Potražnja za generičkim lijekovi raste u cijelom svijetu, a farmaceutske kompanije ostvaruju svoj značajan potencijal. U bliskoj budućnosti predviđa se rast globalnog tržišta generičkih lijekova za 8,7% godišnje, odnosno u periodu od 2016. do 2021. godine. veličina globalnog tržišta će se povećati sa 352 milijarde američkih dolara na 533 milijarde.

1. Teva Pharmaceutical Industries– 18,9 milijardi dolara

Teva, sa sjedištem u Jerusalimu, vodeći je svjetski proizvođač generičkih lijekova. Kompanija, osnovana 1901. godine, počela je kao mala veletrgovac uvoznim lijekovima. 1980-ih godina Teva je ušla na globalno tržište, uključujući i tržište SAD. Trenutno firma ima 43.000 zaposlenih. Teva je 2018. proizvela 120 milijardi tableta, a jedan od devet američkih recepata bio je za izraelsku firmu.

Kako je napomenuo predsjednik i izvršni direktor Teve Kare Schultz, 2018. godine počela je implementacija plana poslovnog restrukturiranja, ali to nije spriječilo kompaniju da ostvari sve zacrtane ciljeve kompanije. “Za to vrijeme uspjeli smo smanjiti troškove za 2,2 milijarde dolara, a u 2019. uštede bi trebale biti 3 milijarde dolara u odnosu na osnovnu liniju iz 2017. naglasio je Schulz.

2. Mylan NV– 4 milijarde dolara

Ova farmaceutska kompanija posluje u više od 165 zemalja, Mylan zapošljava oko 35 hiljada ljudi. Portfolio firme uključuje više od 7.500 proizvoda i 12 istraživačkih centara.

Kompanija je osnovana 1961. godine u Zapadnoj Virdžiniji, a trenutno je registrovana u Holandiji. Brend Mylan ne prodaje samo generičke lijekove, već i registrirane i bioslične lijekove. Večina Proizvodi kompanije se plasiraju i proizvode u SAD. Preuzimanjem niza manjih igrača, Mylan je postao jedan od vodećih dobavljača generičkih lijekova u svijetu.

3. Sandoz– 9,9 milijardi dolara

Sandoz je Novartisov odjel generičkih i biosličnih proizvoda. Kompanija sa sjedištem u Minhenu spojila se sa Ciba-Geigy 1996. i formirala Novartis grupu.

Sandoz je jedan od vodećih svjetskih dobavljača biosimilara i generičkih antibiotika. U januaru 2019. kompanija je objavila da je dobila certifikat Top Global Employer.

4. Sun Pharmaceuticals– 4 milijarde dolara

Sun Pharmaceuticals, sa sjedištem u Mumbaiju, nudi preko 2.000 proizvoda. Osim što je jedan od vodećih proizvođača generičkih lijekova, kompanija proizvodi i niz aktivnih farmaceutskih sastojaka.

Sun Pharmaceuticals je osnovan 1983. godine, do 1996. godine prodavao je svoje proizvode samo u Indiji, ali je 1996. godine izašao na svjetsko tržište. Kompanija je formirala portfelj od 10 specijalizovanih lekova, od kojih je pet već na tržištu. Sun Pharmaceuticals očekuje da će generici biti ključni faktor uspjeha u novoj finansijskoj godini.

5Lupin Pharmaceuticals– 2,3 milijarde dolara

Sa sjedištem u Mumbaiju, Lupine Pharmaceuticals je podružnica Lupine Limited i jedna od pet najboljih farmaceutskih kompanija u zemlji, što ga čini ključnim igračem u industriji. Kompanija je osnovana 1968. godine, uprkos činjenici da je njen glavni fokus generički lek, takođe proizvodi originalne lekove i aktivne farmaceutske sastojke.

Program istraživanja kompanije pokriva cijeli lanac farmaceutskih proizvoda, odjel za istraživanje i razvoj Lupine Pharmaceuticals ima 1.400 zaposlenih. Prema različitim procjenama, proizvodi kompanije se prodaju u 70 zemalja svijeta, a trenutno Lupin Pharmaceuticals pokušava ući na američko tržište.

Rusi štede na lekovima. Često odbijaju kupiti vitamine, a umjesto originalnih stranih lijekova često kupuju analoge, uključujući i ruske. Ovo su podaci RNC Pharma. Prema rezultatima prošle godine, uvoz stranih lijekova "u komadu" je smanjen uglavnom zbog dijetetskih suplemenata i lijekova protiv prehlade.

To je zbog činjenice da ruski potrošači pokušavaju da smanje troškove kompleta prve pomoći, rekao je Nikolaj Bespalov, direktor razvoja RNS Pharma: „Glavni razlog je, naravno, vezan za opštu ekonomsku situaciju u našoj zemlji: naši građani imaju manje slobodnih sredstava, pa shodno tome traže načine da sačuvaju svoja lični budžeti. Ova ekonomija se razvija u nekoliko pravaca. S jedne strane, ljudi mogu odbiti kupovinu nekih lijekova koji nisu vitalni: vitamine, probiotike i sl. Drugi pravac uštede je što potrošači često kupuju lijekove u tzv. ekonomičnoj ambalaži koja sadrži veći broj pojedinačnih doza. Naravno, postoje procesi i prelazak na kupovinu analognih lijekova. Odnosno, pacijent, dolazeći u apoteku, traži da se pronađe nekakva zamjena u jeftinijem segmentu, a može se govoriti i o lijekovima ruske proizvodnje ili nekim drugim analozima.

Izbor analognih lijekova postaje sve širi: na ruskom tržištu se sada pojavljuju mnogi tzv. generici, koji zamjenjuju originalni preparati. Djelomično zbog toga, neke strane kompanije odustale su od planova za proizvodnju svojih lijekova u Rusiji. Iako je kvalitet jeftinijih analoga daleko od uvijek lošiji, kaže Sergej Šuljak, izvršni direktor marketinške agencije DSM Group: „Ako govorimo o potrošnji, prošle godine smo vidjeli blagi plus na maloprodajnom tržištu - ovo je povećanje od 4,5 rubalja , i % - povećanje potrošnje lijekova u pakovanjima. Zaista, u cijelom svijetu, uključujući Rusiju, dolazi do postepene promjene u preferencijama potrošača prema generičkim lijekovima. Zašto se ovo dešava? Prije svega, zato što su cijene generičkih lijekova niže od originalnih lijekova. Osim toga, tehnologije se razvijaju tako brzim tempom da ima kazuističkih slučajeva da kada lijek izađe iz patentne zaštite, neki generici su čak i bolje kvalitete od originalnog lijeka. Općenito, ne može se reći da su generici lošiji ili bolji, sve ovisi o proizvođaču. Da, dešava se da je generički gori od originala, ali u većini slučajeva generici ni po čemu nisu inferiorni od originalnih lijekova, zbog čega su stekli popularnost kako u Rusiji, tako i širom svijeta.”

Ranije je Državna duma nazvala dominaciju skupih lijekova jednim od glavnih problema na tržištu ljekarni. Prema riječima poslanika, jeftiniji analozi se često ni ne nude kupcima.

Samvel Grigoryan o složenim "odnosima" originalnih lijekova i generika

Napredak čovječanstva osiguravaju otkrivači, a razvoj farmaceutske industrije - razvijači novih lijekova i tehnologija za njihovu proizvodnju. Svako njihovo otkriće je još jedna nada za pacijente i još jedan doprinos modernom medicinska praksa. Prema WHO, od 1950. godine očekivani životni vijek na globalnom nivou se povećao za više od 20 godina. Ovaj društveni uticaj bez presedana je velikim dijelom posljedica novih lijekova. Ne bi bilo pretjerano reći da su inovacije utrle put od neizlječivosti do izlječivosti, do veće efikasnosti i sigurnosti liječenja.

Vruće na tragu: originalni lijekovi i njihove kopije

Biti pionir je uvijek teže. Razvoj originalnih (inovativnih) lijekova je znanjem intenzivan, dugotrajan proces koji zahtijeva velika intelektualna, finansijska i organizaciona sredstva. Stotine miliona dolara utrošenih na nabavku nove farmaceutske supstance određuju visoku cijenu lijeka stvorenog na njegovoj osnovi. To je cijena koju svi plaćamo za priliku ne samo da imamo farmaceutsku nauku, već i da je razvijamo.

Zakoni tržišta se ne mogu ukinuti, a drugim proizvođačima teško da je moguće oduzeti pravo da ponove (naravno, legalno) originalni lijek i ponudi potrošaču ovu „kopiju“ (generičku) pod njenim trgovačkim imenom. Jednom riječju, konkurenti su spremni da bez odlaganja jurnu „vrućim tragom“ koji su postavile inovativne kompanije. I ne samo težiti, već i "prestići", ostvarivši - zbog niže cijene - prednost (ponekad vrlo značajnu) u obimu prodaje. Primjeri kada se generički lijek kupuje češće od originalnog lijeka iz kojeg je „kopiran“ poznati su svakom pioniru.

Rivalstvo tržišnih učesnika je korisna pojava, ako su samo konkurenti stavljeni u ravnopravan položaj. U ovom slučaju, oni koji prate trag imaju ogromnu prednost - ne moraju da troše ogromne količine novca na kreiranje "nove formule". A sredstva su zaista velika. Na primjer, prema Yuriju Mochalinu, direktoru korporativnih i vladinih poslova u AstraZeneci, AstraZeneca, međunarodna biofarmaceutska kompanija, godišnje ulaže više od 4 milijarde dolara u istraživanje i razvoj. Neopterećene ovim nivoom troškova, generičke kompanije mogu ponuditi svoj proizvod po mnogo nižoj cijeni, a tržišna pozicija odgovarajućeg originalnog lijeka neizbježno će patiti od neravnopravne konkurencije.

Ako proizvodi inovativnih kompanija prestanu da se isplaćuju, postanu niske marže, to će dovesti do sužavanja ili usporavanja ionako dugog procesa razvoja nove farmaceutske nauke. Takva perspektiva je nepovoljna ne samo za same kreatore originalnih lijekova, već i za pacijente, doktore i - začudo - formalne konkurente, generičke kompanije, jer u ovom slučaju neće imati šta da reprodukuju.

Zaštitne mjere: Patentna zaštita lijekova

Kako bi se to izbjeglo, potrebno je inovativnim kompanijama nadoknaditi nejednake uslove postojanja na tržištu. To se može učiniti jednim od alata patentnog prava - zabranom umnožavanja originalne formule na period utvrđen zakonom. Zahvaljujući njemu, vlasnik patenta za novi lijek privremeno se oslobađa očigledno neravnopravne konkurencije. Ova izuzetna mjera daje mogućnost inovativnim kompanijama da nadoknade troškove stvaranja lijeka i ostvare profit neophodan za dalja ulaganja u razvoj lijekova.

Trajanje ove kompenzacione privilegije nosioca prava u našoj zemlji, u skladu sa stavom 1. čl. 1363 Građanskog zakonika, iznosi 20 godina. Odbrojavanje ide, naravno, ne od trenutka kada se lijek pojavi na tržištu, već od datuma podnošenja prve prijave za patent. Ali od početka razvoja originalne formule do njene "premijere" ponekad prođe i do 10-15 godina. Dakle, u praksi inovativne kompanije ne uživaju prednosti patentne zaštite onoliko dugo koliko se na prvi pogled čini. Istovremeno, proizvođači u pravilu nastoje unaprijed zagrijati interes za svoju novu marku kako bi "premijeru" lijeka na tržištu odmah označio visok nivo prodaje.

U Sjedinjenim Državama postoji period zaštite patenta od 12 godina za lijekove biološkog porijekla i 20 godina za lijekove dobijene hemijskom sintezom. U zemljama EU rok trajanja patenta može se produžiti do 25 godina.

Drugi oblik zaštite intelektualne svojine u oblasti farmaceutskih pronalazaka je ekskluzivnost istraživačkih podataka razvojne kompanije. Nedavno pristupanje Rusije STO (23. avgusta 2012.) označava stupanje na snagu nove norme. Komentarišući to Vladimir Šipkov, izvršni direktor Udruženja međunarodnih farmaceutskih proizvođača (AIPM) , napominje da sada, u roku od 6 godina od datuma registracije originalnog lijeka, nijedna druga kompanija ne može koristiti rezultate svojih pretkliničkih i kliničkih studija kako bi svoj (generički) proizvod izbacila na tržište. Međutim, prema Yuriju Mochalinu, direktoru korporativnih odnosa i odnosa s vladom u AstraZeneci (dio Asocijacije), ova odredba saveznog zakona još nema podzakonska akta i stoga se još ne primjenjuje. Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja trenutno radi na izradi ovakvih akata, a Udruženje aktivno učestvuje u ovom radu kako bi se pravilo o ekskluzivnosti podataka zaživjelo.

Jasno je da je prva, gotovo instinktivna želja svakog kupca da kupi lijek što je moguće jeftinije. Stoga se čini da mu takva formalno “protekcionistička” mjera kao što je zaštita patenta nije od koristi. Ali ovo je samo na prvi pogled. Potrošač, koji je ujedno i pacijent, indirektno je zainteresiran za nastavak farmaceutskih istraživanja, pojavu na tržištu i trenutno uvođenje u medicinsku praksu novih generacija lijekova - sve efikasnijih, sigurnijih, selektivnijih. “Preplaćujući” za brend, brine (uglavnom nesvjesno) o svojoj budućnosti, o danu kada će neki lijek, još nestvoren, pomoći njemu, njegovoj djeci, unucima, možda ih i spasiti.

Štoviše, u "portfoliju lijekova" mnogih inovativnih kompanija nalaze se lijekovi siročad koji se dugo isplaćuju i ne donose velike zarade. Njihov razvoj i proizvodnja rezultat su svijesti o odgovornosti prema svakom pacijentu pojedinačno. Konkurentske kompanije rijetko pokazuju interes za reprodukciju lijekova za liječenje rijetkih nozologija. Ispostavilo se da je patentno pravo sredstvo za zaštitu ne samo inovativnih kompanija, njihovih ulaganja u farmaceutska istraživanja, već i vitalnih dugoročnih interesa potrošača.

Konkurentska "simbioza": uloga generika u razvoju farmaceutskog tržišta

S druge strane, razumno ograničenje roka patentne zaštite spašava i učesnike u industriji i pacijente od neopravdano produženog monopola nosioca prava. To je smisao i korist prisustva generičkih kompanija na tržištu: one čine konkurentsko okruženje u farmaceutskom sektoru čije je prisustvo u interesu potrošača.

Proizvođači generičkih lijekova obično se unaprijed pripremaju za taj značajan dan kada nosilac autorskih prava gubi svoje ekskluzivno pravo. Njihova aktivnost je posebno velika kada je riječ o široko traženom lijeku. Pojava na tržištu legitimnih "kopija" obično se događa gotovo odmah nakon isteka patenta. Dva ili više trgovačkih naziva koji sadrže istu farmaceutsku supstancu počinju da se takmiče, tržište za dati lek (prethodno u potpunosti u vlasništvu originala) je podeljeno između konkurenata, a to može dovesti do pada - ponekad prilično značajnog - u prodaji više skupi originalni lijek.

Pa ipak, pogrešno je odnos između inovativnih i generičkih kompanija svesti isključivo na konkurenciju. Obje strane su u određenoj mjeri potrebne jedna drugoj, a potrošaču njihovih proizvoda potrebno je zdravo rivalstvo među njima. Proizvođači generičkih proizvoda, kao što je gore navedeno, imaju vlastiti interes za razvoj inovacija kako bi se moglo nešto reprodukovati.

Manje je očigledna korist originalnih lijekova za dobrobit njihovih rivala, ali treba uzeti u obzir da odsustvo konkurencije uvijek negativno utiče na tržište i njegove sudionike. Realnosti farmaceutske industrije u vidu skorog isteka patentne zaštite i generičkih kompanija koje su spremne za pokretanje ne dozvoljavaju originalnim proizvođačima da se opuste i izgube zamah novog razvoja, počivajući na lovorikama prethodnih dostignuća. Ova konkurentska "simbioza" je dvostruko korisna za potrošača. On ima mogućnost izbora, uzimajući u obzir kombinaciju faktora kao što su kvaliteta i marka lijeka, recept ili preporuke ljekara, savjet farmaceutskog radnika, navika pacijenta na određeno ime, „što mu pomaže, “cijena lijeka.

Selekcija i statistika

Rangiranje ovih faktora po važnosti u našoj zemlji u velikoj meri zavisi od geografije. U Moskvi i drugim velikim gradovima češće se preferiraju brendovi, posebno ako ih preporučuju farmaceutski radnici. Vezanost potrošača za određenu ljekarnu ili ljekarnički lanac, odnosno ljekarnički brend, često implicira njegovo povjerenje u preporuke početnika i proizvode koje oni nude. Za kupce sa niskim primanjima, gdje god da žive, cijena je obično ključna.

Jedan od gore navedenih faktora još uvijek stoji odvojeno i traži relativni dlan. Radi se o lekarskom receptu. Većina pacijenata je malo svjesna takvih profesionalnih stvari kao što su "originalni lijek", "generički", oni zapravo ne razumiju šta je "analog". Čak se i specijalisti ponekad moraju sjetiti koji od lijekova istog INN-a je original, a koji su njegove “kopije” (posebno kada su u pitanju imena koja su na tržištu više od jedne decenije).

Kupci tada obično pitaju apoteku trgovačko ime, koji je propisao (preporučio) ljekar i koji je velikim slovima odštampan na pakovanju. Na drugom nazivu, koji se ispisuje sitnim slovima (INN), masovni potrošač se obično ne fokusira na pažnju. Stoga, u mnogim slučajevima ambulantnog liječenja, a posebno u bolničkoj praksi, izbor između originalnog lijeka i generičkog lijeka vrši medicinski stručnjak.

Ostvarene preferencije potrošača, medicinskih radnika, organizatora zdravstvene zaštite zajedno čine statistiku. Prema marketinškoj agenciji DSM Group, u vrijednosnom smislu, udio originalnih lijekova (lijekova koji su zaštićeni patentom ili su zaštićeni patentom, odnosno prvi u INN) u ruskom farmaceutsko tržište nije značajno promijenjen u posljednje 3 godine i iznosi oko 41%. U fizičkom obimu, udio originala je znatno manji - oko 12%. Naravno, to je zbog činjenice da su skuplji od generičkih. Istovremeno, opet prema DSM Grupi, prosječna cijena originalnog lijeka je oko 500 rubalja, dok je generičkog oko 100 rubalja. DSM Grupa predviđa značajnu preraspodjelu tržišnih udjela u korist generičkih lijekova u sadašnjoj i sljedeće godine neću. Val promjena moguć je nakon 2014. godine, kada će mnogi originalni lijekovi biti oslobođeni patentne zaštite.

Generička marka

Postoje različiti trendovi u globalnom generičkom sektoru. Mnogi lijekovi generičkih lijekova, naravno, ne mogu se u potpunosti (terapeutski, farmakološki) smatrati ekvivalentnim njihovim originalima. Ali ima i mnogo drugih primjera. Kvalitet proizvoda lidera u generičkom sektoru je dovoljno visok da se ime ovih kompanija percipira kao brend.

Pored toga, u nastojanju da daju dodatnu održivost svom poslovanju, neke inovativne kompanije diverzifikuju svoje aktivnosti kreiranjem i razvojem generičkog pravca. Primjer za to je Sandoz, generički odjel Novartis grupe kompanija. Odnosno, tržište lijekova na bazi generičkih lijekova je heterogeno i od njega je moguće izdvojiti segment „brendiranih“ generičkih lijekova, koji imaju zaštitni znak i kvalitet tehnologija vodećih proizvođača. Iz ovoga proizilazi da realnost farmaceutske industrije nije samo konkurencija originalnih lijekova i njihovih "analoga", već i "rat" cijena u generičkom sektoru, obično "prilagođen" od strane onih učesnika na tržištu čiji se proizvodi mogu nazvati "nebrendirani".

Ako ovaj proces dobije „dampinški“ karakter, tada će naučno-intenzivna farmaceutska industrija, za razliku od mnogih drugih oblasti ekonomije, prije patiti nego imati koristi od takvih trendova. Svaka jedinica dobiti koju izgube oni koji je ulože u istraživačku bazu, nova dostignuća, unapređenje proizvodnje originalnih lijekova i visokokvalitetnih generičkih lijekova, pretvara se u usporavanje razvoja inovativnog i tehnološkog potencijala farmaceutske znanosti i industrije. Ali ograničavanje ovih trendova ili uvođenje nižih cenovnih pragova teško je moguće.

Balans i perspektiva

Ne samo da inovativne kompanije diverzificiraju svoje aktivnosti. Politika pojedinih lidera u generičkom sektoru pokazuje manje ili više izraženo okretanje ka razvoju istraživanja i razvoja, razvoju i sticanju znanja. Akrikhin potpredsjednik za strateški razvoj Rustam Iksanov skreće pažnju na činjenicu da svi proizvođači moraju odlučiti kako održati rast kada se broj “novih formula” u svijetu smanjuje iz godine u godinu. Zato "Akrikhin" svoje napore usmjerava na stvaranje takozvanih "generičkih plus" proizvoda, odnosno generika s dodanom vrijednošću (generika s originalnim svojstvima). Pri tome, naravno, treba imati na umu da se generička kompanija ne može transformisati u originala, to su suštinski različiti poslovni modeli

Alexey Kovalev, direktor prodaje kompanije Vertex Pharmaceutical Company budućnost vidi u klađenju na inovacije, proizvodnju znanja, proizvode sa elementima originalnosti. Time će se osigurati stabilno postojanje kompanije, ojačati njena pozicija na tržištu i stvoriti upravljiv dio asortimana, oslobođen utjecaja vanjskih faktora i ekonomske situacije. Druge prioritetne mjere, prema Alekseju Kovaljevu, su praćenje valjanosti patenata za originalne lijekove i proizvodnju brendiranih generičkih lijekova. U poređenju sa nebrendiranim, njihov životni ciklus je duži i cena je viša. Ona je dugo vrijeme ostaje stabilan i čak raste. Među mjerama koje doprinose uspješnoj promociji generičkih brendova, Alexey Kovalev predstavlja povećanje svijesti potrošača o ovoj klasi lijekova.

Međutim, ne smatraju svi proizvođači mogućim i svrsishodnim razvoj oba smjera. Kako ističe Yuri Mochalin, direktor korporativnih i vladinih poslova AstraZenece, postoje igrači u industriji koji odlučuju da ne diverzificiraju svoje aktivnosti, a AstraZeneca je jedan od njih. Izgleda dovoljno atraktivno da imate vlastitu generičku diviziju, što bi vam omogućilo da iskoristite nove mogućnosti. Međutim, AstraZeneca ostaje posvećena svojoj strateškoj odluci da ostane u sektoru inovacija. Ova odluka donesena je nakon spajanja dvije kompanije Astra i Zeneca 1999. godine i od tada se nije mijenjala. „Ne očekujemo nikakva odstupanja u globalnoj strategiji“, zaključuje Yuri Mochalin.

Kako pokazuju gornji podaci marketinške agencije DSM Group, omjer tržišnih udjela originala i generika posljednjih je godina prilično stabilan. Da li će nedavno pristupanje Rusije STO-u moći da utiče na ovaj neobičan balans, pokazaće vreme. Za sada nema dovoljno osnova za pozitivan odgovor na ovo pitanje. Uvođenje sistema osiguranja lijekova može uticati na omjer originalnih lijekova i generičkih lijekova. Ovo je posebno veliko pitanje, u zavisnosti od toga koji će od modela ovog mehanizma socijalnog osiguranja biti uzet kao osnova u našoj zemlji.

Tradicionalni farmaceutski razvoj je poput stare bajke o slonu i slijepcu. Tokom razvoja lijeka dotičemo se različitih aspekata njegove kvalitete, kao što dotiče slijepa osoba različitim dijelovima veliki slon. Stoga je sasvim prirodno da kao rezultat toga, baš kao i slijepa osoba, generaliziramo kontradiktorne informacije i često dobijemo pogrešnu predstavu o utjecaju razni faktori na kvalitetu našeg proizvoda. Mnogi važni faktori ostaju nam nepoznati, kao što slon ostaje nevidljiv za slijepe. Ovo je često razlog neuspjeha u studijama bioekvivalencije, transferu tehnologije i srodnom validaciji u komercijalnoj proizvodnji.

Istovremeno, tempo razvoja globalne farmaceutske industrije i rastuća konkurencija među domaćim kompanijama zahtijevaju od proizvođača generičkih proizvoda ne samo brzinu reakcije, značajne napore i kvalitet proizvoda, identičnog originalnom lijeku, već i upotreba savremenih koncepata. Jedan od takvih koncepata u razvoju lijekova, posljednjih nekoliko godina, smatra se koncept Quality-by-Design, naveden u ICHQ8 smjernici "Farmaceutski razvoj". Njegova glavna prednost je mogućnost povećanja efikasnosti farmaceutske proizvodnje uz održavanje visokih standarda kvaliteta kroz:

• Organizacija kontrole kvaliteta u realnom vremenu*;
• Smanjenje udjela brakova i neprikladnih serija;
• Smanjenje gubitaka vremena tokom rutinske proizvodnje smanjenjem broja odstupanja i neodgovarajućih rezultata kontrole kvaliteta (OOS, van specifikacije);
• Prelazak sa reaktivnog sistema odlučivanja na proaktivni sistem zasnovan na pravovremenoj proceni rizika.

Šta je kvalitet po dizajnu?

Do sada postoji nekoliko tumačenja prijevoda ovog pojma na ruski. To su "Kvalitet kroz razvoj", te "Planirani kvalitet", pa čak i "Kvalitet razvoja". Uglavnom, sva tumačenja prijevoda su u suštini bliska.

Kvalitet po dizajnu (QbD) je sistematski pristup razvoju lijeka koji počinje s dobro definiranim ciljevima i nastavlja se do nabavke lijeka, razumijevanja njegovog proizvodnog procesa i strategije kontrole, zasnovane na čvrstim naučnim dokazima i procjeni rizika kvaliteta. U ICHQ8 Smjernici za farmaceutski razvoj, koncept QbD je predstavljen kao poboljšani pristup farmaceutskom razvoju.

Za razliku od tradicionalnog pristupa, koncept QbD inicijalno predlaže fokusiranje na gotov proizvod i njegovog potrošača (pacijenta). Drugim riječima, prvo tražimo duboko razumijevanje rizika za potrošača povezanih s upotrebom lijeka, a tek onda, obrnutim redoslijedom, tokom razvoja, eliminišemo sve moguće kritične opasnosti povezane s korištenim sirovinama i parametrima. proizvodnog procesa.

U poređenju sa tradicionalnim, poboljšani pristup generičkom razvoju, dodatno uključuje sledeće elemente:

• Određivanje svojstava sirovina koje mogu uticati na kritična svojstva FPP kroz dubinsku procjenu rizika;
• Određivanje stepena uticaja varijabilnosti svojstava sirovina i parametara procesa na kritična svojstva FPP primenom punofaktorskog matematičkog modeliranja;
• Formiranje strategije kontrole na osnovu rezultata sveobuhvatne procene rizika i eksperimenata. Na primjer, definicija prostora za dizajn (Design Space);
• Prebacivanje naglaska sa povremene provjere valjanosti na kontinuiranu validaciju parametara procesa i organizaciju oslobađanja po parametrima.

Glavne prednosti koncepta kvaliteta po dizajnu u odnosu na tradicionalni farmaceutski razvoj prikazane su u tabeli preuzetoj iz ICHQ8.

Aspekt	Tradicionalni pristup	Poboljšani pristup kvalitet po dizajnu
Sav farmaceutski razvoj	· Uglavnom empirijski · Studije razvoja se često rade sa jednom varijablom	· Sistematsko, relativno mehaničko razumijevanje svojstava korištenih sirovina i parametara procesa u odnosu na kritične parametre kvaliteta proizvoda · Multivarijantni eksperimenti za razumijevanje proizvoda i procesa · Napravite razvojni prostor · Primjena PAT alata
Proces proizvodnje	· Konstantno · Validacija se uglavnom zasniva na originalnim uzorcima pune skale · Fokusirajte se na ponovljivost i optimizaciju	· Podesivo unutar razvojnog prostora · Validacija kroz cijeli životni ciklus i, idealno, kontinuirani proces kontrole · Fokusirajte se na strategiju kontrole i pouzdanost proizvoda · Korištenje statističkih metoda kontrole procesa
Kontrole procesa	· Testiranje u procesu proizvodnje uglavnom za odluke "u skladu je sa - ne odgovara" · Offline način rada ( off-line ) analiza (kontrola uzoraka u laboratorijama)	· PAT alati se koriste sa kontrolama unapred na osnovu povratnih informacija · Aktivnosti procesa se prate i usmjeravaju kako bi se podržale stalne napore za poboljšanje i poboljšanje proizvoda nakon odobrenja
Aspekt	Tradicionalni pristup	Poboljšani pristup kvalitet po dizajnu
Specifikacije proizvoda	· Osnovne kontrole · Na osnovu podataka o seriji dostupnih u trenutku registracije	Dio strategije potpune kontrole proizvoda Na osnovu željenog djelovanja proizvoda sa potrebnim bitnim informacijama
Strategija kontrole	· Kvalitet lijeka se uglavnom kontrolira srednjim i završnim ispitivanjem proizvoda.	· Kvalitet proizvoda je osiguran strategijom kontrole zasnovanom na riziku dizajniranom za jasan proizvod i proces · Strategija fokusirana na kontrolu kvaliteta sa mogućnošću izdavanja u realnom vremenu ili smanjenja testiranja finalnog proizvoda
Kontrola životni ciklus proizvod	· Reaktivni (to jest, postoje radnje za ispravljanje i rješavanje problema)	· Uglavnom preventivno djelovanje · Omogućeno kontinuirano poboljšanje i unapređenje proizvoda

Faktori uspjeha QbD koncepta

• Statistička analiza, uključujući dizajn punog faktorskog eksperimenta
• Definiranje dizajnerskog prostora (DesignSpace)
• Automatizacija unutarproizvodne kontrole, organizacija proizvodnje po parametrima

Implementacija QbD pristupa

U praksi, implementacija QbD programa je sledeća:

1. Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena stvorenom proizvodu;
2. Određivanje kritičnih svojstava lijeka (na osnovu njegovog ciljanog profila)
3. Određivanje kritičnih parametara tehnološkog procesa i prirode odnosa između njihove varijabilnosti i kvaliteta FPP;
4. Određivanje razvojnog prostora ili, kako se to ponekad naziva, područja dizajnerskih odluka (DesignSpace);
5. Formiranje strategije kontrole kvaliteta;
6. Automatizacija interne kontrole proizvodnje;
7. Organizacija puštanja po parametrima.

Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena proizvodu koji se stvara

Prvo, morate zamisliti profil ciljanog proizvoda. Drugim riječima, morate odgovoriti na pitanja:

• "Šta tačno želimo da dobijemo?",
• “Koje karakteristike treba da ima ovo nešto?”,
• “Postoje li ograničenja (regulatorni zahtjevi, očekivanja potrošača, itd.)”?

Drugi je razumjeti prirodu varijabilnosti. Drugim riječima, odgovorite na pitanja:

• “Šta se može promijeniti u proizvodu”?
• “Šta utiče na ono što se može promijeniti”?
• „Šta utiče na šta utiče“?

U ovoj fazi potrebno je koristiti postojeće znanje i iskustvo, uključujući istorijske podatke o sličnih lijekova. A pošto su sva sredstva dobra u ratu, upotreba alata za benčmarking mnogo pomaže.

Određivanje kritičnih svojstava FPP i kritičnih parametara procesa

Za odabir kritičnih parametara kvaliteta i kritičnih indikatora procesa koriste se naučno obrazloženje i metodologija procjene rizika. To je zbog činjenice da postoji direktna veza između rizika i kritičnosti:

• Rizik uključuje ozbiljnost štete, vjerovatnoću razvoja i mogućnost otkrivanja (ili stepen bijega od kontrole). Stoga upravljanje rizikom može promijeniti nivo svoje kritičnosti (neprihvatljiv, ozbiljan ili beznačajan).
• Kritičnost ocjene kvaliteta (drugim riječima, kritičnost jednog od svojstava lijeka) se pretežno zasniva na ozbiljnosti štete i ne mijenja se kao rezultat upravljanja rizikom.
• Kritičnost parametra procesa povezana je sa njegovim uticajem na neki kritični indikator kvaliteta. Zasniva se na vjerovatnoći razvoja i detektivnosti štete i može se promijeniti kao rezultat upravljanja rizikom.

Shodno tome, već u početnim fazama razvoja, koristeći metodologiju procjene rizika (prepoznavanje štete, ozbiljnosti njenih posljedica i vjerovatnoće njenog nastanka), možemo predvidjeti kritične indikatore za proizvod i kritične parametre procesa. Kako se nova znanja i eksperimentalni podaci dobijaju u narednim fazama razvoja, sa transferom tehnologije i povećanjem proizvodnje, naša procena će se usavršavati samo na osnovu rezultata validacije.

Određivanje prirode odnosa između varijabilnosti parametara kvaliteta FPP i varijabilnosti kritičnih parametara procesa

Postojeći naučni podaci i rezultati procjene rizika u fazi razvoja lijeka omogućit će planiranje multivarijantnog eksperimenta. Eksperiment zasnovan na statističkim principima ortogonalnosti, referentne distribucije i randomizacije je efikasan način identificiranje interakcija između varijabli procesa i proizvoda. Njegov rezultat će biti identifikovane matematičke zavisnosti i modeli tipa y=f(x1,x2,…,xn) – gde je y kritični indikator kvaliteta, a hi je kritični i-ti parametar procesa.

Opis prostora za dizajn (DesignSpace)

Prostor dizajna (ili područje odlučivanja o dizajnu) je kombinacija jednog ili više parametara procesa koji utječu na željeno svojstvo proizvoda. Na osnovu rezultata multifaktorskog eksperimenta utvrđuju se dozvoljeni rasponi varijabilnosti svakog parametra procesa na osnovu stepena njegovog uticaja na očekivanu specifikaciju kvaliteta proizvoda.

Područje projektantskih odluka izražava se ili kao pojednostavljena matematička zavisnost y=f(x1,x2,…,xn), ili kao raspon parametara (da bi se pojednostavio rad u proizvodnji).

Formiranje strategije kontrole kvaliteta

Strategija upravljanja uključuje kritične procesne parametre i indikatore kvaliteta proizvoda, uz pomoć kojih se modeliraju naknadni parametri procesa kako bi se dobio proizvod date specifikacije. Drugim riječima, ovo je ista ulazna, interoperaciona i prihvatljiva kontrola - samo zasnovana na algoritmu izgrađenom na matematičkim modelima zavisnosti y=f(xi).

Poznavajući prirodu varijabilnosti, znajući stepen uticaja parametara procesa na pokazatelje kvaliteta proizvoda prilikom formiranja strategije, neće biti teško odrediti:

• Vrsta kontrole (čvrsta, selektivna);
• Tačke uzorkovanja (kako bi se osigurala reprezentativnost uzorka);
• Potrebna tačnost testa;
• Sposobnost korištenja ekspresnih metoda;
• Mogućnosti automatizacije.

Automatizacija interne kontrole proizvodnje

Kontrola zahtijeva resurse. A iznad svega - vrijeme je i ljudi (osoblje). Logika automatizacije upravljanja je značajno smanjenje vremena upravljanja, eliminisanje ljudski faktor i smanjenje troškova kontrolnih operacija. Smanjenje vremena se vrši zbog kontinuiteta kontrole i izostanka zastoja u statusu "čeka se odluka". Isključivanje ljudskog faktora ima neosporne prednosti. Prvo, nema toliko dobrih analitičara, drugo, nisu jeftini, i treće, niko nije imun od pogrešnog kontrolnog rezultata zbog rasejanosti izazvane lošim raspoloženjem, migrenom ili samo promišljenošću analitičara.

Automatizacija upravljanja se vrši uglavnom opremanjem proizvodne opreme procesnim analizatorima koji uglavnom vrše nedestruktivna mjerenja kritičnih pokazatelja (osobina) proizvoda. Takva mjerenja se mogu izvršiti:

1. U liniji (u liniji), kada se uzorak ne povlači iz toka procesa;
2. On-line (on-line), kada se uzorak preusmjerava iz toka u analizator, a zatim se može vratiti u proces;
3. Blizu linije (at-line), kada se uzorak povlači, izoluje se i analizira u neposrednoj blizini procesnog toka.

Procesni analizatori (NIR spektrometri, detektori metala, balanseri za dinamičko vaganje, itd.) obično generišu veliku količinu podataka. Uz pomoć takvih podataka i utvrđenih matematičkih zavisnosti razvija se fleksibilan proces koji uzima u obzir varijabilnost obrađenih materijala. Istovremeno, krajnja tačka procesa nije trenutak u vremenu, već postizanje željenog svojstva proizvoda (usklađenost indikatora sa datom specifikacijom).

Validacija proizvodnog sistema

U ovoj fazi moramo pokazati da nam zadržavanje zadatih parametara procesa, na primjer, temperature, brzine protoka otopine ovlaživača u proizvodnji tabletne mase, itd.) omogućava da dobijemo npr. protočnost u određenom uskom opsegu, što uz odgovarajuće parametre tabletiranja (brzina i pritisak pritiska) daje potrebnu ujednačenost mase tableta. Rezultat validacije se obično prikazuje u obliku statističkih karakteristika, na primjer, korištenjem indeksa sposobnosti procesa Sp>=Cpk>= 1,67.

Organizacija puštanja po parametrima

Oslobađanje parametara je uporedivo s korištenjem alternativnih analitičkih metoda. Ovaj pristup podrazumeva procenu kvaliteta gotovog proizvoda ne na osnovu kontrole uzoraka uzetih iz serije proizvoda, već na osnovu podataka o proizvodnom procesu koji se dobijaju kontinuirano u svakoj fazi proizvodnje. PAT koncept razvija praksu navedenu u Dodatku 17 GMP za donošenje odluka o sterilnosti proizvoda na osnovu parametara režima toplotne sterilizacije (121 S, najmanje 15 minuta). Tek sada postaje primjenjiv na bilo koji pokazatelj kvalitete lijeka s odgovarajućim opravdanjem.

I što je najvažnije, uloga Ovlaštenog lica se mijenja. Sada njegova funkcija nije toliko odlučivanje o mogućnosti puštanja serije na tržište po principu "kontrole na kraju cijevi", već više "kreirati ovu cijev", koja uspostavlja pravila ponašanja. proizvodnog procesa kako bi se postigao kvalitet proizvoda.

Zaključak

Sam koncept QbD-a se ne smatra teškim, ali njegova implementacija zahtijeva duboko znanje i ozbiljnu bazu dokaza zasnovanu na višestrukim punofaktorskim eksperimentima. A ako naši (domaći) proizvođači i regulatori uskoro ne usvoje pristupe svjetskih tržišnih lidera, neizbježno ćemo zaostajati u inovacijama u godinama koje dolaze. Shodno tome, nikada nećemo moći da se takmičimo sa globalnom farmaceutskom zajednicom. I to ne toliko u pogledu kvaliteta (koji smo dužni osigurati bez obzira na pristupe i utrošene resurse), koliko u pogledu efikasnosti organizacije proizvodnje lijekova.

4 617 stručnjaci su posjetili izložbu kako bi potražili robu i usluge i dobili najnovije informacije o industriji

• Proširite geografiju prodaje

1 410 posetioci - predstavnici iz 63 regiona Rusije, kao i Belorusije, Kazahstana i drugih zemalja.

"Analitika Expo" je glavni događaj u oblasti analitičke hemije u Rusiji i zemljama ZND.
Izložba je centralna poslovna platforma koja okuplja dobavljače analitike
opreme i specijalista raznih naučnih i industrijskih laboratorija.

Posetioci izložbe "Analytics Expo" su stručnjaci iz ruske nauke
i proizvodnih laboratorija iz raznih industrija: hemijske,
farmaceutska, prehrambena, medicinska, nafta i plin, građevinarstvo, okoliš,
metalurške i druge, kao i istraživačke organizacije, zdravstvo
i vladinih institucija.

Svake godine izložba pokazuje porast posjetitelja - 2019. godine 50% specijalista
prvi put prisustvovao izložbi.

Preko 240 kompanija, vodeći domaći i strani proizvođači i dobavljači,
godišnje učestvuje na izložbi "Analytics Expo". Sada postoji aktivan proces
rezervacije prostora za 2020.

imati vremena rezervisati štand na izložbi "Analytics Expo 2020"!

05.08.2019. Poštivanje temperaturnog režima je kamen spoticanja za učesnike u distributivnom lancu
Povećava se broj sudskih sporova vezanih za termolabilnost lijekova. To je rekao Aleksandar Panov, šef zdravstvene prakse u advokatskoj kancelariji Pepeliaev Group, tokom okruglog stola „Validacija procesa transporta lekova“ u organizaciji Saveta stručnjaka za lanac snabdevanja.

Događaj je održan u okviru trećeg sastanka Radne grupe za farmaceutsku logistiku i okupio je čelnike logističkih kompanija, kao i predstavnike farmaceutskih proizvođača i distributera.

Čelnik grupe kompanija Vialek, Aleksandar Aleksandrov, skrenuo je pažnju na činjenicu da odstupanja u temperaturnom režimu ne dovode uvijek do neslaganja između proizvoda i odgovarajućeg nivoa kvalitete. Prema njegovim riječima, prevoz bez odstupanja se ne odvija, o čemu svjedoči, između ostalog, i strano iskustvo.

“Nemoguće je osigurati da temperaturni režim ni na minut ne pređe granice”, naglasio je on. “Drugo pitanje je da ne smijemo dozvoliti dugoročna odstupanja, a sa pravne tačke gledišta to još treba doraditi, jer se sada to pitanje često izjednačava.” Još jedna uobičajena greška je mjerenje temperature zraka, a ne temperature proizvoda tokom transporta, dodao je.

Nastavljajući temu netočnosti u definicijama, stručnjak je napomenuo da su proizvođač i vlasnik odgovorni za kvalitet proizvoda. potvrda o registraciji. I u tom pogledu, nema potrebe manipulirati konceptima "efikasnosti i sigurnosti".

“Sigurnost i efikasnost potvrđuju se u fazi pretkliničkih i kliničkih studija”, podsjetio je. - Logističari to osiguravaju primjenom dobrih praksi. Ali reći da je tokom transporta potrebno osigurati sigurnost i djelotvornost lijeka je netačno - prijevoznici moraju garantirati da transport robe nije imao nikakav utjecaj na kvalitet proizvoda.

Detalje pročitajte u "FV" broj 23 (978) od 23.07.2019. godine u publikaciji "How Lucky".

Njemački koncern STADA AG osnivač je masovne proizvodnje generika. Kompanija proizvodi generičke lijekove širom svijeta više od 120 godina. Jedan od prioriteta kompanije je da efikasno i bezbedne droge pristupačnije pacijentima.

Danas je STADA lider u proizvodnji generičkih INN-a u Rusiji*. Generici kompanije imaju najnižu prosječnu cijenu po pakovanju među TOP-15 farmaceutskih korporacija.

STADA-in portfelj proizvoda u Rusiji obuhvata 175 lekova različitih ATC klasa i formulacija koje proizvode vodeće ruske i međunarodne farmaceutske kompanije - NIZHFARM, STADA AG, Hemofarm A.D i Grünenthal.

Prilikom formiranja portfelja STADA daje prednost lijekovima u društveno značajnim oblastima medicine kao što su kardiologija, neurologija, ginekologija, urologija i druge.

Svake godine se ruski portfelj dopunjava sa u prosjeku 10 novih proizvoda. Zaposlenici odjela STADA PharmDevelopment (R&D) neprestano rade na poboljšanju formula lijekova, pronalazeći nove načine za isporuku aktivnih sastojaka i dovodeći popularne lijekove na rusko tržište. Portfolio proizvoda kompanije je 90% usklađen sa strukturom potražnje ljekarni.

*prema IMS Health

Raznovrsni portfolio proizvoda

MHH generici

Tradicionalne pripreme

Generička marka

medicinski uređaji

FAQ

Šta su generici?

Generički lekovi su lekovi sa istom aktivnom supstancom kao u proizvodu originalnog dobavljača i sa istom terapeutski efekat koji se nakon isteka patenta ili drugih prava industrijske svojine mogu ponuditi po znatno nižoj cijeni.

Šta je patent?

Patent je skup ekskluzivnih prava koja se dodeljuju pronalazaču na ograničeni vremenski period u zamenu za objavljivanje novog proizvoda. U farmaceutskoj industriji patent dozvoljava prodaju lijeka samo kompaniji koja ga je razvila. Takav period ekskluzivnog prava omogućava nosiocu patenta da nadoknadi svoje troškove za razvoj i stvaranje originalnog lijeka i dobije razumnu zaradu. Nakon što patent istekne, postaje moguće legalno proizvoditi generičke verzije originalnog lijeka. Možete patentirati formulaciju generičkog lijeka, ali ne i njegove aktivne sastojke.

Koji je rok važenja patenta za originalne lijekove?

20 godina za standardni patent - isto kao iu drugim industrijama. Međutim, kako u farmaceutskoj tako iu drugim industrijama u Evropskoj uniji, patenti se mogu obnoviti na sljedećih pet godina nakon prijema sertifikata o dodatnoj zaštiti (SPC).

Šta je INN?

International generičko ime(INN) - jedinstveno ime aktivni sastojak lijekove koje preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

INN se uglavnom dodeljuje samo pojedinačnim, jasno definisanim supstancama koje se mogu nedvosmisleno okarakterisati hemijskom nomenklaturom (ili formulom). Proces odabira INN-a traje dugo (26,4 mjeseca u prosjeku). Sva odabrana imena objavljuje SZO nakon obavještavanja podnosioca zahtjeva u SZO informacijama o lijekovima. Od 1997. godine, u pravilu se godišnje objavljuju dvije liste preporučenih i dvije liste predloženih imena; ove liste su sastavljene na tri jezika: engleskom, francuskom i španskom, a uključuju i latinsku verziju svakog međunarodnog nevlasničkog naziva.

Objavljuje se i kompletna lista INN-a, koja se redovno ažurira. U njemu se navode INN nazivi na latinskom, engleskom, francuskom, španskom, arapskom, kineskom i ruskom jeziku, a spominju se i drugi uobičajeni nazivi za iste supstance. Od 2010. godine objavljeno je preko 8.000 međunarodnih nevlasničkih naziva.

Šta su INN generici i brendirani generici?

Generici se prodaju pod međunarodnim generičko ime(INN-generički) ili pod vlasničkim imenom (brand-generics) koji se razlikuje od naziva robne marke proizvođača lijeka.

Zašto su generici jeftiniji od originalnih lijekova?

Da li se kvalitet i efikasnost generičkih lijekova razlikuju od originalnih lijekova?

Generici imaju isti kvalitet, efikasnost i sigurnost kao i originalni proizvodi. 50% proizvođača originalnih lijekova bavi se proizvodnjom generičkih lijekova. Često prave kopije vlastitih originalnih proizvoda, ali ih ne prodaju pod trgovačkim/brendiranim imenom, već pod međunarodnim nevlasničkim imenom, koje odgovara nazivu aktivnog kemijskog sastojka u sastavu lijeka. Generički i originalni lijekovi razlikuju se samo po cijeni i izgledu.

Proizvođači generičkih lijekova ulažu između 6% i 16% svojih prihoda u istraživanje i razvoj kako bi osigurali kvalitetu, sigurnost i učinkovitost svojih proizvoda. Budući da se generici proizvode strogo u skladu sa utvrđenim propisima, jednako su sigurni i efikasni kao i originalni lijekovi, ali u isto vrijeme pristupačniji.

Gdje mogu dobiti informacije o genericima?

Jedan od najuglednijih izvora za više informacija o genericima je web stranica Generic Pharmaceutical Association www.gphaonline.org

Također preporučujemo da koristite državni registar lijekova koji se nalazi ovdje: http://grls.rosminzdrav.ru/. Ako želite da se raspitate o bilo čemu medicinski proizvod, unesite njegov naziv u odgovarajuće polje. Tamo ćete vidjeti njegovo trgovačko ime i međunarodno nevlasničko ime. Kao što znate, trenutno je lekarima dozvoljeno da prepisuju lekove samo pod INN. Ako unesete INN u odgovarajući red, možete vidjeti sve trgovačka imena odgovara ovom INN-u. Tamo možete saznati i informacije o proizvođaču lijeka.