sont contre-indiqués lors de l'administration simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450, tels que le cisapride, l'astémizole, le pimozide, la quinidine et l'érythromycine ( voir rubriques "Précautions" et "Interactions avec d'autres médicaments").

Dosage et administration

Patients adultes

Les indications		Schéma posologique	Durée du traitement
Candidose vaginale aiguë lorsque le traitement topique n'est pas approprié Balanite à Candida lorsque le traitement topique n'est pas approprié		150 mg une fois
candidose génitale	Traitement et prévention des récidives de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an)	150 mg une fois tous les trois jours pour un total de 3 doses (les premier, quatrième et septième jours), suivies d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine		Dose d'entretien 6 mois
Dermatomycose	- pied d'athlète -tinea corporis -Tinea cruris - Infection à Candida	150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour		2 à 4 semaines, mais le traitement de la teigne des pieds peut nécessiter un traitement pouvant aller jusqu'à 6 semaines
	pityriasis versicolor	300-400 mg une fois par semaine		1-3 semaines
	teigne ungueuse (onychomycose)	150 mg une fois par semaine		Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit complètement remplacé (jusqu'à ce qu'un ongle sain repousse). Il faut généralement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois pour régénérer respectivement les ongles des mains et des pieds.

Catégories particulières de patients
Patients âgés
En l'absence de signes d'insuffisance rénale, la dose habituelle du médicament doit être utilisée pour traiter cette catégorie de patients.
Fonction rénale altérée
Le fluconazole est excrété principalement dans l'urine sous forme inchangée. Avec une utilisation unique, aucun ajustement de la dose du médicament n'est nécessaire.
Fonction hépatique altérée
Comme il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'utilisation du fluconazole chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez cette catégorie de patients ( voir rubriques "Précautions" et " Effet secondaire» ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité du fluconazole pour le traitement de la candidose génitale chez les enfants n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sur la sécurité du médicament pour d'autres indications chez l'enfant sont présentées dans la rubrique "Effets secondaires". S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pour le traitement de la candidose génitale chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans), la posologie doit être la même que pour les adultes.
Mode d'application
Les gélules se prennent par voie orale, sans ouverture ni mastication, quel que soit le repas.

Effet secondaire

Le plus souvent (≥ 1/10), ces effets indésirables ont été enregistrés comme mal de crâne, douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements, élévation de l'alanine aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de la phosphatase alcaline sanguine et éruption cutanée.
Lors de la prise du médicament, le développement des effets indésirables suivants a été observé avec la fréquence suivante : très souvent (≥1/10), souvent (de ≥1/100 à<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Classe de systèmes d'organes	Souvent	Rarement	Rarement
Troubles du système sanguin et lymphatique			Agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie
Troubles du système immunitaire			Anaphylaxie
Troubles métaboliques et nutritionnels		Diminution de l'appétit	Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie
Les troubles mentaux		Somnolence, insomnie
Troubles du système nerveux	Mal de crâne	Convulsions, paresthésies, étourdissements, altération du goût
Troubles de l'audition et du labyrinthe
Troubles cardiaques			Torsades de pointes paroxystiques, allongement de l'intervalle QT (voir rubrique Précautions)
Problèmes gastro-intestinaux	Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, nausées	Constipation, dyspepsie, flatulences, bouche sèche
Affections du foie et des voies biliaires	Élévation de l'alanine aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de la phosphatase alcaline sanguine, éruption cutanée (voir la section Précautions)	Cholestase, jaunisse, élévation de la bilirubine (voir la section Précautions)	Insuffisance hépatique, nécrose hépatocellulaire, hépatite, lésions hépatocellulaires (voir la section Précautions)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Éruption cutanée (voir la section Précautions)	Éruption médicamenteuse, urticaire, démangeaisons, augmentation de la transpiration (voir la section Précautions)	Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Précautions), dermatite exfoliative, œdème de Quincke, œdème facial, alopécie
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Troubles généraux et troubles au site d'injection		Fatigue, malaise, asthénie, fièvre

Enfants et adolescents
La nature et la fréquence des effets indésirables, ainsi que les écarts dans les résultats des méthodes de recherche en laboratoire, enregistrés chez les enfants et les adolescents au cours des études cliniques, à l'exception de la candidose génitale, étaient comparables à ceux des patients adultes.
Fournir des informations sur les effets indésirables suspectés
La fourniture de données sur les effets indésirables suspectés après l'enregistrement du médicament est d'une grande importance. Cela permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté en utilisant le système national de déclaration des effets indésirables.

Interaction avec d'autres médicaments

La co-administration de fluconazole et des médicaments suivants est contre-indiquée :
Cisapride : chez les patients prenant du fluconazole et du cisapride en même temps, le développement d'effets indésirables cardiaques a été observé, notamment une tachycardie ventriculaire paroxystique de type pirouette ( torsades de pointes). Dans une étude contrôlée, l'utilisation simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg 1 fois par jour et de cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de cisapride et un allongement de l'intervalle QTc. La co-administration de fluconazole et de cisapride est contre-indiquée ( voir rubrique "Contre-indications").
Terfénadine : en relation avec le développement d'arythmies cardiaques sévères causées par l'allongement de l'intervalle QTc chez les patients qui utilisaient des médicaments antifongiques du groupe azole simultanément avec la terfénadine, des études d'interaction de ces médicaments ont été menées. Dans une étude, aucun allongement de l'intervalle QTc n'a été trouvé avec le fluconazole 200 mg/jour. Dans une autre étude utilisant du fluconazole à une dose de 400 mg/jour et 800 mg/jour, il a été démontré que le fluconazole à des doses de 400 mg/jour ou plus augmente significativement le taux de terfénadine dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de ces médicaments. L'utilisation combinée de fluconazole à des doses de 400 mg ou plus avec de la terfénadine est contre-indiquée Lors de l'utilisation simultanée de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour et de terfénadine, une surveillance attentive de l'état du patient doit être effectuée.
Astémizol : l'utilisation combinée de fluconazole et d'astémizole peut entraîner une diminution de la clairance de l'astémizole. L'augmentation de la concentration d'astémizole dans le plasma sanguin qui en résulte peut, à son tour, entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans de rares cas, le développement d'une tachycardie ventriculaire paroxystique de type pirouette (torsades de pointes). L'utilisation simultanée de fluconazole et d'astémizole est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Pimozide : Bien qu'aucune étude pertinente in vitro ou in vivo n'ait été menée, on pense que l'utilisation combinée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation de la concentration de pimozide dans le plasma sanguin peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans de rares cas, le développement d'une tachycardie ventriculaire paroxystique de type pirouette ( torsades de pointes). La co-administration de fluconazole et de pimozide est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Quinidine : malgré le fait qu'aucune étude pertinente in vitro ou in vivo n'ait été menée, on pense que l'utilisation combinée de fluconazole et de quinidine peut entraîner une inhibition du métabolisme de cette dernière. L'utilisation de la quinidine s'est accompagnée d'un allongement de l'intervalle QT et, dans de rares cas, du développement d'une tachycardie ventriculaire paroxystique de type pirouette ( torsades de pointes). L'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Érythromycine : l'utilisation simultanée d'érythromycine et de fluconazole augmente le risque de développer une cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, développement d'une tachycardie ventriculaire paroxystique de type pirouette ( torsades de pointes)) et, par conséquent, la mort subite coronarienne. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
L'utilisation simultanée de fluconazole et des médicaments suivants n'est pas recommandée :
Halofantrine : le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques d'halofantrine en inhibant le CYP3A4. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'halofantrine peut augmenter le risque de développer une cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, développement d'une tachycardie ventriculaire paroxystique de type torsade de pointes) et, par conséquent, de mort subite coronarienne. L'association de ces médicaments doit être évitée (Voir la section Précautions).
Utilisation simultanée avec les médicaments suivants vous avez besoin de prudence et d'ajustement de la dose :
Effet d'autres médicaments sur le fluconazole
Rifampicine : l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine a entraîné une diminution de 25 % de l'ASC et une réduction de 20 % de la demi-vie du fluconazole. Chez les patients prenant de la rifampicine, une augmentation de la dose de fluconazole doit être envisagée.
Des études d'interaction ont montré que l'administration orale de fluconazole au cours d'un repas, en association avec la cimétidine, des antiacides ou après une irradiation corporelle totale (en préparation d'une greffe de moelle osseuse) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.
Effet du fluconazole sur d'autres médicaments
Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450 et un inhibiteur modéré du CYP3A4. De plus, le fluconazole est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19. Outre les interactions identifiées/établies (énumérées ci-dessous), il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le fluconazole. Par conséquent, de telles combinaisons de médicaments doivent être utilisées avec prudence ; alors qu'il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients. En raison de la longue demi-vie du fluconazole, son effet inhibiteur sur les enzymes persiste pendant 4 à 5 jours après la fin du traitement. (voir rubrique "Contre-indications").
Alfentanil : chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée de fluconazole (à la dose de 400 mg) et d'alfentanil (à la dose de 20 μg/kg par voie intraveineuse) a entraîné une multiplication par deux de l'ASC10 de l'alfentanil (probablement due à l'inhibition du CYP3A4 isoenzyme). Un ajustement de la dose d'alfentanil peut être nécessaire.
Amitriptyline, nortriptyline : le fluconazole renforce l'effet de l'amitriptyline et de la nortriptyline. Il est recommandé de déterminer les concentrations de 5-nortriptyline et/ou de S-amitriptyline au début du traitement combiné et après la première semaine de traitement. Si nécessaire, la dose d'amitriptyline/nortriptyline doit être ajustée.
Amphotéricine B : avec l'utilisation simultanée de fluconazole et d'amphotéricine B chez des souris infectées avec une immunité normale et réduite, les résultats suivants ont été obtenus : un petit effet antifongique additif dans l'infection systémique causée par C. albicans; aucune interaction avec une infection intracrânienne causée par Cryptococcus neoformans ; et l'antagonisme de deux médicaments dans l'infection systémique provoquée par Aspergillus fumigatus. La signification clinique des résultats obtenus dans ces études est inconnue.
Anticoagulants : au cours de la période d'observation post-inscription, des cas d'hémorragie (formation d'hématomes, d'épistaxis, d'hémorragie gastro-intestinale, d'hématurie et de méléna) dus à l'allongement du temps de prothrombine lors de l'utilisation simultanée de warfarine et de fluconazole ont été signalés. Des phénomènes similaires ont été observés avec l'utilisation d'autres agents antifongiques du groupe des azoles. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de warfarine, une augmentation de deux fois du temps de prothrombine a été notée, probablement en raison de l'inhibition du métabolisme de la warfarine médiée par l'isoenzyme CYP2C9. Chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques en association avec du fluconazole, il est recommandé de surveiller attentivement le temps de prothrombine. Si nécessaire, la dose de warfarine doit être ajustée.
Les benzodiazépines à courte durée d'action telles que le midazolam et le triazolam : après administration orale de midazolam et de fluconazole, une augmentation significative de la concentration de midazolam dans le sérum sanguin et une augmentation des effets psychomoteurs ont été observées. L'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg et de midazolam à une dose de 7,5 mg par voie orale a entraîné une augmentation de l'ASC et un allongement de la demi-vie du midazolam respectivement de 3,7 et 2,2 fois. L'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg / jour et de triazolam à une dose de 0,25 mg par voie orale a entraîné une augmentation de l'ASC et une prolongation de la demi-vie du triazolam de 4,4 et 2,3 fois, respectivement. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de triazolam, une potentialisation et une prolongation des effets du triazolam ont été notées. Si les patients recevant du fluconazole nécessitent un traitement concomitant par benzodiazépines, il convient d'envisager de réduire la posologie de ce dernier et d'établir une surveillance appropriée de l'état du patient.
Carbamazépine : le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration de carbamazépine dans le plasma de 30 %, ce qui, à son tour, peut s'accompagner du développement d'effets toxiques de la carbamazépine. Il peut être nécessaire d'adapter la dose de carbamazépine en fonction de son niveau de concentration dans le sang et de la sévérité de l'effet thérapeutique.
Bloqueurs de canaux calciques: certains inhibiteurs calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Le fluconazole est capable d'augmenter l'exposition systémique des inhibiteurs calciques. Une surveillance attentive des effets indésirables est recommandée.
Célécoxib : avec l'utilisation simultanée de fluconazole (à une dose de 200 mg / jour) et de célécoxib (à une dose de 200 mg), il y a eu une augmentation de la concentration maximale et de l'ASC du célécoxib de 68% et 134%, respectivement. La co-administration de célécoxib et de fluconazole peut nécessiter une réduction de moitié de la dose de célécoxib.
Cyclophosphamide : l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole entraîne une augmentation du taux de bilirubine et de créatinine dans le sérum sanguin. Ces médicaments peuvent être utilisés simultanément, en tenant compte du risque possible d'augmentation de la concentration de bilirubine et de créatinine dans le sérum sanguin.
Fentanyl : Un cas d'intoxication mortelle au fentanyl a été rapporté en raison d'une possible interaction entre le fentanyl et le fluconazole. De plus, dans une étude sur des volontaires sains, il a été démontré que le fluconazole ralentissait significativement l'élimination du fentanyl. L'augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une dépression respiratoire. Les patients doivent être étroitement surveillés afin d'identifier le risque potentiel de dépression respiratoire. Un ajustement de la dose de fentanyl peut être nécessaire.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase : l'utilisation simultanée de fluconazole et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4 (tels que l'atorvastatine et la simvastatine), ou d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP2C9 (tels que la fluvastatine), augmente le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. S'il est nécessaire d'utiliser ces médicaments simultanément, l'état du patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout symptôme de myopathie et de rhabdomyolyse et les taux de créatine kinase doivent être surveillés. En cas d'augmentation prononcée du taux de créatine kinase, ainsi qu'en cas de suspicion ou de détection de myopathie / rhabdomyolyse, vous devez arrêter de prendre des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Immunosuppresseurs (p. ex., cyclosporine, évérolimus, sirolimus et tacrolimus) :
Ciclosporine : le fluconazole augmente significativement la concentration et l'ASC de la cyclosporine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg / jour et de cyclosporine (à une dose de 2,7 mg / kg / jour), une augmentation de l'ASC de la cyclosporine de 1,8 fois a été notée. Ces médicaments peuvent être utilisés simultanément, à condition que la dose de cyclosporine soit réduite en fonction de sa concentration.
Évérolimus : Bien qu'aucune étude pertinente in vivo et in vitro n'ait été réalisée, on pense que le fluconazole est capable d'augmenter les concentrations sériques d'évérolimus en inhibant le CYP3A4.
Sirolimus : le fluconazole augmente les concentrations plasmatiques de sirolimus, probablement en inhibant le métabolisme du sirolimus CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Cette association peut être utilisée sous réserve d'adaptation de la dose de sirolimus en fonction du niveau de concentration et de la sévérité de l'effet thérapeutique.
Tacrolimus : Le fluconazole est capable d'augmenter les concentrations sériques de tacrolimus jusqu'à 5 fois lorsqu'il est administré par voie orale en inhibant le métabolisme du tacrolimus par l'enzyme CYP3A4 dans l'intestin. Avec l'utilisation intraveineuse de tacrolimus, des changements significatifs de la pharmacocinétique ont été notés. Une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le sérum sanguin a été associée au développement d'une néphrotoxicité. La dose de tacrolimus pour administration orale doit être réduite en fonction de sa concentration dans le sang.
Losartan : le fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-3174), qui est responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II lors de la prise de losartan. Il est recommandé d'effectuer une surveillance continue de la pression artérielle chez les patients pendant toute la durée du traitement.
Méthadone : le fluconazole est capable d'augmenter la concentration de méthadone dans le sérum sanguin. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fluconazole, la Cmax et l'ASC du flurbiprofène ont augmenté de 23 % et 81 %, respectivement, par rapport à des indicateurs similaires lors de l'utilisation du flurbiprofène seul. De même, avec l'utilisation simultanée de fluconazole et d'ibuprofène racémique (à une dose de 400 mg), la Cmax et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif S-(+)-ibuprofène ont augmenté de 15 % et 82 %, respectivement, par rapport à des indicateurs similaires lorsque en utilisant uniquement de l'ibuprofène racémique.
Malgré l'absence d'études ciblées, on sait que le fluconazole est capable d'augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (par exemple, le naproxène, le lornoxicam, le méloxicam, le diclofénac). En cas d'utilisation conjointe de ces médicaments, il est recommandé d'effectuer une surveillance fréquente pour identifier les effets indésirables et les manifestations toxiques associés à l'utilisation des AINS. Un ajustement posologique des AINS peut être nécessaire.
Phénytoïne : le fluconazole inhibe le métabolisme de la phénytoïne dans le foie. L'utilisation répétée simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg et de phénytoïne à une dose de 250 mg par voie intraveineuse a entraîné une augmentation de l'ASC24 et de la C min de la phénytoïne de 75 % et 128 %, respectivement. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments, la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin doit être surveillée pour exclure le développement de l'effet toxique de la phénytoïne.
Prednisone : il existe un rapport sur le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë chez un patient après une transplantation hépatique dans le contexte d'un retrait de fluconazole après un traitement de 3 mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement au fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant un traitement combiné à long terme avec de la prednisone et du fluconazole doivent être sous surveillance médicale étroite lorsque le fluconazole est arrêté afin de détecter une insuffisance surrénalienne.
Rifabutine : le fluconazole augmente la concentration de rifabutine dans le sérum sanguin, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC de la rifabutine jusqu'à 80 %. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite ont été décrits. Lors de l'utilisation de cette combinaison de médicaments, il est nécessaire de prendre en compte les symptômes de l'effet toxique de la rifabutine.
Saquinavir: le fluconazole augmente l'ASC et la Cmax du saquinavir d'environ 50 % et 55 %, respectivement, en raison de l'inhibition du métabolisme du saquinavir dans le foie par l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la glycoprotéine P. Aucune étude d'interaction entre le fluconazole et le saquinavir/ritonavir n'a été menée, de sorte que les interactions peuvent être encore plus prononcées. Un ajustement posologique du saquinavir peut être nécessaire.
Sulfonylurées : Des études chez des volontaires sains ont montré que l'utilisation concomitante de fluconazole avec des sulfonylurées orales (p. ex., chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) entraînait une prolongation de leur demi-vie. En cas d'utilisation simultanée de fluconazole, une surveillance régulière de la glycémie et, si nécessaire, une réduction rapide de la dose de sulfonylurées sont nécessaires.
Théophylline : dans une étude d'interaction médicamenteuse contrôlée par placebo lors de la prise de fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline a été réduit de 18 %. Lors de la prescription de fluconazole à des patients utilisant de fortes doses de théophylline ou présentant un risque accru de développer des manifestations toxiques de la théophylline, il est nécessaire de surveiller l'apparition de symptômes d'effet toxique de la théophylline. Si des signes de toxicité apparaissent, une correction appropriée du traitement doit être effectuée.
Vinca alcaloïdes : malgré l'absence d'études ciblées, on pense que le fluconazole est capable d'augmenter la concentration des alcaloïdes de la pervenche dans le plasma (par exemple, la vincristine et la vinblastine) et, ainsi, de conduire au développement d'une neurotoxicité, qui peut éventuellement être associée à une inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Vitamine A : il y a un rapport d'un cas de développement d'effets indésirables du côté du système nerveux central sous la forme d'une pseudotumeur du cerveau avec l'utilisation simultanée d'acide rétinoïque tout-trans (la forme acide de la vitamine A) et de fluconazole , qui a disparu après le retrait du fluconazole. L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut être conscient de la possibilité de développer des effets indésirables du système nerveux central.
Voriconazole (un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4) : Administration orale simultanée de voriconazole (400 mg toutes les 12 heures le premier jour, puis 200 mg toutes les 12 heures pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg toutes les 24 heures pendant 4 jours) chez 8 hommes sains volontaires ont entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC du voriconazole en moyenne de 57 % (IC à 90 % : 20 %, 107 %) et 79 % (IC à 90 % : 40 %, 128 %), respectivement. On ne sait pas si la réduction de la dose et/ou de la fréquence du voriconazole ou du fluconazole éliminera cet effet. Lors de l'utilisation de voriconazole avec du fluconazole, il est recommandé de surveiller l'état des patients pour le développement d'événements indésirables associés à l'utilisation de voriconazole.
Zidovudine : lorsqu'il est administré par voie orale, le fluconazole réduit la clairance de la zidovudine d'environ 45 % et augmente la Cmax et l'ASC de la zidovudine de 84 % et 74 %, respectivement. De plus, lors de l'utilisation simultanée de fluconazole, une augmentation de la demi-vie de la zidovudine d'environ 128% a été notée. Les patients recevant cette combinaison de médicaments doivent être surveillés pour détecter tout effet indésirable associé à l'utilisation de la zidovudine. Si nécessaire, il est possible de réduire la dose de zidovudine.
Azithromycine : Pour établir l'effet d'une dose unique d'azithromycine à une dose de 1 200 mg sur la pharmacocinétique du fluconazole à une dose unique de 800 mg, ainsi que l'effet du fluconazole sur la pharmacocinétique de l'azithromycine, une étude ouverte, randomisée et croisée tripartite a été menée auprès de 18 volontaires sains. Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique significative entre le fluconazole et l'azithromycine.
Contraceptifs oraux: Deux études pharmacocinétiques ont été menées sur l'utilisation d'un contraceptif oral combiné dans le contexte de doses multiples de fluconazole. Lors de l'utilisation de fluconazole à une dose de 50 mg, aucun effet significatif sur les niveaux d'hormones n'a été établi, tandis qu'avec un apport quotidien de fluconazole à une dose de 200 mg, l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel a augmenté de 40% et 24%, respectivement. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole aux doses indiquées est peu susceptible d'affecter l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Ivacaftor : l'utilisation simultanée avec l'ivacaftor, un potentialisateur du gène régulateur de la conductance transmembranaire dans la mucoviscidose (CFTR), a augmenté l'exposition à l'ivacaftor de 3 fois et à l'hydroxyméthyl-ivacaftor (Ml) de 1,9 fois. Il est conseillé aux patients prenant simultanément des inhibiteurs modérés du CYP3A tels que le fluconazole et l'érythromycine de réduire la dose d'ivacaftor à 150 mg une fois par jour.

La grossesse et l'allaitement

Grossesse
Les résultats d'une étude observationnelle ont montré un risque accru d'avortement spontané chez les femmes prenant du fluconazole au cours du premier trimestre de la grossesse.
Des cas de malformations congénitales multiples chez des nouveau-nés (dont brachycéphalie, dysplasie auriculaire, hypertrophie excessive de la fontanelle antérieure, courbure de la hanche, synostose huméro-ulnaire) ont été décrits, dont les mères ont pris de fortes doses de fluconazole (400-800 mg/jour) pendant trois ou plus mois pour le traitement de la coccidioïdomycose, bien que la relation causale de ces cas avec le fluconazole ne soit pas claire.
Des études animales ont montré une toxicité reproductive du médicament.
Le fluconazole aux doses standard et pour le traitement à court terme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte largement sur le risque.
Le fluconazole à fortes doses et/ou à long terme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'infection potentiellement mortelle.
Allaitement maternel
Le fluconazole passe dans le lait maternel, alors que sa concentration dans le lait maternel est plus faible que dans le plasma sanguin. Vous pouvez continuer à allaiter après une dose unique de fluconazole à une dose standard de 200 mg ou moins. Il est déconseillé d'allaiter en cas d'utilisation répétée de fluconazole ou lorsqu'il est utilisé à fortes doses.
La fertilité
Le fluconazole n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats femelles et mâles.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à entretenir les équipements mécaniques

Aucune étude de l'effet du médicament Fluconazole, gélules 150 mg sur l'aptitude à conduire des véhicules et à entretenir des équipements mécaniques n'a été menée.
Cependant, les patients doivent être informés de la possibilité de développer des étourdissements ou des convulsions lors de l'utilisation du médicament (voir la rubrique "Effets secondaires") et déconseillés de conduire une voiture ou de travailler avec un équipement mécanique si l'un de ces symptômes se développe.

Des mesures de précaution

reins
Chez les patients insuffisants rénaux, Fluconazole 150 mg gélules doit être utilisé avec prudence (voir rubrique "Posologie et mode d'administration").
Système hépatobiliaire
Dans de rares cas, l'utilisation de fluconazole peut s'accompagner du développement de réactions toxiques hépatiques graves, parfois mortelles. Le risque de développer de telles réactions augmente si le patient souffre de maladies concomitantes graves. Dans les cas où le développement d'une hépatotoxicité était associé à l'utilisation de fluconazole, aucune corrélation n'a été trouvée entre l'état du patient et la dose quotidienne du médicament, la durée du traitement, l'âge et le sexe du patient. L'effet hépatotoxique du fluconazole était habituellement réversible.
Les patients qui présentent des tests de la fonction hépatique anormaux pendant le traitement par le fluconazole doivent être surveillés pour détecter des signes de lésions hépatiques plus graves.
Les patients doivent être informés des symptômes pouvant indiquer une atteinte hépatique grave (faiblesse sévère, anorexie, nausées persistantes, vomissements et ictère). Si vous ressentez les symptômes ci-dessus, vous devez immédiatement arrêter d'utiliser le fluconazole et consulter un médecin.
Le système cardiovasculaire
Certains azolés, dont le fluconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Au cours de la période de suivi post-commercialisation chez les patients traités par fluconazole, il y a eu de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT et de développement de tachycardie ventriculaire paroxystique de type pirouette (torsade de pointes). Ces cas ont été enregistrés chez des patients atteints de maladies graves avec une combinaison de nombreux facteurs de risque, tels qu'une cardiopathie structurelle, un déséquilibre électrolytique, ainsi qu'avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments pouvant également provoquer le développement de ces complications.
Les gélules de fluconazole 150 mg doivent être utilisées avec prudence chez les patients présentant des troubles proarythmiques. L'utilisation simultanée avec le fluconazole d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 est contre-indiquée. (voir rubriques "Contre-indications" et "Interactions avec d'autres médicaments").
Halofantrine
Il a été établi que l'halofantrine est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4 et prolonge l'intervalle QTc lorsqu'elle est utilisée aux doses thérapeutiques recommandées. A cet égard, l'utilisation simultanée d'halofantrine et de fluconazole n'est pas recommandée. (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").
Réactions dermatologiques
Dans de rares cas, lors de l'utilisation de fluconazole, les patients ont développé des réactions cutanées exfoliatives du type syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
Les patients atteints du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves avec de nombreux médicaments. Si une éruption cutanée se développe chez un patient présentant une infection fongique superficielle pendant qu'il prend du fluconazole, l'utilisation ultérieure du médicament doit être interrompue. Si un patient atteint d'une infection fongique invasive/systémique développe une éruption cutanée, son état doit être étroitement surveillé et, en cas d'éruption bulleuse ou d'érythème polymorphe, le fluconazole doit être arrêté.
Hypersensibilité
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques ont été rapportées (voir rubrique "Contre-indications").
Cytochrome P450
Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. De plus, le fluconazole est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19. À cet égard, l'état des patients prenant simultanément Fluconazole, gélules de 150 mg et des médicaments à marge thérapeutique étroite, qui sont métabolisés avec la participation des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, doit être étroitement surveillé (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). ).
Terfénadine
L'état du patient doit être étroitement surveillé pendant l'utilisation de la terfénadine et du fluconazole à des doses<400 мг в сутки (voir rubriques "Contre-indications" et "Interactions avec d'autres médicaments").
Excipients
Les gélules de Fluconazole 150 mg contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le fluconazole est un médicament antifongique assez sérieux qui a un certain nombre d'effets secondaires, de contre-indications et d'interactions médicamenteuses possibles. Désigne les médicaments sur ordonnance, c.-à-d. ne peut être prescrit que par un médecin, en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient et de la maladie.

La sévérité des effets secondaires ne dépend pas de la voie d'administration du médicament, mais de la dose par kg de poids corporel par jour.

Propriétés pharmacocinétiques du fluconazole

Il est bien absorbé par les intestins (biodisponibilité supérieure à 90%), l'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption. La concentration maximale dans le sang apparaît dans l'heure qui suit l'ingestion. Pénètre dans tous les tissus, y compris le cerveau. Excrété par les reins (principalement). Affecte partiellement le fond hormonal chez les hommes.

Études de l'effet du médicament sur les femmes enceintes

Des doses élevées de fluconazole affectent négativement le gain de poids chez les lapins, augmentent la fréquence des fausses couches. Cela s'applique à des dosages similaires à 20 fois la dose thérapeutique humaine. Avec un poids adéquat des quantités animales de fluconazole administré, aucun effet négatif de la part du fœtus ou de la mère n'a été identifié. Les phénomènes négatifs existants lors de la prescription de doses élevées sont attribués à l'effet modéré du médicament sur le fond hormonal.

Grossesse

Le fluconazole est indiqué chez la femme enceinte uniquement pour les infections graves menaçant la vie de la mère et/ou du fœtus. Seul le médecin traitant peut en assumer la responsabilité, avec une comparaison claire des risques et de l'effet recherché. Il n'y a pas d'études directes sur l'utilisation du fluconazole chez les femmes enceintes et allaitantes.

Il existe des preuves d'anomalies du développement chez les enfants dont les mères ont été traitées avec des doses suffisamment élevées du médicament (pour les maladies fongiques graves), bien qu'un lien direct entre ces faits n'ait pas été prouvé. Selon les normes de la FDA, le risque d'exposition du fœtus est classé C, c'est-à-dire conjectural.

Pendant le traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu, car. le fluconazole se retrouve dans le lait maternel aux mêmes concentrations que dans le sang (comme déjà mentionné, il pénètre parfaitement dans tous les liquides).

Contre-indications directes au rendez-vous

Intolérance individuelle à la substance active ou aux composants de la forme posologique ; Rendez-vous simultané avec la terfénadine ; Association avec quinidine, cisapride, astémizole.

Les effets secondaires du remède

Aux États-Unis, une étude assez sérieuse a été menée sur 448 patients ayant pris du fluconazole à une posologie thérapeutique standard, c'est-à-dire 150 mg une fois pour le traitement de la candidose vaginale (muguet). Une personne sur quatre ayant pris le médicament en arrière-plan a présenté les effets secondaires suivants :

13 % de maux de tête ; 7 % de nausées ; 6 % de douleurs abdominales ; 3 % de diarrhée ; 1 % de dyspepsie ; 1 % d'étourdissements ; 1% violation de la perception du goût.

Les autres ressentaient des sensations négatives peu différenciées. Dans de rares cas, le fluconazole provoque une réaction allergique prononcée.

Dans une étude plus large (4048 patients), un taux de complications a été observé lorsque le fluconazole était associé à d'autres médicaments et maladies. Pire encore, le fluconazole était associé à des cytostatiques chez les patients séropositifs. Les principaux effets secondaires étaient les mêmes que dans le premier groupe de sujets.

Effet du fluconazole sur le foie (hépatotoxicité)

Parfois, le fluconazole entraîne de graves complications hépatiques, pouvant aller jusqu'à la mort. Lorsque le médicament est arrêté, les symptômes de lésions hépatiques disparaissent. Pour cette raison, avec un traitement à long terme par le fluconazole, le médecin doit prescrire périodiquement des tests hépatiques (AST, ALT, etc.).

Dans les cas graves, l'effet hépatotoxique se manifeste sous la forme d'une hépatite, d'une altération de l'écoulement de la bile (cholestase) et d'une insuffisance hépatique aiguë. Tous ces tristes résultats ont été observés principalement chez les patients atteints du VIH, de tumeurs malignes et de formes graves de tuberculose.

Cela est peut-être dû à l'utilisation parallèle d'antibiotiques spécifiques lourds : isoniazide, rifampicine, phénytoïne, pyrazinamide.

Effets secondaires parfois observés lors de la prise du médicament

Un effet secondaire diffère d'un effet secondaire en ce que la relation entre ce qui s'est passé et la prise d'un médicament particulier n'a pas été prouvée. Néanmoins, les entreprises manufacturières sont tenues d'enregistrer tout ce qui arrive au patient (groupe témoin) pendant le traitement et de l'inclure dans les instructions :

convulsions; Éruptions cutanées, syndrome de Stevenas-Johnson, lésions cutanées toxiques (nécrolyse épidermique) ; Dermatite exfoliative chez les patients atteints du SIDA et de tumeurs malignes ; Violation de la composition des éléments cellulaires du sang : leucopénie (diminution du nombre de leucocytes), thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes) ;

Augmentation du cholestérol

Violation du métabolisme des graisses : augmentation du cholestérol (hypercholestérolémie), des triglycérides ;

Diminution des niveaux de potassium.

Effets secondaires de la prise de fluconazole chez les enfants

Les études ont été menées aux USA et en Europe, elles ont inclus 577 enfants âgés d'un jour à 17 ans inclus. La posologie pour tous était de 15 mg/kg de poids corporel/jour pendant une période prolongée. Au total, des effets secondaires ont été détectés dans 13% des cas :

5,4 % vomissements ; 2,8 % de douleurs abdominales ; 2,3 % de nausées ; 2,1 % de diarrhée.

Dans 2,3 % des cas, le traitement a été interrompu en raison d'effets secondaires graves.

Interaction avec d'autres médicaments

Augmente la demi-vie des comprimés hypoglycémiants (à base de sulfonylurée), ce qui peut entraîner une hypoglycémie. Ceux. avec le diabète insipide des personnes âgées - les médicaments hypoglycémiants agissent beaucoup plus fortement; Ralentit l'élimination de la théophylline et de la zidovudine, le saquinavir, augmente la concentration de sirolimus, ce qui peut nécessiter un dosage supplémentaire de ces substances ; Augmente la concentration de cytostatiques, ce qui est important pour les patients ayant des organes internes transplantés ; En association avec des anticoagulants (Clexane, rivaroxaban, warfarine), il peut provoquer différents types de saignements. Si, lors de la prise de fluconazole, un signe de saignement est détecté, le médicament est immédiatement annulé; Lorsqu'il est associé à l'hydrochlorothiazide, qui fait partie de nombreux médicaments contre la pression (Enap-N, etc.), la concentration de fluconazole augmente fortement (une fois et demie), ce qui doit être pris en compte, car les risques d'effets secondaires également augmentation, incl. insuffisance rénale; Augmente la toxicité des AINS - diclofénac, méloxicam, naproxène, etc. Étant donné que tous ces médicaments sont courants (et que beaucoup sont en vente libre), le patient doit faire preuve d'une prudence accrue lors de l'utilisation d'AINS pendant le traitement par le fluconazole ; Peut provoquer des troubles du rythme cardiaque lorsqu'il est associé à la quinidine, au cisapride, à l'astémizole et à d'autres agents antifongiques ; Peut provoquer une insuffisance rénale en cas de co-administration avec le tacrolimus ; Lorsqu'il est associé au midazolam, il peut provoquer des anomalies mentales ; Améliore l'action de l'amitriptyline.

Le médicament peut être nocif dans les conditions suivantes

Surdosage et premiers soins

Les principaux symptômes : diarrhée, nausées pouvant aller jusqu'aux vomissements, il peut y avoir des convulsions.

Éruptions cutanées

Traitement : lavage gastrique avec administration parallèle de diurétiques. Une hospitalisation est nécessaire. Le patient admis est envoyé pour une hémodialyse de trois heures (permet de réduire la concentration du médicament de près de 50%), sinon les médecins agissent en fonction des circonstances, selon le type d'interaction. En règle générale, cette situation se produit chez les patients âgés avec un grand nombre de rendez-vous concomitants.

Il existe des informations sur un patient qui, avec une surdose de fluconazole, a donné une clinique de délires paranoïaques et d'hallucinations. Étant donné qu'il s'agissait d'un patient séropositif de 42 ans (toxicomane), de tels effets secondaires ne peuvent pas être classés comme typiques d'un surdosage.

Si du fluconazole vous a été prescrit, à vous ou à vos proches, pendant une longue période, essayez d'éliminer les risques d'interactions médicamenteuses, écoutez attentivement les recommandations de votre médecin et ne buvez pas d'alcool pendant cette période. Une attention particulière doit être portée aux parents âgés qui prennent de nombreux médicaments différents en même temps, car cela augmente considérablement le risque d'effets secondaires lors de la prise de fluconazole.

Vidéo sur les conséquences de six mois de traitement au fluconazole

Médecin-thérapeute de la polyclinique de la ville. Il y a huit ans, elle est diplômée de l'Université médicale d'État de Tver avec mention.

Suite

En général, le fluconazole est bien toléré, tant par voie intraveineuse que par voie orale. Dans certains cas, lors de la prise du médicament, des modifications du fonctionnement des reins et du foie ont été notées - principalement chez des patients atteints de maladies sous-jacentes aussi graves que le SIDA et le cancer. La signification clinique de ces modifications et leur relation avec le fluconazole ne sont toujours pas claires.

Dans les essais cliniques, des effets secondaires ont été observés chez 26 % des patients ayant pris une dose unique de fluconazole au cours du traitement. Parmi les patients prenant des médicaments aux propriétés similaires, des effets secondaires ont été notés dans 16% des cas. Les effets secondaires les plus fréquents chez les patientes ayant pris une dose unique de fluconazole (150 mg) pour le traitement des infections vaginales étaient les maux de tête, les nausées et les douleurs abdominales. Dans la plupart des cas, les effets secondaires étaient légers ou modérés.

Ces effets secondaires ou d'autres sont apparus chez 16 % des patients prenant plus d'une dose de fluconazole. Les effets secondaires étaient plus fréquents chez les patients séropositifs que chez les personnes non infectées par le VIH (21 % et 13 %, respectivement). Dans le même temps, la nature des effets secondaires dans les deux groupes de patients était presque la même.

Du côté du système nerveux

Dans de rares cas, des convulsions ont commencé chez des patients prenant du fluconazole, bien qu'il n'ait pas été possible d'établir une relation directe entre le médicament et cet effet secondaire. Cependant, il convient de garder à l'esprit que des convulsions sont possibles après la prise d'au moins 100 mg de fluconazole. D'autres effets secondaires du système nerveux sont des étourdissements, des maux de tête (observés dans environ 13% des cas), des paresthésies, des insomnies, de la somnolence, des tremblements.

Effets secondaires du tractus gastro-intestinal

Parmi les effets secondaires du tractus gastro-intestinal chez les patients prenant du fluconazole, on observe des nausées (chez environ 7% des patients), des douleurs abdominales Douleurs abdominales: types et symptômes (6 %), diarrhée (3 %), vomissements (1,7 %), dyspepsie (1 %), troubles du goût (1 %), manque d'appétit et gêne abdominale générale.

Effets secondaires du foie

Les effets secondaires dans cette catégorie comprennent des troubles tels que l'hépatite L'hépatite est le fléau de notre temps , cholestase et insuffisance hépatique pouvant parfois entraîner le décès du patient. Des cas de nécrose hépatique ont également été rapportés. Les dysfonctionnements hépatiques mortels ont été extrêmement rares et ont été observés principalement chez des patients atteints du SIDA ou d'un cancer. En règle générale, ces patients ont pris plusieurs médicaments en même temps et il n'est pas possible de dire avec certitude si le développement de complications graves a été associé à l'utilisation de fluconazole. Un cas est connu lorsqu'un patient atteint du SIDA a développé une nécrose aiguë du foie environ trois semaines après le début de la prise de fluconazole.

Une augmentation du taux de transaminase dans le sang a également été notée chez les patients atteints de maladies graves qui ont pris au cours du traitement, en plus du fluconazole, d'autres médicaments - principalement hépatotoxiques.

Chez les patients sans maladies sous-jacentes graves, un dysfonctionnement hépatique temporaire a été observé. Dans tous ces cas, la fonction hépatique est revenue à la normale peu de temps après que les patients ont cessé de prendre du fluconazole.

Effets secondaires dermatologiques

Les effets secondaires dermatologiques les plus courants du fluconazole sont les éruptions cutanées (survenant chez environ 1,8 % des patients prenant ce médicament) et la chute des cheveux, qui disparaissent après la fin du traitement. Dans certains cas, une pustulose exanthématique se développe également et une transpiration plus intense commence.

La perte de cheveux est plus fréquente chez les personnes qui prennent du fluconazole pendant deux mois ou plus.

Chez les patients atteints d'une maladie grave, des troubles graves affectant la peau peuvent se développer pendant la prise du médicament; dans de très rares cas, généralement associés à d'autres facteurs, ils entraînent le décès du patient.

Hypersensibilité

Lors d'essais cliniques, une patiente de cinquante-deux ans ayant pris une dose unique de fluconazole (400 mg) a développé un érythème médicamenteux fixe. Dans les 12 heures suivant la prise du médicament, trois taches ovales douloureuses sont apparues sur son torse, chacune de 3 à 4 cm de diamètre.Le diagnostic a été confirmé lorsque la patiente a reçu 25 mg supplémentaires de médicament. L'érythème médicamenteux fixe n'est qu'un exemple de la façon dont l'hypersensibilité médicamenteuse peut se manifester.

Dans des cas beaucoup plus rares, les patients hypersensibles peuvent développer des effets secondaires tels qu'un choc anaphylactique et un œdème de Quincke. De plus, le développement d'une dermatite exfoliative et une diminution significative de la pression artérielle sont possibles.

Effets secondaires du système cardiovasculaire

Dans la plupart des cas, les effets indésirables de cette catégorie lors de la prise de fluconazole surviennent chez des patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, tels qu'une cardiopathie structurelle et des troubles électrolytiques. Beaucoup d'entre eux ont également pris des médicaments qui peuvent contribuer à des problèmes liés au fonctionnement du système cardiovasculaire. Les effets secondaires cardiovasculaires les plus fréquents sont les palpitations cardiaques et l'allongement de l'intervalle QT.

Effets secondaires hématologiques

Il y a des cas où, tout en prenant du fluconazole, les patients ont développé une anémie, une éosinophilie, une leucopénie, une neutropénieNeutropénie - immunité sous attaque et thrombocytopénie. En règle générale, ces patients avaient de graves infections fongiques ou d'autres maladies graves.

Le développement spontané de l'anémie a été le plus souvent observé chez les patients de plus de 65 ans, cependant, dans la norme, l'anémie chez les personnes âgées est beaucoup plus fréquente que chez les personnes de moins de 65 ans. Il n'est pas encore clair s'il existe un lien direct entre le développement de l'anémie et l'utilisation du fluconazole.

Effets secondaires des reins

Une femme de cinquante-huit ans participant à un essai clinique avec des antécédents d'hypertension et de cancer du col de l'utérus Cancer du col de l'utérus : guérison possible Une néphropathie membranaire s'est développée lors de la prise de fluconazole. Le patient a présenté un œdème généralisé, des nausées et une indigestion ; ces symptômes ont persisté pendant trois semaines. En plus du fluconazole, elle prenait de l'amlodipine, de l'hydrochlorothiazide, du métoclopramide et du lévosulpiride. Après que la patiente ait cessé de prendre du fluconazole, elle est entrée en rémission.

Les cas d'insuffisance rénale aiguë ont été le plus souvent observés chez les patients prenant du fluconazole âgés de plus de 65 ans. Cependant, ce trouble est généralement plus fréquent chez les personnes âgées, on ne peut donc pas affirmer avec certitude qu'il est associé à la prise de fluconazole.

Effets secondaires métaboliques

Parmi les effets secondaires métaboliques du fluconazole figuraient l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie et l'hypokaliémie.

Effets secondaires du système musculo-squelettique

Certains patients prenant du fluconazole se sont plaints de douleurs dorsales et articulaires, ainsi que d'une raideur des articulations des doigts. Un peu moins souvent lors de la prise de fluconazole, des douleurs musculaires sont observées. La relation entre la prise de ce médicament et ces effets secondaires n'a pas encore été établie.

Autres effets secondaires

En plus des effets secondaires ci-dessus, le fluconazole peut provoquer de la fièvre, une faiblesse, un malaise général, une asthénie.

Consultez immédiatement un médecin si vous développez les signes suivants d'une réaction allergique au fluconazole : éruption cutanée étendue, difficulté à respirer, gonflement du visage, de la langue, des lèvres, gonflement de la gorge. Vous devez consulter votre médecin dès que possible si le fluconazole a provoqué des symptômes tels qu'un manque d'appétit, une jaunisse (couleur jaunâtre de la peau et du blanc des yeux), des symptômes pseudo-grippaux et des convulsions.

Il existe un assez grand nombre de maladies qui provoquent des microscopies pathogène, par conséquent, il existe tout un groupe de médicaments dirigés contre eux. Le principal problème avec ces médicaments est que le métabolisme fongique est plus similaire au métabolisme humain que, par exemple, celui des bactéries. Par conséquent, les médicaments antifongiques peuvent également affecter les cellules humaines, provoquant certains effets secondaires. Le médicament antifongique répandu Fluconazole n'est pas sans cet inconvénient.

Ce médicament fait partie d'un grand nombre de médicaments différents. d'une infection fongique. Ce sont des gels (Flukorem), des gélules (Disorel-Sanovel), des comprimés (Mikoflucan), des solutions injectables (Flyukomabol) ou encore des sirops (Mikomax) et des suppositoires vaginaux. Il agit dans presque toutes les formes d'infection fongique - de locale à généralisée, dans des maladies telles que la candidose (cavité buccale, vagin, divers organes et tissus internes), la cryptococcose des poumons, de la peau, des méninges. L'utilisation de ce médicament pour les troubles immunitaires (avec l'infection par le VIH et la chimiothérapie des maladies oncologiques) est tout à fait pertinente, car ce sont les champignons qui peuvent provoquer des maladies graves chez les personnes dont le système immunitaire est défectueux.

Caractéristiques de l'action d'autres produits pharmaceutiques du groupe Fluconazole ont conduit au fait qu'ils bloquaient presque complètement la formation d'hormones sexuelles mâles dans le corps du patient, entraînant de graves problèmes de santé (jusqu'à l'infertilité masculine permanente). Heureusement, le fluconazole est exempt de cet effet secondaire dangereux, mais il en existe encore un certain nombre.

Tout d'abord, il convient de noter un fort effet négatif sur le foie. Pendant la thérapie Fluconazole(sauf pour une dose unique) il y a toujours une sorte de dommage au foie. L'ampleur des dommages varie de légers changements dans les tests de laboratoire au développement d'une insuffisance hépatique grave. Par conséquent, si vous êtes traité pour un champignon et que vous présentez des symptômes de lésions hépatiques (jaunissement de la sclérotique et des muqueuses, douleur dans l'hypochondre droit, démangeaisons cutanées), arrêtez immédiatement de prendre le médicament et consultez immédiatement un médecin.

Avec une utilisation à long terme FluconazoleÀ l'intérieur, des lésions cutanées à des degrés divers sont possibles. La plus courante est l'alopécie (perte de cheveux), parfois une nécrolyse épidermique toxique se produit - une complication grave qui se manifeste sous la forme d'une exfoliation cutanée étendue avec l'ajout d'une infection secondaire.

Lorsqu'il est traité avec des médicaments contenant, la formule sanguine peut changer. Une agranulocytose, une neutropénie et une thrombocytopénie surviennent. Cliniquement, cela se manifeste par une diminution de la résistance de l'organisme aux bactéries (pneumonie, amygdalite), des saignements des gencives et des hémorragies sous la peau. Cette condition ne peut être atténuée qu'en annulant le fluconazole.

Ne prenez pas ce médicament agent antifongique pendant la grossesse, car cela peut entraîner une fausse couche et diverses malformations fœtales. Le fluconazole, lorsqu'il est pris par voie orale, passe dans le lait maternel. Par conséquent, pendant le traitement avec ce médicament, il est nécessaire de s'abstenir d'allaiter le bébé.

Ces effets indésirables sont typiques, principalement lors de la prescription Fluconazole par voie orale et parentérale (par injection), c'est-à-dire dans le traitement d'infections fongiques assez graves. Dans ce cas, même toutes les conséquences négatives de sa prise sont justifiées, car elles créent moins de risques pour la santé. Avec l'utilisation locale de préparations de fluconazole (sous forme de gel, suppositoires), il n'y a pratiquement pas d'effets secondaires. Très rarement, de l'urticaire et d'autres manifestations allergiques peuvent survenir.

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Action pharmacologique - antifongique.

Il bloque un certain nombre d'enzymes dépendantes du cytochrome P450 et inhibe de manière hautement sélective la synthèse des stérols dans les membranes cellulaires fongiques. Il est efficace dans les infections causées par des champignons du genre Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., ainsi que dans les infections causées par des agents pathogènes Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

Les caractéristiques pharmacocinétiques du fluconazole sont similaires lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et lorsqu'il est administré par voie orale.

Après administration orale, il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 90%, l'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption. Liaison aux protéines plasmatiques - 11-12%. La Cmax et l'ASC sont proportionnelles à la dose. La Cmax est atteinte 1 à 2 heures après l'ingestion. Concentration d'équilibre - dans les 5 à 10 jours suivant le traitement (lors de la prise de 50 à 400 mg 1 fois par jour). L'introduction le premier jour du traitement d'une dose de charge, 2 fois la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre un niveau proche de la concentration d'équilibre dès le deuxième jour. Le volume apparent de distribution se rapproche de la teneur totale en eau corporelle. Il pénètre bien dans tous les fluides biologiques du corps, passe à travers la BHE. Avec la méningite causée par des champignons, le niveau de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint environ 80% du niveau plasmatique. Chez des volontaires sains, la concentration de fluconazole dans la salive était égale ou légèrement supérieure à sa concentration plasmatique, quelles que soient la dose, la voie et la durée d'administration. Chez les patients atteints de bronchectasie, la concentration de fluconazole dans les expectorations 4 et 24 heures après une dose orale unique de 150 mg était similaire à celle du plasma. Après une dose orale unique de 150 mg, le rapport de concentration tissu vaginal/plasma du fluconazole était de 0,94 à 1,14 pendant les 48 premières heures (n = 27) et le rapport sécrétions vaginales/plasma était de 0,36 à 0,71 pendant les 72 premières heures. h (n=14). Le rapport des concentrations de fluconazole dans l'urine/le plasma et la peau normale/le plasma a atteint 10.

Il est excrété principalement par les reins, chez des volontaires sains, 80% du fluconazole est excrété sous forme inchangée, environ 11% - sous forme de métabolites. T1 / 2 - environ 30 heures (de l'ordre de 20 à 50 heures). La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de la fonction rénale. T1/2 est inversement proportionnel à la clairance de la créatinine.

Lors de la prise de fluconazole chez des volontaires sains à des doses de 200 à 400 mg une fois pendant 14 jours, il y a eu un léger effet sur la concentration de testostérone, les corticostéroïdes endogènes et la réponse du cortisol stimulée par l'ACTH. Pris à raison de 50 mg par jour, le fluconazole n'a pas modifié la concentration de testostérone dans le sang chez l'homme et la teneur en stéroïdes chez la femme en âge de procréer.

Fig.1 La formule de la molécule de fluconazole

Cancérogénicité, mutagénicité, effet sur la fertilité

Aucune preuve de la cancérogénicité du fluconazole n'a été obtenue dans des études chez des souris et des rats qui l'ont reçu par voie orale pendant 24 mois à des doses de 2,5; 5 et 10 mg/kg/jour (environ 2 à 7 fois la dose recommandée chez l'homme). Chez les rats mâles aux doses de 5 et 10 mg/kg/jour, une augmentation de l'incidence des adénomes hépatocellulaires a été notée.

Le fluconazole n'a pas été mutagène dans un certain nombre de tests in vitro et in vivo.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses orales quotidiennes de 5, 10 ou 20 mg/kg ou à des doses parentérales de 5, 25 ou 75 mg/kg, bien qu'il y ait eu un léger retard dans le début du travail. à des doses orales de 20 mg/kg. Dans des études périnatales avec administration intraveineuse de doses de fluconazole de 5, 20 et 40 mg/kg à des rats chez plusieurs femelles recevant des doses de 20 et 40 mg/kg (environ 5 à 15 fois plus élevées que celles recommandées pour l'homme), l'accouchement a été difficile et prolongé. . Cet effet n'a pas été observé à des doses de 5 mg/kg. Les perturbations des naissances étaient associées à une légère augmentation des taux de mortinaissance et à une diminution de la survie néonatale. L'effet sur la parturition chez le rat est cohérent avec l'effet spécifique de diminution des œstrogènes induit par de fortes doses de fluconazole. Des changements hormonaux similaires chez les femmes traitées par le fluconazole n'ont pas été trouvés.

Grossesse

effets tératogènes. Dans deux études, l'administration orale de fluconazole à des lapines gravides pendant l'organogenèse à des doses de 5, 10, 20, 25 et 75 mg/kg a entraîné une diminution du gain de poids à toutes les doses et une fausse couche à la dose de 75 mg/kg (environ 20–60 mg/kg) fois plus élevées que les doses recommandées pour l'homme), alors qu'aucun trouble fœtal indésirable n'a été observé. Dans plusieurs études au cours desquelles du fluconazole a été administré par voie orale à des rates gravides au cours de l'organogenèse, les troubles de la prise de poids et de la masse placentaire ont été augmentés à la dose de 25 mg/kg. Aux doses de 5 ou 10 mg/kg, aucun trouble fœtal n'a été noté; aux doses de 25 et 50 mg/kg et plus, il y a eu une augmentation du nombre de modifications anatomiques chez le fœtus (côtes supplémentaires, élargissement du bassinet du rein), retard d'ossification. À des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose humaine recommandée) à 320 mg/kg chez le rat, la létalité embryonnaire et les anomalies fœtales ont augmenté, y compris les côtes ondulantes, la fente palatine et les anomalies de l'ossification craniofasciale. Ces effets sont cohérents avec la suppression de la synthèse des œstrogènes chez les rats et peuvent résulter des effets connus de la réduction des taux d'œstrogènes sur l'évolution, l'organogenèse et la parturition.

L'utilisation du médicament Fluconazole

Cryptococcose : méningite cryptococcique, infections cutanées et pulmonaires ; prévention de la récurrence de la cryptococcose chez les patients; généralisé : candidémie, candidose disséminée et autres formes d'infections candidosiques invasives (lésions du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires) ; candidose des muqueuses de la cavité buccale et du pharynx, de l'œsophage, candidose broncho-pulmonaire, candidurie, candidose de la peau et des muqueuses, candidose atrophique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), prévention des récidives de candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA ; candidose génitale : vaginale (aiguë ou récurrente), y compris prévention des rechutes, balanite à Candida ; prévention et traitement des infections fongiques dans les néoplasmes malins (traitement par cytostatiques et/ou radiothérapie), antibiothérapie, traitement par immunosuppresseurs, après transplantation ; mycoses de la peau (pieds, corps, région inguinale), pityriasis versicolor, onychomycose, candidose cutanée ; mycoses endémiques profondes (coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose, histoplasmose) chez des patients à immunité intacte.

Contre-indications

Hypersensibilité, administration simultanée de terfénadine avec utilisation répétée de doses de fluconazole de 400 mg et plus ; utilisation combinée avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés par le CYP3A4 (tels que le cisapride, l'astémizole, la quinidine).

Restrictions d'application

Hypersensibilité connue à d'autres dérivés azolés, tk. il n'y a aucune preuve de sensibilité croisée entre le fluconazole et d'autres antifongiques azolés (il faut faire preuve de prudence).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse, cela n'est possible qu'en cas d'infections graves potentiellement mortelles, si l'effet attendu du traitement l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (aucune étude adéquate et strictement contrôlée sur la sécurité d'utilisation chez la femme enceinte n'a été menée). Il existe des rapports de divers troubles congénitaux chez les nourrissons dont les mères ont été traitées pendant 3 mois ou plus avec de fortes doses de fluconazole - 400-800 mg / jour pour la coccidioïdomycose, bien que la relation causale de ces cas avec le fluconazole ne soit pas claire.

Au moment du traitement, l'allaitement doit être interrompu (les concentrations de fluconazole dans le lait maternel sont comparables aux concentrations plasmatiques).

Effets secondaires du fluconazole

Chez les patientes recevant une dose unique pour une candidose vaginale

Dans des essais cliniques américains comparatifs chez des patientes atteintes de candidose vaginale (n = 448) traitées avec une dose unique de fluconazole 150 mg, l'incidence globale des effets indésirables liés au médicament était de 26 % ; chez les patients traités avec le médicament de comparaison (n = 448) - 16 %. Les effets secondaires les plus courants associés à la prise de fluconazole étaient : (13 %), nausées (7 %), (6 %), (3 %), dyspepsie (1 %), étourdissements (1 %), altération du goût (1 %) . La plupart des effets secondaires étaient d'intensité légère ou modérée. Très rarement, des œdèmes de Quincke et des réactions anaphylactiques ont été rapportés dans les études marketing.

Chez les patients recevant plusieurs doses pour d'autres infections

Dans les essais cliniques, environ 16 % des 4 048 patients traités par le fluconazole pendant 7 jours ou plus ont présenté des effets indésirables. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 1,5 % des patients, en raison de tests de laboratoire anormaux chez 1,3 % des patients.

Pendant le traitement par le fluconazole, des effets secondaires cliniquement significatifs ont été plus souvent observés chez les patients infectés par le VIH (21 %), contrairement aux patients non infectés par le VIH (13 %). Le nombre de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était similaire dans les deux groupes (1,5%).

Effets secondaires observés dans les essais cliniques lors d'un traitement par fluconazole pendant 7 jours ou plus dans plus de 1 % des cas et associés à la prise du médicament (n = 4 048) : nausées (3,7 %), céphalées (1,9 %), peau éruption cutanée (1,8 %), vomissements (1,7 %), douleurs abdominales (1,7 %) et diarrhée (1,5 %).

Effets indésirables susceptibles d'être associés au traitement par fluconazole : hépatotoxicité, réactions immunologiques.

Hépatotoxicité

Les données combinées des essais cliniques et de l'expérience de commercialisation indiquent que le traitement par le fluconazole est associé à de rares cas de réactions toxiques graves du foie, y compris la mort. Il n'y avait pas de relation évidente entre l'hépatotoxicité associée au fluconazole et la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge des patients. L'effet hépatotoxique du fluconazole est généralement (mais pas toujours) réversible, les symptômes disparaissent après l'arrêt du traitement. Afin d'éviter des réactions hépatiques graves, les patients doivent être étroitement surveillés chez lesquels des tests de la fonction hépatique anormaux ont été détectés pendant le traitement par le fluconazole. Le traitement par le fluconazole doit être interrompu en cas de survenue de symptômes cliniquement significatifs de développement d'une maladie hépatique, qui peuvent être associés au traitement par le fluconazole.

Les réactions du foie peuvent avoir une gravité différente : d'une légère augmentation transitoire du taux de transaminases hépatiques à une hépatite cliniquement prononcée, une cholestase, une insuffisance hépatique fulminante, y compris la mort. Les cas de réactions hépatiques mortelles concernaient principalement des patients souffrant d'une maladie sous-jacente grave (maladies tumorales) et recevant souvent une polychimiothérapie.

Dans deux essais comparatifs évaluant l'efficacité du fluconazole dans la prévention de la récurrence de la méningite cryptococcique, une augmentation statistiquement significative des taux médians d'AST par rapport au départ a été constatée. Une augmentation des taux de transaminases sériques supérieure à 8 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez environ 1 % des patients traités par le fluconazole. Ces cas ont été observés chez des patients atteints d'une maladie sous-jacente sévère (SIDA, tumeur maligne), dont la plupart ont reçu plusieurs traitements médicamenteux concomitants, y compris de nombreux médicaments à hépatotoxicité connue. La fréquence des taux élevés de transaminases était plus élevée chez les patients qui recevaient un ou plusieurs des médicaments suivants en concomitance avec le fluconazole : rifampicine, phénytoïne, isoniazide, acide valproïque, hypoglycémiants oraux - dérivés de la sulfonylurée.

Réactions immunologiques : De rares cas d'anaphylaxie ont été rapportés.

Effets secondaires dont la relation avec le traitement au fluconazole n'a pas été établie.

Du côté du système nerveux central : convulsions.

Dermatologique : les maladies exfoliatives de la peau, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ; alopécie. Les maladies cutanées exfoliatives dans le traitement du fluconazole se sont rarement développées, chez les patients atteints de maladies sous-jacentes graves (SIDA, maladies néoplasiques), elles ont rarement eu une issue fatale. Si des symptômes cutanés apparaissent pendant le traitement par le fluconazole, une surveillance attentive du patient est nécessaire et en cas d'aggravation des symptômes, le traitement par le fluconazole doit être interrompu.

Hématopoïétique et lymphatique : leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.

Métabolique: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.

Effets secondaires observés chez les enfants

Lors d'essais cliniques de phase 2 et 3 aux États-Unis et en Europe chez 577 patients âgés de 1 jour à 17 ans traités par fluconazole à des doses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour jusqu'à 1616 jours, des effets indésirables chez l'enfant ont été observés dans 13% des cas ; chez les patients traités par le comparateur (n=451) - dans 9% des cas. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : vomissements (5,4 %), douleurs abdominales (2,8 %), nausées (2,3 %), diarrhée (2,1 %). Le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 2,3 % des patients, en raison de tests biologiques anormaux (dans la plupart des cas, augmentation des taux de transaminases et de phosphatase alcaline) chez 1,4 % des patients.

Interaction avec d'autres médicaments

Le fluconazole augmente T1 / 2 du plasma des hypoglycémiants oraux - dérivés de sulfonylurée (une hypoglycémie cliniquement prononcée est possible). Augmente la concentration de phénytoïne (s'il est nécessaire d'utiliser les deux médicaments simultanément, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour assurer des concentrations sériques thérapeutiques). Dans le contexte du fluconazole, les concentrations sériques de théophylline augmentent (ralentissement de la biotransformation) (une surveillance attentive de la concentration de théophylline dans le sang doit être effectuée et, si nécessaire, le traitement doit être ajusté en conséquence). Avec l'utilisation simultanée de zidovudine avec du fluconazole, il y a une augmentation de la Cmax de la zidovudine de 84%, AUC - de 74%, T1 / 2 est prolongé d'environ 128%; augmentation possible des effets secondaires de la zidovudine (peut nécessiter une réduction de la dose de zidovudine). Le fluconazole augmente l'ASC du saquinavir d'environ 50 %, la Cmax d'environ 55 % et réduit la clairance du saquinavir d'environ 50 % (un ajustement posologique du saquinavir peut être nécessaire).

Le fluconazole augmente la concentration plasmatique du sirolimus, probablement en raison de l'inhibition du métabolisme du sirolimus médié par le CYP3A4 et la glycoprotéine P (lorsqu'il est utilisé simultanément, un ajustement de la dose de sirolimus peut être nécessaire).
Le fluconazole peut augmenter significativement le taux de cyclosporine dans le sang chez les patients transplantés rénaux avec ou sans insuffisance rénale (une surveillance de la concentration de cyclosporine et du taux de créatinine dans le sang est nécessaire).

Avec l'utilisation combinée de fluconazole et d'anticoagulants de type coumarine, le PT peut être allongé, et donc le développement de saignements (hématomes, saignements du nez et du tractus gastro-intestinal, hématurie et méléna) est possible ; une surveillance étroite du PT est recommandée et un ajustement de la dose de warfarine peut être nécessaire. La rifampicine augmente le métabolisme du fluconazole: l'ASC est réduite de 25%, T1 / 2 - de 20% (la possibilité d'augmenter la dose de fluconazole doit être envisagée).

Lors de la prise de fluconazole (100 mg) avec de l'hydrochlorothiazide (50 mg) pendant 10 jours, le taux de fluconazole dans le plasma sanguin de volontaires sains (n ​​= 13) a augmenté d'environ 40 %, la clairance rénale a diminué de 30 %.

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, les concentrations sériques de rifabutine augmentent. Il y a des rapports du développement de l'uvéite. Les patients recevant simultanément de la rifabutine et du fluconazole doivent être étroitement surveillés.
Le fluconazole peut augmenter l'exposition systémique aux AINS qui sont métabolisés par le CYP2C9 (y compris le naproxène, le lornoxicam, le méloxicam, le diclofénac) ; une observation fréquente des patients est recommandée pour une détection rapide des effets secondaires et de la toxicité médiée par les AINS ; peut avoir besoin d'ajuster la dose d'AINS.

Lors de la prise de fluconazole (200 mg par jour) et (200 mg), la Cmax a augmenté de 68 %, l'ASC - de 134 % ; lorsqu'ils sont pris ensemble, il peut être nécessaire de réduire de moitié la dose de célécoxib.

L'utilisation simultanée de fluconazole avec des médicaments métabolisés avec la participation du système enzymatique du cytochrome P450 (y compris le cisapride, l'astémizole, la quinidine) peut entraîner une augmentation des taux sériques de ces agents (en l'absence d'informations précises, des précautions doivent être prises et l'état des patients doit être surveillé attentivement). Compte tenu de la survenue d'arythmies graves chez les patients traités par d'autres agents antifongiques azolés en association avec la terfénadine, les patients doivent être étroitement surveillés lors de l'utilisation de fluconazole et de terfénadine.

Dans le contexte du fluconazole, la biotransformation du cisapride ralentit, le risque de troubles cardiovasculaires augmente, incl. mortelle (tachycardie ventriculaire paroxystique). Dans des études contrôlées, il a été montré que l'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg 1 fois par jour et de cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour pendant 5 jours entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. La co-administration de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.

Le fluconazole peut augmenter l'exposition systémique de certains BCC (nifédipine, isradipine, amlodipine, félodipine) qui sont métabolisés par le CYP3A4. Il est recommandé de surveiller attentivement les patients recevant simultanément du fluconazole et de la nifédipine en raison d'un risque accru d'effets secondaires.

Le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente le taux de carbamazépine dans le sérum sanguin (de 30 %), augmentant le risque de développer une toxicité à la carbamazépine ; peut avoir besoin de modifier la dose de carbamazépine.
Le fluconazole peut augmenter les concentrations sériques du tacrolimus administré par voie orale (risque de néphrotoxicité) ; en cas de co-administration, il peut être nécessaire de modifier la posologie du tacrolimus. Il n'y a pas eu de changements pharmacocinétiques significatifs avec l'administration IV de tacrolimus.

Après ingestion de midazolam, le fluconazole augmente significativement la concentration de midazolam et les effets psychomoteurs ; cet effet est plus prononcé après la prise de fluconazole par voie orale que lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant avec des benzodiazépines à courte durée d'action est nécessaire chez les patients prenant du fluconazole, une réduction de la dose de la benzodiazépine peut être nécessaire.

Le fluconazole augmente l'effet de l'amitriptyline ; il est souhaitable de mesurer le taux d'amitriptyline/nortriptyline au début du traitement combiné et après 1 semaine, si nécessaire, d'ajuster la dose d'amitriptyline.

Il existe un rapport sur le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë chez un patient recevant de la prednisone après une transplantation hépatique 3 mois après la fin du traitement par le fluconazole. Vraisemblablement, la fin du traitement par le fluconazole (un inhibiteur du CYP3A4) a provoqué une augmentation de l'activité de cette isoenzyme, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone. Chez les patients sous traitement à long terme par fluconazole et prednisone, la fonction du cortex surrénalien doit être étroitement surveillée après la fin du traitement par fluconazole.

Les antiacides n'affectent pas l'absorption du fluconazole.

La solution pour perfusion est compatible avec les solutions de glucose à 20 %, Ringer, Hartman, chlorure de potassium dans le glucose, bicarbonate de sodium à 4,2 %, solution isotonique de chlorure de sodium.

Surdosage

Les symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, dans les cas graves - convulsions.

Traitement: lavage gastrique, diurèse forcée, hémodialyse (une hémodialyse de trois heures réduit la concentration plasmatique du médicament d'environ 50%), traitement symptomatique.

Il existe un rapport de surdosage de fluconazole (8200 mg par voie orale) chez un patient de 42 ans infecté par le VIH avec développement d'hallucinations et de comportement paranoïaque. Le patient a été hospitalisé et son état est revenu à la normale dans les 48 heures.

Dosage et administration

Intérieur, in/in. La dose, la voie d'administration, la durée du traitement sont déterminées individuellement en fonction des indications, de l'état du patient, de l'effet clinique et mycologique. La dose quotidienne dépend de la nature et de la gravité de l'infection. Chez l'enfant, la dose quotidienne ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale chez l'adulte. Lors du transfert d'un patient de l'administration intraveineuse de fluconazole à l'administration orale et vice versa, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.

Adultes atteints de cryptococcose et de candidose généralisée - par voie intraveineuse, par voie orale, 400 mg le 1er jour, puis 200 à 400 mg par jour ; avec candidose oropharyngée - à l'intérieur, 50-100 mg par jour pendant 7-14 jours; avec candidose vaginale - à l'intérieur, 150 mg une fois, avec une forme chronique - 150 mg une fois par mois pendant 4 à 12 mois; avec mycoses - 150 mg une fois par semaine.
Enfants atteints de candidose généralisée - 6-12 mg / kg / jour, avec candidose des muqueuses - 3-6 mg / kg / jour, pour la prévention des infections fongiques - 3-12 mg / kg / jour.

Précautions d'emploi du fluconazole

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 50 ml / min), le schéma posologique doit être ajusté; avec une dose unique, un changement de dose n'est pas nécessaire.

Les nouveau-nés au cours des 2 premières semaines de vie sont prescrits à la même dose (mg / kg) que pour les enfants plus âgés, mais avec un intervalle de 72 heures; à l'âge de 3-4 semaines - à la même dose avec un intervalle de 48 heures.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement les indicateurs du sang périphérique et de la fonction hépatique. Si des signes d'hépatotoxicité, des éruptions cutanées, des modifications bulleuses, un érythème polymorphe apparaissent, le traitement doit être interrompu.

instructions spéciales

Le traitement par le fluconazole peut être instauré avant que les résultats de culture et autres résultats de laboratoire ne soient disponibles, mais une fois que les résultats de ces études sont disponibles, le traitement doit être ajusté en conséquence.

Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la rémission clinique/hématologique (à l'exception de la candidose vaginale aiguë). L'arrêt prématuré du traitement entraîne des rechutes.

Teneur

Au cours des dernières décennies, il y a eu une tendance prononcée à une augmentation de l'incidence des infections opportunistes - des maladies qui ne provoquent pas d'effets pathologiques chez une personne en bonne santé, mais avec une diminution de la résistance, elles se manifestent pleinement. Parmi ces infections, on distingue la candidose vulvo-vaginale - une maladie infectieuse des organes génitaux externes, initiée par des champignons du genre Candida. Les champignons sont une flore conditionnellement pathogène dans le corps d'une femme, ce qui signifie la manifestation d'une action pathogène uniquement dans certaines conditions - avec une diminution de l'activité immunitaire.

Un problème particulier en gynécologie est la candidose vulvo-vaginale chronique récurrente, dont le traitement est un problème pour les femmes et les spécialistes. L'industrie pharmaceutique moderne et l'époque des antibiotiques permettent de choisir un remède pour le traitement du muguet chronique et de le traiter efficacement. L'un des médicaments antifongiques les plus populaires et les plus efficaces est le fluconazole.

Le fluconazole a trouvé sa place dans le cadre du traitement de toutes les formes de candidose et de sa prévention. L'action du fluconazole est fongicide et le temps d'action sur les champignons est long, ce qui permet de l'utiliser en une seule application ou une fois par semaine.

Différents types de fluconazole sont utilisés pour traiter différents types de muguet et son effet dépendra de la posologie. On distingue les formes suivantes de l'évolution du muguet chez une femme:

• muguet aigu;
• forme chronique;
• persistant (constant);
• le chariot.

De plus, le fluconazole est utilisé à titre prophylactique pendant le traitement antibiotique, avant les interventions chirurgicales et les menstruations.

La cause de la formation de la forme chronique de candidose est le diabète sucré, les maladies de la thyroïde, l'hormonothérapie, y compris les contraceptifs oraux, les maladies infectieuses concomitantes. Souvent, le processus devient chronique lors d'un traitement par immunosuppresseurs, avec un traitement incontrôlé par des antibiotiques, dont l'action entraîne la mort de la flore bénéfique et la reproduction de champignons. Il est conseillé d'utiliser le fluconazole lors de la prise d'agents antibactériens à des fins d'action prophylactique dans l'aspect du muguet.

La résistance des champignons de type levure est un autre problème dans le traitement de la maladie. Lors de la lutte contre les signes de la vulvovaginite, des schémas thérapeutiques défectueux sont souvent utilisés, ce qui entraîne la formation progressive d'une résistance. En outre, il existe également une diversité d'espèces de candida, qui provoquent un processus chronique. Avec une forme récurrente, ce n'est souvent pas Candida albicans qui est déterminé, mais d'autres types de champignons, pas toujours l'action de l'un ou l'autre agent antifongique, peuvent supprimer la croissance de ces champignons.

Caractéristiques de l'utilisation du fluconazole

Selon la forme de l'évolution de la maladie et le but de l'application, l'âge du patient, le fluconazole est utilisé selon différents schémas et doses.

Thérapie du muguet aigu et sa prévention

Lors de l'utilisation d'antibiotiques, il est conseillé de boire des comprimés de fluconazole à 150 mg une fois à des fins prophylactiques et, en cas d'antibiothérapie prolongée, de répéter la même dose une semaine plus tard pour renforcer l'effet antifongique.

L'effet prophylactique du fluconazole est également utilisé dans les situations suivantes :

• avant les opérations gynécologiques;
• à la veille de l'installation du dispositif intra-utérin;
• avant les tests diagnostiques (hystéroscopie);
• si nécessaire, cautérisation du col de l'utérus et autres interventions associées aux maladies de la région cervicale.

Lors d'une chirurgie diagnostique ou gynécologique des conditions sont créées pour la violation de la composition de la microflore vaginale, et l'effet antifongique du fluconazole l'empêche.

Dans le muguet aigu primaire, une seule application du médicament est utilisée en conjonction avec un traitement local avec des suppositoires. Pour fournir un effet antifongique, une dose de 150 mg est utilisée. Si un enfant doit être traité, la posologie est calculée sur la base de 3 à 12 mg / kg de poids corporel.

Traitement de la forme récurrente

La thérapie d'exacerbation consiste à prendre du fluconazole trois fois, 150 mg toutes les 72 heures. Les gynécologues notent qu'après le traitement principal au fluconazole, une prolongation du temps d'action du médicament est nécessaire en raison de la prise répétée de 150 mg une fois par semaine pendant six mois. Ce temps d'utilisation du fluconazole assure la durée d'action nécessaire dans les candidoses chroniques. Le taux de récidive est réduit de 90 %. Selon des études en cours, il a été établi qu'une si longue période de prise de fluconazole n'entraîne pas le développement d'une résistance à Candida. De plus, il n'y a pas de fréquence marquée d'effets secondaires du médicament.

Par exemple, le CDC recommande un régime de traitement différent pour le muguet récurrent. Le délai d'admission selon les recommandations est de deux jours, 150 mg par jour. Pour prolonger l'action, un régime est utilisé pendant 6 mois avec une prise hebdomadaire de 150 mg de fluconazole.

En plus de ces schémas, dans un processus chronique, il est recommandé aux femmes d'utiliser des comprimés de fluconazole pendant le premier jour de la menstruation pendant 6 mois pour renforcer l'effet antifongique de l'agent et prolonger l'effet.

La question de l'efficacité du fluconazole original (Diflucan) par rapport aux génériques est toujours débattue par les experts. Mais la grande majorité des études confirment la même efficacité lors de l'utilisation de génériques moins chers, et de comprimés originaux.

Avant de commencer le traitement du muguet dans toutes ses variétés, le temps est consacré à un diagnostic approfondi :

• une bactérioscopie d'un frottis vaginal est réalisée avec une évaluation du degré d'infiltration leucocytaire, de la nature de l'épithélium vaginal (superficiel, intermédiaire et parabasal);
• ensemencement de l'écoulement des voies génitales pour la flore et la sensibilité aux antibiotiques, aux antifongiques, au cours de l'étude, la contamination microbienne générale, le degré de croissance des bactéries et des candida (croissance faible, modérée, forte), la composition de la microflore isolée, la le rapport quantitatif des espèces est déterminé ;
• un frottis cytologique du canal cervical pour exclure la dysplasie et le carcinome ;
• PCR pour les infections virales et bactériennes.

La détection lors de l'étude de cellules arrondies de levure unique, l'absence de leucocytose prononcée et d'épithélium squameux superficiel, indiquent un portage et cette condition ne nécessite pas d'actions thérapeutiques. La présence de mycélium, une augmentation du nombre de leucocytes, la détection d'épithélium intermédiaire et parabasal en grand nombre indiquent une récidive du muguet chronique et nécessitent des actions thérapeutiques selon le schéma, d'une durée de 6 mois. La leucocytose et la levure dans les frottis, la présence d'une clinique sous forme d'écoulement caillé, de démangeaisons, d'hyperémie et de brûlure indiquent une candidose aiguë. Le fluconazole dans ce cas est pris une fois. Son temps d'action est long - il est de plusieurs jours, donc la combinaison d'un tel schéma avec un traitement local sous forme de suppositoires élimine rapidement l'infection.

La lutte contre l'infection persistante ou récurrente consiste à surveiller les effets des médicaments pendant le traitement. L'évaluation de l'action du fluconazole est réalisée sur la base de la suppression des symptômes de la maladie, ainsi que lors du diagnostic en laboratoire.

L'effet du fluconazole est considéré comme positif lorsque la réaction leucocytaire dans les frottis est réduite et que le mycélium de levure est absent, les rechutes ont cessé depuis 12 mois.

Pendant le traitement par le fluconazole, aucun diagnostic de laboratoire n'est effectué pour exclure la distorsion du résultat. pour évaluer l'effet du médicament, des frottis sont effectués 2 semaines après la prise du dernier comprimé. De plus, le diagnostic est effectué après 1 mois, 4, 9 et 12 mois après le traitement.

L'action du fluconazole

L'action du fluconazole ne dépend pas de la prise alimentaire, les comprimés peuvent donc être pris avant, pendant et après les repas. Le médicament est bien absorbé dans l'estomac. Après une heure et demie, la concentration maximale de l'agent est enregistrée dans le sang, ce qui signifie que le soulagement initial des démangeaisons et des brûlures commence 2 à 4 heures après la prise de la pilule. la concentration maximale dans le sang est observée le 4-5ème jour, et lors de l'utilisation d'une double dose - le deuxième jour.

Temps d'action du fluconazole assez longtemps, le médicament a tendance à s'accumuler dans les tissus et à continuer d'avoir un effet antifongique après l'arrêt du médicament.

Ainsi, dans le traitement du muguet chronique, qui implique une prise du médicament pendant six mois, après l'arrêt de l'utilisation du fluconazole, il agit encore plusieurs mois. Cette propriété vous permet d'utiliser le médicament une fois par jour et, dans le traitement de la candidose aiguë non compliquée, de l'utiliser une fois. De plus, le médicament a une propriété hydrosoluble, ce qui explique son accumulation dans tous les tissus du corps.

En présence d'une maladie rénale, des précautions doivent être prises pendant le traitement, en raison de la longue action et de la demi-vie du fluconazole, il peut endommager le tissu rénal.

Avec l'inefficacité du remède et la reprise des symptômes, il est nécessaire de se soumettre à un diagnostic détaillé. En règle générale, l'ensemencement du tractus génital déchargé sur un milieu nutritif est effectué avec la détermination du type de candida et de la sensibilité aux antibiotiques. La microbiocénose du vagin et la détection des infections sexuelles (chlamydia, urée et mycoplasmose, herpès génital, HPV) sont également examinées. La thérapie du partenaire sexuel est obligatoire. La restauration complète de la flore lactique à l'aide de suppositoires (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin) est importante dans l'efficacité de la lutte contre le muguet. Lors du traitement de la candidose, la flore intestinale est également normalisée à l'aide de probiotiques (Biogaya, Enterogermina, Lineks). Avec la dysbactériose intestinale, les risques d'infection chronique augmentent. De plus, le port de sous-vêtements synthétiques, l'utilisation de tampons, l'automédication sous forme de douches vaginales sont exclus.

Effets secondaires et contre-indications

Pendant le traitement, le médicament peut montrer ses effets secondaires en cas d'utilisation prolongée. en règle générale, le traitement du muguet aigu ne s'accompagne pas d'événements indésirables.

Les effets secondaires courants incluent :

• maux de tête;
• vertiges;
• perversion du goût;
• douleur dans l'épigastre;
• nausées et diarrhée;
• éruption allergique;
• diminution du niveau de leucocytes;
• trouble du métabolisme des lipides ;

Dans certains cas, une hépatite et une jaunisse peuvent survenir.

Parmi les contre-indications figurent :

• grossesse;
• allaitement maternel;
• âge jusqu'à un an;
• intolérance individuelle.

Dans les maladies rénales, le médicament est prescrit à une dose plus faible.

Formulaire de décharge

Le fluconazole est produit sous forme de gélules, de comprimés pour administration orale, ainsi que sous forme de solution injectable. En règle générale, des formes de libération encapsulées ou en comprimés sont utilisées. dans les infections fongiques graves, les injections intraveineuses sont utilisées: chez les personnes infectées par le VIH, avec des lésions des organes internes, de la peau et des muqueuses sous une forme généralisée.

La posologie des gélules et des comprimés est de 50, 100, 150 mg et le nombre de pièces dans l'emballage est différent, ce qui vous permet d'utiliser le produit une fois et pendant une longue période.

Le coût des fonds dépend du fabricant et du pays. Les génériques, par exemple, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan coûteront beaucoup moins cher que Diflucan. Le fluconazole est produit dans de nombreux pays.

Étant donné que le médicament antifongique est actif non seulement contre le candida, mais inhibe également la croissance des microspores, des cryptocoques, du trichophyton, il est utilisé pour la méningite fongique, la pneumonie, les champignons cutanés: lésions des pieds, région inguinale, ongles, avec pityriasis versicolor. Pendant le traitement des tumeurs malignes, le médicament est utilisé pour traiter et prévenir les infections fongiques des muqueuses.