Demande de générique médicaments se développe partout dans le monde, et les sociétés pharmaceutiques réalisent leur potentiel considérable. Dans un avenir proche, le marché mondial des génériques devrait croître de 8,7 % par an, c'est-à-dire sur la période de 2016 à 2021. la taille du marché mondial passera de 352 milliards de dollars américains à 533 milliards.

1. Industries pharmaceutiques Teva– 18,9 milliards de dollars

Basé à Jérusalem, Teva est le premier fabricant mondial de médicaments génériques. L'entreprise, fondée en 1901, a commencé comme un petit grossiste de médicaments importés. Dans les années 1980 Teva est entré sur le marché mondial, y compris le marché américain. À l'heure actuelle, l'entreprise compte 43 000 employés. En 2018, Teva a produit 120 milliards de comprimés, et une prescription sur neuf aux États-Unis était destinée à la société israélienne.

Comme l'a noté le président et chef de la direction de Teva, Kare Schultz, en 2018, la mise en œuvre d'un plan de restructuration d'entreprise a commencé, mais cela n'a pas empêché l'entreprise d'atteindre tous les objectifs fixés pour l'entreprise. "Pendant cette période, nous avons réussi à réduire les coûts de 2,2 milliards de dollars, et en 2019, les économies devraient être de 3 milliards de dollars par rapport à la référence de 2017" Schulz a souligné.

2. Mylan SA– 4 milliards de dollars

Cette société pharmaceutique opère dans plus de 165 pays, Mylan emploie environ 35 000 personnes. Le portefeuille de l'entreprise comprend plus de 7 500 produits et 12 centres de recherche.

La société a été fondée en 1961 en Virginie-Occidentale et est actuellement enregistrée aux Pays-Bas. La marque Mylan vend non seulement des génériques, mais aussi des médicaments enregistrés et biosimilaires. La plupart de Les produits de la société sont commercialisés et fabriqués aux États-Unis. Grâce au rachat d'un certain nombre d'acteurs plus petits, Mylan est devenu l'un des principaux fournisseurs de médicaments génériques au monde.

3. Sandoz– 9,9 milliards de dollars

Sandoz est la division des produits génériques et biosimilaires de Novartis. La société basée à Munich a fusionné avec Ciba-Geigy en 1996 pour former le groupe Novartis.

Sandoz est l'un des principaux fournisseurs mondiaux de biosimilaires et d'antibiotiques génériques. En janvier 2019, l'entreprise a annoncé avoir reçu la certification Top Global Employer.

4. Produits pharmaceutiques solaires– 4 milliards de dollars

Sun Pharmaceuticals, dont le siège est à Mumbai, propose plus de 2 000 produits. En plus d'être l'un des principaux fabricants de génériques, la société fabrique également un certain nombre d'ingrédients pharmaceutiques actifs.

Sun Pharmaceuticals a été fondée en 1983, jusqu'en 1996, elle ne vendait ses produits qu'en Inde, mais en 1996, elle est entrée sur le marché mondial. La société a constitué un portefeuille de 10 médicaments spécialisés, dont cinq sont déjà sur le marché. Sun Pharmaceuticals s'attend à ce que les génériques soient un facteur clé de succès au cours du nouvel exercice.

5Lupin Pharmaceuticals– 2,3 milliards de dollars

Basée à Mumbai, Lupin Pharmaceuticals est une filiale de Lupin Limited et l'une des cinq premières sociétés pharmaceutiques du pays, ce qui en fait un acteur clé de l'industrie. La société a été fondée en 1968, malgré le fait qu'elle se concentre principalement sur les génériques, elle produit également des médicaments originaux et des ingrédients pharmaceutiques actifs.

Le programme de recherche de l'entreprise couvre l'ensemble de la chaîne des produits pharmaceutiques, le département R&D de Lupin Pharmaceuticals compte 1 400 employés. Selon diverses estimations, les produits de la société sont vendus dans 70 pays à travers le monde, actuellement Lupin Pharmaceuticals tente d'entrer sur le marché américain.

Les Russes économisent sur les médicaments. Ils refusent souvent d'acheter des vitamines et, au lieu de médicaments étrangers originaux, ils achètent souvent des analogues, y compris des médicaments russes. Ce sont les données de RNC Pharma. Selon les résultats de l'année dernière, l'importation de médicaments étrangers "en morceaux" a diminué principalement en raison des compléments alimentaires et des médicaments contre le rhume.

Cela est dû au fait que les consommateurs russes essaient de réduire le coût d'une trousse de premiers soins, a déclaré Nikolai Bespalov, directeur du développement de RNS Pharma : « La principale raison, bien sûr, est liée à la situation économique générale de notre pays : nos citoyens ont moins de fonds libres et, par conséquent, ils cherchent des moyens d'économiser leur budget personnel. Cette économie se développe dans plusieurs directions. D'une part, les gens peuvent refuser d'acheter certains médicaments qui ne sont pas vitaux : vitamines, probiotiques, etc. Une autre direction des économies est que les consommateurs achètent souvent des médicaments dans des emballages dits économiques qui contiennent un plus grand nombre de doses uniques. Bien sûr, il existe des processus et le passage à l'achat de médicaments analogues. C'est-à-dire qu'un patient, venant dans une pharmacie, demande à trouver une sorte de remplacement dans un segment moins cher, et nous pouvons également parler de médicaments fabriqués en Russie ou d'autres analogues.

Le choix des analogues s'élargit : de nombreux médicaments dits génériques font leur apparition sur le marché russe, qui remplacent préparations originales. En partie à cause de cela, certaines entreprises étrangères ont abandonné leurs projets de fabriquer leurs médicaments en Russie. Bien que la qualité des analogues moins chers soit loin d'être toujours pire, déclare Sergey Shulyak, PDG de l'agence de marketing DSM Group: «Si nous parlons de consommation, nous avons constaté un léger avantage sur le marché de détail l'année dernière - il s'agit d'une augmentation de 4,5 roubles , et % - une augmentation de la consommation de médicaments dans les emballages. En effet, partout dans le monde, y compris en Russie, on assiste à une évolution progressive des préférences des consommateurs vers les génériques. Pourquoi cela arrive-t-il? D'abord parce que le coût des génériques est inférieur à celui des médicaments originaux. De plus, les technologies se développent à un rythme si rapide qu'il existe des cas de cas où, lorsqu'un médicament n'est plus protégé par un brevet, certains génériques sont même de meilleure qualité que le médicament d'origine. En général, on ne peut pas dire que les génériques sont pires ou meilleurs, tout dépend du fabricant. Oui, il arrive qu'un générique soit pire que l'original, mais dans la plupart des cas, les génériques ne sont en aucun cas inférieurs aux médicaments originaux, c'est pourquoi ils ont gagné en popularité en Russie et dans le monde.

Auparavant, la Douma d'État avait qualifié la domination des médicaments coûteux de l'un des principaux problèmes du marché de la pharmacie. Selon les députés, les analogues moins chers ne sont souvent même pas proposés aux acheteurs.

Samvel Grigoryan sur les "relations" complexes entre les médicaments originaux et les génériques

Le progrès de l'humanité est assuré par les découvreurs et le développement de l'industrie pharmaceutique - par les développeurs de nouveaux médicaments et technologies pour leur production. Chacune de leurs découvertes est un autre espoir pour les patients et une autre contribution à la modernité pratique médicale. Selon l'OMS, depuis 1950, l'espérance de vie au niveau mondial a augmenté de plus de 20 ans. Cet impact social sans précédent est dû en grande partie aux nouveaux médicaments. Il ne serait pas exagéré de dire que les innovations ont ouvert la voie de l'incurabilité à la curabilité, à une plus grande efficacité et sécurité des soins.

Chaud sur la piste : médicaments originaux et leurs copies

Être un pionnier est toujours plus difficile. Le développement de médicaments originaux (innovants) est un long processus à forte intensité de connaissances qui nécessite d'importantes ressources intellectuelles, financières et organisationnelles. Des centaines de millions de dollars dépensés pour obtenir une nouvelle substance pharmaceutique déterminent le coût élevé du médicament créé sur sa base. C'est le prix que nous payons tous pour avoir la possibilité non seulement d'avoir la science pharmaceutique, mais aussi de la développer.

Les lois du marché ne peuvent pas être abrogées, et il n'est guère possible de priver d'autres fabricants du droit de répéter (bien sûr, légalement) le médicament original et de proposer au consommateur cette "copie" (générique) sous son nom commercial. En un mot, les concurrents sont prêts à se précipiter sans tarder sur la «piste chaude» tracée par les entreprises innovantes. Et non seulement s'efforcer, mais aussi "dépasser", ayant obtenu - grâce à un prix inférieur - un avantage (parfois très important) en volumes de ventes. Les exemples où un générique est acheté plus souvent que le médicament original dont il est « copié » sont connus de tous les pionniers.

La rivalité des acteurs du marché est un phénomène utile, si seuls les concurrents sont placés sur un pied d'égalité. Dans ce cas, ceux qui suivent la piste ont un énorme avantage - ils n'ont pas à dépenser d'énormes sommes d'argent pour créer une «nouvelle formule». Et les fonds sont vraiment gros. Par exemple, selon Yuri Mochalin, directeur des affaires générales et gouvernementales chez AstraZeneca, la société biopharmaceutique internationale AstraZeneca investit chaque année plus de 4 milliards de dollars en recherche et développement. Sans être gênés par ce niveau de coût, les fabricants de génériques peuvent proposer leur produit à un prix bien inférieur, et la position sur le marché du médicament princeps respectif souffrira inévitablement d'une concurrence inégale.

Si les produits des entreprises innovantes cessent de rapporter, deviennent à faible marge, cela conduira à une réduction ou un ralentissement du processus déjà long de développement de la nouvelle science pharmaceutique. Une telle perspective n'est pas rentable non seulement pour les créateurs des médicaments originaux eux-mêmes, mais aussi pour les patients, les médecins et, curieusement, les concurrents formels, les fabricants de génériques, car dans ce cas, ils n'auront rien à reproduire.

Mesures de protection : protection par brevet des médicaments

Pour éviter cela, il est nécessaire de compenser les entreprises innovantes pour des conditions d'existence inégales sur le marché. Cela peut être fait par l'un des outils du droit des brevets - une interdiction de reproduction de la formule originale pendant une période fixée par la loi. Grâce à lui, le titulaire d'un brevet pour un nouveau médicament se débarrasse temporairement d'une concurrence manifestement inégale. Cette mesure exceptionnelle donne aux entreprises innovantes la possibilité de récupérer le coût de création d'un médicament et de réaliser les bénéfices nécessaires à de nouveaux investissements dans le développement de médicaments.

La durée de ce privilège compensatoire du titulaire du droit dans notre pays, conformément au paragraphe 1. Art. 1363 du Code civil, est de 20 ans. Le compte à rebours ne commence bien sûr pas à partir du moment où le médicament apparaît sur le marché, mais à partir de la date de dépôt de la demande initiale de brevet. Mais du début du développement de la formule originale à sa "première" prend parfois jusqu'à 10-15 ans. Ainsi, dans la pratique, les entreprises innovantes ne bénéficient pas des avantages de la protection par brevet aussi longtemps qu'il y paraît à première vue. Dans le même temps, les fabricants cherchent généralement à susciter à l'avance l'intérêt pour leur nouvelle marque afin que le «premier» du médicament sur le marché soit immédiatement marqué par un niveau de ventes élevé.

Aux États-Unis, la durée de protection des brevets est de 12 ans pour les médicaments d'origine biologique et de 20 ans pour les médicaments obtenus par synthèse chimique. Dans les pays de l'UE, la durée d'un brevet peut être prolongée jusqu'à 25 ans.

Une autre forme de protection de la propriété intellectuelle dans le domaine des inventions pharmaceutiques est l'exclusivité des données de recherche de la société de développement. La récente adhésion de la Russie à l'OMC (23 août 2012) marque l'entrée en vigueur d'une nouvelle norme. En le commentant Vladimir Shipkov, directeur exécutif de l'Association des fabricants internationaux de produits pharmaceutiques (AIPM) , note que désormais, dans un délai de 6 ans à compter de la date d'enregistrement du médicament d'origine, aucune autre société ne peut utiliser les résultats de ses études précliniques et cliniques pour mettre son produit (générique) sur le marché. Certes, selon Yuri Mochalin, directeur des relations entreprises et relations gouvernementales chez AstraZeneca (membre de l'Association), cette disposition de la loi fédérale n'a pas encore de statut et n'est donc pas encore appliquée. Le ministère de la Santé et du Développement social travaille actuellement à la rédaction de tels actes, et l'Association participe activement à ces travaux afin de donner vie à la règle d'exclusivité des données.

Il est clair que le premier désir, presque instinctif, de tout acheteur est d'acheter des médicaments au meilleur prix possible. Dès lors, il semblerait qu'une mesure aussi formellement « protectionniste » que la protection par brevet ne lui profite pas. Mais ce n'est qu'à première vue. Le consommateur, qui est aussi le patient, est indirectement intéressé par la poursuite de la recherche pharmaceutique, l'apparition sur le marché et l'introduction immédiate dans la pratique médicale de nouvelles générations de médicaments - de plus en plus efficaces, sûrs, sélectifs. « Payant trop cher » pour la marque, il se soucie (le plus souvent inconsciemment) de son avenir, du jour où un médicament, pas encore créé, l'aidera, lui, ses enfants, ses petits-enfants, peut-être même les sauvera.

De plus, dans le «portefeuille de médicaments» de nombreuses entreprises innovantes, il existe des médicaments orphelins qui rapportent longtemps et ne rapportent pas de gros bénéfices. Leur développement et leur production sont le résultat d'une prise de conscience de la responsabilité de chaque patient individuellement. Les entreprises concurrentes s'intéressent rarement à la reproduction de médicaments pour le traitement des nosologies rares. Il s'avère que le droit des brevets est un outil pour protéger non seulement les entreprises innovantes, leurs investissements dans la recherche pharmaceutique, mais aussi les intérêts vitaux à long terme du consommateur.

"Symbiose" concurrentielle : le rôle des génériques dans le développement du marché pharmaceutique

D'autre part, une limitation raisonnable de la durée de la protection par brevet évite à la fois aux acteurs de l'industrie et aux patients un monopole prolongé de manière injustifiée du titulaire du droit. C'est le sens et l'intérêt de la présence des sociétés de génériques sur le marché : elles forment un environnement concurrentiel dans le secteur pharmaceutique, dont la présence est dans l'intérêt du consommateur.

Les fabricants de génériques se préparent généralement bien à l'avance pour le jour mémorable où le détenteur du droit d'auteur perd son droit exclusif. Leur activité est particulièrement importante lorsqu'il s'agit d'un médicament largement demandé. L'apparition sur le marché de "copies" légitimes se produit généralement presque immédiatement après l'expiration du brevet. Deux ou plusieurs noms commerciaux contenant la même substance pharmaceutique entrent en concurrence, le marché d'un médicament donné (auparavant entièrement détenu par l'original) est divisé entre concurrents, ce qui peut entraîner une baisse - parfois assez importante - des ventes des plus médicament original cher.

Et pourtant, il est faux de réduire la relation entre entreprises innovantes et génériques à la seule concurrence. Les deux parties ont besoin l'une de l'autre dans une certaine mesure, et le consommateur de leurs produits a besoin d'une saine rivalité entre elles. Les fabricants de génériques, comme indiqué ci-dessus, ont tout intérêt à développer des innovations afin qu'il y ait quelque chose à reproduire.

Le bénéfice que les initiateurs tirent du bien-être de leurs concurrents est moins évident, mais il faut tenir compte du fait que l'absence de concurrence affecte toujours négativement le marché et ses participants. Les réalités de l'industrie pharmaceutique sous la forme de l'expiration imminente de la protection par brevet et des sociétés génériques prêtes à démarrer ne permettent pas aux fabricants d'origine de se détendre et de perdre l'élan des nouveaux développements, reposant sur les lauriers des réalisations précédentes. Cette « symbiose » concurrentielle est doublement bénéfique pour le consommateur. Il a la possibilité de choisir, en tenant compte d'une combinaison de facteurs tels que la qualité et la marque du médicament, la prescription ou les recommandations du médecin, les conseils d'un travailleur pharmaceutique, l'habitude du patient d'un nom particulier ", ce qui l'aide, " le prix du médicament.

Sélection et statistiques

Le classement de ces facteurs en termes d'importance dans notre pays dépend fortement de la géographie. À Moscou et dans d'autres grandes villes, les marques sont préférées plus souvent, surtout si elles sont recommandées par les travailleurs pharmaceutiques. L'attachement du consommateur à une officine ou à une chaîne de pharmacies, c'est-à-dire à une marque de pharmacie, implique souvent sa confiance dans les recommandations des primo-accédants et les produits qu'ils proposent. Pour les acheteurs à faible revenu, où qu'ils vivent, le prix est généralement la clé.

L'un des facteurs énumérés ci-dessus se distingue toujours et revendique une palme relative. Il s'agit d'un rendez-vous chez le médecin. La plupart des patients sont peu conscients des questions professionnelles telles que "médicament original", "générique", ils ne comprennent pas vraiment ce qu'est un "analogue". Même les spécialistes doivent parfois se rappeler lequel des médicaments d'une même DCI est l'original et quelles sont ses «copies» (surtout lorsqu'il s'agit de noms qui sont sur le marché depuis plus d'une décennie).

Les clients demandent généralement à la pharmacie alors nom commercial, qui a été prescrit (recommandé) par le médecin et qui est imprimé sur l'emballage en grosses lettres. Sur un autre nom, qui est affiché en petits caractères (DCI), le consommateur de masse ne se concentre généralement pas sur l'attention. Ainsi, dans de nombreux cas de traitement ambulatoire, et notamment en pratique hospitalière, le choix entre le médicament d'origine et le médicament générique est effectué par un professionnel de la santé.

Les préférences réalisées des consommateurs, du personnel médical et des organisateurs de soins de santé forment ensemble des statistiques. Selon l'agence de commercialisation DSM Group, en valeur, la part des médicaments originaux (médicaments protégés par un brevet ou ayant été protégés par un brevet, c'est-à-dire les premiers en DCI) dans le marché russe marché pharmaceutique n'a pas beaucoup changé au cours des 3 dernières années et est d'environ 41 %. En volume physique, la part des originaux est beaucoup plus faible - environ 12 %. Bien sûr, cela est dû au fait qu'ils sont plus chers que les génériques. Dans le même temps, toujours selon le groupe DSM, le coût moyen du médicament original est d'environ 500 roubles, tandis que celui du générique est d'environ 100 roubles. DSM Group prévoit qu'une réallocation significative des parts de marché en faveur des médicaments génériques dans le contexte actuel et L'année prochaine Ne fera pas. Une vague de changements est possible après 2014, lorsque de nombreux médicaments originaux seront libérés de la protection par brevet.

Marque générique

Il existe différentes tendances dans le secteur mondial des génériques. De nombreux médicaments de médicaments génériques, bien sûr, ne peuvent pas être pleinement (thérapeutiquement, pharmacologiquement) considérés comme équivalents à leurs originaux. Mais il y a aussi bien d'autres exemples. La qualité du produit des leaders du secteur des génériques est suffisamment élevée pour que le nom de ces sociétés soit perçu comme une marque.

De plus, dans un souci de pérennisation supplémentaire de leur activité, certaines entreprises innovantes diversifient leurs activités en créant et développant une direction générique. Un bon exemple est Sandoz, la division génériques du groupe de sociétés Novartis. Autrement dit, le marché des médicaments à base de médicaments génériques est hétérogène et il est possible d'en distinguer un segment de génériques «de marque», dotés d'une marque et de la qualité des technologies des principaux fabricants. Il s'ensuit que la réalité de l'industrie pharmaceutique n'est pas seulement la concurrence des médicaments originaux et de leurs "analogues", mais aussi la "guerre" des prix dans le secteur des génériques, généralement "personnalisé" par les acteurs du marché dont les produits peuvent être appelés "sans marque".

Si ce processus acquiert un caractère de « dumping », alors l'industrie pharmaceutique à forte intensité scientifique, contrairement à de nombreux autres secteurs de l'économie, est plus susceptible de souffrir que de bénéficier de ces tendances. Chaque unité de profit perdue par ceux qui l'investissent dans la base de recherche, les nouveaux développements, l'amélioration de la production de médicaments originaux et de génériques de haute qualité, se transforme en un ralentissement du développement du potentiel innovant et technologique de la science et de l'industrie pharmaceutiques. Mais limiter ces tendances ou introduire des seuils de prix plus bas n'est guère possible.

Équilibre et perspective

Il n'y a pas que les entreprises innovantes qui diversifient leurs activités. La politique de certains leaders du secteur des génériques montre un virage plus ou moins prononcé vers le développement de la recherche et développement, le développement et l'acquisition de savoir-faire. Le vice-président d'Akrikhin pour le développement stratégique, Rustam Iksanov, attire l'attention sur le fait que tous les fabricants doivent décider comment maintenir la croissance lorsque le nombre de «nouvelles formules» dans le monde diminue d'année en année. C'est pourquoi "Akrikhin" oriente ses efforts vers la création des produits dits "génériques plus", c'est-à-dire des génériques à valeur ajoutée (génériques aux caractéristiques originales). Dans le même temps, bien sûr, il convient de garder à l'esprit qu'une société générique ne peut pas se transformer en princeps, ce sont des modèles commerciaux fondamentalement différents

Alexey Kovalev, directeur des ventes de Vertex Pharmaceutical Company voit l'avenir en pariant sur l'innovation, la production de savoir-faire, des produits avec des éléments d'originalité. Cela assurera l'existence stable de l'entreprise, renforcera sa position sur le marché et créera une partie gérable de l'assortiment, à l'abri de l'influence de facteurs externes et de la situation économique. D'autres mesures prioritaires, selon Alexei Kovalev, sont le suivi de la validité des brevets pour les médicaments originaux et la production de génériques de marque. Par rapport à ceux sans marque, leur cycle de vie est plus long et le prix est plus élevé. Elle est longue durée reste stable et même en croissance. Parmi les mesures qui contribuent au succès de la promotion des génériques de marque, Alexeï Kovalev signifie accroître la sensibilisation des consommateurs à cette classe de médicaments.

Cependant, tous les fabricants ne considèrent pas possible et opportun de développer les deux sens. Comme le souligne Yuri Mochalin, directeur des affaires corporatives et des affaires gouvernementales d'AstraZeneca, il y a des acteurs de l'industrie qui décident de ne pas diversifier leurs activités, et AstraZeneca en fait partie. Il semble suffisamment attrayant pour avoir votre propre division de génériques, ce qui vous permettrait d'exploiter de nouvelles opportunités. Cependant, AstraZeneca reste fidèle à sa décision stratégique de rester dans le secteur de l'innovation. Cette décision a été prise après la fusion des deux sociétés Astra et Zeneca en 1999, et elle n'a pas changé depuis. "Nous ne prévoyons aucune déviation dans la stratégie globale", conclut Yuri Mochalin.

Comme le montrent les données ci-dessus de l'agence de marketing DSM Group, le rapport des parts de marché des originaux et des génériques est resté assez stable ces dernières années. L'avenir nous dira si la récente adhésion de la Russie à l'OMC est en mesure d'influencer cet équilibre particulier. Jusqu'à présent, il n'y a pas suffisamment de motifs pour une réponse positive à cette question. La mise en place d'un système d'assurance-médicaments peut affecter le rapport entre médicaments originaux et génériques. C'est une grande question distincte, selon lequel des modèles de ce mécanisme de sécurité sociale sera pris comme base dans notre pays.

Le développement pharmaceutique traditionnel ressemble à la vieille fable de l'éléphant et de l'aveugle. Lors du développement d'un médicament, nous touchons à divers aspects de sa qualité, tout comme un aveugle touche Différents composants gros Elephant. C'est donc tout naturellement qu'en conséquence, tout comme un aveugle, on généralise des informations contradictoires et on se fait souvent une idée fausse de l'influence divers facteurs sur la qualité de notre produit. De nombreux facteurs importants nous restent inconnus, tout comme l'éléphant reste invisible pour les aveugles. C'est souvent la raison des échecs des études de bioéquivalence, du transfert de technologie et de la validation connexe dans la production commerciale.

Dans le même temps, le rythme de développement de l'industrie pharmaceutique mondiale et la concurrence croissante entre les entreprises nationales exigent des développeurs de génériques non seulement la rapidité de réaction, des efforts importants et la qualité du produit, identique au médicament d'origine, mais aussi l'utilisation de concepts modernes. L'un de ces concepts dans le développement de médicaments, ces dernières années, est considéré comme le concept de Quality-by-Design, énoncé dans la ligne directrice ICHQ8 "Pharmaceutical development". Son principal avantage est la capacité d'augmenter l'efficacité de la production pharmaceutique tout en maintenant des normes de qualité élevées grâce à :

• Organisation du contrôle qualité en temps réel* ;
• Réduire la proportion de mariages et de séries inappropriées ;
• Réduire les pertes de temps lors de la production de routine en réduisant le nombre d'écarts et de résultats de contrôle qualité inappropriés (OOS, Out-of-Specification);
• Passer d'un système de prise de décision réactif à un système proactif basé sur une évaluation des risques en temps opportun.

Qu'est-ce que la qualité par conception ?

Jusqu'à présent, il existe plusieurs interprétations de la traduction de ce terme en russe. Ce sont la « Qualité par le développement », et la « Qualité planifiée » et même la « Qualité du développement ». Dans l'ensemble, toutes les interprétations de la traduction sont proches par essence.

La qualité par conception (QbD) est une approche systématique du développement de médicaments qui commence par des objectifs bien définis et conduit à la découverte de médicaments, à une compréhension de son processus de fabrication et à une stratégie de contrôle basée sur des preuves scientifiques solides et une évaluation des risques de qualité. Dans les directives de développement pharmaceutique ICHQ8, le concept de QbD est présenté comme une approche améliorée du développement pharmaceutique.

Contrairement à l'approche traditionnelle, le concept de QbD propose dans un premier temps de se focaliser sur le produit fini et son consommateur (le patient). En d'autres termes, nous recherchons d'abord une compréhension approfondie des risques pour le consommateur associés à l'utilisation du médicament, puis seulement, dans l'ordre inverse, au cours du développement, nous éliminons tous les risques critiques possibles associés aux matières premières utilisées et aux paramètres du processus de fabrication.

Par rapport à l'approche traditionnelle, une approche améliorée du développement générique comprend en outre les éléments suivants :

• Déterminer les propriétés des matières premières susceptibles d'affecter les propriétés critiques du FPP grâce à une évaluation approfondie des risques ;
• Détermination du degré d'influence de la variabilité des propriétés des matières premières et des paramètres de procédé sur les propriétés critiques du FPP à l'aide d'une modélisation mathématique à facteur complet ;
• Formation d'une stratégie de contrôle basée sur les résultats d'une évaluation complète des risques et d'expériences. Par exemple, la définition de l'espace de conception (Design Space) ;
• Passer d'une revalidation occasionnelle à une validation continue des paramètres de processus et à une organisation de la libération par paramètres.

Les principaux avantages du concept Quality-by-Design par rapport au développement pharmaceutique traditionnel sont présentés dans un tableau issu de l'ICHQ8.

Aspect	Approche traditionnelle	Approche améliorée qualité par conception
Tout développement pharmaceutique	· Plutôt empirique · Les études de développement sont souvent faites avec une variable à la fois	· Compréhension systématique et relativement mécaniste des propriétés des matières premières utilisées et des paramètres de procédé par rapport aux paramètres critiques de qualité du produit · Expériences multivariées pour comprendre le produit et le processus · Créer un espace de développement · Application des outils PAT
Processus de fabrication	· Constant · La validation est principalement basée sur des échantillons originaux à grande échelle · Focus sur la reproductibilité et l'optimisation	· Réglable dans l'espace de développement · Validation tout au long du cycle de vie et, idéalement, un processus de contrôle continu · Focus sur la stratégie de contrôle et la fiabilité du produit · Utilisation de méthodes de contrôle statistique des processus
Contrôles de processus	· Tests dans le processus de production principalement pour les décisions "conformes à - ne correspond pas" · Mode hors-ligne ( hors ligne ) analyse (contrôle d'échantillons en laboratoires)	· Les outils PAT sont utilisés avec des contrôles anticipés basés sur les commentaires · Les activités de processus sont suivies et dirigées pour soutenir les efforts continus d'amélioration et d'amélioration du produit après approbation
Aspect	Approche traditionnelle	Approche améliorée qualité par conception
Spécifications du produit	· Commandes de base · Basé sur les données de série disponibles au moment de l'enregistrement	Fait partie d'une stratégie de contrôle total du produit Basé sur l'action souhaitée du produit avec les informations essentielles nécessaires
Stratégie de contrôle	· La qualité du médicament est principalement contrôlée par des tests intermédiaires et finaux du produit.	· La qualité des produits est assurée par une stratégie de contrôle basée sur les risques conçue pour un produit et un processus clairs · Une stratégie axée sur le contrôle de la qualité avec la possibilité de publier en temps réel ou de réduire les tests du produit final
Contrôler cycle de la vie produit	· Réactif (c'est-à-dire qu'il y a des actions pour corriger et résoudre les problèmes)	· Action essentiellement préventive · Facilitation de l'amélioration continue et de l'amélioration du produit

Facteurs de succès du concept QbD

• Analyse statistique, y compris la conception d'une expérience factorielle complète
• Définir un espace de conception (DesignSpace)
• Automatisation du contrôle intra-production, organisation de la sortie par paramètres

Mise en place de l'approche QbD

En pratique, la mise en œuvre du programme QbD ressemble à ceci :

1. L'étude de la nature de la variabilité (variation) inhérente au produit créé ;
2. Détermination des propriétés critiques du médicament (sur la base de son profil cible)
3. Détermination des paramètres critiques du processus technologique et de la nature de la relation entre leur variabilité et la qualité du FPP ;
4. Détermination de l'espace de développement ou, comme on l'appelle parfois, du domaine des décisions de conception (DesignSpace);
5. Formation d'une stratégie de contrôle de la qualité ;
6. Automatisation du contrôle interne de la production ;
7. Organisation de la libération par paramètres.

L'étude de la nature de la variabilité (variation) inhérente au produit en cours de création

Tout d'abord, vous devez imaginer le profil du produit cible. Autrement dit, vous devez répondre aux questions :

• "Qu'est-ce qu'on veut obtenir exactement ?",
• "Quelles caractéristiques ce quelque chose devrait-il avoir ?",
• « Existe-t-il des restrictions (exigences réglementaires, attentes des consommateurs, etc.) » ?

La seconde est de comprendre la nature de la variabilité. Autrement dit, répondez aux questions :

• "Qu'est-ce qui peut changer dans le produit" ?
• "Qu'est-ce qui influence ce qui peut changer" ?
• « Qu'est-ce qui influence quoi » ?

À ce stade, il est nécessaire d'utiliser les connaissances et l'expérience existantes, y compris les données historiques sur médicaments similaires. Et comme tous les moyens sont bons en temps de guerre, l'utilisation d'outils de benchmarking aide beaucoup.

Détermination des propriétés critiques du FPP et des paramètres de processus critiques

Une justification scientifique et une méthodologie d'évaluation des risques sont utilisées pour sélectionner les paramètres de qualité critiques et les indicateurs de processus critiques. Cela est dû au fait qu'il existe une relation directe entre le risque et la criticité :

• Le risque comprend la gravité du dommage, la probabilité de développement et la détectabilité (ou le degré d'évasion du contrôle). Ainsi la gestion du risque peut modifier le niveau de sa criticité (inacceptable, grave ou insignifiant).
• La criticité d'un score de qualité (en d'autres termes, la criticité de l'une des propriétés d'un médicament) est principalement basée sur la gravité du dommage et ne change pas en raison de la gestion des risques.
• La criticité d'un paramètre de processus est liée à son impact sur un indicateur de qualité critique. Il est basé sur la probabilité de développement et de détectabilité des dommages, et est susceptible de changer en raison de la gestion des risques.

Ainsi, même aux stades initiaux du développement, en utilisant la méthodologie d'évaluation des risques (en identifiant le dommage, la gravité de ses conséquences et la probabilité de son apparition), nous pouvons prédire les indicateurs critiques pour le produit et les paramètres critiques du processus. Au fur et à mesure que de nouvelles connaissances et données expérimentales sont obtenues à des stades de développement ultérieurs, avec le transfert de technologie et l'augmentation de la production, notre évaluation ne sera affinée qu'en fonction des résultats de la validation.

Détermination de la nature de la relation entre la variabilité des paramètres de qualité FPP et la variabilité des paramètres critiques du procédé

Les données scientifiques existantes et les résultats d'une évaluation des risques au stade du développement du médicament permettront de planifier une expérience multivariée. Une expérience basée sur les principes statistiques d'orthogonalité, de distribution de référence et de randomisation est façon efficace identifier les interactions entre les variables de processus et de produit. Son résultat sera les dépendances mathématiques identifiées et les modèles du type y=f(x1,x2,…,xn) – où y est un indicateur de qualité critique, et хi est i-ème critique paramètre de processus.

Description de l'espace de conception (DesignSpace)

Un espace de conception (ou zone de décision de conception) est une combinaison d'un ou plusieurs paramètres de processus qui affectent une propriété souhaitée d'un produit. Selon les résultats d'une expérience multifactorielle, les plages de variabilité admissibles de chaque paramètre de procédé sont établies en fonction du degré de son influence sur la spécification de qualité attendue du produit.

Le domaine des décisions de conception s'exprime soit sous la forme d'une dépendance mathématique simplifiée y=f(x1,x2,…,xn), soit sous la forme d'une plage de paramètres (pour simplifier le travail en production).

Formation d'une stratégie de contrôle de la qualité

La stratégie de contrôle comprend des paramètres de processus critiques et des indicateurs de qualité du produit, à l'aide desquels les paramètres de processus ultérieurs sont modélisés pour obtenir un produit d'une spécification donnée. En d'autres termes, il s'agit du même contrôle d'entrée, interopérationnel et d'acceptation - uniquement basé sur un algorithme construit sur des modèles mathématiques de dépendances y=f(xi).

Connaissant la nature de la variabilité, connaissant le degré d'influence des paramètres de processus sur les indicateurs de qualité du produit lors de l'élaboration d'une stratégie, il ne sera pas difficile de déterminer :

• Type de contrôle (solide, sélectif) ;
• Points d'échantillonnage (pour assurer la représentativité de l'échantillon);
• Précision de test requise ;
• Capacité à utiliser des méthodes expresses;
• Possibilités d'automatisation.

Automatisation du contrôle interne de la production

Le contrôle nécessite des ressources. Et surtout - c'est le temps et les gens (personnel). La logique d'automatisation du contrôle est une réduction significative du temps de contrôle, éliminant facteur humain et la réduction du coût des opérations de contrôle. La réduction du temps est réalisée grâce à la continuité du contrôle et à l'absence de temps d'arrêt dans l'état "en attente de décision". L'exclusion du facteur humain présente des avantages indéniables. Premièrement, il n'y a pas tant de bons analystes, deuxièmement, ils ne sont pas bon marché, et troisièmement, personne n'est à l'abri d'un résultat de contrôle erroné dû à une distraction causée par une mauvaise humeur, une migraine ou simplement la réflexion de l'analyste.

L'automatisation du contrôle s'effectue principalement en équipant les équipements de production d'analyseurs de processus qui effectuent principalement des mesures non destructives d'indicateurs critiques (propriétés) du produit. Ces mesures peuvent être prises :

1. En ligne (en ligne), lorsque l'échantillon n'est pas retiré du flux de processus ;
2. En ligne (en ligne), lorsque l'échantillon est redirigé du flux vers l'analyseur, et peut ensuite être renvoyé au processus ;
3. Près de la ligne (at-line), lorsque l'échantillon est prélevé, isolé et analysé à proximité du flux de processus.

Les analyseurs de processus (spectromètres NIR, détecteurs de métaux, balances dynamiques, etc.) génèrent généralement une grande quantité de données. À l'aide de ces données et de dépendances mathématiques établies, un processus flexible est développé qui prend en compte la variabilité des matériaux traités. Dans le même temps, le point final du processus n'est pas un point dans le temps, mais la réalisation de la propriété de produit souhaitée (conformité de l'indicateur à une spécification donnée).

Validation du système de fabrication

A ce stade, nous devons montrer que le maintien des paramètres de processus donnés, par exemple, la température, le débit de la solution d'humidification dans la fabrication de la masse de comprimé, nous donne, etc.) nous permet d'obtenir, par exemple, la coulabilité dans une certaine plage étroite, ce qui, avec les paramètres de compression appropriés (vitesse et pression de pressage), donne l'uniformité nécessaire de la masse de comprimés. Le résultat de la validation est généralement présenté sous la forme de caractéristiques statistiques, par exemple, en utilisant l'indice de capabilité du processus Сp>=Cpk>= 1,67.

Organisation de la libération par paramètres

La libération des paramètres est comparable à l'utilisation de méthodes analytiques alternatives. Cette approche consiste à évaluer la qualité du produit fini non pas sur la base d'échantillons de contrôle prélevés sur le lot de produits, mais sur la base de données sur le processus de production obtenues en continu à chacune des étapes de la production. Le concept PAT développe la pratique énoncée à l'annexe 17 des BPF pour prendre des décisions sur la stérilité d'un produit en fonction des paramètres du régime de stérilisation à la chaleur (121 С, au moins 15 minutes). Ce n'est que maintenant qu'il devient applicable à tout indicateur de la qualité du médicament avec une justification appropriée.

Et surtout, le rôle de la Personne Autorisée évolue. Désormais, sa fonction n'est pas tant de décider de la possibilité de commercialiser une série selon le principe du "contrôle au bout du tuyau", mais plutôt de "créer ce tuyau même", qui établit les règles pour le comportement du processus de production pour atteindre la qualité du produit.

Conclusion

Le concept de QbD lui-même n'est pas considéré comme difficile, mais sa mise en œuvre nécessite des connaissances approfondies et une base de preuves sérieuse basée sur de multiples expériences factorielles complètes. Et si nos fabricants et régulateurs (nationaux) n'adoptent pas rapidement les approches des leaders du marché mondial, nous prendrons inévitablement du retard en matière d'innovation pendant de nombreuses années à venir. Par conséquent, nous ne pourrons jamais rivaliser avec la communauté pharmaceutique mondiale. Et pas tant en termes de qualité (que nous sommes obligés d'assurer quelles que soient les démarches et les moyens mis en œuvre), mais en termes d'efficacité de l'organisation de la production des médicaments.

4 617 des spécialistes ont visité l'exposition afin de rechercher des biens et des services et d'obtenir des informations à jour sur l'industrie

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"Analitika Expo" est le principal événement dans le domaine de la chimie analytique en Russie et dans les pays de la CEI.
L'exposition est la plate-forme commerciale centrale qui rassemble les fournisseurs d'analyses
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participent chaque année à l'exposition "Analytics Expo". Il y a maintenant un processus actif
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05/08/2019 Le respect du régime de température est une pierre d'achoppement pour les acteurs de la chaîne de distribution
Le nombre de litiges liés à la thermolabilité des médicaments est en augmentation. Alexander Panov, responsable de la pratique des soins de santé au sein du cabinet d'avocats Pepeliaev Group, l'a déclaré lors de la table ronde "Validation du processus de transport de médicaments" organisée par le Conseil des professionnels de la chaîne d'approvisionnement.

L'événement s'est tenu dans le cadre de la troisième réunion du groupe de travail Logistique Pharmaceutique et a réuni les chefs d'entreprises de logistique, ainsi que des représentants des fabricants et distributeurs pharmaceutiques.

Le chef du groupe d'entreprises Vialek, Alexander Alexandrov, a attiré l'attention sur le fait que les écarts dans le régime de température n'entraînent pas toujours un écart entre le produit et le niveau de qualité approprié. Selon lui, le transport sans déviations ne se produit pas, comme en témoigne, entre autres, l'expérience étrangère.

"Il est impossible de garantir que le régime de température ne dépasse pas les limites même pendant une minute", a-t-il souligné. "Un autre problème est que nous ne devrions pas autoriser les déviations à long terme, et d'un point de vue juridique, cela doit encore être finalisé, car maintenant cette question est souvent assimilée." Une autre erreur courante consiste à mesurer la température de l'air plutôt que la température du produit pendant le transport, a-t-il ajouté.

Reprenant le thème des imprécisions dans les définitions, l'expert a noté que le fabricant et le détenteur sont responsables de la qualité des produits. certificat d'enregistrement. Et à cet égard, il n'est pas nécessaire de manipuler les concepts "d'efficacité et de sécurité".

"L'innocuité et l'efficacité sont confirmées au stade des études précliniques et cliniques", a-t-il rappelé. - Les logisticiens y veillent par l'application des bonnes pratiques. Mais dire que pendant le transport, il est nécessaire de garantir la sécurité et l'efficacité du médicament est incorrect - les transporteurs doivent garantir que le transport des marchandises n'a eu aucun impact sur la qualité du produit.

Lire les détails dans "FV" n°23 (978) du 23/07/2019 dans la publication "How Lucky".

La société allemande STADA AG est à l'origine de la production de masse de génériques. La société fabrique des génériques dans le monde entier depuis plus de 120 ans. L'une des priorités de l'entreprise est de rendre efficace et médicaments sûrs plus accessible aux patients.

Aujourd'hui, STADA est le leader de la production de DCI génériques en Russie*. Les génériques de la société ont le prix moyen par emballage le plus bas parmi les 15 sociétés pharmaceutiques les plus importantes.

Le portefeuille de produits de STADA en Russie comprend 175 noms de médicaments de différentes classes ATC et formulations produites par les principales sociétés pharmaceutiques russes et internationales - NIZHFARM, STADA AG, Hemofarm A.D et Grünenthal.

Lors de la formation du portefeuille, STADA donne la priorité aux médicaments dans des domaines médicaux socialement importants tels que la cardiologie, la neurologie, la gynécologie, l'urologie et autres.

Chaque année, le portefeuille russe est réapprovisionné avec une moyenne de 10 nouveaux produits. Les employés de la division STADA PharmDevelopment (R&D) travaillent constamment à l'amélioration des formules de médicaments, à la recherche de nouvelles façons de fournir des ingrédients actifs et à l'introduction de médicaments populaires sur le marché russe. Le portefeuille de produits de la société correspond à 90 % à la structure de la demande pharmaceutique.

*selon IMS Santé

Portefeuille de produits diversifié

Génériques MHH

Préparations traditionnelles

Marque générique

Équipement médical

FAQ

Que sont les génériques ?

Les médicaments génériques sont des médicaments contenant le même principe actif que dans le produit du fournisseur d'origine et le même effet thérapeutique qui, après l'expiration d'un brevet ou d'autres droits de propriété industrielle, peuvent être proposés à un prix nettement inférieur.

Qu'est-ce qu'un brevet ?

Un brevet est un ensemble de droits exclusifs accordés à un inventeur pour une durée limitée en échange de la publication d'un nouveau produit. Dans l'industrie pharmaceutique, un brevet permet de vendre un médicament uniquement à l'entreprise qui l'a développé. Une telle période de droit exclusif permet au titulaire du brevet de récupérer ses dépenses pour le développement et la création du médicament original et de percevoir un profit raisonnable. Après l'expiration du brevet, il devient possible de produire légalement des versions génériques du médicament original. Vous pouvez breveter la formulation d'un médicament générique, mais pas ses ingrédients actifs.

Quelle est la durée de validité d'un brevet pour les médicaments originaux ?

20 ans pour un brevet standard - comme dans d'autres industries. Cependant, tant dans l'industrie pharmaceutique que dans d'autres industries de l'Union européenne, les brevets peuvent être renouvelés pour cinq années supplémentaires après réception d'un certificat complémentaire de protection (CCP).

Qu'est-ce que l'INN ?

International nom générique(DCI) - nom unique ingrédient actif médicament recommandé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

La DCI est principalement attribuée uniquement à des substances uniques clairement définies qui peuvent être caractérisées sans ambiguïté par une nomenclature chimique (ou une formule). Le processus de sélection des DCI prend beaucoup de temps (26,4 mois en moyenne). Tous les noms sélectionnés sont publiés par l'OMS après notification du demandeur dans l'information sur les médicaments de l'OMS. Depuis 1997, en règle générale, deux listes de noms recommandés et deux listes de noms proposés sont publiées chaque année; ces listes sont établies en trois langues : anglais, français et espagnol, et comprennent également la version latine de chaque dénomination commune internationale.

Une liste complète des DCI est également publiée, régulièrement mise à jour. Il répertorie les noms de DCI en latin, anglais, français, espagnol, arabe, chinois et russe, et mentionne également d'autres noms communs pour les mêmes substances. En 2010, plus de 8 000 dénominations communes internationales ont été publiées.

Que sont les génériques DCI et les génériques de marque ?

Les génériques sont vendus sous nom générique(DCI-génériques) ou sous un nom de marque (marque-génériques) qui diffère du nom de marque du développeur du médicament.

Pourquoi les génériques sont-ils moins chers que les médicaments originaux ?

La qualité et l'efficacité des génériques diffèrent-elles des médicaments originaux ?

Les génériques ont les mêmes caractéristiques de qualité, d'efficacité et de sécurité que les produits originaux. 50% des fabricants de médicaments originaux sont engagés dans la production de génériques. Ils font souvent des copies de leurs propres produits originaux, mais les vendent non pas sous le nom commercial/de marque, mais sous le nom générique international, qui correspond au nom de l'ingrédient chimique actif entrant dans la composition du médicament. Les génériques et les médicaments originaux ne diffèrent que par leur prix et leur apparence.

Les fabricants de génériques investissent entre 6 % et 16 % de leurs revenus dans la recherche et le développement pour assurer la qualité, la sécurité et l'efficacité de leurs produits. Étant donné que les génériques sont produits dans le strict respect des réglementations établies, ils sont tout aussi sûrs et efficaces que les médicaments originaux, mais en même temps plus abordables.

Où puis-je obtenir des informations sur les génériques ?

L'une des sources les plus réputées pour plus d'informations sur les génériques est le site Web de la Generic Pharmaceutical Association www.gphaonline.org

Nous vous recommandons également d'utiliser le registre national des médicaments situé ici : http://grls.rosminzdrav.ru/. Si vous souhaitez vous renseigner sur un médicament, entrez son nom dans le champ correspondant. Vous y verrez son nom commercial et sa dénomination commune internationale. Comme vous le savez, à l'heure actuelle, les médecins ne sont autorisés à prescrire des médicaments qu'en DCI. En entrant la DCI dans la ligne appropriée, vous pouvez voir tous appellations commerciales correspondant à la DCI donnée. Vous y trouverez également des informations sur le fabricant du médicament.