hipotenzivna kombinovani lek(ACE inhibitor i diuretik)

Aktivni sastojci

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Filmom obložene tablete bijele boje, okrugla, bikonveksna.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 142,66 mg, magnezijum stearat - 900 mcg, maltodekstrin - 18 mg, koloidni bezvodni silicijum dioksid - 540 mcg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) - 5,4 mg.

Kompozicija filmska školjka: makrogol 6000 - 278,28 mcg, magnezijum stearat - 262,2 mcg, titanijum dioksid (E171) - 839,02 mcg, glicerol - 262,2 mcg, hipromeloza - 4,3583 mg.

29 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom i čepom koji sadrži gel za upijanje vlage (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.
30 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom i čepom koji sadrži gel za upijanje vlage (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.

Ambalaža za bolnice:
30 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom i čepom koji sadrži gel za upijanje vlage (3) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.

farmakološki efekat

Farmakodinamika

Lijek Noliprel A Bi-forte je kombinirani lijek koji sadrži perindopril arginin i indapamid. Farmakološka svojstva lijeka Noliprel A Bi-forte kombiniraju svojstva svake od njegovih aktivnih komponenti.

Mehanizam djelovanja

Bi-forte

Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava antihipertenzivni učinak svakog od njih.

Perindopril

Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (ACE inhibitor). ACE, ili kininaza II, je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i razlaže vazodilatator bradikinin do neaktivnog heptapeptida. Kao rezultat toga, perindopril smanjuje lučenje aldosterona; po principu negativne povratne sprege povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi; at dugotrajna upotreba smanjuje OPSS, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. Ovi efekti nisu praćeni zadržavanjem natrijuma i tečnosti ili razvojem refleksne tahikardije.

Perindopril normalizuje funkciju miokarda, smanjujući preopterećenje i naknadno opterećenje.

Prilikom proučavanja hemodinamskih parametara kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom (CHF), smanjenje tlaka punjenja u lijevoj i desnoj komori srca, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, povećanje minutni volumen srca i povećanje srčanog indeksa, povećanje mišićnog perifernog krvotoka.

Indapamid

Indapamid pripada grupi sulfonamida farmakološka svojstva blizak tiazidnim diureticima. Indapamid inhibira reapsorpciju jona natrijuma u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja jona natrijuma, jona hlorida i, u manjoj meri, jona kalijuma i magnezijuma, čime se povećava diureza i smanjuje krvni pritisak. .

Antihipertenzivno djelovanje

Noliprel A Bi-forte

Lijek Noliprel A Bi-forte ima dozno ovisan antihipertenzivni učinak na dijastolni i sistolički krvni tlak, kako u stojećem, tako iu ležećem položaju. Antihipertenzivni efekat traje 24 sata terapeutski efekat razvija se manje od mjesec dana nakon početka terapije i nije praćen tahifilaksijom. Prekid liječenja ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Lijek Noliprel A Bi-forte smanjuje stepen hipertrofije lijeve komore (LVH), poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, ne utiče na metabolizam lipida (ukupni holesterol, HDL i LDL holesterol, trigliceridi).

Dokazano je dejstvo primene kombinacije perindoprila i indapamida na LVH u poređenju sa enalaprilom. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i LVH liječenim perindopril erbuminom 2 mg (ekvivalentno 2,5 mg perindopril arginina) / indapamidom 0,625 mg ili enalaprilom u dozi od 10 mg 1 put dnevno, a kada se doza perindopril erbumina poveća na 8 mg (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) i indapamida do 2,5 mg, ili enalaprila do 40 mg 1 put dnevno, došlo je do značajnijeg smanjenja indeksa mase lijeve komore (LVMI) u grupi koja je primala perindopril/indapamid u odnosu na enalapril grupa. Istovremeno, najviše značajan uticaj na LVMI uočeno uz upotrebu perindopril erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg.

Izraženiji antihipertenzivni učinak zabilježen je i na pozadini kombinirane terapije perindoprilom i indapamidom u odnosu na enalapril.

Perindopril

Perindopril je efikasan u terapiji arterijska hipertenzija bilo kojeg stepena ozbiljnosti.

Antihipertenzivni učinak lijeka dostiže maksimum nakon 4-6 sati nakon jednokratne oralne primjene i traje 24 sata.24 sata nakon uzimanja lijeka uočava se izražena (oko 80%) rezidualna ACE inhibicija.

Perindopril ima antihipertenzivni efekat kod pacijenata sa niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.

Istodobna primjena tiazidnih diuretika pojačava težinu antihipertenzivnog učinka. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Dvostruka blokada RAAS-a

Postoje podaci iz kliničkih studija kombinovane terapije ACE inhibitorom sa ARA II (antagonist receptora angiotenzina II).

Provedene su kliničke studije kod pacijenata sa anamnezom kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti, ili dijabetes melitusa tipa 2 sa potvrđenim oštećenjem ciljnog organa, kao i studije na pacijentima sa dijabetes tip 2 i dijabetička nefropatija.

Ove studije nisu otkrile značajan pozitivan učinak na pojavu bubrežnih i/ili kardiovaskularnih događaja i na stopu mortaliteta kod pacijenata koji su primali kombiniranu terapiju, dok je rizik od razvoja hiperkalemije, akutnog zatajenja bubrega i/ili arterijske hipotenzije povećan u usporedbi s pacijentima koji su primali monoterapija.

Uzimajući u obzir slična farmakodinamička svojstva unutar grupe ACE inhibitori i ARA II, ovi rezultati se mogu očekivati ​​za interakciju bilo kojih drugih lijekova, predstavnika klasa ACE inhibitora i ARA II.

Stoga je upotreba ACE inhibitora u kombinaciji sa antagonistima receptora angiotenzina II kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

Postoje dokazi iz kliničke studije koja istražuje korisne efekte dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili ARA II kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 i hronična bolest bubrega ili kardiovaskularne bolesti ili ako imate kombinaciju ovih bolesti.

Studija je rano prekinuta zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar javljali su se češće u grupi koja je primala aliskiren nego u grupi koja je primala placebo. Takođe, neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji od posebnog značaja (hiperkalijemija, arterijska hipotenzija i oštećena bubrežna funkcija) češće su zabeleženi u grupi koja je primala aliskiren nego u grupi koja je primala placebo.

Indapamid

Antihipertenzivni učinak se manifestira kada se lijek koristi u dozama koje imaju minimalno diuretičko djelovanje.

Antihipertenzivni učinak indapamida povezan je s poboljšanjem elastičnih svojstava velikih arterija, smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.

Indapamid smanjuje LVH, ne utiče na koncentraciju lipida u krvnoj plazmi: trigliceridi, ukupni holesterol, LDL, HDL; metabolizam ugljikohidrata (uključujući i pacijente s istodobnim dijabetes melitusom).

Farmakokinetika

Noliprel A Bi-forte

Kombinovana upotreba perindoprila i indapamida ne menja njihove farmakokinetičke karakteristike u poređenju sa odvojenom primenom ovih lekova.

Perindopril

Usisavanje

Kada se uzima oralno, perindopril se brzo resorbuje. Cmax u krvnoj plazmi se postiže 1 sat nakon ingestije. Perindopril nema farmakološko djelovanje. Otprilike 27% od ukupno Peroralno primijenjen perindopril ulazi u krvotok kao aktivni metabolit perindoprilata. Osim perindoprilata, stvara se još 5 metabolita koji nemaju farmakološku aktivnost. Cmax perindoprilata u plazmi se postiže 3-4 sata nakon ingestije. Unos hrane usporava konverziju perindoprila u perindoprilat, što utiče na bioraspoloživost. Stoga, lijek treba uzimati 1 put dnevno, ujutro, prije jela.

Distribucija i izlučivanje

Postoji linearna veza između koncentracije perindoprila u plazmi i njegove doze. Vd nevezanog perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Vezanje perindoprilata za proteine ​​plazme, uglavnom za ACE, zavisi od koncentracije perindoprila i iznosi oko 20%.

T 1/2 perindoprila je 1 sat Perindoprilat se izlučuje iz organizma putem bubrega. Efektivni T 1/2 nevezane frakcije je oko 17 sati, ravnotežno stanje se postiže unutar 4 dana.

Uklanjanje perindoprilata je usporeno kod starijih osoba, kao i kod pacijenata sa srčanom i bubrežnom insuficijencijom.

Kod pacijenata sa cirozom jetre jetreni klirens perindoprila je smanjen za 2 puta. Međutim, količina nastalog perindoprilata se ne smanjuje, što ne zahtijeva prilagođavanje doze (vidjeti dijelove "Režim doziranja" i " specialne instrukcije").

Farmakokinetika perindoprila je promijenjena kod pacijenata s cirozom jetre: njegov jetreni klirens je smanjen 2 puta. Međutim, količina nastalog perindoprilata se ne smanjuje, što ne zahtijeva prilagođavanje doze (vidjeti dijelove "Režim doziranja" i "Posebne upute").

Klirens perindoprilata nakon dijalize je 70 ml/min.

Indapamid

Usisavanje i distribucija

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax indapamida u plazmi se opaža 1 sat nakon ingestije. Vezivanje za proteine ​​plazme - 79%. Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegove akumulacije u tijelu.

uzgoj

T 1/2 je 14-24 sata (prosjek 18 sati). Izlučuje se uglavnom putem bubrega (70% primijenjene doze) i kroz crijeva (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika lijeka se ne mijenja kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom.

Indikacije

- esencijalna hipertenzija (bolesnici kojima je potrebna terapija perindoprilom u dozi od 10 mg i indapamidom u dozi od 2,5 mg).

Kontraindikacije

Perindopril

— preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore;

— angioedem(Quinckeov edem) u anamnezi dok ste uzimali ACE inhibitore (pogledajte odjeljak "Posebna uputstva");

- nasljedni/idiopatski angioedem;

- istovremena upotreba sa aliskirenom i lijekovi koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i/ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2 tjelesne površine) (vidjeti odjeljke " farmakološki efekat" i " interakcija s lijekovima");

- istovremena primjena sa ARA II kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom;

- trudnoća i menstruacija dojenje(vidi odjeljak "Trudnoća i dojenje");

Indapamid

- preosjetljivost na indapamid i druge sulfonamide;

— otkazivanja bubrega umjerena do teška (QC<60 мл/мин);

- teško zatajenje jetre;

- hepatična encefalopatija;

- hipokalemija;

- istovremena primjena s neantiaritmičkim lijekovima koji mogu uzrokovati aritmiju tipa "pirueta" (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima");

- period dojenja (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje");

- starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Noliprel A Bi-forte

- preosjetljivost na pomoćne tvari koje čine lijek (vidjeti dio "Oblik doziranja, sastav i pakovanje");

- zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, lijek Noliprel A Bi-forte ne smije se primjenjivati ​​kod pacijenata na hemodijalizi, kao ni kod pacijenata sa neliječenom srčanom insuficijencijom u fazi dekompenzacije;

- prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze, intolerancije na laktozu;

- starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo

Sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu), imunosupresivna terapija (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), kombinovana upotreba sa litijumom, zlatom, NSAIL, baklofenom, kortikosteroidima, lekovima koji mogu da izazovu produženje QT intervala, lekovi koji mogu izazvati potrikularni tahikardija tipa "pirueta", osim neantiaritmika, inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjeni BCC (diuretici, dijeta bez soli, povraćanje, dijareja), koronarna bolest, cerebrovaskularne bolesti, oštećena funkcija jetre i bubrega, renovaskularna hipertenzija, dijabetes melitus, hronična srčana insuficijencija (FC IV prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (posebno praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog pritiska, starost; negroidna rasa; sportisti (moguća pozitivna reakcija uz doping kontrolu), hemodijaliza pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN69) ili desenzibilizacija, LDL afereza, stanje nakon transplantacije bubrega; planirana anestezija; stenoza aortnog zalistka/hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija; ateroskleroza, bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili prisustvo samo jednog funkcionalnog bubrega; istovremena terapija diureticima koji štede kalijum, preparatima kalijuma ili kod pacijenata sa povišenim nivoom kalijuma u plazmi.

Doziranje

Lijek se propisuje oralno, 1 tab. 1 put dnevno, najbolje ujutro, prije jela.

At starijih pacijenata(vidi odjeljak "Posebne upute") QC se izračunava uzimajući u obzir starost, tjelesnu težinu i spol. Stariji pacijenti sa normalnom funkcijom bubrega imenovati Noliprel A Bi-forte 1 tab. 1 put dnevno, dok treba pratiti stepen smanjenja krvnog pritiska.

Lijek je kontraindiciran pacijenti sa umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 60 ml/min)(pogledajte odjeljak "Posebna uputstva"). Pacijenti sa CC≥60 ml/min u pozadini terapije potrebno je redovno praćenje koncentracije kreatinina i kalija u krvnoj plazmi.

Lijek je kontraindiciran pacijenata sa teškim zatajenjem jetre(pogledajte odjeljak "Kontraindikacije" i "Farmakokinetika"). At umjereno teško zatajenje jetre prilagođavanje doze nije potrebno.

Noliprel A Bi-forte se ne smije propisivati ​​zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka kod pacijenata ove starosne grupe.

Nuspojave

ali. Opšte informacije o sigurnosnom profilu

Perindopril ima inhibitorni efekat na RAAS i smanjuje izlučivanje jona kalijuma putem bubrega dok uzimate indapamid. U 6% pacijenata, na pozadini upotrebe lijeka Noliprel A Bi-forte, zabilježen je razvoj hipokalijemije (sadržaj kalija manji od 3,4 mmol / l).

Najčešći neželjeni efekti su bili:

Za perindopril: vrtoglavica, glavobolja, parestezija, disgeuzija (perverzija okusa), zamagljen vid, vrtoglavica, tinitus, hipotenzija, kašalj, otežano disanje, bol u trbuhu, zatvor, dispepsija, dijareja, mučnina, povraćanje, osip u mišićima, grčevi na koži i astenija.

Za indapamid: reakcije preosjetljivosti, uglavnom kože, kod pacijenata sklonih alergijskim i astmatskim reakcijama i makulopapulozni osip.

b. Tabelarna lista nuspojava

Učestalost neželjenih reakcija koje se mogu javiti tokom terapije data je kao sljedeća gradacija: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

*Procjena učestalosti neželjenih reakcija identifikovanih spontanim prijavama izvršena je na osnovu podataka iz rezultata kliničkih studija.

Predoziranje

Simptomi: najvjerovatniji simptom predoziranja je naglašeno smanjenje krvnog tlaka, ponekad u kombinaciji s mučninom, povraćanjem, konvulzijama, vrtoglavicom, pospanošću, konfuzijom i oligurijom, koja može prerasti u anuriju (kao rezultat hipovolemije). Mogu se javiti i poremećaji elektrolita (hiponatremija, hipokalemija).

tretman: Hitne mjere se svode na uklanjanje lijeka iz tijela: ispiranje želuca i/ili aktivni ugalj, nakon čega slijedi uspostavljanje ravnoteže vode i elektrolita. Uz značajno smanjenje krvnog tlaka, pacijenta treba prebaciti u ležeći položaj s podignutim nogama, ako je potrebno, ispraviti hipovolemiju (na primjer, intravenska infuzija 0,9% otopine). Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se ukloniti iz tijela dijalizom.

interakcija s lijekovima

Litijumski preparati: uz istovremenu primjenu preparata litijuma i ACE inhibitora, može doći do reverzibilnog povećanja sadržaja litijuma u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih efekata. Dodatna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati koncentraciju litijuma i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida sa preparatima litijuma. U slučaju takve terapije neophodno je redovno praćenje sadržaja litijuma u krvnoj plazmi (videti odeljak „Posebna uputstva“).

Kombinacija lijekova zahtijeva posebnu pažnju i oprez

baklofen: može povećati antihipertenzivni efekat. Treba pratiti krvni pritisak i, ako je potrebno, prilagoditi doze antihipertenziva.

NSAIL, uključujući visoke doze (≥3 g/dan): Istodobna primjena ACE inhibitora s NSAIL (acetilsalicilna kiselina u dozi koja ima protuupalni učinak, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL) može dovesti do smanjenja antihipertenzivnog učinka. Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, i povećanja serumskog kalija, posebno kod pacijenata s inicijalno smanjenom funkcijom bubrega. Treba biti oprezan pri propisivanju ove kombinacije, posebno kod starijih pacijenata: pacijenti treba da nadoknade gubitak tečnosti i redovno prate funkciju bubrega kako na početku terapije zglobova tako i tokom lečenja.

Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici): lijekovi ovih klasa povećavaju antihipertenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni efekat).

Perindopril

Podaci iz kliničkih studija pokazuju da dvostruka blokada RAAS-a kao rezultat istovremene primjene ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena dovodi do povećanja incidencije nuspojava kao što su arterijska hipotenzija, hiperkalemija i bubrežna disfunkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega). ), u poređenju sa situacijama kada se koristi samo jedan lijek koji utječe na RAAS (vidjeti odjeljke "Farmakološko djelovanje", "Kontraindikacije" i "Posebne upute").

Lijekovi koji uzrokuju hiperkalemiju

Neki lijekovi ili grupe lijekova mogu povećati incidencu hiperkalijemije: aliskiren, kalijeve soli, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, ARA II, NSAIL, heparini, imunosupresivi (kao što su ciklosporin ili takrolimus), lijekovi koji sadrže trimetoprim, uklj. fiksna kombinacija trimetoprima i sulfametoksazola. Kombinacija ovih lijekova povećava rizik od razvoja hiperkalijemije.

Istovremena upotreba je kontraindicirana

Aliskiren i lijekovi koji sadrže aliskiren

Istodobna primjena ACE inhibitora s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je kod pacijenata sa dijabetes melitusom i / ili umjerena ili teška bubrežna insuficijencija (GFR< 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

aliskiren: kod pacijenata koji nemaju dijabetes melitus ili oštećenu funkciju bubrega, povećava se rizik od hiperkalemije, pogoršanja funkcije bubrega i povećanja incidencije kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta (vidjeti dio "Posebne upute").

Istovremena primjena ACE inhibitora i ARA II: Prema dostupnim literaturnim podacima, kod pacijenata sa utvrđenom aterosklerotskom bolešću, zatajenjem srca ili dijabetesom melitusom sa oštećenjem ciljnog organa, istovremena primjena ACE inhibitora i ARA II dovodi do povećanja incidencije arterijske hipotenzije, sinkope, hiperkalemije i poremećene funkcije bubrega. (uključujući akutno zatajenje bubrega), u poređenju sa situacijama kada se koristi samo jedan lijek koji utiče na RAAS. Primjena dvostruke blokade RAAS-a (na primjer, istovremena primjena ACE inhibitora i ARA II) treba biti ograničena na izolirane slučajeve sa strogom kontrolom funkcije bubrega, kalija u plazmi i krvnog tlaka (vidjeti dio „Posebne upute”).

estramustin: istovremena primjena može dovesti do povećanog rizika od nuspojava, kao što je angioedem.

Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren) i preparati kalijuma: hiperkalemija (sa mogućim smrtnim ishodom), posebno s oštećenom funkcijom bubrega (dodatni efekti povezani s hiperkalemijom). Kombinacija perindoprila sa gore navedenim lekovima se ne preporučuje (videti odeljak „Posebna uputstva“). Međutim, ako je indicirana istovremena primjena, treba ih koristiti uz mjere opreza i redovno praćenje nivoa kalija u serumu. Karakteristike primjene spironolaktona kod kronične srčane insuficijencije opisane su dalje u tekstu (vidjeti pododjeljak „Kombinacija lijekova koji zahtijevaju posebnu pažnju“).

Oralni hipoglikemijski agensi (derivati ​​sulfonilureje) i inzulin: Epidemiološke studije su pokazale da kombinovana upotreba ACE inhibitora i hipoglikemika (inzulina, oralnih hipoglikemika) može pojačati hipoglikemijski efekat insulina i oralnih hipoglikemika sve do razvoja hipoglikemije. Ovaj efekat će se najverovatnije primetiti tokom prvih nedelja simultane terapije, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Diuretici koji štede kalijum: kod pacijenata koji primaju diuretike, posebno kod pacijenata s hipovolemijom i/ili smanjenom koncentracijom soli, na početku terapije perindoprilom može se primijetiti prekomjerno sniženje krvnog tlaka, čiji se rizik može smanjiti prestankom uzimanja diuretika, nadoknadom tekućine ili gubitkom soli prije početka terapije perindoprilom i imenovanje perindoprila u niskoj dozi uz daljnje postupno povećanje.

Sa arterijskom hipertenzijom kod pacijenata sa hipovolemijom ili niskom koncentracijom soli tokom terapije diureticima, diuretike treba ili prekinuti prije početka ACE inhibitora (u tom slučaju se kasnije može ponovo uvesti diuretik koji ne štedi kalij) ili ACE inhibitor treba dati u vrlo niska doza, a zatim postepeno povećavana.

Kod primjene diuretika u slučaju kronične srčane insuficijencije ACE inhibitor treba davati u vrlo niskoj dozi, moguće nakon smanjenja doze istovremenog diuretika koji štedi kalij.

U svim slučajevima, funkciju bubrega (koncentraciju kreatinina) treba pratiti tokom prvih sedmica primjene ACE inhibitora.

Diuretici koji štede kalijum (eplerenon, spironolakton): primjena eplerenona ili spironolaktona u dozama od 12,5 mg do 50 mg dnevno i niskim dozama ACE inhibitora.

U liječenju kronične srčane insuficijencije II-IV FC prema NYHA klasifikaciji s ejekcionom frakcijom lijeve komore< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Prije upotrebe ove kombinacije lijekova, morate se uvjeriti da nema hiperkalemije i poremećene funkcije bubrega.

mTOR inhibitori (ciljne mete rapamicina kod sisara) (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus). Kod pacijenata koji primaju istovremenu terapiju mTOR inhibitorima, rizik od razvoja angioedema može se povećati (pogledati odjeljak „Posebna uputstva“).

Racecadotril. ACE inhibitori (uključujući perindopril) mogu uzrokovati angioedem. Rizik od razvoja angioedema može se povećati uz istovremenu primjenu racecadotrila (inhibitor enkefalinaze koji se koristi za liječenje akutne dijareje).

Kombinacija lijekova koja zahtijeva pažnju

Antihipertenzivi i vazodilatatori: istovremena primjena ovih lijekova može pojačati antihipertenzivni učinak perindoprila. Uz istovremenu primjenu nitroglicerina, drugih nitrata ili drugih vazodilatatora, moguće je dodatno smanjenje krvnog tlaka.

Alopurinol, citotoksični i imunosupresivni agensi, kortikosteroidi (sa sistemskom primjenom) i prokainamid: istodobna primjena s ACE inhibitorima može biti praćena povećanim rizikom od leukopenije.

Pripreme za opštu anesteziju: istovremena primjena ACE inhibitora i sredstava za opću anesteziju može dovesti do povećanja antihipertenzivnog učinka.

Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin): kada se koristi zajedno sa ACE inhibitorima, povećava se rizik od angioedema zbog supresije aktivnosti dipeptidil peptidaze-4 (DPP-IV) gliptinom.

Simpatomimetici može oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Preparati od zlata: kada koristite ACE inhibitore, uklj. perindopril, kod pacijenata koji su primali intravenski preparat zlata (natrijum aurotiomalat), opisane su reakcije slične nitratu, uključujući crvenilo kože lica, mučninu, povraćanje, arterijsku hipotenziju.

Indapamid

Kombinacija lijekova koja zahtijeva posebnu pažnju

Lijekovi koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta": Zbog rizika od hipokalijemije, treba biti oprezan kada se indapamid koristi s lijekovima koji mogu uzrokovati torsades de pointes, kao što su klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid) i antiaritmici klase III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretalol). ); neki antipsihotici (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotici (pimozid); drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, difemanil metil sulfat, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Potrebno je kontrolirati sadržaj kalija u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, izvršiti korekciju; kontrolišu QT interval.

Lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalemiju:(in/in), gluko- i mineralokortikoidi (uz sistemsku primjenu), tetrakozaktid, laksativi koji stimuliraju crijevnu pokretljivost: povećan rizik od hipokalijemije (aditivni efekat). Potrebno je kontrolirati sadržaj kalija u krvnoj plazmi, ako je potrebno - njegovu korekciju. Posebnu pažnju treba obratiti na pacijente koji istovremeno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne stimulišu pokretljivost crijeva.

srčani glikozidi: hipokalemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida, potrebno je pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi i EKG parametre i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Kombinacija lijekova koja zahtijeva pažnju

Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren): ovu kombinaciju razumno koriste neki pacijenti . U tom slučaju može doći do hipokalijemije ili hiperkalemije (posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom ili dijabetes melitusom). Ako je neophodna istovremena primjena indapamida i gore navedenih diuretika koji štede kalij, potrebno je pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi i EKG parametre. Ako je potrebno, režim liječenja se može revidirati.

metformin: funkcionalna bubrežna insuficijencija, koja se može javiti prilikom uzimanja diuretika, posebno "petlje", dok imenovanje metformina povećava rizik od razvoja laktacidoze. Metformin se ne smije koristiti ako koncentracije kreatinina u plazmi prelaze 15 mg/l (135 µmol/l) kod muškaraca i 12 mg/l (110 µmol/l) kod žena.

soli kalcijuma: uz istovremenu primjenu, može se razviti hiperkalcemija zbog smanjenja izlučivanja kalcijevih jona putem bubrega.

ciklosporin: moguće je povećati koncentraciju kreatinina u krvnoj plazmi bez promjene koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi, čak i uz normalan sadržaj vode i jona natrijuma.

Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sa sistemskom primjenom): smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje soli i vode u pozadini primjene kortikosteroida).

specialne instrukcije

Opće upute za perindopril i indapamid

Litijumski preparati

Ne preporučuje se istovremena primjena lijeka Noliprel A Bi-forte sa preparatima litijuma (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima").

Oštećena funkcija bubrega

Terapija lijekom Noliprel A Bi-forte je kontraindicirana kod pacijenata sa umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 60 ml/min). Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, bez prethodnog očitog oštećenja bubrežne funkcije tokom terapije, mogu se pojaviti laboratorijski znaci funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju, liječenje Noliprelom A Bi-forte treba prekinuti. U budućnosti se kombinirana terapija može nastaviti primjenom niskih doza kombinacije perindoprila i indapamida, ili se može koristiti samo jedan od lijekova.

Takvi pacijenti trebaju redovno praćenje sadržaja kalijevih jona i kreatinina u krvnom serumu - 2 sedmice nakon početka terapije, a zatim svaka 2 mjeseca. Zatajenje bubrega češće se javlja kod pacijenata s teškim kroničnim zatajenjem srca ili početnim oštećenjem funkcije bubrega, uklj. sa stenozom bubrežne arterije.

Lijek Noliprel A Bi-forte se ne preporučuje za primjenu u slučaju bilateralne stenoze bubrežnih arterija ili stenoze arterije jedinog funkcionalnog bubrega.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

U slučaju početne hiponatremije postoji rizik od naglog razvoja arterijske hipotenzije, posebno kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije. Stoga, prilikom praćenja pacijenata, treba obratiti pažnju na moguće simptome dehidracije i smanjenje sadržaja elektrolita u krvnoj plazmi, na primjer, nakon proljeva ili povraćanja. Takvi pacijenti zahtijevaju redovno praćenje elektrolita u plazmi.

Kod teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijum hlorida.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon obnavljanja BCC-a i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti primjenom niskih doza kombinacije perindoprila i indapamida, ili se može koristiti samo jedan od lijekova.

Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalijemije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili bubrežnom insuficijencijom. Kao i u slučaju primjene drugih antihipertenzivnih lijekova u kombinaciji s diuretikom, potrebno je redovno praćenje sadržaja kalijevih jona u krvnoj plazmi.

Ekscipijensi

Treba imati na umu da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Ne prepisivati ​​lijek Noliprel A Bi-forte pacijentima s nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

djetinjstvo

Ne biste trebali prepisivati ​​lijek Noliprel A Bi-forte djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene perindoprila i indapamida, kako u monoterapiji tako iu kombiniranoj primjeni kod pacijenata ove starosne grupe.

Perindopril

Dvostruka blokada RAAS-a

Postoje dokazi o povećanom riziku od arterijske hipotenzije, hiperkalemije i poremećene funkcije bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega) uz istovremenu primjenu ACE inhibitora s ARA II ili aliskirenom. Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS kombinacijom ACE inhibitora sa ARA II ili aliskirenom (vidjeti odjeljke "Interakcije lijekova" i "Farmakološko djelovanje", pododjeljak "Farmakodinamika"). Ako je dvostruka blokada apsolutno neophodna, onda lijekove treba koristiti pod strogim nadzorom specijaliste uz redovno praćenje funkcije bubrega, elektrolita u krvnoj plazmi i krvnog tlaka. Upotreba ACE inhibitora u kombinaciji sa ARA II je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom i ne preporučuje se drugim pacijentima (videti odeljak „Kontraindikacije“).

Diuretici koji štede kalij, preparati kalija, zamjene kuhinjske soli koje sadrže kalij i dodaci prehrani

Ne preporučuje se istovremena primjena perindoprila i diuretika koji štede kalij, kao i suplemenata kalija, nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij i aditiva za hranu (vidjeti dio „Interakcije s lijekovima“).

Neutropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija

Postoje izvještaji o razvoju neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije tijekom uzimanja ACE inhibitora. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i bez pratećih faktora rizika, neutropenija se rijetko javlja. Uz izuzetan oprez, perindopril treba koristiti u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu), kao i u pozadini uzimanja imunosupresiva, alopurinola ili prokainamida, te uz kombinaciju ovih faktora, posebno kod pacijenata sa inicijalno oštećenom funkcijom bubrega.

Neki pacijenti su razvili teške zarazne bolesti, u nekim slučajevima otporne na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom propisivanja perindoprila takvim pacijentima, preporučuje se periodično praćenje broja leukocita u krvi. Pacijenti treba da obaveste lekara o svim znacima infektivnih bolesti (npr. bol u grlu, groznica) (videti odeljke „Neželjena dejstva“ i „Interakcije sa lekovima“).

Anemija

Anemija se može razviti kod pacijenata nakon transplantacije bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi. Istovremeno, pad hemoglobina je veći, što je bio veći njegov početni pokazatelj. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora.

Tokom prvih 6 mjeseci dolazi do blagog smanjenja hemoglobina, zatim ostaje stabilan i potpuno se oporavlja nakon prestanka uzimanja lijeka. Kod takvih pacijenata liječenje se može nastaviti, ali je potrebno redovno raditi hematološke pretrage.

Preosjetljivost/angioneurotski edem

Kada uzimate ACE inhibitore, uklj. i perindopril, u rijetkim slučajevima može se razviti angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glasnica i/ili larinksa. Ovo se može dogoditi u bilo koje vrijeme tokom terapije. Ako se pojave simptomi, lijek Noliprel A Bi-forte treba odmah prekinuti, a bolesnika treba pratiti dok znakovi edema potpuno ne nestanu. Ako oteklina zahvaća samo lice i usne, tada obično prolazi sama od sebe, iako se kao simptomatska terapija mogu koristiti antihistaminici.

Angioedem, koji je praćen oticanjem larinksa, može biti fatalan. Oticanje jezika, glasnih žica ili larinksa može dovesti do opstrukcije disajnih puteva. Ako se pojave takvi simptomi, odmah treba započeti odgovarajuću terapiju, na primjer, dati epinefrin (adrenalin) s/c u razrjeđenju 1:1000 (od 0,3 do 0,5 ml) ili osigurati prohodnost dišnih puteva.

Prijavljen je veći rizik od angioedema kod crnih pacijenata.

Kod pacijenata sa angioedemom u anamnezi, koji nije povezan sa upotrebom ACE inhibitora, može postojati povećan rizik od angioedema prilikom uzimanja ove grupe lekova (videti odeljak „Kontraindikacije“).

U rijetkim slučajevima, tokom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem crijeva. Istovremeno, bolesnici imaju bol u trbuhu kao izolovani simptom ili u kombinaciji sa mučninom i povraćanjem, u nekim slučajevima bez prethodnog angioedema lica i sa normalnim nivoom C1-esteraze. Dijagnoza se postavlja CT abdomena, ultrazvukom ili u vrijeme operacije. Simptomi nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Kod pacijenata sa bolovima u abdomenu koji primaju ACE inhibitore, prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze, potrebno je uzeti u obzir mogućnost razvoja angioedema crijeva.

mTOR inhibitori (meta rapamicina kod sisara) (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Pacijenti koji istovremeno primaju terapiju mTOR inhibitorima mogu imati povećan rizik od razvoja angioedema (uključujući oticanje disajnih puteva ili jezika sa ili bez respiratorne disfunkcije).

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije

Postoje odvojeni izvještaji o razvoju dugotrajnih, po život opasnih anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore tokom desenzibilizirajuće terapije otrovom himenoptera (uključujući pčele, ose). ACE inhibitore treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa pogoršanom alergijskom anamnezom ili sklonošću ka alergijskim reakcijama i koji su podvrgnuti procedurama desenzibilizacije. Treba izbjegavati primjenu ACE inhibitora kod pacijenata koji primaju imunoterapiju protiv otrova himenoptera. Međutim, anafilaktoidne reakcije se mogu izbjeći privremenim prekidom primjene ACE inhibitora najmanje 24 sata prije početka postupka desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze

Rijetko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore iskusili po život opasne anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze upotrebom dekstran sulfata. Kako bi se spriječila anafilaktoidna reakcija, terapiju ACE inhibitorima treba privremeno prekinuti prije svake procedure afereze.

Hemodijaliza

Prijavljene su anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore tokom hemodijalize pomoću membrana visokog protoka (npr. AN69). Stoga je poželjno koristiti membranu drugog tipa ili antihipertenzivno sredstvo druge farmakoterapijske grupe.

Kašalj

Tokom terapije ACE inhibitorom može se javiti suvi uporni kašalj. Kašalj traje dugo tokom uzimanja lijekova ove grupe i nestaje nakon njihovog ukidanja. Kada pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma. Ukoliko lekar smatra da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, moguće je nastaviti sa uzimanjem leka.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom, poremećenom ravnotežom vode i elektrolita, itd.)

U nekim patološkim stanjima može doći do značajne aktivacije RAAS-a, posebno kod teške hipovolemije i smanjenja sadržaja elektrolita u krvnoj plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajne primjene diuretika). sa inicijalno niskim krvnim pritiskom, sa stenozom bubrežne arterije, hroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre sa edemom i ascitesom. Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu RAAS-a i stoga može biti praćena naglim padom krvnog tlaka i/ili povećanjem koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ove pojave se češće primećuju prilikom uzimanja prve doze leka ili tokom prve 2 nedelje terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno, au drugim periodima terapije. U takvim slučajevima preporučuje se nastavak terapije nižom dozom, a zatim postupno povećanje doze.

Stariji pacijenti

Prije uzimanja perindoprila potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju jona kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka, uzimajući u obzir stupanj smanjenja krvnog tlaka, posebno u slučaju smanjenja BCC i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Ateroskleroza

Rizik od arterijske hipotenzije postoji kod svih pacijenata, ali lijek treba koristiti s velikim oprezom kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću i cerebrovaskularnom insuficijencijom. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti niskim dozama lijeka.

Renovaskularna hipertenzija

Revaskularizacija je tretman za renovaskularnu hipertenziju. Međutim, upotreba ACE inhibitora može biti korisna kod pacijenata koji čekaju operaciju i kada operacija nije moguća. Liječenje lijekom Noliprel A Bi-forte nije indicirano kod pacijenata s dijagnosticiranom ili sumnjivom stenozom bubrežne arterije, tk. terapiju treba započeti u bolničkom okruženju s nižim dozama kombinacije perindoprila i indapamida.

Zatajenje srca/teška srčana insuficijencija

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (FC IV prema NYHA klasifikaciji) liječenje lijekom Noliprel A Bi-forte nije indicirano, jer. terapiju treba započeti nižim dozama kombinacije perindoprila i indapamida i pod strogim medicinskim nadzorom.

Bolesnici sa arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću ne bi trebali prestati uzimati beta-blokatore: ACE inhibitor treba dodati terapiji beta-blokatorima.

Dijabetes

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 moguće je spontano povećanje sadržaja kalija u krvi. Liječenje takvih pacijenata lijekom Noliprel A Bi-forte nije indicirano, jer. treba započeti s minimalnim dozama i odvijati se pod stalnim medicinskim nadzorom.

Pacijentima koji se liječe hipoglikemicima za oralnu primjenu ili inzulinom, tokom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima, potrebno je redovno praćenje koncentracije glukoze u plazmi.

Operacija/opća anestezija

Provođenje opće anestezije uz uzimanje ACE inhibitora može dovesti do izrazitog sniženja krvnog tlaka, posebno kada se koriste sredstva za opću anesteziju koja imaju antihipertenzivni učinak.

Preporučuje se, ako je moguće, prestanak uzimanja dugodjelujućih ACE inhibitora, uklj. perindopril, jedan dan prije operacije. Potrebno je upozoriti anesteziologa da pacijent uzima ACE inhibitore.

Aortna ili mitralna stenoza/hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija

ACE inhibitore treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore.

Otkazivanje jetre

U rijetkim slučajevima, na pozadini uzimanja ACE inhibitora, javlja se kolestatska žutica. Sa progresijom ovog sindroma razvija se fulminantna nekroza jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se pojavi žutica ili ako dođe do značajnog povećanja aktivnosti jetrenih enzima tokom uzimanja ACE inhibitora, pacijent treba da prestane da uzima ACE inhibitor i da se posavetuje sa lekarom (videti odeljak „Neželjena dejstva“).

Hiperkalemija

Tokom liječenja ACE inhibitorima, uklj. perindoprila, može se razviti hiperkalemija. Faktori rizika za hiperkalemiju su zatajenje bubrega, oštećena bubrežna funkcija, starija dob preko 70 godina, dijabetes melitus, određena popratna stanja (dehidracija, akutna srčana dekompenzacija, metabolička acidoza), istovremena primjena diuretika koji štede kalij (kao što su spironolakton i njegov derivat spironolaktona). , triamteren, amilorid i drugi), preparati kalija ili zamjene kuhinjske soli koje sadrže kalij, kao i primjena drugih lijekova koji povećavaju sadržaj kalijevih jona u krvnoj plazmi (na primjer, heparin, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II , acetilsalicilna kiselina u dozi od 3 g/dan ili više, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL, imunosupresivi kao što su ciklosporin ili takrolimus, trimetoprim). Primjena preparata kalija, diuretika koji štede kalij, zamjene kuhinjske soli koje sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja sadržaja kalija u krvi, posebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Hiperkalijemija može dovesti do ozbiljnih, ponekad fatalnih srčanih aritmija. Ako je neophodan kombinovani unos gore navedenih sredstava, liječenje treba provoditi s oprezom u pozadini redovnog praćenja sadržaja kalijevih jona u krvnom serumu (vidjeti dio „Interakcije s lijekovima“).

etničke razlike

Perindopril, kao i drugi ACE inhibitori, ima jasno manje izražen antihipertenzivni učinak kod pacijenata crne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Možda je ova razlika posljedica činjenice da pacijenti s arterijskom hipertenzijom negroidne rase često imaju nisku aktivnost renina.

Indapamid

Hepatična encefalopatija

U prisustvu poremećene funkcije jetre, uzimanje tiazida i diuretika sličnih tiazidima može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U takvoj situaciji treba odmah prestati uzimati diuretik.

Vodeno-elektrolitna ravnoteža

Sadržaj natrijevih jona u krvnoj plazmi. Sadržaj jona natrijuma u krvnoj plazmi se mora odrediti prije početka liječenja, a zatim redovno pratiti tokom uzimanja lijeka.Hiponatremija u početnoj fazi možda neće biti praćena kliničkim simptomima, pa je potrebno redovno laboratorijsko praćenje. Češće praćenje sadržaja jona natrijuma indikovano je za pacijente sa cirozom jetre i starije pacijente (videti odeljke „Neželjena dejstva” i „Predoziranje”). Liječenje bilo kojim diuretikom može uzrokovati hiponatremiju, ponekad s vrlo ozbiljnim posljedicama. Hiponatremija, praćena hipovolemijom, može dovesti do razvoja dehidracije i ortostatske hipotenzije. Istodobno smanjenje sadržaja kloridnih iona može dovesti do razvoja sekundarne kompenzacijske metaboličke alkaloze: njena učestalost i težina su beznačajni.

Sadržaj kalijevih jona u krvnoj plazmi. Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s visokim rizikom od hipokalijemije. Hipokalemiju (manju od 3,4 mmol/l) treba izbjegavati u sljedećim kategorijama visokorizičnih pacijenata: stariji pacijenti, pothranjeni pacijenti, koji primaju i ne primaju kombiniranu terapiju lijekovima, pacijenti sa cirozom jetre, s edemom ili ascitesom, koronarni bolesti arterija, srčana insuficijencija. Hipokalemija kod ovih pacijenata pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od aritmija. Pacijenti s produženim QT intervalom, kako urođenim tako i uzrokovanim lijekovima, također su pod povećanim rizikom.

Hipokalemija, kao i bradikardija, doprinosi razvoju teških srčanih aritmija, posebno torsades de pointes, koje mogu biti fatalne. U svim gore opisanim slučajevima potrebno je češće praćenje sadržaja kalijevih jona u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje sadržaja kalijevih jona mora se obaviti u toku prve sedmice od početka terapije.

Ako se otkrije hipokalemija, potrebno je izvršiti odgovarajuću korekciju.

Sadržaj kalcijevih jona u krvnoj plazmi. Tiazidni i tiazidima slični diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcijevih jona preko bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije jona kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticirane hiperparatireoze. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde treba prestati uzimati diuretike.

Koncentracija glukoze u plazmi

Neophodno je kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi kod pacijenata sa šećernom bolešću, posebno u prisustvu hipokalijemije.

Mokraćna kiselina

Sa povećanjem koncentracije mokraćne kiseline u krvnoj plazmi tokom terapije, incidencija napada gihta može se povećati.

Diuretici i funkcija bubrega

Tiazidni i tiazidima slični diuretici su potpuno efikasni samo kod pacijenata sa normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (koncentracija kreatinina u plazmi kod odraslih pacijenata je ispod 2,5 mg/l ili 220 μmol/l).

Kod starijih pacijenata, nivo kreatinina u plazmi treba proceniti prema starosti, težini i polu, prema Cockcroft formuli:

Za stariji muškarci:

gdje: starost u godinama, težina u kg, koncentracija kreatinina u plazmi u µmol/l.

Za starije zene:

dobijeni rezultat treba pomnožiti sa faktorom 0,85.

Na početku liječenja diureticima kod pacijenata zbog hipovolemije (zbog izlučivanja vode i iona natrija) može se primijetiti privremeno smanjenje GFR i povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, ali se kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom može povećati njegova težina.

fotosenzitivnost

U pozadini uzimanja tiazida i diuretika sličnih tiazidima, prijavljeni su slučajevi reakcija fotosenzitivnosti (vidjeti dio "Neželjeni efekt"). Ako se tokom uzimanja lijeka razviju reakcije fotosenzitivnosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti diuretičku terapiju, preporučuje se zaštita kože od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim ultraljubičastim zracima.

Akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog ugla

Sulfonamidi i njihovi derivati ​​mogu uzrokovati razvoj idiosinkratičnih reakcija koje dovode do privremene (prolazne) miopije i akutnog glaukoma zatvorenog kuta. Bez odgovarajućeg liječenja, akutni glaukom zatvorenog ugla može dovesti do gubitka vida. Prije svega, potrebno je prestati uzimati lijek što je prije moguće. Ako intraokularni tlak i dalje bude visok, može biti potrebno hitno terapijsko ili kirurško liječenje. Faktori rizika koji mogu dovesti do razvoja akutnog glaukoma zatvorenog ugla uključuju istoriju alergije na sulfonamide ili penicilin.

Sportisti

Indapamid može dati pozitivnu reakciju tokom doping kontrole.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Djelovanje tvari koje čine lijek Noliprel A Bi-forte ne dovodi do kršenja psihomotornih reakcija. Međutim, kod nekih ljudi, kao odgovor na smanjenje krvnog pritiska, mogu se razviti različite individualne reakcije, posebno na početku terapije ili kada se terapiji koja je u toku dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju može biti smanjena sposobnost upravljanja automobilom ili drugim mehanizmima.

Trudnoća i dojenje

Lijek Noliprel A Bi-forte je kontraindiciran u trudnoći.

Lijek Noliprel A Bi-forte je kontraindiciran za vrijeme dojenja. Potrebno je procijeniti značaj terapije za majku i odlučiti da li prekinuti dojenje ili prestati uzimati lijek.

Trudnoća

Perindopril

Nisu sprovedene odgovarajuće kontrolisane studije o upotrebi ACE inhibitora kod trudnica. Trenutno ne postoje uvjerljivi epidemiološki podaci o teratogenom riziku pri uzimanju ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće, međutim, ne može se isključiti blagi porast rizika od razvojnih poremećaja fetusa. Prilikom planiranja trudnoće, lijek treba prekinuti i prepisati druge antihipertenzivne lijekove odobrene za primjenu tokom trudnoće. Ako se otkrije trudnoća, terapiju ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, prepisati drugu terapiju.

Poznato je da djelovanje ACE inhibitora na fetus u II i III trimestru trudnoće može dovesti do kršenja njegovog razvoja (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramniona, usporavanje okoštavanja kostiju lubanje) i razvoja komplikacija. kod novorođenčeta (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).

Ako je pacijentkinja primala ACE inhibitore u drugom ili trećem tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje lubanje i funkcije bubrega.

Kod novorođenčadi čije su majke primale terapiju ACE inhibitorima može se uočiti arterijska hipotenzija, te stoga novorođenčad treba da bude pod strogim medicinskim nadzorom.

Indapamid

Podaci o primjeni indapamida u trudnica nedostaju ili su ograničeni (manje od 300 slučajeva). Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju kod majke i smanjenje uteroplacentarnog krvotoka, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i usporavanja rasta fetusa.

Studije na životinjama nisu otkrile direktne ili indirektne toksične učinke na reproduktivnu funkciju.

period dojenja

Lijek Noliprel A Bi-forte je kontraindiciran za vrijeme dojenja.

Perindopril

Trenutno nije utvrđeno da li se perindopril izlučuje u majčino mlijeko. Zbog nedostatka informacija o primjeni perindoprila tokom dojenja, njegova primjena se ne preporučuje, poželjno je koristiti druge lijekove sa proučenijim sigurnosnim profilom, posebno pri hranjenju novorođenčadi i nedonoščadi.

Indapamid

Trenutno nema pouzdanih informacija o izlučivanju indapamida ili njegovih metabolita u majčino mlijeko. Novorođenče može razviti preosjetljivost na derivate sulfonamida i hipokalemiju.

Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad.

Indapamid je po strukturi sličan tiazidnim diureticima, koji uzrokuju smanjenje količine majčinog mlijeka ili supresiju laktacije.

Indapamid je kontraindiciran tokom dojenja.

Plodnost

Uobičajeno za perindopril i indapamid

Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale utjecaj na plodnost kod pacova oba spola. Vjerovatno nema utjecaja na ljudsku plodnost.

Primjena u djetinjstvu

Noliprel A Bi-forte se ne smije prepisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti pojedinačnih lijekova ili kombinovane terapije kod pacijenata ove starosne grupe.

Za oštećenu funkciju bubrega

Lijek je kontraindiciran pacijenti sa umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 60 ml/min).

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine; u proizvodnji u DOO "SERVIER RUS" - 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Opis doznog oblika

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Filmom obložene tablete bijeli, duguljasti, sa obostranim rizikom.

Pomoćne tvari: natrijum karboksimetil skrob (tip A), koloidni bezvodni silicijum dioksid, laktoza monohidrat, magnezijum stearat, maltodekstrin.

Sastav filmske školjke: makrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerol, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijum stearat, titanijum dioksid (E171)).

14 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.
30 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.
30 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom (3) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.

Klinička i farmakološka grupa

Antihipertenzivni lijek

farmakološki efekat

Kombinovani preparat koji sadrži perindopril (ACE inhibitor) i indapamid (diuretik sličan tiazidu). Farmakološko djelovanje lijeka posljedica je kombinacije pojedinačnih svojstava svake od komponenti. Kombinovana upotreba perindoprila i indapamida daje sinergistički antihipertenzivni efekat u poređenju sa svakom od komponenti posebno.

Lijek ima izražen antihipertenzivni učinak ovisno o dozi i na sistolni i na dijastolički krvni tlak u ležećem i stojećem položaju. Efekat leka traje 24 sata.Uporni klinički efekat se javlja manje od mesec dana nakon početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja nije praćen razvojem sindroma ustezanja.

Noliprel ® A smanjuje stepen hipertrofije leve komore, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, ne utiče na metabolizam lipida (ukupni holesterol /Xc/, Xc-HDL, Xc-LDL, trigliceridi).

Perindopril- inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. Enzim koji konvertuje angiotenzin (ACE), ili kinaza, je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin I u angiotenzin II, koji ima vazokonstriktivni efekat, i razlaže bradikinin, koji ima vazodilatacioni efekat, u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat toga, perindopril smanjuje lučenje aldosterona, povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi po principu negativne povratne sprege, a dugotrajnom primjenom smanjuje OPSS, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. . Ovi efekti nisu praćeni zadržavanjem soli i vode ili razvojem refleksne tahikardije pri dugotrajnoj primjeni.

Perindopril ima antihipertenzivni efekat kod pacijenata sa niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.

U pozadini primjene perindoprila, dolazi do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju. Otkazivanje lijeka ne dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže u obnavljanju elastičnosti velikih arterija i strukture vaskularnog zida malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve komore.

Perindopril normalizuje rad srca, smanjujući preopterećenje i naknadno opterećenje.

Kombinirana upotreba tiazidnih diuretika pojačava antihipertenzivni učinak. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Kod pacijenata sa zatajenjem srca, perindopril uzrokuje smanjenje tlaka punjenja u desnoj i lijevoj komori, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, povećanje minutnog volumena i poboljšanje srčanog indeksa, te povećanje regionalnog protoka krvi u mišićima. .

Indapamid- derivat sulfanilamida, po farmakološkim svojstvima blizak je tiazidnim diureticima. Inhibira reapsorpciju jona natrijuma u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja mokraćom jona natrijuma, hlorida i, u manjoj meri, jona kalijuma i magnezijuma, čime se povećava diureza. Hipotenzivni učinak očituje se u dozama koje praktički ne uzrokuju diuretski učinak.

Indapamid smanjuje vaskularnu hiperreaktivnost u odnosu na adrenalin.

Indapamid ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi (trigliceridi, kolesterol, LDL i HDL), metabolizam ugljikohidrata (uključujući i pacijente s popratnim dijabetesom melitusom).

Indapamid pomaže u smanjenju hipertrofije lijeve komore.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri perindoprila i indapamida se ne mijenjaju kombinacijom u odnosu na njihovu odvojenu primjenu.

Perindopril

apsorpciju i metabolizam

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira. Bioraspoloživost je 65-70%. Cmax perindoprilata u plazmi se postiže nakon 3-4 sata.Približno 20% ukupne količine apsorbiranog perindoprila se pretvara u aktivni metabolit perindoprilat. Prilikom uzimanja leka tokom obroka, konverzija perindoprila u perindoprilat se smanjuje (ovaj efekat nema značajan klinički značaj).

Distribucija i izlučivanje

Vezivanje za proteine ​​plazme je manje od 30% i zavisi od koncentracije perindoprila u plazmi. Disocijacija perindoprilata povezana sa ACE je usporena. Kao rezultat toga, T 1/2 iznosi 25 sati.Ponovno postavljanje perindoprila ne dovodi do njegove kumulacije, a T 1/2 perindoprilata pri ponovljenoj primjeni odgovara periodu njegove aktivnosti, tako da se ravnotežno stanje postiže nakon 4 dana. Perindopril prolazi placentnu barijeru.

Perindoprilat se izlučuje iz organizma urinom. T 1/2 perindoprilata je 3-5 sati.

Uklanjanje perindoprilata se usporava kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i srčanom insuficijencijom.

Klirens perindoprilata tokom dijalize je 70 ml/min.

Farmakokinetika perindoprila se mijenja u bolesnika s cirozom jetre: hepatički klirens perindoprila se smanjuje 2 puta. Međutim, koncentracija nastalog perindoprilata se ne mijenja, tako da nije potrebno prilagođavanje doze lijeka.

Indapamid

Usisavanje

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax u krvnoj plazmi se postiže 1 sat nakon ingestije.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme - 79%.

Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegove akumulacije u tijelu.

uzgoj

T 1/2 je 14-24 sata (prosjek 19 sati). Izlučuje se uglavnom urinom (70% primijenjene doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika indapamida se ne mijenja kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom.

Indikacije za upotrebu lijeka

- esencijalna arterijska hipertenzija.

Režim doziranja

Dodijelite unutra, po mogućnosti ujutro, prije jela, 1 tab. 1 put / dan Ako se 1 mjesec nakon početka terapije ne postigne željeni hipotenzivni efekat, doza lijeka se može povećati na dozu od 5 mg + 1,25 mg (proizvodi ga kompanija pod trgovačkim nazivom Noliprel® A forte) .

Stariji pacijenti terapiju treba započeti s 1 tab. 1 put / dan

Lijek je kontraindiciran pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom<30 мл/мин). Za pacijenti sa umjerenim zatajenjem bubrega (CC 30-60 ml/min) maksimalna doza Noliprela ® A je 1 tab./dan. Pacijenti sa CC ≥ 60 ml/min, prilagođavanje doze nije potrebno. U pozadini terapije potrebno je redovno praćenje nivoa kreatinina i kalijuma u krvnoj plazmi.

Lijek je kontraindiciran pacijenata sa teškim zatajenjem jetre. At umjereno teško zatajenje jetre prilagođavanje doze nije potrebno.

Noliprel ® A ne treba propisivati djece i tinejdžera zbog nedostatka podataka o efikasnosti i sigurnosti kod pacijenata ove starosne grupe.

Nuspojava

Perindopril ima inhibitorni efekat na sistem renin-angiotenzin-aldosteron i smanjuje izlučivanje kalijuma putem bubrega tokom uzimanja indapamida. Kod 2% pacijenata na pozadini upotrebe lijeka Noliprel ® A razvija se hipokalemija (nivo kalija<3.4 ммоль/л).

Učestalost neželjenih reakcija koje se mogu javiti tokom terapije data je kao sljedeća gradacija: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Iz probavnog sistema:često - suha usta, mučnina, gubitak apetita, bol u trbuhu, bol u epigastriju, poremećaj okusa, zatvor; rijetko - angioedem crijeva, holestatska žutica; vrlo rijetko - pankreatitis. Bolesnici s insuficijencijom jetre mogu razviti jetrenu encefalopatiju.

Iz respiratornog sistema:često - u pozadini primjene ACE inhibitora može se pojaviti suhi kašalj, koji traje dugo tijekom uzimanja ove grupe lijekova i nestaje nakon njihovog povlačenja. Kada pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: rijetko - smanjenje krvnog tlaka (uključujući ortostatsku hipotenziju).

Dermatološke reakcije: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uglavnom u obliku dermatoloških reakcija kod pacijenata sklonih alergijskim i astmatskim reakcijama, hemoragijski osip, kožni osip, makulopapulozni osip, egzacerbacija sistemskog eritematoznog lupusa; vrlo rijetko - angioedem (Quinckeov edem), reakcije fotosenzitivnosti.

Iz nervnog sistema: rijetko - parestezija, glavobolja, astenija, poremećaj spavanja, labilnost raspoloženja, vrtoglavica.

Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - grčevi mišića.

Iz hematopoetskog sistema: vrlo rijetko - trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija. U određenim kliničkim situacijama (pacijenti nakon transplantacije bubrega, pacijenti na hemodijalizi), ACE inhibitori mogu uzrokovati anemiju.

Laboratorijski indikatori: hipokalemija (posebno značajna za rizične pacijente), hiponatremija i hipovolemija, koje dovode do dehidracije i ortostatske hipotenzije, povećanje nivoa mokraćne kiseline i glukoze u krvi tokom uzimanja leka (blago povećanje nivoa uree i kreatinina u krvna plazma, koja prolazi nakon prekida terapije, češće kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije, u liječenju arterijske hipertenzije diureticima i u slučaju zatajenja bubrega), hiperkalijemija (često prolazna); rijetko - hiperkalcemija.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka

- angioedem u anamnezi (uključujući u pozadini uzimanja drugih ACE inhibitora);

- nasljedni/idiopatski angioedem;

- teška bubrežna insuficijencija< 30 мл/мин);

- hipokalemija;

- bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega;

- teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju);

- istovremena upotreba lijekova koji produžavaju QT interval;

- istovremena primjena antiaritmičkih lijekova koji mogu uzrokovati ventrikularnu aritmiju tipa "pirueta";

- trudnoća;

- period laktacije (dojenje);

- preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore, na indapamid i sulfonamide, kao i na druge pomoćne komponente lijeka.

Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, lijek se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata sa neliječenom dekompenziranom srčanom insuficijencijom i kod pacijenata na hemodijalizi.

OD oprez lijek se propisuje za sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu), terapiju imunosupresivima (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibiciju hematopoeze koštane srži, smanjeni BCC (diuretici, dijeta bez soli, povraćanje, proljev hemodijaliza), angina pektoris, cerebrovaskularne bolesti, renovaskularna hipertenzija, dijabetes melitus, hronična srčana insuficijencija (IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (posebno praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog pritiska; provođenje hemodijalize pomoću visokoprotočnih membrana, desenzibilizacija, prije procedure LDL afereze; u stanju nakon transplantacije bubrega; stenoza aortnog zalistka/hipertrofična kardiomiopatija; prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze; kao i kod starijih pacijenata ili pacijenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Upotreba lijeka tijekom trudnoće i dojenja

Lijek se ne smije koristiti u prvom tromjesečju trudnoće.

Prilikom planiranja trudnoće ili kada do nje dođe tokom uzimanja lijeka Noliprel® A, trebate odmah prestati uzimati lijek i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.

Nisu sprovedene odgovarajuće kontrolisane studije ACE inhibitora kod trudnica. Ograničeni dostupni podaci o djelovanju lijeka u prvom tromjesečju trudnoće ukazuju na to da upotreba lijeka nije dovela do malformacija povezanih s fetotoksičnošću.

Noliprel ® A je kontraindiciran u II i III trimestru trudnoće.

Poznato je da dugotrajno izlaganje ACE inhibitorima na fetus u II i III trimestru trudnoće može dovesti do kršenja njegovog razvoja (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje formiranja koštane supstance lobanje) i razvoj komplikacija kod novorođenčeta (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).

Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju kod majke i smanjenje uteroplacentarnog krvotoka, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i usporavanja rasta fetusa. U rijetkim slučajevima, dok se diuretike uzimaju neposredno prije porođaja, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.

Ako je pacijentkinja primila lijek Noliprel ® A u II ili III trimestru trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje lubanje i funkcije bubrega.

Noliprel ® A je kontraindiciran tokom dojenja.

Primjena za kršenje funkcije jetre

At umjerena disfunkcija jetre prilagođavanje doze lijeka nije potrebno. At teška disfunkcija upotreba lijeka za jetru je kontraindicirana.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

At teško zatajenje bubrega (CC manji od 30 ml/min) upotreba lijeka je kontraindicirana. At umjereno zatajenje bubrega (CC 30-60 ml/min) maksimalna doza Noliprela A je 1 tab./dan. At QC ≥ 60 ml / min prilagođavanje doze lijeka nije potrebno. Tokom lečenja potrebno je često pratiti serumski kreatinin i kalijum.

specialne instrukcije

Noliprel® A

Primjena lijeka Noliprel ® A nije praćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najnižim dopuštenim dozama. Na početku terapije sa dva antihipertenzivna lijeka koja pacijent prethodno nije primao, ne može se isključiti povećan rizik od idiosinkrazije. Da bi se ovaj rizik sveo na minimum, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta.

otkazivanja bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom bez prethodnog oštećenja bubrežne funkcije tokom terapije Noliprelom A mogu se pojaviti laboratorijski znaci funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju, liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti kombiniranu terapiju korištenjem niskih doza lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji. Takvim pacijentima je potrebno redovno praćenje nivoa kalijuma i kreatinina u krvnom serumu - 2 nedelje nakon početka terapije, a zatim svaka 2 meseca. Zatajenje bubrega češće se javlja kod pacijenata s teškim kroničnim zatajenjem srca ili početnim oštećenjem funkcije bubrega, uklj. sa stenozom bubrežne arterije.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Hiponatremija je povezana sa rizikom od iznenadnog razvoja arterijske hipotenzije (posebno kod pacijenata sa stenozom arterije jednog bubrega i bilateralnom stenozom bubrežnih arterija). Stoga, tijekom dinamičkog praćenja bolesnika, treba obratiti pažnju na moguće simptome dehidracije i smanjenje nivoa elektrolita u krvnoj plazmi, na primjer, nakon proljeva ili povraćanja. Takvi pacijenti zahtijevaju redovno praćenje nivoa elektrolita u plazmi. Kod teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijum hlorida.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon obnavljanja BCC-a i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti primjenom niskih doza lijekova ili se lijekovi mogu koristiti kao monoterapija.

Kombinacija perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalijemije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili bubrežnom insuficijencijom. Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka u kombinaciji s diuretikom, liječenje ovom kombinacijom treba redovno pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi.

Ekscipijensi

Treba imati na umu da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Nemojte prepisivati ​​Noliprel ® A pacijentima s nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Perindopril

Neutropenija/agranulocitoza

Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o uzimanom lijeku i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja kod pacijenata bez popratnih bolesti, ali rizik se povećava kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, posebno u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu). Nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora, znaci neutropenije nestaju sami od sebe. Kako bi se izbjegao razvoj takvih reakcija, preporučuje se striktno pridržavanje preporučene doze. Prilikom propisivanja ACE inhibitora ovoj grupi pacijenata, treba pažljivo korelirati korist/faktor rizika.

Angioedem (Quinckeov edem)

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem lica, ekstremiteta, usta, jezika, ždrijela i/ili larinksa. U takvoj situaciji treba odmah prestati uzimati perindopril i pratiti stanje pacijenta dok edem potpuno ne nestane. Ako oteklina zahvaća samo lice i usta, tada manifestacije obično nestaju bez posebnog tretmana, međutim, antihistaminici se mogu koristiti za brže ublažavanje simptoma.

Angioedem, koji je praćen oticanjem larinksa, može biti fatalan. Oticanje jezika, ždrijela ili larinksa može dovesti do opstrukcije disajnih puteva. U tom slučaju treba odmah uneti epinefrin (adrenalin) s/c u dozi od 1:1000 (od 0,3 do 0,5 ml) i poduzeti druge hitne mjere. Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema kada uzimaju ove lekove.

U rijetkim slučajevima, tokom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem crijeva.

Anafilaktičke reakcije tokom desenzibilizacije

Postoje odvojeni izvještaji o razvoju po život opasnih anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore tokom desenzibilizirajuće terapije otrovom Hymenoptera (uključujući pčele, jasiku). ACE inhibitore treba koristiti s oprezom kod pacijenata sklonih alergijskim reakcijama i koji su podvrgnuti procedurama desenzibilizacije. Treba izbjegavati propisivanje lijeka pacijentima koji primaju imunoterapiju otrovom himenoptera. Međutim, anafilaktičke reakcije se mogu izbjeći privremenim prekidom primjene lijeka najmanje 24 sata prije početka kursa desenzibilizirajuće terapije.

Anafilaktičke reakcije tokom LDL afereze

U rijetkim slučajevima, kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore, kada su podvrgnuti LDL aferezi korištenjem dekstran sulfata, kod pacijenata koji su na hemodijalizi pomoću membrana visokog protoka, mogu se razviti anafilaktičke reakcije opasne po život. Kako bi se spriječila anafilaktička reakcija, terapiju ACE inhibitorima treba privremeno prekinuti najmanje 24 sata prije postupka afereze.

Kašalj

Tokom terapije ACE inhibitorom može doći do suvog kašlja. Kašalj traje dugo tokom uzimanja lijekova ove grupe i nestaje nakon njihovog ukidanja. Kada pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma. Ako ljekar smatra da je terapija ACE inhibitorima neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (uključujući zatajenje srca, nedostatak vode i elektrolita)

U nekim patološkim stanjima može doći do značajne aktivacije renin-angiotenzin-aldosteron sistema, posebno kod teške hipovolemije i smanjenja nivoa elektrolita u krvnoj plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajne upotrebe diuretici), kod pacijenata sa inicijalno niskim krvnim pritiskom, sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili sa stenozom arterije jednog bubrega, hroničnom srčanom insuficijencijom ili cirozom jetre sa edemom i ascitesom. Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti praćena naglim padom krvnog tlaka i/ili povećanjem razine kreatinina u krvnoj plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ove pojave se češće primećuju prilikom uzimanja prve doze leka ili tokom prve dve nedelje terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno, au drugim periodima terapije. U takvim slučajevima, prilikom nastavka terapije, preporučuje se primjena lijeka u nižoj dozi, a zatim postupno povećanje doze.

Stariji pacijenti

Prije nego počnete uzimati lijek, potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka, uzimajući u obzir stupanj smanjenja krvnog tlaka, posebno u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Pacijenti sa utvrđenom aterosklerozom

Rizik od arterijske hipotenzije postoji kod svih pacijenata, ali lijek treba koristiti s velikim oprezom kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvim slučajevima liječenje treba započeti niskom dozom.

Renovaskularna hipertenzija

Revaskularizacija je tretman za renovaskularnu hipertenziju. Ipak, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak kod ove kategorije pacijenata, kako u čekanju na operaciju, tako iu slučaju kada operacija nije moguća. Liječenje Noliprelom ® A kod pacijenata s dijagnosticiranom ili sumnjivom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje funkcije bubrega i koncentracije kalija u plazmi. Neki pacijenti mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje kada se lijek prekine.

Druge rizične grupe

Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (stadijum IV) i pacijenata sa dijabetesom melitusom zavisnim od insulina (opasnost od spontanog povećanja nivoa kalijuma), terapiju lekom treba započeti malim dozama i sprovoditi pod stalnim medicinskim nadzorom.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i srčanom insuficijencijom beta-blokatori se ne smiju otkazati: ACE inhibitore treba koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Anemija

Anemija se može razviti kod pacijenata koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi. Što je viši početni nivo hemoglobina, to je njegov pad izraženiji. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora. Smanjenje sadržaja hemoglobina je neznatno, javlja se tokom prvih 1-6 mjeseci liječenja, a zatim se stabilizira. Ukidanjem liječenja nivo hemoglobina se potpuno vraća. Liječenje se može nastaviti pod kontrolom slike periferne krvi.

Hirurgija / Opća anestezija

Primjena ACE inhibitora kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji u općoj anesteziji može dovesti do naglašenog sniženja krvnog tlaka, posebno kada se koriste sredstva za opću anesteziju koja imaju hipotenzivni učinak. Preporučuje se prestanak uzimanja ACE inhibitora dugog djelovanja, uklj. perindopril, jedan dan prije operacije. Potrebno je upozoriti anesteziologa da pacijent uzima ACE inhibitore.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore.

Otkazivanje jetre

U rijetkim slučajevima, na pozadini uzimanja ACE inhibitora, javlja se kolestatska žutica. S progresijom ovog sindroma moguć je brzi razvoj nekroze jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ukoliko se pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima tokom uzimanja ACE inhibitora, pacijent treba da prestane da uzima lek i da se posavetuje sa lekarom.

Indapamid

U prisustvu poremećene funkcije jetre, uzimanje tiazida i diuretika sličnih tiazidima može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U tom slučaju morate odmah prestati uzimati lijek.

Kršenje ravnoteže vode i elektrolita

Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih jona u krvnoj plazmi. U pozadini uzimanja lijeka, ovaj indikator treba redovno pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatremiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi možda neće biti praćena kliničkim simptomima, pa je potrebno redovno laboratorijsko praćenje. Češće praćenje sadržaja jona natrijuma indicirano je za bolesnike s cirozom jetre i starije osobe.

Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s rizikom od razvoja hipokalijemije. Neophodno je izbjegavati hipokalemiju (manje od 3,4 mmol/l) u sljedećim kategorijama pacijenata iz grupe visokog rizika: starije osobe, pothranjeni pacijenti ili na kombiniranoj terapiji lijekovima, bolesnici s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, koronarna arterija bolesti, zatajenje srca. Hipokalemija kod ovih pacijenata pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od aritmija. Pacijenti s povećanim QT intervalom također su pod povećanim rizikom, bez obzira da li je ovo povećanje uzrokovano urođenim uzrocima ili djelovanjem lijekova.

Hipokalemija, kao i bradikardija, doprinosi razvoju teških srčanih aritmija, posebno aritmija piruetnog tipa, koje mogu biti fatalne. U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovnije praćenje sadržaja kalijumovih jona u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih jona mora se obaviti unutar prve sedmice od početka terapije.

Ako se otkrije hipokalemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Tiazidni i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje kalcijevih jona putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticirane hiperparatireoze. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde treba prestati uzimati diuretike.

Neophodno je kontrolisati nivo glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom, posebno u prisustvu hipokalijemije.

Mokraćna kiselina

Kod pacijenata sa visokim sadržajem mokraćne kiseline u krvi tokom terapije Noliprelom A povećava se rizik od razvoja gihta.

Bubrežna funkcija i diuretici

Tiazidni i tiazidima slični diuretici su u potpunosti efikasni samo kod pacijenata sa normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi kod odraslih je ispod 2,5 mg/dl ili 220 μmol/l). Na početku liječenja diuretikom kod pacijenata zbog hipovolemije i hiponatremije može se primijetiti privremeno smanjenje brzine glomerularne filtracije i povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno kod pacijenata s nepromijenjenom funkcijom bubrega, ali kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom može se povećati njegova težina.

fotosenzitivnost

U pozadini uzimanja tiazida i diuretika sličnih tiazidima, prijavljeni su slučajevi fotosenzitivnih reakcija. Ako se tokom uzimanja lijeka razviju reakcije fotosenzitivnosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti diuretičku terapiju, preporučuje se zaštita kože od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim ultraljubičastim zracima.

Sportisti

Indapamid može dati pozitivnu reakciju tokom doping kontrole.

Pedijatrijska upotreba

Nemojte prepisivati ​​Noliprel® A djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, jer efikasnost i sigurnost primjene kod ove kategorije pacijenata nije utvrđena.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Djelovanje tvari koje čine lijek Noliprel ® A ne dovodi do kršenja psihomotornih reakcija. Međutim, kod nekih ljudi, kao odgovor na smanjenje krvnog pritiska, mogu se razviti različite individualne reakcije, posebno na početku terapije ili kada se terapiji koja je u toku dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju može biti smanjena sposobnost upravljanja automobilom ili drugim mehanizmima.

Predoziranje

Simptomi: izražen pad krvnog pritiska, mučnina, povraćanje, konvulzije, vrtoglavica, pospanost, konfuzija, oligurija, koja može preći u anuriju (kao rezultat hipovolemije), poremećaj ravnoteže vode i elektrolita (hiponatremija, hipokalemija).

tretman: ispiranje želuca, primjena aktivnog uglja, korekcija ravnoteže vode i elektrolita u bolničkim uvjetima. Uz značajno smanjenje krvnog tlaka, pacijenta treba prebaciti u horizontalni položaj s podignutim nogama. Ako je potrebno - u / u infuziji fiziološke otopine, mjere usmjerene na obnavljanje bcc.

Perindoprilat se može ukloniti iz organizma dijalizom.

Za one čija vrijednost ovog pokazatelja nije previsoka, ponekad je vrijedno smanjiti dozu lijeka naznačenu u uputama za lijek, ali u svakom slučaju ne biste trebali samoliječiti, imenovanje i dozu treba propisati od strane doktor. Sve nijanse uzimanja lijeka, njegove upute i recenzije o njemu dane su u članku.

Ovaj lijek je dostupan u nekoliko varijanti. Razlikuju se u doziranju aktivnih supstanci. Ima ih dva. Tabela ispod pokazuje njihov tačan sadržaj.

U preparatima prefiks "A" znači da se u ovoj vrsti tableta supstanca perindopril nalazi zajedno sa aminokiselinom argininom. Kiselina dodatno blagotvorno utiče na stanje srca i krvnih sudova. Najefikasniji lijek za snižavanje tlaka je Noliprel A Bi-forte, ali ponekad je njegova doza prejaka, pa liječnik nakon njega propisuje manje moćne sorte, sa manjim sadržajem aktivnih tvari.

Obrazac za oslobađanje

Noliprel se proizvodi u obliku bijelih, duguljastih ovalnih tableta, sa urezima na obje strane, što olakšava razbijanje pilule kada je potrebno uzeti pola doze. Tablete različitih vrsta ovog lijeka idu po težini:

• Noliprel A - 2,5 mg;
• Noliprel A Forte - 5 mg;
• Noliprel A Bi-Forte - 10 mg.

Jedan blister može da primi 7 ili 10 tableta. Ukupno ih ima 14 ili 30 u pakovanju.

Uputstvo Noliprel

To je kombinovani lek, njegove dve aktivne supstance su navedene gore. Svaki od njih ima svoj skup svojstava, zahvaljujući njihovoj zajedničkoj aktivnosti, lijek može:

• Utječu na aktivnost renina u krvi;
• Smanjiti vaskularni otpor;
• Normalizirati rad mišića miokarda;
• Smanjenje lučenja aldosterona;
• Smanjuje efekte preopterećenja organizma;
• Smanjuje krvni pritisak;
• Povećava minutni volumen srca;
• Sprečava povećanje lijeve komore;
• Poboljšava elastičnost krvnih sudova.

Lijek, uprkos snažnom dejstvu, ne utiče na količinu holesterola i lipida, ne učestvuje u metaboličkim procesima, ne utiče na sadržaj soli i tečnosti u organizmu. Akcija se nastavlja tokom cijelog dana. Željeni efekat, koji traje dugo, javlja se nakon mjesec dana. Nakon prestanka upotrebe nema sindroma zavisnosti.

Noliprel - indikacije za upotrebu

Lijek se najčešće propisuje kod esencijalne hipertenzije kako bi se spriječio rizik od mikrovaskularnih komplikacija kod pacijenata koji boluju od ove bolesti, kao i od dijabetesa.

Osobine uzimanja lijeka

Ovaj kombinovani lek sadrži aktivne supstance koje imaju visok stepen uticaja na organizam, pa se uzimaju samo jednom dnevno.Ovaj unos tableta je idealan za starije osobe koje mogu zaboraviti koliko su tableta popile u predviđenom vremenu, pa ustanu ujutru, uzeo, i po ceo dan ne moraš da se sećaš toga.

Bolje je uzimati ovaj lijek ujutru, uzimati ga 5 sedmica u jednoj dozi, zatim ljekar može prilagoditi dozu lijeka u zavisnosti od toga kako teče liječenje. Ako trebate pojačati učinak lijeka, tada zajedno propisuju lijekove koji djeluju kao antagonisti kalcija.

U slučajevima kada pritisak naglo padne, lekar će smanjiti dozu.

U prvim danima korištenja Noliprela trebali biste se suzdržati od vožnje automobila i rada na visoko preciznim napajanim mehanizmima, a zatim se morate fokusirati na svoje stanje.

Uzimanje lijekova tokom trudnoće i dojenja

U periodu planiranja i rađanja djeteta, bolje je ne koristiti Noliprel A, a ako im je ranije propisano liječenje, onda treba prestati piti i zamijeniti ga drugim lijekom.

Ovaj lijek nije klinički ispitivan na efekte ACE inhibitora tokom trudnoće. Ali čak i ako je lijek uzet u prvom tromjesečju, on ni na koji način ne utječe na razvoj fetusa, ali njegov fetotoksični učinak nije proučavan.

U II i III trimestru Noliprel A je kontraindiciran za primjenu. Komponente lijeka mogu utjecati na razvoj bebe. Negativno utiču na funkciju bubrega, formiranje kostiju lubanje, a kod novorođenčeta može doći do usporavanja rasta "fontanela", pojave arterijske hipotenzije i razvoja zatajenja bubrega.

Da biste isključili utjecaj lijeka, koji je uzet na kraju trudnoće, potrebno je podvrgnuti ultrazvuku bubrega, kao i provjeriti stanje lubanje novorođenčeta.

Tokom dojenja, Noliprel je kontraindiciran, jer smanjuje količinu majčinog mlijeka i potiskuje proces laktacije. Dok uzima ovaj lijek, beba može razviti žuticu, hipokalijemiju i sulfonamide.

Ako je ovaj lijek izuzetno važan za zdravlje novopečene majke, možda će biti potrebno prekinuti dojenje kako ne bi naštetili bebi.

Predoziranje

Uzrokuje abnormalnosti vode i elektrolita u tijelu, što rezultira hiponatremijom i hipokalemijom. Osim toga, prate ga sljedeći simptomi:

• Pospanost;
• Anurija i poliurija;
• Snažan pad pritiska;
• Mučnina koja dovodi do povraćanja;
• Smanjen broj otkucaja srca;
• nesvjestica;
• Hladan znoj sa hladnoćom;
• konvulzije;
• Vertigo.

Kontraindikacije

Noliprel se ne smije uzimati ako pacijent ima preosjetljivost na lijek. Ne biste trebali uzimati lijek za sljedeće bolesti:

• Teški oblik zatajenja bubrega;
• Pacijenti na hemodijalizi;
• U djetinjstvu;
• hepatična encefalopatija;
• Oni koji su ranije primijetili pojavu angioedema nakon uzimanja sličnih lijekova;
• Stenoza bubrega i njihovih arterija.

Nuspojave

U liječenju Noliprelom mogu se razviti različite nuspojave organizma iz njegovih različitih sistema:

1. Urogenitalni. Rijetko, ali dolazi do pogoršanja funkcije bubrega, smanjenja potencije. A ako uzimate lijek zajedno s drugim diureticima, dobit ćete višak kreatinina i u urinu i u krvi.
2. Kardiovaskularni. Na višak može reagirati ortostatskim kolapsom, povećanom hipotenzijom, rijetko, ali sve to prelazi u aritmiju, infarkt miokarda ili moždani udar.
3. Digestive. Prati ga povraćanje, bol u trbuhu, kolestaza, isušivanje sluznice grla, ponekad bol u trbuhu, nadutost ili zatvor.
4. Nervozan. Javljaju se dugotrajne glavobolje praćene vrtoglavicom, pogoršava se vid, a ponekad se čuje i zujanje u ušima, smanjuje se apetit, pojavljuju se konvulzije, blage inhibicije u rasuđivanju i percepciji onoga što se dešava.
5. Respiratorni. Suvi kašalj koji ne traje dugo, curenje iz nosa, otežano disanje, grčevi u bronhima.
6. Cirkulatorno. Hiperglikemija, povećana količina uree, pancitopenija, trombocitopenija, hemolitička anemija i agranulocitoza.
7. Prekrivači kože. U slučaju predoziranja na njima se pojavljuje osip, kao posljedica alergijskih reakcija, urtikarije, hemoragičnog vaskulitisa i eritematoznog lupusa.

Uzimanje Noliprela sa drugim lijekovima

Prikažimo kompatibilnost lijeka s lijekovima u tabelarnom obliku.

Naziv lijeka	Posljedice istodobne primjene s Noliprelom
Baclofen	poboljšava antihipertenzivni učinak dotičnog lijeka
CorticosteroidTetracosactide	smanjuje učinak lijeka na krvni tlak
Antihipertenzivi	dovode do pretjeranog sniženja krvnog tlaka
Antidepresivi slični imipraminu, antipsihotici	pojačavaju učinkovitost lijeka, ali u isto vrijeme povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije
Preparati koji sadrže litijum	povećati toksičnost lijeka
Lijekovi na bazi kalijuma ili njegovih soli	dovesti do povećanja ove supstance u krvi
Inzulin i drugi hipoglikemijski sulfonamidi	pojačava proizvodnju šećera u tijelu
Citostatici, sistemski kortikosteroidi, alopurinol	dovode do razvoja leukopenije

Lijek se ne smije uzimati zajedno s alkoholom, pod njegovim utjecajem nuspojave će se samo povećati.

Noliprel forte - analozi

Među dostojnim zamjenama za ovaj lijek su:

1. Accusid. Koristi se za pacijente kojima je propisan kompleksan tretman diuretika i kinaprila.
2. Iruzid. Liječi osobe s blagom do umjerenom hipertenzijom ako su na stabilnoj terapiji.
3. Kapotiazid. Koristi se u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, liječi bilo koji oblik arterijske hipertenzije.
4. Quinard. Prepisuje se za hroničnu insuficijenciju i hipertenziju.
5. Ko-renitek. Koristi se za pacijente koji se podvrgavaju kompleksnoj terapiji.
6. lizinopril/hidroklorotiazid. Lijek je namijenjen za liječenje blage do umjerene hipertenzije.
7. Lysopress. Liječi hipertenziju.
8. Liprazid. Stvoren za liječenje bilo kojeg oblika hipertenzije, uključujući renovaskularnu.
9. Mipril. Smanjuje krvni pritisak.
10. Rami compositum. To je opcija za one pacijente koji ne mogu kontrolirati svoj krvni tlak monoterapijom.
11. Tritace. Koristi se i za kompleksno liječenje i može se koristiti u kombinaciji s drugim antagonistima kalcija i diureticima. Pomaže kod kongestivnog zatajenja srca.
12. Phosid. Prepisuje se za arterijsku hipertenziju.
13. Ena sandoz. Koristi se za esencijalnu hipertenziju, hronično zatajenje srca, koristi se za prevenciju srčanog udara.

Prijem Noliprela treba da se dogodi tokom normalne dehidracije organizma kako bi se izbjegla teška hipotenzija. Tokom njegove upotrebe prati se kreatinin, elektroliti i krvni pritisak. Ako pacijent pati od zatajenja srca, tada lijek treba kombinirati s beta-blokatorima. Treba napomenuti da Noliprel daje pozitivnu reakciju na doping testove.

Obrazac za oslobađanje

Tablete

Kompozicija

Aktivni sastojak: Perindopril arginin + Indapamid (Perindopril arginin + Indapamide) Koncentracija aktivnog sastojka (mg): perindopril arginin 10 mg, indapamid 2,5 mg

Farmakološki efekat

Kombinovani preparat koji sadrži perindopril arginin i indapamid. Farmakološka svojstva lijeka Noliprel A Bi-forte kombinuju svojstva svake od komponenti Mehanizam djelovanja Noliprel A Bi-forte Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava antihipertenzivni učinak svakog od njih. Perindopril Perindopril je inhibitor enzim koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (ACE inhibitor). ACE, ili kininaza II, je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i razlaže vazodilatator bradikinin do neaktivnog heptapeptida. Kao rezultat toga, perindopril smanjuje lučenje aldosterona; po principu negativne povratne sprege povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi; pri dugotrajnoj primjeni smanjuje OPSS, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. Ovi efekti nisu praćeni zadržavanjem jona natrijuma i tečnosti ili razvojem refleksne tahikardije Perindopril normalizuje funkciju miokarda smanjujući predopterećenje i postopterećenje OPSS, povećanje minutnog volumena srca, povećanje perifernog mišićnog krvotoka. Indapamid inhibira reapsorpciju jona natrijuma u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja natrijuma, hloridnih jona i, u manjoj meri, jona kalijuma i magnezijuma preko bubrega, čime se povećava diureza i smanjuje krvni pritisak Antihipertenzivno dejstvo na dijastolni i sistolni krvni pritisak, kako u stojećem tako iu ležećem položaju. Antihipertenzivni efekat traje 24 sata, a stabilan terapijski efekat se razvija za manje od mesec dana od početka terapije i nije praćen tahifilaksijom. Prekid liječenja ne uzrokuje sindrom ustezanja Noliprel A Bi-forte smanjuje stepen hipertrofije lijeve komore (GTLZh), poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, ne utiče na metabolizam lipida (ukupni holesterol, HDL i LDL holesterol, trigliceridi Dokazano je dejstvo kombinacije perindoprila i indapamida na LVOT u odnosu na enalapril. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i LVOT liječenim perindopril erbuminom 2 mg (ekvivalentno 2. 5 mg perindopril arginina) / indapamid 0,625 mg ili enalapril u dozi od 10 mg 1 put dnevno, a uz povećanje doze perindopril erbumina na 8 mg (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) i indapamida na 2,5 mg, ili enalaprila na 40 mg 1 put dnevno, došlo je do značajnijeg smanjenja indeksa mase lijeve komore (LVMI) u grupi koja je primala perindopril/indapamid u odnosu na grupu koja je primala enalapril. Istovremeno, najznačajniji efekat na LVMI uočava se primenom perindopril erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg. Izraženiji antihipertenzivni efekat zabeležen je i na pozadini kombinovane terapije perindoprilom i indapamidom u odnosu na enalapril. je efikasan u liječenju arterijske hipertenzije bilo koje težine.dostiže maksimum 4-6 sati nakon jednokratne oralne doze i perzistira 24 sata.24 sata nakon uzimanja lijeka uočava se izražena (oko 80%) rezidualna ACE inhibicija. Perindopril ima antihipertenzivni efekat kod pacijenata sa niskom i normalnom aktivnošću renina u krvnoj plazmi.Istovremena primena tiazidnih diuretika pojačava jačinu antihipertenzivnog dejstva. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije pri uzimanju diuretika.Dvostruka blokada RAACI anamneza kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti, ili dijabetes melitusa tipa 2, praćena potvrđenim oštećenjem ciljnog organa, kao i kao studije koje su uključivale pacijente sa dijabetesom melitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.Ove studije nisu otkrile značajan pozitivan učinak kod pacijenata koji su primali kombiniranu terapiju utječu na pojavu bubrežnih i/ili kardiovaskularnih događaja i na stopu mortaliteta, dok rizik od razvoja hiperkalemije, akutno zatajenje bubrega i/ili arterijska hipotenzija povećana u usporedbi s pacijentima koji primaju monoterapiju. S obzirom na slična intragrupna farmakodinamička svojstva ACE inhibitora i ARA II, ovi rezultati se mogu očekivati ​​za interakciju bilo kojeg drugog lijeka, predstavnika klasa ACE inhibitora i ARA II. Stoga se ACE inhibitori i ARA II ne smiju koristiti istovremeno u pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom. Postoje dokazi iz kliničke studije koja istražuje korisne efekte dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili ARA II kod pacijenata sa dijabetesom melitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću ili kardiovaskularnom bolešću, ili kombinacijom ovih bolesti. Studija je prekinuta. rano zbog povećanog rizika od neželjenih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar javljali su se češće u grupi koja je primala aliskiren nego u grupi koja je primala placebo. Također, nuspojave i ozbiljni neželjeni događaji od posebnog interesa (hiperkalemija, arterijska hipotenzija i oštećena bubrežna funkcija) češće su zabilježeni u grupi koja je primala aliskiren nego u placebo grupi. elastična svojstva velikih arterija, smanjenje OPSS. Indapamid smanjuje GTLZh, ne utiče na koncentraciju lipida u krvnoj plazmi: trigliceridi, ukupni holesterol, LDL, HDL; metabolizam ugljikohidrata (uključujući i pacijente s istodobnim dijabetes melitusom).

Farmakokinetika

NoliprelA Bi-forte Kombinovana upotreba perindoprila i indapamida ne menja njihove farmakokinetičke karakteristike u poređenju sa odvojenom primenom ovih lekova Perindopril Apsorpcija Kada se uzima oralno, perindopril se brzo apsorbuje. Cmax u plazmi se postiže 1 sat nakon ingestije. Perindopril nema farmakološko djelovanje. Otprilike 27% ukupne količine perindoprila uzetog oralno ulazi u krvotok kao aktivni metabolit perindoprilata. Osim perindoprilata, stvara se još 5 metabolita koji nemaju farmakološku aktivnost. Cmax perindoprilata u plazmi se postiže 3-4 sata nakon ingestije. Unos hrane usporava konverziju perindoprila u perindoprilat, što utiče na bioraspoloživost. Stoga lijek treba uzimati 1 put dnevno, ujutro, prije jela Distribucija i izlučivanje Postoji linearna ovisnost koncentracije perindoprila u krvnoj plazmi od njegove doze. Vd nevezanog perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Vezanje perindoprilata za proteine ​​plazme, uglavnom za ACE, zavisi od koncentracije perindoprila i iznosi oko 20%.T1/2 perindoprila je 1 sat.Perindoprilat se izlučuje iz organizma putem bubrega. Efektivni T1/2 nevezane frakcije je oko 17 sati, ravnotežno stanje se postiže za 4 dana Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Izlučivanje perindoprilata je usporeno kod starijih osoba, kao i kod pacijenata sa srčanom i bubrežnom insuficijencijom. Kod pacijenata sa cirozom jetre jetreni klirens perindoprila se smanjuje 2 puta. Međutim, količina nastalog perindoprilata se ne smanjuje, stoga nije potrebno prilagođavanje doze lijeka (pogledajte dijelove Režim doziranja i Posebna uputstva) Klirens perindoprilata pri dijalizi je 70 ml/min Indapamid Apsorpcija i distribucija Indapamid je brz i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax indapamida u plazmi se opaža 1 sat nakon ingestije. Vezivanje za proteine ​​plazme - 79%. Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegove akumulacije u organizmu.Izlučivanje T1/2 je 14-24 sata (u prosjeku 18 sati). Izlučuje se uglavnom putem bubrega (70% primijenjene doze) i kroz crijeva (22%) u obliku neaktivnih metabolita Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Farmakokinetika lijeka se ne mijenja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Indikacije

Esencijalna hipertenzija (bolesnici kojima je potrebna terapija perindoprilom u dozi od 10 mg i indapamidom u dozi od 2,5 mg).

Kontraindikacije

Perindopril - preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore; - angioedem (Quinckeov edem) u anamnezi povezan s uzimanjem ACE inhibitora; - nasljedni/idiopatski angioedem; - bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega; - trudnoća period dojenja; - starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene) Indapamid - preosjetljivost na indapamid i druge sulfonamide; - teško zatajenje jetre (uključujući i encefalopatiju); - hipokalemija; - istovremena primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati aritmija tipa piruete; - trudnoća; - period dojenja; - starost do 18 godina (efikasnost i bezbednost nisu utvrđene). manje od 60 ml/min); - istovremena primena sa diureticima koji štede kalijum itd. preparati kalija i litijuma i kod pacijenata sa povećanim sadržajem kalijevih jona u krvnoj plazmi; - prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze, intolerancije na laktozu; - istovremena primjena lijekova koji produžavaju QT interval; - zbog zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, lijek Noliprel A Bi-Forte se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata na hemodijalizi, kao i kod pacijenata sa neliječenim zatajenjem srca u fazi dekompenzacije; - starosti do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu Uz oprez Sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući . sistemski eritematozni lupus, skleroderma), imunosupresivna terapija (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjeni BCC (diuretici, dijeta bez soli, povraćanje, dijareja), koronarna bolest, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes, renovacija melitus, hronična srčana insuficijencija (IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (posebno praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog pritiska, starost; hemodijaliza sa membranama visokog protoka (npr. AN69) ili desenzibilizacija, LDL afereza, stanje nakon transplantacije bubrega, stenoza aortnog zalistka/hipertrofična kardiomiopatija.

Doziranje i primjena

Lijek se propisuje oralno, 1 tab. 1 put dnevno, najbolje ujutro, prije jela.Kod starijih pacijenata, CC se izračunava uzimajući u obzir starost, tjelesnu težinu i spol. Starijim pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega propisuje se Noliprel A Bi-forte 1 tab. 1 put dnevno, pri čemu treba pratiti stepen sniženja krvnog pritiska. Lijek je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 60 ml/min). Pacijentima sa CC ≥ 60 ml/min tokom terapije je potrebna redovna praćenje koncentracije kreatinina i kalijuma u plazmi Lijek je kontraindiciran kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre. Kod umjereno teške insuficijencije jetre nije potrebno prilagođavanje doze Noliprel A Bi-Forte se ne smije prepisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o efikasnosti i sigurnosti lijeka kod pacijenata ove starosne grupe. .

Noliprel A Bi-forte je kombinirani antihipertenzivni lijek koji sadrži inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) perindopril i diuretik indapamid. Arterijska hipertenzija je ključni faktor rizika za razvoj kardiovaskularnih komplikacija. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, 46% smrtnih slučajeva od koronarne bolesti srca i 52% od moždanog udara povezano je s visokim sistoličkim ("gornjim") krvnim tlakom. Visok krvni pritisak je uzrok zatajenja srca kod 75% pacijenata. Rezultati istraživanja pokazuju da antihipertenzivna farmakoterapija značajno smanjuje rizik od razvoja teške arterijske hipertenzije, zatajenja srca i bubrega, srčanog i moždanog udara. U tom smislu, prvi zadatak kliničara je postizanje i održavanje stabilnog nivoa ciljnih vrijednosti krvnog tlaka. Do danas su to 130-140 / 90-80 mm Hg. Art. bez obzira na stepen rizika. Poznato je da će djelotvornost antihipertenzivne farmakoterapije biti smanjena oštećenjem ciljnog organa (posebno s hipertrofijom lijeve komore, oštećenjem bubrega) i s komplikovanim tokom arterijske hipertenzije (na primjer, s koronarnom bolešću srca, kroničnom bubrežnom insuficijencijom itd. .). Incidencija neliječene arterijske hipertenzije je 10-12%, a kod pacijenata sa različitim nefrološkim i endokrinim poremećajima - više od 50%. Na sreću, domaći kardiolozi danas imaju tako efikasan antihipertenzivni lijek kao što je Noliprel A Bi-forte. Ovaj originalni lijek francuskog farmaceutskog koncerna Servier učinkovito se nosi s arterijskom hipertenzijom bilo koje težine, pacijenti ga dobro podnose i ima povoljan sigurnosni profil. Lijek se može koristiti kao prva pomoć kod neliječenih pacijenata ili kod pacijenata koji su neuspješno liječeni drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Do danas je noliprel A Bi-forte više nego adekvatno proučavan u raznim velikim multicentričnim kliničkim ispitivanjima. Tako je jedan od njih uporedio efikasnost leka sa drugim kombinovanim originalnim antihipertenzivom, corenitekom. Utvrđeno je da oba lijeka imaju uporedivu antihipertenzivnu aktivnost. Prema sposobnosti smanjenja hipertrofije lijeve komore i poboljšanja elastičnosti arterijskih zidova, noliprel A Bi-forte je značajno bolji od coreneteka. U drugoj studiji, djelotvornost i sigurnost Noliprela A Bi-fortea proučavana je odvojeno. Pokazalo se da je uzimanje lijeka tijekom 3 mjeseca kod pacijenata koji pate od arterijske hipertenzije pogoršane dijabetesom melitusom dovelo do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka za 44,5 i 21,3 mm Hg. odnosno postizanje ciljnog nivoa krvnog pritiska (140/90 mm Hg) kod 73,6% pacijenata. Udio pacijenata sa krvnim pritiskom 135/85 mm Hg. i manje do kraja studije, iznosila je 59,9%, 130/80 mm Hg. - 20,1%. Udio pacijenata čiji je terapijski odgovor izražen u smanjenju sistolnog krvnog tlaka za više od 20 mm Hg. i dijastolni - više od 10 mm Hg. do kraja posmatranja iznosila je 93,8%, što jasno ukazuje na visoku efikasnost kombinacije perindoprila i indapamida. Važno je da je liječenje Noliprelom A Bi-forte bilo efikasno bez obzira na početno stanje bubrega ili prethodno uzimane lijekove. Ipak, najizraženiji efekat je uočen kod pacijenata koji su prethodno uzimali diuretike, kombinacije ACE inhibitor + spori blokator kalcijumskih kanala i ACE inhibitor + diuretik. Pacijenti su dobro podnosili liječenje noliprelom A Bi-forte: nuspojave su uočene kod samo 1,1% pacijenata. Istovremeno, nisu zabilježene ozbiljne nuspojave koje bi zahtijevale prekid farmakoterapije.

Obrazac za oslobađanje

Tablete, filmom obložene, bijele, okrugle, bikonveksne.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 142,66 mg, magnezijum stearat - 0,9 mg, maltodekstrin - 18 mg, koloidni bezvodni silicijum dioksid - 0,54 mg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) - 5,4 mg.

Sastav ljuske filma: makrogol 6000 - 0,27828 mg, magnezijum stearat - 0,26220 mg, titanov dioksid (E171) - 0,83902 mg, glicerol - 0,26220 mg, hipromeloza - 4,3583 mg.

30 kom. - polipropilenske boce sa dozatorom (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja.