Često je bolest asimptomatska, odnosno pacijent se osjeća potpuno zdravim. Drugi pacijenti mogu osjetiti sljedeće simptome.

• Povećana osjetljivost na infekcije.
  • Bronhitis (upala bronha).
  • Dijareja (česte retke stolice).
  • Konjunktivitis (upala konjunktive - sluzokože oka).
  • Otitis (upala uha).
  • Pneumonija (upala pluća).
  • Sinusitis (upala paranazalnih sinusa).
  • Infektivne lezije privjesaka kože (čirevi - gnojna upala folikuli dlake, ječam - upala folikula dlake trepavice, panaritijum - gnojna upala kože i drugih tkiva prstiju na rukama i nogama).
• Intolerancija na laktozu (mlečni šećer) u kombinaciji sa celijakijom (netolerancija na protein glutena koji se nalazi u žitaricama) manifestuje se gubitkom telesne težine, čestim tečnim stolicama, smanjenjem nivoa hemoglobina (proteina nosača kiseonika) u krvi i abdominalnim bol.
• Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA su u opasnosti od razvoja alergijske bolesti(rinitis - upala nosne sluznice, konjuktivitis - upala sluzokože očiju, astma - napadi astme zbog upale bronha).
• Oni koji pate od ove bolesti imaju veću vjerovatnoću od drugih ljudi da razviju:
  • autoimune bolesti (ove bolesti karakteriziraju imunološki poremećaji kada imuni sistem uzima njegove ćelije za druge i počinje da ih napada) - maloljetnik reumatoidni artritis(oštećenje zglobova) i skleroderma (oštećenje kože i unutrašnjih organa);
  • autoimune bolesti gastrointestinalnog trakta(celijakija, hepatitis - upala jetre, gastritis - upala želuca).

Forms

Postoje 3 oblika bolesti.

• Potpuna insuficijencija IgA - nivo seruma IgA krvi ispod 0,05 g/l (grama po litri - određuje se koliko IgA sadrži litar krvi).
• Djelimična insuficijencija IgA ili djelomični nedostatak - značajno smanjenje nivoa serumskog IgA u odnosu na donju granicu starosne norme, ali ne niže od 0,05 g / l.

Uzroci

Trenutno, uzroci selektivnog nedostatka IgA nisu u potpunosti shvaćeni. Naučnici smatraju da razlog leži u genetskim poremećajima u sintezi (proizvodnji) IgA, odnosno dolazi do sloma pojedinih gena.

Dijagnostika

• Analiza anamneze bolesti i pritužbi - kada su (pre koliko davno) pacijenta počele uznemiravati česta ponavljajuća (ponavljajuća) oboljenja ORL organa (uho, grlo, nos), prehlade, upale pluća i bronha, upala konjunktive (sluzokože oka) , sa kojim pacijent povezuje pojavu ovih simptoma. U nekim slučajevima možda neće biti pritužbi.
• Analiza životne istorije – doktor skreće pažnju na normalan razvoj djeteta prilagođen uzrastu; česta ponavljajuća oboljenja ORL organa, prehlade, upale pluća i bronhija itd.
• Pregled pacijenata – pri pregledu se ne mogu vidjeti nikakve vanjske manifestacije bolesti, osim što pacijentove oči mogu biti crvene, suzne.
• imunološki status - za ovu analizu krv se uzima iz vene; utvrđuje se značajno smanjenje količine IgA (ispod 0,05 g/l - grama po litri - utvrđuje se koliko IgA sadrži litar krvi) uz normalnu vrijednost imunoglobulina G (uklanja strane agense (bakterije, viruse) , gljivice) iz organizma pri ponovnoj invaziji „pamti“ infekciju) i M (ukazuje na prisustvo akutne infekcije u organizmu).
• Moguća je i konsultacija.

Tretman

Ne postoji specifična IgA terapija kao što ne postoji lijekovi koji aktiviraju proizvodnju (proizvodnju) IgA, odnosno lijekova koji mogu kvalitetno i sigurno zamijeniti nedostajući imunoglobulin.

• Antibiotici (antimikrobna sredstva) – propisano u slučaju infektivnog procesa.
• Kod teških infektivnih bolesti, nekim pacijentima je prikazana intravenska primjena (u obliku injekcije) imunoglobulina G radi poboljšanja borbe protiv infekcije.
• Neinfektivne bolesti kod pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA liječe se na isti način kao i kod normalnih pacijenata: liječe se virusne bolesti antivirusni lijekovi; Ako pacijent razvije bolest koja zahtijeva hirurška intervencija, tada neće biti odstupanja od tehnike izvođenja operacije; autoimune bolesti (bolesti kada imuni sistem smatra da su njegove ćelije strane i napada ih) će se lečiti prema prihvaćenim standardima terapije, bez korekcije tretmana itd.

Selektivni nedostatak IgA je najčešća imunodeficijencija. Koji su njegovi uzroci, simptomi i kako ga liječiti.

U krvi oboljelih od ove bolesti smanjen je nivo imunoglobulina A, ili uopšte nema proteina.

Uzroci

U pravilu, nedostatak IgA je nasljedan, odnosno prenosi se na djecu od roditelja. Međutim, u nekim slučajevima, nedostatak IgA može biti povezan s lijekovima.

Učestalost pojave bolesti među predstavnicima kavkaske rase je 1 slučaj na 700 ljudi. Među predstavnicima drugih rasa učestalost pojavljivanja je manja.

Simptomi

U većini slučajeva, selektivni nedostatak IgA je asimptomatski.

Uobičajeni simptomi bolesti uključuju:

Bronhitis
dijareja
Konjunktivitis (infekcija oka)
oralne infekcije
Otitis media (infekcija srednjeg uha)
upala pluća
sinusitis
kožne infekcije
gornje infekcije respiratornog trakta.

Ostali simptomi uključuju:

Bronhiektazija (bolest u kojoj dolazi do proširenja dijelova bronhija)
Bronhijalna astma nepoznatog porekla.

Dijagnostika

Nedostatak IgA karakteriše porodična anamneza. Određeni indikatori vam omogućavaju da postavite dijagnozu:

IgA
IgG
IgG podklase
IgM

i metode istraživanja:

Određivanje količine imunoglobulina
Imunoelektroforeza proteina krvnog seruma.

Tretman

Specifičan tretman nije razvijen. U nekim slučajevima, nivo IgA se automatski vraća normalne vrednosti.

Za liječenje zarazne bolesti koriste se antibiotici. Kako bi se spriječio recidiv, nekim pacijentima se propisuju dugi kursevi antibiotika.
Ako je selektivni nedostatak IgA praćen nedostatkom IgG podklasa, pacijentima se daju intravenski imunoglobulini.

Napomena: intravenska primjena krvnih produkata i imunoglobulina u odsustvu IgA dovodi do stvaranja antitijela na IgA. Kod pacijenata se razvijaju alergijske reakcije, sve do anafilaktičkog šoka, što predstavlja opasnost po život. IgA ne treba davati takvim pacijentima.

Prognoza

Selektivni nedostatak IgA manje je opasan od ostalih imunodeficijencija. Kod nekih pacijenata nivo IgA se postepeno normalizuje i dolazi do spontanog oporavka.

Moguće komplikacije

U pozadini selektivnog nedostatka IgA mogu se razviti autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus) ili celijakija.
Kao odgovor na primjenu lijekova u krvi, kod pacijenata s nedostatkom IgA mogu se razviti antitijela na IgA, što je praćeno teškim alergijskim reakcijama. Ako je pacijentu potrebna transfuzija krvi, treba dati isprane ćelije.

Kada treba da se obratite lekaru

Ako je najbliži rođak para koji planira da ima dijete imao slučajeve selektivnog nedostatka IgA, potrebno je genetsko savjetovanje budućih roditelja.

Ako liječnik planira pacijentu primijeniti imunoglobuline ili krvne produkte, pacijent treba upozoriti doktora da ima nedostatak IgA.

Prevencija

Prevencija selektivnog nedostatka IgA sastoji se u genetskom savjetovanju budućih roditelja sa porodičnom anamnezom ove bolesti.

Druga imena

Određivanje selektivnog nedostatka imunoglobulina A (IgA)

Kongenitalni i stečeni poremećaji funkcije T- i B-limfocita povezani su s njihovim kvantitativnim nedostatkom ili funkcionalnim zatajenjem. Razlozi ovih odstupanja mogu biti povezani sa genetskim ili metaboličkim poremećajima, kao i sa uticajem na organizam raznih infektivnih agenasa i štetnih faktora. Stečeno imunodeficijencije može biti posljedica raznih nezaraznih bolesti (tumori) i medicinskih učinaka (splenektomija, plazmafereza, citotoksična terapija itd.).

Kršenja B-sistemi Imunitet se utvrđuje ispitivanjem sadržaja B-limfocita, ukupnih imunoglobulina i imunoglobulina IgM, IgG, IgA i IgE klase u krvi. Prisustvo izohemaglutinina i antitela na prethodno primenjene vakcine u krvi ispitivanih takođe indirektno ukazuje na stanje B-ćelijske veze imuniteta.

Klinički B-ćelija deficiti najčešće se ponavljaju bakterijske infekcije, posebno često uzrokovane stafilokokom, streptokokom, Haemophilus influenzae i drugim uzročnicima, tzv. piogenim infekcijama, kao i oportunističkim mikrobima - uzročnicima oportunističkih infekcija. Otkazivanje B-ćelija često je praćeno razvojem autoimunih procesa. Od kongenitalnih imunodeficijencija, selektivni nedostatak IgA je najčešći. Prema različitim autorima, učestalost ove vrste imunodeficijencije varira između 1:400-1:800. Uzrok ove bolesti je nepoznat. Sa selektivnim nedostatkom IgA u krvi, pacijenti imaju B-limfocite koji nose mlgM, ali B-ćelije imaju smanjenu sposobnost diferencijacije u plazma ćelije koje luče IgA. Klinički, nedostatak IgA može dugo vrijeme ne pojavljuju se ni na koji način, međutim, među onima s takvim nedostatkom, alergični ( bronhijalna astma) i autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis i dr.), kao i timomi i tumori jednjaka i pluća. Nedostatak se često otkriva prilikom pregleda pacijenata koji pate od infekcija sinusa i pluća. Za osobe s nedostatkom IgA, opasnost je mogući razvoj imunopatoloških reakcija nakon transfuzije, uključujući intravenozno davanje imunoglobuline koji sadrže Ig A. Ove reakcije su posljedica nakupljanja IgG antitijela protiv lgA imunoglobulina kod takvih pacijenata. Umjesto izlučenog IgA kod pacijenata sa nedostatkom lgA, slgM se otkriva u sekretima.

Među poznatim stanjima imunodeficijencije, selektivni nedostatak imunoglobulina A (IgA) je najčešći u populaciji. U Evropi je njegova učestalost 1/400-1/600 ljudi, u Aziji i Africi učestalost pojavljivanja je nešto manja. Selektivnim deficitom smatra se stanje u kojem je nivo serumskog IgA manji od 0,05 g/l sa normalnim kvantitativnim pokazateljima ostalih dijelova imunog sistema.

Selektivno deficit IgA. U određenoj mjeri je iznenađujuće da se pri skriningu normalnih seruma sa određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektivno deficit imunoglobulini at imunodeficijencija Uz hipogamaglobulinemiju, koja se može manifestovati kao imunodeficijencija tri glavne klase Ig, opisana su stanja povezana sa selektivnim nedostatkom jedne od Ig klasa ili sa kombinovanim nedostatkom. Kao što su zapažanja pokazala, varijabilni nedostatak Ig može se otkriti kod 0,5% pacijenata pregledanih u klinici. Ovo stanje se često naziva disgamaglobulinemija, međutim, termin se također koristi za opisivanje drugih oblika nedostatka Ig.

U skladu sa postojećim konceptom normalne ontogeneze moguće su sljedeće situacije:

• a) potpuno odsustvo tipičnih B-ćelija, ili gubitak ili "maskiranje" markera B-ćelija (oko 25% svih slučajeva);
• b) B-ćelije su prisutne, ali se ne pretvaraju u ćelije koje proizvode Ig jasnog nedostatka T-ćelija (poliklonski aktivatori su neefikasni – endogeni defekt);
• c) B ćelije mogu čak proizvoditi Ig, ali ih ne luče (defekt glikozilacije). Ćelije nemaju EBV receptor;
• d) poremećena diferencijacija B ćelija in vivo; poliklonski aktivatori su efikasni in vitro. U nekim slučajevima se nalaze inhibitori cirkulacije;
• e) ID humoralne veze, posredovan kršenjem aktivnosti T-supresora (oko 20%). Prelazni obrasci za prekršaje navedene u stavu "d".

U eksperimentalnom modelu je pokazano da masivna supresorska aktivnost može dovesti do nedostatka B-ćelija kao sekundarnog efekta. Po svoj prilici, govorimo o hipogamaglobulinemiji kao sekundarnoj pojavi. Pokušano je koristiti visoke doze prednizolona (preko 100 mg dnevno) za liječenje pacijenata sa hipogamaglobulinemijom sa visokom aktivnošću supresorskih stanica. U nekim slučajevima je postignut klinički efekat. Supresorska aktivnost T ćelija može se manifestovati u različitim fazama sazrevanja B ćelija (diferencijacija pre-B ćelije preko Fc faze u mlg-pozitivnu B ćeliju, diferencijacija B ćelije u plazma ćeliju) i, verovatno, kada su izložene plazmi ćelija.

eksperimentalni istraživanja i klinička zapažanja selektivno deficit IgA ukazuju na to da se supresorske ćelije mogu razlikovati po svojoj sposobnosti da izazovu nedostatak određene klase Ig (specifični T-supresori). Poboljšanje našeg znanja omogućit će u budućnosti da razvijemo patogenetsku klasifikaciju ovih stanja.

Selektivni nedostatak IgG je relativno rijedak. Manifestira se u obliku nedostatka jedne ili više IgG podklasa. Do sada poznati defekti odgovaraju određenim genetskim poremećajima, a posebno mogu biti rezultat preuređivanja gena. U ovom slučaju, geni koji kontrolišu sintezu Ig podklasa su lokalizovani na hromozomu 14. Najčešće se utvrđuje nedostatak IgG2 + IgG4 (delimično u kombinaciji sa IgA). Opisan je i nedostatak u obliku IgGi,2,4 + IgA1. Kod selektivnih nedostataka IgG4 primjećuju se rekurentne infekcije gornjih disajnih puteva, međutim, kao i kod selektivnih nedostataka IgG3, IgG1 i IgG2, klinički simptomi se možda neće pojaviti. Deficit IgG2 je uočen kod pacijenata u kombinaciji sa ataksijom - telangiektazijom i anemijom srpastih ćelija. Ovi nedostaci se obično propuštaju u dijagnozi, jer je koncentracija ukupnog IgG normalna.

Primarni nedostaci IgG nisu neuobičajeni, zbog nedovoljnog stepena heterogenosti IgG molekula (disgamaglobulinemija).

Nedostatak IgG uz istovremeno visok nivo IgM. Kod nekih pacijenata sa nedostatkom IgG uočen je značajan porast nivoa IgM, u nekim slučajevima i do 10 g/l. U ovom slučaju, koncentracija IgA može se smanjiti ili odgovarati normi. Kod svih pacijenata se smanjuje otpornost na zarazne bolesti, posebno se to manifestira u obliku rekurentnog bronhitisa i upale pluća. Defekt može biti urođen (imunodeficijencija vezana za spol sa hiper-IgM) ili stečena. Ovo stanje je opisano pretežno kod dječaka. Porodica anamneza pokazalo je da smanjenje proizvodnje Ig može biti nasljedna osobina. Štaviše, u nekim slučajevima deficit IgG može biti posljedica infekcije fetusa virusom rubeole.

Histološki studija pokazuje prilično heterogenu sliku. Uz normalne morfološke podatke, kod nekih pacijenata je došlo do smanjenja broja plazma ćelija i niza drugih poremećaja. Plazma ćelije su bile PAS-pozitivne, što se objašnjava visokim sadržajem ugljikohidratne komponente na pozadini značajne količine IgM molekula. Germinativni centri se nalaze u nekim slučajevima, ali mogu izostati, posebno kod kongenitalnih oblika. Kod nekih bolesnika uočena je infiltracija crijevnog zida, žučne kese, jetre i drugih organa plazma ćelijama. Ponekad je hiperplazija limfoidnih elemenata najizraženiji simptom. Češće nego kod drugih humoralnih oblika ID, javljaju se autoimuni poremećaji. Analizirajući dobijene podatke, neki autori ukazuju na defekt u centralnim organima, a drugi na djelimično kršenje sinteze Ig molekula. Raspravljajući o pitanju kombinacije nedostatka IgG sa visokim nivoom IgM, većina istraživača smatra da je u ovom slučaju poremećen mehanizam povratne sprege između sinteze IgM i IgG. Nadomjesna terapija globulinom je u nekim slučajevima dovela do normalizacije nivoa IgM. Eksperimentalni model ovog stanja je reproduciran na bursektomiji pilića nakon izleganja. Ovi pilići su često razvili nedostatak IgG sa prekomjernom proizvodnjom IgM. Kombinacija nedostatka IgG i IgA sa visokim nivoima IgM opisana je kao nasledni, recesivni sindrom. Često je poremećaj u sintezi Ig praćen hemolitičkom ili aplastičnom anemijom, trombopenijom i leukopenijom. Indikacija defekta u hematopoetskim matičnim stanicama. Limfni čvorovi pokazuju kršenje strukture B-ćelije, timus nezavisne zone. EBV stimulirane stanične linije izražavaju samo mlgM i mlgD. U nekim slučajevima se izlučuje IgM monomer. Kod nekih pacijenata je nađen ograničeni defekt u T-zavisnoj zoni.

Selektivni nedostatak IgA. U određenoj mjeri, iznenađujuće je da se pri skriningu normalnih seruma sa određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Podaci o nasljeđivanju nedostatka IgA su oprečni. U većini izvještaja nema naznaka mogućnosti genetski uvjetovanog defekta, njegova učestalost u porodicama ukazuje na autosomno dominantne i recesivne tipove nasljeđivanja. Najčešće se nalaze anomalije hromozoma 18, a posebno delecija njegove duge ruke i drugi poremećaji. Učestalost podudarnosti defekta kod djece i roditelja ukazuje na moguću patogenetsku ulogu transplacentalnog prijenosa IgA antitijela.

Nedostatak sekretornog IgA može biti posljedica kršenja sinteze sekretorne komponente, osim toga, dobiveni su podaci o kršenju procesa migracije B ćelija koje luče IgA u sluznici. U tim slučajevima serumska koncentracija IgA se održava na normalnom nivou.

- grupa primarnih imunodeficijencija, koja su uzrokovana poremećenom sintezom ili ubrzanim uništavanjem molekula imunoglobulina ove klase. Simptomi bolesti su česte bakterijske infekcije (posebno respiratornog sistema i ORL organa), gastrointestinalni poremećaji, alergije i autoimune lezije. Nedostatak imunoglobulina A dijagnosticira se određivanjem njegove količine u krvnom serumu, a koriste se i molekularne genetske tehnike. Simptomatsko liječenje svodi se na prevenciju i pravovremeno liječenje bakterijskih infekcija i drugih poremećaja. U nekim slučajevima provodi se nadomjesna terapija imunoglobulinom.

Opće informacije

Nedostatak imunoglobulina A je polietiološki oblik primarne imunodeficijencije, kod kojeg se javlja nedostatak ove klase imunoglobulina sa normalnim sadržajem preostalih klasa (G, M). Nedostatak može biti potpun, s naglim smanjenjem svih frakcija globulina A, i selektivan, s nedostatkom samo određenih podklasa ovih molekula. Nedostatak selektivnog imunoglobulina A je vrlo često stanje, prema nekim izvještajima, njegova pojava je 1:400-600. Manifestacije imunodeficijencije sa selektivnim nedostatkom spoja prilično su zamagljene, kod gotovo dvije trećine pacijenata bolest se ne dijagnosticira, jer ne traže liječničku pomoć. Imunolozi su otkrili da se nedostatak imunoglobulina A može manifestirati ne samo infektivnim simptomima, već pacijenti često imaju metaboličke i autoimune poremećaje. S obzirom na ovu okolnost, može se pretpostaviti da je pojava ovog stanja čak i veća nego što se mislilo. Moderni genetičari smatraju da se bolest javlja sporadično ili je nasljedna patologija, a kao mehanizam prijenosa mogu djelovati i autosomno dominantno i autosomno recesivno nasljeđe.

Uzroci nedostatka imunoglobulina A

Etiologija i patogeneza potpunih i selektivnih deficijencija imunoglobulina A do danas nisu u potpunosti utvrđene. Do sada su utvrđeni samo genetski i molekularni mehanizmi pojedinih oblika bolesti. Na primjer, selektivni nedostatak tipa 2 imunoglobulina A uzrokovan je mutacijama gena NFRSF13B, koji se nalazi na 17. hromozomu i kodira istoimeni protein. Ovaj protein je transmembranski receptor na površini B-limfocita, odgovoran za prepoznavanje faktora tumorske nekroze i nekih drugih imunokompetentnih molekula. Jedinjenje je aktivno uključeno u regulaciju intenziteta imunološkog odgovora i lučenja različitih klasa imunoglobulina. Prema molekularnim studijama, genetski defekt u genu TNFRSF13B, koji dovodi do razvoja abnormalnog receptora, čini određene frakcije B-limfocita funkcionalno nezrelim. Takve ćelije, umjesto da proizvode optimalne količine imunoglobulina A, luče mješavinu klasa A i D, što dovodi do smanjenja koncentracije klase A.

Mutacije gena TNFRSF13B su čest, ali daleko od jedinog uzroka razvoja nedostatka imunoglobulina A. U odsustvu oštećenja ovog gena i uz prisustvo kliničkih manifestacija ove vrste imunodeficijencije, prisustvo mutacija u pretpostavlja se 6. hromozom, gdje se nalaze geni glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MCHC). Osim toga, kod određenog broja pacijenata s nedostatkom imunoglobulina A uočena su delecija kratkog kraka 18. hromozoma, ali još uvijek nije bilo moguće nedvosmisleno povezati ove dvije okolnosti jedna s drugom. Ponekad je nedostatak molekula klase A u kombinaciji s nedostatkom imunoglobulina drugih klasa i narušavanjem aktivnosti T-limfocita, što formira kliničku sliku uobičajene varijabilne imunodeficijencije (CVID). Neki genetičari sugeriraju da su nedostatak imunoglobulina A i CVID uzrokovani vrlo sličnim ili identičnim genetskim defektima.

Imunoglobulin A se razlikuje od ostalih srodnih molekula po tome što izaziva prvu fazu nespecifične imunološke odbrane organizma, budući da se luči u sklopu sekrecije žlijezda sluzokože. Njegovim nedostatkom, patogenim mikroorganizmima postaje lakše da se infiltriraju u slabo zaštićena osjetljiva tkiva sluznice respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta i ORL organa. Mehanizmi autoimunih, metaboličkih i alergijskih poremećaja kod nedostatka imunoglobulina A su još uvijek nepoznati. Postoji pretpostavka da njegova niska koncentracija dovodi do disbalansa u cjelokupnom imunološkom sistemu.

Simptomi nedostatka imunoglobulina A

Sve manifestacije nedostatka imunoglobulina A u imunologiji se dijele na infektivne, metaboličke (ili gastrointestinalne), autoimune i alergijske. Infektivni simptomi se sastoje od povećane učestalosti bakterijskih infekcija respiratornog trakta - pacijenti često pate od laringitisa, traheitisa, bronhitisa i upale pluća, koji mogu poprimiti teški tok i biti praćeni razvojem komplikacija. Osim toga, nedostatak imunoglobulina A karakterizira brzi prijelaz akutnih upalnih procesa u kronične oblike, što posebno ukazuje na lezije gornjih dišnih puteva - pacijentima se često dijagnosticira otitis, sinusitis i frontalni sinusitis. Često se javlja kombinovani nedostatak imunoglobulina A i G2 dovodi do teških opstruktivnih plućnih lezija.

U manjoj mjeri, infektivne lezije zahvaćaju gastrointestinalni trakt. Kod manjka imunoglobulina A može se zabilježiti blagi porast giardije, gastritisa i enteritisa. Najkarakterističniji simptomi ove imunodeficijencije iz gastrointestinalnog trakta su intolerancija na laktozu i celijakija (imunitet proteina glutena žitarica), koji u nedostatku nutritivne korekcije mogu dovesti do atrofije crijevnih resica i sindroma malapsorpcije. Među pacijentima sa nedostatkom imunoglobulina A često se bilježe i ulcerozni kolitis, bilijarna ciroza jetre i kronični hepatitis autoimune geneze. Ove bolesti su praćene bolom u abdomenu, čestim epizodama dijareje, gubitkom težine i hipovitaminozom (zbog malapsorpcije nutrijenata zbog malapsorpcije).

Pored gore opisanih bolesti gastrointestinalnog trakta, autoimune i alergijske lezije u nedostatku imunoglobulina A manifestuju se povećanom incidencom sistemskog eritematoznog lupusa i reumatoidnog artritisa. Moguća je i trombocitopenična purpura i autoimuna hemolitička anemija, često teškog tijeka. Kod više od polovine pacijenata u krvi se utvrđuju autoantitijela protiv vlastitog imunoglobulina A, što dodatno pogoršava fenomen nedostatka ovog spoja. Kod pacijenata sa nedostatkom imunoglobulina A često se otkrivaju urtikarija, atopijski dermatitis, bronhijalna astma i druga oboljenja alergijskog porijekla.

Dijagnoza nedostatka imunoglobulina A

Nedostatak imunoglobulina A dijagnosticira se na osnovu anamneze pacijenta (česte infekcije respiratornog trakta i gornjih disajnih puteva, gastrointestinalne lezije), ali je najprecizniji način za potvrdu dijagnoze određivanje količine serumskih imunoglobulina različitih klasa. U ovom slučaju može se otkriti izolirano smanjenje nivoa ove komponente humoralnog imuniteta ispod 0,05 g/l, što ukazuje na njegov nedostatak. U skladu s tim, razina imunoglobulina G i M ostaje unutar normalnog raspona, ponekad se otkriva smanjenje frakcije G2. Uz djelomični nedostatak imunoglobulina A, njegova koncentracija ostaje u rasponu od 0,05-0,2 g / l. Prilikom procjene rezultata analize, važno je zapamtiti starosne karakteristike količine globulina u krvnoj plazmi - na primjer, koncentracija frakcije A 0,05-0,3 g / l kod djece mlađe od 5 godina je naziva se prolaznim nedostatkom i može nestati u budućnosti.

Ponekad se nađe djelomični nedostatak imunoglobulina A, pri čemu je smanjena njegova količina u plazmi, ali je koncentracija spoja u sekretima sluznice prilično visoka. Nema kliničkih simptoma bolesti kod pacijenata sa parcijalnim nedostatkom. U imunogramu treba obratiti pažnju na broj i funkcionalnu aktivnost imunokompetentnih ćelija. Kod nedostatka imunoglobulina A, broj T- i B-limfocita se obično održava na normalnom nivou, smanjenje broja T-limfocita ukazuje na moguće prisustvo uobičajene varijabilne imunodeficijencije. Među ostalim dijagnostičkim metodama, pomoćnu ulogu imaju određivanje antinuklearnih i drugih autoantitijela u plazmi, automatsko sekvenciranje gena TNFRSF13B i alergološki testovi.

Liječenje, prognoza i prevencija nedostatka imunoglobulina A

Ne postoji specifičan tretman za ovu imunodeficijenciju; u nekim slučajevima se provodi terapija zamjene imunoglobulina. Antibiotici se uglavnom koriste za liječenje bakterijskih infekcija, ponekad se propisuju profilaktički kursevi antibakterijskih sredstava. Potrebno je korigovati ishranu (isključivanje štetnih namirnica) kod razvoja alergija na hranu i celijakije. U potonjem slučaju, jela na bazi žitarica su isključena. Bronhijalna astma i druge alergijske patologije liječe se konvencionalnim lijekovima - antihistaminicima i bronhodilatatorima. Kod teških autoimunih poremećaja propisuju se imunosupresivni lijekovi - kortikosteroidi i citostatici.

Prognoza za nedostatak imunoglobulina A je općenito povoljna. Kod mnogih pacijenata, patologija je potpuno asimptomatska i ne zahtijeva poseban tretman. Sa povećanjem učestalosti bakterijskih infekcija, autoimunih lezija i poremećaja malapsorpcije (sindrom malapsorpcije), prognoza se može pogoršati ovisno o težini simptoma. Da bi se spriječio razvoj ovih manifestacija, potrebna je upotreba antibiotika kod prvih znakova infektivnog procesa, pridržavanje pravila u pogledu prehrane i sastava ishrane, redovno praćenje imunologa i doktora drugih specijalnosti (u zavisnosti od pratećih poremećaja). Treba biti oprezan pri transfuziji pune krvi ili njenih komponenti - u rijetkim slučajevima pacijenti doživljavaju anafilaktičku reakciju zbog prisustva autoantitijela na imunoglobulin A u krvi.

Sadržaj članka

Selektivni nedostatak imunoglobulina A- bolest imunodeficijencije kod koje je nivo imunoglobulina A u serumu naglo smanjen zajedno sa normalnim sadržajem imunoglobulina G i imunoglobulina M.
Etiologija selektivnog nedostatka imunoglobulina A
U pravilu, selektivni nedostatak imunoglobulina A kombinira se s nedostatkom sekretornog imunoglobulina A. Selektivni nedostatak imunoglobulina A je najčešći imunološki nedostatak: jedan na 500 ljudi. Utvrđena je nasljedna priroda nedostatka, opisani su autosomno dominantni i recesivni tipovi nasljeđivanja, te odnos sa defektom 18. hromozoma. Selektivni nedostatak imunoglobulina A može biti sekundarni: kod intrauterine rubeole malih boginja, toksoplazmoze, Lichen planusa, citomegalovirusnih infekcija, kronične limfocitne leukemije, limfoma. Opisano je smanjenje nivoa imunoglobulina A uz uvođenje preparata difenina, penicilamina, zlata. Ponekad se selektivni nedostatak imunoglobulina A otkrije slučajno kod zdravih ljudi.

Patogeneza selektivnog nedostatka imunoglobulina A

Predlažu se različiti mehanizmi bolesti: blokiranje sazrevanja prekursora B limfocita koji proizvode imunoglobulin A; insuficijencija T-helpera; povećana funkcija T-supresora; defekt u sintezi sekretornog dijela molekula imunoglobulina A (dok je sadržaj imunoglobulina A u serumu normalan); stvaranje antitijela protiv imunoglobulina A.
Kod pacijenata je funkcija T limfocita očuvana ili umjereno inhibirana, nivo antivirusnih antitijela je normalan, a moguće je smanjenje antivirusnog interferona. Kod bolesne djece postoji nedostatak stanica koje proizvode imunoglobulin A u crijevnom zidu.

Klinika selektivnog deficita imunoglobulina A

Manifestacije selektivnog nedostatka imunoglobulina A povezane su sa poremećenom funkcijom imunoloških barijera, uključujući imunoglobulin A. Bolesnici imaju kronične rekurentne infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva, u težim slučajevima - formiranje bronhiektazija, plućna idiopatska hemosideroza. Često postoji patologija gastrointestinalnog trakta: celijakija, regionalni ileitis, ulcerozni kolitis, hiperplazija mezenteričnih limfnih čvorova. Sa selektivnim nedostatkom imunoglobulina A, povećava se vjerovatnoća razvoja autoimunih bolesti, bolesti kolagena: sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, perniciozna anemija s antitijelima na faktor Castle, hemolitička anemija, Sjogrenov sindrom, hronični aktivni hepatitis. Osobe s nedostatkom imunoglobulina A, uključujući praktično zdrave osobe, imaju povećanu proizvodnju antitijela kao odgovor na egzo- i endoalergene (kravlje mlijeko, imunoglobulini), a detektuju se antinuklearna, antitireoidna i druga antitijela. Zabilježena je kombinacija juvenilnog dijabetesa sa selektivnim nedostatkom imunoglobulina A i antigenima histokompatibilnosti HLA-B8, HLA-DW3, kao i kombinacija selektivnog nedostatka imunoglobulina A sa juvenilnim artritisom (Stillova bolest) i ulceroznim kolitisom. Bolesnici imaju visoku učestalost alergijskih reakcija respiratornog i gastrointestinalnog trakta, alergiju na alergene u hrani, posebno na kravlje mlijeko, povišene razine ukupnog imunoglobulina E u serumu, često otkrivajući
javlja se eozinofilija. Zbog prisustva antitijela na imunoglobulin A kod nekih pacijenata, moguće su alergijske reakcije neposrednog tipa na ponovljene transfuzije plazme, uvođenje y-globulina.

Liječenje selektivnog nedostatka imunoglobulina A

Kod selektivnog nedostatka imunoglobulina A preporučuje se hipoalergena dijeta, terapija infektivnih i alergijskih komplikacija. Osobe sa prisustvom ili odsustvom antitela protiv imunoglobulina A treba identifikovati kako bi se odlučilo o mogućnosti lečenja krvnim proizvodima: plazmom, y-globulinom, uključujući koncentrovani imunoglobulin A. Prevencija respiratornih infekcija je neophodna. Uz povoljan tok u djetinjstvu, selektivni nedostatak imunoglobulina A može se nadoknaditi s godinama.