Пентоксифиллин его применение. Отравление пентоксифиллином и его побочные эффекты

Действующее вещество: пентоксифиллин - 20 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 6 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат (на­трий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный) - 1 мг; 1 М раствор натрия гидроксида - до pH 6,0 - 8,0; вода для инъекций - до 1 мл.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

Пентоксифиллин является производным ксантина. Механизм его действия связан с инги­бированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови.

Оказывая слабое миотропное вазодилатирующее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно расширяет коронарные сосуды.

Лечение Пентоксифиллином приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.

При окклюзионном поражении периферических артерий ("перемежающейся" хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Среди наиболее известных метаболитов - метаболит-1 (М-1; гидроксипентоксифиллин) образуется за счет расщепления, а метаболит-4 (M - IV ) и метаболит-5 (M - V ; карбоксипентоксифиллин) - за счет окисления основного вещества. М-1 имеет такую же фармакологическую активность, как . Более чем 90 % принятой дозы пентоксифиллина выводится через почки и 3-4 % с калом.

Период полувыведения пентоксифиллина после введения 100 мг внутривенно составлял примерно 1,1 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени период полувы­ведения пентоксифиллина увеличивается.

Пентоксифиллин имеет большой объем распределения (168 л после 30-минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500-5100 мл/мин.

Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.

При тяжелом нарушении функции почек и печени выведение метаболитов замедлено.

Выделяется с грудным молоком.

Повышенная чувствительность к пентоксифиллину или другим производным ксантина, а также другим компонентам препарата;

Тяжелые атеросклеротические поражения коронарных или мозговых артерий;

Острый инфаркт миокарда;

Неконтролируемая артериальная гипотензия;

Массивное кровотечение;

Кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;

Кровоизлияние в мозг;

Тяжелые аритмии;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Следует применять с осторожностью пациентам с лабильным артериальным давлением, склонностью к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточностью, на­рушенной функцией почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (риск аккумуляции и по­вышенный риск развития побочных эффектов), тяжелыми нарушениями функции печени (риск аккумуляции и повышенный риск побочных эффектов), повышенной склонностью к кровотечениям, в том числе, в результате использования антикоагулянтов или при нару­шениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений), после недавно перенесенных оперативных вмешательств.

Пентоксифиллин противопоказан при беременности, потому что опыт применения препа­рата у беременных ограничен.

При необходимости назначения Пентоксифиллина в период лактации грудное вскармли­вание необходимо прекратить в связи с тем, что проникает в грудное мо­локо (согласно разделу "Фармакокинетика").

Внутривенно или внутриартериально.

Доза и способ назначения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата.

Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

Обычная доза составляет две внутривенные инфузии в день (утром и днем), каждая из ко­торых содержит 200 мг пентоксифиллина (2 ампулы по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 ампулы по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера.

Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы. 100 мг пентоксифиллина должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут. В зависимости от сопутствующих за­болеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.

После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 таблетки Пентоксифил­лина. Если две инфузии разделены более длительным интервалом, то одна таблетка Пен­токсифиллина из дополнительно назначенных двух, может быть принята ранее (приблизи­тельно в полдень).

Если, в силу клинических условий, выполнение внутривенной инфузии возможно лишь один раз в день, дополнительно после нее может быть назначено 3 таблетки Пентоксифиллина (2 таблетки - в полдень и 1 - вечером).

Длительная внутривенная инфузия Пентоксифиллина в течение 24 часов показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III - IV стадии по Фонтену).

Доза Пентоксифиллина, вводимая парентерально в течение 24 часов, как правило, не должна превышать 1200 мг, при этом индивидуальная доза может быть подсчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для пациента с массой 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для пациента с массой 80 кг.

Внутриартериально - сначала в дозе 100 мг в 20 - 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, а в последующие дни - по 200 - 300 мг в 30 - 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (ско­рость введения - 10 мг/мин).

При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга препарат нельзя вводить в сон­ную артерию.

У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступно­сти и снижение скорости выведения).

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) необхо­димо снизить дозировку на 30%-50%, что зависит от индивидуальной переносимости пре­парата пациентом.

Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким артериальным давлени­ем, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения давления (па­циенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов го­ловного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до < 1/10); нечасто (>1/1000 до < 1/100); редко (>1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оце­нена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения.

Редко: кровотечения (в т.ч. носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей и др.).

Частота неизвестна: лейкопения, гипофибриногенемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакции гиперчувствительности, кожный зуд, эритема, крапивница.

Очень редко: тяжелые, происходящие в течение нескольких минут после введения пентоксифиллина анафилактические или анафилактоидные реакции, отек Квинке, бронхос­пазм, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, повышенное потоотделение.

Нарушения психики:

Нечасто: повышенная возбудимость, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, тремор, головная боль.

Очень редко: парестезия, судороги, внутричерепное кровоизлияние, асептический менин­гит.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, отслоение сетчатой оболочки глаза.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: нарушение ритма сердца, тахикардия.

Редко: стенокардия, одышка.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: гиперемия кожи лица.

Редко: снижение артериального давления, периферические отеки.

Очень редко: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, вздутие живота, ощущение тяжести в желудке, диарея.

Частота неизвестна: ксеростомия, анорексия, атония кишечника, запор, гиперсаливация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: повышение температуры тела.

Пентоксифиллин способен усиливать действие средств, снижающих артериальное давле­ние (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нитраты).

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свер­тывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибио­тиков (в т.ч. цефалоспоринов - цефамандола, цефоперазона, цефотетана).

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникнове­ния побочных эффектов).

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Сахароснижающее действие инсулина или пероральных антидиабетических средств мо­жет быть усилено при приеме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипоглике­мии). Необходим строгий контроль за такими пациентами.

У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина. Это может привести к увеличению или уси­лению побочных действий, связанных с теофиллином.

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз Пентоксифиллина может вызвать выраженную гипог­ликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за по­казателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть уменьшена у пациентов с низким и нестабильным артериаль­ным давлением.

У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями печени и почек может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Табакокурение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора Пентоксифиллина с другими инфузионными растворами следует проверять в каждом конкретном случае.

Во время терапии требуется контроль содержания натрия в плазме крови, особенно у па­циентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли (общее содержание натрия в ампуле объемом 5 мл - 11,8 мг, в ампуле объемом 10 мл - 23,6 мг.

Учитывая вероятность развития побочных эффектов: головная боль, головокружение - следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон­центрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для инъекций 20 мг/мл.

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пач­ку из картона.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Совместное назначение с другими препаратами, представителями этой группы, может усиливать возбуждение ЦНС.

При проведении внутривенных инфузий больной должен находиться в положении лежа.

Препарат хорошо переносится больными при рекомендованной скорости инфузии или при инъекциях. При внутривенном и внутриартериальном введении препарата необходимо соблюдать осторожность. Доза препарата должна быть снижена для больных с низким и нестабильным артериальным давлением. У пожилых людей выведение препарата уменьшается, в связи с чем может потребоваться уменьшение дозы препарата.

В статье рассмотрим инструкцию по применению, цену и отзывы к «Пентоксифиллину».

Он представляет собой средство, которое улучшает микроциркуляцию и кровяные реологические свойства. Является ангиопротектором. Механизм действия медикамента обусловлен накоплением ЦАМФ и ингибированием фосфодиэстеразы в клетках сосудистой гладкой мускулатуры и форменных кровяных элементов. Таблетки и раствор «Пентоксифиллин» затормаживают агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, усиливают их эластичность, снижают уровень плазменного фибриногена и повышают фибринолиз, благодаря чему вязкость крови уменьшается, и улучшаются ее реологические свойства.

Препарат оказывает небольшое сосудорасширяющее миотропное влияние. «Пентоксифиллин» улучшает периферическое кровообращение, поскольку в некоторой степени снижает общее сопротивление, немного расширяет кровеносные сосуды. Медикаментозное средство в целом улучшает микроциркуляцию, снабжает кислородом ткани в конечностях и ЦНС, меньше - в почках.

Особенности фармакологии

Инструкция к лекарственному средству гласит, что препарат «Пентоксифиллин» в растворе и таблетках:

• Затормаживает объединение эритроцитов и тромбоцитов в одну систему.
• Повышает их чувствительность.
• Уменьшает плазменный фибриноидный уровень.
• Усиливает механизм растворения кровяных сгустков и тромбов, кровь становится менее вязкой, ее реологические свойства повышаются.

Как действуют таблетки и раствор для инъекций «Пентоксифиллин»?

• Препарат обладает небольшим сосудорасширяющим миотропным эффектом.
• В некоторой степени снижает характерные сопротивления периферических сосудов.
• В умеренной степени оказывает положительное инотропное действие (незначительно расширяются коронарные сосуды).
• Кислород начинает насыщать ткани, наивысшая концентрация отмечается в центральной нервной системе и конечностях.

При резкой сосудистой непроходимости, которая вызывает перемежающую хромоту, препарат, вводимый внутривенно, позволяет значительно улучшить ситуацию, больного больше не беспокоят судороги икроножных мышц по ночам, чувствительность уменьшается, боль отступает. Медикамент быстро улучшает периферическое кровообращение.

Инструкция к препарату гласит, что его происхождение - синтетическое. Для чего нужен «Пентоксифиллин», знают не все.

Особенности фармакокинетики

Препарат полностью и быстро всасывается. Его активное действующее вещество начинает связываться с мембранами эритроцитов, а также подпадает под биотрансформацию. Вначале это осуществляется в красных тельцах крови, потом - в печени, в которой образуются два основных метаболита: 1-3- гидроксипропил, 3-7-диметилксантина и 1-5- гидроксиизогексил, 3-7-диметилксантина.

В инструкции к таблеткам «Пентоксифиллин» и раствору указывается, что его остатки выводятся с помощью почек, небольшой процент препарата (до четырех) - посредством кишечника.

Употребляя при беременности и лактации медикамент, необходимо соблюдать особую осторожность и обязательно консультироваться со специалистом, потому что активно действующие компоненты проникают в грудное молоко женщины.

Формы выпуска

Препарат выпускается в виде:

• покрытых оболочкой таблеток, 100 мг, а также покрытых оболочкой таблеток пролонгированного влияния 400 мг;
• раствора для внутриартериального и внутривенного введения (в форме капельницы и уколы в инъекционных ампулах).

Каковы показания к применению лекарства «Пентоксифиллин»? В каких случаях эффективен препарат. Об этом ниже.

Показания

«Пентоксифиллин» в растворе и таблетках используется при:

• цереброваскулярной болезни - хронической патологии, при которой на внутренней артериальной стенке откладывается холестерин, а также поражении мышц сердца, обусловленном острыми нарушениями снабжения кровью из-за тромбоза;
• нарушениях кровяной циркуляции (при болезни, где поражаются мелкие концевые артерии; сосудистом хроническом заболевании с преимущественными артериальными поражениями нижних конечностей);
• нефропатии и прочих поражениях кровеносных сосудов;
• сосудистом заболевании глаз;
• кохлеарном неврите;
• дефектах кровообращения при воспалительном, диабетическом и атеросклеротическом процессе воспаления (включая «перемежающуюся» хромоту, из-за которой возникает атеросклероз, и диабетической ангиопатии);
• дефектах кровообращения сосудов глаз;
• тканевых трофических нарушениях, в результате венозных и артериальных микроциркуляций (гангрена, отморожения).

Инструкция по применению и дозировка

Специфика применения лекарства в различных ситуациях:

Инструкция к препарату и его аналогам свидетельствует, что при выраженной патологии, обусловленной образованием атеросклеротических бляшек в мозговых сосудах, препарат не разрешается вводить в крупную парную артерию как на одной, так и на другой стороне шеи.

В инструкции по использованию аналогов «Пентоксифиллина» обращается внимание также на то, что пациентам с диагностированной гибелью ткани почек назначается не более половины обычной дозировки.

При применении лекарства в ампулах очень важно работать с ними правильно:

• взять ампулу и потрясти ее, держа при этом за горлышко;
• сдавить ампулу рукой (при этом жидкость выделяться не должна) круговыми движениями для поворота и отделения клапана;
• через образовавшееся отверстие шприц соединяется с горлышком ампулы;
• ампула переворачивается, набирается ее содержимое.

Возможные побочные эффекты

«Пентоксифиллин» в ампулах и таблетках способен вызвать ряд побочных эффектов. Среди них отмечаются:

• рвота;
• чувство переполненного желудка;
• тошнота;
• желудочный спазм;
• понос;
• снижение артериального давления;
• головная боль;
• головокружение;
• стенокардия;
• чувство прилива;
• нарушение ритма сердца;
• покраснение покровов кожи;
• крапивница, зуд;
• анафилактический шок;
• ангионевротический отек;
• появление кровотечений (в слизистые, в кожу, в ЖКТ);
• апластическая анемия;
• тромбоцитопения.

Противопоказания

В инструкции по применению говорится, что таблетки запрещаются при:

• хронической болезни, когда на внутренних артериальных стенках происходит отложение холестерина;
• сенситивности к действующему веществу или другим аналогичным компонентам, имеющими фармакологию, сходную с «Пентоксифиллином»;
• поражении мышцы сердца, обусловленной острыми нарушениями снабжения кровью из-за тромбоза;
• внезапном снижении артериального давления до предела, ощутимого человеком;
• кровоизлиянии в мозг и глазную сетчатку;
• язвенной патологии пищеварительных органов;
• нарушении показателей кровяного свертывания, при кормлении грудью или беременности.

Это обязательно нужно учитывать перед лечением.

Особые указания

В каждой конкретной ситуации нужно проверять совместимость инфузионного раствора и раствора «Пентоксифиллина». При проведении инфузий внутривенно пациент должен находиться в положении лежа. Лекарственное средство отлично переносится людьми при рекомендуемой скорости инфузий и при уколах. Дозировка препарата снижается для пациентов с нестабильным и низким артериальным давлением. У пожилых уменьшается выведение лекарства, в связи с чем может понадобиться снижение дозировки. Курение может понизить терапевтическую эффективность средства.

Лекарственное взаимодействие

Согласно инструкции по применению к «Пентоксифиллину» в таблетках и растворе, под действием средства значительно усиливается активность медикаментов, которые влияют на системы кровяной свертываемости (антикоагулянты прямого и непрямого типа), Acidum valproicum, антибиотиков (цефотетан, cefoperazone, цефамандол).

Гипотензивные препараты, гипогликемические средства для употребления внутрь, инсулин становятся более эффективными при соединении с «Пентоксифиллином».

Действующие вещества усиливают концентрацию лекарства в плазме крови (повышается количество возможных побочных проявлений). Сочетание ряда ксантонов вызывает сильное возбуждение нервной системы.

Аналоги

В числе аналогов препарата выделяются:

• «Вазонит»;
• «Трентал пентоксифиллин»;
• «Латрен»;
• «Ксантинола никотинат».

Выбор препарата должен делать врач. Отзывы пациентов свидетельствуют о том, что все лекарства способны улучшить кровообращение в мелких кровеносных сосудах, а также обеспечить кислородом ткани.

«Пентоксифиллин» или «Трентал»: что лучше?

Больные часто задают вопрос, какой из препаратов лучше - «Пентоксифиллин» или «Трентал»? В такой ситуации нужно знать, что «Трентал» - это торговое название вещества пентоксифиллин. Данный препарат является оригинальным, его впервые представила на фармацевтическом рынке фирма «Санофи-Авентис». Лекарство в дальнейшем стали производить другие компании под разными торговыми названиями. Такие препараты представляют собой дженерики.

В числе достоинств брендового средства выделяются следующие:

• Лекарство было синтезировано в Германии в начале 70-х годов и вплоть до настоящего времени является одним из самых безопасных и эффективных.
• Использование препарата улучшает пластические признаки эритроцитов.
• Лекарство обширно применяется в практике хирургов и считается 2004 года одним из самых популярных сосудистых препаратов.
• Лекарство усваивается свыше, чем на 90 %.

По результатам нескольких клинических исследований была подтверждена хорошая его переносимость и заявленное терапевтическое влияние.

Препарат оказывает ангиопротекторное влияние, приводит в норму кровоток мелких кровеносных сосудов и расширяет их. Лекарственное средство оказывает и профилактическое, и терапевтическое воздействие, благодаря его применению приостанавливается прогресс того или иного заболевания.

В числе недостатков выделяются довольно высокая цена медикамента «Трентал» по сравнению с его аналогами. Лекарство предназначается для продолжительного использования, в связи с чем такой фактор может стать значительным минусом для некоторых пациентов.

Таким образом, выводы следующие: если у пациента есть сомнения, что лучше применять в процессе лечения нарушения кровяной микроциркуляции или гипоксического состояния - «Трентал» или «Пентоксифиллин», то нужно обратить внимание на такие очевидные факты:

• Лучше по возможности отдавать предпочтение более качественной продукции, одобренной управлением по контролю качестве препарата. Данная рекомендация в особенности относится к пациентам с серьезными гипоксическими дефектами и запущенными патологиями сосудов.
• Нужно обратить внимание на результаты клинических исследований, которые проводятся с 2000-х годов, показывая выраженное лечебное влияние препарата.

В том случае, если у человека нет возможности купить дорогостоящее средство, всегда можно получить консультацию врача и подобрать более бюджетную, но при этом качественную версию оригинального препарата.

Цена

Десять ампул раствора для инъекций 2 % стоят 42 рубля.

60 таблеток по 0,1 грамма - 102 рубля.

Инструкция по применению препарата свидетельствует, что перед его использованием нужно обязательно проконсультироваться со своим лечащим врачом.