Catad_pgroup Lijekovi protiv multiple skleroze

Betaferon - upute za upotrebu

MATIČNI BROJ:

TRGOVAČKI NAZIV LIJEKA:

Betaferon

MEĐUNARODNI NEVLASNIČKI NAZIV:

Interferon beta-1b

FARMACEUTSKI OBLIK:

Liofilizat za pripremu rastvora za potkožna injekcija

COMPOUND

Svaka bočica sa aktivnim sastojkom sadrži: Interferon beta-1b (IFN-beta-1b) - 0,30 mg (odgovara 9,6 miliona IU), humani albumin - 15,00 mg, manitol - 15,00 mg.

1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8,0 miliona IU) rekombinantnog interferona beta-1b.

1 ml vodenog rastvarača za rastvor za injekciju sadrži 5,4 mg natrijum hlorida.

OPIS

Liofilizat: Liofilizirana masa bijele boje.

Solvent: Bistra, gotovo bezbojna otopina.

Rekonstituisani rastvor: Blago opalescentna do opalescentna otopina, bezbojna ili svijetložuta.

FARMAKOTERAPEUTSKA GRUPA

Citokin. Sredstva za liječenje multiple skleroze.

ATH KOD: L03AB08

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika

Interferoni su proteini koji pripadaju porodici citokina i imaju molekulsku težinu od 15.000 do 21.000 daltona. Postoje tri klase interferona: interferon alfa, interferon beta i interferon gama, koji imaju različite, ali preklapajuće biološke aktivnosti. Aktivnost interferona beta-1b je specifična za vrstu, tako da se najrelevantnije farmakološke informacije o interferonu beta-1b mogu dobiti iz studija sa kultivisanim ljudskim ćelijama ili in vivo studija na ljudima.

Aktivna supstanca lijek Betaferon (interferon beta-1b) ima antivirusno i imunomodulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze (MS) nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki efekat interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih ćelija. Vezivanje interferona beta-1b za ove receptore indukuje ekspresiju brojnih supstanci koje se smatraju posrednicima bioloških efekata interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih supstanci određen je u serumu i frakcijama krvnih stanica pacijenata liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja, a također poboljšava internalizaciju i degradaciju receptora za gama-interferon. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi. Zasebne studije o dejstvu Betaferona na kardiovaskularni, respiratorni i endokrini sistem nisu sprovedene.

Klinička istraživanja:

Relapsno-remitentna multipla skleroza

U kliničkoj studiji provedenoj na pacijentima s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom i sposobnim da se kreću bez pomoći (osnovna vrijednost EDSS od 0 do 5,5), pokazalo se da liječenje Betaferonom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija zbog bolesti, a takođe produžava trajanje remisije. Podaci o učinku terapije Betaferonom na trajanje relapsa ili pojavu simptoma između egzacerbacija, kao i na napredovanje bolesti kod relapsno-remitentne multiple skleroze, nisu dostupni.

Sekundarna progresivna multipla skleroza:

Postojala su dva kontrolisana klinička ispitivanja koja su uključivala 1657 pacijenata sa sekundarno progresivnom MS (osnovna EDSS vrijednost od 3 do 6,5, tj. pacijenti koji mogu hodati). Pacijenti sa blagi stepen bolesti, kao i pacijenti koji se ne mogu kretati, nisu uključeni u studije. Rezultati obje studije su pokazali oprečne rezultate za primarnu krajnju tačku, vrijeme do potvrđene progresije bolesti, odgađanje progresije invaliditeta.

U jednoj od dvije studije, statistički značajno kašnjenje u progresiji invaliditeta je pokazano tokom liječenja Betaferonom (omjer rizika = 0,69, 95% interval povjerenja (0,55; 0,86), p = 0,0010 odgovara smanjenju rizika od 31% kao rezultat terapije Betaferonom) i teški invaliditet (tj. kada su pacijenti primorani da stalno koriste invalidska kolica) (omjer opasnosti = 0,61, 95% interval povjerenja (0,44; 0,85), p = 0,0036 odgovara smanjenju rizika za 39% kao rezultat terapije Betaferonom). Ovaj efekat je primećen tokom 33 meseca kod pacijenata sa bilo kojim indeksom invaliditeta, bez obzira na učestalost recidiva. U drugoj studiji koja je uključivala pacijente sa sekundarno progresivnom MS, nije bilo kašnjenja u nastanku invaliditeta kao rezultat liječenja Betaferonom. Postoje dokazi da su se pacijenti upisivali ovu studiju, bili su u manje aktivnoj fazi bolesti u poređenju sa pacijentima koji su učestvovali u prvoj studiji.

Retrospektivna meta-analiza obe studije pokazala je ukupan statistički značajan efekat lečenja (p=0,0076; 8 miliona IU Betaferona u odnosu na placebo).

Retrospektivna analiza podgrupe pokazala je da je veća vjerovatnoća da će liječenje Betaferonom imati utjecaja na vrijeme do početka invaliditeta kod pacijenata sa aktivnom bolešću prije liječenja (omjer rizika 0,72, 95% interval povjerenja (0,59; 0,88), p= 0,0011 odgovara smanjenju rizika od 28% uz terapiju Betaferonom kod pacijenata sa relapsima ili teškom progresijom EDSS, 8 miliona IU Betaferona u poređenju sa pacijentima koji su liječeni placebom). Retrospektivni podaci sugeriraju da relapsi, kao i izražena EDSS progresija (EDSS >1 ili EDSS >0,5 za EDSS >6 u prethodne dvije godine) mogu pomoći u identifikaciji pacijenata s aktivnom bolešću.

U obje studije kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, liječenje Betaferonom smanjilo je učestalost kliničkih egzacerbacija za 30%. Nije bilo podataka o učinku terapije na trajanje recidiva.

Klinički izolirani sindrom koji ukazuje na multiplu sklerozu

Jedna kontrolirana klinička studija provedena je na pacijentima s klinički izoliranim sindromom i nalazima magnetne rezonancije mozga (MRI) koji sugeriraju multiplu sklerozu (zasnovano na najmanje, dvije lezije koje nisu klinički vidljive na T2-ponderisanim MRI slikama). Studija je uključivala pacijente s monofokalnim ili multifokalnim početkom bolesti (tj kliničke manifestacije jedna ili najmanje dvije lezije centralne nervni sistem). Pacijenti sa simptomima bilo koje bolesti slične onima kod multiple skleroze bili su isključeni iz studije.

Ova studija je uključivala 2 faze: placebom kontroliranu fazu (placebo naspram Betaferona) nakon koje je uslijedila unaprijed planirana faza praćenja. Placebom kontrolirana faza trajala je 2 godine ili do razvoja klinički značajne multiple skleroze (MSMS), što god je prije nastupilo. Nakon završetka placebom kontrolisane faze studije, pacijenti su ušli u unapred planiranu fazu praćenja kako bi uporedili efekte ranog i kasnog početka terapije Betaferonom. Napravljena su poređenja između pacijenata koji su inicijalno randomizirani na Betaferon (grupa za ranu inicijaciju s betaferonom) i placebo (grupa za kasnu inicijaciju).

Tabela 1.

RPrimarni rezultati efikasnosti zasnovani na podacima studije BENEFIT i rezultate praćenja prema studijiBENEFIT Pratiti- gore.

U placebom kontrolisanoj fazi studije, Betaferon je usporio napredovanje bolesti od prve kliničke manifestacije do klinički značajne multiple skleroze. Terapija Betaferonom izazvala je stabilno kašnjenje u progresiji multiple skleroze prema McDonaldovim kriterijumima (Tabela 1).

Tretman Betaferonom je uticao na progresiju bolesti u CRMS u svim analiziranim podgrupama. Pacijenti sa monolezijskom formom i najmanje devet lezija na T2-ponderisanim slikama ili Gd-povećanjem na bazi MRI mozga imali su povećan rizik od progresije bolesti u CRMS u roku od 2 godine. U bolesnika s multifokalnom formom, vrijeme razvoja bolesti prije CRMS-a nije ovisilo o početnim MRI parametrima, što se zasniva na

klinička opažanja su pokazala visok rizik od CRMS-a zbog
progresija bolesti. Na ovog trenutka ne postoji jasna definicija

definicija koncepta "visokog rizika". Konzervativniji pristup bi bio da se identifikuje najmanje devet hiperintenzivnih lezija na T2-ponderisanim slikama na početnom skeniranju i najmanje jedna nova lezija na T2-ponderisanim slikama ili jedna nova lezija poboljšana Gd najmanje mesec dana nakon početnog skeniranja. . U svakom slučaju, liječenje treba dati samo pacijentima sa visokog rizika.

Visok procenat pacijenata koji su završili studiju (93% grupe koja je primala Betaferon) ukazuje da se lečenje Betaferonom dobro podnosi. Da bi se povećala podnošljivost lijeka na početku terapije, izvršena je titracija doze i uvođenje nesteroidnih protuupalnih lijekova. Štaviše, tokom čitave studije, većini pacijenata je lek davan pomoću auto-injektora.

U sledećoj fazi otvorenog posmatranja, efekat terapije nakon 3 i 5 godina lečenja bio je evidentan (tabela 1), čak i ako je većina pacijenata u placebo grupi primala terapiju Betaferonom najmanje od druge godine bolesti. U grupi sa ranom terapijom Betaferonom (Tabela 1, izražen učinak nakon 3 godine, bez značajnog efekta nakon 5 godina), progresija bolesti na EDSS skali (potvrđeno povećanje EDSS-a za najmanje jedan poen u odnosu na početnu vrijednost) bila je niža. Većina pacijenata u obje grupe nije iskusila progresiju invaliditeta u roku od 5 godina. Za "rani početak terapije" nije dokazan trajni učinak na ovu početnu vrijednost. Nisu identifikovane nikakve koristi u smislu kvaliteta života kako je definisano od strane FAMS (Funkcionalna procjena MS - funkcionalna evaluacija multipla skleroza: indeks liječenja, ishod), zbog ranog početka terapije Betaferonom.

Relapsno-remitentna multipla skleroza, sekundarna progresivna multipla skleroza i klinički izolirani sindrom koji ukazuje na multiplu sklerozu.

Rezultati MR kod pacijenata sa multiplom sklerozom pokazali su efikasnost leka Betaferon i usporavanje toka bolesti u svim studijama. Prema rezultatima MR evaluacije, veza između toka multiple skleroze i kliničkog ishoda još nije razjašnjena.

Toksikološka karakterizacija

Studije akutne toksičnosti nisu provedene. Pošto su glodari neosjetljivi na djelovanje ljudski interferon beta, procjena rizika je zasnovana na studijama toksičnosti ponovljenih doza na rezus majmunima. Uočena je prolazna hipertermija, uz izraženo prolazno povećanje koncentracije limfocita i prolazno smanjenje trombocita i segmentiranih neutrofila.

Dugotrajne studije toksičnosti nisu provedene. Studije reproduktivne toksičnosti kod rezus majmuna pokazale su toksičnost za majke i povećanje stope spontanih pobačaja. Nisu uočene malformacije kod živih potomaka. Studije o uticaju na plodnost nisu sprovedene. Nije uočen nikakav uticaj na ciklus estrusa majmuna.

U jednoj zasebnoj studiji genotoksičnosti (Amesov test), nisu uočeni mutageni efekti. Studije kancerogenosti nisu sprovedene. In vitro test transformacije ćelija nije otkrio nikakav karcinogeni potencijal.

Farmakokinetika

Koncentracija interferona beta-1b u plazmi kod pacijenata i dobrovoljaca određena je posebnim biološkim testom.

Nakon supkutane injekcije od 0,5 mg (16,0 miliona IU) interferona beta-1b, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 1-8 sati nakon injekcije i iznosi oko 40 IU/ml. Prema različitim studijama o intravenozno davanje Klirens interferona beta-1b i njegovo poluvrijeme iz plazme su u prosjeku 30 ml/min/kg i 5 sati, respektivno.

Uvođenje lijeka Betaferon svaki drugi dan ne dovodi do povećanja koncentracije interferona beta-1b u krvnoj plazmi, a njegova farmakokinetika tijekom terapije se ne mijenja.

Uz subkutanu primjenu interferona beta-1b, apsolutna bioraspoloživost je približno 50%.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

Klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, pod uvjetom da su alternativne dijagnoze isključene) dovoljne težine upalni proces za primjenu intravenskih kortikosteroida
usporavanje prijelaza na klinički značajnu multiplu sklerozu (CRMS) kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja CRMS-a.

Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti sa monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u CNS-u) i ≥ 9 žarišta na T2-ponderisanim slikama na MRI i/ili kumulativnim kontrastno sredstvožarišta. Pacijenti sa multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI.

Relapsno-remitentna multipla skleroza (RRMS) - za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija kod ambulantnih pacijenata (tj. pacijenata koji mogu hodati bez pomoći) s istorijom od najmanje 2 egzacerbacije u posljednje dvije godine, nakon čega slijedi potpuna ili nepotpuna restauracija neurološki deficit.

Sekundarna progresivna multipla skleroza s aktivnim tokom bolesti, koju karakteriziraju egzacerbacije ili izraženo pogoršanje neuroloških funkcija u posljednje dvije godine - za smanjenje učestalosti i težine kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i za usporavanje brzine progresije bolesti.

KONTRAINDIKACIJE

• Trudnoća.
• Dojenje.
• Reakcije preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon beta u anamnezi i komponente koje čine lijek.
• Teška depresija i/ili samoubilačke misli.
• Bolesti jetre u fazi dekompenzacije.
• djetinjstvo do 18 godina (informacije o djelotvornosti i sigurnosti primjene interferona beta-1b kod djece su ograničene).

PAŽLJIVO

Betaferon treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa sljedećim stanjima:

• bolesti srca, posebno zatajenje srca III-IV funkcionalne klase prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA), kardiomiopatija;
• anamneza epileptičkih napadaja;
• monoklonska gamopatija;
• anemija, trombocitopenija, leukopenija;
• teško zatajenje bubrega.

UPOTREBA U TRUDNOĆI I TOKOM DOJENJA

Trudnoća

Postoje ograničene informacije o potencijalu da Betaferon uzrokuje oštećenje fetusa kada se liječi kod trudnica ili da utiče na reproduktivnu funkciju ljudi. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplom sklerozom, bilo je slučajeva spontanog pobačaja. Upotreba lijeka Betaferon tokom trudnoće je kontraindikovana.

Žene u reproduktivnom dobu tokom terapije Betaferonom treba da koriste pouzdane metode kontracepcije. U slučaju trudnoće tokom liječenja ili planiranja trudnoće, pacijentkinju treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus. U tom slučaju preporučuje se otkazivanje upotrebe Betaferona.

Kod pacijenata sa visokom stopom relapsa u anamnezi, prije početka terapije, potrebno je procijeniti rizik od razvoja ozbiljnog relapsa nakon prekida liječenja lijekom tokom trudnoće u odnosu na mogući rizik od spontanog pobačaja.

period dojenja

Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje iz majčino mleko. S obzirom na teorijsku mogućnost razvoja nuspojava na lijek Betaferon kod dojenčadi koja se doje, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Terapiju Betaferonom treba započeti pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Na početku liječenja obično se preporučuje titriranje doze. Liječenje treba započeti uvođenjem 0,0625 mg (0,25 ml) supkutano svaki drugi dan, postupno povećavajući dozu na 0,250 mg (1,0 ml), koja se također primjenjuje svaki drugi dan. Period titracije doze može se promijeniti u slučaju bilo kakve značajne nuspojave. Da bi se postigla dovoljna efikasnost terapije, dozu od 0,250 mg (1,0 ml) treba davati svaki drugi dan.

Tabela za titraciju doze:

U kliničkim studijama, trajanje liječenja pacijenata s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom dostiglo je 5 godina, odnosno 3 godine.

Kod relapsno-remitentne multiple skleroze, efikasnost lečenja Betaferonom je dokazana tokom prve dve godine terapije. Dostupni podaci o dodatnom 3-godišnjem periodu terapije su u skladu sa podacima o efikasnosti lečenja Betaferonom tokom celog perioda lečenja.

Kod pacijenata sa klinički izoliranim sindromom koji ukazuje na multiplu sklerozu, progresija bolesti do CRMS-a je odgođena za period od 5 godina.

Terapija Betaferonom se ne preporučuje kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koji su imali manje od dva relapsa u poslednje 2 godine, kao i kod pacijenata sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu imali aktivnu fazu bolesti u poslednje 2 godine.

Liječenje Betaferonom treba prekinuti ako pacijent ne reagira na terapiju, na primjer, postoji stabilna progresija bolesti u roku od 6 mjeseci prema EDSS skali (proširena skala invaliditeta) ili, uprkos liječenju Betaferonom, najmanje tri kursa Potrebna je terapija ACTH (adrenokortikotropnim hormonom) ili kortikosteroidi u trajanju od 1 godine.

Kuvanje rastvor za injekciju

A. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice i napunjene šprice:

Za rastvaranje liofiliziranog praha interferona beta-1b za injekcije koristite isporučeni gotovi špric s rastvaračem i iglom.

B. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice, napunjene šprice, adapter za iglu i alkoholne maramice:

Za rastvaranje liofiliziranog praha interferona beta-1b za injekcije, koristite isporučeni gotovi špric sa razblaživačem i adapter za bočicu sa iglom.

1,2 ml rastvarača (0,54% rastvor natrijum hlorida) se ubrizgava u bočicu sa Betaferonom. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije upotrebe pregledati gotovu otopinu, koja bi trebala biti od blago opalescentne do opalescentne, bezbojna ili svijetložuta. U prisustvu čestica ili promene boje rastvora, ne sme se koristiti.

Neiskorišćeni rastvor treba baciti.

1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8 miliona IU) interferona beta-1b.

Potrebna količina lijeka u skladu s titriranom dozom uvlači se u špric nakon pripreme otopine.

Tehnika samoinjektiranja za pacijente

Da biste sami pripremili Betaferon otopinu za injekciju i injekciju, pažljivo pročitajte upute i slijedite ih korak po korak. Ljekar ili medicinska sestra će vas upoznati sa procedurom i tehnikom samoubrizgavanja i pomoći vam da naučite. Ne pokušavajte sami da ubrizgate dok ne budete sigurni da ste ispravno razumjeli zahtjeve za pripremu otopine, kao i tehniku ​​samoubrizgavanja.

A. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice i napunjene špriceve.

• Priprema za injekciju.
• Unošenje potrebne zapremine rastvarača (1,2 ml) u bočicu sa Betaferonom.
• Ubacite potrebnu zapreminu rastvora za injekciju (1,0 ml) u špric.

Priprema za injekciju

1. Prije nego date injekciju, prikupite sve što vam je potrebno za injekciju.
Za ovo će vam trebati:

• napunjen špric sa razblaživačem Betaferon (0,54% rastvor natrijum hlorida)
• bočica Betaferona
• igla 21G
• igla 30G
• alkoholne maramice
• kontejner za korišćene špriceve i igle

2. Temeljito operite ruke sapunom.

3. Uklonite zaštitni poklopac sa bočice Betaferona.

4. Obrišite poklopac bočice Betaferona alkoholnom maramicom (obrišite u jednom smjeru i upotrijebite jednu maramicu).

NAPOMENA: Ostavite alkoholni jastučić na poklopcu bočice i nemojte ga skidati dok ne budete spremni za upotrebu bočice.

Unošenje potrebne zapremine rastvarača (1,2 ml) u bočicu sa lekom Betaferon

NAPOMENA: Uzmite bočicu Betaferona i bacite alkoholni jastučić na vrhu.

1. Držeći ruke na stabilnoj površini, izvadite špric otapala iz pakovanja. Povucite poklopac da biste ga uklonili sa baze šprica. Ne dodirujte otvoreni vrh šprica. Ne pritiskajte klip.

2. Izvadite iglu 21G iz pakovanja i čvrsto je umetnite u vrh šprica. Skinite zaštitni poklopac sa igle. Ne dirajte iglu.

3. Sa bočicom Betaferon na stabilnoj površini, polako uvucite iglu šprica (koja sadrži 1,2 ml rastvarača) do kraja kroz čep bočice.

4. Polako gurnite klip prema dolje. Igla treba da pokazuje u stranu tako
tako da tečnost teče niz zid bočice (ako unesete rastvarač direktno u
prah, tada se stvara dosta pjene).

5. Pazite da igla ne dođe u kontakt sa prahom ili nastalim prahom
rješenje.

6. Kada ste ubrizgali ceo sadržaj šprica u bočicu Betaferona, držite bočicu između palca, kažiprsta i srednjeg prsta tako da igla i špric budu na ruci.

7. Pažljivo rotirajte bočicu u ruci kako biste potpuno rastvorili Betaferon prah. NE TRRESATI!

8. Pažljivo pregledajte rastvor (treba da bude providan).

NAPOMENA: Ako smjesa sadrži čestice ili je promijenila boju, izlijte je i počnite cijeli postupak ispočetka.

Set potrebne zapremine rastvora za injekciju (1,0 ml) u špricu

NAPOMENA: Prije izvlačenja pripremljenog rastvora, do kraja pritisnite klip šprica kako biste uklonili sav vazduh koji je možda ostao unutar šprica.

1. Lagano nagnite bočicu sa rastvorom Betaferon i stavite vrh igle unutra
najniža tačka bočice.

NAPOMENA: Obavezno držite vrh igle u rastvoru sve vreme.

2. Povucite klip i uvucite 1,0 ml tečnosti u špric do oznake.

3. Okrenite bočicu naopako i držite špric sa iglom nagore.

4. Lagano kucnite po špricu kako biste u njega ubacili mjehuriće zraka gornji dio cilindar.

5. Lagano pritisnite nadole klip tako da SAMO VAZDUH izađe iz šprica.

6. Odvojite špric od igle. Ostavite iglu u bočici.

7. Postavite špric (bez igle) na ravnu površinu. Vodite računa da vrh šprica ne dodiruje površinu.

8. Uzmite iglu od 30G, izvadite je iz pakovanja i čvrsto je postavite na vrh šprica.

9. Odbacite bocu sa preostalim rastvorom i iglom.

Sada ste spremni za ubrizgavanje.

B. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice, napunjene špriceve, adapter za bočicu sa iglom i alkoholne maramice.

Koraci pripreme rješenja:

1 - Temeljito operite ruke sapunom prije početka postupka.

2 - Otvorite bočicu sa Betaferonom - bolje ne noktom, jer se može slomiti, već palcem - i stavite je na sto.

3 - Obrišite poklopac bočice alkoholnom maramicom. Pomjerite maramicu samo u jednom smjeru, a zatim je ostavite na poklopcu bočice.

4 - Otvorite blister pakovanje koje sadrži adapter za bočicu, ali ostavite adapter unutra.

Nemojte uklanjati adapter za bočicu iz blisterapakovanje.

Takođe, pazite da ne dodirnete adapter za bočicu. Važno je da ostane sterilna.

5 - Držite bočicu na ravnoj površini dok pričvršćujete adapter.

6 – Uklonite alkoholni jastučić sa poklopca bočice Betaferona. Stavite blister pakovanje koje sadrži uređaj za prenos rastvora sa adapterom za bočicu na poklopac bočice. Pritisnite na blister velikim kažiprsti ili dlanom dok ne klikne.

7 – Uhvatite ivice blister pakovanja i uklonite ga iz adaptera za bočicu. Sada ste spremni da pričvrstite napunjenu špricu sa rastvaračem na uređaj za prenos rastvora.

8 - Uzmi špric. Zavrnite narandžasti poklopac na vrhu šprica i povucite ga sa šprica. Bacite kapicu.

9 - Pričvrstite špric na otvor na strani adaptera umetanjem vrha šprica u njega i pažljivo ga pričvrstite pritiskajući dok ga okrećete u smjeru kazaljke na satu (kao što je prikazano strelicom) kako biste formirali sklop sa špricom.

10 - Držite sklop sa špricom na dnu bočice. Polako pritisnite do kraja na klip šprica da biste sav razblaživač premestili u bočicu. Otpustite klip. U tom slučaju, klip se može vratiti u prvobitni položaj.

11 - Napravite nekoliko laganih rotacijskih pokreta sa bočicom tako da se suvi prah Betaferona potpuno otopi. U ovom slučaju, dizajn sa štrcaljkom ostaje još uvijek pričvršćen za bočicu.

Nemojte tresti bočicu.

12 - Pažljivo pregledajte rastvor. Trebalo bi da bude prozirno i da ne sadrži nikakve čestice. Ako a
rastvor je promenio boju ili sadrži čestice, izlijte ga i počnite ceo postupak ispočetka, uzimajući novi paket pribora. Ako se pojavi pjena - šta se može dogoditi ako se bočica protrese ili
previše rotirati - ostaviti bocu da stoji dok se pjena ne slegne.

Priprema šprica

13 - Ako se klip vratio u prvobitni položaj, ponovo ga gurnite unutra i popravite. Da biste pripremili injekciju, okrenite sklop tako da bočica bude na vrhu, a poklopac bočice okrenut prema dolje. To će omogućiti da otopina iscuri u špric.

Držite špricu vodoravno.

Polako povucite klip da biste uvukli sav rastvor iz bočice u špric.

14 - Rotirajte sklop šprica tako da igla bude okrenuta prema gore. To će uzrokovati podizanje mjehurića zraka na površinu otopine.

15 - Uklonite mjehuriće zraka laganim udarcem po špricu i pomjeranjem klipa do oznake od 1 ml ili više.
količinu koju je propisao lekar.

Ako je u bočicu natjerano previše otopine zajedno sa mjehurićima zraka, povucite klip malo unazad kako biste izvukli otopinu iz bočice natrag u špric. Radite to dok se sav zrak ne ukloni i dok špric ne sadrži 1 ml pripremljene otopine.

Važna napomena: Prilikom ponovnog prikupljanja otopine, vratite sklop šprica u horizontalni položaj, u kojem je bočica na vrhu.

16 - Zatim uhvatite plavi adapter za bočicu zajedno sa bočicom pričvršćenom na njega,
okrenite adapter prema sebi, a zatim ga odvojite od šprica.

Kada odvajate adapter za bočicu od šprica, uhvatite samo plavi plastični adapter. Držite špricu u horizontalnom položaju; bočica treba da bude ispod šprica.

17 - Kao rezultat odvajanja bočice i adaptera od šprica, rastvor ističe iz igle tokom injekcije.

18 - Sada ste spremni za ubrizgavanje.

NAPOMENA: Lijek treba primijeniti subkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odloži, otopinu treba čuvati u frižideru i iskoristiti u roku od 3 sata.Otvor se ne smije zamrznuti.

19 - Odbacite bočicu i preostali neiskorišćeni rastvor u kontejner za
otpad.

Kratki opis priprema lijeka za injekciju

1. Uklonite sadržaj iz pakovanja.

2. Pričvrstite adapter za bočicu na bočicu.

3. Pričvrstite špric na adapter za bočicu.

4. Pritisnite klip da pomerite razblaživač u bočicu.

5. Okrenite sklop šprica, a zatim povucite klip nazad.

6. Odvojite bočicu od šprica – sada ste spremni za ubrizgavanje.

NAPOMENA: Lijek treba primijeniti subkutano odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odloži, otopinu treba čuvati u frižideru i iskoristiti u roku od 3 sata.Otvor se ne smije zamrznuti.

Odabir i priprema mjesta ubrizgavanja i primjena otopine lijeka

Betaferon (1,0 ml) subkutano

• Izbor mjesta ubrizgavanja

Betaferon (interferon beta-1b) treba davati subkutano. Meke tačke udaljene od zglobova i nerava su najprikladnije za to.

Mjesta ubrizgavanja mogu se odabrati pomoću crteža. Najbolje je prvo odrediti mjesto ubrizgavanja, a zatim pripremiti špric.

Ako vam je teško doći do bilo kojeg mjesta, zatražite pomoć od nekoga ko zna da daje injekcije.

1 - Odaberite mjesto ubrizgavanja (pogledajte sliku "Naizmjenične injekcije" na kraju uputstva).

VAŽNA NAPOMENA: Nemojte ubrizgavati u područja na kojima postoje izbočine, otekline, čvrsti čvorovi ili upala. Osim toga, otopina se ne smije ubrizgavati u ona područja gdje postoje promjene u boji kože, udubljenja, kore ili je narušen integritet kože. Ako osjetite ova ili druga neobična stanja, obratite se svom ljekaru.

2 - Obrišite kožu na mestu uboda alkoholnom jastučićem i ostavite da se koža osuši na vazduhu. Bacite salvetu.

Za dezinfekciju kože koristite odgovarajuće dezinfekciono sredstvo.

3 - Skinite zaštitni poklopac sa igle. Povucite poklopac umjesto da ga okrećete.

4 - Lagano uštipnite kožu oko dezinficiranog područja (da je malo podignete).

5 - Ubodite iglu pravo u kožu pod uglom od 90° oštrim, sigurnim pokretom. Držite špric kao olovku ili
dart.

6 - Polako ubrizgajte rastvor, nežno i neprekidno gurajući klip. (Pritisnite klip do kraja dok se špric ne isprazni).

7- Odbacite špric u kontejner za otpad.

• Rotacija mjesta ubrizgavanja

Svaki put se mora odabrati novo mjesto za injekciju, jer naizmjenična mjesta ubrizgavanja omogućavaju koži da zacijeli, a također pomaže u sprečavanju infekcije. Bolje je unaprijed odabrati mjesto ubrizgavanja i tek onda pripremiti špric. Shema prikazana na slici pomoći će vam da pravilno mijenjate mjesta ubrizgavanja. Na primjer, ako ste prvu injekciju dali u desnu polovinu trbuha, onda drugu u lijevu polovinu, treću u desnu butinu itd. prema šemi sve dok ne iskoristite sva moguća mjesta ubrizgavanja. Zabilježite gdje i kada ste zadnji put dali injekciju.

Slijedeći predloženu shemu, nakon 8. injekcije (nakon 16 dana), vratit ćete se na mjesto prve injekcije (na primjer, desna strana trbuha). Ovo se zove "ciklus alternacije". U našem dijagramu primjera, svaka zona je zauzvrat podijeljena na 6 mjesta ubrizgavanja (za ukupno 48 mjesta ubrizgavanja): lijevo i desno, vrh, centar i dno odgovarajućeg područja. Kada se nakon jedne rotacije vratite u jednu od zona, izaberite najudaljenije mjesto ubrizgavanja u ovoj zoni. Ako neko područje postane bolno, razgovarajte sa svojim liječnikom o drugim mogućim mjestima ubrizgavanja.

Shema preplitanja:

Kako bi vam pomogli da pravilno rotirate mjesta ubrizgavanja, preporučuje se da zapišete kada i gdje je injekcija data. Da biste to učinili, možete koristiti sljedeću shemu preplitanja:

1. ciklusalternacija Prvih 8 injekcija se vrši uzastopno od 1. zone do 8. zone, koristeći samo gornji lijevi segment svake zone.

2. ciklusalternacija Sljedećih 8 injekcija počinje ponovo od 1. zone, ali ih je potrebno uraditi u donjem desnom segmentu svake zone.

3. ciklusalternacija Sljedećih 8 injekcija u ovom ciklusu počinju od 1. zone i izvode se naizmjenično u središnjim lijevim segmentima svake zone.

Ako se slijedi ovaj redoslijed, svaka zona će imati priliku da se potpuno oporavi prije sljedeće injekcije.

Registracija izvršenih injekcija

Upute za evidentiranje mjesta i datuma izvršenih injekcija

Odaberite mjesto za injekciju. Ako već koristite Betaferon, počnite sa zonom koja nije korištena tokom posljednjeg ciklusa alternacije, tj. u posljednjih 16 dana.

Nakon ubrizgavanja, zapišite mjesto koje ste koristili i datum ubrizgavanja (pogledajte sliku „Primjer evidentiranja izvršenih injekcija“ na kraju uputstva za upotrebu).

NUSPOJAVA

Pojava neželjenih reakcija obično prati početak terapije. Njihova učestalost se vremenom smanjuje.

Simptomi slični gripi (groznica, zimica, artralgija, opšta slabost, znojenje, glavobolja ili mijalgija), zbog farmakološko djelovanje lijek Betaferon. Preporučuje se titriranje doze na početku liječenja. Ozbiljnost simptoma sličnih gripi može se smanjiti upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Često se kod pacijenata nakon uvođenja lijeka Betaferon u dozi od 0,25 mg (8 miliona IU) javljaju reakcije na mjestu ubrizgavanja (na primjer, crvenilo, otok, promjena boje kože, upala, bol, preosjetljivost, nekroza i ne -specifične reakcije).

Učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti korištenjem uređaja za automatsku primjenu lijeka.

U nastavku su prikazane nuspojave (AR) uz primjenu lijeka Betaferon, uočene u toku kliničkih ispitivanja i utvrđene u procesu postregistracijskog praćenja, te učestalost njihovog pojavljivanja.

Najprikladniji termin iz Medicinskog rječnika za regulatorne aktivnosti (MedDRA) koristi se za opisivanje specifične reakcije, njenih sinonima i povezanih stanja.

Tabela 1: Neželjeni događaji i odstupanja laboratorijskih parametara, uočeno u kliničkim ispitivanjima sa stopom pojavljivanja od ≥ 10% i sindromom koji uključuje najmanje dva od sljedećih neželjenih događaja:
groznica, zimica, mijalgija, malaksalost i znojenje;

3 - odstupanje od norme laboratorijskih parametara;

4
Betaferon kod pacijenata sa klinički izolovanim sindromom, dozvoljavajući
ukazuju na multiplu sklerozu, str< 0,05;

5 - nuspojave, uglavnom povezane s upotrebom lijeka
Betaferon kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom,
str< 0,05;

6 - nuspojave, uglavnom povezane s upotrebom lijeka
Betaferon kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, str< 0,05;

7 - nisu uočene promjene u profilu tokom kliničke studije BENEFIT
sigurnost Betaferona.

Tabela 2: Nuspojave identificirane tokom post-registracijskih opservacija i za koje je utvrđena učestalost pojavljivanja određuju se na osnovu objedinjenih podataka iz kliničkih studija (

3 - odnosi se na sve preparate koji sadrže interferon (vidi sljedeće

Interferon. lijek koji se koristi kod multiple skleroze

Aktivna supstanca

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Liofilizat za pripremu rastvora za s/c primenu u obliku liofilizirane bijele mase; primijenjeni rastvarač je providan, gotovo bezbojan; pripremljeni rastvor je blago opalescentan do opalescentan, bezbojan ili svetlo žut.

Pomoćne tvari: humani albumin, manitol.

rastvarač: sterilni rastvor 0,54% (1,2 ml).

9,6 miliona IU - staklene boce (1) u kompletu sa rastvaračem (špricom) - plastične ladice (5) - kartonske kutije.
9,6 miliona IU - staklene boce (1) u kompletu sa rastvaračem (špricom) - plastične ladice (15) - kartonske kutije.
9,6 miliona IU - staklene boce (1) u kompletu sa rastvaračem (špricom), adapterom sa iglom za flašu i alkoholnim maramicama (2 kom.) - kartonsko pakovanje (5) - kartonske kutije.
9,6 miliona IU - staklene bočice (1) u kompletu sa rastvaračem (špric-ampule), adapter sa iglom za flašu i alkoholne maramice (2 kom.) - kartonsko pakovanje (15) - kartonske kutije.

farmakološki efekat

Beta 1b. Ima antivirusno i imunoregulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki efekat interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih ćelija. Vezivanje interferona beta-1b za ove receptore indukuje ekspresiju brojnih supstanci koje se smatraju posrednicima bioloških efekata interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih supstanci određen je u serumu i frakcijama krvnih stanica pacijenata liječenih interferonom beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja interferon gama receptora i povećava njegovu internalizaciju i degradaciju. Lijek povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

I kod relapsno-remitentne i kod sekundarno progresivne multiple skleroze, liječenje Betaferonom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potrebu za liječenjem steroidima, a također produžava trajanje remisije.

Kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, upotreba Betaferona omogućava odlaganje daljeg napredovanja bolesti i nastanka invaliditeta (uključujući tešku, kada su pacijenti primorani da stalno koriste invalidska kolica) do 12 mjeseci. Ovaj efekat se uočava i kod pacijenata sa pogoršanjima bolesti i bez egzacerbacija, kao i sa bilo kojim indeksom invaliditeta (u istraživanju su učestvovali pacijenti sa rezultatom od 3,0 do 6,5 poena na proširenoj skali za procenu stanja invaliditeta).

Rezultati MR mozga pacijenata sa recidivnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom tokom terapije Betaferonom pokazali su značajan pozitivan efekat leka na težinu patološki proces, kao i značajno smanjenje formiranja novih aktivnih žarišta.

Farmakokinetika

Nakon s/c primjene Betaferona u dozi od 0,25 mg, koncentracija interferona beta-1b u krvnom serumu je niska ili se uopće ne otkriva. S tim u vezi, nema podataka o farmakokinetici lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom koji primaju Betaferon u preporučenoj dozi.

Usisavanje

Nakon s/c primjene 500 mcg lijeka zdravim dobrovoljcima, Cmax je oko 40 IU/ml i postiže se 1-8 sati nakon injekcije. Apsolutna bioraspoloživost Betaferona sa s/c primjenom bila je približno 50%.

Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja koncentracije interferona beta-1b u krvi, a njegova farmakokinetika tokom terapije se ne mijenja.

Uz s/c davanje Betaferona u dozi od 250 mcg svaki drugi dan kod zdravih dobrovoljaca, nivoi markera biološkog odgovora (neopterin, beta 2-mikroglobulin i imunosupresivni citokin interleukin-10) značajno se povećavaju u odnosu na početne vrijednosti 6 -12 sati nakon prve doze lijeka. Oni su dostigli maksimum nakon 40-124 h i ostali su povišeni tokom 7-dnevnog (168 h) perioda ispitivanja.

uzgoj

Uz in/in uvođenje interferona beta-1b, klirens iz plazme i T 1/2 u prosjeku su 30 ml/min/kg, odnosno 5 sati.

Indikacije

- klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, uz isključenje alternativnih dijagnoza) s dovoljnom ozbiljnošću upalnog procesa da se propisuju intravenski kortikosteroidi - za usporavanje prijelaza na klinički značajnu multiplu sklerozu (CRMS) kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja CRMS-a. Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti sa monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u CNS-u) i ≥ T2 žarištima na MRI i/ili akumulirajućim žarištima imaju visok rizik od razvoja CRMS-a. Pacijenti sa multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI;

- relapsno-remitentna multipla skleroza - za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija multiple skleroze kod ambulantnih pacijenata (tj. pacijenata koji se mogu kretati bez pomoći) s istorijom najmanje dva egzacerbacija bolesti u posljednje 2 godine i naknadnim potpunim ili nepotpunim oporavak neuroloških simptoma;

- sekundarno progresivna multipla skleroza sa aktivnim tokom bolesti, koju karakterišu egzacerbacije ili izraženo pogoršanje neuroloških funkcija u poslednje 2 godine - za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija, kao i za usporavanje brzine progresije bolesti bolest.

Kontraindikacije

- trudnoća;

- laktacija ( dojenje);

— preosjetljivost do prirodnog ili rekombinantnog interferona-beta ili ljudske istorije.

With oprez lijek treba koristiti kod pacijenata sa srčanim oboljenjima (uključujući srčanu insuficijenciju III-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji, sa kardiomiopatijom), sa anemijom, trombocitopenijom, anemijom sa monoklonskom gamopatijom, sa depresijom i suicidalnim mislima u anamnezi, sa epileptički napadi u anamnezi, oštećenje funkcije jetre, kao i kod pacijenata mlađih od 18 godina (zbog nedostatka dovoljno iskustva u primjeni lijeka u ovoj starosnoj skupini).

Doziranje

Lečenje Betaferonom treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju ove bolesti.

Trenutno, pitanje trajanja liječenja Betaferonom ostaje neriješeno. U kliničkim studijama, trajanje terapije kod pacijenata sa relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom dostiglo je 5 i 3 godine, respektivno. Trajanje terapije određuje ljekar.

Pacijenta treba obavijestiti da ako propusti injekciju, lijek treba primijeniti čim se sjeti. Sljedeća injekcija se daje 48 sati kasnije.

Pravila pripreme rastvora

1. Paket koji sadrži bočice sa rastvaračem i špriceve.

Za rastvaranje liofiliziranog praha za injekcije koristite isporučeni gotovi špric s rastvaračem i iglom.

2. Pakovanje koje sadrži bočice, špriceve za rastvarače, adapter za iglu za bočicu i alkoholne maramice.

Za rastvaranje liofiliziranog praha za injekciju koristite isporučeni gotovi špric s rastvaračem i adapter sa iglom za bočicu. 1,2 ml rastvarača (0,54% rastvor natrijum hlorida) se ubrizgava u bočicu sa Betaferonom. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije upotrebe provjerite gotovi rastvor. U prisustvu čestica ili promene boje rastvora, ne sme se koristiti. 1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8 miliona IU) interferona beta-1b.

Lijek treba primijeniti s/c odmah nakon pripreme otopine. Ako se injekcija odloži, otopinu treba čuvati u frižideru i iskoristiti u roku od 3 sata.Otvor se ne smije zamrzavati.

Nuspojave

Ispod su nuspojave opaženo s učestalošću od 2% i više nego u placebo grupi kod pacijenata koji su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima primali Betaferon u dozi od 0,25 mg/m 2 ili 0,16 mg/m 2 svaki drugi dan do 3 godine.

Iskustvo primjene Betaferona u liječenju pacijenata s multiplom sklerozom je prilično ograničeno, stoga se nuspojave koje se javljaju s malom učestalošću još uvijek ne mogu primijetiti.

Najprikladniji termin iz Medicinskog rječnika za regulatorne aktivnosti (MedDRA) koristi se za opisivanje specifične reakcije, njenih sinonima i povezanih stanja.

Iz tijela u cjelini: reakcija na mjestu uboda, astenija, kompleks simptoma sličnih gripi, glavobolja, groznica, zimica, bol u grudima, opća slabost, nekroza na mjestu uboda, bol različite lokalizacije. Simptomi nalik gripi mogu se ublažiti NSAIL-ima.

arterijska hipertenzija.

bol u stomaku, povećana aktivnost AST i ALT za 5 puta u odnosu na početni nivo.

limfocitopenija<1500/мкл, нейтропения <1500/мкл, лейкопения <3000/мкл, лимфаденопатия.

mijastenija gravis, mijalgija, grčevi u nogama.

Sa strane centralnog nervnog sistema: nesanica, nedostatak koordinacije.

dispneja.

Dermatološke reakcije: osip, lezije na koži.

Iz urinarnog sistema: imperativni nagon za mokrenjem.

Iz reproduktivnog sistema: metroragija (aciklično krvarenje), kod muškaraca - impotencija.

Nuspojave navedene u nastavku su zasnovane na postmarketinškom iskustvu sa Betaferonom. Određivanje učestalosti nuspojava: vrlo često (≥10%), relativno često (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0.1%), редко (<0.1% - ≥0.01%), очень редко (<0.01%).

Opće reakcije: vrlo često - simptomi slični gripi (groznica, zimica, mijalgija, glavobolja, pojačano znojenje) *, učestalost ovih simptoma se vremenom smanjuje; rijetko - opšta slabost, bol u grudima.

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - anemija, leukopenija, trombocitopenija; rijetko - limfadenopatija.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: rijetko - arterijska hipertenzija; rijetko - kardiomiopatija, tahikardija, palpitacije; vrlo rijetko - vazodilatacija.

Iz endokrinog sistema: rijetko - disfunkcija štitnjače, hipertireoza, hipotireoza.

Sa strane centralnog nervnog sistema: rijetko - hipertonus mišića, depresija; rijetko - konvulzije, zbunjenost, agitacija, emocionalna labilnost, pokušaji samoubistva, anoreksija, vrtoglavica.

Iz respiratornog sistema: rijetko - kratak dah, bronhospazam.

Iz probavnog sistema: rijetko - mučnina, povraćanje, povećana aktivnost ACT, ALT; rijetko - povećanje razine bilirubina i GGT aktivnosti, pankreatitis, dijareja, hepatitis.

Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - mijalgija; rijetko - artralgija.

Iz reproduktivnog sistema: rijetko - menstrualne nepravilnosti; vrlo rijetko - menoragija (produženo menstrualno krvarenje).

Alergijske reakcije: rijetko - anafilaktičke reakcije.

Lokalne reakcije: vrlo često - hiperemija*, lokalni edem*, upala*, bol*; često - nekroza na mjestu uboda*. S vremenom, uz nastavak liječenja, učestalost reakcija na mjestu injekcije obično se smanjuje.

Dermatološke reakcije: rijetko - alopecija, urtikarija, svrab, osip; rijetko - promjena boje kože.

Sa strane metabolizma: povećanje nivoa triglicerida.

*Učestalost zasnovana na podacima iz kliničkih ispitivanja.

Predoziranje

Uvođenjem Betaferona u dozi od 5,5 mg (176 miliona IU) 3 puta tjedno kod odraslih pacijenata oboljelih od raka, nisu otkrivene teške nuspojave.

interakcija s lijekovima

Posebne studije interakcije Betaferona sa drugim lekovima nisu sprovedene.

Učinak Betaferona na metabolizam lijekova kod pacijenata sa multiplom sklerozom nije poznat kada se lijek koristi u dozi od 0,25 mg (8 miliona IU) svaki drugi dan.

Na pozadini upotrebe Betaferona, GCS i ACTH, koji se propisuju do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose.

Upotreba Betaferona istovremeno sa drugim imunomodulatorima (osim GCS ili ACTH) nije proučavana.

Interferoni smanjuju aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima sistema citokroma P450 kod ljudi i životinja. Treba biti oprezan kada se Betaferon propisuje u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens u velikoj mjeri ovisi o aktivnosti ovih enzima (uključujući antiepileptike, antidepresive).

Takođe se mora paziti na istovremenu upotrebu svih lijekova koji utiču na hematopoetski sistem.

Farmaceutska interakcija

Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, Betaferon se ne smije miješati s drugim lijekovima.

specialne instrukcije

Proizvod sadrži humani albumin, tako da postoji vrlo nizak rizik od prenošenja virusnih bolesti. Teoretski rizik od prenošenja Creutzfeldt-Jakobove bolesti je također vrlo malo vjerojatan.

Pored standardnih laboratorijskih pretraga propisanih u liječenju pacijenata sa multiplom sklerozom, prije početka terapije Betaferonom, kao i redovno tokom liječenja, preporučuje se detaljna analiza krvi, uključujući određivanje broja leukocita, trombocita i biohemijskih test krvi, kao i provjera funkcije jetre (na primjer, aktivnost ACT, ALT i GGT). Pri liječenju bolesnika s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom (pojedinačnom ili kombiniranom), može biti potrebno pažljivije praćenje detaljne krvne slike, uključujući određivanje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, trombocita i formule leukocita.

U rijetkim slučajevima, na pozadini primjene Betaferona, uočen je razvoj pankreatitisa, u većini slučajeva povezan s prisutnošću hipertrigliceridemije.

Kliničke studije su pokazale da terapija Betaferonom često može dovesti do asimptomatskog povećanja jetrenih transaminaza, koje je u većini slučajeva blago i prolazno.

Kao i kod drugih beta-interferona, teško oštećenje jetre (uključujući zatajenje jetre) je rijetko kod Betaferona. Najteži slučajevi su prijavljeni kod pacijenata koji su bili izloženi hepatotoksičnim lekovima ili supstancama i nekim komorbiditetima (npr. metastatski maligniteti, teške infekcije i sepsa, zloupotreba alkohola).

Tokom liječenja Betaferonom potrebno je pratiti funkciju jetre (uključujući procjenu kliničke slike). Povećanje nivoa transaminaza u krvnom serumu zahteva pažljivo praćenje i pregled. Uz značajno povećanje transaminaza u krvnom serumu ili pojavu znakova oštećenja jetre (na primjer, žutica), lijek treba prekinuti. U nedostatku kliničkih znakova oštećenja jetre ili nakon normalizacije nivoa jetrenih enzima, moguće je nastaviti terapiju Betaferonom uz praćenje funkcije jetre.

Bolesnicima s disfunkcijom štitnjače savjetuje se redovna kontrola funkcije štitne žlijezde (hormoni štitnjače, TSH), au ostalim slučajevima - prema kliničkim indikacijama.

Betaferon treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa srčanim oboljenjima, posebno sa srčanom insuficijencijom III-IV stadijuma prema NYHA klasifikaciji, jer takvi pacijenti nisu bili uključeni u klinička ispitivanja.

Ako se kardiomiopatija razvije tokom liječenja Betaferonom, a pretpostavlja se da je to uzrokovano upotrebom lijeka, liječenje Betaferonom treba prekinuti.

Bolesnike treba obavijestiti da nuspojava lijeka Betaferon može biti depresija i suicidalne misli, pri čijoj pojavi se treba odmah obratiti ljekaru.

U dva kontrolisana klinička ispitivanja koja su uključivala 1657 pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, nije bilo značajnih razlika u učestalosti depresije i suicidalnih misli kada su koristili Betaferon ili placebo. Ipak, treba biti oprezan kada se Betaferon propisuje pacijentima sa depresivnim poremećajima i istorijom suicidalnih misli. Ako se takvi fenomeni pojave tokom liječenja, treba razmotriti pitanje preporučljivosti otkazivanja lijeka Betaferon.

Betaferon treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa anamnezom epileptičkih napada.

Mogu se javiti ozbiljne alergijske reakcije (rijetke, ali akutne i teške, kao što su bronhospazam, anafilaksa i urtikarija).

Ako postoje znaci oštećenja integriteta kože (na primjer, otjecanje tekućine sa mjesta uboda), pacijent treba da se posavjetuje s liječnikom prije nego što nastavi s injekcijama Betaferona.

Kod pacijenata liječenih Betaferonom, bilo je slučajeva nekroze na mjestu injekcije. Nekroza može biti opsežna i proširiti se na mišićnu fasciju, kao i masno tkivo i posljedično dovesti do ožiljaka. U nekim slučajevima potrebno je uklanjanje mrtve kože ili, rjeđe, presađivanje kože. Proces izlječenja može trajati do 6 mjeseci.

Kada se pojave višestruka žarišta nekroze, liječenje Betaferonom treba prekinuti dok oštećena područja potpuno ne zacijele. U prisustvu jednog žarišta, ako nekroza nije preopsežna, može se nastaviti sa primenom Betaferona, jer je kod nekih pacijenata tokom primene Betaferona došlo do zarastanja mrtvog područja na mestu uboda.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja reakcije i nekroze na mjestu injekcije, pacijente treba savjetovati da daju injekciju, striktno poštujući pravila asepse, svaki put mijenjaju mjesto ubrizgavanja i daju lijek s.c.

Povremeno treba pratiti ispravnost samoubrizgavanja, posebno kada se pojave lokalne reakcije.

Kao i u liječenju bilo kojih drugih lijekova koji sadrže proteine, uz primjenu Betaferona postoji mogućnost stvaranja antitijela. U brojnim kontrolisanim kliničkim studijama, serum je analiziran svaka 3 meseca kako bi se otkrio razvoj antitela na Betaferon. U ovim studijama pokazano je da se neutralizirajuća antitijela na interferon beta-1b razvijaju kod 23-41% pacijenata, što su potvrdila najmanje dva uzastopna pozitivna rezultata laboratorijskih testova. Kod 43-55% ovih pacijenata, naknadne laboratorijske studije su pokazale stabilno odsustvo antitijela na interferon beta-1b.

U studiji koja je uključivala pacijente sa klinički izolovanim sindromom koji ukazuje na multiplu sklerozu, neutralizujuća aktivnost, koja je merena svakih 6 meseci, tokom odgovarajućih poseta, primećena je kod 16,5-25,2% pacijenata koji su primali Betaferon. Neutralizirajuća aktivnost je otkrivena najmanje jednom u 30% (75) pacijenata liječenih Betaferonom; u 23% (17) njih, pre nego što je studija završena, status antitela je ponovo postao negativan. Tokom dvogodišnjeg perioda istraživanja, razvoj neutralizirajuće aktivnosti nije bio povezan sa smanjenjem kliničke efikasnosti (u smislu vremena do pojave klinički značajne multiple skleroze).

Nije se pokazalo da prisustvo neutralizirajućih antitijela značajno utječe na kliničke ishode, uključujući nalaze MRI. Nijedna nuspojava nije povezana s razvojem neutralizirajuće aktivnosti.

Odluka o nastavku ili prekidu terapije treba se zasnivati ​​na pokazateljima kliničke aktivnosti bolesti, a ne na statusu neutralizirajuće aktivnosti.

Upotreba citokina kod pacijenata sa monoklonskom gamopatijom ponekad je bila praćena sistemskim povećanjem kapilarne permeabilnosti sa razvojem šoka i smrti.

Pedijatrijska upotreba

Sistematska studija efikasnosti i bezbednosti Betaferona u djeca i adolescenti mlađi od 18 godina nije sprovedeno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Posebne studije nisu sprovedene. Neželjeni efekti sa strane centralnog nervnog sistema mogu uticati na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mehanizmima. U tom smislu, mora se voditi računa kada se bavite potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju.

Rezultati pretkliničkih studija

Studije akutne toksičnosti nisu provedene.

Budući da su glodari neosjetljivi na efekte humanog interferona beta, procjena rizika je zasnovana na studijama toksičnosti ponovljenih doza na rezus majmunima. Uočena je prolazna hipertermija, uz izraženo prolazno povećanje koncentracije limfocita i prolazno smanjenje trombocita i segmentiranih neutrofila.

Dugotrajne studije toksičnosti nisu provedene.

Studije reproduktivne toksičnosti kod rezus majmuna pokazale su toksičnost za majke i povećanje stope spontanih pobačaja. Nisu uočene malformacije kod živih potomaka. Studije o uticaju na plodnost nisu sprovedene. Kod majmuna nije uočen nikakav uticaj na estrusni ciklus.

U jednoj zasebnoj studiji genotoksičnosti (Amesov test), nisu uočeni mutageni efekti.

Studije kancerogenosti nisu sprovedene. In vitro test transformacije ćelija nije otkrio nikakav karcinogeni potencijal.

Trudnoća i dojenje

Betaferon je kontraindiciran za upotrebu tokom trudnoće i dojenja (dojenja).

Nije poznato da li Betaferon šteti fetusu kada se koristi tokom trudnoće i da li lek utiče na reproduktivnu funkciju ljudi. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplom sklerozom, bilo je slučajeva spontanog pobačaja.

AT eksperimentalne studije kod rezus majmuna, humani interferon beta-1b bio je embriotoksičan i, u višim dozama, povećavao je stopu pobačaja.

Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na teorijsku mogućnost ozbiljnih nuspojava kod dojenčadi, ukoliko je potrebno, primjena Betaferona tokom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Žene u fertilnoj dobi tokom terapije Betaferonom treba koristiti adekvatne metode kontracepcije. U slučaju trudnoće tokom liječenja Betaferonom ili planiranja trudnoće, preporučuje se prekid primjene lijeka.

Primjena u djetinjstvu

With oprez lijek treba koristiti kod pacijenata mlađih od 18 godina (zbog nedostatka dovoljnog iskustva s lijekom u ovoj starosnoj grupi).

Za oštećenu funkciju bubrega

With oprez koristi se kod zatajenja bubrega.

Za oštećenu funkciju jetre

With oprez koristi se kod zatajenja jetre.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 25°C; ne smrzavati. Rok trajanja liofiliziranog praha je 2 godine, a rastvarača 3 godine.

Neke činjenice o proizvodu:

Uputstvo za upotrebu

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Na savremenom farmakološkom tržištu Betaferon je predstavljen u obliku liofiliziranog praha za pripremu otopine za injekcije, smješten u prozirnu staklenu bočicu. Liofilizat homogene konzistencije, bijele boje, bez vidljivih mehaničkih inkluzija. Za pripremu rastvora obezbeđen je rastvarač (natrijum hlorid). Gotova otopina za injekciju treba biti prozirna, bez mehaničkih suspenzija, dozvoljena je blago žućkasta nijansa. U kartonskoj kutiji (u zavisnosti od izdanja) - 5/10/15 bočice sa liofilizatom i 5/10/15 ampule ili specijalizovane špriceve sa rastvaračem. Jedna bočica Betaferona sadrži 0,3 mg interferona beta-1b. Kao dodatne supstance korišteni su albumin i manitol.

farmakološki efekat

ADV lijek - interferon beta-1b- ima izražen antivirusni i imunoregulatorni učinak. Pripada farmakološkoj grupi citokina - proteina i peptida sličnih hormonima. Algoritam djelovanja ADV-a kod multiple skleroze nije razjašnjen; pretpostavlja se da vezivanje ADV-a za specifične receptore koji se nalaze na površini ćelija u ljudskom tijelu indukuje ekspresiju niza supstanci koje posreduju biološku aktivnost interferona. beta-1b. U toku kliničkih ispitivanja utvrđeno je da primjena lijeka kod pacijenata sa MS smanjuje učestalost i težinu relapsa bolesti, te produžava period međurelapsa. Maksimalna koncentracija u plazmi (sa uvođenjem lijeka u dozi od 0,5 mg) je varijabilna, uočena unutar 1-8 sati nakon injekcije. T ½ je pet sati. Uvođenje lijeka u intervalima od jednog dana nije dovelo do povećanja nivoa interferona beta-1b u krvnoj plazmi, dok je njegova farmakokinetika ostala nepromijenjena tijekom cijelog perioda liječenja. Sa uvođenjem subkutanog interferona beta-1b, bioraspoloživost ADV je bila oko 1/2. Nakon subkutane primjene u dozi od 0,25 mg, nivoi ADV-a u krvi su niski ili se ne mogu detektirati.

Indikacije

Glavna indikacija za upotrebu Betaferona je multipla skleroza. Lijek je efikasan kod: klinički izolovanog sindroma, koji omogućava sumnju na dijagnozu multiple skleroze; terapija pacijenata sa visokim rizikom od razvoja multiple skleroze kako bi se usporio proces prelaska na CRMS; relapsno-remitentna MS - za smanjenje učestalosti i težine relapsa bolesti; sekundarno progresivna MS s progresivnim tokom bolesti, koja se može karakterizirati čestim relapsima i gubitkom neuroloških funkcija unutar 2 godine.

Kontraindikacije

Lijek se ne propisuje ako postoji individualna netolerancija na lijek. Osim toga, kontraindicirano je imenovanje lijeka tijekom trudnoće i dojenja, pacijentima u djetinjstvu i pubertetu. Ako pacijent ima takve dijagnostikovane bolesti i patološka stanja, lijek se propisuje nakon procjene potencijalnih koristi i zdravstvenih rizika: zatajenje srca; epilepsija; labilnost psihoemocionalnog stanja sa samoubilačkim idejama, simptomima depresije; hematopoetski poremećaji; patološko lučenje imunoglobulina koji su abnormalni u svojim imunološkim svojstvima; poremećaji jetre, uporni porast aminotransferaza. Ako imate kontraindikaciju za uzimanje Betaferona, analozi predstavljeni u našoj online ljekarni će biti jednako učinkovita zamjena za lijek. Prije nego što kupite jedan od analoga Betaferona (B-imunoferon 1b, Betfer-1b, Extavia i mnogi drugi), obavezno se posavjetujte s neurologom.

Doziranje i primjena

Izbor individualnog terapijskog režima doziranja je prerogativ iskusnog neurologa. Dozu, učestalost primjene, trajanje terapijskog kursa određuje liječnik na osnovu procjene općeg zdravlja i starosti pacijenta, prisutnosti popratnih bolesti. U pravilu se terapija Betaferonom dobro podnosi. Standardni režim liječenja uključuje uvođenje lijeka u količini od 0,25 mg subkutano s intervalom svaki drugi dan. Titraciju treba započeti s 0,0625 mg, dozu se postepeno povećava ovisno o odgovoru na terapiju i mogućem razvoju nuspojava. Za ispravnu titraciju doze, liječnici mogu koristiti posebnu tabelu datu u službenoj napomeni lijeka. Terapija se može smatrati neprikladnom i podložna otkazivanju ako se željeni terapijski učinak ne postigne u roku od šest mjeseci: ako pacijent i dalje doživljava stalno pogoršanje stanja terapije, kako se procjenjuje proširenom skalom statusa invaliditeta. Terapija Betaferonom je dugotrajna, u nekim slučajevima može doseći i nekoliko godina.

Nuspojave

Prije početka terapije, liječnik treba obavijestiti pacijenta o razvoju mogućih negativnih reakcija tijela na lijek. U pravilu, manifestacija nuspojava je najizraženija na početku liječenja, a zatim se njihova težina može smanjiti. Označimo negativne reakcije organizma na lijek kao najčešće (više od 1/10), učestale (više od 1/100, ali manje od 1/10), rijetke (više od 1/1000, ali manje od 1/100) i vrlo retko (manje od 1/100)./10000): najčešće - artralgija - leteći bolovi u zglobovima bez njihovog patološkog oštećenja; česte - anemija, smanjenje koncentracije hormona štitnjače i, kao rezultat toga, hipotireoza, povećanje BMI, narušena jasnoća svijesti, ubrzan rad srca, osip na koži, svrab kože, alopecija, povećanje bilirubin u krvi, kod žena - povećanje trajanja regulacije; rijetko - smanjenje broja trombocita i povećanje triglicerida u laboratorijskim pretragama krvi, psiho-emocionalna nestabilnost, depresija, razdražljivost, suicidalne ideje, konvulzivni sindrom, promjena boje kože, abnormalna funkcija jetre, hepatitis, generalizirani edem, masivna proteinurija ; rijetko - imuno-alergijske reakcije, anafilaktički šok, poremećena normalna funkcija štitnjače, zatajenje jetre, izraženo smanjenje BMI do anoreksije, upala gušterače, bronhospazam; U toku kliničkih studija zabilježeni su izolovani slučajevi razvoja plućne arterijske hipertenzije, eritematoznog lupusa i sindroma kapilarnog curenja. Ako se pojavi bilo koji od gore navedenih stanja, potrebno je kontaktirati neurologa radi korekcije doze lijeka, propisivanja dodatnog liječenja za ispravljanje patologije, otkazivanja terapije, odabira analoga lijeka koji ne izaziva negativnu reakciju organizma. .

Predoziranje

Trenutno nisu primljeni klinički podaci o predoziranju lijekom. Trebalo bi povećati težinu negativnih reakcija tijela na lijek. Ponekad pacijentu može biti potrebna hitna pomoć u medicinskoj bolnici.

interakcija s lijekovima

Trenutno je akumulirano terapijsko iskustvo u kompleksnoj primjeni s glukokortikosteroidima, u pravilu takvu kompleksnu terapiju pacijenti dobro podnose, a nuspojave potonjih ne potencira ADV Betaferon. Uz posebne mjere opreza, potrebno je propisati lijekove na pozadini terapije Betaferonom koji inhibiraju funkcioniranje hematopoetskog sistema i funkcije jetre. Prilikom liječenja Betaferonom kod pacijenata sa sličnim oboljenjima potrebno je redovno praćenje periferne krvi i hepatičkih aminotransferaza.

specialne instrukcije

Nije sakupljeno dovoljno kliničkog iskustva s primjenom lijeka kod pacijenata djetinjstva i puberteta. Utvrđeni su izolovani slučajevi spontanog patološkog pobačaja. Ne možete koristiti lijek u periodu prirodnog hranjenja novorođenčeta zbog visoke bioraspoloživosti aktivnih komponenti lijeka, kao i njihovog izlučivanja s majčinim mlijekom. Ako je terapija neophodna, žena u postporođajnom periodu treba da se konsultuje sa lekarom da prepiše alternativni lek. Ako se tokom redovne primjene lijeka utvrdi činjenica trudnoće, pacijentkinja treba obavijestiti ljekara, a terapiju prekinuti. Zadatak doktora je da žene u dobi za plodnost upozori na potencijalno štetno djelovanje aktivnih sastojaka lijeka. Ukoliko se ljekaru javi da pacijentkinja planira začeće, potrebno je odabrati alternativnu antisklerotsku terapiju za nju. Vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije aktivnih sastojaka lijeka kod mladih pacijenata i pacijenata u dobnoj skupini preko 65 godina je isto, stoga pri određivanju početne doze i doze održavanja lijeka nije potrebno prilagođavanje dobi. Zbog činjenice da primjena Betaferona, posebno na početku terapije, može uzrokovati vrtoglavicu, blage psihomotorne poremećaje, ne preporučuje se uzimanje lijeka ako je aktivnost pacijenta povezana s visokim psihoemocionalnim stresom. Utjecaj na sposobnost koncentracije nije utvrđen, međutim, zbog činjenice da nakon injekcije pacijent može razviti takve nuspojave kao što su zbunjenost, glavobolja, pacijent treba privremeno odbiti od radnji povezanih s velikom potrebom za koncentracijom. Interakcija aktivnih sastojaka lijeka s alkoholom nije utvrđena, ali se ne preporučuje upotreba alkoholnih pića tokom perioda liječenja. Česta negativna reakcija organizma na lijek mogu biti lokalne komplikacije nakon injekcije koje se manifestiraju u lokalnoj hipermiji, hipertermiji, a ponekad i nekrozi tkiva na mjestu primjene. Najčešće se takve nuspojave uočavaju pri samoprimjenjivanju lijeka od strane pacijenata. Takve nuspojave u pravilu nisu razlog za otkazivanje lijeka. Odgovornost je ljekara ili medicinskog osoblja da uputi u poštivanje pravila za davanje injekcije i ponovno objašnjenje potrebnih mjera za poštivanje režima asepse, kao i pravilan izbor lokalizacije injekcije. Informaciju o potrebi promjene mjesta za svaku narednu injekciju treba upozoriti pacijenta. Optimalna područja za potkožno postavljanje Betaferona su područja podlaktice, vanjski kvadranti butine i abdomen. Radi prevencije postinjekcijskih komplikacija, pacijent mora zabilježiti podatke o vremenu i mjestu ubrizgavanja u posebnu tabelu koja se nalazi na kraju službene napomene uz lijek.

Uslovi skladištenja

Pristup djece mjestu skladištenja lijeka treba ograničiti. Lijek ne zahtijeva posebne uslove skladištenja. Preporučeno T skladištenje 20-25 stepeni Celzijusa. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti, koji je 24 mjeseca. Izbjegavajte direktnu sunčevu svjetlost na lijeku. Lijek spada u grupu lijekova koji se izdaju na recept iz ljekarni. Prije upotrebe obavezno pročitajte napomenu o upotrebi lijeka iz pakovanja uz lijek. Pacijenti ne bi trebali koristiti Betaferon sami, osim u slučajevima kada je pacijent prošao potrebnu obuku u medicinskoj bolnici. Betaferon možete kupiti u Moskvi, Moskovskoj oblasti i drugim regionima Rusije uz dostavu u našoj online apoteci. Provjerite dostupnost lijeka kod upravitelja online ljekarne telefonom ili putem obrasca za povratne informacije. Prema zakonodavstvu Ruske Federacije (Uredba Vlade Ruske Federacije od 19. januara 1998. br. 55), lijekovi kao roba ne mogu se vraćati ili zamijeniti.

Betaferon- prvi lijek razvijen posebno za liječenje multiple skleroze i registriran samo za ovu indikaciju.

I kod recidivirajuće i kod sekundarno progresivne multiple skleroze, liječenje Betaferonom smanjuje učestalost (za 30%) i težinu kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potrebu za liječenjem glukokortikosteroidima, a također produžava trajanje remisije.

Kod pacijenata sa sekundarno progresivnom MS, liječenje Betaferonom može odgoditi daljnje napredovanje bolesti i početak invaliditeta, uključujući tešku (tj. kada su pacijenti primorani da stalno koriste invalidska kolica) do 12 mjeseci. Ovaj efekat se primećuje kod pacijenata i sa egzacerbacijama bolesti i bez egzacerbacija, kao i sa bilo kojim indeksom invaliditeta (u istraživanju su učestvovali pacijenti sa ocenom od 3,0 do 6,5 poena na proširenoj skali za procenu statusa invaliditeta).

Rezultati magnetne rezonancije mozga pacijenata s recidivirajućom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom tokom liječenja Betaferonom potvrđuju značajan pozitivan učinak lijeka na težinu patološkog procesa, kao i značajno smanjenje formiranja novih aktivnih žarišta.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika. Aktivna tvar lijeka Betaferon (interferon beta-lb) ima antivirusno i imunomodulatorno djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze (MS) nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, poznato je da je biološki efekat interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih ćelija. Vezivanje interferona beta-1K za ove receptore indukuje ekspresiju niza supstanci koje se smatraju posrednicima bioloških efekata interferona beta-1K Uputstvo za upotrebu: neke od ovih supstanci su određene u serumu i frakcijama krvnih zrnaca pacijenata liječenih interferonom beta-1K.sposobnost receptora za interferon gama i povećava njegovu internalizaciju i degradaciju. Osim toga, interferon beta-1b povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Studije akutne toksičnosti nisu provedene. Budući da su glodari neosjetljivi na efekte humanog interferona beta, procjena rizika je zasnovana na studijama toksičnosti ponovljenih doza na rezus majmunima. Uočena je prolazna hipertermija, uz izraženo prolazno povećanje koncentracije limfocita i prolazno smanjenje trombocita i segmentiranih neutrofila.

Dugotrajne studije toksičnosti nisu provedene. Studije reproduktivne toksičnosti kod rezus majmuna pokazale su toksičnost za majke i povećanje stope spontanih pobačaja. Nisu uočene malformacije kod živih potomaka. Studije o uticaju na plodnost nisu sprovedene. Nije uočen nikakav uticaj na ciklus estrusa majmuna.

U jednoj zasebnoj studiji genotoksičnosti (Amesov test), nisu uočeni mutageni efekti. Studije kancerogenosti nisu sprovedene. In vitro test transformacije ćelija nije otkrio nikakav karcinogeni potencijal.

Farmakokinetika. Nakon supkutane primjene Betaferona u preporučenoj dozi od 0,25 mg, serumske koncentracije interferona beta-1b su niske ili se uopće ne otkrivaju. S tim u vezi, nema podataka o farmakokinetici lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom koji primaju Betaferon u preporučenoj dozi. Nakon supkutane primjene 0,5 mg Betaferona, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 1-8 sati nakon injekcije i iznosi oko 40 IU/ml. Apsolutna bioraspoloživost Betaferona kada se daje supkutano je oko 50%. Uz intravensku primjenu interferona beta-1b, klirens i poluvrijeme lijeka iz seruma su u prosjeku 30 ml/min/kg, odnosno 5 sati.

Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja koncentracije interferona beta-lb u krvnoj plazmi, a njegova farmakokinetika tokom terapije se ne mijenja.

Uz subkutanu primjenu Betaferona u dozi od 0,25 mg svaki drugi dan Uputstvo za upotrebu: markeri biološkog odgovora (neopterin, beta2-mikroglobulin i imunosupresivni citokin, interleukin-10) značajno se povećavaju u odnosu na početne vrijednosti 6-12 sati nakon prve doza leka. Oni su dostigli maksimum nakon 40-124 h i ostali su povišeni tokom 7-dnevnog (168 h) perioda ispitivanja.

Indikacije za upotrebu Betaferona

Klinički izolirani sindrom (CIS) (jedina klinička epizoda demijelinizacije koja ukazuje na multiplu sklerozu, pod uvjetom da su alternativne dijagnoze isključene) s dovoljnom upalom da zahtijeva intravenske kortikosteroide da uspori progresiju do klinički značajne multiple skleroze (CRMS) kod visokorizičnih pacijenata KDRS .

Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti sa monofokalnim CIS-om (kliničke manifestacije 1 lezije u CNS-u) i > 9 T2 žarišta na MRI i/ili žarištima u kojima se nakuplja kontrastno sredstvo spadaju u grupu visokog rizika za razvoj CRMS-a. Pacijenti sa multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 lezije u CNS-u) imaju visok rizik od razvoja CRMS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI.

Relapsno-remitentna multipla skleroza (RRMS) - za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija kod ambulantnih pacijenata (tj. pacijenata koji mogu hodati bez pomoći) s istorijom od najmanje 2 egzacerbacije u posljednje 2 godine, nakon čega slijedi potpuni ili nepotpuni oporavak neuroloških bolesti deficit.

Sekundarna progresivna multipla skleroza s aktivnim tokom bolesti, koju karakterizira pogoršanje ili ozbiljno pogoršanje neuroloških funkcija u posljednje dvije godine - za smanjenje učestalosti i težine kliničkih egzacerbacija bolesti, kao i za usporavanje brzine progresije bolesti. bolest

Doziranje i primjena

Lečenje Betaferonom treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju multiple skleroze. Trenutno, pitanje trajanja terapije Betaferonom ostaje neriješeno. U kliničkim studijama, trajanje liječenja pacijenata s relapsno-remitentnom i sekundarno progresivnom multiplom sklerozom dostiglo je 5, odnosno 3 godine. Trajanje kursa određuje lekar.

Priprema rastvora za injekcije

A. Pakovanje proizvoda koje sadrži bočice i napunjene špriceve: Koristite isporučeni napunjeni špric sa razblaživačem i iglom da rastvorite liofilizovani prah interferona beta-1b za injekcije.

B. Pakovanje lijeka koje sadrži bočice, napunjene špriceve, adapter za bočicu igle i maramice sa alkoholom: Koristite isporučeni prethodno upakovani špric za razrjeđivač i adapter za bočicu igle da otopite liofilizirani prašak interferona beta-1b za injekcije.

1,2 ml rastvarača (0,54% rastvor natrijum hlorida) se ubrizgava u bočicu sa Betaferonom. Prašak bi se trebao potpuno otopiti bez mućkanja. Prije upotrebe provjerite gotovi rastvor. U prisustvu čestica ili promene boje rastvora, ne sme se koristiti. 1 ml pripremljenog rastvora sadrži 0,25 mg (8 miliona IU) interferona beta-lb.

Preporučena doza Betaferona od 0,25 mg (8 miliona IU), koja se nalazi u 1 ml pripremljenog rastvora, daje se supkutano svaki drugi dan. Ako ste zaboravili da uzmete injekciju u zakazano vrijeme, onda morate sebi ubrizgati lijek čim se sjetite. Sljedeća injekcija se vrši nakon 48 sati.

Karakteristike aplikacije

Ovaj preparat sadrži humani albumin i stoga postoji vrlo nizak rizik od prenošenja virusnih bolesti. Teoretski rizik od prenošenja Creutzfeldt-Jakobove bolesti također se smatra vrlo malo vjerojatnim.

Promjene u laboratorijskim parametrima

Pored standardnih laboratorijskih pretraga propisanih u liječenju pacijenata sa multiplom sklerozom, prije početka terapije Betaferonom, kao i redovno tokom liječenja, preporučuje se detaljna analiza krvi, uključujući određivanje broja leukocita, trombocita i biohemijskih test krvi, kao i provjera funkcije jetre (na primjer, aktivnost aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT) i gama-glutamil transferaze (γ-GT)). U liječenju bolesnika s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom (pojedinačno ili u kombinaciji) može biti potrebno pažljivije praćenje sveobuhvatne krvne slike, uključujući određivanje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, trombocita i formule leukocita.

Gastrointestinalni poremećaji

U rijetkim slučajevima, na pozadini primjene Betaferona, uočen je razvoj pankreatitisa, u većini slučajeva povezan s prisutnošću hipertrigliceridemije.

Poremećaji jetre i žučnih puteva

Kliničke studije su pokazale da terapija Betaferonom često može dovesti do asimptomatskog povećanja aktivnosti "jetrenih" transaminaza, koje je u većini slučajeva blago i prolazno. Kao i kod drugih beta interferona, teško oštećenje jetre (uključujući zatajenje jetre) je rijetko kod Betaferona. Najteži slučajevi su prijavljeni kod pacijenata koji su bili izloženi hepatotoksičnim lekovima ili supstancama, kao i kod nekih komorbiditeta (npr. maligne neoplazme sa metastazama, teške infekcije i sepse, zloupotreba alkohola).

Tokom liječenja Betaferonom potrebno je pratiti funkciju jetre (uključujući procjenu kliničke slike). Povećanje aktivnosti transaminaza u krvnom serumu zahtijeva pažljivo praćenje i pregled. Uz značajno povećanje aktivnosti transaminaza u krvnom serumu ili pojavu znakova oštećenja jetre (na primjer, žutica), lijek treba prekinuti. U nedostatku kliničkih znakova oštećenja jetre ili nakon normalizacije aktivnosti "jetrenih" enzima, moguće je nastaviti terapiju Betaferonom uz praćenje funkcije jetre.

Endokrini poremećaji

Bolesnicima s disfunkcijom štitne žlijezde savjetuje se da redovno provjeravaju funkciju štitnjače (hormoni štitnjače, tireostimulirajući hormon), au ostalim slučajevima - prema kliničkim indikacijama.

Bolesti kardiovaskularnog sistema

Betaferon treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa srčanim oboljenjima, posebno sa srčanom insuficijencijom III-IV stadijuma prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA), budući da takvi pacijenti nisu bili uključeni u kliničke studije. Ako se kardiomiopatija razvije tokom liječenja Betaferonom, a pretpostavlja se da je to uzrokovano upotrebom lijeka, liječenje Betaferonom treba prekinuti.

Bolesti nervnog sistema

Bolesnike treba obavijestiti da nuspojava lijeka Betaferon može biti depresija i suicidalne misli, pri čijoj pojavi se treba odmah obratiti ljekaru. U dva kontrolisana klinička ispitivanja koja su uključivala 1657 pacijenata sa sekundarno progresivnom MS, nije bilo značajnih razlika u učestalosti depresije i suicidalnih misli kada su koristili Betaferon ili placebo. Međutim, treba biti oprezan kada se Betaferon propisuje pacijentima s depresivnim poremećajima i istorijom suicidalnih misli. Ako se takvi fenomeni pojave tokom liječenja, treba razmotriti pitanje preporučljivosti otkazivanja lijeka Betaferon. Betaferon treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa anamnezom napadaja.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja

Mogu se javiti ozbiljne alergijske reakcije (rijetke, ali akutne i teške, kao što su bronhospazam, anafilaksa i urtikarija). Ako postoje znaci oštećenja integriteta kože (na primjer, otjecanje tekućine sa mjesta uboda), pacijent treba da se posavjetuje s liječnikom prije nego što nastavi s injekcijama Betaferona. Kod pacijenata koji su primali Betaferon, primećeni su slučajevi nekroze na mestu injekcije (videti „Neželjeni efekti“). Nekroza može biti opsežna i proširiti se na mišićnu fasciju, kao i masno tkivo i posljedično dovesti do ožiljaka. U nekim slučajevima potrebno je uklanjanje mrtve kože ili, rjeđe, presađivanje kože. Proces izlječenja može trajati do 6 mjeseci.

Kada se pojave višestruka žarišta nekroze, liječenje Betaferonom treba prekinuti dok oštećena područja potpuno ne zacijele. U prisustvu jednog žarišta, ako nekroza nije preopsežna, može se nastaviti sa primenom Betaferona, jer je kod nekih pacijenata tokom primene Betaferona došlo do zarastanja mrtvog područja na mestu uboda. Kako bi se smanjio rizik od razvoja reakcije i nekroze na mjestu injekcije, pacijente treba savjetovati da:

• provoditi injekcije, strogo poštujući pravila asepse;
• svaki put mijenjajte mjesto ubrizgavanja;
• ubrizgati lijek strogo potkožno.

Povremeno treba pratiti ispravnost samoubrizgavanja, posebno kada se pojave lokalne reakcije.

Neutralizirajuća antitijela

Kao i u liječenju bilo kojih drugih lijekova s ​​uputama za upotrebu: m protein, pri korištenju Betaferona postoji mogućnost stvaranja antitijela. U brojnim kontroliranim kliničkim studijama, krvni serum je analiziran svaka 3 mjeseca kako bi se otkrilo stvaranje antitijela na Betaferon. U ovim studijama pokazano je da se neutralizirajuća antitijela na interferon beta-lb razvijaju kod 23%-41% pacijenata, što su potvrdila najmanje dva naredna pozitivna rezultata laboratorijskih testova. Kod 43%-55% ovih pacijenata, naknadne laboratorijske studije su pokazale stabilno odsustvo antitijela na interferon beta-lb.

U studiji koja je uključivala pacijente sa klinički izolovanim sindromom koji ukazuje na multiplu sklerozu, neutralizujuća aktivnost, koja je merena svakih 6 meseci, primećena je tokom odgovarajućih poseta kod 16,5-25,2% pacijenata koji su primali Betaferon. Neutralizirajuća aktivnost je otkrivena najmanje jednom u 30% (75) pacijenata liječenih Betaferonom; u 23% (17) njih, pre nego što je studija završena, status antitela je ponovo postao negativan. Tokom dvogodišnjeg perioda istraživanja, razvoj neutralizirajuće aktivnosti nije bio povezan sa smanjenjem kliničke efikasnosti (u smislu vremena do pojave klinički značajne multiple skleroze).

Nije dokazano da prisustvo neutralizirajućih antitijela ima značajan utjecaj na kliničke ishode. Nijedna nuspojava nije povezana s razvojem neutralizirajuće aktivnosti. Odluka o nastavku ili prekidu terapije treba se zasnivati ​​na pokazateljima kliničke aktivnosti bolesti, a ne na statusu neutralizirajuće aktivnosti.

imunološki poremećaji

Upotreba citokina kod pacijenata sa monoklonskom gamopatijom ponekad je bila praćena sistemskim povećanjem kapilarne permeabilnosti sa razvojem šoka i smrti.

Upotreba kod dece

Sistematska studija efikasnosti i bezbednosti Betaferona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije sprovedena.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mehanizmima

Posebne studije nisu sprovedene. Neželjeni efekti sa strane centralnog nervnog sistema mogu uticati na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mehanizmima. U tom smislu, mora se voditi računa kada se bavite potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju.

Nuspojave

Sljedeće su nuspojave opažene sa učestalošću od 2% i višom nego u placebo grupi (neaktivni lijek) kod pacijenata koji su primali Betaferon u dozi od 0,25 mg ili 0,16 mg/m2 svaki drugi dan do tri godine tokom kliničke studije . Simptomi slični gripi mogu se ublažiti upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Iskustvo upotrebe Betaferona u liječenju pacijenata s multiplom sklerozom je prilično ograničeno, stoga se nuspojave koje se javljaju s malom učestalošću još uvijek ne mogu primijetiti. Najprikladniji termin iz Medicinskog rječnika za regulatorne aktivnosti (MedDRA) koristi se za opisivanje specifične reakcije, njenih sinonima i povezanih stanja.

Opće reakcije: Reakcija na mjestu ubrizgavanja, astenija (slabost), kompleks simptoma sličnih gripi, glavobolja, groznica, zimica, periferni edem, bol u grudima, bol različite lokalizacije, opća slabost, nekroza na mjestu uboda.

Kardiovaskularni sistem: Povišen krvni pritisak.

Probavni sistem: bol u abdomenu.

Krvni i limfni sistem: limfocitopenija manja od 1500/mm3, neutropenija manja od 1500/mm3, leukopenija manja od 3000/mm3. Limfadenopatija.

Metabolički i nutritivni poremećaji: Povećana aktivnost enzima u krvi: aspartat aminotransferaza (AST) 5 puta od početne vrednosti, alanin aminotransferaza (ALT) 5 puta od početne vrednosti.

Mišićno-skeletni sistem: mijastenija gravis, mijalgija, grčevi u nogama.

Nervni sistem: nesanica, poremećena koordinacija.

Respiratorni sistem: Kratkoća daha.

Koža: Osip, lezije na koži.

Genitourinarni sistem: Imperativni nagon za mokrenjem, kod žena - metroragija (aciklično krvarenje iz materice), kod muškaraca - impotencija.

Lista nuspojava u nastavku je zasnovana na postmarketinškim opažanjima Betaferona.

Opće reakcije: Vrlo često: simptomi slični gripi (groznica, zimica, mijalgija, glavobolja ili pretjerano znojenje)*. Učestalost ovih simptoma se vremenom smanjuje. Rijetko: opšta slabost, bol u grudima, gubitak težine, debljanje.

Lokalne reakcije: Vrlo često: reakcije na mjestu injekcije (hiperemija, lokalni edem), upala, bol. Često: nekroza na mjestu injekcije. S vremenom, uz nastavak liječenja, učestalost reakcija na mjestu injekcije obično se smanjuje.

Krvni i limfni sistem: Retko: anemija, trombocitopenija, leukopenija. Rijetko: limfadenopatija.

Endokrini poremećaji: Rijetko: disfunkcija štitnjače, uključujući hipertireozu, hipotireozu.

Metabolički poremećaji: Rijetko: povećanje koncentracije triglicerida.

Nervni sistem: Retko: hipertonus mišića, depresija. Rijetko: konvulzije, konfuzija, agitacija, emocionalna labilnost, pokušaji suicida, anoreksija, vrtoglavica.

Kardiovaskularni sistem: Retko: povišen krvni pritisak. Rijetko: kardiomiopatija, tahikardija, palpitacije. Vrlo rijetko: vazodilatacija.

Dišni organi: Rijetko: otežano disanje, bronhospazam.

Gastrointestinalni trakt: Manje često: mučnina i povraćanje. Rijetko: pankreatitis, dijareja.

Jetra i bilijarni trakt: Retko: povećana aktivnost AST, ALT. Rijetko: povećana aktivnost gama-glutamil transferaze, koncentracija bilirubina, hepatitis.

Koža i potkožno tkivo: Manje često: alopecija, urtikarija, svrab kože, osip na koži. Rijetko: promjena boje kože.

Skeletni mišići: Manje često: mijalgija. Rijetko: artralgija.

Ženski reproduktivni sistem: Retko: menstrualne nepravilnosti. Vrlo rijetko: menoragija (produženo menstrualno krvarenje).

Alergijske reakcije: Rijetko: anafilaktičke reakcije.

Interakcija s drugim lijekovima

Posebne studije interakcije Betaferona sa drugim lekovima nisu sprovedene. Učinak Betaferona u dozi od 0,25 mg (8 miliona IU) svaki drugi dan na metabolizam lijekova kod pacijenata sa multiplom sklerozom nije poznat. U pozadini primjene Betaferona, glukokortikosteroidi i ACTH, propisani do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro se podnose. Primjena Betaferona istovremeno s drugim imunomodulatorima, uz kortikosteroide ili ACTH, nije proučavana. Interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima zavisnih od citokroma P450 kod ljudi i životinja.Potreban je oprez kada se Betaferon propisuje u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens u velikoj mjeri zavisi od sistema jetrenih citokroma P450 (npr. , antiepileptici, antidepresivi). Takođe se mora paziti na istovremenu upotrebu svih lijekova koji utiču na hematopoetski sistem. Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Kontraindikacije

• Trudnoća.
• Laktacija.
• Povijest reakcija preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon-beta ili ljudski albumin.

Betaferon treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa sljedećim stanjima:

• bolesti srca, posebno srčana insuficijencija III-IV stadijuma prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA), kardiomiopatija;
• depresija i suicidalne misli (uključujući anamnezu), epileptični napadi u anamnezi;
• monoklonska gamopatija;
• anemija, trombocitopenija, leukopenija;
• disfunkcija jetre.

Zbog nedostatka dovoljnog iskustva sa upotrebom, potreban je oprez kada se koristi kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Trudnoća. Nije poznato može li Betaferon uzrokovati oštećenje fetusa kada se liječi kod trudnica ili utjecati na ljudsku reproduktivnu funkciju. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplom sklerozom, bilo je slučajeva spontanog pobačaja. U studijama na rezus majmunima, humani interferon beta-I imao je embriotoksični učinak i, u većim dozama, uzrokovao je povećanje stope pobačaja. Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije dok uzimaju ovaj lijek. U slučaju trudnoće tokom liječenja Betaferonom ili planiranja trudnoće, preporučuje se otkazivanje lijeka.

Laktacija. Nije poznato da li se interferon beta-1b izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na teorijsku mogućnost razvoja neželjenih reakcija na Betaferon kod dojenčadi koja su dojena, potrebno je prekinuti dojenje ili prekinuti primjenu lijeka.

Kontraindicirano u trudnoći (može uzrokovati smrt fetusa ili uzrokovati kongenitalne malformacije). U vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje.

Predoziranje

Uvođenjem Betaferona intravenozno u dozi do 5,5 mg (176 miliona IU) tri puta sedmično kod odraslih pacijenata oboljelih od karcinoma, nisu otkrivene ozbiljne nuspojave.